Mieloproliferative Diseases: Apa ramalan ini

Apakah penyakit myeloproliferative

Perkara904.jpg.

Tidak setiap orang mempunyai idea tentang penyakit myeloproliferative. Walau bagaimanapun, mereka yang telah menemui patologi ini tahu semuanya dengan segala-galanya.

Ini disebabkan oleh fakta bahawa orang-orang seperti itu dipaksa sepanjang hidup dari pakar dan mengekalkan kesihatan mereka dengan dadah. Lagipun, tidak begitu mudah untuk melawan gangguan dalam sumsum tulang, yang menghasilkan sel darah batang lebih daripada yang diperlukan.

Penerangan mengenai patologi

Penyakit darah myeloproliferatif kronik tergolong dalam kumpulan patologi yang dicirikan oleh pengeluaran platelet yang berlebihan, erythrocytes, leukosit.

Dalam keadaan biasa, sel-sel yang tidak matang dihasilkan. Dari masa ke masa, kematangan mereka berlaku, mereka berubah menjadi penuh. Inchange, seterusnya, membentuk tiga jenis:

Thrombocytes.
  • platelet yang menyumbang kepada pencegahan pendarahan dengan membentuk pembekuan darah;
  • Erythrocytes, yang terlibat dalam pengangkutan oksigen dan nutrien kepada semua organ penting dan tisu tubuh manusia;
  • Leukosit yang bertanggungjawab untuk menyediakan tindak balas perlindungan dalam memerangi penyakit berjangkit atau patologi lain.

Sebelum transformasi mereka berlaku, sel stem berkembang dalam beberapa peringkat. Sekiranya manifestasi penyakit myeloproliferatif, jumlahnya yang besar berubah menjadi satu jenis elemen darah berbentuk. Sebagai peraturan, perkembangan patologi berlaku pada kadar yang perlahan.

Pada pesakit yang mempunyai perumpamaan sedemikian, dengan ketara meningkatkan risiko ulas darah dan komplikasi hemorrhagic.

Penyakit Myeloproliferative dalam kebanyakan kes diperhatikan pada lelaki berusia lebih dari 40 tahun. Wanita keadaan sedemikian adalah kurang . Bentuk-bentuk penyakit ini tidak jelas untuk orang di bawah umur dua puluh, kanak-kanak hanya mempunyai kes terpencil.

Jenis patologi

Mengikut jenis penyakit, klasifikasi berikut penyakit myeloproliferative dibezakan:

  • Polycythemia yang benar. Ia dicirikan oleh lebihan erythrocytes, sebagai hasil daripada penebalan darah diperhatikan. Berada dalam kuantiti yang banyak, sel-sel ini mula berkumpul di limpa, terhadap latar belakang yang ia meningkatkan saiznya. Di samping itu, pendarahan dan pembentukan bekuan darah dalam kapal adalah mungkin. Pelanggaran sedemikian menyumbang kepada strok atau infark. Tetapi walaupun terdapat hasil yang mungkin, hasil dalam bentuk jinak dan adalah kelangsungan hidup yang lebih besar berbanding dengan lain-lain patologi.
  • Thrombocytosis penting adalah sejumlah besar platelet.
  • Bentuk kronik myelolecosis. Dengan patologi ini dalam sumsum tulang, pengumpulan berlebihan leukosit berlaku.
  • Leukemia Eosinophilic dicirikan oleh kandungan eosinophil yang berlebihan, yang merupakan salah satu jenis leukosit. Berjuang dengan penyakit berjangkit yang dipengaruhi oleh beberapa jenis parasit dan bertanggungjawab untuk tindak balas alahan terhadap tubuh kepada rangsangan.
  • Idiopathic myelofibross. Terdapat generasi unsur-unsur seragam patologi, penggantian secara beransur-ansur fabrik bersungut sumsum tulang.
  • Leukemia neutrofil kronik. Sel stem membentuk neutrofil yang bertanggungjawab untuk memerangi patologi berjangkit. Berkembang dengan perlahan.

Semua patologi boleh pergi ke leukemia bentuk akut.

Peringkat pembangunan

Sindrom Myeloproliferatif tidak mempunyai sistem pementasan standard, yang digunakan dalam mengenal pasti tahap pembangunan pembentukan tumor. Pilihan kaedah rawatan dijalankan bergantung kepada jenis patologi dalam pesakit.

3 laluan utama dibezakan di mana proses tumor terpakai kepada tubuh manusia:

Sel darah
  1. Penembusan tisu yang sihat.
  2. Laluan limfogen. Sel patogen yang memasuki sistem dan organ lain berlaku melalui kapal limfa.
  3. Hematogenik. Apabila menembusi ke dalam sistem peredaran darah, unsur-unsur malignan dengan aliran darah jatuh ke dalam fabrik yang sihat.

Apabila laluan pengedaran ketiga diperhatikan, kemungkinan pembentukan tumor jenis sekunder meningkat. Proses ini dipanggil "metastasation".

Tanda ciri.

Gambar klinikal setiap penyakit akan nyata dalam cara yang berbeza. Walau bagaimanapun, simptom biasa biasa ciri semua patologi myeloproliferatif dibezakan. Ini termasuk:

Lelaki Lihat
  • keletihan;
  • Kehilangan yang cepat dalam berat badan, sehingga anoreksia;
  • tinnitus;
  • kesedaran terganggu;
  • kecenderungan untuk lebam;
  • pendarahan yang mungkin;
  • gejala trombosis;
  • bengkak;
  • sakit di sendi;
  • Perasaan menyakitkan di dalam perut dan lengan kiri.

Pesakit mungkin mempunyai tanda-tanda seperti:

  • pendarahan;
  • Pallor Skin;
  • meningkatkan hati atau limpa;
  • Gembala;
  • Demam disertai dengan manifestasi bintik-bintik warna ungu pada anggota badan dan muka.

Hanya pemeriksaan yang membolehkan kita menilai negara umum, serta mengenal pasti apa-apa penyimpangan patologi yang tidak sesuai dengan norma badan yang sihat.

Acara diagnostik

Untuk membentuk diagnosis "sindrom myeloproliferative", peperiksaan yang komprehensif diperlukan, yang sepatutnya termasuk pelbagai kaedah penyelidikan dan biopsi.

Diagnostik makmal termasuk:

  • menjalankan mikroskopi smear;
  • lulus ujian darah umum;
  • Analisis sitogenetik menentukan tahap perubahan dalam kromosom ph;
  • Reaksi rantaian polimerase.

Biopsi dan aspirasi tidak mungkin dalam semua kes . Prosedur ini adalah untuk memperkenalkan jarum ke kawasan sternum untuk mengambil sampel darah dan tisu tulang. Kajian bahan yang diperolehi membolehkan anda menentukan kehadiran unsur-unsur patologi.

biopsi

Dengan diagnosis yang disahkan, pesakit harus diperhatikan dalam hematologi sepanjang hayat.

Bagaimanakah penyakit myeloproliferative dirawat

Pada masa ini, beberapa kaedah terapeutik digunakan untuk merawat penyakit tersebut. Pilihan satu atau varian lain bergantung kepada keadaan umum pesakit dan keterukan manifestasi klinikal. Rawatan adalah mungkin dengan cara yang standard, berulang kali terbukti dalam amalan, atau eksperimen apabila cara baru digunakan.

Antara kaedah yang paling biasa digunakan seperti berikut:

  1. Phlebotomy. Dengan kaedah ini, darah diambil dari urat. Selepas itu, bahan dihantar ke biokimia atau analisis keseluruhan. Dalam rawatan penyakit myeloproliferatif, tugas utama adalah untuk mengurangkan tahap erythrocytes.
  2. Apfer platelet. Kaedah ini sama dengan yang sebelumnya, satu-satunya perbezaan adalah tindakan yang dihantar untuk mengurangkan bilangan platelet menggunakan peralatan yang dimaksudkan untuk ini. Intipati kaedah ini adalah seperti berikut: darah pesakit diluluskan melalui pemisah yang dipanggil. Dalam bentuk yang disucikan, ia dipengaruhi semula oleh pesakit.
  3. Kemoterapi. Ia membayangkan penggunaan ubat-ubatan kumpulan sitostatik. Mereka secara berkesan menjejaskan sel-sel tumor, sehingga hasilnya menghapuskan mereka dan mencegah perkembangan neoplasma. Penggunaannya adalah mungkin secara lisan, intramuskular atau intravena. Walau apa pun, bahan-bahan aktif ubat dalam aliran darah berlaku, yang menyumbang kepada penindasan sel-sel patologi. Kaedah ini dipanggil sistemik. Di ubat serantau diperkenalkan ke dalam saluran rantau tulang belakang atau terus ke dalam badan di mana perubahan tumor berlaku.
  4. Terapi radiasi. Berdasarkan penggunaan sinar-X atau sinaran lain yang mempunyai frekuensi tinggi. Kaedah ini menyumbang kepada penghapusan tumor yang lengkap dan melambatkan perkembangan pembentukan baru. Dalam amalan perubatan, dua jenis rawatan tersebut digunakan:
    • Di luar, radiasi berasal dari dadah, yang dilupuskan secara langsung berhampiran pesakit;
    • dalaman apabila tiub, jarum dan kateter mengisi cara yang mengandungi bahan radioaktif; Selepas itu, mereka dimasukkan ke dalam tumor itu sendiri atau ke dalam kain yang terletak berhampiran dengannya.

Pilihan satu cara atau yang lain adalah berdasarkan kepada tahap aliran mempunyai proses malignan. Pada pesakit dengan diagnosis "penyakit darah myeloproliferative", rantau limpa terdedah kepada radiasi.

pemindahan darah
  1. Transfusi - Transfusi Darah, dicirikan oleh penggantian beberapa elemen kepada orang lain. Akibatnya, bukan sel pemusnahan, seseorang menerima transfusi yang terdiri daripada platelet, erythrocytes dan leukosit.
  2. Kemoterapi dengan transplantasi sel. Alat ubat ditetapkan dalam dos yang tinggi, dan sel-sel yang terjejas digantikan dengan sihat, yang diperoleh dari pesakit atau di penderma. Unsur-unsur sedemikian tertakluk kepada pembekuan. Setelah selesai perjalanan kemoterapi, bahan ini diletakkan di dalam badan. Di sana mereka sudah masak dan membentuk sel-sel baru.

Makanan

Dalam setiap kes, diet khas untuk pesakit dibangunkan secara individu. Ia adalah perlu bagaimana sedikit kuantiti boleh menggunakan makanan berlemak, asin dan akut. Kuasa mesti seimbang.

Tempoh pemulihan

Selepas semua aktiviti terapeutik dijalankan, pesakit mesti sentiasa di bawah pengawasan seorang pakar, iaitu, untuk sentiasa menerima.

Untuk menilai bagaimana berkesan rawatan itu, prosedur yang digunakan dalam diagnosis penyakit ini boleh dilantik. Hanya selepas menerima keputusan yang berulang, doktor boleh berhenti, meneruskan atau mengubah terapi yang digunakan untuk ini.

Beberapa tinjauan perlu dilakukan secara berterusan, walaupun selepas akhir keseluruhan proses terapeutik. Ini akan membolehkan anda mengesan perubahan dalam badan dan mencegah atau mengesan kekambuhan dalam masa.

Ramalan

Dalam bentuk kronik mengenai penyakit ini menggunakan kaedah terapeutik standard, jangka hayat adalah kira-kira 5-7 tahun.

Sekiranya transplantasi, ramalan adalah yang paling baik. Penyembuhan adalah kira-kira 60%. Keberkesanan kaedah ini bergantung kepada fasa patologi.

Kami sangat mengesyorkan untuk tidak terlibat dalam ubat-ubatan sendiri, lebih baik hubungi doktor anda. Semua bahan di laman web ini membiasakan diri!

Kaedah, pendekatan dan prosedur diagnostik [9-12] Kriteria Diagnostik: Aduan, sejarah, data penyelidikan fizikal adalah penting dalam diagnosis dan diagnosis pembezaan penyakit myeloproliferative kronik, tetapi tidak spesifik berkaitan dengan yang mereka tidak berkaitan dengan kriteria diagnostik . Aduan untuk IP. (sifat kejadian dan manifestasi sindrom sakit) untuk pening, sakit kepala, kemerosotan penglihatan, gatal kulit, serangan angina - Sindrom pletes. kebanyakan ciri polycythemia yang benar. Gatal-gatal yang jelas, berpeluh, kelemahan, suhu badan yang tinggi, sakit tulang - Sindrom myoperrolifeattvic. Nb. !Sindrom Pilor (dari perkataan "pletc" - jarak penuh) - dicirikan oleh peningkatan dalam jisim erythrocytes yang beredar, yang membawa kepada penampilan aduan pening, sakit kepala, penglihatan terjejas, gatal-gatal kulit selepas mencuci, membakar kesakitan dan Paresthesia dalam tips jari, serangan angina. Apabila memeriksa kulit dan membran mukus yang kelihatan dengan petunjuk biru (gejala positif kerjasama). Komplikasi vaskular - trombosis apa-apa penyetempatan, serangan kemerahan jari-jari dan kaki, yang disertai dengan kesakitan dan pembakaran (erythrolealgia). Peningkatan jumlah erythrocyte yang beredar membawa kepada penampilan hipertensi arteri pada pesakit, yang, sebelum permulaan penyakit, tidak mengadu tentang gejala ini, atau pembedahan hipertensi yang sedia ada, yang kurang dirawat dengan ubat-ubatan hipotensi tradisional . Gejala penyakit jantung iskemik, aterosklerosis serebrum menjadi lebih ketara. Pada peringkat awal penyakit, erythrocytosis ditandakan, dalam sumsum tulang - päyelosis. Oleh kerana penyakit ini berkembang secara beransur-ansur, dari awal untuk merumuskan diagnosis berlaku dari 2 hingga 4 tahun. Tempoh keluli ini adalah sehingga 5 tahun. Nb. !Sindrom Myeloproliferatif adalah disebabkan oleh hiperplasia tiga sprouts pembentukan darah. Ia ditunjukkan dalam bentuk kulit, berpeluh, kelemahan, suhu badan yang tinggi, sakit tulang. Pereputan yang meningkat dari granulosit diiringi oleh pelanggaran pertukaran urate, yang ditunjukkan dalam bentuk diatela diatela, pembentukan batu di buah pinggang, gout, gout polyartralgia. Splenomegaly mungkin disebabkan oleh peningkatan dalam fungsi akhir-akhir limpa. Pemeriksaan fizikal: · Sekiranya pemeriksaan: warna kulit ditentukan (teduh biru adalah gejala positif Coopererman). Kemerahan kulit. · Apabila palpation: splenomegaly. Penyelidikan makmal : · Analisis Darah Umum - Dengan kiraan pembezaan menggunakan penganalisis automatik (hematocrit, mengira bilangan reticulocyte, platelet, purata indeks erythrocyte (MCV - jumlah purata erythrocyte, MCH - purata kandungan hemoglobin dalam sel darah merah, RDW - lebar pengagihan erythrocytes dalam jumlah)); Kajian morfologi sel darah merah, platelet, neutrofil. · мKajian genetik olocular darah periferal - Penentuan beban alel mutant JAK2 V617F dan "liar" jenis gen JAK2 dalam masa nyata PCR. · Kajian sitologi terhadap aspirat sumsum tulang - Hiperplasia tiga peringkat (Päyelosis): peningkatan dalam percambahan unsur-unsur erythroid, granulocytic, megacariocytic pucuk myelopopower. · Kajian sitogenetik standard darah / tulang sumsum - Untuk diagnosis pembezaan dengan MPZ Ph-positif. Penyelidikan instrumental. : · Ultrasound abdomen. - Dengan penentuan jumlah limpa, untuk menghapuskan pembangunan infarct, trombosis dalam sistem vein portal. · Tinpalobiopia tulang sumsum dengan penilaian histologi dan kajian histokimia Untuk mengenal pasti reticulin dan fibrosis kolagen; Ia juga perlu untuk menilai kesan terapi, perkembangan dan transformasi penyakit. Untuk membandingkan dengan gambar histologi dalam debut penyakit (sebelum rawatan). Petunjuk untuk profesional perundingan : · Perundingan pakar sempit lain - oleh kesaksian. Algoritma diagnostik [9-11]

© Pengarang: Soldatenkov Ilya Vitalevich, Doktor Jabatan Terapeutik, terutama untuk V. Visidofo.ru (mengenai penulis)

Penyakit Myeloproliferatif (MPZ) adalah patologi hematoncologi yang agak jarang berlaku di mana Sumsum tulang merah menghasilkan sel darah yang berlebihan . Penyakit berbahaya ini membawa ancaman serius terhadap kehidupan manusia. "Melo" bermaksud "sumsum tulang", dan percambahan adalah "bahagian pesat". Penyakit ini lebih kerap berkembang pada lelaki 40-50 tahun. Antara kanak-kanak dan wanita terdapat kes-kes penyakit terpencil. Orang yang mempunyai keturunan yang buruk terhadap perkembangan Oncopathology of Organs membentuk darah membentuk kumpulan risiko.

Biasanya, sel stem yang tidak matang dihasilkan dalam bahan spongy sumsum tulang di rongga tulang besar rangka. Secara beransur-ansur, mereka masak dan berubah menjadi elemen seragam penuh:

  • Erythrocytes menyampaikan oksigen kepada organ dan tisu,
  • leukosit melindungi tubuh daripada agen berjangkit dan bahan-bahan asing yang lain
  • Platelet yang membentuk pembekuan darah dan menghentikan pendarahan.

Pemadaman unsur darah berbentuk darah

Sekiranya seseorang mempunyai penyakit myeloproliferative dalam darah, sel-sel tidak mampu melaksanakan fungsi mereka. Sel stem dalam patologi sering ditukar hanya kepada satu jenis unsur seragam. Proses patologi dicirikan oleh perkembangan yang perlahan.

Penyakit myeloproliferatif adalah konsep kolektif yang merangkumi sekumpulan hemoblastosis, yang dicirikan oleh pertumbuhan yang tidak normal dari struktur marginal tulang yang bertanggungjawab untuk pembentukan sel darah. Beberapa bentuk utama MPZ terpencil, di mana pelbagai unsur selular terjejas:

  1. Polycythemia yang benar.
  2. Trombositemy yang penting,
  3. Myelolomicosis kronik.

Bentuk-bentuk ini mempunyai tanda-tanda umum dan dipanggil "klasik". Mereka paling sering dijumpai. Orang yang menerima rawatan yang betul tidak memaksakan sebarang aduan. Manifestasi klinikal penyakit ini adalah minimum atau tidak hadir untuk masa yang lama. Orang dengan MPZ terpaksa melihat doktor dengan doktor dan mengambil ubat yang menyokong kesihatan di peringkat optimum. Tidak mustahil untuk secara bebas mengatasi disfungsi sumsum tulang. Dengan ketiadaan rawatan yang mencukupi, patologi membawa kepada pembangunan komplikasi thromboheMorgic.

Punca

Contoh Mutasi JAK2 untuk polycythemia yang benar (lebihan erythrocytes)

Di tengah-tengah MPZ terletak Diperolehi  Mutasi gen disebabkan oleh pengaruh faktor luaran atau dalaman yang negatif. Mutasi gen MPL dan JAK 2 membawa kepada kerosakan kepada DNA satu sel hematopoietik, yang memberikan permulaan kepada semua jenis elemen sel. Borang letupan yang tidak normal memperoleh ciri-ciri negatif - berhenti untuk berkembang, tidak masak sepenuhnya, ia tidak suite sendiri, tetapi secara berterusan dibahagikan dan menjana banyak klon. Itulah sebabnya MPZ dipanggil clonal. Klon juga kekal pada tahap awal pembangunan dan mempunyai struktur yang tidak dibezakan sepenuhnya. Ia boleh rosak sebagai satu, jadi dengan serta-merta beberapa sprouts pembentukan darah.

Akibatnya, bilangan erythrocyte, platelet dan sel jenis leukosit meningkat dalam sumsum tulang. Kerana mereka berkumpul di dalam aliran darah merosot kesejahteraan pesakit. Sifat patologi, gejala dan ramalannya bergantung pada yang tumbuh. Borang MPS dibezakan oleh pembangunan yang perlahan. Sekiranya penyakit itu diturunkan pada peringkat awal, pesakit mempunyai peluang untuk mencapai yang tahan.

Sebab-sebab yang menyebabkan proses mutasi tetap tidak diterokai sepenuhnya. Sesetengah saintis tergolong dalam mereka faktor persekitaran yang negatif, yang lain - kesilapan dalam pembahagian sel. MPZ TIDAK HEREDITARI . Mutasi gen mungkin timbul sepanjang kehidupan manusia. Mereka dipanggil diperolehi. Risiko membangunkan patologi meningkat dengan usia. Orang berusia lebih dari 50 tahun mesti berhati-hati berkaitan dengan kesihatan dan apabila gejala yang mencurigakan muncul untuk mengendalikan ahli hematologi. Kebarangkalian pembangunan penyakit meningkat di bawah pengaruh faktor risiko - penyinaran dan bahan kimia yang mempunyai pengaruh toksik pada tubuh.

Klasifikasi

Penyakit Myeloproliferative mempunyai kod pada ICD 10 - D47.1. Dengan jenis aliran, mereka dibahagikan kepada akut dan kronik. Kumpulan pertama termasuk penyakit yang paling agresif dan cepat progresif, kebanyakannya orang muda. Kumpulan penyakit myeloproliferative kronik termasuk perlahan-lahan mengembangkan patologi dengan ramalan yang agak baik dan muncul di kalangan orang tua.

Bergantung pada pembentukan darah yang terjejas, bentuk-bentuk berikut proses dibezakan:

  • Polycythemia yang benar. - Hyperproduction sel darah merah dan penebalan darah. Erythrocytes ditangguhkan dalam limpa, Splenomegaly berkembang. Pada pesakit terdapat tanda-tanda Sindrom Thromboemorrhagic, risiko strok dan serangan jantung meningkat. Secara umum, borang ini dibezakan oleh aliran jinak. Berbanding dengan jenis MPZ lain, ia dicirikan oleh kelangsungan hidup yang tinggi.
  • Thrombocytosis penting. - Keadaan yang mengancam nyawa di mana pembentukan sel platelet yang diperkuat berlaku.
  • Myelolomicosis kronik. - Penyakit malignan yang dicirikan oleh sebaik-baiknya kerosakan kepada tumbuh granulosit dan penampilan leukosit yang tidak dibezakan dalam darah.
  • Leukemia eosinophilic. - Pertumbuhan yang dipertingkatkan dan kerosakan kepada eosinophil, yang berkaitan dengan sel leukosit. Pada masa yang sama, fungsi utama mereka dilanggar - perjuangan menentang jangkitan dan tindak balas imun terhadap potensi alergen.
  • Myelofibross. - Pendidikan dalam sumsum tulang sel-sel yang diubahsuai secara patologi dengan penggantian tisu berfungsi dengan gentian tisu penghubung.
  • Leukemia neutrofil kronik. - Pembentukan neutrophil yang tidak matang yang berhenti melindungi tubuh daripada patogen.

Klasifikasi MPZ adalah penting untuk diagnosis penyakit onkologi organ pembentukan darah. Dengan bantuannya, ahli hematologi-ahli onkologi dapat dengan mudah menentukan jenis patologi yang terbentuk dan memilih terapi yang mencukupi yang dapat menyelamatkan nyawa.

Video: Kuliah oleh Klasifikasi dan Patogenesis HDPZ

Pembangunan dan gejala

Terdapat tiga cara untuk menyebarkan penyakit di dalam badan:

  1. Lymphogenic - struktur yang tidak normal menembusi organ dalaman pada kapal limfa.
  2. Hematogenic - penembusan sel-sel yang diubahsuai ke dalam tisu yang sihat di dalam aliran darah.
  3. Implantasi - percambahan bentuk letupan yang terjejas dalam organ-organ jiran dan kain berdekatan.

Penyebaran hematogen sel-sel malignan dianggap paling berbahaya. Pesakit sedemikian, bersama dengan aktiviti terapeutik, menjalankan pemerhatian dinamik fungsi organ dalaman. Jenis patologi ini memberikan metastase ke kawasan yang paling jauh dari tubuh manusia, yang membawa kepada pembentukan tumpuan onkologi sekunder.

Gambar klinikal MPZ bergantung kepada bentuk tertentu proses, disertai dengan pertumbuhan tisu sumsum tulang buatan darah dan kemasukan yang berlebihan ke aliran darah sel darah atipikal yang berhenti dalam pembangunan mereka. Setiap jenis penyakit adalah ciri gejala ciri. Tetapi ada simptom biasa yang biasa. Ini adalah tanda-tanda anemia atau trombosis:

  • tidak lulus kelemahan, keletihan cepat, kerosakan kuasa,
  • Kekurangan selera makan dan penurunan berat badan,
  • bunyi dalam telinga dan pening,
  • kesedaran kekal
  • Disorientasi dalam masa dan ruang,
  • Hematomas pada badan
  • Pendarahan yang kerap dan pendarahan,
  • Eyeflow Fabrics dan Arthralgia,
  • sakit perut
  • kulit palor.
  • hepatosplegaly.
  • Pletis ("sepenuh masa"),
  • demam.

Ini adalah gejala umum yang timbul daripada apa-apa bentuk MPZ. Terdapat juga ciri manifestasi khusus bagi setiap daripada mereka.

  1. Tanda-tanda tipikal polycythemia : Hepatomegaly dan splenomegaly, hiperemia kulit, hipertensi, peluh malam, sakit kepala, gatal-gatal kulit, diplopia, visi penglihatan, kebas dan terbakar dalam langkah-langkah, menggergaji dan keterukan di hypochondrium kiri.

    Manifestasi polycythemia.

  2. Thrombocytemia penting. Ia ditunjukkan oleh pengsan dan keadaan pra-korup, sakit di dada, sakit berdenyut di berus atau kaki, cephalgia, kebas separuh badan, ucapan yang tidak boleh dibaca dan samar-samar, pendarahan hidung, hematuria, darah dalam najis.

    Lukisan Darah Semasa Thrombocytemia

  3. Tanda-tanda myelofibrosis. : sesak nafas, kelemahan, pucat kulit, sakit perut, penurunan berat badan, hepatosplegegegaly, belendment, hyperhydroses, demam, sakit di tulang dan sendi.
  4. Myelolomicosis kronik. Dalam peringkat awal meneruskan asimtomatik. Selepas beberapa lama, pesakit muncul keletihan yang cepat, berpeluh, berat di hypochondrium di sebelah kiri, sesak nafas, sakit epigastrik selepas makan, gatal-gatal kulit, haba, sakit artikular, kelemahan tajam, penurunan berat badan, tanda-tanda sindrom hemorrhagic, limfhadenitis serantau , Parires, penyusupan saraf.

    Jumlah leukemia klinik.

Diagnostik

Gejala-gejala MPZ adalah asas bagi pesakit kepada pesakit prosedur diagnostik yang membolehkan anda mengesahkan atau membantah kehadiran proses itu, dan juga mengetahui bahawa patologi organ pembentukan darah meneruskan.

Tinjauan ini bermula dengan tinjauan dan pengumpulan sejarah. Doktor menjelaskan bagaimana cara hidup adalah pesakit, sama ada terdapat ketagihan yang merosakkan, yang mengalami penyakit dan apa yang dirawat. Pemeriksaan pesakit - Penentuan keadaan keseluruhan dan pengenalpastian tanda-tanda yang biasanya tidak hadir dalam orang yang sihat.

Diagnostik makmal MPZ adalah untuk menjalankan beberapa kajian dan ujian:

  • Hemogram dihitung formula leukosit, menentukan bilangan erythrocytes, platelet, tahap hemoglobin, hematocrit.
  • Mikroskopi Smear Darah Periferal - Pengesanan Borang Blastous.
  • Tangki ini menentukan keadaan fungsi hati dan organ dalaman yang lain.
  • Myelogram adalah hasil daripada mikroskopi smear sumsum tulang, yang mencerminkan komposisi kualitatif dan kuantitatif sel-sel yang mengandungi nukleus tisu myeloid.

    PCTC untuk Myelogram

  • Analisis sitogenetik struktur marginal tulang dan elemen selular membolehkan anda menentukan kandungan yang tinggi sel-sel atipikal.
  • Kajian genetik molekul - Pengenalpastian perubahan patologi dalam kromosom. Kehadiran mutasi Jak 2 adalah kriteria utama untuk diagnosis, dan PCR adalah kaedah standard untuk mendiagnosis patologi. Pengenalpastian gen mutan pasti mengesahkan kehadiran penyakit klonal dan menghapuskan kemungkinan erythrocytosis reaktif atau thrombocytosis.

Sebagai tambahan kepada diagnostik makmal, hasil penyelidikan instrumental diperlukan untuk diagnosis. Pesakit menjalankan ultrasound abdomen untuk menentukan tahap hepatosplegegegaly. Dalam kes-kes diagnostik yang kompleks, mereka dihantar ke kajian tomografi.

Sekiranya pesakit didiagnosis dengan "penyakit myeloproliferative kronik JAK 2 positif", dia perlu dirawat. Dia mesti berada di bawah pengawasan ahli hematologi. Penyelidikan semula diagnostik dijalankan selepas rawatan selesai. Hasil analisis makmal membolehkan anda mendedahkan pengulangan penyakit dan menghentikan perkembangannya.

Rawatan

Ahli oncohematologists menetapkan rawatan dengan pesakit mereka mengikut hasil penyelidikan diagnostik. Terdapat teknik terapeutik standard yang digunakan untuk pelbagai jenis MPZ. Sekiranya pesakit mempunyai peringkat awal proses, apabila tiada tanda klinikal, terdapat pemerhatian dinamik. Apabila tanda-tanda pertama patologi dipindahkan terus ke rawatan.

Setiap pesakit dipilih teknik perubatan individu mengikut keadaannya dan tahap keterukan gangguan yang ada.

  1. Phlebotomy. - Pagar tetap darah vena dalam pesakit, yang membolehkan untuk mengurangkan kandungan erythrocytes dalam aliran darah. Bahan yang dipilih dalam jumlah 400-500 ml dihantar ke makmal untuk menjalankan kajian klinikal dan biokimia umumnya.
  2. Apfes of thrombocyte. - Teknik yang bertujuan untuk memurnikan darah dari lebihan unsur-unsur thrombocytarium. Untuk ini, peralatan khas digunakan - pemisah di mana darah pesakit diluluskan, dan kemudian selepas pembersihan, ia diperkenalkan kembali.
  3. Rawatan hemotransphusion - Transfusi darah biasa, semasa sel-sel atipikal digantikan dengan yang sihat, penderma.
  4. Terapi imunomodulatory. - Pengenalan pesakit perubatan yang mengukuhkan aktiviti fungsional sel imunokompeten dan merangsang sistem imun secara keseluruhan. Ubat-ubatan ini digunakan untuk memastikan bahawa tubuh bergelut dengan penyakit mereka sendiri.
  5. Kemoterapi - Penggunaan situs, yang dikatakan klasik dan diterima umum untuk memerangi sel-sel kanser. Ubat antitumor menghalang pertumbuhan dan perkembangan neoplasma. Adalah mungkin untuk menerapkannya secara sistematik dan serantau. Dalam kes pertama, ubat ini ditadbir secara paren, secara lisan atau intramuskular. Komponen aktif sitostatics menembusi aliran darah sistemik dan memusnahkan sel-sel atipikal. Dengan kegunaan serantau, ubat ini memberi kesan langsung kepada pusat lesi. Suntikan dibuat dalam saraf tunjang atau organ yang diubahsuai secara patologi.
  6. Orang yang mempunyai limpa yang terjejas dan diperbesarkan yang menunjukkan terapi radiasi Berdasarkan penggunaan radiasi frekuensi tinggi, seperti X-ray. Ini adalah teknik yang sangat berkesan yang membolehkan anda membebaskan organ dari struktur tumor. Terapi Radiasi Luaran - Radiasi Pengionan Di kawasan limpa dari dadah, yang terletak bersebelahan dengan pesakit, dalaman - pengenalan bahan radioaktif dalam tisu yang mengelilingi organ yang terjejas.
  7. Terdapat juga kaedah rawatan konservatif yang lain, kurang berkesan - penggunaan ubat "lenalidomide", "talidomide", yang menghalang pembentukan saluran darah baru dalam tumor sumsum tulang.
  8. Campur tangan pembedahan - Splenectomy. Limpa dikeluarkan apabila ia meningkat dengan ketara.
  9. Pesakit boleh memilih rawatan baru pada diri mereka sendiri, yang berada di peringkat percubaan klinikal. Sering kali, terapi tersebut memberikan hasil yang baik dan menghasilkan beberapa kes kepada remisi jangka panjang.
  10. Transplantasi sumsum tulang - Satu-satunya kaedah yang boleh menyembuhkan pesakit sepenuhnya. Transplantasi sel adalah penggantian sel-sel atipikal yang penuh, yang diambil dari pesakit atau penderma. Unsur-unsur selular dibekukan, dan selepas rawatan chemotherapeutic diperkenalkan ke dalam badan. Prosedur ini sangat dipindahkan kepada pesakit, terutama orang tua dengan beberapa penyakit bersamaan. Mereka ditetapkan oleh ahli hematologi dengan terapi antitumor yang kompleks, yang membolehkan anda mencapai pengampunan yang tahan.

Perintis km adalah yang paling radikal, tetapi juga teknik yang berpotensi berkesan dengan hasil yang berjaya.

Selepas kursus rawatan penuh datang tempoh pemulihan. Pesakit mestilah berada di bawah pemerhatian yang berterusan doktor dan ketat memenuhi semua preskripsinya. membenarkan badan memulihkan organisma.

Pesakit disyorkan:

  • Pemakanan yang betul, seimbang dengan sekatan berminyak, garam, hidangan tajam dan pengecualian lengkap alkohol, merokok;
  • Berjalan kaki di udara segar, sebaik-baiknya berhampiran cawangan air;
  • Pengecualian overvoltage fizikal yang berlebihan;
  • Pematuhan pada hari hari - tidur penuh, penggantian buruh dan rekreasi.

Penyakit myeloproliferatif adalah proses berulang yang mampu memburukkan lagi pada bila-bila masa. Itulah sebabnya semua pesakit perlu kerap melawat doktor yang menghadiri dan menjalani kajian diagnostik dengan matlamat profilaksis.

Ramalan MPZ dianggap baik hanya dalam hal pemindahan tulang sumsum yang berjaya, yang tidak dibenarkan kepada semua pesakit. Bentuk kronik dipindahkan lebih mudah untuk tajam. Jangka hayat pesakit dalam kes ini adalah 5-7 tahun, tertakluk kepada terapi yang komprehensif. Jika metastase ditemui pada pesakit, ramalan menjadi mengecewakan - mereka mati selama 6 bulan.

Video: Kuliah mengenai pengalaman rawatan HMPZ

Paparkan semua penerbitan yang ditandai:

Cadangan kepada pembaca Vasudinfo memberi doktor profesional dengan pendidikan tinggi dan pengalaman kerja profil.

Salah satu pengarang terkemuka di laman web ini akan menjawab soalan anda di bawah.

Pada masa ini soalan jawapan: A. Olesya Valerievna. , Ph.D., Guru Universiti Perubatan

Terima kasih atas membantu atau menyokong draf Vasudinfo boleh menjadi pembayaran sewenang-wenang dengan rujukan.

Isi kandungan

Kata kunci.

  • Myelolomicosis kronik.
  • Kromosom pH.
  • Inhibitor Kinase Tyrosine,
  • tindak balas hematologi
  • tindak balas sitogenetik
  • Jawapan Molecular.
  • Gen. BCR-ABL,
  • BR-ABL Transkrip,
  • Mutasi BCR-ABL. ,
  • Jawapan yang optimum.
  • kegagalan terapi
  • Pemindahan allogeneik sel stem hematopoietik.

Senarai singkatan

Allo-TGSK - pemindahan allogeneik sel stem hematopoietik;

Achn - bilangan neutrofil mutlak;

Krisis BK - Blastic;

BMO - jawapan molekul yang besar;

VGN - had atas norma;

WHO - Pertubuhan Kesihatan Sedunia;

Jawapan molekul yang mendalam;

Encik KSF adalah faktor koloni granulocytic;

GSK - sel stem hematopoietik;

DHA - penyimpangan kromosom tambahan;

ITC - Inhibitor Kinase Tyrosine;

ITQ1 - perencat Kinase Tyrosine generasi pertama;

ITQ2 - Generasi Kedua Tyrosine Kinase Inhibitors;

Jika? - Interferon Alpha;

Jawapan Mo - Molekul;

Minco - tindak balas sitogenetik minimum;

Mco - tindak balas sitogenetik kecil;

NGN - sempadan bawah norma;

Dari-PCR - tindak balas rantaian polimerase dengan transkripsi terbalik;

PGO - tindak balas hematologi penuh;

FOS - tindak balas sitogenetik penuh;

PCR - tindak balas rantai polimerase;

PCR-RV - PCR kuantitatif dalam masa nyata;

SCI - kajian sitogenetik standard;

Penyakit kardiovaskular CSD.

F - fasa pecutan;

HML - myelolomicosis kronik;

HF - fasa kronik;

Tindak balas sitogenetik bersama;

Czzo - tindak balas sitogenetik separa;

Ara-C - Cytarabin;

BCR-ABL. - Gen Chimerik, hasil translocation antara 9 dan 22 kromosom;

BCR-ABL - Protein dengan peningkatan aktiviti Kinase Tyrosine, gen produk BCR-ABL;

EBMT - Persatuan Transplantasi Sumsum Bone Eropah4

Eln - Organisasi Eropah untuk rawatan leukemia;

ESMO - Persatuan Perubatan Perubatan Eropah;

Ikan - hibridisasi pendarfluor;

Adalah - Skala Anggaran Tahap Transkrip Kuantitatif Antarabangsa BCR-ABL;

NCCN - Rangkaian Onkologi Kebangsaan AS;

NCI CTCAE - Skala Ketoksikan Institut Negara Kanser AS (Kriteria untuk Terminologi Umum Fenomena yang Tidak Diingini);

PH - kromosom Philadelphia;

PH + - sel yang mengandungi kromosom Philadelphia;

Fotr / - - sel yang tidak mengandungi kromosom Philadelphia;

Terma dan takrifan

Analisis gen mutasi BCR. -Abary - Analisis Point Mutations Gene BCR-ABL. Sequencing menggunakan penyanyi.

Rintangan hematologi - Kekurangan tindak balas hematologi (tidak dicapai atau hilang).

Ketoksikan hematologi - Pengurangan hemoglobin, neutropenia dan thrombocytopenia.

Tindak balas hematologi, tindak balas sitogenetik, tindak balas molekul - Jenis jawapan yang mencirikan jumlah klon tumor di bawah rawatan ITC dan ditentukan berdasarkan hasil analisis klinikal darah, penyelidikan sitogenetik, penyelidikan genetik molekul.

Kumpulan risiko - Dianggarkan hanya pada masa mendiagnosis penyakit ini, sebelum permulaan terapi berdasarkan ciri-ciri penting yang prognostik pada pesakit dengan fasa kronik (HF) HML.

Penyimpangan kromosom tambahan. - Anomali karyotype tambahan dikesan dengan kajian sitogenetik standard.

Tyrosine Kinase Inhibitor. - ubat dengan selektiviti berhubung dengan BCR-ABL. Tyrosine Kinase digunakan untuk rawatan HMD.

Tyrosine Kinase Inhibitor. Generasi pertama adalah penyediaan Imatinib, yang pertama dibangunkan untuk terapi yang disasarkan HML.

Generasi Kedua Tyrosine Kinase Inhibitors - Persediaan dengan lebih aktif, berbanding dengan Imatinib, pendedahan kepada klon tumor, yang direka untuk terapi yang disasarkan HML.

Ujian darah klinikal (umum) - Analisis darah periferal dengan penentuan tahap leukosit, hemoglobin, platelet, formula darah (hemogram).

Pertama, kedua, terapi baris seterusnya - Keterukan pendekatan terapeutik

Skala antarabangsa - adalah) - Skala standardisasi, yang digunakan untuk mewakili keputusan kajian genetik molekul.

Kajian genetik molekul - Pengukuran ungkapan gen BCR-ABL. Kaedah PCR kuantitatif dalam masa nyata.

Interence of Terapi. - Kehadiran fenomena terapi yang tidak diingini, yang menghalang kelakuannya dalam mod yang disyorkan.

Kegagalan terapi - Gabungan ciri-ciri respons kepada terapi ITC (hematologi, sitogenetik, genetik molekul), yang melibatkan kebarangkalian yang rendah dari kelangsungan hidup yang luar biasa dan merupakan petunjuk untuk mengubah terapi.

Jawapan yang optimum Gabungan ciri-ciri respons kepada terapi ITC (hematologi, sitogenetik, genetik molekul), yang menunjukkan ramalan yang baik, yang dijangka menjadi survival yang sangat dedikasi dan dijangka terus memperbaiki tindak balas.

Amaran - Gabungan ciri-ciri respons kepada terapi ITC (hematologi, sitogenetik, genetik molekul), yang menunjukkan keperluan untuk pemantauan dan kesediaan yang teliti untuk mengubah terapi, dengan mengambil kira tanda-tanda biologi dari penyakit yang lebih agresif.

Komitmen terapi - Pematuhan dengan cadangan pakar seorang pakar.

Selektiviti UTI. - Orientasi sempit berhubung dengan klon tumor, bilangan sasaran penyalahgunaan yang agak kecil.

Kajian Cytogenetic Standard (SCI) - Kajian sitogenetik sumsum tulang dengan menghitung sekurang-kurangnya 20 metafaz.

Fasa myelolecosis kronik. - menentukan tahap HML dan ramalan; Dianggarkan dalam debut penyakit ini, di bawah perkembangan, dengan perubahan dalam rawatan.

Myelolomicosis kronik. - penyakit myeloproliferativer clonal, berkembang akibat transformasi malignan dalam sel stem hematopoietik awal, yang dicirikan oleh berlakunya kromosom yang diperolehi - translocation t (9; 22), sebagai hasil dari mana Oncogen Chimeric dibentuk BCR-ABL. .

Kajian sitogenetik oleh kaedah ikan - Kajian sumsum tulang sitogenetik oleh hibridisasi pendarfluor di situ (ikan).

Rintangan citogenetik. - ketiadaan atau kehilangan tindak balas sitogenetik.

1. Maklumat ringkas

1.1. Penentuan

Myelolomicosis Kronik (HML) - Ini adalah penyakit tumor clonal kerana kelahiran semula jadi sel hematopoietik yang malignan dan dicirikan dengan meningkatkan percambahan granulosit tumbuh tanpa kehilangan keupayaan untuk membezakan, hiperplasia tisu myeloid, myeloid metaplasia organ membentuk darah yang berkaitan dengan translokasi analog kromosom (9; 22) (Q34; Q11) sebagai hasil dari mana Oncogen Chimerc dibentuk BCR-ABL.

1.2 Etiologi dan Patogenesis

Etiologi penyakit tidak dipasang. Peranan pelbagai faktor - radiasi pengionan, jangkitan, toksin dibincangkan, tetapi bukan hubungan yang jelas dikesan. [24] [25] [26].

Pathogenetically HML adalah proses myeloproliferative clonal, berkembang sebagai hasil transformasi malignan dalam sel stem hematopoietik awal. Berlakunya transokasi (9; 22) (Q34; Q11), yang dipanggil "kromosom Philadelphia" (kromosom pH) dan, dengan itu, Oncogene Chimerc BCR-ABL. Lay patogenesis penyakit ini. Produk Gena. BCR-ABL. Ia adalah Kinase Tyrosine dengan aktiviti yang tidak normal, mengawal isyarat yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan sel, pengaktifan, pembezaan, lekatan dan apoptosis [1]. Bergantung pada titik jurang, lebih daripada 16 pilihan yang berbeza untuk transkriptabr-ABL dapat dikesan dengan berat molekul yang berlainan. Yang paling biasa (sehingga 95%) adalah transkripTP210, lebih ketara dan kurang ciri untuk HML adalah transkrip190, P230. Aktiviti kinase yang meningkat dari protein BCR-ABL anomalus menentukan bukan sahaja peningkatan pendaraban sel, tetapi juga kelebihan mereka untuk isyarat pertumbuhan, menyekat apoptosis sebagai mekanisme pemusnahan sel-sel, sebagai hasil daripada pendarahan tumor mendapat kelebihan lebih biasa dan beransur-ansur mengalihkannya. Oleh kerana jumlah jisim tumor dinaikkan, gejala klinikal yang berkaitan dengan hiperplasia tisu myeloid muncul; Pada masa akan datang, apabila ketidakstabilan genetik berkembang, subclones baru muncul, perkembangan penyakit ini berkembang ke fasa transformasi letupan - BC GML.

1.3 Epidemiologi.

Myelolomicosis kronik (HML) adalah penyakit yang jarang berlaku. Menurut kajian penduduk di 6 kawasan Persekutuan Rusia, kejadian itu adalah 0.7 bagi setiap 100,000 penduduk dewasa. Umur median pada pesakit dewasa berusia 50 tahun (dari 18 hingga 82), puncak morbiditi jatuh pada usia 50-59 tahun, tetapi perkadaran pesakit muda di bawah umur 40 tahun adalah penting: sehingga 33%. Penyakit ini dapat dikesan pada usia apa pun. Pada tahun 2012, dalam Daftar Semua Rusia pesakit dengan HML, 5655 pesakit telah bernombor, di mana 93.1% dalam HF, 6.4% dalam FA dan 0.4% - dalam BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - Leukemia myeloid kronik, BCR-ABL. -Positive.

1.5 KLASIFIKASI

Dengan fasa penyakit

Semasa CML, 3 fasa dibezakan, mencerminkan tahap perkembangan penyakit, penyakit ini mungkin pertama kali diturunkan di mana-mana peringkat.

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti ++ [19].

  • Fasa Kronik (HF) Ia adalah peringkat awal HML dan didiagnosis dalam majoriti (sehingga 94%) untuk kali pertama yang dikenal pasti pesakit [27]. Diagnosis HF ditubuhkan dengan ketiadaan ciri FA dan BC.

  • Fasa Percepatan (FA) Ia ditentukan dalam 3-5% pesakit utama dengan HML dan lebih maju berbanding dengan tahap HF pembangunan proses patologi dengan HML. FA juga mungkin berkembang apabila mengalami penyakit ini.

  • Krisis Blastic (BC) Ia adalah tahap yang paling agresif HML. Debit penyakit dengan BC adalah tanda prognostik yang tidak baik dan diperhatikan dalam 1-2% daripada pesakit HML. Jangka hayat median pesakit dengan BC HML adalah 6-12 bulan [25] [26] [5] [18].

Penilaian fasa dilakukan dalam debut penyakit ini, ketika mengalami penyakit dan ketika menukar terapi. Kriteria Diagnostik Berbeza Fasa PHML ditunjukkan dalam Jadual 1.

Jadual 1.

Fasa HML Menurut Klasifikasi Eln [19]

Fasa HML.

Klasifikasi Eln [19]

Kronik

Kekurangan tanda-tanda FA atau BC

Pecutan

15-29% sel letupan dalam darah periferal dan / atau sumsum tulang;

  • Jumlah letupan dan promoelosit? 30% (pada masa yang sama letupan <30%);
  • Bilangan basofil dalam darah? 20%;
  • thrombocytopenia berterusan <100 x 109 / L tidak berkaitan dengan terapi;
  • Beberapa DHA * dalam sel positif PH, Untuk terapi

Krisis berakar

  • Ketersediaan dalam darah periferal atau dalam sumsum tulang? 30% daripada sel-sel letupan
  • Kemunculan penyusupan extrumedullary sel-sel letupan

* Sering dijumpai anomali ("root utama") - Trisomi dari 8 kromosom, trisomy oleh ph (der (22) t (9; 22) (Q34; Q11)) Kromosom, isochromosome 17 (I (17) (Q10)), Trisomy dari 19, dan Ider (22) (Q10) t (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Juga -7 / del7q dan perestroika 3 (Q26.2)) adalah penyimpangan komprehensif yang tidak baik, termasuk 2 DHA dan lebih [105]

FA atau BC ditubuhkan dengan kehadiran sekurang-kurangnya satu kriteria

Oleh kumpulan risiko untuk HF HML

Kumpulan risiko HML Ia dikira berdasarkan ciri-ciri hematologi klinikal yang penting dan dianggarkan pada pesakit dengan HF pada masa diagnosis penyakit, sebelum permulaan terapi ( Tahap keterangan АTahap kebolehpercayaan bukti adalah 1+). ) [30] [31];

Kumpulan Risiko SOKAL.

  • risiko rendah;

  • risiko perantaraan;

  • berisiko tinggi;

Kumpulan risiko eUtos.

  • Risiko rendah

  • berisiko tinggi;

Gabungan kriteria yang mencirikan kumpulan risiko di J.E. Sokal, dan EUTOS dibentangkan dalam Jadual 2.

Jadual 2. Definisi Kumpulan Risiko SOKAL, EUTOS

Tanda

Kriteria SOKAL.

Kriteria EUTOS.

Umur berusia tua

0,0116 * (Umur - 43.4)

Selezenka (lihat dari bawah arka rusuk)

0,0345 * (saiz limpa, lihat dari bawah arka rusuk - 7,51)

4 * (saiz limpa, lihat dari bawah arka rusuk)

Platelet (X109 / L)

0.188 * [(Platelet / 700) 2-0,563]

Letupan (tulang sumsum)

0,0887 * (% daripada letupan - 2.10)

Eosinophils (Periphe Krov

Basophiles (Periphetic)

7 x basofiles.

Indeks Risiko Relatif

Jumlah Pameran *

Jumlahnya

Kumpulan berisiko

Rendah

<0.8.

87.

perantaraan

0.8-1,2.

Tinggi

> 1,2.

> 87.

* 2.72 hingga ijazah (0.0116 * (umur - 43.4) + 0.0345 * (saiz limpa, cm dari bawah Rib ARC - 7.51) + 0.188 * [(Platelet / 700) 2-0,563] + 0.0887 * (% of Blast - 2,10))

2. Diagnostik.

2.1 Aduan dan Sejarah

Gambar klinikal di HML dalam kebanyakan kes boleh dicirikan oleh aliran asimtomatik, tempoh awal penyakit dalam kebanyakan pesakit boleh mengalir selama beberapa tahun.

  1. Sindrom mabuk tumor (kelemahan, penurunan selera makan, penurunan berat badan, berpeluh, suhu subfebril);

  2. Sindrom percambahan tumor (sakit dan rasa graviti di sebelah kiri dengan splenomegaly);

  3. Sindrom anemia (kelemahan umum, sesak nafas, pengurangan toleransi terhadap tenaga fizikal, pucat kulit dan membran mukus, tachycardia);

  4. Komplikasi trombotik untuk hipertroscopytosis dan

  5. Sindrom Hemorrhagic disebabkan oleh thrombocytopenia

Tahap keterangan А Tahap kebolehpercayaan bukti ialah 1 ++).  

Komen: Gejala klinikal di HML tidak khusus, penampilan sindrom ini adalah ciri-ciri fasa-fasa yang maju (FA dan BC). Dalam kebanyakan pesakit dalam aduan HF dan gejala klinikal, tidak ada tanda-tanda penyakit pada masa diagnosis, hanya perubahan dalam ujian darah umum (leukositosis, peralihan myelocitictic, persatuan basophilic-eosinophil) ketika melakukan pemeriksaan prophylactic atau ketika mengakses seorang doktor mengenai patologi lain.

  1. Penyakit yang disertakan;

  2. Terapi bersamaan;

  3. Kehadiran Siblingov.

Tahap bukti adalah tahap kebolehpercayaan bukti 1+).  

Komen: Mengambil kira hakikat bahawa terapi ubat untuk HML dilantik untuk masa yang lama, apabila memilih spektrum patologi yang disertakan, serta kemungkinan interaksi antara jalan diambil kira. Maklumat saudara adalah perlu untuk menilai kemungkinan untuk pelaksanaan AllotGSK

2.2 Peperiksaan Fizikal

  • Disyorkan Dalam pemeriksaan fizikal, ia dijalankan [24] [25] [26] [27]:
  1. Pemeriksaan kulit dan membran mukus yang kelihatan;

  2. palpasi nodus limfa periferal;

  3. Penentuan saiz hati dan limpa (palpatorial, dalam sentimeter dari tepi arka rusuk);

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1+.  

2.3 Diagnostik Lab.

Disyorkan Mengendalikan kajian makmal apabila menubuhkan diagnosis CML [2] [3] [28] [29]:

          Penyelidikan yang diperlukan:

  1. Analisis klinikal darah dengan menghitung formula leukosit dan penentuan tahap platelet;
  2. Kajian sitogenetik standard (SCI) sumsum tulang: Pengesahan kehadiran translokasi t (9; 22) (Q34; Q11) (kromosom pH). Dengan bukan maklumat SCI (tiada mitosis, kualiti bahan yang tidak memuaskan) menunjukkan kajian sumsum tulang oleh kaedah ikan: pengesanan gen chimeric BCR-ABL. ;
  3. Kajian genetik molekul darah periferal: Penentuan ungkapan transkrip Chimerc BCR-ABL. P210 oleh PCR berkualiti tinggi dan kuantitatif;
  4. Dalam ketiadaan tanda-tanda hematologi pH-kromosom dan klinikal HML, kajian sumsum tulang ditunjukkan oleh kaedah ikan untuk mengenal pasti "Cryptic" (tersembunyi) atau translocations berubah-ubah (gen chimerc BCR-ABL. ), yang tidak dapat dikesan semasa SCI;
  5. Dalam ketiadaan transkrip biasa BCR-ABL. P210 menunjukkan definisi transkrip yang jarang berlaku BCR-ABL. (P190, P230) dan kaedah lain yang berkualiti tinggi atau kuantitatif PCR;
  6. Kajian morfologi tusukan sumsum tulang (Myelogram);
  7. Indikator Biokimia Darah: Ketua Bilirubin, AST, ALT, LDH, asid air kencing, urea, creatine, protein biasa, albumin, fosfatase alkali, elektrolit (kalium, natrium, kalsium, fosforus, magnesium), amilasa, lipase, glukosa, kolesterol umum, lipid ketumpatan yang tinggi dan rendah;

    Kajian tambahan mengenai tanda-tanda  

  1. HLA-menaip di hadapan Siblingov atau mencari penderma yang tidak berkaitan dengan HLA dalam ketiadaan cibbles untuk pesakit dengan debut di FA atau BC; pesakit yang mempunyai faktor prognostik yang tidak baik (berisiko tinggi);

  2. Kajian sitokimia sel darah dan sumsum tulang: myeloperoxidase, lipid, tindak balas PAS, alpha naphthylterase dengan blastosis lebih daripada 30%;

  3. Imunophenotyping sel letupan dengan blastosis lebih daripada 30%;

  4. Kajian histologi terhadap sumsum tulang (trepalobiopsi) dengan penentuan selular dan tahap fibrosis semasa sitopenia;

    Tahap bukti adalah tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++  .

    Komen : Diagnosis HML ditubuhkan dengan penemuan mandatori kromosom pH dan / atau gen chimeric untuk menganggarkan fasa HML dan kumpulan risiko, adalah perlu untuk menghargai keputusan ujian darah umum, myelograms. Di FA dan BC, HML, pada pesakit dengan kilang-kilang yang merugikan ramalan, perlu segera membuat keputusan untuk mencari penderma yang serasi HLA dan pelaksanaan Allo TGSC.

2.4 Diagnostik instrumental.

  1. Pemeriksaan ultrasound organ-organ abdomen: hati, limpa, dimensi nodus periferal;

  2. Standard ECG dalam 12 petunjuk (dengan definisi QTCB, QTCF);

  3. X-ray organ-organ rongga dada;

  4. Ultrasound pankreas; Ginjal, kelenjar tiroid, organ pelvis kecil;

    Tahap bukti B, tahap kebolehpercayaan bukti 1+

Komen : Kajian-kajian ini disyorkan jika terdapat tanda-tanda. Apabila memilih terapi, perhatian khusus perlu dibayar kepada penilaian risiko kardiovaskular. Menurut kesaksian, persimpangan Indeks Ankle-Brachic boleh diberikan, ultrasound vaskular untuk menentukan perubahan aterosklerotik.

2.5 Diagnostik Lain.

Disyorkan Pertimbangkan patologi yang bersamaan apabila memilih terapi pada pesakit dengan HML [24] [25] [26] [27].

Tahap bukti B, tahap kebolehpercayaan bukti 1+.  

Komen: Untuk tujuan ini, konsultasi pakar boleh dirujuk: ahli kardiologi, ahli endokrinologi, pakar sakit puan, pakar lain, jika terdapat tanda-tanda. Perhatian khusus perlu dibayar kepada penilaian risiko kardiovaskular.

3. Rawatan

3.1 Rawatan konservatif

ЦCeman terapi HML moden adalah penindasan maksimum klon tumor PH-positif, yang menghalang perkembangan rintangan dan menyediakan kelangsungan hidup jangka panjang dalam kualiti hidup yang baik. Cara utama terapi dan standard rawatan kini merupakan rawatan ITC. Ubat-ubatan ini mempunyai mekanisme yang disasarkan (disasarkan) terhadap sel-sel tumor BCR-ABL dan harus diberikan kepada semua pesakit selepas mengesahkan diagnosis HML. Mekanisme operasi ITC adalah disebabkan oleh sekatan ATP-mengikat poket molekul BCR-ABL, yang menafikan protein BCR-ABL aktiviti Tyrosinekekase, yang memberikan sel-sel tumor kelebihan proliferatif.

Pematuhan dengan prinsip impak yang berterusan dan berterusan terhadap klon tumor adalah asas keberkesanan rawatan. Pemecahan dalam penerimaan boleh membantu mengurangkan keberkesanan terapi dan perkembangan penyakit. Kawalan tetap terhadap hasil terapi dengan kaedah genetik sitogenetik dan molekul, penilaian tepat pada masanya tentang tindak balas dan beralih ke barisan seterusnya terapi adalah asas untuk mencegah perkembangan rintangan di cml [13] [14] [15] [16]. Pemindahan allogenik sel stem hematopoietik (Alllo-TGSC) dianggap untuk pesakit dengan HF HF dengan kumpulan risiko yang tinggi, pada pesakit dengan kegagalan terapi baris pertama, serta dalam fasa GML yang maju.

  • Disyorkan Terapi ITC dalam mod yang berterusan - setiap hari, panjang, sentiasa. Dos awal ia tidak bergantung kepada lantai, berat badan, pertumbuhan, perlumbaan pesakit. Penerimaan ITC boleh dimulakan di mana-mana bilangan leukosit [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen: Kesaksian yang jelas terhadap pemberhentian terapi ITC yang selamat dalam amalan klinikal belum dibangunkan, pemerhatian tanpa terapi dilakukan hanya dalam rangka kajian klinikal pada pesakit yang mempunyai Deep Mo yang stabil. Mengurangkan dos dan rehat dibenarkan hanya dengan perkembangan ketoksikan fenomena 3-4 darjah. Dengan kesan berterusan ITC, pengurangan klon tumor dan pemulihan hematopois biasa, risiko perkembangan penyakit dikurangkan, kadar kelangsungan hidup pesakit semakin meningkat. Mencapai tindak balas cytogenetic lengkap (FOS) dan tindak balas molekul yang besar (BMO) adalah tanda-tanda prognostik yang menggalakkan kelangsungan hidup jangka panjang tanpa perkembangan tertakluk kepada terapi malar.

Takrifan sitogenetik hematologi, tindak balas molekul untuk rawatan ITC pada pesakit dengan HML dibentangkan dalam Jadual 3.

Jadual 3. Jenis tindak balas kepada terapi ITC dengan HML

Pandangan jawapannya

Definisi

Hematologi (hematologi klinikal)

Penuh (PGO)

Leukosit kurang daripada 10x109 / l

Basofil kurang daripada 5%

Dalam hemogram tidak ada myelocytes, promoelocytes, myeloblasts

Platelet kurang daripada 450x109 / l

Limpa tidak dapat dirasakan

Cytogenetic. 1

Penuh (FOS)

Kromosom pH dalam metafases tidak ditentukan (pH + 0%)

Separa (CZCO) 2

PH Chromosome 1-35% Metafaz (PH + 1-35%)

Kecil (mco)

Kromosom pH dalam 36-65% Metafaz (PH + 36-65%)

Minimum (Mixo)

Kromosom pH dalam 66-95% Metafaz (PH + 66-95%)

Kekurangan (tiada pusat)

Kromosom pH di lebih daripada 95% Metafaz (PH +> 95%)

Molekul 3

BMO (MO3.0)

Nisbah BCR-ABL / ABL? 0.1% dan> 0.01% pada skala antarabangsa (IS)

Deep Mo.

MO4.0.

Nisbah BCR-ABL / ABL? 0.01 dan> 0.0032% pada skala antarabangsa (IS) atau tahap BCR-ABL yang tidak dapat ditentukan dengan ABL? 1000

MO4.5.

Hubungan BCR-ABL / ABL? 0.0032% dan> 0.001% pada skala antarabangsa (IS) atau tahap BCR-ABL yang tidak dapat ditentukan dengan ABL? 32000

MO5.0.

Hubungan BCR-ABL / ABL? 0.001% pada skala antarabangsa (IS) atau tahap BCR-ABL yang tidak dapat ditentukan dengan ABL? 10000

1. Jika SCI tidak bermaklumat, definisi tindak balas sitogenetik yang lengkap boleh berdasarkan hasil ikan (analisis sekurang-kurangnya 200 nukleus) bilangan sel yang membawa gen chimerik tidak boleh melebihi 1%.

2. Sambutan sitogenetik separa dan tindak balas sitogenetik yang lengkap dimasukkan dalam konsep tindak balas sitogenetik yang besar (BCC - PH + 0-35%).

3. Untuk menyeragamkan hasilnya, pengiraan semula setiap hasil dalam skala antarabangsa (IS) diperlukan. Untuk mengecualikan kebolehubahan intraboratori, mengubah tahap BCR-ABL adalah kurang daripada 1 log (kurang daripada 10 kali dari nilai sebelumnya) memerlukan pengesahan apabila analisis semula.

Persiapan untuk terapi HML dan mod dos

Di Persekutuan Rusia untuk rawatan HML yang kini berdaftar dengan ITC generasi pertama Imatinib ** dan ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib. Tiga ubat pertama digunakan dalam rawatan pertama, kedua dan selepas kegagalan dua baris terapi, Bosutinib - dalam talian rawatan kedua dan selepas kegagalan dua baris terapi. Pilihan ITC dijalankan dengan mengambil kira patologi yang bersamaan, status mutasi, fasa HML.

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen: Imatinib - ITC generasi pertama, dengan selektif untuk BCR-ABL Tyrosine Kinase, juga mampu menghalang aktiviti C-Kit, PDGFR-Kinase. Apabila memohon Imatinib, jumlah kadar kelangsungan hidup sebanyak 8 tahun adalah 85%, kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan kepada FA dan BC adalah 92%, kekerapan perkembangan penyakit pada 5-8 tahun terapi tidak melebihi 0.5%. Jawapan Molekul Besar (BMO) boleh diperolehi daripada 86% pesakit. Kebanyakan pesakit mengekalkan kualiti hidup yang baik dan keupayaan untuk bekerja

Dos yang tidak matang adalah 400 mg sehari untuk CF dan 600 mg sehari untuk FA dan BC [38]. Ubat ini disyorkan untuk mengambil semasa makan, mengambil segelas air penuh. Dos ubat bergantung kepada fasa HML ditunjukkan dalam Jadual 5.

Dos yang dikurangkan mesti dilakukan dalam pembangunan fenomena toksisiti.

Sebagai sebahagian daripada pesakit, kesan yang ketara secara klinikal terapi terapi Imatinib tidak dicapai atau berlaku, iaitu, penentangan terhadap rawatan [8] [3] [9] [5] Membangun [7]. Pada pesakit dengan rintangan yang tidak matang dan tidak bertoleransi, ia berkesan untuk menggunakan ITK2 dalam barisan kedua terapi [10] [11] [12]. Memperbaiki dos Imatinib dengan ketidakcekapan dos standard ubat boleh menjadi berkesan sebahagian daripada pesakit dengan rintangan sitogenetik; Keberkesanan meningkatkan dos Imatinib tanpa ketiadaan PGO sangat rendah [112,113,114]. Memandangkan kelebihan perubahan terapi pada ITC2 yang unik dibuktikan sebelum peningkatan dalam dos Imatinib [115], peningkatan dalam dos Imatinib harus dipertimbangkan sebagai langkah sementara sebelum pelantikan ITQ2 atau pengendalian allotGSK.

Jadual 4. Tahap dos Imatiniba.

Dos

Hml hf.

Hml fa dan bk

Bermula dos

400 mg / hari

600 mg / hari

Menaikkan dos (+1)

600 mg / hari

800 mg / hari

Naikkan Dosis (+2)

800 mg / hari

Pengurangan dos (-1)

300 mg / hari

400 mg / hari

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Komen: Nilotinib adalah perencat Kinase BCR-ABL-Tyrosine yang berkuasa tinggi. Ia mempunyai pertalian yang lebih besar untuk BCR-ABL-Tyrrosinkinase berbanding dengan Imatinib, aktif berhubung dengan bentuk mutan BCR-dihasilkan dalam bentuk kapsul pada 150 dan 200 mg. Dalam baris pertama terapi ditunjukkan pesakit dengan HF HML dalam dos awal 600 mg / hari dan pada dos 800 mg / hari di FA. Dalam barisan kedua terapi, Nilotinib ditetapkan pada dos 800 mg / hari di HF dan FA [41]. Terlepas dari fasa HML, penerimaan dilakukan 2 kali sehari dalam dos yang sama (300 mg atau 400mg) dengan selang kira-kira 12 jam. Ubat ini disyorkan dengan ketat pada perut kosong, kerana makanan dengan ketara meningkatkan bioavailabiliti ubat (sehingga 80%), yang membawa kepada peningkatan dalam kepekatan Nilotinib dalam plasma. Ambil ubat tidak lebih awal daripada 2 jam selepas makan, selepas mengambil makanan Nilotinib untuk tidak menerima lebih awal daripada selepas 1 jam. Kapsul perlu diperah dengan air yang mencukupi.

Dengan perkembangan fenomena toksik, dos Nilotinib dapat dikurangkan kepada 300 mg 2 kali sehari atau 400 mg 1 kali sehari (Jadual 6). Peningkatan dos dari 600 hingga 800 mg boleh membawa kepada peningkatan dalam sitogenetik atau MO, bagaimanapun, keputusan ini diperolehi pada sebilangan kecil pesakit, dengan tempoh pemerhatian yang kecil, oleh itu terdapat alasan yang mencukupi untuk mencadangkan peningkatan dalam dos nilotinib dalam perlawanan terhadap dos standard dadah.

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen : Dasatinib adalah ubat pelbagai guna yang berinteraksi dengan banyak protein Kinase dan bukan sinosis. Dazatinib menghalang Kinase Tyrosine berikut: BCR-ABL dan keluarga SRC (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2, PDGFR?, PDGFR? In vitro aktif dalam bentuk mutan vitro menghalang pertumbuhan sel-sel sel dengan ungkapan Hyper BCR-ABL, pengaktifan laluan onkogen alternatif, termasuk kinase keluarga SRC (Lyn, HCK) [43]. Kemungkinan Dasatinib ditunjukkan untuk menembusi penghalang hematorephaliac darah [44].

Dasatinib dihasilkan dalam bentuk tablet 20, 50, 70 dan 100 mg. Dosis yang disyorkan Dasatinib untuk HF adalah 100 mg / hari, dan untuk FA dan BC 140 mg / hari. Fenomena Dosis Dosis Dosis Dosis di HF boleh dikurangkan kepada 80 mg 1 kali sehari, pesakit di FA dan BC sehingga 100mg x 1 kali sehari, dengan episod re-episod sehingga 80 mg / hari (Jadual 6). Data mengenai kecekapan peningkatan dos dosatinib kepada 140mg / D dengan rintangan terhadap dos standard tidak. Dalam hal ini, dalam amalan klinikal, peningkatan dalam dos ubat tidak sesuai.

Tahap bukti adalah tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen: Bozutinib-Inhibitor BCR-ABL Kinase, serta Kinase keluarga SRC, termasuk SRC, Lyn dan HCK. Ubat ini mempunyai aktiviti penghambatan yang minimum untuk reseptor PDGFR dan bentuk pelepasan - pil untuk pentadbiran lisan 100 dan 500 mg. Dos standard - 500 mg sehari.

Dalam hal fenomena yang tidak diingini yang menghalang kesinambungan terapi dalam dos standard, dos boleh dikurangkan kepada 400 dan 300 mg 1 kali sehari (Jadual 5). Tidak ada data mengenai keberkesanan meningkatkan dos bostutinib dengan ketidakpatuhan dos standard dadah, sehingga kenaikan dos tidak sesuai.

Jadual 5. Dos Nilotinib, Dazatinib dan Bozutinib

Dos

Nilotinib.

Dazatinib.

Bostutinib.

Terapi Talian 1 HF

Barisan 2nd Terapi HF dan FA

Talian 1 dan talian terapi HF ke-2

Line 1 dan terapi baris ke-2 FA dan BC

Kedua dan garis terapi seterusnya HML HF, FA dan BC

Bermula dos

600 mg sehari - (300mg x 2 kali sehari)

800 mg sehari (400 mg x 2 kali sehari)

100 mg x 1 kali sehari

140 mg x 1 kali sehari

500mg x1raz di mahkamah

Pengurangan dos (-1)

400 mg x 1 kali sehari

600 mg sehari (300mg x 2 kali sehari)

80 mg x 1 kali sehari

100 mg x 1 kali sehari

400mg x1raz di mahkamah

Pengurangan dos (-2)

400 mg x 1 kali sehari

50 mg x 1 kali sehari

80 mg x 1 kali sehari

300mg x1 kali sehari

Baris pertama terapi pesakit ITC hml

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++

Komen : Penggunaan ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) dalam barisan pertama rawatan adalah dengan pasti lebih cekap berbanding dengan Imatinib untuk mengurangkan kemungkinan kemajuan HML dan kekerapan yang lebih tinggi untuk mencapai mendalam MO pada masa yang lebih awal. . Menggantikan Nilotinib dalam baris pertama pada dos 600 mg / hari dibenarkan selepas 2 tahun terapi untuk mencapai BMO dalam 71% pesakit berbanding dengan pencapaian BMO dalam 44% pesakit yang menerima Imatinib 400 mg / hari. Menjelang 5 tahun terapi, Deep Mo4.5 dicapai dalam 54% pesakit dalam kumpulan Nilotinib sebanyak 600 mg / hari berbanding dengan 31% pesakit di Imatinib Group [45] [18]. Perbandingan Dazatinib dalam dos 100 mg / hari dengan Imatinib pada dos 400 mg / hari dalam baris pertama juga menunjukkan kelebihan dalam mencapai BMO hingga 2 tahun rawatan: dalam 64% pesakit yang menerima dasatinib dan pada 46 tahun % pesakit dengan terapi imatinib [17].

Nilotinib dan Dazatinib memberikan kekerapan pencapaian yang lebih tinggi Mo; dan ME4.5 berbanding dengan Imatinib [67], yang boleh meningkatkan bilangan pesakit yang bersedia dalam perspektif untuk menguasai pemerhatian tanpa terapi. Menjelang 5 tahun terapi, Deep Mo4.5 dicapai dalam 42% daripada pesakit dalam kumpulan Dasatinib berbanding dengan 33% pesakit di Imatinib Group [49, 111].

Pada masa yang sama, kemungkinan membangunkan peristiwa buruk (contohnya, asrama saluran periferal dengan penggunaan Nilotinib, perkembangan effusion pleural semasa terapi jangka panjang oleh Dazatinib) memerlukan anggaran faktor risiko yang relevan pada pesakit [55] [ 12] [56] [68]. Profil toksisiti imatiniibe adalah selamat, pengalaman dalam barisan pertama rawatan adalah yang paling lama. Ia juga merupakan ubat yang paling berpatutan hari ini. Walau bagaimanapun, kemungkinan pencapaian yang pesat BMO dan mendalam berbanding dengan ITQ2 yang lebih rendah, penerimaan mereka adalah mungkin untuk mengharapkan hanya dengan tempoh rawatan yang panjang [66] [67]. Imatinib mungkin terapi optimum untuk pesakit yang mempunyai kumpulan berisiko rendah, pesakit berusia lebih dari 60 tahun, dan / atau pesakit yang mempunyai penyakit yang berkaitan yang mengehadkan tugasan ITQ2.

Kedua dan baris terapi berikut dari ITC pesakit dengan HML.

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen : Penggunaan ITC2 dalam baris kedua rawatan HML adalah berkesan dalam intoleransi dan rintangan yang tidak matang. Dalam 59% pesakit dalam HML HML, apabila menggunakan Nilotinib di barisan rawatan kedua, BCC telah dicapai pada pesakit dengan rintangan atau sikap tidak bertoleransi kepada Immatureba, manakala 44% pesakit diperhatikan dalam [46] [18]. Penggunaan Dasatinib dalam barisan kedua terapi pada pesakit di HF HML semasa tidak bertoleransi atau penentangan terhadap imatinby memungkinkan untuk mencapai BCC dalam 59% pesakit, dalam 49% - untuk mendapatkan PCT [47] [12]. Penggunaan Dasatinib di FA yang dibenarkan untuk mencapai BCC dalam 33% dan 24% pesakit [48] tahan lama [49].

Bostutinib juga ternyata berkesan pada pesakit dengan rintangan (N = 200) atau intoleransi (n = 88) daripada terapi terdahulu Imatinib. Dengan median pemerhatian? 24 bulan kekerapan kumulatif pencapaian PGO, BCC dan PC masing-masing adalah 77%, 57% dan 46%, BMO dan Deep Mo diperoleh daripada 35% dan 28%. Bozutinib juga menunjukkan keberkesanan pada pesakit, dengan kegagalan terapi bukan sahaja imatinib, tetapi juga ITC baru (Dazatinib, Nilotinib). PGO, PCO dan BMO mencapai 62/86 (72%), 16/72 (22%) dan 20/78 (25%) pesakit selepas terapi tidak matang dan dasatinib. Petunjuk yang sama telah dicapai pada 20/26 (77%), 5/24 (21%) dan 1/19 (5%) pesakit yang sebelum ini menerima Imatinib dan Nilotinib. Oleh itu, pesakit dengan kegagalan sebelumnya terapi dengan dua ITC di latar belakang penerimaan Bosutinib boleh mencapai bukan sahaja PGO, tetapi juga tindak balas yang lebih mendalam (sitogenetik dan molekul) [50] [51] [52].

PRINSIP PILIHAN ITC Apabila Menukar Terapi

Tahap bukti B, tahap kebolehpercayaan bukti 1+

Komen: Sesetengah penyakit dan negeri adalah faktor risiko untuk pembangunan fenomena yang tidak diingini apabila menggunakan ITC individu. Dengan mengambil kira profil ketoksikan, ITC digunakan dengan berhati-hati dalam beberapa penyakit yang disenaraikan di bawah dan negeri.

        Nilotinib **:

  1. Pankreatitis dalam sejarah - Dalam kes-kes yang jarang berlaku, pembesaran pankreatitis dinyatakan; Mungkin terdapat peningkatan dalam tahap amilase, lipase;

  2. Diabetes - Terhadap latar belakang terapi, Nilotinib mungkin muncul hiperglikemia;

  3. Acara aterosklerotik kepada kapal, peristiwa-peristiwa iskemik kardiovaskular, penyakit arteri periferal yang hampir sama - kebarangkalian peningkatan pembangunan mereka pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang sedia ada untuk pembangunan penyakit kardiovaskular berbanding dengan yang sedia ada dalam keseluruhan penduduk [54] ditunjukkan.

     Dazatinib **:

    1. Penyakit kardiovaskular kronik, penyakit paru-paru obstruktif kronik, asma bronkial, radang paru-paru, kecederaan dada, gangguan autoimun - faktor yang mempengaruhi kekerapan pembangunan efluen pleural [55] [56];

2. Penyakit kronik saluran gastrousus dengan risiko pendarahan yang tinggi, penerimaan berterusan antigegan - Dazatinib mempunyai kesan antigegan [57].

Bostutinib: Pelanggaran berat fungsi hati dan buah pinggang [58].

Semua ITC harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan selang qt yang panjang, serta dengan kegagalan jantung yang diumumkan secara klinikal, disfungsi ventrikel kiri, arrhythmias. Penggunaan serentak ITC dengan induktor dan inhibitors of the CYP3A Isoenzyme, serta dengan ubat yang memanjangkan selang QT, harus dielakkan.

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen : Mutasi BCR-ABL menentukan sensitiviti sel-sel leukemik kepada kesan ITC tertentu. Pada masa diagnosis, status mutasi dinasihatkan untuk menentukan semasa memulakan HML di FA dan BC. Juga, kehadiran mutasi Domain Kinase Tyrosine BCR-ABL disyorkan untuk diterokai dengan kegagalan terapi dan sebelum mengubah ITC.

Mutasi yang menentukan sensitiviti yang rendah ke ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Apabila mengenal pasti mutasi ini, terapi adalah lebih baik Nilotinib. ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Apabila mengenal pasti mutasi ini, sebaik-baiknya terapi Dasatinib. ;

  3. Untuk Bostutinib - E255K / V (sebaik-baiknya terapi Dazatinib), V299L (sebaik-baiknya terapi Nilotinib), G250EV299L (mungkin pelantikan Nilotinib dan Dasatinib).

Terapi oleh semua ITC yang disenaraikan (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) tidak berkesan jika ada mutasi T315i [62] [63]. Apabila mengenal pasti mutasi ini, adalah disyorkan untuk mencari penderma HLA-identik, pelaksanaan Allo-TGSK atau kemasukan pesakit tersebut menjadi kajian klinikal. Dengan kemustahilan Allo-TGSK, hidroxymeuric, dos kecil sitoosar, kursus polyhemotherapy, interferonoterapi yang ditetapkan sebagai rawatan alternatif. Dadah pilihan pada pesakit dengan HMLS dengan mutasi T315I baru-baru ini diluluskan oleh Ponatinib (ICLUSIG®, ARIAD, Amerika Syarikat), tetapi pada masa ini ubat itu tidak didaftarkan di Persekutuan Rusia [64] [65].

Memantau hasil terapi ITQ pada pesakit dengan HML

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++ .

Komen: Untuk penilaian tepat pada masanya hasil terapi dan kemungkinan fenomena terapi yang tidak diingini, adalah perlu untuk sentiasa memantau petunjuk makmal klinikal (Jadual 6, 7). Dengan mengambil kira keperluan untuk penerimaan dadah jangka panjang, adalah dinasihatkan untuk perbualan tetap dengan pesakit untuk mengawal komitmen terapi.

Jadual 6. Kekerapan kaji selidik dinamik pesakit HML yang menerima ITC

Belajar

Kekerapan pemantauan

Ujian darah klinikal

Setiap 15 hari sebelum pencapaian dan pengesahan PGO, yang kemudiannya, sekurang-kurangnya setiap 3 bulan atau seperti yang diperlukan

Kajian sitogenetik standard sumsum tulang (STI kurang daripada 20 metafaz) (jika mustahil - ikan)

Pada bulan ke-3 terapi ke-3;

Pada bulan ke-12 terapi (apabila PC dicapai pada bulan ke-3 dan pengesahan pada bulan ke-6 - mungkin tidak dilakukan);

Dengan kegagalan rawatan (rintangan utama atau sekunder), apabila sitopenia yang tidak dapat dijelaskan berlaku;

Sekiranya terdapat DHA (dalam debut atau semasa terapi), pemantauan sitogenetik yang lebih kerap adalah sesuai dengan sel PH-positif dan ph negatif;

Di peringkat BCR-ABL. Kurang daripada 1% oleh kaedah penyelidikan sitogenetik PCR kuantitatif tidak sesuai

Masa Nyata PCR Kuantitatif (Pengukuran Tahap BCR-ABL. menunjukkan bilangan salinan gen kawalan Abary )

Setiap 3 bulan sebelum mencapai dan mengesahkan BMO, maka setiap 6 bulan *

Makmal mesti mempunyai faktor penukaran untuk pembentangan hasil pada skala antarabangsa adalah (%). Dalam ketiadaan faktor penukaran, adalah dinasihatkan untuk belajar di makmal yang sama.

Analisis mutasi BCR-ABL.

Untuk Kegagalan Terapi Baris Pertama, apabila beralih ke ITC lain atau jenis terapi lain

Kimia darah.

Setiap 15 hari semasa bulan pertama terapi;

1 kali sebulan dalam tempoh 3 bulan pertama terapi,

Seterusnya, 1 kali setiap 3 bulan hingga 12 bulan terapi;

Selepas 12 bulan - 1 kali dalam tempoh 6 bulan.

Sekiranya perlu, anggaran ketoksikan ditunjukkan kawalan yang lebih kerap

Ecg.

Pada pesakit yang mempunyai faktor risiko, penyakit kardiovaskular yang disyorkan pemantauan untuk tanda-tanda klinikal;

Apabila berpindah ke ITC lain: Sebelum memulakan ITC baru dan dalam seminggu menerima ITC baru

Radiografi / Fluorografi Organfish Forfish

1 kali setahun atau tanda-tanda klinikal

* Kawalan kerap adalah mungkin untuk menilai kestabilan tindak balas molekul yang mendalam sebelum dimasukkan dalam penyelidikan pemerhatian tanpa terapi

Taktik menjaga bergantung kepada hasil terapi

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++

Komen : Kesan terapi baris pertama mungkin dianggap sebagai kegagalan terapi yang optimum, amaran (Jadual 7).

Dengan tindak balas yang optimum, rawatan diteruskan oleh ubat TTC yang sama.

Dalam ketiadaan tindak balas yang optimum, adalah disyorkan untuk memeriksa komitmen pesakit terhadap terapi dan kemungkinan interaksi ubat, melakukan analisis mengenai mutasi BCR

Apabila menetapkan amaran pada terapi Imatinib dan ITC 2 membuka, meneruskan penerimaan ubat dalam dos yang sama, melakukan pemantauan yang lebih kerap, untuk memastikan kesediaan mengubah terapi sekiranya berlaku kegagalan.

Sekiranya terapi gagal, Imatinib dalam baris pertama menunjukkan peralihan ke ITQ2, dengan mengambil kira keupayaan dan status mutasi. Dalam keadaan akses terhad kepada ITQ2, dengan kegagalan terapi, Imatinib di baris pertama, adalah perlu untuk segera meningkatkan dos Immatureba kepada 600-800 mg, dengan mengambil kira keupayaan, sebagai langkah sementara kepada terjemahan ItQ2 Pesakit dengan kumpulan risiko SOKAL yang tinggi, DHA dalam sel positif PH (yang merupakan faktor yang tidak baik yang tidak baik) sebaik-baiknya perubahan ITC daripada peningkatan dalam dos Imatinib.

Dengan kegagalan terapi ITQ, garis pertama rawatan menunjukkan perubahan ubat ke TQ2 yang lain; Bagi kepentingan pesakit, pertimbangkan pilihan untuk rawatan eksperimen dalam rangka penyelidikan klinikal, ia ditunjukkan untuk melaksanakan Cibbles HLA jika ada. Keberkesanan peningkatan dalam ITQ2 dalam baris pertama tidak cukup dibuktikan dan oleh itu ia adalah tidak munasabah.

Jadual 7. Cadangan untuk rawatan pesakit dalam fasa kronik CML bergantung kepada tempoh dan sifat tindak balas kepada terapi ITC dalam baris pertama rawatan

Terapi Terapi

Jawapan yang optimum

Amaran

Kegagalan terapi

Pada masa diagnosis

Berisiko tinggi "Bermakna" anomali dalam ph + sel

3 bulan

Tindak balas hematologi penuh (PGO)

Ph +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Tiada PGO.

Ph +. >95%

Faktor Risiko Kegagalan:

PH +> 65% (kurang MCO) dan BCR-ABL? Sepuluh% *

6 bulan

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (kurang CZCO)

BCR-ABL? sepuluh%

12 bulan

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0.1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0.1-1%

PH +> 0% (kurang daripada FOS)

BCR-ABL? satu%

Pada masa akan datang dan pada bila-bila masa

BCR-ABL. <0.1% (BMO) atau kurang

DHA dalam sel-sel Photp (-7 atau 7Q-)

Kehilangan PGO,

Kehilangan PSO,

Kerugian BMO **

Mutasi BCR-ABL

DHA dalam PH + Cells

* Jika hanya analisis molekul dilakukan, disarankan untuk belajar semula selama 1-3 bulan untuk mengesahkan hasilnya.

** Mengesahkan kehilangan BMO: BCR-ABL> 0.1% dalam dua atau lebih analisis berturut-turut, di salah satu daripadanya BCR-ABL> 1%.

Taktik rujukan apabila menetapkan kegagalan selama 3 bulan. Terapi

Tahap keterangan D, tahap kebolehpercayaan bukti 4 .

Komen : Salah satu jawatan yang kontroversial dan samar-samar adalah persoalan perubahan awal dalam terapi di BR-ABL> 10% Tahap hingga 3 bulan terapi ITC. BCR-ABL> 10% adalah prognostik tidak menguntungkan untuk meramalkan keseluruhan kelangsungan hidup, survivalability tanpa perkembangan, untuk mendapatkan yang mendalam apabila memohon mana-mana ITC yang ditunjukkan (faktor risiko kegagalan terapi). Jelas sekali, kesinambungan rawatan yang tidak berkesan, meningkatkan risiko perkembangan penyakit. Walau bagaimanapun, dalam tahun yang berbeza, pakar-pakar antarabangsa telah membangunkan konsep yang berbeza mengenai perubahan terapi untuk tempoh 3 bulan (cadangan komuniti profesional ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Ini adalah kerana kekurangan kajian rawak yang membandingkan perubahan dalam rejimen rawatan pada tempoh ini di BCR

Perbincangan kumpulan kerja mencapai persetujuan bahawa perubahan awal dalam terapi adalah mungkin untuk dilaksanakan, bermula dari bulan ke-3 rawatan apabila mengenal pasti tahap BCR-ABL> 10%. Untuk mengesahkan kegagalan rawatan ini, ia ditunjukkan Untuk menilai keputusan dan sitogenetik, dan molekul Kaedah genetik pada masa yang sama - untuk menyatukan jumlah yang ketara dari jisim tumor (PH> 65% dan BCR-ABL> 10% sebagai faktor risiko kegagalan terapi ITC) juga wajar oleh ujian makmal berulang (sitogenetik, genetik molekul) untuk mengesahkan perubahan yang dikenalpasti.

Terapi dengan kegagalan garis rawatan kedua dan seterusnya

Tahap bukti adalah tahap kebolehpercayaan bukti 1 ++

Komen: Menurut cadangan domestik, cadangan Eropah untuk penerapan terapi ITK2 di baris kedua, jika tidak ada PGO sebanyak 3 bulan dan, sekurang-kurangnya MCO hingga 6 bulan terapi ItQ2 Rintangan perisian terhadap rawatan (Jadual 12) Keupayaan Terapi Dengan kegagalan kedua dan lebih banyak terapi ITC adalah terhad. Ketiadaan rizab pembentukan darah biasa, Long Cytopenia menjadikannya sukar untuk memenuhi penggunaan jangka panjang ITC dalam mod yang berterusan dan dalam dos penuh, yang mengurangkan keberkesanan rawatan. Sebagai pilihan terapeutik, terjemahan ke ITQ2, Allo-TGSC yang lain. Apabila mendapatkan pengampunan klinikal dan hematologi, serta dalam kes pengurangan klon leukemik (tindak balas klinikal dan hematologi, tindak balas sitogenetik) pada baris ketiga terapi, isu pelaksanaan Allo-TGSC harus ditangani dengan segera. Dengan ketiadaan kesan dan perkembangan penyakit dengan tujuan pencegahan, penggunaan agen sitostatik, hydroxymeurica ditunjukkan.

Jadual 8. Kriteria untuk tindak balas kepada ITC sebagai terapi kedua dan lebih

Tempoh rawatan ITQ2, bulan

Jawapan ciri.

Tahap tindak balas sasaran

Amaran

Kegagalan

Sebelum rawatan

Rintangan Hematologi kepada Imatinib

Rintangan sitogenetik ke baris pertama

Berisiko tinggi

3 bulan

BCR-ABL? sepuluh%

dan / atau PH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

dan / atau pH + 65% -95% (Mixo)

Kekurangan PGO.

atau PH +> 95%

Atau mutasi BCR-ABL baru

6 bulan

BCR-ABL? sepuluh%

dan / atau pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

dan / atau pH +> 65%

dan / atau mutasi BCR-ABL baru

12 bulan

BCR-ABL <1%

dan / atau pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

dan / atau pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

dan / atau pH +> 35%

dan / atau mutasi BCR-ABL baru

Pada bila-bila masa berikutnya

BCR-ABL? 0.1% (BMO)

DHA dalam sel farmaseutikal: -7 atau 7Q-

atau BCR-ABL> 0.1%

Kehilangan PGO atau kehilangan PC atau CZCO

Mengesahkan kehilangan BMO1

Kemunculan Mutasi BCR-ABL

DHA dalam PH + Cells

Petunjuk untuk TGSK Allogeneic dengan HML

Tahap bukti A, tahap kebolehpercayaan bukti 1+

Komen: Taktik pesakit dalam kes-kes rintangan atau intoleransi terhadap rawatan ITC 1-3 harus dibincangkan secara individu dengan mengambil kira faktor risiko untuk perkembangan HML, toleransi ITC dan faktor risiko Allo-Tsgk.

Pada pesakit di HF HML untuk rawatan dengan ITC, perbincangan mengenai HLA-Typing adalah sesuai pada pesakit dari kumpulan pencegahan dengan kumpulan risiko yang tinggi dari kemajuan HML (pengenalpastian DHA yang ketara secara klinikal dalam sel positif PH) tertakluk kepada risiko rendah Komplikasi Transplantasi dan penderma yang berkaitan (Jadual 12). Kesaksian untuk pemindahan sumsum tulang allogenik atau sel stem hematopoietik darah periferal (Allo-TGSC) pada pesakit di HF HML adalah kegagalan ITC generasi kedua, pengenalpastian mutasi T315i [28] [19]. Dalam kes saudara yang serasi HLA, pesakit muda (di bawah umur 40 tahun) dengan HML HF dan risiko pemindahan yang rendah adalah dinasihatkan untuk berunding dengan pesakit di pusat khusus yang dilakukan oleh AllotGSK, untuk kesimpulan mengenai kemungkinan AllotGSK.

Pesakit di BC GML mencadangkan wira-TGSK dari penderma yang berkaitan atau tidak berkaitan dengan segera selepas mencapai HF kedua di latar belakang ITC dan / atau gabungan ITC dengan kemoterapi [73]. Jadual 9 membentangkan cadangan untuk menjalankan transplantasi allogenik dengan HMD.

Jadual 9. Taktik untuk memilih Terapi pada pesakit dengan HF HML dengan kegagalan terapi terapi Kinase Tyrosine dan keputusan keputusan mengenai pemindahan tulang sumsum tulang allogene / sel stem hematopoietik dengan HML

Barisan pertama terapi:

Imatinib atau nilotinib atau dazatinib

HLA-menaip pesakit dan penderma yang berkaitan hanya pada pesakit dari kumpulan amaran dengan kumpulan berisiko tinggi dan mengenal pasti DHA secara klinikal dalam PH + Cells

Baris kedua, intoleransi ke baris pertama

Mana-mana yang lain dari ITC yang didaftarkan (Imatinib atau Nilotinib atau Dazatinib atau Bozutinib)

Baris kedua, kegagalan garis pertama imatinib

Nilotinib atau dazatinib atau bozutinib atau kajian klinikal

HLA-menaip pesakit dan penderma yang berkaitan

Baris kedua, kegagalan nilotinib dalam baris pertama

Dasatinib, atau bozutinib atau kajian klinikal (Ponatinib, persiapan lain),

HLA-menaip pesakit dan penderma yang berkaitan, mencari penderma yang tidak berkaitan, menyelesaikan masalah Allo-Tgsk

Baris kedua, kegagalan dasatinib di baris pertama

Nilotinib atau Bozutinib atau kajian klinikal (Ponatinib, persediaan lain)

HLA-menaip pesakit dan penderma yang berkaitan, mencari penderma yang tidak berkaitan, menyelesaikan masalah Allo-Tgsk

Talian Ketiga, Kegagalan dan / atau Intoleransi 2 ITC

Mana-mana ITC yang ada

Penyertaan dalam kajian klinikal,

Allo TGSC untuk pesakit yang mempunyai penderma

T315I Mutasi pada bila-bila masa

Ponatinib atau kajian klinikal

HLA-menaip pesakit dan penderma yang berkaitan, mencari penderma yang tidak berkaitan, menyelesaikan masalah Allo-Tgsk

Faktor Risiko untuk All-TKM EBMT Society [36]:

- Fasa ironis 0 mata, pecutan Fasa 1 Point, sujud krisis 2 mata;

-Press kurang dari 20 tahun 0 mata, 20-40 tahun 1 mata, lebih daripada 40 tahun 2 mata;

-Time dari diagnosis ke Allo TCM kurang daripada 1 tahun 0 mata, lebih daripada 1 tahun 1 mata;

-Hla-identik saudara 0 mata, penderma lain 1 skor;

- Paul Donor-woman penerima-lelaki 1 mata, 0 mata untuk kombinasi lain penderma penerima.

Terapi citergrain dan cytostatic

  • Disyorkan Citergrain untuk mengurangkan jisim tumor dalam debut penyakit ini, bersyukur dan terapi sitostatik dengan ketahanan terhadap beberapa baris terapi ITC, kemustahilan terapi lain, dengan tujuan paliatif [36]

Tahap keterangan D, tahap kebolehpercayaan bukti 4

Komen : Dalam HF HML, penggunaan produk kemoterapi dijalankan dalam mod monochimotherapy, yang diberikan dalam kes-kes berikut: 1) Untuk mengurangkan jisim tumor untuk tempoh peperiksaan sehingga hasil kajian sitogenetik atau genetik molekul belajar dan mengekalkan tindak balas hematologi; 2) Apabila pegangan terapi lain adalah mustahil: rintangan dan / atau intoleransi terhadap ITC.

Dadah berikut paling sering digunakan: hidroksikarbamide ** pada dos 10-50 mg / kg / hari, bergantung kepada penunjuk ujian darah (Jadual 10), Mercptopurin ** Citarabin **. Untuk pencegahan komplikasi yang berkaitan dengan sindrom lisis tumor semasa sistem citt, pengenalan jumlah cecair yang mencukupi (sehingga 2-2.5 l / m2 permukaan badan dengan ketiadaan kegagalan jantung), allopurinol pada a dos 300-600 mg / hari. Sekiranya terdapat tanda-tanda leukostasis (gangguan mikro: Encephalopathy, pengurangan penglihatan, kegagalan buah pinggang), Leucafferes ditunjukkan dengan tujuan gejala. Pesakit di FA dan BC boleh dilakukan polikhimoterapi mengikut rawatan leukemia yang tajam, bergantung kepada fenotip letupan, dengan kemasukan ITC.

Jadual 10. Skim penggunaan hydroxymeuruine

Bilangan leukosit darah

Dos hidroksycarbamide.

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg setiap hari

40 mg / kg setiap hari

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg setiap hari

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg setiap hari

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg setiap hari

<3x10 ^ 9 / L

* Batak dibatalkan buat sementara waktu

* Penerimaan hydroxymes mestilah tetap, kerana apabila ubat dibatalkan, tahap leukosit lagi meningkat. Memantau bilangan leukosit dan penunjuk hemogram lain (hemoglobin + platelets + formula darah) mesti dilakukan setiap minggu.

Terapi Interferon Alpha.

Tahap keterangan D, tahap kebolehpercayaan bukti 4

Komen: Ubat terapi jika-? Ia dijalankan dalam kes-kes khas apabila terapi ITC tidak ditunjukkan. Permohonan jika-? Mungkin semasa tempoh kehamilan, apabila mutasi T315i dikesan dan kemustahilan pelaksanaan Allo-Tgsc. Keberkesanan terbesar dadah jika-? Ia diperhatikan apabila menetapkan dalam HML HML, dengan FA dan BC, keberkesanan rawatan jika-? Tidak terbukti.

4. Pemulihan

Satu perkara penting dalam rawatan pesakit adalah pemulihan psikologi dan sosial mereka. Peristiwa yang bertujuan untuk memulihkan fungsi psikologi dan sosial perlu dijalankan pada beberapa peringkat:

  1. Individu - kerja ahli hematologi dengan pesakit dengan penjelasan tentang ciri-ciri penyakit, prospek untuk pemulihan penuh dalam kehidupan seharian, untuk memelihara jangka hayat yang setanding dengan penduduk, kemungkinan memelihara fungsi reproduktif; Sekiranya perlu, Bantuan Penasihat Psikoterapi dan / atau Psikiatri, pelantikan terapi ubat yang diperlukan dan kaedah impak bukan ubat;

  2. Keluarga - Peruntukan dengan izin pesakit dengan saudara-mara dan orang-orang yang menutup maklumat mengenai keadaan kesihatan, menjelaskan keperluan untuk sokongan moral untuk pesakit untuk meningkatkan pematuhan kepada rawatan dan percepatan pemulihan kesihatan;

  3. Kumpulan / Penduduk - Pendidikan dan Latihan Pesakit dalam "Sekolah Pesakit HML" Dengan penyediaan maklumat terkini mengenai mekanisme pembangunan, pencapaian dalam diagnosis dan rawatan HML, kaedah untuk pembetulan fenomena terapi yang tidak diingini, pertukaran pengalaman dan Bantuan bersama antara pesakit yang mempunyai pemulihan profesional dan sosial, komunikasi dengan pihak berkuasa perlindungan kesihatan dan sosial.

  4. Pencapaian yang tidak diragukan dalam pemulihan psikologi dan sosial pesakit HML di Persekutuan Rusia adalah kerjasama yang luas antara ahli hematologi dan organisasi awam pesakit HML. Hasil kerjasama ini adalah untuk menganjurkan dan kerap menjalankan "sekolah pesakit HML" di hampir semua wilayah di negara ini dengan penglibatan para ahli hematologi terkemuka.

Rawatan spa

Idea tradisional mengenai kehadiran kontraindikasi kepada mana-mana jenis rawatan fisioterapeutik dan sanatorium-resort pesakit HML di era sebelum pengenalan ITC sedang disemak semula. Cadangan yang diterima umum pada masa ini tidak wujud, bagaimanapun, jika pesakit dengan tahap tindak balas yang mendalam (FOS, BMO), rawatan pesakit sedemikian di sanatorium tempatan harus diterima menggunakan kaedah pendedahan tempatan fisioterapi. Kemungkinan faktor faktor kemerosotan penyakit ini mungkin penyinaran ultraviolet (insolasi), kaedah kesan elektromagnetik. Kontraindikasi tambahan mungkin manifestasi kesan sampingan terapi ITC.

5. Pemerhatian Pencegahan dan Dispensari

5 pencegahan utama.

Kerana ketidakupayaan untuk membezakan faktor etiologi penyakit ini. Membangunkan cadangan khusus mengenai pencegahan utama CML kini tidak mungkin.

  • Disyorkan Pencegahan latar belakang Penyakit premisubologi dan negeri-negeri, komitmen untuk gaya hidup yang sihat, penghapusan mabuk kronik, sekatan hubungan dengan faktor pengeluaran yang berbahaya, penyertaan dalam peristiwa dispensari [28] [29].

Tahap keterangan D, tahap persuasif bukti 4.

5.1 Prophylaxis sekunder.

Selepas mengenal pasti penyakit ini, faktor-faktor yang paling penting untuk pemeliharaan kehidupan dan kesihatan pesakit secepat mungkin permulaan rawatan ITC dan komitmen yang ketat kepada pesakit untuk memenuhi cadangan mengenai rawatan dan pemantauan tindak balas kepada Terapi. [28] [29].

Rawatan dadah moden pesakit HML sangat efisien dari majoriti pesakit yang menggalakkan. Cadangan untuk mengawal fenomena ITC yang tidak diingini dan kemungkinan pemilihan alternatif ubat memungkinkan untuk hampir memelihara keadaan fizikal dan tahap aktiviti harian sebelum berlakunya penyakit [28] [29].

6. Maklumat tambahan yang mempengaruhi kursus dan hasil penyakit ini

Taktik menjaga dengan perkembangan fenomena yang tidak diingini terapi ITC.

Kesan anti-temium adalah keutamaan tanpa syarat terapi HML. Walau bagaimanapun, untuk memelihara prinsip pengaruh maksimum dan berterusan terhadap klon tumor, adalah penting untuk meminimumkan kesan terapi yang tidak diingini, memandangkan keperluan untuk penerimaan jangka panjang dadah [28] [2] [29].

Kebanyakan kesan yang tidak diingini dari terapi ITC terkawal, ketoksikan yang rendah. Keputusan jangka panjang penggunaan Imatinib selama lebih dari 15 tahun tidak mendedahkan fenomena ketoksikan tambahan atau vitreous. Penggunaan ITQ2 mempunyai tempoh pemerhatian yang lebih kecil, data mengenai fenomena yang tidak diingini baru terus mengumpulkan masa semasa.

Ketoksikan terapi terhadap latar belakang penggunaan ITC boleh dibahagikan kepada hematologi dan bukan hematologi. Tahap keterukan fenomena yang tidak diingini dianggarkan mengikut kriteria untuk ketoksikan NCI CTCaver4.0 [74]. Sesetengah jenis ketoksikan ITC dibentangkan dalam Lampiran G1.

Ketoksikan hematologi

Ketoksikan hematologi merujuk kepada penurunan tahap hemoglobin, neutropenia dan thrombocytopenia.

Anemia Sebilangan besar dalam semua fasa HML bukan petunjuk untuk gangguan terapi ITC. Peperiksaan tambahan pesakit telah ditunjukkan untuk menghapuskan penyebab anemia lain, dengan mengambil kira keadaan klinikal. Dalam kes manifestasi yang ketara secara klinikal sindrom anemia, penggantian penggantian jisim erythrocyte [28] [2] [29] ditunjukkan [28]. Kesesuaian pelantikan persiapan erythropoietin adalah kontroversi. Dengan neutropenia dan thrombocytopenia 1-2 darjah, dalam mana-mana fasa, dos dos ITC dan gangguan dalam rawatan tidak diperlukan [28] [2] [29]. Dalam HF HML pada 3-4 darjah neutropenia dan / atau thrombocytopenia, pembatalan sementara ITC dengan kawalan analisis klinikal darah sekali seminggu [28] [2] ditunjukkan [29].

Selepas pemulihan jumlah mutlak neutrofil (ACH) ke tahap lebih daripada 1.0x109 / L, platelet lebih daripada 50x109 / L memperbaharui terapi ITC )[28] [2] [29]:

  • Sekiranya rehat dalam rawatan kurang dari 2 minggu, rawatan itu disambung semula dalam dos yang sama, semasa rehat selama lebih dari 2 minggu - dalam tahap dos double (lihat Jadual 6 dan Jadual 7 - dos ITC);

  • Sekiranya dos ITC sebelum ini dikurangkan, dengan penunjuk hemogram yang stabil selepas 1 bulan adalah dinasihatkan untuk kembali ke dos standard;

  • Dengan neutropenia yang berpanjangan, penggunaan jangka pendek granulosit faktor positif (M-KSF) adalah mungkin: filgrastim dalam dos 5 μg / kg / hari subcutaneously, dengan ketiadaan kesan dari pengenalan Encik KSF, Pengurangan dos diperlukan atau perubahan dalam ITC, dengan mengambil kira keputusan penilaian tahap klon leukemik BCR-ABL;

  • Dengan sitop berulang yang lama, adalah perlu untuk menjalankan tinjauan (myelogram, pemeriksaan histologi sumsum tulang) untuk mengecualikan perkembangan penyakit, perkembangan fibrosis sumsum tulang.

Di FA dan BC, CML walaupun di hadapan neutropenia dan thrombocytopenia 3-4 darjah untuk tujuan induksi pengampunan semasa terapi pertama 4 minggu ITC tidak boleh terganggu. Dengan thrombocytopenia 3-4 darjah, sindrom hemorrhagic menunjukkan transfusi platelet pekat [28] [2] [29]. Sekiranya myelosuppression berterusan selepas 1 bulan terapi, ia ditunjukkan untuk melakukan tusukan sternal dengan pengiraan sielogram untuk menghapuskan perkembangan penyakit [28] [2] [29]:

Bilangan letupan adalah kurang daripada 5% dan mengurangkan sel sumsum tulang harus terus pecah dalam terapi. Pemantauan Analisis klinikal darah dilakukan sekurang-kurangnya sekali seminggu. Meneruskan terapi selepas pemulihan bilangan mutlak neutrofil (ACH) ke tahap lebih daripada 0.5x10 ^ 9 / L dan platelet lebih daripada 50x10 ^ 9 / l. Dengan kemunculan semula myelosuppressi, dos itek perlu dikurangkan. Dengan episod yang berpanjangan dan / atau berulang neutropenia dan ketiadaan blastose dalam darah perifer dan sumsum tulang, penggunaan M-KSF adalah mungkin;

Sekiranya terdapat lebih daripada 5% letupan dan sumsum tulang hiperclell, isu perubahan taktik terapi perlu dibincangkan. Apabila beralih dari satu TQ ke yang lain, ada kemungkinan untuk membangunkan ketoksikan hematologi yang menyeberang, kerana perkembangan sitop trapid pada pesakit dengan HML, nampaknya, lebih disambung tidak begitu banyak dengan ciri-ciri ITC tertentu, seperti dengan penurunan dalam Rizab darah biasa. Ini terutamanya dinyatakan dengan jelas pada pesakit dengan fasa HML yang maju, serta pesakit yang mempunyai rintangan kepada 1-2 baris terapi ITC. Dengan sitop berulang 3-4 darjah, yang menjadikannya sukar untuk menjalankan rawatan ITC dalam mod yang berterusan dan, dengan itu, menyumbang kepada pengurangan kecekapan rawatan, perbincangan mengenai pelaksanaan Allo-TGSC ditunjukkan.

Toksisiti negatif

Sebagai tambahan kepada ketoksikan hematologi, terapi ITC mungkin rumit oleh kesan sampingan lain yang berkaitan hanya dengan selektiviti relatif ITC dan kemungkinan mempengaruhi pelbagai Kinase Tyrosine yang mengawal pelbagai proses organisma. Kesan sampingan yang paling kerap rawatan dengan ITC adalah mual, muntah, cirit-birit, kelewatan cecair dengan perkembangan edema, ruam kulit, gatal-gatal, kelemahan, gangguan tidur, sakit otot dan sendi. Kepentingan khas amat terlibat berkaitan dengan keperluan untuk penerimaan berterusan ubat ITC. Malah keterukan kecil kesan sampingan yang sentiasa ada boleh menyebabkan penurunan dalam pematuhan kepada rawatan (pematuhan) - melewati penerimaan atau mengurangkan dos ubat oleh pesakit, yang membawa kepada penurunan dalam kecekapan terapi. Profil Ketoksikan Bukan Hematologi Immatureba, Nilotinib, Dasatinib dan Bostutinib adalah berbeza.

Dalam berlakunya ketoksikan negteatologi, kesan sampingan rawatan ITC harus dibezakan daripada manifestasi klinikal yang mungkin penyakit bersamaan. Peperiksaan tambahan yang lebih maju terhadap pesakit untuk menghapuskan patologi lain. Untuk meminimumkan fenomena toksisiti, terapi simptomatik yang mencukupi diperlukan.

Jumlah taktik pesakit di bawah pelbagai manifestasi ketoksikan bukan mahematologi di latar belakang ITC dibentangkan dalam Jadual 11. Perlu ditekankan bahawa pecah dalam rawatan dan pengurangan dos dibenarkan dengan episod yang panjang dan / atau berulang dari ketoksikan 2 darjah dan dengan ketoksikan satu kali 3-4 darjah. Intoleransi terhadap terapi ITC adalah mungkin untuk menyatakan dengan panjang (lebih daripada 2-3 bulan) untuk memelihara fenomena toksisiti 2 sudu besar. Di bawah keadaan terapi yang mengiringi yang mencukupi, serta dengan fenomena berulang dari ketoksikan 3-4 darjah. Intoleransi terhadap terapi adalah petunjuk untuk terjemahan ke ITC lain, kerana profil ketoksikan negiatologi dalam dadah adalah berbeza, dan silang-incubuse adalah minimum [28] [2] [29].

Jadual 11. Jumlah taktik terapi dalam ketoksikan Hiathematologi ITC

Tahap ketoksikan

Terapi Taktik.

IJAZAH 1.

Tiada dos pecah dalam rawatan dan mengurangkan dos

Ijazah 2:

- Penyelesaian <7days

- Tempoh> 7 hari

atau apabila muncul semula ketoksikan

Tiada dos pecah dalam rawatan dan mengurangkan dos

Sebaiknya membatalkan rawatan; Selepas menyelesaikan ketoksikan, kurang daripada 2 darjah resume rawatan.

Semasa rehat selama kurang dari 28 hari, resume rawatan dalam dos yang sama, lebih daripada 28 hari adalah pengurangan dos untuk satu tahap.

Sekiranya tidak ada peningkatan ketoksikan terhadap latar belakang dos yang dikurangkan selama 1 bulan, adalah dinasihatkan untuk kembali ke dos standard.

Ijazah 3 atau 4

Membatalkan rawatan; Selepas mengurangkan ketoksikan <2 darjah untuk meneruskan rawatan dalam tahap dos double.

Dengan tempoh toksisiti lebih daripada 28 hari, episod berulang dari jenis ketoksikan yang sama menunjukkan terjemahan ke terapi lain.

Perlu diingat bahawa lebihan beberapa parameter (seperti paras kolesterol) yang ditakrifkan secara rasmi dalam ijazah I-II mengikut kriteria CTCAE, di bawah terapi, Nilotinib memerlukan perhatian dan pembetulan khusus, dengan mengambil kira kebarangkalian peningkatan pembangunan iskemia peristiwa vaskular dalam penggunaan dadah ini [53]. Trafik pleural dengan terapi Dazatinib, walaupun tahap ketoksikan yang rendah yang ditakrifkan oleh CTCAE, tidak selalu membenarkan terapi dalam mod yang berterusan kerana sifat berulang [75]. Cirit-birit 1-2 sudu besar. CTCAE di bawah terapi Bozutinib dengan ketara dapat memburukkan lagi kualiti hidup pesakit, tetapi ia dapat diterima dengan baik untuk penurunan dalam tahap keterukan dan kekerapan pembangunan semasa rawatan.

Taktik Terapi dalam beberapa jenis ketoksikan negiat memerlukan pertimbangan yang berasingan.

Fenomena yang paling kerap dari ketoksikan negatif.

Hyperholesterolemia dan risiko peristiwa vaskular iskemia

Pelanggaran metabolisme lipid dan hypercholesterolemia ditandai dalam 22% pesakit dengan Nilotinib, sementara pada penggunaan Immatureba hanya dalam 3%, fenomena yang tidak diingini ini sudah boleh didaftarkan selepas 3 bulan penerimaan Nilotinyba- dan dikaitkan dengan kejadian iskemia Peristiwa vaskular, khususnya arteri oklusi periferal [76] [77] [78] [79]. Tahap kolesterol adalah lebih daripada 240 mg / dl (6.2 mmol / l), diiktiraf sebagai risiko tinggi, selaras dengan pengurusan Persatuan ENDOCrinologist Klinikal Amerika (Aace), hypercholesterolemia juga merupakan salah satu faktor yang termasuk dalam skala risiko dari skor peristiwa vaskular [80].

Hyperholesterolemia boleh dikurangkan dengan penggunaan kompleks kaedah bukan ubat: diet, aktiviti fizikal, dan juga berjaya mencadangkan pembetulan dadah apabila menggunakan pelbagai ubat hypolypidemic, sebagai contoh, statin. Akibatnya, tindakan yang bertujuan untuk mengurangkan tahap kolesterol adalah sesuai untuk mengurangkan risiko kejadian iskemik vaskular pada pesakit dengan HML. Tahap sasaran kolesterol dan puak Atherogeniknya (LDL) dilindungi secara terperinci dalam cadangan Rusia untuk diagnosis dan pembetulan gangguan metabolisme lipid untuk mencegah dan merawat aterosklerosis [80]. Keputusan untuk melakukan terapi hypolipidemic perlu dijalankan selepas berunding dengan ahli kardiologi.

Penilaian risiko peristiwa vaskular iskemia

Mengumpul Anamnesis dan Penilaian Fizikal membantu mengenal pasti boleh diubah suai (sesuai untuk pembetulan) dan tidak boleh diubahsuai (kekal) faktor risiko untuk pembangunan komplikasi kardiovaskular dalam setiap pesakit tertentu. Adalah penting untuk mengumpul maklumat mengenai parameter berikut: umur, ketinggian, berat, merokok, indeks berat badan, tahap tekanan darah sistolik, kolesterol umum, LDL, HDL, kehadiran diabetes mellitus dengan organ yang disasarkan, kehadiran dalam sejarah keluarga dlypidemia keluarga.

Objektif perhatian khusus adalah pesakit yang telah terdiri daripada peristiwa vaskular: penyakit jantung koronari (IBS), aterosklerosis otak, arteri periferal dan aort, serta pesakit yang menghidap diabetes dan menargetkan organ. Kesemua mereka berkaitan kepada kategori risiko kematian yang sangat tinggi dari acara kardiovaskular, dan ia adalah dari kategori pesakit ini adalah perlu untuk mencapai tahap sasaran kolesterol, serta sebanyak mungkin Pada faktor risiko yang boleh diubahsuai Acara kardiovaskular yang: hipertensi arteri, diabetes, merokok, aktiviti fizikal yang rendah, obesiti. Faktor yang tidak dapat diubah untuk pembangunan peristiwa iskemik adalah lantai lelaki, umur, sejarah keluarga yang dibebani pada penyakit kardiovaskular (CVD)

Pada pesakit yang tidak mempunyai manifestasi klinikal IBS, penilaian terhadap risiko pembangunan CVD dan aterosklerosis untuk menghalang pembangunan mereka ditunjukkan. Peringkat pertama adalah penilaian kematian 10 tahun dari CVD pada skala skor Pesakit lebih tua daripada 40 tahun , selaras dengan cadangan yang diluluskan [80]. Skor ini termasuk petunjuk berikut: umur, jantina, merokok, tekanan darah sistolik, tahap kolesterol. Bergantung kepada hasil yang diperoleh, pesakit merujuk kepada kategori risiko yang sesuai: rendah, sederhana, tinggi, sangat tinggi.

Untuk mengira risiko pembangunan CVD yang diperoleh apabila menilai parameter skor (kebarangkalian pembangunan dalam%) didarabkan oleh pekali yang sama (x 4 untuk wanita, x 3 untuk lelaki); Dan di hadapan diabetes, pekali X 5 pada wanita, X3 pada lelaki.

Untuk mengira risiko relatif pembangunan CVD pada pesakit muda pada usia kurang dari 40 tahun, skala skor berasingan disediakan, di mana tekanan sistolik, merokok, tahap kolesterol diambil kira.

Di samping itu, pada masa ini disyorkan untuk mengambil kira tahap HDL, yang merupakan faktor yang menggalakkan yang melindungi aterosklerosis.

Bergantung kepada kategori risiko yang ditubuhkan, taktik terapeutik individu, termasuk langkah-langkah yang kompleks yang bertindak oleh faktor risiko yang boleh diubahsuai, termasuk dengan bantuan ubat hipolibidemik. Bagi pesakit yang berkaitan dengan setiap kategori risiko, tahap kolesterol sasaran mereka ditubuhkan, selaras dengan cadangan [80].

Apabila menjalankan terapi, nilotinib untuk indikasi hidup harus dipastikan oleh pembetulan yang sama dengan faktor risiko yang buruk. Sekiranya perlu, ia ditunjukkan untuk memantau pakar (ahli kardiologi, ahli endokrinologi), yang menubuhkan skop akhir tinjauan dan kaedah penilaian tambahan dalam setiap kes tertentu: definisi indeks bahang, mengesan plak aterosklerotik dalam ulang-alik dupleks, persembahan Tomografi yang dikira Multispiral.

Sekiranya berisiko tinggi pembangunan CVD, lebih baik kepada terapi Imatinib, Dazatinib, Bostutinib.

Effusion dan pengumpulan cecair dalam rongga serous (paling kerap - rongga pleural, kurang kerap - pericardial, abdomen)

Fenomena yang tidak diingini ini khusus untuk terapi dengan Dazatinib, lebih sering berlaku apabila menggunakan dos 140 mg sehari berbanding dengan dos yang lebih rendah. Kebarangkalian pembangunan berkisar antara 14% hingga 25% mengikut pelbagai kajian [111]. Pesakit perlu diberi amaran bahawa jika mereka muncul gejala-gejala efusi pleura (sesak nafas, batuk, tachycardia), pemeriksaan segera terhadap doktor dan diagnostik tambahan: definisi perkusi paru-paru, auscultation paru-paru, kajian sinar-X Organ dada, ultrasound rongga pleural dengan tujuan menganggarkan jumlah efusi pleural. Fenomena yang tidak diingini ini boleh berkembang dalam pelbagai terma terapi jangka panjang (selepas rawatan 2.5-5.5 tahun), termasuk pesakit yang mempunyai toleransi yang mustahil terhadap dasatinib [55] [56]. Jumlah efusi boleh dianggarkan oleh kriteria radiologi dan menurut diagnostik ultrasound, bergantung kepada jumlah rongga pleura yang diduduki (Jadual 12).

Jadual 12. Klasifikasi efluen pleural

Ijazah

Gejala klinikal dan terapi yang diterapkan

Jumlah cecair dalam rongga pleural

0

Tidak hadir

-

1

Asimptomatik dan tidak memerlukan rawatan

<10% daripada jumlah rongga pleural

2

Secara klinikal diucapkan, memerlukan diuretik atau tidak lebih daripada dua puncture pleural

11-25% daripada jumlah rongga pleural

3

Secara klinikal diucapkan, memerlukan penyedutan oksigen, lebih daripada dua puncture pleura dan / atau penubuhan saliran pleura, Plegrodez

26-50% daripada jumlah rongga pleural

4

Mengancam kehidupan yang diiringi oleh gangguan hemodinamik atau memerlukan pengudaraan tiruan paru-paru

51-75% daripada jumlah rongga pleural

Kehadiran gejala dan jumlah cecair terkumpul mungkin sering tidak bertepatan. Untuk menentukan taktik terapeutik, kehadiran gejala klinikal dan tahap sensitiviti kegagalan pernafasan lebih penting.

Taktik terapi efusi pleural yang disebabkan oleh penggunaan dasatinib, seperti berikut:

  • Pecah terapi, pada masa akan datang adalah mungkin untuk meneruskan penyediaan dadah dalam dos yang dikurangkan;

  • Tujuan diuretik (Furosemide 10-20 mg / hari, Toramsemid 5-10 mg / hari) dengan mengawal tahap elektrolit darah dan / atau steroid pendek (prednisone 0.5-1.0 mg / kg selama 5-7 hari);

  • Sekiranya perlu - penyedutan oksigen;

  • Dengan bentuk pleural yang teruk (3-4 darjah yang diperhatikan dalam 4% pesakit) dengan kegagalan pernafasan iii ijazah - thoraccentsis dengan penyingkiran cecair.

Menjalankan tusukan pleurure ditunjukkan dalam negara-negara yang mengancam nyawa (pergerakan mediastinum, jelas sesak nafas di rehat) atau dengan sasaran diagnostik apabila punca pleura efusion tidak jelas.

Dengan sendirinya, fakta penampilan efusi pleural tidak memburukkan ramalan. Dengan tindak balas yang optimum terhadap terapi, adalah mungkin untuk mengurangkan dos dadah. Sekiranya jawapan kepada rawatan adalah kurang bernasib baik, terjemahan pesakit kepada kompleks IT alternatif menunjukkan bahawa efusi pleural sering bersifat berulang, dalam kes sedemikian terjemahan ke ITC lain yang dinasihatkan.

Hipertensi arteri pulmonari (lag)

Sangat jarang (0.45% daripada kes), tetapi pada masa yang sama komplikasi yang teruk yang berlaku apabila menggunakan Dasatinib, pada masa penubuhan diagnosis ini dalam kebanyakan pesakit, gangguan hemodinamik yang penting telah dicatat, serta kegagalan jantung, yang menuntut pemerhatian di unit rawatan intensif. Median perkembangan tarikh lag adalah 34 bulan (8-48 bulan) terapi oleh Dazatinib [82] [83] [84]. Ia boleh dikesan seperti pada pesakit dengan efusi pleural (68% daripada kes) dan tanpa ia. Dyspnea dan pengsan memimpin dalam gambar klinikal, kelemahan, keletihan, kesakitan dalam sakit jantung, tidak dibenarkan dengan menerima nitrat juga boleh hadir. Tanda-tanda hipertropi dan beban kepala kanan kaedah diagnostik jantung untuk pengesahan lag boleh dikesan pada ECG untuk mengesahkan lag: echocardiography transtorikal, catheterization jabatan jantung yang betul.

Telah ditubuhkan bahawa fenomena ini boleh diterbalikkan apabila membatalkan dasatinib. Dalam perkembangan lag menunjukkan penamatan terapi oleh Dazatinib dan pelantikan ITC lain.

Pneumonite.

Ia adalah komplikasi yang sangat jarang yang memerlukan diagnosis pembezaan. Dalam kebanyakan kes, ia diterangkan dalam penggunaan Imatinib, serta di negara-negara Asia; Ia boleh diterbalikkan atau tidak dapat dipulihkan [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Apabila menggunakan Dasatinib dalam baris kedua pada dos 70 mg dua kali sehari, 17% pesakit menggambarkan perubahan parenchyma parkonari, mengikut jenis "kaca matte" atau penebalan partition septal [91]. Adalah dinasihatkan untuk dipindahkan ke ITC lain.

Loya

Perkembangan mual adalah kebanyakan ciri penggunaan Imatinib atau Bostutinib. Nilotinib dan Dazatinib menyebabkan loya jarang. Dengan mual, ketidakmampuan dalam talian perlu dihapuskan, untuk mengesyorkan untuk mengambil ubat dengan makan, minum dengan banyak air. Pengambilan Imatunib yang terakhir sepatutnya tidak lewat dari 2 jam sebelum tidur, terutama pada pesakit dengan esophagitis sebagai Anamnesis. Jika ketoksikan, walaupun semua aktiviti yang diambil, adalah 2 darjah, adalah dinasihatkan untuk melantik ubat anti-Mettiik: Cerukal, Ondansetron, yang lain. Walau bagaimanapun, ia harus diingat bahawa ubat-ubatan anti-anemia boleh melanjutkan selang QT. Dadah antacid mengurangkan keberkesanan ITC.

Kelewatan cecair dengan pembangunan edema

Ia adalah perlu untuk menghadkan pengambilan garam dalam diet, mengurangkan jumlah cecair yang digunakan. Dalam kes yang lebih teruk, diuretik ditetapkan, persediaan dipilih secara individu.

Spasme otot.

Ciri-ciri gejala rawatan dengan Imatinib. Ia lebih biasa pada permulaan terapi, tetapi mungkin sangat lama. Spasms (lebih kerap mengucapkan terima kasih, otot kaki) timbul, sebagai peraturan, pada waktu malam, selepas bersenam. Untuk menghapuskannya, adalah perlu untuk menambah defisit mineral (kalium, kalsium, magnesium, fosforus). Dengan manifestasi yang jelas tentang ketoksikan (3-4 darjah), rehat menerima ITC (3-5 hari), yang sering mengurangkan manifestasi klinikal, penurunan sementara dalam dos ubat oleh 1 tahap.

Sakit dalam tulang dan sendi

Biasanya timbul pada permulaan rawatan, kekerapan mereka berkurangan selepas 1-2 bulan terapi. Ringkas (selama 3-5 hari) memecahkan dalam penerimaan dadah dan sebilangan besar ubat anti-radang bukan steroid boleh menghentikan fenomena ini.

Ruam kulit.

Ia biasanya dihentikan pada tujuan persiapan antihistamin, kalsium klorida dan / atau dengan rawatan tempatan dengan salap kortikosteroid. Dengan dermatitis yang lebih jelas, ia menjadi perlu untuk mengganggu penerimaan ITC dan menetapkan kortikosteroid sistemik pada dos 1 mg / kg setiap OS dengan pengurangan dos yang beransur-ansur hingga 20 mg / hari. Pada pesakit dengan sebilangan besar basofil (> 30%) dalam darah, punca penampilan ruam udara boleh menjadi pelepasan bahan-bahan seperti histamik dari granul basofil, kerana jumlah basophil menurunkan intensiti ruam.

Ruam kulit yang sederhana di bawah terapi Nilotinib - fenomena yang kerap tidak diiringi yang tidak disertakan dengan gatal-gatal, ketidakselesaan dan jarang memerlukan pembetulan dos ubat.

Pendarahan dan pendarahan

Pendarahan yang paling sering diperhatikan - dari saluran gastrointestinal (dalam 4% pesakit), kurang kerap - pendarahan di dalam otak (teruk - kurang daripada 1% pesakit). Diperhatikan terutamanya dalam rawatan dasatinib. Sebagai peraturan, mereka timbul dengan thrombocytopenia yang teruk. Dalam kebanyakan kes, dengan pendarahan, adalah mungkin untuk mengatasi penggantungan penyediaan dadah dan penggunaan transfusi komponen darah, terutamanya thrombocecentrate.

Di bawah terapi dengan Imatinib dalam 11% kes, pendarahan boleh ditandakan di dalam skler, sebagai peraturan, yang berlalu selepas rehat pendek dalam rawatan atau pengurangan dos; Dalam sesetengah kes, kejayaan penggunaan steroid [84, 86], [53] telah dijelaskan [92].

Cirit-birit

Ia dihentikan dengan diet dengan pengecualian produk yang meningkatkan motosikal usus, pelantikan dana anti-peringkat simptomatik (penyerap, loperampide). Bagi terapi, Bozutinib secara berkesan memberi tumpuan kepada penggunaan loperamide.

Hepatotoxicity.

Meningkatkan tahap transaminase hepatik boleh berlaku pada pelbagai masa untuk rawatan ITC. Dalam sesetengah kes, kerosakan hati yang lebih berat diterangkan apabila menggunakan Imatinib dan Acetaminophen (paracetamol), serta dengan virus Hepatitis V. Oleh itu, ia ditunjukkan untuk menghapuskan kehadiran hepatitis virus, membatalkan potensi hepatotoks (alkohol, makanan dalam tin, persiapan perubatan dengan kesan hepatotoksik). Hepatoprotectors (Heptral, Ursofalc) juga digunakan ke dalam, dalam kes-kes yang teruk - intravena dalam kombinasi dengan langkah-langkah disinfektif. Dengan hepatotoksisiti berterusan 2 darjah selepas izinnya, dos ubat adalah dinasihatkan untuk mengurangkan sementara. Apabila mengembangkan semula ketoksikan hepatik, adalah perlu untuk menjalankan kajian yang lebih berhati-hati mengenai fungsi hati; Perbincangan mengenai isu peralihan kepada terapi oleh ITC lain ditunjukkan, dengan mengambil kira ketiadaan hepatotoxicity.

Meningkatkan berat badan

Peningkatan berat yang kecil mungkin disebabkan oleh pengekalan cecair, sebahagiannya - peningkatan kesejahteraan keseluruhan terhadap latar belakang regresi gejala mabuk dan normalisasi selera makan. Dengan pesakit yang berlebihan berat badan, adalah perlu untuk memberi amaran tentang kemungkinan peningkatan apabila mengambil ITC dan mengesyorkan menyekat pengambilan garam, diet rendah kalori dan meningkatkan tenaga fizikal.

Elongation Interval QTCF.

Semua ITC adalah ubat-ubatan yang mampu memanjangkan tempoh selang QT. Dengan pemanjangan yang ketara QT (lebih daripada 480 ms), terdapat risiko mengembangkan aritmia yang terdegradasi - Pyruette Tachycardia. Apabila menganggarkan selang qt, adalah perlu untuk menggunakan yang diselaraskan (dengan mengambil kira kadar denyutan jantung), sebagai contoh, QTCF (qt, proorigu oleh kaedah Fridericia). Kes-kes pemanjangan QTCF sangat jarang berlaku - kurang daripada 1% pesakit. Pesakit dengan pemanjangan awal QTCF, serta dengan patologi jantung yang bersamaan, harus kekal di zon perhatian dari sudut pandangan pemantauan perubahan kepada ECG. Sebelum permulaan rawatan, ITC sepatutnya, jika mungkin, menghapuskan faktor yang juga mempengaruhi pemanjangan selang ini. Khususnya, kadar kalium dan magnesium harus dinormalisasi; Apabila mengambil dadah, juga memanjangkan Qt mengenai penyakit yang disertakan, kemungkinan menggantikan yang terakhir harus dipertimbangkan. Perlu diingatkan untuk kewujudan pemanjangan kongenital QT, yang memerlukan perhatian khusus kepada pesakit sedemikian dalam rawatan ITC. Algoritma untuk menjalankan pesakit dengan pemanjangan QTCF diberikan dalam Jadual. 13.

Jadual 13. Taktik menjalankan pesakit apabila memanjangkan selang QTCF di latar belakang terapi ITC

Sambungan QTCF.

Terapi Taktik.

> 480 ms.

- Sentiasa berhenti menerima

- Tentukan kandungan K + dan MG ++ dalam serum darah. Dengan defisit, isi tahap mereka normal.

- Menganalisis ubat-ubatan yang diambil oleh pesakit dan menghapuskan dana yang memperluaskan qt

- Jika QTCF kekal> 480 ms, ulangi ECG pada petunjuk klinikal, sekurang-kurangnya 1 kali sehari, sehingga QTCF adalah <480 ms

- Terapi ITQ boleh diteruskan dalam dos yang sama jika sebab untuk meningkatkan QT dipasang dan dihapuskan, dan QTCF telah kembali kepada nilai <450 MS dan berada dalam 20 ms dari nilai pada peringkat awal.

- Jika apabila ditakrifkan semula nilai QTCF melampaui 20 MS dari nilai pada peringkat awal atau antara 450 dan? 480 ms, dos UTC perlu dikurangkan sebanyak 1 tahap

- Apabila memperbaharui rawatan ITC dalam dos yang sama atau dikurangkan selepas pemberhentian sementara rawatan disebabkan oleh kenaikan QTCF ke> 480 MS, adalah perlu untuk mengadakan ECG ke 2, ke-3 dan pada hari ke-8 selepas pemulihan semula rawatan

- Dalam kes kenaikan berulang dalam QTCF ke> 480 MS untuk berhenti menerima ubat, rawatan diperlukan.

Hyperbilirubiney.

Penyimpangan makmal yang paling kerap berlaku dalam rawatan Nilotinib (69% - sama ada ijazah, 7% - 3-4 darjah). Fenomena ini dikaitkan dengan mengganggu konjugasi Bilirubin tidak langsung, jadi peningkatan itu berlaku disebabkan oleh pecahan ini. Ia lebih biasa pada pesakit dengan polimorfisme rantau promoter gen UGT1A1 (Phenotype (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, dll)), ciri hiperbilirubinea (Zhilbera, Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Sekiranya hemolisis dikecualikan, aktiviti amilase dan lipase tidak meningkat, dan tahap bilirubinemia adalah 1-2, rawatan Nilotinib harus diteruskan dalam dos yang sama. Menurut majoriti penyelidik, bahkan ketoksikan 3 darjah bukanlah alasan untuk penamatan terapi dan penurunan dalam dos. Dengan hiperbilirubinemia yang panjang, adalah dinasihatkan untuk melantik Choleretics (Ursofalk, Isosan).

Peningkatan asymptomatic dalam amilase dan / atau lipase

Mungkin sering diperhatikan dalam rawatan Nilotinib. Pankreatitis Phenomena (gejala abdomen dalam kombinasi dengan perubahan makmal) diperhatikan dalam kurang daripada 1% pesakit dalam 2 fasa kajian klinikal. Pada 1-2 darjah keterukan fenomena ini, pemerhatian diperlukan dalam dinamik (ujian biokimia berulang, penilaian gambar klinikal). Apabila membangunkan 3-4 darjah ketoksikan, berhenti terapi, untuk menjalankan rongga perut CT dengan kontras untuk mengecualikan patologi pankreas; Apabila mengenal pasti tanda-tanda pankreatitis - rawatannya. Dengan ct-gambar biasa selepas menurunkan gejala kepada? 1 Ijazah hendaklah disambung semula rawatan untuk Nilotinib dalam dos yang dikurangkan (400 mg / hari). Dengan peningkatan asimptomatik berulang dalam amilase dan lipase sehingga 3-4 darjah, rawatan Nilotinib boleh dibatalkan atau diteruskan oleh keputusan doktor.

Hyperglycemia.

Juga berlaku hanya apabila merawat Nilotinib. Dengan apa-apa tahap kesan sampingan ini, pembetulan harus bermula dengan segera apabila ia dikesan: diet hipoglikemik. Dalam ketiadaan normalisasi tahap glukosa di latar belakang diet, perundingan endokrinologi ditunjukkan untuk menghapuskan diabetes.

Hipophosphamia.

Ia dijumpai di bawah terapi oleh semua ITC, sebagai peraturan, secara klinikal tidak penting (tahap rendah, normalisasi cepat). Diet yang disyorkan dengan peningkatan diet yang kaya dengan fosforus produk tenusu dan ikan, pengurangan glukosa; Tujuan dalam persediaan yang mengandungi fosfat (vitamin, suplemen pemakanan).

Hypocalcemia.

Diet yang disyorkan dengan kemasukan produk dengan kandungan kalsium yang meningkat (produk tenusu), mengurangkan penggunaan karbohidrat. Sekiranya perlu, tujuan persiapan kalsium di dalamnya.

Hypolomannia, hipokalemia.

Memandangkan risiko pemanjangan selang QT dengan kekurangan elektrolit ini, pembetulan diperlukan dalam bentuk pelantikan kalium gabungan dan persiapan magnesium (Panasin, Asparkov) di dalam; Dengan hypomantee terpencil - persediaan magnesium - Magnesot di dalamnya.

Interaksi perubatan untuk terapi ITC

Metabolisme semua OTC dijalankan terutamanya di hati dengan penyertaan enzim yang berkaitan dengan sistem sitokrom P450; Pada dasarnya melalui CYP3A4, ke tahap yang lebih rendah - oleh isoforms yang lain, seperti CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Penerimaan ubat-ubatan yang serentak yang mengaktifkan atau mengatasi aktiviti Cytochrome P450 boleh membawa kepada perubahan dalam kepekatan kedua-dua ITC dan ubat akut yang diambil bersama, yang perlu diambil kira dalam amalan klinikal. Sekiranya pesakit HML mengambil masa yang sama beberapa ubat sebagai terapi bersamaan, dan pada masa yang sama terdapat ketidakpatuhan rawatan atau ketoksikan terapi yang teruk, adalah mungkin untuk mengesyaki kehadiran interaksi dadah yang mempengaruhi tahap ITC dalam darah. Oleh itu, untuk memaksimumkan keberkesanan terapi dalam kejadian atau seberat ketoksikan, adalah penting untuk menghapuskan atau meminimumkan penerimaan ubat-ubatan yang serentak yang mengaktifkan atau mengatasi aktiviti Cytochrome P450, memberikan keutamaan kepada analog dengan kaedah metabolisme lain.

Dengan penerimaan ubat-ubatan yang serentak yang meningkatkan aktiviti CYP3A4 P450, penurunan dalam kepekatan ITC dalam plasma darah boleh diperhatikan, yang mengurangkan keberkesanan ITC. Oleh itu, perencat perencat enzim CYP3A4 P450 membawa kepada peningkatan dalam kepekatan ITC dalam plasma, yang dinyatakan secara klinikal dalam mengukuhkan manifestasi ketoksikan terapi.

Di hadapan ketoksikan yang jelas atau tindak balas yang tidak mencukupi untuk rawatan untuk menghapuskan interaksi interprehensif yang mungkin dalam penerimaan ubat mengenai penyakit yang bersamaan, adalah dinasihatkan untuk menentukan kepekatan ITC dalam plasma (serum).

Jus limau gedang juga merupakan perencat yang kuat dari enzim ini, jadi pesakit harus dihalang tentang keperluan untuk mengelakkan penggunaannya.

Di samping itu, seperti yang dinyatakan di atas, ITC berpotensi memanjangkan selang QT. Dalam hal ini, mereka tidak disyorkan untuk digunakan secara serentak dengan ubat-ubatan lain yang mempengaruhi pemanjangan selang QT. Senarai ringkas dadah yang mampu mempertahankan selang QT dibentangkan dalam aplikasi G1.

Taktik kehamilan

Mengikut arahan untuk penggunaan ITC, kehamilan adalah kontraindikasi kepada terapi.

Wanita menerima ITC menunjukkan kontrasepsi yang berkesan [28] [19] [29]. Pesakit perlu dimaklumkan mengenai potensi kesan teratogenik imatinib dan Dazatinib; Sedikit mempelajari impak ITQ2 pada buah dan tindakan embryotoxic yang digambarkan dalam eksperimen preclinikal; Kemungkinan berulang HML apabila membatalkan terapi untuk tempoh kehamilan; Sebilangan kecil pemerhatian kes-kes kehamilan di CML [81] [93] [94].

Cadangan untuk merancang dan mengekalkan kehamilan di HML adalah berdasarkan pengalaman pemerhatian kecil dan memerlukan penggunaan individu dalam setiap kes tertentu [95]. Memasang kehamilan Adalah mungkin untuk membincangkan pada pesakit dengan MO4 yang stabil dalam, di bawah kawalan yang ketat tahap penyakit sisa minimum. Sekiranya kehamilan yang tidak dirancang dan kegagalan kategori pesakit dari gangguannya, taktik terapi CML ditentukan secara individu. Memandangkan jarang kes, adalah dinasihatkan untuk mengumpul dan menganalisis data yang diperolehi dalam daftar kes kehamilan di HML.

Semasa penyusuan terapi ITQ, pemberhentian penyusuan susu ditunjukkan, kerana dadah menembusi susu ibu [96].

Bagi lelaki yang menerima ITC, tidak ada kontraindikasi kepada konsepsi. Menurut data yang terdapat dalam kesusasteraan, kes-kes kejayaan kehamilan yang berjaya mempunyai rakan kongsi pesakit dengan HML yang menerima ITC, dan kelahiran anak-anak yang sihat [94] [95]. Dalam sesetengah kes, penurunan dalam spermatogenesis digambarkan terhadap latar belakang menerima ITC [97].

Kriteria untuk menilai kualiti penjagaan perubatan

Kriteria berkualiti

Anggaran

Tahap kebolehpercayaan bukti

Tahap cadangan persuasif

Pengesahan diagnosis kajian sitogenetik standard sumsum tulang dan / atau kajian sumsum tulang oleh ikan untuk mengesan gen chimerik BCR-ABL.

No.

1 ++.

А

Pengesahan diagnosis data data genetik molekul dengan jenis penentuan jenis transkrip BCR-ABL.

No.

1 ++.

А

Terapi yang disasarkan telah dilakukan oleh inhibitor Kinase Tyrosine

No.

1 ++.

А

Kajian sitokimia sel-sel letupan di peringkat mereka> 30%

No.

1 ++.

А

Terapi dilakukan oleh inhibitor Kinase Tyrosine selama 1 bulan selepas pengesahan genetik sitogenetik dan / atau molekul diagnosis

No.

1 ++.

А

Penilaian penunjuk hematologi klinikal dalam proses terapi adalah sekurang-kurangnya 2 kali sebulan sebelum pencapaian tindak balas hematologi yang lengkap.

No.

1 ++.

А

Satu kajian sitogenetik standard sumsum tulang dilakukan: kajian sekurang-kurangnya 20 metafaz hingga 3 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Kajian genetik molekul darah periferi dilakukan: Penentuan ungkapan transkrip Chimerc BCR-ABL. P210 oleh PCR Kuantitatif sebanyak 3 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Satu kajian sitogenetik standard sumsum tulang dilakukan: kajian sekurang-kurangnya 20 metafaz hingga 6 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Kajian genetik molekul darah periferi dilakukan: Takrif transkrip Chimerik BCR-ABL. P210 dengan kaedah PCR Kuantitatif hingga 6 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Kajian genetik molekul darah periferi dilakukan: Penentuan ungkapan transkrip Chimerc BCR-ABL. P210 dengan kaedah PCR kuantitatif atau PCR berkualiti tinggi di hadapan transkrip atipikal BCR-ABL. Oleh 12 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Kajian genetik molekul darah periferi dilakukan: Penentuan ungkapan transkrip Chimerc BCR-ABL. P210 dengan kaedah PCR kuantitatif dalam ketiadaan tindak balas molekul yang besar setiap 3 bulan terapi atau dengan jawapan molekul yang besar setiap 6 bulan terapi

No.

1 ++.

А

Penentuan status mutasi transkrip chimeric BCR-ABL. Selaras dengan tanda-tanda berikut: fasa pecutan atau fasa cip letupan atau tahap kuantitatif BCR-ABL. lebih daripada 10% sebanyak 3 bulan terapi atau lebih daripada 1% dalam terma terapi berikutnya; atau tiada tanda-tanda untuk menentukan status mutasi BCR-ABL.

No.

1 ++.

А

Terapi telah selesai dengan ketiadaan tanda-tanda kegagalan terapi * atau perubahan dalam perencat dadah Tyrosinekekinases, dengan mengambil kira status mutasi dan patologi yang bersamaan, dengan kegagalan terapi * dan / atau ketoksikan berterusan / berulang 2 darjah dan banyak lagi

No.

1 ++.

А

* Kegagalan terapi adalah ketiadaan hematologi lengkap atau tindak balas sitogenetik kepada 3 bulan terapi; atau kekurangan tindak balas atau tahap sitogenetik separa BCR-ABL. lebih daripada 10% oleh 6 bulan terapi; Atau ketiadaan tindak balas sitogenetik yang lengkap atau kehilangan tindak balas hematologi yang lengkap atau tindak balas sitogenetik yang lengkap atau kehilangan tindak balas molekul yang besar pada bila-bila masa terapi di atas 6 bulan

Terapi diteruskan dengan ketiadaan tanda-tanda kegagalan terapi * atau dengan kegagalan terapi * membuat kesimpulan tentang kemungkinan dan kemungkinan melaksanakan Allo TCM.

Senarai rujukan

  1. [1] "Vorobiev A.i. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., diagnosis dan terapi myelolecosis kronik. 2011; Moscow. dari. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelyrava e.yu. dan yang lain. Insiden myelolomicosis kronik di 6 wilayah di Rusia mengikut data kajian penduduk 2009-2012. Arkib terapeutik. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov a.K. Vysotskaya l.l., trifonova e.v. Keberkesanan program rawatan untuk myelolecosis kronik greaves dalam amalan klinikal yang luas. Almanac Klinikal Perubatan Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinogradova O.Yu., Zakharova E.S., Abakumov e.m, dan lain-lain. Hasil jauh dari survival pesakit dalam fasa kronik akhir kronik PH + Myelolecosis kronik dalam rawatan imatinib mesilate ( Glijek®). Buletin Hematologi. "

  5. [5] "Deiningerm, O'Briens.g., Guilhotf., GoldmanJ.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. Kajian rawak antarabangsa mengenai interferon vs sti571 (iris) 8-tahun susulan: kelangsungan hidup yang berterusan dan risiko rendah untuk perkembangan atau peristiwa pada pesakit yang mempunyai diagnos yang baru. "

  6. [6] "Kantarjian H.M., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Manfaat Survival dengan Imatinib Mesylate Versus Interferon-? Rejimen yang berasaskan dalam leukemia myelogenous kronik kronik yang baru didiagnosis kronik. Darah. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. Kajian Rawak Antarabangsa Interferon Versus STI571 (IRIS) 7-tahun susulan: Survival yang berterusan, kadar transformasi yang rendah dan peningkatan kadar molekul utama. "

  8. [8], Shuvayev V.A., Abdulkadyrov A.S., Udalieva V.Yu., Usacheva e.i., "Penilaian untuk bertahan hidup, mencapai tindak balas molekul, sitogenetik pada pesakit dengan myelolomicosis kronik dalam fasa kronik Terapi Terapi Imatinib: Data Sembilan Pengamatan penduduk lama pesakit dengan myelolekosis kronik St. Pete, " Buletin Hematologi. , Vol. 5, tidak. 2, h. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevich I.S., Udaleva V.Yu., Usacheva e.i., Zotova i.i., dan lain-lain. Pengalaman rawatan myelolecosis kronik di St Petersburg. Hematologi Hematologi. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.I., Vinogradova O.Yu., Ionova T.I. Aspek praktikal terapi myelolecosis kronik dalam fasa kronik. Bahan-bahan ucapan Kongres All-Russia Hematologi, Moscow, 3 Julai 2012 onCohematology. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep, Ottmanno.g., Gilesf, Kimd.-W., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (dahulunya AMN107), yang sangat selektif BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor, aktif pada pesakit dengan imatinib-tahan atau -intolerant mempercepat-fasa kronik mye. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., batu RM Dasatinib Keberkesanan 2 tahun pada pesakit yang mempunyai leukemia myelogenous kronik kronik (CML-CP) dengan rintangan atau intololance kepada imatinib (START-C). Jurnal Onkologi Klinikal. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V., Vinogradova O.Yu., Aseeva e.A., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Pengaruh pelbagai anomali kromosom dalam sel-sel paip sumsum tulang untuk terapi kronik terapi perencat Tyrrosinkins," Oncohematology. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.Yu., Aseeva E.A., Neverova A.L., Turkina A.G., "Anomali kromosom Clonal dalam sel-sel negatif pada pesakit dengan myelolomicosis kronik yang menerima terapi terapi dalam inhibitors Kinas Tyrosine," Klinikal oncohematology. , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. et al. "Peranan kajian sitogenetik dalam merawat inhibitor myelolecosis kronik kinase tyrosine," Hematologi dan transfusiologi. , Vol. 52, tidak. 2, pp. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.V., Aseeva E.A., Vinogradova O.Yu., Khorosko N.D. et al. Trisomi 8 kromosom dalam sel sumsum tulang PH-negatif pada pesakit dengan myelolomicosis kronik dalam rawatan Kinase Tyrosine Inhibiting BCR-ABL. Terapeutik. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., AGARWALM.B., Undurragam.S, Etal. Dasatinib atau imatinib dalam fasa kronik yang baru didiagnosis kronik myeloid leukemia: susulan 2 tahun dari percubaan fasa 3 rawak (dasision). Darah. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et Al Nilotinib berbanding Imatinib untuk rawatan pesakit dengan fasa kronik yang baru didiagnosis, kromosom Philadelphia-positif, kronik myeloid leukemia: 24 bulan susulan fasa 3 Randomiseedenestnd Percubaan Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.w., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., apperley J.F., et al. Cadangan Leukemianet Eropah untuk pengurusan leukemia myeloid kronik: 2013. Darah. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Konsep yang berkembang dalam Pengurusan Leukemia Myeloid Kronik: Cadangan dari Panel Pakar bagi pihak Leukemianet Eropah. Darah. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et al .. Leukemia myeloid kronik: Garis Panduan Amalan Klinikal ESMO untuk diagnosis, rawatan dan tindak lanjut- Naik. Sejarah onkologi. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. Garis Panduan Amalan Klinikal NCCN dalam Onkologi. Leukemia myelogenous kronik, versi 1.2016 / J.P. RADICH, M.W. Deininger, c.n. Abbound, et al. // natl. Kompromi. Kanser netw. (NCCN). - 2016. - Mod Akses: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Sumber elektronik. Pusat Bukti Bukti Oxford. Tahap bukti (Mac 2009. Dibangunkan Bob Philips KB, Dave Saktet, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas pada November 1998. Mod Akses: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.M., Blinov M.N., Shcherbakova mis., Sorokin E.M., Hatchman G.p., Kuravlev V.V., et al. Diagnosis pembezaan idiopatik myelofibrosis dan myelolecosis kronik. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, hematologi klinikal: direktori. 2006; St. Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev a.i. Panduan Hematologi. M. Newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. Registry berasaskan penduduk EUTOS: insiden dan ciri-ciri klinikal 2904 pesakit CML di 20 negara Eropah. Leukemia. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko N.D. Cadangan untuk diagnosis dan terapi myelolecosis kronik. 2013; Saint Petersburg - Moscow. dari. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova e.yu., Vinogradova O.Yu., "Cadangan klinikal persekutuan mengenai diagnosis dan terapi myelolecosis kronik," Buletin Hematologi. , Vol. 9, tidak. 3, pp. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Diskriminasi prognostik dalam leukemia granulocytic kronik yang baik. Darah. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Meramalkan tindak balas sitogenetik yang lengkap dan kelangsungan hidup bebas dari tahun berikutnya pada 2060 pesakit dengan CML pada rawatan Imatinib: Skor EUTOS. Darah. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, Jl Steegmann, dan H. Ansari, "skor prognostik baru untuk bertahan hidup dengan kronik Leukemia myeloid dirawat dengan interferon alfa. Jawatankuasa Penulisan untuk Kumpulan Projek Prognostik CML kolaboratif, " J NATL Cancer Inst , Vol. 90, tidak. 11, pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, dan B. Simonsson, Prognosis kelangsungan hidup jangka panjang memandangkan kematian khusus penyakit pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik tidak. November 2015. AlamLepublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.a., Soldatova i.n., Chelysheva e.yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., "Pemantauan Molekul pada pesakit dengan myelolomicosis kronik: korelasi dengan tindak balas sitogenetik, nilai prognostik, jawapan kepada jawapan kepada terapi," Klinikal oncohematology. , Vol. 3, tidak. 2, pp. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.yu. Vinogradova O.Yu., Loria S.S. Et al. Faktor Ramalan untuk Terapi Imatinib Mesylate pada pesakit dalam fasa kronik myelolecosis kronik PH-positif: data kajian Neranger yang multic di Rusia. Gerbang terapeutik. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Jangka panjang susulan pesakit dengan CML dalam fasa kronik yang dirawat dengan garis pertama Imatinib menunjukkan bahawa pencapaian awal tindak balas molekul utama membawa kepada Greater St. "

  37. [37] "Turkina A.G. N.D. et al., Cadangan praktikal untuk rawatan pesakit dengan myelolomicosis kronik. M. Tver: Triad, 2005; P.43. "

  38. [38] "tablet g.i.m., maklumat preskripsi Imatinib. 2007: Timur Hanover, New Jersey, Novartis Pharmaceutical Corporation, disemak semula November. "

  39. [39] "GRIFFIN J.D., Weisberg E.L. Pentadbiran serentak AMN107 dan Imatinib dalam rawatan leukemia myeloid kronik yang sensitif dan imatinib. Abstrak abu. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Penilaian Dadah: NILOTINIB - Novel BCR-ABL TyrosiniB - BR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor untuk rawatan kronik Leukemia myelocytic dan seterusnya. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigra® (Nilotinib) ringkasan ciri-ciri produk. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J, Rosti G., Beris P., Clark R.e., Le Cougre P., Mahon F.-x., et al. Nilotinib lebih unggul daripada Imatinib sebagai terapi pertama dari leukemia myeloid kronik: kajian tenaga. Kajian semula pakar hematologi. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.y.j., Cheng J.D., WitteKind M., Kiefer S.E., et al. Struktur dasatinib (BMS-354825) terikat kepada domain ABL Kinase mengaktifkan aktiviti penghambatannya terhadap mutan ABL yang tahan imatinib. Penyelidikan Kanser. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. Dasatinib melintasi penghalang darah-otak dan merupakan terapi yang cekap untuk sistem saraf pusat Philadelphia kromosom-positif leukemia. Darah. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus a, et al, faedah jangka panjang dan risiko garis depan Nilotinib vs Imatinib untuk Leukemia myeloid kronik dalam fasa kronik: Kemas kini 5 tahun percubaan Enestnd rawak 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.r. Respon Nilotinib dan toleransi yang disahkan dalam pesakit Amerika Utara dengan Leukemia myeloid kronik (CML) dari Enak (mengembangkan akses Nilotinib dalam ujian klinikal). Ash ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.h., Apperley J.F., Druker B.J., et al. Dasatinib mendorong respon hematologi dan sitogenetik yang ketara dalam leukemia myeloid kronik kronik selepas kegagalan terapi imatinib. Darah. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bullorsky e.o., Baccarani M., Roboz G.J., et al. Dasatinib mendorong respon hematologi dan sitogenetik yang signifikan pada pesakit yang mempunyai leukemia myeloid yang tahan terhadap imatinib atau -intereran dalam fasa dipercepatkan. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie E., Hamerschlak N., Cougre S., et al. Dasatinib mendorong respons hematologi dan sitogenetik yang lengkap pada pesakit yang mempunyai leukemia myeloid yang tahan terhadap imatinib atau -intereran dalam krisis letupan. Darah. 2007; sepuluh. "

  50. [50] "Brummendorf T.h. et.al. Bosutinib (BOS) sebagai terapi baris ketiga untuk fasa kronik (CP) kronik myeloid leukemia (CML) berikutan kegagalan dengan Imatinib (IM) dan Dasatinib (DAS) atau Nilotinib (Nil). J Clinch Oncol. 2011; 29 (BUKU): ABSTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Keberkesanan Bosutinib dan Keselamatan dalam fasa kronik kronik myeloid leukemia selepas rintangan imatinib atau intoleransi: minimum 24 bulan susulan. American Journal of Hematology. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Sumber Elektronik. Mod Akses: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et al. Cadangan Leukemianet Eropah untuk pengurusan dan mengelakkan peristiwa buruk rawatan dalam myeloid kronik leukemia leukemia 2016 Apr 28. DOI: 10.1038 / LEU.2016.104. [Epub menjelang cetakan]. "

  54. [54] "Tefferi A., Lettle L. Nilotinib Rawatan-Penyakit Arteri Periferal dan Kematian Datang: Satu lagi sebab untuk berpegang kepada Imatinib sebagai terapi barisan hadapan untuk leukemia myelogenous kronik. American Journal of Hematology. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t, Herndlhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? GL E., Valent P. Pleural Pleural dan pericardial yang luas dalam leukemia myeloid kronik semasa rawatan dengan dasatinib Pada 100 mg atau 50 mg setiap hari. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.ET al. Efikasi pleural pada pesakit dengan leukemia myelogenous kronik yang dirawat dengan dasatinib selepas kegagalan imatinib. Jurnal Onkologi Klinikal. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Kinase yang disebabkan oleh disfungsi platelet dalam pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Darah. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Direktori Dadah. Vidal. Penerangan mengenai ubat Bosulif (Bosulif). Mod Akses: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A., Et al. SUMBANGAN ABL KINASE Mutasi domain kepada rintangan Imatinib dalam subset yang berbeza dari pesakit Philadelphia-positif: oleh Parti Kerja Gimema mengenai Leuk Myeloid Kronik. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Pesakit Philadelphia-positif yang sudah menjadi Pelabuhan Mutasi Domain BCR-ABL Kinase mempunyai kemungkinan yang lebih tinggi untuk membangunkan Mutasi Mutasi Associat. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, MC Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Salib, dan G. Martinelli, "Semak Artikel BR-ABL Kinase Analisis Mutasi Domain dalam Pesakit Leukemia Muyeloid Kronik Dirawat dengan Inhibitor Kinase Tyrosine: Saranan dari Panel Pakar bagi pihak Leukemianet Eropah," Darah. , Vol. 118, tidak. 5, pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et al. Aktiviti in vitro inhibitor BCR-ABL AMN107 dan BMS-354825 terhadap ketegangan secara klinikal Imatinib-tahan ABL Kinase Mutant Domain. Penyelidikan Kanser. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Ribaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini, dan C. Gambacorti-Passerini, "Aktiviti Bosutinib, Dasatinib, dan Nilotinib terhadap 18 BR / ABL Muttants," Klinik. Oncol. , Vol. 27, tidak. 3, pp. 468-469, 2008.
  64. [64] "Sumber Elektronik. Mod Akses: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/spressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.M., Wang F., et al. AP24534, perencat Pan-Bcr-ABL untuk leukemia myeloid kronik, secara terang-terangan menghalang mutan T315i dan mengatasi rintangan berasaskan mutasi. Sel sel. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus a S.N., Cortes Je, Dasatinib versus Imatinib (IM) dalam Leukemia Myeloid Kronik yang baru didiagnosis dalam Fasa Kronik (CML-CP): Susulan 3 tahun Dasision. Program dan Abstrak Mesyuarat Tahunan 2012 Persatuan American Oncology Klinikal. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim D.-W., Issaragrisil S., Clark Re, Reiffers J. Enestnd 4-Year (y) Kemas kini: Kelebihan berterusan Nilotinib vs Imatinib pada pesakit (PTS) dengan Chromosome Philadelphia yang baru didiagnosis- Positif (PH +) Leukemia myeloid kronik di Choni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. rawatan pertama untuk Leukemia myeloid kronik: Dasatinib, Nilotinib, atau Imatinib. Jurnal Hematologi & Onkologi. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Pengesanan awal pengulangan sitogenetik dengan kajian dinamik tahap transkrip BCR-ABL pada pesakit dengan myelolomicosis kronik. Hematologi dan transfusiologi. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Pemantauan Pesakit CML Menanggapi Rawatan dengan Tyrosine Kinase Inhibitors: Semakan dan cadangan untuk mengharmonikan metodologi semasa untuk pengesanan transkrip BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Memantau penyakit sisa yang minimum oleh PCR kuantitatif dalam pesakit leukemia myeloid kronik dalam pengampunan sitogenetik yang lengkap. Abstrak abu. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Tekan R.D., Love Z., Tronnes A.a., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. Tahap MRNA BCR-ABL pada dan selepas masa tindak balas sitogenetik yang lengkap (CCR) meramalkan tempoh CCR di Imatinib Mesylate pesakit yang dirawat dengan CML. Darah. 2006; sepuluh. "

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebebriaei P., O'Brien S., et al. Novel Tyrosine Kinase terapi inhibitor sebelum pemindahan sel stem allogene pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Abstrak abu. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Sumber Elektronik. Kriteria terminologi biasa untuk peristiwa buruk v4.0 (CTCAE). Tarikh Terbitan: 28 Mei 2009, NIH Penerbitan No. 09-5410. Mod Akses: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et al. Hasil terapi terapi Dazatinib dan analisis aliran pelik pengaliran pleural dalam waggies dalam fasa kronik akhir kronik myelolecosis selepas kegagalan rawatan dengan imatinab. Buletin Siberia. "

  76. [76] "Larson R., Le Cougre P., Reiffers J., et al. Perbandingan Nilotinib dan 1674 Imatinib pada pesakit (PTS) dengan leukemia myeloid yang baru didiagnosis dalam fasa kronik (CML-CP) yang melebihi satu tahun. J Clinch Oncol. 2010; 28 (15s): Abstr 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mairult T., Cluzeau T., et al. Hypercholesterolemia awal permulaan yang dialami oleh generasi kedua Tyrosine Kinase Inhibitor Nilotinib pada pesakit dengan leukemia myloid kronik kronik kronik. Haematologica. 2014; 99 Penghantaran Percuma (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., Herndlhofer S., Schernthaner G.h., et al. Penyakit arteri arteri periferal progresif dan peristiwa vaskular lain semasa terapi Nilotinib di CML. Am J hematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.T., Carne L. Hypercholesterolemia di Imatinib Tidak bertoleransi / tahan CML-CP Pesakit yang dirawat dengan Nilotinib: Analisis retrospektif. Darah. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Diagnosis dan pembetulan pelanggaran metabolisme lipid untuk mencegah dan merawat aterosklerosis, cadangan Rusia. V revisi. Moscow. tahun 2012. "

  81. [81] "Pye S.m., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et al. Kesan Imatinib mengenai hasil kehamilan. Darah. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapedzi D., Gallamini A. Dasar hipertensi yang disebabkan oleh Dasatinib yang terbalik dan kegagalan ventrikel yang betul dalam pesakit CML yang menyeluruh. Tulang marrowtransplant. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seck C., sepuluh Feyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Hipertensi arteri pulmonari yang boleh diterbalikkan sepenuhnya yang berkaitan dengan rawatan Dasatinib untuk leukemia myeloid kronik. EUR respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., Et al. Hipertensi arteri pulmonari pada pesakit yang dirawat oleh dasatinib. Peredaran. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.P., Wallis N., Farber H.W. Ciri klinikal hipertensi arteri pulmonari pada pesakit yang menerima dasatinib. Am J hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. Hypersensitivity pneumonitis yang berkaitan dengan Imatinib Mesylate. J Clinch Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "Ma c.x., Hobday T.J., JETT J.R. Pneumonitis interstial yang disebabkan oleh Imatinib. Mayo Clinch Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Pneumonitis yang disebabkan oleh dadah yang boleh diterbalikkan berikutan Terapi Mesyinie ENIMATINIB.1 AM J Hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Go S.w., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., Huh J.Y., Lee J.M., et al. Rechallenge yang berjaya dengan Imatinib dalam pesakit dengan leukemia myeloid kronik yang sebelumnya berpengalaman Imatinib Mesylate yang disebabkan oleh pneumonitis. Tuberkulosis dan penyakit pernafasan. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Resolusi tinggi yang dikira penemuan tomografi untuk pesakit yang mengalami ketoksikan paru-paru yang disebabkan oleh dadah, dengan rujukan khas toHypersensitivity pneumonitis seperti corak dalam Gemcitabine-. "

  91. [91] "Lazareva O.V. , Kostina I.e. , Turkina A.G. Pneumonitis yang disebabkan oleh dadah: Sebuah komplikasi yang jarang berlaku dari terapi imatinib oleh mesilate pada pesakit dengan myelolomicosis kronik. Klinikalcohematology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaelli., Vencc, Ripamontif., Etal. Peristiwa Hemorrhagic konjunktivasi 2087 yang dikaitkan dengan iMatinib Mesylate. Int j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-L., Sauvageon H., et al. Hasil janin yang dramatik berikutan pemindahan transplantasi Dasatinib. Ubat anti kanser. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. Kesan Dasatinib mengenai hasil kehamilan. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.T., Davydov M.I., Savchenko v.g. Kesihatan reproduktif wanita dengan penyakit oncohematologi. Moscow, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.w., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Imatinib Mesylate dan kepekatan metabolit dalam darah ibu, darah tali pusat, plasenta dan susu ibu. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frusta A., Pacilli M., Alimena G. Pesakit lelaki dengan leukemia myeloid kronik yang dirawat dengan imatinib yang terlibat dalam kehamilan yang sihat: Laporan lima kes. Penyelidikan Leukemia. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Latuatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. SesareGo, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, dan N . Testoni, "Varian Philadelphia Translocations: Pencirian Molekul-Cytogenetic dan Pengaruh Prognostik pada Frontline Imatinib Terapi, Parti Kerja Gimema pada Analisis CML," Darah. , Vol. 117, tidak. 25, pp. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Latuatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, IaCobucci, G. Specchia, L. Zanta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, a . Zaccaria, Mg Grimoldi, A. Gozzetti, G. Amel, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani, dan N. Testoni, "Keabnormalan Kromosom Tambahan di Philadelphia-positif Clone: ​​Pengaruh Prognostik yang Berulang di Frontline Imatinib Terapi: A Gimema Kerja Parti mengenai Analisis CML," Darah. , Vol. 120, tidak. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Latuatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, IaCobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani, dan G. Rosti, "Pemotongan kromosom derivatif 9 tidak mempengaruhi tindak balas dan hasilnya Leukemia myeloid kronik dalam fasa kronik awal yang dirawat dengan Imatinib Mesylate: Analisis Parti Kerja Gimema CML, " Klinik. Oncol. , Vol. 28, tidak. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, dan L. Brandt, "evolusi karyotypic yang tidak rawak dalam leukemia myeloid kronik," Int J Cancer. , Vol. 18, tidak. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "senario sitogenetik Leukemia myeloid kronik.," Limfoma. , Vol. 11 BUKU 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics in CML: lebih penting daripada yang anda fikirkan," Darah. , Vol. 127, tidak. 22, pp. 2661-2662, Jun. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Laateker, M. Pfirrmann, dan J. Hasford, kesan tambahan penyimpangan sitogenetik pada diagnosis pada prognosis CML: panjang -Terma Pemerhatian 1151 pesakit dari kajian CML rawak IV, "Vol. 118, tidak. 26, pp. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khoury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros, dan S. Hu, "Stratifikasi Risiko Abnormaliti Kromosom Dalam leukemia mylogenous kronik dalam era terapi inhibitor Tyrosine Kinase., " Darah. , Vol. 127, tidak. 22, pp. Darah-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., USacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu. Yu., Bogdanova Yu. S., Goncharova OD, Krivautskaya MN, Pospelova Ti, Lyamkina sebagai, "penyimpangan kromosom tambahan pada pesakit dengan myelolomicosis kronik," Hematologi dan transfusiologi. , Vol. 52, tidak. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. (A. A. A. A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, Sr Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, Lv Dyachenko, AI Udovichenko, g. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. GREBENYUK, M. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko, dan E. V. Domrachev, "pengaruh pelbagai anomali kromosom dalam tulang positif sel sumsum untuk myelolecosis kronik dengan terapi inhibitor kinase tyrosine, " Oncohematology. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D. W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, dan R. Hehlmann, "Review Artikel Eropah Leukemianet Cadangan untuk Pengurusan Leukemia Myeloid Kronik: 2013," Darah. , Vol. 122, tidak. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Batu, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Oleh itu, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker, dan F. Guilhot, "Prognosis untuk pesakit dengan leukemia myeloid kronik yang mempunyai keabnormalan sitogenetik clonal di dalam sel kromosom Philadelphia-negatif," Kanser. , Vol. 110, tidak. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-h. Bang, s.-h. Kim, e.-J. Jang, J.-Y. Byeun, J. E. Park, H.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim, dan D.-W. Kim, "implikasi klinikal jangka panjang terhadap keabnormalan kromosom klon dalam fasa kronik kronik yang baru didiagnosis pesakit leukemia kronik yang dirawat dengan Imatinib Mesylate.," Genet kanser. , Vol. 205, tidak. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Kajian akhir 5 tahun keputusan dasision: Dasatinib versus imatinib belajar dalam rawatan-na? Ve kronik myeloid pesakit leukemia percubaan. Jurnal Onkologi Klinikal, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Nilotinib berkesan pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik dalam fasa kronik selepas rintangan imatinib atau intoleransi: Keputusan susulan 24 bulan. Darah 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Brien S et al. Peningkatan dos imatinibmesylate dapat mengatasi ketahanan terhadap terapi dos standard pada pesakit dengan leukemia myelogenous kronik. Darah. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer Ca. Kesan kenaikan dos ikatinibmesylate pada pesakit dengan fasa kronik atau pekat leukemia myelogenous kronik dengan tindak balas hematologi atau sitogenetik yang tidak mencukupi untuk rawatan awal. Kanser res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Manfaat sementara hanya daripada meningkatkan dos Imatinib dalam pesakit CML yang tidak mencapai imbasan sitogenetik yang lengkap pada dos konvensional. Darah. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? Vy V, Jootar S, Holowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah Np.Dasatinib atau Imatinib Tinggi untuk Fasa Kronik Kronik Myeloid Timatinib tahan leukemia pada dos 400 hingga 600 miligram sehari: dua tahun susulan kajian fasa 2 rawak (permulaan) // kanser. 2009 Sep 15; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Cougre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson RA, Saglio G. Keselamatan dan keberkesanan beralih ke Nilotinib 400 mg dua kali sehari untuk pesakit dengan fasa kronik dengan tindak balas suboptimal atau kegagalan pada garis depan Imatinib atau Nilotinib 300 mg dua kali sehari. //Haematologica. 2014 Jul; 99 (7): 1204-11

Lampiran A1. Komposisi kumpulan kerja

AFANASYEV B.V., Doktor yang dihormati Rusia, D.N., Prof., Pengarah Onkologi, Hematologi dan Transplantologi Kanak-kanak. R.m. Gorbacheva gbou vpo. Tiada konflik kepentingan.

Abdulkadyrov K.M., Doktor yang dihormati Persekutuan Rusia, Prof., Ph.D., Ketua Jabatan Klinikal Chemotherapy Gemoblastozes, Kemurungan Bloodmatian dan Bone Mody Transplantasi "Institut Penyelidikan Rusia Hematologi dan Transfusiologi Agensi Perubatan dan Biologi Persekutuan". Tiada konflik kepentingan.

Abdullayev A.o., Ph.D., Art. n. dari. Makmal Hematologi Molekul FGBU Pusat Penyelidikan Hematologi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Ahli MPN & MPNR-Euronet. Tiada konflik kepentingan.

Vinogradova O.Yu., d. M., Prof. Jabatan Hematologi, Onkologi dan Terapi Radiasi Gobos "Universiti Perubatan Penyelidikan Rusia". N.i. Pyrogovamz Russia, kepala. Pusat Hematologi City Moscow GBUZ GKB mereka. S.P. Kotkin, ch. n. SOT. FGBU "Pusat Saintifik dan Klinikal Persekutuan untuk Hematologi, Onkologi dan Imunologi Kanak-kanak. D. ROGACHEV "Kementerian Kesihatan Rusia, ahli Persatuan Profesional Rusia Oncohematologists, Persatuan Hematologi Negara (NGO). Beliau telah dianugerahkan Diploma Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia "untuk merit dalam bidang penjagaan kesihatan". Tiada konflik kepentingan.

Golenkov A.K., Doktor yang dihormati Persekutuan Rusia, d. N., Prof., Ketua. Jabatan Hematologi Klinikal dan Immunotherapy GBUZ Mo Monica. Mf Vladimirsky, ahli hematologi utama rantau Moscow, seorang pakar Dana Teritorial di kawasan Moscow, Roszdravnadzor di Moscow dan rantau Moscow, ahli akademik Raen, Ahli Dewan Disertasi Pusat Saintifik Hematologi, Ahli dari Majlis Monica. M.f. Vladimirsky, ahli lembaga editorial jurnal "Hematologi dan Transfusiologi", "Jurnal Biotherapeutic Rusia", "Oncohematology", ahli Majlis Pakar Persekutuan Rusia untuk Mielolomicosis Kronik, yang diundang Ahli Majlis Pakar Eropah mengenai pelbagai orang dewasa. Beliau telah dianugerahkan pingat perintah "untuk merit ke tanahair" Sirephen dari 21Bospel 2012. Tiada konflik kepentingan.

Gusarova G.A., Ph.D., St.N. Jabatan Saintifik dan Penasihat Kemoterapi Meloproliferative Penyakit FGBU dari GSC Kementerian Kesihatan Rusia. Tiada konflik kepentingan.

Zarutsky A.yu., D.M., Prof. Jabatan Terapi Fakulti Dengan Kursus Endokrinologi, Kardiologi dan Diagnostik Fungsi dengan Klinik FGBOU dalam "Pertama St. Petersburg Negeri Universiti Perubatan Acad. IP Pavlova" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Pengarah Institut Hematologi Persekutuan Negeri Kesatuan Perusahaan "Szfmitz Them Va Almazov" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Wakil Rusia dalam Dana Antarabangsa Myelolecosis Kronik ( Yayasan Leukemia Myeloid Kronik Antarabangsa ). 2011. Europeanleukemianetmeriteward (gerakan kehormat dari eln). Tiada konflik kepentingan.

Kuzmina L.A., Ph.D., Ketua. Jabatan saintifik dan klinikal mengenai kemoterapi dan pemindahan sumsum tulang yang sangat jelas dari FGBU Kementerian Kesihatan SSC dari Persekutuan Rusia, luka pakar, ahli masyarakat hematologi kebangsaan, telah dianugerahkan lencana "kecemerlangan kesihatan". Tiada konflik kepentingan.

Kutsev S.i., D.M., Pengarah Fano dari Rusia, ketua Fano dari Rusia, ketua Pusat Saintifik Rusia-genetik. Jabatan Molekul dan Genetik Selular GBOU di Rnima Nam. Ipirogov dari Kementerian Kesihatan Rusia, ketua Pakar Freelance dalam Genetik Perubatan Kementerian Kesihatan Rusia, Pengerusi Lembaga Majlis Genetik Perubatan, seorang ahli Presidium Lembaga Pengurusan Persatuan Genetik Perubatan Rusia. Tiada konflik kepentingan.

LOMAI E.G., Ph.D., c. n. dari. Neil oncomatology Institute of Hematology of the FSBI "Szfmitz mereka v.a. Almozov". Diploma kehormat Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia untuk merit dalam bidang penjagaan kesihatan selama bertahun-tahun kerja yang teliti dari tahun 2013. Konflik kepentingan: Novartis, BMS, PFeiser - kuliah. Novartis, sokongan BMS-geran.

Martynkevich adalah, DB, ketua makmal genetik molekul FSBI "Institut Penyelidikan Rusia Rusia dan Transfusi Agensi Perubatan dan Biologi Persekutuan", ahli Majlis Akademik FSBI "Institut Penyelidikan Rusia dan Transfusiologi dari Agensi Biologi Perubatan Persekutuan. " Tiada konflik kepentingan.

Morozova E.V., Ph.D., Profesor Madya Jabatan Hematologi, Transfusi dan Transplantologi PSPBGMU. Akademik i.p. Pavlova, ahli Leukemia European Net (ELN). Tiada konflik kepentingan.

Obukhova TN, Ph.D., Doktor-makmal genetik, ketua makmal saintifik dan klinikal Kariologi Perusahaan Kesatuan Negeri Persekutuan Kementerian Kesihatan Kementerian Kesihatan Rusia, sebuah masyarakat hematologi Mendic, Rusia Persatuan Oncohematologists, Persatuan Citogenetics Eropah, telah dianugerahkan Diploma Kehormat Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia. Tiada konflik kepentingan.

Pospelova T.I., D. M., Prof., Doktor yang dihormati Rusia, Naib Rektor untuk kerja saintifik Institusi Pendidikan Anggaran Negeri Persekutuan Pendidikan Tinggi "Novosibirsk Negeri Universiti Perubatan" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Ketua. Jabatan Terapi, Hematologi dan Transfusi FPK dan PPV FSBEA di NGMU Kementerian Kesihatan Rusia, ketua Pusat Hematologi City of Novosibirsk, Ketua Hematologi Struktur Persekutuan Siberia dan Wilayah Novosibirsk, Pengerusi Moo " Persatuan Peguam Negara ". Tiada konflik kepentingan.

Sudarikov AB, D.BN, kepala. Makmal mengenai onkologi Molekul FSBI dari UGTS Kementerian Kesihatan Rusia, pakar RFB, RNF, FSVK. Tiada konflik kepentingan.

Turkina A.g., D. M., Prof., Ketua. Jabatan Sains dan Penasihat Kemoterapi Penyakit Myeloproliferative of the SSC GNS Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Pengerusi Kumpulan Penyelidikan Kerja mengenai Persatuan Mielolik Kronik Persatuan Hematologi Negara (NGO), Ketua Kumpulan Rusia dan Ahli Exotionleukemianet Majlis Pakar (ELN), Persatuan Hematologi Eropah untuk Kajian Leukemia, Ahli Rusia di Rusia Jawatankuasa Antarabangsa untuk Kajian Leukemia dan Penyakit Berkaitan, Jawatankuasa Dunia IACRLRD, ahli Kumpulan Penyelidikan Eropah mengenai Mielolecosis Kronik (EICML), Persatuan Hematologi Ash Amerika (Persatuan Hematologi Amerika), Persatuan Ahli Hematologi Siberia. Dianugerahkan Diploma Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia pada tahun 2012. Tidak ada konflik kepentingan.

Tsace g.a., d. M. N., kepala. Makmal Biologi Molekul, ImmunophenoTyping dan Patomorphology GBUZ CO "Hospital Kanak-kanak Wilayah No. 1", Baterinburg, Doktor Diagnostik Makmal Klinikal Gauz dengan "Institut Teknologi Selular Perubatan", Bratisrugburg, ahli Persatuan Kebangsaan Bagi Ahli Hematologi Kanak-kanak dan Ahli Onkologi . Tiada konflik kepentingan.

Fomins M.S., saintifik SOT. FGBU "Institut Penyelidikan Rusia Hematologi dan Transfusiologi Agensi Biologi Perubatan Persekutuan", Ahli EHA, Ash, Eln. Tiada konflik kepentingan.

Chelyrava e.yu., Ph.D., St.N. Jabatan Saintifik dan Penasihat Kemoterapi Meloproliferative Penyakit FGBU dari GSC Kementerian Kesihatan Rusia. Ahli Persatuan Hematologi Negara, Eln. Konflik Kepentingan: Geran untuk penyertaan dalam acara saintifik, membaca kuliah - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., Ph.D., St.N. FSBI "Institut Penyelidikan Rusia Hematologi dan Transfusiologi Agensi Perubatan dan Biologi Persekutuan", ahli Persatuan Hematologi Negara. Konflik Kepentingan: Geran untuk penyertaan dalam acara saintifik, kuliah - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.a., Ph.D., Para saintis. Jabatan Saintifik dan Penasihat Kemoterapi Myeloproliferative Penyakit FGBU dari Kementerian Kesihatan SSC, seorang ahli Persatuan Hematologi Negara, ahli EHA, ELN. Konflik Kepentingan: Geran untuk penyertaan dalam acara saintifik, membaca kuliah - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Lampiran A2. Metodologi Pembangunan Cadangan Klinikal

Sasaran penonton cadangan klinikal:

  1. Pakar Hematologi;

  2. Pakar ahli onkologi;

  3. Ahli terapi pakar;

  4. Pakar pakar ginekologi obstetrik;

  5. Pelajar universiti perubatan.

Metodologi untuk mengumpul bukti

Kaedah yang digunakan untuk mengumpul / memilih bukti:

Mencari penerbitan dalam cetakan berkala khusus dengan faktor impak> 0.3;

Cari dalam pangkalan data elektronik.

Pangkalan data yang digunakan untuk mengumpul / memilih bukti:

Bukti Bukti untuk cadangan adalah penerbitan yang termasuk dalam Perpustakaan Kohrinovskaya, pangkalan data PubMed dan Medline. Kedalaman carian adalah 30 tahun.

Kaedah yang digunakan untuk menganalisis bukti:

Kaedah yang digunakan untuk kualiti dan kekuatan bukti:

Jadual P1. Skim penarafan untuk menilai tahap kebolehpercayaan bukti

Tahap kebolehpercayaan bukti

Perihalan

1 ++.

Meta-analisis yang berkualiti tinggi, kajian sistematik terhadap kajian terkawal rawak (RKK), atau RCC dengan risiko yang sangat rendah terhadap kesilapan sistematik

1+.

Secara kualitatif dijalankan meta-analisis, ulasan sistematik atau RKK

satu-

Ujian Meta, ulasan sistematik atau RCK dengan risiko yang tinggi terhadap kesilapan sistematik

2 ++.

Kajian menyeluruh yang berkualiti tinggi mengkaji kajian kes kawalan kes atau kohort dengan kekurangan atau risiko yang sangat rendah terhadap kesan pencampuran atau kesilapan sistematik dan kebarangkalian yang tinggi terhadap interkoneksi kausal

2+.

Baik menjalankan kajian kes-Kawalan kes atau kohort dengan risiko purata kesan pencampuran atau kesilapan sistematik dan kebarangkalian purata hubungan kausal

2-

Penyelidikan Kes-Kawalan atau Kajian Cohort dengan risiko yang tinggi terhadap kesan pencampuran atau kesilapan sistematik dan kebarangkalian purata interkoneksi kausal

3

Bukan penyelidikan analitik (deskripsi kes, siri kes)

4

Pakar pendapat.

Keterangan metodologi untuk menganalisis bukti dan membangunkan cadangan

Apabila memilih penerbitan, sebagai sumber bukti yang berpotensi, metodologi yang digunakan dalam setiap kajian telah dikaji untuk memastikan pematuhannya dengan prinsip-prinsip perubatan berasaskan bukti. Hasil kajian mempengaruhi tahap bukti yang diberikan kepada penerbitan, yang seterusnya mempengaruhi kekuatan cadangan yang timbul daripadanya.

Kajian metodologi yang memberi tumpuan kepada ciri-ciri reka bentuk kajian, yang mempunyai kesan yang signifikan terhadap kualiti keputusan dan kesimpulan.

Untuk menghapuskan pengaruh faktor subjektif, setiap kajian dianggarkan secara bebas sekurang-kurangnya dua ahli bebas dari pasukan penulis. Perbezaan dalam penilaian telah dibincangkan pada mesyuarat kumpulan kerja kumpulan cadangan penulis.

Berdasarkan analisis bukti, bahagian garis panduan klinikal telah dibangunkan secara konsisten yang dibangunkan mengikut skim penarafan cadangan (Jadual P2).

Kaedah yang digunakan untuk merumuskan cadangan:

Jadual P2. - Skim penarafan untuk menilai cadangan persuasif

Tahap cadangan persuasif

Perihalan

A

Saranan adalah berdasarkan:

Sekurang-kurangnya pada satu analisis meta, gambaran keseluruhan sistematik atau RCK, yang dianggarkan sebagai 1 ++, secara langsung terpakai kepada penduduk sasaran dan menunjukkan kelestarian hasilnya

atau sekumpulan bukti yang merangkumi hasil penyelidikan yang dianggarkan sebagai 1+, secara langsung terpakai kepada penduduk sasaran dan menunjukkan kelestarian keseluruhan hasilnya

B

Saranan adalah berdasarkan:

Mengenai kumpulan keterangan, termasuk hasil kajian, dinilai sebagai 2 ++, secara langsung terpakai kepada penduduk sasaran dan menunjukkan kelestarian keseluruhan hasilnya

atau bukti extrapolated dari kajian yang dinilai sebagai 1 ++ atau 1+

C

Saranan adalah berdasarkan:

Dalam sekumpulan bukti, termasuk hasil penyelidikan, dianggarkan sebagai 2+, yang terpakai kepada penduduk sasaran dan menunjukkan kelestarian keseluruhan hasilnya

atau bukti extrapolated dari kajian yang dinilai sebagai 2 ++

D

Cadangan adalah berdasarkan bukti Tahap 3 atau 4

atau bukti ekstrapolasi dari kajian yang dinilai sebagai 2+

Petunjuk Amalan Klinikal Benign (GoodpractiepPoints - GPPS):

Amalan cadangan yang baik adalah berdasarkan kepada kelayakan dan pengalaman klinikal pasukan penulis.

Pengesahan metodologi cadangan.

Cadangan Kaedah Pengesahan:

Lampiran A3. Dokumen berkaitan

Jenis, bentuk, syarat-syarat untuk penyediaan rawatan perubatan di CML ditentukan mengikut prosedur untuk menyediakan rawatan perubatan, perintah Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia No. 930 N. dari 29.12.2014. "Mengenai kelulusan prosedur untuk menganjurkan penyediaan penjagaan perubatan berteknologi tinggi menggunakan sistem maklumat khusus", serta mengambil kira standard yang dibangunkan oleh pakar mengenai diagnosis dan terapi HML.

Lampiran B. Algoritma yang Memimpin Pesakit

 

LAMPIRAN B. MAKLUMAT UNTUK PESAKIT

Deep-Devinable ...........!

Anda telah mengenal pasti penyakit myelolomicosis kronik (HML). Dalam perkembangan penyakit ini, klon sel-sel leukemia berlaku, yang mengalihkan sel pembentukan darah normal dalam sumsum tulang. Sel-sel leukemian mengandungi penanda penyakit ini - kromosom Philadelphia (PH +) dan / atau Transkripccr-ABL. Penanda ini dikesan di bawah kajian sitogenetik terhadap sumsum tulang atau kajian genetik molekul darah periferal. CML sering dikesan dengan ujian darah rawak, dan gejala klinikal penyakit pada masa diagnostiknya mungkin tidak hadir. Walau bagaimanapun, dengan ketiadaan rawatan tertentu, perkembangan yang beransur-ansur penyakit ini tidak dapat dielakkan.

Untuk rawatan pesakit dengan HML, terapi yang disasarkan moden digunakan - persediaan inhibitor Kinase Tyrosine (ITC), yang memungkinkan untuk mencapai penurunan yang signifikan dalam bilangan sel leukemik dan menentukan ramalan jangka panjang yang menggalakkan penyakit ini. Pada masa ini, inhibitor Kinase Tyrosine 1 dan 2 generasi boleh didapati di Persekutuan Rusia. Pilihan ubat untuk rawatan terapi anda dijalankan dengan mengambil kira fasa penyakit, patologi bersamaan dan kesan sampingan setiap ITC, selaras dengan cadangan moden mengenai terapi HML. Dalam kebanyakan kes, HML dikesan dalam fasa kronik (HF), dan rawatan dijalankan pesakit luar. Walau bagaimanapun, dengan kehadiran kesaksian, kemasukan ke hospital boleh dijalankan.

Prinsip utama terapi HML adalah induksi tindak balas terhadap rawatan dan penindasan klon leukemic ph + sel untuk mengurangkan risiko perkembangan penyakit. Hasilnya hanya ujian darah umum selepas mencapai pengampunan hematologi penuh tidak cukup bermaklumat untuk menilai tindak balas kepada terapi. Kaedah utama untuk menganggarkan jumlah klon leukemik dan parameter yang mencirikan keberkesanan terapi dengan HML adalah kaedah penyelidikan genetik sitogenetik dan molekul

Kunci kepada ubat-ubatan yang lebih cekap dalam kegagalan terapi baris pertama gagal dan tepat pada masanya menyelesaikan persoalan pelaksanaan pemindahan allogeneik sel-sel sumsum buatan darah. Untuk menentukan petunjuk untuk kesinambungan rawatan atau untuk menukar terapi, tindak balas terhadap rawatan dengan HML ditentukan sebagai optimum, kegagalan atau amaran. Pada setiap tempoh pemerhatian, terdapat kriteria untuk definisi ini.

Jawapan yang optimum Untuk rawatan dengan HML, pertimbangkan: Mengurangkan tahap transkrip BCR-ABL. ? 10% selepas 3 bulan, <1% selepas 6 bulan? 0.1% selepas rawatan 12 bulan, serta tindak balas sitogenetik separa (PH +? 35%) selepas 3 bulan terapi dan tindak balas sitogenetik penuh (FOS) kepada 6 bulan terapi. Sambutan optimum dengan toleransi yang baik terhadap rawatan, menunjukkan ramalan yang baik dan kelangsungan hidup yang panjang tanpa perkembangan. Dengan tindak balas yang optimum dan kelangsungan hidup tanpa kemajuan, terapi akan diteruskan dalam mod yang sama.

Kegagalan terapi Ia menganggap peningkatan risiko perkembangan penyakit ini dan merupakan asas untuk membincangkan isu kelayakan yang berubah terapi. Sekiranya terapi gagal, terutamanya perlu untuk menilai komitmen pesakit untuk rawatan, iaitu, keteraturan pengambilan dadah. Kriteria untuk kegagalan terapi adalah: BCR-ABL Tahap> 10%, PH +> 95% dan kekurangan tindak balas hematologi selepas 3 bulan; BCR-ABL. ? 10%, PH +> 35% selepas 6 bulan; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% selepas 12 bulan. Faktor risiko selama 3 bulan terapi adalah BR-ABL> tahap 10%, PH +> 65%. Sekiranya jawapan yang tidak mencukupi tidak berkaitan dengan gangguan dadah, mutasi gen BCR akan dijalankan - Terapi Imatinib akan dihidupkan ke ITC2 atau meningkatkan dos yang tidak matang. Pilihan ITC dengan perubahan dalam rawatan akan dijalankan dengan mengambil kira patologi, kesan sampingan dan analisis mutasi BCR-ABL. .

Untuk kategori Amaran Nilai-nilai perantaraan ini jawapannya. Sekiranya terdapat faktor buruk dan kumpulan berisiko tinggi, untuk kategori pesakit ini menimbangkan kenaikan dos atau penggantian ITC.

Oleh itu, keberkesanan terapi dirancang untuk dianggarkan selepas 3, 6 dan 12 bulan dari permulaan rawatan ITC. Dalam tempoh ini, pelaksanaan tusukan sumsum tulang, kajian genetik sitogenetik dan molekul dijadualkan. Selepas mencapai PCO mengikut keputusan kajian sitogenetik (dalam ketiadaan sel-sel positif), tindak balas terhadap rawatan akan dinilai hanya oleh kaedah genetik molekul, kerana ia mempunyai kepekaan yang lebih besar. Darah periferal dan definisi ungkapan relatif BCR-ABL akan kerap dijalankan, dan tusukan sumsum tulang akan dijalankan hanya dalam situasi klinikal khas dengan menyelesaikan doktor anda.

Pada setiap lawatan ke doktor, ia dirancang untuk menilai kebolehgunaan terapi ITC, menurut keputusan perbualan dengan pesakit, pemeriksaan fizikal dan penilaian parameter klinikal dan makmal: analisis darah umum, analisis biokimia darah. Dalam kes ketoksikan, cadangan tambahan akan diberikan, dengan mengambil kira tahap ketoksikan dan tempohnya.

Pada masa ini, HML merujuk kepada penyakit-penyakit yang dikawal dengan baik oleh terapi ITC. Mendapatkan pengampunan penyakit yang mendalam - yang dipanggil tindak balas molekul yang mendalam, di mana tahap ungkapan BCR-ABL tidak ditentukan, boleh dinyatakan selepas beberapa tahun terapi. Walau bagaimanapun, walaupun dengan jawapan molekul yang mendalam, menurut cadangan moden, ia ditunjukkan untuk meneruskan rawatan ITC dalam mod yang berterusan, kerana walaupun jumlah minimum klon tumor boleh menjadi sumber pengulangan apabila membatalkan rawatan.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa kejayaan rawatan sebahagian besarnya bergantung kepada komitmen anda kepada terapi -t.e. Menyambung cadangan pakar dan penerimaan ubat-ubatan yang tetap, dengan mengambil kira rawatan akan dijalankan tahun-tahun. Memandangkan hasil optimis kelangsungan hidup jangka panjang pesakit (kadar kelangsungan hidup keseluruhan 12 tahun sehingga 85%), terdapat perspektif yang nyata dari jumlah jangka hayat yang setanding dengan populasi yang biasa.

Sekiranya terdapat perkembangan rintangan penyakit, ketidakpatuhan terhadap rawatan, intoleransi terhadap rawatan, semua langkah akan diambil untuk memilih taktik yang lebih optimum dalam pengurusan anda. Doktor yang memerhatikan anda sentiasa bersedia untuk memberi anda sokongan nasihat dan perubatan dan diagnostik.

Lampiran G.

Lampiran G1.

Senarai ubat-ubatan yang mungkin interaksi antara intercupisi dengan ITC

Interaksi interkomposisi yang paling ketara adalah mungkin antara ITC dan ubat-ubatan yang memperluaskan selang QT (Jadual 14), serta ubat-ubatan yang merupakan substrat Cytochrome P450 (Jadual 16)

Jadual 14. Senarai ubat yang memanjangkan selang qt

Kumpulan ubat.

Judul ubat.

Antiardhythmic.

Adenosine, amiodar, freakin, quinidine, sotalol;

Anticomponian

Felbamat, Phenitoin.

Antidepresan

Amitriptyline, Cytitalopram, Desipramine, Doxypin, Imipramine, Paroxetine, Sertraline;

Antihistamin.

Ashemisol, Diphenhydramine, Loratadine, Terfenadine;

Antihipertensi

Indapamide, MiBiFradil, hydrochlorosiazide, nifedipine;

Antimikrobial.

Macrolid, Fluoroquinolones;

Antitumor

Arsenic Trioxide, Tamoxifen;

Antipsikotik.

Chlorpromazine, clozapine, droperidol, haloperidol, risperidone;

Saluran gastrousus

Cisaprid, Dollanetron, Octreotide

Jadual 15. Senarai ke inhibitor yang paling penting atau induktor cytochrome P450

CYP3A4 / 5 Produk perangsang yang mengurangkan kepekatan ITC plasma

CYP3A4 / 5 Inhibitors adalah persediaan yang meningkatkan kepekatan ITC dalam plasma

Glucocorticoids.

Griefullvin.

Dexametanone.

Diphenin.

Carbamazepine.

Oxarbazepine.

Progesteron.

Rifabutin.

Rifampicin.

Sulfadimizin.

Sulfapirazon.

Troglitazon.

Phenylbutazon.

Phenobarbital.

Etosuximide.

Amiodar

Anastrosol.

Azithromycin.

Cimetidine.

Clarithromycin.

Clotrimazole.

Cyclosporin.

Danazol.

Dexametanone.

Diltizem.

Diritromycin.

Disoulphyrham.

Erythromycin.

Ethinyl estradiol)

Fluochetine.

Fluuofsamin.

Guestful.

Jus limau gedang

Isoniazid.

Iratenazole.

Ketokonazolmetronidazole.

MIBEFFRADIL.

Mikonazole (sederhana)

Norfloxacin.

Norfluoksetin.

Omeprazole (lemah)

Oxyconazole.

Paroxetine (lemah)

Hinidin.

Quinine.

Serindol.

Seraralin.

Verapamil.

Zafiruzast.

Lampiran G2.

Kriteria Ketoksikan NCI CTCAE v4.0 *

Kriteria untuk ketoksikan NCI CTCAE membantu menentukan tahap ketoksikan fenomena yang tidak diingini untuk menentukan taktik rujukan. Jadual 17 membentangkan kriteria untuk ketoksikan hematologi dan bukan hematologi, yang mungkin diperhatikan dengan terapi ITC.

Jadual 16. Kriteria untuk Ketoksikan NCI CTCAE v4.0 * (Kegemaran)

Fenomena yang tidak diingini.

Tahap ketoksikan

1

2

3

4

Hematologi

Hemoglobin.

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Komplikasi yang merendahkan kehidupan memerlukan terapi segera

Leukocytes.

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / L

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

<1.0 x 10 ^ 9 / l

Neutrophila.

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / L

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / l

<0.5 x 10 ^ 9 / l

Thrombocytes.

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 X10 ^ 9 / L

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - sempadan bawah

Penyimpangan makmal

Alkaline Phosphattase.

Vgn * - 2.5 x vgn

2.5- 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 x vgn

Bilirubin.

Vgn - 1.5 x vgn

1.5 - 3.0 x vgn

3.0 - 10.0 X VGN

> 10.0 x vgn

AST.

Vgn - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 x vgn

Alt.

Vgn - 3.0 x vgn

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 X VGN

> 20.0 x vgn

Lipasa.

Vgn - 1.5 x vgn

1.5 - 2.0 x vgn

2.0 - 5.0 x vgn

> 5.0 x vgn

Hyperglycemia.

Tahap glukosa vgn kosong - 8.9 mmol / l

Tahap glukosa pada perut kosong 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l, kemasukan ke hospital diperlukan

> 27.8 mmol / l, komplikasi yang merendahkan kehidupan

* Vgn - had atas

Edema (peripheral)

Females masuk

Bengkak setempat muka

Edema sederhana menghadapi mengehadkan aktiviti sehari-hari

Pembengkakan berat, mengehadkan aktiviti seharian dan keupayaan layan diri

-

Edemales obor.

Eveny atau melicinkan pembentukan anatomi pada pemeriksaan tempatan

Ketara melicinkan pembentukan anatomi, pengisian lipatan kulit, distorsi yang nyata dari kontur anatomi, sekatan aktiviti sehari-hari

Pembengkakan berat, mengehadkan aktiviti seharian dan keupayaan layan diri

-

Edema Extrathities.

Perbezaan 5-10% dalam lilitan anggota, bengkak atau melicinkan pembentukan anatomi semasa pemeriksaan tempatan

10-30% perbezaan dalam lilitan limbah, pelicinan ketara formasi anatomi, pengisian lipatan kulit, distorsi yang nyata dari litar anatomi, sekatan aktiviti sehari-hari

> 30% perbezaan dalam limbah pembengkakan berat, mengehadkan aktiviti sehari-hari dan keupayaan layan diri

-

Ketoksikan dari saluran gastrousus

Добавить комментарий