Mieloproliferative diseases: Ano ang forecast na ito

Ano ang myeloproliferative diseases.

Article904.jpg.

Hindi lahat ng tao ay may ideya kung ano ang sakit sa myeloproliferative. Gayunpaman, ang mga nakatagpo ng patolohiya na ito ay lubos na alam ang lahat tungkol dito.

Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga taong ito ay sapilitang sa buong buhay mula sa isang espesyalista at mapanatili ang kanilang kalusugan sa mga droga. Pagkatapos ng lahat, ito ay hindi madali sa malaya na labanan laban sa mga karamdaman sa utak ng buto, na gumagawa ng mga selula ng dugo ng higit sa kinakailangan.

Paglalarawan ng patolohiya

Ang talamak na myeloproliferative disease ng dugo ay kabilang sa grupo ng mga pathology na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na produksyon ng mga platelet, erythrocytes, leukocytes.

Sa normal na estado, ang stem immature cells ay ginawa. Sa paglipas ng panahon, ang kanilang pagkahinog ay nangyayari, sila ay binago sa ganap. Gayunpaman, bumubuo ng tatlong uri:

Thrombocytes.
  • platelet na nakakatulong sa pagpigil sa pagdurugo sa pamamagitan ng pagbubuo ng mga clots ng dugo;
  • Erythrocytes, na kasangkot sa transportasyon ng oxygen at nutrients sa lahat ng mahahalagang bahagi ng katawan at tisyu ng katawan ng tao;
  • Leukocytes na responsable sa pagbibigay ng proteksiyon na tugon sa paglaban sa mga nakakahawang sakit o iba pang mga pathologies.

Bago ang kanilang pagbabagong-anyo ay nangyayari, ang mga stem cell ay bumubuo sa maraming yugto. Sa kaso ng pagpapakita ng myeloproliferative disease, ang kanilang malaking halaga ay transformed sa isang uri ng hugis elemento ng dugo. Bilang isang panuntunan, ang pag-unlad ng patolohiya ay nangyayari sa isang mabagal na bilis.

Sa mga pasyente na may tulad ng isang talinghaga, makabuluhang pinatataas ang panganib ng mga cloves ng dugo at mga komplikasyon ng hemorrhagic.

Ang myeloproliferative diseases sa karamihan ng mga kaso ay sinusunod sa mga lalaki sa edad na 40. Ang mga kababaihan ng naturang estado ay mas mababa . Ang mga porma ng sakit na ito ay mga uncharacteristic para sa mga tao sa ilalim ng ikadalawampu edad, ang mga bata ay may lamang ilang mga kaso.

Mga uri ng pathologies.

Sa pamamagitan ng uri ng sakit, ang sumusunod na pag-uuri ng mga sakit sa myeloproliferative ay nakikilala:

  • Tunay na polycythemia. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na erythrocytes, bilang isang resulta ng kung saan ang pagpapalaki ng dugo ay sinusunod. Ang pagiging malalaking dami, ang mga selulang ito ay nagsisimulang makaipon sa pali, laban sa background na kung saan ito ay nagdaragdag sa laki. Bilang karagdagan, ang pagdurugo at pagbuo ng mga clots ng dugo sa mga vessel ay posible. Ang ganitong mga paglabag ay nakakatulong sa stroke o infarction. Ngunit sa kabila ng kahit na isang posibleng resulta, ang mga nalikom sa isang benign form at mas malaking kaligtasan sa paghahambing sa iba pang mga pathologies.
  • Mahalagang thrombocytosis ay isang malaking halaga ng mga platelet.
  • Talamak na anyo ng myelolecosis. Sa patolohiya na ito sa utak ng buto, ang labis na akumulasyon ng leukocytes ay nangyayari.
  • Ang eosinophilic leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na nilalaman ng mga eosinophil, na isa sa mga uri ng leukocytes. Lumaban sa mga nakakahawang sakit na pinukaw ng ilang uri ng mga parasito at responsable para sa mga allergic reaction ng katawan sa stimuli.
  • Idiopathic myelofibrosis. May isang henerasyon ng pathological unipormeng elemento, unti-unting kapalit ng utak ng buto na marrow fibrous na tela.
  • Talamak na neutrophil leukemia. Ang mga stem cell ay bumubuo ng mga neutrophil na responsable para sa paglaban sa mga nakakahawang pathologies. Develops dahan-dahan.

Ang lahat ng mga pathologies ay maaaring pumunta sa leukemia ng talamak na form.

Mga yugto ng pag-unlad

Ang myeloproliferative syndrome ay walang karaniwang sistema ng pagtatanghal ng dula, na ginagamit sa pagtukoy sa antas ng pag-unlad ng mga formations ng tumor. Ang pagpili ng paraan ng paggamot ay isinasagawa depende sa uri ng patolohiya sa pasyente.

3 pangunahing landas ay nakikilala kung saan naaangkop ang proseso ng tumor sa katawan ng tao:

Mga selula ng dugo
  1. Pagpasok ng malusog na tisyu.
  2. Lymphogenic path. Ang pathogenic cell na pumapasok sa iba pang mga sistema at organo ay nangyayari sa pamamagitan ng lymphatic vessels.
  3. Hematogenic. Kapag matalim sa sistema ng paggalaw, ang mga malignant na elemento na may daloy ng dugo ay nahulog sa malusog na tela.

Kapag ang ikatlong pamamahagi ng landas ay nabanggit, ang posibilidad ng pagbuo ng pangalawang uri tumor pagtaas. Ang prosesong ito ay tinatawag na "metastasyon".

Mga katangian ng katangian

Ang klinikal na larawan ng bawat isa sa mga sakit ay magpapakita mismo sa iba't ibang paraan. Gayunpaman, ang karaniwang mga karaniwang sintomas ng lahat ng myeloproliferative pathologies ay nakikilala. Kabilang dito ang:

Lalaki pagod
  • pagkapagod;
  • mabilis na pagkawala sa timbang, hanggang sa anorexia;
  • ingay sa tainga;
  • nabalisa kamalayan;
  • predisposition sa bruises;
  • posibleng pagdurugo;
  • mga sintomas ng trombosis;
  • pamamaga;
  • sakit sa mga joints;
  • Masakit na damdamin sa tiyan at iniwan ang bisig.

Ang pasyente ay maaaring magkaroon ng mga palatandaan tulad ng:

  • pagdurugo;
  • Pallor skin;
  • dagdagan ang atay o pali;
  • Pastol;
  • Lagnat na sinamahan ng pagpapakita ng mga spot ng isang kulay na lilang sa mga limbs at mukha.

Tanging ang inspeksyon ay magpapahintulot sa amin upang suriin ang pangkalahatang estado, pati na rin kilalanin ang anumang pathological deviations na hindi tumutugma sa pamantayan ng isang malusog na katawan.

Diagnostic Events.

Upang bumuo ng isang diagnosis ng "myeloproliferative syndrome", isang komprehensibong pagsusuri ay kinakailangan, na dapat isama ang iba't ibang mga pamamaraan ng pananaliksik at biopsy.

Kabilang sa mga diagnostic ng laboratoryo ang:

  • pagsasagawa ng microscopy smear;
  • pagpasa ng pangkalahatang pagsubok sa dugo;
  • cytogenetic analysis na tumutukoy sa antas ng mga pagbabago sa ph-chromosomes;
  • Polymerase chain reaction.

Ang biopsy at aspiration ay hindi posible sa lahat ng mga kaso . Ang pamamaraan ay upang ipakilala ang karayom ​​sa sternum area para sa pagkuha ng isang sample ng dugo at buto tissue. Ang pag-aaral ng mga materyal na nakuha ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang pagkakaroon ng pathological elemento.

biopsy

Sa isang nakumpirma na diagnosis, ang mga pasyente ay dapat na sundin sa hematologist sa buong buhay.

Paano ginagamot ang myeloproliferative disease.

Sa kasalukuyan, maraming mga therapeutic na pamamaraan ang ginagamit upang gamutin ang gayong mga sakit. Ang pagpili ng isa o ibang variant ay nakasalalay sa pangkalahatang estado ng pasyente at ang kalubhaan ng mga clinical manifestations. Ang paggamot ay posible sa isang karaniwang paraan, paulit-ulit na napatunayan sa pagsasanay, o pang-eksperimentong kapag ang isang bagong paraan ay inilalapat.

Kabilang sa mga karaniwang ginagamit na pamamaraan ay inilalaan tulad ng sumusunod:

  1. Phlebotomy. Sa pamamaraang ito, ang dugo ay kinuha mula sa ugat. Pagkatapos nito, ang materyal ay ipinadala sa isang biochemistry o pangkalahatang pagtatasa. Sa paggamot ng myeloproliferative disease, ang pangunahing gawain ay upang bawasan ang antas ng erythrocytes.
  2. Aperes platelet. Ang pamamaraang ito ay katulad ng naunang isa, ang pagkakaiba lamang ay ang mga pagkilos na ipinadala sa pagbawas ng bilang ng mga platelet gamit ang kagamitan na inilaan para dito. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay ang mga sumusunod: Ang dugo ng pasyente ay dumaan sa tinatawag na separator. Sa purified form, ito ay muling naiimpluwensyahan ng pasyente.
  3. Chemotherapy. Ipinahihiwatig nito ang paggamit ng mga droga ng Cytostatic Group. Sila ay epektibong nakakaapekto sa mga selula ng tumor, sa resulta ng kung saan maalis ang mga ito at maiwasan ang pag-unlad ng neoplasms. Ang paggamit ng mga ito ay posible pasalita, intramuscularly o intravenously. Sa anumang kaso, ang mga aktibong sangkap ng gamot sa daluyan ng dugo ay nangyayari, na nag-aambag sa panunupil ng mga pathological cell. Ang pamamaraang ito ay tinatawag na systemic. Sa rehiyonal na gamot ay ipinakilala sa channel ng spinal region o direkta sa katawan kung saan ang mga pagbabago sa tumor ay nagaganap.
  4. Radiation therapy. Batay sa paggamit ng x-ray o iba pang radiation na may mataas na frequency. Ang pamamaraang ito ay tumutulong sa kumpletong pagtanggal ng mga tumor at pinapabagal ang pag-unlad ng mga bagong pormasyon. Sa medikal na kasanayan, ang dalawang uri ng naturang paggamot ay ginagamit:
    • Sa labas, ang radiation ay mula sa gamot, na kung saan ay direktang malapit sa pasyente;
    • panloob kapag tubes, karayom ​​at catheters punan ang mga paraan na naglalaman ng radioactive sangkap; Pagkatapos nito, ipinasok ang mga ito sa tumor mismo o sa tela na matatagpuan malapit dito.

Ang pagpili ng isang paraan o iba pa ay batay sa kung ano ang antas ng daloy ay may isang malignant na proseso. Sa mga pasyente na may diagnosis ng "myeloproliferative blood illness", ang rehiyon ng pali ay nakalantad sa radiation.

pagsasalin ng dugo
  1. Transfusion - pagsasalin ng dugo, nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalit ng ilang mga elemento sa iba. Bilang resulta, sa halip na mga selula ng pagkasira, ang isang tao ay tumatanggap ng pagsasalin ng transfusion na binubuo ng mga platelet, erythrocytes at leukocytes.
  2. Chemotherapy na may cell transplantation. Ang mga tool sa gamot ay inireseta sa mataas na dosis, at ang mga apektadong selula ay pinalitan ng malusog, na nakuha mula sa pasyente o sa donor. Ang ganitong mga elemento ay napapailalim sa pagyeyelo. Sa pagtatapos ng kurso ng chemotherapy, ang materyal na ito ay inilalagay sa katawan. Doon sila ay ripening at bumuo ng mga bagong cell.

Pagkain

Sa bawat kaso, ang isang espesyal na diyeta para sa pasyente ay binuo nang isa-isa. Ito ay kinakailangan sa kung gaano ilang dami ang maaaring gumamit ng mataba, maalat at matinding pagkain. Ang kapangyarihan ay dapat na balanse.

Panahon ng pagbawi

Matapos ang lahat ng mga therapeutic na gawain ay isinasagawa, ang pasyente ay dapat na patuloy sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista, iyon ay, upang regular na tanggapin.

Upang suriin kung gaano kabisa ang paggamot, ang mga pamamaraan na ginamit sa diagnosis ng sakit ay maaaring italaga. Pagkatapos lamang matanggap ang paulit-ulit na mga resulta, ang doktor ay maaaring tumigil, magpatuloy o baguhin ang therapy na inilapat dito.

Ang isang bilang ng mga survey ay dapat na natupad patuloy, kahit na matapos ang dulo ng buong kurso ng therapeutic na proseso. Ito ay magbibigay-daan sa iyo upang subaybayan ang mga pagbabago sa katawan at maiwasan o tuklasin ang pag-ulit sa oras.

Forecasting.

Sa malalang anyo ng kurso ng sakit na gumagamit ng karaniwang mga therapeutic na pamamaraan, ang pag-asa sa buhay ay halos 5-7 taon.

Sa kaso ng transplantasyon, ang forecast ay ang pinaka-kanais-nais. Ang lunas ay tungkol sa 60%. Ang pagiging epektibo ng pamamaraang ito ay nakasalalay sa phase ng patolohiya.

Lubos naming inirerekomenda na huwag makisali sa sarili, mas mahusay na makipag-ugnay sa iyong doktor. Ang lahat ng mga materyales sa site ay pamilyar!

Mga pamamaraan, diskarte at diagnostic na pamamaraan [9-12] Diagnostic criteria: Ang mga reklamo, kasaysayan, pisikal na pananaliksik na data ay mahalaga sa diagnosis at kaugalian diagnosis ng mga talamak na myeloproliferative diseases, ngunit hindi nonspecific na may kaugnayan sa kung saan sila ay hindi nauugnay sa diagnostic pamantayan . Mga reklamo para sa IP. (Kalikasan ng paglitaw at paghahayag ng sakit syndrome) Para sa pagkahilo, pananakit ng ulo, pagpapahina ng pangitain, pangangati ng balat, pag-atake ng angina - Pletic syndrome. pinaka-katangian ng tunay na polycythemia. I-clear ang pangangati, pagpapawis, kahinaan, mataas na temperatura ng katawan, sakit ng buto - Myeloprolifeattvic syndrome. Nb. !Ang pilor syndrome (mula sa salitang "pletiko" - full-range) - ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa masa ng nagpapalipat ng erythrocytes, na humahantong sa paglitaw ng mga reklamo sa pagkahilo, pananakit ng ulo, kapansanan sa pananaw, pangangati ng balat pagkatapos ng paghuhugas, pagkasunog ng sakit at Paresthesia sa mga tip ng mga daliri, pag-atake ng angina. Kapag sinusuri ang balat at nakikitang mucous membranes na may asul na pahiwatig (positibong sintomas ng cooperman). Vascular komplikasyon - trombosis ng anumang lokalisasyon, pag-atake ng pamumula ng mga daliri at binti, na sinamahan ng sakit at pagsunog (erythrolealgia). Ang pagtaas sa dami ng nagpapalipat ng erythrocytes ay humahantong sa paglitaw ng arterial hypertension sa mga pasyente, na, bago ang simula ng sakit, ay hindi nagreklamo tungkol sa sintomas na ito, o ang exacerbation ng isang umiiral na hypertension, na hindi maganda ang paggamot sa mga tradisyunal na hypotensive drugs . Ang mga sintomas ng ischemic heart disease, ang tserebral atherosclerosis ay nagiging mas malinaw. Sa maagang yugto ng sakit, ang erythrocytosis ay minarkahan, sa utak ng buto - päyelosis. Dahil ang sakit ay unti-unti, mula sa simula hanggang bumalangkas ng diagnosis ay magaganap mula 2 hanggang 4 na taon. Ang tagal ng bakal na ito ay hanggang sa 5 taon. Nb. !Ang myeloproliferative syndrome ay dahil sa hyperplasia ng tatlong sprouts ng pagbuo ng dugo. Ito ay ipinahayag sa anyo ng isang balat, pagpapawis, kahinaan, mataas na temperatura ng katawan, sakit ng buto. Ang mas mataas na pagkabulok ng Granulocytes ay sinamahan ng isang paglabag sa urate exchange, na ipinakita sa anyo ng isang diatemic diatela, pagbuo ng bato sa mga bato, gout, gout polyartralgia. Ang Splenomegaly ay maaaring dahil sa isang pagtaas sa sequest-end function ng pali. Eksaminasyong pisikal: · Sa kaso ng inspeksyon: ang kulay ng balat ay tinutukoy (ang Blue Shade ay isang positibong sintomas ng Cooperman). Pamumula ng balat. · Kapag palpation: splenomegaly. Pananaliksik sa laboratoryo : · Pangkalahatang pagtatasa ng dugo - Gamit ang isang kaugalian count gamit ang isang awtomatikong analyzer (hematocrit, pagbibilang ng bilang ng mga reticulocyte, platelet, katamtaman ng erythrocyte index (MCV - average na dami ng erythrocyte, mch - average hemoglobin nilalaman sa pulang selula ng dugo, RDW - ang lapad ng pamamahagi ng erythrocytes sa volume)); Pag-aaral ng morpolohiya ng mga pulang selula ng dugo, platelet, neutrophils. · мOmerular-genetic na pag-aaral ng dugo ng paligid - Pagpapasiya ng allelic load ng mutant jak2 v617f at "ligaw" uri ng jak2 genes sa real-time pcr. · Cytological study ng bone marrow aspirate. - Three-stage hyperplasia (päyelosis): isang pagtaas sa paglaganap ng mga elemento ng erythroid, granulocytic, megacariocytic sprouts ng myelopopower. · Standard cytogenetic study ng dugo / buto utak - Para sa differential diagnosis na may ph-positive mpz. Instrumental Research. : · Abdominal ultrasound - Gamit ang pagpapasiya ng dami ng pali, upang maalis ang pag-unlad ng katahimikan infarct, trombosis sa portal vein system. · Tinpalobiopia Bone Marrow na may histological assessment at histochemical studies. Upang makilala ang reticulin at collagen fibrosis; Kinakailangan din upang masuri ang epekto ng therapy, pag-unlad at pagbabagong-anyo ng sakit. Upang ihambing sa histological na larawan sa debut ng sakit (bago ang paggamot). Mga indikasyon para sa konsultasyon ng mga espesyalista : · Mga konsultasyon ng iba pang mga makitid na espesyalista - sa pamamagitan ng patotoo. Diagnostic algorithm. [9-11]

© May-akda: soldatenkov ilya vitalevich, doktor ng therapeutic department, lalo na para sa v. visidofo.ru (tungkol sa mga may-akda)

Myeloproliferative disease (mpz) ay isang halip bihirang hematoncological patolohiya kung saan Ang pulang utak ng buto ay gumagawa ng labis na selula ng dugo . Ang mapanganib na sakit na ito ay nagdadala ng malubhang banta sa buhay ng tao. Ang "Melo" ay nangangahulugang "buto ng utak", at paglaganap ay "mabilis na dibisyon". Ang sakit ay mas madalas na umuunlad sa mga lalaki 40-50 taon. Kabilang sa mga bata at babae ay may ilang mga kaso ng sakit. Ang mga taong may masamang pagmamana sa pagpapaunlad ng Oncopathology ng mga organo ng pagbubuo ng dugo ay bumubuo ng isang panganib na grupo.

Karaniwan, ang mga unripe stem cell ay ginawa sa spongy substance ng buto utak sa lukab ng malaking buto ng balangkas. Unti-unti, sila ripen at transformed sa full-fledged unipormeng elemento:

  • Erythrocytes naghahatid ng oxygen sa mga organo at tisyu,
  • leukocytes na nagpoprotekta sa katawan mula sa mga nakakahawang ahente at iba pang mga alien substance
  • Ang mga platelet na bumubuo ng mga clots ng dugo at huminto sa pagdurugo.

Ripening ng dugo hugis elemento ng dugo

Kung ang isang tao ay may isang myeloproliferative disease sa dugo, ang mga selula ay hindi kaya ng pagsasagawa ng kanilang mga function. Ang mga stem cell sa patolohiya ay madalas na na-convert lamang sa isang uri ng mga unipormeng elemento. Ang proseso ng pathological ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na pag-unlad.

Ang myeloproliferative disease ay isang kolektibong konsepto na kinabibilangan ng isang pangkat ng hemoblastosis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang abnormal na paglago ng buto sa gilid ng mga istraktura na responsable para sa pagbuo ng mga selula ng dugo. Maraming mga pangunahing anyo ng MPZ ang nakahiwalay, kung saan ang iba't ibang mga elemento ng cellular ay naapektuhan:

  1. Tunay na polycythemia.
  2. Mahalagang Thrombocytemy,
  3. Talamak na myelolomicosis.

Ang mga form na ito ay may mga pangkalahatang tampok at tinatawag na "classic". Ang mga ito ay madalas na natagpuan. Ang mga taong tumatanggap ng tamang paggamot ay hindi nagpapataw ng walang mga reklamo. Ang mga klinikal na manifestations ng sakit ay minimal o ganap na wala sa loob ng mahabang panahon. Ang mga taong may MPZ ay napipilitang obserbahan ang doktor sa isang doktor at kumuha ng gamot na sumusuporta sa kalusugan sa pinakamainam na antas. Imposibleng mag-independiyenteng makayanan ang dysfunction ng utak ng buto. Sa kawalan ng sapat na paggamot, ang patolohiya ay humahantong sa pagpapaunlad ng mga komplikasyon ng thrombohemorgic.

Mga sanhi

Halimbawa JAK2 mutations para sa tunay na polycythemia (labis ng erythrocytes)

Sa gitna ng MPZ Lies. Nakuha  Gene mutation dahil sa impluwensiya ng mga negatibong panlabas o panloob na mga kadahilanan. Ang mutation ng MPL at Jak 2 genes ay humahantong sa pinsala sa DNA ng isang hematopoietic cell, na nagbibigay sa simula sa lahat ng uri ng mga elemento ng cellular. Ang isang abnormally nagbago sabog form nakakakuha ng mga negatibong tampok - ceases upang bumuo, ay hindi ganap na ripen, hindi ito self-suite, ngunit patuloy na hinati at bumubuo ng maraming mga clones. Iyon ang dahilan kung bakit ang MPZ ay tinatawag na clonal. Ang mga clone ay nananatili rin sa unang antas ng pag-unlad at magkaroon ng isang ganap na undifferentiated na istraktura. Maaari itong mapinsala bilang isa, kaya agad na maraming sprouts ng pagbuo ng dugo.

Bilang resulta, ang bilang ng erythrocyte, platelet at leukocyte type cell ay nagdaragdag sa utak ng buto. Habang nagtipon sila sa daluyan ng dugo ay lumala ang kagalingan ng mga pasyente. Ang likas na katangian ng patolohiya, ang mga sintomas nito at ang forecast ay depende sa kung aling usbong. Ang mga form ng MPs ay nakikilala sa pamamagitan ng mabagal na pag-unlad. Kung ang sakit ay ipinahayag sa isang maagang yugto, ang pasyente ay may pagkakataon na makamit ang isang lumalaban.

Ang mga dahilan na nagdulot ng mga proseso ng mutational ay nananatiling ganap na hindi na-unexplored. Ang ilang mga siyentipiko ay nabibilang sa mga negatibong kapaligiran na kapaligiran, iba pang mga pagkakamali sa cell division. Ang MPZ ay hindi namamana . Ang mutasyon ng gene ay maaaring lumitaw sa buong buhay ng tao. Sila ay tinatawag na nakuha. Ang panganib ng pagbuo ng patolohiya ay nagdaragdag sa edad. Ang mga taong mahigit sa 50 taong gulang ay dapat na maingat na may kaugnayan sa kalusugan at kapag ang mga kahina-hinalang sintomas ay lumilitaw upang mahawakan ang hematologist. Ang posibilidad ng pag-unlad ng sakit ay nagdaragdag sa ilalim ng impluwensiya ng mga kadahilanan ng panganib - pag-iilaw at mga kemikal na may nakakalason na impluwensya sa katawan.

Pag-uuri

Ang myeloproliferative diseases ay may code sa ICD 10 - D47.1. Sa pamamagitan ng uri ng daloy, sila ay nahahati sa talamak at talamak. Kasama sa unang grupo ang pinaka-agresibo at mabilis na progresibong mga karamdaman, na nakamamanghang karamihan sa mga kabataan. Ang grupo ng mga talamak na myeloproliferative diseases ay may dahan-dahan na pagbuo ng mga pathology na may medyo kanais-nais na forecast at umuusbong sa mga matatanda.

Depende sa apektadong pagbuo ng dugo, ang mga sumusunod na anyo ng proseso ay nakikilala:

  • Tunay na polycythemia. - Hyperproduction ng pulang selula ng dugo at pagpapalaki ng dugo. Ang erythrocytes ay naantala sa pali, ang Splenomegaly ay bubuo. Sa mga pasyente may mga palatandaan ng thrombohemorrhagic syndrome, ang panganib ng mga stroke at pag-atake ng puso ay nagdaragdag. Sa pangkalahatan, ang form na ito ay nakikilala sa pamamagitan ng isang benign daloy. Kung ikukumpara sa iba pang mga uri ng MPZ, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na kaligtasan.
  • Mahalagang Thrombocytosis - Ang kondisyon na nagbabanta sa buhay kung saan ang pinalakas na pagbuo ng mga cell ng platelet ay nangyayari.
  • Talamak na myelolomicosis - Malignant na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mas mahusay na pinsala sa granulocytic sprout at ang hitsura ng undifferentiated leukocytes sa dugo.
  • Eosinophilic leukemia. - Pinahusay na paglago at pinsala sa mga eosinophil, na may kaugnayan sa mga selula ng leukocyte. Kasabay nito, nilabag ang kanilang mga pangunahing pag-andar - ang pakikibaka laban sa impeksiyon at ang immune response sa mga potensyal na allergens.
  • Myelofibrosis - Edukasyon sa buto utak ng pathologically binagong mga cell na may kapalit ng functional tissue na may connective tissue fibers.
  • Talamak neutrophil leukemia. - Ang pagbuo ng mga hindi gaanong neutrophils na tumigil upang protektahan ang katawan mula sa mga pathogens.

Ang pag-uuri ng MPZ ay mahalaga para sa diagnosis ng mga oncological disease ng mga organo ng pagbuo ng dugo. Sa tulong nito, madaling matukoy ng mga hematologist-oncologist ang uri ng nabuo na patolohiya at pumili ng isang pasyente na sapat na therapy na maaaring i-save ang buhay.

Video: Lecture by Classification and Pathogenesis HDPZ.

Pag-unlad at sintomas

May tatlong paraan upang ipalaganap ang sakit sa katawan:

  1. Ang lymphogenic - abnormal na mga istraktura ay tumagos sa mga panloob na organo sa mga lymphatic vessel.
  2. Hematogenic - Penetration ng mga binagong mga cell sa malusog na tisyu sa daluyan ng dugo.
  3. Pagtatanim - Ang pagtubo ng mga apektadong sabog ay bumubuo sa mga kalapit na organo at kalapit na tela.

Ang hematogen spread ng malignant cells ay itinuturing na pinaka-mapanganib. Ang ganitong mga pasyente, kasama ang mga therapeutic activities, ay nagsasagawa ng dynamic na pagmamasid ng paggana ng mga panloob na organo. Ang ganitong uri ng patolohiya ay nagbibigay ng metastase sa pinakamalayo na lugar ng katawan ng tao, na humahantong sa pagbuo ng pangalawang oncological foci.

Ang klinikal na larawan ng MPZ ay depende sa partikular na anyo ng proseso, na sinamahan ng paglago ng mga tisyu ng buto ng buto ng dugo at labis na pagpasok sa daluyan ng dugo ng hindi pangkaraniwang mga selula ng dugo na tumigil sa kanilang pag-unlad. Ang bawat uri ng sakit ay katangian ng mga sintomas ng katangian. Ngunit may mga karaniwang karaniwang sintomas. Ang mga ito ay mga palatandaan ng anemya o trombosis:

  • hindi nagpapasa ng kahinaan, mabilis na pagkapagod, pagkabulok ng mga pwersa,
  • Kakulangan ng gana at pagbaba ng timbang,
  • ingay sa tainga at pagkahilo,
  • permanenteng kamalayan
  • disorientation sa oras at espasyo,
  • Hematomas sa katawan
  • Madalas na pagdurugo at pagdurugo,
  • Eyeflow of fabrics at Arthralgia,
  • sakit sa tiyan
  • Balat Pallor.
  • hepatosplegaly.
  • Pletika ("full-time"),
  • lagnat.

Ito ay isang pangkalahatang palatandaan na nagmumula sa anumang anyo ng MPZ. Mayroon ding mga tiyak na manifestations katangian ng bawat isa sa kanila.

  1. Mga palatandaan tipikal ng polycythemia. : hepatomegaly at splenomegaly, hyperemia ng balat, hypertension, pawis ng gabi, sakit ng ulo, pangangati ng balat, diplops, pangitain ng pangitain, pamamanhid at pagsunog sa mga hakbang, paglalagari at kalubhaan sa kaliwang hypochondrium.

    Manifestations ng polycythemia.

  2. Mahalagang Thrombocytemia. Ito ay ipinakita sa pamamagitan ng nahimatay at pre-corrupt na mga estado, sakit sa dibdib, pulsating sakit sa brushes o paa, cephalgia, pamamanhid ng kalahati ng katawan, hindi mabasa at hindi malinaw na pananalita, ilong dumudugo, hematuria, dugo sa feces.

    pagpipinta ng dugo sa panahon ng thrombocytemia.

  3. Mga palatandaan ng myelofibrosis : kakulangan ng paghinga, kahinaan, balat pallor, sakit ng tiyan, pagbaba ng timbang, hepatosplegegal, belendento, hyperhydrosis, lagnat, sakit sa mga buto at joints.
  4. Talamak na myelolomicosis Sa mga unang yugto ay nagpapatuloy na asymptomatic. Pagkalipas ng ilang panahon, ang mga pasyente ay lumilitaw na mabilis na pagkapagod, pagpapawis, bigat sa hypochondrium sa kaliwa, kakulangan ng hininga, epigastric sakit pagkatapos ng pagkain, balat pangangati, init, articular sakit, matalas na kahinaan, pagbaba ng timbang, mga palatandaan ng hemorrhagic syndrome, regional lymphadenitis , parirya, pag-infiltration ng ugat.

    Kabuuang klinika leukemia.

Diagnostics.

Ang mga sintomas ng MPZ ay ang batayan para sa pasyente sa pasyente ng mga pamamaraan ng diagnostic na nagbibigay-daan sa iyo upang kumpirmahin o pabulaanan ang pagkakaroon ng proseso, at alamin din kung saan ang patolohiya ng mga organo ng pagbuo ng dugo ay nagpapatuloy.

Ang survey ay nagsisimula sa isang survey at koleksyon ng kasaysayan. Tinutukoy ng mga doktor kung anong paraan ng pamumuhay ang pasyente, kung may mga mapanirang addiction, na ang mga sakit ay naranasan at kung ano ang ginagamot. Inspeksyon ng pasyente - pagpapasiya ng pangkalahatang kondisyon at pagkakakilanlan ng mga palatandaan na kadalasang wala sa malusog na tao.

Ang mga diagnostic ng laboratoryo ng MPZ ay upang isakatuparan ang isang bilang ng mga pag-aaral at pagsusulit:

  • Ang hemogram ay kinakalkula leukocyte formula, tinutukoy ang bilang ng erythrocytes, platelet, hemoglobin level, hematocrit.
  • Microscopy ng peripheral blood smear - detection ng blastous forms.
  • Ang tangke ay tinutukoy ang functional na estado ng atay at iba pang mga panloob na organo.
  • Ang myelogram ay ang resulta ng mikroskopya ng bone marrow smear, na sumasalamin sa husay at dami ng komposisyon ng nucleus na naglalaman ng mga selula ng myeloid tissue.

    PCTC para sa myelogram

  • Ang cytogenetic analysis ng bone marginal structures at cellular element ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang mataas na nilalaman ng hindi tipikal na mga cell.
  • Molecular genetic study - pagkakakilanlan ng mga pathological pagbabago sa chromosomes. Ang pagkakaroon ng Jak 2 mutation ay ang pangunahing criterion para sa diagnosis, at PCR ay isang karaniwang paraan para sa pag-diagnose ng patolohiya. Ang pagkakakilanlan ng isang mutant gene ay walang alinlangan na nagpapatunay sa pagkakaroon ng isang clonal disease at inaalis ang posibilidad ng reaktibo erythrocytosis o thrombocytosis.

Bilang karagdagan sa mga diagnostic laboratoryo, ang mga resulta ng instrumental na pananaliksik ay kinakailangan para sa diagnosis. Ang mga pasyente ay nagsasagawa ng isang ultrasound ng tiyan upang matukoy ang antas ng hepatosplegegaly. Sa diagnostically complex na mga kaso, sila ay ipinadala sa isang tomographic na pag-aaral.

Kung ang pasyente ay diagnosed na may "talamak na myeloproliferative disease jak 2 positibo", kailangan niyang tratuhin. Dapat siya ay nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang hematologist. Ang muling pag-diagnostic na pananaliksik ay isinasagawa pagkatapos makumpleto ang kurso ng paggamot. Ang mga resulta ng mga pinag-aaralan ng laboratoryo ay nagbibigay-daan sa iyo upang ipakita ang pag-ulit ng sakit at itigil ang pag-unlad nito.

Paggamot

Ang mga oncohematologist ay nagreseta ng paggamot sa kanilang mga pasyente ayon sa mga resulta ng diagnostic research. May mga karaniwang therapeutic na diskarte na ginagamit para sa iba't ibang uri ng MPZ. Kung ang pasyente ay may unang yugto ng proseso, kapag walang mga klinikal na palatandaan, mayroong isang dynamic na pagmamasid. Kapag ang unang palatandaan ng patolohiya ay direktang inilipat sa paggamot.

Ang bawat pasyente ay napili ng isang indibidwal na medikal na pamamaraan alinsunod sa kondisyon nito at ang antas ng kalubhaan ng mga umiiral na karamdaman.

  1. Phlebotomy - Regular na bakod ng venous dugo sa isang pasyente, na nagbibigay-daan upang mabawasan ang nilalaman ng erythrocytes sa bloodstream. Ang napiling materyal sa isang dami ng 400-500 ML ay ipinadala sa laboratoryo para sa pagsasagawa ng mga karaniwang klinikal at biochemical studies.
  2. Apheres ng thrombocyte. - Ang pamamaraan na naglalayong paglilinis ng dugo mula sa labis na mga elemento ng thrombocytarium. Para sa mga ito, ang espesyal na kagamitan ay ginagamit - ang separator kung saan ang dugo ng pasyente ay naipasa, at pagkatapos ay pagkatapos ng paglilinis, ito ay ipinakilala pabalik.
  3. Hemotransphusion treatment. - Ordinaryong pagsasalin ng dugo, na kung saan ang mga hindi tipikal na selula ay pinalitan ng malusog, donor.
  4. Immunomodulatory therapy. - Panimula ng nakapagpapagaling na mga pasyente na nagpapatibay sa pagganap na aktibidad ng mga immunocompetent cell at pinasisigla ang immune system sa kabuuan. Ang mga gamot na ito ay ginagamit upang matiyak na ang katawan ay nakikipaglaban sa kanilang sariling sakit.
  5. Chemotherapy. - Ang paggamit ng cytostatics, na kung saan ay klasikong at karaniwang tinatanggap na paraan upang labanan ang mga selula ng kanser. Ang mga gamot ng antitumor ay nakakahadlang sa paglago at pag-unlad ng neoplasms. Posible na ilapat ang mga ito sa systemically at rehiyonal. Sa unang kaso, ang gamot ay pinangangasiwaan nang parenteral, pasalita o intramuscularly. Ang mga aktibong bahagi ng cytostatics ay tumagos sa systemic bloodstream at sirain ang mga hindi pangkaraniwang selula. Sa rehiyonal na paggamit, ang gamot ay nakakaapekto nang direkta sa sentro ng sugat. Ang iniksyon ay ginawa sa spinal cord o pathologically modified organ.
  6. Mga taong may apektadong at pinalaki pali na nagpapakita ng radiation therapy Batay sa paggamit ng mataas na dalas na radiation, tulad ng X-ray. Ito ay isang napaka-epektibong pamamaraan na nagbibigay-daan sa iyo upang ganap na palayain ang organ mula sa mga istraktura ng tumor. Panlabas na radiation therapy - ionizing radiation sa lugar ng pali mula sa gamot, na matatagpuan sa tabi ng pasyente, panloob - ang pagpapakilala ng isang radioactive substance sa tissue na nakapalibot sa apektadong organ.
  7. Mayroon ding iba pa, mas epektibong paraan ng konserbatibong paggamot - ang paggamit ng mga gamot na "Lenalidomide", "Talidomide", na pumipigil sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo sa tumor ng buto ng utak.
  8. Kirurhiko interbensyon - splenectomy. Ang pali ay inalis kapag ito ay makabuluhang nadagdagan.
  9. Ang mga pasyente ay maaaring opsyonal na subukan ang mga bagong paggamot sa kanilang sarili, na nasa klinikal na yugto ng pagsubok. Kadalasan, ang ganitong therapy ay nagbibigay ng mahusay na mga resulta at nagreresulta sa ilang mga kaso sa pang-matagalang pagpapatawad.
  10. Bone Marrow Transplantation. - Ang tanging paraan na maaaring ganap na pagalingin ang pasyente. Ang transplantasyon ng cell ay isang kapalit ng mga dipical cell na puno, na kinuha mula sa pasyente o donor. Ang mga elemento ng cellular ay frozen, at pagkatapos ng chemotherapeutic na paggamot ay ipinakilala sa katawan. Ang pamamaraan na ito ay sineseryoso na inilipat sa mga pasyente, lalo na ang mga matatanda na may maraming mga kasabay na sakit. Ang mga ito ay inireseta ng mga hematologist na may kumplikadong antitumor therapy, na nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang lumalaban na pagpapatawad.

KM pericatization ay ang pinaka radikal, ngunit din ng isang potensyal na epektibong pamamaraan na may isang matagumpay na kinalabasan.

Matapos ang buong kurso sa paggamot ay ang panahon ng rehabilitasyon. Ang pasyente ay dapat na sa ilalim ng patuloy na pagmamasid ng doktor at mahigpit na matupad ang lahat ng mga reseta nito. na nagpapahintulot sa katawan na ibalik ang organismo.

Inirerekomenda ang mga pasyente:

  • tamang, balanseng nutrisyon na may paghihigpit ng madulas, asin, matalim na pagkain at ang kumpletong pagbubukod ng alak, paninigarilyo;
  • Mahabang paglalakad sa sariwang hangin, mas mabuti malapit sa sangay ng tubig;
  • Pagbubukod ng labis na pisikal na overvoltage;
  • Pagsunod sa araw ng araw - ganap na pagtulog, paghihiwalay ng paggawa at libangan.

Ang myeloproliferative disease ay isang paulit-ulit na proseso na may kakayahang magpalubha sa anumang oras. Iyon ang dahilan kung bakit ang lahat ng mga pasyente ay kailangang regular na bisitahin ang dumadating na manggagamot at sumailalim sa mga pag-aaral sa diagnostic na may isang layunin ng prophylactic.

Ang hula ng MPZ ay itinuturing na kanais-nais lamang sa kaso ng matagumpay na transplantasyon ng utak ng buto, na hindi pinapayagan sa lahat ng mga pasyente. Ang mga talamak na anyo ay madaling mailipat sa matalim. Ang pag-asa ng buhay ng mga pasyente sa kasong ito ay 5-7 taong gulang, napapailalim sa komprehensibong therapy. Kung ang mga metastases ay matatagpuan sa mga pasyente, ang forecast ay nagiging disappointing - mamatay sila para sa 6 na buwan.

Video: Lecture sa karanasan ng paggamot ng HMPZ.

Ipakita ang lahat ng mga pahayagan na na-tag:

Ang mga rekomendasyon sa mga mambabasa ng Vasudinfo ay nagbibigay ng mga propesyonal na doktor na may mas mataas na edukasyon at karanasan ng trabaho sa profile.

Ang isa sa mga nangungunang may-akda ng site ay sasagot sa iyong tanong sa ibaba.

Kasalukuyang mga tanong: A. Olesya Valevna , Ph.D., guro ng Medical University.

Salamat espesyalista para sa pagtulong o pagsuporta sa draft na Vasudinfo ay maaaring maging di-makatwirang pagbabayad sa pamamagitan ng sanggunian.

Talaan ng nilalaman

Mga Keyword

  • Talamak na myelolomicosis
  • PH chromosome.
  • Tyrosine kinase inhibitors,
  • Hematology Response.
  • cytogenetic response.
  • Molecular Sagot.
  • gene. Bcr-abl,
  • Bcr-abl transcript,
  • Mutations. Bcr-abl. ,
  • pinakamainam na sagot
  • therapy failure.
  • Allogenic transplantation ng hematopoietic stem cells.

Listahan ng mga daglat

Allo-tgsk - allogenic transplantation ng hematopoietic stem cells;

Achn - ang ganap na bilang ng mga neutrophils;

Bk - blastic crisis;

BMO - isang malaking molekular na sagot;

VGN - ang itaas na limitasyon ng pamantayan;

Sino - World Health Organization;

Malalim na MO - malalim na molekular na sagot;

Mr KSF ay isang granulocytic kolonystimulating factor;

GSK - hematopoietic stem cells;

Dha - karagdagang mga kromosomal aberrations;

ITC - Tyrosine Kinase inhibitors;

ITQ1 - ang mga inhibitors ng tyrosine kinases ng unang henerasyon;

ITQ2 - ikalawang-henerasyon Tyrosine Kinase inhibitors;

Kung? - interferon alpha;

Mo - molecular answer;

Minco - ang minimum na tugon sa cytogenetic;

MCO - maliit na tugon sa cytogenetic;

NGN - ang mas mababang hangganan ng pamantayan;

Mula-pcr - polymerase kadena reaksyon sa reverse transcription;

PGO - isang buong hematological tugon;

Fos - isang buong tugon ng cytogenetic;

Pcr - polymerase kadena reaksyon;

PCR-RV - Quantitative PCR sa real time;

Sci - standard cytogenetic study;

CSD cardiovascular diseases.

F - phase ng acceleration;

Hml - talamak myelolomicosis;

HF - talamak na bahagi;

Co-cytogenetic response;

Czzo - bahagyang cytogenetic tugon;

Ara-c - Cytarabin;

Bcr-abl. - Chimeric gene, transportasyon resulta sa pagitan ng 9 at 22 chromosomes;

BCR-ABL - protina na may mas mataas na aktibidad ng Tyrosine Kinase, gene ng produkto Bcr-abbl;

EBMT - European Bone Marrow Transplantation Society4.

Eln - European organization para sa paggamot ng lukemya;

Esmo - European Society of Medical Oncology;

Isda - fluorescent hybridization;

Ay - International quantitative transcript level scantation scale. Bcr-abbl;

NCCN - US National Oncological Network;

Nci ctcae - ang toxicity scale ng National Institute of US Cancer (pamantayan para sa pangkalahatang terminolohiya ng hindi kanais-nais na phenomena);

Ph - Philadelphia chromosome;

Ph + - mga cell na naglalaman ng Philadelphia chromosome;

Photr / - - mga cell na hindi naglalaman ng Philadelphia chromosome;

Mga tuntunin at kahulugan

Pagsusuri ng mutation gene. Bcr. -ABL. - Pagsusuri ng punto mutations gene. Bcr-abl. Sequencing gamit ang mang-aawit.

Hematological resistance - Kakulangan ng hematological tugon (hindi nakamit o nawala).

Hematological toxicity. - Pagbabawas ng hemoglobin, neutropenia at thrombocytopenia.

Hematology Response, Cytogenetic Response, Molecular Response. - Mga uri ng mga sagot na nagpapakilala sa dami ng tumor clone sa ilalim ng paggamot ng ITC at tinutukoy batay sa mga resulta ng clinical analysis ng dugo, cytogenetic research, molecular genetic research.

Panganib na grupo - Ito ay tinatayang lamang sa oras ng pag-diagnose ng sakit, bago ang simula ng therapy batay sa prognostically makabuluhang katangian sa mga pasyente na may talamak phase (HF) HML.

Karagdagang mga chromosomal aberrations. - Karagdagang karyotype anomalya na nakita ng isang karaniwang pag-aaral ng cytogenetic.

Tyrosine kinase inhibitor. - isang gamot na may selectivity na may kaugnayan sa. Bcr-abl. Tyrosine Kinase na ginagamit para sa paggamot ng HMD.

Tyrosine kinase inhibitor. Ang unang henerasyon ay ang paghahanda ng Imatinib, unang binuo para sa target na therapy ng HML.

Ikalawang henerasyon tyrosine kinase inhibitors - Mga paghahanda na may mas aktibo, kumpara sa imatinib, pagkakalantad sa clone ng tumor, na dinisenyo para sa target na therapy ng HML.

Klinikal (Pangkalahatan) Pagsubok sa Dugo - Pagsusuri ng dugo ng paligid na may pagpapasiya ng mga antas ng leukocyte, hemoglobin, platelet, mga formula ng dugo (hemograms).

Una, ikalawang, susunod na linya therapy - Kalubhaan ng therapeutic approaches.

International scale - ay) - Standardization scale, na ginagamit upang kumatawan sa mga resulta ng isang molekular genetic na pag-aaral.

Molecular genetic study. - Pagsukat ng gene expression. Bcr-abl. Ang paraan ng quantitative PCR sa real time.

Inaasahan ng therapy - Ang pagkakaroon ng hindi kanais-nais na phenomena ng therapy, na nakakahadlang sa pag-uugali nito sa inirekumendang mode.

Kabiguan ng therapy - Ang kumbinasyon ng mga katangian ng tugon sa therapy ng ITC (hematological, cytogenetic, molecular genetic), na kinabibilangan ng mababang posibilidad ng pang-matagalang uniodic survival at isang indikasyon para sa pagbabago ng therapy.

Pinakamainam na sagot Ang kumbinasyon ng mga katangian ng tugon sa ITC therapy (hematological, cytogenetic, molecular genetic), na nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na forecast, na inaasahan na maging mataas na dedicious survival at karagdagang inaasahan upang mapabuti ang tugon.

Babala - Ang isang kumbinasyon ng mga katangian ng tugon sa ITC therapy (hematological, cytogenetic, molecular genetic), na nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa maingat na pagmamanman at kahandaan upang baguhin ang therapy, isinasaalang-alang ang biological palatandaan ng isang mas agresibo kurso ng sakit.

Pangako ng therapy - Pagsunod sa mga rekomendasyon ng pasyente ng isang espesyalista.

Indie's selectivity. - Makitid na orientation na may kaugnayan sa clone ng tumor, isang medyo maliit na bilang ng mga target na bahagi ng maling paggamit.

Standard cytogenetic study (sci) - Cytogenetic na pag-aaral ng utak ng buto na may pagbibilang ng hindi bababa sa 20 metafaz.

Phase talamak myelolecosis - Tinutukoy ang yugto ng HML at ang forecast; Tinataya ito sa debut ng sakit, sa ilalim ng pag-unlad, na may pagbabago sa paggamot.

Talamak na myelolomicosis - isang clonal myeloproliferative disease, pagbuo bilang isang resulta ng malignant transformation sa maagang hematopoietic stem cells, nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng nakuha chromosomal anomalya - translocation t (9; 22), bilang isang resulta ng kung saan chimeric oncogen ay nabuo Bcr-abl. .

Cytogenetic study sa pamamagitan ng paraan ng isda - Cytogenetic Bone Marrow Study sa pamamagitan ng fluorescent hybridization sa situ (isda).

Citogenetic resistance. - Ang kawalan o pagkawala ng isang tugon sa cytogenetic.

1. Maikling impormasyon

1.1. Pagpapasiya

Talamak myelolomicosis (hml) - Ito ay isang clonal tumor disease dahil sa malignant rebirth ng stem hematopoietic cells at nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapahusay ng paglaganap ng granulocyte sprout nang hindi nawawala ang kakayahan upang makilala, hyperplasia ng myeloid tissue, myeloid metaplascation ng mga organo ng dugo na nauugnay sa chromosomal analog translocation t (9; 22) (Q34; Q11) bilang isang resulta ng kung saan chimeric oncogen ay nabuo Bcr-abl.

1.2 Etiology at Pathogenesis.

Ang etiology ng sakit ay hindi naka-install. Ang papel na ginagampanan ng iba't ibang mga kadahilanan - ionizing radiation, impeksiyon, toxins ay tinalakay, ngunit hindi isang malinaw na relasyon ay nakita. [24] [25] [26].

Ang pathogenetically HML ay isang clonal myeloproliferative na proseso, pagbuo bilang isang resulta ng malignant transformation sa maagang hematopoietic stem cells. Ang paglitaw ng translocationt (9; 22) (Q34; Q11), ang tinatawag na "Philadelphia chromosome" (pH chromosome) at, naaayon, chimeric oncogene Bcr-abl. Ilagay ang pathogenesis ng sakit. Produkto GENA. Bcr-abl. Ito ay tyrosine kinase na may abnormally nadagdagan aktibidad, regulating signal na responsable para sa paglago ng cell, activation, pagkita ng kaibhan, adhesion at apoptosis [1]. Depende sa punto ng agwat, higit sa 16 iba't ibang mga pagpipilian para sa transcriptabr-ABL ay maaaring makita na may iba't ibang molekular timbang. Ang pinaka-karaniwang (hanggang sa 95%) ay transcripp210, makabuluhang mas bihira at mas kaunting katangian para sa HML ay transcript190, P230. Ang nadagdagan na aktibidad ng Tyrosine Kinase ng anomalous na protina ng BCR-ABL ay hindi lamang tumutukoy sa mas mataas na pagpaparami ng mga selula, kundi pati na rin ang kanilang mga pakinabang para sa mga signal ng paglago, pagharang ng apoptosis bilang isang mekanismo ng self-destruction ng cell, bilang resulta ng tumor dumudugo ay nakakakuha ng kalamangan higit sa normal at unti-unting displaces ito. Tulad ng dami ng tumor mass ay nakataas, ang mga klinikal na sintomas na nauugnay sa hyperplasia ng myeloid tissue ay lilitaw; Sa hinaharap, habang lumilitaw ang genetic na kawalang-tatag, lumilitaw ang mga bagong subclone, ang paglala ng sakit ay umuunlad sa pagbagsak ng bahagi ng pagsabog - BC GML.

1.3 Epidemiology.

Ang talamak na myelolomicosis (HML) ay isang bihirang sakit. Ayon sa isang pag-aaral ng populasyon sa 6 na rehiyon ng Russian Federation, ang saklaw ay 0.7 bawat 100,000 pang-adultong populasyon. Ang median age sa mga pasyenteng may sapat na gulang ay 50 taong gulang (mula 18 hanggang 82), ang peak ng morbidity ay bumaba sa edad na 50-59 taon, ngunit ang proporsyon ng mga batang pasyente sa ilalim ng edad na 40 ay makabuluhan: hanggang sa 33%. Ang sakit ay maaaring makita sa anumang edad. Noong 2012, sa All-Russian Register of Patients na may HML, 5655 na mga pasyente ay binilang, kung saan 93.1% sa HF, 6.4% sa FA at 0.4% - sa BC [2].

1.4. CCTV 10.

C92.1. - Talamak myeloid leukemia, Bcr-abl. -positibo

1.5 Pag-uuri

Sa pamamagitan ng mga yugto ng sakit

Sa panahon ng CML, 3 phases ay nakikilala, na sumasalamin sa antas ng pag-unlad ng sakit, ang sakit ay maaaring unang ihayag sa anumang yugto.

Ang antas ng katibayan A, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan ++ [19].

  • Talamak na Phase (HF) Ito ay ang unang yugto ng HML at diagnosed sa karamihan (hanggang 94%) para sa unang pagkakataon na nakilala ang mga pasyente [27]. Ang diagnosis ng HF ay itinatag sa kawalan ng mga tampok ng FA at BC.

  • Acceleration phase (FA) Ito ay tinutukoy sa 3-5% ng mga pangunahing pasyente na may HML at mas advanced kumpara sa HF yugto ng pag-unlad ng pathological na proseso sa HML. Maaari ring bumuo ang FA kapag umuunlad ang sakit.

  • Blastic Crisis (BC) Ito ang pinaka-agresibong yugto ng HML. Ang debit ng mga sakit na may BC ay isang hindi kanais-nais na prognostic sign at sinusunod sa 1-2% ng mga pasyente ng HML. Ang median life expectancy ng mga pasyente na may BC HML ay 6-12 buwan [25] [26] [5] [18].

Ang phase valuation ay ginaganap sa debut ng sakit, kapag progressing ang sakit at kapag nagbago ang therapy. Ang diagnost na pamantayan ng diagnostic ng PhML phases ay ipinapakita sa Table 1.

Table 1.

Phase HML Ayon sa Eln Classifications [19]

Phase HML.

Eln Classification [19]

Talamak

Kakulangan ng mga palatandaan ng FA o BC.

Mga Accelerations.

15-29% ng mga selula ng sabog sa paligid ng dugo at / o utak ng buto;

  • Halaga ng sabog at promoelocytes? 30% (sa parehong oras sabog <30%);
  • Bilang ng mga basophils sa dugo? 20%;
  • patuloy na thrombocytopenia <100 x 109 / L ay hindi nauugnay sa therapy;
  • Ilang dha * sa ph-positive cells, Para sa therapy

Blastic Crisis.

  • Availability sa paligid ng dugo o sa utak ng buto? 30% ng mga selula ng sabog
  • Ang paglitaw ng extrumedullary infiltrates ng blast cells.

* Madalas na nahanap na mga anomalya ("pangunahing ugat") - Trisomy ng 8 chromosome, trisomy sa pamamagitan ng pH (der (22) t (9; 22) (Q34; Q11)) Chromosome, isochromosome 17 (I (17) (Q10)), trisomy ng 19, at masanay (22) (Q10) t (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Gayundin -7 / del7q at perestroika 3 (Q26.2)) ay prognostically hindi kanais-nais, komprehensibong aberrations, kabilang ang 2 DHA at higit pa [105]

FA o BC magtatag sa pagkakaroon ng hindi bababa sa isang criterion

Sa pamamagitan ng panganib na grupo para sa HF HML.

Grupo ng panganib ng HML. Ito ay kinakalkula batay sa prognostically makabuluhang clinical hematological katangian at tinatayang sa mga pasyente na may HF sa oras ng diagnosis ng sakit, bago ang simula ng therapy ( Antas ng katibayan АAng antas ng pagiging maaasahan ng katibayan ay 1+). ) [30] [31];

Sokal Risk Group.

  • mababang panganib;

  • Intermediate na panganib;

  • napakadelekado;

Grupo ng panganib ng Eutos.

  • Mababa ang panganib

  • napakadelekado;

Isang kumbinasyon ng pamantayan na nagpapakilala sa mga grupo ng panganib sa J.e. Si Sokal, at Eutos ay iniharap sa Table 2.

Table 2. Kahulugan ng mga grupo ng panganib ng Sokal, Eutos.

Tanda

Sokal criteria.

EUTO PRITERIA.

Edad taong gulang

0,0116 * (edad - 43.4)

Selezenka (tingnan mula sa ilalim ng rib arc)

0,0345 * (ang laki ng pali, makita mula sa ilalim ng rib arc - 7,51)

4 * (ang laki ng pali, makita mula sa ilalim ng rib arc)

Platelet (x109 / l)

0.188 * [(Platelets / 700) 2-0,563]

Sabog (utak ng buto)

0,0887 * (% ng mga blasts - 2.10)

Eosinophils (periphe. Krov.

Basophiles (periphetic)

7 x Basopiles.

Relative Risk Index.

Halaga ng Exhibitor *

Sum

Sa mga grupo ng panganib

Mababa

<0.8.

87.

nasa pagitan

0.8-1,2.

Matangkad

> 1,2.

> 87.

* 2.72 hanggang degree (0.0116 * (edad - 43.4) + 0.0345 * (ang laki ng pali, cm mula sa ilalim ng rib arc - 7.51) + 0.188 * [(platelets / 700) 2-0,563] + 0.0887 * (% ng blasts - 2,10))

2. Diagnostics.

2.1 Mga Reklamo at Kasaysayan

Ang klinikal na larawan sa HML sa karamihan ng mga kaso ay maaaring characterized sa pamamagitan ng asymptomatic daloy, ang unang panahon ng sakit sa karamihan ng mga pasyente ay maaaring dumaloy sa isang bilang ng mga taon.

  1. syndrome ng tumor pagkalasing (kahinaan, pagbaba sa gana, pagbaba ng timbang, pagpapawis, temperatura ng subfebrile);

  2. tumor proliferation syndrome (sakit at pakiramdam ng gravity sa kaliwang bahagi na may splenomegaly);

  3. Anemic syndrome (pangkalahatang kahinaan, paghinga ng paghinga, pagbabawas ng pagpapaubaya sa pisikal na pagsusumikap, balat pallor at mucous membranes, tachycardia);

  4. Thrombotic komplikasyon para sa hypertroscopytosis at

  5. Hemorrhagic syndrome dahil sa thrombocytopenia.

Antas ng katibayan А Ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan ay 1 ++).  

Komento: Ang mga klinikal na sintomas sa HML ay hindi tiyak, ang hitsura ng mga syndromes na ito ay pinaka-katangian ng mga advanced na phase ng sakit (FA at BC). Sa karamihan ng mga pasyente sa mga reklamo ng HF at mga klinikal na sintomas, walang mga palatandaan ng sakit sa panahon ng diagnosis, mga pagbabago lamang sa pangkalahatang pagsubok ng dugo (leukocytosis, myelocitantic shift, basophilic-eosinophilic association) kapag gumaganap ng isang prophylactic examination o kapag nag-access isang doktor tungkol sa iba pang patolohiya.

  1. kasama ng mga sakit;

  2. Concomitant Therapy;

  3. Ang pagkakaroon ng kapatid.

Ang antas ng katibayan ay ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+).  

Komento: Sa pagsasabi ng katotohanan na ang gamot na therapy para sa HML ay hinirang sa loob ng mahabang panahon, kapag pumipili ng spectrum ng kasamang patolohiya, pati na rin ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng kalsada ay isinasaalang-alang. Ang impormasyon ng kapatid ay kinakailangan upang masuri ang mga posibilidad para sa pagpapatupad ng allotgsk

2.2 pisikal na pagsusuri

  • Inirerekomenda Sa isang pisikal na pagsusuri, ito ay isinasagawa [24] [25] [26] [27]:
  1. inspeksyon ng balat at nakikitang mucous membranes;

  2. palpation ng peripheral lymph nodes;

  3. Pagpapasiya ng laki ng atay at pali (palpatorial, sa sentimetro mula sa gilid ng rib arc);

Ang antas ng katibayan A, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+.  

2.3 Lab Diagnostics.

Inirerekomenda Magsagawa ng mga pag-aaral sa laboratoryo kapag itinatag ang diagnosis ng CML [2] [3] [28] [29]:

          Mandatory Research:

  1. Klinikal na pagtatasa ng dugo na may pagbibilang ng leukocyte formula at pagpapasiya ng mga antas ng platelet;
  2. Standard cytogenetic study (SCI) ng utak ng buto: kumpirmasyon ng pagkakaroon ng translocation t (9; 22) (Q34; Q11) (PH chromosome). Gamit ang non-informativess ng SCI (walang mitosis, hindi kasiya-siya na kalidad ng materyal) ay nagpapakita ng pag-aaral ng utak ng buto sa pamamagitan ng paraan ng isda: pagtuklas ng chimeric gene Bcr-abl. ;
  3. Molecular genetic study ng peripheral blood: pagpapasiya ng pagpapahayag ng chimeric transcript Bcr-abl. P210 sa pamamagitan ng mataas na kalidad at quantitative PCR;
  4. Sa kawalan ng PH-chromosome at clinical hematological signs ng HML, ang pag-aaral ng utak ng buto ay ipinapakita sa pamamagitan ng paraan ng isda upang makilala ang "misteriyoso" (nakatago) o variable na mga translocations (chimeric gene Bcr-abl. ), na hindi maaaring makita sa panahon ng SCI;
  5. Sa kawalan ng isang tipikal na transcript Bcr-abl. Ipinapakita ng P210 ang kahulugan ng mga bihirang transcript Bcr-abl. (P190, P230) at iba pang paraan ng mataas na kalidad o quantitative PCR;
  6. Morpolohiya pag-aaral ng buto utak puncture (myelogram);
  7. Dugo biochemical tagapagpahiwatig: pangkalahatang bilirubin, ast, alt, ldh, ihi acid, urea, creatine, karaniwang protina, albumin, alkalina phosphatase, electrolytes (potasa, sosa, kaltsyum, posporus, magnesiyo), amilasa, lipase, glucose, general cholesterol, mataas at mababang density lipids;

    Karagdagang pag-aaral sa mga indications.  

  1. HLA-pag-type sa presensya ng Siblingov o paghahanap para sa isang hla-compatible na di-may-katuturang donor sa kawalan ng cibbles para sa mga pasyente na may debut sa FA o BC; mga pasyente na may di-kanais-nais na prognostic na mga kadahilanan (mataas na panganib);

  2. Cytochemical pag-aaral ng mga selula ng dugo at buto utak: myeloperoxidase, lipids, pas reaksyon, alpha naphthylterase na may blastosis higit sa 30%;

  3. Immunophenotyping ng mga selula ng sabog na may blastosis higit sa 30%;

  4. Histological study ng utak ng buto (trepalobiopsy) na may pagpapasiya ng cellularity at antas ng fibrosis sa panahon ng cytopenia;

    Ang antas ng katibayan ay ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++  .

    Puna : Ang diagnosis ng HML ay itinatag sa ipinag-uutos na pagtuklas ng PH chromosome at / o chimeric gene upang tantiyahin ang hml phase at panganib na grupo, kinakailangan upang pahalagahan ang mga resulta ng pangkalahatang pagsubok ng dugo, myelograms. Sa FA at BC, ang HML, sa mga pasyente na may masamang pabrika ng forecast, kinakailangan upang agad na magpasya sa paghahanap para sa HLA compatible donor at ang pagpapatupad ng Allo TGSC.

2.4 Instrumental Diagnostics.

  1. Ultrasound pagsusuri ng mga organo ng tiyan: atay, pali, sukat ng peripheral lymph nodes;

  2. ECG standard sa 12 leads (na may kahulugan QTCB, QTCF);

  3. X-ray ng mga organo ng dibdib ng dibdib;

  4. Ultratunog ng pancreas; kidney, thyroid gland, maliit na organo ng pelvis;

    Patunay na antas B, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+

Puna : Inirerekomenda ang mga pag-aaral na ito kung may mga indications. Kapag pumipili ng therapy, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagtatasa ng mga panganib ng cardiovascular. Ayon sa patotoo, ang isang intersection ng isang ankle-brachic index ay maaaring italaga, vascular ultrasound upang matukoy ang mga pagbabago sa atherosclerotic.

2.5 iba pang mga diagnostic

Inirerekomenda Isaalang-alang ang magkakatulad na patolohiya kapag pumipili ng therapy sa mga pasyente na may HML [24] [25] [26] [27].

Ang antas ng katibayan B, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+.  

Komento: Para sa layuning ito, ang mga konsultasyon ng mga espesyalista ay maaaring konsultahin: cardiologist, endocrinologist, gynecologist, iba pang mga espesyalista, kung may mga indications. Ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa pagtatasa ng mga panganib sa cardiovascular.

3. Paggamot

3.1 konserbatibong paggamot

ЦAng fir ng modernong hml therapy ay ang pinakamataas na panunupil ng isang pH-positive tumor clone, na pumipigil sa pag-unlad ng paglaban at pagbibigay ng pangmatagalang kaligtasan ng buhay sa mabuting kalidad ng buhay. Ang pangunahing paraan ng therapy at ang pamantayan ng paggamot ay kasalukuyang ang paggamot ng ITC. Ang mga gamot na ito ay may mekanismo ng naka-target (target) na epekto sa mga cell ng BCR-ABL-positive na tumor at dapat italaga sa lahat ng mga pasyente pagkatapos makumpirma ang diagnosis ng HML. Ang mekanismo ng pagpapatakbo ng ITC ay dahil sa pagbawalan ng ATP-binding bulsa ng Molecule ng BCR-ABL, na nag-aalis ng BCR-ABL na protina ng aktibidad ng TyrosineKinase, na nagbibigay ng mga selulang tumor ng isang proliferative advantage.

Ang pagsunod sa prinsipyo ng tuluy-tuloy at tuluy-tuloy na epekto sa clone ng tumor ay ang batayan ng pagiging epektibo ng paggamot. Ang mga break sa reception ay maaaring makatulong na mabawasan ang pagiging epektibo ng therapy at paglala ng sakit. Regular na kontrol sa mga resulta ng therapy na may cytogenetic at molecular genetic methods, napapanahong pagsusuri ng tugon at paglipat sa susunod na linya ng therapy ay napakahalaga upang maiwasan ang pag-unlad ng paglaban sa CML [13] [14] [15] [16]. Allogenic Transplantation ng Hematopoietic Stem Cells (Alllo-TGSC) ay isinasaalang-alang para sa mga pasyente na may HF HF na may mataas na panganib na grupo ng pag-unlad, sa mga pasyente na may kabiguan ng therapy ng unang linya, pati na rin sa mga advanced na phase ng GML.

  • Inirerekomenda ITC therapy sa tuluy-tuloy na mode - araw-araw, mahaba, patuloy. Ang unang dosis nito ay hindi nakasalalay sa sahig, timbang ng katawan, paglago, lahi ng pasyente. Ang pagtanggap ng ITC ay maaaring magsimula sa anumang bilang ng mga leukocytes [28] [28] [29] [35] [35] [36] [37].

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Komento: I-clear ang patotoo sa ligtas na pagtigil ng ITC's therapy sa klinikal na kasanayan ay hindi pa binuo, pagmamasid nang walang therapy ay ginaganap lamang sa loob ng balangkas ng mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may matatag na malalim na MO. Ang pagbawas ng dosis at mga break ay pinahihintulutan lamang sa pagpapaunlad ng toxicity phenomena 3-4 degrees. Sa patuloy na epekto ng ITC, ang pagbabawas ng clone ng tumor at ang pagpapanumbalik ng normal na hematopois, ang panganib ng pag-unlad ng sakit ay nabawasan, ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ay lumalaki. Ang pagkamit ng isang kumpletong tugon ng cytogenetic (FOS) at isang malaking molekular na tugon (BMO) ay isang kanais-nais na palatandaan ng pangmatagalang kaligtasan na walang pag-unlad na napapailalim sa pare-pareho na therapy.

Ang mga kahulugan ng isang hematological cytogenetic, molekular tugon para sa paggamot ng ITC sa mga pasyente na may HML ay iniharap sa Table 3.

Table 3. Mga uri ng tugon sa therapy ng ITC na may HML

Tingnan ang sagot

Kahulugan

Hematological (clinical hematology)

Buong (PGO)

Leukocytes mas mababa sa 10x109 / L.

Basophiles mas mababa sa 5%

Sa hemogram walang myelocytes, promoelocytes, myeloblasts

Platelets mas mababa sa 450x109 / L.

Ang pali ay hindi mapapansin

Cytogenetic. 1

Buong (Fos)

Ph kromosoma sa metafases ay hindi tinutukoy (pH + 0%)

Bahagyang (czco) 2

PH chromosome 1-35% Metafaz (PH + 1-35%)

Maliit (MCO)

Ph kromosoma sa 36-65% Metafaz (Ph + 36-65%)

Minimum (mixo)

Ph kromosoma sa 66-95% Metafaz (Ph + 66-95%)

Kakulangan (walang sentral)

Ph kromosoma sa higit sa 95% Metafaz (Ph +> 95%)

Molekular 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL ratio? 0.1% at> 0.01% sa international scale (IS)

Deep Mo.

MO4.0.

Ratio BCR-ABL / ABL? 0.01 at> 0.0032% sa internasyonal na sukat (ay) o isang hindi maipaliliwanag na antas ng BCR-ABL sa ABL? 1000

MO4.5.

Relasyon BCR-ABL / ABL? 0.0032% at> 0.001% sa internasyonal na sukat (ay) o isang hindi maipaliliwanag na antas ng BCR-ABL sa ABL? 32000

MO5.0.

Relasyon BCR-ABL / ABL? 0.001% sa internasyonal na sukat (ay) o isang hindi maipaliliwanag na antas ng BCR-ABL sa ABL? 10000

1. Kung ang sci ay hindi nakapagtuturo, ang kahulugan ng isang kumpletong tugon sa cytogenetic ay maaaring batay sa mga resulta ng isda (isang pagtatasa ng hindi bababa sa 200 nuclei) ang bilang ng mga cell na nagdadala ng chimeric gene ay hindi dapat lumagpas sa 1%.

2. Partial cytogenetic tugon at isang kumpletong cytogenetic tugon ay kasama sa konsepto ng isang malaking cytogenetic tugon (BCC - PH + 0-35%).

3. Upang ilagay sa pamantayan ang mga resulta, ang pagkalkula ng bawat resulta sa internasyonal na sukat (ay) ay kinakailangan. Upang ibukod ang intraboratory variability, ang pagbabago ng antas ng BCR-ABL ay mas mababa sa 1 log (mas mababa sa 10 beses mula sa nakaraang halaga) ay nangangailangan ng kumpirmasyon kapag muling pagtatasa.

Mga paghahanda para sa hml therapy at dosing mode

Sa Russian Federation para sa paggamot ng mga HMLs na kasalukuyang nakarehistro sa ITC ng unang henerasyon na Imatinib ** at ITC2 nilotinib **, dazatinib **, Bostutin. Ang unang tatlong gamot ay ginagamit sa una, ikalawang linya ng paggamot at pagkatapos ng kabiguan ng dalawang linya ng therapy, Bosutinib - sa ikalawang linya ng paggamot at pagkatapos ng kabiguan ng dalawang linya ng therapy. Ang pagpili ng ITC ay isinasagawa nang isinasaalang-alang ang magkakatulad na patolohiya, kalagayan ng mutational, ang yugto ng HML.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Mga Komento: Imatinib - Itc ng unang henerasyon, na may selectivity para sa BCR-ABL Tyrosine Kinase, ay may kakayahang inhibiting C-Kit, PDGFR-Kinase na aktibidad. Kapag nag-aaplay ng imatinib, ang kabuuang rate ng kaligtasan ng buhay ng 8 taon ay 85%, ang rate ng kaligtasan ng buhay na walang pag-unlad sa FA at BC ay 92%, ang dalas ng paglala ng sakit sa 5-8 taon ng therapy ay hindi lalampas sa 0.5%. Ang malaking molekular na sagot (BMO) ay maaaring makuha mula sa 86% ng mga pasyente. Karamihan sa mga pasyente ay nagpapanatili ng isang mahusay na kalidad ng buhay at kakayahang magtrabaho

Ang dosis ng hindi pa panahon ay 400 mg bawat araw para sa CF at 600 mg bawat araw para sa FA at BC [38]. Ang gamot ay inirerekomenda na kumuha sa panahon ng pagkain, pagpili ng isang buong baso ng tubig. Ang dosis ng gamot depende sa hml phase ay ipinapakita sa Table 5.

Ang nabawasan na dosis ay dapat isagawa sa pag-unlad ng toxicity phenomena.

Sa bahagi ng mga pasyente, ang clinically makabuluhang epekto ng therapy therapy imatinib ay hindi nakamit o mangyayari, iyon ay, paglaban sa paggamot [8] [3] [9] [5] Bumubuo [7]. Sa mga pasyente na may kulang na paglaban at di-pagtitiis, epektibo itong gamitin ang ITK2 sa ikalawang linya ng therapy [10] [11] [12]. Ang pagpapabuti ng dosis ng imatinib na may hindi epektibo ng karaniwang dosis ng gamot ay maaaring maging epektibo sa bahagi ng mga pasyente na may cytogenetic resistance; Ang pagiging epektibo ng pagtaas ng dosis ng imatinib sa kawalan ng PGO ay napakababa [112,113,114]. Isinasaalang-alang na ang bentahe ng pagbabago ng therapy sa ITC2 ay katangi-tangi na pinatunayan bago ang pagtaas sa dosis ng Imatinib [115], ang pagtaas sa dosis ng Imatinib ay dapat isaalang-alang bilang pansamantalang panukalang-batas bago ang pagtatalaga ng ITQ2 o pag-uugali ng Allotgsk.

Talahanayan 4. Mga antas ng dosis Imatiniba.

Dosis

Hml hf.

Hml fa at bk.

Simula dosis

400 mg / araw

600 mg / araw

Pagtaas ng dosis (+1)

600 mg / araw

800 mg / araw

Taasan ang dosis (+2)

800 mg / araw

DOSE REDUCTION (-1)

300 mg / araw

400 mg / araw

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Mga Komento: Ang Nilotinib ay isang makapangyarihang, mataas na pumipili na BCR-ABL-Tyrosine Kinase inhibitor. Ito ay may higit na pagkakahawig para sa bcr-abl-tyrrosinkinase kumpara sa imatinib, aktibo na may kaugnayan sa mutant form na bcr-ay ginawa sa anyo ng mga capsule sa 150 at 200 mg. Sa unang linya ng therapy ay ipinapakita ang mga pasyente na may HF HML sa unang dosis ng 600 mg / araw at sa isang dosis ng 800 mg / araw sa FA. Sa ikalawang linya ng therapy, ang Nilotinib ay inireseta sa isang dosis ng 800 mg / araw sa HF at Fa [41]. Anuman ang hml phase, ang reception ay isinasagawa ng 2 beses sa isang araw sa pantay na dosis (300 mg o 400mg) na may pagitan ng mga 12 oras. Ang gamot ay inirerekomenda nang mahigpit sa isang walang laman na tiyan, dahil ang pagkain ay nagpapataas ng bioavailability ng gamot (hanggang sa 80%), na humahantong sa pagtaas sa konsentrasyon ng Nilotinib sa plasma. Dalhin ang gamot na hindi na mas maaga kaysa sa 2 oras pagkatapos kumain, pagkatapos ng pagkuha ng pagkain ng Nilotinib upang hindi tumanggap ng mas maaga kaysa pagkatapos ng 1 oras. Ang mga capsule ay dapat na pinipigilan ng sapat na tubig.

Sa pag-unlad ng nakakalason na phenomena, ang dosis ng Nilotinib ay maaaring mabawasan sa 300 mg 2 beses sa isang araw o 400 mg 1 oras bawat araw (Table 6). Ang pagtaas sa dosis mula 600 hanggang 800 mg ay maaaring humantong sa isang pagpapabuti sa cytogenetic o MO, gayunpaman, ang mga resulta ay nakuha sa isang maliit na bilang ng mga pasyente, na may isang maliit na tagal ng pagmamasid, kaya may sapat na batayan upang magrekomenda ng pagtaas sa ang dosis ng nilotinib sa paglaban sa karaniwang dosis ng gamot.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Puna : Ang Dasatinib ay isang multipurpose na gamot na nakikipag-ugnayan sa maraming mga protina ng Tyrosine at non-Sinosis. Pinipigilan ng Dazatinib ang mga sumusunod na mga kinasisyong Tyrosine: BCR-ABL at SRC Family (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, Epha2, PDGFR?, PDGFR? Sa vitro ay aktibo sa in vitro mutant form pagbawalan ang paglago ng mga linya ng cell na may BCR-ABL hyper expression, activation ng alternatibong oncogenic path, kabilang ang mga kinases ng pamilya SRC (Lyn, Hck) [43]. Ang posibilidad ng dasatinib ay ipinapakita upang tumagos sa hematorephaliac barrier [44].

Ang Dasatinib ay ginawa sa anyo ng mga tablet na 20, 50, 70 at 100 mg. Ang inirerekumendang dosis ng dasatinib para sa HF ay 100 mg / araw, at para sa FA at BC 140 mg / araw. Kapag ang toxicity phenomena ng dosis dosis ng dasatinib pasyente sa HF ay maaaring mabawasan sa 80 mg 1 oras sa bawat araw, mga pasyente sa FA at BC hanggang sa 100mg x 1 oras bawat araw, na may re-episodes ng toxicity hanggang sa 80 mg / araw (talahanayan 6). Ang data sa kahusayan ng pagtaas ng dosis ng dosatinib sa 140mg / d na may paglaban sa karaniwang dosis ay hindi. Sa bagay na ito, sa klinikal na kasanayan, ang isang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi naaangkop.

Ang antas ng katibayan ay ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Mga Komento: Bozutinib-inhibitor BCR-ABL Kinase, pati na rin ang mga kinases ng pamilya ng SRC, kabilang ang SRC, Lyn at Hck. Ang gamot ay may kaunting inhibitory na aktibidad para sa mga receptor ng PDGFR at isang release form - isang tableta para sa oral administration ng 100 at 500 mg. Standard dose - 500 mg bawat araw.

Sa kaso ng hindi kanais-nais na phenomena na nakakahadlang sa pagpapatuloy ng therapy sa isang karaniwang dosis, ang dosis ay maaaring mabawasan sa 400 at 300 mg 1 oras bawat araw (Table 5). Walang data sa pagiging epektibo ng pagtaas ng dosis ng Bostutinib sa kawalan ng kakayahan ng karaniwang dosis ng gamot, kaya ang pagtaas ng dosis ay hindi naaangkop.

TALAAN 5. Dosis ng Nilotinib, Dazatinib at Bozutinib

Dosis

Nilotinib

Dazatinib

Bostutin

1st line therapy hf.

2nd Line of Therapy HF at FA.

1st line at 2nd hf therapy line.

1st line at 2nd line therapy FA at BC.

2nd at kasunod na mga linya ng therapy HML HF, FA at BC

Simula dosis

600 mg bawat araw - (300mg x 2 beses sa araw)

800 mg bawat araw (400 mg x 2 beses sa araw)

100 mg x 1 oras kada araw

140 mg x 1 oras kada araw

500mg x1raz sa korte

DOSE REDUCTION (-1)

400 mg x 1 oras kada araw

600 mg bawat araw (300mg x 2 beses sa araw)

80 mg x 1 oras kada araw

100 mg x 1 oras kada araw

400mg x1raz sa korte

Pagbabawas ng dosis (-2)

400 mg x 1 oras kada araw

50 mg x 1 oras kada araw

80 mg x 1 oras kada araw

300mg x1 beses sa araw

Ang unang linya ng therapy ng mga pasyente ng ITC HML.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++

Puna : Ang paggamit ng ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) sa unang linya ng paggamot ay mapagkakatiwalaan nang mas mahusay kumpara sa imatinib upang mabawasan ang posibilidad ng pag-unlad ng HML at mas mataas na dalas ng pagkamit ng malalim na MO sa naunang panahon. . Pinalitan ang Nilotinib sa unang linya sa isang dosis ng 600 mg / araw na pinapayagan pagkatapos ng 2 taon ng therapy upang makamit ang BMO sa 71% ng mga pasyente kumpara sa tagumpay ng BMOs sa 44% ng mga pasyente na tumatanggap ng IMATInib 400 mg / araw. Sa pamamagitan ng 5 taon ng therapy, malalim na MO4.5 ay nakamit sa 54% ng mga pasyente sa Nilotinib group na 600 mg / araw kumpara sa 31% ng mga pasyente sa grupo ng Imatinib [18] [18]. Ang paghahambing ng dazatinib sa isang dosis ng 100 mg / araw na may imatinib sa isang dosis ng 400 mg / araw sa unang linya ay nagpakita rin ng isang kalamangan sa pagkamit ng BMO sa 2 taon ng paggamot: sa 64% ng mga pasyente na tumatanggap ng dasatinib at sa 46 % ng mga pasyente na may imatinib therapy [17].

Ang Nilotinib at Dazatinib ay nagbibigay ng mas mataas na dalas ng tagumpay mo; at MO4.5 kumpara sa Imatinib [67], na maaaring dagdagan ang bilang ng mga pasyente na handa sa pananaw sa kontroladong pagmamasid nang walang therapy. Sa pamamagitan ng 5 taon ng therapy, ang Deep MO4.5 ay nakamit sa 42% ng mga pasyente sa grupo ng Dasatinib kumpara sa 33% ng mga pasyente sa grupo ng IMATInib [49, 111].

Kasabay nito, ang posibilidad ng pagbuo ng mga salungat na kaganapan (halimbawa, ang pag-occlusion ng paligid vessels sa paggamit ng Nilotinib, ang pagpapaunlad ng pleural effusion sa panahon ng pang-matagalang therapy sa pamamagitan ng dazatinib) ay nangangailangan ng pagtatantya ng may-katuturang mga kadahilanan sa panganib sa mga pasyente [55] [ 12] [56] [68]. Ang profile ng Imatinibe toxicity ay ligtas, ang karanasan sa unang linya ng paggamot ay ang pinakamahabang. Ito rin ang pinaka-abot-kayang gamot ngayon. Gayunpaman, ang posibilidad ng mabilis na tagumpay ng BMOs at Deep Mo kumpara sa ITQ2 ay mas mababa, ang kanilang resibo ay posible na umasa lamang sa isang mahabang panahon ng paggamot [66] [67]. Ang Imatinib ay maaaring pinakamainam na therapy para sa mga pasyente na may mababang panganib na grupo, mga pasyente na higit sa 60 taong gulang, at / o mga pasyente na may mga kaugnay na sakit na naglilimita sa pagtatalaga ng ITQ2.

Ang pangalawa at ang mga sumusunod na linya ng therapy ng ITC ng mga pasyente na may HML.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Puna : Ang paggamit ng ITC2 sa ikalawang linya ng paggamot ng HML ay epektibo sa di-pagtitiis at wala pang paglaban. Sa 59% ng mga pasyente sa HML HML, kapag ginagamit ang Nilotinib sa ikalawang linya ng paggamot, ang BCC ay nakamit sa mga pasyente na may paglaban o hindi pagpapahintulot sa hindi pa panahon, habang 44% ng mga pasyente ang naobserbahan sa [46] [18]. Ang paggamit ng dasatinib sa ikalawang linya ng therapy sa mga pasyente sa HF HML sa panahon ng intolerance o paglaban sa Imatinby ginawa posible upang makamit ang BCC sa 59% ng mga pasyente, sa 49% - upang makakuha ng isang PCT [4] [12]. Ang paggamit ng dazatinib sa FA ay pinapayagan upang makamit ang isang BCC sa 33% at isang PC sa 24% ng mga pasyente [48]. Ang pagkakaiba-iba ng Dasatinib sa BC ay posible upang makakuha ng isang BCC sa 30% ng mga pasyente na may myeloid BC at 50% ng Mga pasyente na may lymphoid BC para sa 6 na buwan, ngunit ang mga sagot na ito ay hindi matibay [49].

Ang Bostutinib ay naging epektibo sa mga pasyente na may paglaban (n = 200) o hindi pagpaparaan (n = 88) ng naunang therapy imatinib. Sa panggitna ng pagmamasid? 24 na buwan ang pinagsama-samang dalas ng tagumpay ng PGO, BCC at PC ay 77%, 57% at 46%, ayon sa pagkakabanggit, BMO at Deep Mo ay nakuha mula 35% at 28%. Nagpakita rin si Bozutinib ng pagiging epektibo sa mga pasyente, na may kabiguan ng therapy hindi lamang imatinib, kundi pati na rin ang bagong ITC (Dazatinib, Nilotinib). Ang PGO, PCO at BMO ay umabot sa 62/86 (72%), 16/72 (22%) at 20/78 (25%) mga pasyente pagkatapos ng impature at dasatinib therapy. Ang mga parehong tagapagpahiwatig ay nakamit sa 20/26 (77%), 5/24 (21%) at 1/19 (5%) ng mga pasyente na dating nakatanggap ng Imatinib at Nilotinib. Kaya, ang mga pasyente na may nakaraang kabiguan ng therapy na may dalawang ITC sa background ng pagtanggap ng Bosutinib ay maaaring maabot hindi lamang ang PGO, kundi pati na rin ang mas malalim (cytogenetic at molecular) tugon [50] [51] [52].

Mga prinsipyo ng pagpili ng ITC kapag nagbabago ang therapy

Patunay na antas B, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+

Komento: Ang ilang mga sakit at estado ay ang mga kadahilanan ng panganib para sa pagpapaunlad ng hindi kanais-nais na phenomena kapag nag-aaplay ng indibidwal na ITC. Sa pagsasaalang-alang sa profile ng toxicity, ang ITC ay ginagamit nang may pag-iingat sa ilan sa mga sakit na nakalista sa ibaba at estado.

        Nilotinib **:

  1. Pancreatitis sa kasaysayan - sa mga bihirang kaso, ang exacerbation ng pancreatitis ay nabanggit; Maaaring may pagtaas sa antas ng amylase, lipase;

  2. Diyabetis - laban sa background ng therapy, Nilotinib ay maaaring lumitaw hyperglycemia;

  3. Atherosclerotic pinsala sa mga vessel, cardiovascular ischemic events, occlusive peripheral arterial disease - ang nadagdagan na posibilidad ng kanilang pag-unlad sa mga pasyente na may umiiral na mga kadahilanan ng panganib para sa pagpapaunlad ng mga cardiovascular disease kumpara sa umiiral sa pangkalahatang populasyon [54] ay ipinapakita.

     Dazatinib **:

    1. Talamak na cardiovascular diseases, talamak na nakahahawang sakit sa baga, bronchial hika, pneumonia, pinsala sa dibdib, autoimmune disorder - mga kadahilanan na nakakaapekto sa dalas ng pag-unlad ng pleural effluents [55] [56];

2. malalang sakit ng gastrointestinal tract na may mataas na panganib ng pagdurugo, pare-pareho ang pagtanggap ng mga antiagregante - Dazatinib ay may antiagregant na epekto [57].

Bostutinib: Malakas na paglabag sa atay at kidney function [58].

Ang lahat ng ITC ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may isang haba na pagitan ng QT, pati na rin sa clinically binibigkas pagkabigo puso, kaliwa ventricular dysfunction, arrhythmias. Ang sabay-sabay na paggamit ng ITC na may inductors at inhibitors ng Cyp3a Isoenzyme, pati na rin sa mga gamot na nagpapahaba sa agwat ng QT, dapat na iwasan.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Komento : Ang mga mutasyon ng BCR-ABL ay tumutukoy sa sensitivity ng leukemic cells sa mga epekto ng isang ITC. Sa panahon ng diagnosis, ang kalagayan ng mutational ay maipapayo upang matukoy kapag debuting HML sa FA at BC. Gayundin, ang pagkakaroon ng mutations ng tyrosine kinase domain BCR-ABL ay inirerekomenda na tuklasin ang kabiguan ng therapy at bago baguhin ang ITC.

Mutations na tumutukoy sa mababang sensitivity sa ITC:

  1. DAZATINIB - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Kapag tinutukoy ang mga mutasyon, mas mabuti ang therapy Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Kapag tinutukoy ang mga mutation na ito, mas mabuti ang therapy Dasatinib ;

  3. Upang Bostutinib - E255K / V (mas mabuti therapy ng dazatinib), v299l (mas mabuti therapy nilotinib), G250ev299L (posibleng appointment ng Nilotinib at Dasatinib).

Therapy sa pamamagitan ng lahat ng ITC nakalista (immatinib, nilotinib, dazatinib, bostutinib) ay hindi epektibo kung mayroong mutation T315i [62] [63]. Kapag tinutukoy ang mutasyon na ito, inirerekomenda na maghanap ng isang HLA-identical donor, ang pagpapatupad ng Allo-TGSK o pagsasama ng naturang pasyente sa mga klinikal na pag-aaral. Gamit ang imposible ng allo-TGSK, hydroxymeuric, maliit na dosis ng Cytoosar, polyhemotherapy kurso, interferonotherapy ay inireseta bilang isang alternatibong paggamot. Ang gamot na pinili sa mga pasyente na may HMLs na may T315i mutation ay kamakailan ay inaprubahan ng Ponatinib (Iclusig®, Ariad, Estados Unidos), ngunit sa kasalukuyan ang gamot ay hindi nakarehistro sa Russian Federation [64] [65].

Pagsubaybay sa mga resulta ng therapy ng ITQ sa mga pasyente na may HML

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++ .

Komento: Para sa napapanahong pagsusuri ng mga resulta ng therapy at posibleng hindi kanais-nais na phenomena ng therapy, kinakailangan upang regular na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng clinical laboratoryo (Table 6, 7). Sa pagsasaalang-alang ang pangangailangan para sa pang-matagalang pagtanggap ng mga gamot, ito ay maipapayo sa regular na pakikipag-usap sa pasyente upang makontrol ang pangako ng therapy.

Talahanayan 6. Ang dalas ng dynamic na survey ng mga pasyente ng HML na tumatanggap ng ITC

Pag-aaral

Pagmamanman ng dalas

Klinikal na pagsusuri sa dugo

Bawat 15 araw bago ang tagumpay at kumpirmasyon ng PGO, simula dito, hindi bababa sa bawat 3 buwan o kung kinakailangan

Standard cytogenetic study ng buto utak (stis mas mababa sa 20 metafaz) (kung ito ay imposible - isda)

Sa ika-3 ika-6 na buwan ng therapy;

Sa ika-12 buwan ng therapy (kapag ang PC ay naabot sa ika-3 buwan at kumpirmasyon sa ika-6 na buwan - maaaring hindi maisagawa);

Na may kabiguan ng paggamot (Pangunahing o sekundaryong paglaban), kapag ang isang hindi maipaliliwanag na cytopenia ay nangyayari;

Kung mayroong isang DHA (sa debut o sa panahon ng therapy), mas madalas na pag-monitor ng cytogenetic ay angkop sa PH-positibo at PH-negatibong mga selula;

Sa antas Bcr-abl. mas mababa sa 1% sa pamamagitan ng paraan ng quantitative PCR cytogenetic pananaliksik ay hindi naaangkop

Quantitative PCR real-time (level measurement. Bcr-abl. na nagpapahiwatig ng bilang ng mga kopya ng control gene. ABL. )

Bawat 3 buwan bago maabot at kumpirmahin ang BMO, pagkatapos ay bawat 6 na buwan *

Ang laboratoryo ay dapat magkaroon ng isang conversion factor para sa pagtatanghal ng mga resulta sa internasyonal na sukat ay (%). Sa kawalan ng isang kadahilanan ng conversion, ipinapayong mag-aral sa parehong laboratoryo.

Pagtatasa ng Mutational. Bcr-abl.

Para sa Kabiguan unang linya therapy, kapag lumipat sa iba pang mga ITC o iba pang mga uri ng therapy

Kimika ng dugo

Bawat 15 araw sa panahon ng ika-1 buwan ng therapy;

1 oras bawat buwan sa unang 3 buwan ng therapy,

Susunod, 1 oras bawat 3 buwan hanggang 12 buwan ng therapy;

Pagkatapos ng 12 buwan - 1 oras sa 6 na buwan.

Kung kinakailangan, ang pagtatantya ng toxicity ay ipinapakita nang mas madalas na kontrol

ECG.

Sa mga pasyente na may mga panganib na kadahilanan, inirerekomenda ng mga sakit sa cardiovascular ang pagsubaybay para sa mga klinikal na indication;

Kapag lumipat sa iba pang ITC: Bago magsimula ng isang bagong ITC at sa isang linggo ng pagtanggap ng isang bagong ITC

Radiography / fluorography ng mga organo ng baha

1 oras bawat taon o klinikal na indications.

* Madalas na kontrol ay posible upang masuri ang katatagan ng isang malalim na tugon sa molekula bago maisama sa pananaliksik sa pagmamasid nang walang therapy

Ang mga taktika ng pagsunod depende sa mga resulta ng therapy.

Antas ng katibayan A, antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++

Komento : Ang epekto ng unang linya ng therapy ay maaaring ituring na pinakamainam, kabiguan ng therapy, babala (Table 7).

Sa isang pinakamainam na tugon, ang paggamot ay patuloy sa parehong gamot na TTC.

Sa kawalan ng pinakamainam na tugon, inirerekomenda na suriin ang pangako ng pasyente sa therapy at posibleng pakikipag-ugnayan sa droga, magsagawa ng pagtatasa sa BCR- mutations

Kapag nagtatakda ng babala sa therapy imatinib at ITC 2 na pagbubukas, ipagpatuloy ang pagtanggap ng gamot sa parehong dosis, gumanap nang mas madalas na pagsubaybay, upang matiyak ang pagiging handa na baguhin ang therapy sa kaganapan ng kabiguan.

Kung nabigo ang therapy, ang imatinib sa unang linya ay nagpapakita ng paglipat sa ITQ2, na isinasaalang-alang ang maaaring magamit at kalagayan ng mutational. Sa mga kondisyon ng limitadong pag-access sa ITQ2, na may kabiguan ng therapy, imatinib sa unang linya, kinakailangan upang agad na dagdagan ang dosis ng hindi pa panahon sa 600-800 mg, na isinasaalang-alang na portability, bilang pansamantalang panukalang-batas sa pagsasalin ng ITQ2 .U mga pasyente na may mataas na sokal risk group, DHA sa PH-positive cells (na kung saan ay prognostically hindi kanais-nais na mga kadahilanan) mas mabuti baguhin ng ITC kaysa sa isang pagtaas sa dosis ng imatinib.

Sa kabiguan ng therapy ng ITQ, ang unang linya ng paggamot ay nagpapakita ng pagbabago ng gamot sa isa pang TQ2; Sa interes ng pasyente, isaalang-alang ang mga pagpipilian para sa pang-eksperimentong paggamot sa loob ng balangkas ng klinikal na pananaliksik, ito ay ipinapakita upang magsagawa ng HLA typing cibbles kung magagamit. Ang pagiging epektibo ng isang pagtaas sa ITQ2 sa unang linya ay hindi sapat na pinatunayan at samakatuwid ito ay wasto.

TALAAN 7. Mga rekomendasyon para sa paggamot ng mga pasyente sa talamak na bahagi ng CML depende sa tagal at likas na katangian ng tugon sa ITC therapy sa unang linya ng paggamot

Kataga ng therapy

Pinakamainam na sagot

Babala

Kabiguan ng therapy

Sa oras ng diagnosis

Napakadelekado "Makahulugang" anomalya sa Ph + cells.

3 buwan

Buong Hematological Response (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

Bcr-abl <10%

Ph + 36% -65% (MCO)

Walang PGO.

PH +. >95%

Pagkabigo ng mga kadahilanan ng panganib:

PH +> 65% (mas mababa mco) at bcr-abl? sampung% *

6 na buwan

PH + 0% (fos)

Bcr-abl <1%

PH + 1-5% (czco)

Bcr-abl 1% -10%

PH +> 35% (mas mababa czco)

Bcr-abl? sampung%

12 buwan

PH + 0% (fos)

Bcr-abl. <0.1% (BMO)

PH + 0% (fos)

Bcr-abl 0.1-1%

PH +> 0% (mas mababa sa fos)

Bcr-abl? isang%

Sa hinaharap at sa anumang oras

Bcr-abl. <0.1% (BMO) o mas kaunti

Dha sa mga cell ng photp (-7 o 7q-)

Pagkawala ng PGO,

PSO Loss,

Pagkawala bmo **

BCR-ABL mutations.

DHA sa Ph + cells.

* Kung gumanap lamang ang molecular analysis, inirerekomenda itong muling pag-aralan sa loob ng 1-3 na buwan upang kumpirmahin ang resulta.

** Nakumpirma na pagkawala ng BMO: BCR-ABL> 0.1% sa dalawa o higit pang sunud-sunod na pag-aaral, sa isa sa mga ito BCR-ABL> 1%.

Mga taktika ng sanggunian kapag nagtatakda ng kabiguan sa loob ng 3 buwan. Therapia.

Ang antas ng katibayan d, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 4 .

Komento : Ang isa sa kontrobersyal at hindi siguradong mga posisyon ay ang tanong ng maagang pagbabago sa therapy sa BCR-ABL> 10% na antas sa 3 buwan ng ITC therapy. BCR-ABL> 10% ay prognostically hindi kanais-nais upang mahulaan ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay, kaligtasan ng buhay na walang pag-unlad, upang makakuha ng isang malalim Mo kapag nag-aaplay ng alinman sa ipinahiwatig na ITC (ang panganib kadahilanan ng therapy kabiguan). Malinaw, ang pagpapatuloy ng paggamot na hindi epektibo, ay nagdaragdag ng panganib ng pag-unlad ng sakit. Gayunpaman, sa iba't ibang taon, ang mga internasyonal na eksperto ay bumuo ng iba't ibang mga konsepto ng pagbabago ng therapy para sa isang panahon ng 3 buwan (mga rekomendasyon ng mga propesyonal na komunidad ESMO2012, Eln 2013, NCCN 2013-2016). Ito ay dahil sa kakulangan ng mga randomized na pag-aaral na inihambing ang mga pagbabago sa paggamot sa paggamot sa panahong ito sa BCR

Ang talakayan ng grupo ng nagtatrabaho ay umabot sa isang pinagkasunduan na ang maagang pagbabago sa therapy ay posible upang isakatuparan, simula sa ika-3 buwan ng paggamot kapag tinutukoy ang antas ng BCR-ABL> 10%. Upang kumpirmahin ang kabiguan sa paggamot na ito, ipinapakita ito upang masuri ang mga resulta at cytogenetic, at molekular ang genetic na paraan sa parehong oras - upang pagsamahin ang malaking dami ng tumor mass (PH> 65% at BCR-ABL> 10% bilang panganib na mga kadahilanan ng ITC therapy failure) ay din Na-katwiran sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga pagsubok sa laboratoryo (cytogenetic, molecular genetic) upang kumpirmahin ang mga pagbabago na kinilala.

Therapy na may kabiguan ng pangalawang at kasunod na linya ng paggamot

Ang antas ng katibayan ay ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1 ++

Komento: Ayon sa mga domestic na rekomendasyon, ang mga rekomendasyon ng Europa para sa aplikasyon ng ITK2 therapy sa ikalawang linya, sa kawalan ng PGO sa pamamagitan ng 3 buwan at, hindi bababa sa MCO hanggang 6 na buwan ng therapy ITQ2 software paglaban sa paggamot (Table 12) Therapy kakayahan Sa kabiguan ng pangalawang at higit pang mga linya ng therapy ng ITC ay limitado. Ang kawalan ng isang reserba ng normal na pagbuo ng dugo, ang mahabang cytopenia ay nagpapahirap upang matupad ang pang-matagalang paggamit ng ITC sa pare-pareho na mode at sa buong dosis, na binabawasan ang pagiging epektibo ng paggamot. Tulad ng mga therapeutic na pagpipilian, ang pagsasalin sa isa pang ITQ2, Allo-TGSC. Kapag nakakuha ng klinikal at hematological remission, pati na rin sa kaso ng pagbabawas ng leukemic clone (klinikal at hematological tugon, cytogenetic tugon) sa ikatlong linya ng therapy, ang isyu ng pagpapatupad ng allo-TGSC ay dapat na direktang matugunan. Sa kawalan ng epekto at pag-unlad ng sakit na may layunin ng nagpapaudlot, ang paggamit ng mga ahente ng cytostatic, ang hydroxymeurica ay ipinapakita.

Talahanayan 8. Pamantayan para sa tugon sa ITC bilang pangalawang at mas maraming therapy

Ang tagal ng paggamot ng ITQ2, buwan

Katangian Sagot.

Target na antas ng tugon

Babala

Kabiguan

Bago ang paggamot

Hematology paglaban sa imatinib

cytogenetic resistance sa unang linya

Napakadelekado

3 buwan

Bcr-abl? sampung%

at / o Ph + <65% (MCO)

Bcr-abl> 10%

at / o ph + 65% -95% (mixo)

Kakulangan ng PGO

o pH +> 95%

O bagong bcr-abl mutations.

6 na buwan

Bcr-abl? sampung%

at / o Ph + <35% (CZCO)

Ph + 36-65% (MCO)

Bcr-abl> 10%

at / o PH +> 65%

at / o bagong bcr-abl mutations.

12 buwan

Bcr-abl <1%

at / o pH + 0% (fos)

BCR-ABL 1-10%

at / o ph + 1% -35% (CZCO)

Bcr-abl> 10%

at / o pH +> 35%

at / o bagong bcr-abl mutations.

Sa anumang kasunod na oras

Bcr-abl? 0.1% (BMO)

DHA sa mga selula ng pharmaceutical: -7 o 7q-

o bcr-abl> 0.1%

Pagkawala ng PGO o pagkawala ng isang PC o CZCO

Nakumpirma na pagkawala ng BMO1.

Ang hitsura ng bcr-abl mutations.

DHA sa Ph + cells.

Mga Indikasyon para sa Allogeneic TGSK sa HML.

Ang antas ng katibayan A, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 1+

Mga Komento: Ang mga taktika ng mga pasyente sa mga kaso ng paglaban o di-pagtitiis ng paggamot ng ITC 1-3 linya ay dapat na talakayin nang isa-isa na isinasaalang-alang ang mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng HML, ang pagpapahintulot ng ITC at ang mga panganib na kadahilanan ng Allo-TSGK.

Sa mga pasyente sa HF HML sa paggamot sa ITC, ang talakayan ng HLA-type ay angkop sa mga pasyente mula sa isang grupo ng pag-iwas na may mataas na panganib na grupo ng HML progression (pagkakakilanlan ng clinically makabuluhang DHA sa PH-positive cells) na napapailalim sa mababang panganib ng transplant komplikasyon at kaugnay na donor (Table 12). Ang patotoo para sa allogenic bone marrow transplantation o hematopoietic stem cells ng peripheral blood (allo-tgsc) sa mga pasyente sa HF HML ay ang kabiguan ng ITC ng ikalawang henerasyon, ang pagkakakilanlan ng mutation ng T315i [19]. Sa kaso ng HLA compatible na kapatid, ang mga batang (wala pang 40 taong gulang) na mga pasyente na may HML HF at mababang transplant na panganib ay maipapayo upang kumunsulta sa mga pasyente sa mga espesyal na sentro na isinagawa ng Allotgsk, para sa konklusyon tungkol sa posibilidad ng Allotgsk.

Ang mga pasyente sa BC GML inirerekumendang bayani-TGSK mula sa isang kaugnay o hindi kaugnay na donor kaagad pagkatapos maabot ang pangalawang HF sa background ng ITC at / o isang kumbinasyon ng ITC sa chemotherapy [73]. Ang Table 9 ay nagtatanghal ng mga rekomendasyon para sa pag-uugali ng allogenic transplantation sa HMD.

Talahanayan 9. Mga taktika para sa pagpili ng therapy sa mga pasyente na may HF HML na may kabiguan ng therapy inhibitors ng tyrosine kinases at ang desisyon ng desisyon sa allogeneic bone marrow transplantation / hematopoietic stem cells na may HML

Ang unang linya ng therapy:

Imatinib o nilotinib o dazatinib

HLA-type ang pasyente at kaugnay na donor lamang sa mga pasyente mula sa isang grupo ng babala na may mataas na panganib na grupo at pagkilala sa clinically makabuluhang DHA sa Ph + cells

Ikalawang linya, hindi pagpaparaan sa unang linya

Anumang iba pang rehistradong ITC (Imatinib o Nilotinib o Dazatinib o Bozutinib)

Ang ikalawang linya, ang kabiguan ng unang linya na imatinib

Nilotinib o dazatinib o bozutinib o klinikal na pag-aaral

HLA-type ang pasyente at kaugnay na donor.

Ikalawang linya, pagkabigo ng Nilotinib sa unang linya

Dasatinib, o bozutinib o clinical studies (ponatinib, iba pang mga paghahanda),

HLA-pag-type ng isang pasyente at kaugnay na donor, paghahanap para sa isang hindi kaugnay na donor, paglutas ng isyu ng allo-tgsk

Ang pangalawang linya, ang kabiguan ng dasatinib sa unang linya

Nilotinib o bozutinib o clinical studies (ponatinib, iba pang mga paghahanda)

HLA-pag-type ng pasyente at kaugnay na donor, maghanap ng hindi kaugnay na donor, paglutas ng isyu ng allo-tgsk

Ikatlong linya, kabiguan at / o hindi intolerance 2 itc

Anuman sa magagamit na IC.

Paglahok sa mga klinikal na pag-aaral,

Allo tgsc para sa mga pasyente na may donor.

T315i mutation sa anumang oras

Ponatinib o clinical studies.

HLA-pag-type ng isang pasyente at kaugnay na donor, paghahanap para sa isang hindi kaugnay na donor, paglutas ng isyu ng allo-tgsk

Panganib na mga kadahilanan para sa All-TKM EBMT Society [36]:

- Ironic phase 0 puntos, acceleration phase 1 point, magpatirapa krisis 2 puntos;

-Repers mas mababa sa 20 taon 0 puntos, 20-40 taon 1 punto, higit sa 40 taon 2 puntos;

-Time mula sa diagnosis sa Allo TCM mas mababa sa 1 taon 0 puntos, higit sa 1 taon 1 punto;

-Hla-identical kapatid na lalaki 0 ​​puntos, iba pang mga donor 1 puntos;

- Paul Donor-woman recipient-man 1 point, 0 puntos para sa iba pang mga kumbinasyon ng donor ng tatanggap.

Citeregrain at cytostatic therapy.

  • Inirerekomenda Citeregrain upang mabawasan ang tumor mass sa debut ng sakit, cytioneducleizing at cytostatic therapy na may paglaban sa ilang mga linya ng ITC therapy, ang imposible ng iba pang therapy, na may isang pampakalma layunin [36]

Ang antas ng katibayan d, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 4

Puna : Sa HF HML, ang paggamit ng mga produkto ng chemotherapy ay isinasagawa sa Monochimotherapy mode, na itinalaga sa mga sumusunod na kaso: 1) upang mabawasan ang masa ng tumor para sa panahon ng pagsusuri hanggang sa mga resulta ng isang cytogenetic na pag-aaral o isang molekular genetic pag-aralan at upang mapanatili ang isang hematological tugon; 2) Kapag ang paghawak ng isa pang therapy ay imposible: paglaban at / o hindi pagpaparaan sa ITC.

Ang mga sumusunod na gamot ay kadalasang ginagamit: hydroxycarbamide ** sa isang dosis ng 10-50 mg / kg / araw, depende sa mga tagapagpahiwatig ng pagsubok ng dugo (Table 10), mercptopurin ** citarabin **. Para sa pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa sindrom ng tumor lysis sa panahon ng sistema ng pitik, ang pagpapakilala ng sapat na dami ng likido (hanggang sa 2-2.5 l / m2 ng ibabaw ng katawan sa kawalan ng pagkabigo sa puso), allopurinol sa isang dosis ng 300-600 mg / araw. Sa kaso ng mga palatandaan ng leukostasis (microcirculation disorders: encephalopathy, pagbabawas ng pangitain, pagkabigo ng bato), ang leucilifferes ay ipinapakita na may mga palatandaan na may palatandaan. Ang mga pasyente sa FA at BC ay maaaring isagawa ang polychimotherapy ayon sa paggamot ng matalim na lukemya, depende sa phenotype ng mga blasts, na kasama ang ITC.

Talahanayan 10. Scheme ng paggamit ng hydroxymeuruine.

Bilang ng mga leukocytes ng dugo.

Dosis Hydroxycarbamide.

> 100x10 ^ 9 / L.

40-100x10 ^ 9 / L.

50 mg / kg araw-araw

40 mg / kg araw-araw

20-40x10 ^ 9 / L.

30 mg / kg araw-araw

10-20x10 ^ 9 / L.

20 mg / kg araw-araw

10-5x10 ^ 9 / L.

10 mg / kg araw-araw

<3x10 ^ 9 / L.

* Pansamantalang kanselahin

* Ang pagtanggap ng mga hydroxymes ay dapat na regular, dahil kapag ang gamot ay nakansela, ang mga antas ng leukocyte ay tumaas muli. Pagsubaybay sa bilang ng mga leukocyte at iba pang mga tagapagpahiwatig ng hemogram (hemoglobin + platelets + formula ng dugo) ay dapat na isinasagawa lingguhan.

Therapy interferon alpha.

Ang antas ng katibayan d, ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan 4

Mga Komento: Mga gamot na therapy kung-? Ito ay isinasagawa sa mga espesyal na kaso kapag ang ITC therapy ay hindi ipinapakita. Application ng kung-? Marahil sa panahon ng pagbubuntis, kapag ang T315i mutation ay napansin at ang imposible ng pagpapatupad ng Allo-TGSC. Ang pinakamalaking pagiging epektibo ng mga gamot kung-? Ito ay sinusunod kapag inireseta sa HML HML, na may FA at BC, ang pagiging epektibo ng paggamot ng kung-? Hindi napatunayan.

4. Rehabilitasyon.

Ang isang mahalagang punto sa paggamot ng mga pasyente ay ang kanilang sikolohikal at panlipunang rehabilitasyon. Ang mga kaganapan na naglalayong ibalik ang pag-restore ng sikolohikal at panlipunang paggana ay dapat isagawa sa maraming antas:

  1. Indibidwal - ang gawain ng isang hematologist na may mga pasyente na may paglilinaw ng mga tampok ng kurso ng sakit, ang mga prospect para sa ganap na pagbawi sa pang-araw-araw na buhay, upang mapanatili ang pag-asa sa buhay na maihahambing sa populasyon, ang posibilidad ng pagpapanatili ng reproductive function; Kung kinakailangan, ang tulong na tulong ng isang psychotherapist at / o isang psychiatrist, ang appointment ng kinakailangang mga paraan ng drug therapy at di-drug epekto;

  2. Pamilya - probisyon na may pahintulot ng pasyente sa mga kamag-anak at malapit na mga tao ng impormasyon sa estado ng kalusugan, na nagpapaliwanag ng pangangailangan para sa moral na suporta para sa pasyente upang madagdagan ang pagsunod sa paggamot at pagpabilis ng pagpapanumbalik ng kalusugan;

  3. Group / populasyon - edukasyon at pagsasanay ng mga pasyente sa loob ng "Paaralan ng mga pasyente ng HML" sa pagkakaloob ng pinakabagong impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng pag-unlad, mga nakamit sa diagnosis at paggamot ng HML, mga pamamaraan para sa pagwawasto ng hindi kanais-nais na therapy phenomena, palitan ng karanasan at Mutual na tulong sa pagitan ng mga pasyente na may propesyonal at panlipunang rehabilitasyon, komunikasyon sa mga awtoridad sa proteksyon sa kalusugan at panlipunan.

  4. Ang undoubted achievement sa sikolohikal at panlipunang rehabilitasyon ng mga pasyente ng HML sa Russian Federation ay malawak na pakikipagtulungan sa pagitan ng mga hematologist at isang pampublikong organisasyon ng mga pasyente ng HML. Ang resulta ng kooperasyon na ito ay upang ayusin at regular na isagawa ang "mga paaralan ng mga pasyente ng HML" sa halos lahat ng mga rehiyon ng bansa na may paglahok ng mga nangungunang hematologist.

Spa treatment.

Mga tradisyunal na ideya tungkol sa pagkakaroon ng contraindications sa anumang uri ng physiotherapeutic at sanatorium-resort paggamot ng mga pasyente ng HML sa panahon bago ang pagpapakilala ng ITC ay kasalukuyang binagong. Gayunpaman, ang mga rekomendasyon sa pangkalahatan ay hindi umiiral, gayunpaman, kung ang mga pasyente na may malalim na mga antas ng pagtugon (FOS, BMO), ang paggamot ng naturang mga pasyente sa mga lokal na sanatorium ay dapat na admitido gamit ang physiotherapeutic lokal na mga pamamaraan sa pagkakalantad. Ang posibleng kagalit na mga kadahilanan ng pagkasira ng sakit ay maaaring ultraviolet irradiation (insolation), mga pamamaraan ng mga electromagnetic effect. Ang mga karagdagang contraindications ay maaaring manifestations ng mga side effect ng ITC therapy.

5. Pag-iwas at Pag-obserba ng Dispensaryo

5 pangunahing pag-iwas

Dahil sa kawalan ng kakayahan na makilala ang mga kadahilanan ng etiological ng sakit. Ang pagbuo ng mga tiyak na rekomendasyon sa pangunahing pag-iwas sa CML ay kasalukuyang imposible.

  • Inirerekomenda Pag-iwas sa mga background prematubological sakit at estado, pangako sa malusog na pamumuhay, pag-aalis ng malubhang pagkalasing, paghihigpit ng pakikipag-ugnay sa mapaminsalang mga kadahilanan ng produksyon, pakikilahok sa dispensary na mga kaganapan [28] [29].

Ang antas ng katibayan d, ang antas ng mapanghikayat ng katibayan 4.

5.1 Secondary prophylaxis.

Matapos makilala ang sakit, ang pinakamahalagang mga kadahilanan para sa pangangalaga ng buhay at kalusugan ng pasyente ay mabilis hangga't maaari ang simula ng paggamot ng ITC at mahigpit na pangako sa pasyente upang matupad ang mga rekomendasyon sa paggamot at pagsubaybay ng tugon sa therapy. [28] [29].

Ang modernong paggamot sa gamot ng mga pasyente ng HML ay lubos na mabisa mula sa napakaraming mga pasyente. Ang mga rekomendasyon para sa kontrol ng mga hindi gustong mga phenomena ng ITC at ang posibilidad ng alternatibong pagpili ng mga gamot ay posible upang halos ganap na mapanatili ang pisikal na kalagayan at ang pang-araw-araw na antas ng aktibidad bago ang paglitaw ng sakit [28] [29].

6. Karagdagang impormasyon na nakakaapekto sa kurso at kinalabasan ng sakit

Mga taktika ng pagsunod sa pag-unlad ng mga hindi gustong phenomena ng ITC therapy.

Ang anti-temium effect ay ang walang kondisyon na priyoridad ng hml therapy. Gayunpaman, upang mapanatili ang prinsipyo ng maximum at pare-pareho ang impluwensya sa clone ng tumor, mahalaga na mabawasan ang hindi kanais-nais na mga epekto ng therapy, na ibinigay ang pangangailangan para sa pang-matagalang pagtanggap ng droga [28] [29].

Karamihan sa mga hindi gustong mga epekto ng ITC therapy ay mahusay na kinokontrol, mababa ang toxicity. Ang pangmatagalang resulta ng paggamit ng imatinib para sa higit sa 15 taon ay hindi nagsiwalat ng mga karagdagang o vitreous phenomena ng toxicity. Ang paggamit ng ITQ2 ay may mas maliit na panahon ng pagmamasid, ang data sa mga bagong hindi kanais-nais na phenomena ay patuloy na nagtipon ng kasalukuyang oras.

Ang toxicity ng therapy laban sa background ng paggamit ng ITC ay maaaring nahahati sa hematological at non-hematological. Ang antas ng kalubhaan ng hindi kanais-nais na phenomena ay tinatayang alinsunod sa pamantayan para sa toxicity nci ctcaver4.0 [74]. Ang ilang mga uri ng toxicity ITC ay iniharap sa G1 Appendix.

Hematological toxicity.

Ang hematological toxicity ay tumutukoy sa pagbawas sa antas ng hemoglobin, neutropenia at thrombocytopenia.

Anemia Ang anumang lawak sa lahat ng mga yugto ng HML ay hindi isang indikasyon para sa pagkagambala ng ITC therapy. Ang isang karagdagang pagsusuri ng pasyente ay ipinapakita upang maalis ang iba pang mga sanhi ng anemya, isinasaalang-alang ang klinikal na sitwasyon. Sa kaso ng clinically makabuluhang manifestations ng anemic syndrome, kapalit ng pagsasalin ng erythrocyte mass [28] [29] ay ipinapakita [28]. Ang katumpakan ng appointment ng mga paghahanda ng erythropoietin ay kontrobersyal. Sa neutropenia at thrombocytopenia 1-2 degrees, sa anumang yugto, ang dosis ng dosis ng ITC at mga pagkagambala sa paggamot ay hindi kinakailangan [28] [2] [29]. Sa HF HML sa 3-4 degrees ng neutropenia at / o thrombocytopenia, ang pansamantalang pagkansela ng ITC na may kontrol sa klinikal na pagtatasa ng dugo minsan sa isang linggo [28] [2] ay ipinapakita [29].

Matapos ang pagpapanumbalik ng ganap na bilang ng mga neutrophils (ACH) sa antas ng higit sa 1.0x109 / L, platelets higit sa 50x109 / L i-renew ang therapy ng ITC )[28] [2] [29]:

  • Kung ang break sa paggamot ay mas mababa sa 2 linggo, ang paggamot ay maipagpatuloy sa parehong dosis, sa panahon ng pahinga para sa higit sa 2 linggo - sa isang double dose level (tingnan ang Table 6 at Table 7 - Dosis ng ITC);

  • Kung ang dosis ng ITC ay dati nang nabawasan, na may matatag na tagapagpahiwatig ng hemogram pagkatapos ng 1 buwan ay maipapayo na bumalik sa karaniwang dosis;

  • Sa matagal na neutropenia, isang panandaliang paggamit ng isang granulocyte kolonya positibong kadahilanan (M-KSF) ay posible: Filgrastim sa isang dosis ng 5 μg / kg / araw subcutaneously, sa kawalan ng isang epekto mula sa pagpapakilala ng Mr. KSF, Kinakailangan ang pagbabawas ng dosis o pagbabago sa ITC, isinasaalang-alang ang mga resulta ng pagtatasa ng antas ng leukemic clone Bcr-abbl;

  • Na may matagal na paulit-ulit na mga cytop, kinakailangan upang magsagawa ng isang survey (myelogram, histological examination ng utak ng buto) upang ibukod ang pag-unlad ng sakit, ang pag-unlad ng buto utak fibrosis.

Sa FA at BC, ang CML kahit na sa pagkakaroon ng neutropenia at thrombocytopenia 3-4 degrees para sa layunin ng induction ng remission sa unang 4 na linggo therapy ng ITC ay hindi dapat magambala. Sa Thrombocytopenia 3-4 degrees, ang hemorrhagic syndrome ay nagpapakita ng pagsasalin ng platelet concentrate [28] [2] [29]. Kung nagpapatuloy ang myelosupression pagkatapos ng 1 buwan ng therapy, ipinapakita ito upang magsagawa ng sternal puncture na may pagbibilang ng Sielogram upang maalis ang paglala ng sakit [28] [29]:

Ang bilang ng mga blasts ay mas mababa sa 5% at binabawasan ang mga buto ng utak ng buto ay dapat magpatuloy sa isang pahinga sa therapy. Ang pagsubaybay sa klinikal na pagtatasa ng dugo ay isinasagawa nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo. Ipagpatuloy ang therapy pagkatapos ng pagpapanumbalik ng ganap na bilang ng mga neutrophils (ACH) sa antas ng higit sa 0.5x10 ^ 9 / l at platelet higit sa 50x10 ^ 9 / l. Sa isang muling paglitaw ng myelosuppression, ang dosis ng ITEK ay dapat mabawasan. Na may matagal at / o paulit-ulit na episodes ng neutropenia at ang kawalan ng blastose sa paligid ng dugo at buto utak, ang paggamit ng m-ksf ay posible;

Kung mayroong higit sa 5% ng mga blasts at hyperclell bone marrow, ang isyu ng pagbabago ng mga taktika ng therapy ay dapat talakayin. Kapag lumipat mula sa isang TQ papunta sa isa pa, may posibilidad na magkaroon ng cross hematological toxicity, dahil ang pag-unlad ng Trapid Cytops sa mga pasyente na may HML, tila, ay mas konektado hindi gaanong sa mga tampok ng partikular na ITC, tulad ng pagbaba normal na reserbang dugo. Ito ay lalong malinaw na ipinakita sa mga pasyente na may mga advanced na hml phase, pati na rin ang mga pasyente na may paglaban sa 1-2 linya ng ITC therapy. Sa paulit-ulit na mga cytop ng 3-4 degrees, na nagpapahirap sa pagsasakatuparan ng paggamot ng ITC sa tuluy-tuloy na mode at, nang naaayon, mag-ambag sa pagbawas ng kahusayan sa paggamot, ang talakayan ng pagpapatupad ng Allo-TGSC ay ipinapakita.

Negiatological toxicity.

Bilang karagdagan sa hematological toxicity, ang ITC therapy ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng iba pang mga side effect na nauugnay lamang sa kamag-anak na selectivity ng ITC at ang posibilidad ng pag-impluwensya ng isang malawak na hanay ng mga kinasisyong tyrosine na namamahala sa iba't ibang mga proseso ng organismo. Ang pinaka-madalas na epekto ng paggamot sa ITC ay pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkaantala ng likido sa pag-unlad ng edema, pantal sa balat, pangangati, kahinaan, mga sakit sa pagtulog, sakit ng kalamnan at mga joints. Ang espesyal na kahalagahan ay partikular na kasangkot sa koneksyon sa pangangailangan para sa patuloy na pagtanggap ng mga gamot sa ITC. Kahit na ang isang maliit na kalubhaan ng patuloy na umiiral na mga epekto ay maaaring humantong sa isang pagbaba sa pagsunod sa paggamot (pagsunod) - pagpasa sa pagtanggap o bawasan ang dosis ng gamot ng mga pasyente, na humahantong sa isang pagbaba sa therapy kahusayan. Ang mga profile ng di-hematological toxicity ng immureba, Nilotinib, Dasatinib at Bostutinib ay iba.

Sa paglitaw ng negteatological toxicity, ang mga epekto ng paggamot ng ITC ay dapat na naiiba mula sa posibleng mga klinikal na manifestations ng magkakatulad na sakit. Advanced na karagdagang pagsusuri ng pasyente upang maalis ang iba pang patolohiya. Upang mabawasan ang phenomena ng toxicity, kinakailangan ang sapat na symptomatic therapy.

Ang kabuuang taktika ng mga pasyente sa ilalim ng iba't ibang mga manifestations ng non-mahematological toxicity sa background ng ITC ay iniharap sa Table 11. Dapat itong bigyang diin na ang mga break sa paggamot at pagbabawas ng dosis ay pinahihintulutan na may mahaba at / o paulit-ulit na episodes ng toxicity 2 degrees at may isang beses na toxicity ng 3-4 degrees. Ang di-pagtitiis sa therapy ng ITC ay posible na magsimula ng isang mahaba (higit sa 2-3 na buwan) upang mapanatili ang toxicity phenomena ng 2 tbsp. Sa ilalim ng kondisyon ng sapat na kasamang therapy, pati na rin sa paulit-ulit na phenomena ng toxicity ng 3-4 degrees. Ang intolerance sa therapy ay isang indikasyon para sa pagsasalin sa isa pang ITC, dahil ang profile ng negatological toxicity sa droga ay iba, at ang cross-incubuse ay minimal [28] [2] [29].

Talahanayan 11. Kabuuang mga taktika ng therapy sa hiathematological toxicity ng ITC

Antas ng toxicity.

Taktika therapy.

Degree 1.

Walang dosis break sa paggamot at nabawasan dosis

Degree 2:

- DELIVACY <7DAYS.

- Duration> 7 araw

o kapag muling paglitaw ng toxicity.

Walang dosis break sa paggamot at nabawasan dosis

Mas mahusay na kanselahin ang paggamot; Pagkatapos malutas ang toxicity, mas mababa sa 2 degrees resume treatment.

Sa isang pahinga para sa mas mababa sa 28 araw, ipagpatuloy ang paggamot sa parehong dosis, higit sa 28 araw ay isang pagbawas sa dosis para sa isang antas.

Kung walang pagtaas sa toxicity laban sa background ng isang pinababang dosis sa loob ng 1 buwan, ito ay maipapayo na bumalik sa isang karaniwang dosis.

Degree 3 o 4.

Kanselahin ang paggamot; Pagkatapos bumaba ang toxicity. <2 degrees upang ipagpatuloy ang paggamot sa isang double dose level.

Gamit ang tagal ng toxicity higit sa 28 araw, paulit-ulit na episodes ng parehong uri ng toxicity ay nagpapakita ng pagsasalin sa isa pang therapy.

Dapat pansinin na ang labis na ilang mga parameter (tulad ng mga antas ng kolesterol) pormal na tinukoy sa loob ng I-II degree ayon sa pamantayan ng CTCAE, sa ilalim ng therapy, ang Nilotinib ay nangangailangan ng espesyal na pansin at pagwawasto, isinasaalang-alang ang nadagdagang posibilidad ng pag-unlad ng ischemic Vascular events sa paggamit ng gamot na ito [53]. Pleural trapiko sa dazatinib therapy, sa kabila ng mababang antas ng toxicity na tinukoy ng CTCAE, ay hindi palaging pinapayagan na magpatuloy sa therapy sa pare-pareho ang mode dahil sa isang paulit-ulit na kalikasan [75]. Diarrhea 1-2 tbsp. Ang CTCAE sa ilalim ng therapy bozutinib ay maaaring makabuluhang lumala ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, ngunit ito ay mahusay na naaangkop sa pagwawasto sa pagbawas sa antas ng kalubhaan at dalas ng pag-unlad sa panahon ng paggamot.

Ang mga taktika ng therapy sa ilang mga uri ng negatral na toxicity ay nangangailangan ng hiwalay na pagsasaalang-alang.

Ang pinaka-madalas na phenomena ng negiatological toxicity.

Hyperolesterolemia at panganib ng ischemic vascular events.

Ang paglabag sa metabolismo ng lipid at hypercholesterolemia ay minarkahan sa 22% ng mga pasyente na may Nilotinib, habang sa paggamit ng immureba lamang sa 3%, ang hindi kanais-nais na kababalaghan ay maaaring nakarehistro pagkatapos ng 3 buwan ng pagtanggap ng ischemic-at na nauugnay sa paglitaw ng ischemic Vascular event, partikular na peripheral occlusion arteries [76] [77] [78] [79]. Ang antas ng kolesterol ay higit sa 240 mg / dl (6.2 mmol / L), na kinikilala bilang mataas na panganib, alinsunod sa pamamahala ng American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), ang hypercholesterolemia ay isa rin sa mga kadahilanan na kasama sa panganib na sukat mula sa vascular events score [80].

Ang hyperolesterolemia ay maaaring mabawasan sa kumplikadong paggamit ng mga di-gamot na pamamaraan: isang diyeta, pisikal na aktibidad, at matagumpay na nagpapahiwatig ng pagwawasto ng droga kapag nag-aaplay ng iba't ibang mga gamot sa hypolypidemic, halimbawa, statins. Dahil dito, ang mga pagkilos na naglalayong pagbawas ng mga antas ng kolesterol ay angkop upang mabawasan ang panganib ng mga vascular ischemic na mga kaganapan sa mga pasyente na may HML. Ang mga target na antas ng kolesterol at ang atherogenic factions (LDL) ay sakop sa mga rekomendasyon ng Russia para sa diagnosis at pagwawasto ng mga sakit sa metabolismo ng lipid upang maiwasan at gamutin ang atherosclerosis [80]. Ang desisyon na magsagawa ng hypolipidemic therapy ay dapat isagawa pagkatapos sumangguni sa cardiologist.

Pagtatasa ng panganib ng ischemic vascular events.

Pagkolekta ng anamnesis at pisikal na pagtatasa Tulong makilala ang modifiable (amenable sa pagwawasto) at unmodifiable (permanenteng) panganib na mga kadahilanan para sa pag-unlad ng cardiovascular komplikasyon sa bawat partikular na pasyente. Mahalaga na mangolekta ng impormasyon tungkol sa mga sumusunod na parameter: edad, taas, timbang, paninigarilyo, index ng timbang ng katawan, antas ng systolic presyon ng dugo, pangkalahatang kolesterol, LDL, HDL, ang pagkakaroon ng diabetes mellitus na may mga naka-target na organo, presensya sa kasaysayan ng pamilya ng pamilya Dlypidemia.

Ang bagay ng partikular na atensyon ay ang mga pasyente na may na binubuo ng mga vascular events: coronary heart disease (IBS), atherosclerosis ng utak, peripheral arteries at aorts, pati na rin ang mga pasyente na may diabetes at mga organo sa pag-target. Lahat sila ay may kaugnayan sa kategorya ng napakataas na panganib ng kamatayan mula sa mga kaganapan sa cardiovascular, at ito ay mula sa kategoryang ito ng mga pasyente na kinakailangan upang makamit ang mga target na antas ng kolesterol, pati na rin hangga't maaari sa mga nababagong panganib na kadahilanan Mga kaganapan sa cardiovascular na: arterial hypertension, diyabetis, paninigarilyo, mababang pisikal na aktibidad, labis na katabaan. Ang mga hindi maaring mga kadahilanan para sa pagpapaunlad ng mga ischemic event ay lalaki palapag, edad, nabigat na kasaysayan ng pamilya sa cardiovascular diseases (CVD)

Sa mga pasyente na walang clinical manifestations ng IBS, isang pagtatasa ng panganib ng pag-unlad ng CVD at atherosclerosis upang maiwasan ang kanilang pag-unlad ay ipinapakita. Ang unang yugto ay isang pagtatasa ng isang 10-taong-gulang na kamatayan mula sa CVD sa iskor scale Mga pasyente na mas luma kaysa 40 taon , alinsunod sa mga inaprubahang rekomendasyon [80]. Kasama sa puntos ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig: Edad, Kasarian, Paninigarilyo, Systolic Blood Pressure, Mga antas ng kolesterol. Depende sa resulta na nakuha, ang pasyente ay tumutukoy sa kategorya ng naaangkop na panganib: mababa, katamtaman, mataas, napakataas.

Upang kalkulahin ang panganib ng pag-unlad ng CVD na nakuha kapag sinusuri ang parameter ng puntos (ang posibilidad ng pag-unlad sa%) ay pinarami ng kaukulang koepisyent (x 4 para sa mga kababaihan, x 3 para sa mga lalaki); At sa pagkakaroon ng diyabetis, ang koepisyent x 5 sa mga kababaihan, x3 sa mga lalaki.

Upang makalkula ang kamag-anak na panganib ng pag-unlad ng CVD sa mga batang pasyente sa edad na mas mababa sa 40 taon, ang isang hiwalay na iskor scale ay ibinigay, kung saan ang systolic presyon, paninigarilyo, mga antas ng kolesterol ay isinasaalang-alang.

Bukod pa rito, kasalukuyang inirerekomenda na isaalang-alang ang antas ng HDL, na isang kanais-nais na kadahilanan na nagpoprotekta sa atherosclerosis.

Depende sa itinatag na kategorya ng panganib, indibidwal na therapeutic na taktika, kabilang ang isang kumplikadong mga hakbang na kumikilos sa pamamagitan ng mga nababagong mga kadahilanan ng panganib, kabilang ang tulong ng mga gamot sa hypolipicemic. Para sa mga pasyente na may kaugnayan sa bawat kategorya ng panganib, ang kanilang target na antas ng kolesterol ay itinatag, alinsunod sa mga rekomendasyon [80].

Kapag nagsasagawa ng therapy, ang Nilotinib para sa mga indikasyon ng buhay ay dapat na nakasisiguro ng kaukulang pagwawasto ng masamang panganib na mga kadahilanan. Kung kinakailangan, ito ay ipinapakita upang subaybayan ang mga espesyalista (cardiologist, endocrinologist), na nagtatatag ng huling saklaw ng survey at karagdagang mga pamamaraan ng pagtatasa sa bawat tiyak na kaso: ang kahulugan ng isang ankle-balikat index, detecting atherosclerotic plaques sa duplex angiosication, gumaganap multispiral computed tomography.

Sa kaganapan ng isang mataas na panganib ng pag-unlad ng CVD, ito ay lalong kanais-nais sa imatinib therapy, dazatinib, bostutinib.

Poormural effusion at akumulasyon ng likido sa serous cavities (pinaka-madalas - pleural cavity, mas madalas - pericardial, tiyan)

Ang hindi kanais-nais na kababalaghan ay partikular na para sa therapy na may dazatinib, mas madalas na nangyayari kapag nag-aaplay ng dosis ng 140 mg bawat araw kumpara sa mas mababang mga dosis. Ang posibilidad ng mga saklaw ng pag-unlad mula sa 14% hanggang 25% ayon sa iba't ibang mga pag-aaral [111]. Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na kung lumitaw ang mga sintomas ng pleural effusion (igsi ng paghinga, ubo, tachycardia), kagyat na pagsusuri ng doktor at karagdagang mga diagnostic: ang kahulugan ng pagtambulin ng baga, auscultation ng baga, ang X-ray na pag-aaral ng ang mga organo ng dibdib, ultrasound ng pleural cavities na may layunin ng pagtantya ng dami ng pleural effusion. Ang hindi kanais-nais na kababalaghan ay maaaring bumuo sa iba't ibang mga pangmatagalang tuntunin ng therapy (pagkatapos ng 2.5-5.5 taon ng paggamot), kabilang ang mga pasyente na may dati imposible tolerance ng dasatinib [55] [56]. Ang halaga ng pagbubuhos ay maaaring tinantiya ng radiological pamantayan at ayon sa ultrasound diagnostic, depende sa dami ng pleural cavity na sinakop (Table 12).

Talahanayan 12. Pag-uuri ng pleural effluent.

Degree.

Mga klinikal na sintomas at inilapat na therapy

Ang dami ng likido sa pleural cavity.

0

Wala

-

1

Asymptomatic at hindi nangangailangan ng paggamot

<10% ng halaga ng pleural cavity.

2

Clinically binibigkas, na nangangailangan ng diuretiko o hindi hihigit sa dalawang pleural punctures

11-25% ng halaga ng pleural cavity.

3

Clinically binibigkas, na nangangailangan ng oxygen paglanghap, higit sa dalawang pleural punctures at / o ang pagtatatag ng pleural drainage, plegroodez

26-50% ng halaga ng pleural cavity.

4

Pagbabanta ng buhay na sinamahan ng mga sakit sa hemodynamic o nangangailangan ng artipisyal na bentilasyon ng mga baga

51-75% ng halaga ng pleural cavity.

Ang pagkakaroon ng mga sintomas at ang dami ng naipon na likido ay maaaring madalas na hindi magkasabay. Upang matukoy ang therapeutic taktika, ang pagkakaroon ng mga klinikal na sintomas at ang antas ng sensitivity ng kabiguan sa paghinga ay higit na mahalaga.

Mga taktika ng therapy ng pleural effusion na dulot ng paggamit ng dasatinib, tulad ng sumusunod:

  • Isang pahinga sa therapy, sa hinaharap posible upang ipagpatuloy ang paghahanda ng gamot sa isang nabawasan na dosis;

  • Layunin ng diuretics (furosemide 10-20 mg / araw, toramsemid 5-10 mg / araw) na may pagkontrol ng antas ng electrolytes ng dugo at / o maikling steroid (prednisone 0.5-1.0 mg / kg para sa 5-7 araw);

  • Kung kinakailangan - paglanghap ng oxygen;

  • Na may malubhang anyo ng pleural effusion (3-4 degrees na sinusunod sa 4% ng mga pasyente) na may kabiguan sa paghinga ng II-III degrees - Thoraccentsis na may likidong pagtanggal.

Ang pagsasagawa ng pleural puncture ay ipinapakita sa mga estado na nagbabanta sa buhay (ang paggalaw ng mediastinum, binibigkas ang paghinga ng paghinga) o may diagnostic target kapag ang sanhi ng pleural effusion ay hindi maliwanag.

Sa pamamagitan ng kanyang sarili, ang katunayan ng hitsura ng pleural effusion ay hindi lumala ang forecast. Sa isang pinakamainam na tugon sa therapy, posible na mabawasan ang dosis ng gamot. Kung ang sagot sa paggamot ay disadvantaged, ang pagsasalin ng pasyente sa isang alternatibong komplikadong ito ay ipinapakita na ang pleural effusion ay madalas na isang paulit-ulit na kalikasan, sa ganitong mga kaso isang pagsasalin sa isa pang ITC ay maipapayo.

Pulmonary arterial hypertension (lag)

Napakabihirang (0.45% ng mga kaso), ngunit sa parehong oras ng isang malubhang komplikasyon na nangyayari kapag gumagamit ng dasatinib, sa oras ng pagtatatag ng diagnosis na ito sa karamihan ng mga pasyente, ang mga makabuluhang hemodynamic disorder ay nabanggit, pati na rin ang pagkabigo sa puso, na humingi ng mga obserbasyon sa ang intensive care unit. Ang panggitna ng petsa ng pag-unlad ng lag ay 34 buwan (8-48 buwan) therapy sa pamamagitan ng dazatinib [83] [83] [84]. Maaari itong makita tulad ng sa mga pasyente na may pleural effusion (68% ng mga kaso) at wala ito. Ang dyspnea at faaining ay humahantong sa klinikal na larawan, kahinaan, pagkapagod, sakit sa sakit sa puso, hindi pinapayagan sa pamamagitan ng pagtanggap ng mga nitrates ay maaari ring naroroon. Mga palatandaan ng hypertrophy at labis na karga ng mga tamang ulo ng diagnostic na mga pamamaraan para sa pagkumpirma ng lag ay maaaring makita sa ECG upang kumpirmahin ang lag: transtorical echocardiography, catheterization ng tamang mga kagawaran ng puso.

Naitatag na ang kababalaghan na ito ay maaaring baligtarin kapag kinansela ang Dasatinib. Sa pag-unlad ng lag ay nagpapakita ng pagwawakas ng therapy sa pamamagitan ng dazatinib at ang appointment ng iba pang mga ITC.

Pneumonite.

Ito ay lubhang bihirang komplikasyon na nangangailangan ng isang diagnosis ng kaugalian. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay inilarawan sa paggamit ng Imatinib, pati na rin sa mga bansa sa Asya; Maaaring baligtarin o hindi maibabalik [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Kapag gumagamit ng dasatinib sa ikalawang linya sa isang dosis ng 70 mg dalawang beses sa isang araw, 17% ng mga pasyente ang naglalarawan ng mga pagbabago ng parenchyma ng baga, ayon sa uri ng "matte glass" o pampalapot ng mga partisyon ng septal [91]. Iminumungkahi na ilipat sa iba pang ITC.

Pagduduwal

Ang pag-unlad ng pagduduwal ay pinaka-katangian ng paggamit ng Imatinib o Bostutinib. Nilotinib at dazatinib maging sanhi ng pagduduwal bihira. Sa pagduduwal, ang isang online na immaturity ay dapat na eliminated, upang magrekomenda na kumuha ng gamot na may pagkain, uminom ng maraming tubig. Ang huling paggamit ng imatunib ay dapat na hindi lalampas sa 2 oras bago matulog, lalo na sa mga pasyente na may esophagitis bilang anamnesis. Kung ang toxicity, sa kabila ng lahat ng mga aktibidad na kinuha, ay 2 degrees, ipinapayong humirang ng mga gamot na anti-metriko: Cerukal, Ondansetron, iba pa. Gayunpaman, dapat itong isipin na ang mga anti-anemic na gamot ay maaaring pahabain ang agwat ng QT. Ang mga antacid na gamot ay nagbabawas sa pagiging epektibo ng ITC.

Likido pagkaantala sa edema development.

Ito ay kinakailangan upang limitahan ang paggamit ng asin sa pagkain, bawasan ang dami ng ginamit na likido. Sa mas malubhang kaso, ang diuretics ay inireseta, ang mga paghahanda ay pinili nang isa-isa.

Kalamnan spasms.

Sintomas katangian ng paggamot sa imatinib. Ito ay mas karaniwan sa simula ng therapy, ngunit marahil masyadong mahaba. Spasms (mas madalas na mga kalamnan, mga kalamnan sa paa) ay lumitaw, bilang isang panuntunan, sa gabi, pagkatapos mag-ehersisyo. Upang maalis ang mga ito, kinakailangan upang palitan ang depisit ng mga mineral (potasa, kaltsyum, magnesiyo, posporus). Sa binibigkas na manifestations ng toxicity (3-4 degrees), isang pahinga ng pagtanggap ng ITC (3-5 araw), na madalas ay binabawasan ang mga klinikal na manifestation, isang pansamantalang pagbaba sa dosis ng gamot sa pamamagitan ng 1 antas.

Pains sa mga buto at joints.

Karaniwan lumitaw sa simula ng paggamot, ang dalas ng mga ito ay bumababa pagkatapos ng 1-2 buwan ng therapy. Maikling (para sa 3-5 araw) break sa reception ng gamot at isang maikling kurso ng non-steroidal anti-inflammatory gamot ay maaaring ihinto ang mga phenomena.

Skin rashes.

Ito ay karaniwang tumigil sa layunin ng antihistamine paghahanda, kaltsyum klorido at / o may lokal na paggamot na may corticosteroidal ointments. Sa isang mas malinaw na dermatitis, ito ay kinakailangan upang matakpan ang pagtanggap ng ITC at magtalaga ng systemic corticosteroids sa isang dosis ng 1 mg / kg bawat OS na may unti-unti na pagbawas ng dosis sa 20 mg / araw. Sa mga pasyente na may isang malaking bilang ng mga basophils (> 30%) sa dugo, ang sanhi ng hitsura ng Urctural rashes ay maaaring ang release ng histamic-tulad ng mga sangkap mula sa Basophil granules, bilang ang halaga ng basophils nababawasan ang intensity ng pantal.

Moderate skin rashes sa ilalim ng therapy nilotinib - isang madalas na hindi kanais-nais na kababalaghan na hindi sinamahan ng pangangati, kakulangan sa ginhawa at bihirang nangangailangan ng pagwawasto ng dosis ng gamot.

Pagdurugo at pagdurugo

Ang pinaka-madalas na sinusunod dumudugo - mula sa gastrointestinal tract (sa 4% ng mga pasyente), mas madalas - hemorrhes sa utak (malubhang - mas mababa sa 1% ng mga pasyente). Naobserbahan higit sa lahat sa paggamot ng dasatinib. Bilang isang panuntunan, lumitaw sila sa malubhang thrombocytopenia. Sa karamihan ng mga kaso, may dumudugo, posible na makayanan ang suspensyon ng paghahanda ng gamot at paggamit ng mga pagsasalin ng mga sangkap ng dugo, lalo na ang thromboconcentrate.

Sa ilalim ng therapy na may imatinib sa 11% ng mga kaso, ang hemorrhages ay maaaring mamarkahan sa scler, bilang isang panuntunan, pagpasa pagkatapos ng isang maikling pahinga sa paggamot o pagbabawas ng dosis; Sa ilang mga kaso, ang matagumpay na paggamit ng mga steroid [84, 86], [53] ay inilarawan [92].

Diarrhea.

Ito ay tumigil sa isang diyeta na may pagbubukod ng mga produkto na nagpapahusay sa bituka motorsiklo, ang appointment ng mga palatandaan ng mga pondo ng anti-stage (absorbents, loperamide). Para sa therapy, ang Bozutinib ay epektibong nakatuon sa paggamit ng loperamide.

Hepatotoxicity.

Ang pagtaas ng antas ng hepatic transaminase ay maaaring mangyari sa iba't ibang panahon para sa paggamot ng ITC. Sa ilang mga kaso, ang mas mabibigat na pinsala sa atay ay inilarawan kapag gumagamit ng imatinib at acetaminophen (paracetamol), pati na rin sa viral hepatitis V. Samakatuwid, ito ay ipinapakita upang maalis ang pagkakaroon ng viral hepatitis, kanselahin ang mga potensyal na hepatotoxin (alkohol, de-latang pagkain, nakapagpapagaling na paghahanda may hepatotoxic effect). Ang mga hepatoprotectors (heptral, ursofalc) ay ginagamit din sa loob, sa malubhang kaso - intravenously sa kumbinasyon ng mga disinfective na hakbang. Sa patuloy na hepatotoxicity ng 2 degrees pagkatapos ng pahintulot nito, ang dosis ng gamot ay maipapayo na pansamantalang bawasan. Kapag muling pagbuo ng hepatic toxicity, ito ay kinakailangan upang isakatuparan ang isang mas maingat na pag-aaral ng atay function; Ang talakayan ng isyu ng paglipat sa therapy ng iba pang ITC ay ipinapakita, isinasaalang-alang ang kawalan ng cross-hepatotoxicity.

Palakihin ang timbang ng katawan

Ang isang maliit na pagtaas sa timbang ay maaaring dahil sa isang likido pagpapanatili, sa bahagi - isang pagpapabuti sa pangkalahatang kagalingan laban sa background ng pagbabalik ng mga sintomas ng pagkalasing at ang normalisasyon ng gana. Sa sobrang timbang na mga pasyente, kinakailangan upang balaan ang tungkol sa posibilidad ng pagtaas nito kapag kumukuha ng ITC at inirerekomenda ang paghihigpit sa paggamit ng asin, diyeta na mababa ang calorie at pagtaas ng pisikal na pagsusumikap.

QTCF interval elongation.

Ang lahat ng ITC ay mga gamot na may kakayahang pahabain ang tagal ng agwat ng QT. Sa isang makabuluhang pagpahaba ng QT (higit sa 480 ms), mayroong isang panganib na magkaroon ng buhay-degraded arrhythmias - Pyruette tachycardia. Kapag tinantiya ang agwat ng QT, kinakailangan na gamitin ang nababagay (isinasaalang-alang ang rate ng puso), halimbawa, QTCF (QT, na proorigued ng FRATTICIA Method). Ang mga kaso ng pagpahaba ng QTCF ay napakabihirang - mas mababa sa 1% ng mga pasyente. Ang mga pasyente na may unang pagpahaba ng QTCF, pati na rin sa kasabay na pathology ng puso, ay dapat manatili sa zone ng pansin mula sa pananaw ng pagsubaybay ng mga pagbabago sa ECG. Bago ang simula ng paggamot, ang ITC ay dapat, kung maaari, alisin ang mga kadahilanan na nakakaapekto rin sa mga pagpahaba ng agwat na ito. Sa partikular, ang potassium at magnesium levels ay dapat na normalized; Kapag kumukuha ng mga gamot, pinalawak din ang qt tungkol sa mga kasamang sakit, ang posibilidad ng pagpapalit ng huli ay dapat isaalang-alang. Dapat tandaan para sa pagkakaroon ng isang congenital elongation ng QT, na nangangailangan ng espesyal na pansin sa mga pasyente sa paggamot ng ITC. Ang algorithm para sa pagsasagawa ng mga pasyente na may pagpahaba ng QTCF ay ibinibigay sa talahanayan. 13.

TALAAN 13. Mga taktika ng pagsasagawa ng mga pasyente kapag pinalawak ang pagitan ng QTCF sa background ng ITC therapy

QTCF extension.

Taktika therapy.

> 480 ms.

- Pansamantalang itigil ang pagtanggap

- Tukuyin ang nilalaman ng K + at mg ++ sa serum ng dugo. Sa isang depisit, punan ang kanilang antas sa normal.

- Pag-aralan ang magkakatulad na gamot na kinuha ng pasyente at alisin ang mga pondo na pagpapalawak ng qt

- Kung ang QTCF ay nananatili> 480 ms, ulitin ang ECG sa mga klinikal na indications, hindi bababa sa 1 oras bawat araw, hanggang sa QTCF ay <480 ms

- Ang ITQ's therapy ay maaaring maipagpatuloy sa parehong dosis kung ang dahilan para sa pagtaas ng QT ay naka-install at eliminated, at QTCF ay bumalik sa halaga ng <450 MS at nasa loob ng 20 ms mula sa halaga sa unang antas.

- Kung kapag tinukoy muli ang halaga ng QTCF ay lampas sa 20 ms mula sa halaga sa unang antas o sa pagitan ng 450 at? 480 ms, ang dosis ng UTC ay dapat bawasan ng 1 antas

- Kapag binago ang paggamot ng ITC sa parehong o nabawasan dosis pagkatapos ng pansamantalang pagtigil ng paggamot dahil sa pagtaas sa QTCF sa> 480 ms, kinakailangan upang i-hold ang isang ECG sa ika-2, ika-3 at sa ika-8 araw pagkatapos ng pagpapatuloy ng paggamot

- Sa kaso ng isang paulit-ulit na pagtaas sa QTCF sa> 480 ms upang ihinto ang pagtanggap ng gamot, kinakailangan ang paggamot.

Hyperbilirubiney.

Ang pinaka-madalas na paglihis ng laboratoryo ay naganap sa paggamot ng Nilotinib (69% - alinman sa degree, 7% - 3-4 degrees). Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nauugnay sa disrupting ang conjugation ng hindi direktang bilirubin, kaya ang pagtaas ay nangyayari dahil sa bahaging ito. Ito ay mas karaniwan sa mga pasyente na may polymorphism ng promoter na rehiyon ng UGT1A1 gene (phenotype (ta) 7 / (ta) 7; (ta) 7 / (ta) 6, atbp.)), Katangian ng benign hyperbilirubinea (Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Kung ang hemolysis ay hindi kasama, ang aktibidad ng amylase at lipase ay hindi nadagdagan, at ang antas ng bilirubinemia ay 1-2, ang paggamot ng Nilotinib ay dapat magpatuloy sa parehong dosis. Ayon sa karamihan ng mga mananaliksik, kahit na ang toxicity ng 3 degree ay hindi isang dahilan para sa pagwawakas ng therapy at pagbaba sa dosis. Sa isang mahabang hyperbilirubinemia, ito ay maipapayo na humirang ng choleretics (Ursofalk, Isosan).

Asymptomatic pagtaas sa amylase at / o lipase

Ay maaaring madalas na sundin sa paggamot ng Nilotinib. Pancreatitis phenomena (mga sintomas ng tiyan na kumbinasyon ng mga pagbabago sa laboratoryo) ay sinusunod sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente sa 2 yugto ng mga klinikal na pag-aaral. Sa 1-2 degrees ng kalubhaan ng mga phenomena, ang pagmamasid ay kinakailangan sa dinamika (paulit-ulit na mga pagsubok sa biochemical, pagtatasa ng klinikal na larawan). Kapag bumubuo ng 3-4 degrees ng toxicity, itigil ang therapy, upang isakatuparan ang ct tiyan lukab na may contrasting upang ibukod ang pancreatic patolohiya; Kapag nagpapakilala ng mga palatandaan ng pancreatitis - ang paggamot nito. Na may isang normal na ct-larawan pagkatapos ng pagbaba ng mga sintomas? 1 degree ay dapat na ipagpatuloy ang paggamot para sa Nilotinib sa isang nabawasan na dosis (400 mg / araw). Sa paulit-ulit na asymptomatic pagtaas sa amylase at lipase hanggang sa 3-4 degrees, ang paggamot ng Nilotinib ay maaaring kanselahin o patuloy ng desisyon ng doktor.

Hyperglycemia.

Nagaganap din ito kapag tinatrato ang Nilotinib. Sa anumang antas ng epekto na ito, ang pagwawasto ay dapat magsimula kaagad kapag nakita ito: isang pagkain ng hypoglycemic. Sa kawalan ng normalisasyon ng antas ng glucose sa background ng diyeta, ang konsultasyon ng endocrinologist ay ipinapakita upang maalis ang diyabetis.

Hipophosphamia

Ito ay natagpuan sa ilalim ng therapy ng lahat ng ITC, bilang isang panuntunan, clinically hindi gaanong mahalaga (mababang antas, mabilis na normalisasyon). Inirerekumendang diyeta na may pagtaas sa pagkain ng mayayaman sa posporus ng mga produkto ng pagawaan ng gatas at isda, pagbabawas ng glucose; Layunin sa loob ng paghahanda na naglalaman ng mga phosphate (bitamina, nutritional supplements).

Hypocalcemia.

Inirerekumendang diyeta na may pagsasama ng mga produkto na may nadagdagang nilalaman ng kaltsyum (mga produkto ng pagawaan ng gatas), bawasan ang pagkonsumo ng karbohidrat. Kung kinakailangan, ang layunin ng mga paghahanda sa kaltsyum sa loob.

Hypolomannia, hypokalemia.

Isinasaalang-alang ang panganib ng pagpahaba ng pagitan ng QT na may kakulangan ng mga electrolyte, ang pagwawasto ay kinakailangan sa anyo ng appointment ng pinagsamang potassium at magnesium preparations (Panangin, asparkov) sa loob; Sa isang nakahiwalay na hypomantee - Magnesium Preparations - Magnesot sa loob.

Nakapagpapagaling na pakikipag-ugnayan para sa therapy ng ITC.

Ang metabolismo ng lahat ng OTC ay isinasagawa pangunahin sa atay sa pakikilahok ng mga enzymes na may kaugnayan sa sistema ng Cytochrome P450; Talaga sa pamamagitan ng CYP3A4, sa isang mas maliit na lawak - sa pamamagitan ng iba pang mga isoforms, tulad ng CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Ang sabay-sabay na pagtanggap ng mga gamot na nag-activate o napakalaki ang aktibidad ng Cytochrome P450 ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng parehong ITC at ang talamak na gamot na kinuha magkasama, na dapat isaalang-alang sa klinikal na kasanayan. Kung ang pasyente ng HML ay tumatagal ng ilang oras ng ilang mga gamot bilang isang kasabay na therapy, at sa parehong oras ay may isang kawalan ng kakayahan ng paggamot o malubhang toxicity ng therapy, posible na maghinala sa pagkakaroon ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot na nakakaapekto sa antas ng ITC sa dugo. Samakatuwid, upang mapakinabangan ang pagiging epektibo ng therapy sa paglitaw o pagtimbang ng toxicity, mahalaga na alisin o mabawasan ang sabay na pagtanggap ng mga gamot na nag-activate o napakalaki ang aktibidad ng Cytochrome P450, magbigay ng kagustuhan sa mga analogue sa iba pang mga pamamaraan ng metabolismo.

Sa sabay-sabay na pagtanggap ng mga gamot na nagpapataas ng aktibidad ng CYP3A4 P450, ang pagbawas sa konsentrasyon ng ITC sa plasma ng dugo ay maaaring sundin, na binabawasan ang pagiging epektibo ng ITC. Alinsunod dito, ang mga inhibitors ng CYP3A4 P450 enzyme inhibitors ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng ITC sa plasma, na ipinahayag clinically sa pagpapalakas ng manifestations ng toxicity ng therapy.

Sa pagkakaroon ng binibigkas na toxicity o hindi sapat na tugon sa paggamot upang maalis ang mga posibleng interprehensive na pakikipag-ugnayan sa pagtanggap ng mga gamot tungkol sa magkakatulad na sakit, ipinapayong matukoy ang konsentrasyon ng ITC sa plasma (suwero).

Ang grapefruit juice ay isang malakas na inhibitor ng enzyme na ito, kaya ang mga pasyente ay dapat na pigilan tungkol sa pangangailangan upang maiwasan ang paggamit nito.

Bilang karagdagan, tulad ng nabanggit sa itaas, ang ITC ay maaaring potensyal na pahabain ang pagitan ng QT. Sa pagsasaalang-alang na ito, hindi sila inirerekomenda na gamitin nang sabay-sabay sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa pagpahaba ng agwat ng QT. Ang isang maikling listahan ng mga gamot na may kakayahang unding ang agwat ng QT ay iniharap sa application G1.

Mga taktika ng pagbubuntis

Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit ng ITC, ang pagbubuntis ay isang contraindication sa therapy.

Ang mga kababaihan na tumatanggap ng ITC ay nagpapakita ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis [28] [19] [29]. Ang mga pasyente ay kailangang ipaalam tungkol sa potensyal na teratogenic effect ng imatinib at dazatinib; Maliit na pinag-aralan ang epekto ng ITQ2 sa prutas at ang inilarawan embryotoxic pagkilos sa preclinical eksperimento; Ang mga posibilidad ng pag-ulit ng HML kapag kinansela ang therapy para sa isang panahon ng pagbubuntis; Ang isang maliit na bilang ng mga obserbasyon ng mga kaso ng pagbubuntis sa CML [81] [93] [94].

Ang mga rekomendasyon para sa pagpaplano at pagpapanatili ng pagbubuntis sa HML ay batay sa isang maliit na karanasan sa pagmamasid at nangangailangan ng indibidwal na paggamit sa bawat partikular na kaso [95]. Pag-install ng pagbubuntis posible upang talakayin sa mga pasyente na may matatag na MO4, sa ilalim ng mahigpit na kontrol ng antas ng minimum na residual disease. Sa kaso ng hindi planadong pagbubuntis at katotohanang pagkabigo ng pasyente mula sa pag-abala nito, ang mga taktika ng CML therapy ay tinutukoy nang isa-isa. Isinasaalang-alang ang pambihira ng mga kaso, maipapayo na maipon at pag-aralan ang data na nakuha sa rehistro ng mga kaso ng pagbubuntis sa HML.

Sa panahon ng paggagatas ng therapy ng ITQ, ang pagtigil ng pagpapasuso ay ipinapakita, dahil ang mga gamot ay pumasok sa gatas ng dibdib [96].

Para sa mga lalaki na tumatanggap ng ITC, walang contraindications sa paglilihi. Ayon sa data na magagamit sa panitikan, ang mga kaso ng matagumpay na pagkumpleto ng pagbubuntis ay may kasosyo ng mga pasyente na may HML na tumanggap ng ITC, at ang kapanganakan ng malusog na mga anak [94] [95]. Sa ilang mga kaso, ang pagbaba sa spermatogenesis ay inilarawan laban sa background ng pagtanggap ng ITC [97].

Pamantayan para sa pagtatasa ng kalidad ng pangangalagang medikal

Pamantayan ng kalidad

Estimation.

Ang antas ng pagiging maaasahan ng katibayan

Antas ng mapanghikayat na rekomendasyon

Pagkumpirma ng diagnosis ng karaniwang cytogenetic na pag-aaral ng utak ng buto at / o pag-aaral ng utak ng buto sa pamamagitan ng isda upang makita ang chimeric gene Bcr-abl.

Hindi

1 ++.

А

Pagkumpirma ng diagnosis ng data ng molecular genetic data na may uri ng determinasyon ng uri ng transcript Bcr-abl.

Hindi

1 ++.

А

Ang naka-target na therapy ay ginanap sa pamamagitan ng Tyrosine Kinase inhibitors.

Hindi

1 ++.

А

Cytochemical Study of Blast cells sa kanilang antas> 30%

Hindi

1 ++.

А

Ang therapy ay ginaganap ng Tyrosine Kinase inhibitors para sa 1 buwan pagkatapos ng cytogenetic at / o molecular genetic confirmation ng diagnosis

Hindi

1 ++.

А

Ang pagtatasa ng mga klinikal na hematological indicator sa proseso ng therapy ay hindi bababa sa 2 beses sa isang buwan bago ang tagumpay ng isang kumpletong hematological tugon.

Hindi

1 ++.

А

Ang isang karaniwang pag-aaral ng cytogenetic ng utak ng buto ay ginanap: isang pag-aaral ng hindi bababa sa 20 metafaz hanggang 3 buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ginagawa ang molekular genetic study ng peripheral blood: pagpapasiya ng pagpapahayag ng chimeric transcript Bcr-abl. P210 sa pamamagitan ng quantitative PCR sa pamamagitan ng 3 buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ang isang karaniwang pag-aaral ng cytogenetic ng utak ng buto ay ginanap: isang pag-aaral ng hindi bababa sa 20 metafaz hanggang 6 na buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ginagawa ang molekular genetic study ng peripheral blood: ang kahulugan ng chimeric transcript Bcr-abl. P210 sa pamamagitan ng paraan ng quantitative PCR hanggang 6 na buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ginagawa ang molekular genetic study ng peripheral blood: pagpapasiya ng pagpapahayag ng chimeric transcript Bcr-abl. P210 sa pamamagitan ng paraan ng Quantitative PCR o mataas na kalidad na PCR sa pagkakaroon ng hindi tipikal na mga transcript Bcr-abl. Sa pamamagitan ng 12 buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ginagawa ang molekular genetic study ng peripheral blood: pagpapasiya ng pagpapahayag ng chimeric transcript Bcr-abl. P210 sa pamamagitan ng paraan ng quantitative PCR sa kawalan ng isang malaking molekular tugon sa bawat 3 buwan ng therapy o may isang malaking molecular sagot sa bawat 6 na buwan ng therapy

Hindi

1 ++.

А

Ang pagpapasiya ng kalagayan ng mutational ng chimeric transcript Bcr-abl. Alinsunod sa mga sumusunod na indications: ang yugto ng acceleration o ang phase ng isang sabog chip o quantitative level Bcr-abl. higit sa 10% ng 3 buwan ng therapy o higit sa 1% sa kasunod na mga tuntunin ng therapy; o walang mga indikasyon para sa pagtukoy ng kalagayan ng mutational Bcr-abl.

Hindi

1 ++.

А

Ang therapy ay nakumpleto sa kawalan ng mga palatandaan ng kabiguan ng therapy * o isang pagbabago sa drug inhibitor tyrosineKases, isinasaalang-alang ang kalagayan ng mutasyon at ang concomitant patolohiya, na may kabiguan ng therapy * at / o tuloy-tuloy / pabalik na toxicity ng 2 degrees at higit pa

Hindi

1 ++.

А

* Ang kabiguan ng therapy ay ang kawalan ng isang kumpletong hematological o anumang cytogenetic tugon sa 3 buwan ng therapy; o kakulangan ng bahagyang tugon o antas ng cytogenetic Bcr-abl. higit sa 10% ng 6 na buwan ng therapy; O ang kawalan ng isang kumpletong tugon ng cytogenetic o pagkawala ng isang kumpletong tugon hematological o isang kumpletong tugon sa cytogenetic o isang nakumpirma na pagkawala ng isang malaking molekular tugon sa anumang oras ng therapy sa itaas ng 6 na buwan

Ang therapy ay patuloy sa kawalan ng mga palatandaan ng kabiguan ng therapy * o sa kabiguan ng therapy * ay gumawa ng isang konklusyon tungkol sa pagiging posible at posibilidad ng pagsasagawa ng allo tcm.

Listahan ng mga sanggunian

  1. [1] "Vorobiev A.I. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., diagnosis at therapy ng talamak na myelolecosis. 2011; Moscow. mula. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelrava E.Yu. at iba pa. Ang saklaw ng talamak na myelolomicosis sa 6 na rehiyon ng Russia ayon sa data ng pag-aaral ng populasyon 2009-2012. Therapeutic archive. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.K. Vysotskaya l.l., trifonova e.v. Ang pagiging epektibo ng programa ng paggamot para sa talamak na myelolecosis ng mga greaves sa malawak na klinikal na kasanayan. Almanac clinical medicine Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinogradova O.Yu., Zakharova E.S., Abakumov E.M, at iba pa. Remote resulta ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente sa huli na talamak phase PH + talamak myelolecosis sa paggamot ng imatinib mesilate ( Glijek®). Bulletin hematologist. "

  5. [5] "Deiningerm, o'briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. International Randomized Study of Interferon vs Sti571 (IRIS) 8-year follow up: Sustained survival and low risk para sa progression o mga kaganapan sa mga pasyente na may mga bagong diagnos. "

  6. [6] "Kantarjian H.M., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Kaligtasan ng buhay sa Imatinib Mesylate kumpara sa interferon-? Batay sa mga regimens sa bagong diagnosed na talamak-phase talamak myelogenous leukemia. Dugo. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. International randomized study of interferon versus sti571 (iris) 7-year follow-up: sustained survival, low rate of transformation and nadagdag na rate ng mga pangunahing molekular. "

  8. [8] abdulkadyrov km, lomaya e.g., Shuvayev v.a., Abdulkadyrov A.S., Udaliva V.Yu., Usacheva E.I., "Pagsusuri ng kaligtasan ng buhay, pagkamit ng molekular, cytogenetic na mga tugon sa mga pasyente na may talamak na myelolomicosis sa talamak na phase na tumatanggap ng therapy imatinib: data ng siyam -Year-lumang populasyon pagmamasid ng mga pasyente na may talamak myelolekosis ng St. Pete, " Hematology Bulletin. , Vol. 5, hindi. 2, p. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevich I.S., Udaleva V.Yu., Usacheva E.i., Zotova I.i., at iba pa. Ang karanasan ng paggamot ng talamak na myelolecosis sa St. Petersburg. Hematology hematology. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.i., Vinogradova O.Yu., Ionova T.i. Mga praktikal na aspeto ng therapy ng talamak na myelolecosis sa talamak na yugto. Ang mga materyales ng mga talumpati ng Kongreso ng All-Russian ng hematologists, Moscow, Hulyo 3, 2012 oncohematology. 2012; 201. "

  11. [11] "lecoutep, ottmanno.g., Gilesf, Kimd.-w., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (dating AMN107), isang mataas na pumipili BCR-ABL Tyrosine Kinase inhibitor, ay aktibo sa mga pasyente na may imatinib-resistant o -intolerant accelerated-phase talamak na mye. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Stone RM Dasatinib 2-taon na espiritu sa mga pasyente na may talamak-phase talamak myelogenous leukemia (CML-CP) na may paglaban o hindi pagpaparaan sa Imatinib (Start-c). Journal of Clinical Oncology. 2008. "

  13. [13] Domracheva e.v., Vinogradova O.Yu., Aseeva E.a., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Ang impluwensiya ng iba't ibang mga chromosomal anomalya sa mga selulang pipitika ng utak ng buto para sa talamak na myelolecosis therapy inhibitors tyrrosinkins," Oncohematology. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.Yu., Aseeva E.a., Neova A.L., Turkina A.G., "Clonal chromosomal anomalies sa Ph-negatibong mga cell sa mga pasyente na may talamak na myelolomicosis Tumatanggap ng therapy therapy sa inhibitors tyrosine kinas," Clinical Oncohematology. , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva e.v. et al. "Ang papel na ginagampanan ng mga pag-aaral ng cytogenetic sa paggamot ng mga talamak na myelolecosis inhibitors ng tyrosine kinases," Hematology at Transfusiology. , Vol. 52, hindi. 2, pp. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.V., Aseeva E.a., Vinogradova O.Yu., Khorosko N.D. et al. Trisomy 8 chromosomes sa ph-negative bone marrow cells sa mga pasyente na may talamak myelolomicosis sa paggamot ng BCR-ABL inhibitors tyrosine kinases. Therapeutic. "

  17. [17] "Kantarjianh.m, shahn.p, cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undurragam.s., Etal. Dasatinib o imatinib sa bagong diagnosed na talamak na phase talamak myeloid leukemia: 2-taon na follow-up mula sa isang randomized phase 3 trial (dasision). Dugo. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et al nilotinib kumpara sa imatinib para sa paggamot ng mga pasyente na may bagong diagnosed na talamak na yugto, Philadelphia chromosome-positibo, talamak na myeloid leukemia: 24-buwang minimum na follow-up ng phase 3 randomiseedenestnd trial lancet oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soberini S., Apperley J.F., et al. Mga rekomendasyon sa Leukemianet ng Europa para sa pamamahala ng talamak na myeloid leukemia: 2013. Dugo. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Mga umuusbong na konsepto sa Managemia ng talamak na myeloid leukemia: mga rekomendasyon mula sa isang dalubhasang panel sa ngalan ng European leukemianet. Dugo. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-l., M. Muller, S. Soberini, M. Dreyling, et al .. talamak myeloid leukemia: Esmo clinical practice guidelines para sa diagnosis, paggamot at follow- Up. Annals of Oncology. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. NCCN clinical practice guidelines sa oncology. Talamak myelogenous leukemia, bersyon 1.2016 / J.P. Radich, M.W. Deininger, c.n. Abbound, et al. // natl. Compr. Kanser netw. (Nccn). - 2016. - Mode ng pag-access: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Electronic Resource. Oxford Center of Evidence Medicine. Mga antas ng patunay (Marso 2009. Binuo ni Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas noong Nobyembre 1998. Access mode: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.m., Blinov M.n., Shcherbakova E.G., Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev v.v., Et al. Differential diagnosis ng idiopathic myelofibrosis at talamak myelolecosis. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, clinical hematology: direktoryo. 2006; St. Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.I. Gabay sa Hematology. M. newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. Ang Eutos-based registry: insidente at klinikal na katangian ng 2904 mga pasyente ng CML sa 20 na bansa sa Europa. Lukemya. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov Km. Turkina A.G., Khorosko N.D. Mga rekomendasyon para sa diagnosis at therapy ng talamak na myelolecosis. 2013; Saint Petersburg - Moscow. mula. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova E.Yu., Vinogradova O.Yu., "Federal Clinical Recommendations sa diagnosis at therapy ng talamak na myelolecosis," Hematology Bulletin. , Vol. 9, hindi. 3, pp. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Prognostic diskriminasyon sa 'mahusay na panganib' talamak granulocytic lukemya. Dugo. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Predicting Complete cytogenetic response at kasunod na pag-unlad-libreng kaligtasan ng buhay sa 2060 mga pasyente na may CML sa Imatinib paggamot: ang Eutos puntos. Dugo. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Steegmann, at H. Ansari, "isang bagong marka ng prognostic para sa kaligtasan ng mga pasyente na may talamak Myeloid leukemia ginagamot sa interferon alfa. Pagsusulat ng Komite para sa Collaborative CML Prognostic Factors Project Group, " J Natl Cancer Inst. , Vol. 90, hindi. 11, pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. Hasford, R. Hehlmann, at B. Simonsson, Pagbabala ng pangmatagalang kaligtasan ng buhay na isinasaalang-alang ang tukoy na sakit sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia hindi. Nobyembre 2015. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.A., Soldatova I.N., Chelysheva E.Yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., "Molecular monitoring sa mga pasyente na may talamak na myelolomicosis: ugnayan sa isang tugon sa cytogenetic, prognostic na halaga, isang sagot sa sagot sa therapy," Clinical Oncohematology. , Vol. 3, hindi. 2, pp. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.YU. Vinogradova O.Yu., Loria S.S. et al. Mga kadahilanan ng forecast para sa imatinib therapy mesylate sa mga pasyente sa talamak na bahagi ng ph-positibong talamak myelolecosis: data ng isang multicenter neranger pag-aaral sa Russia. Therapeutic arch. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Ang pangmatagalang follow up ng mga pasyente na may CML sa talamak na yugto na ginagamot sa first-line na imatinib ay nagpapahiwatig na ang naunang tagumpay ng isang pangunahing tugon ng molekula ay humahantong sa Greater St. "

  37. [37] "Turkina A.G. N.d. et al., Mga praktikal na rekomendasyon para sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na myelolomicosis. M. Tver: Triad, 2005; p.43. "

  38. [38] "Tablets g.i.m., Imatiib reseta impormasyon. 2007: East Hanover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, binagong Nobyembre. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.L. Ang sabay na pangangasiwa ng AMN107 at Imatinib sa paggamot ng imatinib-sensitive at imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. Abstracts abo. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Drug Evaluation: Nilotinib - Isang nobela BCR-ABL Tyrosinib - Isang nobela BCR-ABL Tyrosine Kinase inhibitor para sa paggamot ng talamak Myelocytic leukemia at higit pa. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (Nilotinib) Buod ng mga katangian ng produkto. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.e., Le Coutre P., Mahon f.-x., et al. Ang Nilotinib ay higit na mataas sa Imatinib bilang first-line therapy ng talamak na myeloid leukemia: ang pag-aaral ng enerhiya. Ekspertong pagsusuri ng hematology. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.e., et al. Ang istraktura ng Dasatinib (BMS-354825) ay nakatali sa activate ng ABL Kinase domain elucidates nito inhibitory activity laban sa Imatinib-resistant ABL Mutants. Pananaliksik sa kanser. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvessa P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. Ang Dasatinib ay tumatawid sa barrier ng dugo-utak at isang mahusay na therapy para sa central nervous system Philadelphia chromosome-positive leukemia. Dugo. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, et al, pangmatagalang benepisyo at mga panganib ng frontline Nilotinib vs Imatinib para sa talamak na myeloid leukemia sa talamak na bahagi: 5-taon na pag-update ng randomized Enestnd Trialleukemia 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.R. Ang mga tugon at tolerability ng Nilotinib ay nakumpirma sa mga pasyenteng North American na may talamak na myeloid leukemia (CML) mula sa pagpapatupad (pagpapalawak ng access sa Nilotinib sa mga klinikal na pagsubok). Ash Ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.J., et al. Dasatinib induces kapansin-pansin hematologic at cytogenetic tugon sa talamak-phase talamak myeloid lukemya pagkatapos ng kabiguan ng imatinib therapy. Dugo. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bullorsky E.o., Baccarani M., Roboz G.J., et al. Ang Dasatinib ay nagpapahiwatig ng makabuluhang hematologic at cytogenetic na mga tugon sa mga pasyente na may imatinib-resistant o -intolerant na talamak na myeloid leukemia sa pinabilis na yugto. BLOO. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-w., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Ang Dasatinib ay nagpapahiwatig ng kumpletong hematologic at cytogenetic na mga tugon sa mga pasyente na may imatinib-resistant o -intolerant na talamak na myeloid leukemia sa krisis sa sabog. Dugo. 2007; sampung. "

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al. Bosutinib (Bos) bilang third-line therapy para sa talamak na Phase (CP) talamak na myeloid leukemia (CML) sumusunod na kabiguan sa Imatinib (IM) at Dasatinib (DA) o Nilotinib (Nil). J clin oncol. 2011; 29 (Suppl): ABSTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Bosutinib efficacy at kaligtasan sa talamak phase talamak myeloid lukemya pagkatapos imatinib paglaban o hindi intolerance: minimum na 24-buwan follow-up. American Journal of Hematology. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Electronic Resource. Access mode: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et al. Mga rekomendasyon sa Leukemianet ng Europa para sa pamamahala at pag-iwas sa mga salungat na kaganapan ng paggamot sa talamak na myeloid leukemia leukemia 2016 Abril 28. Doi: 10.1038 / leu.2016.104. [Epub maagang ng print]. "

  54. [54] "Tefferi A., Letendre L. Nilotinib paggamot-kaugnay sa paligid ng sakit na arttery at biglaang kamatayan: isa pang dahilan upang manatili sa Imatinib bilang front-line therapy para sa talamak myelogenous leukemia. American Journal of Hematology. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t., Herndlhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? GL E., Valent P. Malawak na pleural at pericardial effusion sa talamak myeloid leukemia sa panahon ng paggamot sa dasatinib Sa 100 mg o 50 mg araw-araw. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., munden r.et al. Pleural effusion sa mga pasyente na may talamak myelogenous leukemia ginagamot sa dasatinib pagkatapos imatinib kabiguan. Journal of Clinical Oncology. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Kinase inhibitor-sapilitan platelet dysfunction sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Dugo. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Direktoryo ng Gamot. Vidal. Paglalarawan ng gamot Bosulif (Bosulif). Access mode: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soberini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A., et al. Kontribusyon ng ABL Kinase mutations ng domain sa Imatinib paglaban sa iba't ibang mga subset ng Philadelphia-positibong mga pasyente: sa pamamagitan ng gimema nagtatrabaho partido sa talamak myeloid leuk. "

  60. [60] "Soberini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Philadelphia-positibong mga pasyente na nag-harbor imatinib-resistant BCR-ABL Kinase mutations domain ay may mas mataas na posibilidad na magkaroon ng karagdagang mutations Associat. "

  61. [61] S. Soberini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, MC Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Cross, at G. Martinelli, "Review Article BCR-ABL Kinase Domain Mutation Analysis sa Talamak Muyeloid Leukemia Mga pasyente na ginagamot sa Tyrosine Kinase inhibitors: Mga rekomendasyon mula sa isang dalubhasang panel sa ngalan ng European leukemianet," Dugo. , Vol. 118, hindi. 5, pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et al. Sa vitro activity ng BCR-ABL INHIBITORS AMN107 at BMS-354825 laban sa clinically reelvant Imatinib-resistant ABL Kinase Domain Mutants. Pananaliksik sa kanser. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini, at C. Gambacorti-Passerini, "Aktibidad ng Bosutinib, Dasatinib, at Nilotinib laban sa 18 Imatinib-Resistant BCR / ABL Mutants," Clin. Oncol. , Vol. 27, hindi. 3, pp. 468-469, 2008.
  64. [64] "Electronic Resource. Access mode: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressAnnouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.M., Wang F., et al. AP24534, isang Pan-BCR-ABL inhibitor para sa talamak na myeloid leukemia, potently inhibits ang T315i mutant at overcomes mutation-based resistance. Cell cell. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus a S.n., Cortes je, dasatinib versus imatinib (im) Sa bagong diagnosed na talamak na myeloid leukemia sa talamak na phase (cml-cp): dasision 3-year follow-up. Programa at abstracts ng 2012 taunang pulong ng American Society of Clinical Oncology. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim D.-W., Isaragrisil S., Clark Re, Reiffers J. Enestnd 4-Year (Y) Update: Patuloy na Superiority ng Nilotinib vs Imatinib sa mga pasyente (PTS) na may bagong diagnosed na Philadelphia chromosome- Positibo (PH +) talamak na myeloid leukemia sa Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. first-line na paggamot para sa talamak na myeloid leukemia: Dasatinib, Nilotinib, o Imatinib. Journal of Hematology & Oncology. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Maagang pagtuklas ng cytogenetic na pag-ulit na may isang dynamic na pag-aaral ng antas ng transcript ng BCR-ABL sa mga pasyente na may talamak na myelolomicosis. Hematology at transfusiology. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Pagsubaybay sa mga pasyente ng CML na tumutugon sa paggamot sa Tyrosine Kinase inhibitors: pagsusuri at mga rekomendasyon para sa pagsasama-sama ng kasalukuyang pamamaraan para sa pagtuklas ng transcript ng BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Pagsubaybay ng minimal na residual disease sa pamamagitan ng quantitative PCR sa talamak na mga pasyente ng myeloid leukemia sa kumpletong cytogenetic remission. Abstracts abo. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Pindutin ang R.D., Pag-ibig Z., Tronnes A.A., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. BCR-ABL MRNA Mga antas sa at pagkatapos ng oras ng isang kumpletong cytogenetic response (CCR) hulaan ang tagal ng CCR sa imatinib mesylate ginagamot pasyente na may CML. Dugo. 2006; sampung. "

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Novel tyrosine kinase inhibitor therapy bago ang allogeneic stem cell transplantation sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Abstracts abo. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Electronic Resource. Karaniwang pamantayan ng terminolohiya para sa mga salungat na kaganapan v4.0 (CTCAE). I-publish ang Petsa: Mayo 28, 2009, NIH publication no. 09-5410. Access mode: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et al. Remote na mga resulta ng therapy dazatinib at pagtatasa ng kakaibang daloy ng pleural effusion sa mga waggies sa huli na talamak na yugto ng talamak na myelolecosis pagkatapos ng kabiguan ng paggamot sa imatinab. Siberian bulletin. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., Reiffers J., et al. Paghahambing ng Nilotinib at 1674 Imatinib sa mga pasyente (pts) na may bagong diagnosed na talamak na myeloid leukemia sa talamak na phase (CML-CP) na higit sa isang taon. J clin oncol. 2010; 28 (15s): ABSTR 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluzeau T., et al. Maagang simula hypercholesterolemia na ipinahiwatig ng ikalawang henerasyon tyrosine kinase inhibitor nilotinib sa mga pasyente na may talamak na phase-talamak na myloid leukemia. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., Herndlhofer S., Schernthhaner G.H., et al. Progressive peripheral arterial occlusive disease at iba pang vascular events sa panahon ng Nilotinib Therapy sa CML. Am j hematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.T., Carne L. Hypercholesterolemia sa Imatinib Intolerant / Resistant CML-CP mga pasyente na ginagamot sa Nilotinib: isang pagtatasa ng retrospective. Dugo. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Diagnosis at pagwawasto ng mga paglabag sa metabolismo ng lipid upang maiwasan at gamutin ang atherosclerosis, rekomendasyon ng Russia. V rebisyon. Moscow. taon 2012. "

  81. [81] "Pye S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et al. Ang mga epekto ng imatinib sa resulta ng pagbubuntis. Dugo. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Reversible dasatinib-sapilitan pulmonary arterial hypertension at tamang ventricle failure sa isang pribadong pasyente na allografted CML pasyente. Buto marrowtransplant. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seck C., Sampung Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Ganap na reversible pulmonary arterial hypertension na nauugnay sa dasatinib treatment para sa talamak na myeloid leukemia. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., et al. Pulmonary arterial hypertension sa mga pasyente na ginagamot ng dasatinib. Sirkulasyon. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.P., Wallis N., Farber H.W. Klinikal na tampok ng baga arterial hypertension sa mga pasyente na tumatanggap ng dasatinib. Am j hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. Hypersensitivity pneumonitis na may kaugnayan sa imatinib mesylate. J clin oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "Ma C.x., Hobday T.J., Jett J.R. Imatinib mesylate-sapilitan interstial pneumonitis. Mayo clin proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Reversible drug-sapilitan internessed pneumonitis sumusunod imatinib mesylate therapy.1 am J hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Pumunta S.W., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., Huh J.Y., Lee J.M., et al. Ang matagumpay na rechallenge sa imatinib sa isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia na nakaranas ng imatinib mesylate sapilitan pneumonitis. Tuberculosis at respiratory diseases. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Mataas na resolution computed tomography natuklasan para sa mga pasyente na may droga-sapilitan pulmonary toxicity, na may espesyal na reference tohypersensitivity pneumonitis-tulad ng mga pattern sa gemcitabine-. "

  91. [91] "lazareva o.v. , Kostina i.e. , Turkina A.G. Drug-sapilitan pneumonitis: isang bihirang komplikasyon ng imatinib therapy sa pamamagitan ng mesilate sa mga pasyente na may talamak na myelolomicosis. ClinicaloncoHematology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif, Exerc., Ripamontif., Etal. Conjunctival hemorrhagic events 2087 na nauugnay sa imatinib mesylate. Int j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-L., Sauvageon H., et al. Isang dramatikong fetal kinalabasan pagkatapos ng transplantal transfer ng dasatinib. Anti-kanser na gamot. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.e., Abruzzese E., Chelysheva E. Ang epekto ng dasatinib sa mga resulta ng pagbubuntis. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.T., Davydov M.i., Savchenko v.g. Reproductive health of women with oncohematological diseases. Moscow, 2012 "

  96. [96] "Russell M.a., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Imatinib Mesylate at metabolite concentrations sa maternal blood, umbilical cord blood, placenta at suso gatas. J perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frustaci A., Pacilli M., Alimena G. Male pasyente na may talamak na myeloid leukemia na ginagamot sa Imatinib na kasangkot sa malusog na pagbubuntis: ulat ng limang kaso. Leukemia Research. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, at N . Testoni, "variant Philadelphia translocations: molekular-cytogenetic characterization at prognostic impluwensiya sa frontline imatinib therapy, isang gimema working party sa CML analysis," Dugo. , Vol. 117, hindi. 25, pp. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, a . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, G. Rosti, M. Baccarani, at N. Testoni, "Karagdagang mga abnormalidad ng chromosomal sa Philadelphia-positibong clone: ​​masamang impluwensya sa prognostic sa frontline IMATINIB therapy: isang gimema working party sa CML analysis," Dugo. , Vol. 120, hindi. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani, at G. Rosti, "Mga Deletions of Derivative Chromosome 9 ay hindi nakakaimpluwensya sa tugon at ang kinalabasan ng Talamak myeloid leukemia sa maagang talamak phase ginagamot sa imatinib mesylate: gimema cml nagtatrabaho partido pagtatasa, " Clin. Oncol. , Vol. 28, hindi. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, at L. Brandt, "non-random na karyotypic evolution sa talamak na myeloid leukemia," Int j kanser. , Vol. 18, hindi. 1, p. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "ang cytogenetic scenario ng talamak na myeloid leukemia.," Lymphoma. , Vol. 11 supply 1, pp. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "CyToGeneretics sa CML: mas mahalaga kaysa sa iyong iniisip," Dugo. , Vol. 127, hindi. 22, pp. 2661-2662, Hunyo. 2016.

  104. [104] A. Fabiaus, A. Leitner, A. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Si Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. LauseKer, M. Pfirrmann, at J. Hasford, epekto ng karagdagang cytogenetic aberrations sa diagnosis sa pagbabala ng CML: mahaba -Term na pagmamasid ng 1151 mga pasyente mula sa randomized CML study IV, "Vol. 118, hindi. 26, p. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros, at S. Hu, "Panganib na Pag-uugnay ng Mga Abnormalidad ng Chromosomal Sa talamak na myLogenous leukemia sa panahon ng tyrosine kinase inhibitor therapy., " Dugo. , Vol. 127, hindi. 22, pp. Dugo-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I. S., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dziho L. A., Moskalenko M. V., Usacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu., Bogdanova Yu. S., Goncharova Od, krivautskaya mn, pospelova ti, lyamkina bilang, "karagdagang mga chromosomal aberrations sa mga pasyente na may talamak myelolomicosis," Hematology at Transfusiology. , Vol. 52, hindi. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Aseeva, A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. L. Konovov, S. Yu. Si Smirnova, N. D. Khorosko, at E. V. Domrachev, "Ang impluwensya ng iba't ibang mga chromosomal anomalies sa Ph-positive bone Mga cell ng marrow para sa talamak na myelolecosis na may mga inhibitors ng therapy ng tyrosine kinases, " Oncohematology. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soberini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. Isang Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. Isang Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, at R. Hehlmann, "Repasuhin ang Artikulo European leukemianet na rekomendasyon para sa pamamahala ng talamak na myeloid leukemia: 2013," Dugo. , Vol. 122, hindi. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Kaya, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker, at F. Guilhot, "ang pagbabala para sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia na may clonal cytogenetic abnormalities sa Philadelphia chromosome-negatibong mga cell," Kanser. , Vol. 110, hindi. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-e. Lee, S. Y. Choi, J.- BANG, S.- Kim, e.-j. Jang, J.-y. Byeun, J. E. Park, h.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim, at D.-w. Kim, "ang pangmatagalang clinical implications ng clonal chromosomal abnormalities sa bagong diagnosed talamak phase talamak myeloid leukemia pasyente ginagamot sa imatinib mesylate.," Kanser genet. , Vol. 205, hindi. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Final 5-taon na mga resulta ng pag-aaral ng dasision: ang dasatinib kumpara sa pag-aaral ng imatinib sa paggamot-na-talamak myeloid leukemia mga pasyente na pagsubok. Journal of Clinical Oncology, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Ang Nilotinib ay epektibo sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia sa talamak na yugto pagkatapos ng imatinib resistance o intolerance: 24-buwang follow-up na resulta. Dugo 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian h, talpaz m, o "brien s et al. Ang pagdami ng dosis ng imatinibmesylate ay maaaring magtagumpay sa paglaban sa standard-dose therapy sa mga pasyente na may talamak na myelogenous leukemia. Dugo. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer Ca. Ang epekto ng pagtaas ng dosis ng imatinibmesylate sa mga pasyente na may talamak o pinabilis na phase talamak na myelogenous leukemia na may hindi sapat na hematologic o cytogenetic response sa unang paggamot. Kanser res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Ang lumilipas na benepisyo lamang mula sa pagtaas ng dosis ng iMatinib sa mga pasyente ng CML na hindi nakamit ang kumpletong pag-alis ng cytogenetic sa maginoo na dosis. Dugo. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian h, pasquini r, l? Vy v, jootar s, holowiecki j, hamerschlak n, hughes t, bleickardt e, dejardin d, cortes j, shah np.dasatinib o high-dose imatinib para sa talamak-phase talamak myeloid Leukemia resistant timatinib sa isang dosis ng 400 hanggang 600 milligrams araw-araw: dalawang-taon na follow-up ng isang randomized phase 2 na pag-aaral (start-r) // cancer. 2009 Sep 15; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] hughes tp, hochhaus a, kantarjian hm, cervantes f, guilhot f, nederwieser d, le coutre pd, rosti g, ossenkoppele g, lobo c0, shibayama h, fan x, menssen hd, kemp c, laron ra, saglio G. Kaligtasan at pagiging epektibo ng paglipat sa Nilotinib 400 mg dalawang beses araw-araw para sa mga pasyente na may malalang yugto na may suboptimal na tugon o kabiguan sa front-line na imatinib o nilotinib 300 mg dalawang beses araw-araw. //Haematologica. 2014 Jul; 99 (7): 1204-11.

Appendix A1. Komposisyon ng nagtatrabaho grupo

Afanasyev B.V., pinarangalan na doktor ng Russia, D.N., Prof., Direktor ng mga bata sa oncology, hematology at transplantolohiya. R.m. Gorbacheva GBOU VPO. Walang kontrahan ng interes.

Abdulkadyrov K.M., pinarangalan na doktor ng Russian Federation, Prof., Ph.D., pinuno ng klinikal na departamento ng chemotherapy gemoblastozes, Bloodmatian depression at bone mody transplantation "Russian Research Institute of Hematology at Transfusiology ng Federal Medical and Biological Agency". Walang kontrahan ng interes.

Abdullayev A.O., Ph.D., Art. n. mula. Laboratory of Molecular Hematology FGBU Hematology Research Center ng Ministry of Health of the Russian Federation, Member of MPN & MPNR-Euronet. Walang kontrahan ng interes.

Vinogradova O.Yu., D. M., Prof. Mga kagawaran ng hematology, oncology at radiation therapy Gobos "Russian Research Medical University". N.i. Pyrogovamz Russia, Head. Moscow city hematology center gbuz gkb them. S.p. Kotkin, ch. n. Sot. FGBU "Federal Scientific and Clinical Center for Children's Hematology, Oncology and Immunology. D. Rogachev "Ministry of Health of Russia, isang miyembro ng Russian professional Society of Oncohematologists, National Hematology Society (NGO). Siya ay iginawad sa diploma ng Ministry of Health of the Russian Federation "para sa merito sa larangan ng pangangalagang pangkalusugan". Walang kontrahan ng interes.

Golenkov A.K., pinarangalan na doktor ng Russian Federation, D. N., Prof., Head. Kagawaran ng Klinikal na Hematology at Immunotherapy Gbuz Mo Monica. Ang MF Vladimirsky, ang pangunahing hematologist ng rehiyon ng Moscow, isang dalubhasa ng teritoryo na pondo ng OMS ng rehiyon ng Moscow, Roszdravnadzor sa Moscow at ang rehiyon ng Moscow, ang akademiko ng Raen, miyembro ng Dissertation Council ng Hematology Scientific Center, miyembro ng ang Monica Council. M.F. Si Vladimirsky, miyembro ng editoryal board of journals "hematology at transfusiology", "Russian Biotherapeutic Journal", "Oncohematology", miyembro ng ekspertong konseho ng Russian Federation para sa talamak na mielolomicosis, inanyayahan na miyembro ng European Council of Experts sa maraming melty. Siya ay iginawad sa medalya ng order "para sa merito sa bayan" Sirephen mula sa 21Apprel 2012. Walang kontrahan ng interes.

Gusarova G.A., Ph.D., St.n. Scientific and Advisory Department of chemotherapy Meloproliferative diseases ng FGBU ng GSC ng Ministry of Health of Russia. Walang kontrahan ng interes.

Zarutsky A.Yu., D.M., Prof. Department of Faculty's therapy na may isang kurso ng endocrinology, cardiology at functional diagnostics na may klinika ng FGBou sa "First St. Petersburg State Medical University Acad. IP Pavlova" Ministry of Health of the Russian Federation, Director of Institute of Hematology of the Federal United Enterprise ng Estado "Szfmitz Them Va Almazov" Ministry of Health of the Russian Federation, kinatawan ng Russia sa international fund tree myelolecosis ( International Chronic Myeloid Leukemia Foundation. ). 2011. Europeanleukemianetmerite (honorary motion mula sa Eln). Walang kontrahan ng interes.

Kuzmina L.A., Ph.D., Head. Ang siyentipiko at klinikal na departamento ng mataas na nakikitang chemotherapy at buto ng utak ng buto ng FGBU ng SCS Ministry of Health of the Russian Federation, ang mga sugat ng dalubhasa, isang miyembro ng isang pambansang hematological society, ay iginawad sa badge ng "kahusayan ng kalusugan". Walang kontrahan ng interes.

Kutsev S.I., D.M., Direktor ng Fano ng Russia, pinuno ng Fano ng Russia, pinuno ng Russian-genetic scientific center. Ang Kagawaran ng Molecular at Cellular Genetics Gbou sa Rnima Nam. Ipirogov ng Ministry of Health of Russia, ang Chief Freelance Specialist sa Medical Genetics ng Ministry of Health of Russia, chairman ng board of medical genetic council, isang miyembro ng Presidium of the management board ng Russian Society of Medical Genetics. Walang kontrahan ng interes.

Lomai E.G., Ph.D., c. n. mula. Neil Oncomatology Institute of Hematology ng FSBI "Szfmitz Them V.a. Almozov". Honorary Diploma ng Ministry of Health of the Russian Federation para sa mga merito sa larangan ng pangangalagang pangkalusugan para sa maraming mga taon ng trabaho na matapat mula 2013. Salungatan ng mga interes: Novartis, BMS, Pfeiser - lektura. Novartis, suporta ng BMS-grant.

Martynkevich ay, DB, pinuno ng laboratoryo ng molecular genetics ng FSBI "Russian Research Institute of Hematology and Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency", miyembro ng Academic Council ng FSBI "Russian Research Institute of Hematology at Transfusiology of the Pederal na medikal na biological agency. " Walang kontrahan ng interes.

Morozova E.V., Ph.D., Associate Professor ng Kagawaran ng Hematology, Transfusion at Transplantology ng PSPBGMU. Academician I.P. Pavlova, European leukemia net (Eln) na miyembro. Walang kontrahan ng interes.

Obukhova TN, Ph.D., Doctor-laboratory genetic, ang pinuno ng pang-agham at klinikal na laboratoryo ng Kariology ng Federal State unitary enterprise ng Ministry of Health of Ministry of Health of Russia, isang Mendic Hematology Society, ang Russian Ang lipunan ng mga oncohematologist, ang European Society of Citogenetics, ay iginawad sa honorary diploma ng Ministry of Health of the Russian Federation. Walang kontrahan ng interes.

Pospelova T.i., D. M., Prof., pinarangalan na doktor ng Russia, vice-rector para sa pang-agham na gawain ng Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" Ministry of Health of the Russian Federation, Head. Kagawaran ng Therapy, Hematology at Transfusion FPK at PPV FSBEA sa NGMU ng Ministri ng Kalusugan ng Russia, ang pinuno ng sentro ng hematology ng lungsod ng Novosibirsk, ang punong hematologist ng Siberian Federal na istraktura at ang Novosibirsk Region, Chairman of Moo " Association of Hematologists Association ". Walang kontrahan ng interes.

Sudarikov ab, d.bn, ulo. Ang laboratoryo ng molecular oncology ng FSBI ng UGTS Ministry of Health of Russia, isang eksperto ng RFB, RNF, FSVK. Walang kontrahan ng interes.

Turkina A.G., D. M., Prof., Head. Scientific and Advisory Department of chemotherapy ng myeloproliferative diseases ng SSC GNS Ministry of Health of the Russian Federation, Chairman of Working Research Group sa Talamak na Mielolic Society ng National Hematology Society (NGO), pinuno ng Russian Group at miyembro ng Europeanleukemianet Expert Council (Eln), European Hematology Society para sa pag-aaral ng Leukemias, miyembro ng Russia sa Russia Ang International Committee para sa pag-aaral ng leukemia at mga kaugnay na sakit, IACRLRRRD World Committee, isang miyembro ng European Research Group sa Talamak na Mielolecosis (EICML), Ang American Ash Hematology Association (American Society of Hematology), Siberian Society of Hematologists. Ipinagkaloob ang isang diploma ng Ministry of Health of the Russian Federation noong 2012. Walang kontrahan ng interes.

Tsace G.A., d. M. N., Head. Laboratoryo ng molecular biology, immunophenotyping at patomorphology Gbuz Co "Regional Children's Clinical Hospital No. 1", Baterinburg, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics Gauz na may "Institute of Medical Cellular Technologies", Bratisrugburg, isang miyembro ng National Society for Children's Hematologists at Oncologists . Walang kontrahan ng interes.

Fomins M.S., siyentipiko Sot. FGBU "Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology ng Federal Medical Biological Agency", miyembro ng EHA, Ash, Eln. Walang kontrahan ng interes.

Chellava E.Yu., Ph.D., St.n. Scientific and Advisory Department of chemotherapy Meloproliferative diseases ng FGBU ng GSC ng Ministry of Health of Russia. Miyembro ng National Hematology Society, Eln. Salungatan ng mga interes: mga gawad para sa pakikilahok sa mga pang-agham na kaganapan, pagbabasa ng mga lektura - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., Ph.D., St.n. FSBI "Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal Medical and Biological Agency", isang miyembro ng National Hematology Society. Salungatan ng mga interes: mga pamigay para sa pakikilahok sa mga pang-agham na kaganapan, mga lektura - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.a., Ph.D., mga siyentipiko. Scientific and Advisory Department of Chemotherapy My Keloproliferative diseases ng FGBU ng SCS Ministry of Health of Russia, isang miyembro ng National Hematology Society, isang miyembro ng Eha, Eln. Salungatan ng mga interes: mga gawad para sa pakikilahok sa mga pang-agham na kaganapan, pagbabasa ng mga lektura - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Appendix A2. Clinical Recommendation Development Methodology.

Target na madla ng mga rekomendasyon sa klinikal:

  1. Mga espesyalista hematologist;

  2. Mga espesyalista sa mga oncologist;

  3. Mga espesyalista therapist;

  4. Mga espesyalista obstetric gynecologists;

  5. Mga mag-aaral ng mga medikal na unibersidad.

Pamamaraan para sa pagkolekta ng katibayan

Mga pamamaraan na ginamit upang mangolekta / pagpili ng katibayan:

Maghanap ng mga publisher sa mga espesyal na pana-panahong mga kopya na may epekto na kadahilanan> 0.3;

Maghanap sa electronic database.

Mga database na ginamit upang mangolekta / pagpili ng katibayan:

Ang katibayan ng katibayan para sa mga rekomendasyon ay mga publikasyon na kasama sa Kohrinovskaya Library, PubMed at MEDLINE database. Ang lalim ng paghahanap ay 30 taon.

Mga pamamaraan na ginagamit upang pag-aralan ang katibayan:

Mga pamamaraan na ginagamit para sa kalidad at lakas ng katibayan:

Table P1. Rating scheme para sa pagtatasa ng antas ng pagiging maaasahan ng katibayan

Mga antas ng pagiging maaasahan ng katibayan

Paglalarawan.

1 ++.

Meta-pinag-aaralan ng mataas na kalidad, sistematikong mga review ng randomized controlled studies (RKK), o RCCs na may napakababang panganib ng mga sistematikong error

1+.

May kakayahang nagsagawa ng meta-analyzes, sistematikong mga review o rkk

isa-

Mga pagsubok sa meta, mga sistematikong review o RCK na may mataas na panganib ng mga sistematikong pagkakamali

2 ++.

Mataas na kalidad na sistematikong pagsusuri ng mga review Case Control o Cohort Studies na may kakulangan ng o napakababang panganib ng paghahalo ng mga epekto o sistematikong mga error at ang mataas na posibilidad ng pananahilan pagkakabit

2+.

Mahusay na nagsagawa ng pananaliksik case-control o cohort pag-aaral na may average na panganib ng paghahalo epekto o sistematikong mga error at ang average na posibilidad ng pananahilan relasyon

2-

Research case-control o cohort studies na may mataas na panganib ng paghahalo epekto o sistematikong mga error at ang average na posibilidad ng pananahilan pagkakabit

3

Hindi analytical research (mga paglalarawan ng mga kaso, serye ng mga kaso)

4

Mga eksperto sa opinyon

Paglalarawan ng pamamaraan para sa pag-aaral ng katibayan at pagbubuo ng mga rekomendasyon

Kapag pumipili ng mga publikasyon, bilang mga potensyal na mapagkukunan ng katibayan, isang pamamaraan na ginagamit sa bawat pag-aaral ay pinag-aralan upang matiyak ang pagsunod nito sa mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa katibayan. Ang resulta ng pag-aaral ay naiimpluwensyahan ang antas ng katibayan na nakatalaga sa publikasyon, na nakakaapekto sa lakas ng mga rekomendasyon na nagmumula dito.

Ang mga pag-aaral ng pamamaraan ay nakatuon sa mga tampok ng disenyo ng pag-aaral, na may malaking epekto sa kalidad ng mga resulta at konklusyon.

Upang maalis ang impluwensiya ng mga subjective na mga kadahilanan, ang bawat pag-aaral ay tinatayang nakapag-iisa nang hindi bababa sa dalawang malayang miyembro ng koponan ng may-akda. Ang mga pagkakaiba sa pagtatasa ay tinalakay sa mga pulong ng grupo ng nagtatrabaho ng grupo ng mga rekomendasyon ng may-akda.

Batay sa pagtatasa ng katibayan, ang mga seksyon ng mga alituntunin sa klinika ay patuloy na binuo alinsunod sa pamamaraan ng pag-aaral ng mga rekomendasyon (table P2).

Mga pamamaraan na ginagamit upang bumuo ng mga rekomendasyon:

Table p2. - Scheme ng rating para sa pagtatasa ng mga mapanghikayat na rekomendasyon

Mga antas ng mapanghikayat na rekomendasyon

Paglalarawan.

A

Ang mga rekomendasyon ay batay:

hindi bababa sa isang meta analysis, sistematikong pangkalahatang-ideya o RCK, tinatayang bilang 1 ++, direktang naaangkop sa populasyon ng target at nagpapakita ng pagpapanatili ng mga resulta

o isang pangkat ng katibayan na kinabibilangan ng mga resulta ng pananaliksik na tinatayang 1+, direktang naaangkop sa populasyon ng target at nagpapakita ng pangkalahatang pagpapanatili ng mga resulta

B

Ang mga rekomendasyon ay batay:

Sa pangkat ng katibayan, kabilang ang mga resulta ng pag-aaral, sinusuri bilang 2 ++, direktang naaangkop sa populasyon ng target at nagpapakita ng pangkalahatang pagpapanatili ng mga resulta

o extrapolated na katibayan mula sa mga pag-aaral na na-rate bilang 1 ++ o 1+

C

Ang mga rekomendasyon ay batay:

Sa isang pangkat ng katibayan, kabilang ang mga resulta ng pananaliksik, tinatayang 2+, direktang naaangkop sa populasyon ng target at nagpapakita ng pangkalahatang pagpapanatili ng mga resulta

o extrapolated na katibayan mula sa mga pag-aaral na na-rate bilang 2 ++.

D

Ang mga rekomendasyon ay batay sa katibayan ng antas 3 o 4

o extrapolated na katibayan mula sa mga pag-aaral na na-rate bilang 2+.

Mga tagapagpahiwatig ng benign clinical practice (GoodpracticePoint - GPPs):

Ang benign practice ng mga rekomendasyon ay batay sa mga kwalipikasyon at klinikal na karanasan ng koponan ng may-akda.

Mga rekomendasyon sa pamamaraan ng pagpapatunay

Mga Paraan ng Pagpapatunay ng Rekomendasyon:

Appendix A3. Mga kaugnay na dokumento

Mga uri, mga form, ang mga kondisyon para sa pagkakaloob ng pangangalagang medikal sa CML ay tinutukoy alinsunod sa pamamaraan para sa pagbibigay ng pangangalagang medikal, ang pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation No. 930 N. mula 29.12.2014. "Sa pag-apruba ng pamamaraan para sa pag-oorganisa ng pagkakaloob ng high-tech na pangangalagang medikal gamit ang isang espesyal na sistema ng impormasyon", pati na rin isinasaalang-alang ang mga pamantayan na binuo ng mga eksperto sa diagnosis at therapy ng HML.

Appendix B. Mga nangungunang algorithm ng pasyente

 

Appendix B. Impormasyon para sa mga pasyente

Deep-Devaable ...........!

Nakilala mo ang isang sakit na talamak na myelolomicosis (HML). Sa pag-unlad ng sakit na ito, ang isang clone ng leukemia cells ay nangyayari, na displaces ang mga cell ng normal na pagbuo ng dugo sa utak ng buto. Ang mga selulang leukemian ay naglalaman ng isang marker ng sakit na ito - Philadelphia chromosome (PH +) at / o Transcriptbcr-ABL. Ang mga marker na ito ay nakita sa ilalim ng cytogenetic na pag-aaral ng utak ng buto o molekular genetic na pag-aaral ng dugo ng paligid. Ang CML ay madalas na nakita ng random na pagsubok ng dugo, at ang mga klinikal na sintomas ng sakit sa panahon ng mga diagnostic nito ay maaaring wala. Gayunpaman, sa kawalan ng tiyak na paggamot, ang unti-unting pag-unlad ng sakit ay hindi maiiwasang nangyari.

Para sa paggamot ng mga pasyente na may HML, ang modernong target na therapy ay ginagamit - paghahanda ng Tyrosine Kinase inhibitors (ITC), na ginagawang posible upang makamit ang isang makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga leukemic cell at tinutukoy ang kanais-nais na pangmatagalang forecast ng sakit. Sa kasalukuyan, ang mga inhibitors ng Tyrosine Kinases 1 at 2 henerasyon ay magagamit sa Russian Federation. Ang pagpili ng gamot para sa iyong paggamot ng therapy ay isinasagawa nang isinasaalang-alang ang yugto ng sakit, kasabay na patolohiya at mga epekto ng bawat ITC, alinsunod sa mga modernong rekomendasyon sa hml therapy. Sa karamihan ng mga kaso, ang HML ay nakita sa talamak na bahagi (HF), at ang paggamot ay isinasagawa ng outpatient. Gayunpaman, sa pagkakaroon ng patotoo, ang ospital ay maaaring isagawa.

Ang pangunahing prinsipyo ng hml therapy ay ang induction ng tugon sa paggamot at panunupil ng isang clone ng leukemic pH + cells upang mabawasan ang panganib ng paglala ng sakit. Ang mga resulta ng isang pangkalahatang pagsubok sa dugo pagkatapos matamo ang buong hematological remission ay hindi sapat na kaalaman upang masuri ang tugon sa therapy. Ang mga pangunahing paraan ng pagtantya ng dami ng leukemic clone at parameter na nagpapakilala sa pagiging epektibo ng therapy na may HML ay cytogenetic at molecular genetic research methods

Ang susi sa mas mahusay na gamot sa kabiguan ng unang linya ng therapy ay nabigo at napapanahong malutas ang tanong ng pagpapatupad ng allogeneic transplantation ng mga selula ng buto ng buto ng dugo. Upang matukoy ang mga indications para sa pagpapatuloy ng paggamot o upang baguhin ang therapy, ang tugon sa paggamot sa HML ay tinutukoy bilang pinakamainam, kabiguan o babala. Sa bawat panahon ng pagmamasid, may mga pamantayan para sa mga kahulugan na ito.

Pinakamainam na sagot Para sa paggamot sa HML, isaalang-alang: Pagbawas ng antas ng transcript Bcr-abl. ? 10% pagkatapos ng 3 buwan, <1% pagkatapos ng 6 na buwan? 0.1% pagkatapos ng 12 buwan ng paggamot, pati na rin ang isang bahagyang cytogenetic response (PH + 35%) pagkatapos ng 3 buwan ng therapy at isang buong cytogenetic response (FOS) hanggang 6 buwan ng therapy. Ang pinakamainam na tugon na may mahusay na pagpapaubaya ng paggamot, ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na forecast at mahabang kaligtasan nang walang pag-unlad. Sa pinakamainam na tugon at mahabang kaligtasan nang walang pag-unlad, ang therapy ay magpapatuloy sa parehong mode.

Kabiguan ng therapy Ipinapalagay nito ang isang mas mataas na panganib ng pag-unlad ng sakit at ang batayan para sa pagtalakay sa isyu ng pagiging posible ng pagbabago ng therapy. Kung ang therapy ay nabigo, ito ay kinakailangan upang masuri ang pangako ng pasyente sa paggamot, iyon ay, ang regularidad ng paggamit ng bawal na gamot. Ang pamantayan para sa kabiguan ng therapy ay: BCR-ABL Level> 10%, PH +> 95% at kakulangan ng hematological response pagkatapos ng 3 buwan; Bcr-abl. ? 10%, PH +> 35% pagkatapos ng 6 na buwan; Bcr-abl. ? 1%, PH +> 0% pagkatapos ng 12 buwan. Ang mga panganib na kadahilanan para sa 3 buwan ng therapy ay ang BCR-ABL> 10% na antas, PH +> 65%. Kung ang isang hindi sapat na sagot ay hindi nauugnay sa disorder ng gamot, ang mutations ng bcc gene ay isasagawa - Ang Therapy Imatinib ay lilipat sa ITC2 o dagdagan ang wala pang dosis. Ang pagpili ng ITC na may pagbabago sa paggamot ay isasagawa na isinasaalang-alang ang magkakatulad na patolohiya, mga epekto at pagtatasa ng mga mutasyon Bcr-abl. .

Sa kategorya Mga babala Ang mga intermediate na halaga ng mga sagot. Kung may mga salungat na mga kadahilanan at isang mataas na panganib na grupo, para sa kategoryang ito ng mga pasyente isaalang-alang ang isang pagtaas ng dosis o kapalit ng ITC.

Kaya, ang pagiging epektibo ng therapy ay pinlano na tinantiya pagkatapos ng 3, 6 at 12 buwan mula sa simula ng paggamot ng ITC. Sa panahong ito, ang pagpapatupad ng buto ng utak ng buto, cytogenetic at molekular genetic na pag-aaral ay naka-iskedyul. Pagkatapos maabot ang PCO ayon sa mga resulta ng isang cytogenetic na pag-aaral (sa kawalan ng PH-positive cells), ang tugon sa paggamot ay susuriin lamang ng molecular genetic na paraan, dahil mayroon itong mas malaking sensitivity. Ang dugo ng paligid at ang kahulugan ng kamag-anak na pagpapahayag ng BCR-ABL ay regular na gagawin, at ang pagbutas ng utak ng buto ay isasagawa lamang sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon sa pamamagitan ng paglutas ng iyong doktor.

Sa bawat pagbisita sa doktor, pinlano na suriin ang posibilidad ng ITC therapy, ayon sa mga resulta ng isang pag-uusap sa isang pasyente, pisikal na inspeksyon at pagsusuri ng mga parameter ng klinikal at laboratoryo: pangkalahatang pagtatasa ng dugo, pagtatasa ng biochemical ng dugo. Sa kaso ng toxicity, ang mga karagdagang rekomendasyon ay bibigyan, isinasaalang-alang ang mga grado ng toxicity at tagal nito.

Sa kasalukuyan, ang HML ay tumutukoy sa mga sakit na mahusay na kinokontrol ng ITC therapy. Pagkuha ng isang malalim na pagpapatawad ng sakit - ang tinatawag na malalim na molekular tugon, kung saan ang antas ng pagpapahayag ng BCR-ABL ay hindi tinutukoy, maaaring ipahayag pagkatapos ng maraming taon ng therapy. Gayunpaman, kahit na may malalim na molekular na sagot, ayon sa mga modernong rekomendasyon, ito ay ipinapakita upang ipagpatuloy ang paggamot ng ITC sa patuloy na mode, dahil kahit na ang minimum na dami ng tumor clone ay maaaring maging isang mapagkukunan ng pag-ulit kapag kinansela ang paggamot.

Mahalagang tandaan na ang tagumpay ng paggamot ay higit sa lahat ay nakasalalay sa iyong pangako sa therapy -t.e. Pagkonekta sa mga rekomendasyon ng isang espesyalista at permanenteng pagtanggap ng mga droga, isinasaalang-alang ang paggamot ay isasagawa ang mga taon ng pag-override. Dahil sa mga positibong resulta ng pangmatagalang kaligtasan ng mga pasyente (12 taong gulang na pangkalahatang rate ng kaligtasan ng buhay hanggang sa 85%), mayroong isang tunay na pananaw ng isang kabuuang pag-asa sa buhay na katulad ng tulad sa karaniwang populasyon.

Sa kaganapan ng pag-unlad ng paglaban sa sakit, kawalan ng pakiramdam sa paggamot, hindi pagpapahintulot sa paggamot, ang lahat ng mga panukala ay dadalhin upang piliin ang karagdagang pinakamainam na taktika ng iyong pamamahala. Ang mga doktor na nagmasid sa iyo ay laging handa na magbigay sa iyo ng advisory at medikal at diagnostic na suporta.

Appendix G.

Appendix G1.

Listahan ng mga gamot na posible intercompositional pakikipag-ugnayan sa ITC

Ang pinaka-makabuluhang pakikipag-ugnayan ng intercomposition ay posible sa pagitan ng ITC at mga gamot na nagpapalawak ng agwat ng QT (Table 14), pati na rin ang mga gamot na substrates ng Cytochrome P450 (Table 16)

TALAAN 14. Ang listahan ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng qt.

Grupo ng mga droga

Mga pamagat ng droga

Antiarrhythmic.

Adenosine, Amiodar, Freakinide, Quinidine, Sotalol;

Anticomponian.

Felbamat, Phenitoin.

Antidepressants.

Amitriptyline, cytitalopram, desipramine, doxypin, imipramine, paroxetine, sertraline;

Antihistamine.

Asthemisol, diphenhydramine, loratadine, terfenadine;

Antihypertensive.

Indapamide, Mibifradil, hydrochlorostiazide, nifedipine;

Antimicrobials.

Macrolids, fluoroquinolones;

Antitumor.

Arsenic trioxide, tamoxifen;

Antipsychotic

Chlorpromazine, clozapine, droperidol, haloperidol, risperidone;

Gastrointestinal tract

CISAPRID, DOLLANETRON, OCTREOTIDE.

Talahanayan 15. Ilista sa pinakamahalagang inhibitors o inductors ng Cytochrome P450

CYP3A4 / 5 stimulants-products na bawasan ang konsentrasyon ng ITC plasma

Ang CYP3A4 / 5 Inhibitors ay mga paghahanda na nagpapataas ng konsentrasyon ng ITC sa plasma

Glucocorticoids.

Griefullvin.

Dexametanone.

Diphenin.

Carbamazepine.

Oxarbazepine.

Progesterone.

Rifabutin.

Rifampicin.

Sulfadimizin.

Sulfapirazon.

Troglitazon.

Phenylbutazon.

Phenobarbital.

Etosuximide.

Amiodar.

Anastrosol.

Azithromycin.

Cimetidine.

Clarithromycin.

Clotrimazole.

Cyclosporin

Danazol.

Dexametanone.

Diltiazem.

Diritromycin.

Disulphyram.

Erythromycin.

Ethinyl estradiol)

Floochetine.

Fluuofsamin

Maganda

Grapefruit juice.

Isoniazid.

Iratenazole.

KETOKONAZOLMETRONIDAZOLE.

Mibeffradil.

Mikonazole (daluyan)

Norfloxacin.

Norfluoksetin.

Omeprazole (mahina)

Oxyconazole.

Paroxetine (mahina)

Hinidin.

Quinine.

Serindol.

Seraralin

Verapamil.

Zafirlukast

Appendix G2.

CRITERIA TOXICITY NCI CTCAE V4.0 *

Ang pamantayan para sa toxicity NCI CTCAE ay tumutulong na matukoy ang antas ng toxicity ng isang hindi kanais-nais na kababalaghan upang matukoy ang mga taktika ng sanggunian. Ang Table 17 ay nagtatanghal ng pamantayan para sa hematological at di-hematological toxicity, na maaaring sundin ng ITC therapy.

Talaan 16. Pamantayan para sa toxicity NCI CTCAE v4.0 * (Mga Paborito)

Hindi kanais-nais na kababalaghan

Antas ng toxicity.

1

2

3

4

Hematologic.

Hemoglobin.

NGN * -100 g / L.

100 - 80 g / L.

80 - 65 g / L.

Ang mga nakamamanghang komplikasyon ay nangangailangan ng kagyat na therapy

Leukocytes.

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L.

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / L.

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L.

<1.0 x 10 ^ 9 / L.

Neutrophila.

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / L.

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / L.

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / L.

<0.5 x 10 ^ 9 / L.

Thrombocytes.

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L.

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L.

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / L.

<25.0 x 10 ^ 9 / L.

NGN - mas mababang hangganan

Laboratoryo deviations.

Alkaline phosphatase.

VGN * - 2.5 x VGN.

2.5- 5.0 x vgn.

5.0 - 20.0 x vgn.

> 20.0 x vgn.

Bilirubin.

VGN - 1.5 x VGN.

1.5 - 3.0 x vgn.

3.0 - 10.0 x vgn.

> 10.0 x vgn.

AST.

VGN - 3.0 x VGN.

3.0 - 5.0 x vgn.

5.0 - 20.0 x vgn.

> 20.0 x vgn.

Alt.

VGN - 3.0 x VGN.

3.0 - 5.0 x vgn.

5.0 - 20.0 x vgn.

> 20.0 x vgn.

Lipasa.

VGN - 1.5 x VGN.

1.5 - 2.0 x vgn.

2.0 - 5.0 x vgn.

> 5.0 x vgn.

Hyperglycemia.

Glucose Level VGN walang laman na tiyan - 8.9 mmol / L

Antas ng glucose sa isang walang laman na tiyan 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l, ospital ay kinakailangan

> 27.8 mmol / L, mga komplikasyon sa buhay

* VGN - itaas na limit

Edema (peripheral)

Entrance females.

Naisalokal na pamamaga ng mukha

Ang moderate edema ay nakaharap sa paghihigpit sa pang-araw-araw na aktibidad

Mabigat na pamamaga, nililimitahan ang pang-araw-araw na aktibidad at kakayahan sa sarili

-

Edemales Torch.

Eveny o smoothing anatomical formations sa lokal na inspeksyon

Kapansin-pansin na smoothing ng anatomical formations, pagpuno ng balat folds, kapansin-pansin pagbaluktot ng anatomical contours, paghihigpit ng araw-araw na aktibidad

Mabigat na pamamaga, nililimitahan ang pang-araw-araw na aktibidad at kakayahan sa sarili

-

Edema extremities.

5-10% pagkakaiba sa paa circumference, pamamaga o smoothing anatomical formations sa panahon ng lokal na inspeksyon

10-30% pagkakaiba sa paa circumference, kapansin-pansin na smoothing ng anatomical formations, pagpuno ng balat folds, kapansin-pansin pagbaluktot ng anatomical circuits, paghihigpit ng araw-araw na aktibidad

> 30% pagkakaiba sa paa circumference mabigat na pamamaga, nililimitahan ang pang-araw-araw na aktibidad at kakayahan sa serbisyo sa sarili

-

Toxicity mula sa gastrointestinal tract

Добавить комментарий