โรค Miieloproliferative: การคาดการณ์นี้คืออะไร

โรค myeloproliferative คืออะไร

arecons904.jpg

ไม่ใช่ทุกคนที่มีความคิดเกี่ยวกับสิ่งที่โรค myeloproliferative คืออะไร อย่างไรก็ตามผู้ที่พบกับพยาธิสภาพนี้รู้ทุกอย่างเกี่ยวกับเรื่องนี้

นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าคนดังกล่าวถูกบังคับตลอดชีวิตจากผู้เชี่ยวชาญและรักษาสุขภาพของพวกเขาด้วยยาเสพติด ท้ายที่สุดมันไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะต่อสู้กับความผิดปกติในไขกระดูกซึ่งผลิตเซลล์เม็ดเลือดโตมากกว่าที่จำเป็น

คำอธิบายพยาธิวิทยา

โรคเลือด myeloproliferative เรื้อรังเป็นของกลุ่มโรคที่โดดเด่นด้วยการผลิตเกล็ดเลือดมากเกินไป, เม็ดเลือดแดง, เม็ดเลือดขาว

ในสภาวะปกติเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะถูกผลิตขึ้น เมื่อเวลาผ่านไปการเจริญเติบโตของพวกเขาเกิดขึ้นพวกเขาจะถูกเปลี่ยนเป็นเต็มเปี่ยม inchange ในทางกลับกันรูปแบบสามประเภท:

thrombocytes
  • เกล็ดเลือดที่มีส่วนร่วมในการป้องกันเลือดออกโดยการสร้างลิ่มเลือด
  • เม็ดเลือดแดงซึ่งมีส่วนร่วมในการขนส่งออกซิเจนและสารอาหารให้กับอวัยวะสำคัญและเนื้อเยื่อที่สำคัญของร่างกายมนุษย์
  • Leukocytes ที่รับผิดชอบในการให้การตอบสนองในการต่อสู้กับโรคติดเชื้อหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ

ก่อนที่การเปลี่ยนแปลงของพวกเขาจะเกิดขึ้นเซลล์ต้นกำเนิดกำลังพัฒนาในหลายขั้นตอน ในกรณีที่มีอาการของโรค myeloproliferative จำนวนมากของพวกเขาถูกเปลี่ยนเป็นองค์ประกอบเลือดรูปทรงหนึ่งชนิด ตามกฎแล้วความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาเกิดขึ้นเมื่อก้าวช้า

ในผู้ป่วยที่มีอุปมาดังกล่าวเพิ่มความเสี่ยงต่อกานพลูในเลือดและภาวะแทรกซ้อนจากเลือดอย่างมีนัยสำคัญ

โรค myeloproliferative ในกรณีส่วนใหญ่มีการสังเกตในผู้ชายที่มีอายุมากกว่า 40 ปี ผู้หญิงของรัฐดังกล่าวมีความสำคัญน้อยกว่า . โรครูปแบบเหล่านี้ไม่เคยมีมาก่อนสำหรับผู้ที่อยู่ภายใต้อายุที่ยี่สิบเด็ก ๆ มีบางกรณีที่แยกได้

ประเภทของพยาธิสภาพ

ตามประเภทของการเจ็บป่วยการจำแนกประเภทต่อไปนี้ของโรค myeloproliferative นั้นแตกต่าง:

  • True Polycythemia มันเป็นลักษณะของเม็ดเลือดแดงที่เกินซึ่งเป็นผลมาจากการสังเกตความหนาของเลือด การอยู่ในปริมาณมากเซลล์เหล่านี้เริ่มสะสมในม้ามเทียบกับพื้นหลังที่เพิ่มขนาด นอกจากนี้การมีเลือดออกและการก่อตัวของลิ่มเลือดในภาชนะเป็นไปได้ การละเมิดดังกล่าวมีส่วนทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองหรือกล้ามเนื้อ แต่ถึงแม้จะมีผลลัพธ์ที่เป็นไปได้เช่นนั้นดำเนินการในรูปแบบที่อ่อนโยนและมีความอยู่รอดมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับส่วนที่เหลือของโรค
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็นเป็นเกล็ดเลือดจำนวนมาก
  • รูปแบบเรื้อรังของ myeleLecosis ด้วยพยาธิสภาพนี้ในไขกระดูกการสะสมเม็ดเลือดขาวมากเกินไปเกิดขึ้น
  • โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Eosinophilic โดดเด่นด้วยเนื้อหาที่มากเกินไปของ eosinophils ซึ่งเป็นหนึ่งในประเภทของเม็ดเลือดขาว การต่อสู้กับโรคติดเชื้อที่ยั่วยุโดยปรสิตบางประเภทและมีหน้าที่รับผิดชอบต่อการแพ้ของร่างกายต่อสิ่งเร้า
  • iDiopathic myelofibrosis มีองค์ประกอบที่สม่ำเสมอทางพยาธิสภาพการเปลี่ยนผ้าไขกระดูกไขกระดูกอย่างค่อยเป็นค่อยไป
  • มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง เซลล์ต้นกำเนิดก่อตั้งนิวโทรฟิลรับผิดชอบการต่อสู้กับโรคติดเชื้อ พัฒนาช้า

พยาธิสภาพทั้งหมดสามารถไปที่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของแบบฟอร์มเฉียบพลัน

ขั้นตอนการพัฒนา

โรค MyEloproliferative ไม่มีระบบการจัดเตรียมมาตรฐานซึ่งใช้ในการระบุระดับของการพัฒนาของการก่อตัวของเนื้องอก ทางเลือกของวิธีการรักษาจะดำเนินการขึ้นอยู่กับประเภทของพยาธิวิทยาในผู้ป่วย

3 เส้นทางหลักมีความโดดเด่นซึ่งกระบวนการเนื้องอกใช้กับร่างกายมนุษย์:

เซลล์เม็ดเลือด
  1. การรุกของเนื้อเยื่อเพื่อสุขภาพ
  2. เส้นทางต่อมน้ำเหลือง เซลล์ที่ทำให้เกิดโรคเข้าสู่ระบบอื่น ๆ และอวัยวะเกิดขึ้นผ่านเรือน้ำเหลือง
  3. hematogenic เมื่อเจาะเข้าไปในระบบไหลเวียนโลหิตองค์ประกอบที่เป็นมะเร็งที่มีการไหลเวียนของเลือดตกอยู่ในเนื้อผ้าที่มีสุขภาพดี

เมื่อเส้นทางการกระจายที่สามสังเกตเห็นโอกาสในการก่อตัวของเนื้องอกชนิดรองเพิ่มขึ้น กระบวนการนี้เรียกว่า "การแพร่กระจาย"

สัญญาณลักษณะ

ภาพทางคลินิกของแต่ละโรคจะปรากฏตัวเองในรูปแบบที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตามอาการทั่วไปทั่วไปลักษณะของพยาธิสภาพ Myeloprolyerative ทั้งหมดมีความโดดเด่น เหล่านี้รวมถึง:

ชายเหนื่อย
  • ความเหนื่อยล้า;
  • การสูญเสียน้ำหนักอย่างรวดเร็วจนถึง Anorexia;
  • หูอื้อ;
  • รบกวนสติ;
  • การจูงใจต่อฟรูส;
  • มีเลือดออกที่เป็นไปได้;
  • อาการของการเกิดลิ่มเลือด;
  • บวม;
  • ความเจ็บปวดในข้อต่อ;
  • ความรู้สึกเจ็บปวดในช่องท้องและแขนซ้าย

ผู้ป่วยอาจมีสัญญาณดังกล่าวเป็น:

  • ตกเลือด;
  • ผิวหนังซีด
  • เพิ่มตับหรือม้าม
  • คนเลี้ยงแกะ;
  • มีไข้มาพร้อมกับการรวมตัวของจุดสีม่วงที่แขนขาและใบหน้า

มีเพียงการตรวจสอบเท่านั้นที่จะช่วยให้เราสามารถประเมินสถานะทั่วไปรวมถึงระบุการเบี่ยงเบนทางพยาธิวิทยาใด ๆ ที่ไม่สอดคล้องกับบรรทัดฐานของร่างกายที่แข็งแรง

การวินิจฉัยเหตุการณ์

ในการสร้างการวินิจฉัย "Myeloproliferative Syndrome" จำเป็นต้องมีการตรวจสอบที่ครอบคลุมซึ่งควรรวมถึงวิธีการวิจัยและการตรวจชิ้นเนื้อต่าง ๆ

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการรวมถึง:

  • ดำเนินการกล้องจุลทรรศน์สไมล์;
  • ผ่านการทดสอบเลือดทั่วไป
  • การวิเคราะห์ Cytogenetic การกำหนดระดับการเปลี่ยนแปลงใน PH-Chromosomes;
  • ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์

การตรวจชิ้นเนื้อและความทะเยอทะยานเป็นไปไม่ได้ในทุกกรณี . ขั้นตอนคือการแนะนำเข็มไปยังบริเวณกระดูกอกเพื่อรับตัวอย่างเลือดและเนื้อเยื่อกระดูก การศึกษาวัสดุที่ได้รับอนุญาตให้คุณกำหนดองค์ประกอบทางพยาธิวิทยา

การตรวจชิ้นเนื้อ

ด้วยการวินิจฉัยที่ได้รับการยืนยันผู้ป่วยควรสังเกตในนักโลหิตวิทยาตลอดชีวิต

โรค myeloproliferative เป็นอย่างไร

ปัจจุบันมีการใช้วิธีการรักษาหลายวิธีในการรักษาโรคดังกล่าว ตัวเลือกหนึ่งหรือตัวแปรอื่นขึ้นอยู่กับสถานะทั่วไปของผู้ป่วยและความรุนแรงของอาการทางคลินิก การรักษาเป็นไปได้ในแบบมาตรฐานได้รับการพิสูจน์ซ้ำแล้วซ้ำอีกในการปฏิบัติหรือทดลองเมื่อใช้วิธีการใหม่

ในบรรดาวิธีการที่ใช้กันมากที่สุดได้รับการจัดสรรดังนี้:

  1. phlebotomy ด้วยวิธีนี้เลือดจะถูกนำมาจากหลอดเลือดดำ หลังจากนั้นวัสดุจะถูกส่งไปยังชีวเคมีหรือการวิเคราะห์โดยรวม ในการรักษาโรค Myeloproliferative งานหลักจะลดระดับของเม็ดเลือดแดง
  2. แพลเทล วิธีนี้คล้ายกับก่อนหน้านี้ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือการกระทำที่ถูกส่งไปเพื่อลดจำนวนเกล็ดเลือดที่ใช้อุปกรณ์ที่มีไว้สำหรับสิ่งนี้ สาระสำคัญของวิธีการมีดังนี้เลือดของผู้ป่วยจะถูกส่งผ่านตัวคั่นที่เรียกว่า ในรูปแบบที่บริสุทธิ์มันได้รับอิทธิพลอีกครั้งจากผู้ป่วย
  3. เคมีบำบัด มันหมายถึงการใช้ยาของกลุ่ม Cytostatic พวกเขาส่งผลกระทบต่อเซลล์เนื้องอกอย่างมีประสิทธิภาพเป็นผลมาจากการกำจัดพวกเขาและป้องกันการพัฒนาของ Neoplasms การใช้งานของพวกเขาเป็นไปได้ในปากเปล่าเข้ากล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ ไม่ว่าในกรณีใดส่วนผสมที่ใช้งานของยาเสพติดในกระแสเลือดเกิดขึ้นซึ่งก่อให้เกิดการปราบปรามเซลล์พยาธิวิทยา วิธีนี้เรียกว่าระบบ ที่ยาในภูมิภาคได้รับการแนะนำให้รู้จักกับช่องของกระดูกสันหลังหรือเข้าสู่ร่างกายโดยตรงที่เกิดการเปลี่ยนแปลงเนื้องอก
  4. การรักษาด้วยรังสี ขึ้นอยู่กับการใช้ X-ray หรือรังสีอื่น ๆ ที่มีความถี่สูง วิธีนี้มีส่วนช่วยในการกำจัดเนื้องอกที่สมบูรณ์และชะลอการพัฒนารูปแบบใหม่ ในการปฏิบัติทางการแพทย์มีการใช้การรักษาสองประเภทดังกล่าว:
    • นอกการแผ่รังสีมาจากยาซึ่งถูกกำจัดโดยตรงกับผู้ป่วย
    • ภายในเมื่อหลอดเข็มและสายสวนเติมหมายถึงสารกัมมันตรังสี หลังจากนั้นพวกเขาจะถูกแทรกเข้าไปในเนื้องอกเองหรือเข้าไปในผ้าที่อยู่ใกล้กับมัน

ทางเลือกของวิธีใดวิธีหนึ่งนั้นขึ้นอยู่กับระดับของการไหลที่มีกระบวนการร้าย ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยโรค "การเจ็บป่วยในเลือด Myeloprolyerative" ภูมิภาคของม้ามสัมผัสกับรังสี

การถ่ายเลือด
  1. การถ่าย - ถ่ายเลือดโดดเด่นด้วยการทดแทนองค์ประกอบบางอย่างให้กับผู้อื่น เป็นผลให้แทนที่จะเป็นเซลล์การทำลายล้างบุคคลที่ได้รับการถ่ายที่ประกอบด้วยเกล็ดเลือด, เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว
  2. เคมีบำบัดด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ เครื่องมือยาถูกกำหนดในปริมาณสูงและเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะถูกแทนที่ด้วยสุขภาพที่ดีซึ่งได้มาจากผู้ป่วยหรือที่ผู้บริจาค องค์ประกอบดังกล่าวขึ้นอยู่กับการแช่แข็ง เมื่อเสร็จสิ้นการทำเคมีบำบัดวัสดุนี้อยู่ในร่างกาย ที่นั่นพวกเขากำลังสุกแล้วและสร้างเซลล์ใหม่

อาหาร

ในแต่ละกรณีอาหารพิเศษสำหรับผู้ป่วยได้รับการพัฒนาเป็นรายบุคคล มีความจำเป็นในการใช้อาหารที่มีไขมันเค็มและอาหารเฉียบพลันเพียงใด พลังงานจะต้องสมดุล

ระยะเวลาการกู้คืน

หลังจากดำเนินกิจกรรมการรักษาทั้งหมดผู้ป่วยจะต้องอยู่ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญนั่นคือการยอมรับอย่างสม่ำเสมอ

ในการประเมินว่าการรักษามีประสิทธิภาพขั้นตอนเหล่านั้นที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคสามารถแต่งตั้งได้ หลังจากได้รับผลลัพธ์ซ้ำ ๆ แพทย์อาจหยุดดำเนินการต่อหรือเปลี่ยนการรักษาที่ใช้กับสิ่งนี้

ควรดำเนินการสำรวจจำนวนหนึ่งอย่างต่อเนื่องแม้หลังจากสิ้นสุดกระบวนการทั้งหมดของกระบวนการบำบัด สิ่งนี้จะช่วยให้คุณสามารถติดตามการเปลี่ยนแปลงในร่างกายและป้องกันการเกิดซ้ำในเวลา

การคาดคะเน

ในรูปแบบเรื้อรังของการใช้โรคโดยใช้วิธีการรักษามาตรฐานอายุขัยประมาณ 5-7 ปี

ในกรณีที่ปลูกถ่ายการคาดการณ์เป็นสิ่งที่ดีที่สุด การรักษาประมาณ 60% ประสิทธิผลของวิธีนี้จะขึ้นอยู่กับระยะพยาธิวิทยา

เราขอแนะนำอย่างยิ่งที่จะไม่มีส่วนร่วมในการใช้ยาตนเองติดต่อแพทย์ของคุณได้ดีขึ้น วัสดุทั้งหมดในเว็บไซต์ได้รับการทำความคุ้นเคย!

วิธีการวิธีการและการวินิจฉัย [9-12] เกณฑ์การวินิจฉัย: การร้องเรียนประวัติความเป็นมาข้อมูลการวิจัยทางกายภาพเป็นสิ่งสำคัญในการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรค myeloproliferative เรื้อรัง แต่ nonspecific ในการเชื่อมต่อที่พวกเขาไม่เกี่ยวข้องกับเกณฑ์การวินิจฉัย . ข้อร้องเรียนสำหรับ IP (ลักษณะของการเกิดขึ้นและการแสดงอาการของโรคปวด) สำหรับอาการวิงเวียนศีรษะปวดหัว, การด้อยค่าของวิสัยทัศน์, ผิวหนังสีผิว, การโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ - กลุ่มอาการ pletic ลักษณะส่วนใหญ่ของ polycythemia ที่แท้จริงอาการคันที่ชัดเจน, เหงื่อออก, ความอ่อนแอ, อุณหภูมิของร่างกายที่ยกระดับ, ปวดกระดูก - myeloproletvic syndrome nb !กลุ่มอาการของนักบิน (จากคำว่า "pletic" - เต็มรูปแบบ) - โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นของมวลของเม็ดเลือดแดงที่ไหลเวียนซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของการร้องเรียนอาการวิงเวียนศีรษะปวดหัว, วิสัยทัศน์ที่บกพร่อง, ผิวหนังที่มีอาการคันผิวหนัง อาชาในเคล็ดลับของนิ้วมือการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ เมื่อตรวจสอบผิวหนังและเยื่อเมือกที่มองเห็นได้ด้วยคำใบ้สีน้ำเงิน (อาการบวกของ cooperman) ภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด - การเกิดลิ่มเลือดของการแปลใด ๆ การโจมตีของสีแดงของนิ้วมือและขาซึ่งมาพร้อมกับความเจ็บปวดและการเผาไหม้ (erythrolegia) การเพิ่มขึ้นของปริมาณการไหลเวียนของเม็ดเลือดแดงนำไปสู่การปรากฏตัวของความดันโลหิตสูงของหลอดเลือดในผู้ป่วยที่ก่อนการเริ่มต้นของโรคไม่ได้บ่นเกี่ยวกับอาการนี้หรืออาการกำเริบของความดันโลหิตสูงที่มีอยู่ซึ่งได้รับการปฏิบัติที่ไม่ดีกับยาเสพติดแบบดั้งเดิม . อาการของโรคหัวใจขาดเลือด, หลอดเลือดสมองสมองจะกลายเป็นเด่นชัดมากขึ้นในระยะแรกของโรค erythrocytosis ถูกทำเครื่องหมายในไขกระดูก - päyelosis เนื่องจากโรคกำลังพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไปจากการเริ่มต้นที่จะกำหนดวินิจฉัยเกิดขึ้นจาก 2 ถึง 4 ปี ระยะเวลาของเหล็กนี้ใช้เวลานานถึง 5 ปี nb !กลุ่มอาการของโรค myeloproliferative เกิดจาก hyperplasia ของสามต้นกล้าของการก่อตัวเลือด มันเป็นที่ประจักษ์ในรูปแบบของผิว, เหงื่อออก, ความอ่อนแอ, อุณหภูมิของร่างกายสูง, ปวดกระดูก การสลายตัวของ Granulocytes ที่เพิ่มขึ้นมาพร้อมกับการละเมิดการแลกเปลี่ยนการกู้ยืมซึ่งเป็นที่ประจักษ์ในรูปแบบของ Diatela เล็กน้อย, การก่อตัวหินในไต, โรคเกาต์, โรคเกาต์ polyartralgia Splenomegaly อาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของฟังก์ชั่นลำดับของม้าม การตรวจร่างกาย: ·ในกรณีของการตรวจสอบ: สีของผิวหนังจะถูกกำหนด (สีน้ำเงินเป็นอาการบวกของ cooperman) สีแดงของผิว·เมื่อคลำ: Splenomegaly การวิจัยในห้องปฏิบัติการ : · การวิเคราะห์เลือดทั่วไป - ด้วยการนับค่าที่แตกต่างกันโดยใช้เครื่องวิเคราะห์อัตโนมัติ (hematocrit นับจำนวน reticulocyte, เกล็ดเลือด, ค่าเฉลี่ยของดัชนีเม็ดเลือดแดง (MCV - ปริมาณเฉลี่ยของเม็ดเลือดแดง, mch - เนื้อหา hemoglobin เฉลี่ยในเซลล์เม็ดเลือดแดง, RDW - ความกว้างของการกระจายของ เม็ดเลือดแดงในปริมาณ)); การศึกษาสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง, เกล็ดเลือด, นิวโทรฟิล· мการศึกษาต่อพันธุกรรมของ Olocular ของเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง - การกำหนดภาระของ Allelic Load ของ Mutant Jak2 V617F และประเภท "ป่า" ของยีน Jak2 ใน PCR แบบเรียลไทม์· การศึกษาทางเซลล์วิทยาของสัตว์ไขกระดูก - Hyperplasia สามขั้นตอน (Päyelosis): การเพิ่มขึ้นของการแพร่กระจายขององค์ประกอบของ erythroid, granulocytic, ถั่วงอก megacariocytic ของ myelopopower · การศึกษา Cytogenetic มาตรฐานของเลือด / ไขกระดูก - สำหรับการวินิจฉัยแยกต่างหากกับ PH-positive MPZ งานวิจัยเครื่องมือ : · อัลตร้าซาวด์หน้าท้อง - ด้วยการกำหนดปริมาตรของม้ามเพื่อขจัดการพัฒนาของความเงียบในการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล· ไขกระดูก Tinpalobiopia พร้อมการประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาและการศึกษาของ Histochemical เพื่อระบุ reticulin และคอลลาเจนพังผืด; นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องประเมินผลของการบำบัดความก้าวหน้าและการเปลี่ยนแปลงของโรค เพื่อเปรียบเทียบกับภาพทางจุลพยาธิวิทยาในการเปิดตัวของโรค (ก่อนการรักษา) ข้อบ่งชี้สำหรับการปรึกษาหารือของผู้เชี่ยวชาญ : ·การปรึกษาหารือของผู้เชี่ยวชาญแคบคนอื่น ๆ - โดยการให้การ อัลกอริทึมการวินิจฉัย [9-11]

©ผู้แต่ง: Soldatenkov Ilya Vitalevich, แพทย์ของแผนกการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ V VisiDofo.ru (เกี่ยวกับผู้แต่ง)

โรค myeloproliferative (MPZ) เป็นพยาธิวิทยาเชิงพยาธิวิทยาที่หายากซึ่ง ไขกระดูกสีแดงผลิตเซลล์เม็ดเลือดมากเกินไป . โรคที่อันตรายนี้มีภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิตมนุษย์ "Melo" หมายถึง "ไขกระดูก" และการแพร่กระจายเป็น "แผนกอย่างรวดเร็ว" โรคนี้มักจะพัฒนาในผู้ชาย 40-50 ปี ในหมู่เด็กและผู้หญิงมีกรณีของโรคที่แยกได้ บุคคลที่มีความผิดทางพันธุกรรมที่ไม่ดีเกี่ยวกับการพัฒนาของ oncopathology ของอวัยวะที่ก่อให้เกิดเลือดเป็นกลุ่มเสี่ยง

โดยปกติเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่สุกจะผลิตในสารรูพรุนของไขกระดูกในโพรงกระดูกขนาดใหญ่ของโครงกระดูก พวกเขาค่อยๆสุกและเปลี่ยนเป็นองค์ประกอบที่สม่ำเสมอเต็มรูปแบบ:

  • เม็ดเลือดแดงส่งออกซิเจนไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ
  • Leukocytes ปกป้องร่างกายจากตัวแทนติดเชื้อและสารต่างดาวอื่น ๆ
  • เกล็ดเลือดที่ก่อตัวเป็นลิ่มเลือดและหยุดเลือด

การทำให้สุกขององค์ประกอบเลือดรูปเลือด

หากบุคคลมีโรค myeloproliferative ในเลือดเซลล์ไม่สามารถทำหน้าที่ของพวกเขาได้ เซลล์ต้นกำเนิดในพยาธิสภาพมักถูกแปลงเป็นองค์ประกอบที่สม่ำเสมอเพียงประเภทเดียวเท่านั้น กระบวนการทางพยาธิวิทยาโดดเด่นด้วยความก้าวหน้าช้า

โรค myeloproliferative เป็นแนวคิดรวมที่รวมถึงกลุ่มของ hemoblastosis ซึ่งโดดเด่นด้วยการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของโครงสร้างชายขอบกระดูกที่รับผิดชอบในการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือด รูปแบบที่สำคัญหลายรูปแบบของ MPZ ถูกแยกต่างหากภายใต้องค์ประกอบของเซลล์ต่าง ๆ ที่ได้รับผลกระทบ:

  1. polycythemia ที่แท้จริง
  2. thrombocytemy ที่จำเป็น
  3. myelolomicosis เรื้อรัง

แบบฟอร์มเหล่านี้มีคุณสมบัติทั่วไปและเรียกว่า "คลาสสิก" พวกเขามักจะพบบ่อยที่สุด บุคคลที่ได้รับการรักษาที่เหมาะสมอย่ากำหนดข้อร้องเรียน อาการทางคลินิกของโรคมีน้อยหรือขาดหายไปเป็นเวลานาน บุคคลที่มี MPZ ถูกบังคับให้สังเกตแพทย์กับแพทย์และใช้ยาที่สนับสนุนสุขภาพในระดับที่ดีที่สุด เป็นไปไม่ได้ที่จะรับมือกับความผิดปกติของไขกระดูก ในกรณีที่ไม่มีการรักษาที่เพียงพอพยาธิวิทยานำไปสู่การพัฒนาภาวะแทรกซ้อนของ Throbbohemorgic

สาเหตุ

ตัวอย่างการกลายพันธุ์ของ Jak2 สำหรับ polycythemia ที่แท้จริง (เกินเม็ด erythrocytes)

หัวใจของการโกหก MPZ ที่ได้มา  การกลายพันธุ์ของยีนเนื่องจากอิทธิพลของปัจจัยภายนอกหรือภายในเชิงลบ การกลายพันธุ์ของ MPL และ Jak 2 ยีนนำไปสู่ความเสียหายต่อ DNA ของเซลล์เม็ดเลือดหนึ่งตัวซึ่งให้จุดเริ่มต้นขององค์ประกอบมือถือทุกประเภท รูปแบบการระเบิดที่เปลี่ยนแปลงผิดปกติได้รับคุณสมบัติเชิงลบ - สิ้นสุดการพัฒนาไม่สุกสมบูรณ์มันไม่ได้เป็นตัวช่วยในตัวเอง แต่ถูกแบ่งแยกอย่างต่อเนื่องและสร้างโคลนจำนวนมาก นั่นคือเหตุผลที่ MPZ เรียกว่า Clonal โคลนนิ่งยังคงอยู่ในระดับเริ่มต้นของการพัฒนาและมีโครงสร้างที่ไม่แตกต่างกันอย่างสมบูรณ์ มันอาจได้รับความเสียหายเป็นหนึ่งดังนั้นการก่อตัวของเลือดหลายดอก

เป็นผลให้จำนวนของเม็ดเลือดแดงเกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นในไขกระดูก ตามที่พวกเขาสะสมในกระแสเลือดลดลงความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วย ธรรมชาติของพยาธิสภาพอาการของมันและการคาดการณ์ขึ้นอยู่กับต้นกล้า รูปแบบ ส.ส. มีความโดดเด่นด้วยการพัฒนาช้า หากโรคถูกเปิดเผยในระยะแรกผู้ป่วยมีโอกาสทุกครั้งที่จะประสบความสำเร็จ

สาเหตุที่ทำให้เกิดกระบวนการต่อไปนี้ยังไม่ได้สำรวจอย่างสมบูรณ์ นักวิทยาศาสตร์บางคนเป็นของพวกเขาปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเชิงลบอื่น ๆ - ข้อผิดพลาดในการแบ่งเซลล์ MPZ ไม่ใช่กรรมพันธุ์ . การกลายพันธุ์ของยีนอาจเกิดขึ้นตลอดชีวิตมนุษย์ พวกเขาถูกเรียกว่าได้มา ความเสี่ยงของการพัฒนาพยาธิสภาพการเพิ่มขึ้นตามอายุ ผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีต้องมีความสัมพันธ์กับสุขภาพอย่างรอบคอบและเมื่อมีอาการที่น่าสงสัยปรากฏขึ้นเพื่อจัดการแพทย์ ความน่าจะเป็นของการพัฒนาความเจ็บป่วยที่เพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยเสี่ยง - การฉายรังสีและสารเคมีที่มีอิทธิพลต่อร่างกาย

การจัดหมวดหมู่

โรค myeloproliferative มีรหัสใน ICD 10 - D47.1 โดยประเภทของการไหลพวกเขาแบ่งออกเป็นเฉียบพลันและเรื้อรัง กลุ่มแรกรวมถึงโรคที่ก้าวร้าวและก้าวหน้าที่สุดอย่างรวดเร็วโดดเด่นคนหนุ่มสาวส่วนใหญ่ กลุ่มของโรค Myeloproliferative เรื้อรังรวมถึงการพัฒนาพยาธิสภาพอย่างช้าๆด้วยการคาดการณ์ที่ค่อนข้างดีและเกิดขึ้นในหมู่ผู้สูงอายุ

ขึ้นอยู่กับการเติบโตของเลือดที่ได้รับผลกระทบรูปแบบของกระบวนการต่อไปนี้มีความแตกต่าง:

  • polycythemia ที่แท้จริง - การเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดแดงและความหนาของเลือด Erythrocytes ล่าช้าในม้าม Splenomebys พัฒนา ในผู้ป่วยมีสัญญาณของกลุ่มอาการของโรคตูมโบฮิมัวร์ความเสี่ยงของจังหวะและภาวะหัวใจวายเพิ่มขึ้น โดยทั่วไปรูปแบบนี้มีความโดดเด่นด้วยการไหลที่อ่อนโยน เมื่อเทียบกับ MPZ ประเภทอื่น ๆ มันเป็นลักษณะการเอาชีวิตรอดสูง
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น - สภาพที่คุกคามชีวิตที่การก่อตัวของเซลล์เกล็ดเลือดที่แข็งค่าขึ้น
  • myelolomicosis เรื้อรัง - โรคร้ายที่โดดเด่นด้วยความเสียหายโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับถั่วงอก Granulocytic และการปรากฏตัวของเม็ดเลือดขาวที่แตกต่างในเลือด
  • มะเร็งเม็ดเลือดขาว eosinophilic - เพิ่มการเติบโตและความเสียหายต่อ eosinophils ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดขาว ในเวลาเดียวกันฟังก์ชั่นหลักของพวกเขาถูกละเมิด - การต่อสู้กับการติดเชื้อและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อสารก่อภูมิแพ้ที่อาจเกิดขึ้น
  • myelofibrosis - การศึกษาในไขกระดูกของเซลล์ที่ดัดแปลงทางพยาธิวิทยาที่มีการเปลี่ยนเนื้อเยื่อหน้าที่ด้วยเส้นใยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
  • โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนิวเคลียสเรื้อรัง - การก่อตัวของนิวโทรฟิลที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่หยุดเพื่อปกป้องร่างกายจากเชื้อโรค

การจำแนกประเภทของ MPZ เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งของอวัยวะการก่อตัวของเลือด ด้วยความช่วยเหลือของมันโลหิตวิทยา - ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาสามารถกำหนดประเภทของพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นและเลือกการรักษาที่เพียงพอของผู้ป่วยที่สามารถช่วยชีวิตได้

วิดีโอ: บรรยายโดยการจำแนกประเภทและการเกิดโรค HDPZ

การพัฒนาและอาการ

มีสามวิธีในการเผยแพร่โรคในร่างกาย:

  1. Lymphogenic - โครงสร้างที่ผิดปกติเจาะเข้าไปในอวัยวะภายในบนเรือน้ำเหลือง
  2. hematogenic - การรุกของเซลล์ที่ดัดแปลงเป็นเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีในกระแสเลือด
  3. การปลูกฝัง - การงอกของรูปแบบการระเบิดที่ได้รับผลกระทบในอวัยวะใกล้เคียงและเนื้อผ้าใกล้เคียง

การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งของมะเร็งถือว่าเป็นอันตรายมากที่สุด ผู้ป่วยดังกล่าวพร้อมกับกิจกรรมการรักษาดำเนินการการสังเกตแบบไดนามิกของการทำงานของอวัยวะภายใน พยาธิวิทยาประเภทนี้ให้การแพร่กระจายไปยังพื้นที่ห่างไกลที่สุดของร่างกายมนุษย์ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของ Foci รองพื้นรอง

ภาพทางคลินิกของ MPZ ขึ้นอยู่กับรูปแบบที่เฉพาะเจาะจงของกระบวนการมาพร้อมกับการเติบโตของเนื้อเยื่อไขกระดูกที่ทำเลือดและการเข้าสู่กระแสเลือดของเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติที่หยุดการพัฒนาของพวกเขา โรคแต่ละประเภทเป็นลักษณะของอาการลักษณะ แต่มีอาการที่พบบ่อยทั่วไป นี่คือสัญญาณของโรคโลหิตจางหรือการเกิดลิ่มเลือด:

  • ไม่ผ่านจุดอ่อนความเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็วการสลายตัวของกองกำลัง
  • ขาดความอยากอาหารและลดน้ำหนัก
  • เสียงรบกวนในหูและเวียนศีรษะ
  • จิตสำนึกถาวร
  • สับสนในเวลาและพื้นที่
  • hematomas บนร่างกาย
  • เลือดออกบ่อยและตกเลือด
  • eyeflow ของเนื้อผ้าและความปวดร้าว
  • อาการปวดท้อง
  • Skin Pallor
  • Hepatosplegaly
  • pletics ("เต็มเวลา"),
  • ไข้.

นี่เป็นอาการทั่วไปที่เกิดขึ้นจากรูปแบบใด ๆ ของ MPZ นอกจากนี้ยังมีลักษณะอาการที่เฉพาะเจาะจงของแต่ละคน

  1. สัญญาณตามแบบฉบับของ polycythemia : ตับและม้ามโต, ภาวะชั่วโมงดำของผิวหนัง, ความดันโลหิตสูง, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ปวดหัว, อาการคันผิว, ดิงวย, วิสัยทัศน์ของวิสัยทัศน์, มึนงงและการเผาไหม้ในขั้นตอนเลื่อยและความรุนแรงใน hypochondrium ซ้าย

    อาการของ polycythemia

  2. thrombocytemia ที่จำเป็น มันเป็นที่ประจักษ์โดยรัฐที่เป็นลมและรัฐที่เสียหายความเจ็บปวดในหน้าอกปวดฝีในแปรงหรือเท้า, เซฟาเรีย, มึนงงของร่างกาย, การพูดที่อ่านไม่ออกและชัดเจน, เลือดออกจมูก, ปัสสาวะ, เลือด, เลือดในอุจจาระ

    การวาดภาพเลือดในช่วงภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

  3. สัญญาณของ myelofibrosis : หายใจถี่, อ่อนแอ, ความอ่อนแอผิว, ปวดท้อง, การลดน้ำหนัก, hepatosplegalgaly, ความล่าช้า, hyperhydrosis, มีไข้ปวดในกระดูกและข้อต่อ
  4. myelolomicosis เรื้อรัง ในขั้นตอนเริ่มต้นดำเนินการไม่มีอาการ หลังจากผ่านไประยะหนึ่งผู้ป่วยจะรู้สึกอ่อนล้าอย่างรวดเร็วเหงื่อออกความหนักหน่วงใน hypochondrium ทางซ้าย, หายใจถี่, ปวด apigastric หลังจากรับประทานอาหาร, อาการคันผิว, ความร้อน, ความอ่อนแอของข้อบกพร่องที่คมชัด, การลดน้ำหนัก, สัญญาณของโรคเลือดออก, ต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค , พาเกษตร, การแทรกซึมของเส้นประสาท

    รวมมะเร็งเม็ดเลือดขาวคลินิก

การวินิจฉัย

อาการของ MPZ เป็นพื้นฐานสำหรับผู้ป่วยต่อผู้ป่วยของขั้นตอนการวินิจฉัยที่ช่วยให้คุณสามารถยืนยันหรือพิสูจน์หักล้างการปรากฏตัวของกระบวนการและยังพบว่าพยาธิวิทยาของอวัยวะการก่อตัวของเลือดดำเนินต่อไป

แบบสำรวจเริ่มต้นด้วยการสำรวจและการรวบรวมประวัติ แพทย์ชี้แจงวิถีชีวิตของชีวิตคือผู้ป่วยไม่ว่าจะมีการติดยาเสพติดทำลายล้างซึ่งโรคที่ได้รับความเดือดร้อนและสิ่งที่ได้รับการรักษา การตรวจสอบผู้ป่วย - การกำหนดสภาพโดยรวมและการระบุสัญญาณที่มักจะหายไปในคนที่มีสุขภาพดี

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการของ MPZ คือการดำเนินการศึกษาและการทดสอบจำนวนมาก:

  • emogram ถูกคำนวณสูตร leukocyte, การกำหนดจำนวนเม็ดเลือดแดง, เกล็ดเลือด, ระดับฮีโมโกลบิน, hematocrit
  • กล้องจุลทรรศน์ของอุปกรณ์ต่อพ่วง Smear - การตรวจจับรูปแบบที่งดงาม
  • รถถังกำลังกำหนดสถานะการทำงานของตับและอวัยวะภายในอื่น ๆ
  • Myelogram เป็นผลมาจากกล้องจุลทรรศน์ของไขกระดูกเปื้อนสะท้อนให้เห็นถึงองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของเซลล์ที่มีนิวเคลียสของเนื้อเยื่อ myeloid

    PCTC สำหรับ myelogram

  • การวิเคราะห์ Cytogenetic ของโครงสร้างส่วนเพิ่มกระดูกและองค์ประกอบมือถือช่วยให้คุณสามารถกำหนดปริมาณที่สูงของเซลล์ที่ผิดปกติ
  • การศึกษาทางพันธุกรรมโมเลกุล - การระบุการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในโครโมโซม การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของ Jak 2 เป็นเกณฑ์หลักสำหรับการวินิจฉัยและ PCR เป็นวิธีมาตรฐานในการวินิจฉัยพยาธิวิทยา การระบุตัวตนของยีนที่กลายพันธุ์ไม่ต้องสงสัยยืนยันการปรากฏตัวของโรคโคลนและกำจัดความเป็นไปได้ของการเกิดไฟฟ้าเม็ดเลือดแดงปฏิกิริยาหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

นอกจากการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการผลการวิจัยที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย ผู้ป่วยดำเนินการอัลตราซาวด์ในช่องท้องเพื่อกำหนดระดับของ Hepatosplegalgaly ในกรณีที่ซับซ้อนในการวินิจฉัยพวกเขาจะถูกส่งไปยังการศึกษา Tomographic

หากผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น "โรค myeloproliferative เรื้อรัง Jak 2 บวก" เขาต้องได้รับการปฏิบัติ เขาต้องอยู่ภายใต้การดูแลของนักโลหิตวิทยา การวิจัยวินิจฉัยอีกครั้งดำเนินการหลังจากการรักษาเสร็จสมบูรณ์ ผลการวิเคราะห์ห้องปฏิบัติการช่วยให้คุณเปิดเผยการเกิดซ้ำของโรคและหยุดการพัฒนา

การรักษา

Oncohematologists กำหนดการรักษาด้วยผู้ป่วยตามผลการวิจัยวินิจฉัย มีเทคนิคการรักษามาตรฐานที่ใช้สำหรับ MPZ ประเภทต่างๆ หากผู้ป่วยมีขั้นตอนเริ่มต้นของกระบวนการเมื่อไม่มีสัญญาณทางคลินิกมีการสังเกตแบบไดนามิก เมื่อสัญญาณแรกของพยาธิวิทยาถูกถ่ายโอนโดยตรงไปยังการรักษา

ผู้ป่วยแต่ละรายจะได้รับการคัดเลือกเทคนิคการแพทย์ของแต่ละบุคคลตามสภาพและระดับความรุนแรงของความผิดปกติที่มีอยู่

  1. ใบปลิว - รั้วเลือดเลือดดำปกติในผู้ป่วยซึ่งช่วยให้สามารถลดเนื้อหาของเม็ดเลือดแดงในกระแสเลือด วัสดุที่เลือกในปริมาณ 400-500 มล. ถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อดำเนินการศึกษาทางคลินิกและชีวเคมีโดยทั่วไป
  2. apferes ของ thrombocyte - เทคนิคนี้มุ่งเป้าไปที่การชำระล้างโลหิตจากองค์ประกอบ Thrombocytarium ส่วนเกิน สำหรับสิ่งนี้อุปกรณ์พิเศษถูกใช้ - ตัวแยกที่เลือดของผู้ป่วยผ่านไปแล้วหลังจากการทำให้บริสุทธิ์มันถูกนำกลับมา
  3. การรักษาภาวะ hemotransphusion - การถ่ายเลือดธรรมดาในระหว่างที่เซลล์ผิดปกติถูกแทนที่ด้วยสุขภาพดีผู้บริจาค
  4. การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน - การแนะนำของผู้ป่วยสมุนไพรเสริมกิจกรรมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันและกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยรวม ยาเหล่านี้ใช้เพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายต่อสู้กับโรคของตนเอง
  5. เคมีบำบัด - การใช้ Cytostatics ซึ่งเป็นคลาสสิกและเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปในการต่อสู้กับเซลล์มะเร็ง ยาต้านไวรัสเป็นอุปสรรคต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอก เป็นไปได้ที่จะใช้พวกเขาอย่างเป็นระบบและภูมิภาค ในกรณีแรกยาเสพติดจะได้รับการจัดการเป็นหลักในทางหลอดเลือดปากเปล่าหรือกล้ามเนื้อ ส่วนประกอบที่ใช้งานของ Cytostatics แทรกซึมผ่านกระแสเลือดและทำลายเซลล์ผิดปกติ ด้วยการใช้งานระดับภูมิภาคยาส่งผลกระทบต่อศูนย์แผลโดยตรง การฉีดทำขึ้นในไขสันหลังหรืออวัยวะที่ปรับเปลี่ยนพยาธิวิทยา
  6. คนที่ได้รับผลกระทบและขยายม้ามขยายการรักษาด้วยรังสี ขึ้นอยู่กับการใช้รังสีความถี่สูงเช่นเอ็กซเรย์ นี่เป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพมากที่ช่วยให้คุณสามารถใช้อวัยวะอิสระจากโครงสร้างเนื้องอกได้อย่างเต็มที่ การรักษาด้วยรังสีภายนอก - การแผ่รังสีไอออไนซ์บนพื้นที่ของม้ามจากยาเสพติดอยู่ติดกับผู้ป่วยภายใน - การแนะนำของสารกัมมันตรังสีในเนื้อเยื่อที่ล้อมรอบอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ
  7. นอกจากนี้ยังมีวิธีการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่า - การใช้ยา "LeniAdomide", "Talidomide" ซึ่งป้องกันการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ในเนื้องอกไขกระดูก
  8. การแทรกแซงการผ่าตัด - ม้าม ม้ามจะถูกลบออกเมื่อเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
  9. ผู้ป่วยอาจเลือกวิธีการรักษาใหม่เกี่ยวกับตัวเองซึ่งอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก บ่อยครั้งการบำบัดดังกล่าวให้ผลลัพธ์ที่ดีและผลลัพธ์ในบางกรณีเพื่อการให้อภัยในระยะยาว
  10. การปลูกถ่ายไขกระดูก - วิธีเดียวที่สามารถรักษาผู้ป่วยได้อย่างเต็มที่ การปลูกถ่ายเซลล์เป็นการแทนที่เซลล์ที่ผิดปกติเต็มรูปแบบซึ่งนำมาจากผู้ป่วยหรือผู้บริจาค องค์ประกอบของเซลล์ถูกแช่แข็งและหลังจากการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดถูกนำเข้าสู่ร่างกาย ขั้นตอนนี้ถูกถ่ายโอนอย่างจริงจังให้กับผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้สูงอายุที่มีโรคร่วมกันจำนวนมาก พวกเขาถูกกำหนดโดยโลหิตวิทยาที่มีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ซับซ้อนซึ่งช่วยให้คุณบรรลุการให้อภัยที่ทนทาน

KM Pericatization เป็นเรื่องที่รุนแรงที่สุด แต่ยังเป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นกับผลลัพธ์ที่ประสบความสำเร็จ

หลังจากหลักสูตรการบำบัดเต็มรูปแบบเป็นระยะเวลาของการฟื้นฟูสมรรถภาพ ผู้ป่วยจะต้องอยู่ภายใต้การสังเกตอย่างต่อเนื่องของแพทย์และปฏิบัติตามใบสั่งยาทั้งหมดอย่างเคร่งครัด ช่วยให้ร่างกายฟื้นฟูสิ่งมีชีวิต

แนะนำผู้ป่วย:

  • โภชนาการที่เหมาะสมและมีความสมดุลที่มีข้อ จำกัด ของน้ำมันเค็มเกลือจานคมและข้อยกเว้นที่สมบูรณ์ของแอลกอฮอล์สูบบุหรี่
  • เดินเล่นในอากาศบริสุทธิ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งใกล้กับสาขาน้ำ
  • ข้อยกเว้นของแรงดันสูงทางกายภาพมากเกินไป
  • การปฏิบัติตามวันของวัน - การนอนหลับเต็มรูปแบบการสลับแรงงานและการพักผ่อนหย่อนใจ

โรค myeloproliferative เป็นกระบวนการกำเริบที่สามารถทำให้รุนแรงขึ้นได้ตลอดเวลา นั่นคือเหตุผลที่ผู้ป่วยทุกคนต้องไปเยี่ยมชมแพทย์ที่เข้าร่วมอย่างสม่ำเสมอและรับการศึกษาการวินิจฉัยด้วยเป้าหมายการป้องกัน

การคาดการณ์ของ MPZ นั้นถือเป็นที่นิยมในกรณีที่ประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งไม่ได้รับอนุญาตให้ผู้ป่วยทุกราย แบบฟอร์มเรื้อรังจะถูกถ่ายโอนง่ายขึ้นที่คมชัด อายุขัยของผู้ป่วยในกรณีนี้อายุ 5-7 ปีขึ้นอยู่กับการรักษาที่ครอบคลุม หากพบการแพร่กระจายในผู้ป่วยการคาดการณ์จะกลายเป็นที่น่าผิดหวัง - พวกเขาตายเป็นเวลา 6 เดือน

วิดีโอ: บรรยายเกี่ยวกับประสบการณ์การรักษา HMPZ

แสดงสิ่งพิมพ์ทั้งหมดที่ติดแท็ก:

คำแนะนำสำหรับผู้อ่าน Vasudinfo ให้แพทย์มืออาชีพที่มีการศึกษาระดับอุดมศึกษาและประสบการณ์ของงานโปรไฟล์

หนึ่งในผู้เขียนชั้นนำของเว็บไซต์จะตอบคำถามของคุณด้านล่าง

คำถามตอบคำถาม: A. Olesya Valerievna , ปริญญาเอก, ครูของมหาวิทยาลัยการแพทย์

ขอบคุณผู้เชี่ยวชาญในการช่วยเหลือหรือสนับสนุนร่าง Vasudinfo สามารถชำระเงินตามอำเภอใจโดยการอ้างอิง

สารบัญ

คำหลัก

  • myelolomicosis เรื้อรัง
  • โครโมโซม pH
  • tyrosine kinase inhibitors
  • การตอบสนองโลหิตวิทยา
  • การตอบสนองของ cytogenetic
  • คำตอบโมเลกุล
  • ยีน bcr-abl,
  • การถอดเสียง BCR-ABL
  • การกลายพันธุ์ BCR-ABL ,
  • คำตอบที่ดีที่สุด
  • การรักษาด้วยความล้มเหลว
  • การปลูกถ่าย allogeneic ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

รายการตัวย่อ

Allo-TGSK - การปลูกถ่าย Allogeneic ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด;

ACHN - จำนวนนิวโทรฟิลที่แน่นอน

BK - วิกฤต Blastic;

BMO - คำตอบโมเลกุลขนาดใหญ่

VGN - ขีด จำกัด บนของบรรทัดฐาน;

ใคร - องค์การอนามัยโลก

Deep Mo - คำตอบโมเลกุลลึก;

Mr. KSF เป็นปัจจัยทางอาณานิคมของ Granulocytic

GSK - เซลล์ต้นกำเนิดโลหิต

DHA - ความคลาดเคลื่อนโครโมโซมเพิ่มเติม

ITC - Tyrosine Kinase Inhibitors;

ITQ1 - สารยับยั้งของ Kinases ไทโรซีนของรุ่นแรก;

ITQ2 - สารยับยั้ง Tyrosine Kinase รุ่นที่สอง;

ถ้า? - Interferon Alpha;

โม - คำตอบโมเลกุล;

Minco - การตอบสนองทางไซโคลนขั้นต่ำ

MCO - การตอบสนองทางไซเทตขนาดเล็ก

NGN - ขอบเขตล่างของบรรทัดฐาน;

จาก -PCR - ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์กับการถอดความย้อนกลับ;

PGO - การตอบสนองทางโลหิตวิทยาเต็มรูปแบบ;

Fos - การตอบสนองแบบเต็มรูปแบบ

PCR - ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์;

PCR-RV - PCR เชิงปริมาณในเวลาจริง

การศึกษา Cytogenetic SCI - มาตรฐาน

โรคหัวใจและหลอดเลือด CSD

F - เฟสของการเร่งความเร็ว;

HML - myelolomicosis เรื้อรัง;

HF - เฟสเรื้อรัง;

การตอบสนอง CO - Cytogenetic;

CZZO - การตอบสนองทางไซเทตบางส่วน

Ara-C - Cytarabin;

BCR-ABL - ยีน Chimeric, การโยกย้ายผลระหว่าง 9 และ 22 โครโมโซม;

BCR-ABL - โปรตีนที่มีกิจกรรม Tyrosine Kinase เพิ่มขึ้นยีนของผลิตภัณฑ์ BCR-ABL;

EBMT - การปลูกถ่ายไขกระดูกในยุโรปสังคม 4

ELN - องค์กรยุโรปสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว;

เอสโม - สังคมยุโรปแห่งการแพทย์เนื้องอกวิทยา;

การผสมปลาฟลูออเรสเซนต์

คือ - สเกลการประเมินระดับการถอดรหัสเชิงปริมาณระหว่างประเทศ BCR-ABL;

NCCN - เครือข่าย Oncological แห่งชาติของสหรัฐอเมริกา;

NCI CTCAE - ความเป็นพิษขนาดของสถาบันโรคมะเร็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (เกณฑ์สำหรับคำศัพท์ทั่วไปของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์);

PH - โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย;

PH + - เซลล์ที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย;

Photr / - - - เซลล์ที่ไม่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย

ข้อกำหนดและคำจำกัดความ

การวิเคราะห์ยีนการกลายพันธุ์ bcr -abl - การวิเคราะห์ของยีนการกลายพันธุ์ของจุด BCR-ABL การเรียงลำดับโดยใช้นักร้อง

ความต้านทานทางโลหิตวิทยา - ขาดการตอบสนองทางโลหิตวิทยา (ไม่ประสบความสำเร็จหรือสูญหาย)

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา - การลดฮีโมโกลบินนิวโทรฟินและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

การตอบสนองทางโลหิตวิทยาการตอบสนองทางชีวภาพการตอบสนองโมเลกุล - ประเภทของคำตอบที่มีลักษณะปริมาณของโคลนเนื้องอกภายใต้การรักษาของ ITC และกำหนดบนพื้นฐานของผลการวิเคราะห์ทางคลินิกของเลือด, การวิจัยทางชีวภาพ, การวิจัยทางพันธุกรรมของโมเลกุล

กลุ่มเสี่ยง - มีการประเมินเฉพาะในช่วงเวลาของการวินิจฉัยโรคก่อนเริ่มการบำบัดบนพื้นฐานของลักษณะที่สำคัญของการพยากรณ์โรคในผู้ป่วยที่มี HML เรื้อรัง (HF) HML

ความผิดเพี้ยนของโครโมโซมเพิ่มเติม - ตรวจพบความผิดปกติของ Karyotype เพิ่มเติมด้วยการศึกษา Cytogenetic มาตรฐาน

tyrosine kinase ยับยั้ง - ยาที่มีการเลือกสรรที่เกี่ยวข้องกับ BCR-ABL Tyrosine Kinase ใช้สำหรับการรักษา HMD

tyrosine kinase ยับยั้ง รุ่นแรกคือการเตรียม Imatinib พัฒนาขึ้นครั้งแรกสำหรับการรักษาเป้าหมายของ HML

Tyrosine Kinase รุ่นที่สอง - การเตรียมการที่มีการใช้งานมากขึ้นเมื่อเทียบกับ Imatinib การสัมผัสกับโคลนเนื้องอกที่ออกแบบมาสำหรับการรักษาด้วยเป้าหมายของ HML

การทดสอบเลือดคลินิก (ทั่วไป) - การวิเคราะห์เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงด้วยการกำหนดระดับเม็ดเลือดขาว, ฮีโมโกลบิน, เกล็ดเลือด, สูตรเลือด (emograms)

ครั้งแรกที่สองการรักษาเส้นถัดไป - ความรุนแรงของวิธีการรักษา

ระดับสากล - คือ) - สเกลมาตรฐานซึ่งใช้เพื่อเป็นตัวแทนของผลการศึกษาพันธุกรรมในระดับโมเลกุล

การศึกษาทางพันธุกรรมโมเลกุล - การวัดการแสดงออกของยีน BCR-ABL วิธีการของ PCR เชิงปริมาณในเวลาจริง

การท่วงทำนองการบำบัด - การปรากฏตัวของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของการรักษาซึ่งขัดขวางการดำเนินการในโหมดที่แนะนำ

ความล้มเหลวของการบำบัด - การรวมกันของลักษณะของการตอบสนองต่อการรักษาของ ITC (โลหิตวิทยา, cytogenetic, พันธุกรรมในระดับโมเลกุล) ซึ่งเกี่ยวข้องกับความน่าจะเป็นต่ำของการอยู่รอด Uniodic ในระยะยาวและเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการเปลี่ยนแปลงการรักษา

คำตอบที่ดีที่สุด การรวมกันของลักษณะของการตอบสนองต่อการรักษาด้วยโรคระบบ ITC (โลหิตวิทยา, cytogenetic, พันธุกรรมในระดับโมเลกุล) ซึ่งบ่งบอกถึงการคาดการณ์ที่ดีซึ่งคาดว่าจะมีการอยู่รอดที่น่าเกรงขามอย่างมากและคาดว่าจะปรับปรุงการตอบสนองต่อไป

คำเตือน - การรวมกันของลักษณะของการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยโรคระบบ ITC (โลหิตวิทยา, cytogenetic, พันธุกรรมในระดับโมเลกุล) ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการตรวจสอบอย่างรอบคอบและความพร้อมในการเปลี่ยนแปลงการรักษาโดยคำนึงถึงสัญญาณชีวภาพของหลักสูตรที่ก้าวร้าวมากขึ้นของโรค

ความมุ่งมั่นของการบำบัด - การปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วยของผู้เชี่ยวชาญ

การเลือกของ UTI - การปฐมนิเทศแคบ ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโคลนเนื้องอกซึ่งเป็นเป้าหมายด้านข้างที่ค่อนข้างน้อยของการใช้ในทางที่ผิด

การศึกษา Cytogenetic มาตรฐาน (SCI) - การศึกษา Cytogenetic ของไขกระดูกด้วยการนับอย่างน้อย 20 metafaz

เฟส myelelecosis เรื้อรัง - กำหนดขั้นตอนของ HML และการพยากรณ์ คาดว่าจะเปิดตัวในการเปิดตัวของโรคภายใต้ความก้าวหน้าด้วยการเปลี่ยนแปลงในการรักษา

myelolomicosis เรื้อรัง - โรค Myeloproliferative การพัฒนาเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายกาจในเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือดในวัยแรกเกิดที่เกิดขึ้นจากการเกิดขึ้นของความผิดปกติของโครโมโซมที่ได้มา - การโยกย้าย T (9; 22) เป็นผลมาจากการก่อตัวของ chimeric oncogen BCR-ABL .

การศึกษา Cytogenetic โดยวิธีการปลา - การศึกษาไขกระดูก Cytogenetic โดยการผสมฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด (ปลา)

ความต้านทาน citogenetic - การขาดหรือการสูญเสียการตอบสนองทางไซต์

1. ข้อมูลสั้น ๆ

1.1 การกำหนด

myelolomicosis เรื้อรัง (HML) - นี่คือโรคเนื้องอกที่เป็นพิษเนื่องจากการเกิดใหม่ของเซลล์เม็ดเลือดของต้นกำเนิดและโดดเด่นด้วยการเพิ่มการแพร่กระจายของถั่วงอก granulocyte โดยไม่สูญเสียความสามารถในการแยกความแตกต่าง hyperplasia ของเนื้อเยื่อ myeloid metaplasia ของอวัยวะการขึ้นรูปเลือดที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมอนาล็อกอวัยวะ (9; 22) (Q34; Q11) เป็นผลมาจากการก่อตัวของ chimeric oncogen BCR-ABL

1.2 สาเหตุและการเกิดโรค

ไม่ได้ติดตั้งสาเหตุของโรค บทบาทของปัจจัยต่าง ๆ - การแผ่รังสีไอออไนซ์การติดเชื้อสารพิษจะถูกกล่าวถึง แต่ไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจน [24] [25] [26]

HML ที่ทำให้เกิดโรคเป็นกระบวนการ myeloproliferative ที่ถูกทำลายซึ่งเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายกาจในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในยุคแรก การเกิดขึ้นของการโยกย้าย (9; 22) (Q34; Q11) ที่เรียกว่า "โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย" (โครโมโซม PH) และดังนั้น chimeric oncogene BCR-ABL วางการเกิดโรคของโรค ผลิตภัณฑ์ Gena BCR-ABL มันเป็น Kinase ไทโรซีนที่มีกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติการควบคุมสัญญาณที่รับผิดชอบต่อการเจริญเติบโตของเซลล์การเปิดใช้งานความแตกต่างการยึดเกาะและ apoptosis [1] ขึ้นอยู่กับจุดช่องว่างมากกว่า 16 ตัวเลือกที่แตกต่างกันสำหรับ TranscriptraBR-ABL สามารถตรวจพบได้ด้วยน้ำหนักโมเลกุลที่แตกต่างกัน ที่พบมากที่สุด (สูงถึง 95%) คือ TranscriptP210 ลักษณะที่หายากและน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ HML คือ Transcript190, P230 กิจกรรม Kinase ที่เพิ่มขึ้นของ Tyrosine Kinase ของโปรตีน BCR-ABL ที่ผิดปกติกำหนดไม่เพียง แต่การคูณเซลล์ที่เพิ่มขึ้น แต่ยังมีข้อได้เปรียบของพวกเขาสำหรับสัญญาณการเจริญเติบโตการบล็อก apoptosis เป็นกลไกของการทำลายตนเองของเซลล์ซึ่งเป็นผลมาจากการมีเลือดออกเนื้องอก มากกว่าปกติและค่อยๆแทนที่มัน เมื่อปริมาณของมวลมะเร็งถูกยกขึ้นอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ hyperplasia ของเนื้อเยื่อ myeloid จะปรากฏขึ้น; ในอนาคตในฐานะที่เป็นความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมการพัฒนาย่อยย่อยใหม่ปรากฏขึ้นความก้าวหน้าของโรคกำลังพัฒนาไปสู่การเปลี่ยนแปลงการระเบิดขั้นตอน - BC GML

1.3 ระบาดวิทยา

myelolomicosis เรื้อรัง (HML) เป็นโรคที่หายาก จากการศึกษาประชากรใน 6 ภูมิภาคของสหพันธรัฐรัสเซียอุบัติการณ์คือ 0.7 ต่อประชากรผู้ใหญ่ 100,000 คน อายุเฉลี่ยในผู้ป่วยผู้ใหญ่อายุ 50 ปี (ตั้งแต่ 18 ถึง 82) จุดสูงสุดของการเจ็บป่วยที่อายุ 50-59 ปี แต่สัดส่วนของผู้ป่วยอายุน้อยอายุต่ำกว่า 40 ปีมีความสำคัญ: สูงถึง 33% โรคสามารถตรวจพบได้ทุกวัย ในปี 2012 ในการลงทะเบียนทั้งหมดของผู้ป่วยที่มี HML ผู้ป่วย 5655 คนจำนวนหนึ่งซึ่ง 93.1% ใน HF, 6.4% ใน FA และ 0.4% - ในปีก่อนคริสตกาล [2]

1.4 กล้องวงจรปิด 10

C92.1 - มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง BCR-ABL -บวก

1.5 การจำแนกประเภท

โดยขั้นตอนของโรค

ในช่วง CML, 3 เฟสมีความโดดเด่นสะท้อนให้เห็นถึงระดับของความก้าวหน้าของโรคโรคนี้อาจถูกเปิดเผยครั้งแรกในทุกขั้นตอน

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน ++ [19]

  • เฟสเรื้อรัง (HF) มันเป็นขั้นตอนแรกของ HML และได้รับการวินิจฉัยในส่วนใหญ่ (มากถึง 94%) เป็นครั้งแรกที่ระบุผู้ป่วย [27] การวินิจฉัยของ HF ก่อตั้งขึ้นในกรณีที่ไม่มีคุณสมบัติของ FA และ BC

  • ขั้นตอนการเร่งความเร็ว (FA) มันถูกกำหนดใน 3-5% ของผู้ป่วยหลักที่มี HML และมีความก้าวหน้ามากขึ้นเมื่อเทียบกับขั้นสูง HF ของการพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยากับ HML ฟ้าอาจพัฒนาเมื่อก้าวหน้าโรค

  • วิกฤต Blastic (BC) มันเป็นขั้นตอนที่ก้าวร้าวที่สุดของ HML การหักบัญชีของโรค BC เป็นสัญญาณการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวยและพบได้ใน 1-2% ของผู้ป่วย HML อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มี BC HML คือ 6-12 เดือน [25] [26] [5] [18]

การประเมินค่าเฟสจะดำเนินการในการเปิดตัวของโรคเมื่อความก้าวหน้าของโรคและเมื่อเปลี่ยนการรักษาด้วย เกณฑ์การวินิจฉัยแยกต่างหากของเฟส PHML จะแสดงในตารางที่ 1

ตารางที่ 1.

เฟส HML ตามการจำแนกประเภท ELN [19]

เฟส hml

การจำแนกประเภท ELN [19]

เรื้อรัง

การขาดสัญญาณของ FA หรือ BC

การเร่งความเร็ว

15-29% ของเซลล์ระเบิดในเลือดต่อพ่วงและ / หรือไขกระดูก;

  • จำนวนระเบิดและโปรโมชั่น? 30% (ในเวลาเดียวกัน Blast <30%);
  • จำนวนของ basophils ในเลือด? 20%;
  • thrombocytopenia แบบต่อเนื่อง <100 x 109 / l ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา
  • DHA บางตัว * ในเซลล์ ph-positive สำหรับการบำบัด

วิกฤต blastic

  • ความพร้อมใช้งานในเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงหรือในไขกระดูก? 30% ของเซลล์ระเบิด
  • การเกิดขึ้นของการพึ่งแบบแทรกซึมของเซลล์ระเบิด

* พบว่าผิดปกติบ่อยครั้ง ("รากหลัก") - trisomy ของ 8 โครโมโซม, trisomy โดย pH (22) t (9; 22) (Q34; Q11)) โครโมโซม, Isochromosome 17 (i (17) (Q10)), trisomy 19 และ ider (22) (Q10) t (9; 22) (Q34; Q11) [19],

นอกจากนี้ -7 / Del7Q และ Perestroika 3 (Q26.2)) เป็นความผิดปกติที่ไม่เอื้ออำนวยและไม่เอื้ออำนวยรวมถึง 2 DHA และอื่น ๆ [105]

FA หรือ BC จัดตั้งขึ้นต่อหน้าอย่างน้อยหนึ่งเกณฑ์

โดยกลุ่มความเสี่ยงสำหรับ HF HML

กลุ่มของความเสี่ยงของ HML มันถูกคำนวณบนพื้นฐานของลักษณะทางการแพทย์ทางคลินิกที่สำคัญของการพยากรณ์โรคและคาดว่าในผู้ป่วยที่มี HF ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยโรคก่อนที่จะเริ่มการบำบัด ( ระดับของหลักฐาน Аระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐานคือ 1+) ) [30] [31];

กลุ่มเสี่ยง Sokal

  • ความเสี่ยงต่ำ;

  • ความเสี่ยงระดับกลาง

  • มีความเสี่ยงสูง;

กลุ่มของความเสี่ยงของ eutos

  • ความเสี่ยงต่ำ

  • มีความเสี่ยงสูง;

การรวมกันของเกณฑ์ที่มีลักษณะกลุ่มเสี่ยงใน J.E Sokal และ Eutos นำเสนอในตารางที่ 2

ตารางที่ 2. นิยามของกลุ่มเสี่ยง Sokal, Eutos

เข้าสู่ระบบ

เกณฑ์ Sokal

เกณฑ์ eutos

อายุปี

0,0116 * (อายุ - 43.4)

Selenzka (ดูจากใต้ ARC ซี่โครง)

0,0345 * (ขนาดของม้ามมองจากใต้ซี่โครงอาร์ค - 7,51)

4 * (ขนาดของม้ามมองจากใต้ ARC ซี่โครง)

เกล็ดเลือด (x109 / l)

0.188 * [(เกล็ดเลือด / 700) 2-0,563]

Blast (ไขกระดูก)

0,0887 * (% ของ Blasts - 2.10)

eosinophils (Periphe Krov

Basophiles (Periphetic)

7 x basophiles

ดัชนีความเสี่ยงสัมพัทธ์

จำนวนผู้เข้าร่วมงาน *

ผลรวม

กลุ่มที่มีความเสี่ยง

ต่ำ

<0.8

87

กลาง

0.8-1,2

สูง

> 1,2

> 87

* 2.72 ถึงองศา (0.0116 * (อายุ - 43.4) + 0.0345 * (ขนาดของม้ามซม. จากใต้ซี่โครงอาร์ค - 7.51) + 0.188 * [(เกล็ดเลือด / 700) 2-0,563] + 0.0887 * (% Blasts - 2,10))

2. การวินิจฉัย

2.1 การร้องเรียนและประวัติศาสตร์

ภาพทางคลินิกที่ HML ในกรณีส่วนใหญ่สามารถโดดเด่นด้วยการไหลที่ไม่มีอาการช่วงเริ่มต้นของโรคในผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถไหลผ่านหลายปี

  1. ซินโดรมของมึนเมาเนื้องอก (ความอ่อนแอลดลงในความอยากอาหารการสูญเสียน้ำหนักเหงื่อออกอุณหภูมิ subfleyrile);

  2. ดาวน์ซินโดรการแพร่กระจายของเนื้องอก (ความเจ็บปวดและความรู้สึกของแรงโน้มถ่วงที่ด้านซ้ายด้วยม้ามโต);

  3. โรคโลหิตจาง (ความอ่อนแอทั่วไป, หายใจถี่, การลดความทนทานต่อการออกแรงทางกายภาพ, สมุดสีผิวและเยื่อเมือก, อิศวร);

  4. ภาวะแทรกซ้อนของภาวะเกล็ดเลือดต่ำสำหรับ hypertroscopytosis และ

  5. อาการของโรคเลือดออกเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ระดับของหลักฐาน А ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐานคือ 1 ++)  

ความคิดเห็น: อาการทางคลินิกที่ HML ไม่เฉพาะเจาะจงลักษณะของกลุ่มอาการเหล่านี้เป็นลักษณะส่วนใหญ่ของขั้นตอนขั้นสูงของโรค (FA และ BC) ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการร้องเรียน HF และอาการทางคลินิกไม่มีสัญญาณของโรคในช่วงเวลาของการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบเลือดทั่วไป (เม็ดเลือดขาว, การเปลี่ยนแปลง myelocitantic, สมาคม basophilic-eosinophilic) เมื่อดำเนินการตรวจสอบการป้องกันโรคหรือเมื่อเข้าใช้งาน แพทย์เกี่ยวกับพยาธิวิทยาอื่น ๆ

  1. การเจ็บป่วยมาพร้อมกับ

  2. บำบัดด้วยกัน;

  3. การปรากฏตัวของพี่น้อง

ระดับของหลักฐานคือระดับของความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+)  

ความคิดเห็น: คำนึงถึงความจริงที่ว่าการรักษาด้วยยาสำหรับ HML ได้รับการแต่งตั้งเป็นเวลานานเมื่อเลือกสเปกตรัมของพยาธิสภาพพร้อมกับความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างถนน ข้อมูลพี่น้องเป็นสิ่งจำเป็นในการประเมินความเป็นไปได้ในการดำเนินการตาม Allotgsk

2.2 การตรวจร่างกาย

  • แนะนำ ในการตรวจร่างกายจะดำเนินการ [24] [25] [26] [27]:
  1. การตรวจสอบของผิวหนังและเยื่อเมือกที่มองเห็นได้;

  2. คลำของต่อมน้ำเหลืองต่อมน้ำกระทรล;

  3. ความมุ่งมั่นของขนาดของตับและม้าม (ขมขื่นในเซนติเมตรจากขอบของอาร์คซี่โครง);

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+  

2.3 การวินิจฉัย Lab

แนะนำ ดำเนินการศึกษาในห้องปฏิบัติการเมื่อสร้างการวินิจฉัย CML [2] [3] [28] [29]:

          งานวิจัยที่จำเป็น:

  1. การวิเคราะห์ทางคลินิกของเลือดที่มีสูตรเม็ดเลือดขาวนับและการกำหนดระดับเกล็ดเลือด
  2. การศึกษา Cytogenetic มาตรฐาน (SCI) ของไขกระดูก: การยืนยันการปรากฏตัวของการโยกย้าย T (9; 22) (Q34; Q11) (โครโมโซม PH) ด้วยความไม่พอใจของ SCI (ไม่มี mitosis คุณภาพของวัสดุที่ไม่น่าพอใจ) แสดงการศึกษาไขกระดูกโดยวิธีการปลา: การตรวจหายีน chimeric BCR-ABL ;
  3. การศึกษาทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุลของเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง: การกำหนดการแสดงออกของการถอดเสียง chimeric BCR-ABL P210 ด้วย PCR คุณภาพสูงและเชิงปริมาณ
  4. ในกรณีที่ไม่มีเครื่องหมาย PH-Chromosome และทางคลินิกทางคลินิกของ HML การศึกษาไขกระดูกจะแสดงโดยวิธีการปลาเพื่อระบุ "Cryptic" (ซ่อน) หรือตัวแปรการเชื่อมต่อ (ยีน chimeric) BCR-ABL ) ซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้ในระหว่าง SCI;
  5. ในกรณีที่ไม่มีการถอดเสียงทั่วไป BCR-ABL P210 แสดงคำจำกัดความของการถอดเสียงที่หายาก BCR-ABL (P190, P230) และวิธีอื่น ๆ ของ PCR ที่มีคุณภาพสูงหรือเชิงปริมาณ;
  6. การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของการเจาะไขกระดูก (myelogram);
  7. ตัวชี้วัดทางชีวเคมีในเลือด: Bilirubin ทั่วไป, AST, LDH, กรดปัสสาวะ, ยูเรีย, creatine, โปรตีนทั่วไป, albumin, phosphatase อัลคาไลน์, อิเล็กโทรไลต์ (โพแทสเซียม, โซเดียม, แคลเซียม, ฟอสฟอรัส, แมกนีเซียม), amilasa, lipase, กลูโคส, คอเลสเตอรอล, ไขมันที่มีความหนาแน่นสูงและต่ำ;

    การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับสิ่งบ่งชี้  

  1. HLA-Typing ในการปรากฏตัวของ Siblingov หรือการค้นหาผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HLA ที่ไม่มีที่เกี่ยวข้องในกรณีที่ไม่มี Cibbles สำหรับผู้ป่วยที่มีการเปิดตัวใน FA หรือ BC; ผู้ป่วยที่มีปัจจัยการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย (มีความเสี่ยงสูง);

  2. การศึกษาต่อเซลล์เม็ดเลือดและไขกระดูก: myeloperoxidase, ไขมัน, ปฏิกิริยา PAS, อัลฟา naphthylterase ที่มีการทาบาลาซิสมากกว่า 30%;

  3. Immunophenotyping ของเซลล์ระเบิดที่มี Blastosis มากกว่า 30%;

  4. การศึกษาทางเนื้อเยื่อของไขกระดูก (trepalobiopsy) ด้วยการกำหนดเซลลูล่าร์และระดับของพังผืดในระหว่างไซโตโตเนีย

    ระดับหลักฐานคือระดับของความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++  .

    ความคิดเห็น : การวินิจฉัย HML ก่อตั้งขึ้นด้วยการค้นพบข้อบังคับของโครโมโซม PH และ / หรือยีน chimeric เพื่อประเมินเฟส HML และกลุ่มเสี่ยงมีความจำเป็นต้องชื่นชมผลการทดสอบเลือดทั่วไป Myelograms ใน FA และ BC, HML ในผู้ป่วยที่มีโรงงานที่ไม่พึงประสงค์ของการพยากรณ์มีความจำเป็นต้องตัดสินใจในการค้นหาผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับ HLA และการดำเนินการของ Allo TGSC

2.4 การวินิจฉัยเครื่องมือ

  1. การตรวจอัลตราซาวนด์ของอวัยวะในช่องท้อง: ตับม้ามมิติของต่อมน้ำเหลืองต่อพ่วง;

  2. ECG Standard ใน 12 Leads (พร้อมนิยาม QTCB, QTCF);

  3. เอ็กซ์เรย์ของอวัยวะของช่องอก;

  4. อัลตร้าซาวด์ของตับอ่อน; ไต, ต่อมไทรอยด์, อวัยวะกระดูกเชิงกรานขนาดเล็ก;

    ระดับหลักฐาน B ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+

ความคิดเห็น : การศึกษาเหล่านี้แนะนำหากมีข้อบ่งชี้ เมื่อเลือกการบำบัดควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการประเมินความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจ ตามที่ประจักษ์พยานตัดกันของดัชนีข้อเท้า -brachic สามารถกำหนดได้อัลตร้าซาวด์หลอดเลือดเพื่อกำหนดการเปลี่ยนแปลง atherosclerotic

2.5 การวินิจฉัยอื่น ๆ

แนะนำ พิจารณาพยาธิสภาพด้วยกันเมื่อเลือกการบำบัดในผู้ป่วยที่มี HML [24] [25] [26] [27]

ระดับหลักฐาน B ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+  

ความคิดเห็น: เพื่อจุดประสงค์นี้การให้คำปรึกษาของผู้เชี่ยวชาญสามารถปรึกษา: โรคหัวใจ, ต่อมไร้ท่อ, นรีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญอื่น ๆ หากมีข้อบ่งชี้ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการประเมินความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือด

3. การรักษา

3.1 การรักษาแบบอนุรักษ์นิยม

Цการรักษาด้วย HML ที่ทันสมัยคือการปราบปรามการโคลนเนื้องอก PH-positive phosposis ป้องกันการพัฒนาความต้านทานและให้การอยู่รอดในระยะยาวในคุณภาพชีวิตที่ดี วิธีการบำบัดหลักและมาตรฐานการรักษากำลังการรักษาของ ITC ยาเหล่านี้มีกลไกของผลกระทบเป้าหมาย (เป้าหมาย) บนเซลล์เนื้องอก BCR-ABL-positive และควรได้รับมอบหมายให้ผู้ป่วยทุกรายหลังจากยืนยันการวินิจฉัย HML กลไกการทำงานของ ITC นั้นเกิดจากการปิดล้อมของ ATP-binding Pocket ของโมเลกุล BCR-ABL ซึ่งทำให้เกิดโปรตีน BCR-ABL ของกิจกรรม Tyrosinekinase ซึ่งทำให้เซลล์เนื้องอกเป็นประโยชน์ต่อการแพร่กระจาย

การปฏิบัติตามหลักการของผลกระทบต่อเนื่องและต่อเนื่องต่อการโคลนเนื้องอกเป็นพื้นฐานของประสิทธิภาพของการรักษา การแบ่งแยกในการรับสามารถช่วยลดประสิทธิภาพของการรักษาและความก้าวหน้าของโรค การควบคุมผลการรักษาอย่างสม่ำเสมอกับวิธีการรักษาทางชีวภาพและโมเลกุลการประเมินการตอบสนองและการเปลี่ยนไปใช้ในบรรทัดต่อไปเป็นพื้นฐานเพื่อป้องกันการพัฒนาความต้านทานที่ CML [13] [14] [15] [16] การปลูกถ่ายอัลโลเจนของเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือด (Alllo-TGSC) ได้รับการพิจารณาสำหรับผู้ป่วยที่มี HF HF ที่มีกลุ่มความเสี่ยงสูงในผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของการรักษาของบรรทัดแรกรวมถึงในขั้นตอน GML ขั้นสูง

  • แนะนำ การรักษาด้วย ITC ในโหมดต่อเนื่อง - ทุกวันยาวนานตลอดเวลา ปริมาณเริ่มต้นของมันไม่ขึ้นอยู่กับพื้นน้ำหนักตัวการเจริญเติบโตการแข่งขันผู้ป่วย การรับ ITC สามารถเริ่มต้นได้ที่จำนวนเม็ดเลือดขาวจำนวนเท่าใดก็ได้ [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37] [37] [37]

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น: ประจักษ์พยานที่ชัดเจนในการหยุดการรักษาอย่างปลอดภัยของการรักษาของ ITC ในการปฏิบัติทางคลินิกยังไม่ได้รับการพัฒนาการสังเกตโดยไม่มีการบำบัดจะดำเนินการภายในกรอบของการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความมั่นคง การลดขนาดและการหยุดพักจะได้รับอนุญาตเฉพาะกับการพัฒนาความเป็นพิษปรากฏการณ์ 3-4 องศา ด้วยผลกระทบคงที่ของ ITC การลดลงของโคลนเนื้องอกและการฟื้นฟูเม็ดเลือดปกติความเสี่ยงของการลุกลามของโรคจะลดลงอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้น การบรรลุการตอบสนอง Cytogenetic ที่สมบูรณ์ (FOS) และการตอบสนองระดับโมเลกุลขนาดใหญ่ (BMO) เป็นสัญญาณการพยากรณ์โรคที่ดีของการอยู่รอดในระยะยาวโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้าภายใต้การรักษาอย่างต่อเนื่อง

คำจำกัดความของการตอบสนองทางโลหิตวิทยา, การตอบสนองของโมเลกุลสำหรับการรักษา ITC ในผู้ป่วยที่มี HML นำเสนอในตารางที่ 3

ตารางที่ 3 ประเภทของการตอบสนองต่อการรักษาของ ITC ด้วย HML

มุมมองของคำตอบ

คำนิยาม

เกี่ยวกับโลหิตวิทยา (โลหิตวิทยาทางคลินิก)

เต็ม (PGO)

เม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 10x109 / l

Basophiles น้อยกว่า 5%

ใน hemogram ไม่มี myelocytes, promoelocytes, myeloblasts

เกล็ดเลือดน้อยกว่า 450x109 / l

ม้ามไม่ชัดเจน

เลือกใช้ 1

เต็ม (FOS)

โครโมโซม PH ใน Metafases ไม่ได้รับการพิจารณา (PH + 0%)

บางส่วน (CZCO) 2

โครโมโซม PH 1-35% Metafaz (PH + 1-35%)

เล็ก (MCO)

โครโมโซม PH ใน 36-65% Metafaz (PH + 36-65%)

ขั้นต่ำ (Mixo)

โครโมโซม PH ใน 66-95% Metafaz (PH + 66-95%)

ขาด (ไม่มีส่วนกลาง)

โครโมโซม PH ใน Metafaz มากกว่า 95% (PH +> 95%)

เกี่ยวกับโมเลกุล 3

BMO (MO3.0)

อัตราส่วน BCR-ABL / ABL? 0.1% และ> 0.01% ในระดับสากล (คือ)

MO ลึก

mo4.0

อัตราส่วน BCR-ABL / ABL? 0.01 และ> 0.0032% ในระดับสากล (คือ) หรือระดับ BCR-ABL ที่ไม่สามารถ จำกัด ได้ด้วย ABL? 1,000

mo4.5

ความสัมพันธ์ BCR-ABL / ABL? 0.0032% และ> 0.001% ในระดับสากล (คือ) หรือระดับ BCR-ABL ที่ไม่สามารถ จำกัด ได้ด้วย ABL? 32000

mo5.0

ความสัมพันธ์ BCR-ABL / ABL? 0.001% ในระดับสากล (คือ) หรือระดับ BCR-ABL ที่ไม่สามารถกำหนดได้ด้วย ABL? 10000

1. หาก SCI ไม่ให้ข้อมูลคำจำกัดความของการตอบสนองของ Cytogenetic ที่สมบูรณ์สามารถขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของปลา (การวิเคราะห์อย่างน้อย 200 นิวเคลียส) จำนวนเซลล์ที่มียีนที่มียีนไม่ควรเกิน 1%

2. การตอบสนอง Cytogenetic บางส่วนและการตอบสนองทางไซต์ที่สมบูรณ์นั้นรวมอยู่ในแนวคิดของการตอบสนองทางไซต์ขนาดใหญ่ (BCC - PH + 0-35%)

3. เพื่อสร้างมาตรฐานผลลัพธ์การคำนวณผลการคำนวณของแต่ละครั้งในระดับสากล (คือ) เพื่อที่จะยกเว้นความแปรปรวนของความน่าอยู่ที่มีการเปลี่ยนระดับ BCR-ABL นั้นน้อยกว่า 1 บันทึก (น้อยกว่า 10 ครั้งจากค่าก่อนหน้า) ต้องมีการยืนยันเมื่อวิเคราะห์อีกครั้ง

การเตรียมการสำหรับการรักษาด้วย HML และโหมดการใช้ยา

ในสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับการรักษา HMLs ที่ลงทะเบียนในปัจจุบันกับ ITC ของ Imatinib รุ่นแรก ** และ ITC2 NILOTINIB **, Dazatinib **, Bostutinib ยาสามตัวแรกที่ใช้ในบรรทัดแรกของการรักษาที่สองและหลังจากความล้มเหลวของสองสายการรักษา Bosutinib - ในสายการรักษาที่สองและหลังจากความล้มเหลวของสองสายการรักษาด้วย การเลือก ITC ดำเนินการโดยคำนึงถึงพยาธิสภาพด้วยกันสถานะการกลายพันธุ์เฟสของ HML

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น: Imatinib - ITC ของรุ่นแรกโดยมีการเลือกสำหรับ Kinase BCR-ABL Tyrosine ยังมีความสามารถในการยับยั้ง C-Kit กิจกรรม PDGFR-Kinase เมื่อใช้ Imatinib อัตราการรอดชีวิตทั้งหมด 8 ปีคือ 85% อัตราการรอดชีวิตโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้าของ FA และ BC คือ 92% ความถี่ของการก้าวหน้าของโรคที่ 5-8 ปีของการรักษาไม่เกิน 0.5% คำตอบโมเลกุลขนาดใหญ่ (BMO) สามารถรับได้จาก 86% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงคุณภาพชีวิตที่ดีและความสามารถในการทำงาน

ปริมาณที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะคือ 400 มก. ต่อวันสำหรับ CF และ 600 MG ต่อวันสำหรับ FA และ BC [38] ยาขอแนะนำให้ใช้ในระหว่างมื้ออาหารหยิบน้ำเต็มแก้วขึ้นมา ปริมาณของยาเสพติดขึ้นอยู่กับเฟส HML จะแสดงในตารางที่ 5

ปริมาณที่ลดลงจะต้องดำเนินการในการพัฒนาความเป็นพิษปรากฏการณ์

ในส่วนหนึ่งของผู้ป่วยผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการบำบัดด้วยการบำบัด Imatinib ไม่ประสบความสำเร็จหรือเกิดขึ้นนั่นคือความต้านทานต่อการรักษา [8] [3] [9] [5] พัฒนา [7] ในผู้ป่วยที่มีความต้านทานที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและการแพ้มันมีประสิทธิภาพในการใช้ ITK2 ในบรรทัดที่สองของการรักษา [10] [11] [12] การปรับปรุงปริมาณ Imatinib ด้วยความไม่มีประสิทธิภาพของปริมาณมาตรฐานของยาสามารถมีประสิทธิภาพในส่วนของผู้ป่วยที่มีความต้านทาน Cytogenetic; ประสิทธิผลของการเพิ่มปริมาณ Imatinib ในกรณีที่ไม่มี PGO ต่ำมาก [112,113,114] เมื่อพิจารณาว่าข้อได้เปรียบของการเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงของ ITC2 นั้นพิสูจน์ได้อย่างมีเอกลักษณ์ก่อนที่จะเพิ่มขึ้นในปริมาณ Imatinib [115] การเพิ่มขึ้นของปริมาณ Imatinib ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นมาตรการชั่วคราวก่อนการแต่งตั้ง ITQ2 หรือการดำเนินการของ allotgsk

ตารางที่ 4. ระดับปริมาณ Imatiniba

ปริมาณ

HML HF

HML FA และ BK

ปริมาณเริ่มต้น

400 มก. / วัน

600 มก. / วัน

เพิ่มปริมาณ (+1)

600 มก. / วัน

800 มก. / วัน

เพิ่มขนาดยา (+2)

800 มก. / วัน

ลดขนาดยา (-1)

300 มก. / วัน

400 มก. / วัน

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ [39] [40] [41] [42]

ความคิดเห็น: Nilotinib เป็นสารยับยั้ง Kinase BCR-ABL-Tyrosine ที่ทรงพลังและสามารถเลือกได้สูง มันมีความสัมพันธ์ที่ดียิ่งขึ้นสำหรับ BCR-ABL-Tyrrosinkinase เมื่อเทียบกับ Imatinib ที่ใช้งานอยู่ในรูปแบบการกลายพันธุ์ BCR-ผลิตในรูปแบบของแคปซูลที่ 150 และ 200 มก. ในบรรทัดแรกของการบำบัดจะแสดงผู้ป่วยที่มี HF HML ในปริมาณเริ่มต้นที่ 600 มก. / วันและที่ขนาด 800 มก. / วันใน FA ในบรรทัดที่สองของการบำบัด Nilotinib ได้รับการกำหนดที่ขนาด 800 มก. / วันใน HF และ FA [41] โดยไม่คำนึงถึง HML เฟสการรับจะดำเนินการ 2 ครั้งต่อวันในปริมาณที่เท่ากัน (300 มก. หรือ 400 มก.) ด้วยช่วงเวลาประมาณ 12 ชั่วโมง ยาเสพติดแนะนำอย่างเคร่งครัดในขณะท้องว่างเนื่องจากอาหารเพิ่มปริมาณการดูดซึมของยาเสพติดอย่างมีนัยสำคัญ (มากถึง 80%) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ Nilotinib ในพลาสมา ใช้ยาเสพติดไม่นานกว่า 2 ชั่วโมงหลังอาหารหลังจากทานอาหาร Nilotinib เพื่อยอมรับไม่เร็วกว่าหลังจาก 1 ชั่วโมง แคปซูลควรถูกบีบด้วยน้ำมากพอ

ด้วยการพัฒนาปรากฏการณ์ที่เป็นพิษปริมาณของ Nilotinib สามารถลดลงได้ถึง 300 มก. 2 ครั้งต่อวันหรือ 400 มก. 1 ครั้งต่อวัน (ตารางที่ 6) การเพิ่มขึ้นของปริมาณจาก 600 ถึง 800 มก. สามารถนำไปสู่การปรับปรุงใน Cytogenetic หรือ MO ผลลัพธ์เหล่านี้จะได้รับในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีระยะเวลาการสังเกตเล็กน้อยดังนั้นจึงมีพื้นที่เพียงพอที่จะแนะนำการเพิ่มขึ้น ปริมาณของ Nilotinib ในการต่อต้านกับปริมาณมาตรฐานของยาเสพติด

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น : Dasatinib เป็นยาอเนกประสงค์ที่มีปฏิสัมพันธ์กับ Kinase ไทโรซีนจำนวนมากและโปรตีนที่ไม่ใช่ sinosis Dazatinib ยับยั้งไทโรซีน Kinases ต่อไปนี้: BCR-ABL และ SRC Families (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2, PDGFR?, PDGFR? ในหลอดทดลองมีการใช้งานในรูปแบบการกลายพันธุ์ในหลอดทดลองยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่มีการแสดงออกของ BCR-ABL Hyper การเปิดใช้งานของเส้นทางออนโคเจนทางเลือกรวมถึง Kinases ของตระกูล SRC (Lyn, HCK) [43] ความเป็นไปได้ของ Dasatinib แสดงให้เห็นถึงการเจาะ Barrier Hematorephaliac เลือด [44]

Dasatinib ผลิตในรูปแบบของแท็บเล็ต 20, 50, 70 และ 100 mg Dasatinib ที่แนะนำสำหรับ HF คือ 100 มก. / วันและสำหรับ FA และ BC 140 MG / วัน เมื่อปรากฏการณ์ความเป็นพิษของปริมาณยาของผู้ป่วย Dasatinib ใน HF สามารถลดลงได้ถึง 80 มิลลิกรัม 1 ต่อวันผู้ป่วยใน FA และ BC สูงถึง 100 มก. x 1 ครั้งต่อวันด้วยความเป็นพิษอีกครั้งถึง 80 มก. / วัน (ตารางที่ 6) ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการเพิ่มปริมาณของ Dosatinib ถึง 140mg / d ด้วยความต้านทานต่อปริมาณมาตรฐานไม่ได้ ในเรื่องนี้ในการปฏิบัติทางคลินิกการเพิ่มขึ้นของปริมาณยานั้นไม่เหมาะสม

ระดับหลักฐานคือระดับของความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น: BOZUTINIB-inhibitor BCR-ABL Kinase เช่นเดียวกับ Kinases ของตระกูล SRC รวมถึง SRC, Lyn และ HCK ยาเสพติดมีกิจกรรมการยับยั้งน้อยที่สุดสำหรับตัวรับ PDGFR และแบบฟอร์มการเปิดตัว - ยาสำหรับการบริหารช่องปาก 100 และ 500 มก. ขนาดมาตรฐาน - 500 มก. ต่อวัน

ในกรณีของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่ขัดขวางความต่อเนื่องของการรักษาในปริมาณมาตรฐานปริมาณสามารถลดลงเป็น 400 และ 300 มก. 1 ครั้งต่อวัน (ตารางที่ 5) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการเพิ่มปริมาณของ Bostutinib ด้วยความไม่มีประสิทธิภาพของยามาตรฐานของยาดังนั้นการเพิ่มขนาดของปริมาณจึงไม่เหมาะสม

ตารางที่ 5 ปริมาณของ Nilotinib, Dazatinib และ Bozutinib

ปริมาณ

nilotinib

dazatinib

bostutinib

1st บรรทัดบำบัด HF

สายการบำบัดครั้งที่ 2 HF และ FA

สายที่ 1 และสายการรักษาด้วย HF ที่ 2

สายที่ 1 และสายที่ 2 การรักษาด้วย FA และ BC

สายการบำบัดที่ 2 และต่อมา HML HF, FA และ BC

ปริมาณเริ่มต้น

600 มก. ต่อวัน - (300 มก. x 2 ครั้งในวัน)

800 มก. ต่อวัน (400 มก. x 2 ครั้งในวัน)

100 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

140 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

500 มก. x1raz ในศาล

ลดขนาดยา (-1)

400 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

600 มก. ต่อวัน (300 มก. x 2 ครั้งในวัน)

80 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

100 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

400 มก. x1raz ในศาล

ลดขนาดยา (-2)

400 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

50 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

80 มก. x 1 ครั้งต่อวัน

300 มก. x1 ครั้งในวัน

บรรทัดแรกของการรักษาของผู้ป่วย ITC HML

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++

ความคิดเห็น : การใช้ ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) ในบรรทัดแรกของการรักษามีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อเทียบกับ Imatinib เพื่อลดความเป็นไปได้ของความก้าวหน้าของ HML และความถี่ที่สูงขึ้นในการบรรลุในเชิงลึกในช่วงเวลาก่อนหน้า . แทนที่ NILOTINIB ในบรรทัดแรกที่ปริมาณ 600 มก. ต่อวันที่ได้รับอนุญาตหลังจาก 2 ปีของการบำบัดเพื่อให้บรรลุ BMO ใน 71% ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับความสำเร็จของ BMOS ใน 44% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Imatinib 400 mg / วัน 5 ปีของการบำบัด DEEP MO4.5 ประสบความสำเร็จใน 54% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Nilotinib 600 มก. / วันเมื่อเทียบกับ 31% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Imatinib [45] [18] การเปรียบเทียบ Dazatinib ในปริมาณ 100 มก. / วันกับ Imatinib ในปริมาณที่ 400 mg / วันในบรรทัดแรกยังแสดงให้เห็นถึงความได้เปรียบในการบรรลุ BMO เป็น 2 ปีของการรักษา: ใน 64% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Dasatinib และใน 46 % ของผู้ป่วยที่มีการบำบัด Imatinib [17]

Nilotinib และ Dazatinib ให้ความถี่ที่สูงขึ้นของ MO; และ MO4.5 เมื่อเทียบกับ Imatinib [67] ซึ่งสามารถเพิ่มจำนวนผู้ป่วยที่พร้อมในมุมมองเพื่อควบคุมการสังเกตโดยไม่มีการบำบัด 5 ปีของการบำบัด DEEP MO4.5 ประสบความสำเร็จใน 42% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Dasatinib เมื่อเทียบกับ 33% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Imatinib [49, 111]

ในเวลาเดียวกันความเป็นไปได้ของการพัฒนาเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ (ตัวอย่างเช่นการบดเคี้ยวของเรืออุปกรณ์ต่อพ่วงที่มีการใช้ Nilotinib การพัฒนาของเยื่อหุ้มปอดไหลในช่วงการรักษาระยะยาวโดย Dazatinib) ต้องการการประมาณปัจจัยความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วย [55] [ 12] [56] [68] ความเป็นพิษของ Imatinibe นั้นปลอดภัยประสบการณ์ในบรรทัดแรกของการรักษานั้นยาวนานที่สุด นอกจากนี้ยังเป็นยาที่เหมาะสมที่สุดในวันนี้ อย่างไรก็ตามความเป็นไปได้ของความสำเร็จอย่างรวดเร็วของ BMOS และ Deep Mo เมื่อเทียบกับ ITQ2 ที่ต่ำกว่าใบเสร็จรับเงินของพวกเขาเป็นไปได้ที่จะคาดหวังเพียงระยะเวลานานของการรักษา [66] [67] Imatinib อาจเป็นการบำบัดที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มีกลุ่มเสี่ยงต่ำผู้ป่วยอายุมากกว่า 60 ปีและ / หรือผู้ป่วยที่มีโรคที่เกี่ยวข้องที่ จำกัด การมอบหมายของ ITQ2

บรรทัดที่สองและบรรทัดต่อไปนี้ของ ITC ของผู้ป่วยที่มี HML

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น : การใช้ ITC2 ในบรรทัดที่สองของการรักษา HML นั้นมีประสิทธิภาพทั้งในการแพ้และความต้านทานที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ใน 59% ของผู้ป่วยใน HML HML เมื่อใช้ NILOTINIB ในสายการรักษาที่สอง BCC ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยที่มีความต้านทานหรือการแพ้ต่อ Immularba ในขณะที่ 44% ของผู้ป่วยพบใน [46] [18] การใช้ Dasatinib ในบรรทัดที่สองของการรักษาในผู้ป่วยใน HF HML ในระหว่างการแพ้หรือความต้านทานต่อ Imatinby ทำให้สามารถบรรลุ BCC ใน 59% ของผู้ป่วยใน 49% - เพื่อรับ PCT [47] [12] การใช้ Dazatinib ใน FA อนุญาตให้บรรลุ BCC ใน 33% และพีซีใน 24% ของผู้ป่วย [48] การเปลี่ยนแปลงของ Dasatinib ใน BC ทำให้เป็นไปได้ที่จะได้รับ BCC ใน 30% ของผู้ป่วยที่มี myeloid bc และ 50% ของ ผู้ป่วย Lymphoid BC เป็นเวลา 6 เดือน แต่คำตอบเหล่านี้ไม่คงทน [49]

Bostutinib ยังเปิดออกให้มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีความต้านทาน (n = 200) หรือการแพ้ (n = 88) ของการบำบัดก่อนหน้านี้ Imatinab ด้วยค่ามัธยฐานของการสังเกต? 24 เดือนความถี่สะสมของความสำเร็จของ PGO, BCC และ PC 77%, 57% และ 46% ตามลำดับ BMO และ Deep MO ได้รับจาก 35% และ 28% Bozutinib ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของการบำบัดไม่เพียง แต่ Imatinib แต่ยังใหม่ ITC (Dazatinib, Nilotinib) PGO, PCO และ BMO ถึง 62/86 (72%), 16/72 (22%) และ 20/78 (25%) ผู้ป่วยหลังจากการบำบัดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและ dasatinib ตัวบ่งชี้เดียวกันนี้ประสบความสำเร็จใน 20/26 (77%), 5/24 (21%) และ 1/19 (5%) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Imatinib และ Nilotinib ก่อนหน้านี้ ดังนั้นผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวก่อนหน้าของการรักษาด้วยสอง ITC บนพื้นหลังของการรับ Bosutinib อาจเข้าถึงไม่เพียง แต่ PGO เท่านั้น แต่ยังตอบสนองต่อการตอบสนองที่ลึกซึ้ง (Cytogenetic และโมเลกุล) [50] [51] [52]

หลักการของการเลือก ITC เมื่อเปลี่ยนการรักษา

ระดับหลักฐาน B ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+

ความคิดเห็น: โรคและรัฐบางคนเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เมื่อใช้ ITC แต่ละตัว คำนึงถึงโปรไฟล์ความเป็นพิษ, ITC ใช้ด้วยความระมัดระวังในบางโรคที่อยู่ด้านล่างและสถานะ

        nilotinib **:

  1. ตับอ่อนอักเสบในประวัติศาสตร์ - ในกรณีที่หายาก, การกำเริบของตับอ่อนอักเสบถูกบันทึกไว้; อาจมีการเพิ่มขึ้นในระดับของ amylase, lipase;

  2. โรคเบาหวาน - กับพื้นหลังของการบำบัด Nilotinib อาจปรากฏน้ำตาลในเลือดสูง

  3. ความเสียหายของ Atherosclerotic ต่อเรือเหตุการณ์ขาดเลือดโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคหลอดเลือดแดงอุดตัน - ความน่าจะเป็นที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาของพวกเขาในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่แล้วสำหรับการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่อเทียบกับที่มีอยู่ในประชากรโดยรวม [54] ปรากฏขึ้น

     Dazatinib **:

    1. โรคหัวใจและหลอดเลือดเรื้อรัง, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, โรคหอบหืดหลอดลม, ปอดบวม, การบาดเจ็บทรวงอก, ความผิดปกติของ autoimmune - ปัจจัยที่มีผลต่อความถี่ของการพัฒนาของ plubeural plubluents [55] [56];

2. โรคเรื้อรังของระบบทางเดินอาหารที่มีความเสี่ยงสูงต่อการมีเลือดออกการต้อนรับอย่างต่อเนื่องของ Antiagregants - Dazatinib มีฤทธิ์ต่อเนื่อง [57]

Bostutinib: การละเมิดอย่างหนักของการทำงานของตับและไต [58]

ITC ทั้งหมดควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีช่วงเวลา QT ที่ยาวนานเช่นเดียวกับภาวะหัวใจล้มเหลวที่เด่นชัดทางคลินิก, ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การใช้งานพร้อมกันของ ITC พร้อมตัวเหนี่ยวนำและสารยับยั้งของ Isoenzyme CYP3A เช่นเดียวกับยาเสพติดที่ยืดอายุ QT ควรหลีกเลี่ยง

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

แสดงความคิดเห็น : การกลายพันธุ์ของ BCR-ABL กำหนดความไวของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่อผลกระทบของ ITC บางอย่าง ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยสถานะการกลายพันธุ์จะแนะนำให้พิจารณาเมื่อเปิดตัว HML ใน FA และ BC นอกจากนี้การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของโดเมน Tyrosine Kinase BCR-ABL ขอแนะนำให้ทำการสำรวจด้วยความล้มเหลวของการบำบัดและก่อนที่จะเปลี่ยน ITC

การกลายพันธุ์ที่กำหนดความไวต่ำให้กับ ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H เมื่อระบุการกลายพันธุ์เหล่านี้การบำบัดจะดีกว่า nilotinib ;

  2. NILOTINIB - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. เมื่อระบุการกลายพันธุ์เหล่านี้โดยเฉพาะการบำบัด dasatinib ;

  3. ถึง Bostutinib - E255K / V (การบำบัดที่ดีกว่าของ Dazatinib), V299L (การบำบัดที่ดีกว่า nilotinib), G250EV299L (อาจได้รับการแต่งตั้งจาก Nilotinib และ Dasatinib)

การบำบัดด้วย ITC ทั้งหมดที่ระบุไว้ (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) ไม่ได้ผลหากมีการกลายพันธุ์ T315i [62] [63] เมื่อระบุการกลายพันธุ์นี้ขอแนะนำให้ค้นหาผู้บริจาคที่เหมือนกัน HLA ซึ่งเป็นการดำเนินการตาม Allo-TGSK หรือการรวมของผู้ป่วยดังกล่าวในการศึกษาทางคลินิก ด้วยความเป็นไปไม่ได้ของ allo-tgsk, hydroxymeuric, ปริมาณขนาดเล็กของ cytoosar, หลักสูตรโพลีไหแฝง, interferoonotherapy ได้รับการกำหนดเป็นวิธีการรักษาทางเลือก ยาเสพติดของการเลือกในผู้ป่วยที่มี HML ที่มีการกลายพันธุ์ T315i เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการอนุมัติจาก Ponatinib (ICLUSIG®, Ariad, United States) แต่ในปัจจุบันยาเสพติดไม่ได้ลงทะเบียนในสหพันธรัฐรัสเซีย [64] [65]

การตรวจสอบผลลัพธ์ของการบำบัดของ ITQ ในผู้ป่วยที่มี HML

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++ .

ความคิดเห็น: สำหรับการประเมินผลในเวลาที่เหมาะสมของการรักษาและปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้ของการรักษามีความจำเป็นต้องตรวจสอบตัวบ่งชี้ห้องปฏิบัติการทางคลินิกอย่างสม่ำเสมอ (ตารางที่ 6, 7) คำนึงถึงความจำเป็นในการรับยาระยะยาวของยาเสพติดขอแนะนำให้สนทนากับผู้ป่วยเป็นประจำเพื่อควบคุมความมุ่งมั่นของการรักษา

ตารางที่ 6. ความถี่ของการสำรวจแบบไดนามิกของผู้ป่วย HML ที่ได้รับ ITC

ศึกษา

ตรวจสอบความถี่

การตรวจเลือดคลินิก

ทุก ๆ 15 วันก่อนความสำเร็จและการยืนยัน PGO ต่อไปนี้อย่างน้อยทุก 3 เดือนหรือตามต้องการ

การศึกษา Cytogenetic มาตรฐานของไขกระดูก (STIS น้อยกว่า 20 Metafaz) (ถ้าเป็นไปไม่ได้ - ปลา)

ในเดือนที่ 6 ของการรักษา;

ในเดือนที่ 12 ของการบำบัด (เมื่อพีซีถึงในเดือนที่ 3 และการยืนยันในเดือนที่ 6 - อาจไม่สามารถทำได้);

ด้วยความล้มเหลวของการรักษา (ความต้านทานปฐมภูมิหรือรอง) เมื่อไซโตโตนามีที่อธิบายไม่ได้เกิดขึ้น;

หากมี DHA (ในการเปิดตัวหรือในระหว่างการรักษา) การตรวจสอบ Cytogenetic บ่อยขึ้นมีความเหมาะสมในเซลล์ PH-positive และ PH-Negative;

ที่ระดับ BCR-ABL น้อยกว่า 1% โดยวิธีการวิจัย Cytogenetic PCR เชิงปริมาณไม่เหมาะสม

PCR เชิงปริมาณเรียลไทม์ (การวัดระดับ BCR-ABL ระบุจำนวนสำเนาของยีนควบคุม abl )

ทุก 3 เดือน ก่อนถึงและยืนยัน BMO แล้วทุก 6 เดือน *

ห้องปฏิบัติการต้องมีปัจจัยการแปลงสำหรับการนำเสนอผลการแข่งขันระดับสากลคือ (%) ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการแปลงขอแนะนำให้เรียนในห้องปฏิบัติการเดียวกัน

การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ BCR-ABL

สำหรับ ความล้มเหลว การรักษาด้วยบรรทัดแรกเมื่อเปลี่ยนเป็น ITC อื่นหรือการบำบัดแบบอื่น ๆ

เคมีเลือด

ทุก ๆ 15 วันในช่วงเดือนที่ 1 ของการบำบัด

1 ครั้งต่อเดือนในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา

ถัดไป 1 ครั้งทุก 3 เดือนถึง 12 เดือนของการบำบัด

หลังจาก 12 เดือน - 1 ครั้งใน 6 เดือน

หากจำเป็นการประมาณความเป็นพิษจะแสดงการควบคุมบ่อยขึ้น

คลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดแนะนำการตรวจสอบสำหรับบ่งชี้ทางคลินิก;

เมื่อย้ายไปยังระบบ ITC อื่น ๆ : ก่อนที่จะเริ่ม ITC ใหม่และในหนึ่งสัปดาห์ของการรับ ITC ใหม่

การถ่ายภาพรังสี / Fluorography ของอวัยวะของหน้าไก่

1 ครั้งต่อปีหรือข้อบ่งชี้ทางคลินิก

* การควบคุมบ่อยเป็นไปได้ที่จะประเมินความเสถียรของการตอบสนองโมเลกุลลึกก่อนที่จะรวมในการวิจัยการสังเกตโดยไม่มีการบำบัด

กลยุทธ์ของการรักษาขึ้นอยู่กับผลการรักษาด้วย

ระดับหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++

แสดงความคิดเห็น : ผลของการรักษาเส้นแรกอาจถือได้ว่าเป็นความล้มเหลวที่เหมาะสมการรักษาด้วยการเตือน (ตารางที่ 7)

ด้วยการตอบสนองที่ดีที่สุดการรักษายังคงดำเนินต่อไปโดยยา TTC เดียวกัน

ในกรณีที่ไม่มีการตอบสนองที่เหมาะสมขอแนะนำให้ตรวจสอบความมุ่งมั่นของผู้ป่วยในการบำบัดและการโต้ตอบกับยาที่เป็นไปได้ดำเนินการวิเคราะห์เกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของ BCR

เมื่อตั้งค่าคำเตือนเกี่ยวกับการบำบัด Imatinib และ ITC 2 เปิดทำการรับยาเสพติดในปริมาณเดียวกันให้ทำการตรวจสอบบ่อยขึ้นเพื่อให้แน่ใจว่าความพร้อมในการเปลี่ยนแปลงการรักษาในกรณีที่เกิดความล้มเหลว

หากการบำบัดล้มเหลว Imatinib ในบรรทัดแรกแสดงการเปลี่ยนเป็น ITQ2 โดยคำนึงถึงการพกพาของบัญชีและสถานะการกลายพันธุ์ ในเงื่อนไขของการเข้าถึง ITQ2 ที่ จำกัด ด้วยความล้มเหลวของการบำบัด Imatinib ในบรรทัดแรกจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็น 600-800 มก. โดยคำนึงถึงการพกพาของบัญชีเป็นมาตรการชั่วคราวเพื่อการแปลของ ITQ2 .U ผู้ป่วยที่มีกลุ่มเสี่ยง Sokal สูง DHA ในเซลล์ ph-positive (ซึ่งเป็นปัจจัยที่ไม่เอื้ออำนวยพยากรณ์โรค) การเปลี่ยนแปลงของ ITC มากกว่าการเพิ่มขึ้นในปริมาณ Imatinib

ด้วยความล้มเหลวของการบำบัดของ ITQ บรรทัดแรกของการรักษาแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของยาถึง TQ2 อื่น ในความสนใจของผู้ป่วยให้พิจารณาตัวเลือกสำหรับการทดลองในการทดลองในกรอบการวิจัยทางคลินิกมันแสดงให้เห็นว่าการทำ HLA พิมพ์ Cibbles หากมี ประสิทธิผลของการเพิ่มขึ้นของ ITQ2 ในบรรทัดแรกไม่ได้รับการพิสูจน์เพียงพอและดังนั้นจึงไม่เหมาะ

ตารางที่ 7. คำแนะนำสำหรับการรักษาผู้ป่วยในระยะเรื้อรังของ CML ขึ้นอยู่กับระยะเวลาและลักษณะของการตอบสนองต่อการรักษาด้วย ITC ในบรรทัดแรกของการรักษา

ระยะเวลาของการบำบัด

คำตอบที่ดีที่สุด

คำเตือน

ความล้มเหลวของการบำบัด

ในช่วงเวลาของการวินิจฉัย

มีความเสี่ยงสูง ความผิดปกติ "มีความหมาย" ในเซลล์ PH +

3 เดือน

การตอบสนองทางโลหิตวิทยาเต็มรูปแบบ (PGO)

ph +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

ไม่มี PGO

ph +. >95%

ปัจจัยเสี่ยงล้มเหลว:

ph +> 65% (น้อยกว่า MCO) และ BCR-ABL? สิบ%*

6 เดือน

ph + 0% (fos)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

ph +> 35% (น้อยกว่า czco)

BCR-ABL? สิบ%

12 เดือน

ph + 0% (fos)

BCR-ABL <0.1% (BMO)

ph + 0% (fos)

BCR-ABL 0.1-1%

ph +> 0% (น้อยกว่า fos)

BCR-ABL? หนึ่ง%

ในอนาคตและตลอดเวลา

BCR-ABL <0.1% (BMO) หรือน้อยกว่า

DHA ในเซลล์ Photp (-7 หรือ 7Q-)

การสูญเสีย PGO,

การสูญเสีย PSO

ขาดทุน bmo **

การกลายพันธุ์ BCR-ABL

DHA ใน PH + เซลล์

* หากดำเนินการวิเคราะห์โมเลกุลเพียงอย่างเดียวขอแนะนำให้ทำการศึกษาอีกครั้งเป็นเวลา 1-3 เดือนเพื่อยืนยันผลลัพธ์

** การสูญเสียการสูญเสีย BMO: BCR-ABL> 0.1% ในการวิเคราะห์ติดต่อกันสองครั้งขึ้นไปในหนึ่งในนั้น BCR-ABL> 1%

กลวิธีการอ้างอิงเมื่อการตั้งค่าล้มเหลวเป็นเวลา 3 เดือน therapia

ระดับของหลักฐาน D ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 4 .

แสดงความคิดเห็น : หนึ่งในตำแหน่งที่ถกเถียงและคลุมเครือเป็นคำถามของการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของการรักษาที่ BCR-ABL> ระดับ 10% ถึง 3 เดือนของการบำบัดด้วย ITC BCR-ABL> 10% เป็นเรื่องไม่เอื้ออำนวยในการทำนายการเอาชีวิตรอดโดยรวมการเอาชีวิตรอดโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้าในการขอรับ DEEP MO เมื่อใช้ ITC ใด ๆ ที่ระบุไว้ (ปัจจัยเสี่ยงของการรักษาด้วยความเสี่ยง) เห็นได้ชัดว่าความต่อเนื่องของการรักษาที่ไม่มีประสิทธิภาพเพิ่มความเสี่ยงของการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตามในปีที่แตกต่างกันผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศได้พัฒนาแนวคิดที่แตกต่างกันของการเปลี่ยนแปลงการรักษาเป็นระยะเวลา 3 เดือน (คำแนะนำของชุมชนมืออาชีพ ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016) นี่เป็นเพราะการขาดการศึกษาแบบสุ่มเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงในระบบการรักษาในช่วงนี้ที่ BCR

การอภิปรายของคณะทำงานถึงฉันทามติว่าการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของการบำบัดเป็นไปได้ที่จะดำเนินการเริ่มต้นจากเดือนที่ 3 ของการรักษาเมื่อระบุระดับ BCR-ABL> 10% เพื่อยืนยันความล้มเหลวในการรักษานี้มันจะแสดง เพื่อประเมินผลและกระบวนการทางพันธุกรรมในเวลาเดียวกัน - เพื่อรวมปริมาณที่สำคัญของมวลมะเร็ง (ph> 65% และ BCR-ABL> 10% เป็นปัจจัยเสี่ยงของการรักษาด้วยการรักษา ITC) เป็นธรรมโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการซ้ำ (Cytogenetic, พันธุกรรมในระดับโมเลกุล) เพื่อยืนยันการเปลี่ยนแปลงที่ระบุ

การรักษาด้วยความล้มเหลวของสายการรักษาที่สองและที่ตามมา

ระดับหลักฐานคือระดับของความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1 ++

ความคิดเห็น: ตามคำแนะนำในประเทศคำแนะนำในยุโรปสำหรับการประยุกต์ใช้การรักษาด้วย ITK2 ในบรรทัดที่สองในกรณีที่ไม่มีการวางแผน 3 เดือนและอย่างน้อย MCO ถึง 6 เดือนของการรักษาความต้านทานซอฟต์แวร์ ITQ2 ต่อการรักษา (ตารางที่ 12) ความสามารถในการรักษา ด้วยความล้มเหลวของสายการบำบัดของ ITC ที่สองและอื่น ๆ มี จำกัด การไม่มีการระเหยของการก่อตัวของเลือดปกตินาน Cytopenia ทำให้ยากต่อการใช้งานในระยะยาวของ ITC ในโหมดคงที่และในปริมาณเต็มรูปแบบซึ่งช่วยลดประสิทธิภาพของการรักษา เป็นตัวเลือกการรักษาการแปลเป็น ITQ2 อื่น, Allo-TGSC เมื่อได้รับการให้อภัยทางคลินิกและการกระทำทางโลหิตวิทยาเช่นเดียวกับในกรณีของการลดลงของโคลนมะเร็งเม็ดเลือดขาว (การตอบสนองทางคลินิกและทางโลหิตวิทยาการตอบสนองทางชีวภาพ) ที่บรรทัดที่สามของการรักษาปัญหาของการดำเนินการของ Allo-TGSC ควรได้รับการแก้ไขทันที ในกรณีที่ไม่มีผลกระทบและความก้าวหน้าของโรคที่มีวัตถุประสงค์ยับยั้งการใช้ตัวแทน Cytostatic Hydroxymeurica จะปรากฏขึ้น

ตารางที่ 8. เกณฑ์การตอบสนองต่อ ITC เป็นการบำบัดที่สองและอื่น ๆ

ระยะเวลาของการรักษา ITQ2 เดือน

คำตอบลักษณะ

ระดับการตอบสนองเป้าหมาย

คำเตือน

ความล้มเหลว

ก่อนการรักษา

ความต้านทานโลหิตวิทยาต่อ Imatinib

ความต้านทาน cytogenetic ต่อบรรทัดแรก

มีความเสี่ยงสูง

3 เดือน

BCR-ABL? สิบ%

และ / หรือ ph + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

และ / หรือ ph + 65% -95% (Mixo)

ขาด pgo

หรือ ph +> 95%

หรือการกลายพันธุ์ BCR-ABL ใหม่

6 เดือน

BCR-ABL? สิบ%

และ / หรือ ph + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

และ / หรือ ph +> 65%

และ / หรือการกลายพันธุ์ BCR-ABL ใหม่

12 เดือน

BCR-ABL <1%

และ / หรือ ph + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

และ / หรือ ph + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

และ / หรือ ph +> 35%

และ / หรือการกลายพันธุ์ BCR-ABL ใหม่

เมื่อใดก็ตามที่ตามมา

BCR-ABL? 0.1% (BMO)

DHA ในเซลล์เภสัชกรรม: -7 หรือ 7Q-

หรือ BCR-ABL> 0.1%

การสูญเสีย PGO หรือการสูญเสียพีซีหรือ CZCO

ยืนยันการสูญเสีย BMO1

การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ BCR-ABL

DHA ใน PH + เซลล์

ตัวชี้วัดสำหรับ allogeneic tgsk กับ hml

ระดับของหลักฐาน A ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 1+

ความคิดเห็น: ยุทธวิธีของผู้ป่วยในกรณีที่มีความต้านทานหรือการแพ้ของการรักษา ITC 1-3 บรรทัดควรมีการหารือเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงต่อความก้าวหน้าของ HML ความอดทนของ ITC และปัจจัยเสี่ยงของ Allo-TSGK

ในผู้ป่วยใน HF HML เพื่อการรักษาด้วย ITC การอภิปรายของ HLA-Typing มีความเหมาะสมในผู้ป่วยจากกลุ่มป้องกันที่มีกลุ่มความเสี่ยงสูงของการพัฒนา HML (การระบุ DHA ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในเซลล์ PH-positive) ภายใต้ความเสี่ยงต่ำ ภาวะแทรกซ้อนการปลูกถ่ายและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้อง (ตารางที่ 12) ประจักษ์พยานสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกอัลโลเจนิกหรือเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของเลือดต่อพ่วง (allo-tgsc) ในผู้ป่วยใน HF HML คือความล้มเหลวของ ITC ของรุ่นที่สองการระบุการกลายพันธุ์ T315i [28] [19] ในกรณีของพี่น้องที่รองรับ HLA หนุ่ม (อายุต่ำกว่า 40 ปี) ผู้ป่วยที่มี HML HF และความเสี่ยงการปลูกถ่ายต่ำแนะนำให้ปรึกษาผู้ป่วยในศูนย์เฉพาะที่ดำเนินการโดย Allotgsk เพื่อสรุปเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของ allotgsk

ผู้ป่วยใน BC GML แนะนำ Hero-TGSK จากผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องหรือไม่เกี่ยวข้องทันทีหลังจากถึง HF ที่สองบนพื้นหลังของ ITC และ / หรือการรวมกันของ ITC ด้วยเคมีบำบัด [73] ตารางที่ 9 นำเสนอคำแนะนำสำหรับการดำเนินการปลูกถ่ายอัลโลเจนิกด้วย HMD

ตารางที่ 9. ยุทธวิธีสำหรับการเลือกการบำบัดในผู้ป่วยที่มี HF HML ด้วยความล้มเหลวของสารยับยั้งการบำบัดของ Kinases ไทโรซินและการตัดสินใจของการตัดสินใจเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic / เซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือด hematopoietic กับ HML

บรรทัดแรกของการรักษา:

Imatinib หรือ Nilotinib หรือ dazatinib

HLA-Typing ผู้ป่วยและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยจากกลุ่มคำเตือนที่มีกลุ่มความเสี่ยงสูงและระบุ DHA ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในเซลล์ PH +

บรรทัดที่สองการแพ้ต่อบรรทัดแรก

อื่นใดที่ลงทะเบียน ITC (IMATINIB หรือ NILOTINIB หรือ Dazatinib หรือ Bozutinib)

บรรทัดที่สองความล้มเหลวของบรรทัดแรก Imatinib

Nilotinib หรือ Dazatinib หรือ Bozutinib หรือการศึกษาทางคลินิก

HLA-Typing ผู้ป่วยและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้อง

บรรทัดที่สอง, Nilotinib ล้มเหลวในบรรทัดแรก

Dasatinib หรือ Bozutinib หรือการศึกษาทางคลินิก (Ponatinib, การเตรียมอื่น ๆ ),

HLA-Typing ของผู้ป่วยและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องค้นหาผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องแก้ปัญหา Allo-TGSK

บรรทัดที่สองความล้มเหลวของ Dasatinib ในบรรทัดแรก

Nilotinib หรือ Bozutinib หรือการศึกษาทางคลินิก (Ponatinib, การเตรียมอื่น ๆ )

HLA-Typing ผู้ป่วยและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องค้นหาผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องแก้ปัญหาของ Allo-TGSK

บรรทัดที่สามความล้มเหลวและ / หรือการแพ้ 2 ITC

ITC ที่มีอยู่ใด ๆ

การมีส่วนร่วมในการศึกษาทางคลินิก

Allo TGSC สำหรับผู้ป่วยที่มีผู้บริจาค

การกลายพันธุ์ T315i ได้ตลอดเวลา

Ponatinib หรือการศึกษาทางคลินิก

HLA-Typing ของผู้ป่วยและผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องค้นหาผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องแก้ปัญหา Allo-TGSK

ปัจจัยเสี่ยงต่อสังคม EBMT ALL-TKM [36]:

- จุดดกดส 0 คะแนนความเร่งเฟส 1 จุดวิกฤตสุญูด 2 คะแนน;

- จดจำน้อยกว่า 20 ปี 0 คะแนน 20-40 ปี 1 คะแนนมากกว่า 40 ปี 2 คะแนน;

- เวลาจากการวินิจฉัยไปยัง Allo TCM น้อยกว่า 1 ปี 0 คะแนนมากกว่า 1 ปี 1 จุด;

-HLA-Identical Sibling 0 คะแนนผู้บริจาคอื่น ๆ 1 คะแนน;

- Paul Donor-Woman Recipient-Man 1 Point 0 คะแนนสำหรับการผสมอื่น ๆ ของผู้บริจาคผู้รับ

CiterGrain และ Cytostatic Therapy

  • แนะนำ CiterGrain เพื่อลดมวลมะเร็งในการเปิดตัวของโรคการถ่ายภาพการศึกษาและการรักษาด้วยความต้านทานต่อการรักษาด้วยการรักษา ITC หลายสายเป็นไปไม่ได้ของการบำบัดแบบอื่น ๆ ด้วยวัตถุประสงค์แบบประคับประคอง [36]

ระดับของหลักฐาน D ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 4

ความคิดเห็น : ใน HF HML การใช้ผลิตภัณฑ์เคมีบำบัดจะดำเนินการในโหมด Monochimotherapy ซึ่งได้รับมอบหมายในกรณีต่อไปนี้: 1) เพื่อลดมวลของเนื้องอกสำหรับช่วงเวลาของการสอบจนกว่าจะถึงผลการศึกษาทางไซต์หรือพันธุกรรมโมเลกุล ศึกษาและเพื่อรักษาการตอบสนองทางโลหิตวิทยา 2) เมื่อการถือครองการรักษาอื่นเป็นไปไม่ได้: ความต้านทานและ / หรือการแพ้ต่อ ITC

ยาต่อไปนี้มักใช้บ่อยที่สุด: hydroxycarbamide ** ที่ขนาด 10-50 มก. / กก. / วันขึ้นอยู่กับตัวบ่งชี้การทดสอบเลือด (ตารางที่ 10), Mercptopurin ** Citarabin ** สำหรับการป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับซินโดรมของการสลายเนื้องอกในระหว่างระบบ CITT การแนะนำของปริมาณของเหลวที่เพียงพอ (สูงถึง 2-2.5 L / M2 ของพื้นผิวร่างกายในกรณีที่ไม่มีหัวใจล้มเหลว), Allopurinol ที่ ขนาด 300-600 มก. / วัน ในกรณีที่มีสัญญาณของ Leukostasis (ความผิดปกติของจุลภาค: encephalopathy, การลดวิสัยทัศน์, ภาวะไตวาย), leucafferes แสดงด้วยจุดประสงค์ตามอาการ ผู้ป่วยใน FA และ BC สามารถดำเนินการโพลีชิโมเชียได้ตามการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่คมชัดขึ้นอยู่กับฟีโนไทป์ของการระเบิดด้วยการรวม ITC

ตารางที่ 10 รูปแบบของการใช้ HydroxymeuRuine

จำนวนเม็ดเลือดขาวเลือด

ยา hydroxycarbamide

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 มก. / กก. ทุกวัน

40 มก. / กก. ทุกวัน

20-40x10 ^ 9 / L

30 มก. / กก. ทุกวัน

10-20x10 ^ 9 / L

20 มก. / กก. ทุกวัน

10-5x10 ^ 9 / L

10 มก. / กก. ทุกวัน

<3x10 ^ 9 / l

* ยกเลิกชั่วคราว

* การรับ Hydroxymes ต้องเป็นประจำตั้งแต่เมื่อยาถูกยกเลิกระดับเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นอีกครั้ง การตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวและตัวบ่งชี้ hemogram อื่น ๆ (เฮโมโกลบิน + เกล็ดเลือด + สูตรเลือด) จะต้องดำเนินการรายสัปดาห์

บำบัด interferon alpha

ระดับของหลักฐาน D ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน 4

ความคิดเห็น: ยาบำบัดถ้า -? มันดำเนินการในกรณีพิเศษเมื่อไม่แสดงการรักษา ITC การประยุกต์ใช้ถ้า -? บางทีในช่วงระยะเวลาของการตั้งครรภ์เมื่อตรวจพบการกลายพันธุ์ T315i และความเป็นไปไม่ได้ของการดำเนินการของ Allo-TGSC ประสิทธิภาพที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของยาเสพติดถ้า -? มันเป็นที่สังเกตเมื่อกำหนดไว้ใน HML HML กับ FA และ BC ประสิทธิภาพของการรักษาถ้า-? ไม่ได้รับการพิสูจน์แล้ว

4. การฟื้นฟูสมรรถภาพ

จุดสำคัญในการรักษาผู้ป่วยคือการฟื้นฟูสมรรถภาพทางจิตวิทยาและสังคมของพวกเขา กิจกรรมที่มีวัตถุประสงค์เพื่อฟื้นฟูการฟื้นฟูจิตวิทยาและสังคมควรดำเนินการในหลายระดับ:

  1. บุคคล - การทำงานของนักโลหิตพยาธิวิทยากับผู้ป่วยที่มีการชี้แจงคุณสมบัติของโรคโอกาสในการฟื้นตัวเต็มที่ในชีวิตประจำวันเพื่อรักษาอายุขัยที่เทียบเท่ากับประชากรความเป็นไปได้ของการรักษาหน้าที่การสืบพันธุ์ หากจำเป็นให้ความช่วยเหลือที่ปรึกษาของนักจิตอายุรเวชและ / หรือจิตแพทย์การแต่งตั้งการรักษาด้วยยาที่จำเป็นและวิธีการที่ไม่ใช่ยาเสพติด

  2. ครอบครัว - บทบัญญัติโดยได้รับอนุญาตจากผู้ป่วยญาติและผู้คนที่อยู่ใกล้กับข้อมูลเกี่ยวกับสภาพสุขภาพอธิบายความต้องการการสนับสนุนทางศีลธรรมสำหรับผู้ป่วยเพื่อเพิ่มการปฏิบัติต่อการรักษาและการเร่งการฟื้นฟูสุขภาพ

  3. กลุ่ม / ประชากร - การศึกษาและการฝึกอบรมผู้ป่วยภายใน "โรงเรียนผู้ป่วย HML" ด้วยบทบัญญัติของข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับกลไกการพัฒนาความสำเร็จในการวินิจฉัยและการรักษา HML วิธีการแก้ไขปรากฏการณ์การรักษาที่ไม่พึงประสงค์การแลกเปลี่ยนประสบการณ์และ ความช่วยเหลือซึ่งกันและกันระหว่างผู้ป่วยที่มีการฟื้นฟูสมรรถภาพทางวิชาชีพและสังคมการสื่อสารกับเจ้าหน้าที่ด้านสุขภาพและสังคม

  4. ความสำเร็จที่ไม่ต้องสงสัยในการฟื้นฟูสมรรถภาพทางจิตวิทยาและสังคมของผู้ป่วย HML ในสหพันธรัฐรัสเซียมีความร่วมมืออย่างกว้างขวางระหว่างโลหิตวิทยาและองค์กรสาธารณะของผู้ป่วย HML ผลของความร่วมมือนี้คือการจัดระเบียบและดำเนินการอย่างสม่ำเสมอ "โรงเรียนของผู้ป่วย HML" ในเกือบทุกภูมิภาคของประเทศด้วยการมีส่วนร่วมของผู้นำแพทย์ชั้นนำ

สปาทรีทเมนท์

แนวคิดดั้งเดิมเกี่ยวกับการปรากฏตัวของข้อห้ามในการรักษาผู้ป่วยแบบสรีรวิทยาและโรงพยาบาลในยุคใด ๆ ในยุคก่อนการแนะนำ ITC กำลังได้รับการแก้ไข คำแนะนำที่ยอมรับโดยทั่วไปไม่มีอยู่ในปัจจุบันอย่างไรก็ตามหากผู้ป่วยที่มีระดับการตอบสนองลึก (FOS, BMO) การรักษาผู้ป่วยดังกล่าวในโรงพยาบาลท้องถิ่นควรได้รับการยอมรับโดยใช้วิธีการเปิดรับทางกายภาพบำบัด ปัจจัยที่ยั่วยุที่เป็นไปได้ของการเสื่อมสภาพของโรคอาจเป็นการฉายรังสีอัลตราไวโอเลต (ไม่เป็นไข้) วิธีการของเอฟเฟกต์แม่เหล็กไฟฟ้า ข้อห้ามเพิ่มเติมอาจแสดงถึงผลข้างเคียงของการรักษาด้วย ITC

5. การป้องกันและการสังเกตการเดินทาง

5 การป้องกันหลัก

เนื่องจากการไร้ความสามารถในการแยกแยะปัจจัยสาเหตุของโรคการพัฒนาคำแนะนำเฉพาะเกี่ยวกับการป้องกันหลักของ CML เป็นไปไม่ได้ในปัจจุบัน

  • แนะนำ การป้องกันโรคพื้นหลังพรีเมียมโรคและรัฐความมุ่งมั่นในการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดีการกำจัดความมึนเมาเรื้อรังข้อ จำกัด ของการสัมผัสกับปัจจัยการผลิตที่เป็นอันตรายการมีส่วนร่วมในการจัดกิจกรรมทางตู้ [28] [29]

ระดับของหลักฐาน D ระดับของการโน้มน้าวใจของหลักฐานที่ 4

5.1 Prophylaxis รอง

หลังจากระบุโรคปัจจัยที่สำคัญที่สุดสำหรับการเก็บรักษาชีวิตและสุขภาพของผู้ป่วยจะเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในการเริ่มต้นของการรักษา ITC และความมุ่งมั่นอย่างเข้มงวดต่อผู้ป่วยเพื่อตอบสนองคำแนะนำเกี่ยวกับการรักษาและการติดตามการตอบสนองต่อการตอบสนองต่อการตอบสนอง บำบัด [28] [29]

การรักษาด้วยยาที่ทันสมัยของผู้ป่วย HML มีประสิทธิภาพสูงจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ครอบงำ คำแนะนำสำหรับการควบคุมปรากฏการณ์ ITC ที่ไม่พึงประสงค์และความเป็นไปได้ของการเลือกยาทางเลือกช่วยให้สามารถรักษาสภาพร่างกายได้เกือบทั้งหมดและกิจกรรมประจำวันก่อนที่จะเกิดโรค [28] [29]

6. ข้อมูลเพิ่มเติมที่มีผลต่อหลักสูตรและผลลัพธ์ของโรค

ยุทธวิธีของการรักษาด้วยการพัฒนาปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของการบำบัดด้วย ITC

เอฟเฟกต์ต่อต้านเทมคือลำดับความสำคัญที่ไม่มีเงื่อนไขของการรักษาด้วย HML อย่างไรก็ตามเพื่อรักษาหลักการของอิทธิพลสูงสุดและคงที่ต่อการโคลนเนื้องอกจึงเป็นสิ่งสำคัญในการลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของการรักษาเนื่องจากความต้องการการรับยาระยะยาวของยาเสพติด [28] [29]

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ของการรักษาด้วย ITC นั้นมีการควบคุมเป็นพิษต่ำ ผลระยะยาวของการใช้ Imatinib มานานกว่า 15 ปีไม่ได้เปิดเผยปรากฏการณ์เพิ่มเติมหรือน้ำเลี้ยงของความเป็นพิษ การใช้ ITQ2 มีระยะเวลาการสังเกตที่เล็กกว่าข้อมูลเกี่ยวกับปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ใหม่ยังคงสะสมเวลาปัจจุบัน

ความเป็นพิษของการรักษาต่อพื้นหลังของการใช้ ITC สามารถแบ่งออกเป็นโลหิตวิทยาและไม่ใช่โลหิตวิทยา ระดับความรุนแรงของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์นั้นประเมินเป็นไปตามเกณฑ์สำหรับความเป็นพิษของ NCI CTCAVER4.0 [74] ความเป็นพิษบางประเภท ITC จะถูกนำเสนอในภาคผนวก G1

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาหมายถึงการลดลงของระดับฮีโมโกลบินนิวโทรฟินและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

โรคโลหิตจางใด ๆ ในทุกขั้นตอนของ HML ไม่ใช่สิ่งบ่งชี้สำหรับการหยุดชะงักของการรักษาด้วย ITC การตรวจสอบเพิ่มเติมของผู้ป่วยแสดงให้เห็นถึงสาเหตุอื่น ๆ ของโรคโลหิตจางโดยคำนึงถึงสถานการณ์ทางคลินิก ในกรณีของอาการที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของโรคโลหิตจางการถ่ายภาพทดแทนของมวลเม็ดเลือดแดง [28] [2] [29] แสดง [28] ความเหมาะสมของการแต่งตั้ง Erythropoietin การเตรียมการเป็นที่ถกเถียงกัน ด้วย neutropenia และ thrombocytopenia 1-2 องศาในช่วงใด ๆ ปริมาณของปริมาณของ ITC และการขัดจังหวะในการรักษาไม่จำเป็นต้องใช้ [28] [2] [29] ใน HF HML ที่ 3-4 องศาของ Neutropenia และ / หรือ Thrombocytopenia การยกเลิกชั่วคราวของ ITC ด้วยการควบคุมการวิเคราะห์ทางคลินิกของเลือดสัปดาห์ละครั้ง [28] [2] ถูกแสดง [29]

หลังจากการคืนค่าจำนวนสัมบูรณ์ของ Neutrophils (ACH) ไปจนถึงระดับของมากกว่า 1.0x109 / l, เกล็ดเลือดมากกว่า 50x109 / l ต่ออายุการรักษาของ ITC )[28] [2] [29]:

  • หากการหยุดพักในการรักษาน้อยกว่า 2 สัปดาห์การรักษาจะกลับมาทำงานต่อในปริมาณเดียวกันในช่วงพักนานกว่า 2 สัปดาห์ - ในระดับปริมาณคู่ (ดูตารางที่ 6 และตารางที่ 7 - ปริมาณของ ITC);

  • หากปริมาณของ ITC ถูกลดลงก่อนหน้านี้ด้วยตัวบ่งชี้ hemogram ที่เสถียรหลังจาก 1 เดือนแนะนำให้กลับไปที่ปริมาณมาตรฐาน

  • ด้วย Neutropenia ที่ยืดเยื้อการใช้งานในระยะสั้นของอาณานิคมของอาณานิคม Granulocyte เป็นไปได้ (M-KSF) เป็นไปได้: Filgrastim ในปริมาณ 5 μg / kg / วันใต้ผิวหนังใต้ผิวหนังในกรณีที่ไม่มีผลกระทบจากการแนะนำของนาย KSF จำเป็นต้องมีการลดขนาดยาหรือการเปลี่ยนแปลงใน ITC โดยคำนึงถึงผลการประเมินของโคลน Leukemic - ระดับ BCR-ABL;

  • ด้วย Cyptops ที่ยั่งยืนยาวนานมีความจำเป็นต้องทำการสำรวจ (Myelogram การตรวจร่างกายของไขกระดูก) เพื่อที่จะยกเว้นความก้าวหน้าของโรคการพัฒนาของไขกระดูกไขกระดูก

ใน FA และ BC, CML แม้ในการปรากฏตัวของ Neutropenia และ thrombocytopenia 3-4 องศาเพื่อจุดประสงค์ในการเหนี่ยวนำของการให้อภัยในช่วง 4 สัปดาห์แรกการบำบัดของ ITC ไม่ควรถูกขัดจังหวะ ด้วยภาวะเกล็ดเลือดต่ำ 3-4 องศาโรคเลือดออกแสดงให้เห็นถึงการถ่ายของเกล็ดเลือดเข้มข้น [28] [2] [29] หาก myelosuppression ยังคงมีอยู่หลังจากการบำบัด 1 เดือนมันจะแสดงให้เห็นถึงการเจาะที่รุนแรงด้วยการนับ Sielogram เพื่อกำจัดความก้าวหน้าของโรค [28] [2] [29]:

จำนวนการระเบิดน้อยกว่า 5% และลดเซลล์ไขกระดูกควรหยุดการบำบัดต่อไป การตรวจสอบการวิเคราะห์ทางคลินิกของเลือดจะดำเนินการอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง การบำบัดกลับมาหลังจากการฟื้นฟูจำนวนที่แน่นอนของนิวโทรฟิล (ACH) จนถึงระดับมากกว่า 0.5x10 ^ 9 / l และเกล็ดเลือดมากกว่า 50x10 ^ 9 / ลิตร ด้วยการเกิดขึ้นใหม่ของ myelosuppression ปริมาณของ iTek ควรลดลง ด้วยตอนที่ยาวนานและ / หรือซ้ำ ๆ ของนิวโทรปเซียและการขาดการบลูลาสในเลือดต่อพ่วงและไขกระดูกการใช้ M-KSF เป็นไปได้

หากมีการระเบิดมากกว่า 5% และไขกระดูก hyperclell ปัญหาของกลยุทธ์การเปลี่ยนแปลงการรักษาควรได้รับการกล่าวถึง เมื่อเปลี่ยนจากหนึ่ง tQ ไปยังอีกที่หนึ่งมีความเป็นไปได้ในการพัฒนาความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่เกิดขึ้นเนื่องจากการพัฒนาของ Cyptops TrapID ในผู้ป่วยที่มี HML มีการเชื่อมต่อมากขึ้นไม่มากกับคุณสมบัติของ ITC ที่เฉพาะเจาะจงเช่นเดียวกับการลดลงของ ITC ปริมาณสำรองเลือดปกติ สิ่งนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนในผู้ป่วยที่มีขั้นตอน HML ขั้นสูงเช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อการรักษาด้วย ITC 1-2 บรรทัด ด้วย cyptops ซ้ำ ๆ ที่ 3-4 องศาซึ่งทำให้ยากต่อการปฏิบัติต่อการรักษา ITC ในโหมดต่อเนื่องและนำไปสู่การลดประสิทธิภาพการรักษาการอภิปรายของการดำเนินการของ Allo-TGSC จะปรากฏขึ้น

ความเป็นพิษในแง่ลบ

นอกเหนือจากความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาแล้วการรักษาด้วย ITC อาจมีความซับซ้อนโดยผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเลือกสรรของ ITC และความเป็นไปได้ที่จะมีอิทธิพลต่อการปกครองแบบไทโรซีนหลากหลายชนิดที่ควบคุมกระบวนการต่าง ๆ ของสิ่งมีชีวิต ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาด้วย ITC คือคลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ความล่าช้าของของเหลวที่มีการพัฒนาของอาการบวมน้ำ, ผื่นผิว, อาการคัน, ความอ่อนแอ, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ ความสำคัญเป็นพิเศษมีส่วนร่วมอย่างยิ่งในการเชื่อมต่อกับความต้องการการรับยา ITC อย่างต่อเนื่อง แม้แต่ความรุนแรงเล็กน้อยของผลข้างเคียงที่มีอยู่อย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่การลดลงของการปฏิบัติตามการรักษา (การปฏิบัติตาม) - ผ่านการรับสัญญาณหรือลดปริมาณของยาเสพติดโดยผู้ป่วยซึ่งนำไปสู่การลดลงของประสิทธิภาพการบำบัด โปรไฟล์ของความเป็นพิษที่ไม่ใช่โลหิตวิทยาของ Immatureba, Nilotinib, Dasatinib และ Bostutinib นั้นแตกต่างกัน

ในการเกิดความเป็นพิษของ Negteatological ผลข้างเคียงของการรักษา ITC ควรแตกต่างจากอาการทางคลินิกที่เป็นไปได้ของโรคร่วมกัน การตรวจสอบเพิ่มเติมขั้นสูงของผู้ป่วยเพื่อกำจัดพยาธิสภาพอื่น ๆ เพื่อลดปรากฏการณ์ความเป็นพิษจำเป็นต้องมีการรักษาตามอาการที่เพียงพอ

กลยุทธ์ทั้งหมดของผู้ป่วยภายใต้อาการต่าง ๆ ของความเป็นพิษที่ไม่ใช่แม่เหล็กในพื้นหลังของ ITC นำเสนอในตารางที่ 11 ควรเน้นย้ำว่าการรักษาในการรักษาและลดปริมาณยาที่มีความยาวและ / หรือซ้ำ ๆ ของความเป็นพิษ 2 องศาและมีความเป็นพิษเพียงครั้งเดียวของ 3-4 องศา การแพ้การบำบัดของ ITC เป็นไปได้ที่จะระบุด้วยความยาว (มากกว่า 2-3 เดือน) เพื่อรักษาภาวะพิษต่อปรากฏการณ์ความเป็นพิษของ 2 ช้อนโต๊ะ ภายใต้เงื่อนไขของการรักษาที่เพียงพอพร้อมกับปรากฏการณ์ซ้ำ ๆ ของความเป็นพิษของ 3-4 องศา การแพ้การบำบัดเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการแปลเป็น ITC อื่นเนื่องจากรายละเอียดของความเป็นพิษในแง่ลบในยาเสพติดแตกต่างกันและการข้ามแบบ cross-incubuse นั้นน้อยที่สุด [28] [2] [29]

ตารางที่ 11 กลยุทธ์รวมของการบำบัดในความเป็นพิษต่อ Hiathematological ของ ITC

ระดับความเป็นพิษ

การรักษาด้วยกลยุทธ์

ปริญญา 1.

ไม่มีการแบ่งปริมาณในการรักษาและลดขนาดยา

ปริญญา 2:

- การตกต่ำ <7 วัน

- ระยะเวลา> 7 วัน

หรือเมื่อเกิดความเป็นพิษอีกครั้ง

ไม่มีการแบ่งปริมาณในการรักษาและลดขนาดยา

โดยเฉพาะอย่างยิ่งยกเลิกการรักษา; หลังจากแก้ไขความเป็นพิษน้อยกว่า 2 องศาการรักษาต่อเรซูเม่

ในช่วงพักน้อยกว่า 28 วันการรักษาเรซูเม่ในปริมาณเดียวกันมากกว่า 28 วันคือการลดลงในปริมาณหนึ่งในระดับหนึ่ง

หากไม่มีพิษต่อพื้นหลังของปริมาณที่ลดลงเป็นเวลา 1 เดือนขอแนะนำให้กลับไปที่ปริมาณมาตรฐาน

ปริญญา 3 หรือ 4

ยกเลิกการรักษา; หลังจากลดความเป็นพิษ <2 องศาเพื่อทำการรักษาต่อในระดับปริมาณสองเท่า

ด้วยระยะเวลาของความเป็นพิษมากกว่า 28 วันตอนที่ซ้ำซากของความเป็นพิษชนิดเดียวกันแสดงให้เห็นถึงการแปลเพื่อการรักษาอื่น

ควรสังเกตว่าส่วนเกินของพารามิเตอร์บางอย่าง (เช่นระดับคอเลสเตอรอล) ที่กำหนดอย่างเป็นทางการภายในระดับ I-II ตามเกณฑ์ CTCAE ภายใต้การรักษา NILOTINIB ต้องการความสนใจและการแก้ไขเป็นพิเศษโดยคำนึงถึงความน่าจะเป็นที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาของการขาดเลือด เหตุการณ์หลอดเลือดในการใช้ยานี้ [53] การจราจรเยื่อหุ้มปอดกับการรักษาด้วย Dazatinib แม้จะมีความเป็นพิษในระดับต่ำที่กำหนดโดย CTCAE ไม่อนุญาตให้มีการรักษาต่อไปในโหมดคงที่เนื่องจากธรรมชาติที่เกิดขึ้นอีก [75] ท้องร่วง 1-2 ช้อนโต๊ะ CTCAE ภายใต้การบำบัด Bozutinib สามารถทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่มันคล้อยตามการแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงของระดับความรุนแรงและความถี่ในการพัฒนาในระหว่างการรักษา

ยุทธวิธีการบำบัดในความเป็นพิษนิเวศบางประเภทต้องมีการพิจารณาแยกต่างหาก

ปรากฏการณ์ที่พบบ่อยที่สุดของความเป็นพิษของ Negiatological

hyperestermia และความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดขาดเลือด

การละเมิดการเผาผลาญไขมันและภาวะไขมันในเลือดสูงถูกทำเครื่องหมายใน 22% ของผู้ป่วยที่มี Nilotinib ในขณะที่การใช้งานที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพียง 3% ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์นี้สามารถลงทะเบียนหลังจาก 3 เดือนของการรับ Nilotinyba- และเกี่ยวข้องกับการเกิดขาดเลือด เหตุการณ์หลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลอดเลือดอุดตันอุดรัล (76] [77] [78] [79] ระดับคอเลสเตอรอลมากกว่า 240 mg / dl (6.2 mmol / l) รับรู้เป็นความเสี่ยงสูงตามการจัดการของสมาคมต่อมไร้ท่อคลินิกอเมริกัน (AACE), Hypercholesterolemia เป็นหนึ่งในปัจจัยที่รวมอยู่ในระดับความเสี่ยง จากคะแนนเหตุการณ์หลอดเลือด [80]

hyperesterlemia สามารถลดลงได้ด้วยการใช้วิธีการที่ไม่ใช่ยาที่ซับซ้อน: อาหารการออกกำลังกายและยังประสบความสำเร็จในการแนะนำการแก้ไขยาเมื่อใช้ยาเสพติด Hypolypidemic ต่างๆเช่น Statins ดังนั้นการกระทำที่มุ่งเป้าไปที่การลดระดับคอเลสเตอรอลมีความเหมาะสมในการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ขาดเลือดหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มี HML ระดับเป้าหมายของคอเลสเตอรอลและกลุ่มหลอดเลือด (LDL) ครอบคลุมรายละเอียดในคำแนะนำของรัสเซียสำหรับการวินิจฉัยและการแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเพื่อป้องกันและรักษาหลอดเลือด [80] การตัดสินใจที่จะดำเนินการบำบัดด้วยการเสียดทานควรดำเนินการหลังจากปรึกษาผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ

การประเมินความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดขาดเลือด

การรวบรวม Anamnesis และการประเมินผลทางกายภาพช่วยระบุตัวแก้ไขได้ (คล้อยตามการแก้ไข) และปัจจัยเสี่ยง (ถาวร) (ถาวร) สำหรับการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยแต่ละราย มันเป็นสิ่งสำคัญในการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับพารามิเตอร์ต่อไปนี้: อายุความสูงน้ำหนักการสูบบุหรี่ดัชนีน้ำหนักตัวระดับความดันโลหิต Systolic คอเลสเตอรอลทั่วไป LDL, HDL การปรากฏตัวของโรคเบาหวานที่มีอวัยวะเป้าหมายการปรากฏตัวในประวัติศาสตร์ครอบครัว ของ Dlypidemia ครอบครัว

เป้าหมายของความสนใจเป็นพิเศษคือผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์หลอดเลือด: โรคหลอดเลือดหัวใจ (IBS), หลอดเลือดของสมอง, หลอดเลือดแดงต่อพ่วงและ aorts รวมถึงผู้ป่วยโรคเบาหวานและการกำหนดเป้าหมายอวัยวะ ทั้งหมดเกี่ยวข้องกัน ไปยังหมวดหมู่ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิต จากเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดและมาจากผู้ป่วยประเภทนี้จำเป็นต้องบรรลุระดับเป้าหมายของคอเลสเตอรอลเช่นเดียวกับมากที่สุด ในปัจจัยเสี่ยงที่แก้ไขได้ เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่: ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง, เบาหวาน, การสูบบุหรี่, การออกกำลังกายต่ำ, โรคอ้วน ปัจจัยที่ไม่สามารถแก้ไขได้สำหรับการพัฒนาของเหตุการณ์ขาดเลือดเป็นพื้นชายอายุประวัติครอบครัวที่เป็นภาระเกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD)

ในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการทางคลินิกของ IBS การประเมินความเสี่ยงของการพัฒนา CVD และหลอดเลือดเพื่อป้องกันการพัฒนาของพวกเขา ขั้นตอนแรกคือการประเมินความตาย 10 ปีจาก CVD ในระดับคะแนน ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 40 ปี ตามคำแนะนำที่ได้รับอนุมัติ [80] คะแนนรวมถึงตัวบ่งชี้ต่อไปนี้: อายุเพศการสูบบุหรี่ความดันโลหิตซิสเตอลิกระดับคอเลสเตอรอล ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ที่ได้รับผู้ป่วยหมายถึงหมวดหมู่ของความเสี่ยงที่เหมาะสม: ต่ำปานกลางสูงสูงมาก

ในการคำนวณความเสี่ยงของการพัฒนา CVD ที่ได้รับเมื่อประเมินพารามิเตอร์คะแนน (ความน่าจะเป็นของการพัฒนาใน%) จะถูกคูณด้วยค่าสัมประสิทธิ์ที่สอดคล้องกัน (x 4 สำหรับผู้หญิง, x 3 สำหรับผู้ชาย); และในการปรากฏตัวของโรคเบาหวานสัมประสิทธิ์ X 5 ในผู้หญิง X3 ในผู้ชาย

ในการคำนวณความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการพัฒนาของ CVD ในผู้ป่วยอายุน้อยที่อายุน้อยกว่า 40 ปีมีการให้คะแนนการทำคะแนนแยกต่างหากซึ่งมีความดัน Systolic, การสูบบุหรี่, ระดับคอเลสเตอรอลจะถูกนำมาพิจารณา

นอกจากนี้ยังแนะนำให้คำนึงถึงระดับ HDL ซึ่งเป็นปัจจัยที่ดีที่ปกป้องหลอดเลือด

ขึ้นอยู่กับหมวดหมู่ที่ยอมรับของความเสี่ยงกลยุทธ์การรักษาส่วนบุคคลรวมถึงความซับซ้อนของมาตรการที่ทำหน้าที่โดยปัจจัยเสี่ยงที่แก้ไขได้รวมถึงความช่วยเหลือของยาเสพติด hypolipidemic สำหรับผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงแต่ละประเภทระดับคอเลสเตอรอลเป้าหมายของพวกเขาเป็นไปตามคำแนะนำ [80]

เมื่อดำเนินการบำบัด NILOTINIB สำหรับสิ่งบ่งชี้ชีวิตควรได้รับการรับรองจากการแก้ไขที่สอดคล้องกันของปัจจัยเสี่ยงที่ไม่พึงประสงค์ หากจำเป็นจะแสดงเพื่อตรวจสอบผู้เชี่ยวชาญ (ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ, ต่อมไร้ท่อ) ซึ่งกำหนดขอบเขตสุดท้ายของการสำรวจและวิธีการประเมินเพิ่มเติมในกรณีที่เฉพาะเจาะจง: คำจำกัดความของดัชนีข้อเท้าไหล่ตรวจจับโล่ atherosclerotic ใน Angiosclication multispiral คำนวณเอกซ์เรย์

ในกรณีที่มีความเสี่ยงสูงต่อการพัฒนา CVD จะดีกว่าการบำบัด Imatinib, Dazatinib, Bostutinib

ผลผลิต POOMPURAL และการสะสมของของเหลวในฟันผุที่เซรุ่ม (บ่อยที่สุด - โพรงเยื่อหุ้มปอดอักเสบน้อยกว่า - เยื่อหุ้มหัวใจ, หน้าท้อง)

ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์นี้เป็นพิเศษสำหรับการบำบัดด้วย Dazatinib มักเกิดขึ้นบ่อยครั้งเมื่อใช้ปริมาณ 140 มก. ต่อวันเมื่อเทียบกับปริมาณที่ต่ำกว่า ความน่าจะเป็นของการพัฒนามีตั้งแต่ 14% ถึง 25% ตามการศึกษาต่าง ๆ [111] ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าหากพวกเขาปรากฏอาการของเยื่อหุ้มปอดไหล (หายใจถี่, ไอ, อิศวร), การตรวจสอบอย่างเร่งด่วนของแพทย์และการวินิจฉัยเพิ่มเติม: คำนิยามการกระทบของปอด, ตรวจคนไข้ของปอด, การศึกษาเอ็กซ์เรย์ของ อวัยวะหน้าอกอัลตร้าซาวด์ของโพรงเยื่อหุ้มปอดพร้อมจุดประสงค์ในการประเมินปริมาตรของเยื่อหุ้มปอดไหล ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์นี้สามารถพัฒนาในแง่การบำบัดระยะยาวต่าง ๆ (หลังจาก 2.5-5.5 ปีของการรักษา) รวมถึงผู้ป่วยที่มีความอดทนที่เป็นไปไม่ได้ก่อนหน้านี้ของ Dasatinib [55] [56] ปริมาณการไหลของปริมาณสามารถประมาณได้ตามเกณฑ์รังสีและตามการวินิจฉัยอัลตราซาวนด์ขึ้นอยู่กับปริมาณของโพรงเยื่อหุ้มปอดที่ครอบครอง (ตารางที่ 12)

ตารางที่ 12 การจำแนกประเภทของน้ำทิ้งเยื่อหุ้มปอด

ระดับ

อาการทางคลินิกและการรักษาด้วยประยุกต์

ปริมาตรของของเหลวในโพรงเยื่อหุ้มปอด

0

ขาด

-

1

ไม่มีอาการและไม่ต้องการการรักษา

<10% ของปริมาณโพรงเยื่อหุ้มปอด

2

ออกเสียงทางคลินิกต้องใช้ยาขับปัสสาวะหรือไม่เกินสองรอบปอด

11-25% ของปริมาณโพรงเยื่อหุ้มปอด

3

ออกเสียงทางคลินิกที่ต้องสูดดมออกซิเจนมากกว่าการเจาะเยื่อหุ้มปอดมากกว่าสองตัวและ / หรือการจัดตั้งการระบายน้ำเยื่อหุ้มปอด, Plegrodez

26-50% ของปริมาณโพรงเยื่อหุ้มปอด

4

ชีวิตที่คุกคามด้วยความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตหรือต้องการการระบายอากาศเทียมของปอด

51-75% ของปริมาณโพรงเยื่อหุ้มปอด

การปรากฏตัวของอาการและปริมาตรของของเหลวสะสมอาจไม่ตรงกับ เพื่อกำหนดกลยุทธ์การรักษาการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกและระดับความไวของความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจมีความสำคัญยิ่งขึ้น

ยุทธวิธีการบำบัดของเยื่อหุ้มปอดไหลผ่านที่เกิดจากการใช้งานของ Dasatinib ดังต่อไปนี้:

  • การหยุดพักในอนาคตเป็นไปได้ที่จะกลับมาเตรียมการต่อยาในปริมาณที่ลดลง

  • วัตถุประสงค์ของยาขับปัสสาวะ (Furosemide 10-20 มก. / วัน, toramsemid 5-10 mg / วัน) ที่มีระดับการควบคุมของอิเล็กโทรไลต์เลือดและ / หรือเตียรอยด์สั้น (prednisone 0.5-1.0 mg / kg เป็นเวลา 5-7 วัน);

  • หากจำเป็น - สูดดมออกซิเจน

  • ด้วยรูปแบบที่รุนแรงของปอดไหล (3-4 องศาสังเกตได้ใน 4% ของผู้ป่วย) ด้วยความล้มเหลวทางเดินหายใจของ II-III องศา - Thoraccentsis ที่มีการกำจัดของเหลว

การเจาะเยื่อหุ้มปอดอักเสบแสดงในรัฐที่คุกคามชีวิต (การเคลื่อนไหวของ MediaStinum, การหายใจถี่ในระยะที่เหลือ) หรือมีเป้าหมายการวินิจฉัยเมื่อสาเหตุของการไหลของเยื่อหุ้มปอดไม่ชัดเจน

ด้วยตัวเองความจริงของการปรากฏตัวของเยื่อหุ้มปอดไหลไม่ได้ทำให้การคาดการณ์แย่ลง ด้วยการตอบสนองที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษาก็เป็นไปได้ที่จะลดปริมาณยา หากคำตอบของการรักษานั้นเสียเปรียบการแปลของผู้ป่วยไปยังทางเลือกที่ซับซ้อนนั้นแสดงให้เห็นว่าการไหลของเยื่อหุ้มปอดมักเป็นธรรมชาติที่เกิดขึ้นอีกในกรณีดังกล่าวการแปลเป็น ITC อื่นแนะนำ

ความดันโลหิตสูงของหลอดเลือดแดงในปอด (Lag)

หายากมาก (0.45% ของกรณี) แต่ในขณะเดียวกันก็มีภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ Dasatinib ในเวลาที่สร้างการวินิจฉัยนี้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตที่สำคัญถูกบันทึกไว้รวมถึงหัวใจล้มเหลวซึ่งเรียกร้องการสังเกตใน หน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก Median of the Development Date of Lag คือ 34 เดือน (8-48 เดือน) บำบัดโดย Dazatinib [82] [83] [84] สามารถตรวจพบได้เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีเยื่อหุ้มปอดไหล (68% ของกรณี) และไม่มีมัน หายใจลำบากและเป็นลมเป็นผู้นำในภาพทางคลินิกอ่อนเพลียอ่อนเพลียความเจ็บปวดในอาการปวดหัวใจไม่ได้รับอนุญาตจากการรับไนเตรตยังสามารถนำเสนอได้ สัญญาณของการยั่วยวนและเกินพิกัดของหัวขวาของวิธีการวินิจฉัยหัวใจสำหรับการยืนยันความล่าช้าสามารถตรวจพบได้ใน ECG เพื่อยืนยันความล่าช้า: Echocardiography transtorical, การสวนของแผนกหัวใจที่เหมาะสม

ได้รับการยอมรับว่าปรากฏการณ์นี้สามารถย้อนกลับได้เมื่อยกเลิก Dasatinib ในการพัฒนาความล่าช้าแสดงให้เห็นถึงการยุติการบำบัดด้วย Dazatinib และการแต่งตั้งของ ITC อื่น ๆ

ปอดอักเสบ

มันเป็นภาวะแทรกซ้อนที่หายากมากที่ต้องการการวินิจฉัยแยกโรค ในกรณีส่วนใหญ่มีการอธิบายในการใช้ Imatinib เช่นเดียวกับในประเทศในเอเชีย มันอาจจะย้อนกลับหรือกลับไม่ได้ [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91]

เมื่อใช้ Dasatinib ในบรรทัดที่สองที่ขนาด 70 มก. วันละสองครั้ง 17% ของผู้ป่วยอธิบายการเปลี่ยนแปลงของ parenchyma ปอดตามประเภทของ "กระจกเคลือบ" หรือความหนาของพาร์ติชัน Septal [91] ขอแนะนำให้ถ่ายโอนไปยัง ITC อื่น ๆ

คลื่นไส้

การพัฒนาคลื่นไส้เป็นลักษณะส่วนใหญ่ของการใช้ Imatinib หรือ Bostutinib Nilotinib และ Dazatinib ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ไม่ค่อย ด้วยอาการคลื่นไส้ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในบรรทัดควรถูกกำจัดเพื่อแนะนำให้ทานยาด้วยมื้ออาหารดื่มด้วยน้ำปริมาณมาก การบริโภคหลังของ ImatUnib ควรจะไม่เกิน 2 ชั่วโมงก่อนนอนโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีหลอดอาหารอักเสบในฐานะ Anamnesis หากความเป็นพิษแม้จะมีกิจกรรมทั้งหมดที่ใช้อยู่ 2 องศาแนะนำให้แต่งตั้งยาเสพติดต่อต้าน Metician: Cerukal, Ondansetron, อื่น ๆ อย่างไรก็ตามควรคำนึงถึงว่ายาต้านโลหิตจางสามารถยืดระยะเวลา QT ได้ ยาต้าน anticid ช่วยลดประสิทธิภาพของ ITC

ความล่าช้าของเหลวที่มีการพัฒนาอาการบวมน้ำ

จำเป็นต้อง จำกัด ปริมาณเกลือในอาหารลดระดับเสียงของของเหลวที่ใช้แล้ว ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นยาขับปัสสาวะได้รับการกำหนดการเตรียมการแยกกันเป็นรายบุคคล

กล้ามเนื้อกระตุก

ลักษณะอาการของการรักษาด้วย Imatinib เป็นเรื่องธรรมดามากที่จุดเริ่มต้นของการรักษา แต่อาจยาวมาก กระตุก (บ่อยครั้งกล้ามเนื้อธนูกล้ามเนื้อเท้า) เกิดขึ้นตามกฎตอนกลางคืนหลังออกกำลังกาย เพื่อกำจัดพวกเขามันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเติมความขัดแย้งของแร่ธาตุ (โพแทสเซียมแคลเซียมแมกนีเซียมฟอสฟอรัส) ด้วยอาการที่เด่นชัดของความเป็นพิษ (3-4 องศา) การหยุดพักของ ITC (3-5 วัน) ซึ่งมักจะช่วยลดอาการทางคลินิกลดลงชั่วคราวในปริมาณของยาเสพติด 1 ระดับ

ปวดในกระดูกและข้อต่อ

มักจะเกิดขึ้นที่จุดเริ่มต้นของการรักษาความถี่ของพวกเขาลดลงหลังจากการรักษา 1-2 เดือน สั้น ๆ (สำหรับ 3-5 วัน) พักในการรับยาเสพติดและระยะสั้นของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์สามารถหยุดปรากฏการณ์เหล่านี้

ผื่นที่ผิวหนัง

มันมักจะหยุดที่จุดประสงค์ของการเตรียมยาแก้แพ้แคลเซียมคลอไรด์และ / หรือกับการรักษาในท้องถิ่นด้วยขี้ผึ้ง corticosteroidal ด้วยโรคผิวหนังที่เด่นชัดมากขึ้นมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องขัดจังหวะการรับ ITC และกำหนด corticosteroids ระบบที่ขนาด 1 มก. / กก. ต่อระบบปฏิบัติการที่มีการลดขนาดยาทีละน้อยถึง 20 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่มีจำนวนมากของ basophils (30%) ในเลือดสาเหตุของการปรากฏตัวของผื่นคันเรชาติสามารถปล่อยสารคล้ายฮีสตามิกจากเม็ด basophil เนื่องจากปริมาณของ Basophils ลดความเข้มของผื่น

ผื่นผิวปานกลางภายใต้การบำบัด Nilotinib - ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์บ่อย ๆ ที่ไม่ได้มาพร้อมกับอาการคันรู้สึกไม่สบายและไม่ค่อยต้องมีการแก้ไขยาเสพติด

เลือดออกและตกเลือด

มีเลือดออกที่สังเกตได้บ่อยที่สุด - จากระบบทางเดินอาหาร (ใน 4% ของผู้ป่วย) น้อยกว่า - ตกเลือดในสมอง (รุนแรง - น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วย) พบส่วนใหญ่ในการรักษา dasatinib ตามกฎแล้วพวกเขาก็เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง ในกรณีส่วนใหญ่มีเลือดออกเป็นไปได้ที่จะรับมือกับการระงับการเตรียมยาและการใช้การถ่ายโอนของส่วนประกอบของเลือดส่วนใหญ่เป็น thromboconcentrate

ภายใต้การบำบัดด้วย Imatinib ใน 11% ของกรณีตกเลือดสามารถทำเครื่องหมายใน Scler ตามกฎแล้วหลังจากหยุดพักสั้น ๆ ในการรักษาหรือลดปริมาณ; ในบางกรณีการใช้สเตียรอยด์ที่ประสบความสำเร็จ [84, 86], [53] ถูกอธิบาย [92]

ท้องเสีย

มันหยุดด้วยอาหารที่มีข้อยกเว้นของผลิตภัณฑ์ที่เสริมสร้างมอเตอร์ไซค์ลำไส้การแต่งตั้งกองทุนต่อต้านเวที (ดูดซับ Loperamide) สำหรับการบำบัด Bozutinib มุ่งเน้นไปที่การใช้ Loperamide อย่างมีประสิทธิภาพ

การตอกย้ำ

การเพิ่มระดับของตับ transaminase อาจเกิดขึ้นในหลาย ๆ ครั้งสำหรับการรักษา ITC ในบางกรณีความเสียหายตับที่หนักกว่านั้นได้รับการอธิบายเมื่อใช้ Imatinib และ acetaminophen (พาราเซตามอล) เช่นเดียวกับไวรัสไวรัสตับอักเสบ V ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของไวรัสตับอักเสบจากไวรัส, ยกเลิก hepatotoxins ที่มีศักยภาพ (แอลกอฮอล์, อาหารกระป๋อง, การเตรียมยา ด้วยเอฟเฟกต์ตับ) Hepatoprotectors (heptral, ursofalc) ใช้ในกรณีที่รุนแรง - ฉีดเข้าเส้นเลือดดำผสมกับมาตรการฆ่าเชื้อโรค ด้วยตับอย่างต่อเนื่องของ 2 องศาหลังจากได้รับอนุญาตปริมาณยาจะแนะนำให้ลดชั่วคราว เมื่อพัฒนาความเป็นพิษของตับอีกครั้งจำเป็นต้องมีการศึกษาอย่างรอบคอบมากขึ้นของการทำงานของตับ การอภิปรายเกี่ยวกับปัญหาการเปลี่ยนไปสู่การบำบัดโดย ITC อื่น ๆ จะแสดงโดยคำนึงถึงการขาดการข้ามตำบัด

เพิ่มน้ำหนักตัว

น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยอาจเกิดจากการเก็บรักษาของเหลวในส่วนหนึ่ง - การปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีโดยรวมกับพื้นหลังของการถดถอยของอาการมึนเมาและการทำให้เป็นมาตรฐานของความอยากอาหาร ด้วยผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินมีความจำเป็นต้องเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเพิ่มขึ้นของการเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ ITC และแนะนำให้ จำกัด การบริโภคเกลืออาหารแคลอรี่ต่ำและเพิ่มการออกแรงทางกายภาพ

การยืดตัวช่วงเวลา QTCF

ITC ทั้งหมดเป็นยาที่มีความสามารถในการยืดระยะเวลาของช่วงเวลา QT ด้วยการยืดตัวที่สำคัญของ QT (มากกว่า 480 ms) มีความเสี่ยงในการพัฒนาภาวะผิดปกติที่เสื่อมโทรมในชีวิต - อิศวร Pyruette เมื่อประเมินช่วงเวลา QT จำเป็นต้องใช้การปรับ (คำนึงถึงอัตราการเต้นของหัวใจ) เช่น QTCF (Qt, Proorigued โดยวิธี Fridericia) กรณีของการยืดตัวของ QTCF นั้นหายากมาก - น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่มีการยืดตัวครั้งแรกของ QTCF เช่นเดียวกับพยาธิสภาพของโรคหัวใจร่วมกันควรอยู่ในโซนของความสนใจจากมุมมองของการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลง ECG ก่อนที่จะเริ่มการรักษา ITC ควรหากเป็นไปได้กำจัดปัจจัยที่ส่งผลกระทบต่อการยืดตัวของช่วงเวลานี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับโพแทสเซียมและแมกนีเซียมควรเป็นปกติ เมื่อทานยาเสพติดยังยืดอายุการใช้งานเกี่ยวกับโรคที่มาพร้อมกับความเป็นไปได้ที่จะเปลี่ยนหลังควรพิจารณา ควรจำไว้สำหรับการมีอยู่ของการยืดตัว แต่กำเนิดของ QT ซึ่งต้องการความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยดังกล่าวในการรักษา ITC อัลกอริทึมสำหรับการดำเนินการผู้ป่วยที่มีการยืดตัวของ QTCF ในตาราง 13.

ตารางที่ 13. ยุทธวิธีของการดำเนินการผู้ป่วยเมื่อใช้ช่วงเวลา QTCF ที่ยาวนานบนพื้นหลังของการรักษาด้วย ITC

นามสกุล QTCF

การรักษาด้วยกลยุทธ์

> 480 ms

- หยุดรับชั่วคราว

- กำหนดเนื้อหาของ K + และ MG ++ ในซีรั่มเลือด ด้วยการขาดดุลให้เติมระดับของพวกเขาเป็นปกติ

- วิเคราะห์ยาเสพติดร่วมกันที่ดำเนินการโดยผู้ป่วยและกำจัดกองทุนที่ขยาย QT

- หาก QTCF ยังคงอยู่> 480 MS ทำซ้ำ ECG ในข้อบ่งชี้ทางคลินิกอย่างน้อย 1 ครั้งต่อวันจนกว่า QTCF จะ <480 ms

- การบำบัดของ ITQ สามารถกลับมาทำงานต่อในปริมาณเดียวกันได้หากมีการติดตั้งและกำจัดเหตุผลที่เพิ่มขึ้นและ QTCF ได้ส่งคืนค่า <450 ms และอยู่ภายใน 20 มิลลิวินาทีจากค่าในระดับเริ่มต้น

- หากเมื่อกำหนดค่า QTCF อีกครั้งเกิน 20 มิลลิวินาทีจากค่าในระดับเริ่มต้นหรืออยู่ระหว่าง 450 และ? 480 ms ปริมาณของ UTC ควรลดลง 1 ระดับ

- เมื่อต่ออายุการรักษาของ ITC ในปริมาณเดียวกันหรือลดลงหลังจากหยุดการรักษาชั่วคราวเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ QTCF ถึง> 480 MS มีความจำเป็นต้องถือคลื่นไฟฟ้าหัวใจไปยังที่ 2, 3 และในวันที่ 8 หลังจากการเริ่มต้นใหม่ของ การรักษา

- ในกรณีที่เพิ่มขึ้นซ้ำ ๆ ใน QTCF ถึง> 480 MS เพื่อหยุดรับยาเสพติดจำเป็นต้องทำการรักษา

hyperbilirubiney

ส่วนเบี่ยงเบนของห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุดเกิดขึ้นในการรักษา Nilotinib (69% - ทั้งสองระดับ, 7% - 3-4 องศา) ปรากฏการณ์นี้เกี่ยวข้องกับการขัดขวางการผันคำกริยาของบิลิรูบินทางอ้อมดังนั้นการเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่เกิดจากเศษส่วนนี้ เป็นเรื่องธรรมดามากในผู้ป่วยที่มี polymorphism ของภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน UGT1A1 (ฟีโนไทป์ (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, ฯลฯ )), ลักษณะของ Hyperbilirubinea ที่อ่อนโยน (Zhilbera, โรเตอร์, Dabinde Johnson) หากไม่รวมภาวะเม็ดเลือดแดงแตกถึงกิจกรรมของ amylase และ lipase จะไม่เพิ่มขึ้นและระดับของ bilirubinemia คือ 1-2 การรักษาของ nilotinib ควรดำเนินการต่อในปริมาณเดียวกัน ตามที่นักวิจัยส่วนใหญ่แม้ความเป็นพิษของ 3 องศาไม่ใช่เหตุผลสำหรับการยุติการบำบัดและการลดลงของปริมาณ ด้วย hyperbilirubinemia ที่ยาวนานแนะนำให้แต่งตั้ง Choleretics (Ursofalk, Isosan)

การเพิ่มขึ้นอย่างไม่มีอาการใน amylase และ / หรือ lipase

อาจสังเกตได้บ่อยในการรักษา Nilotinib ปรากฏการณ์ตับอ่อนอักเสบ (อาการท้องรวมกับการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการ) ถูกสังเกตในน้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยใน 2 ขั้นตอนของการศึกษาทางคลินิก ที่ 1-2 องศาความรุนแรงของปรากฏการณ์เหล่านี้จำเป็นต้องมีการสังเกตในการเปลี่ยนแปลง (การทดสอบทางชีวเคมีซ้ำแล้วซ้ำอีกการประเมินภาพทางคลินิก) เมื่อพัฒนาความเป็นพิษ 3-4 องศาหยุดการบำบัดเพื่อดำเนินการช่องท้อง CT ที่มีการตัดกันเพื่อแยกพยาธิสภาพตับอ่อน เมื่อระบุสัญญาณของตับอ่อนอักเสบ - การรักษา ด้วย ct-picture ปกติหลังจากลดอาการลงไป? 1 องศาควรได้รับการรักษาต่อ NILOTINIB ในปริมาณที่ลดลง (400 มก. / วัน) ด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างไม่มีอาการซ้ำ ๆ ใน amylase และ lipase สูงถึง 3-4 องศาการรักษาของ Nilotinib สามารถยกเลิกหรือดำเนินการต่อโดยการตัดสินใจของแพทย์

ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

ยังเกิดขึ้นเท่านั้นเมื่อทำการรักษา Nilotinib ด้วยระดับใด ๆ ของผลข้างเคียงนี้การแก้ไขควรเริ่มต้นทันทีเมื่อตรวจพบ: อาหารลดน้ำตาลในเลือด ในกรณีที่ไม่มีการทำให้เป็นปกติของระดับกลูโคสบนพื้นหลังของอาหารการให้คำปรึกษาของผู้ชำนาญการต่อมไร้ท่อแสดงให้เห็นว่าการกำจัดโรคเบาหวาน

hipophosphamia

พบได้ภายใต้การบำบัดด้วย ITC ทั้งหมดตามกฎแล้วไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก (ระดับต่ำ, การฟื้นฟูอย่างรวดเร็ว) อาหารที่แนะนำด้วยการเพิ่มขึ้นของอาหารที่อุดมไปด้วยฟอสฟอรัสของผลิตภัณฑ์นมและปลาลดระดับกลูโคส; วัตถุประสงค์ภายในการเตรียมการที่มีฟอสเฟต (วิตามิน, ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร)

hypocalcemia

อาหารที่แนะนำด้วยการรวมผลิตภัณฑ์ที่มีปริมาณแคลเซียมเพิ่มขึ้น (ผลิตภัณฑ์นม) ลดการบริโภคคาร์โบไฮเดรต หากจำเป็นวัตถุประสงค์ของการเตรียมแคลเซียมภายใน

hypolomannia, hypokalemia

เมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงของการยืดตัวของช่วงเวลา QT ด้วยการขาดแคลนอิเล็กโทรไลต์เหล่านี้จำเป็นต้องมีการแก้ไขในรูปแบบของการแต่งตั้งโพแทสเซียมและการเตรียมแมกนีเซียมรวม (Panangin, Asparkov) ภายใน; ด้วยการเตรียม Hypomantee ที่แยกได้ - แมกนีเซียม - แมกเนอสภายใน

การปฏิสัมพันธ์กับยาสำหรับการรักษาด้วย ITC

การเผาผลาญของ OTC ทั้งหมดจะดำเนินการส่วนใหญ่ในตับด้วยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับระบบ Cytochrome P450; โดยพื้นฐานแล้วผ่าน CYP3A4 ในระดับที่น้อยกว่า - โดย Isoforms อื่น ๆ เช่น CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9

การรับยาเสพติดพร้อมกันที่เปิดใช้งานหรือท่วมท้นกิจกรรมของ Cytochrome P450 สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของทั้ง ITC และยาเฉียบพลันที่นำมารวมกันซึ่งควรคำนึงถึงในการปฏิบัติทางคลินิก ในกรณีที่ผู้ป่วย HML ใช้เวลาในเวลาเดียวกันยาเสพติดหลาย ๆ การบำบัดด้วยกันและในเวลาเดียวกันก็มีความไร้ประสิทธิภาพของการรักษาหรือความเป็นพิษอย่างรุนแรงของการรักษาก็เป็นไปได้ที่จะสงสัยว่าการมีปฏิกิริยาของยาที่มีผลต่อระดับของ ITC ในเลือด ดังนั้นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดในการเกิดขึ้นหรือการชั่งน้ำหนักความเป็นพิษจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะกำจัดหรือลดการรับยาเสพติดพร้อมกันที่เปิดใช้งานหรือครอบงำกิจกรรมของ Cytochrome P450 ให้ความพึงพอใจกับวิธีการเผาผลาญอื่น ๆ ด้วยวิธีการเผาผลาญอื่น ๆ

ด้วยการรับยาพร้อมกันที่เพิ่มกิจกรรมของ CYP3A4 P450 การลดลงของความเข้มข้นของ ITC ในพลาสม่าเลือดอาจถูกสังเกตซึ่งจะช่วยลดประสิทธิภาพของ ITC ดังนั้นสารยับยั้งของสารยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 P450 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ ITC ในพลาสมาซึ่งแสดงออกทางคลินิกในการเสริมสร้างอาการของความเป็นพิษของการรักษา

ในการปรากฏตัวของความเป็นพิษเด่นชัดหรือการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการรักษาเพื่อกำจัดปฏิกิริยาเชิงประจักษ์ที่เป็นไปได้ในการรับยาเสพติดเกี่ยวกับโรคร่วมกันขอแนะนำให้กำหนดความเข้มข้นของ ITC ในพลาสมา (ซีรั่ม)

น้ำเกรพฟรุตยังเป็นสารยับยั้งที่ทรงพลังของเอนไซม์นี้ดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการป้องกันเกี่ยวกับความจำเป็นในการหลีกเลี่ยงการใช้งาน

นอกจากนี้ตามที่ระบุไว้ข้างต้น ITC สามารถยืดช่วง QT ได้ ในเรื่องนี้พวกเขาไม่แนะนำให้ใช้กับยาเสพติดอื่น ๆ ที่มีผลต่อการยืดตัวของช่วง QT รายการยาสั้น ๆ ที่สามารถนำเสนอช่วงเวลา QT ได้ในแอปพลิเคชัน G1

ยุทธวิธีการตั้งครรภ์

ตามคำแนะนำสำหรับการใช้ ITC การตั้งครรภ์เป็นข้อห้ามในการบำบัด

ผู้หญิงที่ยอมรับ ITC แสดงการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ [28] [19] [29] ผู้ป่วยจะต้องได้รับแจ้งเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ Imatinib และ Dazatinib; ผลกระทบการศึกษาเล็กน้อยของ ITQ2 บนผลไม้และการกระทำของตัวอ่อนที่อธิบายไว้ในการทดลองแบบพรีคลินิก; ความเป็นไปได้ของการเกิดซ้ำของ HML เมื่อยกเลิกการบำบัดเป็นระยะเวลาของการตั้งครรภ์ การสังเกตจำนวนเล็กน้อยของการตั้งครรภ์ที่ CML [81] [93] [94]

คำแนะนำสำหรับการวางแผนและการดูแลรักษาการตั้งครรภ์ที่ HML ขึ้นอยู่กับประสบการณ์การสังเกตขนาดเล็กและต้องการการใช้งานของแต่ละบุคคลในแต่ละกรณีที่เฉพาะเจาะจง [95] การติดตั้งการตั้งครรภ์เป็นไปได้ที่จะหารือเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มี MO4 ที่มีเสถียรภาพที่มั่นคงภายใต้การควบคุมที่เข้มงวดของระดับ โรคที่เหลือขั้นต่ำ ในกรณีที่มีการตั้งครรภ์ที่ไม่ได้วางแผนและความล้มเหลวในหมวดหมู่ของผู้ป่วยจากการขัดจังหวะกลยุทธ์การรักษาด้วย CML จะถูกกำหนดเป็นรายบุคคล เมื่อพิจารณาถึงความหายากของกรณีแนะนำให้สะสมและวิเคราะห์ข้อมูลที่ได้รับในการลงทะเบียนของกรณีของการตั้งครรภ์ที่ HML

ในระหว่างการให้นมบุตรของการบำบัดของ ITQ การหยุดการเลี้ยงลูกด้วยนมจะปรากฏขึ้นเนื่องจากยาเสพติดเจาะนมแม่ [96]

สำหรับผู้ชายที่ได้รับ ITC ไม่มีข้อห้ามในการคิด ตามข้อมูลที่มีอยู่ในวรรณคดีผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการตั้งครรภ์มีพันธมิตรของผู้ป่วยที่มี HML ที่ได้รับ ITC และการเกิดของเด็กที่มีสุขภาพดี [94] [95] ในบางกรณีการลดลงของ Spermatogenesis อธิบายถึงพื้นหลังของการรับ ITC [97]

เกณฑ์ในการประเมินคุณภาพการดูแลทางการแพทย์

เกณฑ์คุณภาพ

การประเมิน

ระดับของความน่าเชื่อถือของหลักฐาน

ระดับของคำแนะนำการโน้มน้าวใจ

การยืนยันการวินิจฉัยการศึกษา Cytogenetic มาตรฐานของไขกระดูกและ / หรือการศึกษาไขกระดูกด้วยปลาเพื่อตรวจจับยีน Chimeric BCR-ABL

ไม่มี

1 ++

А

การยืนยันการวินิจฉัยข้อมูลข้อมูลทางพันธุกรรมโมเลกุลด้วยประเภทของการกำหนดประเภทการถอดเสียง BCR-ABL

ไม่มี

1 ++

А

การบำบัดเป้าหมายได้ดำเนินการโดย Tyrosine Kinase Inhibitors

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษา Cytochemical ของเซลล์ระเบิดในระดับของพวกเขา> 30%

ไม่มี

1 ++

А

การบำบัดจะดำเนินการโดย Tyrosine Kinase Inhibitors เป็นเวลา 1 เดือนหลังจากการยืนยันทางพันธุกรรมของ Cytogenetic และ / หรือโมเลกุลของการวินิจฉัย

ไม่มี

1 ++

А

การประเมินตัวชี้วัดทางโลหิตวิทยาทางคลินิกในกระบวนการบำบัดอย่างน้อย 2 ครั้งต่อเดือนก่อนความสำเร็จของการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษา Cytogenetic มาตรฐานของไขกระดูกจะดำเนินการ: การศึกษาอย่างน้อย 20 metafaz ถึง 3 เดือนของการรักษา

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษาทางพันธุกรรมของโมเลกุลของเลือดต่อพ่วงจะดำเนินการ: การกำหนดการแสดงออกของการถอดเสียงของ Chimeric BCR-ABL P210 โดย PCR เชิงปริมาณโดย 3 เดือนของการบำบัด

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษา Cytogenetic มาตรฐานของไขกระดูกจะดำเนินการ: การศึกษาอย่างน้อย 20 metafaz ถึง 6 เดือนของการรักษา

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษาทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุลของเลือดต่อพ่วงจะดำเนินการ: นิยามของการถอดเสียง chimeric BCR-ABL P210 โดยวิธีการของ PCR เชิงปริมาณถึง 6 เดือนของการบำบัด

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษาทางพันธุกรรมของโมเลกุลของเลือดต่อพ่วงจะดำเนินการ: การกำหนดการแสดงออกของการถอดเสียงของ Chimeric BCR-ABL P210 โดยวิธีการของ PCR เชิงปริมาณหรือ PCR คุณภาพสูงต่อหน้าการถอดเสียงผิดปกติ BCR-ABL ภายใน 12 เดือนของการบำบัด

ไม่มี

1 ++

А

การศึกษาทางพันธุกรรมของโมเลกุลของเลือดต่อพ่วงจะดำเนินการ: การกำหนดการแสดงออกของการถอดเสียงของ Chimeric BCR-ABL P210 โดยวิธีการของ PCR เชิงปริมาณในกรณีที่ไม่มีการตอบสนองโมเลกุลขนาดใหญ่ทุก 3 เดือนของการบำบัดหรือมีคำตอบโมเลกุลขนาดใหญ่ทุก 6 เดือนของการรักษา

ไม่มี

1 ++

А

ความมุ่งมั่นของสถานะการกลายพันธุ์ของการถอดเสียง chimeric BCR-ABL ตามข้อบ่งชี้ต่อไปนี้: เฟสของการเร่งความเร็วหรือเฟสของชิประเบิดหรือระดับเชิงปริมาณ BCR-ABL มากกว่า 10% โดย 3 เดือนของการบำบัดหรือมากกว่า 1% ในเงื่อนไขการบำบัดที่ตามมา; หรือไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการกำหนดสถานะการกลายพันธุ์ BCR-ABL

ไม่มี

1 ++

А

การบำบัดเสร็จสมบูรณ์ในกรณีที่ไม่มีสัญญาณของความล้มเหลวของการบำบัด * หรือการเปลี่ยนแปลงในสารยับยั้งยา tyrosinekinases โดยคำนึงถึงสถานะการกลายพันธุ์และพยาธิสภาพด้วยกันกับความล้มเหลวของการรักษา * และ / หรือความเป็นพิษต่อเนื่อง / กำเริบของ 2 องศาและอื่น ๆ

ไม่มี

1 ++

А

* ความล้มเหลวของการบำบัดคือการไม่มีการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์หรือการตอบสนองทางไซต์ใด ๆ ต่อการรักษา 3 เดือน หรือขาดการตอบสนองหรือระดับ Cytogenetic บางส่วน BCR-ABL มากกว่า 10% ภายใน 6 เดือนของการบำบัด; หรือไม่มีการตอบสนองทางชีวภาพที่สมบูรณ์หรือการสูญเสียการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์หรือการตอบสนองทางไซต์ที่สมบูรณ์หรือการสูญเสียการตอบสนองของโมเลกุลขนาดใหญ่ในเวลาใด ๆ ของการบำบัดมากกว่า 6 เดือน

การบำบัดยังคงดำเนินต่อไปในกรณีที่ไม่มีสัญญาณของความล้มเหลวของการบำบัด * หรือด้วยความล้มเหลวของการบำบัด * ทำข้อสรุปเกี่ยวกับความเป็นไปได้และความเป็นไปได้ในการทำ allo tcm

รายการอ้างอิง

  1. [1] "Vorobiev A.i. Abdulkadyrov K.m. , Khorosko N.D. การวินิจฉัยและการบำบัดของ myellecosis เรื้อรัง 2011; มอสโก จาก. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.m. , Vinogradova o.Yu. , Chelyrava E.Yu. และคนอื่น ๆ อุบัติการณ์ของ myelolomicosis เรื้อรังใน 6 ภูมิภาคของรัสเซียตามข้อมูลของการศึกษาประชากร 2009-2012 เก็บถาวรการรักษา 2014; 86 (7): 24-30 "

  3. [3] "Golenkov A.k vysotskaya l.l. , trifonova e.v. ประสิทธิผลของโปรแกรมการรักษาสำหรับ myellecosis เรื้อรังของตำแยในการปฏิบัติทางคลินิกที่กว้าง Monica คลินิก Almanac ปี 2008; (18): 9-13 "

  4. [4] "Stakhina O.V. , Turkina A.G. , Gusarova G.A, Vinogradova O.YU. , Zakharova E.S. , Abakumov E.m และอื่น ๆ ผลลัพธ์ระยะไกลของการอยู่รอดของผู้ป่วยในเฟส pH เรื้อรังเรื้อรัง + myelelecosis เรื้อรังในการรักษา imatinib mesilate ( Glijek®) นักโลหิตวิทยา Bulletin "

  5. [5] "Deiningerm, O'Briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa, Hughest.p., Etal การศึกษาสุ่มระหว่างประเทศของ Interferon VS STI571 (IRIS) การติดตาม 8 ปี: การอยู่รอดอย่างยั่งยืนและมีความเสี่ยงต่ำในการลุกลามหรือเหตุการณ์ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยใหม่ "

  6. [6] "Kantarjian H.m. , Talpaz M. , O'Brien S. , Jones D. , Giles F. , Garcia-Manero G. , et al. การเอาชีวิตรอดได้รับประโยชน์กับ Imatinib Mesylate กับ Interferon-? สูตรที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเรื้อรังแบบเรื้อรังแบบเรื้อรัง เลือด. 2549; 108 (6): 1835-40 "

  7. [7] "โอไบรอัน S.g. , Guilhot F. , Goldman J.M. , Hochhaus A. , Hughes T.P. , Radich J.P. , และคณะ การศึกษาสุ่มระหว่างประเทศของ Interferon เมื่อเทียบกับ STI571 (IRIS) ติดตาม 7 ปี: การอยู่รอดอย่างยั่งยืนอัตราการเปลี่ยนแปลงที่ต่ำและอัตราการเพิ่มขึ้นของโมเลกุลใหญ่ "

  8. [8] Abdulkadyrov กม., Lomaya E.G. , SHUVAYEV V.A. , Abdulkadyrov A.s. , Udalieva v. Yu. , Usacheva E.I. , "การประเมินความอยู่รอดบรรลุการตอบสนองของโมเลกุล, cytogenetic ในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรังในระยะเรื้อรังที่ได้รับการรักษา: ข้อมูลของเก้า - การสังเกตประชากรอายุหนึ่งปีของผู้ป่วยที่มี myelolekosis เรื้อรังของเซนต์พีท " กระดานข่าวโลหิตวิทยา , vol. 5, ไม่ 2, p. 5, 2010

  9. [9] "Shuvayev V.A Abdulkadyrova A.s. , Martynciewichevich I.S. , Udaleva V.Yu. , Usacheva E.i. , Zotova I.i. และอื่น ๆ ประสบการณ์ของการรักษา myellecosis เรื้อรังในเซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก โลหิตวิทยาโลหิตวิทยา 2011; 7 (1): 43 "

  10. [10] "Turkina A.G. HELMAN R. , POSPELOVA T.I. , Vinogradova O.YU. , IONOVA T.I ด้านการปฏิบัติของการบำบัดของ myellecosis เรื้อรังในระยะเรื้อรัง วัสดุของการกล่าวสุนทรพจน์ของสภาคองเกรสทั้งหมดของโลหิตวิทยามอสโก 3 กรกฎาคม 2012 Oncohematology 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep, ottmanno.g., gilesf, kimd.-w. , cortesj., Gattermannn, etal. NILOTINIB (เดิมชื่อ AMN107), สารยับยั้ง Kinase ของ BCR-ABL Tyrosine ที่คัดเลือกสูงมีการใช้งานในผู้ป่วยที่มี Imatinib-distrant หรือ -interated-phase เรื้อรัง mye "

  12. [12] "Mauro M. , Cervantes F. , Lipton JH, Matloub Y. , Sinha R. หิน RM Dasatinib ประสิทธิภาพ 2 ปีในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเรื้อรัง Myelogenous (CML-CP) ที่มีความต้านทานหรือการแพ้ต่อ Imatinib (start-c) วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V. , Vinogradova O.YU. , Aseva E.A. , Vorontsova A.V. , Turkina A.G. , "อิทธิพลของความผิดปกติของโครโมโซมต่าง ๆ ในเซลล์สืบพันธุ์ของไขกระดูกสำหรับการรักษาด้วย myellecosis เรื้อรัง tyrrosinciss," OnCoHematology , vol. 4, pp 24-34, 2012

  14. [14] Khorosko N.D. , Vinogradova O. Yu. , Aseva E.A. , Neverova A.L. , Turkina A.G. , "ความผิดปกติของโครโมโซม Clonal ในเซลล์ PH-Negative ในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรังที่ได้รับการบำบัดด้วยการบำบัดในสารยับยั้ง tyrosine kinas" คลินิก OnCoHematology , vol. 4, pp 361-367, 2010

  15. [15] Domracheva e.v. และคณะ "บทบาทของการศึกษา Cytogenetic ในการรักษาสารยับยั้ง Myellecosis เรื้อรังของ Kinases ไทโรซีน" โลหิตวิทยาและการถ่ายโอนข้อมูล , vol. 52, ไม่ 2, pp 25-28, 2007

  16. [16] "Turkina A.G. , Domracheva E.V. , Vorontsova A.V. , Aseva E.A. , Vinogradova O.Yu. , Khorosko N.D. et al. trisomy 8 โครโมโซมในเซลล์ไขกระดูกเชิงลบ ph ในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรังในการรักษาสารยับยั้ง bcr-abl tyrosine kinases การรักษา "

  17. [17] "Kantarjianh.m., shahn.p., cortesj.e., บาคารินิต, agarwalm.b, undurragam.s, etal. Dasatinib หรือ Imatinib ในการวินิจฉัยใหม่เรื้อรังเรื้อรัง Myeloid Leukemia: ติดตาม 2 ปีจากการทดลองขั้นตอน 3 แบบสุ่ม (DaSision) เลือด. 2012 119: 1123 "

  18. [18] "Kantarjian H. , Hochhaus A. , Saglio G. et al Nilotinib กับ Imatinib สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีระยะเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่, ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม - บวกมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง: การติดตามขั้นต่ำตลอด 24 เดือน 3 Randomiseedenestnd Trial Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M. , Deininger M.W. , Rosti G. , Hochhaus A. , Soverini S. , Aperley J.f. , et al. คำแนะนำของ Leukemianet ในยุโรปสำหรับการจัดการมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง: 2013. เลือด. 2013; 122 (6): 872-84 "

  20. [20] "Baccarani M. , Saglio G. , Goldman J. , Hochhaus A. , Simonsson B. , Appelbaum F. , et al. แนวคิดการพัฒนาในการจัดการของมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง: คำแนะนำจากคณะผู้เชี่ยวชาญในนามของ Leukemianet ในยุโรป เลือด. 2549; 108 (6): 1809-20 "

  21. [21] "Baccarani M. , Pileri S. , STEEGMANN J.-L. , M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, Et Al .. Myeloid Leukemia เรื้อรัง: แนวทางปฏิบัติทางคลินิก Esmo สำหรับการวินิจฉัยการรักษาและการติดตาม - ขึ้น. Annals of Oncology 2012; 23 (S7): 72-7 "

  22. [22] "Radich, J.P. หลักเกณฑ์การปฏิบัติทางคลินิก NCCN ในมะเร็งวิทยา โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myelogenous เรื้อรังรุ่น 1.2016 / J.P. Radich, M.W. Deininger, C.n. แอบแฝงและอัล // NATL compr โรคมะเร็ง netw (nccn) - 2016. - โหมดการเข้าถึง: http // www.nccn.org "

  23. [23] "ทรัพยากรอิเล็กทรอนิกส์ ศูนย์แพทย์หลักฐาน Oxford ระดับหลักฐาน (มีนาคม 2009 พัฒนา Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas ในเดือนพฤศจิกายน 1998 โหมดการเข้าถึง: http://www.cebm.net/oxford-cen "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.m. , Blinov M.N. , Shcherbakova E.G. , Sorokin E.m. , Hatchman G.P. , Kuravlev V.V. , และอัลการวินิจฉัยแยกโรคของ myelofibrosis ไม่ทราบสาเหตุและ myelelecosis เรื้อรัง 2528; เลนินกราด ค. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov KM, โลหิตวิทยาทางคลินิก: ไดเรกทอรี 2549; เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก: ปีเตอร์: Peter Print S.748 "

  26. [26] "Vorobyev A.i. คู่มือโลหิตวิทยา M. Newdiamed 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V. , Baccarani M. , Hasford J. et al. รีจิสทรีที่ใช้ประชากร Eutos: อุบัติการณ์และลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วย CML 2904 คนใน 20 ประเทศในยุโรป มะเร็งเม็ดเลือดขาว ปี 2015; 29: 1336-43 "

  28. [28] "Abdulkadyrov Km Turkina A.G. , Khorosko N.D. คำแนะนำสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาของ myellecosis เรื้อรัง 2013; เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก - มอสโก จาก. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.m. , Abdullaev Ao, Avdeeva L.B. , Afanasyev B.V. , Vinogradova E.Yu. , Vinogradova O.Yu. , "คำแนะนำทางคลินิกของรัฐบาลกลางในการวินิจฉัยและการรักษาของ myellecosis เรื้อรัง" กระดานข่าวโลหิตวิทยา , vol. 9, ไม่ 3, pp 4-41, 2013

  30. [30] "Sokal J. , Cox E. , Baccarani M. , Tura S. , Gomez G. , Robertson J. , et al. การเลือกปฏิบัติของการพยากรณ์โรคใน 'ความเสี่ยงที่ดี' โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Granulocytic เรื้อรังเรื้อรัง เลือด. 2527; 63 (4): 789-99 "

  31. [31] "Hasford J. , Baccarani M. , Hoffmann V. , Guilhot J. , Saussele S. , Rosti G. , et al. การทำนายการตอบสนองของ Cytogenetic ที่สมบูรณ์และการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าในปี 2060 ที่มี CML ในการรักษา Imatinib: คะแนน Eutos เลือด. 2011; 118 (3): 686-9 "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL STEEGMANN และ H. Ansari "คะแนนการพยากรณ์โรคใหม่เพื่อความอยู่รอดของผู้ป่วยที่มีเรื้อรัง มะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid รับการรักษาด้วย Interferon Alfa คณะกรรมการการเขียนสำหรับกลุ่มโครงการการพยากรณ์โรค CML ร่วมมือกัน " J Natl Cancer Inst , vol. 90, ไม่ 11, pp 850-858, 1998

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann และ B. Simonsson การพยากรณ์โรคของการอยู่รอดในระยะยาวโดยพิจารณาถึงการเสียชีวิตที่เฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง ไม่ พฤศจิกายน 2558 NaturepublishingGroup, 2015

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.A, Soldatova I.N. , Chelysheva e.Yu. , Turkina A.G. , Khorosko N.D. , "การตรวจสอบระดับโมเลกุลในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรัง: ความสัมพันธ์กับการตอบสนองทางไซัฒน์, ค่าการพยากรณ์โรค, คำตอบของคำตอบ คลินิก OnCoHematology , vol. 3, ไม่ 2, pp 151-159, 2010

  35. [35] "Zarutsky A.Yu. Vinogradova o.Yu. , Loria S.S. และอัลปัจจัยของการคาดการณ์สำหรับการรักษาด้วย Imatinib Mesylate ในผู้ป่วยในช่วงเรื้อรังของ myelelecosis เรื้อรังเชิงบวกเชิงบวก: ข้อมูลของการศึกษา Neranger สำหรับผู้ที่ไม่ได้อยู่ในรัสเซีย ซุ้มประตูการรักษา "

  36. [36] "Branford S. , Lawrence R. , Grigg A. , SEYMOUR J.F. , Schwarer A. , Arthur C. , et al. การติดตามผู้ป่วยในระยะยาวด้วย CML ในเฟสเรื้อรังที่ได้รับการรักษาด้วย Imatinib บรรทัดแรกแนะนำว่าความสำเร็จก่อนหน้านี้ของการตอบสนองโมเลกุลที่สำคัญนำไปสู่การให้มากขึ้น St. "

  37. [37] "Turkina A.G n.d. et al., คำแนะนำเชิงปฏิบัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรัง M. Tver: Triad, 2005; p.43. "

  38. [38] "แท็บเล็ต G.I.M. , Imatinib ข้อมูลใบสั่งยา 2550: East Hanover, รัฐนิวเจอร์ซีย์, Novartis Pharmaceuticals Corporation, แก้ไขพฤศจิกายน "

  39. [39] "Griffin J.D. , Weisberg E.L. การบริหารพร้อมกันของ AMN107 และ Imatinib ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีความอ่อนไหวต่อ Imatinib และ Imatinib Ash บทคัดย่อ 2548; 106 (11): 694 "

  40. [40] "Jabbour E. , Cortes J. , Giles F. , O'Brien S. , Kantarijan H. การประเมินผลยาเสพติด: NILOTINIB - นวนิยาย BCR-ABL Tyrosinib - ตัวยับยั้ง Kinase BCR-ABL Tyrosine นวนิยายสำหรับการรักษาเรื้อรัง มะเร็งเม็ดเลือดขาว myelocytic และอื่น ๆ idrugs 2550; 10 (7): 468-79 "

  41. [41] สรุป "Tasigna® (Nilotinib) สรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.j. , Rosti G. , Beris P. , Clark R.e. , Le Coutre P. , Mahon F.-x. , et al. Nilotinib เหนือกว่า Imatinib ในฐานะการรักษาเส้นแรกของมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง: การศึกษาพลังงาน ทบทวนผู้เชี่ยวชาญของโลหิตวิทยา ปี 2010; 3 (6); 665-73 "

  43. [43] "Tokarski J.S. , Newitt J.A, Chang C.Y.J. , เฉิงเจ., Wittekind M. , Kiefer S.e. , et al. โครงสร้างของ Dasatinib (BMS-354825) ที่ถูกผูกไว้เพื่อเปิดใช้งานโดเมน ABL Kinase ชี้ให้เห็นถึงกิจกรรมการยับยั้งกับการกลายพันธุ์ ABL ที่ทนต่อ IMATINIB การวิจัยโรคมะเร็ง. "

  44. [44] "Porkka K. , Koskenvesa P. , Lund? N T. , Rimpil? Inen J. , Mustjoki S. , Smykla R. , et al. Dasatinib ข้ามกำแพงเลือดสมองและเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับระบบประสาทส่วนกลางฟิลาเดลเฟียโครโมโซม - มะเร็งเม็ดเลือดขาวในเชิงบวก เลือด. ปี 2008; 112 (4): 1005-12 "

  45. [45] "Hochhaus A และคณะผลประโยชน์ระยะยาวและความเสี่ยงของ Frontline Nilotinib vs Imatinib สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังในระยะเรื้อรัง: การปรับปรุง 5 ปีของ Enestnd Trialleukemia 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L. , Khoury H.J. , Lipton J.H. , Rzzieri D.A, วิลเลียมส์ D. , เทอร์เนอร์ A.R. การตอบสนองและความอดทนของ Nilotinib ยืนยันในผู้ป่วยอเมริกาเหนือที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) จากการออกกฎหมาย (ขยายการเข้าถึง Nilotinib ในการทดลองทางคลินิก) Ash Ab. "

  47. [47] "Hochhaus A. , Kantarjian H.m. , Baccarani M. , Lipton J.H. , Aperley J.f. , Druker B.J. , และคณะ Dasatinib ทำให้เกิดการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่โดดเด่นและการตอบสนองทางชีวภาพในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเรื้อรังเรื้อรังหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย Imatinib เลือด. 2550; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F. , Aperley J. , Kim D.-W. , Bullorsky E.O. , Baccarani M. , Roboz G.j. , et al. Dasatinib ก่อให้เกิดการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สำคัญและ cytogenetic ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งมะเร็งมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังในช่วงเร่งด่วน Bloo. "

  49. [49] "Cortes J. , Rousselot P. , Kim D.-W. , Ritchie E. , Hamerschlak N. , Coutre S. , et al. Dasatinib ก่อให้เกิดการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์และเลือกเซลล์ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ทนต่อ Imatinib หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในช่วงวิกฤตระเบิด เลือด. 2550; สิบ."

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al Bosutinib (BOS) เป็นสายที่สามสำหรับเฟสเรื้อรัง (CP) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง Myeloid (CML) ต่อไปนี้ล้มเหลวกับ Imatinib (IM) และ Dasatinib (DAS) หรือ Nilotinib (NIL) J Clin Oncol 2011; 29 (SUPR): ABSTR 6535 "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini และคณะ ประสิทธิภาพของ Bosutinib และความปลอดภัยในเฟสเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังหลังจากความต้านทาน Imatinib หรือการแพ้: การติดตามขั้นต่ำ 24 เดือน วารสารศาสตร์อเมริกันโลหิตวิทยา 2014: 89 (7): 732-742 "

  52. [52] "ทรัพยากรอิเล็กทรอนิกส์ โหมดการเข้าถึง: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L. , Baccarani M. , Breccia M. , et al. คำแนะนำของ Leukemianet ในยุโรปสำหรับการจัดการและการหลีกเลี่ยงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของการรักษาในเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวปีที่ 28 28. 10.1038 / leu.2016.104 [EPUB ก่อนการพิมพ์] "

  54. [54] "TEFFERI A. , LENENDRE L. NILOTINIB การรักษาที่เกี่ยวข้องกับการทำทุ่มเทของการทำทุ่มเทและการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน: อีกเหตุผลที่จะติดกับ iMatinib ในฐานะการรักษาด้วยสายแนวหน้าสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบ myelogenous เรื้อรัง วารสารศาสตร์อเมริกันโลหิตวิทยา 2011; 86 (7): 610-1 "

  55. [55] "Krauth M.-T. , Herndlhofer S. , Schmook M.-T. , Mitterbauer-Hohendanner G. , Schl? GL E. , Valent P. เยื่อหุ้มปอดอย่างกว้างขวางและเยื่อหุ้มหัวใจในมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังในระหว่างการรักษาด้วย Dasatinib ที่ 100 มก. หรือ 50 มก. ต่อวัน haematologica 2011; 96 (1): 163 "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A. , Kantarjian H. , O'Brien S. , Borthakur G. , Bruzzi J. , Munden R.et al. เยื่อหุ้มปอดไหลในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีอาการมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังได้รับการรักษาด้วย dasatinib หลังจาก imatinib ล้มเหลว วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2550; 25 (25): 3908-14 "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A. , ฮั่น X. , Kantarjian H. , CORTES J. Tyrosine Kinase ความผิดปกติของเกล็ดเลือดที่ถูกเหนี่ยวนำที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง เลือด. 2009; 114 (2): 261-3 "

  58. [58] "ไดเรกทอรียาเสพติด vidal. คำอธิบายของยาเสพติด Bosulif (Bosulif) โหมดการเข้าถึง: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441 "

  59. [59] "Soverini S. , Coorossi S. , Gnani A. , Rosti G. , Castagnetti F. , Poerio A. , et al. การมีส่วนร่วมของการกลายพันธุ์ของโดเมน ABL Kinase กับความต้านทานของ Imatinib ในกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันของผู้ป่วยฟิลาเดลเฟีย - บวก: โดยพรรคกิมม่าที่ทำงานบน Myeloid Leuk เรื้อรัง "

  60. [60] "Soverini S. , Gnani A. , Colarossi S. , Castagnetti F. , Abruzzese E. , Paolini S. , et al. ผู้ป่วยที่เป็นบวกของฟิลาเดลเฟียที่มีการปิดบังการกลายพันธุ์ของโดเมน BCR-ABL Kinase ที่ทน Imatinib มีโอกาสสูงกว่าในการพัฒนาการกลายพันธุ์เพิ่มเติมร่วมกัน "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, FE Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. บานหน้าต่าง, MC MU, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Cross, และ G. Martinelli "บทความรีวิว BCR-ABL Kinase การวิเคราะห์การกลายพันธุ์โดเมนในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่ได้รับการรักษาด้วย Tyrosine Kinase Inhibitors: คำแนะนำจากแผงผู้เชี่ยวชาญในนามของ European Leukemianet" เลือด. , vol. 118, ไม่ 5, pp 1208-1215, 2011

  62. [62] "O'Hare T. , Walters D.K. , Stoffregen E.P. , Jia T. , Manley P.w. , Mestan J. , et al. ในกิจกรรมในหลอดทดลองของสารยับยั้ง BCR-ABL AMN107 และ BMS-354825 เทียบกับการกลายพันธุ์ของโดเมน ABL Kinase ที่ทนต่อการสกัดกั้นทางคลินิก การวิจัยโรคมะเร็ง 2548; 65 (11): 4500-5 "

  63. R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini และ C. Gambacorti-Passerini, "กิจกรรมของ Bosutinib, Dasatinib, และ NiLotinib กับ BCR ทนต่อ 30 Imatinib" ลินิน. oncol , vol. 27, ไม่ 3, pp 468-469, 2008
  64. [64] "ทรัพยากรอิเล็กทรอนิกส์ โหมดการเข้าถึง: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T. , Shakespeare W.C. , Zhu X. , EIDE C.A. , Rivera V.M. , วัง F. , et al. AP24534 สารยับยั้ง Pan-BCR-ABL สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังได้ขัดขวางการกลายพันธุ์ของ T315i และเอาชนะความต้านทานการกลายพันธุ์ เซลล์เซลล์ 2009; 16 (5): 401-12 "

  66. [66] "Hochhaus A S.n. , Cortes Je, Dasatinib กับ Imatinib (IM) ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังเรื้อรังในช่วงเรื้อรัง (CML-CP): การติดตาม Dasision 3 ปี โปรแกรมและบทคัดย่อของการประชุมประจำปี 2555 ของสมาคมคลินิกคลินิกอเมริกัน 2012 "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim D.-W. , Issaragrisil S. , Clark Re, Reiffers J. Enestnd 4-Year (Y) Update: เหนือกว่า Nilotinib VS Imatinib ในผู้ป่วย (PTS) ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ของฟิลาเดลเฟีย บวก (PH +) มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังใน Chroni "

  68. [68] "Wei G. , Rafiyath S. , Liu D. การรักษาสายแรกสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เรื้อรัง: Dasatinib, Nilotinib หรือ Imatinib วารสารโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยา ปี 2010; 3 (1): 47 "

  69. [69] "Chelyrava E.Yu. Turkina A.G. , Missurin A.V. , Zakharova A.V. การตรวจจับในช่วงต้นของการเกิดซ้ำของ Cytogenetic ด้วยการศึกษาแบบไดนามิกของระดับการถอดเสียง BCR-ABL ในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรัง โลหิตวิทยาและการถ่ายโอนข้อมูล 2550; 52 (2): 50-1 "

  70. [70] "Hughes T. , Deininger M. , Hochhaus A. , Branford S. , Radich J. , Kaeda J. , et al. การตรวจสอบผู้ป่วย CML ตอบสนองต่อการรักษาด้วย Tyrosine Kinase Inhibitors: ตรวจสอบและคำแนะนำสำหรับวิธีการที่สอดคล้องกันในปัจจุบันสำหรับการตรวจจับการถอดเสียง BCR-ABL "

  71. [71] "Pavlovsky C. , Giere I. , Lombardi V. , Negri P. , Moiraghi B. , Garcia J. , et al. การตรวจสอบโรคที่เหลือน้อยที่สุดโดย PCR เชิงปริมาณในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังในการให้อภัยนอกรีต Ash บทคัดย่อ ปี 2008; 112 (11): 4272 "

  72. [72] "กด R.D. , Love Z. , Tronnes A.a. , Yang R. , Tran T. , Mongoue-Tchokote S. , et al. ระดับ MRNA ของ BCR-ABL ที่และหลังจากเวลาของการตอบสนองของ CCR ที่สมบูรณ์ (CCR) ทำนายระยะเวลาของ CCR ใน Imatinib Mesylate ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย CML เลือด. 2549; สิบ."

  73. [73] "De Padua Silva L. , Cortes J. , Jabbour E. , Giralt S. , Kebriaei P. , O'Brien S. , et al. นวนิยาย Tyrosine Kinase ยับยั้งการรักษาด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด allogeneic ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง Ash บทคัดย่อ ปี 2008; 112 (11): 2154 "

  74. [74] "ทรัพยากรอิเล็กทรอนิกส์ เกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ V4.0 (CTCAE) วันที่เผยแพร่: 28 พฤษภาคม 2009, NIH Publication NO. 09-5410 โหมดการเข้าถึง: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A. , Turkina A.G. , Vorontsova A.V. และอัล. ผลการบำบัดระยะไกล Dazatinib และการวิเคราะห์การไหลที่แปลกประหลาดของเยื่อหุ้มปอดไหลในสวรรค์ในช่วงปลายเรื้อรังของ myellecosis เรื้อรังหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย Imatinab Bulletin ไซบีเรียน "

  76. [76] "Larson R. , Le Coutre P. , Reiffers J. , ET al. การเปรียบเทียบ Nilotinib และ 1674 Imatinib ในผู้ป่วย (PTS) ด้วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ในช่วงเรื้อรัง (CML-CP) Enestnd เกินหนึ่งปี J Clin Oncol ปี 2010; 28 (15 วินาที): ABSTR 6501 "

  77. [77] "Rea D. , Mirault T. , Cluzeau T. , et al. ต้นกำเนิดในช่วงต้นกำเนิดตกเลือดในช่วงต้นแก้ไขโดยรุ่นที่สอง tyrosine kinase ยับยั้ง nilotinib ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myloid เรื้อรังเรื้อรัง haematologica 2014; 99 (7): 1197-1203 "

  78. [78] "Aichberger K.j. , Herndlhofer S. , Schernthaner G.H. , และคณะ โรคหลอดเลือดแดงต่อพ่วงต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงแบบก้าวหน้าและเหตุการณ์หลอดเลือดอื่น ๆ ในระหว่างการบำบัด Nilotinib ใน CML am j hematol 2011; 86 (7): 533-9 "

  79. [79] "HIWASE D.K. , Yeung D.t. , Carne L. Hypercholesterlemia ใน Imatinib ผู้ป่วย CML-CP ที่ทนต่อ Imatinib รักษาด้วย NILOTINIB: การวิเคราะห์ย้อนหลัง เลือด. 2013; 122: 1503 "

  80. [80] "การวินิจฉัยและการแก้ไขการละเมิดการเผาผลาญไขมันเพื่อป้องกันและรักษาหลอดเลือดคำแนะนำของรัสเซีย v การแก้ไข มอสโก ปี 2555 "

  81. [81] "Pye S.M. , Cortes J. , Ault P. , Hatfield A. , Kantarjian H. , Pilot R. , et al. ผลกระทบของ Imatinib ในผลลัพธ์การตั้งครรภ์ เลือด. ปี 2008; 111 (12): 5505-8 "

  82. [82] "Mattei D. , Feola M. , Orzan F. , Mordini N. , RAISZZI D. , Gallamini A. ย้อนกลับความดันโลหิตสูงในปอดของ Dasatinib-Induced Dasatinib และ Ventricle ที่ถูกต้องในผู้ป่วย CML ที่ใช้งานจริง ไขกระดูกกระดูก 2009; 43 (12): 967-8 "

  83. [83] "Dumitrescu D. , Seck C. , สิบ Freyhaus H. , Gerhardt F. , Erdmann E. , Rosenkranz S. ความดันโลหิตสูงปอดย้อนกลับที่เกี่ยวข้องกับการรักษา Dasatinib สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง EUR RESTIR J. 2011; 38 (1): 218-20 "

  84. [84] "Montani D. , Bergot E. , Gunther S. , Savale L. , Bergeron A. , Bourdin A. , et al al. ความดันโลหิตสูงของหลอดเลือดแดงในปอดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดย Dasatinib การไหลเวียน 2012; 125 (17): 2128-37 "

  85. [85] "Shah N.P. , Wallis N. , Farber H.w. คุณสมบัติทางคลินิกของความดันโลหิตสูงในปอดในผู้ป่วยที่ได้รับ Dasatinib am j hematol ปี 2015; 90 (11): 1060-4 "

  86. [86] "Bergeron A. , Bergot E. , Vilela G. , Ades L. , Devergie A. , Esperou H. , et al. โรคปอดอักเสบไวต่อการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับ Imatinib Mesylate J Clin Oncol 2545; 20 (20): 4271-2 "

  87. [87] "ma c.x. , hobday t.j. , Jett J.r. โรคปอดอักเสบ Interstial Inducitis Imatinib mesylate Mayo Clin Proc 2003; 78 (12): 1578-9 "

  88. [88] "ราชดินาเจ, ภัทรพัทยา เชื้อปอดอักเสบที่แยกออกจากยาเสพติดที่แยกออกได้จากการรักษาด้วย Imatinib Mesylate Therapy.1 AM J hematol 2548; 79 (1): 80-1 "

  89. [89] "ไป S.w. , Kim B.k. , Lee S.H. , Kim T.j. , Huh J.Y. , Lee J.m. , และคณะ การบันทึกที่ประสบความสำเร็จกับ Imatinib ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังที่เคยมีประสบการณ์มาก่อน Imatinib Mesylate เหนี่ยวนำปอดอักเสบ วัณโรคและโรคระบบทางเดินหายใจ 2013. "

  90. [90] "Tamura M. , Saraya T. , Fujiwara M. , Hiraoka S. , Yokoyama T. , Yano K. , et al. การค้นพบการคำนวณความละเอียดสูงที่มีความละเอียดสูงสำหรับผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษต่อยาที่เกิดจากยาที่เกิดจากการอ้างอิงพิเศษถึงรูปแบบคล้ายโรคปอดอักเสบใน Gemcitabine - "

  91. [91] "Lazareva O.V. , kostina i.e. , Turkina A.G โรคปอดอักเสบที่เกิดจากยาเสพติด: ภาวะแทรกซ้อนที่หายากของการรักษาด้วย Imatinib โดย mesilate ในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรัง คลินิกวิทยา ปี 2010; 1 (3): 47-52 "

  92. [92] "RadaEllif, Venerc., ripamontif,, etal. เหตุการณ์ตกเลือด Conjunctival 2087 ที่เกี่ยวข้องกับ Imatinib Mesylate int j hematol 2550; 86 (5): 390-3 "

  93. [93] "Berviller P. , Andreoli A. , Mir O. , Anselem O. , Delezoide A.-L. , Sauvageon H. , et al. ผลลัพธ์ของทารกในครรภ์ที่น่าทึ่งหลังจากการถ่ายโอนการถ่ายโอนของ Dasatinib ยาต้านมะเร็ง 2012; 23 (7): 754-7 "

  94. [94] "Cortes J.e. , Abruzzese E. , ChelySheva E. ผลกระทบของ Dasatinib ในผลลัพธ์การตั้งครรภ์ Amjhematol ปี 2015; 90 (12): 1111-5 "

  95. [95] "Dryykh G.t. , Davydov M.i. , Savchenko V.G สุขภาพการสืบพันธุ์ของผู้หญิงที่มีโรค Oncohematological มอสโก, 2012 "

  96. [96] "รัสเซล M.A. , ช่างไม้ M.W. , Akhtar M.S. , Lagattuta T.f. , Egorin M.j. Imatinib Mesylate และความเข้มข้นของการเผาผลาญในเลือดมารดาสายสะดือสายสะดือรกและน้ำนมแม่ J Perinatol 2000. 27 (4): 241-3 "

  97. [97] "Breccia M. , Cannella L. , Montefusco E. , Frustaci A. , Pacilli M. , Alimena G. ผู้ป่วยชายที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่ได้รับการรักษาด้วย Imatinib ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ที่ดีต่อสุขภาพ: รายงานของห้ากรณี การวิจัยมะเร็งเม็ดเลือดขาว ปี 2008; 32 (3): 519-20 "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, AM Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, และ N . Testoni "Variant Philadelphia Transcations: การจำแนกรูปแบบโมเลกุล - Cytogenetet เลือด. , vol. 117, ไม่ 25, pp 6793-6800, 2011

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani และ N. Testoni "ความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มเติมในโคลน Philadelphia-positive: อิทธิพลการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ต่อการรักษาด้วย Frontline Imatinib: งานปาร์ตี้งาน Gimema ในการวิเคราะห์ CML" เลือด. , vol. 120, ไม่ 4, pp 761-767, 2012

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, Iiacobucci, G. Alimena, F. บานหน้าต่าง, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani และ G. Rosti "การลบโครโมโซมอนุพันธ์ 9 ไม่ส่งผลต่อการตอบสนองและผลลัพธ์ของ มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังในช่วงต้นเรื้อรังได้รับการรักษาด้วย Imatinib Mesylate: การวิเคราะห์ปาร์ตี้การทำงานของ Gimema CML " ลินิน. oncol , vol. 28, ไม่ 16, pp 2748-2754, 2010
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, และ L. Brandt, "วิวัฒนาการ Karyotypic แบบสุ่มในมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง" int j cancer , vol. 18, ไม่ 1, pp 24-30, 1976

  102. [102] F. Mitelman "สถานการณ์ Cytogenetic ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง" มะเร็งต่อมน้ำเหลือง , vol. 11 SUPRY 1, PP 11-5, 1993
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics ใน CML: สำคัญกว่าที่คุณคิด" เลือด. , vol. 127, ไม่ 22, pp 2661-2662, จุน. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, MC Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Protel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Luseker, M. Pfirrmann, และ J. Hasford, ผลกระทบของความผิดปกติของ cytogenetic เพิ่มเติมในการวินิจฉัยโรค CML: ยาว -Term การสังเกตของผู้ป่วย 1151 รายจากการศึกษา CML แบบสุ่ม IV "Vol. 118, ไม่ 26, pp 6760-6769, 2011

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, JA Digiuseppe, Z. เฉิน, HM Kantarjian, LJ Medeiros และ S. Hu, "การแบ่งชั้นความเสี่ยงของความผิดปกติของโครโมโซม ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวตระกูลมะเร็งเม็ดเลือดขาวในยุคเรื้อรังในยุคของการบำบัดด้วยการยับยั้ง Kinase Tyrosine " เลือด. , vol. 127, ไม่ 22, pp Blood-2016-01-690230, 2016

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I. , Martynenko L. S. , Ivanova M. P. , Ogorodnikova Yu. S. , Dzihgo L. A. , Moskalenko M. V. , Uscheva E. I. , Uadaleva V. Yu. Machelaytena Er, Mazikova Yu Yu., Bogdanova Yu. S. , Goncharova OD, Krivautskaya Mn, Pospelova Ti, Lyamkina เป็น "ความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มี myelolomicosis เรื้อรัง" โลหิตวิทยาและการถ่ายโอนข้อมูล , vol. 52, ไม่ 2, pp 28-35, 2007

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. A. V. Vorentsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, Lv Dyachenko, Ai Udovichenko, A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. L. Konovov, S. Yu Smirnova, N. Khorosko และ E. V. Domrachev "อิทธิพลของความผิดปกติของโครโมโซมต่าง ๆ ในกระดูกเชิงบวก เซลล์ไขกระดูกสำหรับ myelelecosis เรื้อรังที่มีสารยับยั้งการบำบัดของ Kinases ไทโรซีน " OnCoHematology , vol. 4, pp 24-34, 2012

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Aperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- ว. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, F.-x Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, MC M? LLER, D. Niederwieser, F. บานหน้าต่าง, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? ELE, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman และ R. Hehlmann "รีวิวบทความแนะนำ Leukemianet ยุโรปสำหรับการจัดการมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง: 2013" เลือด. , vol. 122, ไม่ 6, pp 872-884, 2013

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. ดังนั้น I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ DRUKER และ F. Guilhot, "การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่มีความผิดปกติของ cytogenetic cytogenetic ในฟิลาเดลเฟีย - โรคมะเร็ง. , vol. 110, ไม่ 7, pp 1509-1519, 2007

  110. [110] S.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-H. บาง, s.-h. คิม, e.-j จางจ. จ. Byeun, J. E. Park, H.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim และ D.-W. คิม "ความหมายทางคลินิกในระยะยาวของความผิดปกติของโครโมโซม Clonal ในการวินิจฉัยใหม่ผู้ป่วยมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเรื้อรังที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่รักษาด้วย Imatinib Mesylate." ประเภทมะเร็ง , vol. 205 ไม่มี 11, pp 563-71, 2012

  111. [111] Cortes J, Saglio G. , Kantarjian H. , Baccarani M. , และคณะ ผลการศึกษาขั้นสุดท้าย 5 ปีของการศึกษา: การศึกษา Dasatinib เมื่อเทียบกับ Imatinib ในการรักษา - ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรัง วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา, 34:20, 2016, 2333-2341.107 Kantarjian, Giles F. , Bhalla K. , et al. Nilotinib มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเรื้อรังในช่วงเรื้อรังหลังจากความต้านทาน Imatinib หรือการแพ้: ผลการติดตาม 24 เดือน Blood 2011 117: 1141-1145

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Brien S และคณะ ปริมาณการเพิ่มของ Imatinibmesylate สามารถเอาชนะความต้านทานต่อการรักษาด้วยยามาตรฐานในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งเรื้อรัง เลือด. 101 (2), 473-475 (2003)

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An Schiffer CA ผลของการเพิ่มปริมาณของ Imatinibmesylate ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังหรือเร่งเรื้อรังที่มีการตอบสนองทางโลหิตวิทยาหรือการตอบสนองทางไซต์ที่ไม่เพียงพอต่อการรักษาเบื้องต้น ความละเอียดของโรคมะเร็ง 9 (6) 2092-2097 (2003)
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Aperley JF ผลประโยชน์ชั่วคราวจากการเพิ่มปริมาณ Imatinib ในผู้ป่วย CML ที่ไม่บรรลุการลบ Cytogenetic ที่สมบูรณ์ในปริมาณทั่วไป เลือด. 102 (7) 2702-2703 (2003)

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? vy v, jootar s, holowiecki j, hamerschlak n, hughes t, bleickardt e, dejardin d, cortes j, shah np.dasatinib หรือ imatinib ปริมาณสูงสำหรับ myeloid เรื้อรังเรื้อรัง โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ทนต่อธรรมชาติในปริมาณที่ 400 ถึง 600 มิลลิกรัมต่อวัน: ติดตามการศึกษาระยะที่ 2 แบบสุ่ม (start-r) // มะเร็ง 2009 ก.ย. 15; 115 (18): 4136-47)

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการเปลี่ยนเป็น Nilotinib 400 มก. วันละสองครั้งสำหรับผู้ป่วยที่มีการตอบสนองแบบเรื้อรังที่มีการตอบสนองใต้ดินหรือความล้มเหลวในแนวหน้า iMatinib หรือ NILOTINIB 300 มก. วันละสองครั้ง .//heematologica 2014 Jul; 99 (7): 1204-11

ภาคผนวก A1 องค์ประกอบของคณะทำงาน

AFANASYEV B.V. หมอเกียรติยศรัสเซีย, D.N. , ศาสตราจารย์, ผู้อำนวยการด้านเนื้องอกวิทยาของเด็กโลหิตวิทยาและการปลูกถ่าย น. Gorbacheva GBOU VPO ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Abdulkadyrov K.m. , การแพทย์ของสหพันธรัฐรัสเซีย, ศาสตราจารย์, ph.d. , หัวหน้าภาควิชาคลินิกของเคมีบำบัด gemoblastozes, ภาวะซึมเศร้าของคราบเลือดและการปลูกถ่ายกระดูก "สถาบันวิจัยโลหิตวิทยาของรัสเซียและการถ่ายโอนข้อมูลขององค์การแพทย์และชีวภาพของรัฐบาลกลาง" ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Abdullayev A.o. , Ph.D. , Art. n. จาก. ห้องปฏิบัติการของการวิจัยโลหิตวิทยา FGBU โลหิตวิทยาศูนย์วิจัยสุขภาพของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียสมาชิกของ MPN & MPNR-EURONET ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Vinogradova o.Yu. , D. M. , ศาสตราจารย์ แผนกของโลหิตวิทยา, มะเร็งและการรักษาด้วยรังสี Gobos "มหาวิทยาลัยการแพทย์วิจัยของรัสเซีย" n. Pyrogovamz รัสเซียหัว ศูนย์โลหิตวิทยาเมืองมอสโก GBUZ GKB พวกเขา S.P. Kotkin, Ch. n. sot FGBU "ศูนย์วิทยาศาสตร์และทางคลินิกของรัฐบาลกลางโลหิตวิทยามะเขือวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา D. Rogachev "กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียสมาชิกของสมาคมวิชาชีพรัสเซียของ Oncohematologists สมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติ (NGO) เขาได้รับประกาศนียบัตรของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย "เพื่อทำบุญในด้านการดูแลสุขภาพ" ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Golenkov A.k. , แพทย์ที่ได้รับเกียรติจากสหพันธรัฐรัสเซีย, D. N. , ศาสตราจารย์, หัว ภาควิชาโลหิตวิทยาทางคลินิกและภูมิคุ้มกันวรรณคดี Gbuz Mo Monica MF Vladimirsky นักโลหิตวิทยาหลักของภูมิภาคมอสโกผู้เชี่ยวชาญด้านกองทุนอาณาเขตของ OMS ของภูมิภาคมอสโก, Roszdravnadzor ในมอสโกและภูมิภาคมอสโกนักวิชาการของ Raen สมาชิกของสภาวิทยานิพนธ์ของศูนย์วิทยาศาสตร์โลหิตวิทยาสมาชิกของ สภาโมนิก้า m.f. Vladimirsky สมาชิกของคณะบรรณาธิการของวารสาร "โลหิตวิทยาและการถ่ายโอนข้อมูล", "Journal Biotherapeutic รัสเซีย", "Oncohematology" สมาชิกสภาผู้เชี่ยวชาญของสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับ Mielolomicosis เรื้อรังเชิญสมาชิกสภาผู้เชี่ยวชาญด้านยุโรป เขาได้รับรางวัลเหรียญของคำสั่ง "เพื่อทำบุญไปยังบ้านเกิด" Siephen จาก 21 Apprel 2012 ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Gusarova G.A. , Ph.D. , St.N. ภาควิชาวิทยาศาสตร์และที่ปรึกษาของโรคพิษเคมีบำบัดโรคพิษสุนัขบ้าของ FGBU ของ GSC ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Zarutsky A. Yu. , D.M. , ศาสตราจารย์ ภาควิชาบำบัดของคณะพร้อมหลักสูตรต่อมไร้ท่อโรคหัวใจและการวินิจฉัยการใช้งานกับคลินิกของ FGBOU ใน "มหาวิทยาลัยการแพทย์ St. Petersburg State University Acad. IP Pavlova" กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียผู้อำนวยการสถาบันโลหิตวิทยาของรัฐบาลกลาง รัฐ Unitary Enterprise "SZFMitz พวกเขา VA Almazov" กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียตัวแทนของรัสเซียในกองทุนระหว่างประเทศ Myellecosis เรื้อรัง ( มูลนิธิมะเร็งมะเร็งมะเร็งเม็ดเลือดขาวนานาชาติ . 2554 EuropeanLeukemianetMeriteward (การเคลื่อนไหวกิตติมศักดิ์จาก ELN) ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Kuzmina L.A. , Ph.D. , หัว ภาควิชาวิทยาศาสตร์และคลินิกของเคมีบำบัดที่มองเห็นได้สูงและการปลูกถ่ายไขกระดูกของ FGBU ของ SSC กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย, บาดแผลผู้เชี่ยวชาญ, สมาชิกของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติได้รับรางวัลตราสัญลักษณ์ของ "ความเป็นเลิศของสุขภาพ" ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Kutsev S.i. , D.M. , ผู้อำนวยการของ Fano of Russia, หัวหน้า Fano of Russia, หัวหน้าศูนย์วิทยาศาสตร์ทางพันธุกรรมรัสเซีย ภาควิชาพันธุศาสตร์โมเลกุลและมือถือ GBOU ใน Rnima Nam Ipirogov ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียหัวหน้าผู้เชี่ยวชาญอิสระในพันธุศาสตร์ทางการแพทย์ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียประธานคณะกรรมการพันธุกรรมทางการแพทย์สมาชิกของ สภานิติบัญญัติของคณะกรรมการบริหารของสมาคมพันธุศาสตร์ทางการแพทย์ของรัสเซีย ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Lomai E.G. , Ph.D. , C. n. จาก. Neil Oncomatology สถาบันโลหิตวิทยาของ FSBI "SZFMITZ พวกเขา v.a almozov" ประกาศนียบัตรกิตติมศักดิ์ของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับข้อดีในด้านการดูแลสุขภาพเป็นเวลาหลายปีของงานที่มีสติจาก 2013 ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: Novartis, BMS, Pfeiser - การบรรยาย Novartis สนับสนุน BMS-Grants

Martynkevich คือ DB หัวหน้าห้องปฏิบัติการพันธุศาสตร์โมเลกุลของ FSBI "สถาบันวิจัยการวิจัยของรัสเซียและการถ่ายของหน่วยงานทางการแพทย์และชีวภาพของรัฐบาลกลาง" สมาชิกสภาวิชาการของ FSBI "สถาบันวิจัยของรัสเซีย" สถาบันวิจัยโลหิตวิทยาและการถ่ายโอนข้อมูลของรัสเซีย หน่วยงานชีวภาพทางการแพทย์ของรัฐบาลกลาง " ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Morozova E.V. , PH.D. , รองศาสตราจารย์ของภาควิชาโลหิตวิทยาการถ่ายและการปลูกถ่ายของ PSPBGMU นักวิชาการ I.P. Pavlova สมาชิก European Leukemia Net (ELN) ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Obukhova TN, PH.D. , พันธุกรรมแพทย์, หัวของห้องปฏิบัติการทางวิทยาศาสตร์และทางคลินิกของ Kariology ขององค์กรเอกชนของรัฐสหพันธรัฐของกระทรวงสาธารณสุขของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, สมาคมโลหิตวิทยาที่แต่งงานกับรัสเซีย สังคมของ Oncohematologists สมาคม Citogenetics ของยุโรปได้รับประกาศนียบัตรกิตติมศักดิ์ของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Pospelova t.i. , D. , ศาสตราจารย์, ศาสตราจารย์, ดุษฎีบัณฑิตของรัสเซีย, รองอธิการบดีสำหรับงานทางวิทยาศาสตร์ของสถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐสหพันธรัฐการศึกษาระดับอุดมศึกษา "มหาวิทยาลัยการแพทย์ Novosibirsk" กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย กรมบำบัดโลหิตวิทยาและการถ่ายภาพ FPK และ PPV FSBEA ใน NGMU ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียหัวหน้าศูนย์โลหิตวิทยาของเมือง Novosibirsk หัวหน้าแพทย์นักโลหิตพยาธิศ์ของโครงสร้างรัฐบาลกลางไซบีเรียและเขต Novosibirsk ประธานของหมู่ " สมาคมสมาคมโลหิตวิทยาสมาคม " ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Sudarikov AB, D.BN, หัว ห้องปฏิบัติการของมะเร็งวิทยาโมเลกุลของ FSBI ของ UGTS กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียผู้เชี่ยวชาญของ RFB, RNF, FSVK ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Turkina A.g. , D. M. , ศาสตราจารย์, หัว ภาควิชาเคมีและที่ปรึกษาของเคมีบำบัดของโรค Myeloprolyferative ของ SSC GNS กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียประธานกลุ่มวิจัยการทำงานบนสังคม Mielolic เรื้อรังของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติ (NGO) หัวหน้ากลุ่มรัสเซียและสมาชิกของกลุ่มรัสเซีย สภาผู้เชี่ยวชาญ (ELN), สมาคมโลหิตวิทยาในยุโรปเพื่อการศึกษาของ Leukemias สมาชิกของรัสเซียในรัสเซียคณะกรรมการระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและโรคที่เกี่ยวข้อง, IACRLRD World Committee สมาชิกของกลุ่มวิจัยยุโรปใน Eicml) สมาคมโลหิตวิทยาแอชอเมริกัน (American Society of Omatology), Siberian Society of hematologists ได้รับประกาศนียบัตรของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียในปี 2555 ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Tsace G.A. , D. M. N. หัว ห้องปฏิบัติการชีววิทยาโมเลกุลภูมิคุ้มกันบกพร่องและ Patomorphology GBUZ CO "โรงพยาบาลคลินิกเด็กประจำภูมิภาคหมายเลข 1" Baterinburg แพทย์วินิจฉัยทางคลินิกการวินิจฉัย Gauz ด้วย "สถาบันการแพทย์เซลลูล่าร์เทคโนโลยี" Bratisrougburg สมาชิกของสมาคมแพทย์ประจำชาติและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา . ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Fomins M.S. , Scientific sot FGBU "สถาบันวิจัยโลหิตวิทยาของรัสเซียและการถ่ายโอนข้อมูลของหน่วยงานชีวภาพทางการแพทย์ของรัฐบาลกลาง" สมาชิกของ EHA, Ash, Eln ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

Chelyrava E.Yu. , Ph.D. , ST.N. ภาควิชาวิทยาศาสตร์และที่ปรึกษาของโรคพิษเคมีบำบัดโรคพิษสุนัขบ้าของ FGBU ของ GSC ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย สมาชิกของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติ ELN ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ทุนสำหรับการมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางวิทยาศาสตร์การบรรยายการอ่าน - Novartis Pharma "Bristol Myers Skwibb"

Shuvayev V.A. , Ph.D. , St.N. FSBI "สถาบันวิจัยโลหิตวิทยาของรัสเซียและการถ่ายโอนข้อมูลของหน่วยงานทางการแพทย์และชีวภาพของรัฐบาลกลาง" สมาชิกของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติ ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: เงินช่วยเหลือสำหรับการมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางวิทยาศาสตร์การบรรยาย - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser"

Shukhov O.A. , Ph.D. , นักวิทยาศาสตร์. ภาควิชาวิทยาศาสตร์และที่ปรึกษาของเคมีบำบัดโรค Myeloproliferative ของ FGBU ของ SSC กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียสมาชิกของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งชาติสมาชิกของ EHA, ELN ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ทุนสำหรับการมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางวิทยาศาสตร์การบรรยายการอ่าน - Novartis Pharma "Bristol Myers Skwibb"

ภาคผนวก A2 วิธีการพัฒนาคำแนะนำทางคลินิก

กลุ่มเป้าหมายของคำแนะนำทางคลินิก:

  1. ผู้เชี่ยวชาญโรคโลหิตวิทยา;

  2. ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา;

  3. ผู้เชี่ยวชาญนักบำบัด;

  4. ผู้เชี่ยวชาญนรีแพทย์สูตินรีแพทย์

  5. นักเรียนของมหาวิทยาลัยการแพทย์

ระเบียบวิธีการรวบรวมหลักฐาน

วิธีการที่ใช้ในการรวบรวม / เลือกหลักฐาน:

ค้นหาสิ่งพิมพ์ในงานพิมพ์เป็นระยะ ๆ ที่มีปัจจัยการกระแทก> 0.3;

ค้นหาในฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์

ฐานข้อมูลที่ใช้ในการรวบรวม / เลือกหลักฐาน:

ฐานหลักฐานสำหรับคำแนะนำคือสิ่งพิมพ์ที่รวมอยู่ในห้องสมุด Kohrinovskaya, ฐานข้อมูล Pubmed และ Medline ความลึกของการค้นหาคือ 30 ปี

วิธีการที่ใช้ในการวิเคราะห์หลักฐาน:

วิธีการที่ใช้สำหรับคุณภาพและกำลังของหลักฐาน:

ตาราง P1 รูปแบบการให้คะแนนสำหรับการประเมินระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน

ระดับความน่าเชื่อถือของหลักฐาน

คำอธิบาย

1 ++

Meta-Analyzes คุณภาพสูงความคิดเห็นที่เป็นระบบของการศึกษาควบคุมแบบสุ่ม (RKK) หรือ RCC ที่มีความเสี่ยงต่ำมากของข้อผิดพลาดที่เป็นระบบ

1+

ดำเนินการ Meta-Analyzes ความคิดเห็นอย่างเป็นระบบหรือ RKK

หนึ่ง-

การทดสอบ Meta ความคิดเห็นที่เป็นระบบหรือ RCK ที่มีความเสี่ยงสูงต่อข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบ

2 ++

ความคิดเห็นการวิจัยระบบที่มีคุณภาพสูงการควบคุมกรณีหรือการศึกษากลุ่มที่มีการขาดหรือมีความเสี่ยงต่ำมากในการผสมผสานผลกระทบหรือข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบและความน่าจะเป็นสูงของการเชื่อมต่อโครงข่ายเชิงสาเหตุ

2+

ดำเนินการวิจัยกรณีงานวิจัยหรือการศึกษากลุ่มที่มีความเสี่ยงโดยเฉลี่ยของผลกระทบการผสมหรือข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบและความน่าจะเป็นค่าเฉลี่ยของความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ

2-

การวิจัยการควบคุมคดีหรือการศึกษาโคหอร์ดที่มีความเสี่ยงสูงในการผสมเอฟเฟกต์หรือข้อผิดพลาดอย่างเป็นระบบและความน่าจะเป็นโดยเฉลี่ยของการเชื่อมต่อโครงข่ายเชิงสาเหตุ

3

ไม่ใช่การวิจัยเชิงวิเคราะห์ (คำอธิบายของกรณีชุดของกรณี)

4

ผู้เชี่ยวชาญความคิดเห็น

คำอธิบายวิธีการในการวิเคราะห์หลักฐานและการพัฒนาคำแนะนำ

เมื่อเลือกสิ่งพิมพ์เป็นแหล่งที่มาของหลักฐานวิธีการที่ใช้ในการศึกษาแต่ละครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าสอดคล้องกับหลักการของยาตามหลักฐาน ผลการศึกษาที่ได้รับอิทธิพลต่อระดับหลักฐานที่กำหนดให้กับสิ่งพิมพ์ซึ่งจะส่งผลกระทบต่อความแข็งแกร่งของคำแนะนำที่เกิดขึ้นจากมัน

การศึกษาวิธีการที่มุ่งเน้นไปที่คุณสมบัติการออกแบบของการศึกษาซึ่งมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพของผลลัพธ์และข้อสรุป

เพื่อที่จะกำจัดอิทธิพลของปัจจัยอัตนัยการศึกษาแต่ละครั้งมีการประเมินอย่างอิสระอย่างน้อยสองคนอิสระของทีมงานของผู้เขียน ความแตกต่างในการประเมินถูกกล่าวถึงในการประชุมของคณะทำงานของกลุ่มคำแนะนำของผู้เขียน

จากการวิเคราะห์หลักฐานส่วนต่าง ๆ ของแนวทางทางคลินิกได้รับการพัฒนาอย่างต่อเนื่องตามรูปแบบการให้คะแนนของคำแนะนำ (ตาราง P2)

วิธีการที่ใช้ในการกำหนดคำแนะนำ:

ตาราง P2 - รูปแบบการให้คะแนนสำหรับการประเมินคำแนะนำการโน้มน้าวใจ

ระดับของคำแนะนำการโน้มน้าวใจ

คำอธิบาย

A

คำแนะนำเป็นไปตาม:

อย่างน้อยในการวิเคราะห์ META หนึ่งภาพภาพรวมอย่างเป็นระบบหรือ RCK ประมาณ 1 ++ ซึ่งใช้โดยตรงกับประชากรเป้าหมายและแสดงให้เห็นถึงความยั่งยืนของผลลัพธ์

หรือกลุ่มหลักฐานที่รวมถึงผลการวิจัยประมาณ 1+ ที่ใช้โดยตรงกับประชากรเป้าหมายและแสดงให้เห็นถึงความยั่งยืนโดยรวมของผลลัพธ์

B

คำแนะนำเป็นไปตาม:

ในกลุ่มหลักฐานรวมถึงผลการศึกษาประเมินเป็น 2 ++ ซึ่งใช้โดยตรงกับประชากรเป้าหมายและแสดงให้เห็นถึงความยั่งยืนโดยรวมของผลลัพธ์

หรือหลักฐานที่คาดการณ์จากการศึกษาจัดอันดับเป็น 1 ++ หรือ 1+

C

คำแนะนำเป็นไปตาม:

ในกลุ่มหลักฐานรวมถึงผลการวิจัยประมาณ 2+ ซึ่งใช้โดยตรงกับประชากรเป้าหมายและแสดงให้เห็นถึงความยั่งยืนโดยรวมของผลลัพธ์

หรือหลักฐานที่คาดการณ์จากการศึกษาจัดอันดับเป็น 2 ++

D

ข้อเสนอแนะขึ้นอยู่กับหลักฐานของระดับ 3 หรือ 4

หรือหลักฐานที่คาดการณ์จากการศึกษาได้รับการจัดอันดับเป็น 2+

ตัวชี้วัดของการปฏิบัติทางคลินิกอ่อนโยน (GoodpracticePoints - GPPS):

การปฏิบัติตามคำแนะนำที่อ่อนโยนขึ้นอยู่กับคุณสมบัติและประสบการณ์ทางคลินิกของทีมงานของผู้เขียน

คำแนะนำวิธีการตรวจสอบความถูกต้อง

วิธีการตรวจสอบข้อเสนอแนะ:

ภาคผนวก A3 เอกสารที่เกี่ยวข้อง

ประเภทรูปแบบเงื่อนไขสำหรับการให้การดูแลทางการแพทย์ที่ CML พิจารณาตามขั้นตอนการให้บริการทางการแพทย์คำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหมายเลข 930 N จาก 29.12.2014 "เมื่อพิจารณาถึงขั้นตอนการจัดระเบียบการดูแลทางการแพทย์ไฮเทคโดยใช้ระบบสารสนเทศพิเศษ" รวมถึงการคำนึงถึงมาตรฐานที่พัฒนาโดยผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการวินิจฉัยและการบำบัดของ HML

ภาคผนวก B. อัลกอริธึมชั้นนำของผู้ป่วย

 

ภาคผนวก B. ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย

Deep-Devaable ........... !

คุณได้ระบุโรค myelolomicosis เรื้อรัง (HML) ในการพัฒนาของโรคนี้โคลนของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเกิดขึ้นซึ่งแทนที่เซลล์ของการก่อตัวของเลือดปกติในไขกระดูก เซลล์เม็ดเลือดขาวมีเครื่องหมายของโรคนี้ - ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม (PH +) และ / หรือ TranscriptBCR-ABL เครื่องหมายเหล่านี้ถูกตรวจพบภายใต้การศึกษา Cytogenetic ของไขกระดูกหรือการศึกษาทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุลของเลือดต่อพ่วง CML มักถูกตรวจพบด้วยการทดสอบเลือดแบบสุ่มและอาการทางคลินิกของโรคในขณะที่การวินิจฉัยอาจขาดหายไป อย่างไรก็ตามในกรณีที่ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงความก้าวหน้าที่ค่อยเป็นค่อยไปเกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี HML การรักษาด้วยเป้าหมายที่ทันสมัยใช้ - การเตรียมการของ Tyrosine Kinase Inhibitors (ITC) ซึ่งทำให้สามารถลดจำนวนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวได้อย่างมีนัยสำคัญและกำหนดการคาดการณ์ระยะยาวที่ดีของโรค ปัจจุบันสารยับยั้งของ Tyrosine Kinases 1 และ 2 รุ่นมีให้บริการในสหพันธรัฐรัสเซีย ทางเลือกของยาเสพติดสำหรับการรักษาการรักษาของคุณจะดำเนินการโดยคำนึงถึงขั้นตอนของโรคพยาธิวิทยาร่วมกันและผลข้างเคียงของแต่ละ ITC ตามคำแนะนำที่ทันสมัยเกี่ยวกับการรักษาด้วย HML ในกรณีส่วนใหญ่ HML ถูกตรวจพบในเฟสเรื้อรัง (HF) และการรักษาจะดำเนินการผู้ป่วยนอก อย่างไรก็ตามในการปรากฏตัวของประจักษ์พยานสามารถรักษาในโรงพยาบาลได้

หลักการหลักของการรักษาด้วย HML คือการเหนี่ยวนำของการตอบสนองต่อการรักษาและการปราบปรามของโคลนของเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเพื่อลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรค ผลลัพธ์ของการตรวจเลือดทั่วไปเพียงครั้งเดียวหลังจากการบรรลุการให้อภัยทางโลหิตวิทยาเต็มรูปแบบไม่ให้ข้อมูลเพียงพอที่จะประเมินการตอบสนองต่อการรักษา วิธีการหลักของการประเมินปริมาณของโคลนมะพร้าวและพารามิเตอร์ลักษณะที่มีประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย HML เป็นวิธีการวิจัยทางพันธุกรรมทางชีววิทยาและโมเลกุล

กุญแจสำคัญในการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในความล้มเหลวของการรักษาเส้นแรกล้มเหลวและทันเวลาในการแก้ไขคำถามของการดำเนินการปลูกถ่ายของเซลล์ไขกระดูกที่ทำเลือด เพื่อกำหนดข้อบ่งชี้สำหรับความต่อเนื่องของการรักษาหรือการเปลี่ยนแปลงการรักษาการตอบสนองต่อการรักษาด้วย HML นั้นถูกกำหนดให้เหมาะสมที่สุดความล้มเหลวหรือคำเตือน ในแต่ละช่วงเวลาการสังเกตมีเกณฑ์สำหรับคำจำกัดความเหล่านี้

คำตอบที่ดีที่สุด สำหรับการรักษาด้วย HML ให้พิจารณา: การลดระดับของการถอดเสียง BCR-ABL ? 10% หลังจาก 3 เดือน <1% หลังจาก 6 เดือน? 0.1% หลังจาก 12 เดือนของการรักษาเช่นเดียวกับการตอบสนองทางไซเทตบางส่วน (PH + 35%) หลังจาก 3 เดือนของการรักษาและการตอบสนองแบบเต็มรูปแบบ (FOS) ถึง 6 เดือนของการบำบัด การตอบสนองที่ดีที่สุดด้วยความทนทานต่อการรักษาที่ดีบ่งบอกถึงการคาดการณ์ที่ดีและการเอาชีวิตรอดที่ยาวนานโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้า ด้วยการตอบสนองที่ดีที่สุดและการอยู่รอดที่ยาวนานโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้าการบำบัดจะดำเนินต่อไปในโหมดเดียวกัน

ความล้มเหลวของการบำบัด มันถือว่ามีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความก้าวหน้าของโรคและเป็นพื้นฐานสำหรับการพูดคุยเกี่ยวกับปัญหาของความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงการรักษา หากการรักษาล้มเหลวเป็นสิ่งที่จำเป็นในการประเมินความมุ่งมั่นของผู้ป่วยในการรักษานั่นคือความสม่ำเสมอของการบริโภคยาเสพติด เกณฑ์สำหรับความล้มเหลวของการบำบัดคือระดับ BCR-ABL> 10%, PH +> 95% และขาดการตอบสนองทางโลหิตวิทยาหลังจาก 3 เดือน; BCR-ABL ? 10%, ph +> 35% หลังจาก 6 เดือน; BCR-ABL ? 1%, ph +> 0% หลังจาก 12 เดือน ปัจจัยเสี่ยงต่อการรักษา 3 เดือนคือ BCR-ABL> 10% ระดับ PH +> 65% หากคำตอบไม่เพียงพอไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของยาเสพติดการกลายพันธุ์ของยีน BCR จะดำเนินการ - การบำบัด Imatinib จะถูกเปลี่ยนเป็น ITC2 หรือเพิ่มปริมาณที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ทางเลือกของ ITC ที่มีการเปลี่ยนแปลงในการรักษาจะดำเนินการโดยคำนึงถึงพยาธิวิทยาร่วมกันผลข้างเคียงและการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ BCR-ABL .

ไปที่หมวดหมู่ คำเตือน ค่ากลางของคำตอบเหล่านี้ หากมีปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์และกลุ่มเสี่ยงสูงสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้พิจารณาการเพิ่มขนาดหรือการเปลี่ยนของ ITC

ดังนั้นประสิทธิภาพของการบำบัดจะถูกวางแผนที่จะประมาณหลังจาก 3, 6 และ 12 เดือนนับจากจุดเริ่มต้นของการรักษา ITC ในช่วงเวลานี้การดำเนินการของการเจาะไขกระดูกการศึกษาทางพันธุกรรมทางชีวภาพและโมเลกุลมีกำหนด หลังจากไปถึง PCO ตามผลการศึกษา Cytogenetic (ในกรณีที่ไม่มีเซลล์ PH-positive) การตอบสนองต่อการรักษาจะได้รับการประเมินโดยวิธีการทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุลเนื่องจากมีความไวมากขึ้น เลือดต่อพ่วงและคำจำกัดความของการแสดงออกสัมพัทธ์ของ BCR-ABL จะดำเนินการอย่างสม่ำเสมอและการเจาะไขกระดูกจะดำเนินการเฉพาะในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษโดยการแก้หมอของคุณ

ในการเยี่ยมชมแพทย์แต่ละครั้งมีการวางแผนที่จะประเมินความสะดวกในการพกพาของการรักษาด้วย ITC ตามผลการสนทนากับผู้ป่วยการตรวจสอบทางกายภาพและการประเมินพารามิเตอร์ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ: การวิเคราะห์เลือดทั่วไปการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด ในกรณีที่มีความเป็นพิษจะได้รับคำแนะนำเพิ่มเติมโดยคำนึงถึงองศาของความเป็นพิษและระยะเวลา

ปัจจุบัน HML หมายถึงโรคเหล่านั้นที่ควบคุมได้ดีจากการบำบัดด้วย ITC การได้รับการให้อภัยอย่างล้ำลึกของโรค - การตอบสนองโมเลกุลลึกที่เรียกว่าระดับการแสดงออกของ BCR-ABL ไม่ได้ถูกกำหนดสามารถระบุได้หลังจากผ่านมาหลายปีของการรักษา อย่างไรก็ตามแม้จะมีคำตอบในระดับโมเลกุลลึกตามคำแนะนำที่ทันสมัยมันแสดงให้เห็นว่าการรักษา ITC ต่อไปในโหมดคงที่เนื่องจากแม้แต่ปริมาณขั้นต่ำของโคลนเนื้องอกสามารถกลายเป็นแหล่งที่มาของการเกิดซ้ำได้เมื่อยกเลิกการรักษา

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าความสำเร็จของการรักษาส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของคุณในการบำบัด -t.e การเชื่อมต่อคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญและการรับยาถาวรโดยคำนึงถึงการรักษาจะดำเนินการแทนที่ปี เนื่องจากผลลัพธ์ในแง่ดีของการอยู่รอดในระยะยาวของผู้ป่วย (อัตราการรอดชีวิตโดยรวม 12 ปีสูงถึง 85%) มีมุมมองที่แท้จริงของอายุขัยทั้งหมดที่เทียบเคียงได้กับประชากรตามปกติ

ในกรณีที่มีการพัฒนาความต้านทานของโรคความรู้สึกไม่เสรีต่อการรักษาความอดทนต่อการรักษามาตรการทั้งหมดจะถูกนำไปใช้กลยุทธ์ที่ดีที่สุดของการจัดการของคุณ แพทย์ที่ปฏิบัติตามคุณพร้อมเสมอที่จะให้คำแนะนำและการสนับสนุนทางการแพทย์และการวินิจฉัย

ภาคผนวก G.

ภาคผนวก G1

รายการยาเสพติดที่เป็นไปได้การโต้ตอบระหว่าง ITC

การโต้ตอบระหว่างการเชื่อมต่อที่สำคัญที่สุดที่เป็นไปได้ระหว่าง ITC และยาที่ขยายช่วง QT (ตารางที่ 14) รวมถึงยาที่เป็นพื้นผิวของ Cytochrome P450 (ตารางที่ 16)

ตารางที่ 14. รายการยาเสพติดยาวช่วง QT

กลุ่มยาเสพติด

ชื่อเรื่องของยาเสพติด

antiarhythmic

Adenosine, Amiodar, Freakinide, Quinidine, Sotalol;

Anticomponian

Felbamat, Phenitoin

ยากล่อมประสาท

amitriptyline, cytitalopram, desipramine, doxypin, imipramine, paroxetine, sertraline;

antihistamine

Asthemisol, Diphenhydramine, Loratadine, Terfenadine;

ยาลดความดันโลหิตสูง

Indapamide, Mibifradil, Hydrochlorostiazide, Nifedipine;

ยาต้านจุลชีพ

Macrolids, fluoroquinolones;

ตัวต้านไวรัส

สารหนู trioxide, tamoxifen;

ยารักษาโรคจิต

Chlorpromazine, Clozapine, Droperidol, Haloperidol, Risperidone;

ระบบทางเดินอาหาร

Cisaprid, Dollanetron, Octreotide

ตารางที่ 15 รายการสารยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำที่สำคัญที่สุดของ Cytochrome P450

CYP3A4 / 5 สารกระตุ้นผลิตภัณฑ์ที่ลดความเข้มข้นของพลาสมา ITC

CYP3A4 / 5 สารยับยั้งการเตรียมการที่เพิ่มความเข้มข้นของ ITC ในพลาสมา

glucocorticoids

griefullvin

dexametanone

Diphenin

carbamazepine

oxarbazepine

ฮิสเตอโรน

rifabutin

rifampicin

sulfadymisin

ซัลฟ.

troglitazon

phenylbutazon

เกี่ยวกับ phenobarbital

เอทิโมไซด์

amiodar

anastrosol

azithromycin

cimetidine

Clarithromycin

clotrimazole

cyclosporin

Danazol

dexametanone

diltiazem

diritromycin

disoulphyram

erythromycin

ethinyl estradiol)

ฟลูออฟ

fluuofsamin

แขก

น้ำเกรพฟรุต

isoniazid

iratenazole

ketoconazolmetronidazole

mibeffradil

mikonazole (ปานกลาง)

norfloxacin

norfluoksetin

omeprazole (อ่อนแอ)

oxyconazole

paroxetine (อ่อนแอ)

hinidin

ควินิน

sergindol

เซราสลีน

Verapamil

zafirlukast

ภาคผนวก G2

เกณฑ์ความเป็นพิษของ NCI CTCAE V4.0 *

เกณฑ์สำหรับความเป็นพิษของ NCI CTCAE ช่วยกำหนดระดับความเป็นพิษของปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เพื่อกำหนดกลยุทธ์การอ้างอิง ตารางที่ 17 นำเสนอเกณฑ์สำหรับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและไม่ใช่โลหิตวิทยาซึ่งอาจสังเกตได้ด้วยการรักษาด้วย ITC

ตารางที่ 16. เกณฑ์สำหรับความเป็นพิษ NCI CTCAE V4.0 * (รายการโปรด)

ปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์

ระดับความเป็นพิษ

1

2

3

4

เกี่ยวกับโลหิตวิทยา

เฮโมโกลบิน

ngn * -100 g / l

100 - 80 กรัม / ลิตร

80 - 65 กรัม / ลิตร

ภาวะแทรกซ้อนที่เสื่อมโทรมในชีวิตต้องการการรักษาอย่างเร่งด่วน

leukocytes

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

<1.0 x 10 ^ 9 / l

นิวโทรฟิลา

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / L

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / L

<0.5 x 10 ^ 9 / L

thrombocytes

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 x 10 ^ 9 / l

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - ชายแดนล่าง

การเบี่ยงเบนของห้องปฏิบัติการ

อัลคาไลน์ฟอสเฟต

VGN * - 2.5 x vgn

2.5- 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

บิลิรูบิน

VGN - 1.5 x vgn

1.5 - 3.0 x vgn

3.0 - 10.0 x vgn

> 10.0 x vgn

เอสที

VGN - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

alt.

VGN - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

lipasa

VGN - 1.5 x vgn

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5.0 x vgn

> 5.0 x vgn

ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

ระดับน้ำตาลกลูโคส VGN ท้องว่าง - 8.9 mmol / l

ระดับกลูโคสในขณะท้องว่าง 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l จำเป็นต้องเข้าโรงพยาบาล

> 27.8 mmol / l ภาวะแทรกซ้อนในชีวิตที่เสื่อมโทรม

* VGN - ขีด จำกัด บน

อาการบวมน้ำ (อุปกรณ์ต่อพ่วง)

หญิงเข้า

การบวมของใบหน้า

ใบหน้าอาการบวมน้ำปานกลาง จำกัด กิจกรรมประจำวัน

บวมหนัก จำกัด กิจกรรมประจำวันและความสามารถในการบริการตนเอง

-

ไฟฉาย Edemales

การก่อตัวทางกายวิภาคที่สม่ำเสมอหรือปรับให้เรียบในการตรวจสอบในท้องถิ่น

การปรับให้เรียบของการก่อตัวทางกายวิภาคการเติมเต็มผิวการบิดเบือนที่เห็นได้ชัดเจนของรูปทรงทางกายวิภาคข้อ จำกัด ของกิจกรรมประจำวัน

บวมหนัก จำกัด กิจกรรมประจำวันและความสามารถในการบริการตนเอง

-

อาการบวมน้ำ

ความแตกต่าง 5-10% ในเส้นรอบวงแขนขาอาการบวมหรือปรับแต่งกายวิภาคในระหว่างการตรวจสอบในท้องถิ่น

ความแตกต่าง 10-30% ในเส้นรอบวงแขนขาที่เห็นได้ชัดของการก่อตัวทางกายวิภาคการบรรจุพับของผิว, การบิดเบือนที่เห็นได้ชัดเจนของวงจรกายวิภาค, ข้อ จำกัด ของกิจกรรมประจำวัน

> ความแตกต่าง 30% ในเส้นรอบวงแขนขาบวมหนัก จำกัด กิจกรรมประจำวันและความสามารถในการบริการตนเอง

-

ความเป็นพิษจากระบบทางเดินอาหาร

Добавить комментарий