Mieloproliferative 질환 :이 예상치는 무엇입니까?

myeloproliferative 질환은 무엇입니까?

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모든 사람이 골수균 질병이 무엇인지에 대한 아이디어가 아닙니다. 그러나이 병리학에 직면 한 사람들은 그것에 대한 모든 것을 절대적으로 알고 있습니다.

이것은 그러한 사람들이 전문가의 삶을 통해 강제이며 마약으로 건강을 유지한다는 사실 때문입니다. 결국 골수의 장애에 대비하여 독립적으로 쉽게 싸우는 것은 아니므로 줄기 혈액 세포가 필요합니다.

병리학의 설명

만성 골수균 혈류 질환은 혈소판, 적혈구, 백혈구의 과도한 생산이 특징 인 병리학 그룹에 속합니다.

정상 상태에서 줄기 미성숙 세포가 생산됩니다. 시간이 지남에 따라 성숙이 발생합니다. 이들은 전환됩니다. 인치, 차례로, 세 가지 유형을 형성합니다 :

혈소판
  • 혈전을 형성하여 출혈을 예방하는 데 기여하는 혈소판;
  • 인체의 모든 중요한 기관과 조직에 산소와 영양소의 운송에 관여하는 적혈구;
  • 전염병이나 다른 병리와의 싸움에서 보호 반응을 제공하는 책임이있는 백혈구.

그들의 변화가 발생하기 전에 줄기 세포가 여러 단계로 발전하고 있습니다. Byeloproliferative 질환의 징후가있는 경우, 그들의 큰 양은 하나의 형태의 혈액 요소로 변형된다. 원칙적으로 병리학의 진행은 느린 속도로 발생합니다.

그러한 비유가있는 환자에서는 혈관 정서와 출혈성 합병증의 위험이 크게 증가합니다.

대부분의 경우의 골수균 질병은 40 세 이상의 남성에서 관찰됩니다. 그러한 국가의 여성은 유의하게 적습니다 ...에 이러한 질병의 형태는 20 시대의 사람들에게는 사람에게 unchaceristic이며, 아이들은 격리 된 사례 만 있습니다.

병리학 유형

질병의 종류에 따라, myeloproliferative 질환의 다음 분류는 구별됩니다.

  • 진정한 다각 혈증. 그것은 혈액 농축이 관찰 된 결과로 인해 과량의 적혈구가 특징입니다. 다량의 경우,이 세포는 비장에서 축적되기 시작하여 크기가 증가합니다. 또한, 혈관에서의 혈전의 출혈과 형성이 가능합니다. 그러한 위반은 뇌졸중이나 경색에 기여합니다. 그러나 그러한 결과조차도 불구하고 양성 형태로 진행되고 나머지 병리와 비교하여 더 큰 생존이됩니다.
  • 필수 혈소판 증식은 많은 양의 혈소판입니다.
  • 만성 형태의 골수증증. 골수 의이 병리학을 통해 과도한 백혈구 축적이 발생합니다.
  • 호산구성 백혈병은 백혈구의 유형 중 하나 인 호산구의 과도한 함량을 특징으로합니다. 특정 유형의 기생충에 의해 유발 된 전염병과 싸우며 몸의 알레르기 반응에 대한 책임이 있습니다.
  • 특발성 myelofofibrosibros 생물학적 균일 한 요소, 골수 섬유질 직물의 점진적 교체가 발생합니다.
  • 만성 호중구 백혈병. 줄기 세포는 전염병 병리에 대한 싸움에 대한 책임이있는 호중구를 형성합니다. 천천히 발전합니다.

모든 병리학은 급성 양식의 백혈병에 갈 수 있습니다.

개발 단계

Myeloproliferative 증후군에는 종양 형성의 발달 정도를 확인하는 데 사용되는 표준 스테이징 시스템이 없습니다. 치료 방법의 선택은 환자의 병리학 유형에 따라 수행됩니다.

3 주요 경로는 종양 과정이 인체에 적용되는 구별됩니다.

혈액 세포
  1. 건강한 조직의 침투.
  2. 림프 발생 경로. 병원성 세포가 다른 시스템 및 기관을 입력하면 림프 혈관을 통해 발생합니다.
  3. 혈액 발생. 순환계로 침투 할 때 혈류가있는 악성 요소가 건강한 직물로 떨어집니다.

제 3 분포 경로가 언급되면, 2 차 형 종양의 형성 가능성이 증가한다. 이 과정을 "전이"라고 불 렸습니다.

특성 표지판

각 질병의 임상 화상은 다른 방식으로 나타납니다. 그러나 모든 myeloproliperative 병리학의 특징이있는 일반적인 증상은 구별됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

남성 피곤한
  • 피로;
  • 무게의 급격한 손실, 대식까지;
  • 이명;
  • 의식을 방해했다.
  • 타박상에 대한 소재;
  • 가능한 출혈;
  • 혈전증의 증상;
  • 부종;
  • 관절의 통증;
  • 복부에서 고통스러운 감정과 팔뚝을 떠났습니다.

환자는 다음과 같이 그러한 징후를 가질 수 있습니다.

  • 출혈;
  • 팔라르 피부;
  • 간 또는 비장 증가;
  • 목자;
  • 발열은 팔다리와 얼굴에 자주색 색상의 반점을 나타냅니다.

검사만으로 우리는 건강한 몸의 규범과 일치하지 않는 병리학 적 편차를 식별 할 수있을뿐만 아니라 일반적인 상태를 평가할 수 있습니다.

진단 이벤트

"myeloproliferative 증후군"의 진단을 형성하기 위해 다양한 연구 방법과 생검을 포함 해야하는 포괄적 인 검사가 필요합니다.

실험실 진단에는 다음이 포함됩니다.

  • 현미경 스피어를 수행하는 단계;
  • 일반적인 혈액 검사를 통과;
  • pH- 염색체의 변화 수준을 결정하는 세포 발생 분석;
  • 폴리 메라 제 연쇠 반응.

생검과 열망은 모든 경우에서 불가능합니다 ...에 절차는 혈액 및 뼈 조직의 샘플을 찍는 흉골 영역에 바늘을 도입하는 것입니다. 얻어진 물질에 대한 연구는 병리학 적 요소의 존재를 결정할 수있게 해줍니다.

생검

확인 된 진단을 통해 환자는 삶 전체에서 혈액 학자에서 관찰되어야합니다.

Myeloproliferative 질환은 어떻게 치료됩니까?

현재, 이러한 질병을 치료하기 위해 몇 가지 치료 방법이 사용됩니다. 하나 또는 다른 변이체의 선택은 환자의 일반적인 상태와 임상 적 증상의 중증도에 달려 있습니다. 치료는 실제로 반복적으로 입증되거나 새로운 수단이 적용될 때 실험적으로 입증 된 표준 방식으로 가능합니다.

가장 일반적으로 사용되는 방법 중에는 다음과 같이 할당됩니다.

  1. 정맥 절개. 이 방법으로 혈액이 정맥에서 가져옵니다. 그 후, 물질은 생화학이나 전반적인 분석으로 보내집니다. 골수균 질환의 치료에서, 주요 업무는 적혈구의 수준을 줄이는 것입니다.
  2. 혈소판을 부여하십시오. 이 방법은 이전과 유사합니다. 유일한 차이점은 이것을 위해 의도 한 장비를 사용하여 혈소판 수를 줄이기 위해 동작이 전송된다는 것입니다. 이 방법의 본질은 다음과 같습니다. 환자의 혈액은 소위 분리기를 통과합니다. 정제 된 형태로 환자의 재정감을 얻습니다.
  3. 화학 요법. 그것은 세포 방지 그룹의 약물의 사용을 의미합니다. 결과적으로 종양 세포에 효과적으로 영향을 미치며 이로 인해 종양 세포에 효과적으로 영향을 미치고 Neoplasms의 발달을 막을 수 있습니다. 그들을 사용하는 것은 구두로, 근육 내 또는 정맥 내로 가능합니다. 어쨌든 혈류 중의 약물의 활성 성분은 발생하여 병리학 적 세포의 억제에 기여합니다. 이 방법을 전신이라고합니다. 지역 약물은 척추 영역의 채널 또는 종양 변화가 발생하는 신체에 직접 도입됩니다.
  4. 방사선 요법. X 선 또는 고주파수가있는 다른 방사선의 사용에 기초하여 이 방법은 종양의 완전한 제거에 기여하고 새로운 형성의 발전을 늦추는 것에 기여합니다. 의학 실습에서는 두 가지 유형의 치료가 사용됩니다.
    • 외부에서, 방사선은 환자 근처에 직접 폐기되는 약물에서 비롯됩니다.
    • 튜브, 바늘 및 카테터가 방사성 물질을 포함하는 수단을 채우는 경우 내부; 그 후, 종양 자체 또는 근처에있는 직물에 삽입됩니다.

편도 또는 다른 방법의 선택은 흐름의 정도가 악성 프로세스를 갖는 것에 근거합니다. "골수리 혈액 질환"의 진단을받은 환자에서 비장의 영역은 방사선에 노출됩니다.

혈액 수혈
  1. 수혈 - 혈액 수혈은 다른 요소에 대한 일부 요소를 대체하는 것을 특징으로합니다. 결과적으로 파괴 세포 대신에 사람은 혈소판, 적혈구 및 백혈구로 구성된 수혈을받습니다.
  2. 화학 요법 세포 이식. 약물 치료 도구는 높은 투여 량으로 규정되며, 영향을받는 세포는 환자 또는 기부자에서 얻은 건강한 건강으로 대체됩니다. 이러한 요소는 동결 될 수 있습니다. 화학 요법의 과정이 완료되면이 물질이 몸체에 놓습니다. 그들은 이미 숙성되어 새로운 세포를 형성하고 있습니다.

음식

각 경우에는 환자의 특별한 식단이 개별적으로 개발됩니다. 지방, 짠맛과 급성 음식을 사용할 수있는 몇 가지가 필요합니다. 전원이 균형을 이루어야합니다.

복구 기간

모든 치료제 활성이 수행 된 후에 환자는 전문가의 감독하에 끊임없이 지속적으로 받아 들여야합니다.

치료가 얼마나 효과적 이었는지 평가하기 위해 질병의 진단에 사용 된 절차가 임명 될 수 있습니다. 반복 결과를받은 후에 만, 의사는이를 멈추거나 계속하거나, 이에 적용되는 치료를 계속 변경할 수 있습니다.

다수의 조사는 치료 과정의 전체 과정이 끝난 후에도 끊임없이 수행되어야합니다. 이렇게하면 시체의 변경 사항을 추적하고 재발을 예방하거나 감지 할 수 있습니다.

예측

표준 치료법을 사용하여 질병의 만성 형태로 기대 수명은 약 5-7 년입니다.

이식의 경우, 예측은 가장 유리하다. 치료법은 약 60 %입니다. 이 방법의 효과는 병리학 단계에 따라 달라집니다.

우리는 의사에게 더 나은 자의 약물 치료를 강력히 권장합니다. 현장의 모든 자료가 익숙해지고 있습니다!

방법, 접근 및 진단 절차 [9-12] 진단 기준 : 불만, 역사, 물리적 연구 자료는 만성 골수균 질환의 진단 및 차별적 진단에서 중요하지만 진단 기준과 관련이없는 관련이없는 관련이없는 관계가 중요합니다. . IP에 대한 불만 사항 (어지러움, 두통, 비전 장애, 피부 가려움증, 협심증의 공격을위한 (통증 증후군의 발생의 성격) 피닉 증후군 진정한 다중 혈증의 가장 특징. 명확한 가려움증, 발한, 약점, 상승 된 체온, 뼈 통증 - myeloprolifeattvic 증후군 nb. !Pilor 증후군 ( "피트"- 풀 레인지) - 순환 적혈구의 질량이 증가하면서 현기증 불만, 두통, 손상된 시력, 피부 가려움증, 통증을 불타고, 뒷부분은 손가락의 팁, 협심증의 공격에 있습니다. 블루 힌트 (cooperman의 긍정적 인 증상)로 피부와 가시적 인 점막을 검사 할 때. 혈관 합병증 - 통증과 불타는 (에리스로 실 지아)가 동반되는 손가락과 다리의 홍조 공격의 혈전증. 순환 적혈구의 부피의 증가는 질병 초기 전에이 증상에 대해 불평하지 않거나 전통적인 저혈압 약물로 잘 치료되지 않은 기존 고혈압의 악화에 대해 불평하지 않은 환자의 동맥 고혈압의 모습을 유도합니다. ...에 허혈성 심장 질환의 증상, 뇌 죽상 경화증이 더 뚜렷 해지고 있습니다. 질병의 초기 단계에서는 뼈 골수 - Päyelosis에서 적혈구 증상이 표시됩니다. 질병은 점차적으로 발전하고 있기 때문에 시작에서 진단을 7 년에서 4 년으로 여유가 발생합니다. 이 강철의 지속 시간은 최대 5 년입니다. nb. !Myeloproliferative 증후군은 혈액 형성의 3 개의 콩나물의 증식으로 인한 것입니다. 그것은 피부, 발한, 약화, 고층 체온, 뼈 통증의 형태로 나타납니다. 증가 된 과립 세포의 증가 된 붕괴는 조성 Diatela의 형태로 나타납니다, 신장, 통풍, 통구 폴리 랄르르기아의 돌 형성의 형태로 나타납니다. Splenomegaly는 비장의 초기 - 종료 기능이 증가함에 따라 발생할 수 있습니다. 신체 검사: · 검사가있는 경우 : 피부의 색이 결정됩니다 (푸른 그늘은 cooperman의 긍정적 인 증상입니다). 피부의 발적. · 촉진시 : splenomegaly. 실험실 연구 : · 일반 혈액 분석 - 자동 분석기를 사용하여 차동 계산 (Hematocrit, reticulocyte, 혈소판, 적혈구 인덱스 평균, 적혈구의 평균 - 적혈구의 평균 헤모글로빈 함량, RDW의 평균 헤모글로빈 함량, 분배의 폭 부피의 적혈구)); 적혈구, 혈소판, 호중구의 형태학 연구. · м말초 혈액의 옹이 유전 학적 연구 - 돌연변이 JAK2 V617F의 대립 유전자 부하 및 "야생"의 종류의 JAK2 유전자의 실시간 PCR. · 골수의 세포 학적 연구 - 3 단계 증식증 (PAYELOSIS) : 홍압, 과립구, MEGACIARITIC의 MEGACIARITIC의 콩나물 콩나물의 요소가 증가합니다. · 혈액 / 골수의 표준 세포 유전학 연구 - pH 양성 MPz로 차동 진단을 위해. 기악 연구 : · 복부 초음파 - 비장의 부피를 결정하여 포털 정맥 시스템의 혈전증, 혈전증의 개발을 제거하기 위해. · 조직 학적 평가 및 조직 학적 연구가있는 Tinpalobiopia 골수 망막과 콜라겐 섬유화를 확인하는 것; 또한 질병의 치료, 진행 및 변형의 효과를 평가할 필요가 있습니다. 질병의 데뷔 (치료 전)에서 조직 학적 그림과 비교할 수 있습니다. 컨설팅 전문가를위한 표시 : · 간증에 의한 다른 좁은 전문가의 상담. 진단 알고리즘 [9-11]

© 저자 : Soldatenkov Ilya Vitalevich, 특히 V. Visidofo.ru (저자 소개)

myeloproliferative 질환 (MPz)은 다소 희귀 한 혈관 학적 병리학입니다. 붉은 골수는 과도한 혈액 세포를 생산합니다 . 이 위험한 질병은 인간의 삶에 심각한 위협이됩니다. "멜로"는 "골수"를 의미하며 증식은 "신속한 부서"입니다. 질병은 40-50 년 동안 남성에서 더 자주 개발됩니다. 어린이와 여성 중에는 격리 된 질병의 사례가 있습니다. 혈액 성형 기관의 관측술 발전에 대한 나쁜 유전이있는 사람은 위험 그룹을 구성합니다.

일반적으로 설 익은 줄기 세포는 골격의 큰 뼈의 공동에서 골수의 봉인 된 물질에서 생산됩니다. 점차적으로 그들은 익스프리하고 완전한 균일 한 요소로 변형되었다.

  • 산소를 장기 및 조직에 전달하는 적혈구,
  • 감염 대리인 및 기타 외계 물질로부터 몸을 보호하는 백혈구
  • 혈소술을 형성하고 출혈을 멈추는 혈소판.

혈액 모양의 혈액 요소의 숙성

혈액에서 생명력 성 질환이있는 사람이있는 경우 세포는 기능을 수행 할 수 없습니다. 병리학의 줄기 세포는 종종 일정한 요소의 한 유형으로만 변환됩니다. 병리학 적 과정은 느리게 진행되는 것이 특징입니다.

Myeloproliferative 질환은 혈액 세포의 형성을 담당하는 뼈 마진 구조의 비정상적인 성장을 특징으로하는 혈액 모세포증 군을 포함하는 집단 개념입니다. 다양한 셀룰러 요소가 영향을받는 MPZ의 여러 가지 주요 형태가 분리됩니다.

  1. 진정한 다각 혈증
  2. 필수 혈소판,
  3. 만성 myelololomicosis.

이러한 양식에는 일반적인 표지판이 있으며 "Classic"이라고합니다. 그들은 가장 자주 발견됩니다. 적절한 치료를받는 사람은 불만을 제기하지 않습니다. 질병의 임상 증상은 오랫동안 최소이거나 완전히 결석합니다. MPZ가있는 사람은 의사와 의사와 함께 관찰하고 최적의 수준에서 건강을 지원하는 약을 취해야합니다. 골수 기능 장애에 독립적으로 대처하는 것은 불가능합니다. 적절한 치료가없는 경우, 병리학은 혈전증의 합병증의 발달을 초래합니다.

원인

진정한 다분 혈증을위한 예제 JAK2 돌연변이 (적혈구의 과잉)

MPZ의 중심부에 있습니다 획득 한 것  네거티브 외부 또는 내부 요인의 영향으로 인한 유전자 돌연변이. MPL 및 JAK 2 유전자의 돌연변이는 모든 종류의 세포 요소에 처음 부를주는 한 조혈 세포의 DNA가 손상 될 수 있습니다. 비정상적으로 바뀌었던 폭발 형태는 부정적인 특징을 취득합니다 - 개발을위한 멈추고, 완전히 익지 않고, 그것은 자체 스위트 룸이 아니지만 지속적으로 분리되어 수많은 클론을 생성합니다. 그래서 MPZ가 클론이라고 불리는 이유입니다. 클론은 또한 초기 개발 수준에 남아 있으며 완전히 미분화 된 구조를 가지고 있습니다. 그것은 하나로 손상 될 수 있으므로 즉시 몇 가지 혈액 형성 콩나물이 있습니다.

결과적으로, 혈당, 혈소판 및 백혈구 형 세포의 수는 골수에서 증가합니다. 그들이 혈류에 축적되면 환자의 복지가 열화됩니다. 병리학의 성격, 증상 및 예측은 어떤 새싹에 달려 있습니다. MPS 양식은 느린 개발로 구별됩니다. 이 질병이 초기 단계에서 밝혀지면 환자는 저항력을 얻을 수있는 모든 기회가 있습니다.

돌연변이 과정을 일으키는 이유는 완전히 탐험되지 않습니다. 일부 과학자들은 그들에게 부정적인 환경 요인에 속하며, 다른 사람들은 세포 분열의 오류를 가지고 있습니다. MPZ는 유전성이 아닙니다 ...에 유전자 돌연변이는 인간의 삶을 통해 발생할 수 있습니다. 그들은 획득 한 것으로 부른다. 병리학을 개발할 위험은 나이에 따라 증가합니다. 50 세 이상의 사람들은 건강과 신중하게 관련되어야하며 의심스러운 증상이 혈액 학자를 취급하는 것처럼 보입니다. 위험 인자의 영향으로 질병의 발달의 확률은 신체에 유감 많은 영향을 미치는 조사 및 화학 물질에 따라 증가합니다.

분류

Myeloproliferative 질병에는 ICD 10 - D47.1에 코드가 있습니다. 흐름의 유형에 의해, 그들은 급성과 만성으로 나뉘어져 있습니다. 첫 번째 그룹은 대부분의 젊은이들을 눈에 띄는 가장 공격적이고 빠르게 진보적 인 질병을 포함합니다. 만성 골수균 질환의 그룹은 상대적으로 유리한 예측과 노인들 사이에서 나오는 병리학을 천천히 개발하는 병리학을 포함합니다.

영향을받는 혈액 형성 새싹에 따라 다음과 같은 과정 형식이 구별됩니다.

  • 진정한 다각 혈증 - 적혈구와 혈액 증점의 과도 생산. 적혈구가 비장에서 지연되어 Splenomegaly가 발전합니다. 환자에서 혈전증 균이있는 증후군의 징후가 있으며, 스트로크와 심장 마비의 위험이 증가합니다. 일반적 으로이 양식은 양성 흐름으로 구별됩니다. 다른 유형의 MPZ와 비교하여 높은 생존을 특징으로합니다.
  • 필수 혈소판 - 혈소판 세포의 강화 된 형성이 발생하는 수명을 위협하는 조건.
  • 만성 myelololomicosis. - 바람직하게는 과립구 콩을 손상시키는 것이 바람직하게는 혈액에서 미분화 된 백혈구의 외관에 손상을주는 것이 특징이다.
  • eosinophililic 백혈병 - 백혈구 세포와 관련된 호산구의 성장 및 손상을 향상 시켰습니다. 동시에, 그들의 주요 기능은 감염에 대한 투쟁과 잠재적 인 알레르겐에 대한 면역 반응에 대한 투쟁입니다.
  • myelofibros. - 결합 조직 섬유와 기능성 조직을 대체하여 병리학 적으로 개질 된 세포의 골수의 골수의 교육.
  • 만성 호중구 백혈병 - 병원체에서 몸을 보호하기 위해 중단되는 미성숙 호중구의 형성.

MPZ의 분류는 혈액 형성 기관의 종양 학적 질병 진단에 중요합니다. 도움이 필요하면 혈액 학자 - 종양학 자들은 형성된 병리학의 유형을 쉽게 결정하고 수명을 구할 수있는 환자의 적절한 치료를 선택할 수 있습니다.

비디오 : 분류 및 발병 기전에 의한 강의 HDPZ

개발 및 증상

몸에 질병을 보급하는 세 가지 방법이 있습니다.

  1. Lymphoenic - 비정상적인 구조물은 림프 혈관의 내부 장기에 침투합니다.
  2. 혈류의 건강 조직으로 변형 된 세포의 혈액 발생 - 혈류.
  3. 이식 - 이웃 장기 및 인근 직물에서 영향을받는 폭발 형태의 발아.

악성 세포의 혈류 확산은 가장 위험한 것으로 간주됩니다. 이러한 환자는 치료 활성과 함께 내부 장기의 기능을 역동적으로 관찰합니다. 이러한 유형의 병리학은 인체의 가장 원격 영역에 메타 아제를 제공하며 이는 2 차 종양 초점의 형성을 유도합니다.

MPz의 임상 화상은 혈액이 내린 골수 조직의 성장과 개발 중에 멈춘 무전과 혈액 세포의 혈류에 과도한 입학을 동반 한 프로세스의 특정 형태에 달려 있습니다. 질병의 각 유형은 특징적인 증상의 특징입니다. 그러나 일반적인 공통 증상이 있습니다. 이들은 빈혈이나 혈전증의 징후입니다.

  • 약점, 빠른 피로, 힘의 붕괴,
  • 식욕과 체중 감량 부족,
  • 귀와 현기증의 소음,
  • 영구 의식
  • 시간과 공간에서의 방향 과제,
  • 몸에 hematomas
  • 빈번한 출혈과 출혈,
  • 직물 및 Arthralgia의 눈 흐름,
  • 복부 통증
  • 피부 팔라르
  • hepatosplegaly.
  • pletics ( "풀 타임"),
  • 발열.

이것은 MPZ의 어떤 형태로든 발생하는 일반적인 증상입니다. 또한 각각의 특정 발현 특징이 있습니다.

  1. 다각형의 전형적인 표지판 : hepatomegaly와 splenomegaly, 피부 고혈압, 야간 땀, 두통, 피부 가려움증, 덕, 시력, 비전, 무감각 및 왼쪽 하이포몬드의 계단, 톱질 및 심각도.

    다각 혈증의 징후

  2. 필수 혈소소 혈증 가슴에 통증, 브러쉬 또는 발, 두통, 신체의 절반, 비강 출혈, 방패, 배설물에있는 물체의 절반의 무감각 함으로 인해 기절하고 사전 부패한 상태, 가슴의 통증으로 나타납니다.

    혈소판 중 혈액 회화

  3. myelofibrosis의 징후 : 호흡 곤란, 약화, 피부 창고, 복통, 체중 감소, 헤프 토스플리, 믿음, 고혈압, 발열, 뼈 및 관절의 통증.
  4. 만성 myelololomicosis. 초기 단계에서는 무증상을 진행합니다. 잠시 후 환자는 왼쪽에있는 요리 곤란, 흡입 곤란, 피부 가려움증, 열, 관절 통증, 날카로운 약점, 체중 감소, 출혈 증후군, 지역 림프 림 치염의 징후가 빠른 피로, 땀을 흘리며, 땀을 흘리며, 땀을 흘리며, 흡기가 가려움증, 성형 증후군의 징후, , 파리어, 신경 침투.

    총 클리닉 백혈병

진단

MPZ의 증상은 환자가 프로세스의 존재를 확인하거나 반증 할 수있게 해주는 진단 절차 환자에게 환자의 기초이며 혈액 형성 장기의 병리학이 진행되는지 알아보십시오.

설문 조사는 설문 조사 및 역사 수집으로 시작합니다. 의사들은 환자가 환자인지를 명확히하고, 격파를 겪고 치료를받는 것과 치료를받는 것입니다. 환자의 검사 - 건강한 사람들에게는 일반적으로 결석하는 징후의 전체 상태 및 식별을 결정합니다.

MPZ의 실험실 진단은 여러 가지 연구와 테스트를 수행하는 것입니다.

  • 혈로그램은 적혈구, 혈소판, 헤모글로빈 수치, 헤마토크릿의 수를 결정하는 백혈구 공식을 계산합니다.
  • 말초 혈액 스미르의 현미경 - Bountous 형태의 검출.
  • 탱크는 간 및 기타 내부 장기의 기능적 상태를 결정합니다.
  • 골수 글로그램은 골수 조직의 핵 함유 세포의 질적 및 정량적 조성물을 반영하여 골수 스미어의 현미경의 결과이다.

    pctc for myelogram

  • 뼈 마진 구조와 세포 요소의 세포 발생 분석을 통해 비정형 세포의 높은 함량을 결정할 수 있습니다.
  • 분자 유전 연구 - 염색체의 병리학 적 변화를 확인합니다. JAK 2 돌연변이의 존재는 진단을위한 주요 기준이며 PCR은 병리학을 진단하는 표준 방법입니다. 돌연변이 유전자의 동정은 의심 할 여지없이 클론 질환의 존재를 확인하고 반응 적 적혈구 또는 혈전증 증의 가능성을 제거한다.

실험실 진단 이외에도 악기 연구의 결과가 진단을 위해 필요합니다. 환자는 Hepatosplegegaly의 정도를 결정하기 위해 복부 초음파를 수행합니다. 진단 적으로 복잡한 경우에는 단층 촬영 연구로 보내집니다.

환자가 "만성 골수균 질환 jak 2 긍정적 인"로 진단되면 치료해야합니다. 그는 혈액 학자의 감독하에 있어야합니다. 치료 과정이 완료된 후 재 진단 연구가 수행됩니다. 실험실 분석의 결과는 질병의 재발을 공개하고 개발을 중단 할 수 있습니다.

치료

OnCohematologists는 진단 연구 결과에 따라 환자와의 치료를 처방합니다. 다양한 유형의 MPZ에 사용되는 표준 치료 기술이 있습니다. 환자가 프로세스의 초기 단계를 갖는 경우 임상 징후가 없을 때 동적 관찰이 있습니다. 병리학의 첫 번째 징후가 치료에 직접 전이 될 때.

각 환자는 기존의 장애의 상태와 심각도의 정도에 따라 개별 의료 기술을 선택합니다.

  1. 정맥 절개 - 혈류에서 적혈구의 함량을 줄일 수있는 환자의 정맥혈의 일반 울타리. 400-500 mL의 부피의 선택된 물질은 일반적으로 임상적이고 생화학 적 연구를 수행하기 위해 실험실로 보내집니다.
  2. 혈소판의 항문 - 혈소판 원소의 과도한 혈액을 정화하는 것을 목표로하는 기술. 이를 위해서는 특수 장비가 사용됩니다 - 환자의 혈액이 통과 한 세퍼레이터를 사용한 다음 정제 후에 다시 도입됩니다.
  3. 혈관 혈압 처리 - 비정형 세포가 건강한 기증자로 대체되는 일반 혈압.
  4. 면역 조절 요법 - 면역 능력 세포의 기능적 활성을 강화하고 면역 체계 전체를 강화하는 약물 환자의 도입. 이러한 약물은 신체가 자신의 질병에 고투 할 수 있도록 사용됩니다.
  5. 화학 요법 - 고전적이고 일반적으로 허용되는 세포 성학의 사용은 암 세포를 전투하는 것을 의미합니다. 항문제는 신 생물의 성장과 발전을 방해합니다. 체계적으로 및 지역적으로 적용 할 수 있습니다. 첫 번째 경우에는 약제가 비경 구, 구두 또는 근육 내에서 투여됩니다. 세포 성분의 활성 성분은 전신 혈류를 침투하고 비정형 세포를 파괴합니다. 지역 사용으로 약은 병변 센터에 직접 영향을 미칩니다. 척수 또는 병리학 적으로 수정 된 기관에서 주입이 이루어집니다.
  6. 방사선 요법을 보여주는 영향을 받고 확대 된 비장을 가진 사람 X 선과 같은 고주파 방사선의 사용을 기반으로합니다. 이것은 당신이 종양 구조에서 기관을 완전히 자유롭게 할 수있는 매우 효과적인 기술입니다. 외부 방사선 요법 - 환자 옆에있는 약물의 비장 면적에서의 이온화 방사선, 내부 - 영향을받는 기관을 둘러싼 조직의 방사성 물질 도입.
  7. 또한 골수 종양에서 새로운 혈관의 형성을 방지하는 "레나 불리화", "탈리 미 드"의 약물 "Lenalidomide"의 사용을 방지하는 약물의 사용법도 있습니다.
  8. 외과 적 개입 - 췌장 절제술. 비장은 상당히 증가 할 때 제거됩니다.
  9. 환자는 임상 시험 단계에있는 새로운 치료법을 선택적으로 시도 할 수 있습니다. 종종, 그러한 치료는 장기간의 실제에 어떤 경우에 좋은 결과를 제공합니다.
  10. 골수 이식 - 환자를 완전히 치료할 수있는 유일한 방법. 세포 이식은 환자 또는 기증자에서 취해진 비정형 세포의 교체입니다. 세포 요소는 동결되며 화학 요법 치료가 신체에 도입 된 후. 이 절차는 환자에게 매우 심각하게 옮겨졌으며, 특히 많은 수의 질병을 가진 노인들에게 옮겨졌습니다. 그들은 복잡한 항 종양 치료를 사용하여 혈액 학자들에 의해 처방되어 있으며, 이는 저항력이 완화 될 수 있습니다.

km perication은 가장 급진적이지만 성공적인 결과를 가진 잠재적으로 효과적인 기술입니다.

완전한 치료 과정이 끝나면 재활 기간이 발생합니다. 환자는 의사를 지속적으로 관찰하고 엄격하게 모든 처방전을 충족해야합니다. 신체가 유기체를 회복시키는 허용.

환자가 권장됩니다 :

  • 유성, 소금, 날카로운 요리 및 알코올의 완전한 예외로 적절하고 균형 잡힌 영양분;
  • 신선한 공기에서 긴 산책, 바람직하게는 물 분기 근처;
  • 과도한 물리적 과전압을 제외하고;
  • 하루의 하루를 준수합니다. 최대 수면, 노동 및 레크리에이션의 교대.

Myeloproliferative 질환은 언제든지 가중화 할 수있는 재발 성 공정입니다. 그래서 모든 환자가 정기적으로 참석하는 의사를 방문하고 예방 목표로 진단 연구를 받아야합니다.

MPZ의 예측은 모든 환자에게 허용되지 않는 성공적인 골수 이식의 경우에만 유리한 것으로 간주됩니다. 만성 형태는 쉽게 선명하게 옮겨졌습니다. 이 경우 환자의 기대 수명은 5-7 세이며 포괄적 인 치료를받을 수 있습니다. 환자에서 전이가 발견되면 예측이 실망스러워집니다 - 그들은 6 개월 동안 죽습니다.

비디오 : HMPZ 치료 경험 강연

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목차의 표

키워드

  • 만성 myelololomicosis.
  • pH 염색체
  • 티로신 키나아제 억제제,
  • 혈액학 반응
  • 세포 유전학 반응
  • 분자 답변
  • 유전자 BCR-ABL,
  • BCR-ABL 사본,
  • 돌연변이 BCR-ABL. ,
  • 최적의 답변
  • 치료 실패
  • 조혈 줄기 세포의 동종 이식.

약어 목록

allo-tgsk - 조혈 줄기 세포의 동종 이식;

ACHN - 호중구의 절대 수;

BK - 블래스트 위기;

BMO - 큰 분자 답변;

VGN - 표준의 상한선;

WHO - 세계 보건기구;

깊은 미주리 - 깊은 분자 답변;

KSF는 과립골 콜로니 화 요소입니다.

GSK - 조혈 줄기 세포;

DHA - 추가 염색체 수차;

ITC - 티로신 키나아제 억제제;

ITQ1 - 첫 번째 세대의 티로신 키나아제의 억제제;

ITQ2 - 2 세대 티로신 키나아제 억제제;

만약? - 인터페론 알파;

MO - 분자 답변;

Minco - 최소 세포 유전학 반응;

MCO - 작은 세포 유전학 반응;

NGN - 표준의 낮은 경계;

-PCR - 역전사와의 중합 효소 연쇄 반응;

PGO - 전체 혈액 반응;

FOS - 완전한 세포 유전학 반응;

PCR - 중합 효소 연쇄 반응;

PCR-RV - 실시간으로 정량적 PCR;

SCI - 표준 세포 유전학 연구;

CSD 심혈관 질환

f - 가속의 위상;

HML - 만성 myelololomicosis;

HF - 만성 단계;

공동 세포 유전학 반응;

CZZO - 부분 세포 발생 반응;

ARA-C - Cytarabin;

BCR-ABL. - 키메라 유전자, 9 ~ 22 개의 염색체 사이의 전위 결과;

BCR-ABL - 증가 된 티로신 키나아제 활성, 제품 유전자가있는 단백질 BCR-ABL;

EBMT - 유럽 골북 이식회회 4.

ELN - 백혈병 치료를위한 유럽기구;

ESMO - 유럽 의료 종양 학회;

물고기 - 형광 하이브리드 화;

IS - 국제 정량적 전 사체 수준 추정 규모입니다 BCR-ABL;

NCCN - 미국 국립 종양학 네트워크;

NCI CTCAE - 국립 미국 암의 독성 규모 (원하지 않는 현상의 일반 용어의 일반 용어 기준);

pH - 필라델피아 염색체;

pH + - 필라델피아 염색체가 함유 된 세포;

PHOTR / - - 필라델피아 염색체를 포함하지 않는 세포;

용어 및 정의

돌연변이 유전자의 분석 BCR. -ABL. - 점 돌연변이의 분석 유전자 BCR-ABL. 가수를 사용하여 시퀀싱.

혈액 내성 - 혈액 반응의 부족 (달성되거나 잃어 버리지 않음).

혈액 독성 - 헤모글로빈, 호중원 및 혈소판 감소증의 감소.

혈액학 반응, 세포 유전학 반응, 분자 응답 - ITC의 치료하에 종양 복제량의 양을 특징 짓고 혈액, 세포 발생 연구, 분자 유전 연구의 임상 분석 결과를 기준으로 결정되는 답변의 유형.

위험 그룹 - 만성 상 (HF) HML 환자에서 예후 적으로 유의 한 특성에 기초하여 치료가 시작되기 전에 질병을 진단 할 때까지만 추정됩니다.

추가 염색체 수차 - 표준 세포질 학적 연구에서 검출 된 추가 karyotype 이상.

티로신 키나아제 억제제 - 관련성이있는 약물 BCR-ABL. 티로신 키나아제는 HMD의 치료에 사용됩니다.

티로신 키나아제 억제제 첫 번째 세대는 HML의 표적 치료를 위해 처음 개발 된 imatinib 준비입니다.

2 세대 티로신 키나아제 억제제 - imatinib와 비교하여 더 활성화 된 준비는 HML의 표적 치료를 위해 설계된 종양 클론에 노출됩니다.

임상 (일반) 혈액 검사 - 백혈구 수준, 헤모글로빈, 혈소판, 혈액 수식 (혈액 공식)의 결정으로 말초 혈액 분석.

첫째, 두 번째, 다음 라인 치료 - 치료 접근법의 심각성

국제 규모 - - 분자 유전 연구 결과를 나타내는 데 사용되는 표준화 스케일.

분자 유전 연구 - 유전자 발현의 측정 BCR-ABL. 실시간으로 정량적 인 PCR의 방법.

치료의 흔적 - 권장 모드에서 수행을 방해하는 치료의 바람직하지 않은 현상의 존재.

치료 실패 - 장기간의 유니시 딕 생존의 낮은 확률을 포함하는 ITC (혈액 학적, 세포질학, 분자 유전 적)에 대한 반응의 특성의 조합은 변화하는 치료법이다.

최적의 답변 반응의 특성의 ITC 치료 (혈액 학적, 세포질학, 분자 유전자)에 대한 특성의 조합은 매우 겸손한 생존이 될 것으로 예상되는 유리한 예측을 나타내며 반응을 향상시킬 것으로 예상됩니다.

경고 - ITC 요법 (혈액학 적, 세포질학, 분자 유전 학적)에 대한 응답의 특성의 조합은이 질병의보다 공격적인 과정의 생물학적 징후를 고려하여 조심스럽고 치료법의 필요성을 나타냅니다.

치료의 헌신 - 전문가의 환자의 권장 사항을 준수합니다.

UTI의 선택성 - 종양 클론과 관련하여 좁은 방향으로, 오용의 옆의 비교적 적은 수의 숫자입니다.

표준 세포 발생 연구 (SCI) - 적어도 20 개의 메타 파즈를 세는 골수의 세포 발생 연구.

위상 만성 골수학 - HML과 예측의 단계를 결정합니다. 그것은 치료의 변화와 함께 진행중인 질병의 데뷔에서 추정됩니다.

만성 myelololomicosis. - 획득 한 혈액 탈모 칼리엄 - 전위 T (9; 22)의 발생을 특징으로하는 초기 조혈 줄기 세포에서의 악성 변형의 결과로서 개발되는 클론 생균 성 질환, BCR-ABL. .

물고기의 방법에 의한 세포 유전학 연구 - 세포 발생 골수는 원위치 (물고기)에서 형광 하이브리드 화에 의한 연구.

원단 성 저항 - 세포 발생 반응의 부재 또는 손실.

1. 간단한 정보

1.1. 결정

만성 myelololomicosis (hml) - 이것은 줄기 조혈 세포의 악성 재생으로 인한 클론 종양 질환이며, 염색체 아날로그 전이와 관련된 혈액 형성 장기의 골수 조직의 골수성 장기의 골수 조직의 유방암의 유혈성 메타 플라시아의 분화 능력을 잃지 않고 과립 세포 새싹의 증식을 향상시키는 것을 특징으로합니다. (9, 22) (Q34; Q11)의 결과로 키메라 온도가 형성되는 결과 BCR-ABL.

1.2 원인 및 병인

질병의 병인학은 설치되지 않았습니다. 다양한 요인의 역할 - 이온화 방사선, 감염, 독소가 논의되지만 명확한 관계가 검출되지는 않았다. [25] [26].

Pathogogenetically HML은 초기 조혈 줄기 세포에서 악성 형질 전환의 결과로 발달하는 클론 생균 생활 과정입니다. 전좌 (9; 22) (Q34; Q11)의 발생, 소위 "필라델피아 염색체"(pH 염색체) 및 키메라 oncogene BCR-ABL. 질병의 발병을 눕히십시오. 제품 Gena. BCR-ABL. 비정상적으로 증가 된 활성이있는 티로신 키나아제, 세포 성장, 활성화, 분화, 접착 및 세포 사멸에 대한 책임이있는 신호 [1]. 갭 포인트에 따라, 전사 물질 -ABL에 대한 16 가지 이상의 다른 옵션이 다른 분자량으로 검출 될 수 있습니다. 가장 흔한 (최대 95 %)은 TranscriptP210이며, HML에 대한 희귀적이고 덜 특성은 Transcript190, P230입니다. 비정상적인 BCR-ABL 단백질의 증가 된 티로신 키나아제 활성은 세포의 증가 증가뿐만 아니라 성장 신호에 대한 이점도, 세포 자기 파괴의 메커니즘으로서 세포 사멸을 차단하는 결과로 종양 출혈이 이점을 얻습니다. 정상이며 점차적으로 그것을 정체합니다. 종양 질량의 부피가 높아짐에 따라 골수 조직의 과증증과 관련된 임상 증상이 나타납니다. 미래에 유전 적 불안정성이 발전함에 따라 새로운 서브 클론이 나타나는데,이 질병의 진행은 BC GML을 폭발 변형 단계로 발전하고 있습니다.

1.3 역학

만성 myelolomicosis (HML)는 드문 질환입니다. 러시아 연방의 6 개 지역에서 인구 연구에 따르면 발생률은 100,000 명당 100,000 명당 0.7입니다. 성인 환자의 중간 연령은 50 세 (18 세에서 82까지), 50-59 세의 나이에 이환율이 떨어지지 만, 40 세 미만의 젊은 환자의 비율은 중요합니다. 최대 33 %. 질병은 모든 연령대에서 발견 될 수 있습니다. 2012 년에는 HML이있는 모든 러시아 환자의 모든 러시아 등록부에서 5655 명의 환자가 번호가 매겨졌으며, 그 중 93.1 %는 FA에서 6.4 %, BC [2]에서 0.4 %).

1.4. CCTV 10.

C92.1. - 만성 골수성 백혈병, BCR-ABL. -양

1.5 분류

질병의 단계로

CML 동안, 3 단계가 구별되어 질병의 진행 정도를 반영하여 질병이 먼저 어떤 단계에서 밝혀 질 수 있습니다.

증거 A, 증거의 신뢰성 수준 ++ [19].

  • 만성 상 (HF) 그것은 HML의 초기 단계이며 처음으로 환자를 확인한 환자를 위해 대다수 (최대 94 %)로 진단됩니다. [27]. HF의 진단은 FA 및 BC의 특징이 없을 때 설정됩니다.

  • 가속 단계 (FA) HML이있는 1 차 환자의 3-5 %에서는 HML과 병리학 적 과정의 개발의 HF 단계에 비해 더 발전합니다. 질병을 진행할 때 FA도 발전시킬 수 있습니다.

  • 블리스 즈 위기 (BC) 그것은 HML의 가장 공격적인 단계입니다. BC와의 질병의 이유는 불리한 예후 부호이며 HML 환자의 1-2 %에서 관찰됩니다. BC HML 환자의 기대 수명은 6-12 개월 [26] [26] [18].

위상 평가는 질병 진행 및 치료를 변경할 때 질병의 데뷔에서 수행됩니다. PHML 단계의 차동 진단 기준은 표 1에 나와 있습니다.

1 번 테이블.

ELN 분류에 따른 상 HML [19]

위상 HML.

ELN 분류 [19]

만성병 환자

FA 또는 BC의 징후가 부족합니다

가속화

말초 혈액 및 / 또는 골수의 폭발 세포의 15-29 %;

  • 폭발 및 약속 세포의 양은? 30 % (동시에 <30 %);
  • 혈액의 호염 물질의 수는? 20 %;
  • 지속적인 혈소판 감소증 <100 x 109 / l 치료와 관련이 없습니다.
  • pH 양성 세포에서 일부 DHA *, 치료를 위해서

블리스 즈 위기

  • 말초 혈액이나 골수에서의 가용성? 폭발 세포의 30 %
  • 폭발 세포의 특이 치황색 침투의 출현

* 빈번하게 발견 된 이상 ( "주요 뿌리") - 8 염색체의 삼염, pH (der (22) T (9; 22) (Q34; Q11)) 염색체, 이소 크롬솜 17 (i (17)), 19 및 IDER (22) (Q10) T (Q34; Q11) [19],

또한 -7 / del7q 및 perestroika 3 (Q26.2))은 2 개의 DHA 등을 포함하여 예후 적으로 바람직하지 않고 포괄적 인 수차를 포함한다 [105]

FA 또는 BC가 적어도 하나의 기준이있는 경우 수립됩니다.

HF HML의 위험 그룹에 의해

HML 위험 그룹 그것은 예후 적으로 유의 한 임상 혈액 학적 특성에 기초하여 치료가 시작되기 전에 질병 진단시 HF 환자에서 추정됩니다 ( 증거 수준 А증거의 신뢰성 수준은 1+)입니다. ) [30] [31];

Sokal 위험 그룹

  • 낮은 위험;

  • 중간 위험;

  • 위험;

Eutos의 위험 그룹

  • 낮은 위험

  • 위험;

J.E에 위험 그룹을 특징 짓는 기준의 조합 SOKAL, EUTOS가 표 2에 표시됩니다.

표 2. Sokal 위험 그룹의 정의, Eutos.

기호

Sokal 기준

Eutos 기준

나이 세

0,0116 * (나이 - 43.4)

Selezenka (리브 아크 아래에서 참조)

0,0345 * (비장의 크기, 리브 아크 아래에서 볼 수 있습니다 - 7,51)

4 * (비장의 크기, 리브 아크 아래에서 볼 수 있음)

혈소판 (x109 / l)

0.188 * [(혈소판 / 700) 2-0,563]

폭발 (골수)

0,0887 * (폭발의 % - 2.10)

호산구 (Periphe), Krov.

바스살 (심판)

7 x basophiles.

상대적 위험 지수

출품자 금액 *

합집합

위험에 처한 그룹

낮은

<0.8.

87.

중급

0.8-1,2.

> 1,2.

> 87.

* 2.72 학위 (0.0116 * (연령 - 43.4) + 0.0345 * (비장 크기, 리브 아크에서 CM의 크기, 7.51) + 0.188 * [(혈소판 / 700) 2-0,563] + 0.0887 * (% 폭발 - 2,10))

2. 진단

2.1 불만과 역사

대부분의 경우 HML의 임상 화상은 무증상 흐름으로 특징 지어 질 수 있으며, 대부분의 환자에서 질병의 초기 기간은 수년에 걸쳐 흐를 수 있습니다.

  1. 종양 중독의 증후군 (약점, 식욕 감소, 체중 감소, 발한, 서브 필레 온도);

  2. 종양 증식 증후군 (Splenomegaly가있는 왼쪽의 통증 및 중력);

  3. 빈혈 증후군 (일반적인 약점, 호흡 곤란, 육체적 인 노력, 피부 창백 및 점막, Tachycardia);

  4. 과용 조사술 증식을위한 혈전 합병증 및

  5. 혈소판 감소증으로 인한 출혈 증후군

증거 수준 А 증거의 신뢰성 수준은 1 ++입니다.  

논평: HML의 임상 증상은 특별하지 않으며, 이러한 증후군의 외관은 질병의 진보 된 단계 (FA 및 BC)의 가장 특징입니다. HF 불만 및 임상 증상의 대부분의 환자에서는 진단시 질병의 흔적이 없으며 예방 검사를 수행하거나 액세스 할 때 일반 혈액 검사 (백혈구, 골수성, 골수성 변화, 호흡기 - 호산성 횡단 교대)의 변화가 없습니다. 의사는 다른 병리학에 관한 것입니다.

  1. 동반 된 질병;

  2. 병용 요법;

  3. Siblingov의 존재.

증거 수준은 증거 1 이상의 신뢰성 수준입니다.  

논평: HML의 약물 치료가 첨부 병리학의 스펙트럼을 선택할 때, 도로 간 상호 작용의 가능성은 물론 도로 간 상호 작용의 가능성이 고려 될 가능성을 고려합니다. 형제 정보는 AllotGSK의 구현 가능성을 평가하기 위해 필요합니다.

2.2 신체 검사

  • 권장 신체 검사에서, 그것은 실시된다 [24] [25] [27] :
  1. 피부 및 가시 점막 검사;

  2. 말초 림프절의 촉진;

  3. 간 및 비장의 크기 결정 (꼬리표, 리브 아크의 가장자리에서 센티미터);

증거의 신뢰성 수준의 증거 수준 1+.  

2.3 실험실 진단

권장 CML의 진단을 확립 할 때 실험실 연구 수행 [22] [29] :

          필수 연구 :

  1. 백혈구 화학식과 혈소판 수준의 결정이있는 혈액의 임상 분석;
  2. 골수의 표준 세포 발생 연구 (SCI) : 전좌 T (9; 22) (Q34; Q11) (pH 염색체)의 존재 확인. SCI의 비 요증성 (유사 분열 없음, 불만족스러운 재료 품질 없음)은 물고기 방법에 의한 골수의 연구를 보여줍니다 : 키메라 유전자의 검출 BCR-ABL. ;
  3. 말초 혈액의 분자 유전 연구 : 키메라 성적 증명의 결정 결정 BCR-ABL. 고품질 및 양적 PCR에 의한 P210;
  4. HML의 pH- 염색체 및 임상 적 혈액 학적 징후가없는 경우, 골수 연구는 "암호화"(숨김) 또는 가변 전좌 (키메라 유전자)를 식별하는 어류 방법으로 표시됩니다. BCR-ABL. ), SCI 중에는 검출 할 수 없습니다.
  5. 전형적인 성적 증명서가없는 경우 BCR-ABL. P210은 드문 성적표의 정의를 보여줍니다 BCR-ABL. (P190, P230) 및 고품질 또는 정량적 PCR의 다른 방법;
  6. 골수 펑크 (골수 사진)의 형태 학적 연구;
  7. 혈액 생화학 지표 : 일반 빌리루빈, AT, ALT, LDH, 소변 산, 요소, 크레아틴, 일반적인 단백질, 알부민, 알칼리성 포스 파타 아제, 전해질 (칼륨, 나트륨, 칼슘, 인, 마그네슘), amilasa, lipase, 포도당, 일반 콜레스테롤, 고밀도 및 저밀도 지질;

    표시에 대한 추가 연구  

  1. FA 또는 BC의 데뷔 환자를위한 환자를위한 CIBBOBLE가없는 경우 SIBLLOV의 존재 또는 HLA 호환 비 관련 기증자를 찾는 HLA 타이핑; 불과한 예후 인자 (높은 위험)가있는 환자;

  2. 혈액 세포와 골수의 시토키 화학적 연구 : Myeloperoxidase, 지질, PAS 반응, 분열을 가진 알파 나프 틸터 라제 30 % 이상;

  3. 30 % 이상의 분열을 가진 폭발 세포의 면역 발매;

  4. 세포류에서 세포 성 및 섬유증의 결정을 결정한 골수 (유전자)의 조직학 연구;

    증거 수준은 증거의 신뢰성의 수준입니다. 1 ++  .

    코멘트 : HML 단계 및 / 또는 키메라 유전자의 필수 발견에 HML 단계 및 위험 그룹을 추정하는 데 필요한 HML의 진단은 일반 혈액 검사, 골수 글로그램의 결과를 인식 할 필요가 있습니다. FA 및 BC에서, HML은 예측의 불리한 공장 환자에서 HLA 호환 기증자 검색 및 ALLO TGSC의 구현을 즉시 결정할 필요가 있습니다.

2.4 기악 진단

  1. 복부 장기의 초음파 검사 : 간, 비장, 말초 림프절의 치수;

  2. 12 개의 리드 (QTCB, QTCF 정의 포함)의 ECG 표준;

  3. 흉부의 장기의 엑스레이;

  4. 췌장의 초음파; 신장, 갑상선 글 랜드, 작은 골반 장기;

    증거 수준 B, 증거의 신뢰성 수준 1+

코멘트 : 표시가있는 경우 이러한 연구가 권장됩니다. 치료를 선택할 때 심혈관 위험 평가에 특별한주의를 기울여야합니다. 간증에 따르면, 발목 - 혈관 지수의 교차점을 할당 할 수 있으며, 혈관 초음파가 죽상 경화성 변화를 결정할 수 있습니다.

2.5 기타 진단

권장 HML 환자에서 치료를 선택할 때 수반 병리학을 고려하십시오 [25] [27] [27].

증거 B의 수준, 증거의 신뢰성 수준 1+.  

논평: 이러한 목적을 위해 전문가의 상담은 심장 전문의, 내분비 학자, 산부인과 의사, 다른 전문가가 나타나면상의 할 수 있습니다. 심혈관 위험 평가에 특별한주의를 기울여야합니다.

3. 치료

3.1 보수적 인 치료

Ц현대의 HML 요법의 전나무는 pH- 양성 종양 클론의 최대 억압이며, 저항의 발달을 예방하고 좋은 삶의 질에서 장기간 생존을 제공합니다. 치료의 주요 수단과 치료 표준은 현재 ITC의 치료입니다. 이 약물은 BCR-ABL 양성 종양 세포에 표적화 된 (표적화 된) 충격을주고 있으며 HML의 진단을 확인한 후 모든 환자에게 할당되어야합니다. ITC의 작동 메커니즘은 Tyrosinekinase 활성의 BCR-ABL 단백질을 박탈하는 BCR-ABL 분자의 ATP- 결합 포켓의 봉쇄로 인해 종양 세포가 증식 이점을 제공합니다.

종양 클론에 대한 지속적이고 지속적인 영향의 원리를 준수하는 것은 치료 효과의 기초입니다. 리셉션의 휴식은 치료 및 질병의 진행의 효과를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 세포 유전학 및 분자 유전 적 방법으로 치료 결과를 정기적으로 제어하고, 반응의 적시 평가 및 다음 요법 라인으로 전환하는 것은 CML [13] [14] [15]에서 저항성의 발달을 막는 기본이기도합니다. 조혈 줄기 세포 (ALLLO-TGSC)의 할당 이식은 HF HF 환자가 첫 번째 라인의 치료 실패, 고급 GML 단계에서 환자의 고위험 그룹을 가진 환자에게 고려됩니다.

  • 권장 ITC 요법은 매일, 길고, 끊임없이 일일 모드에서. 초기 복용량은 바닥, 체중, 성장, 환자 인종에 따라 다릅니다. ITC의 수신은 임의의 수의 백혈구 [2] [28] [34] [36] [37] [37]을 시작할 수있다.

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

논평: 임상 실무에서 ITC의 치료법의 안전한 중단에 대한 명확한 증언은 아직 개발되지 않았지만, 치료가없는 관찰은 안정적인 깊은 MO 환자의 임상 연구의 틀 내에서만 수행됩니다. 복용량 및 휴식을 줄이면 독성 현상의 발달이 3-4 도의 개발과 함께 허용됩니다. ITC의 일정한 영향으로, 종양 복제의 감소와 정상적인 조혈의 수복물의 환원의 진행 위험이 감소하면 환자의 생존율이 증가하고 있습니다. 완전한 세포 유전학 반응 (FOS) 및 대형 분자 반응 (BMO)을 달성하는 것은 끊임없는 치료를받는 진행없이 장기간 생존의 유리한 예후 징후입니다.

HML 환자에서 ITC 치료에 대한 혈액 학적 세포질 성, 분자 반응의 정의가 표 3에 제시되어있다.

표 3. HML로 ITC 치료에 대한 응답 유형

답변의 전망

정의

혈액학 (임상 혈액학)

풀 (PGO)

10x109 / L 미만의 백혈구

5 % 이하의 유무살레

흑로 그래프에서 골수 세포가 없으며, Promomorelocytes, myeloblasts가 없습니다.

450x109 / L 미만의 혈소판

비장은 촉촉하지 않습니다

세포 유전학 1

풀 (FOS)

메타 피아스의 pH 염색체가 결정되지 않습니다 (pH + 0 %)

부분 (CZCO) 2

pH 염색체 1-35 % metafaz (pH + 1-35 %)

소규모 (MCO)

36-65 % Metafaz (ph + 36-65 %)의 pH 염색체

최소 (믹스)

66-95 % Metafaz (pH + 66-95 %)의 pH 염색체

부족 (중앙 없음)

pH 염색체 95 % 이상 Metafaz (pH +> 95 %)

분자 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL 비율 0.1 % 및 국제 규모의 0.01 % (IS)

깊은 미주리

MO4.0.

비율 BCR-ABL / ABL? 0.01 및> 0.0032 % 국제 규모 (IS) 또는 ABL이있는 무기 발색 가능한 BCR-ABL 수준

MO4.5.

관계 BCR-ABL / ABL? 0.0032 % 및> 0.001 % 국제 규모 (IS) 또는 ABL이있는 무기한 BCR-ABL 수준

Mo5.0.

관계 BCR-ABL / ABL? 국제 규모 (IS)에서 0.001 % 또는 ABL로 무한 BCR-ABL 수준

1. SCI가 비 유효성이있는 경우, 완전한 세포 유전학 반응의 정의는 생선 결과를 기반으로 할 수 있습니다 (최소 200 핵의 분석) 키메라 유전자를 운반하는 세포의 수는 1 %를 초과해서는 안됩니다.

2. 부분 세포 발생 반응 및 완전한 세포질 성 반응은 큰 세포 발생 반응 (BCC-pH + 0-35 %)의 개념에 포함됩니다.

3. 결과를 표준화하기 위해 국제 규모의 각 결과의 재 계산이 필요합니다. 본체의 변동성을 배제하기 위해 BCR-ABL 레벨을 변경하는 것은 재 분석 할 때 BCR-ABL 레벨을 1 로그 (이전 값에서 10 배 미만) 필요가 필요합니다.

HML 치료 및 도징 모드 준비

첫 번째 세대 IMATINIB ** 및 ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib의 ITC에 등록 된 HML의 치료를위한 러시아 연방. 처음 3 개의 약물은 첫 번째 치료 라인 및 2 개의 치료 라인의 실패 후, 두 번째 치료 라인과 2 개의 치료 라인의 고장 후에 2 개의 치료 라인의 실패 후에 사용됩니다. ITC의 선택은 수반 병리학, 돌연변이 상태, HML의 위상을 고려하여 수행됩니다.

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

코멘트: IMATINIB - BCR-ABL 티로신 키나아제에 대한 선택성이있는 첫 번째 세대의 ITC는 또한 C-KIT, PDGFR-KINASE 활성을 억제 할 수 있습니다. imatinib을 적용 할 때 8 년간의 생존율은 85 %이며, FA와 BC에 대한 진행없이 생존율은 92 %이며, 치료 5-8 년 동안 질병 진행 빈도는 0.5 %를 초과하지 않습니다. 큰 분자 답변 (BMO)은 환자의 86 %에서 얻을 수 있습니다. 대부분의 환자는 좋은 삶의 질과 능력을 유지합니다.

미숙나 용량은 FA 및 BC의 경우 CF 및 하루 600mg의 경우 400mg입니다. [38]. 식사 중에 약물을 먹는 것이 좋습니다. 물 한 잔을 집어 들었습니다. HML 상에 따라 약물의 투여 량을 표 5에 나타내었다.

감소 된 복용량은 독성 현상의 개발에서 수행되어야합니다.

환자의 일부에서 치료 요법의 임상 적으로 유의 한 효과는 달성되거나 일어나는 것이 아니라 치료에 대한 내성 [8] [9] [5]가 발생한다 [7]. 미성숙 저항과 내성이없는 환자에서는 2 차 치료 라인에서 ITK2를 사용하는 것이 효과적입니다 [10] [11] [12]. 약물의 표준 투여 량의 비효율로 이마티 닙 선량을 개선하면 세포 발생성이있는 환자의 일부에서 효과가있을 수 있습니다. PGO가없는 경우 이마티 닙 용량을 증가시키는 효과는 매우 낮습니다 [112,113,114]. ITC2의 치료법을 변화시키는 이점이 imatinib 용량의 증가가 발생하기 전에 유일하게 입증되었다고 생각하면 ITQ2의 임명 또는 ALLOTGSK의 수행 전에 임시 측정으로 간주되어야한다.

표 4. 선량 수준 Imatiniba

정량

hml hf.

HML FA 및 BK.

복용량 시작

400 mg / 일

600 mg / 일

양량량 (+1)

600 mg / 일

800 mg / 일

복용량 올리기 (+2)

800 mg / 일

용량 감소 (-1)

300 mg / day.

400 mg / 일

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ [39] [41] [42]

코멘트: Nilotinib는 강력하고 고향성이 높은 BCR-Abl-Tyrosine 키나아제 억제제입니다. 이마티 닙과 비교하여 BCR-ABL-Tyrrosinkinase에 비해 BCR-Abl-Tyrrosinkinase에 대한 더 큰 친화력을 가지고 있으며, 150mg에서 캡슐 형태로 생산됩니다. 첫 번째 치료법에서는 600 mg / 일의 초기 복용량 및 FA에서 800 mg / 일의 용량으로 HF HML을 가진 환자를 보여줍니다. 2 차 치료 라인에서, Nilotinib는 HF 및 FA에서 800 mg / 일의 투여 량으로 정한다 [41]. HML 단계에 관계없이, 수신은 약 12 ​​시간 간격으로 동일한 투여 량 (300 mg 또는 400mg)에서 하루 2 회 수행됩니다. 음식은 빈 위장에 엄격하게 권장되며, 음식은 약물의 생체 이용률을 현저하게 증가시킨다 (최대 80 %), 혈장에서 Nilotinib의 농도가 증가하게됩니다. Nilotinib Food를 복용 한 후 1 시간 이후까지 Nilotinib Food를 받아들이려면 식사 후 2 시간이 지나면 마약을 복용하십시오. 캡슐은 충분한 물로 압착해야합니다.

독성 현상의 개발로, Nilotinib의 투여 량은 하루에 300 mg 또는 1 시간 400mg 1 시간 (표 6)으로 감소 될 수있다. 600 ~ 800 mg의 투여 량의 증가는 세포 발생 또는 Mo의 개선을 일으킬 수 있지만, 이들 결과는 소수의 환자에게 수득되며, 따라서 관찰 기간이 작을수록 충분한 근거가있다. 약물의 표준 용량에 대한 내성이있는 Nilotinib의 용량.

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

코멘트 : Dasatinib는 많은 티로신 키나아제 및 비경화 단백질과 상호 작용하는 다용도 약물입니다. Dazatinib는 다음 티로신 키나아제를 억제합니다 : BCR-ABL 및 SRC 가족 (SRC, LCK, 예, FYN), C-KIT, EPHA2, PDGFR ?, PDGFR? 시험 관내에서는 시험 관내 돌연변이 형태에서 활성이 있으며, BCR-ABL 하이퍼 발현, SRC 계열의 키나아제 (LYN, HCK)의 키나아제를 포함하는 대체 발산 경로의 활성화를 억제한다. [43]. 다사 티닙의 가능성은 혈액혈성 장벽을 관통하는 것으로 나타났습니다 [44].

다사티닙은 20, 50, 70 및 100 mg의 정제 형태로 생산됩니다. HF 용 Dasatinib의 권장 용량은 100 mg / day, FA 및 BC 140 mg / day입니다. HF의 다세티 닙 환자의 용량 투여 량의 독성 현상이 하루에 80mg로 80mg, 하루에 최대 100mg x 1 시간의 환자, 80mg / 일 (표 6). 표준 용량에 대한 내성이있는 140mg / d로 Dosatinib의 투여 량을 증가시키는 효율에 대한 데이터는 아닙니다. 이와 관련하여 임상 실습에서 약물의 복용량의 증가가 부적절합니다.

증거 수준은 증거의 신뢰성의 수준입니다. 1 ++ .

코멘트: Bozutinib-inhibitor BCR-ABL 키나아제뿐만 아니라 SRC, LYN 및 HCK를 포함한 SRC 가족의 키나아제. 약물은 PDGFR 수용체 및 방출 형태의 최소한의 억제 활성을 가지며, 경구 투여 용 알약은 100 및 500mg의 표준 용량 - 하루 500mg.

표준 선량에서 치료의 연속을 방해하는 바람직하지 않은 현상의 경우, 복용량은 하루에 400 및 300 mg 1 시간으로 줄일 수 있습니다 (표 5). 약물의 표준 투여 량의 비효율성을 갖는 Bostutinib의 투여 량을 증가시키는 효과에 대한 데이터는 없기 때문에, 복용량의 증가는 부적절하다.

표 5. Nilotinib, Dazatinib 및 Bozutinib의 복용량

정량

Nilotinib.

Dazatinib.

Bostutinib.

첫 번째 라인 치료 HF.

치료 HF와 FA.의 두 번째 줄

제 1 회선 및 제 2 차 HF 치료 라인

첫 번째 라인 및 제 2 라인 치료 FA 및 BC

2 차 및 후속 치료 HML HF, FA 및 BC

복용량 시작

하루 600mg - (하루에 300mg x 2 번)

하루 800 mg (일에 400 mg x 2 번)

하루에 100 mg x 1 시간

140 mg x 1 일에 시간

법원에있는 500mg x1raz

용량 감소 (-1)

하루에 400 mg x 1 시간

하루 600 mg (하루에 300mg x 2 번)

80 mg x 1 일당 시간

하루에 100 mg x 1 시간

법원에있는 400mg x1raz

용량 감소 (-2)

하루에 400 mg x 1 시간

하루에 50 mg x 1 시간

80 mg x 1 일당 시간

하루에 300mg x1 번

ITC 환자 HML의 첫 번째 치료 라인

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++

코멘트 : 첫 번째 치료의 ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib)의 사용은 imatinib와의 IMatinib와 비교하여 HML 진행의 가능성을 줄이고 초기에 심층적 인 미주리를 달성하는 더 높은 빈도를 줄입니다. . 첫 번째 줄에서 첫 번째 줄에서 첫 번째 라인에서 600 mg / 일의 복용량을 대체하여 2 년의 치료 후, BMO의 71 %를 환자의 성취와 비교하여 BMO를 71 %에서 달성하여 Imatinib 400 mg / day를 수령 한 환자의 44 %의 환자의 44 %를 차지합니다. 5 년간의 치료 5 년만큼, Imatinib Group [45]의 환자의 31 %와 비교하여 600 mg / 일의 Nilotinib 군의 54 %의 54 %에서 달성되었다 [45] [18]. 첫 번째 줄에서 400 mg / 일의 400mg / 일의 투여 량에서 이마티 닙으로 100 mg / 일의 용량의 Dazatinib의 비교는 또한 BMO를 2 년간 치료를 달성하는 데 장점을 보였다 : Dasatinib을받는 환자의 64 %, 46 Imatinib 치료 환자의 % [17].

Nilotinib 및 Dazatinib는 성취도의 높은 빈도를 제공합니다. MO4.5는 치료없이 통제 된 관찰에 관한 관찰에 대한 환자의 수를 증가시킬 수있는 imatinib [67]에 비해 5 년간의 치료제로, Deep Mo4.5는 DaSatinib 그룹의 33 %와 비교하여 Dasatinib 군 환자의 42 %에서 달성되었다 [49, 111].

동시에, 부작용을 개발할 가능성 (예를 들어, 닐로 티닙의 사용으로 말초 용기의 폐색, 다자 티 닙의 장기 치료 중 흉막 효소의 발달)은 환자의 관련 위험 인자의 추정을 필요로한다 [55] [ 12] [56] [68]. imatinibe 독성 프로파일은 안전하고, 첫 번째 치료에 대한 경험이 가장 긴 것입니다. 오늘날 가장 저렴한 마약이기도합니다. 그러나 BMOS와 Deep Mo의 급속한 성취의 가능성은 ITQ2와 비교하여 낮아지면서 수령이 장기간 치료를 기대할 수 있습니다 [66] [67]. Imatinib는 위험이 낮은 그룹 환자, 60 세 이상의 환자 및 / 또는 ITQ2의 할당을 제한하는 관련 질병 환자에게 최적의 치료 일 수 있습니다.

HML 환자의 ITC의 두 번째 및 다음과 같은 치료 라인.

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

코멘트 : HML 치료의 두 번째 라인에서 ITC2의 사용은 안염성 및 미성숙 저항에서 효과적입니다. HML HML의 환자의 59 %에서 두 번째 처리 라인에서 Nilotinib를 사용할 때, 미성분의 44 %의 환자가 관찰 된 환자에서 저항성 또는 내성을 가진 환자에서 BCC를 달성 하였다. 안염성이나 이마 티네의 저항성 동안 HF HML의 환자에서 두 번째 요법의 두 번째 요법에서 다사티닙의 사용은 49 %에서 59 %의 환자의 59 %에서 BCC를 달성 할 수있었습니다 [47] [12] [12]. FA에서 Dazatinib의 사용은 33 %에서 24 %의 PC를 24 %로 달성 할 수있었습니다. 림프체 BC 환자 6 개월 동안이 답변은 내구성이 없었습니다. [49].

또한 Bostutinib는 또한 사전 치료의 저항 (n = 200) 또는 불성감 (n = 88) 환자에서 효과적이기도합니다. 관찰 중앙의 중앙값으로 PGO, BCC 및 PC의 성취의 누적 빈도는 각각 77 %, 57 % 및 46 %, BMO 및 Deep Mo가 35 %와 28 %로 얻어졌다. Bozutinib은 또한 치료가 이마타니뿐만 아니라 새로운 ITC (Dazatinib, Nilotinib)가 아닌 환자에서의 효과를 보였습니다. PGO, PCO 및 BMO는 미성숙과 다사 티닙 치료 후 62/86 (72 %), 16/72 (22 %) 및 20/78 (25 %) 환자에게 도달했습니다. 이들과 동일한 지표는 이전에 Imatinib 및 Nilotinib를받은 환자 20/26 (77 %), 5/24 (21 %) 및 1/19 (5 %)의 환자를 달성 하였다. 따라서, Bosutinib의 수신 배경에 2 개의 ITC와의 치료의 이전 실패를 가진 환자는 PGO뿐만 아니라 더 깊게 (세포 발생 및 분자) 반응을 깊게 할 수있다 [50] [52].

치료를 바꿀 때 ITC의 선택의 원리

증거 수준 B, 증거의 신뢰성 수준 1+

논평: 일부 질병과 국가는 개별 ITC를 적용 할 때 바람직하지 않은 현상의 발전을위한 위험 요소입니다. 독성 프로파일을 고려하여 ITC는 아래에 열거 된 질병 중 일부에서주의해서 사용됩니다.

        Nilotinib ** :

  1. 역사상 췌장염 - 드문 경우에 췌장염의 악화가 기록됩니다. 아밀라아제, 리파아제의 수준이 증가 할 수 있습니다.

  2. 당뇨병 - 치료의 배경에 대해, Nilotinib는 고혈당증이 나타날 수 있습니다.

  3. 혈관, 심혈관 허혈성 사건, 폐색 된 말초 동맥 질환에 대한 죽상 경화성 손상 - ​​전체 인구에 존재하는 것과 비교하여 심혈관 질환 개발을위한 기존의 위험 인자가 이미있는 환자에서 개발 확률이 증가했다 [54].

     Dazatinib ** :

    1. 만성 심혈관 질환, 만성 폐쇄성 폐 질환, 기관지 천식, 폐렴, 가슴 손상,자가 면역 장애 - 흉막 폐수의 발달 빈도에 영향을 미치는 요소 [55]

2. 출혈의 위험이 높은 위장관의 만성 질환, 단지 유전자의 일정한 수신 - Dazatinib는 자주 보호 효과가있다 [57].

Bostutinib : 간 및 신장 기능의 무거운 위반 [58].

모든 ITC는 긴 QT 간격을 둔 환자의 경우뿐만 아니라 임상 적으로 발음 된 심부전, 좌심실 기능 장애, 부정맥을 갖추고 있어야합니다. QT 간격을 연장하는 약물뿐만 아니라 CYP3A 이소 징소의 인덕터와 억제제와 ITC의 동시 사용은 피해야합니다.

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

논평 : BCR-ABL 돌연변이는 백혈병 세포의 감도를 특정 ITC의 효과에 결정합니다. 진단시에는 FA와 BC에서 HML을 데뷔 할 때 결정하는 것이 바람직합니다. 또한, 티로신 키나아제 도메인 BCR-ABL의 돌연변이의 존재는 치료 실패와 ITC를 변경하기 전에 탐구하는 것이 좋습니다.

ITC에 대한 낮은 민감도를 정의하는 돌연변이 :

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. 이러한 돌연변이를 식별 할 때 치료가 바람직합니다 Nilotinib. ;

  2. NILOTINIB - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. 이러한 돌연변이를 식별 할 때, 바람직하게는 치료법 Dasatinib. ;

  3. Bostutinib - E255K / V (바람직하게는 Dazatinib의 치료), V299L (바람직하게는 Nilotinib 치료), G250EV299L (아마도 Nilotinib 및 Dasatinib의 임명).

모든 ITC에 의한 치료가 나열된 (immatinib, nilotinib, dazatinib, bostutinib) T315i [62] [63]이라면 효과가 없다. 이 돌연변이를 식별 할 때, HLA가 동일한 기증자, allo-TGSK의 구현 또는 그러한 환자가 임상 연구에 포함되는 것을 검색하는 것이 좋습니다. allo-tgsk, hydroxymeuric, 작은 투여 량의 세토사르, 다 고 치료 과정, 간섭 요법, 대체 치료로서 처방된다. T315I 돌연변이가있는 HML을 가진 환자에서 선택의 약물은 최근 Ponatinib (Iclusig®, Ariad, 미국)가 승인했지만 현재는 러시아 연방에 등록되지 않았습니다 [64] [65].

HML 환자에서 ITQ의 치료 결과 모니터링

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++ .

논평: 치료의 결과와 치료의 원치 않는 현상의 결과를 적시에 평가하기 위해 임상 실험실 지표를 정기적으로 모니터링해야합니다 (표 6, 7). 마약의 장기 수신의 필요성을 고려하여 치료의 헌신을 통제하기 위해 환자와 정기적으로 대화하는 것이 좋습니다.

표 6. HML 환자의 동적 조사의 빈도 ITC

연구

모니터링 빈도

임상 혈액 검사

PGO, 이하, 적어도 3 개월마다 또는 필요에 따라 달성 및 확인 15 일마다

골수의 표준 세포 발생 연구 (20 metafaz 미만) (불가능한 경우)

치료의 제 3 개월 동안;

치료의 12 개월 (PC가 3 개월 동안 도달하면 6 개월에 대한 확인이 가능할 때);

치료 실패로 (일차 또는 2 차 저항), 설명 할 수없는 세포질이 발생할 때;

DHA (데뷔 또는 치료 중)가있는 경우,보다 빈번한 세포 발생 모니터가 pH 양성 및 pH- 네거티브 세포에서 적합합니다.

레벨에서 BCR-ABL. 정량적 인 PCR 세포 발생 연구 방법에 의한 1 % 미만이 부적절하다.

정량적 PCR 실시간 (레벨 측정) BCR-ABL. 제어 유전자의 사본 수를 나타냅니다 ABL. )

3 개월마다 BMO에 도착하고 확인하기 전에 6 개월마다 *

실험실은 국제 규모에 대한 결과 발표를위한 전환율이 있어야합니다 (%). 전환율이없는 경우 동일한 실험실에서 공부하는 것이 좋습니다.

돌연변이 분석 BCR-ABL.

에 대한 실패 다른 ITC 또는 다른 유형의 치료로 전환 할 때 첫 번째 라인 치료

혈액 화학

치료 첫 달 동안 15 일마다;

첫 번째 3 개월 동안 치료의 한 달에 1 시간,

다음 번에 3 개월에서 12 개월마다 1 회.

12 개월 후에 - 6 개월 만에 1 번.

필요한 경우 독성 추정치 가보다 빈번한 통제품이 표시됩니다.

ecg.

위험 요소가있는 환자에서 심혈관 질환은 임상 적응증을위한 모니터링을 권장합니다.

다른 ITC로 이동할 때 : 새로운 ITC를 시작하기 전에 그리고 새로운 ITC를받는 일주일에

방사선 촬영 / 웅장한 장기의 형광 조사

1 년 또는 임상 적응증 1 시간

* 치료없이 관찰 연구에 포함되기 전에 깊은 분자 반응의 안정성을 평가할 수있는 자주 제어가 가능합니다.

치료 결과에 따라 지키는 전술

증거 수준 A, 증거의 신뢰성 수준 1 ++

논평 : 첫 번째 라인 치료의 효과는 최적의 치료 실패, 경고 (표 7)로 간주 될 수 있습니다.

최적의 반응을 통해 치료는 동일한 TTC 약물에 의해 계속됩니다.

최적의 반응이없는 경우, 환자의 치료 및 약물 상호 작용에 대한 환자의 약속, BCR- 돌연변이에 대한 분석을 수행하는 것이 좋습니다.

치료 IMATINIB 및 ITC 2 개폐에 경고를 설정할 때 동일한 용량의 약물의 수신을 계속하고, 실패한 경우 치료를 변경할 준비가되었는지 확인하기 위해보다 자주 모니터링을 수행하십시오.

치료가 실패하면 첫 번째 줄의 Imatinib는 이식성 및 돌연변이 상태를 고려하여 ITQ2로의 전환을 보여줍니다. ITQ2에 대한 제한된 액세스의 조건에서 첫 번째 줄의 Imatinib는 ITQ2의 번역에 대한 일시적인 측정으로 이식성을 고려하여 휴대 성을 고려하여 미숙 한 바 투여 량을 600-800 mg로 즉시 증가시킬 필요가 있습니다. . 높은 Sokal 위험 그룹 환자, PH 양성 세포 (예후 적으로 불리한 인자)의 DHA는 iTC의 ITC의 증가보다 ITC를 변화시킨다.

ITQ의 치료의 실패로, 첫 번째 치료 라인은 약물의 변화를 다른 TQ2로 보여줍니다. 환자의 이익을 위해 임상 연구의 틀 내에서 실험적 치료 옵션을 고려해 볼 때, 가능한 경우 HLA 타이핑을 수행하는 것으로 나타났습니다. 첫 번째 줄에서 ITQ2의 증가의 효과는 충분히 증명되지 않으므로 비유합니다.

표 7. 첫 번째 치료의 ITC 치료에 대한 반응의 기간 및 성격에 따라 CML의 만성 단계에서 환자의 치료를위한 권장 사항

치료 기간

최적의 답변

경고

치료 실패

진단시

위험 PH + 세포에서의 "의미있는"이상한 "

3 개월

전체 혈액 반응 (PGO)

ph +. <35 % (CZCO)

BCR-ABL <10 %

PH + 36 % -65 % (MCO)

아무도 PGO

ph +. >95 %

위험 요소 실패 :

PH +> 65 % (MCO 적은) 및 BCR-ABL? 십%*

6 개월

pH + 0 % (FOS)

BCR-ABL <1 %

pH + 1-5 % (CZCO)

BCR-ABL 1 % -10 %

pH +> 35 % (CZCO 적은)

BCR-ABL? 십%

12 개월

pH + 0 % (FOS)

BCR-ABL. <0.1 % (BMO)

pH + 0 % (FOS)

BCR-ABL 0.1-1 %

pH +> 0 % (FOS 미만)

BCR-ABL? 하나%

미래와 언제든지

BCR-ABL. <0.1 % (BMO) 이하

PHOTP 세포 (-7 또는 7Q-)의 DHA

PGO의 손실,

PSO 손실,

손실 BMO **

BCR-ABL 돌연변이

PH + 셀의 DHA

* 분자 분석 만 수행되는 경우 결과를 확인하기 위해 1-3 개월 동안 재 공부하는 것이 좋습니다.

** BMO의 확실한 확인 : BCR-ABL> 1 % 중 하나에서 2 개 이상의 연속 분석에서 0.1 %.

3 개월 동안 실패를 설정할 때 참조의 전술. 테라피아

증거의 수준, 증거의 신뢰성 수준 4 .

논평 : 논란의 여지가 있고 모호한 위치 중 하나는 BCR-ABL> ITC 요법의 10 % 수준에서 10 % 수준에서 조기 변화의 문제입니다. BCR-ABL> 10 %는 지시 된 ITC (치료 실패의 위험 계수)를 적용 할 때 진행되지 않은 전반적인 생존율, 생존율을 높이기 위해 예후 적으로 바람직하지 않습니다. 분명히, 효과적이지 않은 치료의 지속은 질병의 진행 위험을 증가시킵니다. 그러나, 다른 몇 년 동안, 국제 전문가들은 3 개월 동안 치료의 변화 개념을 개발했다 (전문 공동체의 권고, ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). 이것은 BCR 에서이 기간의 치료법의 변화를 비교하는 무작위 연구가 부족하기 때문입니다.

실무 그룹에 대한 논의는 BCR-ABL 레벨> 10 %를 식별 할 때 치료의 3 개월부터 시작하여 치료의 조기 변화가 수행 할 수있는 합의에 도달했다.이 치료 실패를 확인하기 위해서는, 결과와 세포 발생 및 분자가 동시에 유전 적 방법을 평가하기 위해 - ITC 치료 실패의 위험 인자로서의 종양 질량 (pH> 65 %, BCR-ABL> 10 %)을 동시에 통합하는 것도있다. 반복적 인 실험실 테스트 (세포 발생, 분자 유전학)에 의해 정당화되어 변경된 변화를 확인합니다.

두 번째 및 후속 치료 라인의 실패로 치료

증거 수준은 증거의 신뢰성의 수준입니다. 1 ++

논평: 국내 권고 사항에 따르면 두 번째 라인에서 ITK2 치료법의 적용을위한 유럽의 권고 사항은 3 개월 만에 PGO가 없을 때 적어도 MCO 치료의 ITQ2 소프트웨어 저항성 (표 12) 치료 기능 두 번째 ITC의 치료 라인이 제한되어있는 경우가 있습니다. 정상적인 혈액 형성 예비가없는 긴 Cytocompenia는 일정한 모드에서 ITC의 장기간 사용을 완수하기가 어렵습니다. 이는 치료 효과를 줄입니다. 치료 옵션으로, 다른 ITQ2, ALLO-TGSC 로의 번역. 임상 적 및 혈액 학적 완화를 얻을 때뿐만 아니라 백혈병 클론 (임상 적 및 혈액 반응, 세포 발생 반응)의 세 번째 치료 라인에서 allo-TGSC의 이행 문제가 즉시 해결되어야한다. 억지력이있는 질병의 효과와 진행이없는 경우, 세포 방지제의 사용, 히드 록시 뇨카가 표시됩니다.

표 8. ITC에 대한 응답을위한 기준은 두 번째이며 더 많은 치료법으로

ITQ2, 개월 치료 기간

특징 답변

대상 응답 수준

경고

실패

치료하기 전에

Imatinib에 대한 혈액학 저항

첫 번째 라인에 대한 세포 유전학 저항

위험

3 개월

BCR-ABL? 십%

및 / 또는 pH + <65 % (MCO)

BCR-ABL> 10 %

및 / 또는 pH + 65 % -95 % (믹스)

PGO 부족

또는 pH +> 95 %

또는 새로운 BCR-ABL 돌연변이

6 개월

BCR-ABL? 십%

및 / 또는 pH + <35 % (CZCO)

pH + 36-65 % (MCO)

BCR-ABL> 10 %

및 / 또는 pH +> 65 %

및 / 또는 새로운 BCR-ABL 돌연변이

12 개월

BCR-ABL <1 %

및 / 또는 pH + 0 % (FOS)

BCR-ABL 1-10 %

및 / 또는 pH + 1 % -35 % (CZCO)

BCR-ABL> 10 %

및 / 또는 pH +> 35 %

및 / 또는 새로운 BCR-ABL 돌연변이

후속 시간에

BCR-ABL? 0.1 % (BMO)

약학 셀의 DHA : -7 또는 7 분기 -

또는 BCR-ABL> 0.1 %

PGO 손실 또는 PC 또는 CZCO의 손실

BMO1의 확정 된 확정

BCR-ABL 돌연변이의 모습

PH + 셀의 DHA

HML이있는 동종 TGSK에 대한 표시

증거 수준, 증거의 신뢰성 수준 1+

코멘트: ITC 1-3 라인의 치료의 저항 또는 내성의 내성이나 불안감의 전술은 HML의 진행, ITC의 내성 및 ALLO-TSGK의 위험 인자의 위험 인자를 개별적으로 논의해야합니다.

HF HML의 환자에서 ITC 치료를 위해 HLA 타이핑에 대한 논의가 HML 진행의 고위험 그룹 (pH 양성 세포에서 임상 적으로 유의 한 DHA의 임상 적으로 유의 한 DHA의 확인)을 통해 예방 그룹의 환자에게 적합합니다. 이식 합병증 및 관련 기증자 (표 12). HF HML의 환자에서 말초 혈액 (ALLO-TGSC)의 할인 성 골수 이식 또는 조혈 줄기 세포에 대한 간증은 2 세대의 ITC의 실패, T315I 돌연변이의 동정이다 [28] [19]. HLA 호환 형제의 경우 HML HF가있는 젊은 (40 세 미만) 환자와 이식 위험이 적은 AllotGSK의 가능성에 대한 결론을 위해 AllotGSK가 수행 한 전문 센터 환자의 환자에게 상담하는 것이 좋습니다.

BC GML의 환자는 ITC의 배경 및 / 또는 화학 요법과의 ITC의 조합에 두 번째 HF에 도달 한 직후에 관련 또는 관련이없는 기증자로부터 HARO-TGSK를 권장했습니다 [73]. 표 9는 HMD로 할당 이식의 행위를위한 권장 사항을 제시합니다.

표 9. 티로신 키나아제의 치료 억제제의 치료 억제제와 양주인 골수 이식 / hematopoietic 줄기 세포에 대한 결정의 결정을 가진 HF HF 환자에서 치료를 선택하기위한 전술

치료 첫 줄 :

imatinib 또는 nilotinib 또는 dazatinib

HLA 타이핑 환자 및 관련 기증자가 고위험 그룹이있는 경고 그룹의 환자에서만 PH + 세포에서 임상 적으로 유의 한 DHA를 확인합니다.

두 번째 줄, 첫 번째 줄에 내성

등록 된 ITC (Imatinib 또는 Nilotinib 또는 Dazatinib 또는 Bozutinib) 중 어떤 것

두 번째 줄, 첫 번째 줄 imatinib의 실패

Nilotinib 또는 Dazatinib 또는 Bozutinib 또는 임상 연구

HLA 타이핑 환자 및 관련 기부자

두 번째 줄, 첫 번째 줄에서 Nilotinib 실패

다사티닙, 또는 Bozutinib 또는 임상 연구 (Ponatinib, 다른 준비),

환자 및 관련 기증자의 HLA 타이어, 관련이없는 기증자를 검색하여 allo-tgsk의 문제를 해결합니다.

두 번째 줄, 첫 번째 줄에있는 Dasatinib의 실패

Nilotinib 또는 Bozutinib 또는 임상 연구 (Ponatinib, 기타 준비)

HLA 타이핑 환자 및 관련 기부자는 관련이없는 기증자를 검색하여 allo-tgsk의 문제를 해결합니다.

세 번째 라인, 실패 및 / 또는 편협함 2 ITC

가능한 모든 ITC

임상 연구 참여,

기증자가있는 환자를위한 allo tgsc

언제든지 T315i 돌연변이

Ponatinib 또는 임상 연구

환자 및 관련 기증자의 HLA 타이어, 관련이없는 기증자를 검색하여 allo-tgsk의 문제를 해결합니다.

ALL-TKM EBMT Society의 위험 요소 [36] :

- 아이러니 한 Phase 0 점, 가속 단계 1 포인트, Prosttrate 위기 2 점;

-REPERS 20 년 미만 0 점, 20-40 년 1 포인트, 40 년 이상 2 점;

- 진단으로부터의 시간은 1 년 10 포인트 미만, 1 년 이상 1 년 이상;

-HLA- 동일한 형제 0 점, 기타 기부자 1 점수;

- Paul Donor-Woman Recipent-Man 1 포인트, 수령자 기증자의 다른 조합을위한 0 점.

citergrain 및 cytostatic 치료법

  • 권장 CiterGrain은 질병의 데뷔, Cytioneducleizing 및 세련된 치료법의 ITC 요법의 저항성이있는 Cytioneducleizing 및 cytostatic 치료법, 완화 목적으로 다른 치료의 불가능함을 줄이기위한 citergrain

증거의 수준, 증거의 신뢰성 수준 4

코멘트 : HF HML에서 화학 요법 제품의 사용은 다음과 같은 경우에 할당 된 단핵 요법 모드에서 수행됩니다. 1) 세포 발생 연구 또는 분자 유전 결과까지 검사 기간 동안 종양의 질량을 줄이기 위해 연구 및 혈액 학적 반응을 유지합니다. 2) 다른 요법의 보유가 불가능할 때, ITC에 대한 저항 및 / 또는 내성.

다음 약물은 가장 자주 사용됩니다 : 히드 록시 카르 바 미드 ** 혈액 검사 지표 (표 10), MercpTopurin ** Citarabin **에 따라 10-50 mg / kg / day의 용량으로 사용됩니다. CITT 시스템 중 종양 용해의 증후군과 관련된 합병증 방지를 위해, 적절한 양의 유체의 도입 (심부전이 없을 때 신체 표면의 2-2.5 l / m2)의 도입, Allopurinol 300-600 mg / 일의 용량. 백혈국의 징후가있는 경우 (미세 순환 장애 : 뇌경증, 시력 감소, 신장 실패), 루카 퍼센스는 증상이 적용됩니다. FA와 BC의 환자는 BLAST의 표현형에 따라 ITC를 포함하여 날카로운 백혈병 치료에 따라 다염 요법을 수행 할 수 있습니다.

표 10. 히드 록시 메루 인을 사용하는 계획

혈액 백혈구 수

선량 히드 록시 카르 바 아미드

> 100x10 ^ 9 / L.

40-100x10 ^ 9 / L.

매일 50mg / kg

40 mg / kg 일

20-40x10 ^ 9 / L.

매일 30mg / kg

10-20x10 ^ 9 / L.

매일 20mg / kg

10-5x10 ^ 9 / L.

매일 10mg / kg

<3x10 ^ 9 / L.

* 일시적으로 취소되었습니다

* 약물이 취소되면 백혈구 수치가 다시 증가하기 때문에 수산화의 수신이 정기적이어야합니다. 백혈구 및 기타 흑색 지표 (헤모글로빈 + 혈소판 + 혈액 공식)의 수를 모니터링해야합니다.

Therapy Interferon Alpha.

증거의 수준, 증거의 신뢰성 수준 4

코멘트: 치료 약물이면 -? ITC 요법이 표시되지 않은 경우 특별한 경우가 수행됩니다. if-? 아마도 임신 기간 동안 T315i 돌연변이가 검출되고 Allo-TGSC의 이행이 불가능할 때. 마약의 가장 큰 효과가있는 경우 -? FA 및 BC가있는 HML HML에서 처방 할 때는 IF-의 치료 효과가있는 경우에 관찰됩니다. 입증되지 않았습니다.

4. 재활

환자의 치료에서 중요한 지점은 그들의 심리적, 사회 재활입니다. 심리적, 사회적 기능을 복원하는 것을 목표로하는 이벤트는 여러 수준에서 수행되어야합니다.

  1. 개인 - 질병 과정의 특징을 명확히하는 환자와 일상 생활에서 완전한 회복을위한 전망이있는 환자와의 일상적인 수명을 보존하여 생식 기능을 보존 할 수있는 가능성을 보존 할 가능성이 있습니다. 필요한 경우 정신 치료사 및 / 또는 정신과 의사의 자문 지원, 필요한 약물 요법 및 비 약물 충격 방법의 임명;

  2. 가족 - 건강 수단의 치료 및 가속도에 대한 부착을 증가시키기 위해 환자에게 도덕적 지원의 필요성을 설명하기 위해 친척 및 건강 상태에 대한 친척과 친척의 허락을 받아야인지를 제공합니다.

  3. 그룹 / 인구 - "HML의 환자 환자"에서 개발 메커니즘에 대한 최신 정보, HML의 진단 및 치료의 성과, 바람직하지 않은 치료 현상의 수정, 경험 교환 방법 및 전문적이고 사회 재활 환자의 상호 지원, 건강 및 사회적 보호 당국과의 의사 소통.

  4. 러시아 연방의 HML 환자의 심리적 및 사회 재활에 대한 의심 할 여지없는 성취는 혈액 학자와 HML 환자의 공공 단체 간의 광범위한 협력이다. 이 협력의 결과는 주요 혈액 학자들의 참여를 통해 국가의 거의 모든 지역에서 "HML 환자 환자"를 구성하고 정기적으로 수행하는 것입니다.

스파 트리트먼트

ITC 도입 전의 HML 환자의 HML 환자의 모든 유형의 물리 치료제 및 요양균 - 리조트 치료에 대한 금기 사항에 대한 전통적인 아이디어가 현재 개정되고 있습니다. 그러나 현재 존재하는 반응 수준 (FOS, BMO) 환자가 현지 요양균 환자의 치료가 물리 치료 적 현지 노출 방법을 사용하여 입학 해야하는 경우 현재 존재하지 않습니다. 질병의 열화의 가능성이있는 인자는 자외선 조사 (불량), 전자기 효과의 방법 일 수있다. 추가 금기 사항은 ITC 치료의 부작용의 징후 일 수 있습니다.

5. 예방 및 분배 관찰

5 기본 예방

현재 질병의 원인 학적 요인을 구별 할 수 없기 때문에 현재 CML의 주요 예방에 대한 특정 권장 사항을 개발하는 것이 현재 불가능합니다.

  • 권장 소정의 질병 및 주, 건강한 라이프 스타일에 대한 의지, 만성 중독 제거, 유해한 생산 요인과의 접촉 제한, 인도 사건에 대한 참여 [28] [29] [29] [29].

증거 수준, 증거의 설득력의 수준 4.

5.1 2 차 예방

질병을 확인한 후 환자의 삶과 건강을 보존하기위한 가장 중요한 요소는 ITC의 치료를 시작하고 환자에게의 치료를 수행하기 위해 환자에게 엄격한 헌신을 충족시키기 위해 환자의 치료 및 모니터링에 대한 권장 사항을 충족시키기 위해 치료법. [29].

HML 환자의 현대 약물 치료는 압도적 인 환자의 대다수로부터 매우 효율적입니다. 원하지 않는 ITC 현상의 통제를위한 권고 사항 및 약물의 대안을 선택할 수있는 가능성은 질병 발생 전에 거의 완전히 완전히 완전히 완전히 보존 할 수 있습니다 [28] [29].

6. 질병의 과정 및 결과에 영향을 미치는 추가 정보

ITC 치료의 원하지 않는 현상의 발달을 유지하는 전술.

항 - 템포 효과는 HML 요법의 무조건적인 우선 순위입니다. 그러나 종양 클론에 최대 및 일정한 영향을 미치는 원리를 보존하기 위해 약물의 장기 수신의 필요성을 감안할 때 치료의 바람직하지 않은 효과를 최소화하는 것이 중요합니다 [29] [2] [29].

ITC 치료의 원하지 않는 효과의 대부분은 잘 조절되고 독성이 낮습니다. 15 년 이상 imatinib의 사용의 장기적인 결과는 독성의 추가 또는 유리체 현상을 밝히지 않았습니다. ITQ2의 사용은 관찰 기간이 작 으면 새로운 바람직하지 않은 현상에 대한 데이터가 현재 시간을 축적합니다.

ITC의 사용 배경에 대한 치료의 독성은 혈액 학적 및 비 혈액 학적으로 나눌 수 있습니다. 바람직하지 않은 현상의 중증도의 정도는 독성 NCI CTCAVER4.0의 기준에 따라 추정된다 [74]. 일부 유형의 독성 ITC는 G1 부록에 표시됩니다.

혈액 독성

혈액 독성은 헤모글로빈, 호중원 및 혈소판 감소증의 수준의 감소를 의미합니다.

빈혈은 HML의 모든 단계에서 어느 정도 ITC 치료의 중단에 대한 표시가 아닙니다. 환자의 추가 검사는 임상 상황을 고려하여 빈혈의 다른 원인을 제거하는 것으로 나타났습니다. 한혈원 증후군의 임상 적으로 유의 한 증상의 경우, 적혈구 질량의 교체 수혈 [28] [2] [29]가 나타납니다 [28]. 에리트로 포이 에틴 준비의 임명의 적합성은 논란의 여지가 있습니다. 호중구 감소증과 혈소판 탑 1-2도, 임의의 상에서는 ITC의 투여 량 및 치료 중단의 용량이 필요하지 않다 [28] [29]. HF HFL에서 3-4 도의 호중구 감소증 및 / 또는 혈소판 감소증에서 일주일에 한 번 혈액의 임상 분석을 제어하는 ​​ITC의 일시적인 취소 [29]를 나타냈다. [29].

호중구의 절대 수를 1.0x109 / L 이상의 수준으로 복원 한 후, 혈소판 50x109 / L 이상의 혈소판은 ITC 치료를 새롭게합니다. )[28] [2] [29] :

  • 치료 중의 휴식이 2 주 미만이면 치료는 2 주 이상 2 주 이상 휴식 시간에 이중 투여 수준 (표 6 및 ITC의 표 7 - 량 참조);

  • ITC의 복용량이 이전에 감소 된 경우, 1 개월 후에 안정한 혈질 지표로 표준 투여 량으로 돌아가는 것이 좋습니다.

  • 장기간의 호중구 감소증을 사용하면 육아 세포 콜로니 양성 인자 (M-KSF)의 단기간 사용은 5 μg / kg / day 피하의 복용량으로 5 μg / kg / day의 선량이 없을수록, 류 혈관 복제 수준의 평가 결과를 고려하여 복용량 감소가 필요하거나 ITC의 변화가 필요합니다. BCR-ABL;

  • 오래 지속되는 반복 된 세포로 질병의 진행을 배제하기 위해서는 질병의 진행을 배제하기 위해서는 설문 조사 (골수, 골수의 조직 학적 검사)가 필요합니다.

FA와 BC에서는 ITC의 처음 4 주간 치료 중 처음 4 주 동안 완화 유도하기 위해 호중구 감소증과 혈소판 혈통 세포가 3-4 °의 존재 하에서도 CML을 중단 시켜서는 안됩니다. Thrombocytopenia 3-4도에서, 출혈성 증후군은 혈소판 농축 물의 수혈을 나타낸다 [28] [29] [29]. 골수 억제가 1 개월간의 치료 후에 지속되면, 질병의 진행을 제거하기 위해 흉막 계수로 흉막 펑크를 수행하는 것으로 나타났습니다 [28] [29] :

폭발의 수는 5 % 미만이며 골수 세포를 줄이는 것은 치료를 계속해야합니다. 혈액의 임상 분석을 모니터링하는 것은 적어도 일주일에 한 번씩 수행됩니다. 0.5x10 ^ 9 / l 이상의 수준으로 수준의 수준으로 수위를 0.5x10 ^ 9 / l 이상의 수준으로 재개 후 50x10 ^ 9 / l 이상. 골수 억제가 재 출현하면 ITEK의 용량을 줄여야합니다. 호중구 감소증의 연장 및 / 또는 반복적 인 에피소드와 말초 혈액 및 골수의 발파가 없으면 M-KSF의 사용이 가능합니다.

폭발과 하이퍼 클렐 골수의 5 % 이상이있는 경우 치료 치료 전술 문제를 논의해야합니다. 하나의 TQ에서 다른 TQ로 전환 할 때 HML을 가진 환자에서 트랩 리드 세포의 개발이 특별 ITC의 특징으로별로 연결되지 않기 때문에 교차 혈액 학적 독성을 개발할 가능성이 있습니다. 정상적인 혈액 보유량. 이것은 고급 HML 단계 환자뿐만 아니라 ITC 치료의 1-2 라인에 대한 저항성이있는 환자에서 특히 명확하게 나타납니다. 연속 모드에서 ITC의 치료를 수행하기가 어려워지며, 따라서 처리 효율의 감소에 기여하는 3-4 °의 반복적 인 세포개로, ALLO-TGSC의 구현에 대한 논의가 도시되어있다.

네이트 론적 독성

혈액 학적 독성 외에도 ITC 요법은 ITC의 상대 선택성과 관련하여 다른 부작용에 의해 복잡 할 수 있으며 다양한 생물의 다양한 공정을 관리하는 광범위한 티로신 키나아제에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. ITC로 치료의 가장 빈번한 부작용은 부종, 피부 발진, 가려움증, 약점, 수면 장애, 근육통 및 관절의 개발로 메스꺼움, 구토, 설사, 유체 지연입니다. 특별한 중요성은 특히 ITC 약물의 일정한 수신의 필요성과 관련하여 관련되어 있습니다. 지속적으로 기존의 부작용의 작은 중증도조차도 치료 (준수)를 준수하는 데 감소하거나 수신을 통과하거나 환자가 약물의 복용량을 줄이면 치료 효율이 저하됩니다. 미성분, Nilotinib, Dasatinib 및 Bostutinib의 미성분의 비 혈액 학적 독성의 프로파일은 다릅니다.

니트 독성의 발생에서 ITC 치료의 부작용은 병용 질환의 가능한 임상 적 발현과 구별되어야한다. 다른 병리학을 제거하기 위해 환자의 고급 추가 검사. 독성 현상을 최소화하기 위해 적절한 증상 치료가 필요합니다.

ITC의 배경에 대한 비 mahematological 독성의 다양한 징후의 총 전술은 표 11에 제시되어있다. 용량의 치료 및 / 또는 독성 2 도의 길이 및 / 또는 반복적 인 에피소드 및 3-4 도의 일회성 독성으로 복용량의 절단이 허용되는 것은 강조되어야한다. ITC의 치료에 대한 불리도는 2 TBSP의 독성 현상을 보존하기 위해 길고 (2 ~ 3 개월 이상)를주고받을 수 있습니다. 적절한 첨부 요법의 조건뿐만 아니라 3-4 도의 독성의 반복 현상과 함께 치료에 대한 내염성은 약물의 네비아토 론적 독성의 프로파일이 다르기 때문에 다른 ITC 로의 번역을 나타내는 지시이며, 크로스 - 인칭은 최소이다 [28] [29] [29].

표 11. ITC의 습관 독성에서 치료의 총 전술

독성 정도

전술 치료

학위 1.

치료에 복용량이없고 복용량이 줄어 듭니다

학위 2 :

- 독일 <7 일

- 기간> 7 일

또는 독성의 재 출현 할 때

치료에 복용량이없고 복용량이 줄어 듭니다

바람직하게는 치료를 취소하는 단계; 독성을 해결 한 후 2도 미만의 치료를 재개합니다.

28 일 이내에 휴식 중에 동일한 용량의 치료를 재개하는 경우 28 일 이상이 1 차 수준의 용량 ​​감소입니다.

1 개월 동안 환원량의 배경에 대해 독성이 증가하지 않으면 표준 용량으로 돌아가는 것이 좋습니다.

학위 3 또는 4.

치료 취소; 독성을 감소시킨 후 <이중 투여 수준에서 치료를 재개하는 2도.

28 일 이상의 독성 기간 동안 동일한 유형의 독성의 반복적 인 에피소드는 다른 치료법으로 번역을 보여줍니다.

CTCAE 기준에 따른 I-II 정도에서 공식적으로 I-II 정도 내에서 정식적으로 정의 된 일부 파라미터 (예 : 콜레스테롤 수치와 같은)는 허혈성 개발 확률 증가를 고려하여 특별한주의와 교정을 고려한다는 것을 주목해야한다. 이 약을 사용하는 혈관 사건 [53]. CTCAE가 정의한 독성의 낮은 정도의 독성이 낮 었음에도 불구하고 Dazatinib 치료와의 흉막 트래픽은 재발 성적인 성격으로 인해 일정한 모드에서 항상 치료를 계속할 수는 없습니다 [75]. 설사 1-2 TBSP. 치료의 CTCAE Bozutinib은 환자의 삶의 질을 현저히 악화시킬 수 있지만 치료 중의 심각도 및 발달 빈도의 정도가 감소하는 것과 잘 수정 할 수 있습니다.

특정 유형의 Negiatral 독성에서 치료의 전술은 별도의 고려가 필요합니다.

가장 빈번한 현상은 네비아티 독성의 현상입니다.

Hyper 홀리스트레스 엽증과 허혈성 혈관 행사의 위험

지질 대사와 고 콜레스테롤 혈증의 위반은 Nilotinib 환자의 22 %로 3 %에서만 미숙 한 환자를 사용했을 때,이 바람직하지 않은 현상은 Nilotinyba의 수신 3 개월 후에 이미 등록 될 수 있으며 허혈성의 발생과 관련이 있었다. 혈관 이벤트, 특히 주변 폐색 동맥 [76] [78] [79]. 콜레스테롤 수치는 240 mg / dl (6.2 mmol / l) 이상이며 미국의 임상 내분비 자의 미국 협회 (AACE)의 관리에 따라 높은 위험으로 인정되며, 고 콜레스테롤 혈증은 또한 위험 규모에 포함 된 요인 중 하나이다. 혈관 이벤트 점수에서 [80].

Hyperholesterolemia는 비 약화 방법의 복잡한 사용으로 감소 될 수 있습니다.식이 요법, 신체 활동 및 또한 다양한 hypolypidemic micross, 예를 들어 스타틴을 적용 할 때 약물 보정을 성공적으로 제시합니다. 결과적으로 콜레스테롤 수치를 줄이는 조치는 HML 환자에서 혈관 허혈성 사건의 위험을 줄이기 위해 적합합니다. 콜레스테롤 및 그 죽인 발생의 표적 수준은 죽상 경화증을 예방하고 치료하기 위해 지질 대사 질환의 진단 및 교정을위한 러시아 권고안에서 자세히 다루고 있습니다 [80]. 저혈당 치료를 수행하기로 결정한 결정은 심장 전문의를 컨설팅 한 후에 수행해야합니다.

허혈성 혈관 행사의 위험 평가

Anamnesis 및 Physical Assessment를 수집하는 것은 각 환자의 심혈관 합병증의 개발을위한 수정 가능성 (수정 가능) 및 변형 불가능한 (영구적 인) 위험 요소를 변형 할 수없는 (영구적 인) 위험 요소를 식별합니다. 나이, 높이, 무게, 흡연, 체중 체중 지수, 수축기 혈압 수준, 콜레스테롤, LDL, HDL, 대상 장기가있는 당뇨병의 존재, 가족사의 존재감, 당뇨병의 존재감에 대한 정보를 수집하는 것이 중요합니다. 가족 dlypidemia의.

특히주의의 대상은 관상 동맥 심장 질환 (IBS), 뇌의 죽상 동맥 경화증, 당뇨병 환자 및 기관을 겨냥한 환자의 혈관 사건으로 이미 구성된 환자입니다. 그들 모두는 관련이 있습니다 죽음의 위험이 높은 범주에 심혈관 사건에서,이 환자 의이 범주에서 콜레스테롤의 목표 수준을 달성하기 위해 필요한 것이 필요합니다뿐만 아니라 가능한 한 수정 가능한 위험 요소에 대해 심혈관 사건 : 동맥 고혈압, 당뇨병, 흡연, 낮은 신체 활동, 비만. 허혈성 사건의 개발을위한 미형의 요소는 남성 바닥, 나이, 심혈관 질환에 대한 가족력 (CVD)입니다.

IBS의 임상 적 발현이없는 환자에서는 개발을 막기 위해 CVD 및 죽상 경화증의 발전 위험을 평가합니다. 첫 번째 단계는 점수 규모의 CVD에서 10 년 된 사망을 평가하는 것입니다. 환자가 40 년 이상 승인 된 권고에 따라 [80]. 점수에는 연령, 성별, 흡연, 수축기 혈압, 콜레스테롤 수치가 포함됩니다. 얻어진 결과에 따라 환자는 적절한 위험 범주를 의미합니다 : 낮음, 중등도, 높고, 매우 높습니다.

점수 파라미터를 평가할 때 얻은 CVD의 개발 위험을 계산하려면 (% in %의 확률 확률)이 해당 계수 (여성용 X 3의 x 3)가 곱합니다. 당뇨병의 존재하에, 여성의 여성, X3의 계수 x 5.

40 년 미만의 나이에 젊은 환자에서 CVD 개발의 상대적 위험을 계산하기 위해 수축기 압력, 흡연, 콜레스테롤 수치가 고려되는 별도의 점수 규모가 제공됩니다.

또한 현재 Atherosclerosis를 보호하는 유리한 요소 인 HDL의 수준을 고려하는 것이 좋습니다.

확립 된 위험 범주에 따라, hidelipicizicemic micross의 도움을 받아 수정 가능한 위험 인자에 의해 작용하는 조치의 복합체를 포함하여 개별적인 치료 전술. 위험 카테고리와 관련된 환자의 경우, 권장 사항 [80]에 따라 목표 콜레스테롤 수준이 설정됩니다.

치료를 수행 할 때, 생명의 표시를위한 Nilotinib는 불리한 위험 ​​인자의 상응하는 보정에 의해 보장되어야한다. 필요한 경우 설문 조사의 최종 범위를 확립하는 전문가 (심장학 자, 내분비 학자)를 모니터링하는 것으로 나타났습니다 : 각 특정 경우에 추가 평가 방법 : 발목 어깨 지수의 정의, 양면 인쇄에서 죽상 경화성 플라크를 탐지하고 수행 Multispiral 계산 된 단층 촬영.

CVD의 발달의 위험이 높은 경우, 다자 티 닙, 보스타 니 닙 (Bostutinib)의 치료가 바람직하다.

측부 구멍에서 액체의 Poormural effusion 및 acumumulation (대부분 자주 흉막 공동, 덜 자주 - 심낭, 복부)

이 바람직하지 않은 현상은 특히 Dazatinib와의 치료를 위해 더 낮은 투여 량에 비해 140mg의 투여 량을 적용 할 때 더 자주 발생합니다. 개발의 확률은 다양한 연구에 따라 14 %에서 25 % 범위입니다. [111]. 환자는 흉막 효소의 증상 (호흡, 기침, 태아콘의 곤란), 의사의 긴급한 검사, 폐의 타악 정의, 폐의 청진, 엑스레이 연구, 가슴 장기는 흉막 효소의 양을 추정 할 목적으로 늑막 캐비닛의 초음파입니다. 이러한 바람직하지 않은 현상은 다사 티나브의 이전에 불가능한 허용 내성을 가진 환자를 포함하여 다양한 장기간의 치료 용량 (2.5-5.5 년 후)에서 개발할 수있다 [55] [56]. 유출량은 방사선 기준에 따라 추정 될 수 있으며 흉막 공동의 부피에 따라 초음파 진단에 따라 추정 할 수 있습니다 (표 12).

표 12. 흉막 유출 물의 분류

정도

임상 증상 및 적용 요법

흉막 구멍의 유체의 양

0

결석

-

1

무증상이며 치료가 필요하지 않습니다

<흉터의 양의 10 %

2

임상 적으로 발음, 이뇨제가 필요하거나 두 명이 넘는 흉막 펑크

흉막의 양의 11-25 %

3

임상 적으로 발음, 산소 흡입, 2 개 이상의 흉막 구멍 및 / 또는 흉막 배수구의 설립, Plegredez

흉막의 양의 26-50 %

4

혈역학 장애를 동반하거나 폐의 인공 환기가 필요하다는 협박

흉막의 양의 51-75 %

증상의 존재와 누적 된 유체의 부피는 종종 일치하지 않을 수 있습니다. 치료 전술을 결정하기 위해 임상 증상의 존재와 호흡기 실패의 감도의 정도가 더 중요합니다.

다음과 같이 Dasatinib의 사용으로 인한 흉막 효소의 치료술의 전술 :

  • 미래의 치료에서의 휴식은 환원 된 용량으로 약물의 제조를 재개 할 수 있습니다.

  • 혈액 전해질 및 / 또는 짧은 스테로이드 수준을 제어하는 ​​이뇨제 (Furosemide 10-20 mg / 일, 토라 마이드 5-10 mg / 일, 토라 시미드 5-10 mg / 일);

  • 필요한 경우 - 산소의 흡입;

  • II-III도의 호흡 부전 - 액체 제거가있는 흉부 텐센스가있는 흉막 삼출물 (4 %의 환자에서 3-4도)의 심각한 형태 (3-4도)가 있습니다.

흉막을 위협하는 상태 (Mediastinum의 움직임, 휴식에서의 숨을 냄새가 짧은 숨을 짧은 숨을 겪거나 숨을 흘 렸을 때 진단적인 표적)에 표시됩니다.

그 자체로, 흉막 효소의 모습의 사실은 예측을 악화시키지 못한다. 치료에 대한 최적의 반응을 통해 약물의 복용량을 줄일 수 있습니다. 치료에 대한 답변이 불이익을 받으면 환자의 번역은 흉막 효소가 종종 재발하는 성격이라는 것으로 나타났습니다. 그러한 경우 다른 ITC로 번역 할 수 있습니다.

폐동맥 고혈압 (지연)

매우 드문 (0.45 %의 경우), 대부분의 환자 에서이 진단을 확립 할 때는 Dasatinib를 사용할 때 발생하는 심각한 합병증이 발생할 때, 심부전뿐만 아니라 관찰을 요구 한 심부전뿐만 아니라 상당한 혈역학 적 장애를 주목했다. 집중 치료 단위. 지연의 개발 일의 중앙값은 Dazatinib에 의한 34 개월 (8-48 개월) 치료법이다 [82] [84] [84]. 그것은 흉막 효소 (사례의 68 %)와 그것 없이는 흉막을 가진 환자에서 탐지 될 수 있습니다. 불쾌감과 연신은 질산염을 수령하여 허용되지 않는 심장 통증의 임상 화상, 약점, 피로, 통증이 발생할 수 있습니다. 지연을 확인하기 위해 심장 진단 방법의 오른쪽 머리 진단 방법의 비대의 징후와 지연 확인을위한 심장 진단 방법을 검출 할 수 있습니다.

Dasatinib을 취소 할 때이 현상을 가역적 일 수 있다는 것이 확립되었습니다. 지연 개발에서 Dazatinib의 치료 종료 및 다른 ITC의 임명을 보여줍니다.

폐렴

그것은 매우 드문 진단을 필요로하는 매우 드문 합병증입니다. 대부분의 경우, 아시아 국가뿐만 아니라 Imatinib의 사용에 대해 설명합니다. 가역 또는 비가역 반도가되거나 비가역 반응이있을 수 있습니다 [88] [89] [91].

2 회 하루에 두 번 2 회 투여 량에서 2 회째 라인에서 다소 티닙을 사용할 때, 환자의 17 %는 폐색 실소의 변화를 "무광택 유리"의 유형 또는 중격 격벽의 농축에 따라 기술한다 [91]. 다른 ITC로 이전하는 것이 좋습니다.

구역질

메스꺼움의 개발은 imatinib 또는 bostutinib의 사용의 가장 특징입니다. Nilotinib와 Dazatinib는 드물게 메스꺼움을 일으킨다. 메스꺼움을 통해 온라인 미숙아가 제거되어야하며, 식사로 마약을 섭취하고, 물을 많이 마시는 것이 좋습니다. 후자의 후자의 섭취량은 수면 2 시간 이내, 특히 식도염을 앓고있는 환자에서는 아남의 환자가 아닙니다. 독성이있는 경우, 취해진 모든 활동에도 불구하고, 2도이며, 안티 미안 의약품을 지명하는 것이 좋습니다 : Cerukal, Ondansetron, 기타. 그러나 항 -FOGEMIC 의약품이 QT 간격을 연장 할 수 있음을 명심해야합니다. Antacid 약물은 ITC의 효과를 줄입니다.

부종 개발이있는 액체 지연

식이 요법에서 소금 섭취량을 제한하고 사용 된 액체의 부피를 줄이는 것이 필요합니다. 보다 심각한 경우, 이뇨제가 처방되고, 준비가 개별적으로 선택됩니다.

근육 경련

Imatinib 치료의 증상 특성. 치료가 시작될 때 더 흔하지 만, 어쩌면 매우 오래되었습니다. 운동 후, 밤에, 밤에는 규칙으로, 경련 (더 자주 감사의 근육, 발 근육)이 발생합니다. 그들을 제거하기 위해 미네랄 (칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인)의 적자를 보충해야합니다. 독성의 발음 된 징후로 (3-4도), ITC (3-5 일)를 수령하는 휴식은 종종 임상 적 증상을 줄이고 약물의 복용량이 1 단계까지 일시적으로 감소합니다.

뼈와 관절의 고통

일반적으로 치료가 시작될 때 발생합니다. 치료 1-2 개월 후에 그들의 빈도가 감소합니다. 약물의 수신에서 휴식을 취하고 비 스테로이드 항염증제의 짧은 과정에서 이러한 현상을 멈출 수 있습니다.

피부 발진

항히스타민 제제, 염화칼슘 및 / 또는 코르티코 스테로이드 성 연고로 지역 치료를 목적으로 보통 정지합니다. 보다 두드러진 피부염을 사용하면 ITC의 수신을 방해하고 점진적으로 20 mg / day로 점진적인 용량 감소로 OS 당 1 mg / kg의 투여 량으로 전신 코르티코 스테로이드를 할당해야합니다. 혈액에서 많은 수의 호질유 (> 30 %)를 가진 환자에서, 유혈의 양은 호질의 양이 발진의 강도를 감소 시킴에 따라 호염석 과립으로부터의 히스타믹 - 유사 물질의 방출이 될 수있다.

치료제의 피부 발진 - 가려움증, 불편 함을 동반하지 않는 빈번한 바람직하지 않은 현상은 약물의 용량 보정을 필요로하지 않습니다.

출혈 및 출혈

가장 자주 관찰 된 출혈은 위장관 (환자의 4 %)에서 덜 자주 종종 자주 출혈 (심한 환자의 1 % 미만)입니다. 주로 Dasatinib의 치료에서 관찰되었습니다. 규칙적으로 심각한 혈소판 감소증으로 발생합니다. 대부분의 경우 출혈을 사용하면 약물의 준비의 현탁액과 혈액 성분의 수혈을 사용하여 주로 혈관 센터 레이트를 대처할 수 있습니다.

이 imatinib가 11 %의 경우 치료를 받아 출혈은 치료 또는 복용량 감소에서 짧은 휴식을 취한 후, 규칙적으로 경기류로 표시 될 수 있습니다. 경우에 따라 스테로이드 [84, 86], [53]의 성공적인 사용은 기술되었다 [92].

설사

장 오토바이를 향상시키는 제품, 증상 방지 기금 (흡수제, Loperamide)의 임명을 제외한 제품을 제외한 다이어트로 멈췄습니다. 치료를 위해 Bozutinib는 Loperamide의 사용에 효과적으로 초점을 맞 춥니 다.

간독성

간성 트랜스 아미나아제의 수준을 증가시키는 것은 ITC의 치료를 위해 여러 번 발생할 수 있습니다. 어떤 경우에는, 바이러스 성 간염뿐만 아니라 이마티닙 및 아세트 아미노펜 (파라세타몰)을 사용할 때 무거운 간 손상이 기술되었다. 따라서 바이러스 성 간염의 존재를 제거하고 잠재적 인 간독성 (알코올, 통조림 식품, 의약품 준비) 간독성 효과와 함께). 간호 제압기 (Heptral, UrsoFalc)는 또한 소독 조치와 함께 정맥 내에서 정맥 내에서 내부로 사용됩니다. 허가 후 2 도의 지속적인 간독성을 통해 약물의 용량이 일시적으로 감소하는 것이 좋습니다. 간 독성을 다시 개발할 때 간 기능에 대한 조심스럽게 연구가 필요합니다. 다른 ITC에 의한 치료로의 전환 문제에 대한 논의는 교차 간 독성의 부재를 고려하여 보여줍니다.

체중 증가

중량 증가는 유체 보존으로 인한 것일 수 있습니다. 일부는 중독의 증상의 퇴학 및 식욕의 정상화의 배경에 대한 전반적인 웰빙의 개선 일 수 있습니다. 과체중 환자를 사용하면 ITC를 취할 때 증가 할 가능성에 대해 경고하고 소금 섭취량, 저칼로리식이 요법 및 육체적 노력을 증가시키는 것이 좋습니다.

QTCF 간격 연신율

모든 ITC는 Qt 간격의 지속 시간을 연장 할 수있는 약물입니다. QT의 상당한 신장 (480ms 이상)을 통해 생명력이 저하 된 부정맥을 개발할 위험이 있습니다 - Pyruette Tachycardia. Qt 간격을 추정 할 때, 예를 들어 QTCF (Fridericia 메소드에 의해 Proorigued) 조정 된 조정 (심장 박동을 고려하여 고려 함)을 사용할 필요가 있습니다. QTCF의 신장의 경우는 매우 드물다 - 환자의 1 % 미만입니다. QTCF의 초기 연신율뿐만 아니라 Conconicant Cardiac 병리학과의 환자는 ECG에 대한 모니터링 변화의 관점에서주의를 기울여야합니다. 치료가 시작되기 전에 ITC는 가능한 경우이 간격의 연신율에도 영향을 미치는 요소를 제거해야합니다. 특히 칼륨 및 마그네슘 수치는 정상화되어야합니다. 마약을 복용 할 때 첨부 된 질병에 대해 Qt를 길게하면 후자를 대체 할 가능성이 고려해야합니다. 그것은 ITC 치료 환자에게 특별한 관심을 필요로하는 QT의 선천성 신장의 존재를 위해 기억되어야한다. QTCF의 신장 환자를 수행하는 알고리즘을 표에 주어질 수 있습니다. 13.

표 13. ITC 치료의 배경에 QTCF 간격을 연장 할 때 환자를 수행하는 전술

QTCF 확장자

전술 치료

> 480ms.

- 일시적으로받는 것을 멈 춥니 다

- 혈액 혈청에서 K + 및 MG ++의 내용을 결정합니다. 적자를 사용하여 수준을 정상으로 채우십시오.

- 환자가 취한 수반 약물을 분석하고 Qt 확장 펀드를 제거하십시오

- QTCF가> 480ms 남아있는 경우, QTCF가 <480ms 일 때까지 임상 적응증에서 ECG를 1 시간 이상 반복하십시오.

- Qt를 증가시키고 제거하고 QTCF가 <450ms의 값으로 돌아가고 초기 수준의 값에서 20ms 이내 인 경우 Itq의 치료가 동일한 복용량으로 재개 될 수 있습니다.

- QTCF의 값이 다시 정의 된 경우 초기 레벨의 값에서 20ms 이상이거나 450 사이의 값이 있습니다. 480 ms, UTC의 복용량은 1 레벨로 감소해야합니다.

- QTCF의 증가로 인해 치료를 일시적으로 중단 한 후 ITC의 치료를 동일하거나 감소시킨 후, 2 차, 제 3 회, 3 일째에 ECG를 2 회, 3 일째에 보유해야한다. 치료

- 약물 수령을 중단하기 위해 QTCF에서 480ms의 반복적으로 증가하는 경우 치료가 필요합니다.

Hyperbilirubiney.

가장 빈번한 실험실 편차는 Nilotinib (69 % - 어느 정도, 7 % ~ 3-4도)의 치료에서 발생했습니다. 이 현상은 간접 빌리루빈의 접합을 파괴하는 것과 관련되어 있으므로 증가는 주로이 분획으로 인해 발생합니다. UGT1A1 유전자의 촉진제 영역의 다형성이있는 환자에서 더 흔합니다 (표현형 (TA) 7 / (TA) 7)))), 양성 Hyperbilirubinea의 특성 (Zhilbera, 로터, Dabinde Johnson). Hemolysis가 제외되면 아밀라아제 및 리파아제의 활성이 증가하지 않으며 빌리루 바이나 혈증의 정도는 1-2이며, 닐로 티닙의 치료는 동일한 용량으로 계속되어야한다. 대다수의 연구원에 따르면, 3도의 독성조차도 치료의 종결 및 용량의 감소의 이유가 아닙니다. 긴 과민성 혈증을 사용하면 콜레 르 치 (Ursofalk, Isosan)를 지명하는 것이 좋습니다.

아밀라아제 및 / 또는 리파아제의 무증상 증가

Nilotinib의 치료에서 종종 관찰 될 수 있습니다. 췌장 현상 (실험실 변화와 함께 복부 증상)은 임상 연구 2 단계에서 환자의 1 % 미만으로 관찰되었다. 이 현상의 중증도 1-2도에서 역학 (반복 생화학 적 검사, 임상 화상 평가)에서 관찰이 필요합니다. 3-4도 독성을 개발할 때, 치료를 중단하여 췌장 병리학을 배제하기 위해 대조적으로 CT 복강을 수행합니다. 췌장염의 징후를 식별 할 때 - 그 치료. 증상을 줄이면 정상적인 CT- 그림으로? 1도 감소 된 용량 (400 mg / 일)에서 Nilotinib에 대한 치료를 재개해야합니다. 아밀라아제 및 리파아제에서 3-4 도의 반복적 인 무증상 증가를 통해 Nilotinib의 치료는 의사의 결정에 의해 취소되거나 계속 될 수 있습니다.

고혈당증

또한 Nilotinib를 치료할 때만 발생합니다. 이 부작용의 어느 정도의 경우, 수정은 감지되면 즉시 시작되어야합니다 : 저혈당 식단. 식이 요법의 배경에 포도당 수준의 정상화가 없을 때 내분비 학자의 상담이 당뇨병을 제거하는 것으로 보여줍니다.

Hipophosphamia.

모든 ITC에 의한 치료법, 임상 적으로 중요하지 않은 (낮은 정도, 신속한 정규화). 유제품 및 생선 제품의 인에서 풍부한 식단의 증가로 추천식이, 포도당 감소; 인산염 (비타민, 영양 보충제)을 포함하는 제제의 목적의 목적.

hypocalcemia.

칼슘 함량이 증가 함 (유제품) 증가 된 제품을 포함하여 추천식이 요법, 탄수화물 소비량을 줄입니다. 필요한 경우 칼슘 준비의 목적.

hypolomannia, hypokalemia.

QT 간격의 신장이 이러한 전해질의 부족으로 인해 QT 간격의 신장의 위험을 감안할 때, 결합 된 칼륨 및 마그네슘 제제 (Panangin, Asparkov)의 임명 형태로 보정이 필요합니다. 격리 된 hypomantee와 함께 - 마그네슘 준비 - 마그네슘 내부.

ITC 치료를위한 약용 상호 작용

모든 OTC의 신진 대사는 시토크롬 시스템 P450과 관련된 효소의 참여로 주로 간에서 수행됩니다. 기본적으로 CYP3A4를 통해 CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9와 같은 다른 isoforms에 의해 적은 범위까지

시토크롬 P450의 활성화 또는 압도적 인 약물의 동시 수신은 ITC의 농도와 함께 취해진 급성 약물의 농도가 변화하여 임상 실무에서 고려되어야합니다. HML 환자가 동시에 수반되는 치료제로서 여러 가지 약물을 동시에 수행하고 동시에 치료 또는 치료의 독성이 비효율적이지 않으며 ITC의 수준에 영향을 미치는 약물 상호 작용의 존재를 의심 할 수 있습니다 피에서. 따라서, 독성의 발생 또는 계량에서 치료 효과를 극대화하기 위해 시토크롬 P450의 활성화 또는 압도적 인 활성화 또는 압도적 인 약물의 동시 수신을 제거하거나 최소화하는 것이 중요합니다.

CYP3A4 P450의 활성을 증가시키는 약물을 동시에 수신하면 혈장에서 ITC 농도가 감소 할 수 있으므로 ITC의 효과가 감소 할 수 있습니다. 따라서, CYP3A4 P450 효소 억제제의 억제제는 치료의 독성의 징후를 강화 시키는데 임상 적으로 발현되는 플라즈마에서 ITC의 농도를 증가시킨다.

수반되는 질병에 대한 약물의 수신에서 가능한 해당 가능한 상호 작용을 제거하기 위해 치료에 대한 발음 된 독성이나 불충분 한 반응이있는 경우, 플라즈마 (혈청)에서 ITC의 농도를 결정하는 것이 좋습니다.

자몽 주스는 또한이 효소의 강력한 억제제이기 때문에 환자는 그 사용을 피할 필요가 없어야합니다.

또한, 전술 한 바와 같이, ITC는 잠재적으로 Qt 간격을 길게 할 수있다. 이와 관련하여 Qt 간격의 신장에 영향을 미치는 다른 약물과 동시에 사용하는 것이 좋습니다. Qt 간격을 안동 할 수있는 약물의 간단한 목록이 응용 프로그램 G1에 제시됩니다.

임신의 전술

ITC의 사용 지침에 따르면, 임신은 치료에 대한 금기입니다.

ITC를 받아들이는 여성들은 효과적인 피임을 보여줍니다 [28] [29]. 환자는 imatinib 및 Dazatinib의 잠재적 인 기형 유전 효과에 대해 알아야합니다. ITQ2의 과일 및 전임상 실험에서 설명 된 배아 작용의 영향을 거의 연구하지 않았습니다. 임신 기간 동안 치료를 취소 할 때 HML의 재발의 가능성; CML에서의 임신 사례의 적은 수의 관찰을 실시한다 [81] [94] [94].

HML에서 임신을 계획하고 유지하는 권장 사항은 작은 관찰 경험을 기반으로하며 각 특정 경우에 개별적인 사용이 필요합니다 [95]. 임신을 설치하면 안정된 깊은 MO4 환자에서의 논의가 가능합니다. 최소 잔여 질환. 환자가 인터럽트로부터의 환자의 예보 및 범주화 실패의 경우, CML 요법의 전술은 개별적으로 결정됩니다. 사례의 희소성을 고려하면 HML에서 임신 사례 등록기에서 얻은 데이터를 축적하고 분석하는 것이 좋습니다.

ITQ의 치료의 수유 동안, 마약은 모유를 침투하기 때문에 모유 수유를 보여줍니다 [96].

ITC를받는 남성의 경우 개념에 대한 금지 사항이 없습니다. 문헌에서 이용 가능한 데이터에 따르면, 임신 성공의 경우 ITC를받은 HML 및 건강한 어린이의 탄생 환자의 파트너가 있습니다 [94] [95]. 경우에 따라, 정자 발생의 감소는 ITC를 수신하는 배경에 대해 기술되어있다 [97].

의료 품질을 평가하기위한 기준

품질 기준

견적

증거의 신뢰성 수준

설득력있는 권고 수준

생선에 의한 골수 및 / 또는 골수 연구의 표준 세포질 연구의 진단 확인 키메라 유전자를 탐지하기 위해 BCR-ABL.

음 ... 아니

1 ++.

А

전사 형 결정 유형의 분자 유전 데이터 데이터의 진단 확인 BCR-ABL.

음 ... 아니

1 ++.

А

표적 치료법은 티로신 키나아제 억제제에 의해 수행되었습니다

음 ... 아니

1 ++.

А

그들의 수준에서 폭발 세포의 시토키 화학적 연구> 30 %

음 ... 아니

1 ++.

А

치료법은 세포질학 및 / 또는 분자 유전 적 확인 후 1 개월 동안 티로신 키나아제 억제제에 의해 수행됩니다.

음 ... 아니

1 ++.

А

치료 과정에서 임상 혈액 학적 지표의 평가는 완전한 혈액 반응을 달성하기 전에 한 달에 적어도 2 회 이상합니다.

음 ... 아니

1 ++.

А

골수의 표준 세포 발생 연구가 수행됩니다 : 적어도 20 마리의 Metafaz에서 3 개월까지의 치료를 연구합니다.

음 ... 아니

1 ++.

А

말초 혈액의 분자 유전 연구가 수행됩니다 : 키메라 성적 증명의 발현 결정 BCR-ABL. P210 정량적 인 PCR에 의한 치료의 3 개월

음 ... 아니

1 ++.

А

골수의 표준 세포 유전학 연구는 다음과 같이 수행됩니다. 적어도 20 마리의 Metafaz에서 6 개월까지의 연구

음 ... 아니

1 ++.

А

말초 혈액의 분자 유전 연구가 수행됩니다 : 키메라 성적 증명서의 정의 BCR-ABL. 양적 PCR에서 6 개월의 치료법에 의한 P210

음 ... 아니

1 ++.

А

말초 혈액의 분자 유전 연구가 수행됩니다 : 키메라 성적 증명의 발현 결정 BCR-ABL. 비정형 전사 물의 존재하에 정량적 PCR 또는 고품질 PCR의 방법에 의한 P210 BCR-ABL. 치료 12 개월

음 ... 아니

1 ++.

А

말초 혈액의 분자 유전 연구가 수행됩니다 : 키메라 성적 증명의 발현 결정 BCR-ABL. P210 치료의 3 개월마다 약 3 개월마다 큰 분자 응답이 없거나 치료의 6 개월마다 큰 분자 응답이없는 경우 p210

음 ... 아니

1 ++.

А

키메라 성적 증명서의 돌연변이 체 결정 BCR-ABL. 다음과 같은 징후에 따라 : 가속의 위상 또는 블래스트 칩 또는 정량 수준의 위상 BCR-ABL. 후속 요법의 이후의 치료 약 10 % 이상의 치료 또는 1 % 이상; 또는 돌연변이 상태를 결정하기위한 징후가 없습니다 BCR-ABL.

음 ... 아니

1 ++.

А

치료는 치료의 징후의 징후가 없거나 치료 상태와 연속적 / 재발 성 독성이 2의 실패와 함께 돌연변이 상태와 병리학을 고려하여 약물 억제제 티로신 키아의 변화가없는 경우 치료가 완료되었습니다. 학위 등

음 ... 아니

1 ++.

А

* 치료의 실패는 완전한 혈액 학적 또는 3 개월간의 치료에 대한 세포질 성 반응이 없다는 것입니다. 또는 부분 세포 유전학 반응 또는 수준의 부족 BCR-ABL. 치료 5 % 이상 10 % 이상; 또는 완전한 세포 유전학 반응 또는 완전한 혈액 반응의 손실 또는 완전한 세포 유전학 반응 또는 6 개월 이상 치료 시간에 큰 분자 반응의 확인 된 상실의 부재

치료가 치료 실패의 징후가 없거나 치료 실패로 인해 치료가 계속됩니다. * Allo TCM을 수행 할 가능성과 가능성에 대해 결론을 내렸다.

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  100. [100] Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, I. I.Acobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani 및 G. Rosti, "파생 염색체 9의 결실은 반응과 결과에 영향을 미치지 않습니다. 만성 골수 백혈병 초기 만성 단계에서 imatinib mesylate로 처리 : Gimema CML 작업 파티 분석 " 섭씨. oncol. , vol. 28, 아니오. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson 및 L. Brandt, "만성 골수성 백혈병에서 무작위의 핵형 진화" int J 암. , vol. 18, 아니오. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "만성 골수성 백혈병의 세포 발생 시나리오," 림프종. , vol. 11 SPEL 1, PP. 11-5, 1993.
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  104. [104] A. FABARAUS, A. LEITNER, A. Hochhaus, MC Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Exsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. LseDker, M. Pfirrmann, J. Hasford, CML의 예후에 대한 진단시 추가 세포질 연수의 영향 - 무작위 된 CML 연구 IV로부터 1151 명의 환자를 관찰한다 "Vol. 118, 아니오. 26, pp. 6760-6769, 2011.

  105. [105] Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khourury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, JA Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros 및 S. Hu "염색체 이상의 위험 층화 티로신 키나아제 억제제 요법의 시대에 만성 굴곡성 백혈병에서 " 피의. , vol. 127, 아니오. 22, pp. Blood-2016-01-690230, 2016.

  106. A. K. Martynko L. I., Ivorodnikova Yu의 Ivorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., Udaleva V. yu., Machelaytena er, Machelaytena eR, Machelaytena yu., Bogdanova 유. OD, KRIVAUTSKAYA MN, POSPELOVA TI, Lyamkina "만성 골수성 환자의 추가 염색체 수차" 혈액학 및 Transfusiology. , vol. 52, 아니오. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. [107] Vinogradova, E. A. A. A. A. A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. V. Lazareva, E. yu. 첼시 라바, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , IA Tishchenko, Ai Udovichenko, A. A. Alimova, L. v. Klein, L. Grebenyuk, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko 및 E. V. Domrachev, ph-positive 뼈에있는 다양한 염색체 이상의 영향 Tyrosine Kinases의 치료 억제제가있는 만성 골수 유독증을위한 골수 세포 " oncohematology. , vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, JE Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kanthjian, D.- 습득 Kim, R. Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. 김, R. Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, MC m ~ ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.L. Steegmann, J. M. Goldman, R. Hehlmann, "만성 골수성 백혈병 관리를위한 유럽의 유럽 백혈병 제안 : 2013" 피의. , vol. 122, 아니오. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, C. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. 그래서, I. GATHMANN, JM GOLDMAN, D. SMITH, BJ DRUKER 및 F. GUILHOT "필라델피아 염색체 - 음성 세포에서 클론 세포 유전학 이상이있는 만성 골수성 백혈병 환자의 예후" 암. , vol. 110, 아니오. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.E. 이, S. Y. Choi, J.-H. 뱅, S.-H. 김, e.-j. 장, j.-y. Byeun, J. E. Park, H.-r. 전, Y. J. 오, 김 M. kim, D.-w. 김, "Imatinib Mesylate로 치료 한 새로 진단 된 만성 위상 만성 골수성 백혈병 환자에서의 클론 염색체 이상의 장기적인 임상 적 의미. 암 유전자. , vol. 205, 아니오. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Dasision의 최종 5 년 연구 결과 : Dasatinib 대 인 이마티닙 대 치료에 대한 이마티닙 연구 - 만성 골수 백혈병 환자 재판. 임상 종양학 저널, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Nilotinib는 imatinib 저항성 또는 내성 이후 만성 단계에서 만성 골수성 백혈병 환자에서 효과적입니다 : 24 개월 후속 결과. 혈액 2011 117 : 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Brien S et al. Imatinibmesylate의 투여 량 에스컬레이션은 만성 골수성 백혈병 환자에서 표준 선량 치료에 대한 저항성을 극복 할 수있다. 피의. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer CA. 초기 치료에 불충분 한 혈액 학적 또는 세포 형성 반응을 갖는 만성 또는 가속 상 만성 골수성 백혈병 환자에서 Imatinibmesylate의 투여 량 증가의 효과. 암 res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. 일시적인 혜택은 기존 투여에 대한 완전한 세포질 성급을 달성하지 않는 CML 환자의 Imatinib 용량을 증가시키는 것만으로 만 피의. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? Vy V, Jootar S, Holowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah NP.Dasatinib 또는 만성상 만성 골수체 용 고용량 이마티닙 백혈병은 400 ~ 600 밀리그램의 복용량의 400 ~ 600 밀리그램의 2 년 후 2 년 후속 연구 (Start-R) / / 암의 후속 조치. 2009 년 9 월 15 일; 115 (18) : 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, FAN X, Menssen HD, KEMP C, Larson Ra, Saglio G. 하위 반응을 갖는 만성상이있는 만성상을 가진 환자를 위해 1 일간의 1 일에 2 회째의 안전성 및 효능. 2014 년 7 월 99 (7) : 1204-11.

부록 A1. 작업 그룹의 구성

Afanasyev B.V., 러시아의 의사, D.N., 아동 종양학 이사, 혈액학 및 이식학 이사. r.m. Gorbacheva Güu VPO. 이해 상충이 없습니다.

Abdulkadyrov K.M., 러시아 연방, 교수의 의사, Ph.D., Chemotherapy Gemoblastozes의 임상 부서, 혈액의 우울증 및 뼈 모듈 이식 「러시아 연구소 혈액학 및 연방 의학 및 생물학적 기관의 수혈학 " 이해 상충이 없습니다.

Abdullayev A., Ph.D., Art. 엔. 에서. 분자혈학 실험실, MPN & MPNR-Euronet의 러시아의 보건부의 보건부의 연구 센터. 이해 상충이 없습니다.

vinogradova o.yu., D. M., 교수 혈액학, 종양학 및 방사선 요법의 부서 Gobos "러시아 연구 의료 대학". n.i. Pyrogovamz 러시아, 머리. 모스크바시 혈액 공학 센터 Guz GKB. S.P. Kotkin, ch. 엔. 술고래. FGBU "어린이 혈액학, 종양학 및 면역학을위한 연방 과학 및 임상 센터. D. Rogachev "러시아의 건강 관리, 러시아 전문 온 국가 학술 학회, 국민 혈사학 학회 (NGO) 회원. 그는 러시아 연방 보건부의 졸업장을 수여 받았다. "건강 관리 분야의 장점". 이해 상충이 없습니다.

Golenkov A.K., 러시아 연방의 의사, D. N., Head. 임상 혈액학 및 면역 요법 부서 Monica. MF 블라디미르 스키 (MF Vladimirsky), 모스크바 지역의 OM의 영토 기금, 모스크바의 Roszdravnadzor, 모스크바 지역, Raen의 Acaderician, 혈액학 과학 센터의 논문위원회 위원 모니카 협의회. 엠. 블라디미르 스키 (Vladimirsky), 저널 "혈액학 및 수혈학", "러시아어 생물학적 저널", "OnCrohemaTogy", 만성 미엘 로마 사증을위한 러시아 연방 전문 협의회의 구성원은 유럽 전문가의 전문가들의 회원을 여러 멜리에 초대했습니다. 그는 21apreal 2012의 2012 년의 Sirephen "Sirephen에 대한 정령을위한"주문의 메달을 수여 받았습니다. 이해 상충이 없습니다.

Gusarova G.a., Ph.D., St.N. 러시아의 보건부의 GSC의 FGBU의 화학 요법 Moelfroliferative 질환의 과학 및 자문화학과. 이해 상충이 없습니다.

Zarutsky a.yu., 씨, 교수. FGBOU의 클리닉을 가진 내분비학, 심장학 및 기능적 진단 과정에서 FGBOU의 클리닉과 함께 FGBOU의 진료소, FED. 홍조 연구소의 보건 사역 국가 단일 기업 "SZFMITZ THE KORATION VA ALMAZOV"러시아의 보건부, 국제 기금 만성 골수학에서 러시아 대표 ( 국제 만성 골수성 백혈병 재단 짐마자 2011 년 EuropeyLeukemianetmeriteward (ELN에서 명예 운동). 이해 상충이 없습니다.

Kuzmina L.A, Ph.D., Head. SSC의 SSC 보건부의 FGBU의 FGBU의 FGBU의 과학 및 임상학과는 국가 혈액 학적 사회의 일원이 "건강의 우수성"의 배지를 수여 받았다. 이해 상충이 없습니다.

Kutsev S.I., 러시아의 Fano의 머리, 러시아 - 유전 학적 센터의 머리 러시아의 머리카락 이사. Rnima Nam의 분자 및 세포 유전학 GBou. 러시아의 의료 유전학의 의료 유전학 인 러시아의 의료 유전학의 수석 프리랜서 전문가 인 러시아의 보건부의 의료 유전위원회의 의료 유전원 회장, 의료 유전학 학회의 경영위원회의 대표단. 이해 상충이 없습니다.

Ph.D., c. 엔. 에서. 닐 배열학 FSBI의 혈액학 연구소 "Szfmitz v.a. Almozov". 2013 년부터 많은 양의 양심적 인 일에 대한 건강 관리 분야의 러시아 연방 보건부의 명예 졸업장. 이해 상충 : Novartis, BMS, PFEISER - 강의. Novartis, BMS-Grants 지원.

Martynkevich는 FSBI "FSBI의 혈액 연구원 「연방 의료 및 생물학적 기관 수혈」의 분자 유전학 실험실의 책임자 인 FSBI의 학술 협의회"러시아 연구소의 혈액 연구원 및 Transfusiology 연방 의료 생물학적 기관. " 이해 상충이 없습니다.

PSPBGMU의 혈액학, 수혈 및 이식학과 준 학사 교수의 부교수. Academician I.P. Pavlova, 유럽 백혈병 그물 (ELN) 회원. 이해 상충이 없습니다.

러시아의 보건부, 러시아의 보건부, 러시아의 보건부의 연방 국가 단일 기업의 Kariology의 과학 및 임상 실험실의 과학 및 임상 실험실의 닥터 실험실 유전자 인 vukhova tn, 박사 실험실 유전 적 유럽식 시원회 사회 인 OnCorematologists 사회는 러시아의 보건부의 명예 디플로마를 수상했습니다. 이해 상충이 없습니다.

POSPELOVA T.I., D. M., 교수, 영예로운 러시아의 의사, 연방 국가 예산 교육 기관의 과학적 업무 "Novosibirsk State Medical University"러시아의 건강 관리 시베리아 연방 구조와 노보시비르스크 지역의 주요 혈액 학자 인 노보시비르스크의 도시 혈액 학자 인 러시아의 NGMU의 Novosibirsk 지역의 국제 혈액의 보건부의 치료부에서 치료부, 혈액학 및 Transfusion FPK 및 PPV FSBEA, Moo 회의 회장 혈액 학자 협회 협회 ". 이해 상충이 없습니다.

Sudarikov AB, D.BN, 헤드. UGTS의 FSBI의 FSBI의 분자 종양학의 실험실은 RFB, RNF, FSVK의 전문가 인 러시아의 전문가입니다. 이해 상충이 없습니다.

투르 키나 A.g., D. M., 교수, 머리. SSC GNS SSC GNS 러시아의 보건부의 생명도 성 질환의 과학 요법학과, 국가 혈액학 사회의 만성 미엘릭 학회 (NGO), 러시아 그룹의 머리, 러시아 그룹의 머리와 EuropealLuekemianet 회원 ELN (Expert Council), 유럽 혈액학 연구회, 러시아의 러시아의 러시아 회원 국제위원회, 유럽 연구 그룹의 유럽 연구 그룹 (EICML)의 회원 인 국제위원회 (EICLL), 미국 애쉬 혈액학 협회 (미국 혈액 학회), 시베리아 혈액 학회. 2012 년 러시아 연방 보건부의 졸업장을 수여했습니다. 이해 상충은 없습니다.

Tsace G.a., D. M. N., Head. 분자 생물학 실험실, 면역 공학 및 PotoMorphology Guz Co "지역 아동의 임상 병원 1 호", Baterinburg, Baterinburg, Baterinburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg, Breatisrugburg ...에 이해 상충이 없습니다.

Fomins M.s., Scientific. 술고래. FGBU "러시아 연구소 혈액학 연구소 및 연방 의료 생물학적 기관의 수혈학", Eha, Ash, Eln 회원. 이해 상충이 없습니다.

Chelyrava e.yu., Ph.D., St.N. 러시아의 보건부의 GSC의 FGBU의 화학 요법 Moelfroliferative 질환의 과학 및 자문화학과. National 혈사학 사회 회원, Eln. 이해 상충 : 과학 행사, 독서 강의 참여, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev V.a., Ph.D., St.N. FSBI "러시아 연구소 혈액학 연구소 및 연방 의학 및 생물학적 기관의 수혈학", 국가혈학 사회의 일원. 이해 상충 : 과학 행사, 강의 "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "PFEISER"에 참가를위한 보조금.

Shukhov O.A, Ph.D., 과학자. 과학 및 자문 화학 요법학과 SSC 보건의 FGBU의 FGBU의 FGBU의 Myeloproliferative 질환, Eha, Eln의 일원 인 러시아의 멤버. 이해 상충 : 과학 행사, 독서 강의 참여, "Bristol Myers Skwibb".

부록 A2. 임상 추천 개발 방법론

임상 적 권장 사항의 대상 고객 :

  1. 전문가 혈액 학자;

  2. 전문가 종양 전문의;

  3. 전문가 치료사;

  4. 전문가 산부인과 의사;

  5. 의료 대학생.

증거를 수집하는 방법론

증거를 수집하는 데 사용되는 방법 :

충격률이있는 전문 주기적 인쇄에서 출판물 검색> 0.3;

전자 데이터베이스에서 검색하십시오.

증거 수집 / 선택에 사용되는 데이터베이스 :

권고안의 증거 기반은 Kohrinovskaya 라이브러리, Pubmed 및 Medline 데이터베이스에 포함 된 출판물입니다. 깊이의 깊이는 30 년이었습니다.

증거를 분석하는 데 사용되는 방법 :

증거의 품질과 힘에 사용되는 방법 :

표 P1. 증거의 신뢰성 수준 평가를위한 등급 계획

증거의 신뢰성 수준

기술

1 ++.

무작위 통제 된 연구 (RKK) 또는 체계적인 오류의 위험이 낮은 RCCS의 고품질의 체계적인 검토의 메타 분석

1+

질적으로 운전 한 메타 분석, 체계적인 리뷰 또는 RKK

하나-

체계적인 오류 위험이 높은 메타 테스트, 체계적인 리뷰 또는 RCK

2 ++.

고품질 체계적인 연구 검토 혼합 효과 또는 체계적인 오류의 위험이 부족하거나 인과 관계 상호 연결의 높은 확률이 부족하거나 매우 낮은 위험을 가진 사례 통제 또는 코호트 연구

2+.

잘 전도 된 연구 사례 제어 또는 코호트 연구 효과 또는 체계적인 오류의 평균 위험과 인과 관계의 평균 확률

2-

연구 사례 - 제어 또는 체계적인 오류의 위험이 높고 인과 관계 상호 연결의 평균 확률이 높습니다.

3

분석 연구가 아닙니다 (사례에 대한 설명, 시리즈의 경우)

4

의견 전문가

증거 분석 및 권장 사항 개발 방법론의 설명

발행물을 선택할 때 잠재적 인 증거 원인으로서 각 연구에서 사용 된 방법론은 증거 기반 의학의 원칙을 준수하기 위해 연구되었습니다. 이 연구 결과는 출판물에 할당 된 증거 ​​수준에 영향을 미쳤으며, 이는 차례로 그로부터 발생하는 권고의 강도에 영향을 미칩니다.

연구 학적 연구는 결과의 품질과 결론에 큰 영향을 미치는 연구의 설계 특징에 중점을 두었습니다.

주관적인 요소의 영향을 제거하기 위해 각 연구는 독자적으로 저자 팀의 독립적으로 두 명의 독립적 인 구성원을 추정했습니다. 저자의 권고 그룹의 실무 그룹 회의에서 평가의 차이점이 논의되었습니다.

증거 분석을 바탕으로 임상 지침 섹션은 권장 사항의 등급 계획에 따라 일관되게 개발되었습니다 (표 P2).

권장 사항을 공식화하는 데 사용되는 방법 :

표 P2. - 설득력있는 권장 사항을 평가하기위한 등급 계획

설득력있는 권고 수준

기술

A

권장 사항은 다음과 같습니다.

적어도 하나의 메타 분석, 체계적인 개요 또는 RCK, 1 ++로 추정, 목표 개체군에 직접 적용되고 결과의 지속 가능성을 보여주는

또는 1+로 추정 된 연구 결과가 포함 된 연구 결과를 포함하고, 목표 인구에 직접 적용하고 결과의 전반적인 지속 가능성을 보여주는 것

B

권장 사항은 다음과 같습니다.

연구 결과를 포함한 증거 그룹에서 2 ++로 평가되고 목표 인구에 직접 적용되고 결과의 전반적인 지속 가능성을 보여주는 연구

또는 1 ++ 또는 1+로 평가 된 연구에서 외삽 된 증거

C

권장 사항은 다음과 같습니다.

연구 결과를 포함한 연구 결과를 포함하여, 목표 인구에 직접 적용되고 결과의 전반적인 지속 가능성을 보여주는 연구 결과를 포함한 증거 그룹에서

또는 2 ++로 평가 된 연구에서 외삽 된 증거

D

권장 사항은 레벨 3 또는 4의 증거를 기반으로합니다.

2+로 평가 된 연구에서 외삽 된 증거

양성 임상 실습 지표 (GoodPracticePoints - GPPS) :

권고안의 양성 연습은 저자 팀의 자격 및 임상 경험을 기반으로합니다.

유효성 검사 방법론 권장 사항

권장 사항 유효성 검사 방법 :

부록 A3. 관련된 문서

유형, 형태, CML에서 의료 조건을 제공하는 조건은 러시아 연방 930 N 호의 보건부의 의료를 제공하는 절차에 따라 결정됩니다. 29.12.2014 년부터 "전문화 된 정보 시스템을 사용하여 하이테크 의료 서비스 제공 절차의 승인뿐만 아니라 HML의 진단 및 치료에 대한 전문가가 개발 한 표준을 고려한 것뿐만 아니라.

부록 B. 환자 선행 알고리즘

 

환자를위한 부록 B.

깊은 탈착 가능 ...........!

당신은 질병 만성 골수증 (HML)을 확인했습니다. 이 질병의 개발에서 백혈병 세포의 복제가 발생하여 골수에서 정상 혈액 형성 세포를 옮깁니다. 백혈구 세포는 필라델피아 염색체 (pH +) 및 / 또는 transcriptbcr-abl을이 질환의 마커를 함유하고 있습니다. 이 마커는 말초 혈액에 대한 골수 또는 분자 유전 연구에 대한 세포질 학적 연구하에 검출됩니다. CML은 랜덤 혈액 검사로 종종 검출되며 진단시의 질병의 임상 증상이 없을 수 있습니다. 그러나 특정 치료가없는 경우, 질병의 점진적인 진행은 필연적으로 일어났습니다.

HML 환자의 치료를 위해 현대적인 표적 치료법은 티로신 키나아제 억제제 (ITC)를 사용하여 백혈구 세포의 수를 유의하게 감소시키고 질병의 양호한 장기 예측을 결정할 수있게합니다. 현재 티로신 키나아제 억제제는 러시아 연방에서 사용할 수 있습니다. 치료 치료를위한 약물의 선택은 HML 요법에 대한 현대적인 권고에 따라 질병의 단계, 수반 병리학 및 각 ITC의 부작용을 고려하여 수행됩니다. 대부분의 경우, HML은 만성 상 (HF)에서 검출되고 치료는 외래 환자가 수행됩니다. 그러나 간증이 있으면 입원이 수행 될 수 있습니다.

HML 요법의 주요 원리는 질병 진행의 위험을 줄이기 위해 백혈병 pH + 세포의 복제에 대한 치료 및 억제에 대한 반응의 유도입니다. 완전한 혈액 학적 실무를 수행 한 후 일반 혈액 검사 결과는 치료에 대한 반응을 평가할만큼 유익하지 않습니다. HML과의 치료의 효과를 특징으로하는 백혈병 및 매개 변수의 양을 추정하는 주요 방법은 세포 발생 및 분자 유전 연구 방법이다.

첫 번째 라인 치료의 실패에서보다 효율적인 약물의 열쇠는 혈액이 만든 골수 세포의 동종 이식의 이행의 이행 문제를 실패시키고시기 적절하게 해결합니다. 치료 연속 또는 치료를 변경하기위한 징후를 결정하기 위해서는 HML로 치료에 대한 반응이 최적, 고장 또는 경고로 결정됩니다. 각 관찰 기간에 이러한 정의에 대한 기준이 있습니다.

최적의 답변 HML로 치료하려면 고려하십시오 : 성적 증명서 수준 감소 BCR-ABL. ~을 빼앗아가는 것 3 개월 후에 10 %, 6 개월 후 1 % <1 % 치료 후 12 개월 후에 0.1 %뿐만 아니라 3 개월의 치료 후 부분 세포 발생 반응 (PH + △ 35 %)과 완전 세포 발생 반응 (FOS) 6 치료 개월. 치료의 좋은 치료법으로 최적의 반응은 진행없이 유리한 예측과 긴 생존을 나타냅니다. 진행없이 최적의 응답과 긴 생존을 통해 치료는 동일한 모드에서 계속됩니다.

치료 실패 그것은 질병의 진행 위험을 증가시키고 치료의 타당성의 문제를 논의하기위한 기초입니다. 치료가 실패하면 주로 치료, 즉 마약 섭취의 규칙 성을 평가할 필요가 있습니다. 치료 실패의 기준은 다음과 같습니다 : BCR-ABL 수준> 10 %, pH +> 95 %, 3 개월 후 혈액 반응의 부족; BCR-ABL. ~을 빼앗아가는 것 10 %, PH +> 6 개월 후 35 %; BCR-ABL. ~을 빼앗아가는 것 12 개월 후 1 %, pH +> 0 %. 3 개월 동안의 위험 인자는 BCR-ABL> 10 % 수준, pH +> 65 %입니다. 불충분 한 답변이 약물의 장애와 관련이 없으면 BCR 유전자의 돌연변이가 수행됩니다. - 치료 imatinib는 ITC2로 전환하거나 미성숙 선량을 증가시킬 것입니다. 치료의 변화가있는 ITC의 선택은 수반 병리학, 부작용 및 돌연변이 분석을 고려하여 수행됩니다. BCR-ABL. .

카테고리에 경고 이러한 중간 값은 답변입니다. 불리한 요인이 있고 고위험 그룹이있는 경우이 환자 의이 범주는 ITC의 용량 증가 또는 교체를 고려합니다.

따라서, ITC의 치료 시작부터 3, 6 및 12 개월 후에 치료 효과가 추정 될 계획이다. 이 기간 동안 골수 펑크, 세포질학 및 분자 유전 학적 연구가 예정되어 있습니다. 세포 발생 연구의 결과에 따라 PCO에 도달 한 후 (pH 양성 세포가없는 경우) 치료에 대한 반응은 분자 유전 적 방법에 의해서만 평가 될 것으로 예상됩니다. 말초 혈액과 BCR-ABL의 상대 발현의 정의는 정기적으로 수행 될 것이며, 골수 천공은 의사를 해결함으로써 특별한 임상 상황에서만 수행됩니다.

의사의 각 방문에서 환자와의 대화 결과에 따라 ITC 치료의 휴대 성을 평가할 계획이며, 임상 및 실험실 매개 변수의 평가, 일반 혈액 분석, 혈액의 생화학 적 분석. 독성의 경우 독성 정도와 기간을 고려하여 추가 권장 사항이 제공됩니다.

현재 HML은 ITC 치료에 의해 잘 통제되는 질병을 말합니다. BCR-ABL의 발현 수준이 결정되지 않은이 소위 깊은 분자 반응을 결정하지 않으며, 수년간의 치료 후에 명시된 소위 깊은 분자 반응을 얻는다. 그러나 현대적인 권고에 따라 종양 클론의 최소 부피조차도 처리를 취소 할 때 재발원이 될 수 있기 때문에 현대의 권고에 따라 ITC의 치료를 계속하는 것으로 나타났습니다.

치료의 성공은 대부분 치료에 대한 귀하의 헌신에 크게 의존 할 것입니다. 치료를 고려하여 치료를 고려하여 전문가의 권고 사항 및 영구적 인 수신의 권장 사항을 연결하는 것은 수년간 재정의됩니다. 환자의 장기 생존의 낙관적 인 결과 (최대 85 %까지의 전반적인 생존율)를 감안할 때, 일반 인구에서 비슷한 기대 수명이 유사한 것에 대한 실질적인 관점이 있습니다.

질병 저항 발전이 발생할 경우 치료에 대한 무감각이 있으며, 치료에 대한 불안감이 있으며, 관리의 최적의 전술을 선택하기 위해 모든 조치가 취해질 것입니다. 당신을 관찰 한 의사는 항상 자문 및 의료 및 진단 지원을 제공 할 준비가되어 있습니다.

부록 G.

부록 G1.

ITC와의 간호 적 상호 작용 가능한 약물 목록

Qt 간격 (표 14)뿐만 아니라 Cytochrome P450의 기질 인 약물뿐만 아니라 가장 중요한 인터컴 (표 14) 사이에서 가장 중요한 상호 작용 상호 작용이 가능합니다 (표 16)

표 14. Qt 간격을 늘릴 약물 목록

마약 그룹

마약의 제목

항 부속물

아데노신, amiodar, freakinide, Quinidine, Sotalol;

anticomponian.

Felbamat, Phenitoin.

항우울제

amitriptyline, cytitalopram, desipramine, doxypin, imipramine, paroxetine, sertraline;

항히스타민

천식, 딥 하이드라 민, 라라라타 딘, 테르 페나딘;

항 고혈압

indapamide, mibifradil, hydrochlorostiazide, nifedipine;

항균제

Macrolids, Fluoroquinolones;

항 종양

비소 삼산화물, tamoxifen;

항 정신병자

chlorpromazine, clozapine, droperidol, Haloperidol, Risperidone;

위장관

Cisaprid, Dollanetron, 옥타 티드

표 15. Cytochrome P450의 가장 중요한 억제제 또는 인덕터 목록

CYP3A4 / 5 자극제 - ITC 플라즈마의 농도를 줄이는 제품

CYP3A4 / 5 억제제는 플라즈마에서 ITC의 농도를 증가시키는 제제입니다.

글루코 코르티코이드

Griefullvin.

Dexametanone.

디 헨민

카바 아제 핀

옥소 바 밥 핀

프로게스테론

rifabutin.

rifampicin.

설파증

설파 바이로존

Troglitazon.

Phenylbutazon.

Phenobarbital.

Etosuximide.

아마 다르

Anastrosol.

아지트로 마이신

Cimetidine.

클라리 트로 마이신

Clotrimazole

시클로스포린

다나 졸.

Dexametanone.

딜티아제

Diritromycin.

Disulphyram.

에리스로 마이신

에틸 겐 에스트라 디올)

폼 틴

Fluuofsamin.

거울

자몽 주스

isoniazid.

iratenazole.

Ketoconazolmetronidazole.

Mibeffradil.

미코 나졸 (중형)

Norfloxacin.

norfluoksetin.

오메 프라졸 (약한)

옥시 코졸.

paroxetine (약한)

히 딘

퀴닌

Sergindol.

Seraralin.

verapamil.

Zafirlucast.

부록 G2.

기준 독성 NCI CTCAE V4.0 *

독성 NCI CTCAE의 기준은 참조의 전술을 결정하기 위해 바람직하지 않은 현상의 독성 정도를 결정합니다. 표 17은 ITC 요법으로 관찰 될 수있는 혈액 학적 및 비 혈액 학적 독성에 대한 기준을 나타낸다.

표 16. 독성에 대한 기준 NCI CTCAE v4.0 * (즐겨 찾기)

원하지 않는 현상

독성 정도

1

2

3

4

혈액 학적

헤모글로빈

NGN * -100 g / L.

100 - 80 g / l.

80 - 65 g / l.

생명력이 저하되는 합병증은 긴급 치료가 필요합니다

백혈구

NGN-3.0x 10 ^ 9 / L.

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / L.

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L.

<1.0 x 10 ^ 9 / L.

호중기구

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / L.

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / L.

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / L.

<0.5 x 10 ^ 9 / L.

혈소판

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L.

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L.

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / L.

<25.0 x 10 ^ 9 / L.

NGN - 하단 테두리

실험실 편차

알칼리성 포스 파타 아제

VGN * - 2.5 x VGN

2.5- 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN.

빌리루빈

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10.0 x VGN

> 10.0 x VGN

AST.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN.

alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN.

Lipasa.

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN.

2.0 - 5.0 x VGN.

> 5.0 x VGN.

고혈당증

포도당 수준 VGN 빈 위 - 8.9 mmol / l

빈 위의 포도당 수준 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l, 입원이 필요하다.

> 27.8 mmol / l, 삶의 저하 합병증

* VGN - 상한값

부종 (주변기기)

입구 여성

현지화 된 붓기

적당한 부종은 일상적인 활동을 제한합니다

무거운 붓기, 일상적인 활동 및 셀프 서비스 능력 제한

-

Edemales 토치

현지 검사에서 균등하거나 해부학 형성을 부드럽게하는 것

해부학 적 형성의 눈에 띄는 평활화, 피부 주름 충전, 해부학 적 윤곽의 눈에 띄는 왜곡, 일상적인 활동의 제한

무거운 붓기, 일상적인 활동 및 셀프 서비스 능력 제한

-

부종 사지

현지 검사 중 LIFB 둘레, 붓기 또는 평활화의 5-10 % 차이

10-30 %의 사지 원주의 차이, 해부학 적 형성의 눈에 띄는 평활화, 피부 주름 충전, 해부학 회로의 눈에 띄는 왜곡, 일상 활동의 제한

> 사지 원주의 30 % 차이, 무거운 붓기, 일상적인 활동 및 셀프 서비스 능력 제한

-

위장관에서 독성

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