Миелярлиферативті аурулар: бұл болжам қандай

Микерелиферативті аурулар дегеніміз не

904.jpg мақала.

Әр адамның миелярлық ауруы туралы түсінік жоқ. Алайда, бұл патологияға тап болғандар бұл туралы мүлдем біледі.

Мұндай адамдардың өмір бойы маманы, денсаулығын есірткіге дейін сақтап қалуға байланысты. Өйткені, қажетті қан клеткаларын қажет болғаннан гөрі, сүйек кемігіндегі бұзылулармен күресу оңай емес.

Патологияның сипаттамасы

Созылмалы Мырелярлық қан аурулары тромбоциттер, эритроциттер, лейкоциттердің шамадан тыс өндірісімен сипатталатын патологиялар тобына жатады.

Қалыпты күйде, сабансыз жасушалар шығарылады. Уақыт өте келе олардың жетілуі пайда болады, олар толыққанды болып өзгереді. Орнаған, өз кезегінде үш түрді құрайды:

Тромбоциттер
  • қан ұйығыштарын қалыптастыру арқылы қан кетуді болдырмауға ықпал ететін тромбоциттер;
  • Адам ағзасының барлық маңызды мүшелері мен тіндеріне оттегі мен қоректік заттарды тасымалдауға қатысатын эритроциттер;
  • Жұқпалы аурулармен немесе басқа патологиялармен күресте қорғаныс жауабын ұсынуға жауапты лейкоциттер.

Олардың түрленуі пайда болғанға дейін, бағаналы жасушалар бірнеше кезеңдерде дамып келеді. Мьянратиферативті аурудың көрінісі болған жағдайда, олардың үлкен мөлшері пішінді қан элементінің бір түріне айналады. Әдетте, патологияның дамуы баяу қарқынмен жүреді.

Мұндай астарлы әңгімелескен науқастарда қан түйіршіктерінің және геморрагиялық асқынулардың қаупін едәуір арттырады.

Көптеген жағдайларда миеляролиферативті аурулар 40 жастан асқан ерлерде байқалады. Осындай мемлекеттің әйелдері едәуір аз . Бұл аурулардың формалары жиырмасыншы жастағы адамдарға қатысты емес, балаларға тек оқшауланған жағдайлар бар.

Патология түрлері

Ауру түрі бойынша, митопролиферативті аурулардың келесі жіктелуі ерекшеленеді:

  • Шынайы полицитемия. Ол эритроциттердің асып кетуімен сипатталады, нәтижесінде қанның қалыңдауы байқалады. Көп мөлшерде болғандықтан, бұл жасушалар көкбауырда жинақтай бастайды, оның фонында ол мөлшері артады. Сонымен қатар, кемелердегі қан ұйығыштарының қан кетуі және қалыптасуы мүмкін. Мұндай бұзушылықтар инсультке немесе инфарктқа ықпал етеді. Бірақ осындай нәтижеге қарамастан, кез-келген патологиямен салыстырғанда және одан да көп жағдайда жалғасады.
  • Маңызды тромбоцитоз - бұл тромбоциттердің көп мөлшері.
  • Миелолекоздың созылмалы түрі. Бұл патологиямен сүйек кемігіндегі лейкоциттердің шамадан тыс жиналуы пайда болады.
  • Эозинофильді лейкемия эозинофилдердің шамадан тыс құрамымен сипатталады, олар лейкоциттердің бір түрі болып табылады. Паразиттердің жекелеген түрлерімен туындаған жұқпалы аурулармен күресіңіз және ағзаның аллергиялық реакцияларға ынталандыру үшін жауап береді.
  • Идиопатиялық миелофиброз. Патологиялық біркелкі элементтердің ұрпақтары, сүйек кемігі талшықты матаны біртіндеп ауыстыру бар.
  • Созылмалы нейтрофил лейкемиясы. Сүйек жасушалары инфекциялық патологиямен күрес үшін жауапты нейтрофилдер пайда болады. Баяу дамиды.

Барлық патология жедел нысандағы лейкозға бара алады.

Даму кезеңдері

Мырайролиферативті синдромда ісік түзілімдерінің даму дәрежесін анықтауда қолданылатын стандартты қойылым жүйесі жоқ. Емдеу әдісін таңдау науқастағы патология түріне байланысты жүзеге асырылады.

3 Негізгі жолдар ісік процесі адам ағзасына қолданылады:

Қан жасушалары
  1. Сау тіндердің енуі.
  2. Лимфогендік жол. Басқа жүйелер мен мүшелерге кіретін патогендік ұяшық лимфа ыдыстары арқылы жүреді.
  3. Гематогендік. Қан айналымы жүйесіне енген кезде, қан ағымы бар қатерлі элементтер сау маталарға түседі.

Үшінші тарату жолы атап өткен кезде, қайталама типтегі ісіктердің пайда болу ықтималдығы артып келеді. Бұл процесс «метастаздану» деп аталды.

СТАНДАРТТАРЫ

Әр аурулардың клиникалық көрінісі өзін әр түрлі жолмен көрсетеді. Дегенмен, барлық офицеративті патологияларға тән жалпы симптомдар бөлінеді. Оларға мыналар жатады:

Еркек шаршады
  • Шаршау;
  • Салмақтағы тез жоғалту, анорексияға дейін;
  • Тиннитус;
  • мазасыз сана;
  • көгеруге бейімділік;
  • мүмкін қан кету;
  • тромбоз белгілері;
  • ісіну;
  • буындардағы ауырсыну;
  • Іштің және сол жақтағы ауырсыну.

Науқаста осындай белгілер болуы мүмкін:

  • Геморраг;
  • Тері паллоры;
  • бауыр немесе көкбауырды көбейту;
  • Бақташы;
  • Қызба аяқ-қолдар мен беттердегі күлгін түсті дақтардың көріністерімен бірге жүреді.

Тек инспекция жалпы мемлекетті бағалауға, сонымен қатар сау дененің нормасына сәйкес келмейтін кез-келген патологиялық ауытқуларды анықтауға мүмкіндік береді.

Диагностикалық оқиғалар

«Мырелевролиферативті синдром» диагнозын қалыптастыру үшін, жан-жақты сараптама қажет, оған әр түрлі зерттеу әдістері мен биопсия болуы керек.

Зертханалық диагностика мыналарды қамтиды:

  • микроскопиялық жағынды жүргізу;
  • жалпы қан анализінен өту;
  • рН-хромосомалардағы өзгерістер деңгейін анықтайтын цитогенетикалық талдау;
  • Полимераза тізбегі.

Биопсия және ұмтылыс барлық жағдайларда мүмкін емес . Қан мен сүйек тінінің үлгісін алу үшін инені инені енгізу керек. Алынған материалдарды зерттеу сізге патологиялық элементтердің бар-жоғын анықтауға мүмкіндік береді.

биопсия

Расталған диагнозбен пациенттерді бүкіл өмір бойы гематологта байқау керек.

Мьеляролиферативті аурулар қалай емделеді

Қазіргі уақытта мұндай ауруларды емдеу үшін бірнеше емдік әдістер қолданылады. Бір немесе басқа нұсқаны таңдау науқастың жалпы жағдайына және клиникалық көріністердің ауырлығына байланысты. Емдеу стандартты түрде мүмкін, бұл практикада бірнеше рет дәлелденген немесе жаңа құрал қолданылған кезде эксперименттік дәлелденген.

Ең жиі қолданылатын әдістердің ішінде келесідей бөлінеді:

  1. Флеботомия. Осы әдіспен қан тамырдан алынады. Осыдан кейін материал биохимияға немесе жалпы талдауға жіберіледі. Мьянратиферативті ауруды емдеуде басты міндет эритроциттердің деңгейін төмендетуі керек.
  2. Тромбоциттерге арналған. Бұл әдіс алдыңғы айырмашылыққа ұқсас, тек айырмашылық - бұл әрекеттер бұған арналған жабдықтың көмегімен тромбоциттер санын азайтуға жіберіледі. Әдістің мәні келесідей: науқастың қаны сепаратордан өтеді. Тазартылған түрінде науқасқа қайта әсер етеді.
  3. Химиотерапия. Бұл цитостатикалық топтың есірткіні қолдануды білдіреді. Олар ісік жасушаларына тиімді әсер етеді, нәтижесінде оларды жойып, неоплазмалардың дамуына жол бермейді. Оларды қолдану ауызша, іштей немесе ішінара мүмкін. Қалай болғанда да, есірткінің белсенді ингредиенттері қан ағымының белсенді ингредиенттері пайда болады, бұл патологиялық жасушалардың жолын кесуге ықпал етеді. Бұл әдіс жүйелік деп аталады. Облыстық препаратта омыртқа аймағының арнасына немесе тікелей ісік өзгеретін органға енгізіледі.
  4. Радиациялық терапия. Жоғары жиіліктері бар рентген немесе басқа сәулеленуді қолдану негізінде. Бұл әдіс ісіктерді толығымен алып тастауға ықпал етеді және жаңа формациялардың дамуын баяулатады. Медициналық тәжірибеде осындай өңдеудің екі түрі қолданылады:
    • Сыртта, радиация препараттан шығады, ол пациенттің жанында шығарылады;
    • Құбырлар, инелер және катетерлер болған кезде ішкі радиоактивті заттарды толтырған кезде; Осыдан кейін олар ісікке немесе оның жанында орналасқан матаға салынған.

Бір жолмен таңдаудың таңдауы - ағынның қатерлі процесі бар екеніне негізделеді. «Мырляролиферативті қан ауруы» диагнозы бар науқастарда көкбауырдың аймағы сәулеленуге ұшырайды.

қан құю
  1. Трансфузия - кейбір элементтерді басқаларға ауыстырумен сипатталатын қан құю. Нәтижесінде, жасушалардың жойылуының орнына, адам тромбоциттерден, эритроциттерден және лейкоциттерден тұрады.
  2. Жасуша трансплантациясы бар химиотерапия. Дәрі-дәрмек құралдары жоғары дозаларда тағайындалады, ал зардап шеккен жасушалар пациенттен немесе донордан алынған сау сауығымен ауыстырылады. Мұндай элементтер қатып қалады. Химиотерапия курсы аяқталғаннан кейін бұл материал денеге орналастырылған. Онда олар қазірдің өзінде пісіп, жаңа жасушаларды құрайды.

Ас

Әр жағдайда пациент үшін арнайы диета жеке жасалады. Қанша мөлшерде майлы, тұзды және жедел тағамды қолдануға болатындығы қажет. Қуат теңдестірілуі керек.

Қалпына келтіру кезеңі

Барлық терапевтік шаралар жүзеге асырылғаннан кейін науқас үнемі маманның бақылауымен болуы керек, яғни үнемі қабылдауға келуі керек.

Емдеудің қаншалықты тиімді екенін бағалау үшін аурудың диагностикасында қолданылатын процедуралар тағайындалуы мүмкін. Тек қайталанған нәтижелер алғаннан кейін, дәрігер тоқтата тұруы немесе осыған қатысты терапияны жалғастыруы немесе өзгертуі мүмкін.

Сауалнамалар бірқатар, тіпті терапевтикалық процестің барлығынан кейін де үнемі жүргізілуі керек. Бұл сізге организмдегі өзгерістерді бақылауға және уақытында қайталануға немесе анықтауға мүмкіндік береді.

Болжау

Стандартты терапиялық әдістерді қолдана отырып, аурудың созылмалы түрінде өмір сүру ұзақтығы шамамен 5-7 жыл.

Трансплантацияланған жағдайда болжам ең қолайлы болып табылады. Емдеу шамамен 60% құрайды. Бұл әдістің тиімділігі патология кезеңіне байланысты болады.

Өзін-өзі емдеуге қатыспауға, дәрігерге хабарласуға кеңес береміз. Сайттағы барлық материалдар таныс!

Әдістер, тәсілдер және диагностикалық процедуралар [9-12] Диагностикалық критерийлер: Шағымдар, тарих, физикалық зерттеу мәліметтері созылмалы микронды диагностикалау және дифференциалды диагноз, бірақ олар диагностикалық критерийлермен байланысты емес . IP-ге шағымдар (Ауырсыну синдромының табиғаты мен көрінісі, бас ауруы, көру қабілеті, көру қабілеті, терінің қышуы, стенокардтардың шабуылдары) Снегетикалық синдром шын полицитемияның ең ерекшелігі. Таза қышу, терлеу, әлсіздік, дене температурасы, сүйек ауруы - Мырайелифвалық синдром. Ат. !Пилор синдромы («пневет» сөзінен («пнефет» сөзінен бастап, айналымдағы эритроциттердің массасының өсуімен сипатталады, бұл бас айналу шағымдарының пайда болуына, бас ауруы, көру қабілетінің, көруге, терінің қышуын, терінің қышуын, терінің қышуын, ауырсынудан кейін және Саусақтардың парестезиясы, стенокардия шабуылдары. Тері мен көзге көрінетін шырышты қабаттарды тексерген кезде, көк түсті (кооперманның оң симптомы). Тамырлы асқынулар - кез-келген локализацияның тромбозы, саусақтар мен аяқтардың қызаруы, ауырсыну және жану (эритролеальгия). Айналымдағы эритроциттердің көлемінің өсуі науқастардағы артериялық гипертензияның пайда болуына әкеледі, олар ауру басталғанға дейін, бұл симптомға шағымданбады, немесе дәстүрлі гиперцитцияның өршуі, ол дәстүрлі гипотендиялық препараттармен ауырады . Жүректің ишемиялық ауруының белгілері, церебральды атеросклероздың белгілері айқындалып жатыр. Аурудың алғашқы кезеңінде эритроциттер, сүйек кемігінде - пяелозда байқалады. Ауру біртіндеп дамып келе жатқандықтан, оның басталуынан бастап диагнозды қалыптастыру үшін 2 жылдан 4 жылға дейін созылады. Бұл болаттың ұзақтығы 5 жылға дейін. Ат. !Мырайролиферативті синдром қан түзілуінің үш өскінінің гиперплазиясына байланысты. Ол тері, терлеу, әлсіздік, дене температурасы, сүйек ауруы түрінде көрінеді. Гранулоциттердің ыдырауының жоғарылауы урат алмасудың бұзылуымен бірге жүреді, ол диатемиялық диатела түрінде, бүйректерде, подагра, поляртральгия түрінде көрінеді. Splenomegaly көкбауырдың реттік жұмысының өсуіне байланысты болуы мүмкін. Физикалық тексеру: Тексеру кезінде: терінің түсі анықталады (көк реңк) (көк реңк - кооперманның оң симптомы). Терінің қызаруы. · Пальпация кезінде: спленомегалия. Зертханалық зерттеулер : · Жалпы қан анализі - Автоматты анализатор көмегімен дифференциалды санау (гематокрит, тромбоциттер, тромбоциттер, MCV - эритроциттердің орташа мөлшері - эритроциттердің орташа көлемі - қызыл қан клеткасындағы орташа гемоглобин, RDW - таралудың ені көлеміндегі эритроциттер)); Эритроциттердің морфологиясын, тромбоциттер, нейтрофилдер. · мПерифериялық қанды азғыратын-генетикалық зерттеу - Мутант Джак2 V617F және «v617f» және «ЖАК2 гендерінің» аллельдік жүктемесін анықтау. · Сүйек кемігін Цитологиялық зерттеу - үш сатылы гиперплазия (Päyelos): Эритроид, гранулоциологиялық, гранулоциттердің, мегаксиоциоциттердің өсуі. · Қан / сүйек кемігін цитогенетикалық зерттеу - PH-POIS MPZ-пен дифференциалды диагноз үшін. Аспаптық зерттеулер : · Іштің ультрадыбысы - көкбауырдың көлемін анықтауға, инфарктінің үнсіздігінің дамуын болдырмауға, порталдың вена жүйесінде тромбоз. · Тинпалобиопия сүйек кемі гистологиялық бағалау және гистохимиялық зерттеулермен Ретикулин мен коллаген фиброзын анықтау; Сондай-ақ, терапияның әсерін бағалау, аурудың дамуы және түрленуі қажет. Аурудың дебютіндегі гистологиялық көріністі (емдеуден бұрын) салыстыру. Кәсіби мамандарға арналған көрсеткіштер : · Басқа тар мамандардың кеңестері - куәліктер бойынша. Диагностикалық алгоритм [9-11]

©: Автор: Саратенков Илья Виэлья Виталевич, терапевтика бөлімінің докторы, әсіресе V. Visidofo.ru үшін (авторлар туралы)

Мырайролиферативті ауру (MPZ) - бұл сирек кездесетін гематонкологиялық патология Қызыл сүйек кемігі шамадан тыс қан жасушаларын шығарады . Бұл қауіпті ауру адам өміріне үлкен қауіп төндіреді. «Мело» дегеніміз «сүйек кемі» дегенді білдіреді, ал таратқыш «жедел бөлім». Ауру көбінесе 40-50 жылдарда дамиды. Балалар мен әйелдер арасында аурудың оқшауланған жағдайлары бар. Қан қалыптастыратын органдардың онкопатологиясын дамытуға төбедіктері нашар адамдар тәуекел тобын құрайды.

Әдетте, пісірілмеген бағаналы жасушалар сүйек кемігінің губкалы субағдарында қаңқаның үлкен сүйектерінің қуысында шығарылады. Бірте-бірте олар пісіп, толыққанды біркелкі элементтерге айналды:

  • Эритроциттер органдар мен тіндерге оттегін жеткізеді,
  • Денені жұқпалы заттардан және басқа бөтен заттардан қорғайтын лейкоциттер
  • Қан тұғырын қалыптастыратын және қан кетуді тоқтату.

Қан тәрізді қан элементтерінің пісуі

Егер адамның қанда шанышқыны ауруы болса, жасушалар өз функцияларын орындауға қабілетсіз. Патологиядағы бағаналы жасушалар көбінесе біркелкі элементтердің бір түріне айналады. Патологиялық процесс баяу прогрессиямен сипатталады.

Мырайролиферативті ауру - бұл ұжымдық тұжырымдама, ол гемобластоз тобын қамтиды, ол қан клеткаларын қалыптастыруға жауапты сүйек шекті құрылымдарының қалыптан тыс өсуімен сипатталады. MPZ-дің бірнеше негізгі формалары оқшауланған, оның астында әр түрлі ұялы элементтер әсер ететін:

  1. Нағыз полицитемия
  2. Маңызды тромбоцитеми,
  3. Созылмалы миелоломикоз.

Бұл формаларда жалпы белгілер бар және «Классикалық» деп аталады. Олар жиі кездеседі. Тиісті емделетін адамдар ешқандай шағым бермейді. Аурудың клиникалық көрінісі ең аз немесе мүлдем жоқ. МПЗ бар адамдар дәрігерді дәрігермен байқап, оңтайлы деңгейде денсаулыққа қолдау көрсетуге мәжбүр. Сүйек кемігінің бұзылуын өз бетінше жеңу мүмкін емес. Тиісті емдеу болмаған кезде патология тромбогеморгиялық асқынулардың дамуына әкеледі.

Себептері

Jak2 мутациялары нағыз полицитемия үшін (эритроциттердің артық болуы)

MPZ жүрегінде жатыр Сатып алынбаған  Гендік мутация теріс сыртқы немесе ішкі факторлардың әсерінен. MPL және JAK 2 гендерінің мутациясы бір гемопоэтикалық жасушаның ДНҚ-ның зақымдалуына әкеледі, бұл ұялы элементтердің барлық түрлерін бастайды. Террасттың өзгерген пішіні теріс ерекшеліктерді алады - дамуды тоқтатады, толығымен піспейді, ол өзін-өзі өлтірмейді, бірақ үнемі бөлініп, көптеген клондар жасайды. Сондықтан MPZ клонал деп аталады. Клондар сонымен қатар дамудың бастапқы деңгейінде қалады және толығымен бөлінбеген құрылымға ие. Оны біреу ретінде зақымдауы мүмкін, сондықтан бірден қан түзулерінің бірнеше өскіні.

Нәтижесінде, сүйек кемігінде эритроциттер, тромбоциттер және лейкоцитарлық типтегі жасушалар саны артып келеді. Олар қан ағымында жинақталған кезде пациенттердің әл-ауқаты нашарлайды. Патологияның сипаты, оның белгілері және болжамдары қай өскінге байланысты. MPS формалары баяу дамумен ерекшеленеді. Егер ауру ерте кезеңде ашылса, науқаста төзімді болуға барлық мүмкіндік бар.

Мутациялық процестердің себептері толығымен зерттелмеген болып қалады. Кейбір ғалымдар оларға тиесілі теріс экологиялық факторлар, басқалары - жасушалар бөліміндегі қателіктер. MPZ мұрагерлік емес . Гендік мутация бүкіл адам өмірінде туындауы мүмкін. Оларды сатып алды. Патологияны дамыту қаупі жасына қарай жоғарылайды. 50 жастан асқан адамдар денсаулыққа мұқият түрде қатысы бар және күдікті белгілер гематологпен өңделуі керек. Аурудың даму ықтималдығы тәуекелі факторларының әсерінен, денеге улы әсер ететін сәулелену және химиялық заттардың әсерінен жоғарылайды.

Сыныптау

Мырайролиферативті аурулар ICD 10 - D47.1-де код бар. Ағын түрімен олар өткір және созылмалы болып бөлінеді. Бірінші топқа ең агрессивті және қарқынды озық аурулар, көбінесе жастарға таңғаларлық. Созылмалы монәтерлік аурулар тобы біртіндеп дамып келе жатқан патологияларды қамтиды, олар салыстырмалы түрде қолайлы болжаммен және егде жастағы адамдар арасында пайда болады.

Зақымдалған қан түзілу себебіне байланысты, процестің келесі түрлері ажыратылады:

  • Нағыз полицитемия - қызыл қан клеткаларын және қанның қалыңдауының гиперпродукциясы. Көкбауырда эритроциттер кешіктірілген, дейді спленомегалия дамиды. Пациенттерде тромбохеморрагиялық синдромның белгілері бар, инсульт пен инфаркт қаупі артады. Жалпы, бұл форма қатерлі ағынмен ерекшеленеді. MPZ-нің басқа түрлерімен салыстырғанда ол жоғары өмір сүрумен сипатталады.
  • Маңызды тромбоцитоз - тромбоциттер жасушаларының нығайту жағдайында өмірге қауіп төндіретін жағдай туындады.
  • Созылмалы миелоломикоз - Қатерлі ауру гранулоцитті өскіндердің зақымдануы және қандағы таралмаған лейкоциттердің пайда болуымен сипатталады.
  • Эозинофильді лейкемия - лейкоциттер жасушаларына қатысты эозинофилдердің өсуі мен зақымдануы. Сонымен бірге, олардың негізгі функциялары бұзылған - инфекцияға қарсы күрес және аллергендерге иммундық реакция.
  • Миелофиброз - Дәнекер тіндері талшықтары бар функционалды тіндерді ауыстырумен патологиялық өзгертілген жасушалардың сүйек кемігіндегі білім беру.
  • Созылмалы нейтрофил Лейкемия - денені қоздырғыштардан қорғауды тоқтататын жетілмеген нейтрофилдердің пайда болуы.

МПЗ-нің жіктемесі қан түзілу мүшелерінің онкологиялық ауруларын диагностикалау үшін маңызды. Оның көмегімен гематолог-онкологтар қалыптасқан патологияның түрін оңай анықтап, пациенттің өмірін сақтайтын тиісті терапияны таңдауы мүмкін.

Бейне: ЖДПС жіктеу және патогенезі бойынша дәріс

Даму және симптомдар

Денеде ауруды таратудың үш әдісі бар:

  1. Лимфогендік - қалыптан тыс құрылымдар лимфа тамырларындағы ішкі ағзаларға енеді.
  2. Гематогендік - модификацияланған жасушалардың қандағы сау тіндерге енуі.
  3. Имплантация - көрші мүшелердегі және жақын маталардағы зардап шеккен жарылыс формаларын өну.

Қатерлі жасушалардың гематогендік таралуы ең қауіпті деп саналады. Мұндай науқастар, терапиялық қызметпен бірге ішкі мүшелердің жұмысын динамикалық бақылау жүргізеді. Патологияның бұл түрі адам ағзасының ең шалғай аудандарына метастаза береді, бұл екінші қосымша онкологиялық ошақтардың пайда болуына әкеледі.

МПЗ-нің клиникалық бейнесі процестің нақты түріне байланысты, қан шығаратын сүйек кемігінің тіндерінің өсуіне және олардың дамуына тоқтаған атипиялық қан клеткаларына шамадан тыс кіруге байланысты. Аурудың әр түрі тән белгілерге тән. Бірақ жалпы жалпы симптомдар бар. Бұл анемия немесе тромбоз белгілері:

  • әлсіздік, тез шаршау, күштердің ыдырауы,
  • Тәбеттің болмауы және салмақ жоғалту,
  • құлақ пен бас айналудағы шу,
  • Тұрақты сана
  • Уақыт пен кеңістіктегі ажырасу,
  • Денедегі гематомалар
  • Жиі қан кету және қан кету,
  • Маталар мен артаралгияның көзі
  • іш ауруы
  • Тері паллоры
  • Гепатозменгалия
  • Плетика («Күндізгі күн»),
  • безгек.

Бұл MPZ-тің кез-келген түрінен туындайтын жалпы симптомативті. Сондай-ақ, олардың әрқайсысына ерекше көріністер бар.

  1. Полицицияға тән белгілер : Гепатөгалия және спленомия, тері гипертониясы, гипертония, түнгі тер, бас ауруы, терінің қышуы, диплопия, диплопия, диплопия, сол жақ гипохондриядағы аралау және ауырлық.

    Полициция көріністері

  2. Маңызды тромбоцитемия Ол ессіздік пен жемқор мемлекеттер, кеудедегі ауырсыну, щеткалардағы немесе аяқтардағы ауырсыну, цінділер, цефалгия, дененің жартысының жеуі, мұрыннан қан кету, гематурия, гематурия, қан бар.

    тромбоцитемия кезіндегі қан суреті

  3. Миелофиброздың белгілері : Тыныс алу, әлсіздік, терінің фалоры, іштің ауыруы, салмақ жоғалту, гепатосглегалы, гепатосгигалы, иілісі, гиперхидроз, безгегі, сүйектер мен буындардағы ауырсыну.
  4. Созылмалы миелоломикоз Бастапқы кезеңдерде асимптоматикалық болады. Біраз уақыттан кейін пациенттер сол жақтағы гипохондрия, терінің, терінің қышуы, терінің қышуы, жылу, артикулярлы ауырсыну, өткір әлсіздік, салмақ жоғалту, геморрагиялық синдромның белгілері, аймақтық лимфхадити , приораттар, жүйке инфильтрациясы.

    Жалпы клиника лейкемиясы

Диагностика

ТМЖ белгілері науқастың диагностикалық процедуралар науқасына негіз болып табылады, бұл сізге процестің бар-жоғын растауға немесе жоққа шығаруға мүмкіндік береді, сонымен қатар қан түзілу мүшелерінің патологиясы түседі.

Сауалнама тарих жиналысынан басталады. Дәрігерлер пациенттің қандай өмір салтын насихаттайды, олар деструктивті тәуелділіктер бар ма, жоқ па, олар зардап шеккен және емделген. Науқасты тексеру - жалпы жағдайды анықтау және сау адамдарға арналған белгілерді анықтау.

МПЗ зертханалық диагностикасы бірқатар зерттеулер мен сынақтарды өткізу болып табылады:

  • Гемограмма эритроциттер, тромбоциттер, гемоглобин деңгейі, гематокрит санын анықтайтын лейкоциттер формуласы есептеледі.
  • Перифериялық қан жағу микроскопиясы - жарасты бланкілерді анықтау.
  • Резервуар бауырдың және басқа да ішкі органдардың функционалды жағдайын анықтайды.
  • Myelogram - бұл миелоид тінінің ядросы бар жасушаларының сапалық және сандық құрамын көрсететін сүйек кемігін жағу микроскопиясының нәтижесі.

    Myelogram үшін PCTC

  • Сүйек маргиналды құрылымдары мен жасушалық элементтердің цитогенетикалық талдауы атипиялық ұяшықтардың жоғары мазмұнын анықтауға мүмкіндік береді.
  • Молекулалық генетикалық зерттеу - хромосомалардағы патологиялық өзгерістерді анықтау. JAK 2 мутациясының болуы диагностиканың негізгі өлшемі болып табылады және ПТР - патологияны диагностикалаудың стандартты әдісі. Мутанттық генді анықтау клондық аурудың бар екендігін растайды және реактивті эритроцитоз немесе тромбоцитоздың мүмкіндігін жояды.

Зертханалық диагностикадан басқа, аспаптық зерттеулердің нәтижелері диагноз қою үшін қажет. Пациенттер гепатосифхангия дәрежесін анықтауға арналған іш у у у ультрадыбысынан тұрады. Диагностикалық күрделі жағдайларда олар томографиялық зерттеуге жіберіледі.

Егер науқасқа «JAK 2 оң жақ шанышқылмыстық ауруы» диагнозы қойылса, оны емдеу керек. Ол гематологтың бақылауында болуы керек. Қайта диагностикалық зерттеулер емделу аяқталғаннан кейін жүзеге асырылады. Зертханалық талдау нәтижелері сізге аурудың қайталануын анықтауға және оның дамуын тоқтатуға мүмкіндік береді.

Емдеу

Онкохематологтар диагностикалық зерттеу нәтижелері бойынша пациенттерімен емделеді. МПЗ-нің әртүрлі түрлері үшін қолданылатын стандартты терапиялық әдістер бар. Егер пациенттің процестің бастапқы кезеңі болса, клиникалық белгілер болмаған кезде, динамикалық бақылау бар. Патологияның алғашқы белгілері тікелей емдеуге жіберілгенде.

Әр пациент өзінің жағдайына сәйкес жеке медициналық техниканы және қолданыстағы бұзылулардың ауырлығының дәрежесіне сәйкес таңдалады.

  1. Флеботомия - науқастағы веноздық қанның тұрақты қоршауы, бұл қандағы эритроциттердің мөлшерін азайтуға мүмкіндік береді. Таңдалған материал 400-500 мл көлеміндегі материал зертханаға жалпы клиникалық және биохимиялық зерттеулер жүргізу үшін жіберіледі.
  2. Тромбоцитке арналған қасіреттер - тромбоцитарий элементтерінің асып кетуінен қан тазартуға бағытталған әдіс. Бұл үшін арнайы жабдық қолданылады - науқастың қаны берілетін сепаратор, содан кейін тазартылғаннан кейін ол қайтадан енгізілген.
  3. Гемотрансфионды емдеу - қарапайым қан құю, оның ішінде атипиялық ұяшықтар сау, донормен ауыстырылады.
  4. Иммуномодуляторлық терапия - иммунитет жасушаларының функционалды белсенділігін арттыратын дәрілік науқастарды енгізу және тұтастай иммундық жүйені ынталандыру. Бұл препараттар дене өз ауруларында күресетініне көз жеткізу үшін қолданылады.
  5. Химиотерапия - рак клеткаларымен күресу үшін классикалық және жалпы қабылданған қаражат болып табылатын цитостатиканы қолдану. Антимдік препараттар неоплазмалардың өсуіне және дамуына кедергі келтіреді. Оларды жүйелі және аймақты қолдануға болады. Бірінші жағдайда, дәрі-дәрмек ата-аналық, ауызша немесе бұлшықет ішіне енгізіледі. Цитостатиканың белсенді компоненттері жүйелік қан ағымына еніп, атиптік ұяшықтарды жояды. Облыстық қолданыстағы, медицина тікелей зақымдану орталығында әсер етеді. Инъекция жұлын немесе патологиялық өзгертілген органда жасалады.
  6. Радиациялық терапияны көрсететін, зардап шеккен және кеңейтілген көкбөпірі бар адамдар Жоғары жиілікті сәулеленуді қолдану негізінде, мысалы, рентген. Бұл сізге ісіктің құрылымынан ағзаны толығымен босатуға мүмкіндік беретін өте тиімді әдіс. Сыртқы сәулелік терапия - науқастың жанында орналасқан, ішкі есірткіден алынған иондаушы сәуле, ішкі - зардап шеккен органның айналасындағы радиоактивті затты енгізу.
  7. Сондай-ақ, консервативті емдеудің басқа, аз тиімді әдістері бар - «Леналидомид», «Талидомид» есірткіні қолдану, сүйек кемігінің ісігінде жаңа қан тамырларының пайда болуына кедергі келтіреді.
  8. Хирургиялық араласу - SplenaCtomy. Көкбауыр айтарлықтай жоғарылаған кезде алынып тасталады.
  9. Пациенттер клиникалық зерттеу сатысында болатын жаңа емдеуді қолданып отыруы мүмкін. Көбінесе мұндай терапия жақсы нәтиже береді және кейбір жағдайларда ұзақ мерзімді ремиссияға әкеледі.
  10. Сүйек кемігін трансплантациялау - науқасты толығымен емдей алатын жалғыз әдіс. Жасушаны трансплантациялау - бұл пациенттен немесе донордан алынған атипиялық ұяшықтарды толығымен ауыстыру. Ұялы элементтер тоңазытылғаннан кейін, денеге химиотерапиялық емдеу енгізілгеннен кейін. Бұл процедура науқастарға, әсіресе бірқатар қарт адамдарға бірқатар, бірқатар аурулары бар. Оларды гематологтардың антитуризмге қарсы күрделі терапиясы тағайындайды, бұл сізге төзімді ремиссияға қол жеткізуге мүмкіндік береді.

К.М. Перикатизация - ең радикалды, сонымен қатар сәтті нәтижелі тиімді әдіс.

Толық емдеу курсынан кейін оңалту кезеңі келеді. Науқас дәрігердің үнемі бақылауында болуы керек және оның барлық рецепттерін қатаң орындауы керек. организмге организмді қалпына келтіруге мүмкіндік береді.

Науқастар ұсынылады:

  • Майлы, тұзды, өткір ыдыстарды және алкогольден, темекі шегуді толық қоспағанда, дұрыс, теңдестірілген тамақтану және дұрыс қоректендірілген тамақтану;
  • Таза ауада ұзақ серуендеу, жақсырақ су саласының жанында;
  • Шамадан тыс физикалық шамадан тыс кернеуді қоспағанда;
  • Күн күніне сәйкестік - толық ұйқы, еңбек пен демалыстың ауысуы.

Мырайролиферативті ауру кез-келген уақытта шиеленісе алатын қайталанатын процесс. Сондықтан барлық пациенттерге баратын дәрігерге үнемі барып, диагностикалық зерттеулерден өтуі керек, сондықтан профилактикалық мақсаттағы пациенттерден өтуі керек.

МПЗ-ны болжау тек барлық науқастарға жол берілмейтін сүйек кемігін трансплантациялау жағдайында ғана қолайлы деп саналады. Созылмалы формалар жеңілірек ауысады. Бұл жағдайда пациенттердің өмір сүру ұзақтығы 5-7 жаста, кешенді терапияға жатады. Егер пациенттерде метастаздар табылса, болжам көңілі қалды - олар 6 айға өледі.

Бейне: HMPZ емдеу тәжірибесі туралы дәріс

Барлық жарияланымдарды көрсету Белгіленген:

Васудинфо оқырмандарына ұсыныстар жоғары білімі бар кәсіби дәрігерлерге және профильдік жұмыс тәжірибесін ұсынады.

Сайттың жетекші авторларының бірі сіздің сұрағыңызға жауап береді.

Қазіргі уақытта сұрақтар: A. Олеся Валерьевна , Ph.D., медицина университетінің оқытушысы

Васудинфо жобасына көмек көрсету немесе қолдау үшін алғыс білдірген мамандық сілтеме бойынша төлем жасай алады.

Мазмұны

Түйінді сөздер

  • Созылмалы миелоломикоз
  • РН хромосомасы
  • Тирросин Киназ ингибиторлары,
  • Гематологиялық жауап
  • Цитогенетикалық жауап
  • Молекулалық жауап
  • ген BCR-ABL,
  • BCR-ABL транскрипті,
  • Мутациялар BCR-ABL. ,
  • Оңтайлы жауап
  • Терапия жеткіліксіздігі
  • Гемопоэтикалық бағаналы жасушалардың аллогенді трансплантациясы.

Қысқартулар тізімі

Allo-TGSK - гемопоэтикалық бағаналы жасушалардың аллогендік трансплантациясы;

Achn - нейтрофилдердің абсолютті саны;

BK - Бластикалық дағдарыс;

Bmo - үлкен молекулалық жауап;

VGN - норманың жоғарғы шегі;

ДДҰ - Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы;

Терең мо - терең молекулалық жауап;

KSF мырза - гранулоцитті колониястимулятор факторы;

Gsk - гемопоэтикалық бағаналы жасушалар;

DHA - қосымша хромосомалық аберация;

ITC - Tyrolosine Kinase ингибиторлары;

ITQ1 - бірінші ұрпақтың тирозин киназаларының ингибиторлары;

ITQ2 - екінші буын тирросиндік ингибиторлар;

Егер? - интерферон Альфа;

MO - Молекулалық жауап;

Минко - ең төменгі цитогенетикалық жауап;

МКҰ - шағын цитогенетикалық жауап;

NGN - норманың төменгі шекарасы;

Of-pcr-ден бастап полимераза тізбегі кері транскрипциямен;

PGO - толық гематологиялық жауап;

FOS - толық цитогенетикалық жауап;

ПТР - полимераза тізбегі;

ПТР-RV - нақты уақыт режимінде сандық ПТР;

SCI - стандартты цитогенетикалық зерттеу;

CSD жүрек-қан тамырлары аурулары

F - үдеу фазасы;

HML - созылмалы миелоломикоз;

HF - созылмалы фаза;

Котиогенетикалық жауап;

Цззо - ішінара цитогенетикалық жауап;

Ара-С - цитарабин;

BCR-ABL. - химикиялық ген, 9 және 22 хромосомалар арасындағы аударма нәтижесі;

BCR-ABL - тирозин киназа белсенділігі бар ақуыз, өнім гені BCR-ABL;

EBMT - Еуропалық сүйек кемігін трансплантациялау қоғамы4

ЭЛН - Лейкемияны емдеудің Еуропалық ұйымы;

ЭСМО - Еуропалық медициналық онкология қоғамы;

Балық - флуоресцентті будандастыру;

IS - халықаралық сандық транскрипт деңгейін бағалау шкаласы BCR-ABL;

NCCN - АҚШ ұлттық онкологиялық желісі;

NCI CTCAE - АҚШ-тың ұлттық институтының уыттылық шкаласы (қалаусыз құбылыстардың жалпы терминологиясы критерийлері);

Ph - Филадельфия хромосомасы;

PH + - филадельфия хромосомасы бар жасушалар;

PhotR / - - Филадельфия хромосомасы жоқ ұяшықтар;

Терминдер мен анықтамалар

Мутациялық генді талдау Брдр -Еб - нүктелік мутациялар генін талдау BCR-ABL. Әншіні қолдану арқылы реттілік.

Гематологиялық тұрақтылық - Гематологиялық жауаптың болмауы (қол жеткізілмеген немесе жоғалған).

Гематологиялық уыттылық - Гемоглобин, нейтропения және тромбоцитопенияны азайту.

Гематологиялық жауап, цитогенетикалық жауап, молекулалық жауап - ITC емделуіндегі ісік клонының көлемін сипаттайтын және қанның клиникалық талдау нәтижелері негізінде анықталған және қан, цитогенетикалық зерттеулер, молекулалық-генетикалық зерттеулер негізінде анықталған жауаптар түрлері.

Тәуекелдер тобы - Ол ауруды диагностикалау кезінде, созылмалы фаза (HF) HML бар науқастарда болжамды маңызды сипаттамалар негізінде терапия басталғанға дейін ғана бағаланады.

Қосымша хромосомалық аберрациялар - қосымша цитогенетикалық зерттеумен анықталған қосымша кариотиптік аномалиялар.

Тирозин Киназа ингибиторы - Байланыстылық бар дәрі BCR-ABL. HMD-ді емдеу үшін қолданылатын тирозин киназасы.

Тирозин Киназа ингибиторы Бірінші буын - бұл иматиниб дайындау, алдымен HML-дің мақсатты терапиясы үшін жасалған.

Екінші буын Тирросин Киназ ингибиторлары - Иматинибпен салыстырғанда, иматинибпен салыстырғанда, гльтрдің мақсатты терапиясына арналған ісіктермен салыстырғанда дайындық.

Клиникалық (жалпы) қан анализі - лейкоциттердің деңгейлерін, гемоглобин, тромбоциттер, қан формулаларын анықтаумен перифериялық қанды талдау (гемограмма).

Бірінші, екінші, келесі жол терапиясы - Терапиялық тәсілдердің ауырлығы

Халықаралық шкала - бұл) - Молекулалық генетикалық зерттеу нәтижелерін көрсету үшін қолданылатын стандарттау шкаласы.

Молекулалық генетикалық зерттеу - гендік өрнекті өлшеу BCR-ABL. Нақты уақыттағы сандық ПТР әдісі.

Терапияның аралық - терапияның жағымсыз құбылыстарының болуы, ол оны ұсынылған режимде жүргізуге кедергі келтіреді.

Терапияның істен шығуы - ITC терапиясына жауап сипаттамаларының жиынтығы (гематологиялық, цитогенетикалық, цитогенетикалық, молекулалық генетикалық), бұл ұзақ мерзімді біржолдық өмір сүру ықтималдығын қамтиды және терапияны өзгертуге арналған нұсқаулық болып табылады.

Оңтайлы жауап ITC терапиясына жауап сипаттамаларының тіркесімі (гематологиялық, цитогенетикалық, цитогенетикалық, молекулалық генетикалық), бұл өте ыңғайлы өмір сүру және одан әрі жауап беруді күтеді деп күтілетін қолайлы болжамды көрсетеді.

Ескерту - ITC терапиясына жауап сипаттамаларының жиынтығы (гематологиялық, цитогенетикалық, молекулалық генетикалық), бұл аурудың агрессивті бағыттарының биологиялық белгілерін ескере отырып, мұқият бақылау мен терапияны өзгерту қажеттілігін көрсетеді.

Терапия міндеттемесі - науқастың маманның ұсыныстарын сақтау.

Ютидің селективтілігі - Ісік клонына қатысты тар бағдар, теріс пайдаланудың салыстырмалы түрде аз саны.

Стандартты цитогенетикалық зерттеу (SCI) - кемінде 20 метафазды санайтын сүйек кемігін цитогенетикалық зерттеу.

Фазалық созылмалы миелолекоз - HML және болжам сатысын анықтайды; Ол аурудың дебютін, прогрессияның өзгеруімен, емдеудің өзгеруімен бағаланады.

Созылмалы миелоломикоз - сатып алынған хромосомалық аномалия - Translocation T (9; 22), нәтижесінде жасалған ересек гемосомалық діңгектердегі қатерлі түрлендірудің салдарынан жасалған калондықролиферативті аурудың клоникалық мұрагерлік ауруы, нәтижесінде химикалы онкоген пайда болады BCR-ABL. .

Балық әдісімен цитогенетикалық зерттеу - Созуды сұйықтықтың цитогенді сүйек кемігін, ситуациялық (балық).

CitoDatic тұрақтылығы - цитогенетикалық жауаптың болмауы немесе жоғалуы.

1. Қысқаша ақпарат

1.1. Анықтау

Созылмалы миелоломикоз (HML) - Бұл діңгек гемопоэтикалық жасушалардың қатерлі ісігінен туындаған және гранулоциттердің өскіндерінің қатерлі ісігі және гранулоциттердің таралуын жақсартуға байланысты гранулоциттердің өскіншікті жақсаруымен, миеллоидты тіндердің гиперплазиясы, хромосомалық аналогтық трансферациямен байланысты қан түзуші метаплазиясы (9; 22) (Q34; Q11) (Q11), нәтижесінде химиялық онкоген пайда болады BCR-ABL.

1.2 Этиология және патогенез

Ауру этиологиясы орнатылмаған. Әр түрлі факторлардың - иондаушы сәуле, инфекциялар, токсиндердің рөлі талқыланады, бірақ нақты қарым-қатынас анықталды. [24] [25] [26].

Патогенетикалық түрде HML - бұл ерте гемопоэтикалық бағаналы жасушаларда қатерлі өзгеріс нәтижесінде дамып келе жатқан киложарымдық процесс. «Филадельфия хромосомасы» (рН хромосомасы), сәйкесінше «Philadelphia Chromosome) және, сәйкесінше, хромосома BCR-ABL. Аурудың патогенезін салыңыз. Өнім Жен BCR-ABL. Бұл тирозин киназасы, жасуша өсуіне, активтендіруге, саралауға, адгезияға және апоптозға және апоптозға жауап беретін сигналдарды реттейтін тиозин киназасы [1]. Gap нүктесіне байланысты, транскриптабр-ABL-ге арналған 16 түрлі опцияны әртүрлі молекулалық салмақпен анықтауға болады. Ең көп таралған (95% дейін), едәуір сирек кездеседі, едәуір сирек кездеседі және HML үшін азырақ сипаттама, p230, p230. Аномалды BCR-ABL ақуызының тиозин киназалық белсенділігі жасушалардың көбейгенін, сонымен қатар өсу сигналдарының өсуін анықтайды, сонымен қатар олардың аралық сигналдар үшін артықшылықтарын анықтайды, сонымен қатар жасушалардың өзін-өзі жою механизмі ретінде жабысады, нәтижесінде ісіктер пайда болады қалыпты, біртіндеп оны ығыстырады. Ісік массасының көлемі көтерілгендіктен, миелоид тінінің гиперплазиясымен байланысты клиникалық белгілер пайда болады; Болашақта генетикалық тұрақсыздық пайда болғандықтан, жаңа субклондар пайда болады, аурудың дамуы жарылыс түрлендіру кезеңіне - BC GML-ге дамып келеді.

1.3 Эпидемиология

Созылмалы миелоломикоз (HML) - сирек кездесетін ауру. Ресей Федерациясының 6 аймағында халықтың зерттеуіне сәйкес, ауру шілде 100 000 ересек тұрғындарға 0,7 құрайды. Ересек пациенттердегі орташа жасы 50 жаста (18-ден 82-ге дейін), ауру шыңы 50-59 жас аралығындағы шыңы 50-59 жас аралығында, бірақ 40 жастан асқан жас пациенттердің үлес салмағы: 33% дейін. Кез-келген жаста ауруды анықтауға болады. 2012 жылы HML-мен ауыратын науқастардың бүкілресейлік тізілімінде 5655 науқас, оның ішінде 93,1%, оның 93,1%, ФА-да 6,4% және ВК-да 0,4%, - деп хабарлайды BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - созылмалы миелоидты лейкемия, BCR-ABL. -жафсайық

1.5 Жіктеу

Ауру фазалары арқылы

CML кезінде 3 фаза ерекшеленеді, аурудың даму дәрежесін ойластырады, ауру кез-келген кезеңде алғаш рет анықталуы мүмкін.

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы ++ [19].

  • Созылмалы фаза (HF) Бұл HML-дің бастапқы кезеңі және көпшілік анықталған (94% дейін) пациенттерді алғаш рет анықтады [27]. HF диагнозы FA және BC ерекшеліктерінің болмауымен белгіленеді.

  • Жеделдету кезеңі (FA) Ол HML-ді алғашқы науқастардың 3-5% -ында анықталады және HM-ді HML-мен патологиялық процесті дамытудың HF сатысымен салыстырғанда жетілдірілген. FA сонымен қатар ауруды дамыған кезде дамуға мүмкіндік береді.

  • Бластикалық дағдарыс (BC) Бұл HML-дің ең агрессивті кезеңі. BC-мен аурулардың дебеті қолайсыз болжамдық белгі болып табылады және HML науқастарының 1-2% -ында байқалады. BC HML бар науқастардың орташа өмір сүру ұзақтығы 6-12 айдан тұрады [25] [26] [5] [18].

Фазалық бағалау аурудың дебютінде, ауруды ілгерілеп, терапияны өзгерткен кезде жүзеге асырылады. PhML фазаларының дифференциалды диагностикалық критерийлері 1-кестеде көрсетілген.

Кесте 1.

ELN классификациясына сәйкес фазалық гллдер [19]

Фазалық гльтр

ELN классификациясы [19]

Созылмалы

FA немесе BC белгілерінің болмауы

Үдеулер

Перифериялық қандағы және / немесе сүйек кемігіндегі жарылыс жасушаларының 15-29%;

  • Жарылыс және промоэлциттердің мөлшері? 30% (бір уақытта жарылыс <30%);
  • Қандағы базофилдер саны? 20%;
  • Тұрақты тромбоцитопения <100 x 109 / l терапиямен байланысты емес;
  • Кейбір DHA * рН-позитивті жасушаларда, Терапия үшін

Бластикалық дағдарыс

  • Шеткі қандағы немесе сүйек кемігіндегі болуы? Жарылыс жасушаларының 30%
  • Жарылыс жасушаларының экстремалды инфильтраттарының пайда болуы

* Аномалиялар («негізгі тамыр») - 8 хромосоманың, трисомияны (DER (22; 22) Trisomiy (Q34; 22) (Q34; 22)) хромосома, изохромосоме 17 (i (17) (Q10)), 19-шы және уыртқыш (22) (Q10) T (9; 22) (Q34; Q11) (19],

Сондай-ақ, -7 / Del7Q және Perestroika 3 (2-сұрақ) болжамды, жан-жақты ауытқулар, оның ішінде 2 DHA және басқалары [105]

Fa немесе bc кем дегенде бір өлшем болған жағдайда орнатыңыз

HF HML үшін тәуекел тобы бойынша

HML қаупі тобы Ол болжамды едәуір клиникалық гематологиялық сипаттамалары негізінде есептеледі және терапия басталғанға дейін ауру диагнозы кезінде HF бар науқастарға бағаланады ( Дәлелдер деңгейі АДәлелдердің сенімділігі деңгейі - 1+). ) [30] [31];

Sokal тәуекел тобы

  • төмен тәуекел;

  • аралық тәуекел;

  • тәуекелі жоғары;

EUTOS қаупі тобы

  • Төмен тәуекел

  • тәуекелі жоғары;

J.E-де тәуекел топтарын сипаттайтын критерийлер жиынтығы. Сокал және Эвто 2-кестеде келтірілген.

2-кесте. Sokal тәуекел топтарының, EUTOS

Қою

Сокал критерийлері

EUTOS критерийлері

Жас жастары

0,0116 * (Жасы - 43.4)

Селезенка (қабырға доғының астынан қараңыз)

0,0345 * (көкбауырдың мөлшері, қабырға доғының ішінен қараңыз - 7,51)

4 * (көкбауырдың мөлшері, қабырға доғының астынан қараңыз)

Тромбоциттер (x109 / L)

0.188 * [(тромбоциттер / 700) 2-0,563]

Жарылыс (сүйек кемігі)

0,0887 * (жарылыстардың% - 2.10)

Эозинофилдер (Перифе. Кров)

Басофилдер (перипететикалық)

7 x базофилдер

Тәуекелдің салыстырмалы индексі

Көрме сомасы *

Сома

Тәуекелдер топтары

Аласа

<0,8.

87.

арадағы

0.8-1,2

Ұзын бойлы

> 1,2

> 87.

* (0.0116 * (жасы - 43.4) + 0.0345 * (көкбауырдың мөлшері, см-7.51) + 0.188 * [7,51) + 0.188 * [(тромбоциттер / 700) 2-0,563 * (0.0887) + (%) Жарылыс - 210))

2. Диагностика

2.1 Шағымдар мен тарих

HML-дағы клиникалық көріністе көп жағдайда асимптоматикалық ағынмен сипатталуы мүмкін, көптеген науқастардағы аурудың бастапқы кезеңі бірнеше жылдар бойы ағып кетуі мүмкін.

  1. Ісік интоксикация синдромы (әлсіздік, тәбеттің төмендеуі, салмақ жоғалту, терлеу, субфебрильді температура);

  2. Ісік көлігі синдромы (сол жақтағы ауырлық және сол жағындағы ауырлық сезімі);

  3. Анемиялық синдром (жалпы әлсіздік, тыныс алу, физикалық күш-жігер, тері жамылғысы және шырышты қабаттар, тахикардия);

  4. Гипертроскопитозға арналған тромботикалық асқынулар және

  5. Геморрагиялық синдром тромбоцитопенияға байланысты

Дәлелділік деңгейі А Дәлелдердің сенімділігі деңгейі - 1 ++).  

Түсініктеме: HML-дағы клиникалық белгілер нақты емес, бұл синдромдардың пайда болуы аурудың алдыңғы қатарлы кезеңдеріне тән (FA және BC). HF шағымдар мен клиникалық белгілердің көпшілігінде аурудың белгілері жоқ, диагностика кезінде, алдын-алу кезінде немесе қол жетімді болған кезде жалпы қан анализінің (лейкоцитоз, миелоциттер, миелоциттер, миелоциттантикалық, базофилиялық-эозинофильді ассоциация) өзгерістер болмайды Басқа патология туралы дәрігер.

  1. еріп жүретін аурулар;

  2. Кесспенттік терапия;

  3. Сиблинговтың болуы.

Дәлелдер деңгейі - бұл дәлелдемелердің дұрыстығы деңгейі, 1+).  

Түсініктеме: HML үшін дәрі-дәрмек терапиясы ұзақ уақытқа тағайындалғанын ескере отырып, ілеспе патологияның спектрін таңдағанда, сонымен қатар жоларалық өзара әрекеттесу мүмкіндігімен ескеріледі. AllotGsk-ті енгізу мүмкіндіктерін бағалау үшін аға ақпарат қажет

2.2 Физикалық тексеру

  • Ұсынылған Физикалық тексеруде ол [24] [25] [25] [26] [27]:
  1. Терінің және шырышты қабаттарды тексеру;

  2. шеткері лимфа түйіндерін пальпациялау;

  3. Бауыр мен көкбауырдың мөлшерін анықтау (пальпаторлық, қабырға доғының шетіндегі сантиметр);

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1+.  

2.3 Зертханалық диагностика

Ұсынылған CML диагнозын белгілеу кезінде зертханалық зерттеулер жүргізу [2] [3] [2] [28]:

          Қажетті зерттеулер:

  1. Лейкоциттер формуласымен қанға клиникалық талдау және тромбоциттердің деңгейлерін анықтау;
  2. Сүйек кемігінің стандартты цитогенетикалық зерттеуі (SCI): Translocation T (9; 22) (Q34; Q11) (Q11) (рН хромосомасы)) растау. SCI-дің ақпараттың құнсызданбауымен (митоз, қанағаттанарлықсыз материалдық сапа) балық әдісімен сүйек кемігін зерттеуді көрсетеді: Химикиялық генді анықтау BCR-ABL. ;
  3. Перифериялық қанды молекулалық-генетикалық зерттеу: Химиктік транскрипцияның көрінісін анықтау BCR-ABL. Жоғары сапалы және сандық ПТР-да P210;
  4. РН-хромосома және клиникалық гематологиялық белгілер болмаған кезде, HML-дің клиникалық гематологиялық белгілері болмаған кезде, «криптикалық» (жасырын) немесе айнымалы аудармалар (жасырын) немесе айнымалы аудармалар (жасырын) немесе айнымалы аудармалар (жасырын) немесе өзгермелі трансокацияны анықтау үшін сүйек кемігін зерттеуі көрсетіледі BCR-ABL. ) SCI кезінде анықталмайтын;
  5. Типтік транскрипт болмаған кезде BCR-ABL. P210 сирек транскрипттердің анықтамасы көрсетілген BCR-ABL. (P190, P230) және жоғары сапалы немесе сандық ПТР әдісі;
  6. Сүйек кемігін пункциялауды морфологиялық зерттеу (миелограмма);
  7. Қан биохимиялық көрсеткіштері: Жалпы билирубин, AST, ALT, LDH, зәр қышқылы, креатин, жалпы ақуыз, альбрумин, альбумин, калий, глориум, фосфор, магний, магний, глюкоза, глюкоза, жалпы холестерин жоғары және төмен тығыздық липидтері;

    Көрсеткіштер бойынша қосымша зерттеулер  

  1. Сиблинговтың қатысуымен HLA-теру немесе PA немесе BC-дегі дебютпен ауыратын науқастарға арналған циббльдер болмаған кезде HLA-теру немесе HLA үйлесімді емес донорды іздеу; қолайсыз болжамды факторлары бар науқастар (жоғары тәуекел);

  2. Қан жасушалары мен сүйек кемігілерін циткохимиялық зерттеу: Мырновероксидаза, липидтер, пас реакциясы, альфа нафтита 30% -дан асады;

  3. Драстозбен жарылыс жасушаларының иммунофенотипі 30% -дан асады;

  4. Сүйек кемігін гистологиялық зерттеу (тепеобиопсия) цитопения кезіндегі ұяшықтың және фиброздың дәрежесін анықтаумен;

    Дәлелдер деңгейі - бұл 1 ++ дәлелдемелерінің сенімділік деңгейі  .

    Пікірлер : HML диагнозы рН хромосоманы және / немесе химиялық геннің міндетті түрде ашылуымен құрылған, HML фазасы мен тәуекелдер тобын бағалаумен, жалпы қан анализінің, миелограммалардың нәтижелерін бағалау қажет. FA және BC, HML-де, болжамның қолайсыз зауыттары бар науқастарда HLA үйлесімді донорды іздеу және Allo TGSC енгізу туралы бірден шешім қабылдау қажет.

2.4 Аспаптық диагностика

  1. Іштің мүшелерін ультрадыбыстық зерттеу: бауыр, көкбауыр, перифериялық лимфа түйіндерінің өлшемдері;

  2. 12 сымға арналған ЭКГ стандарты (QTCB, QTCF анықтамасы бар);

  3. Кеуде қуысының мүшелерінің рентгені;

  4. Ұйқы безінің ультрадыбысы; Бүйрек, қалқанша без, кішкентай жамбас органдары;

    В деңгейлі В деңгейі, дәлелдемелер деңгейі 1+

Пікірлер : Егер көрсеткіштер болса, бұл зерттеулер ұсынылады. Терапияны таңдағанда жүрек-қан тамырлары тәуекелдерін бағалауға ерекше назар аудару қажет. Айғақтарға сәйкес, Атеросклеротикалық өзгерістерді анықтау үшін білек-брахикалық индекс қиылысына, тамырлы ультрадыбыспен тағайындалуы мүмкін.

2.5 Басқа диагностика

Ұсынылған HML [24] (25] [25] [26] бар науқастарда терапияны таңдағанда, концентрлік патологияны қарастырыңыз.

В дәлелдерінің деңгейі, дәлелдемелердің дұрыстығы деңгейі 1+.  

Түсініктеме: Осы мақсатта мамандардың кеңестеріне кеңес алуға болады: кардиолог, эндокринолог, гинеколог, басқа мамандар, егер олар болса, басқа мамандар. Жүрек-қан тамырлары тәуекелдерін бағалауға ерекше назар аудару қажет.

3. Тедеу

3.1 Консервативті емдеу

ЦҚазіргі заманғы HML терапиясының шыры - бұл рН-позитивті ісік клонының максималды басу, қарсылықтың дамуына жол бермейді және өмір сүру сапасына ұзақ өмір сүруді қамтамасыз етеді. Терапияның негізгі құралдары және емдеу стандарты Қазіргі уақытта ITC-мен емдеу болып табылады. Бұл препараттарда BCR-ABL-позитивті ісік жасушаларына бағытталған (мақсатты) әсер ету механизмі бар және барлық пациенттерге HML диагнозын растағаннан кейін тағайындалуы керек. ITC пайдалану механизмі BCR-ABL молекуласының ATP-байланыстырғыш қалтасының блокадасына байланысты, бұл ісік жасушаларының BCR-ABL протеинін жоғалтады, бұл ісік жасушаларының профилиативті артықшылығын береді.

Ісік клонына үздіксіз және үздіксіз әсер ету принципін сақтау - емдеудің тиімділігінің негізі. Қабылдауда үзілістер аурудың тиімділігі мен аурудың дамуының тиімділігін арттыруға көмектеседі. Терапия нәтижелерін үнемі бақылау, цитогенетикалық және молекулалық-генетикалық әдістермен, жауаптарды уақтылы бағалау және келесі терапияның келесі сызыққа ауысуы CML [13] [14] [14] [16]. Гемопоэтикалық бағаналардың аллогендік трансплантациясы (Alllo-TGSC) HF HF бар науқастар (Alllo-TGS) бірінші жолдың терапиясын, сондай-ақ жетілдірілген GML фазаларындағы науқастарға, сондай-ақ жетілдірілген GM-ге қатысты.

  • Ұсынылған Үздіксіз режимдегі ITC терапиясы - күнделікті, ұзақ, үнемі. Оның бастапқы дозасы еденге, дене салмағына, өсуіне, пациенттердің жарығына байланысты емес. ITC қабылдауды кез-келген лейкоциттердің кез-келген санында бастауға болады [2] [2] [28] [28] [34] [35] [35] [36] [37].

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Түсініктеме: Клиникалық тәжірибеде ITC терапиясын қауіпсіз түрде тоқтатудың нақты айғағы әлі дамымаған, терапиясыз бақылау тек тұрақты терең модераторлардағы клиникалық зерттеулер аясында жүзеге асырылады. Дозаны және үзілістерді азайту тек 3-4 градус уыттылық құбылыстарының дамуына жол беріледі. ITC тұрақты әсерлері, ісік клонының азаюы және қалыпты гемопойларды қалпына келтіру, аурудың даму қаупі азаяды, пациенттердің өмір сүру деңгейі артып келеді. Толық цитогенетикалық жауапқа (FOS) және үлкен молекулалық жауап (BMO) - тұрақты терапияға қатысты прогрессиясыз ұзақ мерзімді өмір сүрудің қолайлы болжамды белгілері.

Гематологиялық цитогенетикалық, ITC-ді HML емделуіне арналған молекулалық реакциялардың анықтамалары 3-кестеде келтірілген.

Кесте 3. HTC терапиясына HML-мен жауап түрлері

Жауапты қарау

Анықтама

Гематологиялық (Клиникалық гематология)

Толық (PGO)

Лейкоциттер 10х109 / л-ден аз

Базофилдер 5% -дан аз

Гемограммада миелоциттер, промоэлциттер, миелобласттар жоқ

Тромбоциттер 450x109 / л-ден аз

Көкбауыр пальпацияланбайды

Цитогенетикалық 1

Толық (FOS)

Метафалардағы рН хромосомасы анықталмаған (PH + 0%)

Ішінара (CZCO) 2

PH хромосомасы 1-35% метафаз (ph + 1-35%)

Кішкентай (МКҰ)

36-65% метафаздағы рН хромосомасы (PH + 36-65%)

Минимум (MIXO)

66-95% метафаздағы рН хромосомасы (PH + 66-95%)

Жетіспейтін (орталық емес)

РН хромосомасы 95% метафаздан асады (PH +> 95%)

Молекулалық 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL қатынасы? Халықаралық масштабтағы 0,1% және> 0,01% (IS)

Терең мо

Mo4.0

BCR-ABL / ABL қатынасы? 0,01 және> 0.0032% ABL бар ма? 1000? 1000-мен белгісіз BCR-ABL деңгейі

Mo4.5

BCR-ABL / ABL қарым-қатынасы? Халықаралық масштабтағы (IS) немесе> 0.001% ABL-мен, белгісіз BCR-ABL деңгейі ABL-мен бірге ма? 32000

Mo5.0

BCR-ABL / ABL қарым-қатынасы? Халықаралық масштабтағы (IS) немесе белгісіз BCR-ABL деңгейі ABL-мен 10000-де 0,001%

1. Егер SCI ақпараттық болмаса, толық цитогенетикалық жауаптың анықтамасы балықтың нәтижелеріне негізделеді (кем дегенде 200 ядроларды талдау), химиялық генді тасымалдайтын ұяшықтардың саны 1% -дан аспауы керек.

2. Ішінара цитогенетикалық жауап және толық цитогенетикалық жауап үлкен цитогенетикалық жауап түсінуге қосылады (BCC - PH + 0-35%).

3. Нәтижелерді стандарттау үшін халықаралық шкала бойынша әр нәтиже қажет (IS). Терілік өзгергіштіктігін болдырмау үшін BCR-ALL деңгейін өзгерту 1 журналды (алдыңғы мәннен 10 есе аз) қайта талдау кезінде растау қажет.

HML терапиясы және мөлшерлеу режиміне арналған препараттар

Ресей Федерациясында қазіргі уақытта HMLS-ті емдеу үшін қазіргі уақытта IMATINIB ** және ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib-тен тіркелген. Алғашқы үш дәрі-дәрмектер бірінші, екінші емдеу жолында қолданылады және екі терапия желілері, босутиниб - екінші емдеу сызығында және екі терапия сызығының сәтсіз аяқталғаннан кейін қолданылады. ITC таңдауға арналған ретке қарай патология, мутация жағдайы, HML фазасы ескеріліп отыр.

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Пікірлер: Иматиниб - бірінші буынның ITC, BCR-ABL Tyrosine Kinase селективтілігі, сонымен қатар C-жиынтығын, PDGFR-Kinase қызметін тежеуге қабілетті. Иматинибті қолдану кезінде өмір сүрудің жалпы бағамы 85% құрайды, олардың жалпы FA және BC-ге прогрессіз өмір сүру деңгейі 92%, 5-8 жасқа дейінгі терапия бойынша аурудың жиілігі 0,5% -дан аспайды. Үлкен молекулалық жауап (BMO) пациенттердің 86% -ынан алуға болады. Пациенттердің көпшілігі өмірдің жақсы сапасы мен жұмыс қабілеттілігін сақтайды

Емдену дозасы тәулігіне 400 мг құрайды, CF үшін 400 мг, тәулігіне 600 мг және BC үшін 600 мг [38]. Дәрі-дәрмекті тамақтану кезінде қабылдауға, толық стакан су жинауға кеңес беріледі. Препараттың дозалары HML фазасына байланысты 5-кестеде көрсетілген.

Төмендетілген доза уыттылық құбылыстарын дамытуда жүзеге асырылуы керек.

Науқастардың бір бөлігінде терапия терапиясының клиникалық тұрғыдан маңызды әсері, яғни емдеуге, яғни емделуге, яғни емдеуге қарсы [8] [3] [9] [9] [7] жасайды. Жетілмеген төзімділігі және төзімсіздігі бар науқастарда ITK2 екінші рет терапияның екінші жолында қолдану тиімді [10] [11] [12]. Иматиниц дозасын препараттың стандартты дозасының тиімсіздігі цитогенетикалық кедергісі бар науқастардың ішінен тиімді ету; Үкімет болмаған кезде Иматиниц дозасын арттырудың тиімділігі өте төмен [112,113,114]. ITC2-де терапияның артықшылығы Иматиниб дозасының жоғарылауына дейін дәлелденгенін ескере отырып, Иматиниб дозасының жоғарылауына дейін дәлелденген, Иматиниб дозасының ұлғаюы ITQ2 немесе AllotGsk-тің жүруі үшін уақытша шара ретінде қарастырылуы керек.

Кесте 4. Иматиниба дозасы

Доза

HML HF

Hml fa және bk

Бастапқы доза

Тәулігіне 400 мг

Күніне 600 мг

Дозаны көтеру (+1)

Күніне 600 мг

Күніне 800 мг

Дозаны көтеріңіз (+2)

Күніне 800 мг

Дозаны азайту (-1)

Тәулігіне 300 мг

Тәулігіне 400 мг

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Пікірлер: Nilotinib - бұл күшті, жоғары сілтегіш BCR-ABL-Tyrolosine Киназа ингибиторы. BCR-ABL-Tyrosinkinase-ге қарағанда BCR-ABL-Tyrosinkinase-ге қарағанда үлкен жақсылығы бар, BCR-форматтарға қатысты белсенді түрде BCR-150 және 200 мг-да шығарылады. Бірінші кезекте HF HML бар науқастар, күнделікті 600 мг және тәулігіне 800 мг мөлшерінде, 800 мг. Екінші терапияның екінші жолында Nilotinib тәулігіне 800 мг және HF және Fa [41] дозада тағайындалады. HML фазасына қарамастан, қабылдау күніне 2 рет тең дозада (300 мг немесе 400 мг) шамамен 12 сағат аралығында өткізіледі. Дәрі-дәрмектер бос асқазанға қатаң ұсынылады, өйткені тамақ препараттың биожетімділігін (80% -ға дейін) едәуір арттырады, бұл плазмадағы нілотинибтің концентрациясының өсуіне әкеледі. Дәрі-дәрмекті тамақтанудан кейін 2 сағаттан бұрын алыңыз, Nilotinib тағамын 1 сағаттан кейін қабылдамағаннан кейін қабылдағаннан кейін алыңыз. Капсулаларды жеткілікті сумен қысу керек.

Уытты құбылыстардың дамуымен Nilotinib дозасын күніне 2 рет 2 рет немесе күніне 400 мг-ға дейін қысқартуға болады (6-кесте). Дозаның артуы 600-ден 800-ге дейін цитогенетиканың немесе МГ-ны көтеруге әкелуі мүмкін, бірақ бұл нәтижелер аз мөлшерде пациенттермен алынады, сондықтан бақылаудың аздығы бар, сондықтан көбейтуге кеңес беру үшін жеткілікті негіз бар Нилотинибтің дозасы препараттың стандартты дозасына төзімділікте.

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Пікірлер : Дасатиниб - бұл көптеген тирозин киназы мен синус емес ақуыздармен өзара әрекеттесетін көп мақсатты препарат. Дазатиниб келесі тирозин киназаларын тежейді: BCR-ABL және SRC отбасылары (SRC, LCK, иә, иә, фин), C-жинағы, эфа2, ПДГ-ді ?, PDGFR? In vitro ішінде in vitro-да белсенді болады, BCR-ABL гипернесімен жасуша желілерінің өсуіне кедергі келтіреді, балама онкогендік жолдар, соның ішінде SRC отбасының киназалары (Lyn, HCK) [43]. Дасатинибтің мүмкіндігі қан гематорефалиак тосқауылына ену мүмкіндігі [44].

Дасатиниб 20, 50, 70 және 100 мг таблеткалар түрінде шығарылады. Дасатинибтің HF ұсынған дозасы тәулігіне 100 мг, ал тәулігіне 100 мг құрайды. Дасатинибтің дозасы дозасының уыттылық диоза мөлшеріндегі Dasatinib Dose-дің тәулігіне 80 мг-ға дейін, 80 мг-ға дейін, тәулігіне 100 мг-ға дейін, 80 мг-ға дейін, уыттылықтың репизодтары 80 мг дейін азайтылуы мүмкін күн (кесте 6). Досатинибтің дозалануының тиімділігі туралы мәліметтер стандартты дозаға төзімділігі 140 мг / дқа дейін. Осыған байланысты, клиникалық тәжірибеде препараттың дозасының жоғарылауы орынсыз.

Дәлелдер деңгейі - бұл 1 ++ дәлелдемелерінің сенімділік деңгейі .

Пікірлер: BOZUTINIB-ABL-ABL Kinase, сондай-ақ SRC отбасының киназалары, соның ішінде SRC, Lyn және HCK киназалары. Препаратта PDGFR рецепторлары мен шығарылым нысаны үшін минималды ингибиторлық белсенділік бар - 100 және 500 мг ауыз қабылдауға арналған таблетка. Стандартты доза - күніне 500 мг.

Терапияның жалғасуына кедергі келтіретін жағымсыз құбылыстар жағдайында стандартты дозада ұстауға кедергі келтіреді, дозаны күніне 400 және 300 мг-ға дейін төмендетуге болады (5-кесте). Бостистинибтің дозасын көбейтудің тиімділігі туралы мәліметтер жоқ, препараттың стандартты дозасының тиімсіздігі, сондықтан дозалардың жоғарылауы орынсыз.

5-кесте. Нилотиниб, Дазатиниб және Бозутиниб дозалары

Доза

Nilotinib

Дазатиниб

Bostutinib

1-ші сызық терапиясы HF

HF және FA терапиясының 2-ші бағыты

1-ші жол және 2-ші HF терапиясы сызығы

1-жол және 2-ші сызық терапиясы FA және BC

HF, FA және BC терапиясының 2 және одан кейінгі нұсқалары

Бастапқы доза

Күніне 600 мг - (күніне 300 мг х 2 рет)

Күніне 800 мг (тәулігіне 400 мг х 2 рет)

Күніне 100 мг x 1 рет

Күніне 140 мг x 1 рет

Сотта 500 мг x1raz

Дозаны азайту (-1)

Күніне 400 мг x 1 рет

Күніне 600 мг (күніне 300 мг х 2 рет)

Күніне 80 мг х 1 рет

Күніне 100 мг x 1 рет

Сотқа 400 мг x1raz

Дозаны азайту (-2)

Күніне 400 мг x 1 рет

Күніне 50 мг x 1 рет

Күніне 80 мг х 1 рет

Күніне 300 мг x1 рет

ITC науқастарының бірінші желісі HML

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++

Пікірлер : ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) пайдалану бірінші кезекте емдеудің бірінші жолындағы емдеудің бірінші кезектегі әдісімен салыстырмалы, сондықтан HML прогрессиясының ықтималдығын азайту және жоғары деңгейде тереңге жетудің жоғары жиілігі жоғарылайды. . Nilotinib-ті тәулігіне 600 мг дозада ауыстыру 2 жылдық терапиядан кейін, пациенттердің 71% -ында BMO-ның 71% -ы, тәулігіне 400 мг-ға жеткен пациенттердің 44% -ында. 5 жылдық терапияға дейін Mo4.5-ке тең №4.5-ке тең №батиниб тобындағы пациенттердің 54% -ы Imatinib тобындағы пациенттердің 31% -ы [45]. Күніне 100 мг дозада күніне 100 мг дозада күніне 100 мг дозада, бірінші жолда дозамен салыстыру BMO-мен 2 жылға дейін: Dasatinib және 46-да емделушілердің 64% -ында артықшылықты көрсетті. Иматиниб терапиясы бар науқастардың% [17].

Нилотиниб пен Дазатиниб жетістіктерінің жоғары жиілігін қамтамасыз етеді; Иматинибпен салыстырғанда Mo4.5 [67] [67], ол перспективада дайын науқастар санын терапиясыз көбейтуі мүмкін. 5 жыл бойы терапияға, Dee Mo4.5-ке Dasatinib тобындағы пациенттердің 42% -ы Imatinib тобындағы пациенттердің 33% -ы [49, 111]-мен салыстырмалы түрде қол жеткізді.

Сонымен бірге, қолайсыз шараларды дамыту мүмкіндігі (мысалы, Нилотиниб көмегімен шеткері тамшылардың окклюзиясы, Dazatinib) пациенттердің ұзақ мерзімді терапиясын дамыту үшін тиісті қауіп факторларын бағалауды талап етеді [55] [ 12] [56] [68]. Иматиниут уыттылық профилі қауіпсіз, бірінші кезектегі тәжірибе ең ұзақ. Бұл сонымен қатар бүгінде ең қол жетімді дәрі. Алайда, ITQ2-мен салыстырғанда BMOS және DEED MO жылдам жетістіктерінің ықтималдығы төмен, олардың түбіртектері ұзақ емдеуді күтуге болады [66] [67]. Иматиниб 60 жастан асқан науқастарға, 60 жастан асқан науқастарға және / немесе ITQ2 тапсырмасын шектейтін аурулармен ауыратын науқастарға арналған оңтайлы терапия болуы мүмкін.

Екінші және HML бар науқастарды емдеудің екінші және келесі бағыттары.

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Пікірлер : ITC2-ді HML емдеудің екінші жолында қолдану төзімсіздігімен де, жетілмеген қарсылықпен де тиімді. Нилотинибтің 59% -ында, екінші емдеу желісінде Нилотинибті пайдалану кезінде ЦКБ-ны импровьеге төзбеуі немесе төзімсіз науқастарда қол жеткізді, ал №14% пациенттердің 44% -ы байқалды [18]. Дасатинибті HF HML-дің екінші қатарында Imatinby-ге төзімсіздік немесе қарсылық көрсету кезінде қолдану ЦКК-на пациенттердің 59% -ында, 49% -ға, 49% -бен, PCT [47] -ге қол жеткізуге мүмкіндік берді. Дасатинибті FA-дағы қолдану BCC-ге қол жеткізуге рұқсат етілген, 33% және пациенттердің 24% -ы [48] [48].

BostutiniB сонымен бірге қарсылық (N = 200) немесе төзбеушілік (N = 200) немесе төзбеушілік (N = 88) немесе төзбеушілік (N = 88) imatinib пациенттерінде тиімді болды. Бақылаудың медианасы бар ма? 24 айда ПОО, BCC және PC Жиынтық жиілігі 77%, 57% және 46% құрады, сәйкесінше, BMO және Deight Mo 35% және 28% құрады. Бозутиниб сонымен қатар емделушілерде тиімділікті көрсетті, терапия ғана емес, сонымен қатар терапия ғана емес, сонымен қатар жаңа ITC (Dazatinib, Nilotinib). PGO, PCO және BMO 62/86 (72%), 16/72 (22%) және 20/78 (25%) және 20/78 (25%) және дасатиниб терапиясы бойынша науқастарға жетті. Осы көрсеткіштерге 26/26 (77%), 5/24 (21%), 5/24 (21%) және 5/24 (21%) және 1/19 (5%) және бұрын Иматиниб пен Нилотиниб қабылдаған пациенттердің 1/19 (5%) қол жеткізілді. Осылайша, Босутинибті қабылдау аясында екі ITC-мен терапияның алдыңғы сәтсіздігі бар науқастар тек ПОС-ты ғана емес, сонымен қатар тереңірек (цитогенетикалық және молекулалық) жауаптар [50] [51] [51].

Терапияны өзгерту кезінде ITC таңдау принциптері

В деңгейлі В деңгейі, дәлелдемелер деңгейі 1+

Түсініктеме: Кейбір аурулар мен мемлекеттер жеке ITC-ді қолдану кезінде жағымсыз құбылыстарды дамыту үшін қауіп факторлары болып табылады. Уыттылық профилін ескере отырып, ITC төменде көрсетілген кейбір ауруларда сақтықпен қолданылады.

        Nilotinib **:

  1. Тарихтағы панкреатит - сирек жағдайларда, панкреатит өршуі байқалады; Амилаза, липаза деңгейінің жоғарылауы болуы мүмкін;

  2. Қант диабеті - терапия аясында Нилотиниб гипергликемия пайда болуы мүмкін;

  3. Атеросклеротикалық зақымдар, жүрек-қан тамырлары ишемиялық оқиғалар, оккилавиялық артериялық артериялық аурулар - жалпы популяциямен салыстырғанда жүрек-қан тамырлары ауруларының дамуы бар науқастарда олардың даму ықтималдығы көрсетілген.

     Дазатиниб **:

    1. созылмалы жүрек-қан тамырлары аурулары, өкпе созылмалы өкпе аурулары, бронх демікпесі, пневмония, кеуде жарақаттары, аутоиммунды бұзылулар - плевальды сарқынды заттардың даму жиілігіне әсер ететін факторлар [56];

2. Асқазан-ішек жолдарының созылмалы аурулары, қан кету қаупі жоғары, антиагрегаттарды үнемі қабылдау - Дазатинибке қарсы әсері бар [57].

Бостистиниб: Бауыр мен бүйрек функциясының ауыр бұзылуы [58].

Барлық ITC-ті сақтықпен, ұзартылған Qt аралығы бар, сонымен қатар клиникалық түрде айтылған жүрек жеткіліксіздігі, сол жақ қарыншалық дисфункция, аритмия. ITC индукторлары мен индукторлары мен индукторлары мен индукторлары бар, сонымен қатар QT интервалын ұзартады, сонымен қатар QT аралығын ұзартады.

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Түсінік беру : BCR-ABL мутациясы лейкемиялық жасушалардың белгілі бір ITC әсеріне сезімталдығын анықтайды. Диагностика кезінде, MUTASTATACTION MATION FA және BC-де HML-ді дебютті қашан анықтаған жөн. Сонымен қатар, Tyrosine Kninase доменінің мутацияларының болуы BCR-ABL-ді терапияның істен шығуы және ITC өзгермес бұрын зерттелуі керек.

ITC-ге төмен сезімталдығын анықтайтын мутациялар:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C / C, T315A, v299l, Q252H. Осы мутацияларды анықтау кезінде терапия қажет Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Бұл мутацияларды анықтау кезінде, жақсырақ терапия Дасатиниб ;

  3. Bostutinib - E255K / V (Dazatinib-тің жақсы терапиясы), V299L (қосымша терапия), G250ev299l (мүмкін Нилотиниб пен Дасатиниб).

Барлық ITC-тің терапиясы (имтиминиб, нілотINIB, nilotinib, dazatinib, bostutinib) егер мутация бар болса, тиімсіз, егер мутация болса, тиімсіз [62] [63] [63]. Осы мутацияны анықтаған кезде HLA-бірдей донорды, Allo-TGSK-ті іске асыру және осындай пациенттің клиникалық зерттеулерге қосылуы ұсынылады. Алло-ТГСК, гидроксимемейдің, цитооштардың ұсақ дозаларының, полихимотерапия курстары, интерферонотерапия, интерферонотерапия. Т315i мутациясымен HML бар науқастарда таңдалған препарат жақында PonAtiniB (Iclusig®, Ariad, Ariad, Америка Құрама Штаттары), бірақ қазіргі уақытта препарат Ресей Федерациясында тіркелмеген [64] [65].

HML бар науқастардағы ITQ терапиясының нәтижелерін бақылау

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++ .

Түсініктеме: Терапия нәтижелерін уақтылы бағалау үшін терапияның қажетсіз құбылыстарын уақтылы бағалау үшін клиникалық зертханалық көрсеткіштерді үнемі бақылау қажет (кесте 6, 7-кесте). Есірткіні ұзақ мерзімді қабылдау қажеттілігін ескере отырып, терапияның міндеттілігін бақылау үшін пациенттен үнемі сөйлескен жөн.

Кесте 6. ITC қабылдаған HML пациенттеріне динамикалық зерттеу жиілігі

Оқу

Мониторинг жиілігі

Клиникалық қан анализі

Бұдан әрі, кем дегенде, әр 3 айда немесе қажет болған жағдайда әрбір 3 айда немесе одан да расталғанға дейін әр 15 күн сайын

Сүйек кемігін цитогенетикалық зерттеу (ЖЖБИ 20 метафаздан аз) (егер мүмкін болмаса, балық)

3-ші 6-шы терапияның 1-ші айында;

Терапияның 12-ші айында (ДК 3-ші айға жеткенде және 6-шы айда расталған кезде - орындалмауы мүмкін);

Емдеудің сәтсіздігі бар (бастапқы немесе екінші реткею), егер түсініксіз цитопения пайда болған кезде;

Егер DHA болса (дебютпен немесе терапия кезінде), рН-оң және рН-теріс жасушаларда жиі цитогенетикалық бақылау сәйкес келеді;

Деңгейінде BCR-ABL. сандық ПТР цитогенетикалық зерттеу әдісімен 1% -дан аз

Нақты уақыттағы сандық ПТР (Деңгейді өлшеу) BCR-ABL. Басқару генінің көшірмелерін көрсету Еб )

Әр 3 айда BMO-ға қол жеткізіп, растамас бұрын, әр 6 ай сайын *

Зертханада Халықаралық ауқымда нәтижелер ұсыну үшін конверсиялық коэффициент болуы керек (%). Айырбастау коэффициенті болмаған жағдайда, сол зертханада оқығыңыз жөн.

Мутациялық талдау BCR-ABL.

Үшін Сәтсіздік Бірінші жол терапиясы, басқа ITC немесе басқа терапия түрлеріне ауысқан кезде

Қан химиясы

Терапияның 1-ші айында әр 15 күн сайын;

Терапияның алғашқы 3 айында айына 1 рет,

Келесі, әр 3 айда 1 рет 12 айға дейін терапия;

12 айдан кейін - 6 айда 1 рет.

Қажет болса, уыттылық сметасын жиі басқарады

Экгра

Тәуекел факторлары бар науқастарда жүрек-қан тамырлары аурулары клиникалық көрсеткіштер бойынша мониторинг ұсынылады;

Басқа ITC-ке ауысқанда: жаңа ITC бастамас бұрын және жаңа ITC қабылдағаннан кейін

Метропалихасүймелер ағзаларының радиографиясы / флюорографиясы

Жылына 1 рет немесе клиникалық көрсеткіштер

* Терапиясыз бақылау зерттеулеріне енгізілгенге дейін терең молекулалық жауаптың тұрақтылығын бағалауға болады

Терапия нәтижелеріне байланысты сақтау тактикасы

Дәлелдемелер деңгейі A, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1 ++

Түсінік беру : Бірінші сызық терапиясының әсері оңтайлы, терапия жеткіліксіздігі, ескерту (кесте 7) деп санауға болады.

Оңтайлы жауаппен емдеуді TTC есірткіге дейін жалғастырады.

Оңтайлы жауап болмаған жағдайда науқастың терапияға деген адалдығын тексеру ұсынылады, препараттың ықтимал өзара әрекеттесуіне, BCR-мутацияларға талдау жасау ұсынылады

Imatinib және ITC 2 саңылауы туралы ескертуді орнатқан кезде, препараттың қабылдауын дәл сол дозада қабылдауды жалғастырыңыз, жиі бақылауды жүзеге асырыңыз, жауап берілмеген жағдайда терапияны өзгертеді.

Егер терапия сәтсіз болса, бірінші жолда iMatiniB ITQ2-ге көшу, портативті және өзара күйді ескере отырып. ITQ2-ге шектеулі қол жетімділік жағдайында, бірінші жолдағы iMatinib, iMatinib, IMATINIB-дің дұрыс еместігі бар, ITQ2 аудармасына уақытша шара ретінде, императиву дозасын 600-800 мг-ға дейін арттыру қажет. ..U-да жоғары Sokal тәуекел тобы бар пациенттер, PH-позитивті жасушалардағы DHA (ең қолайсыз факторлар) ITC-дің иматиниб дозасының жоғарылауынан гөрі, ITC-дің өзгеруі керек.

ITQ терапиясының сәтсіздігінен, бірінші кезектегі емдеудің бір сызығы препараттың басқа TQ2-ге ауысуын көрсетеді; Науқастың мүдделеріне сәйкес, клиникалық зерттеулер аясында тәжірибелік емдеудің нұсқаларын қарастырыңыз, егер бар болса, HLA теру цикблаларын орындауға арналған. Бірінші жолдағы ITQ2-дің ұлғаюының тиімділігі жеткіліксіз және сондықтан ол толтырылмаған.

Кесте 7. Емдеудің бірінші кезіндегі ITC терапиясына жауапқа және оның әсеріне байланысты науқастарды емдеуге арналған ұсыныстар

Терапия термині

Оңтайлы жауап

Ескерту

Терапияның істен шығуы

Диагностика кезінде

Тәуекелі жоғары PH + жасушалардағы «мағыналы» аномалиялар

3 ай

Толық гематологиялық жауап (PGO)

Ph +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (МКҰ)

PGO жоқ

Ph +. >95%

Тәуекел факторларының бұзылуы:

Ph +> 65% (аз МКҰ) және BCR-ABL? он% *

6 ай

Ph + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

Ph + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (аз CZCO)

BCR-ABL? он%

12 ай

Ph + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

Ph + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

Ph +> 0% (FOS-тен аз)

BCR-ABL? бір%

Болашақта және кез келген уақытта

BCR-ABL. <0,1% (BMO) немесе одан аз

DHA фото жасушаларындағы (-7 немесе 7q--)

PGO жоғалту,

PSO шығыны,

Жоғалту bmo **

BCR-ABL мутациясы

PH + жасушаларындағы DHA

* Егер молекулалық талдау жасалса, нәтижені растау үшін 1-3 ай қайта оқу ұсынылады.

** БМО-ның жоғалғаны расталды: BCR-ABL> екі немесе одан да көп талдаулар бойынша 0,1%, олардың біреуінде BCR-ABL> 1%.

3 айда сәтсіздікке ұшыраған кезде анықтама тактикасы. Терапия

Дәлелдемелер деңгейі d, дәлелдемелердің сенімділігі 4 .

Түсінік беру : Қарама-қайшылықтардың бірі - BCR-ABL-де терапиядағы ертерек өзгеру> ITC терапиясының 3 айына дейін 10% деңгейі. BCR-ABL> 10% -ы жалпы өмір сүруді, прогрессиясыз өмір сүруді болжау, егер көрсетілген ITC-дің кез келгенін (терапияның жеткіліксіздігінің қауіп факторы) алу үшін терең айдауды болжау мүмкін емес. Тиімді емес емдеудің жалғасы аурудың даму қаупін арттырады. Алайда, әр жылдары халықаралық сарапшылар 3 ай мерзімге терапияның өзгеруі туралы түрлі ұғымдар жасады (ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Бұл осы кезеңдегі емдеу режиміндегі өзгерістерді BCR-де салыстыруға байланысты рандомизацияланған зерттеулердің жетіспеушілігіне байланысты

Жұмыс тобын талқылау BCR-ABL деңгейін анықтаған кезде емдеудің 3-ші айынан бастап, емдеудің ертерек өзгеруі мүмкін деп келісім жасады. Осы емдеудің сәтсіздігін растау үшін ол көрсетілген Нәтижелер мен цитогенетикалық және цитогенетиканы және генетикалық әдісті бір уақытта бағалау үшін - ісік массасының едәуір көлемін (Ph> 65% және BCR-ABL) теңдестіру үшін, ITC терапиясы істен шығуының қауіп факторлары ретінде 10%) Белгіленген өзгерістерді растау үшін қайталанатын зертханалық зерттеулер (цитогенетикалық, молекулалық генетикалық) негізді.

Екінші және кейінгі емдеу сызығының істен шығуы бар терапия

Дәлелдер деңгейі - бұл 1 ++ дәлелдемелерінің сенімділік деңгейі

Түсініктеме: Отандық ұсыныстарға сәйкес, екінші жолдағы ITK2 терапиясын екінші жолда, 2 айға дейін, кем дегенде, МКҰ-ны 6 айлық терапияға дейін, ITQ2 бағдарламалық жасақтамасына қарсы тұруға, емдеуге қарсы тұрудың (кесте 12) терапиясының мүмкіндіктері Екінші және одан да көп ITC терапия сызықтарының сәтсіздігі шектеулі. Қалыпты қан түзілуінің резервінің болмауы, ұзақ цитопения ITC ұзақ мерзімді пайдалануды тұрақты режимде және толық дозада орындауды қиындатады, бұл емдеудің тиімділігін төмендетеді. Терапевтік опциялар ретінде, басқа ITQ2, Allo-TGSC аудармасы. Клиникалық және гематологиялық ремиссияны алған кезде, сондай-ақ лейкемиялық клонның қысқаруы кезінде (клиникалық-гематологиялық реакция, цитогенетикалық реакция) үшінші терапияның үшінші жолында Allo-TGSC енгізу мәселесі дереу шешілуі керек. Аурудың әсері мен дамуы болмаған жағдайда, тоталған мақсатпен, цитостатикалық агенттерді қолдану, гидроксимайрика қолдану көрсетіледі.

Кесте 8. Екінші және одан да көп терапия ретінде ITC-ке жауап беру критерийлері

ITQ2, айларды емдеу ұзақтығы

Сипаттамалық жауап

Мақсатты жауап деңгейі

Ескерту

Сәтсіздік

Емдеу алдында

Иматинибке гематологияға төзімділік

Бірінші жолға цитогенетикалық төзімділік

Тәуекелі жоғары

3 ай

BCR-ABL? он%

және / немесе ph + <65% (МКҰ)

BCR-ABL> 10%

және / немесе ph + 65% -95% (Mixo)

PGO жетіспеуі

немесе ph +> 95%

Немесе жаңа BCR-ABL мутация

6 ай

BCR-ABL? он%

және / немесе ph + <35% (CZCO)

Ph + 36-65% (МКҰ)

BCR-ABL> 10%

және / немесе ph +> 65%

және / немесе жаңа BCR-ABL мутация

12 ай

BCR-ABL <1%

және / немесе ph + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

және / немесе ph + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

және / немесе ph +> 35%

және / немесе жаңа BCR-ABL мутация

Кез келген келесі уақытта

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

Фармацевтикалық жасушалардағы DHA: -7 немесе 7q-

немесе bcr-ABL> 0,1%

PGO жоғалту немесе компьютердің немесе CZCO жоғалту

BMO1 жоғалғаны расталды

BCR-ABL мутацияларының пайда болуы

PH + жасушаларындағы DHA

HML қосылған аллогендік TGSK индикаторлары

Дәлелдемелер деңгейі, дәлелдемелердің дұрыстығы, 1+

Пікірлер: Науқастардың тактикасы ITC 1-3 жолдарды емдеуге төзбеу немесе төзімсіздік жағдайында HML прогресіне, ITC-тің төзімділігі мен Алло-ОҚО-ның қауіп факторларын ескере отырып, жеке талқылануы керек.

ITC-мен емдеудегі HF HML-дегі науқастарда HLA-теруді талқылау, HML прогрессиясының жоғары тәуекел тобы бар науқастарда, жоғары тәуекелге ұшырайды (рН-оң жасушалардағы клиникалық маңызы бар DHA анықтау) Трансплантациялаудың асқынуы және онымен байланысты донор (12-кесте). Алдогендік сүйек кемігін трансплантациялау немесе химопоэтикалық бағаналы цифрлық өсімдіктер (Allo-TGSC) HF HML-дегі перифериялық қанның (Allo-TGSC) ITC-тің екінші буынының істен шығуы, Т315i мутациясын анықтау [28] [19]. HLA үйлесімді аға-апарған жағдайда, жас (40 жасқа дейін) HML HF және төмен трансплантациялау қаупі бар науқастар аллотгсктің мамандандырылған орталықтарында пациенттермен кеңес алу ұсынылады, ал АллөбеГскіге жасалған.

BC GML-дағы науқастар батыр-ТГСК-ны ITC және / немесе химиотерапиясымен ITC-тің жиынтық құралы бойынша екінші HF-ге жеткеннен кейін бірден осы немесе байланыссыз донордан ұсынды. 9-кестеде HMD-мен аллогендік трансплантация жасау бойынша ұсыныстар ұсынылған.

9-кесте. Tyrolosine киназаларының терапиялық ингибиторларының жеткіліксіздігімен және HML-ді трансплантациялау / гемопоэтикалық бағаналы жасушалары бар науқастарда терапияны таңдау тактикасы

Терапияның бірінші желісі:

Imatinib немесе nilotinib немесе dazatinib

HLA-теру науқас және онымен байланысты донор, тек жоғары тәуекел тобы бар және рН + жасушалардағы клиникалық маңызы бар DHA анықтайтын науқастарда ғана

Екінші жол, бірінші жолға төзбеушілік

Тіркелген ITC-тің кез-келген басқа (imatinib немесе nilotinib немесе dazatinib немесе bozutinib)

Екінші жол, бірінші жолдың сәтсіздігі Imatinib

Nilotinib немесе dazatinib немесе bozutinib немесе клиникалық зерттеулер

HLA-теру науқас және онымен байланысты донор

Екінші жол, бірінші жолдағы Nilotinib ақаулығы

Дасатиниб, немесе Бозутиниб немесе клиникалық зерттеулер (понатиниб, басқа препараттар),

Науқастың және онымен байланысты донордың HLA-теру, жансыз донорды іздеңіз, Allo-TGSK шығарылымын шешеді

Екінші жол, бірінші жолдағы Дасатинибтің істен шығуы

Nilotinib немесе Bozutinib немесе клиникалық зерттеулер (понатиниб, басқа препараттар)

HLA-теру науқас және онымен байланысты донор, жансыз донорды іздеңіз, Алла-ТГСК мәселесін шешеді

Үшінші жол, сәтсіздік және / немесе төзбеушілік 2 ITC

Қол жетімді ITC

Клиникалық зерттеулерге қатысу,

Доноры бар науқастарға арналған Allo TGSC

T315I мутация кез келген уақытта

Понатиниб немесе клиникалық зерттеулер

Науқастың және онымен байланысты донордың HLA-теру, жансыз донорды іздеңіз, Allo-TGSK шығарылымын шешеді

All-TKM EBMT қоғамының қауіп факторлары [36]:

- ирональды кезең 0 ұпай, жеделдету кезеңі, 1 нүктесі, дағдарыс дағдарысы 2 балл;

- 20 жылдан кем 0 ұпай, 20-40 жыл, 1 ұпай, 40 жылдан астам 2 балл;

-диагноздан Allo TCM-ге дейін 1 жылдан аз уақыт 0 балл, 1 жылдан астам 1 балл;

-Hla-бірдей іні 0 ұпай, басқа донорлар 1 балл;

- Пауыл Донор-әйел-әйел алушы-адам 1 нүкте, Алушы донордың басқа комбинациясы үшін 0 ұпай.

CittiteGraghain және цитостатикалық терапия

  • Ұсынылған Ситтр Граган аурудың дебютіндегі ісіктерді, цитративті және цитостатикалық терапияның бірнеше жолдарына төзімділігі бар ісіктерді азайтады және бірнеше жолға төзімділігі, басқа терапияның мүмкін еместігі, паллиативті мақсаты бар.

Дәлелдемелер деңгейі d, дәлелдемелердің сенімділігі 4

Пікірлер : HF HML-де, химиотерапия өнімдерін қолдану келесі жағдайларда берілген Моночимотерапия режимінде жүзеге асырылады: 1) Цитогенетикалық зерттеу нәтижелері немесе молекулалық генетиканың нәтижелері бойынша ісіктің массасын азайтуға мүмкіндік береді гематологиялық реакцияны зерттеу және жүргізу; 2) басқа терапияның болуы мүмкін емес: ITC-ге төзімділік және / немесе төзбеушілік.

Келесі есірткі жиі қолданылады: Hydroxycarbamide ** Қан сынағы индикаторларына байланысты күніне 10-50 мг / кг, күніне 10-50 мг / кг дозада (10-кесте), Mercptopurin ** Цитарабин **. CITT жүйесі кезінде ісіктердің синдромына байланысты асқынулардың алдын алу үшін сұйықтықтың жеткілікті көлемін енгізу (жүрек жеткіліксіздігі кезінде дене бетіне 2-2,5 л / м2 дейін), Allopurinol a тәулігіне 300-600 мг доза. Лейкостаз белгілері болған жағдайда (микроциркуляция бұзылыстары: энцефалопатия, көру қабілеті, бүйрек жеткіліксіздігі), лейкаферлер симптоматикалық мақсаттармен көрсетілген. FA және BC науқастарында науқастарды полихимотерапияны өткір лейкозды емдеуге, жарылыстардың фенотиміне, ITC қосылыстарына байланысты жүргізуге болады.

Кесте 10. Гидроксимеуруинді қолдану схемасы

Қан лейкоциттерінің саны

Гидроксикарбамид дозасы

> 100x10 ^ 9 / L

40-100x10 ^ 9 / л

Күн сайын 50 мг / кг

Күн сайын 40 мг / кг

20-40x10 ^ 9 / л

Күн сайын 30 мг / кг

10-20x10 ^ 9 / л

Күн сайын 20 мг / кг

10-5x10 ^ 9 / л

Күн сайын 10 мг / кг

<3x10 ^ 9 / л

* Уақытша жойылды

* Гидроксимдерді қабылдау тұрақты болуы керек, өйткені препарат жойылғаннан бері лейкоциттер деңгейі қайтадан артады. Лейкоциттердің және басқа гемограмма индикаторларының санын бақылау (гемоглобин + тромбоциттер + қан формуласы) апта сайын жүргізілуі керек.

Therapy Interferon Alpha

Дәлелдемелер деңгейі d, дәлелдемелердің сенімділігі 4

Пікірлер: Терапия есірткі, егер-? Ол ITC терапиясы көрсетілмеген ерекше жағдайларда жүзеге асырылады. Егер қолданыла ма? Мүмкін жүктілік кезеңінде T315I мутация анықталған кезде және Allo-TGSC енгізу мүмкін болмаған кезде. Дәрі-дәрмектің ең үлкен тиімділігі, егер-? HML HML-де, FA және BC-мен белгіленген кезде, егер емдеудің тиімділігі болса, байқалады. Дәлелденбеген.

4. Оңалту

Науқастарды емдеудің маңызды сәті - олардың психологиялық және әлеуметтік оңалтуы. Психологиялық және әлеуметтік жұмыс істеуге бағытталған іс-шаралар бірнеше деңгейде жүзеге асырылуы керек:

  1. Жеке тұлға - аурудың, аурудың ерекшеліктерін нақтылау, күнделікті өмірде толық қалпына келу перспективалары, тұрғындармен салыстырылатын өмір сүру ұзақтығы, репродуктивті функцияны сақтау мүмкіндігі; Қажет болған жағдайда психотерапевт пен / немесе психиатрдың кеңес беру көмегі, қажетті дәрілік терапияны және есірткіге әсер етпейтін әдістерді тағайындау;

  2. Отбасы - денсаулықты қалпына келтіруді және жеделдетуді арттыру мақсатында пациенттің моральдық қабілеттілігін тудыратын науқастың туыстарымен және жақын адамдарының рұқсатын ұсыну;

  3. Топ / Халық - «HML пациенттері» - «HML емделушілер мектебі» мамандығы бойынша пациенттерді оқыту және оқыту, мысалы, «HML диагностикасы және емдеудегі жетістіктер, жағымсыз терапия құбылыстарын түзету, тәжірибе алмасу және Кәсіптік және әлеуметтік оңалту, денсаулық сақтау және әлеуметтік қорғау органдарымен байланыс арасындағы өзара көмек.

  4. Ресей Федерациясындағы HML пациенттерін психологиялық және әлеуметтік оңалту саласындағы сөзсіз жетістік - гематологтар мен HML пациенттерінің қоғамдық ұйымы арасындағы кең ынтымақтастық. Осы ынтымақтастықтың нәтижесі - жетекші гематологтардың қатысуымен еліміздің барлық дерлік аймақтарында «HML науқастарының мектептерін» ұйымдастыру және жүйелі түрде өткізу.

SPA емдеу

Қазіргі уақытта ITC енгізілгенге дейін дәуірдегі гольдік пациенттердің физиотерапиялық және санаторий-курорттық курорттық-курорттық-курорттық-курорттық-курорттық еміне қарсы көрсетілімдердің дәстүрлі идеялары қазіргі уақытта қайта қаралуда. Қазіргі уақытта қабылданған жалпыға бірдей қабылданған ұсыныстар, егер ол терең жауап деңгейі бар пациенттер (FOS, BMO) болса, жергілікті санаторийлердегі мұндай науқастарды емдеудің жергілікті санаторийлерде емделуі керек. Аурудың нашарлау факторлары аурудың нашарлау факторлары ультракүлгін сәулелену (ессіздік), электромагниттік эффект әдістері болуы мүмкін. Қосымша қарсы көрсетілімдер ITC терапиясының жанама әсерлерінің көрінуі мүмкін.

5. Диспансерлік бақылау және алдын-алу

5 бастапқы алдын-алу

Қазіргі уақытта аурудың этиологиялық факторларын ажыратуға байланысты. CML-дің бастапқы алдын-алу бойынша нақты ұсыныстарды әзірлеу қазір мүмкін емес.

  • Ұсынылған Премьюмологиялық аурулар мен мемлекеттердің алдын-алу, салауатты өмір салтын ұстану, созылмалы интоксикацияны жою, зиянды өндірістік факторлармен байланыс, диспансерлік оқиғаларға қатысу, диспансерлік оқиғаларға қатысу [28].

Дәлелдемелер деңгейі d, дәлелдемелердің сенімділік деңгейі 4.

5.1 Екінші профилактика

Ауруды анықтағаннан кейін пациенттің өмірі мен денсаулығын сақтаудың маңызды факторлары itc-ті емдеудің басталуы мен науқасқа жауап беру және бақылау бойынша ұсыныстарды орындау үшін қатаң міндеттеме болып табылады терапия. [28] [29].

Науқастардың заманауи дәрі-дәрмектерін емдеу науқастардың басым көпшілігінен жоғары тиімді. Қажет емес ITC құбылыстарын бақылау бойынша ұсыныстар және есірткіні балама таңдау мүмкіндігі аурудың басталуына дейін физикалық жағдайды және күнделікті белсенділік деңгейін түбегейлі сақтауға мүмкіндік береді [28].

6. Аурудың бағыты мен нәтижесіне әсер ететін қосымша ақпарат

ITC терапиясының қажетсіз құбылыстарын дамыту тактикасы.

Темірге қарсы әсері - HML терапиясының сөзсіз басымдылығы. Алайда, ісік Clone-ға максималды және тұрақты әсер ету принципін сақтау үшін, препараттарды ұзақ мерзімді қабылдау қажеттілігін ескере отырып, терапияның жағымсыз әсерлерін азайту маңызды (28] [2] [29].

ITC терапиясының қажетсіз әсерлерінің көпшілігі жақсы басқарылады, төмен уыттылық. Иматинибті 15 жылдан астам уақыт бойы пайдаланудың ұзақ мерзімді нәтижелері уыттылықтың қосымша немесе валюталық құбылыстарын ашқан жоқ. ITQ2-ді пайдалану кішігірім бақылау кезеңіне ие, жаңа қалаусыз құбылыстар туралы мәліметтер ағымдағы уақытты жинақтайды.

Терапияның қолданылуын ITC қолдану аясына уыттылықты гематологиялық және гематологиялық емес бөлуге болады. Қалпына келтірілмеген құбылыстардың дәрежесі NCI CTCAVER4.0 уыттылығы критерийлеріне сәйкес бағаланады [74]. Itc уыттылықтың кейбір түрлері G1 қосымшасында келтірілген.

Гематологиялық уыттылық

Гематологиялық уыттылық гемоглобин, нейтропения және тромбоцитопения деңгейінің төмендеуіне жатады.

Анемия ХҚК-ның барлық кезеңдерінде кез-келген дәрежеде ITC терапиясының үзілуі үшін көрсетілімі емес. Клиникалық жағдайды ескере отырып, пациенттің қосымша тексерісі анемияның басқа себептерін жою үшін көрсетілді. Анемиялық синдромның клиникалық маңызды көріністері болған жағдайда, эритроциттердің массасын ауыстыру [28] [2] [2] [29] көрсетіледі [28]. Эритропоэтилин препараттарын тағайындаудың орындылығы даулы болып табылады. 1-2 градус, кез-келген фазада, itc дозасының дозасы және емдеудегі үзілістермен 1-2 градуспен қамтамасыз етілмейді [28] [2] [29]. HF HML-де 3-4 дәрежелі нейтропения және / немесе тромбоцитопенияда аптасына бір рет қанның клиникалық талдауын бақылаумен ITC уақытша күшін жою [28] [28].

Нейтрофилдердің (AC) абсолютті санын қалпына келтіргеннен кейін, 1,0х109 / л деңгейге дейін, тромбоциттер 50x109 / л ITC терапиясын жаңартады )[28] [2] [29]:

  • Егер емдеудегі үзіліс 2 аптадан аз болса, емдеу екі аптадан асады, екі аптадан артық, екі аптадан артық - дозалы деңгейде (6-кестені және 7-кестені және ITC дозасын қараңыз);

  • Егер ITC дозасы бұрын азаяды болса, тұрақты гемограмм индикаторлары 1 айдан кейін стандартты дозалауға оралған жөн;

  • Ұзақ мерзімді нейтропениямен, гранулоциттерді колония колониясы оң факторын (M-KSF) қысқа мерзімді пайдалануы мүмкін: КСӨ-нің енуіне байланысты 5 мкг / кг дозада, Лейкемиялық клонның деңгейін бағалау нәтижелерін ескере отырып, дозаны азайту қажет немесе ITC-тің өзгеруі BCR-ABL;

  • Тұрақты қайталанатын цитоптармен аурудың дамуын болдырмау, сүйек кемігін фитроздың дамуын болдырмау үшін сауалнама жүргізу (сүйек, гистологиялық сараптама) жүргізу қажет.

FA және BC-де, CML, тіпті 4-4 градус, ITC-тің алғашқы 4 аптасында ремиссияны индукциялау мақсатында 3-4 градус болса да, CML. Тромбоцитопениямен 3-4 градус, геморрагиялық синдром тромбоциттер концентратының құюын көрсетеді [28] [2]. Егер 1 айлық терапиядан кейін миелосупрессия сақталса, сүтті пункцияны стернальды пункциялауға арналған, ал аурудың дамуын жою үшін стернустар [28] [28] [2]:

Жарылыстар саны 5% -дан аз, ал сүйек кемігінің жасушаларын азайту терапиядағы үзілістерді жалғастыруы керек. Қанның клиникалық талдауын бақылау аптасына кемінде бір рет жүзеге асырылады. Нейтрофилдердің абсолютті санын қалпына келтіргеннен кейін түйіндеме терапия (ACH) 0,5x10 ^ 9 / L деңгейіне дейін және тромбоциттер 50x10 ^ 9 / л. MyelosUpubression-тің қайта пайда болуымен, Itek дозасы қысқаруы керек. Ұзақ және / немесе қайталанатын эпизодтармен және басқа да қан және сүйек кемігінде брастоза болмауы, M-KSF қолдану мүмкін;

Егер 5% -дан астам жарылыстар мен гиперклелл сүйек кемігі болса, терапия тактикасын өзгерту мәселесі талқылануы керек. Бір TQ-ден екіншіге ауысқан кезде, айқыштықты гематологиялық уыттылықты дамыту мүмкіндігі бар, өйткені гематологиялық уыттылықты дамыту мүмкіндігі бар, өйткені HML-мен ауыратын науқастарда TrapID цитпосты дамуы, себебі, төмендегендей, белгілі бір ITC ерекшеліктерімен байланысты емес қалыпты қан қоры. Бұл, әсіресе, жетілдірілген HML фазалары бар пациенттерде, сонымен қатар ITC терапиясының 1-2 жолына төзімділігі бар науқастарда айқын көрінеді. 3-4 градусқа дейінгі қайталанған цитоптармен, бұл ITC-ті үздіксіз режимде және тиісінше емдеуді қиындатады, тиісінше, емдеу тиімділігінің төмендеуіне ықпал етеді, ал «Алло-ТГС» АҚ-ны талқылауды талқылау көрсетіледі.

Негалиологиялық уыттылық

Гематологиялық уыттылыққа қосымша, ITC терапиясы тек ITC салыстырмалы болуымен байланысты басқа жанама әсерлермен және организмнің әртүрлі процестерін реттейтін тирозин киназаларының кең спектріне әсер ету мүмкіндігімен күрделене түсуі мүмкін. ITC-мен емдеудің жиі кездесетін жанама әсерлері, жүрек айну, құсу, диарея, ісіну, терінің бөртпесі, қышу, әлсіздігі, ұйқы аурулары, бұлшықет аурулары және буындар. Ерекше маңыздылығы әсіресе ITC дәрілерін үнемі қабылдау қажеттілігіне байланысты. Тіпті үнемі жанама әсерлердің аздап ауырлығы де аздап ауырлығы, емделуді (сәйкестік) ұстануға әкелуі мүмкін, бұл емделушілердің қабылдау немесе дозалауды азайтуға әкелуі мүмкін, бұл терапияның тиімділігінің төмендеуіне әкеледі. Емдра, Нилотиниб, Нилотиниб, Дасатиниб пен Бостистинибтің гематологиялық емес уыттылығы әртүрлі.

Терілік уыттылық пайда болған кезде, ITC-ті емдеудің жанама әсерлері концертілердің клиникалық көріністерінен ажыратылуы керек. Басқа патологияны жою үшін науқасты қосымша қосымша тексеру. Уыттылық құбылыстарын азайту үшін жеткілікті симптоматикалық терапия қажет.

Махематологиялық уыттылықтың әртүрлі көріністеріндегі пациенттердің жалпы тактикасы 11-кестеде келтірілген. Дозаны емдеу мен қысқартудың үзілістері ұзақ және / немесе қайталанған уыттылықтың 2 градусқа және бір реттік уыттылыққа 3-4 градусқа дейін рұқсат етілгенін атап өткен жөн. ITC терапиясына төзбеушілік 2 ас қасық уыттылық құбылыстарын сақтау үшін ұзақ (2-3 айдан астам) күйге келтіруге болады. Барабар еріп жүретін терапия жағдайында, сондай-ақ 3-4 градусқа уыттылықтың бірнеше рет құбылыстары бар. Терапияға төзбеушілік - бұл басқа ITC-ге аударма үшін көрсеткіші, өйткені есірткідегі теріс уыттылық профилі әртүрлі, ал кросс-инкубсия минималды (28] [2].

Кесте 11. ITC хиатематологиялық уыттылығындағы терапияның жалпы тактикасы

Уыттылық дәрежесі

Тактика терапиясы

1 дәрежесі.

Емдеуде және дозада доза дозасы жоқ

2 дәрежелі:

- қосылу <7 күн

- Ұзақтық> 7 күн

немесе уыттылық қайта пайда болған кезде

Емдеуде және дозада доза дозасы жоқ

Емдеуден бас тарту жөн. Уыттылықты шешкеннен кейін 2 градустан аз, емдеуді қайта бастайды.

Үзіліс кезінде 28 күннен аз уақыт, сол дозада емдеуді жалғастыру, 28 күннен астам уақыт бір деңгейге дейін дозаның азаюы болып табылады.

Егер 1 айға дейін азайтылған дозаның фонында уыттылықтың жоғарылауы болмаса, стандартты дозаға оралған жөн.

3 немесе 4 дәрежесі

Емдеуден бас тарту; Уыттылықтан кейін <Екі дозада емдеуді қалпына келтіру үшін 2 градус.

Уыттылық ұзақтығы 28 күннен асады, сол уыттылықтың бірнеше рет эпизодтары басқа терапияға аударманы көрсетеді.

Айта кету керек, кейбір параметрлерден (холестерин деңгейі сияқты) I-II дәрежеде I-II дәрежеде, CTCAE критерийлері бойынша, терапия бойынша, Нилотиниб ишемиканың даму ықтималдығын ескере отырып, ерекше назар мен түзетуді қажет етеді Бұл препаратты пайдаланудағы тамырлы оқиғалар [53]. Дазатиниб терапиясы бар плазатиниб терапиясы CTCAE анықтаған уыттылық деңгейі төмен болғанына қарамастан, қайталанатын табиғатқа байланысты үнемі терапияны жалғастыра бермейді [75]. Диарея 1-2 ас қасық. CTCE Therapy Bozutinib пациенттердің өмір сүру сапасын едәуір нашарлата алады, бірақ емдеу кезінде дамудың ауырлығы мен жиілігі төмендеуімен түзетуге болады.

Терапияның белгілі бір түрлеріндегі терапия тактикасы бөлек қарауды қажет етеді.

Негативті уыттылықтың жиі кездесетін құбылыстары.

Гиперхолестеролемия және ишемиялық тамырлы оқиғалардың қаупі

Гипидтердің метаболизмі мен гиперхолестеролемияның бұзылуы, ал нілотшықтармен ауыратын науқастардың 22% -ы, ал имправиа бар, ал имправиа қолдану кезінде тек 3% -бен ғана, бұл қалаусыз құбылыс қазірдің өзінде Нилотиньяба қабылдағаннан кейін, ал ишемиялық жағдайға байланысты болды Тамырлы оқиғалар, атап айтқанда шеткі окклюзия артериялары [76] [77] [77] [78] [79]. Холестерин деңгейі жоғары тәуекел деп танылған (6,2 ммоль / л) жоғары тәуекел деп танылды, бұл американдық клиникалық эндокринологтар (АЭА), гипершолестеринестер қауымдастығының басшылығына сәйкес, сонымен қатар тәуекел шкаласына енгізілген факторлардың бірі тамырлы оқиғалардан тұрады [80].

Дәрілік емес әдістерді кешенді пайдаланумен гиперхолесшестеролемияны қысқартуға болады: диета, физикалық белсенділік, сонымен қатар әртүрлі гиполипидемиялық препараттарды қолдану кезінде есірткіні түзетуді ұсынады, мысалы, статиндер. Демек, холестерин деңгейін төмендетуге бағытталған іс-шаралар HML науқастарындағы тамырлы ишемиялық оқиғалардың қаупін азайту үшін орынды. Холестериннің мақсатты деңгейлері және оның атерогендік фракциялары (LDL) атеросклероздың алдын алу және емдеу үшін липидтер алмасуының бұзылуын диагностикалау және түзету бойынша ресейлік ұсыныстарды егжей-тегжейлі қарастырады [80]. Гиполипидемиялық терапия жүргізу туралы шешім кардиологпен кеңескеннен кейін жүзеге асырылуы керек.

Ишемиялық тамырлы оқиғаларды тәуекелдерді бағалау

Анамнез жинау және физикалық бағалау, әрбір нақты науқастағы жүрек-қан тамырлары асқынуларын дамыту үшін өзгермейтін (түзеуге қабілетті) және тәуекел етпейтін (тұрақты) тәуекел факторларын анықтауға көмектеседі. Келесі параметрлер туралы ақпарат жинау маңызды: жас, биіктігі, салмағы, темекі шегу, дене салмағының индексі, систолалық қысым, жалпы холестерин, LDL, HDL, мақсатты мүшелермен қант диабетінің болуы, отбасы тарихында отбасы ДЛЛПИДМИЯ.

Жанармыстық оқиғалардан тұратын пациенттер, ол тамырлы оқиғалардан тұрады: Жүректің коронарлық ауруы (IBS), мидың атеросклерозы, шеткері артериялар және биржалар, сондай-ақ қант диабеті және мақсатты органдармен ауыратын науқастар. Олардың барлығы байланысты өлім қаупі жоғары санатына жүрек-тамыр шараларынан және ол пациенттердің осы санатынан алынған, холестериннің мақсатты деңгейлеріне, сонымен қатар мүмкіндігінше қол жеткізу керек Өзгертілетін қауіп факторлары туралы Жүрек-қан тамырлары оқиғалары: артериялық гипертензия, қант диабеті, темекі шегу, аз физикалық белсенділік, семіздік. Ишемиялық іс-шараларды дамытудың әдетілмейтін факторлары - ерлер едені, жас, жүрек-қан тамырлары аурулары (CVD)

IBS клиникалық көрінісі жоқ пациенттерде олардың дамуын болдырмау мақсатында CVD және атеросклероздың даму қаупін бағалау. Бірінші кезең - бұл CVD-тен 10 жасар өлімге баға, есеп ауқымында 40 жастан асқан науқастар , бекітілген ұсынымдарға сәйкес [80]. Есеп келесі көрсеткіштерді қамтиды: жас, жыныс, темекі шегу, темекі шегу, қан қысымы, холестерин деңгейі. Алынған нәтижеге байланысты пациент тиісті тәуекел санатына жатады: төмен, орташа, биік, өте жоғары.

Ұпай параметрлерін бағалау кезінде алынған CVD-дің даму қаупін есептеу (% -бен даму ықтималдығы) тиісті коэффициентке (X 4 әйелдерге, X 3 ерлерге) көбейтіледі; Қант диабеті болған жағдайда, әйелдердегі x 5 коэффициенті, ерлердегі x3.

Жас пациенттердің дамуының салыстырмалы қаупін есептеу үшін 40 жылдан кем жас пациенттерде, бөлек баллдық шкала қарастырылған, оларда систолалық қысым, темекі шегу, холестерин деңгейі ескеріледі.

Сонымен қатар, қазіргі уақытта HDL деңгейін ескеру ұсынылады, бұл атеросклерозды қорғайтын қолайлы фактор болып табылады.

Тәуекелдің белгіленген санатына, жеке терапевтік тактикаға, соның ішінде модификацияланатын қауіп факторларымен, соның ішінде модификацияланған тәуекел факторлары, соның ішінде гиполипидемиялық препараттардың көмегімен әрекет етеді. Тәуекелдің әр санатына қатысты пациенттер үшін олардың мақсатты холестерин деңгейі, ұсыныстарға сәйкес белгіленеді [80].

Терапия жүргізу кезінде өмірлік белгілердің нилотинибке қауіптілік факторларын тиісті түзетулер енгізу керек. Қажет болған жағдайда, әрбір нақты жағдайда сауалнама мен қосымша бағалау әдістерін құратын мамандар (кардиолог, эндокринолог) мониторингке және әрбір нақты жағдайда қосымша бағалау әдістерін құрады: білек-иық индексінің анықтамасы, дуплексті андиозикада атеросклеротикалық тақталарды анықтау, орындау мультиспиральды есептелген томография.

ТЖМ даму қаупі жоғары жағдайда Иматиниб терапиясы, Дазатиниб, Бостистинибке ұнайды.

Поэзмериялық эффузия және серозды қуыстарда сұйықтықтың жиналуы (көбінесе - плевра қуысы, аз, жиі - перикард, іш қуысы)

Бұл қалаусыз құбылыс дазатинибпен терапия үшін, көбінесе төменгі дозалармен салыстырғанда күніне 140 мг дозаны қолдану кезінде жиі кездеседі. Даму ықтималдығы әртүрлі зерттеулер бойынша 14% -дан 25% -ға дейін өзгереді [111]. Плевальды эффузияның белгілері (тыныс алу, жөтел, тахикардия), дәрігерге шұғыл сараптама, ал қосымша диагностика, өкпенің перкуссия анықтамасы, өкпенің кросссиондық анықтамасы, рентгендік зерттеу Кеуде органдары, плевра эффузиясының көлемін бағалау мақсатында плиткалық қуыстардың ультрадыбысы. Бұл қалаусыз құбылыс терапияның әртүрлі ұзақ мерзімді шарттары бойынша дамуы мүмкін (2,5-5,5 жылдық емдеуден кейін), оның ішінде Дасатинибтің бұрын мүмкін емес толеранттылығы бар науқастар [55] [56]. Эффузияның мөлшерін радиологиялық критерийлермен және плевуриялық қуыстың көлеміне байланысты, ультрадыбыстық диагностикамен бағалауға болады (12-кесте).

Кесте 12. Pleural Qufluent классификациясы

Градус

Клиникалық симптомдар және қолданбалы терапия

Табиғи қуыстағы сұйықтық көлемі

0

Орнында болмафан

-

1

Асимптоматикалық және емдеуді қажет етпейді

<10% плевра қуысы

2

Диуретикалық немесе екі плюралық тесуді қажет ететін клиникалық түрде айтылған

Плевра қуысының мөлшерінің 11-25%

3

Клиникалық тұрғыдан айқын, оттегінің ингаляциялануын, екі плюралық тесуді және / немесе плевра дренажды құруға, плеводездің құрылуын қажет етеді

Плевра қуысы мөлшерінің 26-50%

4

Гемодинамикалық бұзылулармен бірге өмірге қауіп төндіреді немесе өкпенің жасанды желдетуді қажет етеді

Плевра қуысы мөлшерінің 51-75%

Симптомдардың болуы және жинақталған сұйықтықтың көлемі жиі сәйкес келмеуі мүмкін. Терапевтік тактиканы анықтау, клиникалық белгілердің болуы және тыныс жетіспеушілігінің сезімталдығы жоғарырақ.

Дасатинибті қолданудан туындаған плевуриялық эффузиялық терапия тактикасы, келесідей:

  • Терапиядағы үзіліс, болашақта препараттың азайтылған дозада дайындалуын жалғастыруға болады;

  • Диуретиканың мақсаты (күніне дейін, Торамсемид, Торамсемид 5-10 мг / тәулігіне 5-10 мг / тәулігіне), / немесе қысқа стероидтермен (5-7 күнге 0,5-1,0 мг / кг);

  • Қажет болса - оттегін ингаляциялау;

  • Плевуриялық эффузияның ауыр түрлерімен (пациенттердің 4% -ында 3-4 градус сақтандырылды) II-III дәрежелі тыныс жетіспеушілігі - сұйық кетірумен торакценттер.

Табиғат пункциясын жүргізу өмірге қауіп төндіретін мемлекеттерде көрсетілген (медиастиннің қозғалысы, демалу кезінде қысқа тыныс алудың қысқаруы) немесе плевуриялық эффузияның себебі белгісіз болған кезде диагностикалық нысанамен көрсетілген.

Өзі бойынша, плевра эффузиясының пайда болуы болжамды нашарлатпайды. Терапияға оңтайлы жауаппен препараттың дозасын азайтуға болады. Егер емдеудің жауабы қолайсыз болса, науқастың балама IT-кешенге аудармасы плевуриялық эффузияның жиі қайталанатын сипатқа ие екендігі көрсетілген, мұндай жағдайларда басқа ITC аудармасы ұсынылған.

Өкпе артериялық гипертензиясы (LAG)

Өте сирек кездеседі (жағдайлардың 0,45%), бірақ сонымен бірге, Дасатинибті пайдалану кезінде қатты асқыну пайда болады, бірақ бұл диагнозды пайдаланған кезде, көптеген науқастарда осы диагноз қою кезінде айтарлықтай гемодинамикалық бұзылулар байқалды, сонымен қатар жүрек жеткіліксіздігі, олар бақылауды талап етті Қарқынды күтім жасау бөлімі. Даму күнінің медианасы Dazatinib [8-48 айлық) терапия (82] [82] [83] [84]. Оны плевуралық эффирзиямен ауыратын науқастарда (68%) және онсыз анықтауға болады. Диспноеа және естен тану клиникалық көріністе, әлсіздік, шаршауға, шаршауға, жүрек ауруындағы ауырсынуды, ал нитраттарды алу арқылы жіберілмейді. Аралық артта қалу үшін жүрек диагностикалық әдістерінің гипертрофиясы мен шамадан тыс жүктемелерінің белгілері: артта қалу үшін, трунориялық эхокардиография, оң жүрек бөлімдерінің катетеризациясы.

Дасатинибті болдырмаған кезде бұл құбылыстың қайтымды болуы мүмкін екендігі анықталды. LAG дамуында Дазатиниб терапиясының тоқтатылуын және басқа ITC-ті тағайындауды көрсетеді.

Пневмонит

Дифференциалды диагнозды қажет ететін өте сирек кездесетін асқынулар. Көптеген жағдайларда, ол Иматинибті, сондай-ақ Азия елдерінде де сипатталған; Ол қайтымды немесе қайтымсыз болуы мүмкін [85] [85] [86] [87] [88] [88] [89] [80] [90] [91].

Дасатинибті екінші жолда күніне 70 мг дозада қолданған кезде, күніне екі рет, пациенттердің 17% -ы өкпе паренхимасының өзгергенін, «Күңгірт әйнек» немесе септальды бөлімдердің қалыңдауы бойынша [91]. Басқа ITC-ке ауысқан жөн.

Лақсу

Жүрек айнуының дамуы иматиниб немесе Бостютибді қолданудың ең ерекшелігі болып табылады. Nilotinib және Dazatinib жүрек айнуына сирек себеп болады. Жүрек айнуымен он-лайн режимі жойылуы керек, дәрі-дәрмекке тамақ ішіп, көп сумен ішу керек. Иматунибтің соңғы алуы ұйқыдан 2 сағаттан кешіктірмей, әсіресе анамнез сияқты өңешитпен ауыратын науқастарда болуы керек. Егер уыттылық болса, барлық іс-шараларға қарамастан, 2 градус, 2 градус, метрикке қарсы дәрі-дәрмектерді тағайындау керек: Cerukal, ondansetron, басқалары. Алайда, анти анемиялық препараттар QT аралығын ұзартуы мүмкін екенін есте ұстаған жөн. Антацидтік препараттар ITC тиімділігін төмендетеді.

Ісінуді дамытумен сұйықтық кідірісі

Диетада тұзды қабылдауды шектеу керек, қолданылған сұйықтықтың көлемін азайту керек. Неғұрлым ауыр жағдайларда диуретиктер тағайындалады, дайындық жеке таңдалады.

Бұлшықет спазмдары

Иматинибпен емдеуге тән симптом. Бұл терапияның басында жиі кездеседі, бірақ мүмкін, мүмкін. Spasms (көбінесе бұлшықеттерге алғыс білдіретін бұлшық еттерге ризашылық білдіретіндер), әдетте, түнде, жаттығудан кейін пайда болады. Оларды жою үшін минералдардың тапшылығын (калий, кальций, магний, фосфор) толықтыру қажет. Уыттылық көріністерімен (3-4 градус), ITC алу үзілісі (3-5 күн), көбінесе клиникалық көріністерді азайтады, препараттың дозасының уақытша төмендеуі 1 деңгейге дейін.

Сүйектер мен буындардағы ауырсыну

Әдетте емдеудің басында пайда болады, олардың жиілігі 1-2 айлық терапиядан кейін азаяды. Препарат қабылдаудағы үзіліс (3-5 күн) үзіліс және стероидоидты қабынуға қарсы препараттардың қысқа курсы осы құбылыстарды тоқтата алады.

Тері бөртпелері

Әдетте ол антигистаминдік препараттар, кальций хлоридтері, кальций хлориді және / немесе кортикостероидты жақпа-мен жергілікті емдеу мақсатында тоқтатылады. Неғұрлым айтылған дерматитпен ITC қабылдауды тоқтату және жүйелік кортикостероидтарды біртіндеп дозада 1 мг / кг дозада тағайындау қажет болады. Қандағы базофилдер (> 30%) көп пациенттерде, заярлық бөртпелерінің пайда болу себебі базофил түйіршіктерінен гистамалық тәрізді заттарды шығаруы мүмкін, өйткені базофилдердің мөлшері базофилдердің мөлшері бөртпелердің қарқындылығын төмендетеді.

Терапия астындағы терінің орташа бөртпелері Нилотиниб - қышу, ыңғайсыздықпен бірге жүрмейтін және сирек кездесетін, есірткіні дозаны түзетуді қажет етеді.

Қан және қан кету

Ең жиі байқалған қан кету - асқазан-ішек жолдарынан (пациенттердің 4% -ында), көбінесе - мидың қан кетуі (ауыр - науқастардың 1% -дан аз). Негізінен Дасатинибті емдеуде байқалады. Әдетте, олар қатты тромбоцитопениямен туындайды. Көптеген жағдайларда, қан кетіп, есірткіні дайындауды тоқтата тұруға және қан компоненттерін, ең алдымен, тромбоконцентратпен күресуге болады.

Imatinib-пен бірге терапия 11% жағдайда, геморрагтарды склерде, әдетте, емделуге немесе дозаларды азайтудан кейін өтуге болады; Кейбір жағдайларда стероидтарды сәтті пайдалану [84, 86], [53] сипатталған [92].

Іш өту

Ішек мотоциклін жақсартатын өнімдерді қоспағанда, диетамен тоқтатылады, симптоматикалық қаражатты тағайындау (сіңіргіштер, лесамид). Терапия үшін Бозутиниб тиімді түрде лақтыруға бағытталған.

Гепатотоксикалық

Гепатикалық трансаминазаның деңгейін жоғарылату ITC-ті емдеу үшін әр түрлі уақытта пайда болуы мүмкін. Кейбір жағдайларда бауырдың ауыр зақымдануы, сонымен қатар, иматиниб пен ацетаминофенді (парацетамол), вирустық гепатитпен, сонымен қатар вирустық гепатитпен, ықтимал гепатотоксиндермен (алкоголь, консервілер, дәрілік препараттар) жойылған кезде сипатталған. гепатотоксикалық әсерімен). Гепатопротекторлар (гептал, урсофальц) сонымен қатар ауыр жағдайларда - тамыр ішіне зиянды іс-шаралармен бірге қолданылады. Үздіксіз гепатоттылық 2 градусқа дейін, оның рұқсатымен 2 градус, препараттың дозасы уақытша азаяды. Бауыр уыттылықты қайта дамыту кезінде бауыр функциясын мұқият зерттеу қажет; Басқа ITC терапиясына көшу мәселесін талқылау кросс-гепатоттаудың болмауын ескере отырып көрсетіледі.

Дене салмағын арттыру

Салмақ салмағының аз өсуі сұйықтықтың сақталуына байланысты болуы мүмкін, ішінара - мас болу белгілерінің регрессиясы мен тәбеттің қалыпқа келуі аясында жалпы жағдайды жақсарту. Артық салмақ пациенттермен бірге ITC-ті қабылдау мүмкіндігі туралы ескерту қажет және тұзды қабылдауды, аз калориялы диетаны, төмен калориялы диетаны және физикалық күш-жігерді арттыруды ұсынуға қажет.

QTCF аралық ұзарылуы

Барлық ITC - бұл QT интервалының ұзақтығын ұзартуға қабілетті есірткі. Qt (480 мс-ден астам) едәуір ұзартылған кезде, өмірді тозған аритмияны дамыту тәуекелі бар - пируетет тахикардия. QT интервалын есептеу кезінде түзетілген (жүрек соғу жиілігін ескере отырып), мысалы, QTCF (Qt, Qt, qt, Fridericia әдісімен расталған) пайдалану керек. QTCF ұзартуы жағдайлары өте сирек кездеседі - пациенттердің 1% -дан азы. QTCF-тің бастапқы ұзартылған пациенттері, сондай-ақ кардиологиялық патологиясы бар науқастар ECG-ді бақылау тұрғысынан назардан тыс қалуы керек. Емдеу басталғанға дейін, мүмкін болса, егер мүмкін болса, осы уақыт аралығына әсер ететін факторларды жоюы керек. Атап айтқанда, калий және магний деңгейлері қалыпқа келтіруі керек; Есірткі қабылдаған кезде, сонымен қатар Qt ілеспе аурулары туралы ұзарту кезінде, екіншісін ауыстыру мүмкіндігі ескерілуі керек. Бұл Qt-тің туа біткен ұзақтығы болғаны үшін есте сақтау керек, бұл ITC-ді емдеудегі осындай науқастарға ерекше назар аударуды қажет етеді. QTCF ұзартылып тұрған науқастарды жүргізу алгоритмі кестеде келтірілген. 13.

Кесте 13. QTCF интервалын QTCF аралығын ұзартқан кезде жүргізудің тактикасы

QTCF кеңейтімі

Тактика терапиясы

> 480 мс.

- қабылдауды уақытша тоқтату

- K + және MG ++ мазмұнын қан сарысуын анықтаңыз. Жетіспеушілікпен олардың деңгейін қалыпты жағдайға толтырыңыз.

- пациент қабылдаған біріккен дәрілерді талдау және Qt-ді кеңейту қаражаттарын жою

- Егер QTCF 480 мс қалса, QTCF <480 мс болатын клиникалық көрсеткіштерге, күніне кемінде 1 рет қайталаңыз, кем дегенде 1 рет қайталаңыз

- QT-дің терапиясын бір дозада қалпына келтіруге болады, егер Qt-ді көбейтудің себебі орнатылса және QTCF <450 MS мәніне оралып, бастапқы деңгейден 20 мс-ге тең болады.

- Егер қайта анықталған кезде QTCF мәні бастапқы деңгейдегі мәннен 20 мс-ден асып кетсе немесе 450-ге жетті және? 480 мс, UTC дозасын 1 деңгейге дейін қысқарту керек

- QTCF-тің QTCF-тің QTCF-тің (480 мс-ге дейін) QTCF-тің өсуіне байланысты ITC-мен емдеуді жаңарту кезінде 2-ші, 3-ші, 3-ші және 8-ші күннен кейін ЭКГ жүргізу қажет емдеу

- QTCF-тің қайталама өскен кезде, препаратты қабылдауды тоқтату үшін 480 мс-ге дейін, емдеу қажет.

Гипербилирубиней

Нилотинибті емдеуде зертханалық ауытқулар болды (69%, не 7% - 3-4 градус). Бұл құбылыс жанама билирубиннің конъюфациясын бұзуға байланысты, сондықтан көбейту негізінен осы фракцияға байланысты болады. Бұл UGT1a1 генінің полиморфизмі бар науқастарда (фенотип) 7 / (TA) 7; (TA) 7; (TA) 7 / (та) 7 / (та) 6, т.б.), егер гипербилирубинаның (Т.А., Жиллер » Ротор, Дабинде Джонсон). Егер гемолиз алынып тасталса, амилаза мен липазаның белсенділігі ұлғайтылмаса және билирубинемия деңгейі 1-2, Нилотинибті емдеуді сол дозада жалғастыру керек. Зерттеушілердің көпшілігіне қарай, тіпті 3 дәрежелі уыттылық терапияны тоқтатуға және дозаның азаюына себеп емес. Ұзақ гипербилирубинемиямен холеретиканы (урсофалк, Исоан) тағайындаған жөн.

Амилаза және / немесе липазаның асимптоматикалық өсуі

Нилотиниб емдеуде жиі байқалуы мүмкін. Панкреатит құбылыстары (зертханалық өзгерістермен бірге іштің белгілері) клиникалық зерттеулердің 2 кезеңіндегі пациенттердің 1% -дан аз болды. Осы құбылыстардың ауырлығының 1-2 дәрежесінде бақылау динамикасында қажет (қайталанған биохимиялық сынақтар, клиникалық көріністі бағалау). 3-4 градусқа уыттылықты дамытқан кезде, терапияны тоқтатқан кезде, терапияны ұйқы безінің төсеніштерін алып тастауға, оны ұйқы безінің патологиясын алып тастауға; Панкреатит белгілерін анықтау кезінде - оны емдеу. Симптомдардың азаюынан кейін қалыпты CT-суреті бар ма? 1 градус Нилотинибке азайтылған дозада (тәулігіне 400 мг) емделуі керек. Амилаза және липазаның бірнеше рет асимптоматикалық өсуімен 3-4 градусқа дейін, Нилотинибті емдеуді дәрігердің шешімі тоқтатылуы немесе жалғастыруы мүмкін.

Гипергликемия

Nilotinib-ті емдеу кезінде ғана пайда болады. Осы таралған әсердің кез-келген дәрежесімен түзету анықталған кезде бірден басталуы керек: гипогликемиялық диета. Диетаның фонында глюкоза деңгейін қалыпқа келтіру болмаған жағдайда, эндокринологтың кеңесі қант диабетін жойатындығы көрсетілген.

Гипофосфамия

Ол терапия астында, әдетте, клиникалық шамалы (төмен дәреже, тез қалыпқа келтіру) бойынша терапияда кездеседі. Сүт және балық өнімдерінің фосфорларына бай диетаның ұлғаюымен ұсынылған диета, глюкозаның азаюы; Құрамында фосфаттар бар дайындық мақсаты (дәрумендер, тағамдық қоспалар).

Гипоцалькемия

Өнімдерді кальций мөлшері (сүт өнімдері) жоғарылатылған диета, көмірсулар тұтынуды азайтады. Қажет болса, ішіндегі кальций дайындау мақсаты.

Гиполомия, гипокалемия

Осы электролиттердің жетіспеушілігімен QT интервалын ұзарту қаупін ескерсек, түзетулер құрылған калий мен магний препараттарын (пананангин, Аспарков) ішіне тағайындау түрінде қажет; Оқшауланған гипогентпен - магний препараттары - ішіндегі магнесот.

ITC терапиясы үшін дәрілік әрекеттесулер

Барлық OTC метаболизмі негізінен бауырда жүзеге асырылады, негізінен бауырда, P450 цитохромдық жүйесіне қатысты ферменттердің қатысуымен жүзеге асырылады; Негізінен Cyp3a4 арқылы, аз дәрежеде - оның басқа изоформалары арқылы, мысалы, Cyp1a2, cyp2d6, cyp2c9.

П450 цитохромын белсендіретін немесе басқан есірткіні бір уақытта қабылдау Клиникалық тәжірибемен ескерілуі керек ITC концентрациясының өзгеруіне және жинақталған жедел дәрі-дәрмектің өзгеруіне әкелуі мүмкін. Егер HML пациенті бір уақытта бірнеше есірткіні қабылдаған кезде, бірнеше есірткіні бірнеше есірткі қабылдайды, ал сонымен бірге емдеудің тиімсіздігі немесе терапияның қатты уыттылығы бар, ол ITC деңгейіне әсер етуі мүмкін деп күдіктелуі мүмкін қанда. Сондықтан, терапияның тиімділігін арттыру үшін уыттылықты немесе салмағын өлшеу үшін, цитохромдық P450-нің белсенділігін бір уақытта қабылдау немесе азайту мақсатында, цитохромның белсенділігін, метаболизмнің басқа әдістері бар аналогтарға артықшылық беру маңызды.

CYP3A4 P450 қызметін арттыратын дәрілік заттарды бір уақытта қабылдаумен, ITC концентрациясының қандағы концентрациясының төмендеуі байқалады, бұл ITC тиімділігін төмендетеді. Тиісінше, CYP3A4 P450 ингибиторларының ингибиторлары ингибиторлардың ингибиторлары ITC-дің шоғырлануының көбеюіне әкеледі, ол терапияның уыттылығының көрінісін нығайтуға клиникалық тұрғыдан клиникалық тұрғыдан көрінеді.

Біріккен уыттылық немесе емдеуге қатысты емдеуге қатысқан кезде, концентрацияны қабылдау кезінде есірткіні қабылдау кезінде мүмкін емес әрекеттерді болдырмау үшін, ITC шоғырлануын плазмадағы (сарысу) анықтаған жөн.

Грейпфрут шырыны да осы ферменттің күшті ингибиторы, сондықтан пациенттерді оның қолданылуын болдырмау керектігін болдырмау керек.

Сонымен қатар, жоғарыда айтылғандай, ITC QT интервалын ақталуы мүмкін. Осыған байланысты, олар QT аралығын ұзартуға әсер ететін басқа препараттармен бір уақытта пайдалануға кеңес берілмейді. Qt интервалын қарастыруға қабілетті дәрі-дәрмектердің қысқаша тізімі G1 қосымшасында келтірілген.

Жүктілік тактикасы

ITC қолдану жөніндегі нұсқауларға сәйкес, жүктілік - бұл терапияға қарсы көрсетілім.

ITC қабылдайтын әйелдер тиімді контрацепцияны көрсетеді [28] [19] [29]. Иматиниб пен Дазатинибтің ықтимал тератогендік әсері туралы пациенттерге хабарлау қажет; ITQ2-дің жеміс-жидектердегі аз зерттелген әсері және сипатталған эмбриотоксикалық әсер етуі; Жүктілік кезеңіне терапияны жою кезінде HML қайталануының мүмкіндіктері; CML-де жүктілік жағдайларын бақылаудың аз саны [81] [81] [94].

HML-дағы жүктілікке арналған ұсыныстар ұсақ бақылау тәжірибесіне негізделеді және әрбір нақты жағдайда жеке пайдалануды қажет етеді [95]. Жүктілікті орнату. Жүктілік орнату Тұрақты Deight Mo4-пен, қатаң бақылауда, қатаң бақылауда. минималды қалдық ауру. Науқастың жоспарланбаған және категориялық сәтсіз болған жағдайда, оның үзілуінен классикалық сәтсіздіктер, CML терапиясының тактикасы жеке анықталады. Істердің сирек кездесетіндігін ескере отырып, HML-де жүктілік істерінің тізілімінде алынған мәліметтерді жинақтаған жөн және талдып қалады.

ITQ терапиясының лактациясы кезінде емшек сүтімен емізу тоқтатылды, өйткені есірткі сүт безі сүтіне енеді [96].

ITC қабылдаған ер адамдар үшін тұжырымдамаларға қарсы көрсетілімдер жоқ. Әдебиеттерде қол жетімді мәліметтерге сәйкес, жүктіліктің сәтті аяқталу жағдайлары ITC және сау балалардың дүниеге келуі бар науқастардың серіктесі болады [94] [95]. Кейбір жағдайларда сперматогенездің төмендеуі ITC-ді қабылдау аясында сипатталған [97].

Медициналық көмектің сапасын бағалау критерийлері

Сапа критерийлері

Бағалау

Дәлелдемелердің сенімділігі деңгейі

Сендіретін ұсыныстар деңгейі

Химиялық генді анықтау үшін сүйек кемігін және / немесе сүйек кемігін зерттеудің стандартты цитогенетикалық зерттеуінің диагностикасын растау BCR-ABL.

Жоға

1 ++.

А

Транскрипт түріндегі молекулалық генетикалық деректер туралы мәліметтер диагнозын растау BCR-ABL.

Жоға

1 ++.

А

Мақсатты терапияны Tyrosine Kinase ингибиторлары жүргізді

Жоға

1 ++.

А

Жарылыс жасушаларын цитохимиялық зерттеу олардың деңгейінде> 30%

Жоға

1 ++.

А

Терапияны Tyrosine Kinase ингибиторлары диагностиканың цитогенетикалық және / немесе молекулалық генетикалық расталғаннан кейін 1 айдан кейін 1 айдан кейін жүзеге асырады

Жоға

1 ++.

А

Терапия процесінде клиникалық гематологиялық көрсеткіштерді бағалау гематологиялық жауапқа жеткенге дейін айына кемінде 2 есе көп.

Жоға

1 ++.

А

Сүйек кемігін стандартты цитогенетикалық зерттеу жүргізіледі: кемінде 20 метафазды зерттеу, 3 айлық терапия

Жоға

1 ++.

А

Шеткі қанды молекулалық генетикалық зерттеу жүргізілуде: Химиктік транскрипцияның көрінісін анықтау BCR-ABL. P210 сандық ПТР арқылы 3 айға дейін терапия

Жоға

1 ++.

А

Сүйек кемігін стандартты цитогенетикалық зерттеу жүргізілуде: кемінде 20 метафазды зерттеу 6 айлық терапияға зерттеу

Жоға

1 ++.

А

Перифериялық қанды молекулалық генетикалық зерттеу жүргізіледі: Химиялық транскрипт анықтамасы BCR-ABL. P210 сандық ПТР әдісімен 6 айлық терапияға дейін

Жоға

1 ++.

А

Шеткі қанды молекулалық генетикалық зерттеу жүргізілуде: Химиктік транскрипцияның көрінісін анықтау BCR-ABL. P210 сандық ПТР әдісімен немесе жоғары сапалы ПТР әдісімен, атиптік жазбалар болған кезде BCR-ABL. 12 айға дейін терапия

Жоға

1 ++.

А

Шеткі қанды молекулалық генетикалық зерттеу жүргізілуде: Химиктік транскрипцияның көрінісін анықтау BCR-ABL. P210 Сандық ПТР әдісімен әр 3 ай сайын үлкен молекулалық реакция болмаған кезде немесе 6 айда бір 6 ай сайын молекулалық жауап жоқ

Жоға

1 ++.

А

Химиялық транскриптінің өзара күйін анықтау BCR-ABL. Келесі көрсеткіштерге сәйкес: үдеу фазасы немесе жарылыс чипі немесе сандық деңгей BCR-ABL. 3 айдан астам терапияға дейін 10% -дан астам немесе терапияның кейінгі шарттарында 1% -дан астам; немесе MUTASTATIONS күйін анықтау үшін нұсқаулар жоқ BCR-ABL.

Жоға

1 ++.

А

Терапия терапия (терапия істемей) болмаған кезде, сондай-ақ терапия мен препарат ингибиторы ингибиторының өзгеруі, мутация мәртебесін және тығыз патологияны ескере отырып, 2-ші және / немесе үздіксіз / қайталанатын уыттылықпен аяқталады. градус және одан көп

Жоға

1 ++.

А

* Терапияның істен шығуы 3 айлық терапияға толық гематологиялық немесе кез-келген цитогенетикалық реакцияның болмауы; немесе ішінара цитогенетикалық жауап немесе деңгейдің болмауы BCR-ABL. 6 айдан астам терапияға 10% -дан астам; Немесе толық цитогенетикалық жауап немесе толық гематологиялық жауап немесе толық цитогенетикалық жауап немесе 6 айдан жоғары терапияның кез келген уақытында үлкен молекулалық жауаптың жоғалуының болмауы

Терапия терапия (терапия »белгілері болмаған кезде жалғасады * немесе терапияның істен шығуы * немесе Allo TCM-ді орындау мүмкіндігі туралы қорытынды жасады.

Әдебиеттер тізімі

  1. [1] »Воробиев А.И. Абдулкадыров К.М., Хороско Н.Д., созылмалы миелолекоздың диагностикасы және терапиясы. 2011; Мәскеу. бастап. 53. «

  2. [2] «Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челява Е.Ю. және басқалар. 2009-2012 жж. Халықтың мәліметтері бойынша Ресейдің 6 аймағында созылмалы миелоломикоздың ауруы. Терапиялық мұрағат. 2014 ж. 86 (7): 24-30 »

  3. [3] «Голенков А.К. Высотская Л.Л., Трифонова Е.В. Кең клиникалық тәжірибелердегі созылмалы миелолекозды емдеу бағдарламасының тиімділігі. Almanac клиникалық медицинасы Моника. 2008; (18): 9-13 »

  4. [4] «Стахина О.В., Гусарова А.Г., Виноградова О.Ю., Захарова Е.Ю., Абакумов Е.М., басқалар, ал басқалары. Glijek®). Хематолог хабаршысы ».

  5. [5] «Динингерм., О'briens.g., Голдхотф., Голдман., Хоххауса., Хугест., Эттал. Interon VS STI571 (IRIS) халықаралық рандомизацияланған зерттеуі (IRIS) 8 жылдық бақылау: жаңадан диагноз бар науқастардағы прогресс немесе іс-шаралар үшін тұрақты өмір сүру және төмен тәуекел. «

  6. [6] «Кантаржян Х.М., Талпаз М., О'Брайен С., Джоньс Д., Гилдер Ф., Гарсия-Манеро Г. және басқалар. Imatinib Mesylate-пен бірге өмір сүруге пайдасы бар ма? Жаңадан диагноз қойылған созылмалы созылмалы созылмалы милергенді лейкозға негізделген режимдер. Қан. 2006; 108 (6): 1835-40 »

  7. [7] «О'БРИЕН С.Г., Голхот Ф., Голдман Дж.М., Хоххаус А., Хугес Т.П., Радиф Дж.П., ЭТ басқалар. Интерферонның халықаралық рандомизацияланған зерттеуі STI571 (IRIS) 7 жылдық бақылау: тұрақты өмір сүру, қайта құру деңгейі, ауысудың төмен деңгейі және негізгі молекулярлық деңгейі. »

  8. [8] Абдулкадыров К.М., Шуваев В.Г., Абдулкадыров А.С., Удалиева В.Ю., Удалиева В.Ю., Удалиева В.Ю., Созылмалы фазалық терапияда созылмалы миеллоуломикозы бар науқастарда, тоғыздың мәліметтері - Сент-Петрдің созылмалы миелолекозы бар науқастарды көктемде байқайды », Хематологиялық бюллетень , Том. 5, жоқ. 2, б. 5, 2010.

  9. [9] «Шуваев В.А. Абдулкадырова А.С., Мартынцичевич И.С., Удалева В.Ю., Удалева Е.Ю., Уналачева Е.И., Зотова И.И. және басқалар. Санкт-Петербургтегі созылмалы миелолекозды емдеу тәжірибесі. Гематологиялық гематология. 2011; 7 (1): 43. «

  10. [10] «Түркина А.Г. Хельман Р., Постелова Т.И., Виноградова О.Ю., Ионова Т.И. Созылмалы фазадағы созылмалы миелекоз терапиясының практикалық аспектілері. Бүкілресейлік гематологтар конгресінің баяндамаларының материалдары, Мәскеу, 3 шілде 2012 Окофематология. 2012; 201.

  11. [11]., Ottmanno.g., Ottmanno.g., Гилесф, Кимд.-w., Кимд.-w., Кортесж, гендерн., Эттал. Nilotinib (бұрынғы Amn107), жоғары селективті BCR-ABL Tyrolosine Kinase ингибиторы иматинибке төзімді немесе-фазалық фазалық созылмалы маймен ауыратын науқастарда белсенді болып табылады.

  12. [12] «Мауро-М., Кервантес Ф., Липтон Ю., Матлоб Ю., Синха Р., Синха Р., Синха Р., Сырондық фаза Р.М. Дасатиниб, Иматинибке төзбеуі немесе төзбеушілігі бар пациенттерде 2 жылдық тиімділігі (Бастау-с). Клиникалық онкология журналы. 2008 ж.

  13. [13] Домрачева Е.В., Виноградова О.Ю., Асеева Э.Я., Воронцова А.В., Түркина А.Г., «Турросинкоз ингибиторларының созылмалы миелекиндер үшін пипитивті жасушаларына түрлі хромосомалық аномалиялар», Онкохематология , Том. 4, PP. 24-34, 2012 ж.

  14. [14] Хороско Н.Д., Виноградова О.Ю., Асеева Э.Я., Эперова А.А., Түркина А.Г., «Турросин кинас» ингибиторларында терапия терапиясы бар науқастардағы рН-теріс жасушалардағы громосомалық аномалиялар Онкофематология клиникалық , Том. 4, PP. 361-367, 2010 ж.

  15. [15] Домрачева Е.В. т.б. «Тирозин киназдарының созылмалы миелекоздық ингибиторларын емдеудегі цитогенетикалық зерттеулердің рөлі» Гематология және трансфузиология , Том. 52, жоқ. 2, б. 25-28, 2007 ж.

  16. [16] «Түркина А.Г., Домрачева Е.В., Воронцова А.В., Асеева Е.А., Виноградова О.Ю., Хороско Н.Д. et al. BCR-ABL ингибиторларының тирозин киназдарын емдеуде созылмалы миелуломикозы бар науқастардағы рН-теріс жіңішке 8 хромосомалар. Терапевтикалық ».

  17. [. Dasatinib немесе iMatinib соңғы диагноз қойылған созылмалы созылмалы созылмалы миелоид лейкозы: рандомизацияланған 3-кезеңнен 2 жылдық бақылау (DASISION). Қан. 2012 ж. 119: 1123. «

  18. [18-беттегі сурет], Хоххаус А., Саглио А., Саглио Г. және al nilotinib, жаңадан диагноз қойылған созылмалы фазасы бар пациенттерді емдеуге арналған iMatinib, филадельфия хромосома-Позитивті, созылмалы миелоидты лейкемия: кезеңнің 24 айлығы Comadiseisedenestnd сынағы Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 «

  19. [19] «Бахарани М., Динингер М.В., Рости Г., Хохауса А., Сорини С., Апперли Дж.ф., Е.Т. Лейкемианның Еуропалық лейкологет Созылмалы миелоидты лейкемияны басқару бойынша ұсыныстар: 2013. Қан. 2013 ж.; 122 (6): 872-84 »

  20. [20] «Backarani M., Саглио Г., Голдман Дж., Хоххаус А., Саймонссон Б., Аппельбсон Б., Е.Т. Созылмалы миелоидты лейкемия пәні бойынша даму тұжырымдамалары: Еуропа Лейкемианның атынан сараптамалық панельден ұсыныстар. Қан. 2006; 108 (6): 1809-20 ».

  21. [21] «Бахарани М., Пилери С., Стейгман Ж., М.Мюллер, М. Мюллер, С. Сторлин, М. Сторлин, М.Дейеллин және басқалар. Созылмалы Миеллоидты лейкемия: Диагностикаға, емдеуге және бақылауға арналған esmo Жоғары. Онкологияның ниеті. 2012; 23 (S7): 72-7 ».

  22. [22] «Радих, Ж.П. NCCN онкологиядағы клиникалық практика бойынша нұсқаулық. Созылмалы мульотергенді лейкоз, 1.2016 / j.p. Радиф, М.В. Динингер, с.Н. Абут, және басқалар. // NANL. Комм. Қатерлі ісік желісі. (NCCN). - 2016. - Кіру режимі: http // www.nccn.org. »

  23. [23] «Электрондық ресурс. Оксфорд Дәлелді медицина орталығы. Дәлелдеу деңгейлері (2009 ж. Наурыз), Дэйв Сакетт, Дэйв Сакетт, Дауг Баденх, Шарон Хэйс, Брайан Хэйс, Мартин Джас. Кіру режимі: http://www.cebent/oxford-cen. »

  24. [24] «Абдулкадыров К.М., Блинов М.Н., Щербакова Е.Г., Сорокин Е.М., Хатчан Г.М., Куравлев В.М., Куравлев В.В., ЭТИОПАТИКАЛЫҚ МИЛОФРОГИЗ ЖӘНЕ СЫЙЛЫҚ МИЛЛЕКОН. 1985 ж. Ленинград. б. 43. «

  25. [25] «Абдулкадыров К.М., клиникалық гематология: анықтамалық. 2006; Санкт-Петербург: Петр: Питер басып шығару. S.748 »

  26. [26] »Воробьев А.И. Гематологиялық нұсқаулық. M. NewDiamed. 2003; 3: C. 9-15 »

  27. [27] «Хоффман В., Бакарани М., Хасфорд Дж. Е.Т. EUTOS POST-тен өткізілетін тізілімі: Еуропа елдеріндегі 20 елдегі 2904 смлы пациенттердің ауру және клиникалық сипаттамалары. Лейкемия. 2015; 29: 1336-43 »

  28. [28] «Абдулкадыров К.М. Түркина А.Г., Хороско Н.Д. Созылмалы миелекозды диагностикалау және терапия бойынша ұсыныстар. 2013 ж.; Санкт-Петербург - Мәскеу. бастап. 80. «

  29. [29] Абдулкадыров К.М., Абдуллаев А.О., А.О., А.В., Афанасьев Б.В., Виноградова Е.Ю., Виноградова О.Ю., «Созылмалы миелекоз диагностикасы мен терапиясы бойынша федералды клиникалық ұсыныстар» Хематологиялық бюллетень , Том. 9, жоқ. 3, PP. 4-41, 2013 ж.

  30. [30] «Сокал Дж., Коакс, Бакарани М., Тура С., Гомез Г., Робертсон Дж., Е.Т. «Тәуелсіз» созылмалы гранулоцитарлық лейкемиядағы болжамдық дискриминация. Қан. 1984; 63 (4): 789-99. »

  31. [31] «Хасфорд Дж., Бакарани М., Хоффман В., Гоффман В., Гуилхот Дж., Рости Г., Рости Г.). Толық цитогенетикалық реакцияны болжау және иматинибпен емдеуге арналған CML-мен ауыратын науқастардағы кейінгі прогрессиясыз өмір сүруді болжау: EUTOS баллдары. Қан. 2011; 118 (3): 686-9 ».

  32. [32] Ж. Хасфорд, М. Пфирман, Р. Аллан, М. Аллан, М. Бахарани, Клуин-Нелемандар, Дж.К. Клуин-Нелеманс, Дж.Лимена, Ж.Л. Миелоид лейкемиясы Интерферон Альфамен емделді. Бірлескен CML проностикалық факторларының жобалық тобы үшін Жазу комитеті, « J Natl over Istic Inst , Том. 90, жоқ. 11, б. 850-858, 1998 ж.

  33. [33] Пфирман, М. Бахарани, С. Сайсель, Ж., Ф. Оссенкоппеле, Гоффман, В. Хоффман, Ф. Хасфлетт, Ж. Хасфорд, Р. Хлманна және Б. Симонссон. Созылмалы миелоидты лейкозы бар науқастарда ауруға байланысты өлімді ескере отырып, ұзақ мерзімді өмір сүру болжамы жоқ. 2015 ж. Қараша. ТабиғатБұллауGroup, 2015 ж.

  34. [34] Аксенова Е.В. Крутов А.А., Солатова, Челяшева Е.Ю., Хороско Н.Ю., «Созылмалы миелоломикозы бар науқастардағы молекулалық мониторинг: цитогенетикалық жауап, болжамдық, болжамды, терапияға жауап», « Онкофематология клиникалық , Том. 3, жоқ. 2, б. 151-159, 2010 ж.

  35. [35] «Зарутский А.Ю. Виноградова О.Ю., Лория С.С. et. РН-позитивті созылмалы миелолекоздың созылмалы фазасындағы емделушілерде Иматиниб терапиясы үшін болжам факторлары Терапевтік арка ».

  36. [36] «Branford S., Лоевенс Р., Григг А., Сеймәлі Дж.Ф., Шварер А., Артур С., және басқалар. CML-мен ауыратын науқастардың ұзақ мерзімді персониттері бірінші кезектегі imatinib-пен ауыратын созылмалы фазада өткен валюталық, үлкен молекулалық реакцияның үлкен жетістігі «үлкен» деп болжайды.

  37. [37] «Түркина А.Г. Н.Д. де-де, созылмалы миелуломикозы бар науқастарды емдеудің практикалық ұсыныстары. М. Твер: Triad, 2005; П.43 »

  38. [38] «Табпалар g.i.m., imatinib рецепт бойынша ақпарат. 2007 ж .: Шығыс Ганновер, Нью-Джерси, Новартис Фармацевтика корпорациясы қараша айында қайта қаралды.

  39. [39] «Гриффин Дж.Д., Вайсберг Е.Л. Imatinib сезімтал және иматинибке қарсы және иматинибтің бір мезгілде әкімшілігі, иматинибке төзімді созылмалы миелоид лейкемиясы. Күш рефераттары. 2005; 106 (11): 694. «

  40. [40] «Джаббург Е., Кортес Дж. Миелоциттік лейкемия және одан тыс жерлерде. Идригалар. 2007; 10 (7): 468-79 »

  41. [41] «Tasigna® (Nilotinib) Өнімнің сипаттамалары туралы қысқаша мәлімет. Базель s.n.p.a. 2011 ж.

  42. [42] «Гайлс Ф.Ж., Рости Г., Берис П., Кларк Р.Е., Коцре П.Е., Махон Ф.-x., және al. Нилотиниб Иматинибтен жоғары созылмалы миелоидты лейкемияның бірінші сызық терапиясы ретінде жоғары: энергияны зерттеу. Гематологияның сараптамалық шолуы. 2010; 3 (6); 665-73 ».

  43. [43] «Тоқарский Ж.С., Ньют Дж.А., Чанг С.Ю., Чэн Дж.Д., Чэн Дж.Д., Виттектр Дж.Д., Киефер С.Э., және басқалар. Дасатиниб (BMS-354825) құрылымы ABBL Kinase доменіне байланысты, оның ингибиторлық белсенділігін иматинибке төзімді ABL мутанттарынан алады. Онкологиялық зерттеулер ».

  44. [44] «Порка К., Коскенврова П., Лунд? N Т., Римпил? Ланд Дж., Мочжоки С., Смыкла Р., және басқалар. Дасатиниб қан-ми тосқауылын кесіп өтеді және Филадельфия хромосома-оң лейкемия орталық жүйке жүйесіне арналған тиімді терапия. Қан. 2008; 112 (4): 1005-12. »

  45. [45].

  46. [46] «Пауэлл Б.Л., Хурий Х.Ж., Липтон Ж.Х., Риззери Дж.Х., Риззери Д.а., Уильямс Д., Тернер А.Р. Нилотиниб жауаптары мен төзімділік Солтүстік американдық науқастарда созылмалы миелоидты лейкемия (CML), ENACT-тен (клиникалық зерттеулердегі Nilotinib қол жетімділігін кеңейту) растады. Ас а. »

  47. [47] «Хоххаус А., Кантаржян Х.М., Бакарани М., Липтон Дж.Х., апперсон Дж.Х., драйвер Б.М., және басқалар. Дасатиниб imatinib терапиясы істен шыққаннан кейін созылмалы созылмалы созылмалы миелоид лейкемиясындағы гематологиялық және цитогенетикалық жауаптарды анықтайды. Қан. 2007; 109 (6): 2. «

  48. [48] ​​«Гуилхот, Апперли Дж., Ким Д., Ким Д. -., Хикарский Э.О., Бакарани М., Робоз Г.О., және басқалар. Дасатиниб иматинибке төзімді немесе созылмалы созылмалы созылмалы созылмалы миелоидты лейкемиядағы едәуір гематологиялық және цитогенетикалық жауаптарды индукциялайды. Bloo ».

  49. [49] «Кортес Дж., Русселоттың П., Ким Д. -Гүл, Ричие Е., Хамерсшлак Н., Коатр С., ЕТ басқалар. Дасатиниб Imatinib-inter немесе -intolyants созылмалы созылмалы созылмалы миелоидты лейкемиясы, жарылыс дағдарысындағы емделушілерде толық гематологиялық және цитогенетикалық жауаптарды тудырады. Қан. 2007; он »

  50. [50] «Бруммендорф Т.Х. т.б. Босутиниб (Бос) созылмалы фазаның (CP) үшінші сызық терапиясы (CP) Созылмалы миелоидты лейкемия (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (IM) және Dasatinib (DAS) немесе Nilotinib (NIL). J клиникалық онкол. 2011; 29 (Қабаттар): ABSTR 6535. «

  51. [51] «Гамбакорти-пассериал, және басқалар. Bosutinib созылмалы созылмалы созылмалы созылмалы миелоидты лейкемиядағы imatinib, төзбеушілік немесе төзімсіздік: кем дегенде 24 айлық бақылау. Американдық гематология журналы. 2014: 89 (7): 732-742 »

  52. [52] «Электрондық ресурс. Кіру режимі: http://www.accessdata.fda.gov/da.gov/drugsatfda_docs/label/2012/20333lbl.pdf.

  53. [53] «Стейгман, Б.Л., Бакарани М., Брексия М., және басқалар. Лейкемианның Еуропалық лейкемианның созылмалы миелоидты лейкемиядағы емдеудің қолайсыз оқиғаларын басқару және болдырмау бойынша ұсыныстары 28 сәуір. Doi: 10.1038 / Leu.2016.104. [EPUB басып шығарылған] ».

  54. [54] «Теффери А., Тефлен Л. Нилотинді емдеуге қарсы күреспен, перифериялық артериялық аурулар және кенеттен қайтыс болғандар: Иматинибке созылмалы метрогенді лейкозға арналған алдыңғы қатарлы терапия ретінде ұстаудың тағы бір себебі. Американдық гематология журналы. 2011; 86 (7): 610-1 »

  55. [55] «Krauth M.-t., Herndllhofer S., Schmook M.-t., MitterBauer-Hohendanner G., Schl? Gl e e., Валент П. Дасатиниб 100 мг немесе күн сайын 50 мг. Гематология. 2011; 96 (1): 163. «

  56. [56] «QUINT? S-Cardama A., Кантаржян Х., О'Брайен С., Бортанкур Г., Буртикур Г., Бруцци Дж., Мунден Р.Ен. Созылмалы метрогенді лейкозы бар науқастардағы плевуралық эфир иматинибтен кейін Дасатинибпен емделді. Клиникалық онкология журналы. 2007; 25 (25): 3908-14 ».

  57. [57] «QUINT? S-Cardama, Хан Хан, Кантаржян Х., Кантаржандық Х., Кортес Дж. Тирозин Киназа ингибиторлық ингибиторлармен ингибитор-ингибитор-ингибитор-ингибитор- Қан. 2009; 114 (2): 261-3 »

  58. [58] «Дәрі-дәрмек каталогы. Видал. Дәрі-дәрмектің сипаттамасы BOSULIF (BOSULIF). Кіру режимі: www.vidal.ru/drugs/bosulif__44441. »

  59. [59] «Соверини С., Кооросси С., Гнали А., Рости Г., Кастагнетти Ф., Пеерио А. және басқалар. ABL Kinase домендерінің мутацияларының Филадельфия-оң науқастардың әртүрлі ішкі жиындарындағы иматинибке төзімділікке қосқан үлесі: Созылмалы миелоидты лейкондағы гимема жұмыс күні арқылы.

  60. [60] «Соверини С., Гнали А., Коларосси С., Кастагницсий Ф., Абруцезез Е., Паолини С., Паолини С. Иматинибке төзімді BCR-ABL Knina тұқымдық мутацияларға бара жатқан филадельфия-оң науқастар қосымша мутацияларды дамыту ықтималдығы жоғары ».

  61. [61] С. соверини, А. Хоххаус, Ф.И. Нича, Т., Г. Саглио, Ф., М.С., МК, Т. Эрнст, Т., Г. Рости, К., К., М. Бахкаран, М. Бахкарани Крест және Г. Мартинелли, «Созылмалы муэлоидты лейкемиядағы втресан-ABL киноэлемдік мутациалды анализі Созылмалы муэлоидты лейкемиядағы мутациалды анализдеу. Қан. , Том. 118, жоқ. 5, PP. 1208-1215, 2011 ж.

  62. [62] «О'Харе Т., Уолтерс Д.К., stoffregen e.p., Цзьфреген Е.П., Джиамен Т., Манли П.В., Местан Ж., Е.Т. BCR-ABL ингибиторларының in vitro, amn107 және bms-354825 клиникалық мерейтойға төзімді ABL-ге төзімді ABL Kinase домендеріне қарсы. Қатерлі ісік зерттеулері. 2005; 65 (11): 4500-5 »

  63. [63] Р.Сара Редапелли, Рокко Пьяцца, М. Вера Магистрони, Пиетро Перини және С. Гамбакорти-Пассерини, «Босутиниб, Дасатиниб, Дасатиниб және Нилотиниб», 18 иматиндікке төзімді BCR / ABL мутанттары Клин. Oncol. , Том. 27, жоқ. 3, PP. 468-469, 2008 ж.
  64. [64] «Электрондық ресурс. Кіру режимі: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressmannoNounds/ucm32252.htm.

  65. [65] «О'Харе Т., Шекспир В.К., Zhu, Zh., ove C.А., Ривера В.М., Ванг Ф., Е.Т. AP24534, Созылмалы миелоидты лейкозға арналған Pan-BCR-ABL ингибиторы T315I мутантты ингуляциялайды және мутацияға негізделген қарсылықты жеңеді. Ұяшық ұяшық. 2009; 16 (5): 401-12. »

  66. [66] «Хоххаус, Кортес Дже, Хортес Дже, Дасатиниб Imatinib (IM) созылмалы фазада (CML-CP) (CL-CP):« CML-CP): 3 жылдық бақылау. Американдық онкология қоғамының 2012 жылғы жылдық жиналысының 2012 жылғы бағдарламасы және рефераттары. 2012 ж.

  67. [67] «Кантаржян Х.М., Ким Д. -Г., Х.С., Кларгрисил С., Кларкрис, Реверлер Дж. Enesters 4-курс (у) Жаңарту: Nilotinib vs vs imatinib-тың жаңадан диагноз қойылған филадельфия хромосомедімен. Хронидегі оң (PH +) созылмалы миелоид лейкемиясы ».

  68. [68] «Вай Г., Рафияшы С., Лю Д. созылмалы миелоидты лейкемияға арналған бірінші-желілік емдеу: Дасатиниб, нилотиниб немесе иматиниб. Гематология және онкология журналы. 2010; 3 (1): 47. «

  69. [69] «Челрава Е.Ю. Түркина А.Г., Миссурин А.В., Захарова А.В. Созылмалы миелоломикозы бар науқастарда BCR-ABL транскрипті деңгейінің динамикалық зерттеуімен цитогенетикалық қайтуды ерте анықтау. Гематология және трансфузиология. 2007; 52 (2): 50-1 »

  70. [70] «Хьюз Т., Динингер М., Хохаус А., Бранфаус А., Рэндоф С., Каида Ж., Е.Т. Tyrosine Kinase ингибиторларымен емдеуге жауап беретін CML науқастарын бақылау: BCR-ABL транскриптін анықтау үшін ағымдағы әдістемені үйлестіруге арналған шолу және ұсыныстар. »

  71. [71] «Павловский С., Гиере И., Ломбарди В., Негри П., Моирахи Б., Гарсия Ж., Гарсия Ж. Толық цитогенетикалық ремиссиядағы созылмалы миелоидты лейкоза пациенттеріндегі сандық ПТР арқылы минималды қалдық ауруын бақылау. Күш рефераттары. 2008; 112 (11): 4272. «

  72. [72] «r.d, z, z, tronnes a.a., янг.А., Ян Р., Тан Т., Монғу-Тхокот С. BCR-ABL MRNA деңгейлері толық цитогенетикалық жауап (CCR) және кейіннен кейін, CCR-дағы CCR ұзақтығы CML-мен емделеді. Қан. 2006; он »

  73. [73] «De Padua Silva L., Кортес Дж., Джаббург Е., Гиралт С., Кебрио П., О'Бриен С., Е.Т. Тирросиндік Киназа ингибиторлар терапиясы созылмалы миелоидты лейкозы бар науқастарда аллогенді бағаналы жасушалардың трансплантациясына дейін. Күш рефераттары. 2008; 112 (11): 2154. «

  74. [74] «Электронды ресурс. V4.0 қолайсыз оқиғалардың жалпы терминологиялық критерийлері (CTCAE). Жариялау күні: 28 мамыр 2009 ж., NIH басылымы жоқ. 09-5410. Кіру режимі: http://evs.nci.nih.gov/fth.gt/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickrerference_5x7.pdf. »

  75. [75] «Гусарова Г.А., Түркина А.Г., Воронцова А.В. et. Иматинабпен емделмегеннен кейін созылмалы миелекоздың кеш созылмалы фазасындағы вагидердегі терапияның қашықтықтағы нәтижелері. Сібір бюллетені »

  76. [76] «Ларсон Р., Ле Кота П., Рабирлер Дж. Және басқалар. Нилотиниб пен 1674 imatinib және 1674 imatinib-ті (PTS) созылмалы емес созылмалы миелоид лейкемиясы (CML-CP) бір жылдан тысан, созылмалы емес лейкемиямен салыстыру. J клиникалық онкол. 2010; 28 (15s): ABSTR 6501. «

  77. [77] «Д., Миротуар Т., Клюзо Т., Е.Т. Екінші буынның ертерек басталған гиперхолестеролемия, екінші буын Тирросин Киназа ингибиторы Нилотинибке созылмалы фаза-созылмалы лейкозы бар науқастарда Нилотиниб. Гематология. 2014 ж. 99 (7): 1197-1203. »

  78. [78] «Ахбергер К.Ж., Херндлхоер С., Шеррингер Г.Х. және басқалар. CML-де нилотиниб терапиясы кезінде артериялық окклюзиялық аурулар және басқа да тамырлы оқиғалар. J гематол. 2011; 86 (7): 533-9. »

  79. [79] «Hiwase D.К., Евун Д.Т., Карне л. Қан. 2013 ж.; 122: 1503. «

  80. [80] «Атеросклероздың, орыс ұсыныстарының алдын алу және емдеу мақсатында липидтер алмасуының бұзылуын диагностикалау және түзету. V қайта қарау. Мәскеу. 2012 ж. «

  81. [81] «Пой С.М., Кортес Дж., Олсалд П., Хатфилд А., Кантаржян Х., Пилоттық Р., Пилоттық Р. Иматинибтің жүктілігі бойынша әсері. Қан. 2008; 111 (12): 5505-8 ».

  82. [82] «Маттеи Д., Феола М., Орзан Ф., Мордини Н., Рапайзи Д., Галламини А. Қайталанатын Dasatini A. Қайта Dasatini Argatibed Altrial Arterial Arterial Arterial Arterial Arterial Arterial Arterial гипертензиясы және оң жақ қарыншаның бұзылуы. Сүйек кемігiransplant. 2009; 43 (12): 967-8. »

  83. [83] «Дюмитреску Д., SECK C., Ten Freyhaus H., gerhardt f., erhardt f., erhardt f., Розенкран С. созылмалы миелоидты лейкемияға арналған дасатинибпен байланысты толықтай өкпе артериялық гипертензия. EUR респирі Ж. 2011; 38 (1): 218-20 ».

  84. [84] «Монтани Д., Бергот Е., Gunther S., Savale L., Бергерон А., Бурдин А., Бурдин А. Дасатинибпен өңделген науқастардағы өкпе артериялық гипертензиясы. Айналым. 2012; 125 (17): 2128-37 ».

  85. [85] «Шах Н.П., Уоллис Н., Фарбер Х.В. Дасатиниб қабылдаған пациенттердегі өкпе артериялық артериялық гипертензияның клиникалық ерекшелігі. J гематол. 2015; 90 (11): 1060-4 »

  86. [86] «Бергерон А., Бергеро Е., Вилела Г., ADES L., DERGIE A., Эстероу Х., Эсте. Imatinib Mesylate-қа байланысты гиперсентілік пневмонит. J клиникалық онкол. 2002; 20 (20): 4271-2. »

  87. [87] «MA C.x., Хобдай Т.Ж., Джетт Дж.Р. Imatinib мезилат-индукцияланған интерсистикалық пневмонит. Майо клиникасы. 2003; 78 (12): 1578-9. »

  88. [88] «Раджда Ж., Патак П.Д. Иматиниб Mesylate терапиясынан кейінгі есірткіге қарсы пневмонит.1 am j гематол. 2005; 79 (1): 80-1. »

  89. [89] «С.В., Ким Б.К., Ли С.Х., Ким Т.Х., Ху Дж.Ю., Ли Дж.М., және басқалар. Imatinib-пен ауырған науқастың ипотикалық миелоидты лейкемиясы бар науқастың сәтті өткені, ол алдыңғы тәжірибелі иматиниб Месилат пневмонитті тудырды. Туберкулез және тыныс алу аурулары. 2013 ж.

  90. [90] «Тамура М., Сарая Т., Фудивара М., Хираока С., Йокояма Т., Яно К., Е.Т. Есірткіге арналған уыттылығы бар науқастарға арналған жоғары ажыратымдылығы бар пациенттерге арналған нәтижелер, арнайы анықтамалық пневмонит тәрізді пневмонит тәрізді пневмонит тәрізді. »

  91. [91] «Лазарева О.В. , Костина И.Е. , Түркина А.Г. Есірткі тудырған пневмонит: созылмалы миелоломикозы бар науқастарда иматиниб терапиясының сирек кездесетін асқынуы. Клиникалонкохематология. 2010; 1 (3): 47-52 »

  92. [92] «Radaellif., Венерк., Рипамонтиф., Эталь. 2087 конъюнктивалық геморрагиялық оқиғалар Иматиниб Месилатпен байланысты. Int j гематол. 2007; 86 (5): 390-3 »

  93. [93] «Бервилллер П., Андрейли А., Мир О., Анселем О., Дельезоид А. -Г., Сауванон Х., және басқалар. Дасатиниб трансплантациялауынан кейінгі ұрықтың нәтижесі. Онкологиялық препараттар. 2012; 23 (7): 754-7 ».

  94. [94] «Кортес Дж.Е., Абрузезе Е., Челяшева Е. Дасатинибтің жүктілік нәтижелеріне әсері. Амджематол. 2015; 90 (12): 1111-5 »

  95. [95] «Дрикх Г.Т., Давыдов М.И., Савченко В.Г. Онкематологиялық аурулары бар әйелдердің репродуктивті денсаулығы. Мәскеу, 2012 «

  96. [96] «Расселл М.А., Ахтар М.С., Ахтар М.С., Лагтта Т.Ф., Эгорин М.С. Иматиниб Месилат және аналық қандағы метаболит концентрациясы, кіндік қаны, плацента және емшек сүті. J перинатол. 2000. 27 (4): 241-3. »

  97. [97] «Брексия М., Connlella L., Монтефуско Е., Фрустацки А., Пачили М., Алимена Г. созылмалы миелоидты лейкемиямен ауыратын адаммен ауыратындармен емделді: бес жағдайдың есебі. Лейкемияны зерттеу. 2008; 32 (3): 519-20 ».

  98. [98] Г. Марзочи, Ф. Кастагнетти, С.Кастази, М. Стакчини, Г. Гуглио, М. Амабиле, М. Амабиле, М.Сшария, М.Шессарего, М. Сессанго, У.Гисани, Л.Ери, Г. , А. Монталди, А. Санторо, Л. Боналди, g. giudic, f. giaciulli, f. giacoulli, f. palandri, f. palandri, Г.Сағлио, Г.Мартинелли, М. Бахарани, Г. Рости және n . Testoni, «Variant Philadelphia аудармашысы: Молекулалық-цитогенетикалық сипаттама және фронтальниктік imatinib терапиясына, CMATING TERALEST» Қан. , Том. 117, жоқ. 25, б. 6793-6800, 2011 ж.

  99. [99] С.Луатти, Ф. Кастагнетти, Г. Марзочи, Г. Гуглиота, Г. Гуглио, Г., Г.Шшя, Г., Ж.Норчия, Ж.Н., Г. Регин, Г. Регини, М.Манчини, Э. Абруцесс, А . Закария, М.Г. Гримолди, А. Амели, Г. Амели, Г.Папка, Г. Бернаскони, Ф. Бернасони, Ф. Палм, Ф., Г.Сағлио, Г.Мартинелли, Г. Рости, М. Рости, М. Бахкарани N. Testoni, «Филадельфия-позитивті клондағы қосымша хромосомалық ауытқулар: Frontline imatinib терапиясына жағымсыз болжамдық әсер: CML талдаудағы гимема жұмыс күні» Қан. , Том. 120, жоқ. 4, PP. 761-767, 2012 ж.

  100. [100] Ф. Кастагнетти, Н. Тестони, С. Марзоччи, М. Манчини, С. Керім, Е.Гиуглиано, Ф. Албано, Ф. Албано, Ф. Албано, А. КЕЛАНО, Э. Кербоз, Е. Мартино, Б. Мартино, Ф. , I. IACOBUCCI, G. IACOBUCCI, G. Martinelli, G. Martinelli, G. Martinelli, М.Сағлио, М.Сағлио, М. Бахарани және Г. Рости, «Террише хромосоматының» жоюы және нәтижеге әсер етпейді Созылмалы миелоид лейкемиясы Иматиниб Mesylate-мен емделеді: Gimema CML жұмыс партиясын талдау » Клин. Oncol. , Том. 28, жоқ. 16, б. 2748-2754, 2010 ж.
  101. [101] Ф. Мителман, П.Г. Нилсон және Л. Брандт, «Созылмалы миелоидты лейкемиядағы кездейсоқ емес кариотиптік эволюция» Int j қатерлі ісігі. , Том. 18, жоқ. 1, б. 24-30, 1976 ж.

  102. [102] Ф. Мительман, «Созылмалы миелоидты лейкоздың цитогенетикалық сценарийі», « Лимфома. , Том. 11 қосымша 1, PP. 11-5, 1993 ж.
  103. [103] F. ГУИЛХОТ, «CML-де цитогенетика: сіз ойлағаннан да маңызды» Қан. , Том. 127, жоқ. 22, б. 2661-2662, маусым. 2016 ж.

  104. [104] А. Фабериус, А. Лейтнер, А. Хохауса, М.К., Б. Ханфштейн, В. Хаферлач, Б. Хафлах, Б. Хафлеч, М.Клллбергер, М.Клтерендер, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. ProEtel, J. Швап, В. Хофман, Хофман, А.Д. Хо, C. FALGE, К. Spiekermann, GM BAERLOUCH, М.П.ерлоер, М.П.ерлоер, М. Пферло, М. Пфирман, М. Хаскер, және Дж. - рандомизацияланған CML зерттеуінен 1151 науқасты IV, «Vol. 118, жоқ. 26, б. 6760-6769, 2011 ж.

  105. [105] Ванг, je cortes, je jd, jd Хумур, С. Буесо-Рамос, ja digiuseppe, za digiuseppe, z. mantarjian, hm mandarjian, lj medureos және s. hu, «хромосомалық ауытқулардың қаупі бар Созылмалы м милогенді лейкемияда Тирозин дәуіріндегі Киназа ингибиторларының терапиясы., « Қан. , Том. 127, жоқ. 22, б. Қан-2016-01-690230, 2016 ж.

  106. [106] М. Мартынқұлы И., С., Иванова М., Огородникова Ю., Москаленко М. В., Удалева Е.М., Удалева В. Ю., Мачелева Ю., Богданова Ю., С., Гончоова. OD, Кривауутская М.Н., Постелова Т.И., Льямкина, «Созылмалы миелоломикозы бар науқастардағы қосымша хромосомалық аберация» Гематология және трансфузиология , Том. 52, жоқ. 2, б. 28-35, 2007 ж.

  107. [107] О. Ю. Виноградова, Е. Асеева, А. В.Г., А. В.Г., А. В.Г., А. В.Гусарева, А. В.Гусарева, А. Гусарева, Т.Л. Гусарева, Т.Л. Гусарева, Т.И., Л.Ю., Колосова, С.Т. , И.А. Тищенко, Л.В. Даченко, А. Алимова, Е. Коновов, Л. Коновов, М. КОНОВОС, М. КОНОВОН, М. КОНОВОВ, М.Л. Коновов, М. Д., Е. Коновов, Е. В. Домрахев, «Домрахев», Тиррозин киназдарының терапиясы ингибиторларымен созылмалы миелекозға арналған миелекоздар үшін, « Онкохематология , Том. 4, PP. 24-34, 2012 ж.

  108. [108] М. Бахарани, МВт динингер, Г. Рости, А. Хочау, С. Крерин, Ф. Кларк, Кларк, Кларк, Дж.К., Х. Хжорт-Хансен, ТП Хугес, гм Кантаржан, гм В. Ким, Р. Ларсон, Дж. Х. Липтон, Г. Мартинелли, Дж. Майер, С. Мартин, Дж. -. Стенгман, Дж. Голдман, Ф. Гуилхот, Х. Хорт-Хансен, Т. Хугес, Х. Хугес, Х. Кантаржан, Д. -. Ким, Р. Ларсон, Дж.Г. Липтон, F.-x. Махон, Дж. Майер, Дж.Майер, D. NIDERWIESER, F. NORNERWIESR, F. SAGLIO, Г.Сағлио, С. Са? Эле, С. Шиффер, Р. Күміс, Б. Симонссон, Ж. -Гүл. Стэгман, Дж. М. Голдман және Р. Хлманн, «Шолу Едендік лейкологет, Созылмалы миелоидты лейкемияны басқару бойынша ұсыныстар: 2013 ж.» Қан. , Том. 122, жоқ. 6, б. 872-884, 2013 ж.

  109. [109] MWN Динингер, Дж. Кортес, Р. Paquett, A. Pachhaus, A. Hochhaus, M. NISCHER, Т. Кантаржан, Д. Нидервизер, Д. Нидервизер, С. Гамакорти-Пассерини, С. Сонымен, И. Гэтман, Дж.М. Голдман, Д. Смит, Б.В. Дукер және Ф. Гуилхот, «Филадельфия хромосома-теріс жасушаларында клоникалық цитогенетикалық ауытқулары бар науқастарға арналған болжам» Қатерлі ісік. , Том. 110, жоқ. 7, б. 1509-1519, 2007 ж.

  110. [110] S.-e. Ли, С. Ю.И., Дж.-Г. Банг, С.-h. Ким, Е.-j. Джанг, Дж.-Y. Бён, Ж.Е. Парк, Х.-r. Джон, Е. Ж., О, М. Ким және Д.- Ким, «Жасөспірімдер хромосомалық ауытқуларының ұзақ мерзімді клиникалық салдары. Жақсылмалы созылмалы созылмалы созылмалы созылмалы созылмалы миелоидты лейкемия пациенттері Иматиниб Месилатпен емделді. Онкологиялық генет. , Том. 205, жоқ. 11, б. 563-71, 2012 ж.

  111. [111] Кортес Дж, Саглио Г., Кантаржян Х., Бакарани М., және басқалар. Дайындық қорытынды 5 жылдық оқу нәтижелері: Дассатиниб Иматинибпен салыстырғанда, Иматинибпен салыстырғанда, созылмалы миелоидты лейкемия пациенттеріне қатысты. Клиникалық онкология журналы, 34:20, 2016, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Бхалла К., және басқалар. Nilotinib imatinib, сырға емес, созылмалы миелоид лейкемиясы бар науқастарда, иматинибке төзімділігі немесе төзімсіздігі: 24 айлық қорытындылары. Қан 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O «Breny S т.б. Иматинибмесилаттың дозасы созылмалы метрогенді лейкозы бар науқастардағы стандартты дозалы терапияға қарсы тұруды жеңе алады. Қан. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Павбертон, бренд H, Mohamed An, Schiffer ca. Иматинибмесилаттың созылмалы немесе үдетілген фазалық ерітіндісі бар, созылмалы немесе үдетілген созылмалы лейкозы бар науқастарда антиромдық немесе инициалдарда бастапқы емдеуге цитогенетикалық жауап. Қатерлі ісік. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Кәдімгі дозаларда толық цитогенетикалық рөлге қол жеткізбейтін CML наубайханаларындағы иматиниб дозасын көбейтуден өтпелі пайда. Қан. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini r, L? Vy V, jootar s, hamerschlak n, hugerschlak n, hugerschlak n, hugers t, hugers t, cortes j, shores j, shores j, shores j, shores j, shores j, shoragh np.dasatinib немесе созылмалы фазалық созылмалы миелоид Лейкемияға төзімді Тиматиниб Күн сайын 400-ден 600 миллиграмм дозада 400-ден 600 миллиграмм дозада: рандомизацияланған 2-кезеңді оқыту (Start-R) // қатерлі ісік. 2009 ж. 15 қыркүйек; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian gm, guilhot f, rosti osenkopplex, rosti g, artys, shibayame, shibayame h, shibayame h, kemp c, kemp c, ar kemp c, saglio G. Саңымды фаза бар науқастарға күніне екі рет, күніне екі рет субопиялық фазасы бар пациенттерге, күніне екі рет, күніне екі рет .// Нилотиниб немесе Nilotinib 300 мг .//.Еематологиялық. 2014 ж. Шілдер; 99 (7): 1204-11

Қосымша A1. Жұмыс тобының құрамы

Афанасьев Б.В., Ресейдің еңбек сіңірген дәрігері, профессор, профессор, балалар онкологиясының директоры, гематология және трансплантологияның директоры. Р.М. Gorbacheva gbou vpo. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Абдулкадыров К.М., Ресей Федерациясының құрметті дәрігері, профессор, б.ғ.д., Ph.D., Химобластоздар клиникалық бөлімінің меңгерушісі, Гемобластоздар клиникалық бөлімінің меңгерушісі, федералды медициналық-биологиялық агенттік федералды гематология және трансплантациялау. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Абдуллаев А.О., т.ғ.к., өнер. жоқ бастап. Молекулалық гематология зертханасы FGBU Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің Гематологиялық зерттеу орталығы, MPN және MPNR-EURONET мүшесі. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Виноградова О.Ю., д. М., проф. Гематология, онкология және радиациялық терапия кафедрасы «Ресейдің ғылыми медициналық университеті». N.i. Пироговоз Ресей, бас. Мәскеу қалалық гематологиялық орталығы Г.Б.Г.Б. Оларға. С.П. Коткин, Ч. жоқ Ұйқы. FGBU «Балалар гематологиясы, онкология және иммунология» федералды ғылыми-клиникалық орталығы. Д.Роғачев «Ресей Денсаулық сақтау министрлігі, Ресейдің онкематологтары, ұлттық гематология қоғамы (ҮЕҰ). Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің «Денсаулық сақтау саласындағы еңбегі үшін» дипломымен марапатталған. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Голенков А.К., Ресей Федерациясының еңбек сіңірген дәрігері, д. Н., проф., Бас. Клиникалық гематология және иммунотерапия кафедрасы Г.Б. МО МОМИКА. М.Ф. Владимирский, Мәскеу облысының негізгі гематологы, Мәскеу облысының ОМС аумақтық қорының, Мәскеу облысы, Мәскеу облысындағы Роздравнадзор, Рокен академигі, Гематология ғылыми орталығының мүшесі, мүшесі Моника Кеңесі. М.Ф. Владимирский, «Гематология және трансфузиология», «Ресей биотерапиялық журналы», «Орыс биотерапиялық журналы», «Онкотерапиялық журнал», «Онкоэтопатология», «Онкофематология», Созылмалы Миелоломикоз бойынша Еуропалық сарапшылар кеңесінің мүшесі. Ол «Отанға сіңірген еңбегі үшін» орденімен марапатталған, 2012 ж. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Гусарова Г.А., м.ғ.к., Санкт.н. Химиотерапия химиялық терапия бөлімі, Ресей Денсаулық сақтау министрлігі ММКК-нің арматуралық аурулары. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Зарутский А.Ю., Д.М., проф. Факультет, кардиология, кардиология және функционалды диагностика, кардиология және функционалды диагностика, «Бірінші Санкт-Петербург мемлекеттік медицина университеті» клиникасымен Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі, Федералды Денсаулық сақтау министрлігі, Гематология институтының директоры Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі «С.З.Фмицов» мемлекеттік унитарлық кәсіпорны, Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі, Созылмалы Миелолекоз халықаралық қоры ( Халықаралық созылмалы Миелоид Лейкемия қоры ). 2011 ж Еуропалық облыстық тұрғындарМерлитті (Эльннен құрметті қозғалыс). Мүдделер қайшылығы жоқ.

Кузьмина Л.А., м.ғ.к., бас. Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің FGBU-нің жоғары көрінетін химиотерапия және сүйек кемігін трансплантациялау бөлімі, «Денсаулық сақтаудың шеберлігі» ұлттық гематологиялық қоғамының мүшесі. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Куцев С.И., Д.М., Д.М., Ресей Фано директоры, Ресей Фано басшысы, Ресей Фано басшысы, орыс-генетикалық ғылыми орталықтың жетекшісі. РНима Намдағы молекулалық және жасушалық генетика кафедрасы. Ресей медициналық генетика қоғамы Басқармасының Төралқасы. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Ломай Е.Г., т.ғ.к., б. жоқ бастап. «С.З.Фмицц-с.А. Алмаов» ҚББ-нің гематологиясы туралы неғұрлым жоғары оқу орны. Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің денсаулық сақтау саласындағы құрмет грамотасы денсаулық сақтау саласындағы денсаулық сақтау саласындағы 2013 жылдан бастап көптеген жылдар бойы. Мүдделер қақтығысы: Новартис, BMS, PFEISER - дәрістер. Novartis, BMS-гранттарды қолдау.

Мартынбекұлы, Д.Б., «Ресейдің гематология және федералды медициналық-биологиялық агент ғылыми-зерттеу институты», «Ресейдің гематология және трансфузиология ғылыми-зерттеу институтының Ғылыми кеңесінің мүшесі, ҚББ-нің молекулалық генетика зертханасының меңгерушісі. Федералды медициналық биологиялық агенттік ». Мүдделер қайшылығы жоқ.

Морозова Е.В., м.ғ.д., ПМПБМУ гематология, транспиран және трансплантология кафедрасының доценті. Академик И.П. Павлова, еуропалық лейкемия торы (ELN) мүшесі. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Обухова Т.Н., Ph.D., докторант-зертханалық генетика, Ресей Денсаулық сақтау министрлігі Денсаулық сақтау министрлігі Федералды мемлекеттік унитарлық кәсіпорны, Орыс, Орыс Онкохематологтар қоғамы, Еуропалық Citododeetics қоғамы Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің құрмет грамотасымен марапатталды. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Постелова Т.И., д. М., профессор, Ресейдің еңбек сіңірген дәрігері, «Новосибирск мемлекеттік медицина университеті» факультеті Федералды мемлекеттік бюджеттік білім беру мекемесінің ғылыми жұмыс жөніндегі проректоры, Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі, жетекшісі. Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің НММУ-дің терапиясы, гематологиясы және трансфузиясы және PPV FSBE және PPV FSBEA, Новосибирск қаласының басшысы, Сібір федералды құрылымының гематологы және Новосибирск облысы, МОО төрағасы Гематологтар қауымдастығының қауымдастығы ». Мүдделер қайшылығы жоқ.

Судариков А.Б., Д.В., бас. Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің ТББ-дің молекулалық онкология зертханасы, РФБ, РНФ, ТҚК, ҚР ЕСКЕРІ. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Турина А.Г., д. М., проф., Бас. ХМК ХҚКО ХМС ХМС ХМК Химиялық-консультативтік бөлімі, Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігі, «Ұлттық гематология» қоғамының созылмалы ХЭЛЛИК қоғамы (ҮЕҰ), ресейлік топтың жетекшісі және Еуропалық топтың жетекшісі Сараптамалық кеңес (ЭЛН), Еуропалық гематология қоғамы, Ресейдегі Ресей мүшесі, Ресейдегі Ресей мүшесі, Лейкемия және Ассоциацияланған ауруларды зерттеу комитеті, IACRLRD Дүниежүзілік комитеті, Созылмалы Мелолекоз (Eicml) Еуропалық зерттеулер тобының мүшесі, Американдық күл гематологиялық қауымдастығы (Американдық гематология қоғамы), Сібір гематологтар қоғамы. 2012 жылы Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің дипломымен марапатталған. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Цейс Г.А., д. М. Н., бас. Молекулалық биология, иммунофенотип және патоморология зертханасы, «№1 облыстық балалар клиникалық ауруханасы», «Медициналық клеткалық технологиялар институты», «Медициналық клеткалық технологиялар институты», «Медициналық клиникалық технологиялар институты», «Медициналық клиникандық» диагностикасы Докторы, балалар гематологтары және онкологтардың мүшесі . Мүдделер қайшылығы жоқ.

М.С. фоминдер, ғылыми Ұйқы. «Федералды медициналық биологиялық агенттік гематология және трансфузиология ғылыми-зерттеу институты» FGBU, ЭГА мүшесі, Эш, Элн. Мүдделер қайшылығы жоқ.

Челрава Е.Ю., т.ғ.к., Санкт.н. Химиотерапия химиялық терапия бөлімі, Ресей Денсаулық сақтау министрлігі ММКК-нің арматуралық аурулары. Ұлттық гематология қоғамының мүшесі, Элн. Мүдделер қақтығысы: ғылыми іс-шараларға қатысуға, оқу дәрістеріне қатысуға арналған гранттар - «Бристоль Myers Skwibb».

Шуваев В.А., т.ғ.к. ,. «Ресейдің гематология және гематология және федералды медициналық-биологиялық агенттік ғылыми-зерттеу институты» ҚҚМI, «Ұлттық гематология» қоғамының мүшесі. Мүдделер қақтығысы: ғылыми іс-шараларға, дәрістерге қатысуға, дәрістерге қатысуға, «Новартис фарма», «бристол Myers Skwibs», «Pfeiser».

Шухов О.А., т.ғ.к., ғалымдар. Ресей Денсаулық сақтау министрлігі Химотеролиферативті ауруларының ғылыми-кеңес беру бөлімі, ҚР Денсаулық сақтау министрлігі Ұлттық гематология қоғамының мүшесі, ЭГА мүшесі, Эльн. Мүдделер қақтығысы: ғылыми іс-шараларға қатысуға, оқу дәрістеріне қатысуға арналған гранттар - «Бристоль Myers Skwibb».

Қосымша A2. Клиникалық ұсыныстарды дамыту әдістемесі

Клиникалық ұсыныстардың мақсатты аудиториясы:

  1. Гематолог мамандары;

  2. Мамандар онкологтар;

  3. Мамандарды терапевттер;

  4. Мамандар акушерлік гинекологтар;

  5. Медициналық университеттердің студенттері.

Дәлелдемелер жинау әдістемесі

Дәлелдемелерді жинау / таңдау үшін қолданылатын әдістер:

Импакт-факторы бар мамандандырылған мерзімді басып шығаруларда жарияланымдарды іздеңіз> 0.3;

Электрондық мәліметтер базасынан іздеу.

Дәлелдемелерді жинау / таңдау үшін пайдаланылатын мәліметтер базасы:

Ұсынымдар үшін дәлелдемелер базасы - Кохриновская кітапханасына, Pubmed және Medline мәліметтер базасына енгізілген басылымдар. Іздеу тереңдігі 30 жыл болды.

Дәлелдемелерді талдау үшін қолданылатын әдістер:

Дәлелдердің сапасы мен күші үшін қолданылатын әдістер:

Кесте P1 Дәлелдемелердің сенімділігі деңгейін бағалаудың рейтинг схемасы

Дәлелдердің сенімділігі деңгейлері

Суреттеме

1 ++.

Рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге арналған мета-талдау, рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге (RKK) немесе жүйелі қателер қаупі өте төмен RCC

1+

Сапалы мета-анализ, жүйелі шолулар немесе rkk

бір-

Мета сынақтары, жүйелі шолулар, жүйелі шолулар немесе жүйелі қателер қаупі бар RCKS

2 ++.

Жоғары сапалы жүйелік зерттеулер Пікірлер Пікірлер, аралас эффектілердің немесе жүйелі қателердің немесе жүйелік қателердің немесе жүйелік қателіктердің жетіспеушілігімен немесе өте төмен тәуекелмен және когорттық зерттеулер

2+

Жақсы жүргізілген зерттеулермен және кәдімгі зерттеулер немесе кластер зерттеулері аралас эффектілердің немесе жүйелі қателіктердің орташа тәуекелі және себептік қатынастардың орташа ықтималдығы бар

2-

Зерттеу эффектілері немесе жүйелі қателіктер және жүйелі түрде қателіктер және себептік қателіктердің орташа қаупі бар ғылыми-бақылау-бақылау немесе когорттық зерттеулер

3

Аналитикалық зерттеу емес (істердің сипаттамалары, істердің сериясы)

4

Пікірлер мамандары

Дәлелдемелер мен ұсыныстарды талдау әдістемесінің сипаттамасы

Жарияланымдарды таңдау кезінде, дәлелді дәлелдер ретінде, әр зерттеуде қолданылатын әдістеме дәлелді медицина қағидаттарына сәйкестігін қамтамасыз ету үшін зерттелді. Зерттеу нәтижесі жариялауға берілген дәлелдемелер деңгейіне әсер етті, бұл өз кезегінде одан туындайтын ұсыныстардың беріктігіне әсер етеді.

Әдістемелік зерттеулер нәтижелер мен қорытындылардың сапасына айтарлықтай әсер етті зерттеудің дизайнерлік ерекшеліктеріне бағытталған.

Субъективті факторлардың әсерін жою үшін әр зерттеуге автордың кемінде екі тәуелсіз мүшелері тәуелсіз бағаланды. Бағалаудағы айырмашылықтар авторлық ұсыныстар тобының отырыстарында талқыланды.

Дәлелдемелерді талдау негізінде клиникалық нұсқаулардың бөлімдері ұсынымдардың рейтингтік схемасына сәйкес дәйекті түрде жасалды (P2).

Ұсыныстарды қалыптастыру үшін қолданылатын әдістер:

Кесте P2. - сендіргіш ұсыныстарды бағалаудың рейтинг схемасы

Сенім ұсыныстарының деңгейлері

Суреттеме

A

Ұсыныстар негізделеді:

кем дегенде бір мета талдау, жүйелі түрде шолу немесе ҚДҚ, 1 ++ деп бағаланады, мақсатты популяцияға тікелей қолданылады және нәтижелердің тұрақтылығын көрсету

немесе мақсатты халыққа тікелей қолданылатын және нәтижелердің тұрақтылығын көрсететін зерттеу нәтижелерін қамтитын зерттеу нәтижелері бар дәлелдер тобы

B

Ұсыныстар негізделеді:

Дәлелдер тобы бойынша, оның ішінде оқу нәтижелері туралы, 2 ++ ретінде бағаланады, мақсатты халыққа тікелей қолданылады және нәтижелердің тұрақтылығын көрсету

немесе 1 ++ немесе 1+ деп бағаланған зерттеулерден экстраполяцияланған дәлелдер

C

Ұсыныстар негізделеді:

Дәлелдер тобында, оның ішінде 2+ деп есептелген, мақсатты халыққа тікелей қолданылатын және нәтижелердің жалпы тұрақтылығын көрсету

немесе 2 ++ деңгейіндегі оқудан экстраполяцияланған дәлелдер

D

Ұсынымдар 3 немесе 4 деңгейдегі дәлелдерге негізделген

немесе 2+ деп бағаланған зерттеулерден экстраполяцияланған дәлелдер

Науыстық практиканың көрсеткіштері (GoodPracticePoints - gps):

Ұсыныстардың қауіпсіздігі - бұл авторлық команданың біліктілігі мен клиникалық тәжірибесіне негізделген.

Тексеру әдістемесі ұсыныстары

Ұсыныстарды тексеру әдістері:

Қосымша A3. Қатысты құжаттар

CML-де медициналық көмектің түрлері, нысандары, медициналық көмек көрсету шарттары медициналық көмек көрсету тәртібіне сәйкес анықталады, деп хабарлайды Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің бұйрығы. 29.12.2014 ж «Мамандандырылған ақпараттық жүйені қолдана отырып, жоғары технологиялық медициналық көмек көрсетуді ұйымдастыру тәртібін бекіту туралы», сонымен қатар HML диагностикасы мен терапиясы бойынша сарапшылар әзірлеген стандарттарды ескере отырып.

ҚОСЫМША В. Науқастың жетекші алгоритмдері

 

Қосымша B. Науқастарға арналған ақпарат

Тереңірді ...........!

Сіз созылмалы миелоломикозды (HML) анықтадыңыз. Бұл аурудың дамуында лейкоз жасушаларының клоны пайда болады, бұл сүйек кемігіндегі қалыпты қан түзілуінің жасушаларын ығыстырады. Лейкимиялық жасушаларда осы аурудың маркері бар - Филадельфия хромосомасы (PH +) және / немесе transcriptbcr-abl. Бұл маркерлер сүйек кемігін цитогенетикалық зерттеу немесе перифериялық қанның молекулалық генетикалық зерттеуімен анықталады. CML көбінесе кездейсоқ қан анализімен анықталады, ал диагностика кезінде аурудың клиникалық белгілері болмауы мүмкін. Алайда, нақты емдеу болмаған жағдайда, аурудың біртіндеп прогрессиясы сөзсіз болған.

HML-мен ауыратын науқастарды емдеу үшін заманауи мақсатты терапия қолданылады - лейкемиялық жасушалар санының айтарлықтай төмендеуіне қол жеткізуге мүмкіндік береді және бұл лейкемиялық жасушалар санының айтарлықтай төмендеуіне мүмкіндік береді және аурудың қолайлы ұзақ мерзімді болжамын анықтайды. Қазіргі уақытта Ресей Федерациясында 1 және 2 ұрпақтардың ингибиторлары бар. Терапияны емдеуге арналған препараттың таңдауы аурудың фазасын, әр ITC-тің әр ITC-тің және әр ITC-тің гльядтарының және жанама әсерлерін ескере отырып жүзеге асырылады, бұл HML терапиясы бойынша заманауи ұсыныстар. Көп жағдайда HML созылмалы фазада (HF) анықталған, ал емдеу амбулаториялық-емханалық жүзеге асырылады. Алайда, айғақтар болған жағдайда, ауруханаға жатқызуға болады.

HML терапиясының негізгі қағидаты - бұл аурудың даму қаупін азайту үшін лейкемиялық рН + жасушалар клонын емдеу және сөндіруге жауап индукциясы. Толық гематологиялық ремиссияға қол жеткізгеннен кейін жалпы қан анализінің нәтижелері терапияға жауап беру үшін ақпараттық емес. Лейкемиялық клонның көлемін бағалаудың негізгі әдістері және HML-мен терапияның тиімділігін сипаттайтын параметрлер цитогенетикалық және молекулалық генетикалық зерттеу әдістері болып табылады

Бірінші сызық терапиясының сәтсіздігінен тиімді есірткі құралдарының кілті қандағы сүйек кемігінің жасушаларын аллогендік трансплантациялау туралы мәселені уақтылы шешеді. Емдеуді жалғастыру немесе терапияны өзгерту туралы көрсеткіштерді анықтау үшін HML-мен емдеуге жауап оңтайлы, сәтсіздік немесе ескерту ретінде анықталады. Әр байқау кезеңінде бұл анықтамалардың өлшемдері бар.

Оңтайлы жауап HML-мен емделуге арналған, ескеріңіз: транскрипт деңгейін төмендету BCR-ABL. ? 3 айдан кейін 10%, <1% (6 айдан кейін) 1%? Терапия айлары. Емдеудің жақсы толеранттылығына оңтайлы жауап, қолайлы болжамды және прогрессиясыз ұзақ өмір сүруді білдіреді. Оңтайлы жауаппен және прогрессиясыз ұзақ өмір сүрумен, терапия сол режимде жалғасады.

Терапияның істен шығуы Бұл аурудың даму қаупін арттырады және терапияны өзгертудің орындылығы туралы мәселені талқылауға негіз болып табылады. Егер терапия сәтсіз болса,, ең алдымен, науқастың емдеуге деген адалдығын бағалау қажет, яғни есірткіні қабылдаудың жүйелілігі. Терапияны істемеу критерийлері: BCR-ABL деңгейі> 10%, ph +> 95% және 3 айдан кейін гематологиялық реакцияның болмауы; BCR-ABL. ? 10%, ph +> 6 айдан кейін 35%; BCR-ABL. ? 1%, ph +> 0% 12 айдан кейін. 3 айлық терапиядағы қауіп факторлары BCR-ABL> 10% деңгей, ph +> 65%. Егер жеткіліксіз жауап препараттың бұзылуымен байланысты болмаса, BCR генінің мутациялары орындалады - Терапия Иматиниб ITC2-ге ауысады немесе жетілмеген дозаны көбейтеді. Емдеудің өзгеруімен ITC таңдауы концентентті патологияны, жанама әсерлерді және мутацияларды талдауды ескере отырып жүзеге асырылады BCR-ABL. .

Санатқа Ескерту Жауаптардың осы аралық мәндері. Егер қолайсыз факторлар мен жоғары тәуекел тобы болса, пациенттердің осы санаты үшін дозаны жоғарылату немесе ауыстыруды қарастырыңыз.

Осылайша, терапияның тиімділігін ITC емдеу басталғаннан бастап 3, 6 және 12 айдан кейін бағалау жоспарлануда. Осы кезеңде сүйек кемігін пункциялау, цитогенетикалық және молекулалық генетикалық зерттеу жоспарланған. Цитогенетикалық зерттеу нәтижелері бойынша (рН-оң жасушалар болмаған кезде) ПМО-ға жеткеннен кейін, емдеуге жауап тек молекулалық генетикалық әдіспен бағаланады, өйткені ол үлкен сезімталдыққа ие болады. Перифериялық қан және BCR-ABL-дің салыстырмалы өрнегінің анықтамасы үнемі өткізіліп тұрады, ал сүйек кемігін пункциясы тек арнайы клиникалық жағдайларда ғана, дәрігерді шешу арқылы жүзеге асырылады.

Дәрігерге әр сапарында пациентпен әңгімелесу, физикалық тексеру және клиникалық және зертханалық параметрлерді бағалау нәтижелері бойынша, жалпы қан анализі, қанды биохимиялық талдау жүргізу бойынша бағалау жоспарлануда. Уыттылық болған жағдайда уыттылық дәрежесін және оның ұзақтығын ескере отырып, қосымша ұсыныстар беріледі.

Қазіргі уақытта HML ITC терапиясы жақсы бақыланатын ауруларға қатысты. Аурудың терең ремиссиясын алу - BCR-ABL өрнегі анықталмаған терең молекулалық реакциясы анықталған, олар бірнеше жылдық терапиядан кейін көрсетілуі мүмкін. Алайда, терең молекулалық жауаптармен, қазіргі заманғы ұсыныстарға сәйкес, ол ITC-ті тұрақты режимде жалғастырады, өйткені ісік клонының минималды көлемі де, емдеуді тоқтатқан кезде қайталану көзіне айналуы мүмкін.

Емдеудің сәттілігі көбінесе терапияға деген адалдығыңызға байланысты екенін атап өткен жөн. Маманның ұсыныстарын қосу және есірткіні тұрақты қабылдау, емдеуді ескере отырып, алдын-ала жылдар өткізіледі. Науқастардың ұзақ мерзімді өмір сүруінің оптимистік нәтижелерін ескере отырып (12 жастағы жалпы өмір сүру деңгейі 85% дейін), әдеттегі тұрғындармен салыстырылатын жалпы өмір сүру ұзақтығының нақты перспективасы бар.

Ауруға төзімділікті, емдеуге, төзбеушілікке деген тәуелсіздік, емдеуге төзбеушілік, сіздің басқаруыңыздың одан әрі оңтайлы тактикасын таңдау үшін барлық шаралар қабылданады. Сізді бақылайтын дәрігерлер сізге әрқашан кеңес беру және диагностикалық қолдау көрсетуге дайын.

Қосымша Г.

Қосымша G1 қосымшасы.

ITC-мен өзара әрекеттесуі мүмкін дәрілердің тізімі

Qt интервалын (14-кесте), сондай-ақ цитохромдық P450 субстраттары болып табылатын дәрілік заттарды, сондай-ақ дәрі-дәрмектердің арасында маңызды өзара әрекеттесулер, сондай-ақ есірткі арасында болуы мүмкін (16-кесте)

14-кесте. QT интервалын ұзартатын дәрілердің тізімі

Дәрілер тобы

Дәрілердің атаулары

Антиаритмдік

Аденозин, амиоар, фрайкинид, квинидин, соттар;

Антикомония

Фелбамат, Фенитоин

Антидепрессанттар

Амитриптилин, цититомррам, деспрамин, деспипин, имипрамин, пароксетин, сертификат;

Антигистамин

Астемисол, дифенгидрамин, лоратадин, Терфенадин;

Антигипертенді

Индапамид, Мибифрадил, гидрохлоростиазид, нифедипин;

Микробтарийлер

Макролидтер, фтор -кинолондар;

Антисақ

Арсеникалық триоксайд, тамоксифен;

Қарсышіхозды

Хлорпромазин, клозапин, дрешидол, галопошидол, рисепсидон;

Асқазан-ішек жолдары

Cisaprid, Dollanetron, Octeotide

Кесте 15. P450 цитохромының маңызды ингибиторларына немесе индукторларына тізімі

Cyp3a4 / 5 стимуляторлар - ITC плазмасының концентрациясын азайтатын өнімдер

Cyp3a4 / 5 ингибиторлары - бұл ITC концентрациясын плазмада көбейтетін препараттар

Глюкокортикоидтар

Грифуллвин

Dexametonone

Дипхенин

Карбамазепин

Estartazeapine

Прогестерон

Рифабутин

Rifampicin

Сульфадимизин

Сульфапиразон

Троглицон

Фенилбутазон

Фенобарбитальды

Этосуциминсинсим

Амиожар

Алмасозол

Азиттромицин

Циметидин

Кларифромицин

Clotrimazole

Циклоспорин

Даназол.

Dexametonone

DiltiaZem

Диритромицин

Даууданфирам.

Эритромицин

Этинил Эстрадиол)

Фуфхетка

FLUOFSAMIN

Амансалды

Грейпфрут шырыны

Изониазид

Иратеназол.

Кетоконазолменфетридазол

Mikeffradil

Миконазол (Орташа)

Norfloxacin

Norfluoketin

Омопразол (әлсіз)

Оксиконазол.

Пароксетин (әлсіз)

Хынидин

Quinine

Сериндол.

Сераралин

Верапамил

Zafirlukast

Қосымша G2 қосымшасы.

NCI CTCAE v4.0 критерийлер

NCI CTCAE уыттылық критерийлері анықтамалық тактиканы анықтау үшін жағымсыз құбылыстың уыттылығының дәрежесін анықтауға көмектеседі. 17-кестеде ITC терапиясымен байқалуы мүмкін гематологиялық және гематологиялық уыттылық критерийлері келтірілген.

Кесте 16. NCI CTCAE v4.0 * уыттылық критерийлері * (Таңдаулылар)

Қажет емес құбылыс

Уыттылық дәрежесі

1

2

3

4

Гематологиялық

Гемоглобин

NGN * -100 г / л

100 - 80 г / л

80 - 65 г / л

Өмірді қорлайтын асқынулар шұғыл терапияға қажет

Лейкоциттер

NGN-3.0x 10 ^ 9 / л

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / л

2.0 - 1,0 x 10 ^ 9 / L

<1.0 x 10 ^ 9 / л

Нейтрофила

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / L

1.5 - 1,0 x 10 ^ 9 / л

1.0 - 0,5 x 10 ^ 9 / л

<0,5 x 10 ^ 9 / л

Тромбоциттер

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / л

75.0 - 50,0 x 10 ^ 9 / л

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / л

<25.0 x 10 ^ 9 / л

NGN - төменгі шекара

Зертханалық ауытқулар

Сілтілі фосфатаза

VGN * - 2.5 X VGN

2.5- 5.0 X VGN

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 X VGN

Билирубин

VGN - 1,5 X VGN

1.5 - 3.0 XGN

3.0 - 10.0 X VGN

> 10.0 X VGN

A)

VGN - 3.0 X VGN

3.0 - 5.0 X VGN

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 X VGN

Alt.

VGN - 3.0 X VGN

3.0 - 5.0 X VGN

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 X VGN

Липаса

VGN - 1,5 X VGN

1.5 - 2.0 X VGN

2.0 - 5.0 X VGN

> 5.0 X VGN

Гипергликемия

Глюкоза деңгейі VGN бос асқазан - 8,9 ммоль / л

Бос асқазандағы глюкоза деңгейі 8.9 - 13,9 ммоль / л

13.9 - 27.8 ммоль / л, ауруханаға жатқызу қажет

> 27.8 ммоль / л, өмірді қорлайтын асқынулар

* VGN - жоғарғы шек

Ісіну (перифериялық)

Кіреберістер

Беттің локализацияланған ісінуі

Қалыпты ісінулер күнделікті әрекетті шектейді

Күнделікті белсенділік пен өзін-өзі қызмет көрсету қабілетін шектейтін ауыр ісіну

-

Эдемалес алау

Жергілікті инспекцияда анатомиялық түзілімдерді тегістеу немесе тегістейтін

Анатомиялық түзілімдерді тегістеу, терінің қатпарларын толтыру, анатомиялық контурлардың айтарлықтай бұрмалануы, күнделікті әрекетті шектеу

Күнделікті белсенділік пен өзін-өзі қызмет көрсету қабілетін шектейтін ауыр ісіну

-

Эдема аяттары

Уақыт шеңберіндегі 5-10% айырмашылық, жергілікті инспекция кезінде анатомиялық түзілімдерді ісіну немесе тегістеу

10-30% Айырмашылық, аяқ айналдыра, анатомиялық түзілімдерді байыпты тегістеу, терінің қатпарларын толтыру, анатомиялық тізбектердің бұрмалануы, күнделікті әрекетті шектеу

> 30% ляк шеңберіндегі айырмашылық, күнделікті белсенділік пен өзін-өзі қызмет көрсету қабілетін шектейтін ауыр ісіну

-

Асқазан-ішек жолдарынан уыттылық

Добавить комментарий