Malattie Mieloproliferative: cos'è questa previsione

Quali sono le malattie mieloproliferative

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Non tutte le persone hanno un'idea di ciò che la malattia miluloloproliferativa è. Tuttavia, coloro che hanno incontrato questa patologia sanno assolutamente tutto a riguardo.

Ciò è dovuto al fatto che tali persone sono forzate per tutta la vita da uno specialista e mantengono la loro salute con la droga. Dopotutto, non è così facile combattere in modo indipendente nei disturbi nel midollo osseo, che produce cellule del sangue stelo più del necessario.

Descrizione della patologia

La malattia del sangue miluloloproliferativa cronica appartiene al gruppo di patologie caratterizzate da un'eccessiva produzione di piastrine, eritrociti, leucociti.

Nello stato normale, sono prodotti le cellule immature del gambo. Nel corso del tempo, si verifica la loro maturazione, vengono trasformate in tutto il pieno. Inchange, a sua volta, forma tre tipi:

Trombociti
  • piastrine che contribuiscono a prevenire il sanguinamento formando coaguli di sangue;
  • Eritrociti, che sono coinvolti nel trasporto di ossigeno e sostanze nutritive a tutti gli organi vitali e i tessuti del corpo umano;
  • Leucociti che sono responsabili della fornitura di una risposta protettiva nella lotta contro le malattie infettive o altre patologie.

Prima che si verifichi la loro trasformazione, le cellule staminali si stanno sviluppando in diverse fasi. In caso di manifestazione della malattia mieloproliferativa, la loro grande quantità viene trasformata in un tipo di elemento sanguigno sagomato. Di norma, la progressione della patologia avviene a un ritmo lento.

Nei pazienti che hanno una tale parabola, aumenta in modo significativo il rischio di spunta di sangue e complicanze emorragiche.

Le malattie mieloproliferative nella maggior parte dei casi sono osservate negli uomini di età superiore ai 40 anni. Le donne di tale stato sono significativamente meno . Queste forme di malattie sono insolitevoli per le persone sotto il ventesimo età, i bambini hanno solo casi isolati.

Tipi di patologie

Per tipo di malattia, si distingue la seguente classificazione delle malattie mieloproliferative:

  • VERO POLYGYTHEMIA. È caratterizzato da un eccesso di eritrociti, a causa della quale è osservato l'ispessimento del sangue. Essendo in grandi quantità, queste cellule iniziano ad accumularsi nella milza, contro lo sfondo di cui aumenta le dimensioni. Inoltre, sono possibili il sanguinamento e la formazione di coaguli di sangue nelle navi. Tali violazioni contribuiscono a ictus o infarto. Ma nonostante anche un risultato così possibile, procede in una forma benigna ed è di maggiore sopravvivenza in confronto con il resto delle patologie.
  • La trombocitosi essenziale è una grande quantità di piastrine.
  • Forma cronica di mielolecosi. Con questa patologia nel midollo osseo, si verifica un eccessivo accumulo di leucociti.
  • La leucemia eosinofilica è caratterizzata da un eccessivo contenuto di eosinofili, che sono uno dei tipi di leucociti. Combatti con malattie infettive provocato da alcuni tipi di parassiti e sono responsabili delle reazioni allergiche del corpo agli stimoli.
  • Mielofibrosi idiopatica. C'è una generazione di elementi uniformi patologici, sostituzione graduale del tessuto fibroso del midollo osseo.
  • Leucemia neutrofilla cronica. Le cellule staminali formano neutrofili responsabili della lotta contro le patologie infettive. Si sviluppa lentamente.

Tutte le patologie possono andare alla leucemia della forma acuta.

Stadi di sviluppo

La sindrome mieloproliferativa non ha un sistema di stadiazione standard, che viene utilizzato nell'individuare il grado di sviluppo delle formazioni del tumore. La scelta del metodo di trattamento viene eseguita a seconda del tipo di patologia nel paziente.

3 Percorsi principali si distinguono con cui il processo del tumore si applica al corpo umano:

Cellule del sangue
  1. Penetrazione di tessuto sano.
  2. Percorso linfogenico. La cellula patogenica che entra in altri sistemi e organi avviene tramite navi linfatiche.
  3. Ematogenico. Quando penetra nel sistema circolatorio, gli elementi maligni con il flusso sanguigno cadono in tessuti sani.

Quando viene rilevato il terzo percorso di distribuzione, aumenta la probabilità della formazione di tumori di tipo secondario. Questo processo è stato chiamato "metastasazione".

Segni caratteristici

L'immagine clinica di ciascuna delle malattie si manifesta in modi diversi. Tuttavia, i sintomi comuni comuni caratteristici di tutte le patologie mieloproliferative si distinguono. Questi includono:

Maschio stanco
  • fatica;
  • rapida perdita di peso, fino all'anoressia;
  • tinnito;
  • coscienza disturbata;
  • predisposizione ai lividi;
  • eventuale sanguinamento;
  • sintomi di trombosi;
  • rigonfiamento;
  • dolore alle articolazioni;
  • Sentimenti dolorosi nell'addome e avambraccio sinistro.

Il paziente può avere tali segni come:

  • emorragia;
  • Pelle di pallore;
  • aumentare il fegato o la milza;
  • Pastore;
  • Febbre accompagnata dalla manifestazione dei punti di un colore viola sugli arti e sul viso.

Solo l'ispezione ci consentirà di valutare lo stato generale, oltre a identificare eventuali deviazioni patologiche che non corrispondono alla norma di un corpo sano.

Eventi diagnostici

Per formare una diagnosi della "sindrome mieloproliferativa", è necessario un esame completo, che dovrebbe includere vari metodi di ricerca e biopsia.

La diagnostica di laboratorio include:

  • Esecuzione di Microscopy Smear;
  • passando un esame del sangue generale;
  • analisi citogenetica che determina il livello di cambiamenti nei cromosomi del pH;
  • Reazione a catena della polimerasi.

La biopsia e l'aspirazione non sono possibili in tutti i casi . La procedura è introdurre l'ago all'area dello sterno per prendere un campione di sangue e tessuto osseo. Lo studio dei materiali ottenuti consente di determinare la presenza di elementi patologici.

biopsia

Con una diagnosi confermata, i pazienti devono essere osservati nell'ematologo per tutta la vita.

Come sono trattate le malattie mieloproliferative

Attualmente, diversi metodi terapeutici sono usati per trattare tali malattie. La scelta di una o un'altra variante dipende dallo stato generale del paziente e dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Il trattamento è possibile in modo standard, ripetutamente dimostrato in pratica o sperimentale quando viene applicato un nuovo mezzo.

Tra i metodi più comunemente usati sono assegnati come segue:

  1. Flebotomia. Con questo metodo, il sangue viene preso dalla vena. Successivamente, il materiale viene inviato a una biochimica o analisi complessiva. Nel trattamento della malattia mieloproliferativa, il compito principale sarà quello di diminuire il livello di eritrociti.
  2. APFFERES PLANTELET. Questo metodo è simile a quello precedente, l'unica differenza è che le azioni vengono inviate per ridurre il numero di piastrine che utilizzano l'apparecchiatura destinata a questo. L'essenza del metodo è la seguente: il sangue del paziente viene passato attraverso il cosiddetto separatore. In forma purificata, è ri-influenzato dal paziente.
  3. Chemioterapia. Implica l'uso di droghe del gruppo citostatico. Includono efficacemente le cellule tumorali, con il quale eliminarli e impediscono lo sviluppo di neoplasie. L'uso di loro è possibile per via orale, intramuscolare o per via endovenosa. In ogni caso, gli ingredienti attivi del farmaco nel flusso sanguigno si verificano, il che contribuisce alla soppressione delle cellule patologiche. Questo metodo è chiamato sistemico. Alla medicina regionale viene introdotta nel canale della regione spinale o direttamente nel corpo in cui si verificano cambiamenti del tumore.
  4. Radioterapia. Basato sull'uso di raggi X o altre radiazioni con alte frequenze. Questo metodo contribuisce alla completa rimozione dei tumori e rallenta lo sviluppo di nuove formazioni. Nella pratica medica, vengono utilizzati due tipi di tale trattamento:
    • All'esterno, la radiazione proviene dal farmaco, che è disposto direttamente vicino al paziente;
    • interno quando tubi, aghi e cateteri riempiono i mezzi contenenti sostanze radioattive; Dopodiché, vengono inseriti nel tumore stesso o nel tessuto situato vicino ad esso.

La scelta di un modo o nell'altra è basata su ciò che il grado di flusso ha un processo maligno. Nei pazienti con una diagnosi di "malattia del sangue moniloproliferativo", la regione della milza è esposta alle radiazioni.

trasfusione di sangue
  1. Trasfusione - Trasfusione del sangue, caratterizzata dalla sostituzione di alcuni elementi agli altri. Di conseguenza, invece di celle di distruzione, una persona riceve trasfusione costituita da piastrine, eritrociti e leucociti.
  2. Chemioterapia con trapianto di cellule. Gli strumenti di farmaci sono prescritti in dosi elevate e le cellule interessate vengono sostituite da sano, ottenute dal paziente o al donatore. Tali elementi sono soggetti a congelamento. Al termine del corso della chemioterapia, questo materiale è posto nel corpo. Lì stanno già maturando e formano nuove cellule.

Cibo

In ogni caso, una dieta speciale per il paziente è sviluppata individualmente. È necessario in quanto poche quantità possono utilizzare cibo grasso, salato e acuto. Il potere deve essere equilibrato.

Periodo di recupero

Dopo che tutte le attività terapeutiche vengono eseguite, il paziente deve essere costantemente sotto la supervisione di uno specialista, cioè, per arrivare regolarmente ad accettare.

Per valutare quanto fosse efficace il trattamento, possono essere nominate tali procedure che utilizzate nella diagnosi della malattia. Solo dopo aver ricevuto risultati ripetuti, il medico può fermare, continuare o modificare la terapia applicata a questo.

Un certo numero di sondaggi dovrebbe essere effettuato costantemente, anche dopo la fine dell'intero corso di processo terapeutico. Questo ti consentirà di rintracciare i cambiamenti nel corpo e prevenire o rilevare la recidiva nel tempo.

Previsione

Nella forma cronica del corso della malattia utilizzando metodi terapeutici standard, l'aspettativa di vita è di circa 5-7 anni.

In caso di trapianto, la previsione è la più favorevole. La cura è di circa il 60%. L'efficacia di questo metodo dipenderà dalla fase di patologia.

Si consiglia vivamente di non impegnarsi in auto-farmaci, meglio contattare il medico. Tutti i materiali sul sito hanno familiarizzare!

Metodi, approcci e procedure diagnostiche [9-12] Criteri diagnostici: I reclami, la storia, i dati di ricerca fisica sono importanti nella diagnosi e nella diagnosi differenziale di malattie croniche mieloproliferative, ma non specificare in relazione a cui non sono correlati ai criteri diagnostici . Reclami per IP. (Natura del verificarsi e manifestazione della sindrome del dolore) per vertigini, mal di testa, compromissione della visione, prurito della pelle, attacchi di angina - Sindrome pletica la maggior parte caratteristica della vera polycytigemia. Cancella il prurito, la sudorazione, la debolezza, la temperatura corporea elevata, il dolore osseo - Sindrome mieloprolifotvic. Nb. !La sindrome del pilotore (dalla parola "Pletic" - full-range) - è caratterizzata da un aumento della massa di eritrociti circolanti, che conduce alla comparsa di reclami di vertigini, mal di testa, visione compromessa, prurito della pelle dopo il lavaggio, il dolore bruciante e parestesia nei suggerimenti delle dita, attacchi di angina. Quando esamina la pelle e le membrane mucose visibili con un suggerimento blu (sintomo positivo di Cooperman). Complicazioni vascolari - trombosi di qualsiasi localizzazione, attacchi di arrossamento delle dita e delle gambe, che sono accompagnate dal dolore e dalla combustione (eritrolonealgia). L'aumento del volume di eritrociti circolanti porta alla comparsa di ipertensione arteriosa nei pazienti, che, prima dell'inizio della malattia, non si lamentò di questo sintomo, o l'esacerbazione di un'ipertensione esistente, che è scarsamente trattata con farmaci ipotensivi tradizionali . I sintomi della malattia ischemica, l'aterosclerosi cerebrale stanno diventando più pronunciati. Nella fase iniziale della malattia, l'eritrocitosi è segnato, nel midollo osseo - Päyelosis. Poiché la malattia si sta sviluppando gradualmente, dal suo inizio a formulare una diagnosi ha luogo da 2 a 4 anni. La durata di questo acciaio è fino a 5 anni. Nb. !La sindrome mieloproliferativa è dovuta all'iperplasia di tre germogli della formazione del sangue. Si manifesta sotto forma di una pelle, sudorazione, debolezza, temperatura corporea elevata, dolore osseo. L'aumento della decadenza dei granulociti è accompagnata da una violazione dello scambio di urato, che si manifesta sotto forma di diatela diatemica, formazione di pietra nei reni, gotta, gotta poliartralgia. Splenomegalia può essere dovuto ad un aumento della funzione di sequest-end della milza. Esame fisico: · In caso di ispezione: il colore della pelle è determinato (l'ombra blu è un sintomo positivo di Cooperman). Arrossamento della pelle. · Quando palpazione: splenomegalia. Ricerca di laboratorio : · Analisi del sangue generale - Con un conteggio differenziale utilizzando un analizzatore automatico (ematocrito, contando il numero di reticolociti, piastrine, medie degli indici degli eritrociti (MCV - volume medio di erythrocyte, mch - contenuto medio dell'emoglobina in globuli rossi, RDW - la larghezza della distribuzione di eritrociti in volume)); Studio della morfologia dei globuli rossi, piastrine, neutrofili. · мStudio oloculare-genetico del sangue periferico - Determinazione del carico allelico di mutanti JAK2 V617F e tipi "selvaggi" di geni JAK2 in PCR in tempo reale. · Studio citologico dell'aspirazione del midollo osseo - Iperplasia a tre stadi (Päyelosis): un aumento della proliferazione di elementi di germogli di erythroid, granulocititici, megacariocitici di mielopoPouta. · Studio citogenetico standard di sangue / midollo osseo - Per la diagnosi differenziale con PH-positive MPZ. Ricerca strumentale : · Ultrasuoni addominali. - Con la determinazione del volume della milza, per eliminare lo sviluppo del silenzio infarto, trombosi nel sistema del portale VEN. · Midollo osseo Tinpalebiopia con valutazione istologica e studi istochimici Identificare la fibrosi della reticolina e del collagene; È anche necessario valutare l'effetto della terapia, della progressione e della trasformazione della malattia. Per confrontare con l'immagine istologica nel debutto della malattia (prima del trattamento). Indicazioni per i professionisti di consulenza : · Consultazioni di altri specialisti ristretti - per testimonianza. Algoritmo diagnostico [9-11]

© Autore: Soldatenkov Ilya Vitalivich, Dottore del Dipartimento terapeutico, in particolare per V. Visidofo.ru (circa gli autori)

La malattia mieloproliferativa (MPZ) è una patologia ematoncologica piuttosto rara a cui Il midollo osseo rosso produce globuli eccessivi . Questa pericolosa malattia porta una grave minaccia per la vita umana. "Melo" significa "midollo osseo" e la proliferazione è la "divisione rapida". La malattia è più spesso sviluppata negli uomini 40-50 anni. Tra i bambini e le donne ci sono casi isolati di malattia. Le persone che hanno una cattiva ereditarietà sullo sviluppo di oncopatologia degli organi che formano il sangue costituiscono un gruppo di rischi.

Normalmente, le cellule staminali non mature sono prodotte nella sostanza spugnosa del midollo osseo nella cavità di grandi ossa dello scheletro. A poco a poco, maturano e trasformati in elementi uniformi a pieno titolo:

  • Eritrociti consegnano ossigeno a organi e tessuti,
  • Leucociti che proteggono il corpo da agenti infettivi e altre sostanze aliene
  • Piastrine che formano coaguli di sangue e fermano il sanguinamento.

Maturazione di elementi del sangue a forma di sangue

Se una persona ha una malattia mieloproliferativa nel sangue, le cellule sono incapaci di eseguire le loro funzioni. Le cellule staminali in patologia sono spesso convertite solo su un tipo di elementi uniformi. Il processo patologico è caratterizzato da una lenta progressione.

La malattia mieloproliferativa è un concetto collettivo che include un gruppo di emoblastosi, caratterizzato da una crescita anormale delle strutture marginali ossee responsabili della formazione di cellule del sangue. Diverse forme principali di MPZ sono isolate, in base alle quali sono interessati vari elementi cellulari:

  1. VERO POLYGYTHEMIA.
  2. Trombocità essenziale,
  3. Mieloomicosi cronica.

Queste forme hanno segni generali e sono chiamati "classici". Sono più spesso trovati. Le persone che ricevono un trattamento adeguato non imporre alcuna lamentela. Le manifestazioni cliniche della malattia sono minime o completamente assenti per molto tempo. Le persone con MPZ sono costrette a osservare il medico con un medico e prendere farmaci a sostegno della salute a livello ottimale. È impossibile far fronte indipendentemente dalla disfunzione del midollo osseo. In assenza di un trattamento adeguato, la patologia porta allo sviluppo delle complicanze tromboemorgiche.

Cause

Esempio di mutazioni Jak2 per vero polycythemia (eccesso di eritrociti)

Nel cuore delle menzogne ​​MPZ Acquisita  Mutazione genica dovuta all'influenza dei fattori esterni o interni negativi. La mutazione dei geni MPL e Jak 2 porta a danni al DNA di una cellula ematopoietica, che conferisce all'inizio a tutti i tipi di elementi cellulari. Una forma di esplosione anormalmente modificata acquisisce caratteristiche negative - cessa di svilupparsi, non matura completamente, non è auto-suite, ma è continuamente divisa e genera numerosi cloni. Ecco perché l'MPZ è chiamato clonale. I cloni rimangono anche al livello iniziale di sviluppo e hanno una struttura completamente indifferenziata. Può essere danneggiato come uno, quindi immediatamente diversi germogli della formazione del sangue.

Di conseguenza, il numero di cellule tipo eritrociti, piastrine e leucociti aumenta nel midollo osseo. Come si accumulano nel flusso sanguigno deteriorano il benessere dei pazienti. La natura della patologia, i suoi sintomi e la previsione dipende da quale germoglio. I moduli MPS si distinguono per lo sviluppo lento. Se la malattia è stata rivelata in una fase iniziale, il paziente ha ogni possibilità di raggiungere un resistente.

Le ragioni che hanno causato processi mutazionali rimangono completamente inesplorati. Alcuni scienziati appartengono a loro fattori ambientali negativi, altri - errori nella divisione cellulare. Mpz non è ereditario . Le mutazioni geniche possono sorgere in tutta la vita umana. Sono chiamati acquisiti. Il rischio di sviluppare la patologia aumenta con l'età. Le persone oltre i 50 anni devono essere attentamente correlate alla salute e quando i sintomi sospetti sembrano gestire l'ematologo. La probabilità dello sviluppo della malattia aumenta sotto l'influenza dei fattori di rischio - irradiazione e sostanze chimiche che hanno influenza tossica sul corpo.

Classificazione

Le malattie mieloproliferative hanno un codice sulla ICD 10 - D47.1. Con il tipo di flusso, sono suddivisi in acuti e cronici. Il primo gruppo comprende i disturbi più aggressivi e rapidamente progressivi, colpendo per lo più giovani. Il gruppo di malattie croniche mieloproliferative include lentamente sviluppando patologie con una previsione relativamente favorevole ed emergenti tra gli anziani.

A seconda del germoglio di formazione del sangue interessato, si distinguono le seguenti forme del processo:

  • VERO POLYGYTHEMIA. - Iperproducente di globuli rossi e ispessimento del sangue. Gli erythrocytes sono in ritardo nella milza, lo sviluppo dello splenomegaly. Nei pazienti ci sono segni di sindrome tromboemorragica, il rischio di colpi e attacchi cardiaci aumenta. In generale, questa forma è distinta da un flusso benigno. Rispetto ad altri tipi di MPZ, è caratterizzato da alta sopravvivenza.
  • Trombocitosi essenziale - Condizioni pericolose per la vita in cui si verifica la formazione rafforzata delle cellule piastriniche.
  • Mieloomicosi cronica - Malattia maligna caratterizzata da preferibilmente danni al germoglio granulocitico e alla comparsa di leucociti indifferenziati nel sangue.
  • Leucemia eosinofilica - Enhanced crescita e danni agli eosinofili, che si riferiscono alle cellule di leucociti. Allo stesso tempo, le loro funzioni principali sono violate - la lotta contro l'infezione e la risposta immunitaria a potenziali allergeni.
  • Mielofibrosi - Educazione nel midollo osseo di cellule patologicamente modificate con la sostituzione del tessuto funzionale con fibre di tessuto connettivo.
  • Leucemia neutrofilla cronica - la formazione di neutrofili immaturi che cessano di proteggere il corpo dai patogeni.

La classificazione dell'MPZ è importante per la diagnosi di malattie oncologiche degli organi di formazione del sangue. Con il suo aiuto, gli ematologi-oncologi possono facilmente determinare il tipo di patologia formata e scegliere una terapia adeguata del paziente che può salvare la vita.

Video: Conferenza per classificazione e patogenesi HDPZ

Sviluppo e sintomi

Ci sono tre modi per diffondere la malattia nel corpo:

  1. Le strutture linfogeniche - anormali penetrano negli organi interni sulle navi linfatiche.
  2. Ematogenico - penetrazione di cellule modificate in tessuti sani nel flusso sanguigno.
  3. Impianto - Germinazione delle forme di esplosione colpite negli organi vicini e tessuti vicini.

La diffusione di ematogeni delle cellule maligne è considerata la più pericolosa. Tali pazienti, insieme a attività terapeutiche, condurre un'osservazione dinamica del funzionamento degli organi interni. Questo tipo di patologia dà metastasi nelle aree più remote del corpo umano, che porta alla formazione di focolai oncologici secondari.

L'immagine clinica dell'MPZ dipende dalla forma specifica del processo, accompagnata dalla crescita dei tessuti del midollo osseo previsto dal sangue e dall'eccessiva ammissione al flusso sanguigno di cellule del sangue atipico che si fermarono nel loro sviluppo. Ogni tipo di malattia è caratteristica dei sintomi caratteristici. Ma ci sono sintomi comuni comuni. Questi sono segni di anemia o trombosi:

  • Non passando debolezza, fatica veloce, decadimento delle forze,
  • Mancanza di appetito e perdita di peso,
  • rumore in orecchie e vertigini,
  • Coscienza permanente
  • Disorientamento nel tempo e nello spazio,
  • Ematomi sul corpo
  • sanguinamento frequente e emorragia,
  • EyeFlow of Fabrics and Arthralgia,
  • dolore addominale
  • pallore della pelle
  • Epatosplegaly.
  • Pleticalità ("a tempo pieno"),
  • febbre.

Questo è un sintomatico generale derivante da qualsiasi forma di MPZ. Ci sono anche manifestazioni specifiche caratteristiche di ciascuno di essi.

  1. Segni tipici della policycytmia : Hepatomegaly e splenomegalia, pelleemia pelle, ipertensione, sudore notturno, mal di testa, prurito della pelle, diplopia, visione della visione, intorpidimento e bruciore nei gradini, segatura e gravità nell'ipocondrio sinistro.

    Manifestazioni della policycytemia.

  2. Trombocitmia essenziale Si manifesta da svenimento e stati pre-corrotti, dolore al petto, dolore pulsante in spazzole o piedi, cefalgia, intorpidimento della metà del corpo, discorso illeggibile e vago, sanguinamento nasale, ematuria, sangue in feci.

    Pittura del sangue durante la trombocitmia

  3. Segni di mielofibrosi : mancanza di respiro, debolezza, pallore della pelle, dolore addominale, perdita di peso, epatosplegegalia, cardine, iperidrosi, febbre, dolore alle ossa e alle articolazioni.
  4. Mieloomicosi cronica Nelle fasi iniziali procede asintomatiche. Dopo un po 'di tempo, i pazienti appaiono rapidi affaticamenti, sudorazione, pesantezza nell'ipocondrio a sinistra, mancanza di respiro, dolore epigastrico dopo pasto, prurito della pelle, calore, dolore articolare, debolezza tagliente, perdita di peso, segni di sindrome emorragica, linfamiglia regionale , Parensella, infiltrazione nervosa.

    Leucemia della clinica totale.

Diagnostica

I sintomi dell'MPZ sono la base per il paziente al paziente delle procedure diagnostiche che consentono di confermare o confutare la presenza del processo e scoprire anche che la patologia degli organi di formazione del sangue procede.

Il sondaggio inizia con un sondaggio e una raccolta di storia. I medici chiariscono a che modo la vita è il paziente, se ci sono dipendenze distruttive, quali malattie soffrivano e ciò che è stato trattato. Ispezione del paziente - Determinazione della condizione generale e identificazione dei segni di solito assenti in persone sane.

La diagnostica di laboratorio della MPZ è quella di effettuare un numero di studi e test:

  • L'emogramma è calcolato formula di leucociti, determinando il numero di eritrociti, piastrine, livelli di emoglobina, ematocrito.
  • Microscopia del sangue periferico Smear - Rilevamento di forme esplosive.
  • Il serbatoio sta determinando lo stato funzionale del fegato e altri organi interni.
  • Il mielogramma è il risultato della microscopia dello striscio del midollo osseo, che riflette la composizione qualitativa e quantitativa delle cellule contenenti nucleo del tessuto mieloide.

    PCTC per il mielogramma

  • L'analisi citogenetica delle strutture marginali ossee e degli elementi cellulari consente di determinare l'alto contenuto di cellule atipiche.
  • Studio genetico molecolare - Identificazione dei cambiamenti patologici nei cromosomi. La presenza della mutazione Jak 2 è il criterio principale per la diagnosi e PCR è un metodo standard per diagnosticare la patologia. L'identificazione di un genice mutante conferma indubbiamente la presenza di una malattia clonale ed elimina la possibilità di erythrocitosi reattiva o trombocitosi.

Oltre alla diagnostica di laboratorio, i risultati della ricerca strumentale sono necessari per la diagnosi. I pazienti conducono un ultrasuono addominale per determinare il grado di epatosplegegalia. Nei casi diagnosticamente complessi, vengono inviati a uno studio tomografico.

Se il paziente viene diagnosticato con "cronica malattia mieloproliferativa Jak 2 positiva", ha bisogno di essere trattati. Deve essere sotto la supervisione di un ematologo. La ricerca re-diagnostica viene effettuata dopo il completamento del corso del trattamento. I risultati delle analisi di laboratorio ti consentono di rivelare la recidiva della malattia e fermare il suo sviluppo.

Trattamento

Oncoematologi prescrivono il trattamento con i loro pazienti in base ai risultati della ricerca diagnostica. Ci sono tecniche terapeutiche standard utilizzate per vari tipi di MPZ. Se il paziente ha la fase iniziale del processo, quando non ci sono segni clinici, c'è un'osservazione dinamica. Quando i primi segni di patologia vengono trasferiti direttamente al trattamento.

Ogni paziente viene selezionato una singola tecnica medica secondo le sue condizioni e il grado di gravità dei disturbi esistenti.

  1. Flebotomia - Regata regolare del sangue venoso in un paziente, che consente di ridurre il contenuto di eritrociti nel flusso sanguigno. Il materiale selezionato in un volume di 400-500 ml viene inviato al laboratorio per lo svolgimento di studi generalmente clinici e biochimici.
  2. Apferi di trombociti - La tecnica finalizzata al sangue purificante dall'eccesso degli elementi del trombocistarium. Per questo, viene utilizzata attrezzature speciali - il separatore attraverso il quale viene passato il sangue del paziente, e poi dopo la purificazione, viene introdotto indietro.
  3. Trattamento di emotrasfusione - La trasfusione di sangue ordinaria, durante le quali le cellule atipiche sono sostituite con un donatore sano.
  4. Terapia immunomodulatore - Introduzione di pazienti medicinali che rafforzano l'attività funzionale delle cellule immunocompetenti e stimolando il sistema immunitario nel suo complesso. Questi farmaci sono usati per garantire che il corpo lotta sulla propria malattia.
  5. Chemioterapia - L'uso di citostatici, che sono classici e generalmente accettati significa per combattere le cellule tumorali. I farmaci antiutumo impediscono la crescita e lo sviluppo delle neoplasie. È possibile applicarli sistemicamente e regionali. Nel primo caso, la medicina viene somministrata parenteralmente, oralmente o intramuscolare. I componenti attivi dei citostatici penetrano nel flusso sanguigno sistemico e distruggono le cellule atipiche. Con l'uso regionale, la medicina colpisce direttamente sul centro di lesione. L'iniezione è realizzata nel midollo spinale o nell'organo patologicamente modificato.
  6. Persone con milza colpita e ingrandita che mostra la radioterapia Basato sull'uso delle radiazioni ad alta frequenza, come a raggi X. Questa è una tecnica molto efficace che ti consente di liberare completamente l'organo dalle strutture tumorali. Terapia di radiazioni esterne - radiazione ionizzante sull'area della milza dal farmaco, situato accanto al paziente, interno - l'introduzione di una sostanza radioattiva nel tessuto che circonda l'organo interessato.
  7. Ci sono anche altri metodi meno efficaci di trattamento conservatore - l'uso di droghe "Lenalidomide", "talidomide", che impedisce la formazione di nuovi vasi sanguigni nel tumore del midollo osseo.
  8. Intervento chirurgico - Splenectomia. La milza viene rimossa quando è notevolmente aumentata.
  9. I pazienti possono opzionalmente provare nuovi trattamenti su se stessi, che sono nella fase di prova clinica. Spesso, tale terapia dà buoni risultati e determina alcuni casi a remissione a lungo termine.
  10. Trapianto di midollo osseo. - L'unico metodo che può curare completamente il paziente. Il trapianto di cellule è una sostituzione di cellule atipiche piene, che sono prese dal paziente o dal donatore. Gli elementi cellulari sono congelati, e dopo il trattamento chemioterapico viene introdotto nel corpo. Questa procedura è seriamente trasferita a pazienti, in particolare persone anziane con un numero di malattie concomitannanti. Sono prescritti dagli ematologi con complessa terapia antitrumorale, che consente di ottenere una remissione resistente.

La pericatizzazione km è la tecnica più radicale, ma anche una tecnica potenzialmente efficace con un risultato di successo.

Dopo che il corso di trattamento completo arriva il periodo di riabilitazione. Il paziente deve essere sotto la costante osservazione del medico e soddisfare rigorosamente tutte le sue prescrizioni. permettendo al corpo di ripristinare l'organismo.

I pazienti sono raccomandati:

  • Nutrizione corretta ed equilibrata con restrizione di grani, sale, piatti affilati e la completa eccezione di alcool, fumo;
  • Lunghe passeggiate nell'aria fresca, preferibilmente vicino al ramo d'acqua;
  • Eccezione di eccessiva sovratensione fisica;
  • Conformità con il giorno del giorno - sonno completo, alternanza di manodopera e ricreazione.

La malattia mieloproliferativa è un processo ricorrente in grado di aggravare in qualsiasi momento. Ecco perché tutti i pazienti devono visitare regolarmente il medico partecipante e sottoporsi a studi diagnostici con un obiettivo profilattico.

La previsione dell'MPZ è considerata favorevole solo in caso di successo del trapianto di midollo osseo, che non è consentito a tutti i pazienti. Le forme croniche vengono trasferite più facili da affilare. L'aspettativa di vita dei pazienti in questo caso è di 5-7 anni, soggetta a terapia completa. Se le metastasi si trovano nei pazienti, le previsioni diventano deludenti - muoiono per 6 mesi.

Video: Conferenza sull'esperienza del trattamento HMPZ

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Sommario

Parole chiave

  • Mieloomicosi cronica
  • PH cromosoma
  • Inibitori della tirosina chinasi,
  • Risposta di ematologia
  • Risposta citogenetica
  • Risposta molecolare
  • gene BCR-ABL,
  • Trascrizione BCR-ABL,
  • Mutazioni BCR-ABL. ,
  • Risposta ottimale
  • fallimento della terapia
  • Trapianto allogeneico delle cellule staminali ematopoietiche.

Elenco delle abbreviazioni

Allo-TGSK - Trapianto allogeneo di cellule staminali ematopoietiche;

ACHN - il numero assoluto di neutrofili;

BK - Blastic Crisis;

BMO - una grande risposta molecolare;

VGN - il limite superiore della norma;

Chi - Organizzazione mondiale della sanità;

Risposta molecolare profonda molecolare;

Il signor KSF è un fattore di colonalità granulocitico;

GSK - cellule staminali ematopoietiche;

DHA - Aberrazioni cromosomiche aggiuntive;

ITC - inibitori della tirosina chinasi;

ITQ1 - Gli inibitori delle tirosine chinasi della prima generazione;

ITQ2 - inibitori della tirosina di seconda generazione;

SE? - Interferone alfa;

MO - Risposta molecolare;

Minco - la risposta minima citogenetica;

MCO - Piccola risposta citogenetica;

NGN - il limite inferiore della norma;

Da-PCR - reazione a catena polimerasi con trascrizione inverso;

PGO - una risposta amatologica completa;

Fos - una risposta citogenetica completa;

PCR - reazione a catena della polimerasi;

PCR-RV - PCR quantitativa in tempo reale;

SCI - Studio citogenetico standard;

Malattie cardiovascolari CSD.

F - fase di accelerazione;

Hml - mielolomicosi cronica;

Fase HF - cronica;

Risposta co - citogenetica;

CZO - risposta citogenetica parziale;

ARA-C - CYTARABIN;

BCR-ABL. - Gene chimerico, risultato di traslocazione tra 9 e 22 cromosomi;

BCR-ABL - Proteine ​​con un'aumentata attività della tirosina chinasi, gene del prodotto BCR-ABL;

EBMT - Società di trapianto di midollo osseo europeo44

ELN - Organizzazione europea per il trattamento della leucemia;

ESMO - Società europea di oncologia medica;

Pesce - ibridazione fluorescente;

È - scala di stima del livello di trascrizione quantitativo internazionale BCR-ABL;

NCCN - rete oncologica nazionale statunitense;

NCI CTCAE - La scala della tossicità dell'Istituto nazionale del cancro statunitense (criteri per la terminologia generale dei fenomeni indesiderati);

PH - cromosoma di Philadelphia;

PH + - cellule contenenti cromosoma Philadelphia;

PHOR / - - Cellule che non contengono cromosoma di Philadelphia;

Termini e definizioni

Analisi del gene della mutazione BCR. -Abl - Analisi del gene delle mutazioni del punto BCR-ABL. Sequenziamento con cantante.

Resistenza ematologica - Mancanza di risposta ematologica (non raggiunta o persa).

Tossicità ematologica - riduzione dell'emoglobina, neutropenia e trombocitopenia.

Risposta di ematologia, risposta citogenetica, risposta molecolare - Tipi di risposte che caratterizzano il volume del clone del tumore sotto il trattamento di ITC e determinato sulla base dei risultati dell'analisi clinica del sangue, della ricerca citogenetica, della ricerca genetica molecolare.

Gruppo di rischio - Si stima solo al momento della diagnosi della malattia, prima dell'inizio della terapia sulla base di caratteristiche prognosticamente significative nei pazienti con fase cronica (HF) HML.

Aberrazioni cromosomiche aggiuntive - Anomalie Karyotype aggiuntive rilevate con uno studio citogenetico standard.

Inibitore della tirosina chinasi - un farmaco con selettività in relazione a BCR-ABL. Tirosina chinasi utilizzata per il trattamento dell'HMD.

Inibitore della tirosina chinasi La prima generazione è la preparazione Imatinib, sviluppata per la prima volta per la terapia mirata dell'HML.

Inibitori della tirosina di seconda generazione - Preparati con più attivi, confrontati con imatinib, esposizione al clone tumorale, progettato per la terapia mirata di HML.

Test clinico (generale) del sangue - Analisi del sangue periferico con la determinazione dei livelli di leucociti, emoglobina, piastrine, formule del sangue (mogrammi).

Prima, seconda, terapia della linea successiva - Gravità degli approcci terapeutici

Scala internazionale - è) - Scala di standardizzazione, che viene utilizzata per rappresentare i risultati di uno studio genetico molecolare.

Studio genetico molecolare - Misura dell'espressione genica BCR-ABL. Il metodo della PCR quantitativa in tempo reale.

L'intera da terapia - La presenza di fenomeni indesiderati di terapia, che impediscono la sua condotta nella modalità consigliata.

Fallimento della terapia - La combinazione delle caratteristiche della risposta alla terapia di ITC (ematologica, citogenetica, genetica molecolare), che coinvolge la bassa probabilità di sopravvivenza undodica a lungo termine ed è un'indicazione per la modifica della terapia.

Risposta ottimale La combinazione delle caratteristiche della risposta alla terapia ITC (ematologica, citogenetica, genetica molecolare), che indica una previsione favorevole, che dovrebbe essere una sopravvivenza altamente dedicata e dovrebbe ulteriormente previsto di migliorare la risposta.

avvertimento - Una combinazione delle caratteristiche della risposta alla terapia ITC (ematologica, citogenetica, genetica molecolare), che indica la necessità di un attento monitoraggio e prontezza a cambiare terapia, tenendo conto dei segni biologici di un corso più aggressivo della malattia.

Impegno della terapia - Conformità alle raccomandazioni del paziente di uno specialista.

La selettività dell'UTI. - Orientamento ristretto in relazione al clone tumorale, un numero relativamente piccolo di obiettivi collaterali di uso improprio.

Studio citogenetico standard (SCI) - Studio citogenetico del midollo osseo con il conteggio di almeno 20 Metafaz.

Mielolecosi cronica di fase - determina la fase dell'HML e la previsione; Si stima nel debutto della malattia, sotto progressione, con un cambiamento nel trattamento.

Mieloomicosi cronica - una malattia clonale mieloproliferativa, sviluppando come risultato della trasformazione maligna nelle prime cellule staminali ematopoietiche, caratterizzate dal verificarsi dell'anomalia cromosomica acquisita - traslocazione T (9; 22), a causa della quale è formata l'oncogeno chimerico BCR-ABL. .

Studio citogenetico per il metodo di pesce - Studio di midollo osseo citogenetico mediante ibridazione fluorescente in situ (pesce).

Resistenza citogenetica - L'assenza o la perdita di una risposta citogenetica.

1. Brevi informazioni

1.1. Determinazione

Myelomicosis cronica (HML) - Questa è una malattia del tumore clonale a causa della rinascita maligna delle cellule ematopoietiche del gambo e caratterizzate dal miglioramento della proliferazione del germoglio della granulocita senza perdere la capacità di differenziare, iperplasia del tessuto mieloide, la metaplasia mieloide degli organi che formano sangue associati alla traslocazione analogica cromosomica (9; 22) (Q34; Q11) come risultato di cui è formato l'oncogeno chimerico BCR-ABL.

1.2 Eziologia e patogenesi

L'eziologia della malattia non è installata. Il ruolo dei vari fattori - radiazioni ionizzanti, infezioni, le tossine sono discusse, ma non è stata rilevata una relazione chiara. [24] [25] [26].

Pathogenetically HML è un processo mieloproliferativo clonale, sviluppando a causa della trasformazione maligna nelle cellule staminali ematopoietiche precoci. Il verificarsi di traslocazione (9; 22) (Q34; Q11), il cosiddetto "cromosoma di Philadelphia" (cromosoma pH) e, di conseguenza, Chimeric Oncogene BCR-ABL. Deporre la patogenesi della malattia. Prodotto GENA. BCR-ABL. È tirosina chinasi con attività anormalmente aumentate, regolando i segnali responsabili della crescita cellulare, dell'attivazione, della differenziazione, dell'adesione e dell'apoptosi [1]. A seconda del punto di gap, oltre 16 diverse opzioni per TranscriptaCR-ABL può essere rilevato con un peso molecolare diverso. Il più comune (fino al 95%) è TranscripTP210, significativamente più raro e meno caratteristico per HML è la trascrizione190, P230. L'aumento dell'attività della tirosina chinasi della proteina anomale BCR-AbL determina non solo l'aumento della moltiplicazione delle cellule, ma anche i loro vantaggi per i segnali di crescita, bloccando l'apoptosi di blocco come meccanismo di autodistruzione cellulare, come risultato della quale sanguinamento del tumore ottiene un vantaggio su normale e gradualmente lo sposta gradualmente. Poiché il volume della massa tumorale viene sollevato, vengono visualizzati i sintomi clinici associati all'iperplasia del tessuto mieloide; In futuro, come si sviluppa l'instabilità genetica, appaiono nuove subcloni, la progressione della malattia si sta sviluppando per la fase di trasformazione del blasto - BC GML.

1.3 Epidemiologia.

Myelomicosis cronica (HML) è una malattia rara. Secondo uno studio sulla popolazione in 6 regioni della Federazione Russa, l'incidenza è 0,7 per 100.000 abitanti per adulti. L'età media nei pazienti adulti ha 50 anni (dai 18 agli 82 anni), il picco della morbilità rientra all'età di 50-59 anni, ma la proporzione di giovani pazienti di età inferiore ai 40 anni è significativa: fino al 33%. La malattia può essere rilevata a qualsiasi età. Nel 2012, nel registro di tutti i pazienti tutto russo dei pazienti con HML, 5655 pazienti sono stati numerati, di cui il 93,1% in HF, il 6,4% in FA e lo 0,4% - in BC [2].

1.4. Cctv 10

C92.1. - Leucemia mieloide cronica, BCR-ABL. -positivo

1.5 Classificazione

Dalle fasi della malattia

Durante la CML, si distinguono 3 fasi, riflettendo il grado di progressione della malattia, la malattia può essere rivelata per la prima volta in qualsiasi momento.

Il livello di prova A, il livello di affidabilità delle prove ++ [19].

  • Fase cronica (HF) È la fase iniziale di HML e viene diagnosticata la maggior parte (fino al 94%) per la prima volta i pazienti identificati [27]. La diagnosi di HF è stabilita in assenza di caratteristiche della FA e BC.

  • Fase di accelerazione (FA) È determinato nel 3-5% dei pazienti primari con HML ed è più avanzato rispetto allo stadio HF dello sviluppo del processo patologico con l'HML. La FA può anche sviluppare quando si progrediscono la malattia.

  • Crisi blastica (BC) È la fase più aggressiva di HML. L'addebito delle malattie con il BC è un segno prognostico sfavorevole ed è osservato nell'1-2% dei pazienti con HML. L'aspettativa di vita mediana dei pazienti con BC HML è di 6-12 mesi [25] [26] [5] [18].

La valutazione della fase viene eseguita nel debutto della malattia, quando si progredisce la malattia e quando si cambia la terapia. I criteri diagnostici differenziali delle fasi PHML sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1.

Fase HML secondo le classificazioni ELN [19]

Fase HML.

Classificazione ELN [19]

Cronico

Mancanza di segni della Fa o BC

Accelerazioni

15-29% delle celle frotte in sangue periferico e / o midollo osseo;

  • Quantità di esplosioni e promoelociti? 30% (allo stesso tempo esplodere <30%);
  • Numero di basofili nel sangue? 20%;
  • trombocitopenia persistente <100 x 109 / l non correlata alla terapia;
  • Alcuni DHA * in celle PH-positive, Per la terapia

Crisi blastica

  • Disponibilità nel sangue periferico o nel midollo osseo? 30% delle celle flast
  • L'emergere di infiltrati estrulullari di celle flast

* Frequentemente trovato anomalie ("radice principale") - Trisomia di 8 cromosoma, trisomia di PH (Der (22) T (9; 22) (Q34; Q11)) cromosoma, isocromosoma 17 (I (17) (Q10)), Trisomia di 19 e IDER (22) (Q10) T (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Anche -7 / del7Q e Perestroika 3 (Q26.2)) sono aberrazioni prognoconicamente sfavorevoli e complete, tra cui 2 DHA e altro [105]

FA o BC stabilire in presenza di almeno un criterio

Per gruppo di rischi per HF HML

Gruppo di rischio di HML È calcolato sulla base di caratteristiche ematologiche cliniche prognosticamente significative e stimate in pazienti con HF al momento della diagnosi della malattia, prima dell'inizio della terapia ( Livello di prove АIl livello di affidabilità delle prove è 1+). ) [30] [31];

Gruppo di rischio sokal.

  • a basso rischio;

  • rischio intermedio;

  • alto rischio;

Gruppo di rischio di eutos

  • A basso rischio

  • alto rischio;

Una combinazione di criteri che caratterizzano gruppi di rischio su J.E. Sokal e Eutos è presentato nella Tabella 2.

Tavolo 2. Definizione di gruppi di rischio sokal, Eutos

Cartello

Criteri sokal.

Criteri Eutos.

Anni anni anni

0,0116 * (età - 43.4)

Selezenka (vedi da sotto l'arco della costola)

0,0345 * (la dimensione della milza, vista da sotto l'arco della costola - 7,51)

4 * (la dimensione della milza, vedere da sotto l'arco della costola)

Piastrine (x109 / l)

0.188 * [(piastrine / 700) 2-0,563]

BLAST (midollo osseo)

0,0887 * (% di esplosioni - 2.10)

Eosinofili (perifi. Krov

Basofili (perifica)

7 x basofili

Indice del rischio relativo

Importo dell'espositore *

Somma

Gruppi a rischio

Basso

<0.8.

87.

intermedio

0,8-1,2

Alto

> 1,2.

> 87.

* 2,72 in grado (0,0116 * (età - 43.4) + 0,0345 * (la dimensione della milza, cm da sotto l'arco della costola - 7.51) + 0.188 * [(piastrine / 700) 2-0,563] + 0,0887 * (% di Blasts - 2,10))

2. Diagnostica

2.1 Reclami e storia

L'immagine clinica di HML nella maggior parte dei casi può essere caratterizzata da flusso asintomatico, il periodo iniziale della malattia nella maggior parte dei pazienti può fluire su un certo numero di anni.

  1. Sindrome dell'intossicazione del tumore (debolezza, diminuzione dell'appetito, perdita di peso, sudorazione, temperatura subfebrile);

  2. Sindrome della proliferazione del tumore (dolore e sensazione di gravità nel lato sinistro con splenomegalia);

  3. sindrome anemica (debolezza generale, mancanza di respiro, riduzione della tolleranza all'esercizio fisico, pallore della pelle e membrane mucose, tachicardia);

  4. Complicazioni trombotiche per ipertroscopoztosi e

  5. Sindrome emorragica dovuta alla trombocitopenia

Livello di prove А Il livello di affidabilità delle prove è 1 ++).  

Commento: I sintomi clinici su HML non sono specifici, l'aspetto di queste sindromi è la più caratteristica delle fasi avanzate della malattia (Fa e BC). Nella maggior parte dei pazienti dei reclami HF e dei sintomi clinici, non ci sono segni della malattia al momento della diagnosi, solo cambiamenti nel test del sangue generale (leucocitosi, spostamento mielocitico, associazione basofilo-eosinofilica) quando si esegue un esame profilattico o quando si accede un medico sull'altra patologia.

  1. malattie accompagnanti;

  2. terapia concomitante;

  3. La presenza di Sibliov.

Il livello delle prove è il livello di affidabilità delle prove 1+).  

Commento: Tenendo conto del fatto che la terapia farmacologica per l'HML è nominata per molto tempo, quando si sceglie lo spettro della patologia accompagnatoria, nonché la possibilità di interazioni interretrate. Le informazioni del fratello sono necessarie per valutare le possibilità per l'attuazione di AllotGSK

2.2 Esame fisico

  • Consigliato In un esame fisico, viene effettuato [24] [25] [26] [27]:
  1. ispezione della pelle e membrane mucose visibili;

  2. palpazione dei linfonodi periferici;

  3. Determinazione delle dimensioni del fegato e della milza (palpatoria, in centimetri dal bordo dell'arco della costola);

Il livello di prova A, il livello di affidabilità delle prove 1+.  

2.3 Diagnostica di laboratorio

Consigliato Condurre studi di laboratorio quando si stabilisce la diagnosi di CML [2] [3] [28] [29]:

          Ricerca obbligatoria:

  1. Analisi clinica del sangue con la formula del leucocita di conteggio e la determinazione dei livelli piastrinici;
  2. Studio citogenetico standard (SCI) del midollo osseo: conferma della presenza di traslocazione T (9; 22) (Q34; Q11) (cromosoma pH). Con la non-informatività della SCI (nessuna mitosi, qualità materiale insoddisfacente) mostra lo studio del midollo osseo del metodo del pesce: rilevamento del gene chimerico BCR-ABL. ;
  3. Studio genetico molecolare del sangue periferico: determinazione dell'espressione della trascrizione chimerica BCR-ABL. P210 con PCR di alta qualità e quantitativa;
  4. In assenza di cromosoma di pH e segni ematologici clinici di HML, lo studio del midollo osseo è indicato dal metodo del pesce per identificare le traslocazioni "criptiche" (nascoste) o variabili (gene chimerico BCR-ABL. ), che non può essere rilevato durante la SCI;
  5. In assenza di una tipica trascrizione BCR-ABL. P210 mostra la definizione di trascrizioni rare BCR-ABL. (P190, P230) e altro metodo di PCR di alta qualità o quantitativo;
  6. Studio morfologico della foratura del midollo osseo (mielogramma);
  7. Indicatori biochimici del sangue: Bilirubina generale, AST, ALT, LDH, acido d'urina, urea, creatina, proteine ​​comuni, albumina, fosfatasi alcalina, fosfatasi alcalina, elettroliti (potassio, sodio, calcio, fosforo, magnesio), Amilasa, lipasi, glucosio, colesterolo generale, lipidi ad alta e bassa densità;

    Ulteriori studi su indicazioni  

  1. HLA-digitando in presenza di Siblingov o la ricerca di un donatore non rilevante compatibile con HLA in assenza di CIBLS per i pazienti con il debutto nella FA o BC; pazienti con fattori prognostici sfavorevoli (ad alto rischio);

  2. Studio citochimico dei globuli e del midollo osseo: mieloperossidasi, lipidi, reazione PAS, alfa naftalterasi con blastosi superiore al 30%;

  3. Immunofenotipazione di celle flast con blastosi superiore al 30%;

  4. Studio istologico del midollo osseo (trepalobiopsia) con la determinazione della cellularità e del grado di fibrosi durante la citopenia;

    Il livello delle prove è il livello di affidabilità delle prove 1 ++  .

    Commenti : La diagnosi di HML è stabilita con la scoperta obbligatoria del cromosoma di pH e / o del gene chimerico per stimare il gruppo di fase e di rischio HML, è necessario apprezzare i risultati di un esame del sangue generale, i mielogrammi. Nella FA e BC, l'HML, in pazienti con fabbriche avverse della previsione, è necessario decidere immediatamente la ricerca del donatore compatibile HLA e l'implementazione di Allo TGSC.

2.4 Diagnostica strumentale

  1. Esame ad ultrasuoni degli organi addominali: fegato, milza, dimensioni dei linfonodi periferici;

  2. Standard ECG in 12 leads (con definizione QTCB, QTCF);

  3. Raggi X degli organi della cavità toracica;

  4. Ultrasuoni del pancreas; reni, ghiandola tiroidea, piccoli organi di pelvi;

    Livello di prova B, livello di affidabilità delle prove 1+

Commenti : Questi studi sono raccomandati se ci sono indicazioni. Quando si sceglie la terapia, è necessario prestare particolare attenzione alla valutazione dei rischi cardiovascolari. Secondo la testimonianza, è possibile assegnare un'intersezione di un indice brachico della caviglia, ultrasuoni vascolari per determinare i cambiamenti aterosclerotici.

2.5 Altre diagnostiche

Consigliato Considera la patologia concomitante quando si sceglie la terapia in pazienti con HML [24] [25] [26] [27].

Il livello di prova B, il livello di affidabilità delle prove 1+.  

Commento: A tale scopo, le consultazioni di specialisti possono essere consultate: cardiologo, endocrinologo, ginecologo, altri specialisti, se ci sono indicazioni. Un'attenzione particolare dovrebbe essere rivolta alla valutazione dei rischi cardiovascolari.

3. Trattamento

3.1 Trattamento conservatore

ЦL'abete della moderna terapia HML è la massima soppressione di un clone tumore positivo di pH, prevenendo lo sviluppo della resistenza e di fornire la sopravvivenza a lungo termine in buona qualità della vita. Il mezzo principale di terapia e lo standard di trattamento è attualmente il trattamento di ITC. Questi farmaci hanno un meccanismo di impatto mirato (mirato) sulle cellule tumorali BCR-ABL-positive e devono essere assegnate a tutti i pazienti dopo aver confermato la diagnosi di HML. Il meccanismo del funzionamento dell'ITC è dovuto al blocco della tasca di legame ATP della molecola BCR-ABL, che priva la proteina BCR-ABL dell'attività della tirosinecasi, che offre cellule tumorali un vantaggio proliferativo.

La conformità con il principio di impatto continuo e continuo sul clone tumorale è la base dell'efficacia del trattamento. Le interruzioni nella reception possono aiutare a ridurre l'efficacia della terapia e della progressione della malattia. Controllo regolare dei risultati della terapia con metodi genetici citogenetici e molecolari, valutazione tempestiva della risposta e passando alla riga successiva della terapia sono fondamentali per prevenire lo sviluppo della resistenza a CML [13] [14] [15] [16]. Il trapianto allogenico alle cellule staminali ematopoietiche (ALLLO-TGSC) è considerata per i pazienti con HF HF con un gruppo ad alto rischio di progressione, in pazienti con il fallimento della terapia della prima riga, nonché nelle fasi GML avanzate.

  • Consigliato Terapia ITC in modalità continua - ogni giorno, lungo, costantemente. La dose iniziale di esso non dipende dal pavimento, dal peso corporeo, dalla crescita, dalla corsa del paziente. La ricezione dell'ITC può essere avviata in qualsiasi numero di leucociti [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commento: La testimonianza chiara della cessazione sicura della terapia dell'ITC nella pratica clinica non è stata ancora sviluppata, l'osservazione senza terapia viene eseguita solo nel quadro degli studi clinici in pazienti con stabile profondo Mo. Ridurre la dose e le interruzioni sono ammessi solo con lo sviluppo di fenomeni di tossicità 3-4 gradi. Con gli effetti costanti dell'ITC, la riduzione del clone tumore e il restauro di ematopois normale, il rischio della progressione della malattia è ridotto, il tasso di sopravvivenza dei pazienti è in aumento. Raggiungere una risposta citogenetica completa (FOS) e una grande risposta molecolare (BMO) è un segno prognostico favorevole di sopravvivenza a lungo termine senza progressione soggetto a terapia costante.

Le definizioni di una risposta cytogenetica ematologica, una risposta molecolare per il trattamento di ITC in pazienti con HML sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3. Tipi di risposta alla terapia di ITC con HML

Vista della risposta

Definizione

Ematologico (ematologia clinica)

Pieno (PGO)

Leucociti meno di 10x109 / l

Basofili meno del 5%

Nell'emgogramma non ci sono mielocoti, promoelociti, mieloblasti

Piastrine inferiori a 450x109 / l

La milza non è palpabile

Citogenetico. 1

Pieno (FOS)

Il cromosoma pH nelle metafasi non è determinato (pH + 0%)

Parziale (czco) 2

PH cromosoma 1-35% metafaz (pH + 1-35%)

Piccolo (MCO)

PH cromosoma nel 36-65% Metafaz (pH + 36-65%)

Minimo (mixo)

PH cromosoma nel 66-95% Metafaz (pH + 66-95%)

Mancanza (nessuna centrale)

PH cromosoma in più del 95% Metafaz (PH +> 95%)

Molecolare 3

BMO (Mo3.0)

Rapporto BCR-ABL / ABL? 0,1% e> 0,01% sulla scala internazionale (è)

Profondo Mo.

Mo4.0.

Ratio BCR-ABL / ABL? 0,01 e> 0,0032% su scala internazionale (è) o un livello BCR-ABL indefinibile con ABL? 1000

Mo4.5.

Relazione BCR-ABL / ABL? 0,0032% e> 0,003% su scala internazionale (è) o un livello BCR-ABL indefinibile con ABL? 32000

Mo5.0.

Relazione BCR-ABL / ABL? 0,001% sulla scala internazionale (è) o un livello BCR-ABL indefinibile con ABL? 10000

1. Se la SCI non informativa, la definizione di una risposta citogenetica completa può essere basata sui risultati del pesce (un'analisi di almeno 200 nuclei) il numero di celle che trasportano il gene chimerico non devono superare l'1%.

2. La risposta citogenetica parziale e una risposta citogenetica completa è inclusa nel concetto di una grande risposta citogenetica (BCC - pH + 0-35%).

3. Per standardizzare i risultati, è richiesto il ricalcolo di ciascun risultato nella scala internazionale (è). Per escludere la variabilità intraboratoria, la modifica del livello BCR-ABL è inferiore a 1 registro (meno di 10 volte dal valore precedente) ha bisogno di conferma durante la ri-analisi.

Preparativi per la terapia HML e la modalità di dosaggio

Nella Federazione Russa per il trattamento di HMLS attualmente registrati presso ITC della prima generazione imatinib ** e itc2 nilotinib **, dazatinib **, Bostinib. I primi tre farmaci vengono utilizzati nella prima, seconda linea di trattamento e dopo il fallimento di due linee di terapia, Bosutinib - nella seconda linea di trattamento e dopo il fallimento delle due linee di terapia. La scelta dell'ITC viene effettuata tenendo conto della patologia concomitante, dello stato mutazionale, della fase dell'HML.

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commenti: IMATINIB - ITC della prima generazione, con selettività per la Tyrosine Kinase BCR-ABL, è anche in grado di inibire l'inibizione del kit C, l'attività PDGFR-chinasi. Quando si applica Imatinib, il tasso totale di sopravvivenza di 8 anni è dell'85%, il tasso di sopravvivenza senza progressione alla Fa e BC è del 92%, la frequenza della progressione della malattia a 5-8 anni di terapia non supera lo 0,5%. La grande risposta molecolare (BMO) può essere ottenuta dall'86% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti mantengono una buona qualità della vita e della capacità di lavorare

La dose immatazione è di 400 mg al giorno per la CF e 600 mg al giorno per la Fa e BC [38]. Il farmaco è raccomandato di prendere durante i pasti, raccogliendo un bicchiere pieno d'acqua. Le dosi del farmaco a seconda della fase HML sono mostrate nella Tabella 5.

La dose ridotta deve essere effettuata nello sviluppo di fenomeni di tossicità.

In parte dei pazienti, l'effetto clinicamente significativo della terapia terapia imatinib non è raggiunto o succede, cioè la resistenza al trattamento [8] [3] [9] [5] si sviluppa [7]. Nei pazienti con resistenza e intolleranza immatura, è efficace utilizzare ITK2 nella seconda linea di terapia [10] [11] [12]. Migliorare la dose di Imatinib con l'inefficacia della dose standard del farmaco può essere efficace in parte dei pazienti con resistenza citogenetica; L'efficacia di aumentare la dose di imatinib in assenza del PGO è estremamente bassa [112,113,114]. Considerando che il vantaggio di cambiare la terapia su ITC2 è dimostrato in modo univoco prima di un aumento della dose di Imatinib [115], un aumento della dose di Imatinib dovrebbe essere considerato come una misura temporanea prima della nomina di ITQ2 o della condotta di AllotGSK.

Tabella 4. Livelli di dose imatiniba.

Dose

HML HF.

HML Fa e BK

Dose iniziale

400 mg / giorno

600 mg / giorno

Aumenta la dose (+1)

600 mg / giorno

800 mg / giorno

Aumentare la dose (+2)

800 mg / giorno

Riduzione della dose (-1)

300 mg / giorno

400 mg / giorno

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Commenti: Nilotinib è un inibitore di chinasi BCR-Tyrosine potente e selettivo. Ha una maggiore affinità per BCR-ABL-Tyrrosinkinase rispetto a Imatinib, attiva in relazione alle forme mutanti BCR-è prodotta sotto forma di capsule a 150 e 200 mg. Nella prima linea di terapia viene mostrato pazienti con HF HML nella dose iniziale di 600 mg / die e in una dose di 800 mg / die nella Fa. Nella seconda linea di terapia, Nilotinib è prescritto a una dose di 800 mg / die in HF e FA [41]. Indipendentemente dalla fase HML, la reception viene eseguita 2 volte al giorno in dosi uguali (300 mg o 400 mg) con un intervallo di circa 12 ore. Il farmaco è raccomandato rigorosamente a stomaco vuoto, dal momento che il cibo aumenta significativamente la biodisponibilità del farmaco (fino all'80%), che porta ad un aumento della concentrazione di Nilotinib nel plasma. Prendi il farmaco non prima di 2 ore dopo i pasti, dopo aver assunto il cibo Nilotinib per accettare non prima di dopo 1 ora. Le capsule dovrebbero essere schiacciate con abbastanza acqua.

Con lo sviluppo di fenomeni tossici, la dose di Nilotinib può essere ridotta a 300 mg 2 volte al giorno o 400 mg 1 volta al giorno (tabella 6). L'aumento della dose da 600 a 800 mg può portare a un miglioramento del citogenetico o di Mo, tuttavia, questi risultati sono ottenuti su un piccolo numero di pazienti, con una piccola durata di osservazione, quindi ci sono motivi sufficienti per raccomandare un aumento La dose di Nilotinib nella resistenza alla dose standard del farmaco.

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commenti : Dasatinib è un farmaco polifunzionale che interagisce con molte teyosine chinasi e proteine ​​non sinishe. Dazatinib inibisce le seguenti curvature tirosine: BCR-Abl e SRC Familys (SRC, LCK, Sì, FYN), C-KIT, EPHA2, PDGFR?, PDGFR? In vitro è attivo in forme mutanti in vitro inibisce la crescita delle linee cellulari con l'iper espressione BCR-ABL, l'attivazione di percorsi oncogenici alternativi, comprese le cinesi della famiglia SRC (Lyn, HCK) [43]. La possibilità di Dasatinib è dimostrata di penetrare nella barriera ematorefalico del sangue [44].

Dasatinib è prodotto sotto forma di tablet di 20, 50, 70 e 100 mg. La dose raccomandata di Dasatinib per HF è di 100 mg / die, e per FA e BC 140 mg / giorno. Quando i fenomeni della tossicità della dose dose di pazienti con dasatinib nella HF possono essere ridotti a 80 mg 1 volta al giorno, pazienti nella FA e BC fino a 100 mg x 1 volta al giorno, con ripesodi di tossicità fino a 80 mg / giorno (tabella 6). I dati sull'efficienza della dose crescente di dosatinib a 140 mg / d con resistenza alla dose standard non lo è. A questo proposito, nella pratica clinica, un aumento della dose del farmaco è inappropriato.

Il livello delle prove è il livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commenti: Bozutinib-inibitore BCR-Abl Kinase, così come Kinases della famiglia SRC, tra cui SRC, Lyn e HCK. Il farmaco ha un'attività di inibizione minima per i recettori PDGFR e una forma di rilascio - una pillola per la somministrazione orale di 100 e 500 mg. Dose standard - 500 mg al giorno.

Nel caso di fenomeni indesiderati che impediscono la continuazione della terapia in una dose standard, la dose può essere ridotta a 400 e 300 mg 1 volta al giorno (Tabella 5). Non vi sono dati sull'efficacia di aumentare la dose di Bostinib con l'inefficacia della dose standard del farmaco, quindi l'aumento delle dosi è inappropriato.

Tabella 5. Dose di Nilotinib, Dazatinib e Bozutinib

Dose

Nilotinib.

Dazatinib.

Bostinib.

1a linea terapia HF

2a linea di terapia HF e Fa

1a linea e 2a linea di terapia HF

1a linea e 2a terapia della linea Fa e BC

2 ° e successive linee di terapia HML HF, FA e BC

Dose iniziale

600 mg al giorno - (300 mg x 2 volte nel giorno)

800 mg al giorno (400 mg x 2 volte nel giorno)

100 mg x 1 volta al giorno

140 mg x 1 volta al giorno

500 mg x1raz in tribunale

Riduzione della dose (-1)

400 mg x 1 volta al giorno

600 mg al giorno (300 mg x 2 volte nel giorno)

80 mg x 1 volta al giorno

100 mg x 1 volta al giorno

400 mg x1raz in tribunale

Riduzione della dose (-2)

400 mg x 1 volta al giorno

50 mg x 1 volta al giorno

80 mg x 1 volta al giorno

300 mg x1 volte nel giorno

La prima linea di terapia dei pazienti ITC HML

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++

Commenti : L'uso di ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) nella prima riga del trattamento è in modo affidabile rispetto a Imatinib per ridurre la probabilità di progressione dell'HML e una frequenza più elevata del raggiungimento di un mese in profondità in precedenza. . Sostituzione del Nilotinib nella prima riga a una dose di 600 mg / dieci ammessi dopo 2 anni di terapia per raggiungere il BMO nel 71% dei pazienti rispetto al raggiungimento delle BMO nel 44% dei pazienti che ricevono Imatinib 400 mg / die. Per 5 anni di terapia, profondo Mo4.5 è stato raggiunto nel 54% dei pazienti nel gruppo Nilotinib di 600 mg / giorno rispetto al 31% dei pazienti nel Gruppo Imatinib [45] [18]. Un confronto di Dazatinib in una dose di 100 mg / die con Imatinib in una dose di 400 mg / die in prima linea ha anche mostrato un vantaggio nel raggiungimento del BMO a 2 anni di trattamento: nel 64% dei pazienti che ricevono Dasatinib e in 46 % dei pazienti con terapia imatinib [17].

Nilotinib e Dazatinib forniscono una frequenza più elevata del raggiungimento del risultato; e Mo4.5 rispetto a Imatinib [67], che può aumentare il numero di pazienti pronti in prospettiva per l'osservazione controllata senza terapia. Per 5 anni di terapia, profondo Mo4.5 è stato raggiunto nel 42% dei pazienti nel Gruppo DASATINS rispetto al 33% dei pazienti nel Gruppo Imatinib [49, 111].

Allo stesso tempo, la possibilità di sviluppare eventi avversi (ad esempio, l'occlusione delle navi periferiche con l'uso di Nilotinib, lo sviluppo di effusione pleurica durante la terapia a lungo termine da parte di Dazatinib) richiede la stima dei fattori di rischio pertinenti nei pazienti [55] [ 12] [56] [68]. Il profilo di tossicità imatinibe è sicuro, l'esperienza nella prima riga di trattamento è la più lunga. È anche il farmaco più conveniente oggi. Tuttavia, la probabilità del rapido raggiungimento dei BMO e del profondo Mo rispetto all'ITQ2 è inferiore, la loro ricevuta è possibile aspettarsi solo con un lungo periodo di trattamento [66] [67]. Imatinib può essere terapia ottimale per i pazienti con gruppo a basso rischio, pazienti di età superiore ai 60 anni, e / o pazienti con malattie correlate che limitano l'assegnazione di ITQ2.

La seconda e le seguenti linee di terapia di ITC di pazienti con HML.

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commenti : L'uso di ITC2 nella seconda riga del trattamento di HML è efficace sia in intolleranza che in resistenza immatura. Nel 59% dei pazienti nell'HML HML, quando si utilizza Nilotinib nella seconda linea di trattamento, BCC è stato raggiunto in pazienti con resistenza o intolleranza a immatazioneBa, mentre il 44% dei pazienti è stato osservato in [46] [18]. L'uso di Dasatinib nella seconda linea di terapia in pazienti in HF HML durante l'intolleranza o la resistenza a ImatInby ha permesso di ottenere il BCC nel 59% dei pazienti, nel 49% - per ottenere un PCT [47] [12]. L'uso di Dasatinib nella Fa ha permesso di raggiungere un BCC nel 33% e un 24% dei pazienti [48] erano durevoli [49].

Anche Bostutinib si è rivelato efficace nei pazienti con resistenza (N = 200) o intolleranza (n = 88) della precedente terapia imatinab. Con la mediana di osservazione? 24 mesi la frequenza cumulativa del raggiungimento del PGO, BCC e PC è stato del 77%, il 57% e il 46%, rispettivamente, il BMO e il profondo Mo sono stati ottenuti dal 35% e al 28%. Bozutinib ha anche mostrato l'efficacia nei pazienti, con il fallimento della terapia non solo Imatinib, ma anche nuovo ITC (Dazatinib, Nilotinib). PGO, PCO e BMO hanno raggiunto 62/86 (72%), 16/72 (22%) e 20/78 (25%) pazienti con terapia immatura e dasatinib. Questi stessi indicatori sono stati raggiunti nel 20/26 (77%), 5/24 (21%) e 1/19 (5%) di pazienti che in precedenza hanno ricevuto Imatinib e Nilotinib. Pertanto, i pazienti con il precedente fallimento della terapia con due ITC sullo sfondo della ricezione del Bosutinib potrebbero raggiungere non solo il PGO, ma anche risposte più profonde (citogenetiche e molecolari) [50] [51] [52].

Principi della scelta di ITC quando cambiano la terapia

Livello di prova B, livello di affidabilità delle prove 1+

Commento: Alcune malattie e stati sono i fattori di rischio per lo sviluppo di fenomeni indesiderati quando si applicano il singolo ITC. Tenendo conto del profilo di tossicità, l'ITC viene utilizzato con cautela in alcune delle malattie elencate di seguito e state.

        Nilotinib **:

  1. Pancreatite nella storia - In rari casi, è annotata l'esacerbazione della pancreatite; Potrebbe esserci un aumento del livello di amilasi, lipasi;

  2. Diabete - sullo sfondo della terapia, Nilotinib può apparire iperglicemia;

  3. Danno aterosclerotico per navi, eventi ischemici cardiovascolari, malattia arteriosa periferica occlusiva - l'aumento della probabilità del loro sviluppo in pazienti con fattori di rischio già esistenti per lo sviluppo di malattie cardiovascolari rispetto alla popolazione complessiva [54] è mostrata.

     Dazatinib **:

    1. Malattie cardiovascolari croniche, malattie polmonari ostruttive croniche, asma bronchiale, polmonite, lesioni al petto, disturbi autoimmuni - fattori che influenzano la frequenza di sviluppo degli effluenti pleurici [55] [56];

2. Malattie croniche del tratto gastrointestinale con alto rischio di sanguinamento, accoglienza costante di antiagreganti - Dazatinib ha un effetto antiagregante [57].

Bostinib: Pesante violazione del fegato e della funzione renale [58].

Tutto ciò che ITC deve essere utilizzato con cautela in pazienti con un intervallo QT allungato, oltre a insufficienza cardiaca clinicamente pronunciata, disfunzione ventricolare sinistra, aritmie. L'uso simultaneo di ITC con induttori e inibitori dell'isoenzima CYP3A, oltre che con droga che allungava l'intervallo QT, dovrebbe essere evitato.

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commento : Le mutazioni BCR-ABL determinano la sensibilità delle cellule leucemiche agli effetti di un certo ITC. Al momento della diagnosi, lo stato mutazionale è consigliabile determinare quando si debutta l'HML nella FA e BC. Inoltre, si consiglia la presenza di mutazioni del dominio della tirosina Kinase BCR-ABL per essere esplorato con il fallimento della terapia e prima di cambiare l'ITC.

Mutazioni che definiscono la bassa sensibilità all'ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Quando si identifica queste mutazioni, è preferibile la terapia Nilotinib. ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Quando si identifica queste mutazioni, preferibilmente terapia Dasatinib. ;

  3. A Bostinib - E255K / V (preferibilmente terapia di Dazatinib), V299L (preferibilmente terapia Nilotinib), G250EV299L (forse appuntamento di Nilotinib e Dasatinib).

La terapia di tutto ITC ha elencato (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) è inefficace se c'è una mutazione T315I [62] [63]. Quando si identifica questa mutazione, si consiglia di cercare un donatore identico a HLA, l'implementazione di Allo-TGSK o l'inclusione di un tale paziente in studi clinici. Con l'impossibilità di Allo-TGSK, idrossimeimmeuropa, piccole dosi di cytoosar, corsi di poliemoterapia, interferonoterapia viene prescritto come trattamento alternativo. La droga di scelta nei pazienti con HMLS con la mutazione T315i è recentemente approvata da Ponatinib (ICLusig®, Ariad, Stati Uniti), ma attualmente il farmaco non è registrato nella Federazione Russa [64] [65].

Monitoraggio dei risultati della terapia di ITQ in pazienti con HML

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++ .

Commento: Per una valutazione tempestiva dei risultati della terapia e dei possibili fenomeni indesiderati della terapia, è necessario monitorare regolarmente gli indicatori di laboratorio clinici (tabella 6, 7). Tenendo conto della necessità di ricezione a lungo termine di droga, è consigliabile conversazione regolare con il paziente al fine di controllare l'impegno della terapia.

Tabella 6. La frequenza del sondaggio dinamico dei pazienti con HML che riceve ITC

Studia

Frequenza di monitoraggio

Test del sangue clinico.

Ogni 15 giorni prima del raggiungimento e della conferma del PGO, di seguito, almeno ogni 3 mesi o secondo necessità

Studio citogenetico standard del midollo osseo (STS inferiore a 20 Metafaz) (se è impossibile - pesce)

Il 3 ° sesto mese di terapia;

Il 12 ° mese di terapia (quando il PC viene raggiunto il 3 ° mese e la conferma del 6 ° mese - non può essere eseguita);

Con il fallimento del trattamento (resistenza primaria o secondaria), quando si verifica una citopenia inspiegabile;

Se c'è un DHA (in debutto o durante la terapia), il monitoraggio citogenetico più frequente è appropriato nelle cellule PH-positive e pH-negative;

A livello BCR-ABL. Meno dell'1% dal metodo della ricerca citogenetica PCR quantitativa è inappropriata

PCR quantitativo in tempo reale (misurazione del livello BCR-ABL. indicando il numero di copie del gene di controllo Abl )

Ogni 3 mesi Prima di raggiungere e confermare il BMO, quindi ogni 6 mesi *

Il laboratorio deve avere un fattore di conversione per la presentazione dei risultati sulla scala internazionale è (%). In assenza di un fattore di conversione, è consigliabile studiare nello stesso laboratorio.

Analisi mutazionale BCR-ABL.

Per Fallimento la terapia di prima linea, quando si passa ad altro ITC o altri tipi di terapia

Chimica del sangue

Ogni 15 giorni durante il 1 ° mese di terapia;

1 volta al mese durante i primi 3 mesi di terapia,

Successivamente, 1 volta ogni 3 mesi a 12 mesi di terapia;

Dopo 12 mesi - 1 volta in 6 mesi.

Se necessario, la stima della tossicità è mostrata un controllo più frequente

ECG.

Nei pazienti con fattori di rischio, malattie cardiovascolari monitoraggio consigliato per le indicazioni cliniche;

Quando si passa in altro ITC: prima di iniziare un nuovo ITC e in una settimana di ricezione di un nuovo ITC

Radiografia / fluorografia degli organi di laurea

1 volta all'anno o indicazioni cliniche

* Il controllo frequente è possibile valutare la stabilità di una profonda risposta molecolare prima dell'inclusione nella ricerca di osservazione senza terapia

Le tattiche di mantenimento a seconda dei risultati della terapia

Livello di prova A, livello di affidabilità delle prove 1 ++

Commento : L'effetto della terapia di prima linea può essere considerato come un guasto ottimale, terapia, avvertimento (tabella 7).

Con una risposta ottimale, il trattamento viene continuato dallo stesso farmaco TTC.

In assenza di una risposta ottimale, si consiglia di verificare l'impegno del paziente per la terapia e la possibile interazione farmacologica, eseguire analisi sulle mutazioni del BCR

Quando si impostano l'avviso sulla terapia imatinib e l'apertura ITC 2, continuare la ricezione del farmaco nella stessa dose, eseguire un monitoraggio più frequente, per garantire la prontezza a cambiare la terapia in caso di errore.

Se la terapia fallisce, Imatinib nella prima riga mostra la transizione verso ITQ2, tenendo conto della portabilità e dello stato mutazionale dell'account. In condizioni di accesso limitato a ITQ2, con il fallimento della terapia, iMatinib in prima linea, è necessario aumentare immediatamente la dose immatazione a 600-800 mg, tenendo conto della portabilità, come misura temporanea della traduzione del ITQ2 .U I pazienti con un alto gruppo di rischio sokal, DHA in celle ph-positive (che sono fattori prognosticamente sfavorevoli) preferibilmente il cambiamento di ITC rispetto a un aumento della dose di Imatinib.

Con il fallimento della terapia ITQ, la prima riga di trattamento mostra il cambiamento del farmaco ad un altro TQ2; Nell'interesse del paziente, considerare le opzioni per il trattamento sperimentale nel quadro della ricerca clinica, viene mostrato per eseguire HLA digitando i cibblici se disponibili. L'efficacia di un aumento di ITQ2 nella prima linea non è sufficientemente dimostrata e quindi è inespressa.

Tabella 7. Raccomandazioni per il trattamento dei pazienti nella fase cronica del CML a seconda della durata e della natura della risposta alla terapia ITC nella prima riga di trattamento

Termine di terapia

Risposta ottimale

avvertimento

Fallimento della terapia

Al momento della diagnosi

Alto rischio Anomalie "significative" nelle cellule PH +

3 mesi

Risposta ematologica completa (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

No PG.

PH +. >95%

Fallimento dei fattori di rischio:

PH +> 65% (meno MCO) e BCR-ABL? dieci%*

6 mesi

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (meno CZCO)

BCR-ABL? dieci%

12 mesi

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (meno di FOS)

BCR-ABL? uno%

In futuro e in qualsiasi momento

BCR-ABL. <0,1% (BMO) o meno

DHA in celle fottrate (-7 o 7Q-)

Perdita del PGO,

Perdita PSO,

Perdita BMO **

Mutazioni BCR-ABL

DHA in pH + celle

* Se viene eseguita solo l'analisi molecolare, si consiglia di ri-studiare per 1-3 mesi per confermare il risultato.

** Perdita confermata della BMO: BCR-ABL> 0,1% in due o più analisi consecutive, in una delle quali BCR-ABL> 1%.

Tattiche di riferimento quando si imposta il guasto per 3 mesi. Terapia

Il livello delle prove d, il livello di affidabilità delle prove 4 .

Commento : Una delle posizioni controverse e ambigue è la questione del cambiamento precoce della terapia al BCR-Abl> 10% di livello a 3 mesi di terapia ITC. BCR-ABL> Il 10% è prognosticamente sfavorevole per prevedere la sopravvivenza complessiva, la sopravvalutabilità senza progressione, per ottenere un MO profondo quando si applica uno dei ITC indicati (il fattore di rischio di guasto della terapia). Ovviamente, la continuazione del trattamento che non è efficace, aumenta il rischio della progressione della malattia. Tuttavia, in diversi anni, gli esperti internazionali hanno sviluppato diversi concetti di cambiamento di terapia per un periodo di 3 mesi (raccomandazioni delle comunità professionali ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Ciò è dovuto alla mancanza di studi randomizzati confrontando i cambiamenti nel regime di trattamento in questo periodo al BCR

La discussione del gruppo di lavoro ha raggiunto un consenso che i primi cambiamenti nella terapia è possibile effettuare, a partire dal 3 ° mese di trattamento quando si identifica il livello BCR-ABL> 10%. Per confermare il fallimento su questo trattamento, è mostrato Valutare i risultati e il citogenetico e il metodo genetico del metodo genetico allo stesso tempo - per consolidare il volume significativo della massa tumorale (pH> 65% e BCR-ABL> 10% in quanto i fattori di rischio del guasto della terapia ITC) sono anche giustificato da ripetuti test di laboratorio (citogenetici, genetici molecolari) per confermare i cambiamenti identificati.

Terapia con il fallimento della seconda e della successiva linea di trattamento

Il livello delle prove è il livello di affidabilità delle prove 1 ++

Commento: Secondo le raccomandazioni interne, le raccomandazioni europee per l'applicazione della terapia ITK2 nella seconda linea, in assenza del PG per 3 mesi e, almeno MCO a 6 mesi di terapia con la terapia, la resistenza al software ITQ2 al trattamento (Tabella 12) Funzionalità di terapia Con il fallimento della seconda e più linee di terapia ITC sono limitati. L'assenza di una riserva di normale formazione del sangue, la citopenia lunga rende difficile soddisfare l'uso a lungo termine dell'ITC in modalità costante e in dosi complete, che riduce l'efficacia del trattamento. Come opzioni terapeutiche, la traduzione in un altro ITQ2, Allo-TGSC. Quando si ottengono la remissione clinica e ematologica, nonché nel caso della riduzione del clone leucemico (risposta clinica e ematologica, risposta citogenetica) alla terza linea di terapia, la questione dell'attuazione di Allo-TGSC deve essere immediatamente indirizzata. In assenza dell'effetto e della progressione della malattia con uno scopo deterrente, viene mostrato l'uso di agenti citostatici, l'idrossimmeurica.

Tabella 8. Criteri per la risposta ad ITC come seconda e più terapia

La durata del trattamento di ITQ2, mesi

Risposta caratteristica

Livello di risposta target.

avvertimento

Fallimento

Prima del trattamento

Resistenza all'ematologia a imatinib

Resistenza citogenetica alla prima riga

Alto rischio

3 mesi

BCR-ABL? dieci%

e / o pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

e / o pH + 65% -95% (Mixo)

Mancanza di pgo.

o pH +> 95%

O nuove mutazioni BCR-ABL

6 mesi

BCR-ABL? dieci%

e / o pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

e / o pH +> 65%

e / o nuove mutazioni BCR-ABL

12 mesi

BCR-ABL <1%

e / o pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

e / o pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

e / o pH +> 35%

e / o nuove mutazioni BCR-ABL

In qualsiasi momento successivo

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA in celle farmaceutiche: -7 o 7q-

o BCR-ABL> 0,1%

Perdita di PGO o perdita di un PC o CZCO

Perdita confermata di BMO1

L'aspetto delle mutazioni BCR-ABL

DHA in pH + celle

Indicazioni per TGSK Alogeneico con HML

Il livello di prova A, il livello di affidabilità delle prove 1+

Commenti: Le tattiche di pazienti in caso di resistenza o intolleranza del trattamento delle linee ITC 1-3 dovrebbero essere discusse individualmente tenendo conto dei fattori di rischio per la progressione dell'HML, la tolleranza di ITC e i fattori di rischio di Allo-TSGK.

Nei pazienti in HF HML al trattamento con ITC, la discussione di HLA-battitura è appropriata in pazienti da un gruppo di prevenzione con un gruppo ad alto rischio di progressione HML (identificazione di DHA clinicamente significativo nelle cellule PH-positive) soggetto a basso rischio di Complicazioni del trapianto e donatore correlati (tabella 12). La testimonianza per il trapianto di midollo osseo allogenico o le cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico (allo-TGSC) nei pazienti in HF HML è il fallimento dell'ITC della seconda generazione, l'identificazione della mutazione T315i [28] [19]. Nel caso del fratello compatibile HLA, i giovani (sotto i 40 anni) i pazienti con HML HF e il rischio basso del trapianto sono consigliabili per consultare i pazienti in centri specializzati eseguiti da AllotGSK, per la conclusione della possibilità di AllotGSK.

I pazienti nel BC GML hanno consigliato Hero-TGSK da un donatore correlato o non correlato subito dopo aver raggiunto il secondo HF sullo sfondo di ITC e / o una combinazione di ITC con la chemioterapia [73]. La Tabella 9 presenta raccomandazioni per la condotta del trapianto allogenico con HMD.

Tabella 9. Tattiche per la scelta della terapia in pazienti con HF HML con il fallimento degli inibitori della terapia dei cinesi della tirosina e della decisione della decisione sul trapianto di trapianto di midollo osseo alogeneo / cellule staminali ematopoietiche con HML

La prima linea di terapia:

Imatinib o nilotinib o dazatinib

HLA-digitando il paziente e il donatore correlato solo in pazienti da un gruppo di avviso con un gruppo ad alto rischio e identificando DHA clinicamente significativo nelle cellule PH +

Seconda linea, intolleranza alla prima riga

Qualsiasi altro del ITC registrato (Imatinib o Nilotinib o Dazatinib o Bozutinib)

La seconda linea, il fallimento della prima riga imatinib

Nilotinib o dazatinib o bozutinib o studi clinici

HLA-digitando il paziente e il donatore correlato

Seconda linea, fallimento Nilotinib nella prima riga

Dasatinib, o bozutinib o studi clinici (Ponatinib, altri preparati),

HLA-Digitando di un donatore paziente e correlato, cerca un donatore non correlato, risolvendo il problema di Allo-TGSK

La seconda linea, il fallimento di Dasatinib in prima linea

Nilotinib o Bozutinib o studi clinici (Ponatinib, altri preparati)

HLA-digitando paziente e donatore correlato, cerca un donatore non correlato, risolvendo il problema di Allo-TGSK

Terza riga, fallimento e / o intolleranza 2 ITC

Uno qualsiasi dei ITC disponibili

partecipazione a studi clinici,

Allo stesso TGSC per i pazienti con un donatore

Mutazione T315i in qualsiasi momento

Ponatinib o studi clinici

HLA-Digitando di un donatore paziente e correlato, cerca un donatore non correlato, risolvendo il problema di Allo-TGSK

Fattori di rischio per tutta il TKM EBMT Society [36]:

- Ironic fase 0 punti, fase di accelerazione 1 punto, prostrati crisi 2 punti;

-Reper meno di 20 anni 0 punti, 20-40 anni 1 punto, oltre 40 anni 2 punti;

-time dalla diagnosi a Allo TCM inferiore a 1 anno 0 punti, più di 1 anno 1 punto;

-Hla-identico frabllo 0 punti, altri donatori 1 punteggio;

- Paul Donar-Woman Destinatario-Man 1 Point, 0 punti per altre combinazioni del donatore del destinatario.

Citergrain e terapia citostatica

  • Consigliato Citergrain per ridurre la massa tumorale nel debutto della malattia, citarizzazione e terapia citostatica con resistenza a diverse linee della terapia ITC, l'impossibilità di altra terapia, con uno scopo palliativo [36]

Il livello delle prove d, il livello di affidabilità delle prove 4

Commenti : In HF HML, l'uso di prodotti chemioterapici viene effettuato in modalità monocomoterapia, assegnata nei seguenti casi: 1) per ridurre la massa del tumore per il periodo dell'esame fino ai risultati di uno studio citogenetico o di un genetico molecolare studiare e mantenere una risposta ematologica; 2) Quando la tenuta di un'altra terapia è impossibile: resistenza e / o intolleranza all'ITC.

I seguenti farmaci sono più spesso utilizzati: idrossicarbamide ** ad una dose di 10-50 mg / kg / giorno, a seconda degli indicatori di prova del sangue (Tabella 10), MerctOPPurin ** Citarabin **. Per la prevenzione delle complicanze associate alla sindrome della lisi tumorale durante il sistema CITT, l'introduzione di un volume adeguato di fluido (fino a 2-2,5 L / m2 della superficie del corpo in assenza di insufficienza cardiaca), allopurinolo ad a Dose di 300-600 mg / giorno. In caso di segni di leucostasi (disturbi del microcircolazione: encefalopatia, riduzione della visione, insufficienza renale), i leucafferi sono indicati con scopi sintomatici. I pazienti in FA e BC possono essere eseguiti policimoterapia in base al trattamento della leucemia acuta, a seconda del fenotipo di esplosioni, con l'inclusione di ITC.

Tabella 10. Schema dell'uso di idrossimeturi

Numero di leucociti del sangue

Dose idrossicarbamide.

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg al giorno

40 mg / kg al giorno

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg al giorno

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg al giorno

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg al giorno

<3x10 ^ 9 / l

* Temporaneamente annullato

* La ricezione degli idrossimi deve essere regolare, poiché quando il farmaco viene annullato, i livelli di leucociti aumentano di nuovo. Monitorare il numero di leucociti e altri indicatori di emografia (emoglobina + piastrine + formula del sangue) deve essere eseguita settimanalmente.

Terapia interferone alfa.

Il livello delle prove d, il livello di affidabilità delle prove 4

Commenti: Droghe terapeutiche se-? Viene eseguito in casi speciali quando la terapia ITC non viene mostrata. Applicazione di se-? Forse durante il periodo di gravidanza, quando viene rilevata la mutazione T315i e l'impossibilità dell'attuazione di Allo-TGSC. La più grande efficacia dei farmaci se-? Si osserva quando si prescrive in HML HML, con FA e BC, l'efficacia del trattamento di se-? Non dimostrato.

4. Riabilitazione

Un punto importante nel trattamento dei pazienti è la loro riabilitazione psicologica e sociale. Gli eventi finalizzati a ripristinare il funzionamento psicologico e sociale dovrebbero essere effettuati su diversi livelli:

  1. Individuo - il lavoro di un ematologo con i pazienti con chiarimenti delle caratteristiche del corso della malattia, le prospettive per il pieno recupero nella vita quotidiana, per preservare l'aspettativa di vita paragonabile alla popolazione, la possibilità di preservare la funzione riproduttiva; Se necessario, l'assistenza consultiva di uno psicoterapeuta e / o uno psichiatra, la nomina della terapia farmacologica necessaria e dei metodi di impatto non drogati;

  2. Famiglia - fornitura con il permesso di paziente con parenti e chiosre persone di informazione sullo stato della salute, spiegando la necessità di sostegno morale per il paziente al fine di aumentare l'adesione al trattamento e all'accelerazione del restauro della salute;

  3. Gruppo / Popolazione - Istruzione e formazione dei pazienti all'interno di "Scuola di pazienti di HML" con la fornitura delle ultime informazioni sui meccanismi di sviluppo, i risultati nella diagnosi e il trattamento di HML, metodi per la correzione di fenomeni di terapia indesiderati, scambio di esperienze e Assistenza reciproca tra i pazienti con riabilitazione professionale e sociale, comunicazione con autorità di protezione della salute e sociale.

  4. Il risultato indubbio nella riabilitazione psicologica e sociale dei pazienti con HML nella Federazione russa è un'ampia cooperazione tra ematologi e un'organizzazione pubblica di pazienti con HML. Il risultato di questa cooperazione è organizzare e realizzare regolarmente "scuole di pazienti di HML" in quasi tutte le regioni del paese con il coinvolgimento degli ematologi leader.

trattamento Spa

Idee tradizionali sulla presenza di controindicazioni a qualsiasi tipo di trattamento fisioterapeutico e sanatorio-resort di pazienti con HML nell'era prima che l'introduzione di ITC sia attualmente rivista. Le raccomandazioni generalmente accettate attualmente non esistono, tuttavia, se i pazienti con livelli di risposta profonda (FOS, BMO), il trattamento di tali pazienti nei sanatori locali dovrebbe essere ammesso utilizzando metodi di esposizione locale fisioterapeutica. I possibili fattori di provocazione del deterioramento della malattia possono essere l'irradiazione ultravioletta (insolazione), metodi di effetti elettromagnetici. Ulteriori controindicazioni possono essere manifestazioni di effetti collaterali della terapia ITC.

5. Prevenzione e osservazione dispensaria

5 prevenzione primaria

A causa dell'incapacità di distinguere attualmente i fattori eziologici della malattia. Sviluppare raccomandazioni specifiche sulla prevenzione primaria del CML è attualmente impossibile.

  • Consigliato Prevenzione delle malattie e degli Stati prematubologici di fondo, impegno per lo stile di vita sano, l'eliminazione dell'intossicazione cronica, la restrizione del contatto con i fattori di produzione nocivi, la partecipazione a eventi dispensari [28] [29].

Il livello delle prove d, il livello di persuasività delle prove 4.

5.1 Profilo secondario

Dopo aver identificato la malattia, i fattori più importanti per la conservazione della vita e della salute del paziente sono il più rapidamente possibile dell'inizio del trattamento dell'ITC e del rigoroso impegno per il paziente per soddisfare le raccomandazioni sul trattamento e il monitoraggio della risposta a Terapia. [28] [29].

Il trattamento moderno della droga dei pazienti con HML è altamente efficiente dalla stragrande maggioranza dei pazienti. Raccomandazioni per il controllo dei fenomeni ITC indesiderati e la possibilità di una selezione alternativa di droga consente di preservare quasi completamente la condizione fisica e il livello giornaliero di attività prima del verificarsi della malattia [28] [29].

6. Ulteriori informazioni che riguardano il corso e l'esito della malattia

Tattiche di mantenimento con lo sviluppo di fenomeni indesiderati della terapia ITC.

L'effetto anti-temium è la priorità incondizionata della terapia HML. Tuttavia, per preservare il principio di massima e costante influenza sul clone del tumore, è importante ridurre al minimo gli effetti indesiderati della terapia, data la necessità di ricezione a lungo termine di droga [28] [2] [29].

La maggior parte degli effetti indesiderati della terapia ITC sono ben controllati, a bassa tossicità. I risultati a lungo termine dell'uso di imatinib per più di 15 anni non hanno rivelato fenomeni aggiuntivi o vitrei di tossicità. L'uso di ITQ2 ha un periodo di osservazione più piccolo, i dati sui nuovi fenomeni indesiderati continuano ad accumulare il tempo corrente.

La tossicità della terapia sullo sfondo dell'uso dell'ITC può essere divisa in ematologica e non ematologica. Il grado di gravità dei fenomeni indesiderati è stimato in conformità con i criteri per la tossicità NCI Ctcaver4.0 [74]. Alcuni tipi di tossicità ITC sono presentati nell'appendice G1.

Tossicità ematologica

La tossicità ematologica si riferisce a una diminuzione del livello di emoglobina, neutropenia e trombocitopenia.

Anemia in qualsiasi misura in tutte le fasi di HML non è un'indicazione per l'interruzione della terapia ITC. È stato dimostrato un esame aggiuntivo del paziente per eliminare altre cause dell'anemia, tenendo conto della situazione clinica. In caso di manifestazioni clinicamente significative della sindrome anemica, vengono visualizzate la trasfusione di sostituzione della massa erythrocyte [28] [2] [29] [28]. L'adeguatezza della nomina di preparazioni di erythropoietin è controverso. Con neutropenia e trombocitopenia 1-2 gradi, in qualsiasi fase, la dose della dose di ITC e le interruzioni nel trattamento non è richiesta [28] [2] [29]. In HF HML a 3-4 gradi di neutropenia e / o trombocitopenia, la cancellazione temporanea dell'ITC con il controllo dell'analisi clinica del sangue una volta alla settimana [28] [2] è stata mostrata [29].

Dopo il restauro del numero assoluto di neutrofili (ACH) al livello di oltre 1.0x109 / l, piastrine più di 50x109 / l rinnovare la terapia di ITC )[28] [2] [29]:

  • Se la rottura del trattamento è inferiore a 2 settimane, il trattamento viene ripreso nella stessa dose, durante una pausa per più di 2 settimane, in un doppio livello di dose (vedere la Tabella 6 e la Tabella 7 - Dose di ITC);

  • Se la dose di ITC è stata precedentemente ridotta, con indicatori di emogramma stabile dopo 1 mese è consigliabile ritornare al dosaggio standard;

  • Con neutropenia prolungata, è possibile un uso a breve termine di un fattore positivo della colonia di granulociti (M-KSF): Filgrastim in una dose di 5 μg / kg / giorno per via sottocutanea, in assenza di un effetto dall'introduzione del signor KSF, È richiesta una riduzione della dose o un cambiamento in ITC, tenendo conto dei risultati della valutazione del livello del clone leucemico BCR-ABL;

  • Con i cali ripetuti a lunga durata, è necessario condurre un sondaggio (mielogramma, esame istologico del midollo osseo) al fine di escludere la progressione della malattia, lo sviluppo della fibrosi del midollo osseo.

Nella FA e BC, la CML anche in presenza di neutropenia e trombocitopenia 3-4 gradi ai fini dell'induzione della remissione durante la prima terapia di 4 settimane dell'ITC non dovrebbe essere interrotta. Con trombocitopenia 3-4 gradi, la sindrome emorragica mostra la trasfusione del concentrato piastrinico [28] [2] [29]. Se la mielosoppressione persiste dopo 1 mese di terapia, è dimostrato di eseguire la foratura sternale con un conteggio di Sielogram per eliminare la progressione della malattia [28] [2] [29]:

Il numero di esplosioni è inferiore al 5% e riducendo le cellule del midollo osseo dovrebbe continuare una rottura in terapia. Il monitoraggio dell'analisi clinica del sangue viene effettuata almeno una volta alla settimana. Riprendi la terapia dopo il restauro del numero assoluto di neutrofili (ACH) al livello di oltre 0,5x10 ^ 9 / l e piastrine più di 50x10 ^ 9 / l. Con una riemergenza della mielosoppressione, la dose di ITEK dovrebbe essere ridotta. Con episodi prolungati e / o ripetuti di neutropenia e l'assenza di Blastose nel sangue periferico e nel midollo osseo, l'uso di M-KSF è possibile;

Se ci sono più del 5% degli esplosioni e del midollo osseo iperclell, è necessario discutere il problema delle tattiche per la terapia mutevole. Quando si passa da un TQ all'altro, vi è la possibilità di sviluppare tossicità amatologica trasversale, poiché lo sviluppo di cytops trapidi in pazienti con HML, apparentemente, è più collegato non tanto con le caratteristiche dello specifico ITC, come con una diminuzione in Riserve di sangue normali. Ciò è particolarmente manifestato chiaramente in pazienti con fasi HML avanzate, nonché pazienti con resistenza a 1-2 linee della terapia ITC. Con i citopi ripetuti di 3-4 gradi, che rendono difficile effettuare il trattamento di ITC in modalità continua e, di conseguenza, contribuire alla riduzione dell'efficienza del trattamento, viene mostrata la discussione sull'attuazione di Allo-TGSC.

Tossicità negativa

Oltre alla tossicità ematologica, la terapia ITC può essere complicata da altri effetti collaterali associati solo alla relativa selettività dell'ITC e alla possibilità di influenzare una vasta gamma di chinasi di tirosina che disciplinano vari processi dell'organismo. Gli effetti collaterali più frequenti del trattamento con ITC sono nausea, vomito, diarrea, ritardo fluido con lo sviluppo di edema, eruzione cutanea, prurito, debolezza, disturbi del sonno, dolore muscolare e articolazioni. Un'importanza particolare è particolarmente coinvolta in relazione alla necessità di una costante ricezione dei farmaci ITC. Anche una piccola severità di effetti collaterali costantemente esistenti può portare a una diminuzione dell'adesione al trattamento (conformità) - passando la ricezione o ridurre la dose del farmaco da parte dei pazienti, che porta a una diminuzione dell'efficienza della terapia. I profili della tossicità non ematologica di ImMaturaBa, Nilotinib, Dasatinib e Bostinib sono diversi.

Nel verificarsi di tossicità negativa, gli effetti collaterali del trattamento dell'ITC dovrebbero essere differenziati da possibili manifestazioni cliniche di malattie concomitanti. Avanzato esame aggiuntivo del paziente per eliminare un'altra patologia. Per ridurre al minimo i fenomeni di tossicità, è richiesta un'adeguata terapia sintomatica.

Le tattiche totali dei pazienti in varie manifestazioni di tossicità non maematalogica sullo sfondo dell'ITC sono presentate nella Tabella 11. Va sottolineato che le interruzioni nel trattamento e la riduzione della dose sono ammesse con episodi lunghi e / o ripetuti di tossicità 2 gradi e con tossicità una tantum di 3-4 gradi. L'intolleranza alla terapia dell'ITC è possibile dichiarare con un lungo (più di 2-3 mesi) per preservare i fenomeni di tossicità di 2 cucchiai. Sotto la condizione di una terapia di accompagnamento adeguata, nonché con fenomeni ripetuti della tossicità di 3-4 gradi. L'intolleranza alla terapia è un'indicazione per la traduzione a un altro ITC, dal momento che il profilo della tossicità negativa nelle droghe è diverso e il cross-incubi è minimo [28] [2] [29].

Tabella 11. Tattica totale della terapia nella tossicità hiathemotologica di ITC

Grado di tossicità

Terapia tattica

Grado 1.

Nessuna dose si rompe nel trattamento e alla dose ridotta

Laurea 2:

- Delivacy <7 giorni

- Durata> 7 giorni

o quando riemergere la tossicità

Nessuna dose si rompe nel trattamento e alla dose ridotta

Preferibilmente Annulla il trattamento; Dopo aver risolto la tossicità, meno di 2 gradi riprendono il trattamento.

Durante una pausa per meno di 28 giorni, riprendere il trattamento nella stessa dose, più di 28 giorni è una riduzione della dose per un livello.

Se non vi è alcun aumento della tossicità sullo sfondo di una dose ridotta per 1 mese, è consigliabile tornare a una dose standard.

Laurea 3 o 4

Annulla il trattamento; Dopo la diminuzione della tossicità <2 gradi per riprendere il trattamento in un livello doppio dose.

Con la durata della tossicità più di 28 giorni, gli episodi ripetuti dello stesso tipo di tossicità mostrano la traduzione in un'altra terapia.

Va notato che l'eccesso di alcuni parametri (come i livelli di colesterolo) definiti formalmente all'interno del grado I-II secondo i criteri CTCAE, sotto la terapia, Nilotinib richiede particolare attenzione e correzione, tenendo conto della maggiore probabilità dello sviluppo dell'ischemica eventi vascolari nell'uso di questo farmaco [53]. Traffico pleurico con terapia dazatinib, nonostante il basso grado di tossicità definito da CTCAE, non consente sempre di continuare la terapia in modalità costante a causa di una natura ricorrente [75]. Diarrea 1-2 Tbsp. CTCAE sotto la terapia Bozutinib può peggiorare significativamente la qualità della vita dei pazienti, ma è ben contenibile della correzione con una diminuzione del grado di gravità e della frequenza di sviluppo durante il trattamento.

Tattiche di terapia in alcuni tipi di tossicità negarale richiedono una considerazione separata.

I fenomeni più frequenti della tossicità negativa.

Iperbolesterolemia e rischio di eventi vascolari ischemici

La violazione del metabolismo dei lipidi e dell'ipercolesterolemia è stata contrassegnata nel 22% dei pazienti con Nilotinib, mentre all'uso di immatazione solo nel 3%, questo fenomeno indesiderato può già essere registrato dopo 3 mesi di ricevimento di Nilotinyba- ed è stato associato al verificarsi dell'ischemica Eventi vascolari, in particolare le arterie periferiche di occlusione [76] [77] [78] [79]. Il livello di colesterolo è superiore a 240 mg / dl (6,2 mmol / l), riconosciuto come ad alto rischio, in conformità con la gestione dell'American Association of Clinical Endocrinologist (AACE), l'ipercolesterolemia è anche uno dei fattori inclusi nella scala di rischio dal punteggio dei eventi vascolari [80].

L'iperbolesterolemia può essere ridotta con il complesso utilizzo dei metodi non drogati: una dieta, un'attività fisica e suggerisce anche con successo la correzione del farmaco quando si applicano vari farmaci ipolipidemici, ad esempio le statine. Di conseguenza, le azioni volte a ridurre i livelli di colesterolo sono appropriate per ridurre il rischio di eventi ischemici vascolari in pazienti con HML. I livelli target di colesterolo e le sue fazioni aterogenetici (LDL) sono trattati in dettaglio in raccomandazioni russe per la diagnosi e la correzione dei disturbi del metabolismo lipidico al fine di prevenire e trattare l'aterosclerosi [80]. La decisione di condurre la terapia ipolipidemica dovrebbe essere effettuata dopo aver consultato il cardiologo.

Valutazione del rischio di eventi vascolari ischemici

La raccolta di anamnesi e la valutazione fisica aiutano a identificare modificabili (suscettibili di correzione) e fattori di rischio non modificabili (permanenti) per lo sviluppo di complicazioni cardiovascolari in ogni particolare paziente. È importante raccogliere informazioni sui seguenti parametri: età, altezza, peso, fumo, indice di peso corporeo, livello di pressione sanguigna sistolica, colesterolo generale, LDL, HDL, la presenza del diabete mellito con organi mirati, presenza nella storia della famiglia di DLYPIDEMIA FAMIGLIA.

L'oggetto di particolare attenzione è i pazienti con già composto da eventi vascolari: malattie cardiache coronarie (IBS), aterosclerosi di cervello, arterie periferiche e aorti, nonché pazienti con diabete e organi di destinazione. Tutti sono correlati alla categoria di molto elevato rischio di morte Dai eventi cardiovascolari, ed è da questa categoria di pazienti è necessario raggiungere i livelli di riferimento del colesterolo, così come il più possibile sui fattori di rischio modificabili Eventi cardiovascolari: ipertensione arteriosa, diabete, fumo, bassa attività fisica, obesità. I fattori non modificabili per lo sviluppo di eventi ischemici sono il pavimento maschile, l'età, la storia familiare appesantita sulle malattie cardiovascolari (CVD)

Nei pazienti che non hanno manifestazioni cliniche di IBS, una valutazione del rischio dello sviluppo del CVD e dell'aterosclerosi al fine di impedire che il loro sviluppo sia mostrato. Il primo stadio è una valutazione di una morte di 10 anni dal CVD sulla scala del punteggio Pazienti più di età superiore a 40 anni , in conformità con le raccomandazioni approvate [80]. Il punteggio include i seguenti indicatori: età, sesso, fumo, pressione sanguigna sistolica, livelli di colesterolo. A seconda del risultato ottenuto, il paziente si riferisce alla categoria di rischio appropriato: basso, moderato, alto, molto alto.

Per calcolare il rischio di sviluppo del CVD ottenuto quando si valuta il parametro del punteggio (la probabilità di sviluppo in%) è moltiplicata per il coefficiente corrispondente (x 4 per le donne, x 3 per gli uomini); E in presenza di diabete, il coefficiente x 5 nelle donne, X3 negli uomini.

Per calcolare il rischio relativo dello sviluppo del CVD in piccoli pazienti all'età inferiore a 40 anni, viene fornita una scala di punteggio separata, in cui vengono prese in considerazione la pressione sistolica, il fumo, i livelli di colesterolo.

Inoltre, è attualmente consigliato tener conto del livello di HDL, che è un fattore favorevole che protegge l'aterosclerosi.

A seconda della categoria di rischio stabilita, delle singole tattiche terapeutiche, compreso un complesso di misure che agiscono da fattori di rischio modificabili, anche con l'aiuto di farmaci ipolipidemici. Per i pazienti relativi a ciascuna categoria di rischio, il loro livello di colesterolo target è stabilito, in conformità con le raccomandazioni [80].

Durante la conduzione della terapia, il Nilotinib per le indicazioni sulla vita dovrebbe essere garantito dalla corrispondente correzione dei fattori di rischio avversi. Se necessario, è dimostrato di monitorare gli specialisti (cardiologo, endocrinologo), che stabilisce la portata finale del sondaggio e metodi di valutazione aggiuntivi in ​​ciascun caso specifico: la definizione di un indice della caviglia, rilevando placche aterosclerotiche nell'angiosicazione duplex, eseguendo Tomografia computerizzata multispiral.

In caso di alto rischio di sviluppo del CVD, è preferibile alla terapia di Imatinib, dazatinib, Bostinib.

Effusione poorimenziale e accumulo di liquido in cavità sierose (più spesso - cavità pleurica, meno spesso - pericardica, addominale)

Questo fenomeno indesiderabile è specifico per la terapia con Dazatinib, si verifica più spesso quando si applica una dose di 140 mg al giorno rispetto ai dosaggi inferiori. La probabilità di sviluppo varia dal 14% al 25% secondo vari studi [111]. I pazienti devono essere avvertiti dal fatto che se appaiono i sintomi dell'effusione pleurica (mancanza di respiro, tosse, tachicardia), esame urgente del medico e diagnostica aggiuntiva: la definizione delle percussioni dei polmoni, auscultazione dei polmoni, lo studio dei raggi X di Gli organi toracici, ultrasuoni di cavità pleuriche con lo scopo di stimare il volume di effusione pleurica. Questo fenomeno indesiderabile può svilupparsi in vari termini di terapia a lungo termine (dopo 2,5-5,5 anni di trattamento), compresi i pazienti con tolleranza precedentemente impossibile di Dasatinib [55] [56]. La quantità di effusione può essere stimata da criteri radiologici e secondo la diagnostica ad ultrasuoni, a seconda del volume della cavità pleurica occupata (tabella 12).

Tabella 12. Classificazione di effluenti pleurico

Grado

Sintomi clinici e terapia applicata

Il volume del fluido nella cavità pleurica

0

Assente

-

1

Asintomatico e non richiede un trattamento

<10% della quantità di cavità pleurica

2

Pronunciato clinicamente, richiedendo diuretico o non più di due punture pleuriche

11-25% della quantità di cavità pleurica

3

Pronunciato clinicamente, che richiede l'inalazione di ossigeno, più di due punture pleuriche e / o la creazione di drenaggio pleurico, Plegrodez

26-50% della quantità di cavità pleurica

4

La vita minacciosa accompagnata da disturbi emodinamici o richiede la ventilazione artificiale dei polmoni

51-75% della quantità di cavità pleurica

La presenza di sintomi e il volume del fluido accumulato possono spesso coincidere. Per determinare le tattiche terapeutiche, la presenza di sintomi clinici e il grado di sensibilità del fallimento respiratorio è maggiore importanza.

Tattiche della terapia di effusione pleurica causata dall'uso di Dasatinib, come segue:

  • Una rottura in terapia, in futuro è possibile riprendere la preparazione del farmaco in una dose ridotta;

  • Scopo di diuretici (furosemide 10-20 mg / giorno, Toramsemid 5-10 mg / giorno) con livello di controllo di elettroliti del sangue e / o steroidi corti (prednisone 0,5-1,0 mg / kg per 5-7 giorni);

  • se necessario - inalazione di ossigeno;

  • Con forme gravi di effusione pleurica (3-4 gradi osservati nel 4% dei pazienti) con insufficienza respiratoria dei gradi II-III - THORAccentis con rimozione del liquido.

La conduzione di puntura pleurica è mostrata negli stati potenzialmente minacciosi (il movimento del mediastinum, pronunciata mancanza di respiro a riposo) o con un obiettivo diagnostico quando la causa dell'effusione pleurica non è chiara.

Di per sé, il fatto dell'aspetto di effusione pleurica non peggiora la previsione. Con una risposta ottimale alla terapia, è possibile ridurre la dose del farmaco. Se la risposta al trattamento è svantaggiata, la traduzione del paziente a un complesso IT alternativo è dimostrato che l'effusione pleurica è spesso una natura ricorrente, in tali casi è consigliabile una traduzione a un altro ITC.

Ipertensione arteriosa polmonare (ritardo)

Estremamente raro (0,45% dei casi), ma allo stesso tempo una grave complicazione che si verifica quando si utilizza Dasatinib, al momento della creazione di questa diagnosi nella maggior parte dei pazienti, sono stati rilevati significativi disturbi emodinamici, nonché insufficienza cardiaca, che richiedeva osservazioni in l'unità di terapia intensiva. La mediana della data di sviluppo del GAL è di 34 mesi (8-48 mesi) terapia da Dazatinib [82] [83] [84]. Può essere rilevato come in pazienti con effusione pleurica (68% dei casi) e senza di esso. La disspnea e lo svenimento stanno conducendo nell'immagine clinica, debolezza, affaticamento, dolore al dolore cardiaco, non consentito ricevendo anche i nitrati. I segni dell'ipertrofia e del sovraccarico delle giuste capi di metodi diagnostici cardiaci per la conferma del ritardo possono essere rilevati sull'ECG per confermare il ritardo: ecocardiografia transtorica, cateterizzazione dei reparti cardiaci giusti.

È stato stabilito che questo fenomeno può essere reversibile quando si annulla Dasatinib. Nello sviluppo del GAL mostra la cessazione della terapia da Dazatinib e la nomina di altri ITC.

Pneumonite.

È una complicazione estremamente rara che richiede una diagnosi differenziale. Nella maggior parte dei casi, è descritto nell'uso di Imatinib, nonché nei paesi asiatici; Può essere reversibile o irreversibile [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Quando si utilizza Dasatinib nella seconda linea a una dose di 70 mg due volte al giorno, il 17% dei pazienti descrive i cambiamenti del parenchima polmonare, in base al tipo di "vetro opaco" o ad ispessimento delle partizioni del setto [91]. È consigliabile trasferire in altro ITC.

Nausea

Lo sviluppo della nausea è più caratteristico dell'uso di imatinib o Bostinib. Nilotinib e dazatinib causano raramente nausea. Con la nausea, un'immatura on-line dovrebbe essere eliminata, per raccomandare di prendere un farmaco con un pasto, bere con abbondante acqua. Quest'ultima assunzione di Imatunib dovrebbe essere entro e non oltre 2 ore prima del sonno, specialmente nei pazienti con esofagite come anamnesi. Se la tossicità, nonostante tutte le attività prese, è di 2 gradi, è consigliabile nominare farmaci anti-meticiale: Cerukal, ondansetron, altri. Tuttavia, dovrebbe essere tenuto presente che i farmaci antiemici possono estendere l'intervallo QT. I farmaci antiacidi riducono l'efficacia dell'ITC.

Ritardo del liquido con lo sviluppo di edema

È necessario limitare l'assunzione di sale nella dieta, ridurre il volume del liquido usato. In casi più gravi, i diuretici sono prescritti, i preparati sono selezionati individualmente.

Spasmi muscolari

Sintomo Caratteristica del trattamento con Imatinib. È più comune all'inizio della terapia, ma forse molto a lungo. Gli spasmi (più spesso i muscoli grayy, i muscoli dei piedi) sorgono, di regola, di notte, dopo l'esercizio. Per eliminarli, è necessario reintegrare il deficit dei minerali (potassio, calcio, magnesio, fosforo). Con manifestazioni pronunciate di tossicità (3-4 gradi), una rottura della ricezione ITC (3-5 giorni), che spesso riduce le manifestazioni cliniche, una diminuzione temporanea della dose del farmaco di 1 livello.

Dolori nelle ossa e nelle articolazioni

Di solito sorgono all'inizio del trattamento, la frequenza di loro diminuisce dopo 1-2 mesi di terapia. Breve (per 3-5 giorni) Break nella reception del farmaco e un breve corso di farmaci anti-infiammatori non steroidei può fermare questi fenomeni.

Eruzioni cutanee

Di solito è fermato allo scopo di preparati antistaminici, cloruro di calcio e / o con trattamento locale con unguenti corticosteroidali. Con una dermatite più pronunciata, diventa necessario interrompere la ricezione dell'ITC e assegnare corticosteroidi sistemici ad una dose di 1 mg / kg per sistema operativo con una riduzione della dose graduale a 20 mg / die. Nei pazienti con un gran numero di basofili (> 30%) nel sangue, la causa dell'aspetto delle eruzioni urbrali può essere il rilascio di sostanze simili a istografia dei granuli di basofilo, poiché la quantità di basofili diminuisce l'intensità dell'eruzione cutanea.

Eruzioni cutanee moderate sotto la terapia Nilotinib - un fenomeno indesiderato frequente che non è accompagnato da prurito, disagio e raramente richiede una correzione della dose del farmaco.

Sanguinamento e emorragia

Il sanguinamento più spesso osservato - dal tratto gastrointestinale (nel 4% dei pazienti), meno spesso - emorragia nel cervello (grave - meno dell'1% dei pazienti). Osservato principalmente nel trattamento di Dasatinib. Di norma, sorgono con gravi trombocitopenia. Nella maggior parte dei casi, con sanguinamento, è possibile far fronte alla sospensione della preparazione del farmaco e dell'uso di trasfusioni di componenti del sangue, principalmente il tromboncentrate.

Sotto la terapia con Imatinib nell'11% dei casi, le emorragia possono essere contrassegnate nella sclermar, di regola, passando dopo una breve pausa nel trattamento o nella riduzione delle dosi; In alcuni casi, il successo dell'uso degli steroidi [84, 86], [53] è stato descritto [92].

Diarrea

Viene fermato con una dieta ad eccezione dei prodotti che migliorano la motocicletta intestinale, la nomina di fondi anti-scena sintomatici (assorbenti, loperamide). Per la terapia, Bozutinib è efficacemente focalizzata sull'uso di Loperamide.

Epatotossicità

Aumentare il livello di transaminasi epatico può verificarsi in vari momenti per il trattamento di ITC. In alcuni casi, è stato descritto un danno del fegato più pesante quando si utilizza imatinib e acetaminofene (paracetamolo), così come con epatite virale V. Pertanto, è dimostrato di eliminare la presenza di epatite virale, annullare potenziali epatotossine (alcool, cibo in scatola, preparazioni medicinali con effetto epatotossico). Gli epatoporotettori (Heptral, Ursofalc) sono anche usati verso l'interno, in casi gravi - per via endovenosa in combinazione con misure disinfettanti. Con epatotossicità continua di 2 gradi dopo il suo permesso, la dose del farmaco è consigliabile ridurre temporaneamente. Durante lo sviluppo della tossicità epatica, è necessario effettuare uno studio più attento della funzione epatica; Viene mostrata la discussione sulla questione della transizione verso la terapia con l'altro ITC, tenendo conto dell'assenza di cross-epatotossicità.

Aumentare il peso corporeo

Un piccolo aumento di peso può essere dovuto a una ritenzione del fluido, in parte - un miglioramento del benessere generale contro lo sfondo della regressione dei sintomi di intossicazione e della normalizzazione dell'appetito. Con i pazienti sovrappeso, è necessario avvertire sulla possibilità del suo aumento quando si assume l'ITC e raccomandano di limitare l'assunzione di sale, la dieta a basso contenuto calorico e l'aumento dello sforzo fisico.

Qtcf intervallo allungamento

Tutto ITC è droga in grado di allungare la durata dell'intervallo QT. Con una significativa allungamento del QT (oltre 480 ms), vi è il rischio di sviluppare aritmie degradati dalla vita - piruette tachycardia. Durante la stima dell'intervallo QT, è necessario utilizzare la rettificata (tenendo conto della frequenza cardiaca), ad esempio, QTCF (QT, proorigued dal metodo Fridericia). I casi di allungamento del QTCF sono estremamente rari - meno dell'1% dei pazienti. I pazienti con allungamento iniziale del QTCF, nonché con la patologia cardiaca concomitante, dovrebbero rimanere nella zona di attenzione dal punto di vista del monitoraggio delle modifiche all'ECG. Prima dell'inizio del trattamento, ITC dovrebbe, se possibile, eliminare i fattori che influenzano anche le allungazioni di questo intervallo. In particolare, i livelli di potassio e di magnesio dovrebbero essere normalizzati; Quando si prendono droghe, anche allungando il Qt sulle malattie che accompagnano, la possibilità di sostituire quest'ultima dovrebbe essere considerata. Va ricordato per l'esistenza di un allungamento congenito di Qt, che richiede particolare attenzione a tali pazienti nel trattamento di ITC. L'algoritmo per condurre i pazienti con l'allungamento di QTCF è indicato nella tabella. 13.

Tabella 13. Tattiche di conduzione dei pazienti quando allungano l'intervallo QTCF sullo sfondo della terapia ITC

Estensione QTCF.

Terapia tattica

> 480 ms.

- Interrompere temporaneamente la ricezione

- Determinare il contenuto di K + e MG ++ nel siero del sangue. Con un deficit, riempire il loro livello alla normalità.

- Analizzare i farmaci concomitannici presi dal paziente ed eliminano i fondi che estendono il Qt

- Se QTCF rimane> 480 ms, ripetere l'ECG sulle indicazioni cliniche, almeno 1 volta al giorno, fino a qtcf è <480 ms

- La terapia ITQ può essere ripresa nella stessa dose se il motivo per aumentare il Qt è installato ed eliminato e QTCF è restituito al valore di <450 ms ed è entro 20 ms dal valore a livello iniziale.

- Se quando ri-definito il valore di QTCF va oltre i 20 ms dal valore a livello iniziale o è compreso tra 450 e? 480 ms, la dose di UTC dovrebbe essere ridotta di 1 livello

- Quando si rinnova il trattamento di ITC nella stessa o dose ridotta dopo la cessazione temporanea del trattamento a causa dell'aumento del QTCF a> 480 ms, è necessario tenere un ECG al 2 °, 3 ° e l'8 ° giorno dopo la ripresa di trattamento

- Nel caso di un aumento ripetuto del QTCF a> 480 ms per interrompere la ricezione del farmaco, è richiesto il trattamento.

Iperbilirubiney.

La deviazione di laboratorio più frequente si è verificata nel trattamento del Nilotinib (69% - una laurea, 7% - 3-4 gradi). Questo fenomeno è associato a interrompere la coniugazione della bilirubina indiretta, quindi l'aumento avviene principalmente a causa di questa frazione. È più comune nei pazienti con polimorfismo della regione del promotore del gene UGT1A1 (fenotipo (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, ecc.)), Caratteristica dell'iperbilirubinea benigna (Zhilbera, Rotore, Dabinde Johnson). Se l'emolisi è esclusa, l'attività di amilasi e lipasi non è aumentata, e il grado di bilirubinemia è 1-2, il trattamento di Nilotinib deve essere continuato nella stessa dose. Secondo la maggior parte dei ricercatori, anche la tossicità del 3 gradi non è una ragione per la cessazione della terapia e una diminuzione della dose. Con una lunga iperbilirubinamia, è consigliabile nominare la coleretica (Ursofalk, Isosan).

Aumento asintomatico in amilasi e / o lipasi

Possa spesso essere osservato nel trattamento di Nilotinib. Pancreatite fenomeni (sintomi addominali in combinazione con cambiamenti di laboratorio) sono stati osservati in meno dell'1% dei pazienti in 2 fasi degli studi clinici. A 1-2 gradi di gravità di questi fenomeni, l'osservazione è necessaria in dinamica (ripetute test biochimici, valutazione dell'immagine clinica). Quando si sviluppano 3-4 gradi di tossicità, cessa la terapia, per svolgere la cavità addominale CT con contrasto per escludere la patologia pancreatica; Quando si identificano i segni di pancreatite - il suo trattamento. Con una normale immagine CT dopo la diminuzione dei sintomi? 1 grado dovrebbe essere ripreso il trattamento per il nilotinib in una dose ridotta (400 mg / die). Con un aumento ripetuto asintomatico di amilasi e lipasi fino a 3-4 gradi, il trattamento del nilotinib può essere cancellato o continuato dalla decisione di un medico.

Iperglicemia

Si verifica anche solo quando si tratta di Nilotinib. Con qualsiasi grado di questo effetto collaterale, la correzione dovrebbe iniziare immediatamente quando viene rilevata: una dieta ipoglicemica. In assenza di normalizzazione del livello di glucosio sullo sfondo della dieta, la consultazione dell'endocrinologo è indicato per eliminare il diabete.

Hipofosphamia.

Si trova sotto la terapia da parte di tutto ITC, di regola, clinicamente insignificante (basso grado, normalizzazione rapida). Dieta consigliata con un aumento della dieta ricca di fosforo di prodotti lattiero-caseari e pesce, riduzione del glucosio; Scopo all'interno dei preparativi contenenti fosfati (vitamine, integratori alimentari).

Ipocalcemia

Dieta consigliata con l'inclusione di prodotti con maggiore contenuto di calcio (prodotti lattiero-caseari), ridurre il consumo di carboidrati. Se necessario, lo scopo dei preparati di calcio all'interno.

Hypolomnia, ipokalemia

Considerando il rischio di allungamento dell'intervallo QT con una carenza di questi elettroliti, la correzione è richiesta sotto forma di nomina di preparati combinati di potassio e magnesio (Panangin, asparkov) all'interno; Con un ipomantee isolato - preparazioni di magnesio - Magnesot all'interno.

Interazioni medicinali per la terapia ITC

Il metabolismo di tutti gli OTC viene effettuato principalmente nel fegato con la partecipazione di enzimi relativi al sistema citocromo P450; Fondamentalmente attraverso CYP3A4, in misura minore - dalle sue altre isoforme, come CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

La reception simultanea di droghe che attiva o schiacciante l'attività del citocromo P450 può portare a un cambiamento nella concentrazione del ITC sia del farmaco acuto preso insieme, che dovrebbe essere preso in considerazione nella pratica clinica. Nel caso in cui il paziente HML prenda allo stesso tempo diversi farmaci come una terapia concomitante, e allo stesso tempo c'è un'inefficacia del trattamento o la grave tossicità della terapia, è possibile sospettare la presenza di interazioni farmacologiche che colpiscono il livello dell'ITC nel sangue. Pertanto, al fine di massimizzare l'efficacia della terapia nel verificarsi o della pesatura della tossicità, è importante eliminare o minimizzare la reception simultanea dei farmaci che attiva o travolgendo l'attività del citocromo P450, dare preferenza agli analoghi con altri metodi di metabolismo.

Con la reception simultanea di droghe che aumentano l'attività di CYP3A4 P450, può essere osservata una diminuzione della concentrazione di ITC nel plasma sanguigno, il che riduce l'efficacia dell'ITC. Di conseguenza, gli inibitori degli inibitori dell'enzima CYP3A4 P450 portano ad un aumento della concentrazione dell'ITC nel plasma, che è espresso clinicamente nel rafforzare le manifestazioni della tossicità della terapia.

In presenza di tossicità pronunciata o risposta insufficiente al trattamento per eliminare possibili interazioni interprensive nella ricezione di farmaci sulle malattie concomitannanti, è consigliabile determinare la concentrazione di ITC in plasma (siero).

Il succo di pompelmo è anche un potente inibitore di questo enzima, quindi i pazienti devono essere prevenuti sulla necessità di evitare il suo uso.

Inoltre, come notato sopra, l'ITC può potenzialmente allungare l'intervallo QT. A questo proposito, non sono raccomandati di utilizzare simultaneamente con altri farmaci che influenzano l'allungamento dell'intervallo QT. Una breve lista di farmaci in grado di invalidare l'intervallo QT è presentato nell'applicazione G1.

Tattiche di gravidanza

Secondo le istruzioni per l'uso di ITC, la gravidanza è una controindicazione alla terapia.

Le donne che accettano ITC mostrano contraccezioni efficaci [28] [19] [29]. I pazienti devono essere informati sul potenziale effetto teratogeno di imatinib e dazatinib; Poco impatto studiato di ITQ2 sul frutto e l'azione embriotossica descritta in esperimenti preclinici; Le possibilità di recidiva di HML quando si annulla la terapia per un periodo di gravidanza; Un piccolo numero di osservazioni dei casi di gravidanza su CML [81] [93] [94].

Le raccomandazioni per la pianificazione e il mantenimento della gravidanza presso HML sono basate su una piccola esperienza di osservazione e richiedono un uso individuale in ciascun caso specifico [95]. Installazione della gravidanza È possibile discutere in pazienti con un profondo MO4 stabile, sotto il controllo rigoroso del livello di livello di malattia residua minima. In caso di gravidanza non pianificata e guasto categorico del paziente dal suo interrupt, le tattiche della terapia CML sono determinate individualmente. Considerando la rarità dei casi, è consigliabile accumulare e analizzare i dati ottenuti nel registro dei casi di gravidanza presso l'HML.

Durante l'allattamento della terapia ITQ, viene mostrata la cessazione dell'allattamento al seno, poiché i farmaci penetrano il latte materno [96].

Per gli uomini che ricevono ITC, non ci sono controindicazioni al concepimento. Secondo i dati disponibili in letteratura, i casi di completamento con successo della gravidanza hanno un partner dei pazienti con HML che ha ricevuto ITC e la nascita dei bambini sani [94] [95]. In alcuni casi, una diminuzione della spermatogenesi è descritta sullo sfondo della ricezione ITC [97].

Criteri per valutare la qualità delle cure mediche

Criteri di qualità

Stima

Il livello di affidabilità delle prove

Livello di raccomandazioni persuasive

Conferma della diagnosi dello studio citogenetico standard del midollo osseo e / o degli studi di midollo osseo da parte dei pesci per rilevare il gene chimerico BCR-ABL.

Beh no

1 ++.

А

Conferma della diagnosi dei dati dei dati genetici molecolari con il tipo di determinazione del tipo di trascrizione BCR-ABL.

Beh no

1 ++.

А

La terapia mirata è stata eseguita da inibitori della tirosina chinasi

Beh no

1 ++.

А

Studio citochimico delle celle di esplosione al loro livello> 30%

Beh no

1 ++.

А

La terapia viene eseguita da inibitori della tirosina chinasi per 1 mese dopo la conferma genetica citogenetica e / o molecolare della diagnosi

Beh no

1 ++.

А

Una valutazione degli indicatori ematologici clinici nel processo di terapia è almeno 2 volte al mese prima del raggiungimento di una completa risposta ematologica.

Beh no

1 ++.

А

Viene eseguito uno studio citogenetico standard del midollo osseo: uno studio di almeno 20 metafaz a 3 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

Lo studio genetico molecolare del sangue periferico viene eseguito: determinazione dell'espressione della trascrizione chimerica BCR-ABL. P210 per PCR quantitativo di 3 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

Viene eseguito uno studio citogenetico standard del midollo osseo: uno studio di almeno 20 metafaz a 6 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

Lo studio genetico molecolare del sangue periferico viene eseguito: la definizione della trascrizione chimerica BCR-ABL. P210 con il metodo di PCR quantitativo a 6 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

Lo studio genetico molecolare del sangue periferico viene eseguito: determinazione dell'espressione della trascrizione chimerica BCR-ABL. P210 con il metodo di PCR quantitativo o PCR di alta qualità in presenza di trascrizioni atipiche BCR-ABL. Di 12 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

Lo studio genetico molecolare del sangue periferico viene eseguito: determinazione dell'espressione della trascrizione chimerica BCR-ABL. P210 con il metodo della PCR quantitativa in assenza di una grande risposta molecolare ogni 3 mesi di terapia o con una grande risposta molecolare ogni 6 mesi di terapia

Beh no

1 ++.

А

La determinazione dello stato mutazionale della trascrizione chimerica BCR-ABL. In conformità con le seguenti indicazioni: la fase di accelerazione o la fase di un flast chip o livello quantitativo BCR-ABL. oltre il 10% di 3 mesi di terapia o più dell'1% nei termini successivi di terapia; o nessuna indicazioni per determinare lo stato mutazionale BCR-ABL.

Beh no

1 ++.

А

La terapia è stata completata in assenza di segni del fallimento della terapia * o in un cambiamento nelle tirosine-china di inibitori della droga, tenendo conto dello stato della mutazione e della patologia concomitante, con il fallimento della terapia * e / o tossicità continua / ricorrente di 2 gradi e altro

Beh no

1 ++.

А

* Il fallimento della terapia è l'assenza di una risposta ematologica o qualsiasi citogenetica completa a 3 mesi di terapia; o mancanza di risposta o livello citogenetico parziale BCR-ABL. più del 10% di 6 mesi di terapia; O l'assenza di una risposta citogenetica completa o una perdita di una risposta ematologica completa o una risposta citogenetica completa o una perdita citogenetica completa o una perdita confermata di una grande risposta molecolare in qualsiasi momento della terapia superiore a 6 mesi

La terapia è proseguita in assenza di segni di fallimento della terapia * o con il fallimento della terapia * ha fatto una conclusione sulla fattibilità e la possibilità di eseguire allolo TCM.

Lista di referenze

  1. [1] "Vorobiev A.i. Abdulkadyrov K.m., Khorosko n.d., diagnosi e terapia della mielolecosi cronica. 2011; Mosca. a partire dal. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.yu., Chelyrava e.yu. E altri. L'incidenza di mielolomicosi cronica in 6 regioni della Russia secondo i dati dello studio della popolazione 2009-2012. Archivio terapeutico. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.k. VYSOTSKAYA L.L., TRIFONOVA E.V. L'efficacia del programma di trattamento per la mielolecosi cronica di Greaves in ampia pratica clinica. Medicina clinica Almanac Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinogradova O.YU., Zakharova E.S., Abakumov E.M, e altri. Risultati remoti della sopravvivenza dei pazienti nella tarda meschine cronica pH + mielolecosi cronica nel trattamento di imatinib mesilato ( GLIJEK®). Ematologo del bollettino. "

  5. [5] "Deiningerm., O'briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. Studio randomizzato internazionale dell'interferone VS STI571 (IRIS) Follow-up di 8 anni: sopravvivenza sostenuta e basso rischio per la progressione o gli eventi in pazienti con nuova diagnosi ".

  6. [6] "Kantarjian H.m., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Beneficio di sopravvivenza con Imatinib Mesylate Versus Interferon-? Regimi basati sulla leucemia mielogena cronica di fase cronica di nuova diagnosi. Sangue. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. Studio randomizzato internazionale di interferone contro il follow-up di 7 anni STI571 (IRIS): sopravvivenza sostenuta, basso tasso di trasformazione e aumento del tasso di maggiore molecolare ".

  8. [8] Abdulkadyrov Km, Lomaya E.G., Shuvayev v.a., Abdulkadyrov A.S., Udalieva v.yu., Udalieva e.i., "Valutazione della sopravvivenza, raggiungendo risposte molecolari e citogenetiche in pazienti con mielolomicososi cronica nella fase cronica terapia di ricezione imatinib: dati di nove -Nyear-antiche osservazione popolazione di pazienti con mielolekosi cronica di San Pete, " Bollettino di ematologia , Vol. 5, no. 2, p. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevich I.S., UDaleva v.yu., USAcheva E.I., Zotova I.I., e altri. L'esperienza del trattamento della mielolecosi cronica a San Pietroburgo. Ematologia ematologia. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., POSPELOVA T.I., VINGRADOVA O.YU., Ionova T.I. Aspetti pratici della terapia della mielolecosi cronica nella fase cronica. I materiali dei discorsi del Congresso All-Russian of Ematologi, Mosca, 3 luglio 2012 Oncoematologia. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep., Ottmanno.G., Gilesf., Kimd.-w., Cortesj., Galleria., Guattermannn., Etal. Nilotinib (precedentemente AMN107), un inibitore della tirosina del BCR-ABL altamente selettivo, è attivo in pazienti con mye cronica di fase accelerata senza resistente agli imatinib o -interrante. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Stone RM Dasatinib Efficacia di 2 anni di Dasatinib in pazienti con leucemia mielogena cronica di fase cronica (CML-CP) con resistenza o intolleranza a imatinib (Inizia-c). Journal of Clinical Oncology. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V., Vinogradova O.YU., ASEEVA E.A., VOROPTOVA A.A., Turkina A.G., "L'influenza di varie anomalie cromosomiche in cellule pipitali del midollo osseo per gli inibitori della terapia cronica del mielolecosi Tyrrosinkins" Oncoematology. , Vol. 4, PP. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko n.d., Vinogradova O.YU., ASEEVA E.A., Neverova A.l., Turkina A.G., "Anomalie cromosomiche clonali in cellule pH-negative in pazienti con mielolomicosis cronica che riceve la terapia terapia negli inibitori della tirosina Kinas" Oncoematologia clinica , Vol. 4, PP. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. et al. "Il ruolo degli studi citogenetici nel trattamento degli inibitori della mielolecosi cronica delle chinasi della tirosina" Ematologia e trasfusificazione , Vol. 52, no. 2, PP. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.V., ASEEVA E.A., VINGRADOVA O.YU., KHOROSKO N.D. Et al. Trisomy 8 cromosomi in cellule midollo osseo negativo in pazienti con mielolomicosi cronica nel trattamento degli inibitori BCR-Abl tirosine Kinases. Terapeutico. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Untoragam.s., Etal. Dasatinib o imatinib in leucemia mieloide cronica di fase cronica appena diagnosticata: follow-up di 2 anni da una prova randomizzata di fase 3 (Dasony). Sangue. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et al nilotinib contro imatinib per il trattamento dei pazienti con fase cronica di nuova diagnosi, Philadelphia cromosoma-positiva, leucemia mieloide cronica: follow-up minimo di 24 mesi della fase 3 RandomiseEDENESTND Trial Lancet ONCOL 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.w., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.F., et al. Raccomandazioni europee Leucemianet per la gestione della leucemia mieloide cronica: 2013. Sangue. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "BACCARANI M., SAGLIO G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Concetti in evoluzione nell'emersione della leucemia mieloide cronica: raccomandazioni da un pannello esperto per conto della leucemiat europea. Sangue. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-l., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et al .. Leucemia mieloide cronica: ESMO Linee guida per la pratica clinica per la diagnosi, il trattamento e il seguito Su. Annali di oncologia. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. Linee guida per la pratica clinica NCCN in oncologia. Leucemia mielogena cronica, versione 1.2016 / J.P. Radich, M.W. Deininger, c.n. Abbinato, et al. // natl. Comprare comprimere Cancro netw. (NCCN). - 2016. - Modalità di accesso: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Risorsa elettronica. Centro di Oxford della medicina delle prove. Livelli di prova (marzo 2009. Sviluppato Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas nel novembre 1998. Modalità di accesso: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.m., Blinov M.N., Shcherbakova E.G., Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev v.V., et al. Diagnosi differenziale della mielofibrosi idiopatica e mielolecosi cronica. 1985; Leningrado. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, ematologia clinica: directory. 2006; San Pietroburgo: Peter: PETER Stampa. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.i. Guida di ematologia. M. Newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., hasford J. et al. Il registro basato sulla popolazione EUTO: incidenza e caratteristiche cliniche di 2904 pazienti con cm in 20 paesi europei. Leucemia. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko n.d. Raccomandazioni per la diagnosi e la terapia della mielolecosi cronica. 2013; San Pietroburgo - Mosca. a partire dal. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.m., Abdullaev Ao, Avdeeva L.b., Afanasyev B.V., Vinogradova E.YU., Vinogradova O.YU., "Raccomandazioni cliniche federali sulla diagnosi e la terapia della mielolecosi cronica" Bollettino di ematologia , Vol. 9, no. 3, PP. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Discriminazione prognostica nella leucemia granulocitaria cronica "di buon rischio". Sangue. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Sausselé S., Rosti G., et al. Prevedendo la completa risposta citogenetica e la successiva sopravvivenza libera da progressione in 2060 pazienti con cml sul trattamento di imatinib: il punteggio Eutos. Sangue. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, Jl Steegmann, e H. Ansari, "un nuovo punteggio prognostico per la sopravvivenza dei pazienti con cronica Leucemia mieloide trattata con interferone ALFA. Comitato per la scrittura per il gruppo collaborativo dei fattori prognostici CML Gruppo di progetto " J NATL Cancer Inst , Vol. 90, no. 11, PP. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Sausselé, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, e B. Simonsson, Prognosi di sopravvivenza a lungo termine che considera la morte specifica della malattia nei pazienti con leucemia mieloide cronica no. Novembre 2015. NaturePubnishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.A., Soldatova I.n., Chelysheva E.YU., Turkina A.G., Khorosko n.d., "Monitoraggio molecolare in pazienti con mielolomicosi cronica: correlazione con una risposta citogenetica, valore prognostico, una risposta alla risposta alla terapia" Oncoematologia clinica , Vol. 3, no. 2, PP. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.yu. Vinogradova o.yu., Loria S.S. Et al. Fattori di previsione per la terapia di Imatinib Mesilato in pazienti nella fase cronica della mielolecosi cronica positiva di pH: dati di uno studio multicentrico Neranger in Russia. Arco terapeutico. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Griggg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Il controllo a lungo termine dei pazienti con cml in fase cronica trattata con la prima linea Imatinib suggerisce che il successo precedente di una risposta molecolare importante porta a Greater St.

  37. [37] "Turkina A.G. N.d. et al., raccomandazioni pratiche per il trattamento dei pazienti con mielolomicosi cronica. M. Tver: Triad, 2005; p.43. "

  38. [38] "Tablet G.I.M., informazioni sulla prescrizione Imatinib. 2007: East Hannover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, rivisto a novembre. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.l. Amministrazione simultanea di AMN107 e Imatinib nel trattamento della leucemia mieloide cronica con sensibile sensibile al condimento e imatinib. Astratti di cenere. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Valutazione dei farmaci: Nilotinib - un romanzo BCR-Abl Tyrosinib - Un romanzo BCR-Abl tirosine Kinase inibitore per il trattamento di cronico Leucemia mielocytica e oltre. Idrug. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (Nilotinib) Riepilogo delle caratteristiche del prodotto. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Coutre P., Mahon F.-x., et al. Nilotinib è superiore a imatinib come terapia di prima linea della leucemia mieloide cronica: lo studio dell'energia. Esperto di ematologia. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.a., Chang C.y.j., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.e., et al. La struttura di Dasatinib (BMS-354825) rilegata al dominio Abl Kinase attivato elucida la sua attività inibitoria contro i mutanti Abl resistenti a Imatinib. Ricerca sul cancro. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? Inn J., Mustjoki S., Smykla R, et al. Dasatinib attraversa la barriera cerebrale del sangue ed è una terapia efficiente per il sistema nervoso centrale Philadelphia cromosomico-positivo leucemia. Sangue. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, et al, benefici a lungo termine e rischi di Frontline Nilotinib vs imatinib per la leucemia mieloide cronica in fase cronica: aggiornamento di 5 anni della trialdemia randomizzata 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.R. Risposte e tollerabilità di Nilotinib confermate nei pazienti nordamericani con leucemia mieloide cronica (CML) da ENACT (espandere l'accesso Nilotinib negli studi clinici). Cenere ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.m., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.J., et al. Dasatinib induce notevoli risposte ematologiche e citogenetiche nella leucemia mieloide cronica di fase cronica dopo il fallimento della terapia di imatinib. Sangue. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-w., Bullsky E.O., BACCARANI M., Roboz G.J., et al. Dasatinib induce significative risposte ematologiche e citogenetiche in pazienti con leucemia mieloide cronica resistente agli imatinib o -intory in fase accelerata. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-w., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Dasatinib induce completa risposte ematologiche e citogenetiche in pazienti con leucemia mieloide cronica resistente agli imatinib o -interrante in flast crisi. Sangue. 2007; dieci."

  50. [50] "Brumedorf t.h. et.al. Bosutinib (BOS) come terapia della terza linea per la leucemia cronica cronica della fase cronica (CP) (CML) dopo il fallimento con Imatinib (IM) e Dasatinib (DAS) o Nilotinib (NIL). J Clin Oncol. 2011; 29 (Supplox): ABSTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Bosutinib Efficacia e sicurezza in fase cronica Leucemia mieloide cronica dopo la resistenza o l'intolleranza di Imatinib: il follow-up minimo di 24 mesi. American Journal of Ematology. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Risorsa elettronica. Modalità di accesso: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.l., BACCARANI M., BRECCIA M., ET AL. Raccomandazioni europee Leucemianet per la gestione e l'evitamento degli eventi avversi di trattamento in leucemia mieloide cronica Leucemia 2016 Apr 28. DOI: 10.1038 / Leu.2016.104. [EPUB prima della stampa]. "

  54. [54] "Tefferi A., Letendre L. Nilotinib TRATTAMENTO-ASSOCIATO ARRITÀ ARTITÀ PERIFERALE E MORTE ANGROSSO: ancora un altro motivo per attenersi a Imatinib come terapia in prima linea per la leucemia mielogena cronica. American Journal of Ematology. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth m.-t., Herndlhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? GL E., Valent P. Ampia espulsione pleurico e pericardica nella leucemia mieloide cronica durante il trattamento con Dasatinib A 100 mg o 50 mg al giorno. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.et al. Effusione pleurica in pazienti con leucemia mielogena cronica trattata con Dasatinib dopo il fallimento di Imatinib. Journal of Clinical Oncology. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Kinase Inibitor Disfunzione piastrono indotta da inibitore in pazienti con leucemia mieloide cronica. Sangue. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Directory della droga. Vidal. Descrizione del Bosulif della droga (Bosulif). Modalità di accesso: www.vidal.ru/Drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A., et al. Contributo di Abl Kinase Domain Domain Mutations a Imatinib Resistenza in diversi sottoinsiemi di pazienti Philadelphia-Positive: dal gruppo di lavoro del Gimema su Myeloide cronica Leuk. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. I pazienti Philadelphia-positivi che ospitano già le mutazioni di dominio BCR-Abl Kinase Imatinib hanno una maggiore probabilità di sviluppare ulteriori associati di mutazioni. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, Mc Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Cross, e G. Martinelli, "Recensione dell'articolo BCR-Abl Kinase Domain Mutation Analysis Analisi nei pazienti con leucemia Muyeloide cronica trattati con inibitori della tirosina chinasi: raccomandazioni da un pannello esperto per conto della leucemiat europea" Sangue. , Vol. 118, no. 5, PP. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.k., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et al. Attività in vitro degli inibitori BCR-ABL AMN107 e BMS-354825 contro i mutanti di dominio Abl Kinase Abl Kinase clinicamente reelvanti. Ricerca sul cancro. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini, e C. Gambacorti-Passerini, "Attività di Bosutinib, Dasatinib e Nilotinib contro 18 mutanti BCR / Abl resistenti a Imatinib," Clin. Oncol. , Vol. 27, no. 3, PP. 468-469, 2008.
  64. [64] "Risorsa elettronica. Modalità di accesso: http://www.fda.gov/newsvents/newsroom/PressanNounCements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide c.a., Rivera V.m., Wang F., et al. AP24534, un inibitore Pan-BCR-ABL per la leucemia mieloide cronica, inibisce in potenza del mutante T315i e supera la resistenza basata sulla mutazione. Cellula cellulare. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.n., Cortes Je, Dasatinib contro Imatinib (IM) in Leucemia mieloide cronica di nuova diagnosticata in fase cronica (CML-CP): follow-up di 3 anni di Dasigion. Programma e abstract della riunione annuale 2012 della società americana di oncologia clinica. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian Hm, Kim D.-w., Issaragrisil S., Clark Re, reiffer J. Enesta 4 anni (y) Aggiornamento: continua superiorità di Nilotinib vs imatinib in pazienti (PTS) con cromosoma di Philadelphia appena diagnosticato Leucemia mieloide cronica positiva (pH +) in Chrono. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Trattamento in prima linea per la leucemia mieloide cronica: Dasatinib, Nilotinib o Imatinib. Journal of Ematology & oncology. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Rilevazione anticipata della ricorrenza citogenetica con uno studio dinamico del livello di trascrizione BCR-ABL in pazienti con mielolomicosi cronica. Ematologia e trasfusioni. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Monitoraggio dei pazienti con cml che rispondono al trattamento con inibitori della tirosina chinasi: revisione e raccomandazione per l'armonizzazione della metodologia corrente per il rilevamento della trascrizione BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Monitorare la malattia minima residua mediante PCR quantitativa in pazienti con leucemia mieloide cronica in completa remissione citogenetica. Astratti di cenere. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Press R.D., Love Z., Tronnes A.a., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. I livelli di mRNA BCR-ABL all'indirizzo e dopo il tempo di una risposta citogenetica completa (CCR) prevedono la durata del CCR nei pazienti con iMatinib mesylato con CML. Sangue. 2006; dieci."

  73. [73] "De Padova Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Nuove terapia di inibitori della torosina della tirosina prima del trapianto di cellule staminali allogenei in pazienti con leucemia mieloide cronica. Astratti di cenere. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Risorsa elettronica. Criteri di terminologia comuni per eventi avversi V4.0 (CTCAE). Data di pubblicazione: 28 maggio 2009, NIH Pubblicazione n. 09-5410. Modalità di accesso: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_QUICKREFERENCE_5X7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.a., Turkina A.G., Vorontsova A.V. Et al. Risultati remoti della terapia Dazatinib e analisi del flusso peculiare di effusione pleuricale in manci nella fase tardo cronica della mielolecosi cronica dopo il fallimento del trattamento con Imatinab. Bollettino siberiano. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., reiffer J., et al. Il confronto di Nilotinib e 1674 Imatinib nei pazienti (PTS) con la leucemia mieloide cronica di nuova diagnosticata in fase cronica (CML-CP) ensta oltre un anno. J Clin Oncol. 2010; 28 (15s): ABSTR 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluceau T., et al. Ipercolesterolemia all'inizio precoce Indossato dalla tirosina di seconda generazione inibitore della tirosina Nilotinib in pazienti con leucemia myloide cronica cronica cronica. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.j., Herndlhofer S., Schernthaner G.H., et al. Malattia occlusiva periferica progressiva e altri eventi vascolari durante la terapia Nilotinib in CML. Am J Ematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.t., Carne L. ipercolesterolemia in Imatinib intolleranti / resistenti pazienti con cm CP trattati con Nilotinib: un'analisi retrospettiva. Sangue. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Diagnosi e correzione di violazioni del metabolismo lipidico al fine di prevenire e trattare l'aterosclerosi, raccomandazioni russe. V Revisione. Mosca. anno 2012. "

  81. [81] "Pye S.m., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilota R., et al. Gli effetti di imatinib sul risultato della gravidanza. Sangue. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Ipertensione arteriosa polmonare indotta da Dasatinib reversibile e guasto del ventricolo destro in un paziente CML privatamente allografficato. Trapianto di midollo osseo. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seck C., Dieci Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Ipertensione arteriosa polmonare completamente reversibile associata al trattamento dasatinib per la leucemia mieloide cronica. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savanale L., Bergeron A., Bourdin A., et al. Ipertensione arteriosa polmonare nei pazienti trattati da Dasatinib. Circolazione. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah n.p., Wallis N., Farber h.w. Caratteristica clinica dell'ipertensione arteriosa polmonare nei pazienti che ricevono Dasatinib. Am J Ematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Espou H., et al. Pneumonite da ipersensibilità correlata a Imatinib Mesilato. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "Ma c.x., Hobday T.J., Jett J.R. Pneumonite interstaria indotta da mesylate di imatinib. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Polumonite intersetrice indotta da farmaci reversibile Seguendo la terapia mesylata Imatinib.1 Am J Ematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Vai a S.w., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., Huh J.Y., Lee J.M., et al. Riuscita richallende con imatinib in un paziente con la leucemia mieloide cronica che precedenti ha sperimentato la pneumonite indotta da mesylato imatinib. Tubercolosi e malattie respiratorie. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Risultati di tomografia computerizzati ad alta risoluzione per pazienti con tossicità polmonare indotta da farmaci, con speciali modelli di pneumonite da polmonite da tohipersensibilità di riferimento in Gemcitabina- "

  91. [91] "Lazareva o.v. , Kostina I.e. , Turkina A.G. Pneumonite indotta da farmaci: una rara complicazione della terapia di imatinib mediante mesilato in pazienti con mielolomicosi cronica. ClinicalonCoematology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif., Venerc., Ripamontif., Etal. Eventi emorragici congiuntivali 2087 associati a Imatinib Mesylate. Int j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-l., Sauvageon H., et al. Un risultato fetale drammatico dopo il trasferimento trapiantato di Dasatinib. Farmaci anti-cancro. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. L'impatto del Dasatinib sui risultati della gravidanza. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.t., Davydov M.I., Savchenko V.G. Salute riproduttiva delle donne con malattie oncoematologiche. Moscow, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Concentrazioni di mesylate e metabolite imatinib in sangue materna, sangue cordone ombelicale, placenta e latte materno. J perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frustaci A., Pacilli M., Aliimena G. Pazienti maschi con leucemia mieloide cronica trattati con Imatinib coinvolto in gravidanze sane: relazione di cinque casi. Ricerca di leucemia. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gigliotta, M. Amabile, G. SPECCHIA, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Dcoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, e N . Testoni, "Variant Philadelphias traslocations: caratterizzazione molecolare-citogenetica e influenza prognostica sulla terapia di Imatinib Frontline, un gruppo di lavoro di Gimema sull'analisi CML" Sangue. , Vol. 117, no. 25, PP. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gigliotta, I. Iacobucci, G. SPECCHIA, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani e N. Testoni, "addizionali anomalie cromosomiche in clone Philadelphia-positivo: influenza prognostica avversa sulla terapia di Frontline Imatinib: un gruppo di lavoro Gimema sull'analisi CML" Sangue. , Vol. 120, no. 4, PP. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabile, I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani e G. Rosti, "le delezioni del cromosoma derivativo non influenzano la risposta e il risultato di Leucemia mieloide cronica nella prima fase cronica trattata con Imatinib Mesylate: Gimema CML Analisi del partito di lavoro, " Clin. Oncol. , Vol. 28, no. 16, PP. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, e L. Brandt, "Evoluzione Karyotypica non casuale in leucemia mieloide cronica" Int j Cancro. , Vol. 18, no. 1, pp. 24-30 del 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "lo scenario citogenetico della leucemia mieloide cronica.," Linfoma. , Vol. 11 suppL 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Citogenetica in CML: più importante di quanto pensi" Sangue. , Vol. 127, no. 22, PP. 2661-2662, giugno. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, AD Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Lauseaker, M. Pfirrmann e J. Hasford, impatto di ulteriori aberrazioni citogenetiche alla diagnosi sulla prognosi di cml: lungo -Term Osservazione di 1151 pazienti dallo studio CML randomizzato IV, "Vol. 118, no. 26, PP. 6760-6769, 2011.

  105. [105] Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros, e S. Hu, "Stratificazione del rischio di anomalie cromosomiche In laucemia mylogena cronica nell'era della terapia inibitoria della tirosina chinasi. " Sangue. , Vol. 127, no. 22, PP. Blood-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I. S., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., Utacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu. Yu. S., Goncharova. OD, KRIVAUSKAYA MN, POSPELOVA TI, LYAMKINA AS, "Aberrazioni cromosomiche aggiuntive in pazienti con mielolomicosi cronica" Ematologia e trasfusificazione , Vol. 52, no. 2, PP. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Asheeva, A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheynova, L. Yu. Kolosova, Sr Goryacheva, MV Vakhrusheva, Sm Kulikov , Ia Tishchenko, Lv Dyachenko, Ai Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko, ed E. V. Domrachev, "l'influenza di varie anomalie cromosomiche nell'osso ph-positive cellule midollo per mielolecosi cronica con inibitori di terapie di kinases tirosine " Oncoematology. , Vol. 4, PP. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. a Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. a Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman e R. Hehlmann, "Recensione Articolo Raccomandazioni europee Leucemianet per la gestione della leucemia mieloide cronica: 2013," Sangue. , Vol. 122, no. 6, PP. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Quindi, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker, e F. Guilhot, "la prognosi per i pazienti con leucemia mieloide cronica che ha anomalie citogenetiche clonali nelle cellule cromosomiche di Philadelphia," Cancro. , Vol. 110, no. 7, PP. 1509-1519, 2007.

  110. [110] s.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-H. Bang, s.-h. Kim, E.-J. Jang, J.-Y. Byeun, J. E. Park, H.-R. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim e D.W. Kim, "Le implicazioni cliniche a lungo termine delle anomalie cromosomiche clonali in fase cronica di recente diagnosi di leucemia cronica delle leucemia cronica trattate con il mesylato imatinib." Genet del cancro. , Vol. 205, no. 11, PP. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Risultati finali di studio a 5 anni di Dasonision: Dasatinib contro Studio Imatinib in trattamento-na? VE PAZIENTI PAZIENTI MYELEMEMIA MYELOID CRIONICA. Journal of Clinical Oncology, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Nilotinib è efficace nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica dopo la resistenza o l'intolleranza a Imatinib: risultati di follow-up di 24 mesi. Blood 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian h, talpaz m, o "Brien s et al. La dose escalation di imatinibmesilate può superare la resistenza alla terapia di dose standard in pazienti con leucemia mielogena cronica. Sangue. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed A, Schiffer Ca. L'effetto dell'aumento della dose di imatinibmesilato in pazienti con leucemia mielogena cronica cronica o accelerata con una risposta ematologica o citogenetica inadeguata al trattamento iniziale. Resistenza del cancro. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, appery JF. Beneficio transitorio solo dall'aumentare la dose di imatinib in pazienti con cml che non raggiungono remissioni citogenetiche complete sulle dosi convenzionali. Sangue. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? VY V, Jootary S, Houlowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah NP.Dasatinib o Imatinib ad alto dosaggio per Myeloide cronica di fase cronica Tomatinib resistente alleucemia A una dose da 400 a 600 milligrammi giornalieri: il follow-up di due anni di uno studio randomizzato di fase 2 (Start-R) // cancro. 2009 15 set; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. Sicurezza ed efficacia di passare a Nilotinib 400 mg due volte al giorno per i pazienti con fase cronica con risposta subordimale o fallimento sulla prima linea Imatinib o Nilotinib 300 mg due volte al giorno. //Haematologica. 2014 luglio; 99 (7): 1204-11

Appendice A1. Composizione del gruppo di lavoro

Afanasyev B.V., dottore onorato di Russia, D.N., Prof., Direttore di oncologia dei bambini, ematologia e trapiantologia. R.m. Gorbacheva Gbou VPO. Non c'è conflitto di interessi.

Abdulkadyrov K.m., dottore onorato della Federazione Russa, prof., Ph.D., Capo del Dipartimento clinico della ChemOterapia Gemoblastozes, Depressione Bloodmazia e Bone Trapianto di mody "Istituto di ricerca russo di ematologia e trasfusione dell'Agenzia federale e biologica". Non c'è conflitto di interessi.

Abdullayev A.o., Ph.D., Art. n. a partire dal. Laboratorio di ematologia molecolare FGBU Ematology Centro di ricerca del Ministero della Salute della Federazione Russa, Membro di MPN & MPNR-Euronet. Non c'è conflitto di interessi.

Vinogradova o.yu., d. M., Prof. Dipartimenti di ematologia, oncologia e radioterapia Gobos "Rese Research Medical University". N.i. Pyrogovamz Russia, testa. Centro di ematologia della città di Mosca GBUZ GKB. S.p. kotkin, ch. n. Sot. FGBU "Centro federale scientifico e clinico per l'ematologia dei bambini, l'oncologia e l'immunologia. D. Rogachev "Ministero della Salute della Russia, membro della Società Professionale russa di Oncoematologi, Società nazionale ematologica (ONG). È stato premiato il diploma del Ministero della Salute della Federazione Russa "per il merito nel campo dell'assistenza sanitaria". Non c'è conflitto di interessi.

Golenkov A.k., dottore onorato della Federazione Russa, D. N., Prof., Testa. Dipartimento di ematologia clinica e immunoterapia GBUZ MO MONICA. MF Vladimirsky, il principale ematologo della regione di Mosca, un esperto del Fondo territoriale dell'OMS della regione di Mosca, Roszdravnadzor a Mosca e nella regione di Mosca, accademico di Raen, membro del Consiglio di dissertazione del Centro Scientifico dell'Ematologia, Membro di il Consiglio di Monica. M.f. Vladimirsky, membro del comitato editoriale dei riviste "Ematologia e trasfusione", "rivista bioterapica russa", "oncoematologia", membro del Consiglio esperto della Federazione russa per la mielomicosi cronica, membro invitato del Consiglio europeo degli esperti su molteplici melty. È stato assegnato la medaglia dell'Ordine "per merito alla patria" Sirephen da 21apprel 2012. Non c'è conflitto di interessi.

Gusarova G.A., Ph.D., St.N. Dipartimento scientifico e consultivo della chemioterapia Malattie melefrodoliferative della FGBU del GSC del Ministero della Salute della Russia. Non c'è conflitto di interessi.

Zarutsky A.yu., D.M., prof. Dipartimento della terapia della Facoltà con un corso di endocrinologia, cardiologia e diagnostica funzionale con una clinica di FGBou in "First St. Petersburg State Medical University Acad. IP Pavlova" Ministero della Salute della Federazione Russa, Direttore dell'Istituto di Ematologia del federale Stato Unitary Enterprise "Szfmitz VA Almazov" Ministero della Salute della Federazione Russa, Rappresentante della Russia nella mielolecosi cronica del Fondo internazionale ( Fondazione internazionale della leucemia myeloide cronica ). 2011. EuropeanleukemianetMeriTeward (movimento onorario di ELN). Non c'è conflitto di interessi.

Kuzmina l.a., ph.d., testa. Il dipartimento scientifico e clinico della chemioterapia altamente visibile del midollo e del trapianto di midollo osseo della FGBU del Ministero della SSC della salute della Federazione russa, delle ferite esperte, un membro di una società nazionale ematologica, ha ricevuto il badge della "eccellenza della salute". Non c'è conflitto di interessi.

Kutsv S.I., D.M., direttore del Fano di Russia, capo del Fano of Russia, capo del centro scientifico russo-genetico. Il Dipartimento della genetica molecolare e cellulare Gbou a Rnima Nam. Itiogov del Ministero della Salute della Russia, il principale specialista freelance nella genetica medica del Ministero della Salute della Russia, Presidente del Consiglio Genetico medico, membro del Consiglio Genetico Presidio del consiglio di amministrazione della società russa della genetica medica. Non c'è conflitto di interessi.

Lomai E.G., Ph.D., c. n. a partire dal. Neil On Comhatology Institute of Ematology of the FSBI "Szfmitz loro v.a. Almozov". Diploma onorario del Ministero della Salute della Federazione Russa per i meriti nel settore dell'assistenza sanitaria per molti anni di lavoro coscienzioso dal 2013. Conflitto di interessi: Novartis, BMS, PFEISER - Lezioni. Novartis, supporto BMS-Gants.

Martynkevich è, DB, capo del laboratorio della genetica molecolare dell'FSBI "Istituto di ricerca russo di ematologia e trasfusione dell'Agenzia medica federale e biologica", membro del Consiglio accademico dell'FSBI "Istituto di ricerca russo di ematologia e trasfusioni del Agenzia federale biologica medica. " Non c'è conflitto di interessi.

Morozova E.V., Ph.D., professore associato del Dipartimento di ematologia, trasfusione e trapiantologia di PSPBGMU. Accademico I.P. Pavlova, European Leukemia Net (ELN) Membro. Non c'è conflitto di interessi.

Obukhova TN, Ph.D., Doctor-Laboratory Genetico, il capo del laboratorio scientifico e clinico della Kariologia dell'impresa unitario dello Stato federale del Ministero della Salute del Ministero della Salute della Russia, una società di ematologia mendica, il russo La società di oncoematologi, la Società europea della Citogenetica, è stata aggiudicata il diploma onorario del Ministero della Salute della Federazione Russa. Non c'è conflitto di interessi.

POSPELOVA T.I., D. M., Prof., dottore onorato della Russia, Vice-Rettore per il lavoro scientifico dell'istituzione educativa di bilancio dello Stato federale dell'istituzione di istruzione superiore "Novosibirsk State Medical University" Ministero della Salute della Federazione Russa, Testa. Dipartimento di terapia, ematologia e trasfusione FPK e PPV FSBEA nella NGMU del Ministero della Salute della Russia, il capo del centro di ematologia della città di Novosibirsk, il capo ematologo della struttura federale siberiana e la regione di Novosibirsk, presidente del Moo " Associazione dell'associazione di ematologi ". Non c'è conflitto di interessi.

Sudarikov AB, D.bn, testa. Il laboratorio di oncologia molecolare dell'FSBI del UGTS Ministero della Salute della Russia, un esperto di RFB, RNF, FSVK. Non c'è conflitto di interessi.

Turkina A.G., d. M., Prof., testa. Dipartimento scientifico e consultivo della chemioterapia delle malattie mieloproliferative del Ministero della SSC GNS Ministero della Salute della Federazione Russa, Presidente del gruppo di ricerca lavorativa sulla società cronica Mielolic della Società Nazionale Ematologica (ONG), capo del gruppo russo e membro dell'Europeeukemianet Consiglio di esperti (ELN), European Hematology Society per lo studio delle leucemie, membro della Russia in Russia Il comitato internazionale per lo studio della leucemia e malattie associate, comitato mondiale IACRLRD, membro del gruppo europeo di ricerca sulla Mielecosis cronica (EICML), L'American Ash Ematology Association (American Society of Ematology), Società siberiana di ematologi. Assegnato un diploma del Ministero della Salute della Federazione Russa nel 2012. Non vi è alcun conflitto di interessi.

Tsace G.A., d. M. N., testa. Laboratorio di biologia molecolare, immunofoenotipi e patomorfologia GBUZ CO "Ospedale clinico per bambini regionale n. 1", Baterinburg, dottore della diagnostica di laboratorio clinica Gauz con "Istituto di tecnologie cellulari mediche", Bratisrugurg, membro della Società Nazionale per gli ematologi dei bambini e gli oncologi . Non c'è conflitto di interessi.

Fomins M.S., Scientific Sot. FGBU "Istituto di ricerca russo di ematologia e trasfusione dell'Agenzia federale biologica medica", membro di Eha, Ash, Eln. Non c'è conflitto di interessi.

CHYYRAVA E.YU., PH.D., ST.N. Dipartimento scientifico e consultivo della chemioterapia Malattie melefrodoliferative della FGBU del GSC del Ministero della Salute della Russia. Membro della National Ematology Society, Eln. Conflitto di interessi: sovvenzioni per la partecipazione a eventi scientifici, lezioni di lettura - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., ph.d., st.n. FSBI "Istituto di ricerca russo di ematologia e trasfusione dell'Agenzia federale e biologica", membro della National Ematology Society. Conflitto di interessi: sovvenzioni per la partecipazione a eventi scientifici, conferenze - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov o.a., ph.d., scienziati. Dipartimento scientifico e consultivo della chemioterapia Malattie mieloproliferative della FGBU del Ministero della Salute della SSC della Russia, membro della National Ematology Society, membro di EHA, ELN. Conflitto di interessi: sovvenzioni per la partecipazione a eventi scientifici, lezioni di lettura - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Appendice A2. Metodologia di sviluppo della raccomandazione clinica

Audienza target delle raccomandazioni cliniche:

  1. Specialisti ematologi;

  2. Oncologi di specialisti;

  3. Specialisti Terapisti;

  4. Specialisti di ginecologi ostetrici;

  5. Studenti delle università mediche.

Metodologia per la raccolta di prove

Metodi utilizzati per raccogliere / selezione delle prove:

Cerca le pubblicazioni in stampe periodiche specializzate con fattore d'impatto> 0.3;

Ricerca nei database elettronici.

Database utilizzati per raccogliere / selezione delle prove:

La base di prove per raccomandazioni sono pubblicazioni incluse nella libreria di Kohrinovskaya, dei database PubMed e Medline. La profondità della ricerca era di 30 anni.

Metodi utilizzati per analizzare le prove:

Metodi utilizzati per la qualità e la forza delle prove:

Tabella P1. Schema di valutazione per valutare il livello di affidabilità delle prove

Livelli di affidabilità delle prove

Descrizione

1 ++.

Meta-analisi di recensioni sistematiche di alta qualità di studi randomizzati controllati (RKK) o RCC con un rischio molto basso di errori sistematici

1+.

Meta-analisi condotte qualitativamente condotte, recensioni sistematiche o rkk

uno-

Meta test, revisioni sistematiche o rcks con alto rischio di errori sistematici

2 ++.

Ricerca sistematica di alta qualità Recensioni Controllo del coccole o studi di coorte con la mancanza o il rischio molto basso di effetti di miscelazione o errori sistematici e l'alta probabilità di interconnessione causale

2+.

Studi per la custodia di ricerca ben condotta o studi di coorte con il rischio medio di effetti di miscelazione o errori sistematici e la probabilità media della relazione causale

2-

Studi per il controllo del caso di ricerca o di coorte ad alto rischio di effetti di miscelazione o errori sistematici e la probabilità media di interconnessione causale

3

Non ricerca analitica (descrizioni dei casi, serie di casi)

4

Esperti di opinioni

Descrizione della metodologia per analizzare le prove e sviluppare raccomandazioni

Quando si selezionano le pubblicazioni, come potenziali fonti di prova, è stata studiata una metodologia utilizzata in ciascun studio al fine di garantirne la conformità ai principi della medicina basata sull'evidenza. Il risultato dello studio ha influenzato il livello delle prove assegnato alla pubblicazione, che a sua volta influenza la forza delle raccomandazioni derivanti da esso.

Studi metodologici focalizzati sulle caratteristiche di progettazione dello studio, che hanno avuto un impatto significativo sulla qualità dei risultati e delle conclusioni.

Al fine di eliminare l'influenza dei fattori soggettivi, ciascun studio è stato stimato in modo indipendente almeno due membri indipendenti della squadra dell'autore. Le differenze nella valutazione sono state discusse alle riunioni del gruppo di lavoro del gruppo di raccomandazioni dell'autore.

Sulla base dell'analisi delle prove, le sezioni delle linee guida cliniche sono state sviluppate costantemente sviluppate in conformità con il regime di rating delle raccomandazioni (tabella P2).

Metodi utilizzati per formulare raccomandazioni:

Tabella P2. - Schema di valutazione per valutare raccomandazioni persuasive

Livelli di raccomandazioni persuasive

Descrizione

A

Le raccomandazioni sono basate:

Almeno su un'analisi Meta, una panoramica sistematica o RCK, stimata come 1 ++, direttamente applicabile alla popolazione target e dimostrando la sostenibilità dei risultati

o un gruppo di prove che include i risultati della ricerca stimati come 1+, direttamente applicabili alla popolazione target e dimostrando la sostenibilità complessiva dei risultati

B

Le raccomandazioni sono basate:

Sul gruppo di prove, compresi i risultati degli studi, valutati come 2 ++, direttamente applicabile alla popolazione target e dimostrando la sostenibilità complessiva dei risultati

o prove estrapolate da studi classificati come 1 ++ o 1+

C

Le raccomandazioni sono basate:

In un gruppo di prove, compresi i risultati della ricerca, stimati come 2+, direttamente applicabili alla popolazione target e dimostrando la sostenibilità complessiva dei risultati

o prove estrapolate da studi classificati come 2 ++

D

Le raccomandazioni si basano sulla prova del livello 3 o 4

o prove estrapolate da studi classificati come 2+

Indicatori di pratica clinica benigna (GoodPracticePoint - GPPS):

La pratica benigna delle raccomandazioni si basa sulle qualifiche e sull'esperienza clinica della squadra dell'autore.

Raccomandazioni di metodologia di convalida

Raccomandazioni Metodi di convalida:

Appendice A3. Documenti correlati

Tipi, moduli, le condizioni per la fornitura di assistenza medica a CML sono determinate secondo la procedura per fornire assistenza medica, l'ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 930 N. dal 29.12.2014. "Sull'approvazione della procedura per organizzare la fornitura di cure mediche ad alta tecnologia utilizzando un sistema di informazione specializzato", nonché tenendo conto degli standard sviluppati da esperti sulla diagnosi e la terapia dell'HML.

Appendice B. Algoritmi principali del paziente

 

Appendice B. Informazioni per i pazienti

Devabile profondo ...........!

Hai identificato una malattia cronica Myelomicosis (HML). Nello sviluppo di questa malattia, si verifica un clone di cellule di leucemia, che sposta le cellule della normale formazione del sangue nel midollo osseo. Le cellule leucemiche contengono un pennarello di questa malattia - Philadelphia cromosoma (pH +) e / o trascrizioneBCR-ABL. Questi marcatori vengono rilevati sotto uno studio citogenetico del midollo osseo o dello studio genetico molecolare del sangue periferico. Il CML viene spesso rilevato con un esame del sangue casuale e i sintomi clinici della malattia al momento della sua diagnostica possono essere assenti. Tuttavia, in assenza di un trattamento specifico, la progressione graduale della malattia è inevitabilmente accaduta.

Per il trattamento dei pazienti con HML, la moderna terapia mirata è utilizzata - preparativi degli inibitori della tirosina chinasi (ITC), che consentono di ottenere una significativa diminuzione del numero di cellule leucemiche e determina le favorevoli previsioni a lungo termine della malattia. Attualmente, gli inibitori della tirosina Kinases 1 e 2 generazioni sono disponibili nella Federazione Russa. La scelta del farmaco per il trattamento della terapia viene effettuata tenendo conto della fase della malattia, della patologia concomitante e degli effetti collaterali di ciascun ITC, in conformità con le moderne raccomandazioni sulla terapia HML. Nella maggior parte dei casi, HML viene rilevato nella fase cronica (HF) e il trattamento viene effettuato ambulatoriale. Tuttavia, in presenza di testimonianza, è possibile effettuare il ricovero in ospedalizzazione.

Il principio principale della terapia HML è l'induzione della risposta al trattamento e alla soppressione di un clone di cellule pH + leucemiche per ridurre il rischio di progressione della malattia. I risultati di un solo test del sangue generale dopo il raggiungimento della piena remissione ematologica non sono abbastanza informativi da valutare la risposta alla terapia. I principali metodi di stima del volume di clone e parametri leucemici che caratterizzano l'efficacia della terapia con HML sono metodi di ricerca genetica citogenetici e molecolari

La chiave per farmaci più efficienti nel fallimento della terapia di prima linea non riesce a risolvere tempestivamente la questione dell'attuazione del trapianto di Alogenei delle cellule del midollo osseo. Al fine di determinare le indicazioni per la continuazione del trattamento o di modificare la terapia, la risposta al trattamento con HML è determinata come ottimale, errore o avvertimento. Per ogni periodo di osservazione, ci sono criteri per queste definizioni.

Risposta ottimale Per il trattamento con HML, considera: riducendo il livello della trascrizione BCR-ABL. ? 10% dopo 3 mesi, <1% dopo 6 mesi? 0,1% dopo 12 mesi di trattamento, oltre a una risposta citogenetica parziale (pH +? 35%) dopo 3 mesi di terapia e una risposta citogenetica piena (FOS) a 6 mesi di terapia. La risposta ottimale con una buona tolleranza del trattamento, indica una previsione favorevole e una lunga sopravvivenza senza progressione. Con una risposta ottimale e una lunga sopravvivenza senza progressione, la terapia continuerà nella stessa modalità.

Fallimento della terapia Assume un aumento del rischio di progressione della malattia ed è la base per discutere il problema della fattibilità della terapia mutevole. Se la terapia non riesce, è principalmente necessaria valutare l'impegno del paziente per il trattamento, cioè la regolarità dell'assunzione di farmaci. I criteri per il fallimento della terapia sono: livello BCR-ABL> 10%, PH +> 95% e mancanza di risposta ematologica dopo 3 mesi; BCR-ABL. ? 10%, PH +> 35% dopo 6 mesi; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% dopo 12 mesi. I fattori di rischio per 3 mesi di terapia sono il BCR-ABL> 10% di livello, PH +> 65%. Se una risposta insufficiente non è correlata al disturbo del farmaco, verranno eseguite le mutazioni del gene BCR - La terapia Imatinib sarà commutata su ITC2 o aumenta la dose immatura. La scelta di ITC con un cambiamento di trattamento sarà effettuato tenendo conto della patologia concomitante, degli effetti collaterali e dell'analisi delle mutazioni BCR-ABL. .

A categoria Avvertenze Questi valori intermedi delle risposte. Se ci sono fattori avversi e un gruppo ad alto rischio, per questa categoria di pazienti considera un aumento della dose o la sostituzione di ITC.

Pertanto, l'efficacia della terapia è prevista per essere stimata dopo 3, 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento di ITC. In questo periodo, è prevista l'esecuzione della foratura del midollo osseo, dello studio genetico citogenetico e molecolare. Dopo aver raggiunto il PCO secondo i risultati di uno studio citogenetico (in assenza di celle PH-positive), la risposta al trattamento sarà valutata solo dal metodo genetico molecolare, in quanto ha una maggiore sensibilità. Sangue periferico e la definizione della relativa espressione del BCR-ABL verranno regolarmente eseguite e la foratura del midollo osseo verrà effettuata solo in speciali situazioni cliniche risolvendo il medico.

Ad ogni visita al medico, è previsto di valutare la portabilità della terapia ITC, in base ai risultati di una conversazione con un paziente, ispezione fisica e valutazione dei parametri clinici e di laboratorio: analisi del sangue generale, analisi biochimica del sangue. In caso di tossicità, verranno fornite aggiuntive raccomandazioni, tenendo conto dei gradi di tossicità e della sua durata.

Attualmente, l'HML si riferisce a quelle malattie che sono ben controllate dalla terapia ITC. Ottenere una profonda remissione della malattia - la cosiddetta risposta molecolare profonda, in cui non è determinato il livello di espressione di BCR-ABL, può essere determinato dopo diversi anni di terapia. Tuttavia, anche con una risposta molecolare profonda, in base alle raccomandazioni moderne, viene dimostrato di continuare il trattamento di ITC in modalità costante, poiché anche il volume minimo del clone del tumore può diventare una fonte di recidiva quando si annulla il trattamento.

È importante notare che il successo del trattamento dipenderà in gran parte dal tuo impegno per la terapia -T.E. Collegamento delle raccomandazioni di uno specialista e una ricezione permanente di farmaci, tenendo conto del trattamento saranno effettuati override anni. Dato i risultati ottimisti della sopravvivenza a lungo termine dei pazienti (tasso di sopravvivenza complessivo di 12 anni fino all'85%), vi è una vera prospettiva di un'aspettativa di vita totale paragonabile a tale nella popolazione abituale.

In caso di sviluppo della resistenza alla malattia, insensibilità al trattamento, intolleranza al trattamento, saranno adottate tutte le misure per scegliere le ulteriori tattiche ottimali della tua gestione. Medici che osservano che sei sempre pronto a fornirti un supporto consultivo e medico e diagnostico.

Appendice G.

Appendice G1.

Elenco dei farmaci che sono possibili interazioni intercompositive con ITC

Le interazioni interconcentrali più significative sono possibili tra ITC e farmaci che estendono l'intervallo QT (tabella 14), così come i farmaci che sono substrati del citocromo P450 (Tabella 16)

Tabella 14. L'elenco dei farmaci allungano l'intervallo QT

Gruppo di droghe.

Titoli di droghe.

Antiaritmico

Adenosina, amiodar, freakinide, quinminidina, sotalolo;

Anticomponiano

Felbamat, fenitoin

Antidepressivi

Amitriptyline, cititalopram, desiprammina, doxypin, imipramina, paroxetina, sertralina;

Antistaminico

Asthemisol, Difenidramine, Loratadine, Terfenadina;

Antipertensivo

Indapamide, Mibifradil, clorochlorostiazide, nifedipina;

Antimicrobici.

Macrolidi, fluorochinoloni;

Antitrumore

Triossido di arsenico, tamoxifene;

Antipsicotico

Clorpromazina, clozapina, droperidol, haloperidol, risperidone;

Tratto gastrointestinale

Cisaprid, dollanetron, octreotide

Tabella 15. Elenco degli inibitori o induttori più importanti del citocromo P450

Stimolanti CYP3A4 / 5 Prodotti che riducono la concentrazione del plasma ITC

Inibitori CYP3A4 / 5 sono preparativi che aumentano la concentrazione di ITC in plasma

Glucocorticoidi

Griefullvin.

Desametanone.

Diphenin.

Carbamazepina

Oxarbazepine.

Progesterone

Rifabutin.

Rifampicin.

Solfadymisin.

Solfapirazon.

Troglitazon.

Fenilbutazon.

Fenobarbital.

Etosuximimide.

Amiodorà

Anastrosol.

Azitromicina

Cimetidina.

Claritromicina

Clotrimazolo.

Ciclosporina

Danazol.

Desametanone.

Diltiazem.

Diritromicina

Disoulfilo.

Erythromycin.

Etinil Estradiol)

Floquechetine.

Fluuofsamin.

Posto per gli ospiti

Succo di pompelmo

Isoniazid.

Iratenzolo.

Ketoconazolmetronidazolo.

Mibeffradil.

Mikonazolo (medio)

Norfloxacina

Norfluoksetin.

Omeprazolo (debole)

Oxyconazolo.

Paroxetina (debole)

Hinidin.

Chinino

Sergindolo.

Seraralin.

Verapamil.

Zafirlukast.

Appendice G2.

CRITERI TOSSICITÀ NCI CTCAE V4.0 *

I criteri per la tossicità NCI CTCAE aiutano a determinare il grado di tossicità di un fenomeno indesiderato al fine di determinare le tattiche di riferimento. La Tabella 17 presenta i criteri per la tossicità ematologica e non ematologica, che possono essere osservati con la terapia ITC.

Tabella 16. Criteri per Tossicità NCI CTCAE V4.0 * (Preferiti)

Fenomeno indesiderato

Grado di tossicità

1

2

3

4

Ematologico

Emoglobina

Ngn * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Le complicanze degradanti della vita hanno bisogno di una terapia urgente

Leucociti

NGN-3.0x 10 ^ 9 / L

3.0 - 2,0 x 10 ^ 9 / L

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

<1,0 x 10 ^ 9 / L

Neutrofila.

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / L

1,5 - 1,0 x 10 ^ 9 / L

1.0 - 0,5 x 10 ^ 9 / L

<0,5 x 10 ^ 9 / L

Trombociti

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50,0 x 10 ^ 9 / L

50,0 - 25.0 x10 ^ 9 / L

<25.0 x 10 ^ 9 / L

NGN - Bordo inferiore

Deviazioni di laboratorio

Fosfatasi alcalina

VGN * - 2,5 x VGN

2,5- 5,0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20.0 x VGN

Bilirubina

VGN - 1,5 x VGN

1,5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10.0 x VGN

> 10,0 x VGN

AST.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5,0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20.0 x VGN

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5,0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20.0 x VGN

Lipasa.

VGN - 1,5 x VGN

1,5 - 2,0 x VGN

2.0 - 5,0 x VGN

> 5,0 x VGN

Iperglicemia

Livello di glucosio VGN Stomaco vuoto - 8,9 mmol / L

Livello di glucosio su uno stomaco vuoto 8.9 - 13,9 mmol / L

13,9 - 27,8 MMOL / L, il ricovero è necessario

> 27,8 mmol / L, complicazioni per la vita

* VGN - limite superiore

Edema (periferico)

Femmine d'ingresso

Gonfiore localizzato del viso

Edema moderato Faces limitando l'attività quotidiana

Gonfiore pesante, limitando l'attività quotidiana e l'abilità self-service

-

Edemales Torch.

Eveny o levigatura di formazioni anatomiche nell'ispezione locale

Levigatura notevole di formazioni anatomiche, riempimento di pieghe della pelle, distorsione notevole dei contorni anatomici, restrizione dell'attività quotidiana

Gonfiore pesante, limitando l'attività quotidiana e l'abilità self-service

-

ERECE EMESTE.

5-10% Differenza nella circonferenza degli arti, gonfiore o levigatura delle formazioni anatomiche durante l'ispezione locale

Differenza del 10-30% nella circonferenza degli arti, lampeggiante notevole di formazioni anatomiche, riempimento di pieghe della pelle, distorsione notevole dei circuiti anatomici, restrizione dell'attività quotidiana

> Differenza del 30% nella circonferenza degli arti Gonfiore pesante, limitando l'attività quotidiana e l'abilità self-service

-

Tossicità dal tratto gastrointestinale

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