Mieloproliferatif hastalıklar: Bu tahmin nedir

Miyeloproliferatif hastalıklar nedir

Madde904.jpg.

Her insanın myeloproliferatif hastalığın ne olduğu konusunda bir fikri yoktur. Ancak, bu patolojiyi karşılayanlar, bununla ilgili kesinlikle her şeyi biliyorlar.

Bunun nedeni, bu tür insanların bir uzmandan hayat boyunca zorlanmaları ve sağlıklarını uyuşturucularla korunması nedeniyledir. Sonuçta, kemik iliğindeki bozukluklara karşı bağımsız bir şekilde mücadele etmek o kadar kolay değildir;

Patolojinin tanımı

Kronik miyeloproliferatif kan hastalığı, aşırı trombositlerin, eritrositlerin, lökositlerin aşırı üretimi ile karakterize edilen patolojiler grubuna aittir.

Normal durumda, kök olgunlaşmamış hücreler üretilir. Zamanla, olgunlaşmaları meydana gelir, tam teşekküllü olarak dönüştürülürler. Inchange, sırayla, üç tip oluşturur:

Trombositler
  • kan pıhtılarını oluşturarak kanamayı önlemeye katkıda bulunan trombositler;
  • Oksijen ve besinlerin tüm hayati organlarına ve insan vücudunun dokularına taşınmasına katılan eritrositler;
  • Bulaşıcı hastalıklara veya diğer patolojilere karşı mücadelede koruyucu bir cevap vermekten sorumlu olan lökositler.

Dönüşümleri meydana gelmeden önce, kök hücreler birkaç aşamada gelişiyor. Miyeloproliferatif hastalığın tezahür edilmesi durumunda, büyük miktarları bir tipte kan elemanına dönüştürülür. Kural olarak, patolojinin ilerlemesi yavaş bir hızda gerçekleşir.

Böyle bir benzetebilir hastalarda, kan karanfil ve hemorajik komplikasyon riskini önemli ölçüde arttırır.

Çoğu durumda miyeloproliferatif hastalıklar 40 yaşın üzerindeki erkeklerde gözlenir. Böyle bir devletin kadınları önemli ölçüde daha az . Bu hastalık biçimleri, yirminci yaşın altındaki kişiler için karakteristik değildir, çocuklar sadece izole vakalarları vardır.

Patolojiler türleri

Hastalığın türüne göre, miyeloproliferatif hastalıkların aşağıdaki sınıflandırması ayırt edilir:

  • Gerçek polisitemi. Kan kalınlaşmasının gözlendiği bir sonucu olarak, aşırı eritrositler ile karakterizedir. Büyük miktarlarda olmak, bu hücreler dalakta, bedenin arttığı arka plana karşı birikmeye başlar. Ek olarak, kan pıhtılarının damarlarda kanaması ve oluşumu mümkündür. Bu tür ihlaller inme veya enfarktüsüne katkıda bulunur. Ancak bu kadar olası bir sonucu bile rağmen, iyi huylu bir formda ilerliyor ve patolojilerin geri kalanıyla karşılaştırıldığında daha fazla hayatta kalma.
  • Temel trombositoz, çok miktarda trombositlerdir.
  • Kronik miyelolekoz şekli. Kemik iliğindeki bu patoloji ile, aşırı lökosit birikimi meydana gelir.
  • Eozinofilik lösemi, lökositlerin türlerinden biri olan, aşırı bir eozinofil içeriği ile karakterizedir. Bazı parazit türleri tarafından kışkırtılan bulaşıcı hastalıklarla savaşın ve vücudun uyaranlara alerjik reaksiyonlarından sorumludur.
  • İdiyopatik miyelofibroz. Bir nesil patolojik üniforma elemanları, kemik iliği lifli kumaşın kademeli olarak değiştirilmesi vardır.
  • Kronik nötrofil lösemi. Kök hücreler, bulaşıcı patolojilere karşı mücadeleden sorumlu nötrofiller oluşturur. Yavaş gelişir.

Tüm patolojiler akut formun lösemisine gidebilir.

Gelişme aşamaları

Miyeloproliferatif sendromun, tümör oluşumlarının gelişimi derecesini belirlemede kullanılan standart bir evreleme sistemi yoktur. Hasta içindeki patolojinin türüne bağlı olarak tedavi yöntemi seçimi yapılır.

3 ana yol, tümör işleminin insan vücuduna uygulandığı ayırt edilir:

Kan hücreleri
  1. Sağlıklı dokunun penetrasyonu.
  2. Lenfojenik yol. Diğer sistemlere ve organlara giren patojenik hücre, lenfatik damarlarla gerçekleşir.
  3. Hematojenik. Dolaşım sistemine girerken, kan akışlı malign elemanlar sağlıklı kumaşlara düşer.

Üçüncü dağıtım yolu not edildiğinde, ikincil tip tümörlerin oluşumunun olasılığı artmaktadır. Bu işlem "metastaz" olarak adlandırıldı.

Karakteristik İşaretler

Hastalıkların her birinin klinik resmi, farklı şekillerde kendini gösterir. Bununla birlikte, tüm miyeloproliferatif patolojilerin karakteristik ortak semptomları ayırt edilir. Bunlar şunlardır:

Erkek yorgun
  • yorgunluk;
  • ANOREXIA'ya kadar, ağırlıkta hızlı kaybı;
  • tinnitus;
  • rahatsız edici bilinç;
  • morluklara yatkınlık;
  • olası kanama;
  • tromboz belirtileri;
  • şişme;
  • eklemlerde ağrı;
  • Karın ve sol ön kolda ağrılı duygular.

Hasta gibi işaretler olabilir:

  • kanama;
  • soluk derisi;
  • karaciğeri veya dalağı artırmak;
  • Çoban;
  • Ateş, uzuvlar ve yüze mor rengin lekelerinin tezahürü ile eşlik etti.

Sadece inceleme, genel durumu değerlendirmemize ve sağlıklı bir vücudun normuna karşılık gelmeyen patolojik sapmaları tanımlamamıza izin verecektir.

Teşhis olayları

"Myeloproliferatif sendromun" teşhisi oluşturmak için, çeşitli araştırma yöntemlerini ve biyopsisini içermelidir, kapsamlı bir inceleme gereklidir.

Laboratuar teşhisi şunları içerir:

  • mikroskopi bulaşması;
  • genel bir kan testi geçiren;
  • PH-kromozomlardaki değişikliklerin seviyesini belirleyen sitogenetik analiz;
  • Polimeraz zincirleme reaksiyonu.

Biyopsi ve aspirasyon her durumda mümkün değildir . Prosedür, bir kan ve kemik dokusu örneğini almak için iğneyi sternum alanına tanıtmaktır. Elde edilen malzemelerin incelenmesi patolojik unsurların varlığını belirlemenizi sağlar.

biyopsi

Onaylanmış bir tanı ile, hastalar yaşam boyunca hematologda gözlenmelidir.

Miyeloproliferatif hastalıklar nasıl tedavi edilir?

Halen, bu tür hastalıkları tedavi etmek için çeşitli terapötik yöntemler kullanılır. Bir veya başka bir varyantın seçimi, hastanın genel durumuna ve klinik bulguların ciddiyetine bağlıdır. Tedavi standart bir şekilde mümkündür, tekrar tekrar pratikte kanıtlanmış veya yeni bir araç uygulandığında deneyseldir.

En sık kullanılan yöntemler arasında aşağıdaki gibi tahsis edilir:

  1. Flebotomi. Bu yöntemle kan damardan alınır. Bundan sonra, malzeme bir biyokimyaya veya genel analize gönderilir. Miyeloproliferatif hastalığın tedavisinde, ana görev, eritrositlerin seviyesini azaltmak olacaktır.
  2. APFERES trombosit. Bu yöntem öncekine benzer, tek fark, eylemlerin buna yönelik ekipmanı kullanarak trombosit sayısını azaltmak için gönderiliyor. Yöntemin özü aşağıdaki gibidir: hastanın kanı, sözde ayırıcıdan geçirilir. Saf formda, hasta tarafından yeniden etkilenir.
  3. Kemoterapi. Sitostatik grubun ilaçlarının kullanımını ifade eder. Bunları ortadan kaldıran ve neoplazmaların gelişimini önleyen tümör hücrelerini etkili bir şekilde etkilerler. Bunların kullanımı sözlü, intramüsküler veya intravenöz olarak olasıdır. Her durumda, kan dolaşımındaki ilacın aktif bileşenleri, patolojik hücrelerin bastırılmasına katkıda bulunur. Bu yöntemin sistemik olarak adlandırılır. Bölgesel ilacda, spinal bölgenin kanalına veya tümör değişikliklerinin meydana geldiği gövdeye girilir.
  4. Radyasyon tedavisi. X-ışını kullanımı veya yüksek frekanslara sahip diğer radyasyonun kullanılmasına dayanarak. Bu yöntem, tümörlerin tamamen çıkarılmasına katkıda bulunur ve yeni oluşumların geliştirilmesini yavaşlatır. Tıbbi uygulamada, bu tür bir tedavi yöntemi kullanılır:
    • Dışarıda, radyasyon doğrudan hastanın yakınında elden çıkarılan ilaçtan gelir;
    • Tüpler, iğneler ve kateterler, radyoaktif maddeleri içeren araçları doldurduğunda dahili; Bundan sonra, tümörün kendisine veya yakınındaki kumaşa yerleştirilirler.

Bir şekilde veya başka bir seçim, akış derecesinin malign bir süreci olduğuna dayanır. "Miyeloproliferatif Kan Hastalığı" teşhisi olan hastalarda, dalağın bölgesi radyasyona maruz kalmaktadır.

kan nakli
  1. Transfüzyon - Kan Transfüzyonu, bazı unsurların başkalarına ikame edilmesi ile karakterize edilir. Sonuç olarak, yıkım hücreleri yerine, bir kişi trombositler, eritrositler ve lökositlerden oluşan transfüzyon alır.
  2. Hücre nakli ile kemoterapi. İlaç araçları yüksek dozlarda reçete edilir ve etkilenen hücreler, hastadan veya donörden elde edilen sağlıklı, sağlıklı olarak değiştirilir. Bu tür unsurlar donmaya tabidir. Kemoterapi süresinin tamamlanmasından sonra, bu malzeme vücuda yerleştirilir. Orada zaten olgunlaşırlar ve yeni hücreler oluştururlar.

Gıda

Her durumda, hasta için özel bir diyet ayrı ayrı geliştirilmiştir. Çok az miktarda yağ, tuzlu ve akut yiyecek kullanabilme konusunda gereklidir. Güç dengelenmelidir.

Iyileşme süresi

Tüm terapötik faaliyetler yapıldıktan sonra, hasta sürekli olarak kabul etmeye gelmek için bir uzman gözetiminde sürekli olmalıdır.

Tedavinin ne kadar etkili olduğunu değerlendirmek için, hastalığın teşhisinde kullanılan prosedürler atanabilir. Yalnızca tekrarlanan sonuçlar aldıktan sonra, doktora uygulanan tedaviyi durdurabilir, devam edebilir veya değiştirebilir.

Terapötik işlemin tamamının bitiminden sonra bile bir dizi anket sürekli olarak yapılmalıdır. Bu, vücuttaki değişiklikleri izlemenize ve zaman içinde nüksü önlemek veya tespit etmenize izin verir.

Tahmin

Standart terapötik yöntemler kullanarak hastalığın seyrinin kronik formunda, yaşam beklentisi yaklaşık 5-7 yıldır.

Transplantasyon durumunda, tahmin en uygun olanıdır. Tedavi yaklaşık% 60'dır. Bu yöntemin etkinliği patoloji aşamasına bağlı olacaktır.

Kendi kendine ilaç tedavisine önem vermemizi şiddetle tavsiye ederiz, doktorunuza daha iyi iletişime geçin. Sitedeki tüm malzemeler tanıdık geliyor!

Yöntemler, yaklaşımlar ve teşhis prosedürleri [9-12] Teşhis kriterleri: Şikayetler, tarih, fizik araştırma verileri, kronik miyeloproliferatif hastalıkların tanı ve ayırıcı tanısında önemlidir, ancak tanı kriterleri ile ilgili olmadıkları bağlantılarda çözülemez. . IP için şikayetler baş dönmesi, baş ağrısı, görme bozukluğu, cilt kaşıntısı, anjin atakları için ağrı sendromunun oluşumunun ve tezahürünün niteliği) - Plinidrom gerçek polisiteminin en özelliği. Temizle kaşıntı, terleme, zayıflık, yükseltilmiş vücut ısısı, kemik ağrısı - Myeloprolifeattvic sendromu. Nb. !Pilor sendromu ("Pletic" - tam aralıksız) - - Dolaşan eritrositlerin kütlesinde bir artışla, bu da baş dönmesi şikayetlerinin, baş ağrısının, bozulmuş vizyonun, cilt kaşıntılarının yıkanmasından sonra, ağrı yanmasından kaynaklanmasına neden olan bir artışla karakterize edilir. Parmakların ipuçlarında parestezi, Anjina'nın saldırıları. Cilt ve görünür mukoza membranlarını mavi bir ipucu ile incelerken (Cooperman'ın olumlu belirtisi). Vasküler komplikasyonlar - Herhangi bir lokalizasyonun trombozu, ağrı ve yanma (eritrolalji) eşlik eden parmakların ve bacakların kızarıklık saldırıları. Dolaşan eritrositlerin hacmindeki artış, hastalığın başlangıcından önce, bu semptomdan önce şikayet etmedi, geleneksel hipotansif ilaçlarla kötü muamele gören hastalarda arteriyel hipertansiyonun ortaya çıkmasına neden olur. . İskemik kalp hastalığının semptomları, serebral ateroskleroz daha belirgin hale geliyor. Hastalığın erken aşamasında, eritrositoz, kemik iliği - päyelozda işaretlenmiştir. Hastalık yavaş yavaş geliştiğinden, başlangıçtan itibaren bir tanı formüle etmesi 2 ila 4 yıldır gerçekleşir. Bu çeliğin süresi 5 yıla kadardır. Nb. !Miyeloproliferatif sendrom, kan oluşumunun üç filizinin hiperplazisi nedeniyledir. Bir cilt, terleme, zayıflık, yüksek vücut ısısı, kemik ağrısı şeklinde ortaya çıkıyor. Artan granülositlerin artması, bir diatemik diatela, böbreklerde taş oluşumu, gut, gut poliartralji, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gout, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut, gut Splenomegali, dalağın en yüksek uç fonksiyonundaki artış nedeniyle olabilir. Fiziksel Muayene: · Muayene olması durumunda: Cildin rengi belirlenir (mavi gölge, Cooperman'ın olumlu bir semptomudur). Cildin kızarıklığı. · Palpasyon: splenomegali. Laboratuvar araştırması : · Genel Kan Analizi - Otomatik bir analizör (hematokrit, hematokrit, retikülosit sayısını, trombositlerin sayısını, eritrosit indekslerinin ortalamaları) kullanarak (MCV - ortalama eritrosit hacmi, MCH - kırmızı kan hücresindeki ortalama hemoglobin içeriği, RDW - dağılımının genişliği - hacimdeki eritrositler)); Kırmızı kan hücrelerinin morfolojisi, trombositler, nötrofiller. · мPeriferik kanın oloküler genetik çalışması - Gerçek zamanlı pcr'teki mutant JAK2 V617F ve "vahşi" türlerinin alel yükünün belirlenmesi. · Kemik iliği aspirasyonu sitolojik çalışması - Üç aşamalı hiperplazi (päyelosis): MyopoPower'ın eritroid, granülositik, megakariositik lahanası elementlerinin çoğalmasında bir artış. · Kan / kemik iliğinin standart sitogenetik çalışması - PH pozitif MPz ile ayırıcı tanı için. Enstrümantal araştırma : · Karın ultrasonu - Dalkın hacminin belirlenmesiyle, sessizlik enfarktüsünün gelişimini ortadan kaldırmak için, portal ven sisteminde tromboz. · Histolojik değerlendirme ve histokimyasal çalışmalar ile tinpalobiopia kemik iliği Retikülin ve kollajen fibrozunu tanımlamak; Hastalığın tedavisinin, ilerlemesini ve dönüşümünün etkisini değerlendirmek de gereklidir. Hastalığın ilk bölümündeki histolojik resim ile karşılaştırmak (tedaviden önce). Uzmanların danışmanlığı için endikasyonlar : · Diğer dar uzmanların istişareleri - tanıklık ile. Teşhis algoritması [9-11]

© Yazar: Soldatenkov Ilya Vitalevich, Terapötik Departman Doktoru, özellikle V. Visidofo.ru (yazarlar hakkında)

Miyeloproliferatif hastalık (MPZ), oldukça nadir bir hematonkolojik patolojidir. Kırmızı kemik iliği aşırı kan hücreleri üretir . Bu tehlikeli hastalık, insan yaşamı için ciddi bir tehdit taşıyor. "Melo" "kemik iliği" anlamına gelir ve proliferasyon "hızlı bölünme" dir. Hastalık 40-50 yaşlarında erkeklerde daha sık gelişir. Çocuklar ve kadınlar arasında izole edilmiş hastalık vakaları vardır. Kan oluşturan organların onkopatolojisinin gelişimi üzerine kötü kalıtım olan kişiler bir risk grubunu oluşturur.

Normalde, olgunlaşmamış kök hücreler, iskeletin büyük kemiklerinin boşluğundaki kemik iliğinin süngerimsi maddesinde üretilir. Yavaş yavaş, olgunlaşırlar ve tam teşekküllü üniforma öğelerine dönüştürülürler:

  • Organlara ve dokulara oksijen veren eritrositler,
  • Bedeni bulaşıcı ajanlardan ve diğer yabancı maddelerden koruyan lökositler
  • Kan lekeleri oluşturan ve kanamayı durduran trombositler.

Kan şeklindeki kan elemanlarının olgunlaşması

Bir kişinin kanda miyeloproliferatif bir hastalığa sahip olması durumunda, hücreler fonksiyonlarını yerine getiremezler. Patolojideki kök hücreler genellikle yalnızca bir tip üniforma elemanına dönüştürülür. Patolojik süreç yavaş ilerleme ile karakterizedir.

Miyeloproliferatif hastalık, kan hücrelerinin oluşumundan sorumlu kemik marjinal yapıların anormal bir büyümesi ile karakterize bir grup hemoblastoz içeren kolektif bir kavramdır. MPz'in birkaç ana formu, çeşitli hücresel elemanların etkilendiği için izole edilir:

  1. Gerçek polisitemi
  2. Temel trombositem,
  3. Kronik miyelolomikoz.

Bu formların genel özellikleri vardır ve "Klasik" olarak adlandırılır. En sık görülürler. Uygun tedavi alan kişiler hiçbir şikayet getirmez. Hastalığın klinik tezahürleri uzun süredir asgari veya tamamen yoktur. MPZ'li kişiler doktora doktorla gözlemlemek ve sağlığı destekleyen ilaçları optimum düzeyde gözlemlemek zorunda kalır. Bağımsız bir şekilde kemik iliği disfonksiyonu ile başa çıkmak imkansızdır. Yeterli tedavi yokluğunda, patoloji trombohemorgik komplikasyonların gelişimine yol açar.

Neden

Örnek JAK2 Gerçek polisitemi için mutasyonlar (eritrositlerin fazlası)

MPz'in kalbinde Edinilen  Negatif dış veya iç faktörlerin etkisinden dolayı gen mutasyonu. MPL ve JAK 2 genlerinin mutasyonu, bir hematopoetik hücrenin DNA'sının zarar görmesine neden olur; bu, her türlü hücresel element türüne başlar. Anormal derecede değiştirilmiş bir patlama formu olumsuz özellikler edinir - geliştirmek için durur, tamamen olgunlaşmaz, kendi kendine suite olmaz, ancak sürekli olarak bölünür ve çok sayıda klon oluşturur. Bu yüzden MPz'in klonal olarak adlandırılıyor. Klonlar ayrıca başlangıç ​​seviyesinde kalır ve tamamen farklılaşmamış bir yapıya sahiptir. Biri olarak zarar görebilir, bu yüzden hemen birkaç lahana lahanası.

Sonuç olarak, kemik iliğinde eritrosit, trombosit ve lökosit tipi hücrelerinin sayısı artmaktadır. Kan dolaşımında biriktirdikçe hastaların refahını bozar. Patolojinin doğası, semptomları ve tahmini hangi filizlere bağlıdır. MPS formları yavaş gelişme ile ayırt edilir. Hastalık erken bir aşamada ortaya çıkarsa, hastanın dirençli olma şansı vardır.

Mutasyonel süreçlere neden olan sebepler tamamen keşfedilmemiş kalır. Bazı bilim adamları onlara olumsuz çevresel faktörlere, diğerleri - hücre bölünmesindeki hatalar. Mpz kalıtsal değil . Gen mutasyonları insan hayatı boyunca ortaya çıkabilir. Onlar edinilmiş olarak denir. Patoloji geliştirme riski yaşla birlikte artmaktadır. 50 yaşından büyük kişiler sağlıkla sağlıkla ilişkili olmalı ve şüpheli semptomlar hematoloğu kullandığı zamanlar. Hastalığın gelişmesinin olasılığı, risk faktörlerinin etkisi altında - ışınlama ve vücut üzerinde toksik etkisi olan kimyasallar.

Sınıflandırma

Miyeloproliferatif hastalıkların ICD 10 - D47.1'de bir kodu vardır. Akış türüne göre, akut ve kroniklere ayrılırlar. İlk grup, çoğunlukla gençlere çarpan, en agresif ve hızlı ilerici rahatsızlıkları içerir. Kronik miyeloproliferatif hastalık grubu, nispeten uygun bir tahmin ile yavaşça gelişen patolojileri ve yaşlılar arasında ortaya çıkmasını içerir.

Etkilenen kan oluşumu filizine bağlı olarak, işlemin aşağıdaki formları ayırt edilir:

  • Gerçek polisitemi - Kırmızı kan hücrelerinin hiper üretimi ve kan kalınlaşması. Dalakta eritrositler ertelenir, splenomegaly gelişir. Hastalarda trombohemorajik sendromun belirtileri vardır, vuruş ve kalp krizi riski artmaktadır. Genel olarak, bu form iyi huylu bir akışla ayırt edilir. Diğer MPZ türlerine kıyasla, yüksek hayatta kalma ile karakterizedir.
  • Temel trombositoz - Güçlendirilmiş trombosit hücrelerinin oluşumunun ortaya çıktığı hayatı tehdit edici durum.
  • Kronik miyelomikozis - Tercihen granülositik filizin zarar görmesi ve kandaki farklılaşmamış lökositlerin ortaya çıkmasına neden olan malign hastalık.
  • Eozinofilik lösemi - Lökosit hücreleri ile ilgili olarak gelişmiş büyüme ve eozinofillere zarar verir. Aynı zamanda, ana işlevleri ihlal edilir - enfeksiyona karşı mücadele ve potansiyel alerjenlere karşı bağışıklık tepkisi.
  • Miyelofibroz - Bağ dokusu elyafları olan fonksiyonel dokunun değiştirilmesiyle patolojik olarak modifiye edilmiş hücrelerin kemik iliğinde eğitim.
  • Kronik nötrofil lösemi - Vücudu patojenlerden korumaktan vazgeçmeyen olgunlaşmamış nötrofillerin oluşumu.

MPZ'nin sınıflandırılması, kan oluşumu organlarının onkolojik hastalıklarının teşhisi için önemlidir. Yardımlarıyla hematologlar-onkologlar, oluşturulan patolojinin türünü kolayca belirleyebilir ve ömrü kurtarabilecek bir hasta yeterli terapi seçebilirler.

Video: Sınıflandırma ve patojenez ile ders HDPZ

Gelişme ve semptomlar

Vücuttaki hastalığı yaymanın üç yolu vardır:

  1. Lenfojenik - anormal yapılar, lenfatik damarlar üzerindeki iç organlara nüfuz eder.
  2. Hematojenik - modifiye hücrelerin kan dolaşımındaki sağlıklı dokulara penetrasyonu.
  3. İmplantasyon - Komşu organlarda ve yakındaki kumaşlarda etkilenen patlama formlarının çimlenmesi.

Malign hücrelerin hematojen yayılması en tehlikeli olarak kabul edilir. Bu tür hastalar, terapötik faaliyetlerle birlikte, iç organların işleyişinin dinamik gözlemini gerçekleştirir. Bu tür bir patoloji, ikincil onkolojik odakların oluşumuna yol açan insan vücudunun en uzak bölgelerine metastaz verir.

MPz'in klinik tablosu, kanlı kemik iliği dokularının büyümesi ve gelişmelerinde duran atipik kan hücrelerinin kan dolaşımına aşırı kabul ile birlikte, sürecin belirli bir şekline bağlıdır. Her bir hastalık tipi karakteristik semptomların karakteristiğidir. Ancak ortak semptomlar var. Bunlar anemi veya tromboz belirtileridir:

  • Zayıflığı, hızlı yorgunluğu, kuvvetlerin bozulmasına geçmemek,
  • İştah ve kilo kaybı eksikliği,
  • Kulaklarda ve baş dönmesi gürültüsü,
  • kalıcı bilinç
  • zaman ve uzayda oryantallık,
  • Vücudun üzerinde hematomlar
  • Sık kanama ve kanama,
  • Kumaş ve Artralji Eyeflow,
  • karın ağrısı
  • cilt solukluğu
  • Hepatosplegaly
  • Kompliyeler ("tam zamanlı"),
  • ateş.

Bu, MPZ biçiminden kaynaklanan genel bir semptomatlayıcıdır. Her birinin özel tezahürleri de vardır.

  1. Polisiteminin tipik işaretleri : Hepatomegali ve splenomegali, cilt hiperemi, hipertansiyon, gece ter, baş ağrısı, cilt kaşıntısı, dipllopi, vizyon vizyonu, uyuşukluk ve aşınma vizyonu, sol hipokondriumda testere ve şiddeti.

    Polisiteminin tezahürleri

  2. Temel trombositemi Faining ve yozlaşmış devletler, göğüsteki ağrı, fırçalarda veya ayaklardaki titreşim ağrısı, sefalji, vücudun yarısı, okunaksız ve belirsiz konuşma, nazal kanama, hematüri, feces içinde kanın uyuşukluğu.

    Trombositemi sırasında kan boyama

  3. Miyelofibroz belirtileri : Nefes darlığı, zayıflık, cilt solukluğu, karın ağrısı, kilo kaybı, hepatosplegegaly, inanılmaz, hiperhidroz, ateş, kemikler ve eklemlerde ağrı.
  4. Kronik miyelomikozis İlk aşamalarda asemptomatikleşir. Bir süre sonra, hastalar hızlı yorgunluk, terleme, soldaki hipokondriumda ağırlık, nefes darlığı, nefes darlığı, epigastrik ağrı, cilt kaşıntı, ısı, eklem ağrısı, keskin zayıflık, kilo kaybı, hemorajik sendrom belirtileri, bölgesel lenfhadenit , pares, sinir infiltrasyonu.

    Toplam Klinik Lösemisi

Teşhis

MPz'in belirtileri, hastanın, işlemin varlığını onaylamanıza veya reddetmenize olanak tanıyan teşhis prosedürlerinin hastasıdır ve ayrıca kan oluşumu organlarının patolojisinin nasıl geçtiğini öğrenir.

Anket, bir anket ve tarih koleksiyonu ile başlar. Doktorlar, hastalıkların acı çektiği ve neyin tedavi edildiği yıkıcı bağımlılıklar olup olmadığı, hastanın ne kadar hayatın olduğunu netleştirdi. Hastanın muayenesi - genel durumun belirlenmesi ve genellikle sağlıklı insanlarda bulunmayan işaretlerin belirlenmesi.

MPz'in laboratuvar teşhisi, birkaç çalışma ve test yapmaktır:

  • Hemogram, lökosit formülü, eritrositlerin, trombositlerin, hemoglobin seviyelerinin, hematokrit sayısını belirler.
  • Periferik kan lekesi mikroskobu - püskürtmeli formların tespiti.
  • Tank, karaciğerin ve diğer iç organların fonksiyonel durumunu belirliyor.
  • Miyelogram, miyeloid dokunun nükleus içeren hücrelerin nitel ve kantitatif bileşimini yansıtan, kemik iliği lekesinin mikroskopisinin bir sonucudur.

    Miyelogram için PCTC

  • Kemik marjinal yapılarının ve hücresel elemanların sitogenetik analizi, atipik hücrelerin yüksek içeriğini belirlemenizi sağlar.
  • Moleküler genetik çalışma - kromozomlarda patolojik değişikliklerin tanımlanması. JAK 2 mutasyonunun varlığı, tanı için ana kriterdir ve PCR patolojinin teşhisi için standart bir yöntemdir. Mutant genin tanınması, kuşkusuz bir klonal hastalığın varlığını onaylar ve reaktif eritrositoz veya trombositoz olasılığını ortadan kaldırır.

Laboratuar teşhisine ek olarak, tanı için enstrümantal araştırmanın sonuçları gereklidir. Hastalar hepatosplegegaly derecesini belirlemek için abdominal bir ultrason yaparlar. Teşhis karmaşık durumlarda, tomografik bir çalışmaya gönderilirler.

Hasta "Kronik Miyeloproliferatif Hastalık Jak 2 olumlu" teşhisi konulursa, tedavi edilmesi gerekiyor. Bir hematoloğun gözetiminde olmalı. Tedavi süresinin tamamlanmasından sonra tekrar teşhis araştırması yapılır. Laboratuar analizlerinin sonuçları, hastalığın nüksünü ortaya çıkarmanıza ve gelişimini durdurmanıza izin verir.

Tedavi

Onkematologlar, tanı araştırması sonuçlarına göre hastalarıyla tedavi reçete eder. Çeşitli MPz türlerinde kullanılan standart terapötik teknikler vardır. Hastanın işlemin ilk aşamasına sahipse, klinik işaretler olmadığında, dinamik bir gözlem var. Patolojinin ilk belirtileri doğrudan tedaviye aktarıldığında.

Her hasta, durumu ve mevcut bozuklukların ciddiyet derecesine uygun olarak bireysel bir tıbbi teknik seçilir.

  1. Flebotomi - Bir hastada düzenli venöz kan çiti, kan dolaşımındaki eritrositlerin içeriğini azaltmanıza olanak sağlar. Seçilen malzeme, 400-500 ml hacminde, genel olarak klinik ve biyokimyasal çalışmalar yürütmek için laboratuvara gönderilir.
  2. Trombositin Apferes - Teckinci kanın aşırı trombositaryum elementinden arındırılmasını amaçlayan teknik. Bunun için özel ekipman kullanılmıştır - hastanın kanının geçtiği ayırıcı ve daha sonra saflaştırma işleminden sonra geri getirilir.
  3. Hemotransphusion tedavisi - ATipik hücrelerin sağlıklı, donör ile değiştirildiği sıradan kan transfüzyonu.
  4. İmmünomodülatör Terapi - İmmünokompetan hücrelerin fonksiyonel aktivitesini güçlendiren ve bağışıklık sisteminin bir bütün olarak uyaran tıbbi hastaların tanıtılması. Bu ilaçlar, vücudun kendi hastalıkları üzerinde mücadele etmesini sağlamak için kullanılır.
  5. Kemoterapi - Klasik ve genel olarak kabul edilen sitostatiklerin kullanılması, kanser hücrelerine mücadele anlamına gelir. Antitumor ilaçları, neoplazmaların büyümesini ve gelişimini engeller. Onları sistemsel olarak ve bölgesel uygulamak mümkündür. İlk durumda, ilaç parenteral olarak, sözlü veya intramüsküler olarak uygulanır. Cytostatics'in aktif bileşenleri, sistemik kan dolaşımına nüfuz eder ve atipik hücreleri yok eder. Bölgesel kullanımla, ilaç doğrudan lezyon merkezine etkiler. Omurilik veya patolojik olarak değiştirilmiş organda enjeksiyon yapılır.
  6. Radyasyon terapisini gösteren etkilenen ve büyütülmüş dalaklı kişiler X-ışını gibi yüksek frekanslı radyasyonun kullanımına dayanarak. Bu, orgayı tümör yapılarından tamamen serbest bırakmanızı sağlayan çok etkili bir tekniktir. Dış Radyasyon Terapisi - Dalaktan dalağın bölgesinde iyonlaştırıcı radyasyon, hastanın yanında bulunan, dahili, etkilenen organı çevreleyen dokuda radyoaktif bir maddenin tanıtılması.
  7. Ayrıca, diğer, daha az etkili muhafazakar tedavi yöntemleri vardır - kemik iliği tümöründeki yeni kan damarlarının oluşumunu önleyen "Lenalidomid", "Talidomid", "Lenalidomid", "Talidomid" kullanımı.
  8. Cerrahi müdahale - Splenektomi. Dalak, önemli ölçüde arttığında kaldırılır.
  9. Hastalar isteğe bağlı olarak klinik deneme aşamasında kendilerine yeni tedaviler denebilir. Genellikle, böyle bir terapi iyi sonuçlar verir ve bazı durumlarda uzun süreli remisyona neden olur.
  10. Kemik iliği nakli - Hastayı tamamen tedavi edebilecek tek yöntem. Hücre nakli, hasta veya bağışçıdan alınan, dolu atipik hücrelerin değiştirilmesidir. Hücresel elemanlar dondurulur ve kemoterapötik tedaviden sonra vücuda tanıtılır. Bu prosedür çok ciddi bir şekilde hastalara, özellikle de birkaç eşlik eden hastalık olan insanlara transfer edilir. Kompleks antitümör tedavisi olan hematologlar tarafından reçete edilirler, bu da dirençli bir remisyon elde etmenizi sağlar.

Km perikatizasyonu en radikal, aynı zamanda başarılı bir sonucu olan potansiyel olarak etkili bir tekniktir.

Tam tedavi dersinden sonra rehabilitasyon dönemi gelir. Hasta doktorun sürekli gözleminde olmalı ve kesinlikle tüm reçetelerini yerine getirmelidir. vücudun organizmayı geri kazanmasına izin vermek.

Hastalar tavsiye edilir:

  • Yağlı, tuz, keskin yemeklerin kısıtlaması ve alkolün tam dışında, sigara içilmeyen uygun, dengeli beslenme;
  • Temiz havada uzun yürüyüşler, tercihen su dalının yakınında;
  • Aşırı fiziksel aşırı gerilimin istisnası;
  • Günün gününe uygunluk - tam uyku, iş ve rekreasyonun alternasyonu.

Miyeloproliferatif hastalık, herhangi bir zamanda ağırlaştırılabilen tekrarlayan bir işlemdir. Bu nedenle, tüm hastaların katılan hekimini düzenli olarak ziyaret etmesi ve profilaktik bir hedefle tanısal çalışmalara uğraması gerekir.

MPZ'nin öngörülmesi, tüm hastalara izin verilmeyen başarılı kemik iliği nakli durumunda olumlu kabul edilir. Kronik formlar keskinleştirilecek şekilde transfer edilir. Bu durumda hastaların yaşam beklentisi 5-7 yaş arası, kapsamlı tedaviye tabidir. Metastazlar hastalarda bulunursa, tahmin hayal kırıklığı yaratıyor - 6 aydır ölüyorlar.

Video: HMPZ tedavisinin deneyimine ilişkin ders

Takip edilen tüm yayınları görüntüleyin:

Vasudinfo okuyucularına yapılan öneriler, yüksek öğrenim ve profil iş deneyimi ile profesyonel doktorlar verir.

Sitenin önde gelen yazarlarından biri, aşağıdaki sorunuza cevap verecektir.

Şu anda sorular cevaplar: A. Olesya Valerievna , Ph.D., Tıp Üniversitesi Öğretmeni

Vasudinfo taslağına yardım etmek veya desteklemek için uzman, referans olarak keyfi ödeme yapabilirsiniz.

İçindekiler

Anahtar kelimeler

  • Kronik miyelomikozis
  • PH kromozomu
  • Tirozin Kinaz İnhibitörleri,
  • hematoloji cevabı
  • sitogenetik cevap
  • moleküler cevap
  • gen BCR-ABL,
  • BCR-abl Transkript,
  • Mutasyonlar Bcr-abl. ,
  • optimum cevap
  • terapi başarısızlığı
  • Hematopoetik kök hücrelerin allojenik transplantasyonu.

Kısaltmalar Listesi

Allo-TGSK - hematopoetik kök hücrelerin allojenik nakli;

ACHN - mutlak nötrofil sayısı;

BK - Blastik kriz;

BMO - büyük bir moleküler cevap;

VGN - normun üst sınırı;

WHO - Dünya Sağlık Örgütü;

Derin MO - Derin Moleküler Cevap;

Bay KSF, granülositik bir kolonimülasyon faktörüdür;

GSK - hematopoetik kök hücreler;

DHA - Ek kromozomal sapmaları;

ITC - Tirozin Kinaz İnhibitörleri;

ITQ1 - Birinci nesilin tirozin kinazlarının inhibitörleri;

ITQ2 - İkinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri;

EĞER? - interferon alfa;

MO - Moleküler Cevap;

Minco - minimum sitogenetik tepki;

MCO - Küçük sitogenetik tepki;

NGN - normun alt sınırı;

PCR'den - Ters transkripsiyonla polimeraz zincir reaksiyonu;

PGO - tam bir hematolojik tepki;

FOS - tam bir sitogenetik tepki;

PCR - polimeraz zincir reaksiyonu;

PCR-RV - Gerçek zamanlı olarak kantitatif PCR;

SCI - Standart sitogenetik çalışma;

CSD kardiyovasküler hastalıklar

F - hızlanma aşaması;

HML - Kronik miyelolomikoz;

HF - Kronik faz;

CO - Sitogenetik Yanıt;

Czzo - Kısmi sitogenetik tepki;

ARA-C - Cytarabin;

Bcr-abl. - Kimerik gen, transfer yaklaşık 9 ila 22 kromozomlar;

BCR-ABL - Artan tirozin kinaz aktivitesi olan protein, ürün geni BCR-ABL;

EBMT - Avrupa Kemik İliği Transplantasyonu Derneği4

ELN - Avrupa lösemi tedavisi için organizasyon;

Esmo - Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği;

Balık - floresan hibridizasyon;

IS - Uluslararası Kantitatif Transkript Seviyesi Tahmini Ölçeği BCR-ABL;

NCCN - ABD Ulusal Onkolojik Ağı;

NCI CTCAE - ABD Kanseri Ulusal Enstitüsü'nün toksisitesi ölçeği (istenmeyen fenomenlerin genel terminolojisi kriterleri);

PH - Philadelphia kromozomu;

Ph + - Philadelphia kromozomu içeren hücreler;

Philadelphia kromozomu içermeyen fotr / - hücreler;

Terimler ve tanımlar

Mutasyon Geninin Analizi BCR -Abl - Nokta mutasyonları geninin analizi Bcr-abl. Şarkıcı kullanarak sıralama.

Hematolojik direnç - Hematolojik cevap eksikliği (elde edilemez veya kaybolmaz).

Hematolojik toksisite - Hemoglobin, nötropeni ve trombositopeninin azaltılması.

Hematoloji tepkisi, sitogenetik tepki, moleküler tepki - ITC'nin tedavisi altında tümör klonunun hacmini karakterize eden ve kan, sitojenetik araştırma, moleküler genetik araştırmanın klinik analizi sonuçlarına dayanarak belirlenen cevap türleri.

Risk grubu - Sadece hastalığın teşhisi sırasında, kronik faz (HF) HML'li hastalarda prognostik anlamlı özelliklere dayanarak tedavinin başlamasından önce tahmin edilmektedir.

Ek kromozomal sapmalar - Standart bir sitogenetik çalışma ile algılanan ek karyotip anomalileri.

Tirozin Kinaz İnhibitörü - İlişkisel olarak seçiciliği olan bir ilaç Bcr-abl. HMD'nin tedavisinde kullanılan tirozin kinaz.

Tirozin Kinaz İnhibitörü İlk nesil, ilk önce HML'nin hedeflenen tedavisi için geliştirilen Imatinib hazırlığıdır.

İkinci nesil tirozin kinaz inhibitörleri - İmatinib ile karşılaştırıldığında daha aktif olan preparatlar, HML'nin hedeflenmiş tedavisi için tasarlanmış tümör klonuna maruz kalır.

Klinik (genel) kan testi - Lökosit seviyelerinin, hemoglobin, trombositler, kan formüllerinin (hemogramlar) belirlenmesi ile periferik kanın analizi.

İlk, ikinci, sonraki satır tedavisi - Terapötik yaklaşımların ciddiyeti

Uluslararası Ölçek -) - Moleküler bir genetik çalışmanın sonuçlarını temsil etmek için kullanılan standardizasyon ölçeği.

Moleküler genetik çalışma - Gen ekspresyonunun ölçümü Bcr-abl. Gerçek zamanlı olarak kantitatif PCR yöntemi.

Terapinin ara verilmesi - Tavsiye edilen moddaki davranışını engelleyen istenmeyen tedavi fenomenlerinin varlığı.

Terapinin başarısızlığı - Uzun süreli tek olmayan sağkalımın düşük olasılıkını içeren ve değişen terapi için bir endikasyon olan ITC (hematolojik, sitojenetik, moleküler genetik) tepkisinin özelliklerinin birleşimi.

Optimum cevap İTC tedavisine verilen yanıtın özelliklerinin (hematolojik, sitojenetik, moleküler genetik), bu da oldukça düşüş sağkalımı olması beklenen ve ayrıca yanıtı iyileştirmesi beklenen olumlu bir tahmin olduğunu gösteren (hematolojik, sitojenetik, moleküler genetik).

Uyarı - İTC Tedavisine (Hematolojik, Sitogenetik, Moleküler Genetik) tepkisinin özelliklerinin bir kombinasyonu, bu da hastalığın daha agresif bir seyrinin biyolojik belirtilerini dikkate alarak tedaviyi değiştirme ihtiyacını gösterir.

Tedavi Taahhüdü - Hastanın bir uzmanın tavsiyelerine uygunluk.

UTI'nin seçiciliği - Tümör klonu ile ilgili dar oryantasyon, nispeten az sayıda yan suistimal hedefi.

Standart sitogenetik çalışma (SCI) - En az 20 metafaz sayımı ile kemik iliğinin sitogenetik çalışması.

Faz Kronik Miyelolecoz - HML ve tahminin aşamasını belirler; Hastalığın piyasaya sürülmesinde, ilerleme altında, tedavide bir değişiklik ile tahmin edilmektedir.

Kronik miyelomikozis - Erken hematopoetik kök hücrelerde malign dönüşümün bir sonucu olarak gelişen bir klonal myeloproliferatif hastalık, elde edilen kromozomal anomalik translokasyonun (9; 22), bunun bir sonucu olarak, kimerik onkojen oluşur. Bcr-abl. .

Balık yöntemiyle sitogenetik çalışma - Sitogenetik kemik iliği incelemesi, floresan hibridizasyonda yerinde (balık).

Kitojenetik direnç - sitogenetik bir yanıtın yokluğu veya kaybı.

1. KISA BİLGİLER

1.1. Belirleme

Kronik miyelolomikoz (HML) - Bu, kök hematopoetik hücrelerin malign yeniden doğuşundan dolayı klonal bir tümör hastalığıdır ve granülosit filizinin çoğalmasını, miyeloid doku hiperplazisini, kromozomal analog translokasyonu ile ilişkili kan oluşturan organların piyeloid metaplazisi, piyeloidin hiperplazisini kaybetmeden (9; 22) (Q34; Q11), bir sonucu olarak kimerik onkojen oluşur Bcr-abl.

1.2 Etiyoloji ve patogenez

Hastalığın etiyolojisi takılmamıştır. Çeşitli faktörlerin rolü - iyonlaştırıcı radyasyon, enfeksiyonlar, toksinler tartışılır, ancak net bir ilişki tespit edilmedi. [24] [25] [26].

Patogenetik olarak HML, erken hematopoetik kök hücrelerindeki malign dönüşüm sonucu olarak gelişen bir klonal miyeloproliferatif işlemdir. Yer değiştirme (9; 22) (Q34; Q11), "Philadelphia kromozomu" (pH kromozomu) ve buna göre, kimerik onkojen olarak adlandırılan Bcr-abl. Hastalığın patogenezini yatırır. Ürün Gena Bcr-abl. Anormal derecede artan aktiviteye sahip, hücre büyümesinden, aktivasyon, farklılaşma, yapışma ve apoptozdan sorumlu sinyalleri düzenleyen tirozin kinazdır [1]. GAP noktasına bağlı olarak, transkriptabr-abl için 16'nın üzerinde farklı seçenekler farklı moleküler ağırlıkla tespit edilebilir. En yaygın olanı (% 95'e kadar) transkriptp210, HML için önemli ölçüde daha nadir ve daha az karakteristiktir. Transcript190, P230. Anomalous BCR-abl proteininin arttırıldığı tirozin kinaz aktivitesi, sadece hücrelerin artmış çarpmasını değil, aynı zamanda büyüme sinyallerinin avantajlarını da belirler, bunun bir sonucu olarak, tümör kanaması bir avantaj elde ettiği bir hücre kendini imha mekanizması olarak apoptozu engeller. normalden fazla ve yavaş yavaş yer değiştirir. Tümör kütlesinin hacmi yükseltilirken, miyeloid dokunun hiperplazisi ile ilişkili klinik semptomlar görünür; Gelecekte, genetik istikrarsızlık geliştikçe, yeni alt klasikler ortaya çıkan, hastalığın ilerlemesi, BL Blast Dönüşüm Aşaması - BC GML'dir.

1.3 Epidemiyoloji

Kronik miyelolomikoz (HML) nadir görülen bir hastalıktır. Rusya Federasyonu'nun 6 bölgesindeki bir nüfus çalışmasına göre, insidans 100.000 yetişkin nüfusu başına 0,7'dir. Yetişkin hastalarda ortanca yaş 50 yaşında (18 ila 82), morbidite zirvesi 50-59 yaşında düşer, ancak 40 yaşın altındaki genç hastaların oranı önemlidir:% 33'e kadar. Hastalık herhangi bir yaşta tespit edilebilir. 2012 yılında, HML'li Hilalı Hastaların tüm Rus Hastalarında, HF'de% 93,1,% 6,4'ünde ve% 0.4'ünde [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - Kronik miyeloid lösemi, Bcr-abl. -pozitif

1.5 Sınıflandırma

Hastalığın aşamaları ile

CML sırasında, 3 faz ayırt edilir, hastalığın ilerlemesi derecesini yansıtan, hastalık ilk önce herhangi bir aşamada ortaya çıkarılabilir.

Kanıt düzeyi, Kanıtın güvenilirliği seviyesi ++ [19].

  • Kronik faz (HF) HML'nin ilk aşamasıdır ve ilk kez tanımlanan hastalar için çoğunlukta (% 94'e kadar) teşhis edilir [27]. HF'nin teşhisi, FA ve BC'nin özelliklerinin yokluğunda kurulur.

  • Hızlanma Faz (FA) HML'li birincil hastaların% 3-5'inde belirlenir ve HML ile patolojik işlemin geliştirilmesinin HF aşamasına kıyasla daha ileri. FA hastalığı ilerledikçe de gelişebilir.

  • Blastik Kriz (BC) HML'nin en agresif aşamasıdır. BC ile hastalıkların borçları olumsuz bir prognostik işarettir ve HML hastalarının% 1-2'sinde gözlenir. M.Ö. HMS olan hastaların medyan yaşam beklentisi 6-12 aydır [25] [26] [5] [18].

Aşama değerlemesi, hastalığın ilerlemesi sırasında ve tedaviyi değiştirirken hastalığın piyasaya sürülmesinde gerçekleştirilir. PHML fazlarının diferansiyel teşhis kriterleri Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tablo 1.

ELN sınıflandırmalarına göre faz HML [19]

Faz HML

Eln Sınıflandırması [19]

Kronik

FA veya BC belirtileri eksikliği

Hızlandırma

Periferik kandaki ve / veya kemik iliğindeki patlama hücrelerinin% 15-29'u;

  • Patlama ve promoelositlerin miktarı? % 30 (aynı zamanda <% 30 patlama);
  • Kandaki bazofil sayısı? % 20;
  • Kalıcı trombositopeni <100 x 109 / l terapi ile ilgili değil;
  • PH pozitif hücrelerinde bazı DHA *, Terapi için

Plastik kriz

  • Periferik kanda veya kemik iliğinde bulunabilirlik? Patlama hücrelerinin% 30'u
  • Patlama hücrelerinin ekstrumedüller infiltratlarının ortaya çıkması

* Sıkça bulundu anomaliler ("ana kök") - 8 kromozomun trizomisi, pH (DER (22) t (9; 22) (Q34; Q11)) kromozom, izokromozom 17 (i (17) (q10)), 19'luk trisomi ve ider (22) (q10) t (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Ayrıca -7 / Del7q ve Perestroika 3 (Q26.2)), 2 DHA ve daha fazlası dahil olmak üzere prognostik olumsuz, kapsamlı sapmalardır [105]

FA veya BC, en az bir kriter varlığında belirlenir

HF HML için risk grubu ile

HML riski grubu Prognostik anlamlı klinik hematolojik özellikler temelinde hesaplanır ve tedavinin başlamasından önce hastalığın teşhisi sırasında HF'li hastalarda tahmin edilir ( Kanıt düzeyi АKanıtın güvenilirliği seviyesi 1+. ) [30] [31];

Sokal Risk Grubu

  • Düşük risk;

  • orta risk;

  • yüksek risk;

Eutos riski grubu.

  • Düşük risk

  • yüksek risk;

J.E'de risk gruplarını karakterize eden kriterlerin birleşimi. Sokal ve EUTOS, Tablo 2'de sunulmuştur.

Tablo 2. Sokal Risk Gruplarının Tanımı, Eutos

İşaret

Sokal Kriterleri

Eutos Kriterleri

Yaş yaşında

0,0116 * (Yaş - 43.4)

Selezenka (kaburga arkının altından bakınız)

0,0345 * (dalağın boyutu, kaburga arkasından bakınız - 7,51)

4 * (dalağın boyutu, kaburga arkının altından bakınız)

Trombositler (x109 / l)

0.188 * [(trombositler / 700) 2-0,563]

Patlama (kemik iliği)

0,0887 * (Patlamaların% 'si - 2.10)

Eozinofiller (PERIPHE. Krov

Bazofiller (peripetik)

7 x bazofiller

Bağıl Risk Endeksi

Katılımcı Tutarı *

Toplamak

Risk altındaki gruplar

Düşük

<0.8.

87.

orta düzey

0.8-1,2

Uzun boylu

> 1,2

> 87.

* 2.72 ila derece (0.0116 * (yaş - 43.4) + 0.0345 * (kaburganın altından cm boyutu - 7.51) + 0.188 * [(trombositler / 700) 2-0,563] + 0.0887 * (% patlamalar - 2,10))

2. Teşhis

2.1 Şikayet ve Tarih

Çoğu durumda HML'deki klinik görüntü, asemptomatik akış ile karakterize edilebilir, çoğu hastada hastalığın ilk periyodu birkaç yıl boyunca akabilir.

  1. tümör zehirlenmesi sendromu (zayıflık, iştahsızlık, ağırlık kaybı, terleme, subfebril sıcaklığı);

  2. tümör proliferasyon sendromu (sol tarafta splenomegali ile ağrı ve yerçekimi hissi);

  3. anemik sendrom (genel zayıflık, nefes darlığı, fiziksel efora toleransın azaltılması, cilt solukluğu ve mukoza membranları, taşikardi);

  4. Hipertroskopitoz için trombotik komplikasyonlar ve

  5. Trombositopeni nedeniyle hemorajik sendrom

Kanıt düzeyi А Kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++.  

Yorum Yap: HML'deki klinik semptomlar spesifik değildir, bu sendromların görünümü, hastalığın (FA ve BC) gelişmiş aşamalarının en büyük özelliğidir. HF şikayetleri ve klinik semptomlardaki çoğu hastada, tanı anında hastalığın belirtisi yoktur, bir profilaktik muayenede veya erişim yaparken genel kan testinde (lökositoz, miyelositansitsiyon, bazofilik-eozinofilik ilişkisi) değişiklikler yoktur. diğer patoloji hakkında bir doktor.

  1. eşlik eden hastalıklar;

  2. Eşlik eden terapi;

  3. Siblingov'un varlığı.

Kanıt düzeyi, 1+ olan kanıtların güvenilirliği seviyesidir).  

Yorum Yap: HML için ilaç tedavisinin uzun süre atandığı, eşlik eden patolojinin spektrumunu seçerken, ayrıca yollar arası etkileşim olasılığı dikkate alındığında dikkate alınır. Allotgsk'in uygulanmasının olanaklarını değerlendirmek için kardeş bilgisi gereklidir.

2.2 Fizik muayene

  • Önerilen Fizik muayenede, [24] [25] [26] [27]:
  1. cildin ve görünür mukoza membranlarının muayenesi;

  2. periferik lenf nodlarının palpasyonu;

  3. Karaciğer ve dalağın boyutunun (palpatorial, göğüs arkındaki kenarından santimetre cinsinden) belirlenmesi;

Kanıt seviyesi, 1+ kanıtların güvenilirliği seviyesi.  

2.3 Laboratuar Teşhis

Önerilen CML [2] tanı koyarken laboratuar çalışmaları yürütür [3] [28] [29]:

          Zorunlu Araştırma:

  1. Lökosit formülünü sayma ve trombosit seviyelerinin belirlenmesi ile kanın klinik analizi;
  2. Kemik iliğinin standart sitogenetik çalışması (SCI): T için translokasyon varlığının (9; 22) (Q34; Q11) (pH kromozomu). Bilim bilgisi olmayan (mitoz, tatmin edici olmayan malzeme kalitesi), balık metodu tarafından kemik iliğinin incelenmesini göstermektedir: Kimerik geninin tespiti Bcr-abl. ;
  3. Periferik kanın moleküler genetik çalışması: kimerik transkript ekspresyonunun belirlenmesi Bcr-abl. P210 yüksek kaliteli ve kantitatif PCR ile;
  4. PH kromozomu ve klinik hematolojik HMS belirtileri yokluğunda, kemik iliği çalışması, "şifreleyen" (gizli) veya değişken saygılarını tanımlamak için balık yöntemi ile gösterilmiştir (kimerik gen Bcr-abl. ) SCI sırasında tespit edilemeyen;
  5. Tipik bir transkript yokluğunda Bcr-abl. P210 nadir transkriptlerin tanımını göstermektedir Bcr-abl. (P190, p230) ve diğer yüksek kaliteli veya kantitatif PCR yöntemleri;
  6. Kemik iliği delinmesi (miyelogram) morfolojik çalışması;
  7. Kan biyokimyasal göstergeleri: genel bilirubin, ast, alt, ldh, idrar asidi, üre, kreatin, yaygın protein, albümin, alkalin fosfataz, elektrolitler (potasyum, sodyum, kalsiyum, fosfor, magnezyum), amilasa, lipaz, glikoz, genel kolesterol, yüksek ve düşük yoğunluklu lipitler;

    Endikasyonlarla ilgili ek çalışmalar  

  1. HLA-TYPING Siblingov'un varlığında ya da FA veya BC'deki girişi olan hastalar için cibbles yokluğunda HLA uyumlu olmayan bir donör arayışı; Olumsuz prognostik faktörleri olan hastalar (yüksek risk);

  2. Kan hücrelerinin ve kemik iliğinin sitokimyasal çalışması: Miyeloperoksidaz, lipitler, PAS reaksiyonu, Blastozlu alfa naftilteraz% 30'dan fazla;

  3. Blastozlu blast hücrelerinin immünofenotiplenmesi% 30'dan fazla;

  4. Kemik iliğinin (trepalobiyopsi) histolojik çalışması, cidopeni sırasında hücresellik ve fibrozis derecesinin belirlenmesiyle;

    Kanıt düzeyi 1 ++ kanıtların güvenilirliğidir.  .

    Yorumlar : HML'nin teşhisi, HML faz ve risk grubunu tahmin etmek için pH kromozom ve / veya kimerik genin zorunlu keşfi ile oluşturulur, genel bir kan testi, miyelogramların sonuçlarını takdir etmek gerekir. FA ve BC'de HMS, tahminin olumsuz fabrikaları olan hastalarda, HLA uyumlu bağışçının aramasına ve Allo TGSC'nin uygulanmasına hemen karar vermek gerekir.

2.4 Enstrümantal Teşhis

  1. Karın organlarının ultrason muayenesi: karaciğer, dalak, periferik lenf nodlarının boyutları;

  2. EKG standardı 12 liderliğinde (QTCB, QTCF tanımlı);

  3. Göğüs boşluğunun organlarının röntgeni;

  4. Pankreasın ultrasonu; böbrekler, tiroid bezi, küçük pelvis organları;

    Kanıtı Seviyesi B, Kanıtın Güvenilirliği Seviyesi 1+

Yorumlar : Bu çalışmalar göstergeler varsa önerilir. Terapiyi seçerken, kardiyovasküler risklerin değerlendirilmesine özel dikkat gösterilmelidir. Tanıklığa göre, bir ayak bileği-brakik endeksinin kesişimi, aterosklerotik değişiklikleri belirlemek için vasküler ultrason atanabilir.

2.5 Diğer Teşhis

Önerilen HMS'li hastalarda tedavi seçerken eşlik eden patolojiyi göz önünde bulundurun [24] [25] [26] [27].

B kanıtının seviyesi, 1+ kanıtın güvenilirliği seviyesi.  

Yorum Yap: Bu amaçla, uzmanların danışmalarına danışılabilir: kardiyolog, endokrinolog, jinekolog, diğer uzmanlar, eğer endikasyonlar varsa. Kardiyovasküler risklerin değerlendirilmesine özel dikkat gösterilmelidir.

3. Tedavi

3.1 Muhafazakar tedavi

ЦModern HML terapisinin köknar, pH pozitif bir tümör klonunun azami bastırılmasıdır, direnişin gelişimini önleyen ve yaşamın kaliteli yaşam kalitesinde uzun süreli sağkalım sağlar. Ana tedavinin ve tedavi standardı şu anda ITC'nin tedavisidir. Bu ilaçlar, BCR-abl-pozitif tümör hücreleri üzerinde hedeflenmiş (hedeflenmiş) etki mekanizmasına sahiptir ve HML'nin teşhisini onayladıktan sonra tüm hastalara atanmalıdır. ITC'nin çalışma mekanizması, tirosinkinaz aktivitesinin BCR-abl proteinini mahrum eden BCR-abl-molekülün ATP bağlama cebinin blokajından kaynaklanmaktadır; bu, tümör hücrelerini proliferatif bir avantaj sağlar.

Tümör klonu üzerinde sürekli ve sürekli etki prensibine uygunluk, tedavinin etkinliğinin temelidir. Resepsiyondaki molalar, tedavinin tedavisinin ve hastalığın ilerlemesinin etkinliğini azaltmaya yardımcı olabilir. Tedavi sonuçlarının sitogenetik ve moleküler genetik yöntemlerle düzenli olarak kontrol edilmesi, cevabın zamanında değerlendirilmesi ve bir sonraki tedavi hattına geçmek, CML [13] [14] [15] [16] 'da direncin geliştirilmesini önlemek için esastırdır. [16]. Hematopoetik kök hücrelerin (AllLlo-TGSC) allojenik transplantasyonu, HF HF'li HF'li hastalarda, ilk çizginin tedavisi olan hastalarda, ayrıca gelişmiş GML fazlarındaki hastalarda da kabul edilir.

  • Önerilen Sürekli modda ITC tedavisi - günlük, uzun, sürekli olarak. İlk dozunun zemine, vücut ağırlığına, büyümesine, hasta ırkına bağlı değildir. ITC'nin resepsiyonu herhangi bir sayıda lökosit [2] [2] [2] [37] [37] [37] [37].

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorum Yap: Klinik Uygulamada ITC'nin terapisinin güvenli durdurulmasına henüz geliştirilmemiştir, henüz geliştirilmemiştir, terapi olmadan gözlem sadece Deep Mo'lu hastalarda klinik çalışmalar çerçevesinde gerçekleştirilir. Doz ve molaların azaltılması, sadece 3-4 derecelik toksisite olaylarının geliştirilmesiyle izin verilir. ITC'nin sürekli etkileri olan tümör klonunun azalması ve normal hematopoidin restorasyonu, hastalığın ilerlemesi riski azalır, hastaların sağkalım oranı artmaktadır. Tam bir sitogenetik yanıt (FOS) ve büyük bir moleküler tepkiye (BMO) elde etmek, sürekli tedaviye tabi olan ilerleme olmadan uzun süreli sağkalımın olumlu bir prognostik belirtileridir.

HMC hastalarında ITC'nin tedavisi için hematolojik sitojenetik, moleküler tepkinin tanımları Tablo 3'te sunulmuştur.

Tablo 3. HML ile ITC tedavisine cevap türleri

Cevabın görünümü

Tanım

Hematolojik (Klinik Hematoloji)

Tam (PGO)

Lökositler 10x109 / l'den daha az

Bazofiller% 5'ten az

Hemogramda miyelositler, promoelositler, miyeloblastlar yok

Trombositler 450x109 / l'den daha az

Dalak palpe edilemez

Sitogenetik 1

Dolu (FOS)

Metafazlardaki pH kromozomu belirlenmez (pH + 0%)

Kısmi (CZCO) 2

PH kromozom 1-35% metafaz (pH +% 1-35)

Küçük (MCO)

% 36-65 metafazda pH kromozomu (pH + 36-65)

Minimum (Mixo)

% 66-95 metafazda pH kromozomu (pH + 66-95)

Eksiklik (merkezi yok)

% 95'ten fazla metafazda pH kromozomu (pH +>% 95)

Moleküler 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL ORANI? Uluslararası ölçekte% 0.1 ve>% 0.01 (IS)

Derin mo

MO4.0

Oranı BCR-ABL / ABL? 0.01 ve> Uluslararası Ölçekli (IS)% 0.0032 veya TARİFLİ BİR BCR-ABLY ABL ile NEDİR? 1000

Mo4.5

BCR-ABL / ABL ilişkisi?% 0.0032 ve> Uluslararası Ölçekli>% 0.001'i veya Belirginlenebilir BCR-abl seviyesi ABL ile mi? 32000

MO5.0

İlişki BCR-ABL / ABL? Uluslararası ölçekte% 0.001 (IS) veya ABL ile belirsiz bir BCR-abl seviyesi? 10000

1. SCI, bilgilendirici değilse, tam bir sitogenetik yanıtın tanımı, balığın sonuçlarına dayanabilir (en az 200 çekirdeğin bir analizi), kimerik gen taşıyan hücre sayısı% 1'i geçmemelidir.

2. Kısmi sitogenetik tepki ve tam bir sitogenetik tepki, büyük bir sitogenetik tepki kavramına (BCC - pH + 0-35) kavramına dahil edilmiştir.

3. Sonuçları standartlaştırmak için, her birinin uluslararası ölçekte (olması) yeniden hesaplanması gereklidir. İntraboratuar değişkenliğini hariç tutmak için, BCR-ABL seviyesinin değiştirilmesi, yeniden analiz edildiğinde 1 günlük 1 günden az (önceki değerden 10 kat daha az).

HML tedavisi ve dozaj modu için hazırlıklar

Rusya Federasyonu'nda, şu anda birinci nesil Imatinib ** ve ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib. İlk üç ilaç, birinci, ikinci tedavi hattında ve iki tedavi hattının başarısızlığından sonra, ikinci tedavi hattında ve iki terapi çizgisinin başarısızlığından sonra kullanılır. ITC'nin seçimi, eşlik eden patoloji, mutasyonel durumu, HML'nin fazı dikkate alınarak gerçekleştirilir.

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorumlar: İmatinib - İlk nesilin ITC, BCR-abl tirozin kinaz için seçiciliği olan, ayrıca C-kitini, PDGFR-kinaz aktivitesini engelleyebilir. İmatinib uygularken, toplam sağkalım oranı 8 yıllık% 85, FA ve M.Ö.'ye ilerlemeden sağkalım oranı% 92'dir, 5-8 yıllık terapide hastalık ilerlemesinin sıklığı% 0.5'i geçmez. Büyük moleküler cevap (BMO) hastaların% 86'sından elde edilebilir. Çoğu hasta iyi bir yaşam kalitesini korur ve çalışma yeteneği

Impurtba dozu, CF için günde 400 mg ve SA ve BC için günde 600 mg'dır [38]. İlaç, yemek sırasında tam bir bardak su almanız önerilir. HML fazına bağlı olarak ilacın dozları Tablo 5'te gösterilmektedir.

Düşük doz, toksisite fenomenlerinin geliştirilmesinde yapılmalıdır.

Hastalarda, tedavi terapisinin klinik olarak anlamlı etkisi imatinib elde edilemez, yani tedaviye direnç [8] [3] [9] [5] [5] gelişir [7]. Olgunlaşmamış direnç ve hoşgörüsüzlük olan hastalarda, ITK2'nin ikinci tedavi hattında kullanılması etkilidir [10] [11] [12]. İmatinib dozunun, uyuşturucunun standart dozunun etkisizliği ile geliştirmek, sitogenetik direnci olan hastaların bir kısmında etkili olabilir; Imatinib dozunun PGO'nun yokluğunda arttırmanın etkinliği son derece düşüktür [112,113,114]. ITC2'deki terapinin değişiminin avantajının, Imatinib dozundaki bir artışın [115] 'nin bir artışın benzersiz bir şekilde kanıtlandığı göz önüne alındığında, İmatinib dozunda bir artış, ITQ2'nin atanması veya AllotGSK'nın davranışından önce geçici bir önlem olarak kabul edilmelidir.

Tablo 4. Doz seviyeleri imatiniba

Doz

Hml hf

HML FA ve BK

Dozu Başlatma

400 mg / gün

600 mg / gün

Dozu yükselterek (+1)

600 mg / gün

800 mg / gün

Dozu yükseltin (+2)

800 mg / gün

Doz azaltma (-1)

300 mg / gün

400 mg / gün

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Yorumlar: Nilotinib, güçlü, yüksek seçici bir BCR-abl-tirozin kinaz inhibitörüdür. BCR-abl-tirrosinkinaz için daha büyük bir afiniteye sahiptir, BCR-BCR ile ilgili olarak aktif olarak aktif, 150 ve 200 mg'lık kapsüller şeklinde üretilir. İlk tedavide, HF HMS'li HF HML'li hastalar, 600 mg / gün ilk dozunda ve FA'da 800 mg / gün dozunda. İkinci tedavi hattında, Nilotinib HF ve FA'da 800 mg / gün dozunda reçete edilir [41]. HML fazından bağımsız olarak, alım, yaklaşık 12 saat aralıklarla eşit dozlarda (300 mg veya 400mg) günde 2 kez gerçekleştirilir. İlaç kesinlikle aç karnına tavsiye edilir, çünkü gıda ilacın biyoyararlanımını (% 80'e kadar) önemli ölçüde arttırır; bu da plazmada nilotinib konsantrasyonunda artışa yol açar. Nilotinib yemeklerini 1 saatten daha erken kabul etmeyi kabul ettikten sonra, yemekten sonra 2 saatten daha erken ilacı alın. Kapsüller yeterince su ile sıkılmalıdır.

Toksik fenomenlerin gelişimi ile, nilotinib dozu günde 2 kez 300 mg'a veya günde 400 mg 1 kez düşürülebilir (Tablo 6). 600 ila 800 mg'lik dozdaki artış, sitogenetik veya MO'da bir iyileşmeye neden olabilir, ancak bu sonuçlar az sayıda hastada elde edilir, bu nedenle, küçük bir gözlem süresi olan, bu nedenle bir artış önerilecek yeterli zemin vardır. Nilotinib dozu, ilacın standart dozuna dirençtedir.

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorumlar : Dasatinib, birçok tirozin kinaz ve sinoz olmayan proteinlerle etkileşime giren çok amaçlı bir ilaçtır. Dazatinib aşağıdaki tirozin kinaslarını inhibe eder: BCR-ABL ve SRC aileleri (SRC, LCK, YES, FYN), C-Kit, EPHA2, PDGFR ?, PDGFR? İn vitro, in vitro mutant halinde aktifdir. Formlar, BCR-ABL Hiper ekspresyonu olan hücre çizgilerinin büyümesini inhibe eder, SRC ailesinin kinazları (Lyn, HCK) [43]. Dasatinib olasılığı, kan hematorefaliak bariyerine nüfuz ettiği gösterilmiştir [44].

Dasatinib, 20, 50, 70 ve 100 mg tabletler şeklinde üretilir. HF için önerilen Dasatinib dozu 100 mg / gün ve FA ve M.Ö. 140 mg / gün içindir. HF'deki dasatinib hastalarının doz dozunun toksisite fenomenleri günde 80 mg'a kadar azaltılabilir, FA'teki hastalar ve M.Ö. 80 mg x 1'e kadar olan hastalar, 80 mg'a kadar toksisitenin yeniden bölümleri ile gün (Tablo 6). Standart doza dirençli dozatinib dozunun 140mg / d'a kadar arttırılmasının verimliliği hakkındaki veriler değildir. Bu bağlamda klinik uygulamada, ilacın dozunda bir artış uygun değildir.

Kanıt düzeyi 1 ++ kanıtların güvenilirliğidir. .

Yorumlar: Bozutinib-inhibitör BCR-ABL Kinaz, SRC, Lyn ve Hck de dahil olmak üzere SRC ailesinin kinazlarının yanı sıra. İlacın PDGFR reseptörleri ve bir sürüm formu için minimum bir inhibe edici aktiviteye sahiptir - 100 ve 500 mg'lik oral uygulama için bir hap. Standart doz - günde 500 mg.

Tedavinin standart bir dozda devam etmesini engelleyen istenmeyen fenomen durumunda, doz günde 400 ve 300 mg'a 1'e düşürülebilir (Tablo 5). Bostutinib dozunun, ilacın standart dozunun etkisizliği ile arttırmanın etkinliği hakkında veri yoktur, bu nedenle dozlarda artış uygun değildir.

Tablo 5. Nilotinib, Dazatinib ve Bozutinib dozları

Doz

Nilotinib

Dazatinib

Bostutinib

1. Hat Tedavisi HF

2. Terapi HF ve FA

1. satır ve 2. HF terapi hattı

1. satır ve 2. hat tedavisi FA ve BC

2. ve sonraki terapi hatları HML HF, FA ve BC

Dozu Başlatma

Günde 600 mg - (300mg x gün içinde 2 kez)

Günde 800 mg (günde 400 mg x 2 kez)

100 mg x günde 1 kez

140 mg x Günde 1 kez

Mahkemede 500mg x1raz

Doz azaltma (-1)

400 mg x günde 1 kez

Günde 600 mg (günde 300mg x 2 kez)

80 mg x Günde 1 kez

100 mg x günde 1 kez

Mahkemede 400mg x1raz

Doz azaltma (-2)

400 mg x günde 1 kez

50 mg x günde 1 kez

80 mg x Günde 1 kez

Günde 300mg x1 kez

İTC Hastalarının HML'nin İlk Tedavisi Hattı

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++

Yorumlar : İlk tedavi hattındaki ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) kullanımı, HML ilerlemesi olasılığını azaltmak ve daha erken zamanda derinlemesine mo elde etme sıklığını azaltmak için imatinib ile karşılaştırıldığında güvenilir bir şekilde daha verimlidir. . Nilotinib'in ilk satırdaki ilk satırda, hastaların% 71'inde BMO'ların% 71'inde BMO'ların% 71'inde BMO'ların% 44'ünde elde edilmesine kıyasla, 2 yıllık tedaviden sonra izin verilen 600 mg / gün. 5 yıllık terapi ile, Imatinib grubundaki hastaların% 31'iyle karşılaştırıldığında, Nilotinib grubundaki Nilotinib grubundaki hastaların% 54'ünde derin MO4.5 elde edildi [45]. Dazatinib'in ilk satırda 400 mg / gün dozunda imatinib ile 100 mg / gün bir dozda bir karşılaştırma, BMO'nun 2 yıllık tedaviye ulaşılması için bir avantaj gösterdi: Dasatinib alan hastaların% 64'ünde ve 46 İmatinib tedavisi olan hastaların% 'si [17].

Nilotinib ve Dazatinib, daha yüksek bir başarı sıklığı sağlar; ve MO4.5 Imatinib ile karşılaştırıldığında [67], bu da terapi olmadan kontrollü gözlem için perspektife hazır hastaların sayısını artırabilir. 5 yıllık tedavi, Dasatinib grubundaki hastaların% 42'sinde, Imatinib grubundaki hastaların% 33'ü ile karşılaştırıldığında, derin MO4.5 elde edildi [49, 111].

Aynı zamanda, olumsuz olaylar geliştirme olasılığı (örneğin, periferik damarların nilotinib kullanımı ile tıkanması, Dazatinib tarafından uzun süreli terapi sırasında plevral efüzyonun gelişimi), hastalarda ilgili risk faktörlerinin tahminini gerektirir [55] [ 12] [56] [68]. Imatinibe Toksisite profili güvenlidir, ilk tedavi hattındaki deneyim en uzundur. Aynı zamanda bugün en uygun fiyatlı ilaçtır. Bununla birlikte, BMO'ların ve Deep Mo'yu ITQ2'ye kıyasla hızlı bir şekilde başarı olasılığı düşüktür, makbuzları sadece uzun bir tedavi süresi ile beklemek mümkündür [66] [67]. Imatinib, düşük risk grubu olan hastalar, 60 yaşın üzerindeki hastalarda ve / veya ITQ2'nin atamasını sınırlayan ilgili hastalıkları olan hastalar için optimal tedavi olabilir.

İkinci ve HMS'li Hastaların İTC'nin Tedavisi Hatları.

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorumlar : İTC2'nin HML tedavisinin ikinci satırındaki kullanımı hem hoşgörüsüzlük hem de olgunlaşmamış dirençte etkilidir. HML HMS'teki hastaların% 59'unda, ikinci tedavi hattında Nilotinib kullanırken, Dirençli hastalarda veya imatüre intoleransı olan hastalarda BCC elde edildi, hastaların% 44'ü [46] 'da% 44 gözlendi [18]. HF HMS'teki hastalardaki ikinci tedavi hattında dasatinib kullanımı SA'deki Dazatinib'in kullanımı,% 33'ünde bir BCC'ye ve hastaların% 24'ünde bir bilgisayar elde etmesine izin verdi [48]. BC'deki Dasatinib varyasyonu, Miyeloid M.Ö. ve% 50'li hastaların% 30'unda bir BCC elde etmeyi mümkün kıldı. Lenfoid olan hastalar 6 aydır, ancak bu cevaplar dayanıklı değildi [49].

Bostutinib, önceki tedavinin İmatinib'in direncine (n = 200) veya intoleransı (n = 88) olan hastalarda da etkili olduğu ortaya çıktı. Gözlem medyanıyla? 24 ay, PGO, BCC ve PC'nin başarısının kümülatif sıklığı, sırasıyla% 77,% 57 ve% 46, BMO ve Deep Mo% 35 ve% 28'den elde edildi. Bozutinib ayrıca hastalarda, tedavinin başarısızlığı ile sadece Imatinib değil, aynı zamanda yeni ITC (Dazatinib, Nilotinib) de gösterdi. PGO, PCO ve BMO, 62/86 (% 72), 16/72 (% 22) ve 20/78 (% 25) olgunlaşmamış ve Dasatinib tedavisi sonrası hastaya ulaştı. Bu aynı göstergeler 20/26 (% 77), 5/24 (% 21) ve daha önce Imatinib ve Nilotinib alan hastaların 1 / 19'unda (% 5) gerçekleştirildi. Böylece, Bosutinib'in alımının arka planındaki iki ITC ile tedavinin önceki arızası olan hastalar, sadece PGO'ya değil, aynı zamanda daha derin (sitogenetik ve moleküler) yanıtlara [50] [51] [52] ulaşılabilir.

Terapiyi değiştirirken ITC seçiminin ilkeleri

Kanıtı Seviyesi B, Kanıtın Güvenilirliği Seviyesi 1+

Yorum Yap: Bazı hastalıklar ve devletler, bireysel ITC uygularken istenmeyen fenomenlerin geliştirilmesi için risk faktörleridir. Toksisite profilini dikkate alarak, ITC, aşağıda listelenen bazı hastalıklarda ve durumlarda dikkatli kullanılır.

        Nilotinib **:

  1. Tarihte pankreatit - nadir durumlarda, pankreatitin alevlenmesi; Amilaz, lipaz seviyesinde bir artış olabilir;

  2. Diyabet - tedavinin arka planına karşı, Nilotinib hiperglisemi görünebilir;

  3. Aterosklerotik damarlara, kardiyovasküler iskemik olaylara, tıkayıcı periferik arter hastalığı - toplam popülasyonda mevcut olan kardiyovasküler hastalıkların gelişimi için mevcut risk faktörleri olan hastalarda gelişmelerinin artması olasılığı [54] gösterilmiştir.

     Dazatinib **:

    1. Kronik kardiyovasküler hastalıklar, kronik obstrüktif akciğer hastalıkları, bronşiyal astım, pnömoni, göğüs yaralanması, otoimmün bozukluklar - plevral atık suların gelişimi sıklığını etkileyen faktörler [55] [56];

2. Yüksek kanama riski riski yüksek olan gastrointestinal sistemin kronik hastalıkları, antiagregrants'ın sürekli alımı - Dazatinib'in bir antiyagant etkisi vardır [57].

Bostutinib: Karaciğer ve böbrek fonksiyonunun ağır ihlali [58].

Tüm ITC, uzun bir QT aralığı olan hastalarda ve ayrıca klinik olarak belirgin kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu, aritmi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ITC'nin, CYP3A izoenziminin indüktör ve inhibitörleri ile eşzamanlı olarak kullanımı, ayrıca QT aralığının uzatılmasında ilaçlardan kaçınılmalıdır.

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorum Yap : BCR-abl mutasyonları, lösemik hücrelerin, belirli bir ITC'nin etkilerine duyarlılığını belirler. Tanı sırasında, HML'de FA ve BC'de HMS'ye basıldığında belirlenmesi önerilir. Ayrıca, tirozin kinaz etki alanı BCR-ABL'nin mutasyonlarının varlığı, tedavinin başarısızlığından ve ITC'yi değiştirmeden önce araştırılması önerilir.

ITC'ye düşük hassasiyeti tanımlayan mutasyonlar:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Bu mutasyonları tanımlarken, terapi tercih edilir. Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Bu mutasyonları tanımlarken, tercihen terapi Dasatinib ;

  3. Bostutinib - E255K / V (tercihen Dazatinib tedavisi), V299L (tercihen terapi nilotinib), G250EV299L (muhtemelen Nilotinib ve Dasatinib'in atanması).

Tüm ITC tarafından terapi (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib), mutasyon T315I [62] [63] varsa etkisizdir. Bu mutasyonu tanımlarken, HLA-özdeş bir donör, allo-tgsk uygulamasının uygulanması veya böyle bir hastayı klinik çalışmalara dahil edilmesi önerilir. Allo-TGSK, hidroksimörik, küçük sitoozar, polihemoterapi kursları, interferonoterapi alternatif bir tedavi olarak öngörülmektedir. T315i mutasyonlu HMS'li hastalarda tercih edilen ilacı, son zamanlarda Ponatinib (IClusig®, Ariad, Amerika Birleşik Devletleri) tarafından onaylanır, ancak şu anda ilaç Rusya Federasyonu'nda kayıtlı değildir [64]. [65].

HMS'li hastalarda ITQ tedavisinin sonuçlarını izlemek

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++ .

Yorum Yap: Terapinin sonuçlarının zamanında değerlendirilmesi ve istenmeyen terapinin olası fenomenlerin değerlendirilmesi için, klinik laboratuvar göstergelerini düzenli olarak izlemek gerekir (Tablo 6, 7). Uzun süreli ilaç alımına duyulan ihtiyacı dikkate alarak, tedavinin taahhüdünü kontrol etmek için hastayla düzenli olarak konuşmanız önerilir.

Tablo 6. ITC alan HML hastalarının dinamik anketinin sıklığı

Ders çalışma

İzleme Frekansı

Klinik Kan Testi

PGO'nun başarısından ve onaylanmasından 15 gün önce, bundan böyle, en az 3 ayda bir veya gerektiğinde

Kemik iliğinin standart sitogenetik çalışması (20 metafazdan daha az stış) (imkansız ise - balık)

Tedavinin 3. 6. ayında;

Terapinin 12. ayında (PC'nin 3. ayda ulaşıldığında ve 6. ayda onaylandığında - gerçekleştirilemez);

Tedavinin başarısızlığı ile (birincil veya ikincil direnç), açıklanamaz bir sitopeni meydana geldiğinde;

Bir DHA (ilk veya terapi sırasında) varsa, pH pozitif ve pH-negatif hücrelerde daha sık sitogenetik izleme uygundur;

Seviyede Bcr-abl. Kantitatif PCR yöntemiyle% 1'den az Sitogenetik araştırma uygun değildir

Kantitatif PCR gerçek zamanlı (seviye ölçümü Bcr-abl. Kontrol geninin kopyalarının sayısını belirten Abl )

Her 3 ay BMO'nun gelip onaylamadan önce, her 6 ayda bir *

Laboratuar, sonuçların uluslararası ölçek üzerine sunumu için bir dönüşüm faktörü olmalıdır (%). Bir dönüşüm faktörü yokluğunda, aynı laboratuvarda çalışmanız önerilir.

Mutluluk analizi Bcr-abl.

İçin Başarısızlık Birinci satır terapisi, diğer ITC'ye veya diğer terapi türlerine geçerken

Kan Kimyası

Terapinin ilk ayı boyunca her 15 günde bir;

Tedavinin ilk 3 ayında ayda 1 kez,

Sonraki, her 3 ayda bir 1 kez 12 aylık terapi;

12 ay sonra - 6 ayda 1 kez.

Gerekirse, toksisite tahmini daha sık kontrol gösterilir

Ekg

Risk faktörleri olan hastalarda, kardiyovasküler hastalıklar klinik endikasyonlar için önerilen izleme;

Diğer ITC'ye taşınırken: Yeni bir ITC'ye başlamadan önce ve bir haftada yeni bir ITC

Radyografi / Göğüs Gürekli Organların Florografi

Yılda 1 kez veya klinik endikasyonlar

* Terapi olmadan gözlem araştırmasına dahil edilmeden önce derin bir moleküler yanıtın stabilitesini değerlendirmek mümkündür.

Terapi sonuçlarına bağlı olarak tutma taktikleri

Kanıt seviyesi A, kanıtların güvenilirliği seviyesi 1 ++

Yorum Yap : Birinci satır terapisinin etkisi en uygun, terapi arızası, uyarı olarak kabul edilebilir (Tablo 7).

Optimum bir cevap ile, aynı TTC ilacı tarafından tedavi devam eder.

Optimum bir tepkenin yokluğunda, hastanın tedaviye ve olası ilaç etkileşimi konusundaki taahhüdünün kontrol edilmesi, BCR-mutasyonları üzerinde analiz yapılması önerilir.

İmatinib ve ITC 2 açıklığındaki uyarı ayarlanırken, aynı dozda ilacın alımını sürdürün, bir arıza durumunda tedaviyi değiştirmenin hazır olmasını sağlamak için daha sık izleme yapın.

Terapi başarısız olursa, ilk satırdaki Imatinib, taşınabilirliği ve mutasyonel durumu dikkate alarak ITQ2'ye geçişi gösterir. ITQ2'ye sınırlı erişim koşullarında, terapinin başarısızlığında, ilk satırdaki Imatinib, ITQ2'nin çevirisine geçici bir önlem olarak, imatür dozunu 600-800 mg'a hemen artırmak gerekir. . Yüksek Sokal Risk Grubu olan hastalar, pH pozitif hücrelerinde DHA (prognostik olarak olumsuz faktörlerdir), tercihen ITC'nin imatinib dozundaki bir artıştan daha fazla değişmesidir.

ITQ tedavisinin başarısızlığıyla, ilk tedavi hattı, ilacın başka bir TQ2'ye değişmesini göstermektedir; Hastanın çıkarlarına göre, deneysel tedavi seçeneklerini klinik araştırma çerçevesinde düşünün, mevcutsa HLA yazma cibbles'lerini gerçekleştirdiği gösterilmiştir. İlk satırdaki ITQ2'deki artışın etkinliği yeterince kanıtlanmamıştır ve bu nedenle uygun değildir.

Tablo 7. İlk tedavi hattında ITC tedavisine yanıtın süresine ve doğasına bağlı olarak CML'nin kronik fazındaki hastaların tedavisi için öneriler

Terapi süresi

Optimum cevap

Uyarı

Terapinin başarısızlığı

Tanı sırasında

Yüksek risk PH + hücrelerinde "anlamlı" anomaliler

3 ay

Tam Hematolojik Yanıt (PGO)

PH +. <% 35 (CZCO)

BCR-ABL <% 10

PH + 36% -65% (MCO)

Pgo yok

PH +. >% 95

Risk faktörleri başarısızlığı:

PH +>% 65 (daha az MCO) ve BCR-ABL? on%*

6 ay

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH +% 1-5 (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +>% 35 (daha az czco)

BCR-ABL? on%

12 ay

PH + 0% (FOS)

Bcr-abl. <% 0.1 (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-abl 0.1-1%

PH +>% 0 (FOS'dan daha az)

BCR-ABL? bir%

Gelecekte ve herhangi bir zamanda

Bcr-abl. <% 0.1 (BMO) veya daha az

Fotp hücrelerinde DHA (-7 veya 7Q-)

PGO'nun kaybı,

Pso kaybı,

Kayıp BMO **

BCR-abl mutasyonları

PH + hücrelerinde DHA

* Keşke moleküler analiz yapılırsa, sonucu onaylamak için 1-3 ay boyunca yeniden çalışmanız önerilir.

** BCR-ABL> BCR-ABL>% 1'inden birinde, BCR-ABL> BCR-ABL> BCR-ABL>% 0.1'i.

3 aydır başarısızlık ayarlarken referans taktikleri. Terapi

Dililin seviyesi, kanıtların güvenilirliği seviyesi 4 .

Yorum Yap : Tartışmalı ve belirsiz pozisyonlardan biri, BCR-ABL>% 10 seviyesindeki tedavideki erken değişiklik meselesidir.>% 10 seviyedeki ITC tedavisi. BCR-ABL>% 10'u, belirtilen ITC'nin herhangi birini uygularken (terapi arızasının risk faktörü) uygulanırken, genel sağkalımı, hayatta kalmayı öngörmek için prognostik olarak olumsuzdur. Açıkçası, etkili olmayan tedavinin devamı, hastalığın ilerlemesi riskini arttırır. Bununla birlikte, farklı yıllarda, uluslararası uzmanlar 3 aylık bir süre için farklı terapi değişikliği kavramlarını geliştirmiştir (Profesyonel Topluluklar Esmo2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Bu, BCR'deki bu dönemde tedavi rejimindeki değişiklikleri karşılaştıran randomize çalışmaların olmamasından kaynaklanmaktadır.

Çalışma grubunun tartışılması, Tedavideki erken değişikliğin, BCR-ABL seviyesini>% 10'u tanımlarken, 3'üncü ayın 3 ayından itibaren yapılması mümkün olduğu bir fikir birliğine ulaştı. Bu tedavideki başarısızlığı onaylamak için, gösterilir. Sonuçları ve sitogenetik ve molekülleri aynı anda değerlendirmek için - tümör kütlesinin (pH>% 65 ve BCR-abl>% 10'u, ITC terapi arızasının risk faktörleri olarak% 10'u birleştirmek için) Tanımlanan değişiklikleri onaylamak için tekrarlanan laboratuar testleri (sitogenetik, moleküler genetik) ile haklı.

İkinci ve müteakip tedavi hattının başarısızlığıyla tedavi

Kanıt düzeyi 1 ++ kanıtların güvenilirliğidir.

Yorum Yap: Yurtiçi tavsiyelerine göre, ikinci hatta ITK2 tedavisinin uygulanmasına ilişkin Avrupa önerileri, PGO'nun 3 ay olmasına ve en az MCO'ya 6 aylık terapi İTQ2 yazılımı tedaviye direnç (Tablo 12) Terapi yetenekleri İkinci ve daha fazlası'nın başarısızlığı ile ITC'nin terapi hatları sınırlıdır. Normal kan oluşumunun bir yedek olmaması, uzun sitopeni, ITC'nin uzun süreli kullanımını sabit modda ve tam dozlarda gerçekleştirmeyi zorlaştırır, bu da tedavinin etkinliğini azaltır. Terapötik seçenek olarak, çeviri başka bir ITQ2, allo-tgsc. Klinik ve hematolojik remisyon elde ederken, üçüncü tedavi hattında lösemik klonun (klinik ve hematolojik cevap, sitogenetik tepki) azaltılması durumunda, Allo-TGSC'nin uygulanmasının sorunu derhal ele alınmalıdır. Hastalığın caydırıcı bir amacı ile etkisinin ve ilerlemesi yokluğunda, sitostatik ajanların kullanımı, hidroksimhanika gösterilir.

Tablo 8. İkinci ve daha fazla terapi olarak ITC'ye yanıt için kriterler

ITQ2, ayların tedavisi süresi

Karakteristik cevap

Hedef Yanıt Seviyesi

Uyarı

Başarısızlık

Tedaviden önce

İmatinib'ye Hematoloji Direnç

İlk satıra sitogenetik direnç

Yüksek risk

3 ay

BCR-ABL? on%

ve / veya pH + <% 65% (MCO)

BCR-ABL>% 10

ve / veya pH + 65% -95% (Mixo)

Pgo eksikliği

veya pH +>% 95

Veya yeni BCR-abl mutasyonları

6 ay

BCR-ABL? on%

ve / veya pH + <% 35 (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL>% 10

ve / veya pH +>% 65

ve / veya yeni BCR-abl mutasyonları

12 ay

BCR-ABL <1%

ve / veya pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

ve / veya pH +% 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL>% 10

ve / veya pH +>% 35

ve / veya yeni BCR-abl mutasyonları

Daha sonra herhangi bir zamanda

BCR-ABL? % 0.1 (BMO)

DHA Farmasötik Hücrelerde: -7 veya 7q-

veya BCR-ABL>% 0.1

PGO'nun kaybı veya bir PC veya CZCO kaybı

BMO1'in doğruladı

BCR-abl mutasyonlarının görünümü

PH + hücrelerinde DHA

HML ile Allojeneik TGSK Endikasyonları

Kanıt düzeyi, kanıtın güvenilirliği seviyesi 1+

Yorumlar: Hastaların Dirençleri veya ITC 1-3 hatlarının tedavisinin intoleransı durumunda taktikler, HML'nin ilerlemesi, ITC'nin toleransı ve Allo-TSGK'nın risk faktörleri için risk faktörlerini dikkate alarak tartışılmalıdır.

HF HMS'deki hastalarda ITC ile tedaviye, HLA-TYPING'in tartışılması, düşük riskli bir HML ilerlemesi (pH pozitif hücrelerinde klinik olarak anlamlı DHA'nın) Transplant komplikasyonları ve ilgili donör (Tablo 12). HF HMS'deki hastalarda allojenik kemik iliği nakli veya çevresel kan (allo-tgsc) (allo-TGSC) için tanıklık, ikinci nesil ITC'nin, T315I mutasyonunun tanımlanması [19]. HLA uyumlu kardeşi durumunda, HML HF ve düşük nakli riski olan gençler (40 yaş altı) hastalar, AllotGSK'nın olasılığı hakkında sonuç olarak, Allotgsk tarafından yapılan uzman merkezlerde hastalara danışılmaları tavsiye edilir.

BC GML'teki hastalar, ITC'nin arka planındaki ikinci HF'ye ve / veya Kemoterapi ile ITC'nin bir kombinasyonundan hemen sonra ikinci HF'ye ulaştıktan hemen sonra ilgili veya ilgisiz bir bağıştan hastalar önerilir [73]. Tablo 9, HMD ile allojenik transplantasyonun yürütülmesi için öneriler sunar.

Tablo 9. HF HMS'li hastalarda tedavi seçimi için taktikler Tirozin kinazlarının terapi inhibitörlerinin arızalanmasıyla ve HML ile allojenik kemik iliği transplantasyonu / hematopoetik kök hücreler hakkındaki kararın kararı

İlk tedavinin ilk satırı:

İmatinib veya nilotinib veya Dazatinib

HLA-TYPING HASTA VE İLGİLİ DONANIN YALNIZCA HASTALIKLARDA YÜKSEK RİSK GRUBU GRUBU

İkinci çizgi, ilk satıra karşı hoşgörü

Kayıtlı ITC'nin diğerleri (Imatinib veya Nilotinib veya Dazatinib veya Bozutinib)

İkinci satır, ilk satırın başarısızlığı imatinib

Nilotinib veya Dazatinib veya Bozutinib veya Klinik Çalışmalar

HLA-TYPING hasta ve ilgili donör

İkinci satır, Nilotinib ilk satırda başarısızlık

Dasatinib veya bozutinib veya klinik çalışmalar (ponatinib, diğer hazırlıklar),

Bir hastanın ve ilgili bir donörün HLA yazılması, alllo-tgsk konusunu çözen, ilgisiz bir bağışçıyı arayın

İkinci satır, ilk satırdaki Dasatinib'in başarısızlığı

Nilotinib veya Bozutinib veya Klinik Çalışmalar (Ponatinib, Diğer Hazırlıklar)

HLA-TYPING HASTA VE İLGİLİ BÖLGE, ALLO-TGSK'NIN SAYISI ÇÖZMEYİ

Üçüncü hat, başarısızlık ve / veya intolerans 2 ITC

Mevcut ITC'nin herhangi biri

Klinik çalışmalara katılım,

Bağış yapan hastalar için allo tgsc

T315i herhangi bir zamanda mutasyon

Ponatinib veya klinik çalışmalar

Bir hastanın ve ilgili bir donörün HLA yazılması, alllo-tgsk konusunu çözen, ilgisiz bir bağışçıyı arayın

All-TKM EBMT toplumu için risk faktörleri [36]:

- ironik faz 0 puan, hızlanma aşaması 1 nokta, secde kriz 2 puan;

- 20 yıldan az 0 puan, 20-40 yıl 1 puan, 40 yıldan fazla 2 puan;

Tanıdan Allo TCM'ye 1 yıldan az 0 puan, 1 yıldan fazla 1 puan;

-Hla-özdeş kardeş 0 puan, diğer bağışçılar 1 puan;

- Paul donör-kadın alıcı-man 1 nokta, alıcı bağışçının diğer kombinasyonları için 0 puan.

Citergrain ve sitostatik terapi

  • Önerilen Citergrain, hastalığın ilkindeki tümör kitlesini, Sytioneducleize edici ve sitostatik tedavinin, bir miktar İTC tedavisine dirençli, diğer tedavinin imkansızlığı, palyatif bir amacı ile

Dililin seviyesi, kanıtların güvenilirliği seviyesi 4

Yorumlar : HF HML'de, kemoterapi ürünlerinin kullanımı, aşağıdaki durumlarda atanan monokimoterapi modunda gerçekleştirilir: 1) Sitogenetik bir çalışmanın sonuçlarına veya moleküler bir genetik sonuçlarına kadar tümörün kütlesini azaltmak için çalışma ve hematolojik bir cevabı sürdürmek; 2) Başka bir tedavinin tutulması imkansız olduğunda: İTC'ye direnç ve / veya hoşgörüsüzlük.

Aşağıdaki ilaçlar en sık kullanılır: hidroksikarbamid ** Kan testi göstergelerine bağlı olarak 10-50 mg / kg / gün dozunda (Tablo 10), Mercptopurin ** Citarabin **. CITT sistemi sırasında tümör lizisinin sendromuyla ilişkili komplikasyonların önlenmesi için, yeterli bir sıvı hacminin (kalp yetmezliğinin yokluğunda 2-2.5 l / m2'ye kadar vücut yüzeyine kadar), A 300-600 mg / gün dozu. Lökostaz belirtileri durumunda (mikro-sirkülasyon bozuklukları: Ensefalopati, görme, böbrek yetmezliği), lökafferler semptomatik amaçlarla gösterilir. FA ve BC'deki hastalar, ITC'nin dahil edilmesiyle, patlamaların fenotipine bağlı olarak, keskin lösemi tedavisine göre polikimoterapi yapılabilir.

Tablo 10. Hidroksimörein kullanımının şeması

Kan lökosit sayısı

Doz hidroksicarbamit

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

Günlük 50 mg / kg

Günlük 40 mg / kg

20-40x10 ^ 9 / l

Günlük 30 mg / kg

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg Günlük

10-5x10 ^ 9 / l

Günlük 10 mg / kg

<3x10 ^ 9 / l

* Geçici olarak iptal edildi

* Hidrokimlerin alımı düzenli olmalıdır, çünkü ilaç iptal edildiğinde, lökosit seviyeleri tekrar artmaktadır. Lökositlerin sayısını ve diğer hemogram göstergelerinin (hemoglobin + trombositler + kan formülü) izlenmesi haftalık olarak yapılmalıdır.

Terapi interferon alfa

Dililin seviyesi, kanıtların güvenilirliği seviyesi 4

Yorumlar: Terapi İlaçlarsa-? ITC tedavisi gösterilmediğinde özel durumlarda gerçekleştirilir. İf-? Belki de hamilelik döneminde, T315i mutasyonu tespit edildiğinde ve Allo-Tgsc'nin uygulanmasının imkansızlığı. İlaçların en büyük etkinliği ise-? HML HML'de reçete edildiğinde, FA ve BC ile, IF - tedavisinin etkinliği ile gözlenir. Kanıtlanmadı.

4. Rehabilitasyon

Hastaların tedavisinde önemli bir nokta, psikolojik ve sosyal rehabilitasyonlarıdır. Psikolojik ve sosyal işleyişin geri kazanılmasını amaçlayan olaylar birkaç seviyede yapılmalıdır:

  1. Bireysel - Hematoloğumun hastalığının netleştirilmesine sahip hastalarla birlikte, her gün yaşamdaki tüm toparlanma beklentileri, nüfusla karşılaştırılabilir yaşam beklentisini korumak için, üreme fonksiyonunun korunma olasılığını korumak; Gerekirse, bir psikoterapistin ve / veya bir psikiyatristin danışmanlık yardımı, gerekli ilaç tedavisinin atanması ve ilaç dışı etki yöntemleri;

  2. Aile - akrabalarla olan hastanın izniyle ve sağlık durumuna ilişkin sağlık durumu hakkındaki bilgi insanları, sağlık restorasyonunun tedavisi ve ivmelenmesini arttırmak için hastanın ahlaki destek ihtiyacını açıklamak;

  3. Grup / nüfus - HML'lerin "Hilalı Hastalar Okulu" içindeki Hastaların Eğitimi ve Eğitimi, Geliştirme Mekanizmalarıyla ilgili en son bilgilerin sağlanmasıyla, HML'nin tanı ve tedavisinde başarılar, istenmeyen terapi fenomenlerinin düzeltilmesi, deneyim değişimi ve Profesyonel ve sosyal rehabilitasyonlu hastalar arasında karşılıklı yardım, sağlık ve sosyal koruma makamları ile iletişim.

  4. HML hastalarının Rusya Federasyonu'ndaki psikolojik ve sosyal rehabilitasyonundaki şüpheli başarı, hematologlar ve HML hastalarının bir kamu örgütü arasında geniş bir işbirliğidir. Bu işbirliğinin sonucu, önde gelen hematologların katılımı ile ülkenin hemen hemen tüm bölgelerinde "HMS Hastalar Okullarını" düzenlemek ve düzenli olarak gerçekleştirmektir.

kaplıca tedavisi

ITC'nin tanıtılmasından önce ERA'daki HMS hastalarının herhangi bir fizyoterapötik ve Sanatorium-resort tespit tedavisi için kontrendikasyonların varlığı hakkında geleneksel fikirler şu anda revize edilmektedir. Bununla birlikte, genel kabul gören öneriler şu anda mevcut değildir, ancak derin tepki seviyelerine sahip hastalar (FOS, BMO), bu tür hastaların lokal sanatoryumlardaki tedavisi fizyoterapötikel yerel maruz kalma yöntemleri kullanılarak kabul edilmelidir. Hastalığın bozulma olası kısıtlama faktörleri, ultraviyole ışınlaması (izolasyon), elektromanyetik etkilerin yöntemleri olabilir. Ek kontrendikasyonlar, ITC tedavisinin yan etkilerinin tezahürleri olabilir.

5. Önleme ve Dispanser Gözlem

5 Birincil Önleme

Halen hastalığın etiyolojik faktörlerini ayırt etmemesi nedeniyle. CML'nin birincil önlenmesinde belirli öneriler geliştirmek imkansızdır.

  • Önerilen Arka plan öncesi prematübolojik hastalıkların ve devletlerin önlenmesi, sağlıklı yaşam tarzına bağlılık, kronik zehirlenmenin ortadan kaldırılması, zararlı üretim faktörleriyle temasın kısıtlanması, dispanser olaylarına katılım [29].

Dilitin seviyesi, kanıtın ikna edici olma düzeyi 4.

5.1 İkincil Profilaksi

Hastalığı tanımladıktan sonra, hastanın yaşamın ve sağlığının korunması için en önemli faktörler, İTC'nin tedavisinin başlangıcının başlangıcı ve tedavinin tedavisi ve izlenmesi konusundaki önerileri yerine getirmek için sıkı taahhüt Terapi. [28] [29].

HML hastalarının modern ilaç tedavisi, hastaların ezici çoğunluğundan oldukça verimlidir. İstenmeyen ITC fenomenlerinin kontrolü için öneriler ve alternatif uyuşturucu seçimi olasılığı, hastalığın ortaya çıkmasından önce fiziksel durumu ve günlük aktivite seviyesini neredeyse tamamen korumayı mümkün kılar [28] [29].

6. Hastalığın kursunu ve sonucunu etkileyen ek bilgiler

ITC tedavisinin istenmeyen fenomenlerin geliştirilmesiyle uyumlu tutma taktikleri.

Anti-temyum etkisi, HML tedavisinin koşulsuz önceliğidir. Bununla birlikte, tümör klonu üzerindeki maksimum ve sürekli etki ilkesini korumak için, tedavinin istenmeyen etkilerini en aza indirmek önemlidir, [28] [2] [2] [28] [28] [28] [28] [28] [2] [29].

ITC tedavisinin istenmeyen etkilerinin çoğu, iyi kontrol edilen, düşük toksisitedir. İmatinib kullanımının 15 yıldan uzun süredir uzun vadeli sonuçları, ek veya vitröz fenomenin toksisite fenomenini ortaya çıkarmamıştır. ITQ2'nin kullanımı daha küçük bir gözlem süresine sahiptir, istenmeyen yeni olaylardaki veriler mevcut zamanı birikmeye devam etmektedir.

Tedavinin toksisitesi ITC'nin kullanımının arka planına karşı hematolojik ve hematolojik olmayanlara ayrılabilir. İstenmeyen fenomenlerin ciddiyetinin derecesi, toksisite kriterlerine uygun olarak tahmin edilmektedir NCI CTCAVER4.0 [74]. Bazı toksisite türleri, G1 ekinde sunulur.

Hematolojik toksisite

Hematolojik toksisite, hemoglobin, nötropeni ve trombositopeni seviyesinde bir azalmayı ifade eder.

HML'nin tüm aşamalarında herhangi bir ölçüde anemi, ITC tedavisinin kesintisi için bir gösterge değildir. Hastaların ek bir incelemesinin klinik durumu dikkate alarak diğer aneminin diğer nedenlerini ortadan kaldırdığı gösterilmiştir. Anemik sendromun klinik olarak anlamlı anlamları olması durumunda, eritrosit kütlesinin [28] [2] [29] değiştirme transfüzyonu [28] gösterilmiştir [28]. Eritropoietin hazırlıklarının atanmasının uygunluğu tartışmalıdır. Nötropeni ve trombositopeni ile 1-2 derece, herhangi bir fazda, ITC dozunun dozu ve tedavideki kesintiler gerekli değildir [28] [2] [29]. HF HML'de, 3-4 derece nötropeni ve / veya trombositopenide, ITC'nin haftada bir kez klinin klinik analizinin kontrolü ile geçici iptali [28] [2] [29] gösterildi.

Mutlak nötrofil sayısının (ACH) restorasyonundan sonra 1.0x109 / l'den fazla seviyeye, trombositler 50x109 / l'den fazla / l )[28] [2] [29]:

  • Tedavideki kopma 2 haftadan az ise, tedavi aynı dozda, 2 haftadan fazla bir süre boyunca bir kopma sırasında (bkz. Tablo 6 ve Tablo 7 - ITC Doz);

  • ITC dozu daha önce azaltılmışsa, 1 ay sonra stabil hemogram göstergelerle standart dozaja geri dönmesi tavsiye edilir;

  • Uzun süreli nötropenili olan bir granülosit kolonisi pozitif faktörün (M-KSF) kısa süreli kullanımı mümkündür: Film Grastim, SN. KSF'nin tanıtımından bir etkinin yokluğunda, 5 ug / kg / gün dozlu bir dozda, Lösemik klonun değerlendirilmesinin sonuçlarını göz önünde bulundurarak, ITC'de bir doz azaltma gereklidir. BCR-ABL;

  • Uzun ömürlü tekrarlanan sitoplarla, hastalığın ilerlemesini, kemik iliği fibrozunun gelişmesini dışlamak için bir anket (kemik iliğinin histolojik muayenesi) yapılması gerekir.

FA ve BC'de, SPL Nötropeni ve trombositopeni varlığında bile, ITC'nin ilk 4 haftasında remisyonun indüklenmesi amacıyla 3-4 derece için 3-4 derece kesilmemelidir. Trombositopeni ile 3-4 derece, hemorajik sendrom, trombosit konsantresinin transfüzyonunu göstermektedir [28] [2] [29]. Myelosupression 1 aylık tedaviden sonra devam ederse, hastalığın ilerlemesini ortadan kaldırmak için bir sielogram sayımla sternal ponksiyon yaptığı gösterilmiştir [28] [2] [29]:

Patlamaların sayısı% 5'ten azdır ve kemik iliği hücrelerinin azaltılması tedavide bir mola vermelidir. Kanın klinik analizinin izlenmesi en az haftada bir kez gerçekleştirilir. Kesintisiz nötrofil sayısının (ACH), 0.5x10 ^ 9 / L'den fazla seviyesine ve 50x10 ^ 9 / l'den fazla seviyeye kadar terapi sürdürün. Myelosupresyonun yeniden ortaya çıkmasıyla, ITEK dozu azaltılmalıdır. Nötropeninin uzun süreli ve / veya tekrarlanan bölümleri ve periferik kan ve kemik iliğinde blastoz olmaması, M-KSF'nin kullanımı mümkündür;

Patlamaların% 5'inden fazlası ve hiperclell kemik iliği varsa, değişen terapi taktikleri konusu tartışılmalıdır. Bir tq'den diğerine geçerken, HYATOnamogical Toksisiteyi geliştirme olasılığı var, çünkü HML'li HTS'li Trapid Siteşlerinin Geliştirilmesi, görünüşe göre, bir azalışta olduğu gibi, belirli bir ITC'nin özellikleri ile daha fazla bağlanmaz. normal kan rezervleri. Bu, özellikle gelişmiş HML fazlı hastalarda ve ayrıca 1-2 hatta ITC tedavisine dirençli hastalarda açıkça tezahür eder. 3-4 derece tekrarlanan sitoplarla, ITC'nin sürekli modda tedavisini gerçekleştirmeyi zorlaştıran ve buna göre, tedavi verimliliğinin azaltılmasına katkıda bulunarak, Allo-TGSC'nin uygulanmasının tartışılması gösterilmiştir.

Negatifolojik toksisite

Hematolojik toksisiteye ek olarak, ITC tedavisi, yalnızca ITC'nin göreceli seçiciliği ile ilişkili diğer yan etkiler ve organizmanın çeşitli süreçlerini düzenleyen çok çeşitli tirozin kinazları etkileme olasılığı ile karmaşık olabilir. Tedavinin ITC ile en sık yan etkileri, bulantı, kusma, ishal, ödem, cilt döküntüsü, kaşıntı, zayıflık, uyku bozuklukları, kas ağrısı ve eklemlerin gelişimi ile akışkan gecikmesidir. Özel önem, özellikle ITC ilaçlarının sürekli alımına duyulan ihtiyaçla bağlantıda yer almaktadır. Sürekli olarak mevcut yan etkilerin küçük bir ciddiyeti bile, alımın (uyumluluk) - alımın geçmesi veya ilacın dozunu hastalar tarafından bir düşüşe yol açan hastalar tarafından tedaviye (uyumluluk) bir düşüşe neden olabilir. Imzatoyba, Nilotinib, Dasatinib ve Bostutinib'in hematolojik olmayan toksisitesinin profilleri farklıdır.

Negtatolojik toksisite oluşumunda, ITC'nin tedavisinin yan etkileri, eşlik eden hastalıkların olası klinik bulgularından ayrılmalıdır. Diğer patolojiyi ortadan kaldırmak için hastanın ileri ek incelemesi. Toksisite fenomenlerini en aza indirmek için, yeterli semptomatik tedavi gereklidir.

ITC'nin arka planındaki mahematolojik olmayan toksisitenin çeşitli tezahürleri altındaki hastaların toplam taktikleri Tablo 11'de sunulmuştur. Dozun tedavisinde ve azaltılmasındaki kopmaların, 2 derece uzun ve / veya tekrarlanan toksisite bölümleri ile izin verileceği vurgulanmalıdır. 2 derece ve bir kerelik toksisite ile 3-4 derece. ITC'nin tedavisine dayanıklılık, 2 TBSP'nin toksisite fenomenlerini korumak için uzun (2-3 aydan fazla) (2-3 aydan fazla) bulundurmak mümkündür. Yeterli eşlik eden terapi durumunda, ayrıca 3-4 derecelik toksisitenin tekrarlanan fenomenleriyle birlikte. Tedaviye karşı hoşgörü, başka bir ITC'ye çeviri için bir göstergedir, çünkü ilaçlardaki negatifolojik toksisitenin profili farklıdır ve çapraz inkübe minimum [28] [2] [29].

Tablo 11. ITC'nin hiantematolojik toksisitesinde toplam terapi taktikleri

Toksisite derecesi

Taktik terapisi

1 derece.

Tedavide doz kırıldı ve dozu azalttı

Derece 2:

- Delivacy <7days

- Süre> 7 gün

veya toksisitenin yeniden ortaya çıktığında

Tedavide doz kırıldı ve dozu azalttı

Tercihen tedaviyi iptal edin; Toksisiteyi çözdükten sonra, 2 dereceden az tedaviye devam eder.

Bir mola sırasında 28 günden az bir süredir, aynı dozda tedaviye devam edin, 28 günden fazla bir seviye için dozda bir azalmadır.

1 ay boyunca azaltılmış bir dozun geçmişine karşı toksisitede artış yoksa, standart bir doza geri dönmeniz önerilir.

3 veya 4 derece

Tedaviyi iptal et; Toksisiteyi azalttıktan sonra <Tedaviyi çift doz seviyesinde devam etmek için 2 derece.

Toksisite süresiyle 28 günden fazla, aynı tip toksisite tipinde tekrarlanan bölümler, çeviriyi başka bir tedaviye göstermektedir.

CTCAE kriterlerine göre I-II derecesinde resmen tanımlanan bazı parametrelerin (kolesterol seviyeleri gibi), terapi altında, Nilotinib, iskemik gelişmesinin arttırılmasını göz önünde bulundurarak özel dikkat ve düzeltme gerektirdiği belirtilmelidir. Bu ilacın kullanımında vasküler olaylar [53]. Dazatinib tedavisine sahip plevral trafiği, CTCAE tarafından tanımlanan düşük toksisite derecesine rağmen, tekrarlayan bir doğa nedeniyle sürekli modda tedaviye devam etmesine izin vermez [75]. İshal 1-2 TBSP. Tedavi altındaki CTCAE Bozutinib, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde kötüleştirebilir, ancak tedavi sırasında ciddiyet ve kalkınma sıklığında azalma ile düzeltmeye uygundur.

Belirli negatral toksisitelerinde terapinin taktikleri ayrı bir değerlendirme gerektirir.

Negatifolojik toksisitenin en sık görülen fenomenleri.

Hiperholesterolemi ve iskemik vasküler olayların riski

Lipid metabolizmasının ve hiperkolesteroleminin ihlali, nilotinib hastalarının% 22'sinde, sadece% 3'ünde olgunba kullanımında, bu istenmeyen fenomen, 3 aylık Nilotinyba alımından sonra kayıtlı olabilir ve iskemik oluşumuyla ilişkiliydi. Vasküler olaylar, özellikle periferik tıkanma arterleri [76] [78] [78] [79]. Kolesterol seviyesi, Amerikan Klinik Endokrinologlar (AACE) birliğinin yönetimine uygun olarak yüksek risk olarak kabul edilen 240 mg / dL'den (6.2 mmol / l), hiperkolesterolemi, risk ölçeğinde yer alan faktörlerden biridir. Vasküler olaylardan [80].

Hiperholesterolemi, ilaç dışı yöntemlerin karmaşık kullanımı ile azaltılabilir: bir diyet, fiziksel aktivite ve ayrıca çeşitli hipolipidemik ilaçlar, örneğin statinler uygularken ilaç düzeltmesini de önerir. Sonuç olarak, kolesterol seviyelerini azaltmayı amaçlayan eylemler, HML'li hastalarda vasküler iskemik olay riskini azaltmak için uygundur. Kolesterolün hedef seviyeleri ve aterojenik hizipleri (LDL), aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi için lipid metabolizması bozukluklarının tanı ve düzeltilmesi için Rus önerilerinde detaylı olarak kaplanmıştır [80]. Hipolipidemik tedavi yapma kararı uzmanı, kardiyoloğa danışıldıktan sonra yapılmalıdır.

İskemik vasküler olayların risk değerlendirmesi

Anamnezi ve fiziksel değerlendirme toplamak, her bir hastada kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için değiştirilebilir (düzeltmeye uygun) ve değiştirilebilir (kalıcı) risk faktörlerini tanımlayın. Aşağıdaki parametreler hakkında bilgi toplamak önemlidir: Yaş, Boy, Ağırlık, Sigara, Vücut Ağırlığı Endeksi, Sistolik Kan Basıncı Seviyesi, Genel Kolesterol, LDL, HDL, Hedeflenen Organlar ile Diyabet Mellitus Varlığı, Aile Tarihinde Varlığı aile dlypidemia.

Belli dikkatin amacı, zaten vasküler olaylardan oluşan hastalardır: koroner kalp hastalığı (IBS), ateroskleris, periferik arterler ve aortlar ve diyabet hastalarında ve organları hedefleyen hastalardır. Hepsi ilgili çok yüksek ölüm riski kategorisine kardiyovasküler olaylardan ve bu hastaların bu kategorisinden, kolesterolün hedef seviyelerini elde etmek için gerekli olduğu kadar gereklidir. Değiştirilebilir Risk Faktörleri Üzerine Kardiyovasküler olaylar: arteriyel hipertansiyon, diyabet, sigara, düşük fiziksel aktivite, obezite. İskemik olayların gelişimi için değiştirilemez faktörler erkek kat, yaş, kardiyovasküler hastalıklar (CVD) üzerinde aile öyküsü vardır.

IBS'nin klinik tezahürüne sahip olmayan hastalarda, gelişimlerini önlemek için CVD ve ateroskleroz gelişimi riskinin bir değerlendirmesi gösterilmektedir. İlk aşama, 10 yaşındaki bir ölümün CVD'den puan ölçeğinde bir değerlendirmesidir. 40 yaşından büyük hastalar , onaylanan önerilere uygun olarak [80]. Skor aşağıdaki göstergeleri içerir: yaş, cinsiyet, sigara, sistolik kan basıncı, kolesterol seviyeleri. Elde edilen sonuca bağlı olarak, hasta uygun risk kategorisini ifade eder: düşük, orta, yüksek, çok yüksek.

Skor parametresini değerlendirirken elde edilen CVD'nin geliştirilmesi riskini hesaplamak (% olarak gelişme olasılığı) karşılık gelen katsayılı (kadınlar için x 4, erkekler için x 3) çarpılır; Diyabetin varlığında, kadınlarda x 5 katsayısı, erkeklerde X3.

40 yılın altındaki genç hastalarda CVD'nin geliştirilmesinin göreceli riskini hesaplamak için, sistolik basınç, sigara içme, kolesterol seviyelerinin dikkate alındığı ayrı bir skor ölçeği sağlanmıştır.

Ek olarak, şu anda aterosklerozu koruyan uygun bir faktör olan HDL seviyesini dikkate almanız önerilir.

Yerleşik risk kategorisine bağlı olarak, hipolipidemik ilaçların yardımı dahil, değiştirilebilir risk faktörleri ile hareket eden bir önlemler kompleksleri de dahil olmak üzere bireysel terapötik taktikler. Her risk kategorisine bağlı hastalar için, hedef kolesterol seviyeleri öneriler doğrultusunda kurulur [80].

Terapi yaparken, nilotinib, yaşam endikasyonları için, olumsuz risk faktörlerinin karşılık gelen düzeltmesi ile sağlanmalıdır. Gerekirse, anketin nihai kapsamını (kardiyolog, endokrrinolog), her bir durumda her bir durumda anketin son kapsamını (kardiyolog, endokrinolog) izlendiği gösterilmiştir: bir ayak bileği omuz endeksinin tanımı, dubleks ingilizasyonda aterosklerotik plakları tespit ederek, performans gösteren Multispiral bilgisayarlı tomografi.

CVD'nin gelişimi riski yüksek olması durumunda, Imatinib tedavisi, Dazatinib, Bostutinib için tercih edilir.

Sıkı boşluklarda poormural efüzyon ve sıvı birikimi (en sık - plevral boşluk, daha az sıklıkta - perikardiyal, abdominal)

Bu istenmeyen fenomen, özellikle Dazatinib ile terapi içindir, daha düşük dozajlara kıyasla günde 140 mg doz uygulanırken daha sık meydana gelir. Gelişme olasılığı, çeşitli çalışmalara göre% 14 ila% 25 arasında değişmektedir [111]. Hastalar, plevral efüzyon semptomları (nefes darlığı, öksürük, taşikardi), doktorun acil muayenesi ve ek teşhislerin belirlenmesi durumunda uyarılmaları gerektiği uyarılmalıdır: akciğerlerin perküsyon tanımı, akciğerlerin oskültasyonu, x-ışını çalışması Göğüs organları, plevral efüzyon hacmini tahmin etmek amacıyla plevral boşlukların ultrasonu. Bu istenmeyen fenomen, daha önce imkansız dasatinib toleransı olan hastalar da dahil olmak üzere çeşitli uzun vadeli tedavi koşullarında (2.5-5.5 yıl sonra tedavi) gelişebilir [55] [56]. Efüzyon miktarı, radyolojik kriterler ile ve plevral boşluğun hacmine bağlı olarak ultrason tanılamalarına göre tahmin edilebilir (Tablo 12).

Tablo 12. Plevral Atık Sınıflandırması

Derece

Klinik Belirtiler ve Uygulamalı Terapi

Plevral boşluğundaki sıvının hacmi

0

Yok

-

1

Asemptomatik ve tedavi gerektirmeyen

Plevral boşluk miktarının% 10'u

2

Klinik olarak belirgin, diüretik veya iki plevral delme gerektirmeyen,

Plevral boşluk miktarının% 11-25'i

3

Oksijen inhalasyonunu, ikiden fazla plevral ponksiyon ve / veya plevral drenajın kurulması gerektiren klinik olarak belirgin, plegrodez

Plevral boşluk miktarının% 26-50'si

4

Hemodinamik bozukluklar eşlik eden veya akciğerlerin yapay havalandırılmasını gerektirir.

Plevral boşluk miktarının% 51-75'i

Semptomların varlığı ve biriken sıvının hacmi genellikle çakışmayabilir. Terapötik taktikleri belirlemek için klinik semptomların varlığı ve solunum yetmezliğinin duyarlılığı derecesi daha büyüktür.

Aşağıdaki gibi, Dasatinib kullanımından kaynaklanan plevral efüzyon tedavisinin taktikleri:

  • Tedavida bir mola, gelecekte ilacın indirgenmiş bir dozda hazırlanmasına devam etmek mümkündür;

  • Diüretiklerin amacı (10-20 mg / gün, Toramsemid 5-10 mg / gün) kan elektrolitlerinin ve / veya kısa steroidlerin kontrol edilmesiyle (5-7 gün boyunca 0.5-1.0 mg / kg prednizon);

  • Gerekirse - oksijenin solunması;

  • Ciddi plevral efüzyon formları (hastaların% 4'ünde gözlenen 3-4 derece), II-III derecelerinin solunum yetmezliği ile - thoraccentisis, sıvı çıkarılması ile.

Plevral ponksiyonun, hayatı tehdit edici durumlarda (mediastinumun hareketi, dinlenmede nefes darlığı belirgindir) veya plevral efüzyonun nedeni belirsiz olduğunda teşhis hedefi ile gösterilir.

Kendi başına, plevral efüzyonun ortaya çıkmasının gerçeği tahminini kötüleştirmez. Tedaviye en uygun yanıtla, ilacın dozunu azaltmak mümkündür. Tedavinin cevabı dezavantajlı ise, hastanın alternatif bir BT kompleksine çevirisi, plevral efüzyonun genellikle tekrarlayan bir doğada olduğu gösterilmiştir, bu durumlarda başka bir ITC'ye çeviri tavsiye edilir.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon (LAG)

Son derece nadir (vakaların% 0.45'i), ancak aynı zamanda, Dasatinib kullanırken meydana gelen ciddi bir komplikasyon, çoğu hastada bu tanıyı kurarken, önemli hemodinamik bozuklukların yanı sıra, gözlemler gerektiren kalp yetmezliği de belirtildi. yoğun bakım ünitesi. Gecikme tarihinin ortancası, Dazatinib [82] [83] tarafından 34 ay (8-48 ay) tedavidir [84]. Plevral efüzyonlu hastalarda (vakaların% 68'i) ve onsuz tespit edilebilir. Dispne ve bayılma, klinik tabloda, zayıflık, yorulma, kalp ağrısındaki ağrı, nitratlar alarak izin verilmemektedir. Hipertrofisi ve aşırı kalp kafalarının aşırı yüklenmesi, gecikmeyi doğrulamak için EKG'de LAG'nin onaylanması için tanı yöntemleri tespit edilebilir: Transtorik ekokardiyografi, sağ kalp bölümlerinin kateterizasyonu.

Dasatinib'i iptal ederken bu fenomenin geri dönüşümlü olacağı tespit edilmiştir. LAG'nin gelişmesinde terapinin sonlandırılmasını Dazatinib ve diğer ITC'nin atanması gösteriyor.

Pnömonit

Ayırıcı tanı gerektiren son derece nadir bir komplikasyondur. Çoğu durumda, Imatinib'in yanı sıra Asya ülkelerinde de tarif edilmiştir; Geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz [85] [86] [87] [91] [91].

Dasatinib'i günde iki kez 70 mg'lık bir dozda kullanırken, hastaların% 17'si, pulmoner parankimmanın değişikliklerini, "mat cam" tipine göre veya septal bölümlerin kalınlaşmasına göre tanımlar [91]. Diğer ITC'ye transfer edilmesi tavsiye edilir.

Mide bulantısı

Mide bulantısı gelişimi, imatinib veya bostutinib kullanımının en özelliğidir. Nilotinib ve Dazatinib, nadiren mide bulantısı neden olur. Bulantı ile, on-line olgunlaşması elimine edilmeli, bir yemeği olan bir ilacı, bol suyla içmeyi tavsiye etmelidir. İmmatunib'in ikincisi alımı, özellikle anamnezi olarak özofajitli hastalarda, uykudan önceki en geç 2 saat olmamalıdır. Eğer toksisite varsa, alınan tüm faaliyetlere rağmen, 2 derecedir, metanta karşıtı ilaçlar atamanız önerilir: Cerukal, Ondansetron, diğerleri. Ancak, aninemik ilaçların QT aralığını uzatabileceği akılda tutulmalıdır. Antasit ilaçlar ITC'nin etkinliğini azaltır.

Ödem gelişimi ile sıvı gecikme

Diyette tuz alımını sınırlamak, kullanılan sıvının hacmini azaltmak gerekir. Daha şiddetli durumlarda, diüretikler reçete edilir, hazırlıklar ayrı ayrı seçilir.

Kas spazmları

Imatinib ile tedavinin belirti özelliği. Terapinin başlangıcında daha yaygın, ama belki çok uzun. Spazmlar (daha sıklıklı kaslar, ayak kasları), bir kural olarak, egzersiz sonrası bir kural olarak ortaya çıkar. Onları ortadan kaldırmak için, minerallerin (potasyum, kalsiyum, magnezyum, fosfor) eksikliğini doldurmak gerekir. Toksisitenin belirgin belirtileri (3-4 derece), genellikle klinik bulguları azaltan bir kırılma (3-5 gün), ilacın dozunda 1 seviyeye kadar geçici bir azalma.

Kemik ve eklemlerde ağrılar

Genellikle tedavi başlangıcında ortaya çıkar, 1-2 aylık tedaviden sonra bunların sıklığı azalır. KISA (3-5 gün boyunca) ilacın alımında kırılır ve kısa bir steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların kısa bir seyri bu fenomenleri durdurabilir.

Deri döküntüleri

Genellikle antihistamin preparatları, kalsiyum klorür ve / veya kortikosteroidal merhemlerle yerel tedavi ile durdurulur. Daha belirgin bir dermatit ile, ITC'nin alımını durdurmak ve 20 mg / gün arasında kademeli bir doz azaltma ile işletim sistemi başına 1 mg / kg dozunda sistemik kortikosteroidler atamak gerekli hale gelir. Kanda çok sayıda bazofil (>% 30) olan hastalarda, ırtral döküntülerin ortaya çıkmasının nedeni, bazofillerin miktarı, döküntülerin yoğunluğunu azaltır gibi, histam benzeri maddelerin bazofil granüllerinden salınması olabilir.

Terapi altında orta derecede cilt döküntüleri Nilotinib - kaşıntı, rahatsızlık ve nadiren ilacın doz düzeltmesi gerektiren sık görülen istenmeyen bir fenomen.

Kanama ve kanama

En sık gözlenen kanama - gastrointestinal sistemden (hastaların% 4'ünde), daha az sıklıkta - beyindeki kanamalar (ağır hastaların% 1'inden az). Esas olarak Dasatinib tedavisinde gözlendi. Kural olarak, ciddi trombositopeni ile ortaya çıkarlar. Çoğu durumda, kanama ile, ilacın hazırlanmasının askıya alınmasıyla ve öncelikle trombokoncenttrat, kan bileşenlerinin transfüzyonlarının kullanılmasıyla başa çıkmak mümkündür.

İmatinib ile tedavinin altında, vakaların% 11'inde kanamalar, bir kural olarak, bir kural olarak, dozların tedavisinde veya azaltılmasından sonra kısa bir mola verildikten sonra kanamalarla işaretlenebilir; Bazı durumlarda, steroidlerin başarılı şekilde kullanılması [84, 86], [53], [92] tarif edildi.

İshal

Bağırsak motosikletini, semptomatik anti-aşamalı fonların (emici, loperamid) atanmasını sağlayan ürünler hariç bir diyetle durdurulur. Terapi için Bozutinib, loperamid kullanımına etkili bir şekilde odaklanmıştır.

Hepatotoksisite

Hepatik transaminaz seviyesinin arttırılması, ITC'nin tedavisi için çeşitli zamanlarda ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda, imatinib ve asetaminofen (parasetamol) kullanıldığında ve viral hepatit V ile birlikte daha ağır karaciğer hasarı tarif edilmiştir, bu nedenle, viral hepatitin varlığını ortadan kaldırdığı, potansiyel hepatotoksinler (alkol, konserve gıdalar, tıbbi preparatlar) hepatotoksik etki ile). Hepatoprotektörler (Heptral, Ursofalc) ayrıca, ciddi vakalarda - intravenöz olarak dezenfektif önlemlerle birlikte kullanılır. İzninden sonra 2 derecelik sürekli hepatotoksisite ile, ilacın dozu geçici olarak azaltılması önerilir. Hepatik toksisiteyi yeniden geliştirirken, karaciğer fonksiyonunun daha dikkatli bir çalışması yapılması gerekir; Tedaviye geçiş konusunun diğer ITC tarafından diğer ITC tarafından tartışılması, çapraz hepatotoksisite yokluğunu dikkate alarak gösterilir.

Vücut ağırlığını artırmak

Ağırlıktaki küçük bir artış, kısmen, kısmen, zehirlenme semptomlarının regresyonunun ve iştahın normalleşmesinin gerilemesinin arka planına karşı genel olarak iyiliğin karşısında bir gelişme nedeniyle olabilir. Aşırı kilolu hastalarla, ITC'yi alırken artış olasılığı konusunda uyarmak ve tuz alımını, düşük kalorili beslenmeyi ve fiziksel eforun arttırılmasını tavsiye etmeniz gerekir.

QTCF Aralıklı Uzama

Tüm ITC, QT aralığının süresini uzatabilen ilaçlardır. QT'nin önemli bir uzamasıyla (480 ms'den fazla), yaşam-bozulmuş aritmi - piruette taşikardi geliştirme riski vardır. QT aralığını tahmin ederken, örneğin QTCF (Kalp Hızı) (Kalp Hızı Hesabı), örneğin, QTCF (fridere yöntemi tarafından proorigin) kullanılması gerekir. QTCF uzaması vakaları son derece nadirdir - hastaların% 1'inden azdır. QTCF'nin ilk uzaması olan hastalar, eşlik eden kalp patolojisi ile birlikte, EKG'deki değişikliklerin izleme açısından dikkatin zonunda kalmalıdır. Tedavi başlamasından önce, ITC, mümkünse, bu aralığın uzamalarını da etkileyen faktörleri ortadan kaldırmalıdır. Özellikle, potasyum ve magnezyum seviyeleri normalleştirilmelidir; Uyuşturucu alırken, QT'yi eşlik eden hastalıklar hakkında da uzatırken, ikincisini değiştirme olasılığı dikkate alınmalıdır. ITC'nin tedavisinde bu hastalara özel dikkat gerektiren QT'nin doğuştan bir uzamasının varlığı için hatırlanmalıdır. QTCF'nin uzamasıyla hastaları yürütmek için algoritma tabloda verilmiştir. 13.

Tablo 13. İTC tedavisinin arka planındaki QTCF aralığını uzatırken hastaları iletme taktikleri

QTCF uzantısı

Taktik terapisi

> 480 ms.

- Geçici olarak almayı bırak

- Kan serumundaki K + ve MG ++ içeriğini belirleyin. Bir açıkla, seviyelerini normale doldurun.

- Hastanın alındığı eşlik eden ilaçları analiz edin ve QT'yi uzatan fonları ortadan kaldırın

- QTCF> 480 ms sürdüyse, EKG'yi Klinik Endikasyonlarda, QTCF <480 ms olana kadar günde en az 1 kez tekrarlayın.

- ITQ tedavisi, QT'nin arttırılmasının nedeni ve ortadan kaldırılmasının nedeni aynı dozda ve QTCF, <450 ms değerine geri döndü ve başlangıç ​​seviyesindeki değerden 20 ms içindeydi.

- QTCF'nin değerini tekrar tanımladığında, başlangıç ​​seviyesindeki değerden 20 ms ötesine geçerse veya 450 ile mi? 480 MS, UTC dozu 1 seviye azaltılmalıdır.

- QTCF'nin> 480 ms arasındaki artış nedeniyle tedavinin geçici kesilmesinden sonra ITC'nin tedavisini aynı veya azaltılmış dozda yenilemesi durumunda, bir EKG'yi 2., 3., 3., 3., 3. günden sonra tutulması gerekir. tedavi

- QTCF'de tekrarlanan bir artış durumunda, ilacı almayı durdurmak için> 480 ms arasında, tedavi gereklidir.

Hiperbilirubiney

En sık laboratuvar sapması nilotinib tedavisinde meydana geldi (% 69 - her biri,% 7 - 3-4 derece). Bu fenomen dolaylı bilirubin'in konjugasyonunu bozarak ilişkilidir, bu nedenle artış esas olarak bu fraksiyon nedeniyle oluşur. UGT1A1 geninin promotör bölgesinin polimorfizması olan hastalarda daha yaygındır (fenotip (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, vb.)) Benign hiperbilirubineanın karakteristik özelliği (Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Hemoliz hariç tutulursa, amilaz ve lipaz aktivitesi arttırılmaz ve bilirubinemi derecesi 1-2, aynı dozda nilotinib tedavisi devam edilmelidir. Araştırmacıların çoğunluğuna göre, 3 derecenin toksisitesi bile, tedavinin sona ermesinin bir nedeni değildir ve dozda bir azalma. Uzun bir hiperbilirubinemi ile, koleretik ataması önerilir (Ursofalk, Isosan).

Amilaz ve / veya lipazda asemptomatik artış

Nilotinib tedavisinde sıklıkla gözlenebilir. Pankreatit fenomenleri (laboratuar değişiklikleriyle birlikte abdominal semptomlar), 2 fazlı klinik çalışmalarda hastaların% 1'inden azında gözlendi. Bu fenomenlerin 1-2 derece ciddiyetinde, dinamiklerde gözlem gereklidir (tekrarlanan biyokimyasal testler, klinik resmin değerlendirmesi). 3-4 derece toksisite geliştirirken, tedaviyi, pankreas patolojisini hariç tutmak için zıtlıkla CT karın boşluğunu yerine getirmek; Pankreatit belirtileri belirlerken - tedavisi. Semptomları azalttıktan sonra normal bir CT-resim ile? Nilotinib için azaltılmış bir dozda (400 mg / gün) 1 derece tedaviye devam edilmelidir. Amilaz ve ligliğin 3-4 dereceye kadar olan tekrarlanan asemptomatik artışla, nilotinib tedavisi bir doktorun kararı tarafından iptal edilebilir veya devam edebilir.

Hiperglisemi

Ayrıca sadece Nilotinib'i tedavi ederken ortaya çıkar. Bu yan etkinin herhangi bir derecesi ile, tespit edildiğinde düzeltme hemen başlamalıdır: hipoglisemik bir diyet. Diyetin arka planındaki glikoz seviyesinin normalleşmesinin yokluğunda, endokrinolojinin danışmanlığı diyabeti ortadan kaldırdığı gösterilmiştir.

Hipophosfamya

Tüm ITC tarafından, bir kural olarak, klinik olarak önemsiz (düşük derecelik, hızlı normalizasyon) terapisinde bulunur. Tavsiye edilen diyet, süt ve balık ürünlerinin fosforunda zengin diyetlerde, glukozun azaltılması; Fosfatlar (vitaminler, besin takviyeleri) içeren preparatlar içindeki amaç.

Hipokalsemi

Önerilen diyet, kalsiyum içeriği (süt ürünleri) artan ürünlerin dahil edilmesiyle, karbonhidrat tüketimini azaltın. Gerekirse, içindeki kalsiyum hazırlıklarının amacı.

Hipolomannya, hipokalemi

QT aralığının bu elektrolitlerin bir kıtlığıyla uzaması riski göz önüne alındığında, birleşik potasyum ve magnezyum preparatlarının (Panangin, Asparkov) içindeki birleşik potasyum ve magnezyum preparatları (Panangin, Asparkov) randevu formunda düzeltme gereklidir; İzole edilmiş bir hipomanyenin - magnezyum preparatları - içinde magnezot.

ITC tedavisi için tıbbi etkileşimler

Tüm OTC'nin metabolizması, özellikle Cytokrom Sistemine P450 ile ilgili enzimlerin katılımıyla karaciğerde gerçekleştirilir; Temel olarak CYP3A4 ile, daha az ölçüde - CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 gibi diğer izoformları ile.

Sitokrom P450 aktivitesini harekete geçiren veya ezici olan ilaçların eşzamanlı olarak alımı, klinik uygulamada dikkate alınması gereken hem ITC'nin hem de birlikte alınan akut ilaçların konsantrasyonundaki bir değişikliğe yol açabilir. HML hastanının aynı zamanda eşlik eden bir terapi olarak birkaç ilaç olması durumunda ve aynı zamanda tedavinin etkisizliği veya tedavinin etkisizliği vardır, İTC seviyesini etkileyen ilaç etkileşimlerinin varlığından şüphelenmek mümkündür. Kanın içinde. Bu nedenle, tedavinin aktifleştirilmesinde veya toksisitenin ağırlığında etkinliğini en üst düzeye çıkarmak için, sitokrom P450'nin aktivitesini aktive eden veya ezici olan ilaçların eşzamanlı olarak alımını ortadan kaldırmak veya en aza indirmek, diğer metabolizma yöntemleriyle analogları tercih eder.

CYP3A4 P450'nin aktivitesini artıran ilaçların eşzamanlı olarak alınmasıyla, ITC'nin etkinliğini azaltan kan plazmasında ITC konsantrasyonunda bir azalma gözlenebilir. Buna göre, CYP3A4 P450 enzim inhibitörlerinin inhibitörleri, tedavinin toksisitesinin bulgularının güçlendirilmesinde klinik olarak plazmada konsantrasyonundaki bir artışa yol açar.

Eşzamanlı hastalıklar hakkındaki ilaçların alımındaki olası aralıklı etkileşimleri ortadan kaldırmak için belirgin toksisite veya tedaviye yetersiz tepki varlığında, İTC'nin plazma (serum) konsantrasyonunun belirlenmesi önerilir.

Greyfurt suyu aynı zamanda bu enzimin güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle hastalar kullanımından kaçınma ihtiyacı hakkında önlenmelidir.

Ek olarak, yukarıda belirtildiği gibi, ITC QT aralığını potansiyel olarak uzatabilir. Bu bağlamda, QT aralığının uzamasını etkileyen diğer ilaçlarla aynı anda kullanılmaları önerilmez. QT aralığını yapabilecek kısa bir ilaç listesi, G1 uygulamasında sunulur.

Hamilelik taktikleri

ITC'nin kullanımı talimatlarına göre, hamilelik tedaviye kontrendikasyondur.

ITC'yi kabul eden kadınlar etkili kontrasepsiyon gösterir [28] [19] [29]. Hastaların imatinib ve Dazatinib'in potansiyel teratojenik etkisi hakkında bilgilendirilmeleri gerekir; Meyve üzerindeki ITQ2'nin az önce etkisi ve tarif edilen embriyotoksik etki preklinik deneylerde; HML'nin bir hamilelik dönemi için tedaviyi iptal ederken HML'nin tekrarlama olanakları; CML [81] 'da gebelik vakalarının az sayıda gözlemi [94] [94].

HML'de hamileliği planlama ve sürdürme önerileri, küçük bir gözlem deneyimine dayanır ve her özel durumda bireysel kullanım gerektirir [95]. Hamileliğin yüklenmesi, düzeyinin katı kontrolü altında minimum kalıntı hastalık. Planlanmamış hamilelik ve hastaların kategorik yetmezliği durumunda, CML tedavisinin taktikleri ayrı ayrı belirlenir. Davaların nadirliği göz önüne alındığında, HML'de hamilelik vakalarında elde edilen verileri biriktirilmesi ve analiz edilmesi önerilir.

İTQ tedavisinin laktasyonu sırasında, ilaçların anne sütüne nüfuz ettiğinden, emzirmenin kesilmesi gösterilmiştir [96].

ITC alan erkekler için, anlayışa kontrendikasyon yoktur. Literatürde bulunan verilere göre, hamileliğin başarılı bir şekilde tamamlanması durumları, ITC'yi alan HMS hastalarının bir ortağına ve sağlıklı çocukların doğumunu [94] [95]. Bazı durumlarda, spermatogenezde bir düşüş, ITC'yi alma arka planına karşı açıklanmaktadır [97].

Tıbbi bakımın kalitesini değerlendirme kriterleri

Kalite kriterleri

Tahmin

Kanıtların güvenilirliği seviyesi

İkna edici önerilerin seviyesi

Kemik iliğinin standart sitogenetik çalışmasının tanı konusundaki kemik iliği ve / veya kemik iliği çalışmalarının kimerik genini tespit etmek için Bcr-abl.

İyi hayır

1 ++.

А

Moleküler genetik veri verilerinin tanısının transkript tipi tespiti türü ile onayı Bcr-abl.

İyi hayır

1 ++.

А

Hedeflenen terapi, tirozin kinaz inhibitörleri tarafından yapıldı.

İyi hayır

1 ++.

А

Blast hücrelerinin kendi seviyelerinde sitokimyasal çalışması>% 30

İyi hayır

1 ++.

А

Terapi, tanıdığının sitogenetik ve / veya moleküler genetik onayı sonra 1 ay boyunca tirozin kinaz inhibitörleri tarafından yapılır.

İyi hayır

1 ++.

А

Tedavi sürecinde klinik hematolojik göstergelerin değerlendirilmesi, tam bir hematolojik tepkinin başarısından önce ayda en az 2 kezdir.

İyi hayır

1 ++.

А

Kemik iliğinin standart bir sitogenetik çalışması yapılır: en az 20 metafazın 3 aylık tedavinin bir çalışması

İyi hayır

1 ++.

А

Periferik kanın moleküler genetik çalışması yapılır: Kimeriksel transkript ekspresyonunun belirlenmesi Bcr-abl. P210 Kantitatif PCR ile 3 aylık terapi

İyi hayır

1 ++.

А

Kemik iliğinin standart bir sitogenetik çalışması yapılır: En az 20 metafazın 6 aylık tedavinin bir çalışması

İyi hayır

1 ++.

А

Periferik kanın moleküler genetik çalışması yapılır: Kimerik transkriptinin tanımı Bcr-abl. P210 nicel PCR yöntemine göre 6 aylık tedaviye

İyi hayır

1 ++.

А

Periferik kanın moleküler genetik çalışması yapılır: Kimeriksel transkript ekspresyonunun belirlenmesi Bcr-abl. P210, kantitatif PCR veya atipik transkriptlerin varlığında yüksek kaliteli PCR yöntemiyle Bcr-abl. 12 aylık terapi

İyi hayır

1 ++.

А

Periferik kanın moleküler genetik çalışması yapılır: Kimeriksel transkript ekspresyonunun belirlenmesi Bcr-abl. P210, her 3 ayda bir terapinin her 3 ayda bir büyük moleküler tepkenin yokluğunda kantitatif PCR yöntemine göre veya her 6 ayda bir büyük moleküler cevap ile

İyi hayır

1 ++.

А

Kimerik transkriptinin mutasyonel durumunun belirlenmesi Bcr-abl. Aşağıdaki endikasyonlara uygun olarak: hızlanma aşaması veya bir patlama çipi veya kantitatif seviyenin fazı Bcr-abl. Sonraki tedavi koşullarında 3 aylık tedaviden% 10'dan fazla terapi veya% 1'den fazla; veya mutasyonel durumun belirlenmesi için endikasyon yok Bcr-abl.

İyi hayır

1 ++.

А

Terapi, terapinin başarısızlığının yokluğunda * veya uyuşturucu inhibitör tirosinkinazlardaki bir değişiklik, mutasyon durumunu ve eşlik eden patolojiyi, tedavinin başarısızlığını * ve / veya sürekli / tekrarlayan toksisite ile dikkate alınarak tamamlanmıştır. derece ve daha fazlası

İyi hayır

1 ++.

А

* Terapinin başarısızlığı, 3 aylık tedaviye tam bir hematolojik veya herhangi bir sitogenetik tepkinin yokluğudur; veya kısmi sitogenetik cevap veya seviye eksikliği Bcr-abl. 6 aylık tedaviden% 10'dan fazla tedavi; Veya tam bir sitogenetik tepkinin veya eksiksiz bir hematolojik tepkinin veya eksiksiz bir sitogenetik tepkinin veya tam bir sitogenetik tepkinin veya 6 ayın üzerindeki tedavinin herhangi bir zamanda büyük bir moleküler tepkinin bir kaybını yokluğu yokluğu

Terapi, terapinin başarısızlığının olmaması durumunda * veya terapinin başarısızlığında *, allo TCM yapmanın fizibilitesi ve olasılığı hakkında bir sonuç haline getirilmiştir.

Referans listesi

  1. [1] "Vorobiev A.I. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., Kronik miyelolekozun tanı ve tedavisi. 2011; Moskova. dan. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelyrava e.yu. ve diğerleri. 2009-2012 nüfusunun verilerine göre Rusya'nın 6 bölgesinde kronik miyelolomikoz insidansı. Terapötik Arşiv. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.K. Vysotskaya L.L., Trifonova e.v. Arıtma programının, geniş klinik uygulamalarda gravürlerin kronik miyelolecosis için etkinliği. Almanac Klinik Tıp Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.v., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinogradova O.Yu., Zakharova E.S., Abakumov örn. Glijek®). Bülten hematologu. "

  5. [5] "deiningerm., O'Briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. Uluslararası Randomize İnterferon Çalışması VS STI571 (IRIS) 8 Yıllık Takip Etme: Yeni Teşhisli Hastalarda Sürekli Hayatta Kalma ve Düşük Risk / Düşük Risk. "

  6. [6] "KANTARJIAN H.M., TALPAZ M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., ve ark. Imatinib mesilat ve interferon ile hayatta kalma yararı-? Yeni teşhis edilen kronik faz kronik miyelojenöz lösemi alanında bazlı rejimler. Kan. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. Uluslararası Randomize İnterferon Çalışması, STI571'e (İRIS) 7 Yıllık Takip Etme: Sürekli hayatta kalma, düşük dönüşüm oranı ve büyük moleküler oranının artması. "

  8. [8] Abdulkadyrov Km, Lomaya E.G., Shuvayev V.A., Abdulkadyrov ... Pete'nin kronik miyelolekozu olan hastaların eski nüfusunun gözlenmesi, " Hematoloji Bülteni , Vol. 5, hayır. 2, s. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev V.A. Abdulkadyrova A.S.S., Martynciewichevich I.S.S., Udaleva V.Yu., Usacheva E.I., Zotova I.I. ve diğerleri. St. Petersburg'da kronik miyelolecoz tedavisinin deneyimi. Hematoloji Hematolojisi. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "TÜRKINA A.G. Helman R., Pospelova T.i., Vinogradova O.Yu., Ionova T.i. Kronik fazda kronik miyelolecoz tedavisinin pratik yönleri. Tüm Rus Hematolog Kongresi Konuşmalarının Malzemeleri, Moskova, 3 Temmuz 2012 ONCOMATOJİSİ. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep., Ottmanno.g., Gilesf., Kimd.-w., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (eskiden AMN107), son derece seçici bir BCR-abl tirozin kinaz inhibitörü, imatinib dayanıklı veya -intolerant hızlandırılmış faz kronik mye olan hastalarda aktiftir. "

  12. [12] "MAURO M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Stone RM Dasatinib Kronik fazlı kronik miyelojenöz lösemi (CML-CP) olan hastalarda 2 yıllık etkinlik (CML-CP) dirençli veya imatinib (Start-c). Klinik Onkoloji Dergisi. 2008. "

  13. [13] DOMRACHEVA E.V., VINOGRADOVA O.YU., ASEEVA E.A., VORONTSOVA A.V., TÜRKINA A.G., "KKonik Miyelolecoz Terapi İnhibitörleri için Kemik Kemik Hücrelerinde Çeşitli Kromozomal Anomalilerin Etkisi Tyrrosinkins," Onkohematoloji , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.Yu., Aseeva E.A., Neverova A.L., Turkina A.G., "Kronik miyelolomikozlu hastalarda pH-negatif hücrelerde klonal kromozomal anomaliler, inhibitörlerde terapi terapisi alıyor" Klinik onkohematoloji , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] DOMRACHEVA E.V. et al. "Sitogenetik çalışmaların, tirozin kinazlarının kronik miyelolekoz inhibitörlerinin tedavisinde rolü," Hematoloji ve Transfüzyon , Vol. 52, hayır. 2, pp. 25-28, 2007.

  16. [16] "TÜRKINA A.G., DOMRACHEVA E.V., VORONTSOVA A.V., Aseeva E.A., Vinogradova O.Yu., Khorosko N.D. ve ark. Trizomi 8, BCR-ABL inhibitörlerinin tedavisinde kronik miyelolomikoz hastalarında pH-negatif kemik iliği hücrelerinde kromozomlar. Terapötik. "

  17. [17] "KANTARJIANH.M., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undurgam.S., Etal. Yeni Teşhis Kronik Faz Kronik Miyeloid Löseminde Dasatinib veya Imatinib: Randomize edilmiş bir faz 3 denemesinden (Dasision) 2 yıllık takip. Kan. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "KANTARJIAN H., HOCHHAUS A., SAGLIO G. et al NilotiniB, yeni tanı alan kronik faz, Philadelphia kromozom-pozitif, kronik miyeloid lösemi: 24 aylık asgari fazın takibi için imatinib'ye karşı 3 RandomiseEdenestND Deneme Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.F., et al. Kronik miyeloid lösemi yönetimi için Avrupa lösemianesi önerileri: 2013. Kan. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Kronik miyeloid lösemi yöneticilerinde gelişen kavramlar: Avrupa lösemi adına uzman panelden gelen öneriler. Kan. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et al .. Kronik miyeloid lösemi: esmo tanı, tedavi ve takip için klinik uygulama kuralları- Yukarı. Onkolojinin Annalları. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. NCCN Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları. Kronik miyelojen lösemi, sürüm 1.2016 / J.P. Radich, M.W. Deininger, c.n. Abbound, et al. // natl. Cr. Kanser netw. (NCCN). - 2016. - Erişim modu: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Elektronik kaynak. Kanıt Tıbbı Oxford Merkezi. Kanıtı seviyeleri (Mart 2009. Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas, Kasım 1998'de. Erişim modu: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.M., Blinov M.N., Shcherbakova E.G., Sorokin E.M., HatchMan G.P., Kuravlev v.v., vd. İdiyopatik miyelofibroz ve kronik miyelolekozun ayırıcı tanısı. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov KM, Klinik Hematoloji: Rehber. 2006; Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.I. Hematoloji Rehberi. M. NewdiaMed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. ve ark. EUTOS Nüfus Merkezi Kayıt Defteri: 20 Avrupa ülkesinde 2904 CML hastasının insidansı ve klinik özellikleri. Lösemi. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov KM TÜRKINA A.G., KHOROSKO N.D. Kronik miyelolekozun tanı ve tedavisi için öneriler. 2013; Saint Petersburg - Moskova. dan. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev AO, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova E.Yu., Vinogradova O.Yu., "Kronik miyelolecozun tanı ve tedavisi konusundaki federal klinik öneriler," Hematoloji Bülteni , Vol. 9, hayır. 3, pp. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. 'İyi riskli' kronik granülositik lösemide prognostik ayrımcılık. Kan. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. SPL'li 2060 hastada tam sitogenetik tepkiyi ve daha sonra ilerlemesiz hayatta kalmayı öngören Imatinib tedavisinde: EUTOS skoru. Kan. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Steegmann ve H. Ansari, "Kronik hastaların hayatta kalması için yeni bir prognostik skor Miyeloid Lösemi, Interferon Alfa ile tedavi edildi. İşbirlikçi CML Prognostik Faktörler Proje Grubu için Yazma Komitesi " J Natl Kanser Inst , Vol. 90, hayır. 11, pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann ve B. Simonsson, Kronik miyeloid lösemili hastalarda hastalığa özgü ölüm göz önüne alındığında uzun süreli hayatta kalma prognozu Hayır. Kasım 2015. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.A., Soldatova I.N., Chelysheva E.Yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., "Kronik miyelolomikozlu hastalarda moleküler izleme: sitogenetik tepkiyle korelasyon, prognostik değer, tedavinin cevabına cevap," Klinik onkohematoloji , Vol. 3, hayır. 2, pp. 151-159, 2010.

  35. [35] "ZARUTSKY A.YU. Vinogradova O.Yu., Loria S.S. et al. PH-pozitif kronik miyelolekozun kronik fazındaki hastalarda Imatinib tedavisi mesilat faktörleri: Rusya'da çok merkezli bir Neranger çalışmalarının verileri. Terapötik kemer. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Birinci çizgili imatinib ile tedavi edilen kronik fazda CML'li hastaların uzun vadeli takibi, büyük bir moleküler tepkenin daha önce başarısını daha iyi st. "

  37. [37] "TÜRKINA A.G. N.D. ve ark., Kronik miyelolomikozlu hastaların tedavisi için pratik öneriler. M. Tver: Triad, 2005; s.43. "

  38. [38] "Tabletler G.I.m., imatinib reçete bilgileri. 2007: Doğu Hannover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kasım'a revize edildi. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg e.l. Imatinib duyarlı ve imatinib dayanıklı kronik miyeloid lösemi tedavisinde AMN107 ve Imatinib'in eşzamanlı olarak uygulanması. Kül soyutları. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. İlaç Değerlendirmesi: Nilotinib - Bir Roman BCR-abl Tyrosinib - Kronik tedavisi için yeni bir BCR-abl tirozin kinaz inhibitörü Miyelositik lösemi ve ötesinde. İdrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "TASIGNA® (Nilotinib) Ürün özelliklerinin özeti. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Coutre P., Mahon F.-X., et al. Nilotinib, kronik miyeloid löseminin birinci basamak tedavisi olarak Imatinib'den üstündür: Enerji çalışması. Hematolojinin Uzman İncelemesi. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.E., et al. Etkinleştirilmiş ABL Kinaz Etki Alanına bağlı Dasatinib'in (BMS-354825) yapısı, imatinib dayanıklı abl mutantlarına karşı inhibe edici aktivitesini açıklar. Kanser araştırması. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. Dasatinib, kan-beyin bariyerini geçer ve merkezi sinir sistemi Philadelphia kromozom-pozitif lösemi için verimli bir terapidir. Kan. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, vd, uzun vadeli faydalar ve Frontline Nilotinib Vs Imatinib'in kronik fazda kronik miyeloid lösemi: Randomize EnestND Trialleukemi'nin 5 yıllık güncellemesi 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.R. Nilotinib yanıtları ve toleransiyonu, Kuzey Amerika'da kronik miyeloid lösemi (CML) olan Kuzey Amerika'da gerçekleştirildi (klinik denemelerde nilotinib erişimini genişletiyor). Kül ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.j., et al. Dasatinib, imatinib tedavisinin başarısızlığından sonra kronik faz kronik miyeloid lösemide kayda değer hematolojik ve sitojenetik tepkilere neden olur. Kan. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bullorsky E.O., Baccarani M., Roboz G.j., et al. Dasatinib, hızlandırılmış aşamada imatinib dirençli veya -intolerant kronik miyeloid lösemili hastalarda önemli hematolojik ve sitojenetik tepkilere neden olur. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Dasatinib, patlama krizinde imatinib dayanıklı veya -intolerant kronik miyeloid lösemili hastalarda tam hematolojik ve sitojenetik tepkileri indükler. Kan. 2007; on."

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al. Bosutinib (BOS) kronik faz (CP) kronik miyeloid lösemi (CML) için üçüncü hat terapisi olarak, Imatinib (IM) ve DASATINIB (DAS) veya NILOTINIB (NIL) ile başarısızlığın ardından. J Clin Oncol. 2011; 29 (SAVE): Abstr 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passeripini ve ark. Bosutinib Imatinib direnci veya hoşgörüsüzlükten sonra kronik faz kronik miyeloid lösemisinde etkinlik ve güvenliği: En az 24 aylık takip. Amerikan Hematoloji Dergisi. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Elektronik kaynak. Erişim modu: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., ve ark. Kronik miyeloid lösemi lösemi 2016 Nisan'da tedavinin olumsuz olaylarının yönetimi ve kaçınılması için Avrupa lösemianet önerileri. DOI: 10.1038 / leu.2016.104. [Baskının önündeki epub]. "

  54. [54] "Tefferi A., Letendre L. Nilotinib Tedavi-İlişkili periferik yapı hastalığı ve ani ölüm: Yine, Imatinib'e kronik miyelojenöz lösemi için ön hat terapisi olarak yapışmak için başka bir neden. Amerikan Hematoloji Dergisi. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t., Herndlhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? GL E., Valent P. Dasatinib ile tedavi sırasında kronik miyeloid lösemide geniş plevral ve perikardiyal efüzyon 100 mg veya günde 50 mg. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Broşür G., Bruzzi J., Munden R.et al. İmatinib başarısızlığından sonra dasatinib ile tedavi edilen kronik miyelojenöz lösemi hastalarında plevral efüzyon. Klinik Onkoloji Dergisi. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tirozin Kinaz, kronik miyeloid lösemi hastalarında inhibitör kaynaklı trombosit disfonksiyonu. Kan. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "İlaç Dizini. Vidal. İlaç Bosulif (Bosulif) açıklaması. Erişim modu: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "SOVERINI S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A., et al. ABL Kinaz Etki Alanı Mutasyonlarının Farklı Filadelphia-Pozitif Hastalardaki Farklı Altyaplarda İmatinib Direnişine Katkısı: Kronik Miyeloid LEUK'ta Gimema Çalışma Partisi tarafından. "

  60. [60] "SOVERINI S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Zaten imatinib dayanıklı BCR-abl kinaz etki alanı mutasyonlarını barındıran Philadelphia-pozitif hastalar, ek mutasyonlar Associat'ı geliştirme olasılığına sahiptir. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, MC MU, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Çapraz ve G. Martinelli, "Makale inceleme BCR-ABL Kinase Etki Alanı Mutasyon Analizi Kronik Muyeloid Lösemi Hastalarında Tirozin Kinaz İnhibitörleri ile Tedavi Edilen Hastalar: Avrupa Löseması adına uzman panelden gelen öneriler," Kan. , Vol. 118, hayır. 5, pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., ve ark. BCR-ABL inhibitörlerinin AMN107 ve BMS-354825'in klinik olarak reelvant imatinib dirençli abl kinaz etki alanı mutantlarına karşı in vitro aktivitesi. Kanser araştırması. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini ve C. Gambacorti-Passerini, "Bosutinib, Dasatinib ve Nilotinib'in 18 Imatinib Dayanıklı BCR / Abl Mutantısına Karşı Etkinlik" Klinik. Oncol. , Vol. 27, hayır. 3, pp. 468-469, 2008.
  64. [64] "Elektronik kaynak. Erişim modu: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressnouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'HARE T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.m., Wang F., ve ark. Kronik miyeloid lösemi için bir PAN-BCR-ABL'lik bir inhibitör olan AP24534, T315I mutantını potansiyel olarak inhibe eder ve mutasyon bazlı direncidir. Hücre hücresi. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.N., Cortes JE, Dasatinib, Yeni Teşhis Kronik Miyeloid Lösemi'nde Imatinib (IM), Kronik Faz (CML-CP): Dasision 3 Yıllık takip. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği 2012 Yıllık Toplantısı Programı ve Özetleri. 2012. "

  67. [67] "KANTARJIAN HM, KIM D.-W., ISSARAGRISIL S., Clark Re, Reiffers J. EnestND 4 Yıllık (Y) Güncellemesi: Nilotinib vs Imatinib'in yeni tanı konan Philadelphia kromozomu olan hastalarda (PTS) 'in üstünlüğü Chroni'de pozitif (pH +) kronik miyeloid lösemi. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Kronik miyeloid lösemi için birinci basamak tedavisi: Dasatinib, Nilotinib veya Imatinib. Hematoloji ve Onkoloji Dergisi. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Kronik miyelolomikozlu hastalarda BCR-abl transkript seviyesinin dinamik bir çalışmasıyla sitogenetik nüksün erken tespiti. Hematoloji ve Transfusiyoloji. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Tirozin kinaz inhibitörleri ile tedaviye yanıt veren CML hastalarının izlenmesi: BCR-abl Transkript tespiti için mevcut metodolojiyi uyumlaştırmak için gözden geçirme ve öneriler. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Kronik miyeloid lösemi hastalarında kantitatif PCR ile minimum kalıntı hastalığın izlenmesi tam sitogenetik remisyonda. Kül soyutları. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Press R.D., Love Z., Tronnes A.A., Yang R., TRAN T., Mongoue-Tchokote S., et al. BCR-abl mRNA seviyeleri, tam bir sitogenetik tepkinin (CCR) saatinde ve sonrasında ve sonrasında CCR'nin SPL'li Imatinib mesilat işlem görmüş hastalarda bulunmasını öngörür. Kan. 2006; on."

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Kronik miyeloid lösemili hastalarda allojenik kök hücre nakli öncesi yeni tirozin kinaz inhibitör tedavisi. Kül soyutları. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Elektronik kaynak. Olumsuz olaylar için ortak terminoloji kriterleri V4.0 (CTCAE). Yayınlanma Tarihi: 28 Mayıs 2009, NIH Yayın No. 09-5410. Erişim modu: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et al. Terapinin uzaktan sonuçları Dazatinib ve İmatinab ile tedavi edildikten sonra kronik miyelolecozun geç kronik fazında vagonlarda plevral efüzyonun tuhaf akışının analizi. Sibirya Bülteni. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., Reiffers J., ve ark. Nilotinib ve 1674 Imatinib'in hastalarda (PTS), yeni teşhis edilen kronik miyeloid lösemili hastalarda (CML-CP) bir yılın ötesinde enest. J Clin Oncol. 2010; 28 (15S): Abstr 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluzeau T., et al. Kronik faz-kronik myloid lösemi olan hastalarda ikinci nesil tirozin kinaz inhibitör nilotinib tarafından girilen erken başlangıçlı hiperkolesterolemi. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., Herndlhofer S., Schernthaner G.H., et al. CML'de Nilotinib tedavisi sırasında ilerici periferik arteriyel tıkayıcı hastalık ve diğer vasküler olaylar. H hematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.t., Carne L. Imatinib Intolerant / Dirençli CML-CP hastalarında Nilotinib ile tedavi edilen hastalarda hiperkolesterolemi: retrospektif bir analiz. Kan. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Ateroskleroz, Rus önerilerini önlemek ve tedavi etmek için lipid metabolizması ihlallerinin tanı ve düzeltilmesi. V revizyon. Moskova. yıl2012."

  81. [81] "PYE S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., ve ark. İmatinib'in hamilelik sonucu üzerindeki etkileri. Kan. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Reversibli Dasatinib'e indüklenen pulmoner arteriyel hipertansiyon ve sağ ventrikül yetmezliği, özellikle allograted CML hastasında. Kemik iliği nakli. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seck C., On Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Kronik miyeloid lösemi için Dasatinib tedavisi ile ilişkili tamamen geri dönüşümlü pulmoner arteriyel hipertansiyon. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., ve ark. Dasatinib tarafından tedavi edilen hastalarda pulmoner arteriyel hipertansiyon. Dolaşım. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Şah N.P., Wallis N., Farber H.W. Dasatinib alan hastalarda pulmoner arteriyel hipertansiyonun klinik özelliği. H hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. İmatinib mesilat ile ilgili aşırı duyarlılık pnömonit. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X., HAZAY T.J., JETT J.R. İmatinib mezilat kaynaklı interstial pnömonit. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Imatinib mesilat tedavisi sonrası geri dönüşümlü uyuşturucu kaynaklı müfettak pnömonit.1 AM J Hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "GO S.W., KIM B.K., Lee S.H., Kim T.j., Huh J.Y., Lee J.m., et al. İmatinib ile İmatinib ile başarılı rechaldenge, daha önce İmatinib mesilat indüklenen pnömoniti olan kronik miyeloid lösemi olan bir hastada. Tüberküloz ve solunum yolu hastalıkları. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Uyuşturucu kaynaklı pulmoner toksisiteye sahip hastalar için yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografi bulguları, Gemsitabin'deki özel referans-benzeri pnömonit benzeri desenler ile. "

  91. [91] "Lazareva O.V. , Kostina i.e. , Turkina A.G. İlaç kaynaklı pnömonit: kronik miyelolomikozisi olan hastalarda mezilat tarafından imatinib tedavisinin nadir görülen bir komplikasyonu. Klinikonkohematoloji. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "RADAELIF., Venerc., Ripamontif., Etal. İmatinib mesilat ile ilişkili konjonktival hemorajik olaylar 2087. İnt j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-L., Sauvageon H., et al. Dasatinib'in transplantal transferinin ardından dramatik bir fetal sonuç. Kanser Anti-Kanser İlaçları. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. Dasatinib'in gebelik sonuçlarındaki etkisi. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "DryYKH G.T., Davydov M.i., Savchenko v.g. Sünetilik hastalıkları olan kadınların üreme sağlığı. Moskova, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Maternal kan, göbek kordonu kan, plasenta ve anne sütünde imatinib mesilat ve metabolit konsantrasyonları. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "BRECCIA M., CANNELLA L., MONTEFUSCO E., FRUSTACI A., PACILI M., Alimena G. Kronik miyeloid lösemili erkek hastalar sağlıklı gebeliklerle ilgili imatinib ile tedavi edildi: Beş vakanın raporu. Lösemi araştırması. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti ve N . Testoni, "Varyant Philadelphia Translations: Moleküler-sitogenetik karakterizasyon ve Frontline Imatinib tedavisi üzerinde prognostik etki, CML analizinde bir Gimema Çalışma Partisi," Kan. , Vol. 117, hayır. 25, pp. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, Içobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A . Zaccaria, Mg Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, MA Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani ve N. Testoni, "Philadelphia-Pozitif Klonundaki Ek Kromozomal Anormallikler: Frontline Imatinib Tedavisinde Olumsuz Prognostik Etkisi: CML Analizinde Gimema Çalışma Partisi," Kan. , Vol. 120, hayır. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani ve G. Rosti, "Türev Kromozomun Selaları, cevabı ve sonucunu etkilemez Imatinib Mesilat ile tedavi edilen erken kronik fazda kronik miyeloid lösemi: Gimema CML Çalışma parti analizi, " Klinik. Oncol. , Vol. 28, hayır. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson ve L. Brandt, "Kronik Miyeloid Lösemisinde Rastgele Karyotipik Evrimi", " İnt j kanseri. , Vol. 18, hayır. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "Kronik miyeloid lösemi sitogenetik senaryosu.," Lenfoma. , Vol. 11 SAVE 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "CML'deki sitogenetikler: Düşündüğünüzden daha önemli," Kan. , Vol. 127, hayır. 22, pp. 2661-2662, Haziran. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, MC MU, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterind, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, AD HO, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Lauskeker, M. Pfirrmann ve J. Hasford, CML prognozunda tanıdaki ilave sitogenetik sapmaların etkisi: uzun - Randomize CML Study IV'ten 1151 hastanın gözlemlenmesi, "Vol. 118, hayır. 26, pp. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, JE Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, JA Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros ve S. Hu, "Kromozomal Anormalliklerin Risk Stratifikasyonu Tirozin Kinaz İnhibitörü Terapisi döneminde kronik mylogenöz lösemide., " Kan. , Vol. 127, hayır. 22, pp. Blood-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., Usacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu. Yu., Bogdanova Yu. S., Goncharova OD, Krivautskaya Mn, Pospelova Ti, Lyamkina, "Kronik miyelolomikozlu hastalarda ek kromozomal sapmalar", " Hematoloji ve Transfüzyon , Vol. 52, hayır. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Aseeva, A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , IA Tishchenko, Lv Dyachenko, AI Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. Grebenyuk, M. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko ve E. V. Domrachev, "Çeşitli kromozomal anomalilerin ph-pozitif kemikte etkisi Tirozin kinazlarının terapi inhibitörleri ile kronik miyelolecosis için ilik hücreleri, " Onkohematoloji , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, JE Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, F.-X. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, MC M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radih, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, ve R. Hehlmann, "Maddeyi inceleme Myeloid Lösemi'nin yönetimi için Avrupa lösemianet önerileri: 2013," Kan. , Vol. 122, hayır. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passeriası, C. Öyleyse, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker ve F. Guilhot, "Philadelphia kromozomu negatif hücrelerinde klonal sitogenetik anormallikleri olan kronik miyeloid lösemi hastalarının prognozu," Kanser. , Vol. 110, hayır. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-E. Lee, S. Y. Choi, J.-H. BANG, S.-H. Kim, e.-J. Jang, J.-Y. Byeun, J. E. Park, H.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim ve D.-W. Kim, "Yeni Teşhis Kronik Faz Kronik Miyeloid Lösemili Kronik Hastalarda Klonal Kromozomal Anormalliklerin Uzun Vadeli Klinik Etkileri Imatinib Mesilat ile tedavi edildi.," Kanser Geneti. , Vol. 205, hayır. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Final 5 yıllık çalışma DASISION'ın sonuçları: Dasatinib tedavisi - na? Ve kronik miyeloid lösemi hastalarının denemesinde imatinib çalışması. Klinik Onkoloji Dergisi, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Nilotinib, Imatinib Direnişinden veya Intoleransı'ndan sonra kronik miyeloid lösemili hastalarda etkilidir: 24 aylık takip sonuçları. Blood 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] KANTARJIAN H, TALPAZ M, O "BRIEN S et al. İmatinibmesilatın doz yükseltilmesi, kronik miyelojenöz lösemi olan hastalarda standart doz tedavisine direncin üstesinden gelebilir. Kan. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer CA. İlk tedaviye yetersiz hematolojik veya sitogenetik tepkisi olan kronik veya hızlandırılmış faz kronik miyelojenli lösemili hastalarda imatinibmesilatın doz artışının etkisi. Kanser Res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Geçici, yalnızca geleneksel dozlarda tam sitogenetik remisyonlar elde etmeyen CML hastalarında imatinib dozunu arttırmaktan kaynaklanmaktadır. Kan. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] KANTARJIAN H, PASQUINI R, L? VY V, JOOTAR S, HOLOWIECKI J, HAMERSCHLAK N, HUGHES T, BLEICKARDT E, DEJARDIN D, CORTES J, SHAH NP.DASATINIB veya kronik faz kronik miyeloid için yüksek doz imatinib Lösema Dayanıklı Timatinib Günlük 400 ila 600 miligram dozda: Randomize edilmiş bir faz 2 çalışmasının iki yıllık takibi (start-r) // kanser. 2009 Eylül 15; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre Pd, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. Nilotinib 400 mg'lık Nilotinib'e 400 mg iki kez günde iki kez, suboptimal tepkili hastalar için iki kez 400 mg ve günde iki kez imatinib veya nilotinib 300 mg iki kez. //Haematologica. 2014 Jul; 99 (7): 1204-11

Ek A1. Çalışma grubunun bileşimi

Afanasyev B.V., Rusya'nın onurlu doktoru, D.N., Prof., Çocuk Onkolojisi, Hematoloji ve Transplantoloji Direktörü. R.m. Gorbacheva GBou VPO. Çıkar çatışması yok.

Abdulkadyrov K.M., Rusya Federasyonu'nun onurlu doktoru, Prof., Ph.D., Kemoterapi Klinik Departmanı Klinik Depra Dairesi Gemoblastozlar, Bloodmatian Depresyon ve Kemik Modeli Transplantasyonu "Rus Araştırma Enstitüsü ve Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajansın Transfusiyolojisi". Çıkar çatışması yok.

Abdullayev A.O., Ph.D., Sanat. n. dan. Moleküler Hematolojinin Laboratuvarı FGBU Hematoloji Araştırma Merkezi, Rusya Federasyonu'nun Sağlık Bakanlığı, MPN & Mpnr-Euronet üyesi. Çıkar çatışması yok.

Vinogradova O.Yu., d. M., Prof. Hematoloji, Onkoloji ve Radyasyon Terapisi Gobos Bölümleri "Rus Araştırma Tıp Üniversitesi". N.i. Pyrogovamz Rusya, kafa. Moskova Şehri Hematoloji Merkezi GBUZ GKB. S.P. Kotkin, Ch. n. Sot. FGBU "Çocuk Hematolojisi, Onkoloji ve İmmünoloji Federal Bilimsel ve Klinik Merkezi. D. ROGACHEV "Rusya Sağlık Bakanlığı, Rusya Profesyonel Onchematologlar Derneği, Ulusal Hematoloji Derneği (STK). Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın Diploması "Sağlık Hizmet Alanında Merit" ödülünü aldı. Çıkar çatışması yok.

Golenkov A.K., Rusya Federasyonu'nun onurlu doktoru, D. N., Prof., Head. Klinik Hematoloji Anabilim Dalı ve İmmünoterapi Gbuz Mo Monica. MF Vladimirsky, Moskova bölgesi'nin ana hematoloğu olan Moskova bölgesi, Moskova bölgesi, Moskova'daki Roszdravnadzor ve Moskova bölgesi, Raen'in akademisyeni olan Roszdravnadzor'un uzmanı, hematoloji bilimsel merkezinin tez konseyi üyesi olan Monica Konseyi. M.F. Vladimirsky, "Hematoloji ve Transfüzyum", "Hematoloji ve Transfüzyum", "Rus Biyoterapötik Dergisi", "Rus Biyoterapötik Dergisi", "Rus Biyoterapötik Dergisi", Kronik Mielolomikoz Federasyonu Uzman Konseyi Üyesi üyesi, Avrupa Uzmanlar Konseyi'nin birden fazla erimişine davet etti. 2012 yılından itibaren Sirephen Sirephen'in "Merit'e" Sirephen'in Madalyası'na layık görüldü. Çıkar çatışması yok.

Gusarova G.A., Ph.D., St.N. Kemoterapi Kemoterapi Anabilim Dalı Meloproliferatif Anabilim Dalı Meloproliferatif Hastalıkları, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın GSC'sinin FGBU'su. Çıkar çatışması yok.

Zarutsky A.Yu., D.m., Prof. FGBOU Kliniği ile Endokrinoloji, Kardiyoloji ve Fonksiyonel Teşhis Noktası ile Fakülte Tedavisi "İlk St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Acad. IP Pavlova" Rusya Federasyonu Hematoloji Enstitüsü Müdürü. Devlet Unitary Enterprise "Szfmitz onları VA Almazov" Rusya Federasyonu'nun Sağlık Bakanlığı, Uluslararası Fon Kronik Miyelolecozunda Rusya Temsilciliği ( Uluslararası Kronik Miyeloid Lösemi Vakfı ). 2011 EuropeanleukemianetMerward (Eln'den fahri hareketi). Çıkar çatışması yok.

Kuzmina L.A., Ph.D., kafa. Rusya Federasyonu'nun Sağlık Bakanlığı, Ulusal Hematoloji Derneği'nin bir üyesi olan SSC Sağlık Bakanlığı'nın FGBU'sının son derece görünür kemoterapi ve kemik iliği nakli bilimsel ve klinik departmanı, "Sağlık Mükemmelliği" nin rozeti verildi. Çıkar çatışması yok.

KUTSEV S.I., D.M., Rusya Fano yöneticisi, Rusya Fano'nun Başkanı, Rus genetik bilimsel merkezinin başkanı. Rnima Nam'daki Moleküler ve Hücresel Genetik Gbou Bölümü. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın İpirogov, Rusya Sağlık Bakanlığı Sağlık Bakanlığının Tıbbi Genetiğinde Baş Freelance Uzmanı, Tıbbi Genetik Konseyi Yönetim Kurulu Başkanı, Rusya Tıbbi Genetik Derneği Yönetim Kurulu Başkanlığı. Çıkar çatışması yok.

Lomai E.G., Doktora, c. n. dan. Neil Oncomatology FSBI Hematolojisi Enstitüsü "Szfmitz Onları V.A. Almozov". 2013 yılından itibaren yıllar süren vicdani eserleri için sağlık bakanlığı için Rusya Federasyonu'nun Sağlık Bakanlığı'nın Onursal Diploması. Çıkar Çatışması: Novartis, BMS, PFEISER - Dersler. Novartis, BMS-Hibe desteği.

Martynkevich, FSBI "Rus Araştırma Enstitüsü Hematoloji Enstitüsü ve Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajansın Transfüzyonu" Moleküler Genetiğinin Laboratuvarı Başkanı, FSBI Akademik Konseyi Üyesi "Rus Araştırma Enstitüsü Hematoloji Enstitüsü ve Transfusiyoloji Üniversitesi Federal tıbbi biyolojik ajans. " Çıkar çatışması yok.

Morozova E. V., Doktora, Hematoloji Bölümü, PSPBGMU transplantolojisi Doçent. Akademisyen I.P. Pavlova, Avrupa Lösemi Net (ELN) Üyesi. Çıkar çatışması yok.

Obukhova TN, Doktora, Doktor Laboratuvarı Genetik, Federal Devlet Sağlık Bakanlığı'nın Sağlık Bakanlığı Sağlık Bakanlığı'nın Federal Devlet Üniter Kurumlarının Bilimsel ve Klinik Laboratuvarı Başkanı, Mendic Hematoloji Derneği, Rusça Avrupa Kitogenetik Derneği Derneği Onkematologlar Derneği, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın onursal diplomasına layık görüldü. Çıkar çatışması yok.

POSPELOVA T.I., D. M., Prof., Rusya Doktoru, Federal Devlet Bütçe Eğitim Kurumunun Bilimsel Çalışması için Rektör Yardımcısı "Novosibirsk Devlet Tıp Üniversitesi" Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı. Terapi Bölümü, Hematoloji ve Transfüzyon Dairesi FPK ve PPV FSBEA, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın NGMU'sunda, Novosibirsk Şehri Hematoloji Merkezi, Sibirya Federal Yapısının Başkanı ve Novosibirsk Bölgesi, Moo Başkanı " Hematologlar Derneği Birliği ". Çıkar çatışması yok.

Sudarikov AB, D.BN, kafa. UGTS Sağlık Bakanlığı'nın FSBI'nin Moleküler Onkolojisinin Laboratuvarı, RFB, RNF, FSVK. Çıkar çatışması yok.

TÜRKINA A.G., D. M., Prof., Kafa. SSC GNS GNS Sağlık Bakanlığı'nın Myeloproliferatif Hastalıkları Kemoterapisi Bilimsel ve Danışmanlık Bölümü, Ulusal Hematoloji Derneği Kronik Mielolik Derneği (STK), Rus Grubu Başkanı ve Avrupa Grup Başkanı Uzman Konseyi (ELN), Avrupa Hematoloji Derneği, Lösemiler Çalışması, Rusya'nın Rusya Üyesi Uluslararası Lösemiya ve İlişkili Hastalıkların Çalışması Komitesi, Iacrlrd Dünya Komitesi, Kronik Mielolecosis (EICML) Avrupa Araştırma Grubunun Üyesi, Amerikan Kül Hematoloji Derneği (Amerikan Hematoloji Derneği), Sibirya Hematolog Derneği. 2012'de Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın diplomasını ödüllendirdi. İlgi çelişkileri yok.

Tsace G.A., d. M. N., kafa. Moleküler Biyoloji, İmmünofenotipleme ve Patomorfoloji Laboratuvarı GBUZ CO "Bölgesel Çocuk Klinik Hastanesi, 1 No. Bölgesel Çocuk Klinik Hastanesi", Klinik Laboratuvar Doktora Doktoru, "Tıbbi Hücre Teknolojileri Enstitüsü" ile Gauz Gaul, Çocuk Hematologları ve Onkologlar Ulusal Derneği Üyesi Bratisrugburg . Çıkar çatışması yok.

Fominler M.S., Bilimsel Sot. FGBU "Hematoloji Rusya Araştırma Enstitüsü ve Federal Tıbbi Biyolojik Ajansın Transfüzyonu", Eha, Ash, Eln üyesi. Çıkar çatışması yok.

Chelyrava E.Yu., Ph.D., St.N. Kemoterapi Kemoterapi Anabilim Dalı Meloproliferatif Anabilim Dalı Meloproliferatif Hastalıkları, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın GSC'sinin FGBU'su. Ulusal Hematoloji Derneği'nin Üyesi, Eln. Çıkar çatışması: Bilimsel etkinliklere katılım için hibeler, ders okuma - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev V.A., Ph.D., St.N. Ulusal hematoloji toplumunun bir üyesi olan FSBI "Hematoloji ve Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajansın Transfüzyonu Araştırma Enstitüsü". Çıkar çatışması: Bilimsel etkinliklere katılım için hibeler, Dersler - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.A., Ph.D., bilim adamları. Kemoterapi Kemoterapi Anabilim Dalı Miyeloproliferapi Anabilim Dalı Miyeloproliferatif Hastalıkları Rusya Sağlık Bakanlığı, Milli Hematoloji Derneği'nin bir üyesi olan EHA, Eln. Çıkar çatışması: Bilimsel etkinliklere katılım için hibeler, ders okuma - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Ek A2. Klinik Tavsiye Geliştirme Metodolojisi

Klinik önerilerin hedef kitlesi:

  1. Uzmanlar hematologlar;

  2. Uzmanlar onkologlar;

  3. Uzmanlar terapistleri;

  4. Uzmanlar obstetrik jinekologlar;

  5. Tıbbi üniversitelerin öğrencileri.

Kanıt Toplama Metodolojisi

Kanıtın toplanması / seçimi için kullanılan yöntemler:

Etki Faktörü> 0.3 ile özel periyodik baskılarda yayınları aramak;

Elektronik veritabanlarında arama yapın.

Delilin toplanması / seçimi için kullanılan veritabanları:

Öneriler için kanıt üssü, Kohrinovskaya Kütüphanesi, PubMed ve Medline veritabanlarında yer alan yayınlardır. Arama derinliği 30 yıldı.

Kanıtı analiz etmek için kullanılan yöntemler:

Kanıt kalitesi ve gücü için kullanılan yöntemler:

Tablo P1. Delilin güvenilirlik seviyesini değerlendirmek için derecelendirme şeması

Kanıtların güvenilirlik seviyeleri

Açıklama

1 ++.

Yüksek kaliteli meta-analizler, randomize kontrollü çalışmaların (RKK) veya çok düşük sistematik hatalar riskli RCC'lerin sistematik incelemelerinin

1+

Nitel olarak yapılan meta analizleri, sistematik yorumlar veya rkk

bir-

Meta testleri, sistematik yorumlar veya yüksek sistematik hatalar riski ile RCKS

2 ++.

Yüksek kaliteli sistematik araştırma incelemeleri Vaka kontrolü veya kohort çalışmaları, karıştırma efektleri veya sistematik hataların veya nedensel ara bağlantının yüksek olasılığı ile

2+.

İyi yürütülen araştırma vaka kontrolü veya kohort çalışmaları, ortalama karıştırma etkileri veya sistematik hataların ortalaması ve nedensel ilişkinin ortalama olasılığı ile

2-

Araştırma vaka kontrolü veya kohort çalışmaları yüksek karıştırma etkileri veya sistematik hatalar ve nedensel ara bağlantı olasılığı yüksek

3

Analitik Araştırma Değil (davaların açıklamaları, dizi durumlar)

4

Görüş uzmanları

Kanıtı analiz etmek ve gelişmekte olan tavsiyeler için metodolojinin açıklaması

Yayınları seçerken, potansiyel kanıt kaynakları olarak, her bir çalışmada kullanılan bir metodoloji, kanıta dayalı tıbbın prensiplerine uygunluğunu sağlamak için incelenmiştir. Çalışmanın sonucu, yayına atanan kanıtların seviyesini etkilemiştir, bu da ortaya çıkan önerilerin gücünü etkiler.

Metodolojik çalışmalar, sonuçların ve sonuçların kalitesi üzerinde önemli bir etkisi olan çalışmanın tasarım özelliklerine odaklanmıştır.

Öznel faktörlerin etkisini ortadan kaldırmak için, her bir çalışma, yazarın ekibinin en az iki bağımsız üyesine bağımsız olarak tahmin edildi. Değerlendirmedeki farklılıklar, yazarın öneriler grubunun çalışma grubunun toplantılarında tartışılmıştır.

Kanıt analizine dayanarak, klinik kılavuzların bölümleri, önerilerin derecelendirme şemasına göre sürekli olarak geliştirilmiştir (Tablo P2).

Önerileri formüle etmek için kullanılan yöntemler:

Tablo P2. - İkna edici önerileri değerlendirmek için derecelendirme şeması

İkna edici önerilerin seviyeleri

Açıklama

A

Öneriler dayanmaktadır:

En azından bir meta analizi, sistematik genel bakış veya RCK, hedef popülasyona doğrudan uygulanabilir ve sonuçların sürdürülebilirliğini gösteren 1 ++ olarak tahmin edilmektedir.

veya hedef popülasyona doğrudan uygulanabilecek ve sonuçların genel sürdürülebilirliğini gösteren 1+ olarak tahmin edilen araştırma sonuçlarını içeren bir kanıt grubu

B

Öneriler dayanmaktadır:

Çalışmaların sonuçları da dahil olmak üzere kanıt grubunda, hedef popülasyona doğrudan uygulanabilir ve sonuçların genel sürdürülebilirliğini gösteren 2 ++ olarak değerlendirilir.

veya 1 ++ veya 1+ olarak derecelendirilen çalışmalardan gelen ekstrapolasyonlu kanıtlar

C

Öneriler dayanmaktadır:

Araştırma sonuçları da dahil olmak üzere, 2+, hedef nüfusa doğrudan uygulanabilir ve sonuçların genel sürdürülebilirliğini gösteren bir kanıt grubunda

veya 2 ++ olarak derecelendirilen çalışmalardan ekstrapolasyonlu kanıtlar

D

Öneriler Seviye 3 veya 4'ün kanıtına dayanmaktadır.

veya 2+ olarak derecelendirilen çalışmalardan ekstrapolasyonlu kanıtlar

Benign Klinik Uygulamanın Göstergeleri (GoodPractidePoints - GPPS):

Benign tavsiyeler uygulaması, yazarın ekibinin niteliklerine ve klinik deneyimlerine dayanmaktadır.

Doğrulama Metodolojisi Önerileri

Öneriler Doğrulama Yöntemleri:

Ek A3. İlgili belgeler

Tipler, formlar, CML'de tıbbi bakımın sağlanması koşulları, tıbbi bakım sağlama prosedürüne uygun olarak, 930 N sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın emrini sunar. 29.12.2014 tarihinden itibaren "İhtisaslanmış bir bilgi sistemi kullanarak yüksek teknoloji tıbbi bakımın sağlanmasını düzenleme prosedürünün onaylanmasının yanı sıra, HML'nin tanı ve tedavisi konusundaki uzmanlar tarafından geliştirilen standartları göz önünde bulundurun.

Ek B. Hasta Lider Algoritmaları

 

Ek B. Hastalar için Bilgi

Derin Devadable ...........!

Bir hastalık kronik miyelolomikozu (HML) tanımladınız. Bu hastalığın gelişmesinde, kemik iliğindeki normal kan oluşumunun hücrelerinin yerini alan bir lösemi hücreleri klonu meydana gelir. Lösemi hücreleri, bu hastalığın bir işaretçisini içerir - Philadelphia kromozomu (pH +) ve / veya transkriptbcr-abl. Bu belirteçler, kemik iliği veya periferik kanın moleküler genetik çalışmasının sitogenetik çalışması altında tespit edilir. CML genellikle rastgele kan testi ile tespit edilir ve tanılaması sırasında hastalığın klinik semptomları yok olabilir. Bununla birlikte, belirli bir tedavi yokluğunda, hastalığın kademeli olarak ilerlemesi kaçınılmaz olarak gerçekleşir.

HMS'li hastaların tedavisi için, modern hedeflenen terapi kullanılır - tirozin kinaz inhibitörlerinin (ITC) hazırlıkları, bu da lösemik hücrelerin sayısında önemli bir düşüş elde etmeyi ve hastalığın olumlu uzun vadeli tahminlerini belirlemeyi mümkün kılar. Şu anda, Rusya Federasyonu'nda tirozin kinazlarının 1 ve 2 nesil inhibitörleri mevcuttur. Tedavi tedavisi için ilacın seçimi, HML tedavisi hakkındaki modern tavsiyelere uygun olarak, hastalığın, her ITC'nin eşlik eden patolojisi ve her ITC'nin yan etkileri dikkate alınarak gerçekleştirilir. Çoğu durumda, kronik fazda (HF) HML tespit edilir ve tedavi ayakta tedavi yapılır. Bununla birlikte, tanıklığın varlığında, hastaneye yatış yapılabilir.

HML tedavisinin temel prensibi, hastalık ilerlemesi riskini azaltmak için bir lösemik pH + hücrelerinin bir klonunun tedavisine ve bastırılmasına olan cevabın indüksiyonudur. Tam hematolojik remisyon elde ettikten sonra sadece genel bir kan testinin sonuçları, tedaviye verilen cevabı değerlendirecek kadar bilgilendirici değildir. Lösemik klonun hacminin ve hml ile tedavinin etkinliğini karakterize parametrelerinin hacmini tahmin etmenin ana yöntemleri sitojenetik ve moleküler genetik araştırma yöntemleridir.

İlk satır terapisinin başarısızlığında daha verimli ilaçların anahtarı, kan konusu kemik iliği hücrelerinin allojenik transplantasyonunun uygulanması konusundaki sorunu çözmekte ve zamanında çözmektedir. Tedavinin devam etmesinin veya tedaviyi değiştirmek için endikasyonları belirlemek için, HML ile tedaviye yanıt, en uygun, başarısızlık veya uyarı olarak belirlenir. Her gözlem döneminde, bu tanımlar için kriterler vardır.

Optimum cevap HML ile tedavi için, aşağıdakileri göz önünde bulundurun: Transkript seviyesini azaltmak Bcr-abl. ? 3 ay sonra% 10, 6 ay sonra <% 1 mi? 12 aylık tedaviden sonra% 0.1, ayrıca 3 aylık tedaviden sonra kısmi sitogenetik tepkinin (pH +?% 35) ve tam bir sitogenetik yanıt (FOS) 6'ya kadar Tedavi ayları. Tedavinin iyi toleransına sahip en uygun yanıt, ilerlemesiz olumlu bir tahmin ve uzun bir hayatta kalma gösterir. İlerlemeden optimum tepki ve uzun süre hayatta kalma ile, terapi aynı modda devam edecektir.

Terapinin başarısızlığı Hastalığın ilerlemesi riski taşıyor ve değişen tedavinin uygulanabilirliği konusunun tartışılmasının temelini oluşturuyor. Terapi başarısız olursa, hastanın tedaviye bağlılığını değerlendirmek, yani uyuşturucu alımının düzenliliği olduğunu değerlendirmektedir. Terapinin başarısızlığının kriterleri: BCR-abl Seviye>% 10, pH +>% 95 ve 3 ay sonra hematolojik tepki eksikliği; Bcr-abl. ? 6 ay sonra% 10, pH +>% 35; Bcr-abl. ? 12 ay sonra% 1, pH +>% 0. 3 aylık tedavi için risk faktörleri BCR-ABL>% 10 düzeyde, pH +>% 65'tir. Yetersiz bir cevap, ilacın bozukluğu ile ilgili değildirse, BCR geninin mutasyonları yapılacaktır. - Terapi Imatinib ITC2'ye geçilecektir veya olgunlaşmamış dozu artıracaktır. Tedavide bir değişiklik olan ITC'nin seçimi, eşlik eden patoloji, yan etkileri ve mutasyonların analizi dikkate alınarak yapılacaktır. Bcr-abl. .

Kategoriye Uyarı Cevapların bu ara değerleri. Olumsuz faktörler ve yüksek riskli bir grup varsa, bu hasta kategorisi için ITC'nin bir doz artışı veya değiştirilmesi düşünün.

Böylece, tedavinin etkinliğinin ITC tedavisinin başlangıcından itibaren 3, 6 ve 12 ay sonra tahmin edilmesi planlanmaktadır. Bu dönemde kemik iliği delinmesi, sitojenetik ve moleküler genetik çalışmanın yürütülmesi planlanıyor. PCO'ya sitogenetik bir çalışmanın sonuçlarına göre ulaştıktan sonra (pH pozitif hücrelerin yokluğunda), tedaviye verilen cevap, daha büyük bir hassasiyete sahip olduğu için sadece moleküler genetik yöntemle değerlendirilecektir. Periferik kan ve BCR-ABL'nin göreceli ifadesinin tanımı düzenli olarak gerçekleştirilecektir ve kemik iliği delinmesi, doktorunuzu çözerek sadece özel klinik durumlarda gerçekleştirilecektir.

Doktora her ziyarette, ITC terapisinin taşınabilirliğini değerlendirmesi planlanmaktadır, bir hastayla konuşmanın sonuçlarına göre, klinik ve laboratuvar parametrelerinin fiziksel muayenesi ve değerlendirilmesi: Genel kan analizi, kanın biyokimyasal analizi. Toksisite durumunda, toksisite derecelerini ve sürelerini dikkate alarak ek öneriler verilecektir.

Halen, HML, ITC tedavisi tarafından iyi kontrol edilen hastalıkları ifade eder. Hastalığın derin bir remisyonunu elde etmek - BCR-ABL'nin ekspresyon seviyesinin belirlenmediği derin moleküler tepkisi, birkaç yıllık tedaviden sonra belirtilebilir. Bununla birlikte, derin bir moleküler cevapla bile, modern tavsiyelere göre, ITC'nin sabit modda tedavisine devam ettiği gösterilmiştir, çünkü tümör klonunun minimum hacmi bile tedaviyi iptal ederken bir nüks kaynağı haline gelebilir.

Tedavinin başarısının büyük ölçüde terapi taahhüdünüze bağlı olduğunu not etmek önemlidir. İlaçların uzman ve kalıcı bir alımının tavsiyelerinin bağlanması, tedaviyi gözden geçirilecektir. Hastaların uzun süreli sağkalımı (12 yaşındaki genel sağkalım oranı% 85'e kadar) iyimser sonuçları göz önüne alındığında, normal popülasyonda karşılaştırılabilir toplam bir yaşam beklentisinin gerçek bir perspektifi vardır.

Hastalık direncinin gelişmesi durumunda, tedaviye duyarsızlık, tedaviye karşı hoşgörüsüzlük, yönetiminizin en uygun taktiklerini seçmek için tüm önlemler alınacaktır. Sizi gözlemleyen doktorlar, size danışmanlık ve tıbbi ve tanı desteği sunmaya hazırdır.

Ek G

Ek G1.

ITC ile iletişim kurmayan etkileşimi olan ilaçların listesi

Qt aralığını (Tablo 14) uzanan ITC ve İlaçlar arasında en önemli iletişim etkileşimleri, ayrıca sitokrom P450'nin substratı olan ilaçların yanı sıra (Tablo 16).

Tablo 14. QT aralığını uzatma ilaçların listesi

İlaç grubu

İlaçların başlıkları

Antiarritmik

Adenosin, Amiodar, Freakinide, Kinidin, Sotalol;

Antikon

Felbamat, Phenitoin

Antidepresanlar

Amitriptilin, sititalopram, desipramin, doksipin, imipramin, paroksetin, sertralin;

Antihistamin

Asthemisol, difenhidramin, loratadine, terfenadin;

Antihipertansif

Indapamide, Mibifradil, Hidroklorostiyazid, Nifedipin;

Antimikrobiyaller

Makrolikler, florokinolonlar;

Antitumor

Arsenik trioksit, Tamoksifen;

Antipsikotik

Klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon;

Gastrointestinal yol

Cisaprid, Dollanetron, Octreotide

Tablo 15. Cytochrome P450'nin en önemli inhibitörlerine veya indüktörlerine listele

CYP3A4 / 5 ITC plazmasının konsantrasyonunu azaltan uyarıcı ürünler

CYP3A4 / 5 inhibitörleri, plazmadaki ITC konsantrasyonunu artıran preparasyonlardır.

Glukokortikoidler

Griefullvin

Dexametanon

Difenin

Karbamazepin

Okarbazepin

Progesteron

Rifabutin

Rifampisin

Sülfadymisin

Sulfapirazon

Troglitazon

Fenilbutazon

Fenobarbital

Etosuximide

Amiodar

Anastrosol

Azitromisin

Cimetidin

Klaritromisin

Clotrimolol

Siklosporin

Danazol.

Dexametanon

Diltiazem

Diritromisin

Disoulphyram.

Eritromisin

Etinil östradiol)

Fluochetine

Fluuofsamin

Misafirperver

Greyfurt Suyu

İsoniazid

İratenazol.

Ketokonazolmetronidazol.

Mibeffradil

Mikonazol (orta)

Norfloxacin

Norfluoksetin.

Omeprazol (zayıf)

Oxyconazole.

Paroksetin (zayıf)

Hinidin

Kinin

Serganindol.

Serarin

Verapamil

Zafirlukast

Ek G2.

Kriterler Toksisite NCI CTCAE V4.0 *

Toksisite kriterleri NCI CTCAE, referans taktiklerini belirlemek için istenmeyen bir fenomenin toksisitesinin derecesini belirlemeye yardımcı olur. Tablo 17, ITC tedavisi ile gözlenebilecek hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite için kriterleri sunar.

Tablo 16. Toksisite Kriterleri NCI CTCAE V4.0 * (Sık Kullanılanlar)

İstenmeyen fenomen

Toksisite derecesi

1

2

3

4

Hematolojik

Hemoglobin

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Hayat aşağılayıcı komplikasyonların acil tedaviye ihtiyacı var

Lökositler

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

<1.0 x 10 ^ 9 / l

Nötrofila

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / L

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / l

<0.5 x 10 ^ 9 / l

Trombositler

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / l

50.0 - 25.0 x 10 ^ 9 / l

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - alt sınır

Laboratuvar Sapmaları

Alkalin fosfataz

VGN * - 2.5 x VGN

2.5-0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Bilirubin

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10.0 x VGN

> 10.0 x VGN

Ast

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Lipasa

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x vgn

Hiperglisemi

Glikoz Seviyesi VGN Boş Mide - 8.9 mmol / L

Boş bir midede glukoz seviyesi 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l, hastaneye yatış gereklidir

> 27.8 mmol / l, ömrü bozucu komplikasyonlar

* VGN - Üst Sınır

Ödem (periferik)

Giriş kadınları

Yüzün yerel şişmesi

Orta Ödem, günlük aktiviteyi kısıtlayan yüzler

Ağır şişlik, günlük aktiviteyi ve self servis yeteneğini sınırlandırın

-

Edemales Torch

Temel muayenede eveny veya anatomik oluşumları yumuşatma

Anatomik oluşumların göze çarpması, cilt kıvrımlarının doldurulması, anatomik konturların göze çarpması, günlük aktivitenin kısıtlanması

Ağır şişlik, günlük aktiviteyi ve self servis yeteneğini sınırlandırın

-

Ödem ekstremiteleri

LEFTB çevresinde% 5-10 fark, yerel muayene sırasında anatomik oluşumların şişmesi veya yumuşatılması

Ekstremite çevresinde% 10-30 fark, anatomik oluşumların göze çarpması, cilt kıvrımlarının doldurulması, anatomik devrelerin göze çarpması, günlük aktivitenin kısıtlanması

> Ekstremite çevresinde% 30 fark ağır şişlik, günlük aktiviteyi sınırlama ve self-servis yeteneğini

-

Gastrointestinal yoldan toksisite

Добавить комментарий