Bệnh Mieloproliferative: Dự báo này là gì

Các bệnh myeloproliferative là gì

Điều 904.jpg.

Không phải mọi người đều có một ý tưởng về những gì bệnh myeloproliferative là. Tuy nhiên, những người đã gặp phải bệnh lý này biết hoàn toàn mọi thứ về nó.

Điều này là do thực tế là những người như vậy bị buộc trong suốt cuộc đời từ một chuyên gia và duy trì sức khỏe của họ bằng thuốc. Rốt cuộc, thật dễ dàng để độc lập để chống lại các rối loạn trong tủy xương, tạo ra các tế bào máu gốc nhiều hơn mức cần thiết.

Mô tả bệnh lý

Bệnh máu myeloproliferative mãn tính thuộc về nhóm bệnh lý đặc trưng bằng cách sản xuất quá nhiều tiểu cầu, hồng cầu, bạch cầu.

Ở trạng thái bình thường, các tế bào chưa trưởng thành của STEM được sản xuất. Theo thời gian, sự trưởng thành của họ xảy ra, chúng được chuyển thành đầy đủ. , Lần lượt inchange, tạo thành ba loại:

Tiểu cầu
  • tiểu cầu góp phần ngăn ngừa chảy máu bằng cách tạo thành cục máu đông;
  • Hồng cầu, có liên quan đến việc vận chuyển oxy và chất dinh dưỡng cho tất cả các cơ quan quan trọng và mô của cơ thể con người;
  • Bạch cầu chịu trách nhiệm cung cấp một phản ứng bảo vệ trong cuộc chiến chống lại các bệnh truyền nhiễm hoặc các bệnh lý khác.

Trước khi biến đổi của họ xảy ra, các tế bào gốc đang phát triển trong một số giai đoạn. Trong trường hợp biểu hiện của bệnh myeloproliferative, lượng lớn của chúng được chuyển thành một loại yếu tố máu hình. Theo quy định, sự tiến triển của bệnh lý xảy ra ở tốc độ chậm.

Ở những bệnh nhân có một ngụ ngôn như vậy, làm tăng đáng kể nguy cơ tạ máu và các biến chứng xuất huyết.

Các bệnh myeloproliferative trong hầu hết các trường hợp được quan sát ở nam giới trên 40 tuổi. Phụ nữ của một tiểu bang như vậy ít hơn đáng kể . Những hình thức bệnh này là không ổn định đối với những người dưới tuổi thứ hai mươi, trẻ em chỉ có những trường hợp bị cô lập.

Các loại bệnh lý

Theo loại bệnh, việc phân loại các bệnh myeloproliferative sau đây được phân biệt:

  • Polycythemia thực sự. Nó được đặc trưng bởi sự dư thừa erythrocytes, do quan sát thấy sự dày lên của máu. Ở số lượng lớn, những tế bào này bắt đầu tích lũy trong lá lách, trên nền mà nó tăng kích thước. Ngoài ra, chảy máu và hình thành các cục máu đông trong tàu là có thể. Vi phạm như vậy góp phần vào đột quỵ hoặc nhồi máu. Nhưng mặc dù ngay cả một kết quả có thể xảy ra như vậy, tiến hành ở dạng lành tính và là sự tồn tại lớn hơn so với phần còn lại của các bệnh lý.
  • Giảm tiểu cầu cần thiết là một lượng lớn tiểu cầu.
  • Hình thức mãn tính của myelolecosis. Với bệnh lý này trong tủy xương, tích lũy quá mức của bạch cầu xảy ra.
  • Bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan được đặc trưng bởi một hàm lượng bạch cầu ái toan quá mức, đó là một trong những loại bạch cầu. Chiến đấu với các bệnh truyền nhiễm bị kích động bởi một số loại ký sinh trùng nhất định và chịu trách nhiệm cho các phản ứng dị ứng của cơ thể để kích thích.
  • Myelofibrosis lo lắng. Có một thế hệ các yếu tố đồng phục bệnh lý, thay thế dần của vải xơ tủy xương.
  • Bệnh bạch cầu trung tính mãn tính. Tế bào gốc tạo thành bạch cầu trung tính chịu trách nhiệm cho cuộc chiến chống lại các bệnh lý truyền nhiễm. Phát triển chậm.

Tất cả các bệnh lý có thể đi đến bệnh bạch cầu của hình thức cấp tính.

Giai đoạn phát triển

Hội chứng myeloproliferative không có hệ thống dàn tiêu chuẩn, được sử dụng trong việc xác định mức độ phát triển của sự hình thành khối u. Sự lựa chọn phương pháp điều trị được thực hiện tùy thuộc vào loại bệnh lý ở bệnh nhân.

3 Đường dẫn chính được phân biệt bằng cách quá trình khối u áp dụng cho cơ thể con người:

Tế bào máu
  1. Sự xâm nhập của mô khỏe mạnh.
  2. Đường lạch bạch huyết. Tế bào gây bệnh vào các hệ thống và cơ quan khác xảy ra thông qua các mạch bạch huyết.
  3. Hematogenic. Khi thâm nhập vào hệ thống tuần hoàn, các yếu tố ác tính với lưu lượng máu rơi vào các loại vải khỏe mạnh.

Khi con đường phân phối thứ ba được ghi nhận, khả năng hình thành các khối u loại thứ cấp tăng lên. Quá trình này được gọi là "dietastation".

Dấu hiệu đặc trưng

Hình ảnh lâm sàng của từng căn bệnh sẽ thể hiện theo những cách khác nhau. Tuy nhiên, các triệu chứng phổ biến phổ biến đặc trưng của tất cả các bệnh lý myeloproliferative được phân biệt. Bao gồm các:

Nam mệt mỏi
  • mệt mỏi;
  • giảm cân nhanh chóng, lên đến chán ăn;
  • ù tai;
  • ý thức xáo trộn;
  • khuynh hướng bầm tím;
  • chảy máu có thể;
  • triệu chứng huyết khối;
  • sưng tấy;
  • đau ở khớp;
  • Cảm giác đau đớn trong bụng và cẳng tay trái.

Bệnh nhân có thể có những dấu hiệu như:

  • xuất huyết;
  • da lảo xanh;
  • tăng gan hoặc lá lách;
  • Chăn cừu;
  • Sốt kèm theo biểu hiện của các đốm màu tím trên chân tay và mặt.

Chỉ có sự kiểm tra sẽ cho phép chúng tôi đánh giá nhà nước chung, cũng như xác định bất kỳ sai lệch bệnh lý nào không tương ứng với định mức của một cơ thể khỏe mạnh.

Sự kiện chẩn đoán

Để hình thành một chẩn đoán "hội chứng myeloproliferative", một cuộc kiểm tra toàn diện là cần thiết, nên bao gồm các phương pháp nghiên cứu và sinh thiết khác nhau.

Chẩn đoán phòng thí nghiệm bao gồm:

  • Mang bằng kính hiển vi bôi trơn;
  • vượt qua xét nghiệm máu nói chung;
  • phân tích tế bào cytogenetic xác định mức độ thay đổi trong nhiễm sắc thể PH;
  • Phản ứng chuỗi polymerase.

Sinh thiết và khát vọng là không thể có trong mọi trường hợp . Thủ tục là để giới thiệu kim đến khu vực xương ức để lấy một mẫu máu và mô xương. Nghiên cứu về các tài liệu thu được cho phép bạn xác định sự hiện diện của các yếu tố bệnh lý.

sinh thiết.

Với chẩn đoán được xác nhận, bệnh nhân nên được quan sát trong nhà huyết học trong suốt cuộc đời.

Các bệnh myeloproliferative được điều trị như thế nào

Hiện tại, một số phương pháp trị liệu được sử dụng để điều trị các bệnh như vậy. Sự lựa chọn của một hoặc một biến thể khác phụ thuộc vào tình trạng chung của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng. Điều trị có thể theo một cách tiêu chuẩn, được chứng minh nhiều lần trong thực tế, hoặc thử nghiệm khi một phương tiện mới được áp dụng.

Trong số các phương pháp được sử dụng phổ biến nhất được phân bổ như sau:

  1. Phlebotomy. Với phương pháp này, máu được lấy từ tĩnh mạch. Sau đó, tài liệu được gửi đến một hóa sinh hoặc phân tích tổng thể. Trong điều trị bệnh myeloproliferative, nhiệm vụ chính sẽ là giảm mức độ hồng cầu.
  2. Apferes tiểu cầu. Phương pháp này tương tự như trước đó, sự khác biệt duy nhất là các hành động được gửi để giảm số lượng tiểu cầu bằng thiết bị dành cho việc này. Bản chất của phương pháp như sau: Máu của bệnh nhân được truyền qua cái gọi là dấu phân cách. Ở dạng tinh khiết, nó bị ảnh hưởng lại bởi bệnh nhân.
  3. Hóa trị. Nó ngụ ý việc sử dụng thuốc của Tập đoàn Cytostatic. Họ ảnh hưởng một cách hiệu quả các tế bào khối u, với kết quả loại bỏ chúng và ngăn chặn sự phát triển của Neoplasms. Việc sử dụng chúng có thể bằng miệng, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Trong mọi trường hợp, các thành phần hoạt động của thuốc trong máu xảy ra, góp phần ức chế các tế bào bệnh lý. Phương pháp này được gọi là hệ thống. Tại thuốc khu vực được đưa vào kênh của vùng cột sống hoặc trực tiếp vào cơ thể nơi xảy ra thay đổi khối u.
  4. Xạ trị. Dựa trên việc sử dụng X-quang hoặc bức xạ khác có tần số cao. Phương pháp này góp phần vào việc loại bỏ hoàn toàn các khối u và làm chậm sự phát triển của các hình thành mới. Trong thực hành y tế, hai loại điều trị như vậy được sử dụng:
    • Bên ngoài, bức xạ đến từ thuốc, được xử lý trực tiếp gần bệnh nhân;
    • nội bộ khi ống, kim và ống thông điền vào phương tiện chứa các chất phóng xạ; Sau đó, chúng được đưa vào chính khối u hoặc vào vải nằm gần nó.

Sự lựa chọn của cách này hay cách khác dựa trên mức độ dòng chảy có quá trình ác tính. Ở những bệnh nhân được chẩn đoán "bệnh truyền máu myeloproliferative", vùng lách được tiếp xúc với bức xạ.

truyền máu
  1. Truyền máu - truyền máu, đặc trưng bởi sự thay thế của một số yếu tố cho người khác. Do đó, thay vì các tế bào hủy diệt, một người nhận được truyền máu bao gồm tiểu cầu, hồng cầu và bạch cầu.
  2. Hóa trị với cấy tế bào. Dụng cụ dùng thuốc được quy định ở liều cao, và các tế bào bị ảnh hưởng được thay thế bằng sức khỏe, được lấy từ bệnh nhân hoặc tại nhà tài trợ. Các yếu tố như vậy có thể bị đóng băng. Sau khi hoàn thành quá trình hóa trị, vật liệu này được đặt trong cơ thể. Ở đó họ đã chín và hình thành các tế bào mới.

Món ăn

Trong mỗi trường hợp, một chế độ ăn uống đặc biệt cho bệnh nhân được phát triển riêng lẻ. Nó là cần thiết trong cách một số lượng có thể sử dụng thực phẩm béo, mặn và cấp tính. Sức mạnh phải được cân bằng.

Giai đoạn phục hồi

Sau khi tất cả các hoạt động trị liệu được thực hiện, bệnh nhân phải liên tục dưới sự giám sát của một chuyên gia, nghĩa là, thường xuyên đến chấp nhận.

Để đánh giá hiệu quả điều trị hiệu quả, những thủ tục được sử dụng trong chẩn đoán bệnh có thể được bổ nhiệm. Chỉ sau khi nhận được kết quả lặp đi lặp lại, bác sĩ có thể dừng lại, tiếp tục hoặc thay đổi liệu pháp áp dụng cho việc này.

Một số khảo sát nên được thực hiện liên tục, ngay cả sau khi kết thúc toàn bộ quá trình trị liệu. Điều này sẽ cho phép bạn theo dõi các thay đổi trong cơ thể và ngăn ngừa hoặc phát hiện tái phát trong thời gian.

Dự báo

Ở dạng mãn tính của quá trình bệnh bằng phương pháp trị liệu tiêu chuẩn, tuổi thọ là khoảng 5 - 7 năm.

Trong trường hợp cấy ghép, dự báo là thuận lợi nhất. Cách chữa trị khoảng 60%. Hiệu quả của phương pháp này sẽ phụ thuộc vào giai đoạn bệnh lý.

Chúng tôi thực sự khuyên bạn không nên tham gia vào việc tự uống thuốc, hãy liên hệ với bác sĩ tốt hơn. Tất cả các tài liệu trên trang web đang làm quen!

Phương pháp, cách tiếp cận và thủ tục chẩn đoán [9-12] Tiêu chí chẩn đoán: Khiếu nại, lịch sử, dữ liệu nghiên cứu vật lý rất quan trọng trong chẩn đoán và chẩn đoán vi sai về các bệnh myeloproliferative mãn tính, nhưng không đặc hiệu liên quan đến việc chúng không liên quan đến tiêu chí chẩn đoán . Khiếu nại cho IP. (Bản chất của sự xuất hiện và biểu hiện của hội chứng đau) đối với chóng mặt, đau đầu, suy giảm thị lực, ngứa da, tấn công đau thắt ngực - Hội chứng hài kịch hầu hết các đặc điểm của đa hình đa năng thực sự. Xóa ngứa, đổ mồ hôi, yếu, nhiệt độ cơ thể nâng cao, đau xương - Hội chứng myeloprolifeattvic. Nb. !Hội chứng Pilor (từ từ "cletic" - toàn dải) - được đặc trưng bởi sự gia tăng khối lượng hồng cầu lưu thông, dẫn đến sự xuất hiện của khiếu nại chóng mặt, đau đầu, thị lực bị suy yếu, ngứa da sau khi rửa, đốt cháy đau và dị cảm trong các ngón tay của ngón tay, các cuộc tấn công đau thắt ngực. Khi kiểm tra da và màng nhầy có thể nhìn thấy với một gợi ý màu xanh (triệu chứng tích cực của Cooperman). Biến chứng mạch máu - huyết khối của bất kỳ nội địa hóa, các cuộc tấn công đỏ của ngón tay và chân, kèm theo đau và đốt cháy (erythrolealgia). Sự gia tăng khối lượng hồng cầu lưu thông dẫn đến sự xuất hiện của tăng huyết áp động mạch ở bệnh nhân, những người, trước khi bắt đầu bệnh, không phàn nàn về triệu chứng này, hoặc sự nghiêm trọng của một cơn tăng huyết áp hiện có, được điều trị kém với các thuốc hạ huyết áp truyền thống . Các triệu chứng của bệnh tim thiếu máu cục bộ, xơ vữa động mạch não đang trở nên rõ rệt hơn. Trong giai đoạn đầu của bệnh, hồng cầu được đánh dấu, trong tủy xương - päyelosis. Kể từ khi bệnh đang phát triển dần dần, từ đầu nó để xây dựng một chẩn đoán diễn ra từ 2 đến 4 năm. Thời gian của thép này lên đến 5 năm. Nb. !Hội chứng myeloproliferative là do sự tăng cường của ba mầm của sự hình thành máu. Nó được biểu hiện dưới dạng da, đổ mồ hôi, yếu, nhiệt độ cơ thể cao, đau xương. Sự phân rã của bệnh bạch cầu hạt tăng lên kèm theo vi phạm trao đổi urate, được biểu hiện dưới dạng một diatela diatela, hình thành đá trong thận, bệnh gút, gút polyartralgia. Splenomegaly có thể là do sự gia tăng hàm cuối sequ của lá lách. Kiểm tra thể chất: · Trong trường hợp kiểm tra: Màu của da được xác định (màu xanh lam là một triệu chứng tích cực của Cooperman). Đỏ của da. · Khi sờ nắn: Splenomegaly. Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm : · Phân tích máu nói chung - Với số lượng vi sai sử dụng bộ phân tích tự động (hematocrit, đếm số lượng reticulocyte, tiểu cầu, trung bình các chỉ số hồng cầu (MCV - khối lượng hồng cầu trung bình của erythrocyte, MCH - hàm lượng huyết sắc tố trung bình trong tế bào hồng cầu, RDW - chiều rộng của phân phối erythrocyte về khối lượng)); Nghiên cứu hình thái của các tế bào hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu trung tính. · мNghiên cứu gen olocular của máu ngoại vi - Xác định tải trọng Allelic của Mutant Jak2 V617F và các loại gen Jak2 "hoang dã" trong PCR thời gian thực. · Nghiên cứu tế bào học về thủy sản tủy xương - Tăng sản ba giai đoạn (päyelosis): sự gia tăng sự tăng sinh các yếu tố của erythroid, uRulocytic, megacariocytic của myelopopower. · Nghiên cứu cytogenetic tiêu chuẩn của tủy máu / xương - Để chẩn đoán vi phân với MPZ dương tính. Nghiên cứu công cụ : · Siêu âm bụng - Với việc xác định khối lượng của lá lách, để loại bỏ sự phát triển của sự im lặng, huyết khối trong hệ thống tĩnh mạch cổng thông tin. Tủy xương Tinpalobiopia với đánh giá mô học và nghiên cứu mô giáo Để xác định reticulin và xơ hóa collagen; Cũng cần phải đánh giá ảnh hưởng của liệu pháp, tiến triển và chuyển đổi của bệnh. Để so sánh với hình ảnh mô học trong vụ ra mắt của bệnh (trước khi điều trị). Chỉ định tham khảo ý kiến ​​của các chuyên gia : · Tham vấn các chuyên gia hẹp khác - bằng lời khai. Thuật toán chẩn đoán [9-11]

© Tác giả: Soldatenkov Ilya Vitalevich, Bác sĩ của bộ phận trị liệu, đặc biệt là đối với V. Visidofo.ru (về các tác giả)

Bệnh myeloproliferative (MPZ) là một bệnh lý tạo máu khá hiếm trong đó Tủy xương đỏ tạo ra các tế bào máu quá nhiều . Bệnh nguy hiểm này mang một mối đe dọa nghiêm trọng đối với cuộc sống của con người. "Melo" có nghĩa là "tủy xương", và sự phổ biến là "bộ phận nhanh chóng". Bệnh thường được phát triển hơn ở nam giới 40-50 năm. Trong số trẻ em và phụ nữ có những trường hợp bị cô lập mắc bệnh. Những người có sự di truyền xấu về sự phát triển của cơ sở độc lập của các cơ quan tạo máu tạo nên một nhóm rủi ro.

Thông thường, các tế bào gốc chưa chín được tạo ra trong chất xốp của tủy xương trong khoang xương lớn của bộ xương. Dần dần, chúng chín và biến thành các yếu tố thống nhất đầy đủ:

  • Erythrocytes cung cấp oxy cho các cơ quan và mô,
  • bạch cầu bảo vệ cơ thể khỏi các tác nhân truyền nhiễm và các chất ngoài hành tinh khác
  • Tiểu cầu tạo thành cục máu đông và ngăn chặn chảy máu.

Chín yếu tố máu có hình máu

Nếu một người bị bệnh myeloproliferative trong máu, các tế bào không có khả năng thực hiện các chức năng của chúng. Các tế bào gốc trong bệnh lý thường chỉ được chuyển đổi thành một loại các yếu tố đồng nhất. Quá trình bệnh lý được đặc trưng bởi sự tiến bộ chậm.

Bệnh myeloproliferative là một khái niệm tập thể bao gồm một nhóm hemoblastosis, được đặc trưng bởi sự phát triển bất thường của các cấu trúc cận biên xương chịu trách nhiệm cho sự hình thành các tế bào máu. Một số hình thức chính của MPZ được cách ly, theo đó các yếu tố di động khác nhau bị ảnh hưởng:

  1. Đúng Poticothemia.
  2. Thrombocytemy cần thiết,
  3. Myelomicosis mãn tính.

Các hình thức này có các tính năng chung và được gọi là "cổ điển". Chúng thường được tìm thấy nhất. Những người nhận được điều trị thích hợp không áp đặt không có khiếu nại. Biểu hiện lâm sàng của bệnh là tối thiểu hoặc hoàn toàn vắng mặt trong một thời gian dài. Những người mắc MPZ buộc phải quan sát bác sĩ với bác sĩ và dùng thuốc hỗ trợ sức khỏe ở mức tối ưu. Không thể đối phó độc lập với rối loạn chức năng tủy xương. Trong trường hợp không có sự đối xử đầy đủ, bệnh lý dẫn đến sự phát triển của các biến chứng thromboemorgic.

Nguyên nhân

Ví dụ về đột biến Jak2 cho Polycythemia thực sự (dư thừa hồng cầu)

Ở trung tâm của MPZ nói dối Mua  Đột biến gen do ảnh hưởng của các yếu tố bên ngoài hoặc bên trong âm. Đột biến của MPL và JAK 2 gen dẫn đến tổn thương DNA của một tế bào tạo máu, mang lại cho sự khởi đầu cho tất cả các loại yếu tố di động. Một dạng nổ thay đổi bất thường có được các tính năng tiêu cực - chấm dứt phát triển, không chín hoàn toàn, nó không tự che giấu, nhưng liên tục bị chia rẽ và tạo ra nhiều bản sao. Đó là lý do tại sao MPZ được gọi là Clonal. Các bản sao cũng vẫn ở mức độ phát triển ban đầu và có cấu trúc hoàn toàn không phân biệt. Nó có thể bị hư hại như một, vì vậy ngay lập tức một số mầm hình thành máu.

Do đó, số lượng tế bào loại Erythrocyte, tiểu cầu và bạch cầu tăng lên trong tủy xương. Khi họ tích lũy trong máu làm suy giảm sức khỏe của bệnh nhân. Bản chất của bệnh lý, các triệu chứng của nó và dự báo phụ thuộc vào mẫu nảy mầm. Các mẫu MPS được phân biệt bởi sự phát triển chậm. Nếu bệnh được tiết lộ ở giai đoạn đầu, bệnh nhân có mọi cơ hội để đạt được sự kháng thuốc.

Những lý do khiến các quá trình đột biến vẫn hoàn toàn chưa được khám phá. Một số nhà khoa học thuộc về họ các yếu tố môi trường tiêu cực, những yếu tố khác - lỗi trong phân chia tế bào. MPZ không phải là di truyền . Đột biến gen có thể phát sinh trong suốt cuộc đời con người. Chúng được gọi là có được. Nguy cơ phát triển bệnh lý tăng theo tuổi. Những người trên 50 tuổi phải liên quan cẩn thận đến sức khỏe và khi các triệu chứng đáng ngờ xuất hiện để xử lý bác sĩ huyết học. Xác suất phát triển bệnh tăng dưới ảnh hưởng của các yếu tố rủi ro - chiếu xạ và hóa chất có ảnh hưởng độc hại đến cơ thể.

Phân loại.

Bệnh myeloproliferative có một mã trên ICD 10 - D47.1. Theo loại dòng chảy, chúng được chia thành cấp tính và mãn tính. Nhóm đầu tiên bao gồm các bệnh tích cực mạnh mẽ và nhanh chóng, nổi bật chủ yếu là những người trẻ tuổi. Nhóm các bệnh myeloproliferative mãn tính bao gồm từ từ phát triển các bệnh lý với dự báo tương đối thuận lợi và nổi lên giữa người cao tuổi.

Tùy thuộc vào mầm máu bị ảnh hưởng, các hình thức sau của quy trình được phân biệt:

  • Đúng Poticothemia. - Tăng cường sản xuất các tế bào hồng cầu và dày máu. Erythrocyte bị trì hoãn trong lá lách, Splenomegaly phát triển. Ở những bệnh nhân có dấu hiệu mắc hội chứng huyết khối, nguy cơ đột quỵ và cơn đau tim tăng lên. Nói chung, hình thức này được phân biệt bởi một luồng lành tính. So với các loại MPZ khác, nó được đặc trưng bởi sự tồn tại cao.
  • NGUYÊN LIỆU YÊU CẦU - Điều kiện đe dọa tính mạng mà tại đó sự hình thành mạnh mẽ của các tế bào tiểu cầu xảy ra.
  • Bệnh myelomicosis mãn tính - Bệnh ác tính đặc trưng bởi tốt nhất là tổn thương mầm bệnh bạch cầu hạt và sự xuất hiện của bạch cầu không phân biệt trong máu.
  • Bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan. - Tăng cường tăng trưởng và tổn thương bạch cầu ái toan, liên quan đến các tế bào bạch cầu. Đồng thời, các chức năng chính của họ bị vi phạm - cuộc đấu tranh chống nhiễm trùng và phản ứng miễn dịch đối với các chất gây dị ứng tiềm năng.
  • Myelofibros. - Giáo dục trong tủy xương của các tế bào biến đổi bệnh lý với việc thay thế mô chức năng với các sợi mô liên kết.
  • Bệnh bạch cầu trung tính mãn tính - Sự hình thành bạch cầu trung tính chưa trưởng thành không còn để bảo vệ cơ thể khỏi mầm bệnh.

Việc phân loại MPZ rất quan trọng đối với chẩn đoán các bệnh ung thư của các cơ quan hình thành máu. Với sự giúp đỡ của mình, các bác sĩ hematologistist-oncologists có thể dễ dàng xác định loại bệnh lý hình thành và chọn một liệu pháp đủ bệnh nhân có thể cứu sống.

Video: Bài giảng bằng cách phân loại và sinh mầm bệnh HDPZ

Phát triển và triệu chứng

Có ba cách để phổ biến bệnh trong cơ thể:

  1. Lymphogen - cấu trúc bất thường xâm nhập vào các cơ quan nội tạng trên các mạch bạch huyết.
  2. Hematogenic - thâm nhập các tế bào biến đổi thành các mô khỏe mạnh trong máu.
  3. Cấy ghép - Nảy mầm của các dạng nổ bị ảnh hưởng trong các cơ quan lân cận và các loại vải gần đó.

Sự lây lan hematogen của các tế bào ác tính được coi là nguy hiểm nhất. Những bệnh nhân như vậy, cùng với các hoạt động trị liệu, tiến hành quan sát động về chức năng của các cơ quan nội tạng. Loại bệnh lý này mang lại cho Metastase vào các khu vực xa xôi nhất của cơ thể con người, dẫn đến sự hình thành các trọng tâm ung thư thứ cấp.

Hình ảnh lâm sàng của MPZ phụ thuộc vào hình thức cụ thể của quy trình, kèm theo sự phát triển của các mô tủy xương làm máu và nhập viện quá mức vào dòng máu của các tế bào máu không điển hình đã dừng trong sự phát triển của họ. Mỗi loại bệnh là đặc trưng của các triệu chứng đặc trưng. Nhưng có các triệu chứng phổ biến phổ biến. Đây là những dấu hiệu thiếu máu hoặc huyết khối:

  • không vượt qua điểm yếu, mệt mỏi nhanh, sự phân rã của các lực lượng,
  • Thiếu thèm ăn và giảm cân,
  • tiếng ồn trong tai và chóng mặt,
  • ý thức vĩnh viễn
  • mất phương hướng trong thời gian và không gian,
  • Hematomas trên cơ thể
  • Chảy máu và xuất huyết thường xuyên,
  • Lòng áp môi của vải và đau khớp,
  • đau bụng
  • lộng lẫy da
  • hepatosplegaly.
  • Pletic ("toàn thời gian"),
  • sốt.

Đây là một triệu chứng chung phát sinh từ bất kỳ hình thức nào của MPZ. Ngoài ra còn có các biểu hiện cụ thể đặc trưng của mỗi người trong số họ.

  1. Dấu hiệu điển hình của polycythemia : Hepatomegaly và Splenomegaly, Syperemia, Tăng huyết áp, Mồ hôi đêm, Nhức đầu, Ngứa da, Diplopia, Tầm nhìn của Tầm nhìn, Tấn tin và Đốt cháy theo các bước, cưa và mức độ nghiêm trọng trong hypochondrium.

    Biểu hiện của Polycythemia.

  2. Tan sinh tiểu đường cần thiết Nó được biểu hiện bằng cách ngất xỉu và các trạng thái pre-dougrupt, đau ở ngực, đau xung trong bàn chải hoặc bàn chân, cephalgia, tê liệt một nửa cơ thể, phát biểu không thể đọc được và mơ hồ, chảy máu mũi, máu tụ, máu trong phân.

    Tranh máu trong huyết khối

  3. Dấu hiệu của bệnh tủy : Khó thở, điểm yếu, lơ lửng da, đau bụng, giảm cân, gan nhiễm mỡ, sự belendment, hyperhydros, sốt, đau ở xương và khớp.
  4. Bệnh myelomicosis mãn tính Trong các giai đoạn ban đầu tiến hành không có triệu chứng. Sau một thời gian, những bệnh nhân xuất hiện mệt mỏi nhanh, đổ mồ hôi, nặng nề trong hypochondrium ở bên trái, khó thở, đau vùng thượng vị sau bữa ăn, ngứa da, nhiệt, đau khớp, yếu, giảm cân, viêm hạch huyết áp, viêm lymphhaden , nhờn, xâm nhập thần kinh.

    Tổng bệnh bạch cầu phòng khám

Chẩn đoán

Các triệu chứng của MPZ là cơ sở cho bệnh nhân cho bệnh nhân của các thủ tục chẩn đoán cho phép bạn xác nhận hoặc bác bỏ sự hiện diện của quy trình và cũng tìm ra bệnh lý của các cơ quan hình thành máu tiến hành.

Cuộc khảo sát bắt đầu với một cuộc khảo sát và tập hợp lịch sử. Các bác sĩ làm rõ cách cuộc sống là bệnh nhân là bệnh nhân, liệu có sự nghiện phá hoại, bệnh nào phải chịu và những gì đã được điều trị. Kiểm tra bệnh nhân - xác định tình trạng chung và xác định các dấu hiệu thường vắng mặt ở những người khỏe mạnh.

Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm của MPZ là thực hiện một số nghiên cứu và bài kiểm tra:

  • HÌNH ẢNH được tính toán công thức bạch cầu tính toán, xác định số lượng hồng cầu, tiểu cầu, nồng độ hemoglobin, hematocrit.
  • Kính hiển vi của phết tế bào ngoại vi - phát hiện các hình thức nở rộ.
  • Bể đang xác định trạng thái chức năng của gan và các cơ quan nội tạng khác.
  • TyLogram là kết quả của kính hiển vi của tủy xương, phản ánh thành phần định tính và định lượng của các tế bào chứa hạt nhân của mô myeloid.

    Pctc cho myelogram.

  • Phân tích tế bào cytogen của các cấu trúc cận biên xương và các yếu tố tế bào cho phép bạn xác định hàm lượng tế bào không điển hình cao.
  • Nghiên cứu di truyền phân tử - Xác định những thay đổi bệnh lý trong nhiễm sắc thể. Sự hiện diện của JAK 2 Đột biến là tiêu chí chính để chẩn đoán và PCR là một phương pháp tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh lý. Việc xác định một gen đột biến chắc chắn khẳng định sự hiện diện của một bệnh đóng gói và loại bỏ khả năng hồng cầu phản ứng hoặc giảm tiểu cầu.

Ngoài chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, kết quả nghiên cứu công cụ là cần thiết để chẩn đoán. Bệnh nhân tiến hành siêu âm bụng để xác định mức độ gan dạ. Trong các trường hợp phức tạp chẩn đoán, chúng được gửi đến một nghiên cứu chụp cắt lớp.

Nếu bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh "bệnh myeloproliferative Jak 2 dương tính", anh ta cần phải được điều trị. Anh ta phải dưới sự giám sát của một nhà xuất huyết. Nghiên cứu chẩn đoán lại được thực hiện sau khi quá trình điều trị được hoàn thành. Kết quả phân tích trong phòng thí nghiệm cho phép bạn tiết lộ sự tái phát của bệnh và ngăn chặn sự phát triển của nó.

Sự đối xử

Các bác sĩ độc lập quy định điều trị với bệnh nhân của họ theo kết quả nghiên cứu chẩn đoán. Có các kỹ thuật trị liệu tiêu chuẩn được sử dụng cho các loại MPZ khác nhau. Nếu bệnh nhân có giai đoạn đầu của quy trình, khi không có dấu hiệu lâm sàng, có một quan sát động. Khi các dấu hiệu bệnh lý đầu tiên được chuyển trực tiếp đến điều trị.

Mỗi bệnh nhân được chọn một kỹ thuật y tế riêng lẻ theo điều kiện và mức độ nghiêm trọng của các rối loạn hiện có.

  1. Phlebotomy. - Hàng rào thường xuyên của máu tĩnh mạch ở bệnh nhân, cho phép giảm hàm lượng hồng cầu trong máu. Các vật liệu được chọn trong một khối lượng 400-500 ml được gửi đến phòng thí nghiệm để thực hiện các nghiên cứu chung về lâm sàng và sinh hóa.
  2. Apferes của thrombocyte. - Kỹ thuật nhằm mục đích thanh lọc máu từ quá mức của các yếu tố thrombocytarium. Đối với điều này, thiết bị đặc biệt được sử dụng - máy phân tách mà máu của bệnh nhân được truyền, và sau đó sau khi thanh lọc, nó được giới thiệu trở lại.
  3. Điều trị hemotransphusion. - Truyền máu thông thường, trong đó các tế bào không điển hình được thay thế bằng sức khỏe, nhà tài trợ.
  4. Liệu pháp điều trị miễn dịch - Giới thiệu bệnh nhân dược liệu củng cố hoạt động chức năng của các tế bào miễn dịch và kích thích toàn bộ hệ thống miễn dịch. Những loại thuốc này được sử dụng để đảm bảo cơ thể vật lộn với căn bệnh của chính họ.
  5. Hóa trị - Việc sử dụng thuốc tế bào học, là cổ điển và thường được chấp nhận có nghĩa là để chống lại các tế bào ung thư. Thuốc chống ung thư cản trở sự tăng trưởng và phát triển của Neoplasms. Có thể áp dụng chúng một cách hệ thống và khu vực. Trong trường hợp đầu tiên, thuốc được quản lý tiêm tĩnh mạch, bằng miệng hoặc tiêm bắp. Các thành phần hoạt động của tế bào học xuyên qua máu hệ thống và phá hủy các tế bào không điển hình. Với việc sử dụng khu vực, thuốc ảnh hưởng trực tiếp đến Trung tâm tổn thương. Tiêm được thực hiện trong tủy sống hoặc cơ quan biến đổi bệnh lý.
  6. Những người có lách bị ảnh hưởng và mở rộng cho thấy liệu pháp xạ trị Dựa trên việc sử dụng bức xạ tần số cao, chẳng hạn như X-quang. Đây là một kỹ thuật rất hiệu quả cho phép bạn hoàn toàn giải phóng cơ quan khỏi các cấu trúc khối u. Liệu pháp bức xạ bên ngoài - bức xạ ion hóa trên khu vực lách từ thuốc, nằm cạnh bệnh nhân, nội bộ - sự ra đời của một chất phóng xạ trong mô xung quanh cơ quan bị ảnh hưởng.
  7. Ngoài ra còn có các phương pháp điều trị bảo tồn khác, ít hiệu quả hơn - việc sử dụng thuốc "Lenalidomide", "Talidomide", ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới trong khối u tủy xương.
  8. Can thiệp phẫu thuật - lách cắt. Lá lách được loại bỏ khi nó tăng đáng kể.
  9. Bệnh nhân có thể tùy ý thử các phương pháp điều trị mới về bản thân, đó là tại giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Thông thường, liệu pháp như vậy mang lại kết quả tốt và kết quả trong một số trường hợp để thuyên giảm lâu dài.
  10. Ghép tuỷ - Phương pháp duy nhất có thể chữa bệnh hoàn toàn cho bệnh nhân. Cấy ghép tế bào là sự thay thế của các tế bào không điển hình đầy đủ, được lấy từ bệnh nhân hoặc nhà tài trợ. Các yếu tố tế bào được đông lạnh, và sau khi điều trị hóa trị liệu được đưa vào cơ thể. Thủ tục này được chuyển rất nghiêm trọng đến bệnh nhân, đặc biệt là những người cao tuổi mắc một số bệnh đồng thời. Chúng được quy định bởi các nhà máu học với liệu pháp chống ung thư phức tạp, cho phép bạn đạt được sự thuyên giảm kháng thuốc.

Km perication hóa là gốc triệt để nhất, nhưng cũng là một kỹ thuật có khả năng hiệu quả với kết quả thành công.

Sau khi khóa học điều trị đầy đủ đến giai đoạn phục hồi chức năng. Bệnh nhân phải nằm dưới sự quan sát liên tục của bác sĩ và hoàn thành nghiêm ngặt tất cả các đơn thuốc của nó. cho phép cơ thể khôi phục sinh vật.

Bệnh nhân được khuyến nghị:

  • Dinh dưỡng cân bằng, cân bằng với sự hạn chế của các món ăn nhờn, muối, sắc nét và ngoại lệ hoàn toàn của rượu, hút thuốc;
  • Đi bộ lâu dài trong không khí trong lành, tốt nhất là gần nhánh nước;
  • Ngoại lệ về quá mức quá mức;
  • Tuân thủ ngày trong ngày - giấc ngủ đầy đủ, xen kẽ lao động và giải trí.

Bệnh myeloproliferative là một quá trình tái phát có khả năng tăng nặng bất cứ lúc nào. Đó là lý do tại sao tất cả bệnh nhân cần thường xuyên đến thăm các bác sĩ tham dự và trải qua các nghiên cứu chẩn đoán với mục tiêu dự phòng.

Dự đoán của MPZ chỉ được coi là thuận lợi trong trường hợp ghép tủy xương thành công, không được phép cho tất cả bệnh nhân. Các hình thức mãn tính được chuyển dễ dàng hơn để sắc nét. Tuổi thọ của bệnh nhân trong trường hợp này là 5 - 7 tuổi, chịu sự trị liệu toàn diện. Nếu di căn được tìm thấy ở bệnh nhân, dự báo sẽ gây thất vọng - họ sẽ chết trong 6 tháng.

Video: Bài giảng về trải nghiệm điều trị HMPZ

Hiển thị tất cả các ấn phẩm được gắn thẻ:

Khuyến nghị cho độc giả của Vasudinfo cung cấp cho các bác sĩ chuyên nghiệp với giáo dục và kinh nghiệm đại học về công việc hồ sơ.

Một trong những tác giả hàng đầu của trang web sẽ trả lời câu hỏi của bạn dưới đây.

Câu hỏi hiện tại Câu trả lời: A. olesya valerievna. , Ph.D., Giáo viên Đại học Y

Cảm ơn chuyên gia đã giúp đỡ hoặc hỗ trợ dự thảo Vasudinfo có thể được thanh toán tùy ý bằng cách tham khảo.

Mục lục

Từ khóa

  • Bệnh myelomicosis mãn tính
  • Phromosome PH
  • Thuốc ức chế tyrosine kinase,
  • Đáp ứng huyết học.
  • đáp ứng tế bào cytogenetic.
  • Câu trả lời phân tử
  • gen BCR-ABL,
  • Bảng điểm BCR-ABL,
  • Đột biến BCR-ABL. ,
  • Câu trả lời tối ưu
  • thất bại trị liệu
  • Cấy ghép allogeneic của các tế bào gốc tạo máu.

Danh sách các chữ viết tắt

Allo-TGSK - Cấy ghép allogeneic của tế bào gốc tạo máu;

ACHN - số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối;

BK - CRISIS CRISIS;

BMO - một câu trả lời phân tử lớn;

VGN - giới hạn trên của định mức;

Ai - Tổ chức Y tế Thế giới;

Sâu mo - câu trả lời phân tử sâu;

Ông KSF là một yếu tố colonystimulation;

Tế bào gốc GSK - Hematopoietic;

DHA - quang sai nhiễm sắc thể bổ sung;

ITC - thuốc ức chế tyrosine kinase;

ITQ1 - Các chất ức chế các Kinase Tyrosine của thế hệ đầu tiên;

ITQ2 - Thuốc ức chế tyrosine Kinase thế hệ thứ hai;

NẾU? - Interferon Alpha;

Mo - câu trả lời phân tử;

MINCO - Đáp ứng tế bào cytogenetic tối thiểu;

Mco - đáp ứng tế bào cytogenetic nhỏ;

NGN - Ranh giới thấp hơn của định mức;

Từ-PCR - Phản ứng chuỗi polymerase với phiên âm ngược;

PGO - một phản ứng huyết học đầy đủ;

Fos - một phản ứng cytogenetic đầy đủ;

PCR - Phản ứng chuỗi polymerase;

PCR-RV - PCR định lượng trong thời gian thực;

SCI - Nghiên cứu Cytogenetic tiêu chuẩn;

Bệnh tim mạch CSD

Giai đoạn tăng tốc;

HML - xy mylomicosis mãn tính;

HF - Giai đoạn mãn tính;

Phản ứng đồng Cytogenetic;

CZZO - Phản ứng cytogenetic một phần;

Ara-C - cytarabin;

BCR-ABL. - Gen chimeric, kết quả chuyển dịch từ 9 đến 22 nhiễm sắc thể;

BCR-ABL - Protein với hoạt động Tyrosine Kinase tăng lên, gen sản phẩm BCR-ABL;

EBMT - Hiệp hội ghép tủy xương châu Âu4

Eln - Tổ chức Châu Âu để điều trị bệnh bạch cầu;

ESMO - Hiệp hội ung thư y tế châu Âu;

Cá - Hybridization huỳnh quang;

IS - Quy mô mức chuẩn mực định lượng quốc tế BCR-ABL;

NCCN - Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ;

NCI CTCAE - Quy mô độc tính của Viện Ung thư Hoa Kỳ (Tiêu chí cho thuật ngữ chung của các hiện tượng không mong muốn);

Nhiễm sắc thể ph - Philadelphia;

PH + - Các tế bào chứa nhiễm sắc thể Philadelphia;

Photr / - - các tế bào không chứa nhiễm sắc thể Philadelphia;

Điều khoản và định nghĩa.

Phân tích gen đột biến Bcr. -Abl. - Phân tích gen đột biến điểm BCR-ABL. Trình tự sử dụng ca sĩ.

Kháng huyết học - Thiếu phản ứng huyết học (không đạt được hoặc mất).

Độc tính huyết học - Giảm hemoglobin, neutropenia và giảm tiểu cầu.

Phản ứng huyết học, đáp ứng tế bào cytogenetic, phản ứng phân tử - Các loại câu trả lời đặc trưng cho khối lượng khối u theo cách điều trị ITC và xác định trên cơ sở kết quả phân tích lâm sàng về máu, nghiên cứu tế bào cytogen, nghiên cứu di truyền phân tử.

Nhóm rủi ro - Chỉ ước tính chỉ tại thời điểm chẩn đoán bệnh, trước khi bắt đầu trị liệu trên cơ sở các đặc điểm có ý nghĩa tiên tri ở bệnh nhân HML giai đoạn mãn tính (HF).

Khởi tạo nhiễm sắc thể bổ sung - Animalies karyotype bổ sung được phát hiện với một nghiên cứu tế bào cytogenetic tiêu chuẩn.

Thuốc ức chế tyrosine kinase. - một loại thuốc có độ chọn lọc liên quan đến BCR-ABL. Tyrosine Kinase được sử dụng để điều trị HMD.

Thuốc ức chế tyrosine kinase. Thế hệ đầu tiên là sự chuẩn bị imatinib, lần đầu tiên được phát triển để điều trị được nhắm mục tiêu của HML.

Thuốc ức chế tyrosine Kinase thế hệ thứ hai - Các chế phẩm tích cực hơn, so với Imatinib, tiếp xúc với bản sao khối u, được thiết kế để điều trị mục tiêu của HML.

Xét nghiệm máu lâm sàng (chung) - Phân tích máu ngoại vi với việc xác định mức bạch cầu, hemoglobin, tiểu cầu, công thức máu (nhiệt xạ).

Đầu tiên, thứ hai, liệu pháp dòng tiếp theo - Mức độ nghiêm trọng của phương pháp điều trị

Quy mô quốc tế - IS) - Quy mô tiêu chuẩn hóa, được sử dụng để thể hiện kết quả của một nghiên cứu di truyền phân tử.

Nghiên cứu di truyền phân tử - Đo lường biểu thức gen BCR-ABL. Phương thức PCR định lượng trong thời gian thực.

Sự tương tác của trị liệu - Sự hiện diện của các hiện tượng không mong muốn của liệu pháp, cản trở hành vi của nó trong chế độ được đề xuất.

Thất bại của trị liệu - Sự kết hợp của các đặc điểm của phản ứng đối với liệu pháp của ITC (huyết học, tế bào cytogo, di truyền phân tử), liên quan đến xác suất sống sót dài hạn dài hạn và là một dấu hiệu để thay đổi liệu pháp.

Câu trả lời tối ưu Sự kết hợp của các đặc điểm của phản ứng với liệu pháp ITC (huyết học, tế bào cytogenetic, di truyền phân tử), cho thấy dự báo thuận lợi, dự kiến ​​sẽ là sự sống còn rất cao và dự kiến ​​sẽ cải thiện phản ứng.

Cảnh báo - Sự kết hợp của các đặc tính của phản ứng với liệu pháp ITC (huyết học, tế bào cytogenetic, phân tử), cho thấy sự cần thiết phải theo dõi và sẵn sàng cẩn thận để thay đổi liệu pháp, có tính đến các dấu hiệu sinh học của một quá trình tích cực của bệnh.

Cam kết trị liệu. - Tuân thủ các khuyến nghị của bệnh nhân của một chuyên gia.

Tính chọn lọc của UTI - Định hướng hẹp liên quan đến bản sao khối u, một số lượng tương đối nhỏ các mục tiêu phụ của việc sử dụng sai.

Nghiên cứu cytogenetic tiêu chuẩn (SCI) - Nghiên cứu tế bào học của tủy xương với đếm ít nhất 20 metafaz.

Pha myelolecosis mãn tính - Xác định giai đoạn HML và dự báo; Nó được ước tính trong lần ra mắt của bệnh, theo tiến trình, với sự thay đổi trong điều trị.

Bệnh myelomicosis mãn tính - Một bệnh myeloproliferative, phát triển do biến đổi ác tính trong các tế bào gốc hematopoietic đầu, đặc trưng bởi sự xuất hiện của sự bất thường nhiễm sắc thể được thu hồi - chuyển vị t (9; 22), do kết quả của đó được hình thành BCR-ABL. .

Nghiên cứu về tế bào cytogenetic theo phương pháp cá - Nghiên cứu tủy xương cytogenetic bằng cách lai huỳnh quang tại chỗ (cá).

Kháng lượng citrogenetic. - Sự vắng mặt hoặc mất phản ứng tế bào cytogenetic.

1. Thông tin ngắn gọn

1.1. Quyết tâm

Theo myelomicosis mãn tính (HML) - Đây là một bệnh khối u cục bộ do sự tái sinh của các tế bào tạo máu thân thiện và đặc trưng bằng cách tăng cường sự tăng sinh của mầm bệnh bạch cầu hạt mà không làm mất khả năng phân biệt, tăng sản của mô tủy, metaplasia myeLasia của các cơ quan tạo hình máu liên quan đến chuyển dịch tương tự nhiễm sắc nhiễm sắc T (9; 22) (Q34; Q11) Là kết quả của đó, Oncogen oncogen được hình thành BCR-ABL.

1.2 Nguyên nhân và sinh bệnh học

Nguyên nhân của bệnh không được cài đặt. Vai trò của các yếu tố khác nhau - bức xạ ion hóa, nhiễm trùng, độc tố được thảo luận, nhưng không có mối quan hệ rõ ràng đã được phát hiện. [24] [25] [26].

Về mặt bệnh, HML là một quá trình myeloproliferative đóng gói, phát triển do biến đổi ác tính trong các tế bào gốc hematopoietic đầu tiên. Sự xuất hiện của việc định vị (9; 22) (Q34; Q11), cái gọi là "nhiễm sắc thể philnadelphia" (nhiễm sắc thể PH) và, theo đó, Wimeric Oncogene BCR-ABL. Đặt mầm bệnh của bệnh. Sản phẩm Gena. BCR-ABL. Đó là Tyrosine Kinase với hoạt động tăng bất thường, quy định các tín hiệu chịu trách nhiệm cho sự phát triển, kích hoạt, sự khác biệt tế bào, độ bám dính và apoptosis [1]. Tùy thuộc vào điểm khoảng cách, hơn 16 tùy chọn khác nhau cho transcriptabr-abl có thể được phát hiện với trọng lượng phân tử khác nhau. Phổ biến nhất (tối đa 95%) là transcriptp210, hiếm hơn đáng kể và ít đặc tính hơn đối với HML là phiên mã190, P230. Hoạt động Tyrosine Kinase tăng của protein BCR-ABL bất thường xác định không chỉ sự nhân lên tăng của các tế bào, mà còn cả lợi thế của chúng cho các tín hiệu tăng trưởng, chặn apoptosis là một cơ chế tự hủy di động, do kết quả của việc chảy máu khối u có lợi thế trên bình thường và dần dần thay thế nó. Khi khối lượng khối u được nâng lên, các triệu chứng lâm sàng liên quan đến tăng sản của mô myeloid xuất hiện; Trong tương lai, vì sự bất ổn di truyền phát triển, các lớp con mới xuất hiện, sự tiến triển của bệnh đang phát triển theo giai đoạn biến đổi nổ - BC GML.

1.3 Dịch tễ học.

Myelomicosis mãn tính mãn tính (HML) là một bệnh hiếm gặp. Theo một nghiên cứu dân số tại 6 khu vực của Liên bang Nga, tỷ lệ mắc bệnh là 0,7 trên 100.000 dân số trưởng thành. Tuổi trung bình ở bệnh nhân trưởng thành là 50 tuổi (từ 18 đến 82), đỉnh điểm của bệnh về tỷ lệ mắc bệnh ở độ tuổi 50-59, nhưng tỷ lệ bệnh nhân trẻ dưới 40 tuổi là đáng kể: lên tới 33%. Bệnh có thể được phát hiện ở mọi lứa tuổi. Năm 2012, trong sổ đăng ký của các bệnh nhân của Nga, 5655 bệnh nhân được đánh số, trong đó 93,1% trong HF, 6,4% trong FA và 0,4% - trong BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - Bệnh bạch cầu myeloid mãn tính, BCR-ABL. -tích cực

1.5 Phân loại

Theo giai đoạn của bệnh

Trong CML, 3 giai đoạn được phân biệt, phản ánh mức độ tiến triển của bệnh, lần đầu tiên bệnh có thể được tiết lộ ở bất kỳ giai đoạn nào.

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng ++ [19].

  • Giai đoạn mãn tính (HF) Đó là giai đoạn ban đầu của HML và được chẩn đoán chiếm đa số (lên tới 94%) lần đầu tiên xác định bệnh nhân [27]. Chẩn đoán HF được thiết lập trong trường hợp không có các tính năng của FA và BC.

  • Giai đoạn tăng tốc (Pháp) Nó được xác định ở 3-5% bệnh nhân chính có HML và tiên tiến hơn so với giai đoạn HF của sự phát triển của quá trình bệnh lý với HML. Pháp cũng có thể phát triển khi tiến triển bệnh.

  • CRISIS BLASTIIS (BC) Đó là giai đoạn tích cực nhất của HML. Ghi nợ của các bệnh với BC là một dấu hiệu tiên lượng không thuận lợi và được quan sát thấy trong 1-2% bệnh nhân HML. Tuổi thọ trung bình của bệnh nhân mắc BC HML là 6-12 tháng [25] [26] [5] [18].

Việc định giá pha được thực hiện trong lần ra mắt của bệnh, khi tiến triển bệnh và khi thay đổi liệu pháp. Tiêu chí chẩn đoán vi sai của các pha phml được hiển thị trong Bảng 1.

Bảng 1.

Giai đoạn HML theo phân loại Eln [19]

Giai đoạn HML.

Phân loại eln [19]

Mãn tính

Thiếu dấu hiệu của Pháp hoặc BC

Tăng tốc

15-29% tế bào nổ trong máu ngoại vi và / hoặc tủy xương;

  • Lượng vụ nổ và khuyến mãi? 30% (cùng một lúc Blast <30%);
  • Số basophils trong máu? 20%;
  • Giảm tiểu cầu dai dẳng <100 x 109 / l không liên quan đến trị liệu;
  • Một số DHA * trong các tế bào dương tính pH, Cho trị liệu.

Khủng hoảng nổ tung

  • Sẵn có trong máu ngoại vi hoặc trong tủy xương? 30% tế bào nổ
  • Sự xuất hiện của sự xâm nhập extrumedullary của các tế bào nổ

* Thường xuyên tìm thấy sự bất thường ("gốc chính") - Trisomy của 8 nhiễm sắc thể, trisomy bằng pH (der (22) t (9; 22) (Q34; Q11)) nhiễm sắc thể, isochromosome 17 (i (17) (Q10)), trisomy 19 và ider (22) (Q10) T (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Cũng -7 / del7q và perestroika 3 (Q26.2)) là quang sai về mặt tiên giác, quang sai toàn diện, bao gồm 2 DHA và hơn nữa [105]

FA hoặc BC thiết lập với sự hiện diện của ít nhất một tiêu chí

Theo nhóm rủi ro cho HF HML

Nhóm rủi ro của HML Nó được tính toán trên cơ sở các đặc điểm huyết học lâm sàng có quy định đáng kể và được ước tính ở những bệnh nhân bị HF tại thời điểm chẩn đoán bệnh, trước khi bắt đầu trị liệu ( Mức độ bằng chứng АMức độ tin cậy của bằng chứng là 1+). ) [30] [31];

Nhóm rủi ro của Sokal

  • nguy cơ thấp;

  • rủi ro trung gian;

  • rủi ro cao;

Nhóm rủi ro của Eutos.

  • Nguy cơ thấp

  • rủi ro cao;

Một sự kết hợp của các tiêu chí mô tả các nhóm rủi ro trên J.E. Sokal, và Eutos được trình bày trong Bảng 2.

Ban 2. Định nghĩa của các nhóm rủi ro của Sokal, Eutos

Ký tên

Tiêu chí của Sokal.

Tiêu chí eutos.

TUỔI TUỔI

0,0116 * (Tuổi - 43,4)

Selezenka (xem từ dưới vòng cung xương sườn)

0,0345 * (Kích thước của lá lách, xem từ dưới ARC sườn - 7.51)

4 * (kích thước của lá lách, nhìn từ dưới vòng cung xương sườn)

Tiểu cầu (X109 / L)

0.188 * [(tiểu cầu / 700) 2-0,563]

Vụ nổ (tủy xương)

0,0887 * (% vụ nổ - 2.10)

Bạch cầu ái toan (periphe. Krov

Baseophiles (peripetic)

7 x Baseophiles.

Chỉ số rủi ro tương đối

Số tiền triển lãm *

Tổng

Nhóm có nguy cơ

Thấp

<0,8.

87.

Trung gian

0,8-1,2.

Cao

> 1,2.

> 87.

* 2,72 đến mức độ (0,0116 * (tuổi - 43,4) + 0,0345 * (Kích thước của lá lách, cm từ dưới ARC sườn - 7,51) + 0.188 * [(tiểu cầu / 700) 2-0,563] + 0,0887 * (% của Vụ nổ - 2,10))

2. Chẩn đoán

2.1 Khiếu nại và lịch sử

Bức tranh lâm sàng tại HML trong hầu hết các trường hợp có thể được đặc trưng bởi dòng chảy không triệu chứng, thời gian ban đầu của bệnh ở hầu hết bệnh nhân có thể chảy trong một số năm.

  1. Hội chứng nhiễm độc khối u (yếu, giảm thèm ăn, giảm cân, đổ mồ hôi, nhiệt độ phân khúc);

  2. Hội chứng tăng sinh khối u (đau và cảm giác trọng lực ở phía bên trái với Splenomegaly);

  3. Hội chứng thiếu máu (điểm yếu chung, khó thở, giảm dung sai đối với nỗ lực vật lý, lộng lẫy và niêm mạc, nhịp tim nhanh);

  4. Biến chứng huyết khối đối với tăng áp chế và

  5. Hội chứng xuất huyết do giảm tiểu cầu

Mức độ bằng chứng А Mức độ tin cậy của bằng chứng là 1 ++).  

Bình luận: Các triệu chứng lâm sàng tại HML không cụ thể, sự xuất hiện của các hội chứng này là đặc điểm nhất của các giai đoạn tiên tiến của bệnh (FA và BC). Ở hầu hết các bệnh nhân trong các khiếu nại của HF và các triệu chứng lâm sàng, không có dấu hiệu của bệnh tại thời điểm chẩn đoán, chỉ những thay đổi trong xét nghiệm máu nói chung (bạch cầu, dịch chuyển myelocitantic, hiệp hội bạch cầu bạch cầu basophilic) khi thực hiện kiểm tra dự phòng hoặc khi tiếp cận một bác sĩ về bệnh lý khác.

  1. đi kèm với bệnh tật;

  2. Liệu pháp đồng thời;

  3. Sự hiện diện của SiBlev.

Mức độ bằng chứng là mức độ tin cậy của bằng chứng 1+).  

Bình luận: Có tính đến thực tế là liệu pháp thuốc cho HML được bổ nhiệm trong một thời gian dài, khi chọn phổ của bệnh lý đi cùng, cũng như khả năng các tương tác giữa đường được tính đến. Thông tin anh chị em là cần thiết để đánh giá khả năng thực hiện AlloTGSK

2.2 Kiểm tra thể chất

  • Đề xuất Trong một cuộc kiểm tra thể chất, nó được thực hiện [24] [25] [26] [27]:
  1. kiểm tra da và màng nhầy có thể nhìn thấy;

  2. sờ nắn các hạch bạch huyết ngoại vi;

  3. Xác định kích thước của gan và lá lách (sờ theo, tính bằng centimet từ rìa của vòng cung xương sườn);

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1+.  

2.3 Chẩn đoán phòng thí nghiệm

Đề xuất Tiến hành các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm Khi thiết lập chẩn đoán CML [2] [3] [28] [29]:

          Nghiên cứu cần thiết:

  1. Phân tích lâm sàng về máu với việc đếm công thức bạch cầu và xác định mức tiểu cầu;
  2. Nghiên cứu cytogenetic tiêu chuẩn (SCI) của tủy xương: xác nhận sự hiện diện của sự chuyển vị t (9; 22) (Q34; Q11) (nhiễm sắc thể PH). Với sự không thông tin về SCI (không có nguyên liệu, chất lượng vật liệu không đạt yêu cầu) cho thấy nghiên cứu về tủy xương bằng phương pháp cá: phát hiện gen wimeric BCR-ABL. ;
  3. Nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi: Xác định biểu hiện của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. P210 bằng PCR chất lượng cao và định lượng;
  4. Trong trường hợp không có các dấu hiệu nhiễm sắc thể PH-nhiễm sắc thể và lâm sàng của HML, nghiên cứu tủy xương được hiển thị bằng phương pháp cá để xác định "mật mã" (ẩn) hoặc dịch chuyển thay đổi (gen chimeric BCR-ABL. ), không thể được phát hiện trong SCI;
  5. Trong trường hợp không có bảng điểm điển hình BCR-ABL. P210 cho thấy định nghĩa của bảng điểm hiếm BCR-ABL. (P190, P230) và phương pháp khác của PCR chất lượng cao hoặc định lượng;
  6. Nghiên cứu hình thái của đâm tủy xương (myelogram);
  7. Các chỉ số sinh hóa trong máu: Tướng Bilirubin, AST, ALT, LDH, urine, urê, protein creatine, albumin, phosphatase kiềm, chất điện giải (kali, natri, canxi, phốt pho, magiê, glucase, glucase, cholesterol, lipid mật độ cao và thấp;

    Các nghiên cứu bổ sung về chỉ định  

  1. HLA-gõ vào sự hiện diện của SiBlev hoặc tìm kiếm một nhà tài trợ không liên quan tương thích với HLA trong trường hợp không có các tắc nghẽn cho bệnh nhân ra mắt trong FA hoặc BC; Bệnh nhân mắc các yếu tố tiên lượng không thuận lợi (rủi ro cao);

  2. Nghiên cứu tế bào học về tế bào máu và tủy xương: myeloperoxidase, lipid, phản ứng pas, alpha naphthylterase với blastosis hơn 30%;

  3. Miễn dịch tế bào hồng dịch với blastosis hơn 30%;

  4. Nghiên cứu mô học về tủy xương (trepalobiopsy) với việc xác định tế bào và mức độ xơ hóa trong tế bào chất;

    Mức độ bằng chứng là mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++  .

    Bình luận : Chẩn đoán HML được thiết lập với việc phát hiện bắt buộc về nhiễm sắc thể pH và / hoặc gen chiimeric để ước tính giai đoạn HML và nhóm rủi ro, cần phải đánh giá cao kết quả của xét nghiệm máu nói chung, myelogram. Ở Pháp và BC, HML, ở những bệnh nhân có các nhà máy bất lợi của dự báo, cần phải ngay lập tức quyết định tìm kiếm nhà tài trợ tương thích HLA và việc thực hiện Allo TGSC.

2.4 Chẩn đoán công cụ.

  1. Kiểm tra siêu âm của các cơ quan bụng: gan, lách, kích thước của các hạch bạch huyết ngoại vi;

  2. Tiêu chuẩn ECG trong 12 khách hàng tiềm năng (có định nghĩa QTCB, QTCF);

  3. X-quang của các cơ quan của khoang ngực;

  4. Siêu âm tuyến tụy; thận, tuyến giáp, cơ quan xương chậu nhỏ;

    Cấp độ B, Mức độ tin cậy của bằng chứng 1+

Bình luận : Những nghiên cứu này được khuyến nghị nếu có chỉ dẫn. Khi chọn liệu pháp, cần chú ý đặc biệt để đánh giá các rủi ro tim mạch. Theo lời khai, một giao điểm của một chỉ số mắt cá chân có thể được chỉ định, siêu âm mạch máu để xác định thay đổi xơ vữa động mạch.

2.5 Chẩn đoán khác

Đề xuất Hãy xem xét bệnh lý đồng thời khi chọn liệu pháp ở bệnh nhân có HML [24] [25] [26] [27].

Mức độ bằng chứng B, mức độ tin cậy của bằng chứng 1+.  

Bình luận: Với mục đích này, các tư vấn của các chuyên gia có thể được tư vấn: bác sĩ tim mạch, bác sĩ nội tiết, bác sĩ phụ khoa, các chuyên gia khác, nếu có chỉ dẫn. Cần chú ý đặc biệt để đánh giá rủi ro tim mạch.

3. Điều trị

3.1 Điều trị bảo tồn

ЦSự linh sam của liệu pháp HML hiện đại là sự ức chế tối đa của một bản sao khối u dương dương pH, ngăn chặn sự phát triển của sự kháng cự và cung cấp sự tồn tại lâu dài về chất lượng cuộc sống tốt. Các phương tiện trị liệu chính và tiêu chuẩn điều trị hiện đang điều trị ITC. Những loại thuốc này có một cơ chế tác động được nhắm mục tiêu (nhắm mục tiêu) đối với các tế bào khối u dương ABL-ABL và nên được chỉ định cho tất cả bệnh nhân sau khi xác nhận chẩn đoán HML. Cơ chế hoạt động của ITC là do sự phong tỏa túi liên kết ATP của phân tử BCR-ABL, làm cho protein BCR-ABL của hoạt động Tyrosinekinase, mang lại cho các tế bào khối u là lợi thế sinh sôi nảy nở.

Tuân thủ các tác động liên tục và liên tục đến bản sao khối u là cơ sở của hiệu quả điều trị. Phá vỡ trong lễ tân có thể giúp giảm hiệu quả của liệu pháp và tiến triển của bệnh. Kiểm soát thường xuyên về kết quả điều trị bằng phương pháp di truyền cytogenetic và phân tử, đánh giá kịp thời phản ứng và chuyển sang dòng trị liệu tiếp theo là cơ bản để ngăn chặn sự phát triển của điện trở ở CML [13] [15] [16]. Việc cấy phân đồng Allogen của các tế bào gốc tạo máu (Alllo-TGSC) được xem xét cho bệnh nhân HF HF với nhóm tiến triển rủi ro cao, ở những bệnh nhân thất bại của liệu pháp của dòng đầu tiên, cũng như trong các giai đoạn GML tiên tiến.

  • Đề xuất Điều trị ITC ở chế độ liên tục - hàng ngày, dài, liên tục. Liều ban đầu của nó không phụ thuộc vào sàn, trọng lượng cơ thể, tăng trưởng, chủng tộc bệnh nhân. Lễ tân của ITC có thể được bắt đầu ở bất kỳ số lượng bạch cầu nào [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận: Lời khai rõ ràng để chấm dứt an toàn của liệu pháp ITC trong thực tiễn lâm sàng chưa được phát triển, quan sát mà không cần điều trị chỉ được thực hiện trong khuôn khổ nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân có mo sâu ổn định. Giảm liều và vỡ chỉ được phép với sự phát triển của phenomena độc tính 3-4 độ. Với tác dụng liên tục của ITC, việc giảm sao chép khối u và phục hồi tạo máu não bình thường, nguy cơ tiến triển của bệnh bị giảm, tỷ lệ sống của bệnh nhân đang tăng lên. Đạt được một phản ứng tế bào cytogue hoàn chỉnh (FOS) và một phản ứng phân tử lớn (BMO) là một dấu hiệu tiên lượng thuận lợi của sự tồn tại lâu dài mà không có sự tiến triển đối với liệu pháp không đổi.

Các định nghĩa về một chất tế bào học huyết huyết, phản ứng phân tử để điều trị ITC ở những bệnh nhân có HML được trình bày trong Bảng 3.

Bàn số 3. Các loại phản ứng với liệu pháp của ITC với HML

Xem câu trả lời

Định nghĩa

Huyết học. (huyết học lâm sàng)

Đầy đủ (PGO)

Bạch cầu ít hơn 10x109 / l

Baseophiles dưới 5%

Trong hình xạ không có myelocytes, promoelocytes, myeloblasts

Tiểu cầu nhỏ hơn 450x109 / l

Lá lách không thể sờ thấy

Cytogenetic. 1

Đầy đủ (fos)

Phromosome pH trong metafase không được xác định (pH + 0%)

Một phần (CZCO) 2

Phromosome PH 1-35% metafaz (pH + 1-35%)

Nhỏ (MCO)

Phromosome PH trong 36-65% Metafaz (pH + 36-65%)

Tối thiểu (Mixo)

Phromosome PH trong 66-95% Metafaz (pH + 66-95%)

Thiếu (không trung tâm)

Phromosome PH trong hơn 95% Metafaz (pH +> 95%)

Phân tử. 3

BMO (MO3.0)

Tỷ lệ BCR-ABL / ABL? 0,1% và> 0,01% trên thang đo quốc tế (IS)

Deep Mo.

Mo4.0.

Tỷ lệ BCR-ABL / ABL? 0,01 và> 0,0032% trên thang đo quốc tế (IS) hoặc mức BCR-ABL không xác định với ABL? 1000

Mo4.5.

Mối quan hệ BCR-ABL / ABL? 0,0032% và> 0,001% trên thang đo quốc tế (IS) hoặc mức BCR-ABL không xác định với ABL? 32000

Mo5.0.

Mối quan hệ BCR-ABL / ABL? 0,001% trên thang đo quốc tế (IS) hoặc mức BCR-ABL không xác định với ABL? 10000

1. Nếu SCI không nhiều thông tin, định nghĩa về phản ứng tế bào học hoàn chỉnh có thể dựa trên kết quả của cá (phân tích ít nhất 200 hạt nhân), số lượng tế bào mang gen tinh trùng không được vượt quá 1%.

2. Phản ứng cytogenetic một phần và một phản ứng tế bào cytogenetic hoàn chỉnh được bao gồm trong khái niệm đáp ứng cytogenetic lớn (BCC - pH-0-35%).

3. Để chuẩn hóa kết quả, tính toán lại của từng kết quả trong quy mô quốc tế (IS) là bắt buộc. Để loại trừ sự thay đổi nội bộ, thay đổi mức BCR-ABL nhỏ hơn 1 nhật ký (ít hơn 10 lần từ giá trị trước đó) cần xác nhận khi phân tích lại.

Chuẩn bị cho liệu pháp HML và chế độ định lượng

Tại Liên bang Nga để điều trị HML hiện đang đăng ký với ITC của Imatinib thế hệ đầu tiên ** và ITC2 Nilotinib **, DazatinibiB **, Bostutinib. Ba loại thuốc đầu tiên được sử dụng trong dòng điều trị đầu tiên, thứ hai và sau sự thất bại của hai dây chuyền trị liệu, Bosutinib - trong dây chuyền điều trị thứ hai và sau sự thất bại của hai đường trị liệu. Sự lựa chọn của ITC được thực hiện có tính đến bệnh lý đồng thời, trạng thái đột biến, giai đoạn của HML.

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận: ImatInib - ITC của thế hệ đầu tiên, với độ chọn lọc cho BCR-ABL tyrosine Kinase, cũng có khả năng ức chế hoạt động C-Kit, PDGFR-Kinase. Khi áp dụng Imatinib, tổng tỷ lệ sống được 8 năm là 85%, tỷ lệ tồn tại mà không có sự tiến triển đối với FA và BC là 92%, tần suất tiến triển bệnh tại 5-8 năm trị liệu không vượt quá 0,5%. Câu trả lời phân tử lớn (BMO) có thể được lấy từ 86% bệnh nhân. Hầu hết bệnh nhân đều giữ được một chất lượng tốt của cuộc sống và khả năng làm việc

Liều Nuratureba là 400 mg mỗi ngày cho CF và 600 mg mỗi ngày cho FA và BC [38]. Thuốc được khuyến khích dùng trong bữa ăn, nhặt một ly nước đầy đủ. Liều của thuốc tùy thuộc vào pha HML được hiển thị trong Bảng 5.

Giảm liều phải được thực hiện trong quá trình phát triển hiện tượng độc tính.

Trong một phần của bệnh nhân, ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của liệu pháp trị liệu Imatinib không đạt được hoặc xảy ra, nghĩa là, kháng thuốc [8] [3] [9] [5] phát triển [7]. Ở những bệnh nhân bị kháng và không khoan dung chưa trưởng thành, nó có hiệu quả để sử dụng ITK2 trong dòng điều trị thứ hai [10] [11] [12]. Cải thiện liều Imatinib với khả năng không hiệu quả của liều tiêu chuẩn của thuốc có thể có hiệu quả trong một phần của bệnh nhân bị kháng cytogenetic; Hiệu quả của việc tăng liều Imatinib trong trường hợp không có PO là cực kỳ thấp [112,113,114]. Xem xét rằng lợi thế thay đổi liệu pháp trên ITC2 được chứng minh duy nhất trước khi tăng liều Imatinib [115], sự gia tăng liều Imatinib nên được coi là thước đo tạm thời trước khi bổ nhiệm ITQ2 hoặc hành vi của AlloTgsk.

Bảng 4. Mức liều imatiniba.

Liều lượng.

Hf hf.

HML FA và BK

Liều khởi đầu

400 mg / ngày

600 mg / ngày

Liều nâng (+1)

600 mg / ngày

800 mg / ngày

Tăng liều (+2)

800 mg / ngày

Giảm liều (-1)

300 mg / ngày

400 mg / ngày

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Bình luận: Nilotinib là một chất ức chế BR-ABR-Tyrosine Kinase mạnh mẽ, chọn lọc cao. Nó có ái lực lớn hơn đối với BCR-ABL-TyRrosinkinase So với Imatinib, hoạt động liên quan đến các dạng đột biến BCR được sản xuất dưới dạng viên nang ở mức 150 và 200 mg. Trong dòng trị liệu đầu tiên được cho thấy bệnh nhân HF HML trong liều ban đầu là 600 mg / ngày và với liều 800 mg / ngày trong Pháp. Trong dòng điều trị thứ hai, nilotinib được kê đơn với liều 800 mg / ngày ở HF và FA [41]. Bất kể giai đoạn HML, lễ tân được thực hiện 2 lần một ngày với liều bằng nhau (300 mg hoặc 400mg) với khoảng thời gian khoảng 12 giờ. Thuốc được khuyến cáo một cách nghiêm ngặt khi bụng đói, vì thức ăn làm tăng đáng kể khả năng sinh học của thuốc (lên đến 80%), dẫn đến sự gia tăng nồng độ nilotinib trong huyết tương. Mang thuốc không sớm hơn 2 giờ sau bữa ăn, sau khi uống thức ăn nilotinib để chấp nhận không sớm hơn 1 giờ. Viên nang nên được ép với đủ nước.

Với sự phát triển của các hiện tượng độc hại, liều nilotinib có thể giảm xuống còn 300 mg 2 lần một ngày hoặc 400 mg 1 lần mỗi ngày (Bảng 6). Sự gia tăng liều từ 600 đến 800 mg có thể dẫn đến sự cải thiện về tế bào cytogenetic hoặc mo, tuy nhiên, những kết quả này thu được trên một số lượng nhỏ bệnh nhân, với thời gian quan sát nhỏ, do đó có đủ căn cứ để khuyến nghị tăng liều nilotinib trong khả năng chống liều tiêu chuẩn của thuốc.

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận : Dasatinib là một loại thuốc đa năng tương tác với nhiều protein tyrosine kinase và không nhiễm trùng. Dazatinib ức chế các động tố tyrosine sau: Các gia đình BCR-ABL và SRC (SRC, LCK, Có, Fyn), C-Kit, EPHA2, PDGFR ?, PDGFR? Trong Vitro đang hoạt động trong các dạng đột biến trong vitro ức chế sự phát triển của các dòng tế bào với biểu hiện siêu vcr-ắc-abl, kích hoạt các đường dẫn gây ung thư thay thế, bao gồm Kinase của gia đình SRC (Lyn, HCK) [43]. Khả năng của Dasatinib được chứng minh là thâm nhập vào hàng rào máu hematorepralia máu [44].

Dasatinib được sản xuất dưới dạng viên nén 20, 50, 70 và 100 mg. Liều khuyến cáo của Dasatinib cho HF là 100 mg / ngày và cho FA và BC 140 mg / ngày. Khi các hiện tượng độc tính của liều liều bệnh nhân Dasatinib ở HF có thể giảm xuống còn 80 mg 1 lần mỗi ngày, bệnh nhân ở FA và BC lên tới 100mg x 1 lần mỗi ngày, với các tập phim độc tính lên đến 80 mg / ngày (Bảng 6). Dữ liệu về hiệu quả tăng liều dosatinib đến 140mg / d với khả năng chống liều tiêu chuẩn là không. Về vấn đề này, trong thực hành lâm sàng, sự gia tăng liều thuốc là không phù hợp.

Mức độ bằng chứng là mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận: Bozutinib-Chất ức chế BCR-ABL Kinase, cũng như Kinase của gia đình SRC, bao gồm SRC, Lyn và HCK. Thuốc có một hoạt động ức chế tối thiểu đối với các thụ thể PDGFR và dạng phát hành - một viên thuốc để uống 100 và 500 mg. Liều tiêu chuẩn - 500 mg mỗi ngày.

Trong trường hợp các hiện tượng không mong muốn cản trở việc tiếp tục trị liệu trong một liều tiêu chuẩn, liều có thể giảm xuống còn 400 và 300 mg 1 lần mỗi ngày (Bảng 5). Không có dữ liệu về hiệu quả của việc tăng liều BOSTUNIB với khả năng không hiệu quả của liều tiêu chuẩn của thuốc, do đó sự gia tăng liều là không phù hợp.

Bảng 5. Liều nilotinib, Dazatinib và Bozutinib

Liều lượng.

Nilotinib.

Dazatinib.

Bosutinib

Liệu pháp dòng 1 HF

Dòng trị liệu thứ 2 HF và FA

Dòng 1 và dòng trị liệu HF thứ 2

LINE 1ST VÀ LINE LINE 2ND FA VÀ BC

Dòng trị liệu thứ 2 và sau đó HML HF, FA và BC

Liều khởi đầu

600 mg mỗi ngày - (300mg x 2 lần trong ngày)

800 mg mỗi ngày (400 mg x 2 lần trong ngày)

100 mg x 1 lần mỗi ngày

140 mg x 1 lần mỗi ngày

500mg x1raz tại tòa

Giảm liều (-1)

400 mg x 1 lần mỗi ngày

600 mg mỗi ngày (300mg x 2 lần trong ngày)

80 mg x 1 lần mỗi ngày

100 mg x 1 lần mỗi ngày

400mg x1raz tại tòa

Giảm liều (-2)

400 mg x 1 lần mỗi ngày

50 mg x 1 lần mỗi ngày

80 mg x 1 lần mỗi ngày

300mg x1 lần trong ngày

Dòng đầu tiên của liệu pháp của bệnh nhân ITC HML

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++

Bình luận : Việc sử dụng ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) trong dòng điều trị đầu tiên có hiệu quả hơn một cách đáng tin cậy so với Imatinib để giảm khả năng tiến triển HML và tần suất đạt được mức độ chuyên sâu hơn trong thời gian sớm hơn. . Thay thế nilotinib ở dòng đầu tiên với liều 600 mg / ngày được phép sau 2 năm trị liệu để đạt được BMO ở 71% bệnh nhân so với thành tựu của BMO ở 44% bệnh nhân dùng Imatinib 400 mg / ngày. Đến 5 năm trị liệu, Deep Mo4.5 đã đạt được ở 54% bệnh nhân ở nhóm Nilotinib 600 mg / ngày so với 31% bệnh nhân trong nhóm imatinib [45] [18]. So sánh Dazatinib trong liều 100 mg / ngày với imatinib với liều 400 mg / ngày trong dòng đầu tiên cũng cho thấy một lợi thế trong việc đạt được BMO đến 2 năm điều trị: trong 64% bệnh nhân dùng Dasatinib và trong 46 % bệnh nhân trị liệu imatinib [17].

Nilotinib và Dazatinib cung cấp tần suất thành tích cao hơn Mo; và mo4.5 so với imatinib [67], có thể làm tăng số lượng bệnh nhân đã sẵn sàng trong quan điểm để kiểm soát quan sát mà không cần trị liệu. Đến 5 năm trị liệu, Deep Mo4.5 đã đạt được ở 42% bệnh nhân trong nhóm Dasatinib so với 33% bệnh nhân trong nhóm imatinib [49, 111].

Đồng thời, khả năng phát triển các sự kiện bất lợi (ví dụ, việc tắc mạch ngoại vi với việc sử dụng nilotinib, sự phát triển của sự tràn dịch màng phổi trong quá trình trị liệu dài hạn của Dazatinib) yêu cầu ước tính các yếu tố rủi ro có liên quan ở bệnh nhân [55] [ 12] [56] [68]. Hồ sơ độc tính imatinibe là an toàn, kinh nghiệm trong dòng điều trị đầu tiên là dài nhất. Đây cũng là loại thuốc giá cả phải chăng nhất hiện nay. Tuy nhiên, khả năng thành tích nhanh chóng của BMO và Deep Mo so với ITQ2 thấp hơn, biên lai của họ chỉ có thể mong đợi với một thời gian dài điều trị [66] [67]. Imatinib có thể là liệu pháp tối ưu cho bệnh nhân có nhóm nguy cơ thấp, bệnh nhân trên 60 tuổi và / hoặc bệnh nhân mắc các bệnh liên quan giới hạn sự phân công ITQ2.

Các dòng điều trị thứ hai và sau đây của ITC của bệnh nhân có HML.

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận : Việc sử dụng ITC2 trong dòng thứ hai của điều trị HML có hiệu quả cả về không dung nạp và điện trở chưa chín. Ở 59% bệnh nhân HML HML, khi sử dụng nilotinib trong dây chuyền điều trị thứ hai, BCC đã đạt được ở những bệnh nhân kháng cự hoặc không dung nạp đối với BurenChBA, trong khi 44% bệnh nhân được quan sát thấy trong [46] [18]. Việc sử dụng Dasatinib trong dòng điều trị thứ hai ở bệnh nhân HF HFL trong quá trình không dung nạp hoặc kháng thuốc cho Imatinby đã có thể đạt được BCC ở 59% bệnh nhân, trong 49% - để có được PCT [47] [12]. Việc sử dụng Dasatinib trong FA được phép đạt được BCC trong 33% và 24% bệnh nhân [48] đã bền [49].

Bosutinib cũng hóa ra là có hiệu quả ở những bệnh nhân bị kháng cự (N = 200) hoặc không dung nạp (n = 88) của liệu pháp trước đó imatinib. Với trung bình quan sát? 24 tháng Tần suất tích lũy về thành tích của PGO, BCC và PC lần lượt là 77%, 57% và 46%, BMO và Deep Mo đã thu được từ 35% và 28%. Bozutinib cũng cho thấy hiệu quả ở bệnh nhân, thất bại của liệu pháp không chỉ imatinib, mà còn là ITC mới (Dazatinib, Nilotinib). PGO, PCO và BMO đạt 62/86 (72%), 16/72 (22%) và 20/78 (25%) bệnh nhân sau liệu pháp chưa trưởng thành và dasatinib. Những chỉ số tương tự này đã đạt được trong 20/26 (77%), 5/24 (21%) và 1/19 (5%) bệnh nhân mà trước đây đã nhận Imatinib và Nilotinib. Do đó, bệnh nhân thất bại trước đây của liệu pháp với hai ITC trên nền của Bosutinib có thể đến không chỉ các phản ứng PGO, mà còn sâu hơn (Cytogenetic và phân tử) [50] [52].

Nguyên tắc của sự lựa chọn của ITC khi thay đổi trị liệu

Cấp độ B, Mức độ tin cậy của bằng chứng 1+

Bình luận: Một số bệnh và trạng thái là các yếu tố nguy cơ để phát triển các hiện tượng không mong muốn khi áp dụng ITC riêng lẻ. Có tính đến hồ sơ độc tính, ITC được sử dụng một cách thận trọng trong một số bệnh được liệt kê dưới đây và các trạng thái.

        Nilotinib **:

  1. Viêm tụy trong lịch sử - Trong những trường hợp hiếm gặp, sự trầm trọng của viêm tụy được ghi nhận; Có thể có sự gia tăng mức độ của amylase, lipase;

  2. Bệnh tiểu đường - chống lại nền tảng của liệu pháp, nilotinib có thể xuất hiện hyperglycemia;

  3. Thiệt hại xơ vữa động mạch cho các tàu, các sự kiện thiếu máu tim mạch, bệnh động mạch ngoại biên - xác suất phát triển của họ ở bệnh nhân đã có các yếu tố rủi ro đã tồn tại để phát triển các bệnh tim mạch so với tồn tại trong toàn bộ dân số [54] được thể hiện.

     Dazatinib **:

    1. Bệnh tim mạch mãn tính, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, hen phế quản phế quản, viêm phổi, chấn thương ngực, rối loạn tự miễn - Các yếu tố ảnh hưởng đến tần suất phát triển các chất thải màng phổi [55] [56];

2. Các bệnh mãn tính của đường tiêu hóa có nguy cơ chảy máu cao, tiếp nhận hàng hóa không đổi - DAZATINIB có tác dụng đặc dụng [57].

Bosutinib: Vi phạm mạnh mẽ chức năng gan và thận [58].

Tất cả các ITC nên được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân có khoảng QT kéo dài, cũng như suy tim rõ rệt, rối loạn chức năng thất trái, rối loạn nhịp tim. Việc sử dụng đồng thời ITC với cuộn cảm và chất ức chế isoenzyme CYP3A, cũng như với các loại thuốc kéo dài khoảng QT, nên tránh.

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận : Đột biến BCR-ABL xác định độ nhạy của các tế bào bạch cầu đối với các tác động của một ITC nhất định. Tại thời điểm chẩn đoán, tình trạng đột biến là nên xác định khi ra mắt HML trong FA và BC. Ngoài ra, sự hiện diện của các đột biến của tên miền tyrosine kinase BCR-ABL được khuyến nghị sẽ được khám phá với sự thất bại của liệu pháp và trước khi thay đổi ITC.

Đột biến xác định độ nhạy thấp với ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Khi xác định các đột biến này, liệu pháp là tốt hơn Nilotinib. ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Khi xác định những đột biến này, tốt nhất là liệu pháp Dasatinib. ;

  3. Để Bostutinib - E255K / V (tốt nhất là liệu pháp của Dazatinib), V299L (tốt nhất là liệu pháp Nilotinib), G250EV299L (có thể bổ nhiệm Nilotinib và Dasatinib).

Liệu pháp bởi tất cả các ITC được liệt kê (ImmateIb, Nilotinib, Dazatinib, Bosteinib) là không hiệu quả nếu có đột biến T315i [62] [63]. Khi xác định đột biến này, nên tìm kiếm một nhà tài trợ HLA giống hệt, việc thực hiện Allo-TGSK hoặc bao gồm một bệnh nhân như vậy vào các nghiên cứu lâm sàng. Với sự bất khả thi của allo-tgsk, hydroxymeuric, liều nhỏ cytoosar, các khóa học đo lưu trữ, giao thoa trị liệu được quy định như một phương pháp điều trị thay thế. Thuốc được lựa chọn ở những bệnh nhân có HML có đột biến T315i gần đây được Ponatinib (ICLUSIG®, ARIED, Hoa Kỳ) phê duyệt, nhưng tại hiện tại thì thuốc không được đăng ký tại Liên bang Nga [64] [65].

Theo dõi kết quả điều trị của ITQ ở những bệnh nhân có HML

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++ .

Bình luận: Để đánh giá kịp thời các kết quả điều trị và hiện tượng điều trị không mong muốn của liệu pháp, cần phải thường xuyên theo dõi các chỉ số phòng thí nghiệm lâm sàng (Bảng 6, 7). Có tính đến sự cần thiết của việc tiếp nhận lâu dài các loại thuốc, nên đối với cuộc trò chuyện thường xuyên với bệnh nhân để kiểm soát cam kết trị liệu.

Bảng 6. Tần suất khảo sát động của bệnh nhân HML nhận ITC

Học

Theo dõi tần số

Xét nghiệm máu lâm sàng

Cứ sau 15 ngày trước thành tích và xác nhận của PGO, sau đây, ít nhất là 3 tháng hoặc cần thiết

Nghiên cứu tế bào cytogue tiêu chuẩn của tủy xương (STI dưới 20 metafaz) (nếu không thể - cá)

Vào tháng thứ 3 của trị liệu;

Vào tháng thứ 12 của liệu pháp (khi PC đạt được vào tháng 3 và xác nhận vào tháng thứ 6 - có thể không được thực hiện);

Với sự thất bại của điều trị (Kháng cự chính hoặc thứ cấp), khi một tế bào chất không thể giải thích được xảy ra;

Nếu có DHA (trong khi ra mắt hoặc trong quá trình trị liệu), theo dõi tế bào học thường xuyên hơn là phù hợp trong các tế bào PH-dương và dương tính;

Ở cấp độ BCR-ABL. Dưới 1% theo phương pháp nghiên cứu tế bào cytogenatic định lượng là không phù hợp

Thời gian thực PCR định lượng (đo mức độ BCR-ABL. Cho biết số lượng bản sao của gen kiểm soát Abl. )

Cứ sau 3 tháng Trước khi tiếp cận và xác nhận BMO, sau đó cứ sau 6 tháng *

Phòng thí nghiệm phải có một yếu tố chuyển đổi để trình bày kết quả trên quy mô quốc tế là (%). Trong trường hợp không có hệ số chuyển đổi, nên học trong cùng một phòng thí nghiệm.

Phân tích đột biến BCR-ABL.

Cho Sự thất bại Liệu pháp dòng đầu tiên, khi chuyển sang ITC khác hoặc các loại trị liệu khác

Sinh hóa máu

Cứ sau 15 ngày trong tháng đầu tiên trị liệu;

1 lần mỗi tháng trong 3 tháng đầu tiên trị liệu,

Tiếp theo, 1 lần cứ sau 3 tháng đến 12 tháng trị liệu;

Sau 12 tháng - 1 lần trong 6 tháng.

Nếu cần thiết, ước tính độc tính được hiển thị kiểm soát thường xuyên hơn

Ecg.

Ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ, bệnh tim mạch được đề nghị theo dõi các chỉ dẫn lâm sàng;

Khi chuyển sang ITC khác: Trước khi bắt đầu một ITC mới và trong một tuần nhận được ITC mới

X quang / huỳnh quang của các cơ quan cá bả

1 lần mỗi năm hoặc chỉ dẫn lâm sàng

* Điều khiển thường xuyên có thể đánh giá sự ổn định của phản ứng phân tử sâu trước khi đưa vào nghiên cứu quan sát mà không cần trị liệu

Các chiến thuật lưu giữ tùy thuộc vào kết quả trị liệu

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++

Bình luận : Tác dụng của liệu pháp dòng đầu tiên có thể được coi là thất bại tối ưu, trị liệu, cảnh báo (Bảng 7).

Với phản ứng tối ưu, điều trị được tiếp tục bởi cùng một loại thuốc TTC.

Trong trường hợp không có phản hồi tối ưu, nên kiểm tra cam kết trị liệu của bệnh nhân và tương tác thuốc có thể, thực hiện phân tích về các đột biến BCR

Khi cài đặt cảnh báo về liệu pháp Imatinib và ITC 2, tiếp tục nhận thuốc trong cùng một liều, thực hiện giám sát thường xuyên hơn, để đảm bảo sự sẵn sàng thay đổi liệu pháp trong trường hợp thất bại.

Nếu trị liệu thất bại, Imatinib trong dòng đầu tiên hiển thị quá trình chuyển đổi sang ITQ2, có tính đến tính di động và trạng thái đột biến. Trong điều kiện có quyền truy cập hạn chế vào ITQ2, với sự thất bại của liệu pháp, Imatinib trong dòng đầu tiên, cần phải tăng ngay liều chưa trưởng thành lên 600-800 mg, có tính đến tính di động, như một biện pháp tạm thời để dịch ITQ2 .U bệnh nhân có nhóm nguy cơ sokal cao, DHA trong các tế bào dương tính pH (là những yếu tố không thuận lợi nhất) tốt nhất là thay đổi ITC hơn là tăng liều Imatinib.

Với sự thất bại của liệu pháp của ITQ, dòng điều trị đầu tiên cho thấy sự thay đổi của thuốc sang một TQ2 khác; Vì lợi ích của bệnh nhân, hãy xem xét các tùy chọn để điều trị thử nghiệm trong khuôn khổ nghiên cứu lâm sàng, nó được hiển thị để thực hiện các phép thuật gõ HLA nếu có. Hiệu quả của sự gia tăng ITQ2 trong dòng đầu tiên không được chứng minh đủ và do đó nó là không thành công.

Bảng 7. Khuyến nghị Điều trị bệnh nhân trong giai đoạn mãn tính của CML tùy thuộc vào thời gian và tính chất của phản ứng với liệu pháp ITC trong dòng điều trị đầu tiên

Thời hạn trị liệu.

Câu trả lời tối ưu

Cảnh báo

Thất bại của trị liệu

Tại thời điểm chẩn đoán

Rủi ro cao "Ý nghĩa" bất thường "trong các tế bào PH +

3 tháng

Phản ứng huyết học đầy đủ (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Không có PGO

PH +. >95%

Yếu tố nguy cơ thất bại:

PH +> 65% (ít MCO) và BCR-ABL? mười%*

6 tháng

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (ít CZCO)

BCR-ABL? mười%

12 tháng

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (ít hơn FOS)

BCR-ABL? một%

Trong tương lai và bất cứ lúc nào

BCR-ABL. <0,1% (BMO) hoặc ít hơn

DHA trong các tế bào Photp (-7 hoặc 7Q-)

Mất PGO,

Mất PSO,

Mất BMO **

Đột biến BCR-ABL

DHA trong tế bào PH +

* Nếu chỉ được phân tích phân tử được thực hiện, nên nghiên cứu lại trong 1-3 tháng để xác nhận kết quả.

** Đã xác nhận Mất BMO: BCR-ABL> 0,1% trong hai phân tích liên tiếp, trong một trong đó BCR-ABL> 1%.

Chiến thuật tham chiếu khi cài đặt lỗi trong 3 tháng. Trị liệu.

Mức độ bằng chứng D, mức độ tin cậy của bằng chứng 4 .

Bình luận : Một trong những vị trí gây tranh cãi và mơ hồ là câu hỏi về sự thay đổi sớm trong liệu pháp tại BCR-ABL> 10% mức trong 3 tháng trị liệu ITC. BCR-ABL> 10% là bất lợi về mặt tiên thức để dự đoán sự tồn tại chung, khả năng sống sót mà không có tiến triển, để có được một mo sâu khi áp dụng bất kỳ ITC nào được chỉ định (yếu tố nguy cơ của Lỗi trị liệu). Rõ ràng, sự tiếp tục điều trị không hiệu quả, làm tăng nguy cơ tiến triển của bệnh. Tuy nhiên, trong những năm khác nhau, các chuyên gia quốc tế đã phát triển các khái niệm khác nhau về sự thay đổi của liệu pháp trong thời gian 3 tháng (khuyến nghị của các cộng đồng chuyên nghiệp ESMO2012, Eln 2013, NCCN 2013-2016). Điều này là do thiếu các nghiên cứu ngẫu nhiên so sánh các thay đổi trong chế độ điều trị trong giai đoạn này tại BCR

Cuộc thảo luận về nhóm làm việc đạt được sự đồng thuận rằng sự thay đổi sớm trong liệu pháp có thể thực hiện, bắt đầu từ tháng thứ 3 của điều trị khi xác định mức BCR-ABL> 10%. Để xác nhận thất bại về điều trị này, nó được hiển thị Để đánh giá kết quả và tế bào cytogenetic, và phân tử phương pháp di truyền cùng một lúc - để củng cố thể tích đáng kể khối u (pH> 65% và BCR-ABL> 10% vì các yếu tố nguy cơ của Lỗi trị liệu ITC) cũng Được chứng minh bằng các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm lặp đi lặp lại (tế bào cytogenetic, di truyền phân tử) để xác nhận những thay đổi được xác định.

Trị liệu với sự thất bại của dây chuyền điều trị thứ hai và sau đó

Mức độ bằng chứng là mức độ tin cậy của bằng chứng 1 ++

Bình luận: Theo khuyến nghị trong nước, các khuyến nghị của châu Âu để áp dụng liệu pháp ITK2 trong dòng thứ hai, trong trường hợp không có PGO 3 tháng và, ít nhất MCO đến 6 tháng trị liệu phần mềm ITQ2 chống lại khả năng trị liệu (Bảng 12) Với sự thất bại của dòng trị liệu thứ hai và nhiều hơn của ITC bị hạn chế. Sự vắng mặt của sự dự trữ của sự hình thành máu bình thường, chất tế bào chất dài gây khó khăn cho việc sử dụng đường ITC lâu dài trong chế độ không đổi và với liều đầy đủ, làm giảm hiệu quả điều trị. Là lựa chọn trị liệu, bản dịch sang một ITQ2, Allo-TGSC khác. Khi có được sự thuyên giảm lâm sàng và huyết học, cũng như trong trường hợp giảm các bản sao giảm bạch cầu (đáp ứng lâm sàng và huyết học, đáp ứng tế bào học) ở dòng điều trị thứ ba, vấn đề thực hiện allo-TGSC nên được giải quyết ngay lập tức. Trong trường hợp không có hiệu quả và tiến triển của bệnh với mục đích răn đe, việc sử dụng các chất tế bào học, hydroxymeurica được hiển thị.

Bảng 8. Tiêu chí để đáp ứng với ITC như một liệu pháp thứ hai và nhiều hơn

Thời gian điều trị ITQ2, tháng

Câu trả lời đặc trưng

Mức phản ứng mục tiêu

Cảnh báo

Sự thất bại

Trước khi điều trị

Huyết học kháng imatinib

Khả năng chống cytogenetic cho dòng đầu tiên

Rủi ro cao

3 tháng

BCR-ABL? mười%

và / hoặc pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

và / hoặc pH + 65% -95% (Mixo)

Thiếu PGO

hoặc pH +> 95%

Hoặc đột biến BCR-ABL mới

6 tháng

BCR-ABL? mười%

và / hoặc pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

và / hoặc pH +> 65%

và / hoặc đột biến BCR-ABL mới

12 tháng

BCR-ABL <1%

và / hoặc pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

và / hoặc pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

và / hoặc pH +> 35%

và / hoặc đột biến BCR-ABL mới

Tại bất kỳ thời điểm tiếp theo

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA trong các tế bào dược phẩm: -7 hoặc 7Q-

hoặc BCR-ABL> 0,1%

Mất PGO hoặc mất PC hoặc CZCO

Mất BMO1 xác nhận

Sự xuất hiện của các đột biến BCR-ABL

DHA trong tế bào PH +

Chỉ định cho TGSK allogeneic với HML

Mức độ bằng chứng A, mức độ tin cậy của bằng chứng 1+

Bình luận: Chiến thuật của bệnh nhân trong các trường hợp kháng hoặc không dung nạp việc điều trị ITC 1-3 dòng nên được thảo luận riêng về các yếu tố rủi ro cho sự tiến triển của HML, dung sai của ITC và các yếu tố nguy cơ của Allo-TSGK.

Ở những bệnh nhân trong HF HF để điều trị bằng ITC, việc thảo luận về việc gõ HLA là phù hợp ở những bệnh nhân từ một nhóm phòng ngừa với nhóm nguy cơ cao của tiến triển HML (xác định DHA đáng kể về mặt lâm sàng trong các tế bào dương tính) có nguy cơ thấp biến chứng cấy ghép và nhà tài trợ liên quan (Bảng 12). Lời khai cho ghép tủy xương allogogen hoặc tế bào gốc tạo máu của máu ngoại vi (allo-tgsc) ở bệnh nhân HF HML là sự thất bại của ITC của thế hệ thứ hai, việc xác định đột biến T315i [28] [19]. Trong trường hợp anh chị em tương thích HLA, những bệnh nhân trẻ (dưới 40 tuổi) với HF HF và rủi ro cấy ghép thấp được khuyến khích tư vấn cho bệnh nhân trong các trung tâm chuyên dụng được thực hiện bởi AlloTGSK, để kết luận về khả năng Allootgsk.

Bệnh nhân trong BC GML được đề xuất Hero-TGSK từ một nhà tài trợ liên quan hoặc không liên quan ngay sau khi đạt đến HF thứ hai trên nền của ITC và / hoặc sự kết hợp của ITC với hóa trị liệu [73]. Bảng 9 trình bày các khuyến nghị cho việc thực hiện cấy ghép allogen với HMD.

Bảng 9. Chiến thuật để lựa chọn trị liệu ở bệnh nhân HF HML với sự thất bại của thuốc ức chế trị liệu của Tyrosine Kinase và quyết định của quyết định về cấy ghép tủy xương allogeneic / tế bào gốc tạo máu với HML

Dòng trị liệu đầu tiên:

Imatinib hoặc nilotinib hoặc dazatinib

Bệnh nhân gõ HLA và nhà tài trợ liên quan chỉ ở những bệnh nhân từ một nhóm cảnh báo với một nhóm nguy cơ cao và xác định DHA đáng kể về mặt lâm sàng trong các tế bào PH +

Dòng thứ hai, không dung nạp đến dòng đầu tiên

Bất kỳ khác của ITC đã đăng ký (imatinib hoặc nilotinib hoặc dazatinib hoặc bozutinib)

Dòng thứ hai, sự thất bại của dòng đầu tiên imatinib

Nilotinib hoặc dazatinib hoặc bozutinib hoặc nghiên cứu lâm sàng

Bệnh nhân gõ HLA và nhà tài trợ liên quan

Dòng thứ hai, thất bại nilotinib trong dòng đầu tiên

Dasatinib, hoặc bozutinib hoặc nghiên cứu lâm sàng (ponatinib, các chế phẩm khác),

HLA-gõ một bệnh nhân và nhà tài trợ liên quan, tìm kiếm một nhà tài trợ không liên quan, giải quyết vấn đề của allo-tgsk

Dòng thứ hai, sự thất bại của dasatinib trong dòng đầu tiên

Nilotinib hoặc bozutinib hoặc nghiên cứu lâm sàng (Ponatinib, các chế phẩm khác)

Bệnh nhân gõ HLA và nhà tài trợ liên quan, tìm kiếm một nhà tài trợ không liên quan, giải quyết vấn đề của allo-tgsk

Dòng thứ ba, thất bại và / hoặc không dung nạp 2 ITC

Bất kỳ ITC có sẵn

tham gia vào nghiên cứu lâm sàng,

Allo TGSC cho bệnh nhân có nhà tài trợ

Đột biến T315i bất cứ lúc nào

Ponatinib hoặc nghiên cứu lâm sàng

HLA-gõ một bệnh nhân và nhà tài trợ liên quan, tìm kiếm một nhà tài trợ không liên quan, giải quyết vấn đề của allo-tgsk

Các yếu tố rủi ro cho xã hội ebmt all-tkm [36]:

- Giai đoạn 0 điểm mỉa mai, Giai đoạn tăng tốc 1 điểm, Crisis phủ phục 2 điểm;

-Erepers dưới 20 năm 0 điểm, 20-40 năm 1 điểm, hơn 40 năm 2 điểm;

-Thời gian từ chẩn đoán đến Allo TCM dưới 1 năm 0 điểm, hơn 1 năm 1 điểm;

-Hla-giống hệt nhau anh chị em 0 điểm, các nhà tài trợ khác 1 điểm;

- Người nhận của người phụ nữ Paul 1 điểm, 0 điểm cho các kết hợp khác của người nhận nhà tài trợ.

Liệu trị liệu Citergrain và Cytostatic

  • Đề xuất Citergrain để giảm khối lượng khối u trong lần ra mắt bệnh, cytioneduc doucleizing và trị liệu tế bào học với khả năng chống lại một số dòng trị liệu ITC, sự bất khả thi của các liệu pháp khác, với mục đích giảm nhẹ [36]

Mức độ bằng chứng D, mức độ tin cậy của bằng chứng 4

Bình luận : Trong HF HML, việc sử dụng các sản phẩm hóa trị được thực hiện trong chế độ trị liệu đơn đơn bào, được gán trong các trường hợp sau: 1) để giảm khối lượng khối u trong thời gian kiểm tra cho đến khi kết quả của một nghiên cứu tế bào tế bào hoặc di truyền phân tử học tập và để duy trì một phản ứng huyết học; 2) Khi việc giữ một liệu pháp khác là không thể: kháng và / hoặc không dung nạp với ITC.

Các loại thuốc sau đây thường được sử dụng: hydroxycarbamide ** với liều 10-50 mg / kg / ngày, tùy thuộc vào các chỉ số xét nghiệm máu (Bảng 10), Mercptopurin ** Citarabin **. Để ngăn ngừa các biến chứng liên quan đến hội chứng Lysis trong hệ thống CITT, việc giới thiệu một thể tích chất lỏng đầy đủ (lên đến 2-2,5 L / m2 bề mặt cơ thể trong trường hợp không suy tim), Allopurinol tại một liều 300-600 mg / ngày. Trong trường hợp có dấu hiệu leukostocation (rối loạn vi tuần hoàn: bệnh não, giảm tầm nhìn, suy thận), leucfferes được thể hiện với mục đích triệu chứng. Bệnh nhân ở FA và BC có thể được thực hiện bằng đa năng trị liệu theo cách xử lý bệnh bạch cầu sắc, tùy thuộc vào kiểu hình của các vụ nổ, với sự bao gồm của ITC.

Bảng 10. Đề án sử dụng hydroxymeeurine

Số lượng bạch cầu máu

Liều hydroxycarbamide.

> 100x10 ^ 9 / L

40-100x10 ^ 9 / L

50 mg / kg hàng ngày

40 mg / kg hàng ngày

20-40x10 ^ 9 / L

30 mg / kg hàng ngày

10-20x10 ^ 9 / L

20 mg / kg hàng ngày

10-5x10 ^ 9 / L

10 mg / kg hàng ngày

<3x10 ^ 9 / L

* Tạm thời hủy bỏ

* Việc tiếp nhận các hydroxyme phải thường xuyên, kể từ khi thuốc bị hủy, mức bạch cầu tăng trở lại. Giám sát số lượng bạch cầu và các chỉ số hemogram khác (hemoglobin + tiểu cầu + công thức máu) phải được thực hiện hàng tuần.

Trị liệu interferon alpha.

Mức độ bằng chứng D, mức độ tin cậy của bằng chứng 4

Bình luận: Thuốc trị liệu nếu-? Nó được thực hiện trong các trường hợp đặc biệt khi liệu pháp ITC không được hiển thị. Áp dụng if-? Có lẽ trong thời kỳ mang thai, khi đột biến T315i được phát hiện và khả năng không thể thực hiện Allo-TGSC. Hiệu quả lớn nhất của thuốc nếu-? Nó được quan sát thấy khi kê đơn trong HML HML, với FA và BC, hiệu quả của việc điều trị if-? Không được chứng minh

4. Phục hồi chức năng

Một điểm quan trọng trong điều trị bệnh nhân là sự phục hồi tâm lý và xã hội của họ. Các sự kiện nhằm khôi phục chức năng tâm lý và xã hội nên được thực hiện trên một số cấp độ:

  1. Cá nhân - Công việc của một người huyết thống với những bệnh nhân làm sạch các đặc điểm của quá trình của bệnh, triển vọng phục hồi hoàn toàn trong cuộc sống hàng ngày, để giữ gìn tuổi thọ tương đương với dân số, khả năng giữ gìn chức năng sinh sản; Nếu cần thiết, hỗ trợ cố vấn của một nhà trị liệu tâm lý và / hoặc bác sĩ tâm thần, việc bổ nhiệm điều trị bằng thuốc cần thiết và các phương pháp chống ma túy;

  2. Gia đình - Quy định với sự cho phép của bệnh nhân với người thân và những người thân thiết về thông tin về tình trạng sức khỏe, giải thích nhu cầu hỗ trợ đạo đức cho bệnh nhân để tăng cường sự tuân thủ đối xử và tăng tốc phục hồi sức khỏe;

  3. Nhóm / Dân số - Giáo dục và Đào tạo bệnh nhân trong "Trường bệnh nhân HML" với việc cung cấp thông tin mới nhất về các cơ chế phát triển, thành tích trong chẩn đoán và điều trị HML, phương pháp để điều chỉnh các hiện tượng trị liệu không mong muốn, trao đổi kinh nghiệm và Hỗ trợ lẫn nhau giữa các bệnh nhân phục hồi chức năng chuyên nghiệp và xã hội, giao tiếp với các cơ quan bảo trợ xã hội và y tế.

  4. Thành tích không thể nghi ngờ trong việc phục hồi tâm lý và xã hội của bệnh nhân HML tại Liên bang Nga là sự hợp tác rộng rãi giữa các nhà truyền giáo và một tổ chức công cộng của bệnh nhân HML. Kết quả của sự hợp tác này là tổ chức và thường xuyên thực hiện "trường học bệnh nhân HML" ở hầu hết các khu vực của đất nước với sự tham gia của các nhà truyền giáo hàng đầu.

Điều trị spa

Những ý tưởng truyền thống về sự hiện diện của chống chỉ định đối với bất kỳ loại vật lý trị liệu và khu nghỉ dưỡng vệ sinh của bệnh nhân HML trong thời đại trước khi giới thiệu ITC hiện đang được sửa đổi. Tuy nhiên, các khuyến nghị được chấp nhận hiện đang không tồn tại, tuy nhiên, nếu bệnh nhân có mức đáp ứng sâu (FOS, BMO), việc điều trị bệnh nhân như vậy trong bộ điều dưỡng nước địa phương nên được thừa nhận bằng phương pháp phơi nhiễm cục bộ vật lý trị liệu. Các yếu tố kích động có thể xảy ra về sự suy giảm của bệnh có thể là chiếu xạ tia cực tím (cách ly), phương pháp tác dụng điện từ. Chống chỉ định bổ sung có thể là biểu hiện của tác dụng phụ của liệu pháp ITC.

5. Nghiên cứu và quan sát phòng ngừa

5 Phòng ngừa chính

Do không có khả năng phân biệt các yếu tố nguyên nhân của bệnh. Phát triển các khuyến nghị cụ thể về phòng ngừa chính của CML hiện không thể.

  • Đề xuất Ngăn chặn các bệnh và trạng thái hỗn loạn nền, cam kết với lối sống lành mạnh, loại bỏ nhiễm độc mãn tính, hạn chế tiếp xúc với các yếu tố sản xuất có hại, tham gia các sự kiện phân phối [28] [29].

Mức độ bằng chứng D, mức độ thuyết phục của bằng chứng 4.

5.1 Dự phòng thứ cấp

Sau khi xác định bệnh, các yếu tố quan trọng nhất để bảo tồn sự sống và sức khỏe của bệnh nhân sẽ nhanh nhất có thể bắt đầu điều trị ITC và cam kết nghiêm ngặt đối với bệnh nhân để đáp ứng các khuyến nghị về việc điều trị và giám sát phản ứng với trị liệu. [28] [29].

Điều trị ma túy hiện đại của bệnh nhân HML có hiệu quả cao so với đa số bệnh nhân áp đảo. Khuyến nghị kiểm soát các hiện tượng ITC không mong muốn và khả năng lựa chọn các loại thuốc thay thế khiến nó có thể gần như bảo tồn hoàn toàn tình trạng thể chất và mức độ hoạt động hàng ngày trước khi xảy ra bệnh [28] [29].

6. Thông tin bổ sung ảnh hưởng đến khóa học và kết quả của bệnh

Chiến thuật lưu giữ với sự phát triển của các hiện tượng không mong muốn của liệu pháp ITC.

Hiệu ứng chống Temium là ưu tiên vô điều kiện của liệu pháp HML. Tuy nhiên, để duy trì nguyên tắc ảnh hưởng tối đa và không đổi đến bản sao khối u, điều quan trọng là phải giảm thiểu tác dụng không mong muốn của liệu pháp, do nhu cầu tiếp nhận lâu dài của thuốc [28] [2] [29].

Hầu hết các tác động không mong muốn của liệu pháp ITC đều được kiểm soát tốt, độc tính thấp. Kết quả lâu dài của việc sử dụng Imatinib trong hơn 15 năm đã không tiết lộ các hiện tượng bổ sung hoặc thủy tinh độc tính. Việc sử dụng ITQ2 có thời gian quan sát nhỏ hơn, dữ liệu về hiện tượng không mong muốn mới tiếp tục tích lũy thời gian hiện tại.

Độc tính của liệu pháp chống lại nền của việc sử dụng ITC có thể được chia thành huyết học và không huyết học. Mức độ nghiêm trọng của các hiện tượng không mong muốn được ước tính theo tiêu chí về độc tính NCI CTCaver4.0 [74]. Một số loại độc tính ITC được trình bày trong Phụ lục G1.

Độc tính huyết học

Độc tính huyết học đề cập đến việc giảm mức độ hemoglobin, neutropenia và giảm tiểu cầu.

Thiếu máu Bất kỳ mức độ nào trong tất cả các giai đoạn của HML không phải là một dấu hiệu cho sự gián đoạn của liệu pháp ITC. Một cuộc kiểm tra bổ sung của bệnh nhân đã được chứng minh là loại bỏ các nguyên nhân khác của thiếu máu, có tính đến tình hình lâm sàng. Trong trường hợp các biểu hiện đáng kể về mặt lâm sàng của hội chứng thiếu máu, truyền máu thay thế của khối erythrocyte [28] [2] [29] được hiển thị [28]. Sự phù hợp của việc bổ nhiệm các chế phẩm erythropoietin là gây tranh cãi. Với neutropenia và giảm tiểu cầu 1-2 độ, trong bất kỳ pha nào, liều lượng của ITC và gián đoạn trong điều trị là không cần thiết [28] [2] [29]. Trong HF HML ở mức 3-4 độ neutropenia và / hoặc giảm tiểu cầu, việc hủy bỏ ITC tạm thời với sự kiểm soát phân tích lâm sàng của máu mỗi tuần một lần [28] [2] đã được hiển thị [29].

Sau khi phục hồi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ACH) đến mức hơn 1,0x109 / L, tiểu cầu hơn 50x109 / L gia hạn liệu pháp của ITC )[28] [2] [29]:

  • Nếu sự phá vỡ trong điều trị là ít hơn 2 tuần, việc điều trị được nối lại trong cùng một liều, trong thời gian nghỉ trong hơn 2 tuần - ở mức liều gấp đôi (xem Bảng 6 và Bảng 7 - Liều ITC);

  • Nếu liều ITC đã được giảm trước đó, với các chỉ số nhiệt xạ ổn định sau 1 tháng, nên trả về liều tiêu chuẩn;

  • Với sự neutropenia kéo dài, việc sử dụng ngắn hạn một yếu tố tích cực thuộc địa của bạch cầu hạt (M-KSF): Filgrastim trong liều 5 Phag / kg / ngày tiêm dưới da, trong trường hợp không có ảnh hưởng từ việc giới thiệu ông KSF, Cần giảm liều hoặc thay đổi ITC, có tính đến kết quả đánh giá của bản sao giảm tốc - cấp độ BCR-ABL;

  • Với các Ống hô hấp dẫn lâu dài, cần phải tiến hành khảo sát (myelogram, kiểm tra mô học của tủy xương) để loại trừ sự tiến triển của bệnh, sự phát triển của xơ hóa tủy xương.

Trong Fa và BC, CML ngay cả khi có sự trung lập và giảm tiểu cầu 3-4 độ cho mục đích cảm ứng thuyên giảm trong 4 tuần đầu tiên trị liệu của ITC không nên bị gián đoạn. Với giảm tiểu cầu 3-4 độ, hội chứng xuất huyết cho thấy truyền máu cô đặc tiểu cầu [28] [2] [29]. Nếu elelosupression vẫn tồn tại sau 1 tháng trị liệu, nó được hiển thị để thực hiện đâm thủng xương ức với việc đếm sỏi để loại bỏ sự tiến triển của bệnh [28] [2] [29]:

Số lượng các vụ nổ nhỏ hơn 5% và giảm các tế bào tủy xương sẽ tiếp tục phá vỡ trong trị liệu. Giám sát phân tích lâm sàng về máu được thực hiện ít nhất một lần một tuần. Tiếp tục điều trị sau khi khôi phục số lượng trung tính tuyệt đối (ACH) đến mức hơn 0,5x10 ^ 9 / l và tiểu cầu hơn 50x10 ^ 9 / l. Với sự xuất hiện lại của hệ lạm dụng tủy, liều Itek nên được giảm. Với các đợt kéo dài và / hoặc lặp đi lặp lại của neutropenia và sự vắng mặt của vụ nổ trong máu ngoại vi và tủy xương, việc sử dụng M-KSF là có thể;

Nếu có hơn 5% các vụ nổ và tủy xương hyperclell, vấn đề thay đổi chiến thuật trị liệu nên được thảo luận. Khi chuyển từ TQ sang TQ khác, có khả năng phát triển độc tính huyết học chéo, vì sự phát triển của các Ống hô trùng bẫy ở những bệnh nhân có HML, rõ ràng, được kết nối nhiều hơn không quá nhiều với các tính năng của ITC cụ thể, như với mức giảm Dự trữ máu bình thường. Điều này đặc biệt rõ ràng được biểu hiện ở những bệnh nhân có các pha HML tiên tiến, cũng như bệnh nhân bị kháng 1-2 dòng trị liệu ITC. Với các Ốc đơn lặp đi lặp lại 3-4 độ, gây khó khăn cho việc xử lý ITC ở chế độ liên tục và, theo đó, góp phần giảm hiệu quả điều trị, việc thảo luận về việc thực hiện Allo-TGSC được hiển thị.

Độc tính tiêu cực

Ngoài độc tính huyết học, liệu pháp ITC có thể phức tạp bởi các tác dụng phụ khác chỉ liên quan đến tính chọn lọc tương đối của ITC và khả năng ảnh hưởng đến một loạt các Kinases Tyrosine đã điều chỉnh các quy trình khác nhau của sinh vật. Tác dụng phụ thường xuyên nhất của điều trị bằng ITC là buồn nôn, nôn, tiêu chảy, độ trễ chất lỏng với sự phát triển của phù nề, phát ban da, ngứa, yếu, rối loạn giấc ngủ, đau cơ và khớp. Tầm quan trọng đặc biệt liên quan đặc biệt liên quan đến sự cần thiết phải nhận thuốc liên tục của thuốc ITC. Ngay cả một mức độ nghiêm trọng nhỏ của các tác dụng phụ không ngừng tồn tại có thể dẫn đến việc giảm sự tuân thủ điều trị (tuân thủ) - chuyển tiếp nhận hoặc giảm liều thuốc của bệnh nhân, dẫn đến giảm hiệu quả trị liệu. Hồ sơ về độc tính phi huyết học của chưa trưởng thành, nilotinib, dasatinib và bostutinib là khác nhau.

Trong sự xuất hiện độc tính phủ định, tác dụng phụ của việc điều trị ITC phải được phân biệt với các biểu hiện lâm sàng có thể có của các bệnh đồng thời. Kiểm tra bổ sung nâng cao của bệnh nhân để loại bỏ bệnh lý khác. Để giảm thiểu hiện tượng độc tính, cần có liệu pháp triệu chứng đầy đủ.

Tổng chiến thuật của bệnh nhân dưới nhiều biểu hiện khác nhau về độc tính không phải là Mahematological trên nền của ITC được trình bày trong Bảng 11. Cần nhấn mạnh rằng phá vỡ trong điều trị và giảm liều được cho phép với các đợt độc tính dài và / hoặc lặp đi lặp lại 2 độ và với độc tính một lần từ 3-4 độ. Sự không dung nạp đối với liệu pháp của ITC có thể được nêu rõ với thời gian dài (hơn 2-3 tháng) để giữ nguyên hiện tượng độc tính của 2 muỗng canh. Trong điều kiện trị liệu phù hợp với nhau, cũng như với các hiện tượng lặp đi lặp lại của độc tính từ 3-4 độ. Sự không dung nạp đối với liệu pháp là một dấu hiệu để dịch với một ITC khác, vì hồ sơ độc tính nghiêm ngặt trong thuốc là khác nhau, và sự thiếu liên quan chéo là tối thiểu [28] [2] [29].

Bảng 11. Tổng số chiến thuật của liệu pháp trong độc tính HiAthematological của ITC

Mức độ độc tính.

Trị liệu chiến thuật

Độ 1.

Không bị vỡ liều trong điều trị và giảm liều

Độ 2:

- Phù thủy <7 ngày

- Thời lượng> 7 ngày

hoặc khi xuất hiện lại độc tính

Không bị vỡ liều trong điều trị và giảm liều

Tốt nhất là hủy bỏ điều trị; Sau khi giải quyết độc tính, điều trị sơ yếu lý lịch dưới 2 độ.

Trong thời gian nghỉ dưới 28 ngày, tiếp tục điều trị trong cùng một liều, hơn 28 ngày là giảm liều cho một cấp.

Nếu không có sự gia tăng độc tính so với nền của một liều giảm trong 1 tháng, nên trả lại một liều tiêu chuẩn.

Độ 3 hoặc 4

Hủy điều trị; Sau khi giảm độc tính <2 độ để tiếp tục điều trị ở mức liều gấp đôi.

Với thời gian độc tính hơn 28 ngày, các tập nhiều lần cùng loại độc tính cho thấy bản dịch cho một liệu pháp khác.

Cần lưu ý rằng sự dư thừa của một số thông số (như mức cholesterol) được xác định chính thức trong mức I-II theo tiêu chí CTCAE, theo liệu pháp, Nilotinib đòi hỏi sự chú ý và điều chỉnh đặc biệt, có tính đến xác suất phát triển của ISchicity Các sự kiện mạch máu trong việc sử dụng thuốc này [53]. Giao thông màng phổi với liệu pháp Dazatinib, mặc dù mức độ độc tính thấp được xác định bởi CTCAE, không phải lúc nào cũng cho phép tiếp tục điều trị ở chế độ không đổi do tính chất tái phát [75]. Tiêu chảy 1-2 muỗng canh. Ctcae dưới liệu pháp Bozutinib có thể làm xấu đi đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, nhưng nó có khả năng điều chỉnh tốt với mức độ nghiêm trọng và tần suất phát triển trong quá trình điều trị.

Chiến thuật trị liệu trong một số loại độc tính phủ định đòi hỏi phải xem xét riêng biệt.

Các hiện tượng thường xuyên nhất của độc tính tiêu cực.

Hyperolyolemia và nguy cơ các sự kiện mạch máu thiếu máu cục bộ

Vi phạm chuyển hóa lipid và tăng cholesterol máu được đánh dấu ở 22% bệnh nhân mắc bệnh nilotinib, trong khi sử dụng ururatureba chỉ trong 3%, hiện tượng không mong muốn này đã có thể được đăng ký sau 3 tháng tiếp nhận nilotinyba- và được liên kết với sự xuất hiện của thiếu máu cục bộ Các sự kiện mạch máu, đặc biệt là động mạch tắc ngoại biên [76] [77] [78] [79]. Mức cholesterol là hơn 240 mg / dl (6,2 mmol / l), được công nhận là rủi ro cao, theo sự quản lý của Hiệp hội các chuyên gia nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ (AACE), Sypercholesterolemia cũng là một trong những yếu tố có trong quy mô rủi ro Từ điểm sự kiện mạch máu [80].

Tăng huyết áp có thể được giảm với việc sử dụng phức tạp các phương pháp không phải ma túy: chế độ ăn kiêng, hoạt động thể chất và cũng gợi ý thành công hiệu chỉnh thuốc khi áp dụng các loại thuốc hypolypidia khác nhau, ví dụ, statin. Do đó, các hành động nhằm giảm nồng độ cholesterol là phù hợp để giảm nguy cơ các sự kiện thiếu máu cục nhiễm huyết áp ở bệnh nhân HML. Mức độ cholesterol mục tiêu và các phe iderrogen của nó (LDL) được đề cập chi tiết trong các khuyến nghị của Nga để chẩn đoán và sửa chữa các rối loạn chuyển hóa lipid để ngăn ngừa và điều trị xơ vữa động mạch [80]. Quyết định tiến hành trị liệu hypolipidemia cần được thực hiện sau khi tham khảo ý kiến ​​bác sĩ tim mạch.

Đánh giá rủi ro về các sự kiện mạch máu thiếu máu cục bộ

Thu thập anamnesis và đánh giá vật lý giúp xác định công cụ sửa đổi (có thể sửa chữa để sửa chữa) và các yếu tố nguy cơ (vĩnh viễn) không được thay đổi (vĩnh viễn) để phát triển các biến chứng tim mạch ở mỗi bệnh nhân cụ thể. Điều quan trọng là phải thu thập thông tin về các thông số sau: Tuổi, Chiều cao, Chiều cao, Hút thuốc, Chỉ số trọng lượng cơ thể, Mức độ huyết áp tâm thu, Cholesterol nói chung, LDL, HDL, sự hiện diện của đái tháo đường với các cơ quan được nhắm mục tiêu, sự hiện diện trong lịch sử gia đình của dlypidemia gia đình.

Đối tượng đặc biệt chú ý là bệnh nhân đã bao gồm các sự kiện mạch máu: Bệnh tim mạch vành (IBS), xơ vữa động mạch não, động mạch ngoại vi và máy bị phá hoại, cũng như bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường và nhắm mục tiêu. Tất cả đều có liên quan đến loại nguy cơ tử vong rất cao từ các sự kiện tim mạch, và đó là từ loại bệnh nhân này là cần thiết để đạt được mức độ cholesterol mục tiêu, cũng như càng nhiều càng tốt Về các yếu tố nguy cơ có thể sửa đổi Các sự kiện tim mạch là: tăng huyết áp động mạch, tiểu đường, hút thuốc, hoạt động thể chất thấp, béo phì. Các yếu tố không thể sửa chữa cho sự phát triển của các sự kiện thiếu máu cục bộ là sàn nam, tuổi tác, tiền sử gia đình gánh nặng về các bệnh tim mạch (CVD)

Ở những bệnh nhân không có biểu hiện lâm sàng của IBS, đánh giá rủi ro về sự phát triển của CVD và xơ vữa động mạch để ngăn chặn sự phát triển của họ được thể hiện. Giai đoạn đầu tiên là đánh giá về một cái chết 10 tuổi từ CVD trên thang điểm Bệnh nhân trên 40 tuổi , theo các khuyến nghị đã được phê duyệt [80]. Điểm số bao gồm các chỉ số sau: Tuổi, Giới tính, Hút thuốc, Huyết áp tâm thu, Mức cholesterol. Tùy thuộc vào kết quả thu được, bệnh nhân đề cập đến danh mục rủi ro phù hợp: thấp, trung bình, cao, rất cao.

Để tính toán rủi ro phát triển CVD thu được khi đánh giá tham số điểm số (xác suất phát triển tính theo%) được nhân với hệ số tương ứng (x 4 cho phụ nữ, x 3 cho nam); Và với sự hiện diện của bệnh tiểu đường, hệ số x 5 ở phụ nữ, x3 ở nam giới.

Để tính toán rủi ro tương đối của sự phát triển của CVD ở những bệnh nhân trẻ dưới 40 tuổi, quy mô điểm riêng được cung cấp, trong đó áp suất tâm thu, hút thuốc, mức độ cholesterol được đưa vào tài khoản.

Ngoài ra, hiện đang được đề xuất để tính đến mức HDL, đó là một yếu tố thuận lợi để bảo vệ xơ vữa động mạch.

Tùy thuộc vào loại rủi ro được thiết lập, chiến thuật trị liệu riêng lẻ, bao gồm một phức hợp các biện pháp diễn xuất bởi các yếu tố nguy cơ có thể sửa đổi, bao gồm cả sự trợ giúp của thuốc hạ huyết áp. Đối với bệnh nhân liên quan đến từng loại rủi ro, mức cholesterol mục tiêu của họ được thiết lập, theo các khuyến nghị [80].

Khi tiến hành điều trị, nilotinib cho các chỉ dẫn cuộc sống nên được đảm bảo bằng cách hiệu chỉnh tương ứng của các yếu tố rủi ro bất lợi. Nếu cần thiết, nó được hiển thị để giám sát các chuyên gia (bác sĩ tim mạch, bác sĩ nội tiết), điều này thiết lập phạm vi cuối cùng của khảo sát và các phương pháp đánh giá bổ sung trong từng trường hợp cụ thể: định nghĩa của một chỉ số mắt cá chân, phát hiện các mảng xơ vữa động mạch trong Angilion, biểu diễn Chụp cắt lớp tính toán đa năng.

Trong trường hợp có nguy cơ cao về sự phát triển của CVD, tốt nhất nên dùng liệu pháp Imatinib, Dazatinib, Bosutinib.

Hùng lên và tích lũy chất lỏng trong khoang huyết thanh (thường xuyên nhất - khoang màng phổi, ít thường xuyên hơn - màng ngoài tim, bụng)

Hiện tượng không mong muốn này đặc biệt để trị liệu với Dazatinib, thường xảy ra khi áp dụng liều 140 mg mỗi ngày so với liều thấp hơn. Xác suất phát triển dao động từ 14% đến 25% theo các nghiên cứu khác nhau [111]. Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng nếu chúng xuất hiện các triệu chứng tràn dịch màng phổi (khó thở, ho, nhịp tim nhanh), kiểm tra khẩn cấp của bác sĩ và chẩn đoán bổ sung: định nghĩa bộ gõ của phổi, cảm giác khó tính của phổi, nghiên cứu X-quang của Các cơ quan ngực, siêu âm của sâu răng với mục đích ước tính khối lượng tràn dịch màng phổi. Hiện tượng không mong muốn này có thể phát triển trong các điều khoản trị liệu dài hạn khác nhau (sau 2,5-5,5 năm điều trị), bao gồm cả bệnh nhân có khả năng chịu đựng không thể trước đây của Dasatinib [55] [56]. Lượng tràn dịch có thể được ước tính bằng tiêu chí X quang và theo chẩn đoán siêu âm, tùy thuộc vào khối lượng của khoang màng phổi chiếm đóng (Bảng 12).

Bảng 12. Phân loại nước thải màng phổi

Trình độ

Triệu chứng lâm sàng và trị liệu ứng dụng

Khối lượng chất lỏng trong khoang màng phổi

0

Vắng mặt

-

1

Không có triệu chứng và không cần điều trị

<10% lượng khoang màng phổi

2

Phát âm lâm sàng, đòi hỏi lợi tiểu hoặc không quá hai thủng màng phổi

11-25% lượng khoang màng phổi

3

Phát âm lâm sàng, yêu cầu hít phải oxy, nhiều hơn hai vết mổ và / hoặc việc thiết lập thoát nước màng phổi, Plegrodez

26-50% lượng khoang màng phổi

4

Cuộc sống đe dọa kèm theo rối loạn huyết động hoặc đòi hỏi thông gió nhân tạo của phổi

51-75% lượng khoang màng phổi

Sự hiện diện của các triệu chứng và khối lượng chất lỏng tích lũy có thể thường không trùng. Để xác định các chiến thuật trị liệu, sự hiện diện của các triệu chứng lâm sàng và mức độ nhạy cảm của suy hô hấp có tầm quan trọng lớn hơn.

Chiến thuật trị liệu của sự tràn dịch màng phổi gây ra bởi việc sử dụng Dasatinib, như sau:

  • Một sự phá vỡ trong trị liệu, trong tương lai có thể tiếp tục sự chuẩn bị của thuốc trong một liều giảm;

  • Mục đích lợi tiểu (Furosemide 10-20 mg / ngày, Toramsemid 5-10 mg / ngày) với mức độ kiểm soát chất điện giải trong máu và / hoặc steroid ngắn (Prednisone 0,5-1,0 mg / kg trong 5 - 7 ngày);

  • Nếu cần thiết - hít phải oxy;

  • Với các dạng tràn dịch màng phổi nghiêm trọng (3-4 độ quan sát thấy ở 4% bệnh nhân) bị suy hô hấp của độ II-III - thoractscents với loại bỏ chất lỏng.

Tiến hành đâm thủng màng phổi được thể hiện trong các trạng thái đe dọa đến tính mạng (chuyển động của Mediastinum, phát âm khó thở khi nghỉ ngơi) hoặc với mục tiêu chẩn đoán khi nguyên nhân gây ra sự tràn ngập màng phổi là không rõ ràng.

Chính nó, thực tế về sự xuất hiện của sự tràn dịch màng phổi không làm xấu đi dự báo. Với phản ứng tối ưu đối với liệu pháp, có thể giảm liều thuốc. Nếu câu trả lời cho việc điều trị có hoàn cảnh khó khăn, bản dịch của bệnh nhân thành một sự phức tạp, sự phức tạp của nó được chứng minh rằng sự tràn dịch màng phổi thường là một bản chất tái phát, trong những trường hợp như vậy là một bản dịch cho một ITC khác là nên.

Tăng huyết áp động mạch phổi (độ trễ)

Cực kỳ hiếm (0,45% các trường hợp), nhưng đồng thời một biến chứng nghiêm trọng xảy ra khi sử dụng Dasatinib, tại thời điểm chẩn đoán này ở hầu hết bệnh nhân, các rối loạn huyết động đáng kể đã được ghi nhận, cũng như suy tim, đòi hỏi những quan sát trong Đơn vị chăm sóc đặc biệt. Trung bình của ngày phát triển Lag là 34 tháng (8-48 tháng) trị liệu của Dazatinib [82] [83] [84]. Nó có thể được phát hiện vì ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi (68% trường hợp) và không có nó. Khó thở và ngất xỉu đang dẫn đầu trong bức tranh lâm sàng, yếu đuối, mệt mỏi, đau ở tim, không được phép bằng cách nhận nitrat cũng có thể có mặt. Dấu hiệu của phì đại và quá tải của các đầu bên phải của các phương pháp chẩn đoán tim để xác nhận độ trễ có thể được phát hiện trên ECG để xác nhận độ trễ: siêu âm tim bẽm, đặt ống thông của các bộ phận tim phù hợp.

Nó đã được xác định rằng hiện tượng này có thể đảo ngược khi hủy Dasatinib. Trong sự phát triển của độ trễ cho thấy việc chấm dứt trị liệu của Dazatinib và việc bổ nhiệm ITC khác.

Pneumonite.

Đó là một biến chứng cực kỳ hiếm cần một chẩn đoán khác biệt. Trong hầu hết các trường hợp, nó được mô tả trong việc sử dụng imatinib, cũng như ở các nước châu Á; Nó có thể có thể đảo ngược hoặc không thể đảo ngược [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Khi sử dụng Dasatinib ở dòng thứ hai với liều 70 mg hai lần một ngày, 17% bệnh nhân mô tả những thay đổi của nhu mô phổi, theo loại "thủy tinh mờ" hoặc làm dày các phân vùng nhiễm trùng [91]. Đó là khuyến khích để chuyển sang ITC khác.

Buồn nôn

Sự phát triển của buồn nôn là đặc điểm nhất của việc sử dụng imatinib hoặc bostutinib. Nilotinib và Dazatinib gây buồn nôn hiếm khi. Khi buồn nôn, nên loại bỏ sự non nớt trực tuyến, đề nghị uống một loại thuốc với bữa ăn, uống nhiều nước. Lượng sau của Imatunib phải không muộn hơn 2 giờ trước khi ngủ, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị viêm thực quản như một anamnesis. Nếu độc tính, bất chấp tất cả các hoạt động được thực hiện, là 2 độ, nên bổ nhiệm thuốc chống ma bóp: Cerukal, Ondansetron, những người khác. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các loại thuốc chống thiếu máu có thể kéo dài khoảng QT. Thuốc kháng axit làm giảm hiệu quả của ITC.

Độ trễ chất lỏng với sự phát triển phù nề

Nó là cần thiết để hạn chế lượng muối trong chế độ ăn uống, giảm âm lượng của chất lỏng đã sử dụng. Trong trường hợp nghiêm trọng hơn, thuốc lợi tiểu được kê đơn, các chế phẩm được chọn riêng.

Co thắt cơ bắp

Triệu chứng đặc điểm của điều trị với imatinib. Nó phổ biến hơn khi bắt đầu trị liệu, nhưng có thể rất dài. Co thắt (thường xuyên hơn cơ bắp, cơ chân) phát sinh, như một quy luật, vào ban đêm, sau khi tập thể dục. Để loại bỏ chúng, cần phải bổ sung thâm hụt khoáng sản (kali, canxi, magiê, phốt pho). Với các biểu hiện rõ rệt của độc tính (3-4 độ), ngắt nhận ITC (3-5 ngày), thường làm giảm các biểu hiện lâm sàng, giảm tạm thời liều thuốc theo cấp 1.

Đau trong xương và khớp

Thường phát sinh khi bắt đầu điều trị, tần suất của chúng giảm sau 1-2 tháng trị liệu. Tóm tắt (trong 3-5 ngày) phá vỡ trong việc tiếp nhận thuốc và một quá trình ngắn của thuốc chống viêm không steroid có thể ngăn chặn những hiện tượng này.

Viêm da

Nó thường được dừng ở mục đích các chế phẩm kháng histamine, canxi clorua và / hoặc với phương pháp điều trị cục bộ với thuốc mỡ corticosteroidal. Với viêm da rõ rệt hơn, cần phải làm gián đoạn việc tiếp nhận ITC và chỉ định corticosteroid toàn thân với liều 1 mg / kg mỗi hệ điều hành với giảm liều dần dần xuống 20 mg / ngày. Ở những bệnh nhân có số lượng lớn basophils (> 30%) trong máu, nguyên nhân xuất hiện phát ban urctural có thể là sự giải phóng các chất giống như histamic từ các hạt basophil, vì lượng basophils làm giảm cường độ phát ban.

Phát ban da vừa phải trong liệu pháp nilotinib - một hiện tượng không mong muốn thường xuyên không đi kèm với ngứa, khó chịu và hiếm khi cần điều chỉnh liều của thuốc.

Chảy máu và xuất huyết

Chảy máu thường xuyên nhất được quan sát - từ đường tiêu hóa (ở 4% bệnh nhân), ít thường xuyên hơn - xuất huyết trong não (nặng - ít hơn 1% bệnh nhân). Quan sát chủ yếu trong điều trị của Dasatinib. Như một quy luật, họ phát sinh với tiểu cầu nghiêm trọng. Trong hầu hết các trường hợp, bị chảy máu, có thể đối phó với việc đình chỉ việc chuẩn bị thuốc và việc sử dụng truyền máu của các thành phần máu, chủ yếu là do huyết khối.

Theo trị liệu với Imatinib trong 11% trường hợp, xuất huyết có thể được đánh dấu trong scler, như một quy luật, trôi qua sau một thời gian ngắn trong điều trị hoặc giảm liều; Trong một số trường hợp, việc sử dụng steroid thành công [84, 86], [53] đã được mô tả [92].

Bệnh tiêu chảy

Nó được dừng lại với chế độ ăn uống ngoại trừ các sản phẩm tăng cường xe máy đường ruột, việc bổ nhiệm các quỹ chống gia đình có triệu chứng (chất hấp thụ, loperamide). Đối với liệu pháp, Bozutinib tập trung hiệu quả vào việc sử dụng loperamide.

Nhiễm độc gan

Tăng mức độ transaminase gan có thể xảy ra tại các thời điểm khác nhau để điều trị ITC. Trong một số trường hợp, tổn thương gan nặng hơn đã được mô tả khi sử dụng imatinib và acetaminophen (paracetamol), cũng như với viêm gan virus V. Do đó, nó được thể hiện để loại bỏ sự hiện diện của viêm gan do virus, hủy bỏ gan tiềm năng (rượu, thực phẩm đóng hộp, chế phẩm y tế với hiệu ứng nhiễm độc gan). HepatoProtectoror (Heptral, Ursofalc) cũng được sử dụng vào trong, trong các trường hợp nghiêm trọng - tiêm tĩnh mạch kết hợp với các biện pháp khử trùng. Với nhiễm độc gan liên tục 2 độ sau khi được phép, liều thuốc được khuyến khích tạm thời giảm. Khi phát triển độc tính gan, cần phải thực hiện một nghiên cứu cẩn thận hơn về chức năng gan; Cuộc thảo luận về vấn đề chuyển đổi sang điều trị bằng các ITC khác được hiển thị, có tính đến sự vắng mặt của nhiễm độc gan chéo.

Tăng trọng lượng cơ thể

Tăng trọng lượng nhỏ có thể là do khả năng duy trì chất lỏng, một phần - một sự cải thiện về sức khỏe tổng thể chống lại sự hồi quy của sự hồi quy của các triệu chứng nhiễm độc và bình thường hóa sự thèm ăn. Với những bệnh nhân thừa cân, cần phải cảnh báo về khả năng tăng khi dùng ITC và khuyên bạn nên hạn chế lượng muối, chế độ ăn ít calo và tăng sức mạnh thể chất.

Khoảng thời gian dài QTCF

Tất cả ITC là các loại thuốc có khả năng kéo dài thời gian của khoảng QT. Với sự kéo dài đáng kể QT (hơn 480 ms), có nguy cơ phát triển rối loạn nhịp tim xuống cấp - nhịp tim nhanh Pyruette. Khi ước tính khoảng QT, cần sử dụng điều chỉnh (có tính đến nhịp tim), ví dụ, QTCF (QT, do phương thức fridericia quy định). Các trường hợp kéo dài QTCF cực kỳ hiếm - ít hơn 1% bệnh nhân. Bệnh nhân hòa nhã ban đầu của QTCF, cũng như với bệnh lý tim đồng thời, nên vẫn còn trong khu vực chú ý từ quan điểm giám sát thay đổi đối với ECG. Trước khi bắt đầu điều trị, ITC nên, nếu có thể, loại bỏ các yếu tố cũng ảnh hưởng đến độ kéo dài của khoảng thời gian này. Đặc biệt, nồng độ kali và magiê nên được chuẩn hóa; Khi dùng thuốc, cũng kéo dài Qt về các bệnh đi kèm, khả năng thay thế sau cần được xem xét. Cần phải nhớ về sự tồn tại của sự giãn nở bẩm sinh của Qt, đòi hỏi sự chú ý đặc biệt đến những bệnh nhân như vậy trong điều trị ITC. Thuật toán để tiến hành bệnh nhân kéo dài QTCF được đưa ra trong bảng. 13.

Bảng 13. Chiến thuật tiến hành bệnh nhân khi kéo dài khoảng QTCF trên nền của liệu pháp ITC

Tiện ích mở rộng QTCF.

Trị liệu chiến thuật

> 480 ms.

- tạm thời ngừng nhận

- Xác định hàm lượng K + và MG ++ trong huyết thanh. Với thâm hụt, điền vào mức độ bình thường của họ.

- Phân tích các loại thuốc đồng thời được thực hiện bởi bệnh nhân và loại bỏ tiền kéo dài Qt

- Nếu Qtcf vẫn còn> 480 ms, hãy lặp lại ECG về chỉ dẫn lâm sàng, ít nhất 1 lần mỗi ngày, cho đến khi QTCF <480 ms

- Liệu pháp của ITQ có thể được nối lại trong cùng một liều nếu Lý do tăng QT được cài đặt và loại bỏ và QTCF đã quay lại giá trị <450 ms và nằm trong phạm vi 20 ms từ giá trị ở cấp độ ban đầu.

- Nếu được xác định lại giá trị của QTCF vượt quá 20 ms từ giá trị ở cấp độ ban đầu hoặc nằm trong khoảng từ 450 đến? 480 ms, liều UTC nên giảm 1 cấp

- Khi gia hạn điều trị ITC trong cùng một liều hoặc giảm liều sau khi ngừng điều trị tạm thời do sự gia tăng QTCF đến> 480 ms, cần phải giữ một ECG đến thứ 2, thứ 3 và vào ngày thứ 8 sau khi nối lại sự đối xử

- Trong trường hợp tăng lặp đi lặp lại trong QTCF đến> 480 ms để ngừng nhận thuốc, cần điều trị.

Hyperbilirubiney.

Độ lệch phòng thí nghiệm thường xuyên nhất xảy ra trong điều trị nilotinib (69% - độ, 7% - 3-4 độ). Hiện tượng này có liên quan đến việc phá vỡ sự chia động cách của Bilirubin gián tiếp, do đó sự gia tăng xảy ra chủ yếu do phần này. Nó phổ biến hơn ở những bệnh nhân có đa hình của vùng khuyến mãi của gen UGT1A1 (kiểu hình (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, v.v.)), Đặc trưng của Hyperbilirubinea (Zhilbera, Rôto, Dabinde Johnson). Nếu bị loại máu được loại trừ, hoạt động của amylase và lipase không tăng lên, và mức độ bilirubinemia là 1-2, việc xử lý nilotinib nên được tiếp tục trong cùng một liều. Theo phần lớn các nhà nghiên cứu, thậm chí độc tính của 3 độ không phải là một lý do để chấm dứt trị liệu và giảm liều. Với một hyperbilirubinemia dài, nên bổ nhiệm cho Choleretics (Ursofalk, Isosan).

Tăng không triệu chứng trong amylase và / hoặc lipase

Thường có thể được quan sát trong điều trị nilotinib. Phenomen viêm tụy (triệu chứng bụng kết hợp với những thay đổi trong phòng thí nghiệm) đã được quan sát thấy trong ít hơn 1% bệnh nhân trong 2 giai đoạn nghiên cứu lâm sàng. Ở 1-2 độ nghiêm trọng của các hiện tượng này, cần quan sát trong động lực học (các xét nghiệm sinh hóa lặp đi lặp lại, đánh giá hình ảnh lâm sàng). Khi phát triển 3-4 độ độc tính, ngừng trị liệu, để thực hiện khoang bụng CT với sự tương phản để loại trừ bệnh lý tuyến tụy; Khi xác định các dấu hiệu của viêm tụy - điều trị của nó. Với một hình ảnh CT bình thường sau khi giảm các triệu chứng? 1 độ nên được nối lại điều trị cho nilotinib trong một liều giảm (400 mg / ngày). Với sự gia tăng không có triệu chứng lặp đi lặp lại ở amylase và lipase lên đến 3-4 độ, việc điều trị nilotinib có thể bị hủy hoặc tiếp tục theo quyết định của bác sĩ.

Tăng đường huyết

Cũng chỉ xảy ra khi điều trị nilotinib. Với bất kỳ mức độ nào của tác dụng phụ này, việc hiệu chỉnh sẽ bắt đầu ngay lập tức khi được phát hiện: chế độ ăn mẫn hóa. Trong trường hợp không bình thường hóa mức độ glucose trên nền của chế độ ăn uống, việc tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ nội tiết được thể hiện để loại bỏ bệnh tiểu đường.

Hipophosphamia.

Nó được tìm thấy trong liệu pháp của tất cả các ITC, theo quy định, không đáng kể về mặt lâm sàng (mức độ thấp, bình thường hóa nhanh). Chế độ ăn uống được đề xuất với sự gia tăng chế độ ăn uống giàu phốt pho của các sản phẩm sữa và cá, giảm glucose; Mục đích bên trong các chế phẩm có chứa phốt phát (vitamin, bổ sung dinh dưỡng).

Hypocalcemia.

Khuyến cáo chế độ ăn uống với việc bao gồm các sản phẩm với hàm lượng canxi tăng (các sản phẩm từ sữa), giảm tiêu thụ carbohydrate. Nếu cần thiết, mục đích của việc chuẩn bị canxi bên trong.

Hypolomannia, hypokalemia.

Xem xét nguy cơ kéo dài khoảng QT với sự thiếu hụt các chất điện giải này, cần hiệu chỉnh dưới dạng bổ nhiệm các chế phẩm kali và magiê kết hợp (Panangin, Asparkov) bên trong; Với một hypomantee bị cô lập - các chế phẩm magiê - Magnesot bên trong.

Tương tác thuốc cho liệu pháp ITC

Sự trao đổi chất của tất cả OTC được thực hiện chủ yếu ở gan với sự tham gia của các enzyme liên quan đến hệ thống cytochrom P450; Về cơ bản thông qua CYP3A4, đến mức thấp hơn - bởi các isoforms khác, chẳng hạn như CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Việc tiếp nhận các loại thuốc hoạt động hoặc áp đảo hoạt động của Cytochrom P450 có thể dẫn đến sự thay đổi nồng độ của cả ITC và thuốc cấp tính được thực hiện cùng nhau, cần được tính đến trong thực hành lâm sàng. Trong trường hợp bệnh nhân HML cùng một lúc nhiều loại thuốc như một liệu pháp đồng thời, đồng thời có khả năng điều trị hoặc độc tính nghiêm trọng của liệu pháp, có thể nghi ngờ sự hiện diện của các tương tác thuốc ảnh hưởng đến mức độ của ITC trong máu. Do đó, để tối đa hóa tính hiệu quả của liệu pháp trong sự xuất hiện hoặc cân đối với độc tính, điều quan trọng là phải loại bỏ hoặc giảm thiểu việc tiếp nhận đồng thời thuốc kích hoạt hoặc áp đảo hoạt động của Cytochrom P450, ưu tiên cho các chất tương tự với các phương pháp trao đổi chất khác.

Với việc tiếp nhận đồng thời các loại thuốc làm tăng hoạt động của CYP3A4 P450, việc giảm nồng độ ITC trong huyết tương có thể được quan sát, giúp giảm hiệu quả của ITC. Theo đó, các chất ức chế các chất ức chế enzyme CYP3A4 P450 dẫn đến sự gia tăng nồng độ của ITC trong huyết tương, được biểu thị lâm sàng trong việc tăng cường các biểu hiện của độc tính của liệu pháp.

Với sự hiện diện của độc tính rõ rệt hoặc phản ứng không đủ đối với việc điều trị để loại bỏ các tương tác hiện tại có thể xảy ra trong việc tiếp nhận các loại thuốc về các bệnh đồng thời, nên xác định nồng độ của ITC trong huyết tương (huyết thanh).

Nước bưởi cũng là một chất ức chế mạnh mẽ của enzyme này, vì vậy bệnh nhân nên được ngăn chặn về sự cần thiết phải tránh sử dụng.

Ngoài ra, như đã lưu ý ở trên, ITC có khả năng kéo dài khoảng QT. Về vấn đề này, chúng không được khuyến nghị sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác ảnh hưởng đến độ giãn dài của khoảng QT. Một danh sách ngắn gọn về các loại thuốc có khả năng mở rộng khoảng QT được trình bày trong ứng dụng G1.

Chiến thuật mang thai

Theo hướng dẫn sử dụng ITC, mang thai là một chống chỉ định đối với trị liệu.

Phụ nữ chấp nhận ITC cho thấy biện pháp tránh thai hiệu quả [28] [19] [29]. Bệnh nhân cần được thông báo về tác dụng gây quái thai tiềm tàng của Imatinib và Dazatinib; Ít tác động được nghiên cứu của ITQ2 trên trái cây và hành động phôi được mô tả trong các thí nghiệm tiền lâm sàng; Khả năng tái phát HML khi hủy liệu pháp trong thời gian mang thai; Một số ít các quan sát của các trường hợp mang thai tại CML [81] [93] [94].

Khuyến nghị lập kế hoạch và duy trì mang thai tại HML dựa trên một trải nghiệm quan sát nhỏ và yêu cầu sử dụng cá nhân trong từng trường hợp cụ thể [95]. Lắp đặt mang thai Có thể thảo luận ở những bệnh nhân có mo4 sâu ổn định, dưới sự kiểm soát nghiêm ngặt của cấp độ bệnh dư tối thiểu. Trong trường hợp mang thai không có kế hoạch và thất bại phân loại của bệnh nhân khỏi ngắt, các chiến thuật của liệu pháp CML được xác định riêng lẻ. Xem xét sự hiếm hoi của các trường hợp, nên tích lũy và phân tích dữ liệu thu được trong sổ đăng ký của các trường hợp mang thai tại HML.

Trong thời gian cho con bú của liệu pháp ITQ, việc chấm dứt cho con bú được hiển thị, vì thuốc xâm nhập vào sữa mẹ [96].

Đối với nam giới nhận ITC, không có chống chỉ định để thụ thai. Theo dữ liệu có sẵn trong các tài liệu, các trường hợp hoàn thành việc mang thai thành công có đối tác của bệnh nhân HML đã nhận ITC, và sự ra đời của những đứa trẻ khỏe mạnh [94] [95]. Trong một số trường hợp, việc giảm sinh tinh được mô tả dựa trên nền nhận ITC [97].

Tiêu chí đánh giá chất lượng chăm sóc y tế

Tiêu chuẩn chất lượng

Ước lượng

Mức độ tin cậy của bằng chứng

Mức độ khuyến nghị thuyết phục

Xác nhận chẩn đoán nghiên cứu tế bào cytogen tiêu chuẩn của tủy xương và / hoặc nghiên cứu tủy xương của cá để phát hiện gen wimeric BCR-ABL.

Ồ không

1 ++.

А

Xác nhận chẩn đoán dữ liệu dữ liệu di truyền phân tử với loại xác định loại bảng điểm BCR-ABL.

Ồ không

1 ++.

А

Liệu pháp nhắm mục tiêu đã được thực hiện bởi các thuốc ức chế tyrosine kinase

Ồ không

1 ++.

А

Nghiên cứu tế bào học về các tế bào nổ ở cấp độ của họ> 30%

Ồ không

1 ++.

А

Liệu pháp được thực hiện bởi các chất ức chế tyrosine kinase trong 1 tháng sau khi xác nhận di truyền tế bào cytogen và / hoặc phân tử chẩn đoán

Ồ không

1 ++.

А

Đánh giá các chỉ số huyết học lâm sàng trong quá trình trị liệu là ít nhất 2 lần một tháng trước khi đạt được một phản ứng huyết học hoàn toàn.

Ồ không

1 ++.

А

Một nghiên cứu tế bào cytogen tiêu chuẩn của tủy xương được thực hiện: một nghiên cứu về ít nhất 20 metafaz đến 3 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi được thực hiện: Xác định biểu hiện của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. P210 bằng PCR định lượng bằng 3 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Một nghiên cứu tế bào cytogen tiêu chuẩn của tủy xương được thực hiện: một nghiên cứu ít nhất 20 metafaz đến 6 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi được thực hiện: định nghĩa của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. P210 theo phương pháp PCR định lượng đến 6 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi được thực hiện: Xác định biểu hiện của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. P210 theo phương thức PCR định lượng hoặc PCR chất lượng cao với sự hiện diện của bảng điểm không điển hình BCR-ABL. Bởi 12 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi được thực hiện: Xác định biểu hiện của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. P210 theo phương pháp PCR định lượng trong trường hợp không có phản ứng phân tử lớn mỗi 3 tháng trị liệu hoặc với một câu trả lời phân tử lớn cứ sau 6 tháng trị liệu

Ồ không

1 ++.

А

Việc xác định trạng thái đột biến của bảng điểm tinh thuật BCR-ABL. Phù hợp với các chỉ dẫn sau: Giai đoạn tăng tốc hoặc pha của chip nổ hoặc mức độ định lượng BCR-ABL. Hơn 10% 3 tháng trị liệu hoặc hơn 1% trong các điều khoản trị liệu tiếp theo; hoặc không có dấu hiệu để xác định trạng thái đột biến BCR-ABL.

Ồ không

1 ++.

А

Liệu pháp đã được hoàn thành trong trường hợp không có dấu hiệu thất bại của liệu pháp * hoặc thay đổi thuốc ức chế thuốc Tyrosinekinase, có tính đến tình trạng đột biến và bệnh lý đồng thời, với sự thất bại của liệu pháp * và / hoặc độc tính liên tục / tái phát của 2 độ và nhiều hơn nữa

Ồ không

1 ++.

А

* Sự thất bại của liệu pháp là sự vắng mặt của một huyết học hoàn toàn hoặc bất kỳ đáp ứng tế bào tế bào học nào trong 3 tháng trị liệu; hoặc thiếu phản ứng cytogenetic một phần hoặc mức độ BCR-ABL. Hơn 10% trị giá 6 tháng; Hoặc sự vắng mặt của một phản ứng tế bào cytogue hoàn chỉnh hoặc mất một phản ứng huyết học hoàn chỉnh hoặc một phản ứng tế bào cytogen hoàn chỉnh hoặc mất một phản ứng phân tử lớn trong bất kỳ lúc nào trị liệu trên 6 tháng

Trị liệu được tiếp tục trong trường hợp không có dấu hiệu thất bại của trị liệu * hoặc với sự thất bại của liệu pháp * đã kết luận về khả thi và khả năng thực hiện allo TCM.

Danh sách các tài liệu tham khảo

  1. [1] "vorobiev a.i. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., chẩn đoán và trị liệu của myelolecosis mãn tính. 2011; Moscow. từ. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.YU., Chelyrava E.YU. và những người khác. Tỷ lệ mắc bệnh myelomicosis mãn tính ở 6 vùng Nga theo dữ liệu của nghiên cứu dân số 2009-2012. Lưu trữ trị liệu. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.K. Vysotskaya l.l., trifonova e.v. Hiệu quả của chương trình điều trị cho myelolecosis mãn tính của Greaves trong thực hành lâm sàng rộng rãi. Y học lâm sàng Almanac Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V., Gusarova G.A., Vinogradova O.YU., Zakharova E.S., Abakumov E.M, và những người khác. Kết quả sống sót của bệnh nhân ở giai đoạn sâu mô bì mãn tính trong quá trình điều trị Imatinib Mesilate ( Glijek®). BULLETIN HEMATISCY. "

  5. [5] "deiningerm., O'Briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. Nghiên cứu ngẫu nhiên quốc tế về Interferon VS STI571 (IRIS) theo dõi 8 năm: Sống sót tồn tại bền vững và rủi ro tiến triển thấp hoặc sự kiện ở bệnh nhân mới được chẩn đoán. "

  6. [6] "Kantarjian H.M., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Lợi ích sinh tồn với imatinib mesylate so với interferon-? Chế độ dựa trên bệnh bạch cầu mãn tính mãn tính giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán. Máu. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. Nghiên cứu ngẫu nhiên quốc tế về interferon so với STI571 (IRIS) Theo dõi 7 năm: Sống sót bền đơn, tỷ lệ chuyển đổi thấp và tăng tỷ lệ phân tử chính. "

  8. [8] Abdulkadyrov Km, Lomaya E.G., Abdulkadyrov A.S., Udalieva V.YU., USACHEVA E.I., Đánh giá tỷ lệ sống sót, đạt được phản ứng phân tử, tế bào học ở những bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính trong điều trị bằng pha mãn tính Imatinib: Dữ liệu chín -Year-Old Dân số quan sát bệnh nhân mắc bệnh myelolekosis mãn tính của St. Pete, " Bản tin huyết học , Vol. 5, không. 2, p. 5, 2010.

  9. [9] "shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevich I.S., Udaleva V.YU., USACHEVA E.I., ZOTOVA I.I., và những người khác. Kinh nghiệm điều trị myelolecosis mãn tính ở St. Petersburg. Huyết học huyết học. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.i., Vinogradova O.YU., Ionova T.I. Các khía cạnh thực tế của liệu pháp của myelolecosis mãn tính trong giai đoạn mãn tính. Các tài liệu của các bài phát biểu của Đại hội Hematologologologologologologologologologo, Moscow, Moscow, ngày 3 tháng 7 năm 2012. 2012; 201. "

  11. [11] "lecoutrep., Ottmanno.g., Gilesf., Kimd.-w., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (trước đây là AMN107), một chất ức chế bệnh Tyrosine Kinase BCR-ABL có chọn lọc cao, đang hoạt động ở những bệnh nhân bị inhatinib kháng hoặc pha mãn tính giai đoạn gia tốc-pha. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Đá Rm Dasatinib Hiệu suất 2 năm ở bệnh nhân Bệnh bạch cầu myelogen-pha mãn tính (CML-CP) với điện trở hoặc không dung nạp với Imatinib (Bắt đầu-c). Tạp chí ung thư lâm sàng. 2008

  13. [13] Domracheva e.v., Vinogradova O.YU., ASEEVA E.A., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Ảnh hưởng của nhiều dị thường nhiễm sắc thể khác nhau trong các tế bào pipitive của tủy xương để ức chế trị liệu myelolecosis mãn tính Tyrosinkin," OnoHematology. , Vol. 4, PP. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.YU., ASEEVA E.A., Neverova A.L., Turkina A.G., "Ý Tiêm nhiễm sắc thể trong các tế bào âm dương ở những bệnh nhân bị trị liệu trị liệu bằng myelomicosis mãn tính trong thuốc ức chế tyrosine Kinas," Vô dụng lâm sàng , Vol. 4, PP. 361-367, 2010.

  15. [15] domracheva e.v. et al. "Vai trò của các nghiên cứu tế bào học trong điều trị ức chế myelolecosis mãn tính của tyrosine Kinase," Huyết học và Transpostiology. , Vol. 52, không. 2, PP. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.v., Aseeva e.a., Vinogradova O.YU., Khorosko N.D. et al. Trisomy 8 nhiễm sắc thể trong tế bào tủy xương âm tính ở bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính trong điều trị các chất ức chế bệnh bcr-abl tyrosine kinase. Trị liệu. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undurragam.s., Etal. Dasatinib hoặc Imatinib trong giai đoạn mãn tính mãn tính mới được chẩn đoán Bệnh bạch cầu myeloid: Theo dõi 2 năm từ một thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên (dasision). Máu. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et Al Nilotinib so với Imatinib để điều trị bệnh nhân giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán, nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính, bệnh bạch cầu tủy mãn tính: theo dõi tối thiểu 24 tháng của giai đoạn 3 thử nghiệm ngẫu nhiên Lancet Oncol 2011; 12: 841-51

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.f., et al. Khuyến nghị về bệnh bạch cầu châu Âu cho việc quản lý bệnh bạch cầu myeloid mãn tính: 2013. Máu. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Các khái niệm phát triển trong quản lý bệnh bạch cầu myeloid mãn tính: khuyến nghị từ một hội đồng chuyên gia thay mặt cho Leukemianet châu Âu. Máu. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-l., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et al .. bệnh bạch cầu myeloid mãn tính: Hướng dẫn thực hành lâm sàng ESMO để chẩn đoán, điều trị và theo dõi- Lên. Biên niên sử ung thư. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. Hướng dẫn thực hành lâm sàng NCCN trong ung thư. Bệnh bạch cầu dòng hoại tử mãn tính, phiên bản 1.2016 / J.P. Radich, m.w. Deininger, C.N. Abbound, et al. // NATL. Compr. Ung thư Netw. (Nccn). - 2016. - Chế độ truy cập: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Tài nguyên điện tử. Trung tâm y học bằng chứng Oxford. Mức độ chứng minh (tháng 3 năm 2009. Phát triển Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas vào tháng 11 năm 1998. Chế độ truy cập: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.M., BLINOV M.N., SHCHERBAKOVA E.G., Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev v.v., et al. Chẩn đoán vi phân của myelofibrosis loãng cốt viên vô dụng và cơ bắp mãn tính mãn tính. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, huyết học lâm sàng: thư mục. 2006; St. Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev a.i. Hướng dẫn về huyết học. M. Newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. Cơ quan đăng ký dựa trên dân số Eutos: Tỷ lệ mắc và đặc điểm lâm sàng của 2904 bệnh nhân CML ở 20 quốc gia châu Âu. Bệnh bạch cầu. 2015; 29: 1336-43.

  28. [28] "Abdulkadyrov Km Turkina A.G., Khorosko N.D. Khuyến nghị cho chẩn đoán và trị liệu của myelolecosis mãn tính. 2013; Saint Petersburg - Moscow. từ. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.v., Vinogradova e.yu., Vinogradova O.YU., "Khuyến nghị lâm sàng liên bang về chẩn đoán và trị liệu của myelolecosis mãn tính", " Bản tin huyết học , Vol. 9, không. 3, PP. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Phân biệt tín hiệu trong bệnh bạch cầu bạch hạt mãn tính 'có nguy cơ'. Máu. 1984; 63 (4): 789-99.

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Dự đoán phản ứng tế bào cytogen hoàn chỉnh và tỷ lệ sống không có tiến triển sau đó ở 2060 bệnh nhân có CML đối xử với Imatinib: Điểm Eutos. Máu. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Steegmann và H. ansari, "Một điểm tiên tiên mới để sinh tồn của bệnh nhân mãn tính Bệnh bạch cầu myeloid được điều trị bằng interferon alfa. Ủy ban Viết cho Nhóm Dự án Yếu tố tiên tri CML hợp tác, " J NATL Ung thư Inst , Vol. 90, không. 11, PP. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, và B. Simonsson, Tiên lượng tồn tại lâu dài xem xét cái chết đặc trưng cho bệnh ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính Không. Tháng 11 năm 2015. NaturePublingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.A., Soldatova I.N., Chelysheva E.YU., Turkina A.G., Khorosko N.D., "Theo dõi phân tử ở bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính: tương quan với phản ứng tế bào cytogenetic, giá trị tiên tri, một câu trả lời cho câu trả lời cho trị liệu," Vô dụng lâm sàng , Vol. 3, không. 2, PP. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.YU. Vinogradova O.YU., Loria S.S. et al. Các yếu tố dự báo cho liệu pháp imatinib mesylate ở những bệnh nhân trong giai đoạn mãn tính của myelolecosis mãn tính dương tính pH: Dữ liệu của một nghiên cứu neranger đa ngành ở Nga. Vòm trị liệu. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.f., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Theo dõi lâu dài của bệnh nhân mắc CML trong giai đoạn mãn tính được điều trị bằng Imatinib đầu tiên cho thấy rằng thành tích trước đó của một phản ứng phân tử lớn dẫn đến Greater St.

  37. [37] "Turkina A.G. N.D. et al., Khuyến nghị thực tế cho việc điều trị bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính. M. Tver: Triad, 2005; P.43. "

  38. [38] "Máy tính bảng G.I.M., Thông tin theo toa Imatinib. 2007: Đông Hanover, New Jersey, Novartis Dược phẩm Corporation, sửa đổi tháng 11.

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg e.l. Quản lý đồng thời AMN107 và imatinib trong điều trị bệnh bạch cầu myeloid mãn tính nhạy cảm và imatinib. Tóm tắt tro. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'BRIEN S., KANTARIJAN H. Đánh giá về thuốc: Nilotinib - Một tiểu thuyết BCR-ABL Tyrosinib - Một chất ức chế BCR-ABL tyrosine Kinase mới lạ để điều trị mãn tính Bệnh bạch cầu myelocytic và xa hơn nữa. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79.

  41. [41] Tóm tắt Tóm tắt TASSIGNA® (Nilotinib) của đặc điểm sản phẩm. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.j., Rosti G., Beris P., Clark R.e., Le Coutre P., Mahon F.-x., et al. Nilotinib vượt trội so với Imatinib như liệu pháp đầu tiên của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính: nghiên cứu năng lượng. Đánh giá chuyên gia về huyết học. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.y.j., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.e., et al. Cấu trúc của Dasatinib (BMS-354825) bị ràng buộc để kích hoạt tên miền ABL Kinase làm sáng tỏ hoạt động ức chế của nó đối với các đột biến ABL kháng imatinib. Nghiên cứu ung thư. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. Dasatinib vượt qua hàng rào máu não và là một liệu pháp hiệu quả cho hệ thống thần kinh trung ương bệnh bạch cầu nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể philipelphia. Máu. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "hochhaus a, et al, lợi ích lâu dài và rủi ro của tiền tuyến nilotinib vs imatinib cho bệnh bạch cầu myeloid mãn tính trong giai đoạn mãn tính: Cập nhật 5 năm của thử nghiệm biểu trí ngẫu nhiên 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khury H.j., Lipton J.h., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.r. Phản ứng và khả năng chịu đựng của Nilotinib được xác nhận ở các bệnh nhân Bắc Mỹ mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính (CML) từ ban hành (mở rộng truy cập Nilotinib trong các thử nghiệm lâm sàng). Ash Ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.h., Apperley J.f., Druker B.j., et al. Dasatinib gây ra các phản ứng huyết học và tế bào học đáng chú ý trong bệnh bạch cầu tủy mãn tính giai đoạn mãn tính sau khi thất bại của liệu pháp imatinib. Máu. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-w., Bullorsky E.o., Baccarani M., Roboz G.j., et al. Dasatinib gây ra các phản ứng huyết học và tế bào học đáng kể ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính kháng Imatinib hoặc -intolerant trong giai đoạn tăng tốc. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-w., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Dasatinib gây ra phản ứng huyết học và tế bào học hoàn toàn ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính chịu điện hoặc -intolerant trong cuộc khủng hoảng nổ. Máu. 2007; mười."

  50. [50] "BRUMMENDORF T.H. et al. Bosutinib (BOS) là liệu pháp dòng thứ ba cho bệnh bạch cầu mãn tính (CP) mãn tính (CML) sau thất bại với Imatinib (IM) và Dasatinib (DAS) hoặc Nilotinib (NIL). J Clin Oncol. 2011; 29 (COLL): ABSTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Hiệu quả và an toàn của Bosutinib trong pha bạch cầu mãn tính mãn tính mãn tính sau khi imatinib kháng hoặc không dung nạp: theo dõi tối thiểu 24 tháng. Tạp chí Huyết học Mỹ. 2014: 89 (7): 732-742.

  52. [52] "Tài nguyên điện tử. Chế độ truy cập: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et al. Khuyến nghị về bệnh bạch cầu châu Âu cho việc quản lý và tránh các sự kiện điều trị bất lợi trong bệnh bạch cầu bạch cầu mãn tính của bệnh bạch cầu mãn tính 2016 tháng 4 năm 28. DOI: 10.1038 / leu.2016.104. [EPUB trước bản in]. "

  54. [54] "TEFFERI A., Letendre L. Nilotinib Bệnh giả môn ngoại vi liên quan đến bệnh tật và đột ngột: một lý do khác để dính vào imatinib như liệu pháp tiền tuyến cho bệnh bạch cầu myelogen trong mãn tính. Tạp chí Huyết học Mỹ. 2011; 86 (7): 610-1.

  55. [55] "KRAUTH M.-T., HerndLhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? Gl E., Valent P. Ổn định xuyên đa bệnh phẫu thuật và màng não trong bệnh bạch cầu myeloid mãn tính trong quá trình điều trị với Dasatinib Ở 100 mg hoặc 50 mg mỗi ngày. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.et Al. Sự tràn ngập màng phổi ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myelogen mãn tính được điều trị bằng Dasatinib sau khi Imatinib thất bại. Tạp chí ung thư lâm sàng. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "quint? S-Cardama A., Han X., KANTARJIAN H., Cortes J. Tyrosine Kinase Dysfin chức năng do thuốc ức chế thuốc ức chế thuốc ức chế ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. Máu. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Thư mục thuốc. Vidal. Mô tả về thuốc Bosulif (Bosulif). Chế độ truy cập: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., POERIO A., et al. Đóng góp của đột biến tên miền ABL Kinase để kháng IMATINIB trong các tập hợp con khác nhau của bệnh nhân dương tính Philadelphia: bởi Bên làm việc của Gimema trên Leoloid mãn tính. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Những bệnh nhân tích cực của Philadelphia đã chứa các đột biến tên miền BCR-ABL Kinase kháng thuốc Imatinib có khả năng phát triển đột biến bổ sung Associat.

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, MC Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Cross và G. Martinelli, "Đánh giá bài viết BCR-ABL Kinase Phân tích đột biến tên miền Bệnh bạch cầu kinh niên được xử lý với thuốc ức chế tyrosine Kinase: Khuyến nghị từ một bảng chuyên gia thay mặt cho Leukemianet châu Âu", " Máu. , Vol. 118, không. 5, PP. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et al. Hoạt động in vitro của các chất ức chế BCR-ABL AMN107 và BMS-354825 chống lại các đột biến tên miền ABL Kinase chịu trách nhiệm của Imatinib. Nghiên cứu ung thư. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini và C. Gambacorti-Passerini, "Hoạt động của Bosutinib, Dasatinib, và Nilotinib chống lại 18 đột biến BCR / ABL kháng 18 Imatinib", " Clin. Oncol. , Vol. 27, không. 3, PP. 468-469, 2008.
  64. [64] "Tài nguyên điện tử. Chế độ truy cập: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.m., Wang F., et al. AP24534, một chất ức chế Pan-BCR-ABL cho bệnh bạch cầu myeloid mãn tính, chủ yếu ức chế MUTANT T315i và vượt qua điện trở dựa trên đột biến. Tế bào tế bào. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.N., Cortes Je, Dasatinib so với Imatinib (IM) trong bệnh bạch cầu myeloid mãn tính mới được chẩn đoán trong giai đoạn mãn tính (CML-CP): Disision 3 năm theo dõi. Chương trình và tóm tắt của cuộc họp thường niên 2012 của Hiệp hội Urcology lâm sàng Hoa Kỳ. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim D.-w., Issaragrisil S., Clark Re, Reiffers J. enestnd 4-năm (Y) CẬP NHẬT: TIẾP TỤC TUYỆT VỜI CỦA NILOTINIB VS IMATINIB Ở BỆNH NHÂN (PTS) với nhiễm sắc thể Philadelphia mới được chẩn đoán- Tích cực (ph +) bệnh bạch cầu tủy mãn tính ở Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Điều trị đầu tiên cho bệnh bạch cầu tủy mãn tính: Dasatinib, nilotinib, hoặc imatinib. Tạp chí Huyết học & Ung mộng. 2010; 3 (1): 47.

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.v., Zakharova A.v. Phát hiện sớm tái phát tế bào học với một nghiên cứu năng động về mức độ bảng điểm BCR-ABL ở những bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính mãn tính. Huyết học và chuyển tiền. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Giám sát bệnh nhân CML đáp ứng điều trị với thuốc ức chế tyrosine kinase: xem xét và khuyến nghị để hài hòa phương pháp hiện tại để phát hiện bảng điểm BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Gie I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Theo dõi bệnh dư tối thiểu bằng cách PCR định lượng trong bệnh nhân bạch cầu myeloid mãn tính trong việc thuyên giảm tế bào cytogenetic hoàn toàn. Tóm tắt tro. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Nhấn R.D., Love Z., Tronnes A.A., Yang R., Trần T., Mongoue-Tchokote S., et al. Các mức mRNA BCR-ABL tại và sau thời gian phản ứng cytogenetic hoàn chỉnh (CCR) dự đoán thời gian CCR trong Imatinib Mesylate đã điều trị bệnh nhân CML. Máu. 2006; mười."

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Trị liệu thuốc ức chế Tyrosine Kinase mới trước khi ghép tế bào gốc Allogeneic ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. Tóm tắt tro. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Tài nguyên điện tử. Tiêu đề thu nhập chung cho các sự kiện bất lợi V4.0 (CTCAE). Ngày xuất bản: 28 tháng 5 năm 2009, NIH xuất bản không. 09-5410. Chế độ truy cập: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.v. et al. Kết quả điều khiển từ xa của Dazatinib và phân tích dòng chảy đặc biệt của sự tràn ngập màng phổi trong những cuộc chạy đua trong giai đoạn mãn tính muộn của myelolecosis mãn tính sau sự thất bại của điều trị bằng imatinab. Bản tin Siberia. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., Reiffers J., et al. So sánh Nilotinib và 1674 Imatinib ở bệnh nhân (PTS) với bệnh bạch cầu myeloid mãn tính mới được chẩn đoán trong giai đoạn mãn tính (CML-CP) ENESTND vượt quá một năm. J Clin Oncol. 2010; 28 (15 giây): ABSTR 6501. "

  77. [77] "REA D., Mirault T., Cluzeau T., et al. Sypercholesterolemia phát triển sớm từ chối bởi khí ức tyrosine Kinase thế hệ thứ hai Nilotinib ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu bằng myLoid pha mãn tính mãn tính. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., HerndLhofer S., Schernthaner G.h., et al. Bệnh ngoại biên tiến bộ tiến triển và các sự kiện mạch máu khác trong liệu pháp nilotinib trong CML. Am J Hematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.t., Carne L. Sypercholesterolemia trong Imatinib Bệnh nhân CML-CP không dung nạp / kháng thuốc được điều trị bằng nilotinib: một phân tích hồi cứu. Máu. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] Chẩn đoán và điều chỉnh vi phạm chuyển hóa lipid để ngăn ngừa và điều trị xơ vữa động mạch, khuyến nghị của Nga. V Sửa đổi. Moscow. năm 2012."

  81. [81] "Pye S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et al. Ảnh hưởng của imatinib trên kết quả mang thai. Máu. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezhi D., Gallamini A. Tăng huyết áp động mạch phổi cảm ứng đảo ngược Dasatinib và thất bại tâm thất phải trong một bệnh nhân CML toàn cầu. Cấy ghép tủy xương. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seck C., Mười Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Tăng huyết áp động mạch phổi đảo ngược hoàn toàn liên quan đến điều trị Dasatinib cho bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. Ur hô hấp J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., et al. Tăng huyết áp động mạch phổi ở bệnh nhân được điều trị bởi Dasatinib. Vòng tuần hoàn. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.P., Wallis N., Farber H.w. Tính năng lâm sàng của tăng huyết áp động mạch phổi ở bệnh nhân dùng Dasatinib. Am J Hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., ADES L., Devergie A., Esperou H., et al. Viêm phổi quá mẫn liên quan đến imatinib mesylate. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "Ma C.x., Sở hỏi T.J., Jett J.r. Imatinib viêm phổi liên bang gây ra mesylate. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Viêm phổi có thể đảo ngược thuốc có thể đảo ngược sau khi điều trị Mesylate Imatinib.1 AM J Hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Go S.W., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.j., Huh J.Y., Lee J.M., et al. Kế thừa thành công với Imatinib ở một bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính, người trước đó có kinh nghiệm Imatinib viêm phổi gây ra. Bệnh lao và các bệnh về hô hấp. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Phát hiện chụp cắt lớp vi tính phân giải độ phân giải cao cho bệnh nhân nhiễm độc phổi do thuốc gây ra, với các mô hình giống như viêm phổi tohySensitity tham khảo đặc biệt trong Gemcitabine-. "

  91. [91] "Lazareva O.V. , Kostina I.E. , Turkina A.G. Viêm phổi do thuốc gây ra: một biến chứng hiếm gặp của liệu pháp imatinib bằng cách mesilate ở bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính. ClinicalonoHematology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif., Venerc., Ripamontif., Etal. Các sự kiện xuất huyết kết mạc 2087 liên quan đến imatinib mesylate. Int j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-l., Sauvagon H., et al. Một kết quả của thai nhi kịch tính sau khi chuyển nguồn của Dasatinib. Thuốc chống ung thư. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.e., Abruzzese E., Chelysheva E. Tác động của Dasatinib đối với kết quả mang thai. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.t., Davydov M.i., Savchenko v.g. Sức khỏe sinh sản của phụ nữ mắc bệnh ôn hòa. Moscow, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.f., Egorin M.J. Imatinib nồng độ mesylate và chuyển hóa trong máu mẹ, máu rốn, nhau thai và sữa mẹ. J perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frustaci A., Pacilli M., ALIMENA G. Bệnh nhân đực có bệnh bạch cầu tủy mãn tính được điều trị bằng Imatinib liên quan đến mang thai khỏe mạnh: Báo cáo năm trường hợp. Nghiên cứu bệnh bạch cầu. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti và n . Testoni, "Chuyển đổi biến thể Philadelphia: Đặc tính phân tử-Cytogenetic và Ảnh hưởng tiên lượng đối với liệu pháp Imatinib Frontline, một bữa tiệc làm việc của Gimema trên phân tích CML", " Máu. , Vol. 117, không. 25, PP. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rever-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palala, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani, và N. Testoni, "Các bất thường nhiễm sắc thể bổ sung trong bản sao dương tính với Philadelphia: Ảnh hưởng tiên giác bất lợi đối với liệu pháp Imatinib Frontline: Một bữa tiệc làm việc của Gimema trên phân tích CML", " Máu. , Vol. 120, không. 4, PP. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, Icobuci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani và G. Rosti, "Xóa các nhiễm sắc thể phái sinh 9 không ảnh hưởng đến phản ứng và kết quả của Bệnh bạch cầu myeloid mãn tính trong giai đoạn mãn tính đầu được điều trị bằng Imatinib Mesylate: Phân tích bên làm việc Gimema CML, " Clin. Oncol. , Vol. 28, không. 16, PP. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson và L. Brandt, "Sự tiến hóa karyotypic không ngẫu nhiên trong bệnh bạch cầu myeloid mãn tính", Ung thư I. , Vol. 18, không. 1, PP. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "Kịch bản tế bào học của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính." U lympho. , Vol. 11 SOLL 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics trong CML: Quan trọng hơn bạn nghĩ" Máu. , Vol. 127, không. 22, PP. 2661-2662, Jun. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, MC Mu, B. Hanfstein, C. Haiferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Luperker, M. Pfirrmann, và J. Hasford, tác động của các quang sai tế bào cytogenetic bổ sung khi chẩn đoán về tiên lượng của CML: Long -Term quan sát 1151 bệnh nhân từ nghiên cứu CML ngẫu nhiên IV, "Vol. 118, không. 26, PP. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, Ce Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros và S. hu, "có nguy cơ phân tầng về sự bất thường nhiễm sắc thể Trong bệnh bạch cầu mylogenous mãn tính trong thời kỳ trị liệu ức chế tyrosine kinase., " Máu. , Vol. 127, không. 22, PP. Blood-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I., Martynenko L., Ivanova M., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M., usacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena er, Mazikova Yu. Yu., Bogdanova Yu. S. Goncharova. S. OD, Krivautskaya MN, POTPELOVA TI, Lyamkina, "Lập sai sót nhiễm sắc thể bổ sung ở những bệnh nhân bị xơ hóa mãn tính", " Huyết học và Transpostiology. , Vol. 52, không. 2, PP. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Aseeva, A. Vorontsova, A. Turkina, A. Lazareva, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , IA Tishchenko, Lv Dyachenko, AI Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Konovov, M. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko, và E. V. Domrachev, "ảnh hưởng của nhiều dị thường nhiễm sắc thể trong xương dương Các tế bào tủy cho myelolecosis mãn tính với thuốc ức chế trị liệu của các Kinase Tyrosine, " OnoHematology. , Vol. 4, PP. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, Hm Kantarjian, D.- W. Kim, R. Một Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-w. Kim, R. Một Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. rousselot, G. Saglio, S. SAU? Ele, C. Schiffer, B. Simonsson, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman và R. Hehlmann, "ĐÁNH GIÁ ĐÁNH GIÁ ĐÁNH GIÁ ĐỨNG LEUKEMIANET Đề xuất về việc quản lý bệnh bạch cầu mãn tính mãn tính: 2013", " Máu. , Vol. 122, không. 6, PP. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Vì vậy, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker và F. Guilhot, "Tiên lượng cho bệnh nhân bệnh bạch cầu tủy mãn tính, những người có bất thường tế bào cloonal trong các tế bào nhiễm nhiễm sắc thể Philadelphia", " Ung thư. , Vol. 110, không. 7, PP. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-h. Bang, s.-h. Kim, E.-J. Jang, J.-y. Byeun, J. E. Park, H.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim và D.-w. Kim, "Những ý nghĩa lâm sàng lâu dài của các bất thường nhiễm sắc thể cục bộ trong các bệnh bạch cầu mãn tính mãn tính trong giai đoạn mãn tính được chẩn đoán mới được điều trị bằng imatinib mesylate." Gen ung thư. , Vol. 205, không. 11, PP. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Kết quả nghiên cứu 5 năm cuối cùng của dasision: Dasatinib so với Imatinib Nghiên cứu trong điều trị-Na? Ve Bệnh nhân bạch cầu mãn tính. Tạp chí ung thư lâm sàng, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Nilotinib có hiệu quả ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính trong pha mãn tính sau khi kháng IMATINIB hoặc không dung nạp: kết quả theo dõi 24 tháng. Blood 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Brien S et al. Liều leo ​​thang của imatinibmesylate có thể vượt qua khả năng chống lại liệu pháp liều tiêu chuẩn ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myelogen mãn tính. Máu. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer Ca. Tác dụng của việc tăng liều IMATINIBMESYLATE Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng hoại tử mãn tính hoặc tăng tốc với phản ứng huyết học hoặc tế bào học không đầy đủ đối với điều trị ban đầu. Ung thư Res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Lợi ích nhất thời chỉ từ việc tăng liều Imatinib trong bệnh nhân CML không đạt được quyền xử lý cytogenetic hoàn toàn trên liều thông thường. Máu. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] KANTARJIAN H, PASQUINI R, L? VY V, JOWLIECKI J, HAMERSCHLAKI J, HAMERSCHLAK N, HUGHES T, BLEICKARDT E, DEJARDIN D, CORTES J, SHAH NP.DASATIBIB hoặc Imatinib liều cao cho myeloid mạn tính pha mãn tính Timatinib kháng bạch cầu với liều 400 đến 600 miligam hàng ngày: Theo dõi hai năm của một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn 2 (start-r) // Ung thư. 2009 15 tháng 9; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian Hm, Cervantes F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. An toàn và hiệu quả của việc chuyển đổi sang nilotinib 400 mg hai lần mỗi ngày cho bệnh nhân với pha mãn tính với phản ứng dưới mức tối ưu hoặc thất bại trên Imatinib hoặc nilotinib 300 mg hai lần mỗi ngày .//haematologica. Jul 2014; 99 (7): 1204-11

Phụ lục A1. Thành phần của nhóm làm việc

Afanasyev B.V., Tiến sĩ Nga vinh danh, D.N., Giáo sư, Giám đốc Ung thư học, Huyết học và Cấy ghép trẻ em. R.M. Gorbacheva Gbou VPO. Không có xung đột lợi ích.

Abdulkadyrov K.M., bác sĩ được tôn vinh của Liên bang Nga, Giáo sư., Ph.D., Trưởng phòng lâm sàng Gemoblastozes, trầm cảm máu và cấy ghép mody xương "Viện nghiên cứu bệnh huyết học và chuyển nhượng của cơ quan y tế và sinh học". Không có xung đột lợi ích.

Abdullayev A.o., Ph.D., Nghệ thuật. n. từ. Phòng thí nghiệm của trung tâm nghiên cứu huyết học huyết học FGBU của Bộ Y tế Liên bang Nga, thành viên MPN & MPNR-EURONET. Không có xung đột lợi ích.

Vinogradova O.YU., d. M., Giáo sư Sở về huyết học, ung thư và xạ trị Liệu pháp Gobos "Đại học y khoa nghiên cứu Nga". N.i. Pyrogovamz Nga, đầu. Trung tâm huyết học thành phố Moscow GBUZ GKB chúng. S.p. kotkin, ch. n. SOT. FGBU "Trung tâm khoa học và lâm sàng liên bang về huyết học, ung thư và miễn dịch học. D. ROGACHEV "Bộ Y tế của Nga, một thành viên của Hiệp hội Chuyên gia độc lập Nga, Hiệp hội Hematology Quốc gia (NGO). Ông đã được trao bằng tốt nghiệp của Bộ Y tế của Liên bang Nga "cho công đức trong lĩnh vực chăm sóc sức khỏe". Không có xung đột lợi ích.

Golenkov A.K., Bác sĩ vinh danh của Liên bang Nga, d. N., Giáo sư, Head. Sở về huyết học lâm sàng và trị liệu miễn dịch GBUZ MO MONICA. MF Vladimirsky, Biệt bướm chính của khu vực Moscow, một chuyên gia về quỹ lãnh thổ của Oms của Vùng Moscow, Roszdravnadzor ở Moscow và Vùng Moscow, Học viện Rauen, Thành viên Hội đồng Luận văn của Trung tâm Khoa học Huyết học, Thành viên của Hội đồng Monica. M.f. Vladimirsky, thành viên của Hội đồng Tạp chí Biên tập "Huyết học và Transpusiology", "Tạp chí Bio Mu To Motherapeutic", "Oncoatology", Ủy viên Hội đồng chuyên gia của Liên bang Nga đối với Mielolomicosis mãn tính, đã mời thành viên của Hội đồng chuyên gia châu Âu về nhiều Melty. Ông đã được trao huy chương của trật tự "cho công đức với Tổ quốc" Sirephen từ 21 apprel 2012. Không có xung đột lợi ích.

Gusarova G.A., Ph.D., St.N. Bộ Khoa học và Tư vấn về Hóa trị Meloproliferative Bệnh của FGBU của GSC của Bộ Y tế Nga. Không có xung đột lợi ích.

Zarutsky a.yu., d.m., prof. Khoa Điều trị của Khoa với một khóa học nội tiết, tim mạch và chẩn đoán chức năng với một phòng khám của FGBOU tại Học viện Đại học Y khoa Thánh Petersburg đầu tiên. IP Pavlova Bộ Y tế của Liên bang Nga, Giám đốc Viện Huyết học của Liên bang Doanh nghiệp đơn nhất của tiểu bang "Szfmitz họ Va Almazov" Bộ Y tế của Liên bang Nga, đại diện Nga trong quỹ quốc tế Myelolecosis mãn tính ( Quỹ bạch cầu myeloid mãn tính quốc tế ). 2011. Châu Âuleukememianetmereward (chuyển động danh dự từ Eln). Không có xung đột lợi ích.

Kuzmina l.a., Ph.D., Head. Bộ Khoa học và Lâm sàng hóa trị liệu và ghép tủy xương rất rõ ràng của FGBU của Bộ Y tế SSC của Liên bang Nga, các vết thương của các chuyên gia, một thành viên của một xã hội huyết học quốc gia, đã được trao huy hiệu của "sự xuất sắc của sức khỏe". Không có xung đột lợi ích.

Kutsev S.I., D.M., Giám đốc của Fano của Nga, người đứng đầu Fano của Nga, người đứng đầu Trung tâm khoa học di truyền Nga. Sở Di truyền học phân tử và tế bào Gbou ở Rnima Nam. IPIROGOV của Bộ Y tế Nga, chuyên gia tự do trong di truyền y tế của Bộ Y tế Nga, Chủ tịch Hội đồng quản trị di truyền y tế, một thành viên của Chủ tịch ban quản lý của Hiệp hội Di truyền y tế Nga. Không có xung đột lợi ích.

Lomai e.g., Ph.D., c. n. từ. Viện Nội dung Neil về Huyết học của FSBI "szfmitz họ v.a. almozov". Bằng tốt nghiệp danh dự của Bộ Y tế của Liên bang Nga về công đức trong lĩnh vực chăm sóc sức khỏe trong nhiều năm làm việc có lương tâm từ năm 2013. Xung đột lợi ích: Novartis, BMS, Pfeiser - bài giảng. Novartis, hỗ trợ BMS-Grants.

Martynkevich là, DB, người đứng đầu trong phòng thí nghiệm di truyền phân tử của Viện nghiên cứu huyết học và truyền máu của Cơ quan y tế và sinh học Liên bang FSBI của FSBI, thành viên của Hội đồng học tập của Viện nghiên cứu về bệnh huyết học và chuyển nhượng của FSBI. Cơ quan sinh học y tế liên bang. " Không có xung đột lợi ích.

Morozova e.v., Ph.D., Phó giáo sư của Sở Huyết học, Truyền và Cấy ghép luận của PSPBGMU. Học viện I.P. Pavlova, thành viên Leokemia Net (Eln) châu Âu. Không có xung đột lợi ích.

Obukhova TN, Ph.D., Bác sĩ-Phòng thí nghiệm di truyền, người đứng đầu Phòng thí nghiệm khoa học và lâm sàng của Kariology của Doanh nghiệp Hoa Kỳ Liên bang của Bộ Y tế của Bộ Y tế Nga, một xã hội huyết học Mendic, Nga Hiệp hội các bác sĩ độc lập, Hiệp hội Citrogen của Châu Âu, đã được trao bằng tốt nghiệp danh dự của Bộ Y tế Liên bang Nga. Không có xung đột lợi ích.

POPELOVA T.I., D. M., Giáo sư, Tiến sĩ Nga vinh danh, Phó hiệu trưởng cho công tác khoa học của tổ chức giáo dục ngân sách tiểu bang của giáo dục đại học "Đại học y khoa Novosibirsk" Đại học y tế của Liên bang Nga, Head. Bộ điều trị, huyết học và truyền máu FPK và PPV FSBEA trong NGMU của Bộ Y tế Nga, người đứng đầu Trung tâm Huyết học Thành phố của Novosibirsk, Biệt bướm trưởng của Cấu trúc liên bang Siberia và khu vực Novosibirsk, Chủ tịch Moo " Hiệp hội Hiệp hội Hematologistists ". Không có xung đột lợi ích.

Sudarikov ab, d.bn, đầu. Phòng thí nghiệm ung thư phân tử của FSBI của Bộ Y tế UGTS của Nga, một chuyên gia về RFB, RNF, FSVK. Không có xung đột lợi ích.

Turkina a.g., d. M., Giáo sư, Head. Bộ Khoa học Khoa học và Tư vấn về các bệnh myeloproliferative của Bộ Y tế SSC GNS của Liên bang Nga, Chủ tịch Nhóm nghiên cứu làm việc về Hiệp hội Mielolic mãn tính của Hiệp hội Huyết học Quốc gia (NGO), người đứng đầu Tập đoàn Nga và thành viên của Châu Âu Châu Âu Hội đồng chuyên gia (Eln), Huyết huyết châu Âu về nghiên cứu về bệnh bạch cầu, thành viên của Nga tại Nga Ủy ban nghiên cứu về bệnh bạch cầu và các bệnh liên quan, Ủy ban Thế giới IACRLRD, một thành viên của nhóm nghiên cứu châu Âu về Mielolecosis mãn tính (EICML), Hiệp hội Huyết học Triều Tử Hoa Kỳ (Hiệp hội Huyết thể Hoa Kỳ), Hiệp hội Hỏa Hiệu ứng Siberia. Được trao bằng tốt nghiệp Bộ Y tế của Liên bang Nga vào năm 2012. Không có xung đột lợi ích.

Tsace G.A., d. M. N., Head. Phòng thí nghiệm sinh học phân tử, sinh viên miễn dịch và thành phố GBUZ CO "Bệnh viện lâm sàng khu vực số 1", Baterinburg, Bác sĩ chẩn đoán phòng thí nghiệm lâm sàng Gauz với "Viện công nghệ tế bào y tế", Bratisrugburg, một thành viên của Hiệp hội Hiệp hội trẻ em và bác sĩ ung thư . Không có xung đột lợi ích.

Fomins M.S., khoa học SOT. FGBU "Viện nghiên cứu về huyết học và chuyển tiền môn học tiếng Nga của Cơ quan sinh học y tế liên bang", thành viên của EHA, Ash, Eln. Không có xung đột lợi ích.

Chelyrava e.yu., Ph.D., St.N. Bộ Khoa học và Tư vấn về Hóa trị Meloproliferative Bệnh của FGBU của GSC của Bộ Y tế Nga. Thành viên của xã hội huyết học quốc gia, Eln. Xung đột lợi ích: Tài trợ để tham gia các sự kiện khoa học, đọc các bài giảng - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., Ph.D., St.N. FSBI "Viện nghiên cứu của Nga về huyết học và chuyển tiền giao dịch của cơ quan y tế và sinh học liên bang", một thành viên của xã hội huyết học quốc gia. Xung đột lợi ích: Tài trợ để tham gia các sự kiện khoa học, các bài giảng - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.a., Ph.D., các nhà khoa học. Bộ Khoa học và Tư vấn về hóa trị các bệnh myeloproliferative của FGBU của Bộ Y tế SSC của Nga, một thành viên của xã hội huyết học quốc gia, một thành viên của EHA, Eln. Xung đột lợi ích: Tài trợ để tham gia các sự kiện khoa học, đọc các bài giảng - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Phụ lục A2. Phương pháp phát triển khuyến nghị lâm sàng

Mục tiêu đối tượng của các khuyến nghị lâm sàng:

  1. Chuyên gia hematogologistist;

  2. Chuyên gia ung thư;

  3. Chuyên gia trị liệu;

  4. Chuyên gia các bác sĩ phụ khoa sản khoa;

  5. Sinh viên của các trường đại học y khoa.

Phương pháp luận để thu thập bằng chứng

Các phương pháp được sử dụng để thu thập / lựa chọn bằng chứng:

Tìm kiếm các ấn phẩm trong các bản in định kỳ chuyên biệt với hệ số tác động> 0,3;

Tìm kiếm trong cơ sở dữ liệu điện tử.

Cơ sở dữ liệu được sử dụng để thu thập / lựa chọn bằng chứng:

Cơ sở bằng chứng cho các khuyến nghị là các ấn phẩm có trong thư viện Kohrinovskaya, cơ sở dữ liệu PubMed và Medline. Độ sâu của tìm kiếm là 30 năm.

Phương pháp được sử dụng để phân tích bằng chứng:

Phương pháp được sử dụng cho chất lượng và lực lượng bằng chứng:

Bảng P1. Đề án đánh giá để đánh giá mức độ tin cậy của bằng chứng

Mức độ tin cậy của bằng chứng

Sự miêu tả

1 ++.

Phân tích meta chất lượng cao, có hệ thống đánh giá về các nghiên cứu được kiểm soát ngẫu nhiên (RKK) hoặc RCC với nguy cơ rất thấp các lỗi hệ thống

1+

Tiến hành định tính Meta-phân tích, đánh giá có hệ thống hoặc RKK

một-

Xét nghiệm meta, đánh giá có hệ thống hoặc RCK có nguy cơ cao các lỗi hệ thống

2 ++.

Nghiên cứu có hệ thống chất lượng cao Nhận xét kiểm soát trường hợp hoặc nghiên cứu đoàn hệ với việc thiếu hoặc nguy cơ trộn lẫn các hiệu ứng trộn hoặc lỗi hệ thống và xác suất cao của kết nối nguyên nhân

2+.

Tiến hành nghiên cứu trường hợp nghiên cứu hoặc nghiên cứu đoàn hệ với nguy cơ hỗn hợp trung bình hoặc các lỗi hệ thống và xác suất mối quan hệ nhân quả trung bình

2-

Nghiên cứu kiểm soát trường hợp hoặc nghiên cứu đoàn hệ với nguy cơ trộn hiệu ứng cao hoặc lỗi hệ thống và xác suất trung bình của kết nối nguyên nhân

3

Không phải nghiên cứu phân tích (mô tả về các trường hợp, một loạt các trường hợp)

4

Chuyên gia ý kiến

Mô tả về phương pháp phân tích bằng chứng và phát triển khuyến nghị

Khi chọn các ấn phẩm, vì các nguồn chứng lực tiềm năng, một phương pháp được sử dụng trong mỗi nghiên cứu đã được nghiên cứu để đảm bảo tuân thủ các nguyên tắc của y học dựa trên bằng chứng. Kết quả của nghiên cứu ảnh hưởng đến mức độ bằng chứng được giao cho xuất bản, từ đó ảnh hưởng đến sức mạnh của các khuyến nghị phát sinh từ nó.

Các nghiên cứu về phương pháp tập trung vào các tính năng thiết kế của nghiên cứu, có tác động đáng kể đến chất lượng kết quả và kết luận.

Để loại bỏ ảnh hưởng của các yếu tố chủ quan, mỗi nghiên cứu được ước tính độc lập ít nhất hai thành viên độc lập của đội của tác giả. Sự khác biệt trong đánh giá đã được thảo luận tại các cuộc họp của nhóm làm việc của nhóm khuyến nghị của tác giả.

Dựa trên phân tích bằng chứng, các phần hướng dẫn lâm sàng được phát triển liên tục được phát triển theo sơ đồ xếp hạng của các khuyến nghị (Bảng P2).

Các phương thức được sử dụng để xây dựng các khuyến nghị:

Bảng P2. - Đề án đánh giá để đánh giá các khuyến nghị thuyết phục

Mức độ khuyến nghị thuyết phục

Sự miêu tả

A

Đề xuất được dựa trên:

Ít nhất là trên một phân tích meta, tổng quan về hệ thống hoặc RCK, ước tính là 1 ++, áp dụng trực tiếp cho dân số mục tiêu và chứng minh sự bền vững của kết quả

hoặc một nhóm bằng chứng bao gồm kết quả nghiên cứu ước tính là 1+, áp dụng trực tiếp cho dân số mục tiêu và chứng minh sự bền vững tổng thể của kết quả

B

Đề xuất được dựa trên:

Trên nhóm bằng chứng, bao gồm kết quả nghiên cứu, được đánh giá là 2 ++, áp dụng trực tiếp cho dân số mục tiêu và chứng minh sự bền vững tổng thể của kết quả

hoặc bằng chứng ngoại suy từ các nghiên cứu được đánh giá là 1 ++ hoặc 1+

C

Đề xuất được dựa trên:

Trong một nhóm bằng chứng, bao gồm kết quả nghiên cứu, ước tính là 2+, áp dụng trực tiếp cho dân số mục tiêu và chứng minh sự bền vững tổng thể của kết quả

hoặc bằng chứng ngoại suy từ các nghiên cứu được đánh giá là 2 ++

D

Khuyến nghị dựa trên bằng chứng cấp 3 hoặc 4

hoặc bằng chứng ngoại suy từ các nghiên cứu được đánh giá là 2+

Các chỉ số về thực hành lâm sàng lành tính (Goodpracticepoints - GPP):

Thực hành lành tính của các khuyến nghị dựa trên trình độ chuyên môn và kinh nghiệm lâm sàng của nhóm tác giả.

Khuyến nghị phương pháp xác nhận

Phương thức xác nhận khuyến nghị:

Phụ lục A3. Tài liệu liên quan

Các loại, biểu mẫu, các điều kiện để cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế tại CML được xác định theo thủ tục cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế, thứ tự của Bộ Y tế Liên bang Nga số 930 N. từ 29.12.2014. "Về việc phê duyệt thủ tục tổ chức cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế công nghệ cao bằng hệ thống thông tin chuyên biệt", cũng như có tính đến các tiêu chuẩn được phát triển bởi các chuyên gia về chẩn đoán và trị liệu của HML.

Phụ lục B. Thuật toán hàng đầu của bệnh nhân

 

Phụ lục B. Thông tin cho bệnh nhân

Deep-Devaibable ...........!

Bạn đã xác định một bệnh myelomicosis mãn tính (HML). Trong sự phát triển của bệnh này, một bản sao của các tế bào bạch cầu xảy ra, mà thay thế các tế bào hình thành máu bình thường trong tủy xương. Các tế bào bạch cầu chứa một điểm đánh dấu của bệnh này - nhiễm sắc thể Philadelphia (pH +) và / hoặc transcriptBCR-ABL. Những điểm đánh dấu này được phát hiện trong nghiên cứu tế bào học về tủy xương hoặc nghiên cứu di truyền phân tử của máu ngoại vi. CML thường được phát hiện bằng xét nghiệm máu ngẫu nhiên và các triệu chứng lâm sàng của bệnh tại thời điểm chẩn đoán của nó có thể vắng mặt. Tuy nhiên, trong trường hợp không có phương pháp điều trị cụ thể, sự tiến triển dần dần của bệnh có khả năng xảy ra.

Để điều trị bệnh nhân HML, liệu pháp mục tiêu hiện đại được sử dụng - chuẩn bị thuốc ức chế tyrosine kinase (ITC), điều này có thể đạt được sự giảm đáng kể về số lượng tế bào bạch cầu và xác định dự báo dài hạn thuận lợi của bệnh. Hiện nay, các chất ức chế các Kinase Tyrosine 1 và 2 thế hệ có sẵn trong Liên bang Nga. Việc lựa chọn thuốc để xử lý liệu pháp của bạn được thực hiện có tính đến giai đoạn của bệnh, bệnh lý đồng thời và tác dụng phụ của mỗi ITC, theo các khuyến nghị hiện đại về liệu pháp HML. Trong hầu hết các trường hợp, HML được phát hiện trong giai đoạn mãn tính (HF) và điều trị được thực hiện ngoại trú. Tuy nhiên, với sự hiện diện của chứng ngôn, nhập viện có thể được thực hiện.

Nguyên lý chính của liệu pháp HML là sự cảm ứng của phản ứng đối với việc điều trị và ức chế một bản sao của tế bào Ph + bạch cầu để giảm nguy cơ tiến triển bệnh. Kết quả chỉ là một xét nghiệm máu nói chung sau khi đạt được sự thuyên giảm huyết học đầy đủ không đủ thông tin để đánh giá phản ứng với trị liệu. Các phương thức chính của việc ước tính khối lượng nhân bản giảm bạch cầu và các thông số đặc trưng hiệu quả của liệu pháp với HML là phương pháp nghiên cứu di truyền phân tử và phân tử

Chìa khóa để các loại thuốc hiệu quả hơn trong sự thất bại của liệu pháp dòng đầu tiên thất bại và kịp thời giải quyết câu hỏi về việc thực hiện cấy ghép allogeneic của các tế bào tủy xương làm máu. Để xác định các chỉ dẫn về việc tiếp tục điều trị hoặc thay đổi liệu pháp, đáp ứng với điều trị bằng HML được xác định là tối ưu, thất bại hoặc cảnh báo. Trên mỗi giai đoạn quan sát, có các tiêu chí cho các định nghĩa này.

Câu trả lời tối ưu Để điều trị bằng HML, hãy xem xét: Giảm mức độ của bảng điểm BCR-ABL. ? 10% sau 3 tháng, <1% sau 6 tháng? 0,1% sau 12 tháng điều trị, cũng như phản ứng tế bào học một phần (PH +? 35%) sau 3 tháng điều trị và phản ứng cytogenetic đầy đủ (FOS) đến 6 tháng trị liệu. Phản ứng tối ưu với khả năng điều trị tốt, cho thấy dự báo thuận lợi và tồn tại lâu dài mà không có tiến triển. Với phản ứng tối ưu và sự tồn tại lâu dài mà không có sự tiến triển, trị liệu sẽ tiếp tục trong cùng một chế độ.

Thất bại của trị liệu Nó giả định tăng nguy cơ tiến triển của bệnh và là cơ sở để thảo luận về vấn đề tính khả thi của việc thay đổi trị liệu. Nếu trị liệu thất bại, chủ yếu là cần thiết để đánh giá cam kết điều trị của bệnh nhân, nghĩa là, sự đều đặn của lượng thuốc. Các tiêu chí về sự thất bại của liệu pháp là: Cấp BCR-ABL> 10%, pH +> 95% và thiếu phản ứng huyết học sau 3 tháng; BCR-ABL. ? 10%, pH +> 35% sau 6 tháng; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% sau 12 tháng. Các yếu tố nguy cơ trong 3 tháng trị liệu là BCR-ABL> 10% mức 10%, pH +> 65%. Nếu một câu trả lời không đủ không liên quan đến rối loạn của thuốc, đột biến của gen Bít sẽ được thực hiện - Điều trị imatinib sẽ được chuyển sang ITC2 hoặc tăng liều chưa trưởng thành. Sự lựa chọn của ITC với sự thay đổi trong điều trị sẽ được thực hiện có tính đến bệnh lý đồng thời, tác dụng phụ và phân tích đột biến BCR-ABL. .

Đến thể loại CẢNH BÁO. Những giá trị trung gian của các câu trả lời. Nếu có những yếu tố bất lợi và một nhóm rủi ro cao, đối với loại bệnh nhân này, hãy xem xét tăng liều hoặc thay thế ITC.

Do đó, hiệu quả của liệu pháp được lên kế hoạch được dự kiến ​​sẽ được ước tính sau 3, 6 và 12 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị ITC. Trong giai đoạn này, việc thực hiện thủng tủy xương, tế bào cytogen và phân tử phân tử được lên lịch. Sau khi đến PCO theo kết quả của một nghiên cứu tế bào cytogenetic (trong trường hợp không có các tế bào dương tính), phản ứng đối với điều trị sẽ chỉ được đánh giá bởi phương pháp di truyền phân tử, vì nó có độ nhạy lớn hơn. Máu ngoại vi và định nghĩa về biểu hiện tương đối của BCR-ABL sẽ được thực hiện thường xuyên và thủng tủy xương sẽ chỉ được thực hiện trong các tình huống lâm sàng đặc biệt bằng cách giải bác sĩ của bạn.

Tại mỗi lần khám bác sĩ, dự kiến ​​sẽ đánh giá tính di động của liệu pháp ITC, theo kết quả của một cuộc trò chuyện với bệnh nhân, kiểm tra thể chất và đánh giá các thông số lâm sàng và phòng thí nghiệm: phân tích máu nói chung, phân tích sinh hóa của máu. Trong trường hợp độc tính, các khuyến nghị bổ sung sẽ được đưa ra, có tính đến mức độ độc tính và thời gian của nó.

Hiện tại, HML đề cập đến những bệnh được kiểm soát tốt bởi liệu pháp ITC. Lấy một sự thuyên giảm sâu bệnh - cái gọi là phản ứng phân tử sâu, trong đó mức độ biểu hiện của BCR-ABL không được xác định, có thể được nêu sau vài năm trị liệu. Tuy nhiên, ngay cả với một câu trả lời phân tử sâu sắc, theo các khuyến nghị hiện đại, nó được hiển thị để tiếp tục điều trị ITC ở chế độ không đổi, vì thể tích tối thiểu của bản sao khối u có thể trở thành một nguồn tái phát khi hủy xử lý.

Điều quan trọng cần lưu ý là sự thành công của điều trị sẽ phụ thuộc phần lớn vào cam kết của bạn đối với liệu pháp -T.e. Kết nối các khuyến nghị của một chuyên gia và sự tiếp nhận thường trực của các loại thuốc, có tính đến việc điều trị sẽ được thực hiện ghi đè trong những năm. Với kết quả lạc quan về sự sống sót lâu dài của bệnh nhân (tỷ lệ sống chung chung 12 tuổi lên tới 85%), có một góc nhìn thực sự của tổng số tuổi thọ tương đương với những người dân thông thường.

Trong trường hợp phát triển khả năng kháng bệnh, vô cảm đối với việc điều trị, không dung nạp đối xử, tất cả các biện pháp sẽ được thực hiện để lựa chọn các chiến thuật tối ưu của quản lý của bạn. Các bác sĩ quan sát bạn luôn sẵn sàng cung cấp cho bạn hỗ trợ tư vấn và y tế và chẩn đoán.

Phụ lục G.

Phụ lục G1.

Danh sách các loại thuốc có thể tương tác giữa các liên kết với ITC

Các tương tác liên kết quan trọng nhất có thể giữa ITC và các loại thuốc kéo dài khoảng QT (Bảng 14), cũng như các loại thuốc là chất nền của Cytochrom P450 (Bảng 16)

Bảng 14. Danh sách các loại thuốc kéo dài khoảng QT

Nhóm thuốc

Tiêu đề của thuốc

Chống loạn nhịp

Adenosine, amiodar, freakinide, quinidine, sotalol;

Anticomponia.

Felbamat, Phenitoin.

Thuốc chống trầm cảm

Amitriptyline, Cytitalopram, Desipramine, doxypin, imipramine, paroxetine, sertraline;

Thuốc dị ứng

Asthemisol, diphenhydramine, loratadine, terfenadine;

Thuốc chống tăng huyết áp.

Indapamide, mibifradil, hydrochlorostiazide, nifedipine;

Thuốc kháng khuẩn.

Macrolids, fluoroquinolones;

Chống ung thư.

Arsenic Trioxide, Tamoxifen;

Thuốc chống loạn thần

Chlorpromazine, clozapine, droperidol, haloperidol, risperidone;

Đường tiêu hóa

Cisaprid, Dollanetron, OCDREOTIDE

Bảng 15. Liệt kê các chất ức chế quan trọng nhất hoặc cuộn cảm của Cytochrom P450

CYP3A4 / 5 Sản phẩm kích thích làm giảm nồng độ của ITC plasma

Các chất ức chế CYP3A4 / 5 là các chế phẩm làm tăng nồng độ ITC trong huyết tương

Glucocorticoids.

Griefullvin.

Dexametanone.

Diphenin.

Carbamazepine.

Oxarbazepine.

Progesterone.

Rifabutin.

Rifampicin.

Sulfadymisin.

Sulfapirazon.

Troglitazon.

Phenylbutazon.

Phenobarbital.

Etosuximide.

Amiodar.

Anastrosol.

Azithromycin.

Cimetidine.

Clarithromycin.

Clotrimazole.

Cyclosporin.

Danazol.

Dexametanone.

Diltiazem.

Diritromycin.

Disoulphyram.

Erythromycin.

Ethinyl estradiol)

Fluochetine.

Fluuofsamin.

Toàn ấn

Nước bưởi

Isoniazid.

Iratenazole.

Ketoconazoletronidazole.

Mibffradil.

Mikonazole (Trung bình)

Norfloxacin.

Norfluoksetin.

Omeprazole (yếu)

Oxyconazole.

Paroxetine (yếu)

Hinidin.

Quinine.

Sergindol.

Seraralin.

Verapamil.

Zafirlukast.

Phụ lục G2.

Tiêu chí Độc tính NCI CTCAE V4.0 *

Các tiêu chí về độc tính NCI CTCAE giúp xác định mức độ độc tính của một hiện tượng không mong muốn để xác định các chiến thuật tham chiếu. Bảng 17 trình bày các tiêu chí cho độc tính huyết học và phi huyết học, có thể được quan sát bằng liệu pháp ITC.

Bảng 16. Tiêu chí cho độc tính NCI CTCAE V4.0 * (yêu thích)

Hiện tượng không mong muốn

Mức độ độc tính.

1

2

3

4

Hematologic.

Hemoglobin.

NGN * -100 G / L

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Các biến chứng xuống cấp thực sự cần trị liệu khẩn cấp

Bạch cầu

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / L

2.0 - 1,0 x 10 ^ 9 / L

<1,0 x 10 ^ 9 / L

Neutrophila.

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / L

1,5 - 1,0 x 10 ^ 9 / L

1.0 - 0,5 x 10 ^ 9 / L

<0,5 x 10 ^ 9 / L

Tiểu cầu

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / L

<25.0 x 10 ^ 9 / L

NGN - Biên giới thấp hơn

Sai lệch trong phòng thí nghiệm

Phosphatase kiềm

Vgn * - 2,5 x vgn

2,5- 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x vgn

Bilirubin.

Vgn - 1,5 x vgn

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10,0 x VGN

> 10,0 x vgn

Ast.

Vgn - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x vgn

Alt.

Vgn - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x vgn

Lipasa.

Vgn - 1,5 x vgn

1,5 - 2.0 x vgn

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x vgn

Tăng đường huyết

Glucose Mevel VGN Dạ dày - 8,9 mmol / L

Mức glucose khi bụng đói 8,9 - 13,9 mmol / l

13,9 - 27,8 mmol / l, nhập viện là cần thiết

> 27,8 mmol / l, biến chứng xuống cấp cuộc sống

* VGN - Giới hạn trên

Phù (ngoại vi)

Lối vào nữ

Sưng cục bộ của khuôn mặt

Phù trung vừa phải hạn chế hoạt động hàng ngày

Sưng nặng, hạn chế hoạt động hàng ngày và khả năng tự phục vụ

-

Edemales ngọn đuốc

Thậm chí hoặc làm mịn các hình thành giải phẫu tại kiểm tra địa phương

Làm mịn đáng chú ý của hình thành giải phẫu, làm đầy nếp gấp da, biến dạng đáng chú ý của các đường viền giải phẫu, hạn chế hoạt động hàng ngày

Sưng nặng, hạn chế hoạt động hàng ngày và khả năng tự phục vụ

-

Phù nề tứ chi.

Chênh lệch 5-10% trong chu vi chi, sưng hoặc làm mịn các hình thành giải phẫu trong quá trình kiểm tra tại địa phương

Chênh lệch 10-30% trong chu vi chân tay, làm mịn đáng chú ý của các hình thành giải phẫu, làm đầy nếp gấp da, biến dạng đáng chú ý của các mạch giải phẫu, hạn chế hoạt động hàng ngày

> Chênh lệch 30% trong chu vi chi bị sưng nặng, hạn chế hoạt động hàng ngày và khả năng tự phục vụ

-

Độc tính từ đường tiêu hóa

Добавить комментарий