Mioproliferatív betegségek: Mi ez az előrejelzés

Mi a myeloproliferatív betegségek

Cikk 904.jpg.

Nem minden személynek van egy ötlete arról, hogy mi a myeloproliferatív betegség. Azonban azok, akik találkoztak ezzel a patológiával, mindent tudnak mindentől.

Ez annak köszönhető, hogy az ilyen emberek az egész életen keresztül kényszerülnek egy szakembertől, és fenntartják egészségüket kábítószerekkel. Végtére is, ez nem könnyű önállóan küzdeni a csontvelő rendellenességei ellen, ami több mint szükséges szárvértesteket termel.

A patológia leírása

A krónikus myeloproliferatív vérbetegség a patológiák csoportjához tartozik, amelyek a vérlemezkék, az eritrociták, a leukociták túlzott termelésével jellemezhetők.

A normál állapotban stem éretlen sejteket állítanak elő. Idővel az érésük megtörténik, átalakulnak teljes körűek. Inchange viszont három típusú forma:

Thrombocytes
  • a vérrögképzés megakadályozásához hozzájáruló vérlemezkék;
  • Az oxigén és tápanyagok szállításában részt vevő eritrociták az emberi test minden létfontosságú szerveihez és szövetéhez;
  • A fertőző betegségek vagy más patológiák elleni küzdelemben a leukociták felelősek a fertőző betegségek elleni küzdelemben.

Az átalakulásuk előtt az őssejtek több szakaszban fejlődnek. A myeloproliferatív betegség megnyilvánulása esetén nagy mennyiségük egyfajta alakú vérelemré alakul. Rendszerint a patológia előrehaladása lassú ütemben történik.

Olyan betegeknél, akiknek ilyen példabeszéd van, jelentősen növeli a vérkesztyűk és a vérzéses szövődmények kockázatát.

A legtöbb esetben a myeloproliferatív betegségeket a 40 év feletti férfiakban figyelik meg. Az ilyen állapotú nők jelentősen kevesebbek . Ezek a betegségek formái nem jellemzőek a huszadik kor alatti személyek számára, a gyermekek csak elszigetelt eseteket tartalmaznak.

A patológiák típusai

A betegség típusa szerint megkülönböztetik a myeloproliferatív betegségek következő osztályozását:

  • Igaz policythemia. Ez jellemzi az eritrociták feleslegét, amelynek eredményeképpen a vér sűrítése megfigyelhető. A nagy mennyiségben való nagy mennyiségben ezek a sejtek kezdenek felhalmozódni a lépben, a háttér hátterében, amelynek mérete növekszik. Ezenkívül a hajók vérrögképződésének és vérrögképződésének lehetséges. Az ilyen jogsértések hozzájárulnak a stroke vagy az infarktushoz. De annak ellenére, hogy még ilyen lehetséges kimenetele is, jóindulatú formában halad, és nagyobb a túlélés a patológiák többi részével összehasonlítva.
  • Az alapvető thrombocytosis nagy mennyiségű vérlemezkék.
  • Krónikus formája myelolecosis. Ezzel a patológiával a csontvelőben a leukociták túlzott felhalmozódása következik be.
  • Az eozinofil leukémiát az eozinofilok túlzott tartalma jellemzi, amelyek a leukociták egyikének egyike. A paraziták bizonyos típusú paraziták által kiváltott fertőző betegségekkel küzdenek, és felelősek a test allergiás reakcióáért az ingerekre.
  • Idiopátiás myelofibrózis. Van egy generáció kóros egyenletes elemek, fokozatos csere a csontvelő szálas szövet.
  • Krónikus neutrofil leukémia. Az őssejtek a fertőző patológiák elleni küzdelemért felelős neutrofileket alkotják. Lassan fejlődik.

Minden patológia az akut forma leukémiájához vezethet.

Fejlesztési szakaszok

A myeloproliferative-szindróma nem rendelkezik szabványos staging rendszerrel, amelyet a tumorképződések kialakulásának mértékének azonosítására használnak. A kezelési módszer kiválasztását a páciens patológiájának típusától függően végezzük.

3 fő utat különböztetünk meg, amellyel a tumor folyamat az emberi testre vonatkozik:

Vérsejtek
  1. Az egészséges szövetek behatolása.
  2. Lymphogén út. A más rendszerekre és szervekre belépő patogén sejt a nyirokcsomókon keresztül történik.
  3. Hematogén. A keringési rendszerbe való behatoláskor a véráramlású rosszindulatú elemek egészséges szövetekbe esnek.

Amikor a harmadik eloszlási pályát észlelték, a másodlagos tumorok kialakulásának valószínűsége nő. Ezt a folyamatot "metasztázis" -nak nevezték.

Jellemző jelek

Az egyes betegségek klinikai képe különböző módon fog megjelenni. Az összes myeloproliferative patológiára jellemző közös közös tünetek azonban megkülönböztetik. Ezek tartalmazzák:

Férfi fáradt
  • fáradtság;
  • gyors súlycsökkenés, anorexiaig;
  • fülzúgás;
  • zavaros tudatosság;
  • a zúzódásokra való hajlam;
  • Lehetséges vérzés;
  • thrombosis tünetei;
  • duzzanat;
  • fájdalom az ízületekben;
  • Fájdalmas érzések a has és a bal alkar.

A betegnek ilyen jelei lehetnek:

  • vérzés;
  • pallorbőr;
  • növelje a májat vagy a lépt;
  • Pásztor;
  • Láz kíséri a lila színű foltok megnyilvánulását a végtagokon és az arcon.

Csak az ellenőrzés lehetővé teszi számunkra, hogy értékeljük az általános államot, valamint azonosítsuk azokat a kóros eltéréseket, amelyek nem felelnek meg az egészséges test normájának.

Diagnosztikai események

Ahhoz, hogy egy diagnózisa „myeloproliferatív szindróma”, egy átfogó vizsgálat szükséges, amelynek tartalmaznia kell a különböző kutatási módszerek és a biopszia.

A laboratóriumi diagnosztika magában foglalja:

  • mikroszkópos kenet;
  • Általános vérvizsgálat átadása;
  • citogenetikai analízis, amely meghatározza a pH-kromoszómák változásainak szintjét;
  • Polimeráz láncreakció.

A biopszia és az aspiráció minden esetben nem lehetséges . Az eljárás az, hogy bemutassa a tűt a szegycsont területre a vér és a csontszövet mintájának bevételéhez. A kapott anyagok tanulmányozása lehetővé teszi a patológiás elemek jelenlétének meghatározását.

biopsziás

Megerősített diagnózis esetén a betegeket a hematológusban kell megfigyelni az egész életben.

Hogyan kezelik a myeloproliferatív betegségeket

Jelenleg számos terápiás módszert alkalmaznak az ilyen betegségek kezelésére. Az egyik vagy egy másik változat kiválasztása a beteg általános állapotától és a klinikai megnyilvánulások súlyosságától függ. A kezelés standard módon lehetséges, többször is bizonyított gyakorlatban, vagy kísérleti, ha új eszközöket alkalmaznak.

A leggyakrabban használt módszerek közül a következőképpen vannak felosztva:

  1. Érvágás. Ezzel a módszerrel a vénából vért veszünk. Ezt követően az anyagot biokémiai vagy átfogó elemzésre küldjük. A myeloproliferatív betegség kezelésében a fő feladat az eritrociták szintjének csökkentése.
  2. Apferes vérlemezke. Ez a módszer hasonló az előzőhöz, az egyetlen különbség az, hogy a műveleteket elküldjük a vérlemezkék számának csökkentésére az erre szánt berendezéssel. A módszer lényege a következő: a beteg vért átmegy az úgynevezett elválasztóval. Tisztított formában a beteg újra befolyásolja.
  3. Kemoterápia. Ez magában foglalja a citosztatikus csoport gyógyszereinek használatát. Ezek hatékonyan befolyásolják a tumorsejteket, amelynek eredménye megszünteti őket, és megakadályozza a neoplazmák fejlődését. Az ezek használata orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásán lehetséges. Mindenesetre a gyógyszer hatóanyagai a véráramban fordulnak elő, ami hozzájárul a patológiás sejtek elnyomásához. Ezt a módszert szisztémásnak nevezik. A regionális gyógyszert a gerincvidék csatornájába vezetik be, vagy közvetlenül a szervezetbe, ahol a tumor változásai bekövetkeznek.
  4. Sugárkezelés. A röntgensugár vagy más, magas frekvenciájú sugárzás használata alapján. Ez a módszer hozzájárul a tumorok teljes eltávolításához, és lelassítja az új formációk kialakulását. Az orvosi gyakorlatban két ilyen kezelést használnak:
    • Kívül, a sugárzás a gyógyszerből származik, amely közvetlenül a beteg közelében van elhelyezve;
    • belső, ha csövek, tűk és katéterek töltik ki a radioaktív anyagokat tartalmazó eszközöket; Ezt követően a tumorba vagy a közeledő anyagba helyezkednek el.

A választás egy vagy más módon, milyen mértékben az áramlás mértéke rosszindulatú folyamat. A "myeloproliferatív vérbetegség) diagnózisában szenvedő betegeknél a lép régiója sugárzásnak van kitéve.

vérátömlesztés
  1. Transzfúzió - vér transzfúzió, amelyet néhány elem helyettesítése jellemez. Ennek eredményeként a pusztító sejtek helyett egy személy transzfúziót kap, amely a vérlemezkék, az eritrociták és a leukocitákból áll.
  2. Kemoterápia sejt-transzplantációval. A gyógyszert szerszámokat nagy adagokban írják elő, és az érintett sejteket egészségesek helyettesítik, amelyeket a betegből vagy az adományozóból kapunk. Az ilyen elemek fagyásnak vannak kitéve. A kemoterápia elvégzése után ez az anyag a testbe kerül. Ott vannak érlelni és új sejteket alkotnak.

Étel

Mindegyik esetben a beteg számára speciális étrendet alakítanak ki egyénileg. Szükséges, hogy mennyi mennyiségben használhat zsíros, sós és akut ételeket. A hatalomnak kiegyensúlyozottnak kell lennie.

Helyreállítási időszak

Miután az összes terápiás tevékenységet elvégzik, a betegnek folyamatosan kell lennie egy szakember felügyelete alatt, azaz rendszeresen elfogadni.

A kezelés hatékonyságának értékeléséhez a betegség diagnosztizálásában alkalmazott eljárásokat nevezhetjük ki. Csak az ismételt eredmények fogadása után az orvos megállíthatja, folytathatja vagy megváltoztathatja az erre alkalmazott terápiát.

Számos felmérést kell végezni folyamatosan, még a terápiás folyamat teljes folyamata után is. Ez lehetővé teszi számodra, hogy nyomon követhesse a test változásait, és időben megakadályozza vagy észlelje az ismétlődést.

Előrejelzés

A betegség folyamán standard terápiás módszerekkel krónikus formában a várható élettartam körülbelül 5-7 év.

Transzplantáció esetén az előrejelzés a legkedvezőbb. A gyógyítás körülbelül 60%. Ennek a módszernek a hatékonysága a patológiai fázistól függ.

Javasoljuk, hogy ne vegyen részt az öngyógyításban, jobb forduljon orvosához. Az oldal összes anyaga megismerkedik!

Módszerek, megközelítések és diagnosztikai eljárások [9-12] Diagnosztikai kritériumok: A panaszok, a történelem, a fizikai kutatási adatok fontosak a krónikus myeloproliferatív betegségek diagnosztizálásában és differenciáldiagnózisában, de nem specifikus kapcsolódnak, amellyel nem kapcsolódnak a diagnosztikai kritériumokhoz . Panaszok IP-re (A fájdalomcsillapítás előfordulása és megnyilvánulása) szédülés, fejfájás, elképzelés, bőr viszketés, angina támadásai - Plicic-szindróma a leginkább jellemző az igazi policythemia. Tiszta viszketés, izzadás, gyengeség, emelkedett testhőmérséklet, csontfájás - Myeloprolifeattvic szindróma NB. !A pilor szindróma (az angol „Pletic” - teljes tartományú) - jellemzi növekedése a tömege keringő eritrocita, ami a megjelenése szédülés panaszok, fejfájás, látászavarok, bőrviszketés mosás után, égő fájdalom és Paresztézia az ujjak tippjein, angina támadása. A bőr és a látható nyálkahártya-membránok kék tippmel (Cooperman pozitív tünete) vizsgálata során. Érrendszeri komplikációk - thrombosis bármely lokalizáció, támadások bőrpír az ujjak és a lábak, amelyek együtt járó fájdalom és égő (erythrolealgia). A keringő eritrociták térfogatának növekedése az artériás hipertónia megjelenését eredményezi a betegeknél, akik a betegség kezdete előtt nem panaszkodtak a tünetekről, vagy a meglévő magas vérnyomás súlyosbodása, amelyet a hagyományos hipotenzív gyógyszerekkel rosszul kezelnek . Az iszkémiás szívbetegség tünetei, az agyi ateroszklerózis egyre hangsúlyosabbá válnak. A betegség korai szakaszában az eritrocitózist a csontvelőben - päyelosisban jelöljük. Mivel a betegség fokozatosan fejlődik, az elejétől kezdve a diagnózis megfogalmazása 2-4 évig történik. Az acél időtartama legfeljebb 5 év. NB. !A Myeloproliferative-szindróma a vérképződés három hajtásának hiperpláziája miatt következik be. A bőr, izzadás, gyengeség, emelkedett testhőmérséklet, csontfájdalom formájában nyilvánul meg. A granulociták megnövekedett bomlása az urátváltás megsértésével jár, amely diatémiás Diatela, kőképződés formájában, a vesékben, köszvényben, köszvényben poliartralgia formájában nyilvánul meg. A splenomegaly lehet, hogy növeli a lépcsőfunkciós funkció a lép. Fizikális vizsgálat: · Ellenőrzés esetén: a bőr színét meghatározzák (a kék árnyalat a Cooperman pozitív tünete). A bőr bőrpírja. · Ha tapintás: splenomegalia. Laboratóriumi kutatás : · Általános vérelemzés - egy vérképet egy automata analizátorral (hematokrit, számítva a száma retikulocita, vérlemezkék, átlagok az eritrocita indexek (MCV - átlagos térfogata a vörösvértest, MCH - átlagos hemoglobin-tartalom meghatározására vörösvérsejt, RDW - a szélessége a eloszlása eritrociták térfogatban))); A vörösvérsejtek, vérlemezkék, neutrofilek morfológiájának vizsgálata. мA perifériás vér oliculáris genetikai vizsgálata - A mutáns Jak2 V617F és a "vad" típusú Jak2 gének allélikus terhelése valós idejű PCR-ben. · A csontvelő aspirációjának citológiai vizsgálata - Háromlépcsős hyperplasia (päyelosis): az erythroid, a granulocitikus, a myelopopower granulocytikus elemek elterjedésének növekedése. A vér / csontvelő standard citogenetikai vizsgálata - A differenciáldiagnózis pH-pozitív MPz-vel. Instrumentális kutatás : · Hasi ultrahang - A lép térfogatának meghatározásával megszünteti a csendes infarktus, a thrombosis kialakulását a portálvénában. · TinPalobiopia csontvelő szövettani értékeléssel és hisztokémiai vizsgálatokkal A reticulin és a kollagén fibrózis azonosítása; Szükség van a betegség terápiájának, progressziójának és átalakulásának hatásának felmérésére is. Összehasonlítani a szövettani képet a betegség debütálásában (kezelés előtt). Jelzések a tanácsadói szakemberek számára : · Más keskeny szakemberek konzultációi - bizonyság szerint. Diagnosztikai algoritmus [9-11]

© Szerző: Soldatenkov Ilya VitalEvich, doktor a terápiás részleg, különösen a V. Visidofo.ru (a szerzőkről)

A myeloproliferatív betegség (MPZ) egy meglehetősen ritka hematoncológiai patológia, amelyben A vörös csontvelő túlzott vérsejteket termel . Ez a veszélyes betegség komoly veszélyt jelent az emberi életre. A "Melo" azt jelenti, hogy a "csontvelő", és a proliferáció "gyorsosztás". A betegség gyakrabban fejlődik a férfiaknál 40-50 év alatt. A gyermekek és a nők körében izolált betegségek vannak. Azok a személyek, akik rossz örökséggel rendelkeznek a vérképző szervek oncopatológiájának kialakulásában, kockázati csoportot alkotnak.

Általában az éretlen őssejteket a csontvelő szivacsos anyagában állítják elő a csontváz nagy csontjai üregében. Fokozatosan érlelődik és átalakítottak teljes körű egyenletes elemekké:

  • Eritrociták, amelyek oxigént szállítanak szerveknek és szöveteknek,
  • leukociták, akik védik a testet fertőző anyagokból és más idegen anyagokból
  • A vérrögöket alkotó vérlemezkék és a vérzés megállítása.

Vér alakú vérelemek érése

Ha egy személynek van egy myeloproliferatív betegsége a vérben, a sejtek képtelenek a funkciók elvégzésére. A patológiában lévő őssejteket gyakran csak egy egységes elemekre alakítják át. A patológiai folyamatot lassú progresszió jellemzi.

Mieloproliferatív betegség egy kollektív koncepció, amely magában foglalja egy csoport hemoblastosis, amelyeket az jellemez, abnormális növekedés a csont marginális struktúrák felelős a vérsejtek képződésében. Az MPz számos fő formája izolálódik, amelyek mellett különböző sejtelemeket érintenek:

  1. Valódi policythemia
  2. Essential ThrombocyTemy,
  3. Krónikus myelolomicosis.

Ezek az űrlapok általános jellemzőkkel rendelkeznek, és "Classic" -nak nevezik. Leggyakrabban megtalálhatók. A megfelelő kezelést kapó személyek nem írnak ki panaszt. A betegség klinikai megnyilvánulása minimális vagy teljesen hiányzik hosszú ideig. Az MPZ-vel rendelkező személyek kénytelenek megfigyelni az orvost az orvossal, és az optimális szinten az egészséget támogató gyógyszert támogatják. Lehetetlen önállóan megbirkózni a csontvelő diszfunkcióval. A megfelelő kezelés hiányában a patológia a trombohememorcic komplikációk fejlődéséhez vezet.

Okoz

Példa Jak2 mutációk az igazi policythemia-ra (felesleg az eritrociták)

Az MPZ fekszik Szerzett  Gén mutáció a negatív külső vagy belső tényezők hatása miatt. Az MPL és a JAK 2 gének mutációja károsodik az egyik hematopoietikus sejt DNS-jének károsodásához, ami lehetővé teszi az elejét minden típusú sejtelemre. A rendellenesen megváltozott robbanásforma negatív tulajdonságokat szerez - megszünteti a fejlődést, nem éri el teljesen, nem önálló, hanem folyamatosan megosztott és számos klónt termel. Ezért az MPZ-t klonálisnak nevezik. A klónokok a fejlődés kezdeti szintjén maradnak, és teljesen differenciált szerkezettel rendelkeznek. Ez megsérülhet, így azonnal több vérképződés.

Ennek eredményeképpen az eritrocita, a vérlemezkék és a leukocita típusú sejtek száma nő a csontvelőben. Ahogy a véráramban felhalmozódnak, rontja a betegek jólétét. A patológia jellege, tüneteinek és előrejelzése attól függ, hogy melyik hajtás. Az MPS formákat a lassú fejlesztés jellemzi. Ha a betegséget korai szakaszban kiderítették, a betegnek minden esélye van, hogy ellenálljon.

A mutációs folyamatokat okozó okok teljesen felfedezhetetlenek maradnak. Egyes tudósok negatív környezeti tényezőkhöz tartoznak, mások - a sejtosztódás hibái. Az MPZ nem örökletes . A génmutációk az emberi élet egészében felmerülhetnek. Megszerzettek. A patológia fejlődésének kockázata az életkorral növekszik. Az 50 évesnél idősebb személyeknek gondosan kell lenniük az egészséggel, és ha gyanús tünetek jelennek meg a hematológus kezelésére. A betegség kialakulásának valószínűsége a kockázati tényezők hatása alatt - besugárzás és vegyi anyagok befolyásolják a testet.

Osztályozás

A myeloproliferatív betegségeknek van kódja az ICD 10 - D47.1-en. Az áramlás típusával akut és krónikus. Az első csoport magában foglalja a leginkább agresszív és gyorsan progresszív betegségeket, amelyek többnyire fiatalokat találnak. A csoport a krónikus mieloproliferatív betegségek magában lassan fejlődő patológiák egy viszonylag kedvező előrejelzése és a feltörekvő az idősek körében.

Az érintett vérképződéstől függően megkülönböztetik a folyamat következő formáit:

  • Valódi policythemia - A vörösvérsejtek és a vér sűrítése hyperprodukciója. Az eritrociták késik a lépben, Splenomegalia alakul ki. A betegeknél vannak thrombohemorrhagiás szindróma jelei, a stroke és a szívrohamok kockázata növekszik. Általában ezt az űrlapot egy jóindulatú áramlás megkülönbözteti. Az MPZ más típusához képest nagy túlélés jellemzi.
  • Lényeges thrombocytosis - életveszélyes állapot, amelyen a vérlemezke-sejtek megerősített kialakulása következik be.
  • Krónikus myelolomicosis - A rosszindulatú betegség, azzal jellemezve, hogy előnyösen károsodott a granulocitikus hajtás és a vérben lévő differenciált leukociták megjelenése.
  • Eozinofil leukémia - Az eozinofilek fokozott növekedése és károsodása, amely a leukocita sejtekhez kapcsolódik. Ugyanakkor a fő funkcióik megsértése - a fertőzés elleni küzdelem és a potenciális allergének immunválasza.
  • Myelofibrózis - A patológiailag módosított sejtek csontvelője oktatása a funkcionális szövetek kötőszöveti szálakkal történő cseréjével.
  • Krónikus neutrofil leukémia - Az éretlen neutrofilek kialakulása, amelyek megszűnnek a testet a kórokozóktól.

Az MPZ osztályozása fontos a vérképző szervek onkológiai betegségeinek diagnosztizálásához. Segítségével Hematológusok-onkológusok könnyen meg tudja állapítani, hogy milyen típusú kialakított patológia és válaszd a beteg adekvát terápia, amely képes életet menteni.

Videó: előadás osztályozással és patogenezis HDPZ

Fejlesztés és tünetek

Háromféleképpen terjeszti a betegség terjesztését a szervezetben:

  1. A limfogén-abnormális szerkezetek behatolnak a nyirokcsomók belső szervébe.
  2. A módosított sejtek hematogén-behatolása az egészséges szövetekbe a véráramba.
  3. Implantáció - Az érintett robbanásformák csírázása a szomszédos szervekben és a közeli szövetekben.

A malignus sejtek hematogén elterjedését a legveszélyesebbnek tekintjük. Az ilyen betegek terápiás aktivitással együtt a belső szervek működésének dinamikus megfigyelését végzik. Ez a fajta patológia metasztázt ad az emberi test legtávolabbi területeibe, ami másodlagos onkológiai fókuszok kialakulásához vezet.

A klinikai képet a MPZ függ az adott formában a folyamat, kíséretében a növekedés a vér-tett csontvelő szövetek és a túlzott belépő a véráramba atipikus vérsejtek aki megállt a fejlődést. Minden típusú betegség jellemző a jellemző tünetek. De vannak gyakori közös tünetek. Ezek az anémia vagy a trombózis jelei:

  • nem haladja meg a gyengeséget, a gyors fáradtságot, az erők bomlását,
  • Az étvágy és a fogyás hiánya,
  • zaj a fül és a szédülés,
  • állandó tudat
  • disorientáció az időben és a térben,
  • Hematómák a testen
  • gyakori vérzés és vérzés,
  • A szövetek és arthralgia szemének,
  • hasi fájdalom
  • bőrápoló
  • HepatospleGaly
  • Pletics ("teljes munkaidős"),
  • láz.

Ez egy általános tünet, amely az MPZ bármely formájából származik. Mindegyikre jellemző egyedi megnyilvánulások is vannak.

  1. A Polycythemia tipikus jelei : Hepatomegalia és lépmegnagyobbodás, bőr vérbőség, magas vérnyomás, éjszakai izzadás, fejfájás, bőrviszketés, kettős látás, látás látás, zsibbadás, égető lépésekben, fűrészelés és súlyossága a bal hypochondrium.

    Polycythemia megnyilvánulásai

  2. Essential Thrombocytemia Úgy tűnik, hogy az ájulás és a korrupt állapotok, a mellkasi fájdalom, a pulzáló fájdalom a kefékben vagy lábakban, Cefalgia, a test fele, az olvashatatlan és homályos beszéd, az orrvérzés, az orrvérzés, a hematuria, a széklet vérében.

    vérfestés thrombocytémiában

  3. A myelofibrózis jelei : légszomj, gyengeség, bőrápolási, hasi fájdalom, fogyás, hepatosplegaly, elrendezés, hyperhidrosis, láz, fájdalom és ízületek.
  4. Krónikus myelolomicosis A kezdeti szakaszokban tünetmentes. Egy idő után a betegek gyors fáradtságnak tűnnek, izzadnak, a hypochondriumban a bal oldalon, a légszomj, az epigasztrikus fájdalom étkezés után, bőr viszketés, hő, ízületi fájdalom, éles gyengeség, fogyás, hemorrhagiás szindróma jelei, regionális limphadenitis , parires, ideg infiltráció.

    Teljes klinika leukémia

Diagnosztika

A tünetek a MPZ az alapja, hogy a beteg a beteg a diagnosztikai eljárások, amelyek lehetővé teszik, hogy erősítse meg vagy cáfolja a jelenléte a folyamat, és azt is megtudja, melyik a patológiai a vérképzésben szervek bevételt.

A felmérés a történelem felmérésével és gyűjtésével kezdődik. Az orvosok tisztázzák, hogy milyen életmód van a beteg, függetlenül attól, hogy vannak-e destruktív függőségek, amelyek betegségek szenvedtek és a kezeltek. A páciens ellenőrzése - a teljes állapot meghatározása és az egészséges emberekben hiányzó jelek azonosítása.

Az MPZ laboratóriumi diagnosztikája számos tanulmányt és tesztet végez:

  • A hemogram kiszámítása leukocita formula, meghatározó az eritrociták, vérlemezkék, hemoglobinszintek, hematokrit.
  • A perifériás vér kenet mikroszkópiája - a blasztos formák kimutatása.
  • A tartály meghatározza a máj és más belső szervek funkcionális állapotát.
  • A myelogram a csontvelő kenet mikroszkópiájának eredménye, amely tükrözi a myeloid szövetek magmagtartalmú sejtjeinek minőségi és mennyiségi összetételét.

    PCTC a mielogramhoz

  • A csontpalginális szerkezetek és a sejtelemek citogenetikai analízise lehetővé teszi az atipikus sejtek nagy tartalmának meghatározását.
  • Molekuláris genetikai vizsgálat - A kórokolási változások azonosítása a kromoszómákban. A JAK 2 mutáció jelenléte a diagnózis fő kritériuma, és a PCR szabványos módszer a patológia diagnosztizálására. A mutáns gén azonosítása kétségtelenül megerősíti a klonális betegség jelenlétét, és kiküszöböli a reaktív eritrocitózis vagy a thrombocytosis lehetőségét.

A laboratóriumi diagnosztika mellett az instrumentális kutatás eredményei szükségesek a diagnózishoz. A betegek hasi ultrahangot vezetnek be a hepatosplegeGaly fokának meghatározásához. A diagnosztikailag összetett esetekben a tomográfiai tanulmányba kerülnek.

Ha a pácienst "krónikus myeloproliferatív betegséggel diagnosztizálják, akkor kezelni kell. A hematológus felügyelete alatt kell lennie. A kezelés befejezése után újra diagnosztikai kutatás történik. A laboratóriumi elemzések eredményei lehetővé teszik, hogy feltárja a betegség megismétlődését és megakadályozza a fejlődését.

Kezelés

Az OncoHematologististák a betegek kezelését a diagnosztikai kutatás eredményei szerint írják elő. Vannak standard terápiás technikák, amelyeket különböző típusú MPZ-hez használnak. Ha a betegnek a folyamat kezdeti szakasza van, akkor, ha nincs klinikai jelek, van egy dinamikus megfigyelés. Amikor a patológia első jelei közvetlenül a kezelésre kerülnek át.

Minden beteg egyéni orvosi technikát választott, annak feltételeivel és a meglévő rendellenességek súlyosságának mértékével.

  1. Érvágás - A vénás vért rendszeres kerítés egy betegben, amely lehetővé teszi az eritrociták tartalmának csökkentését a véráramban. A kiválasztott anyagot 400-500 ml térfogatban kapjuk a laboratóriumba általában klinikai és biokémiai vizsgálatok elvégzéséhez.
  2. Thrombocyte - a thrombocytáriumelemek feleslegéből származó vér tisztítására szolgáló technika. Ehhez speciális felszerelést használnak - a szeparátor, amelyen keresztül a páciens vérét átadják, majd tisztítás után visszavezetik.
  3. Hemotranszfúziós kezelés - Rendes vérátömlesztés, amely során az atipikus sejteket egészséges, donorral helyettesítik.
  4. Immunmodulációs terápia - Az immunkompetens sejtek funkcionális aktivitását erősítő gyógyszerek bevezetése és az immunrendszer egészének stimulálása. Ezeket a gyógyszereket arra használják, hogy a test küzd a saját betegségükön.
  5. Kemoterápia - A citosztatika alkalmazása, amely klasszikus és általánosan elfogadott eszközök a rákos sejtek elleni küzdelemhez. A tumorellenes gyógyszerek akadályozzák a neoplazmák növekedését és fejlődését. Rendszeresen és regionális alkalmazásokat alkalmazhat. Az első esetben a gyógyszert parenterálisan, orálisan vagy intramuszkulárisan adják be. A citosztatika aktív komponensei behatolnak a szisztémás véráramba és elpusztítják az atipikus sejteket. A regionális használat mellett a gyógyszer közvetlenül érinti a sérülési központot. Az injekció a gerincvelőben vagy a patológiailag módosított szervben történik.
  6. Az érintett és kibővített lépek sugárterápiát mutató személyek a nagyfrekvenciás sugárzás, például a röntgensugár használata alapján. Ez egy nagyon hatékony technika, amely lehetővé teszi, hogy teljes mértékben szabadítsam be a tumorszerkezetek szervét. Külső sugárterápia - ionizáló sugárzás a tér területén a gyógyszer, amely a beteg mellett található, belső - egy radioaktív anyag bevezetése az érintett szerv körül.
  7. Vannak még más, kevésbé hatásos módszerek a konzervatív kezelés - a kábítószer-használat „Lenalidomide”, „Talidomide”, amelyek megakadályozzák a kialakulását az új vérerek a csontvelőben tumor.
  8. Műtéti beavatkozás - splenectomy. A lépt akkor távolítják el, ha jelentősen megnövekedett.
  9. A betegek opcionálisan új kezeléseket próbálhatnak magukra, amelyek a klinikai vizsgálati szakaszban vannak. Gyakran az ilyen terápia néhány esetben jó eredményeket és eredményeket ad a hosszú távú remisszióhoz.
  10. Csontvelő-transzplantáció - Az egyetlen olyan módszer, amely teljes mértékben gyógyítja a beteget. A sejt-transzplantáció az atipikus sejtek teljes cseréje, amelyet a betegből vagy donorból veszünk. A celluláris elemek befagyottak, és a kemoterápiás kezelés után kerül bevezetésre a szervezetbe. Ez az eljárás nagyon komolyan átruházza a betegeket, különösen az idős embereket számos egyidejű betegséggel. Ezek által előírt Hematológusok komplex tumorellenes terápiában, amely lehetővé teszi, hogy elérjék a rezisztens elengedés.

KM PeriCatization a leginkább radikális, de potenciálisan hatékony technika sikeres eredményekkel.

A teljes kezelési tanfolyam után a rehabilitáció időszaka. A betegnek az orvos állandó megfigyelésén kell lennie, és szigorúan teljesíti az összes előírását. lehetővé téve a test helyreállítását a szervezet.

A betegek ajánlottak:

  • megfelelő, kiegyensúlyozott táplálkozás az olajos, só, éles ételek korlátozásával és az alkohol, a dohányzás teljes kivételével;
  • Hosszú séták a friss levegőben, lehetőleg a vízi ág közelében;
  • A túlzott fizikai túlfeszültség kivételével;
  • A nap napjának betartása - teljes alvás, munkaerő váltása és kikapcsolódás.

A myeloproliferatív betegség egy visszatérő folyamat, amely bármikor súlyosbodik. Ezért minden betegnek kell rendszeresen látogatják a kezelőorvos, és részt diagnosztikai vizsgálatok profilaktikus célt.

Az MPZ előrejelzését csak a sikeres csontvelő transzplantáció esetében kedvezőnek tartják, ami nem minden beteg számára megengedett. A krónikus formák könnyebben élesek. A betegek várható élettartama ebben az esetben 5-7 éves, átfogó terápiára vonatkozik. Ha a betegeknél a metasztázisok találhatók, az előrejelzés kiábrándítóvá válik - 6 hónapig meghalnak.

Videó: előadás a HMPZ kezelés tapasztalatairól

Az összes címkézett kiadvány megjelenítése:

A Vasudinfo olvasóinak ajánlásai a felsőoktatási szakemberek és a profilmunka tapasztalatai.

Az oldal egyik vezető szerzője válaszol az alábbi kérdésre.

Jelenleg kérdések Válaszok: A. Olesya Valerievna , Ph.D., Orvostudományi Egyetem tanárja

Köszönjük, hogy a Vasudinfo tervezetének segítése vagy támogatása önkényes kifizetése referenciaként.

Tartalomjegyzék

Kulcsszavak

  • Krónikus myelolomicosis
  • PH-kromoszóma
  • Tirozin-kináz inhibitorok,
  • Hematológiai válasz
  • citogenetikai válasz
  • molekuláris válasz
  • gén Bcr-Abl,
  • BCR-ABL átirat,
  • Mutációk BCR-ABL. ,
  • Optimális válasz
  • terápiás kudarc
  • A hematopoietikus őssejtek allogén transzplantációja.

Rövidítések listája

Allo-TGSK - A hematopoietikus őssejtek allogén transzplantációja;

ACHN - A neutrofilek abszolút száma;

BK - blasztikus válság;

BMO - nagy molekuláris válasz;

VGN - a norma felső határa;

WHO - Egészségügyi Világszervezet;

Mély mo - mély molekuláris válasz;

Mr. KSF granulocitikus kolonstimuláló tényező;

GSK - hematopoietikus őssejtek;

DHA - További kromoszómális aberrációk;

ITC - tirozin-kináz inhibitorok;

Itq1 - az első generáció tirozin kinázainak inhibitorai;

Itq2 - második generációs tirozin-kináz inhibitorok;

HA? - interferon alfa;

Molekuláris válasz;

MINCO - a minimális citogenetikai válasz;

MCO - kis citogenetikai válasz;

NGN - a norma alsó határa;

A PCR-polimeráz láncreakcióval fordított transzkripcióval;

PGO - teljes hematológiai válasz;

Fos - teljes citogenetikai válasz;

PCR - polimeráz láncreakció;

PCR-RV - kvantitatív PCR valós időben;

SCI standard citogenetikai vizsgálat;

CSD kardiovaszkuláris betegségek

F - A gyorsulás fázisa;

Hml - krónikus myelolomicosis;

HF - krónikus fázis;

Co-citogenetikai válasz;

Czzo - részleges citogenetikai válasz;

ARA-C - Cytarabin;

BCR-ABL. - kiméra gén, transzlokációs eredmény 9 és 22 kromoszómák között;

BCR-ABL - fehérje megnövekedett tirozin-kináz aktivitással, termék gént BCR-ABL;

EBMT - európai csontvelő-transzplantációs társadalom4

Eln - európai szervezet a leukémia kezelésére;

ESMO - Európai Orvosi Onkológiai Társaság;

Hal - fluoreszkáló hibridizáció;

- nemzetközi mennyiségi átiratszint becslési skála BCR-ABL;

NCCN - amerikai nemzeti onkológiai hálózat;

NCI CTCAE - Az amerikai rák nemzeti intézete toxicitási skálája (a nemkívánatos jelenségek általános terminológiájának kritériumai);

PH - Philadelphia kromoszóma;

PH + - Philadelphia kromoszómát tartalmazó pH + sejtek;

Fotr / - - sejtek, amelyek nem tartalmaznak Philadelphia kromoszómát;

Kifejezések és meghatározások

A mutációs gén elemzése Bcr -Abl - A pontmutációk elemzése gén BCR-ABL. Szekvenálás énekes segítségével.

Hematológiai ellenállás - Hematológiai válasz hiánya (nem érhető el vagy elveszett).

Hematológiai toxicitás - A hemoglobin, a neutropenia és a thrombocytopenia csökkentése.

Hematológiai válasz, citogenetikai válasz, molekuláris válasz - típusú válaszokat jellemzik a daganat térfogata klón alapján kezelésére ITC és alapján határozzák meg az eredmények klinikai analízis vér, citogenetikai kutatás, molekuláris genetikai kutatás.

Kockázati csoport - A becslések csak idején a betegség diagnosztizálására, mielőtt a kezelés kezdetén alapján prognosztikusan jelentős jellemzők krónikus fázisú (HF) HML.

További kromoszómális aberrációk - további karyotípusú anomáliák, amelyeket egy standard citogenetikai vizsgálatsal észleltek.

Tirozin kináz inhibitor - a szelektivitással rendelkező gyógyszer BCR-ABL. A HMD kezelésére használt tirozin kináz.

Tirozin kináz inhibitor Az első generáció az imatinib készítmény, amelyet először a HML célzott terápiájára fejlesztettek ki.

Második generációs tirozin kináz inhibitorok - Az aktívabb előkészületek, az imatinibhez képest, a tumor klónnak való kitettség, amelyet a HML célzott terápiájára terveztek.

Klinikai (általános) vérvizsgálat - A perifériás vér analízise leukocita szintek, hemoglobin, vérlemezkék, vérformák (hemogramok) meghatározásával.

Először, második, következő soros terápia - A terápiás megközelítések súlyossága

Nemzetközi skála - IS) - szabványosítási skála, amelyet egy molekuláris genetikai vizsgálat eredményeinek képviselésére használnak.

Molekuláris genetikai vizsgálat - A génexpresszió mérése BCR-ABL. A mennyiségi PCR módszere valós időben.

Terápia - a terápia nemkívánatos jelenségeinek jelenléte, amelyek az ajánlott üzemmódban akadályozzák magatartását.

A terápia meghibásodása - A kombináció a jellemzői a válasz a terápiára ITC (hematológiai, a citogenetikai, molekuláris genetikai), amely magában foglalja az alacsony valószínűsége a hosszú távú uniodic túlélés és egy indikációja változó terápiában.

Optimális válasz A kombináció a jellemzői a válasz az ITC terápia (hematológiai, a citogenetikai, molekuláris genetikai), ami azt jelzi, kedvező előrejelzése, amely várhatóan nagyon dedicious túlélés és várható továbbá, hogy javítsa a választ.

Figyelem - kombinációja a jellemzői a válasz az ITC terápia (hematológiai, a citogenetikai, molekuláris genetikai), ami azt jelzi, hogy szükség van a gondos ellenőrzése és készséget változást terápia, figyelembe véve a biológiai jeleit agresszívabb a betegség lefolyását.

A terápia elkötelezettsége - a páciensnek a szakember ajánlásainak való megfelelés.

UTI szelektivitása - keskeny orientáció a tumor klón vonatkozásában, viszonylag kis számú visszaélés célpont.

Standard citogenetikai vizsgálat (SCI) - A csontvelő citogenetikai vizsgálata legalább 20 metafaz számlálásával.

Fázis krónikus myelolecosis - meghatározza a HML és az előrejelzés szakaszát; A betegség debütálása a progresszió alatt, a kezelés változásával.

Krónikus myelolomicosis - klonális mieloproliferatív betegség, fejlődő eredményeként malignus átalakulás a korai hematopoietikus őssejtek, azzal jellemezve, az esemény a megszerzett kromoszomális rendellenességet - transzlokáció t (9; 22), mint amelynek eredményeként kiméra onkogén képződik BCR-ABL. .

Citogenetikai vizsgálat a hal módszerével - citogenetikai csontvelő vizsgálat fluoreszkáló hibridizációval in situ (hal).

Citogenetikai ellenállás - A citogenetikai válasz hiánya vagy elvesztése.

1. Rövid információ

1.1. Meghatározás

Krónikus myelolomicosis (HML) - Ez egy klonális tumoros betegségek miatt rosszindulatú újjászületése őssejtek hematopoietikus sejtek, és jellemzője a proliferációjának fokozására a granulocita csíra anélkül, hogy elveszítené a képességét, hogy különbséget, hiperplázia mieloid szövetben, mieloid metaplázia a vérképző szervek társított kromoszomális analóg transzlokáció T (9; 22) (Q34, Q11), amelynek következtében kiméra-onkogen alakul ki BCR-ABL.

1.2 Etiológia és patogenezis

A betegség etiológiája nincs telepítve. A különböző tényezők - ionizáló sugárzás, fertőzések, toxinok szerepét tárgyalják, de nem egyértelmű kapcsolatot észleltek. [24] [25] [26].

Patogenetikai HML egy klonális mieloproliferatív folyamat, fejlődő eredményeként malignus átalakulás a korai hematopoietikus őssejtek. A transzlokáció előfordulása (9; 22) (Q34, Q11), az úgynevezett "Philadelphia kromoszóma" (pH-kromoszóma) és ennek megfelelően kiméra onkogén BCR-ABL. Helyezze el a betegség patogenezisét. Termék Gena BCR-ABL. Ez tirozin kináz abnormálisan fokozott aktivitás, szabályozó jeleket felelős sejtek növekedését, aktiválás, differenciálódás, adhézió és az apoptózis [1]. A résponttól függően a transzkriptabr-ABL több mint 16 különböző lehetőségét különböző molekulatömeggel lehet kimutatni. A legelterjedtebb (legfeljebb 95%) a Transctp210, lényegesen ritkabb és kevésbé jellemző a HML esetében a transzkript190, p230. Az anomális BCR-ABL fehérje megnövekedett tirozin-kináz aktivitása nemcsak a sejtek megnövekedett szorzásait határozza meg, hanem a növekedési jelek előnyeit is, az apoptózis blokkolását a sejt önpusztításának mechanizmusaként, amelynek eredményeképpen a tumor vérzés előnye normál és fokozatosan kiszorítja. Mivel a tumor tömegének emelése, a myeloid szövet hiperpláziájához kapcsolódó klinikai tünetek jelennek meg; A jövőben a genetikai instabilitás kialakulása, az új szubklónok jelennek meg, a betegség progressziója a BC GML robbanási transzformációs fázisára fejlődik.

1.3 Epidemiológia

A krónikus myelolomicosis (HML) ritka betegség. Az Orosz Föderáció 6 régiójában élő népességi tanulmány szerint az előfordulás 0,7 100 000 felnőtt lakosság. A felnőtt betegek medián kora 50 éves (18 és 82 között), a morbiditás csúcsa 50-59 éves korban csökken, de a 40 év alatti fiatal betegek aránya jelentős: akár 33%. A betegség bármely korban kimutatható. 2012-ben, az All-orosz regiszter betegek HML, 5655 beteg került számozott, amelynek 93,1% -os HF, 6,4% Fa és 0,4% - a BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - krónikus myeloid leukémia, BCR-ABL. -pozitív

1.5 Besorolás

A betegség fázisai szerint

A CML alatt 3 fázist különböztetünk meg, ami tükrözi a betegség progressziójának mértékét, a betegség először bármely szakaszban feltüntethető.

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága ++ [19].

  • Krónikus fázis (HF) Ez a HML kezdeti szakasza, és az első alkalommal a többségben (legfeljebb 94%) diagnosztizálja az azonosított betegeket [27]. A HF diagnózisa az FA és a BC jellemzői hiányában állapítható meg.

  • Gyorsítási fázis (FA) A HML-ben szenvedő primer betegek 3-5% -ában határozzák meg, és fejlettebbek a HF-fokozat HF-szakaszához képest a HML-vel. FA is fejlődhet a betegség előrehaladtával is.

  • Blasztikus válság (BC) Ez a HML legrosszabb szakasza. A BC-vel végzett betegségek terhelése kedvezőtlen prognosztikai jel, és a HML-betegek 1-2% -ában megfigyelhető. A BC HML-ben szenvedő betegek várható élettartama 6-12 hónap [25] [26] [5] [18].

A fázisértékelés a betegség debütálásában történik, amikor a betegség előrehaladása és a terápia megváltoztatásakor történik. A PHML-fázisok differenciáldiagnosztikai kritériumait az 1. táblázatban mutatjuk be.

Asztal 1.

Fázis HML ELN A besorolások szerint [19]

Fázis HML

ELN besorolás [19]

Krónikus

Az FA vagy a BC jelei hiánya

Gyorsulás

A robbanássejtek 15-29% -a perifériás vérben és / vagy csontvelőben;

  • A robbanás és a promoelocyták mennyisége? 30% (ugyanakkor a robbanás <30%);
  • A bazofilek száma a vérben? 20%;
  • tartós thrombocytopenia <100 x 109 / l, amely nem kapcsolódik a terápiához;
  • Néhány DHA * pH-pozitív sejtekben, Terápiához

Blasztikus válság

  • Elérhetőség a perifériás vérben vagy a csontvelőben? A robbanási sejtek 30% -a
  • A robbanássejtek extrumedulláris infiltrátumok megjelenése

* Gyakran megtalált anomáliák ("fő gyökér") - 8 kromoszóma triszómiája, triszómia pH (der (22) t (9, 22) (Q34, Q11)) kromoszóma, izochromoszóma 17 (I (17) (q10)), 19-es triszómiája és ider (22) (Q10) t (9; 22) (Q34, Q11) [19],

Szintén -7 / DEL7Q és perestroika 3 (Q26.2)) prognosztikusan kedvezőtlen, átfogó aberrációk, köztük 2 DHA és több [105]

Az FA vagy a BC legalább egy kritérium jelenlétében állapítható meg

A HF HML kockázati csoportjával

A HML kockázata A prognosztikailag jelentős klinikai hematológiai jellemzők alapján számítják ki, és a betegség diagnosztizálásának időpontjában a betegség diagnosztizálásának időpontjában becsüljük meg a betegség diagnosztizálásakor ( Bizonyítékok szintje АA bizonyítékok megbízhatósága 1+. ) [30] [31];

Sokal kockázati csoport

  • alacsony kockázatú;

  • közbenső kockázat;

  • nagy kockázat;

Az EURO-k kockázata

  • Alacsony kockázatú

  • nagy kockázat;

A kockázati csoportokat jellemző kritériumok kombinációja J.E. Sokal és az EUTOS a 2. táblázatban kerül bemutatásra.

2. táblázat. A Sokal kockázati csoportok meghatározása, az EUTOS

Jel

Sokal kritériumok

EUTOS kritériumok

Évek

0,0116 * (életkor - 43,4)

Selezenka (lásd a borda ív alatt)

0,0345 * (a lépe a lép, lásd a borda ív - 7,51)

4 * (a lép mérete, lásd a borda ív alatt)

Vérlemezkék (X109 / L)

0,188 * [(vérlemezkék / 700) 2-0,563]

Robbanás (csontvelő)

0,0887 * (a robbanások% -a - 2.10)

Eozinofilek (perife. Krov

Basophiles (perifiet)

7 x basophiles

Relatív kockázati index

Kiállítói összeg *

Összeg

A kockázati csoportok

Alacsony

<0,8.

87.

közbülső

0,8-1,2

Magas

> 1,2

> 87.

* 2.72 fokozat (0,0116 * (kor - 43,4) + 0,0345 * (a lépe a lép, cm a borda alatti ív - 7.51) + 0,188 * [(vérlemezkék / 700) 2-0,563] + 0,0887 * (% Blasts - 2,10)))

2. Diagnosztika

2.1 Panaszok és történelem

A HML-ben lévő klinikai kép a legtöbb esetben az aszimptomatikus áramlás jellemezhető, a betegség kezdeti ideje a legtöbb betegnél több éven keresztül áramolhat.

  1. A tumor mérgezésének szindróma (gyengeség, étvágy csökkenése, fogyás, izzadás, szubfreebrile hőmérséklet);

  2. Tumorproliferációs szindróma (fájdalom és gravitációs érzés a bal oldalon a splenomegáliával);

  3. anémiás szindróma (általános gyengeség, légszomj, fizikai terhelés, bőrápolási és nyálkahártyák, tachycardia);

  4. Hypertroscopytosis thrombotic szövődmények és

  5. Hemorrhagic szindróma a thrombocytopenia miatt

Bizonyítékok szintje А A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++).  

Megjegyzés: A HML klinikai tünetei nem specifikusak, ezeknek a szindrómáknak a megjelenése a betegség (FA és BC) fejlett fázisaira jellemző. A HF panaszokban és a klinikai tüneteknél a betegségben a diagnózis időpontjában nincsenek jelei, csak az általános vérvizsgálatban (leukocytózis, myelocitantantikus váltás, bazofil-eozinofil szövetség) változnak a profilaktikus vizsgálat során vagy elérésekor orvos a másik patológiáról.

  1. kísérő betegségek;

  2. egyidejű terápia;

  3. Sibledov jelenléte.

A bizonyítékok szintje a bizonyítékok megbízhatósága 1+).  

Megjegyzés: Figyelembe véve azt a tényt, hogy a HML gyógyszerterápiáját hosszú ideig nevezik ki, a kísérő patológia spektrumának kiválasztásakor, valamint az útközi kölcsönhatások lehetőségét figyelembe véve. Az Allotgsk végrehajtásának lehetőségeinek felmérése

2.2 Fizikai vizsgálat

  • Ajánlott Fizikai vizsgálat során [24] [25] [25] [26] [27]:
  1. bőr és látható nyálkahártyák ellenőrzése;

  2. Perifériás nyirokcsomók betartása;

  3. Meghatározása a méret a máj és a lép (palpatorial, centiméterben szélétől a borda ív);

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 1+.  

2.3 LAB diagnosztika

Ajánlott Laboratóriumi tanulmányok vezetése a CML diagnosztizálásakor [2] [3] [28] [29]:

          Kötelező kutatás:

  1. A vér klinikai elemzése a leukocita formula számlálásával és a vérlemezkeszint meghatározásával;
  2. A csontvelő standard citogenetikai vizsgálata (SCI): A transzlokáció jelenlétének megerősítése t (9; 22) (Q34, Q11) (pH-kromoszóma). Az SCI nem informativivitásával (nincs mitózis, nem kielégítő anyagminőség) a csontvelő vizsgálata a hal módszerrel: a kiméra gén kimutatása BCR-ABL. ;
  3. A perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálata: A kiméra átirat kifejezésének meghatározása BCR-ABL. P210 kiváló minőségű és kvantitatív PCR-rel;
  4. A HML pH-kromoszóma és klinikai hematológiai jelei hiányában a csontvelő-vizsgálatot a "Cryptic" (rejtett) vagy változó transzkációkat (kiméra gén) azonosítja a "Cryptic" (kiméra gén) azonosítására BCR-ABL. ), amely nem észlelhető SCI alatt;
  5. Egy tipikus átirat hiányában BCR-ABL. A P210 a ritka transzkriptumok meghatározását mutatja BCR-ABL. (P190, P230) és más magas színvonalú vagy kvantitatív PCR módszerrel;
  6. A csontvelő szúrás morfológiai vizsgálata (myelogram);
  7. Vér biokémiai mutatók: általános bilirubin, AST, ALT, LDH, vizeletsav, karbamid, kreatin, közös fehérje, albumin, alkalikus foszfatáz, elektrolitok (kálium, nátrium, kalcium, foszfor, magnézium), amilasa, lipáz, glükóz, általános koleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipidek;

    További vizsgálatok a jelzésekről  

  1. A HLA-tipizálási jelenlétében Siblingov vagy a keresést egy HLA-kompatibilis nem-releváns donor hiányában cibbles betegek a debütáló az FA vagy BC; kedvezőtlen prognosztikai tényezőkkel rendelkező betegek (nagy kockázat);

  2. A vérsejtek és a csontvelő citokémiai vizsgálata: myeloperoxidáz, lipidek, pas reakció, alfa-naftilteráz blastózisban több mint 30%;

  3. A robbanássejtek immunfenotipizálása több mint 30% -kal;

  4. A csontvelő (trepalobiopszia) szövettani vizsgálata a citopenia cellularitásának és fokának meghatározásával;

    A bizonyítékok szintje a bizonyítékok megbízhatósága 1 ++  .

    Hozzászólások : A diagnózis a HML jön létre a kötelező felfedezése PH kromoszóma és / vagy kiméra gént becslésére HML fázis és a kockázat-csoport, szükséges, hogy értékeljük az eredményeket egy általános vérvizsgálat, myelograms. Az FA és BC, a HML, betegeknél káros gyárak az előrejelzés szerint ez szükséges, hogy azonnal dönt a keresést a HLA-kompatibilis donor és a végrehajtására Allo TGSC.

2.4 Instrumentális diagnosztika

  1. A hasi szervek ultrahangvizsgálata: máj, lép, perifériás nyirokcsomók dimenziói;

  2. EKG szabvány 12 vezetékben (a QTCB, QTCF meghatározásával);

  3. Röntgen a mellkasi üreg szervei;

  4. A hasnyálmirigy ultrahangja; vese, pajzsmirigy, kis medence szervek;

    Bizonyítási szint B, bizonyíték megbízhatósági szintje 1+

Hozzászólások : Ezek a vizsgálatok ajánlottak, ha vannak jelzések. A terápia kiválasztásakor különös figyelmet kell fordítani a szív- és érrendszeri kockázatok értékelésére. A bizonyság szerint a boka-brach-index metszéspontja hozzárendelhető, érrendszeri ultrahang az ateroszklerotikus változások meghatározásához.

2.5 Egyéb diagnosztika

Ajánlott Tekintsük az egyidejű patológiát a HML-ben szenvedő betegek kezelésénél [24] [25] [26] [27].

A bizonyíték szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 1+.  

Megjegyzés: E célból a szakemberek konzultációi konzultálhatnak: kardiológus, endokrinológus, nőgyógyász, más szakemberek, ha vannak jelzések. Különös figyelmet kell fordítani a kardiovaszkuláris kockázatok értékelésére.

3. Kezelés

3.1 Konzervatív kezelés

ЦA modern HML-terápia fenyője a pH-pozitív tumor klón maximális elnyomása, amely megakadályozza az ellenállás kialakulását és hosszú távú túlélést biztosít a jó életminőségben. A terápia és a kezelési szabvány fő eszköze jelenleg az ITC kezelése. Ezek a gyógyszerek a BCR-ABL-pozitív tumorsejtekre irányuló célzott (célzott) hatású mechanizmussal rendelkeznek, és minden betegnek meg kell adniuk a HML diagnosztizálásának megerősítése után. Az ITC működési mechanizmusa a BCR-ABL molekula ATP-kötő zsebének blokkolásának köszönhető, amely megfosztja a tirozináz aktivitás BCR-ABL fehérjét, amely a tumorsejteket proliferatív előnyt ad.

A tumor klónra gyakorolt ​​folyamatos és folyamatos hatás elvének való megfelelés a kezelés hatékonyságának alapja. A recepció szünetei segíthetnek csökkenteni a betegség terápiájának és progressziójának csökkentésében. A citogenetikai és molekuláris genetikai módszerekkel rendelkező terápia rendszeres ellenőrzése, a válaszadás időszerű értékelése és a következő terápiás sorra való áttérés alapvető értékelése alapvető fontosságú a CML-ben való rezisztencia kialakulásának megakadályozása érdekében [13] [14] [15] [16]. A hematopoietikus őssejtek (Alllo-TGSC) allogén transzplantációját a HF HF-ben szenvedő betegeknél nagyobb progressziójú betegeknél, az első vonal terápiájának meghibásodásában szenvedő betegeknél, valamint a fejlett GML-fázisokban szenvedő betegeknél.

  • Ajánlott ITC terápia folyamatos üzemmódban - napi, hosszú, folyamatosan. A kezdeti adag nem függ a padlótól, a testsúlytól, a növekedéstől, a páciens versenytől. Az ITC vétele bármely leukocitán [2] [28] [29] [34] [36] [37] [37] [37] [37].

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Megjegyzés: Egyértelmű bizonyságot tesz az ITC terápiájának a klinikai gyakorlatban történő biztonságos megszűnéséhez, még nem alakult ki, a terápia nélküli megfigyelés csak a stabil mély MO betegeknél klinikai vizsgálatok keretében történik. A dózis és a szünetek csökkentése csak a toxicitási jelenségek 3-4 fokos fejlődésével megengedett. Az ITC állandó hatásaival a tumor klón csökkentése és a normál hematopois restaurálása csökkent, a betegség progressziójának kockázata csökken, a betegek túlélési aránya növekszik. A teljes citogenetikai válasz (FOS) és a nagy molekuláris válasz (BMO) elérése a hosszú távú túlélés kedvező prognosztikai jelei, anélkül, hogy folyamatosan terápiának vannak kitéve.

Az ITC kezelésére szolgáló hematológiai citogenetikai, molekuláris válasz meghatározása a HML-ben szenvedő betegeknél a 3. táblázatban jelenik meg.

3. táblázat. Az ITC terápiájára adott válasz típusai HML-vel

Nézd meg a választ

Meghatározás

Hematológiai (Klinikai hematológia)

Teljes (PGO)

Leukociták kevesebb, mint 10x109 / l

5% -nál kisebb bazofilek

A hemogramban nincs myelocyták, promoelocyták, myeloblasts

A 450x109 / L-nál kisebb vérlemezkék

A lép nem tapintható

Citogenetikai 1

Teljes (fos)

A pH-kromoszóma metafázisokban nincs meghatározva (pH + 0%)

Részleges (czco) 2

PH-kromoszóma 1-35% metafaz (pH + 1-35%)

Kicsi (MCO)

PH-kromoszóma 36-65% metafazban (pH + 36-65%)

Minimum (Mixo)

PH-kromoszóma 66-95% metafaz (pH + 66-95%)

Hiányzik (nincs központi)

PH-kromoszóma több mint 95% metafazán (pH +> 95%)

Molekuláris 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL aránya? 0,1% és> 0,01% a nemzetközi skálán (IS)

Mély mo

Mo4.0

RATIATE BCR-ABL / ABL? 0,01 és> 0,0032% a nemzetközi skálán (IS) vagy egy határozatlan BCR-ABL szinten ABL-vel? 1000

MO4.5

Kapcsolat BCR-ABL / ABL? 0,0032% és> 0,001% a nemzetközi skálán (IS) vagy egy határozatlan BCR-ABL szint ABL-vel? 32000

MO5.0

Kapcsolat BCR-ABL / ABL? 0,001% a nemzetközi skálán (IS) vagy egy határozatlan BCR-ABL szint ABL-vel? 10000

(1) Ha az SCI nem tájékoztató jellegű, a teljes citogenetikai válasz meghatározása a hal eredményeire (legalább 200 sejtelemzés) a kiméra gént hordozó sejtek számát nem haladhatja meg az 1% -ot.

2. A részleges citogenetikai válasz és a teljes citogenetikai válasz a nagy citogenetikai válasz koncepciójában szerepel (BCC - pH + 0-35%).

3. Az eredmények szabványosításához szükség van az egyes eredmények újraszámítására a nemzetközi skála (IS). Annak érdekében, hogy kizárják intraboratory variabilitás, a változó a BCR-ABL szint kevesebb, mint 1 log (kevesebb, mint 10-szer, az előző értéktől) megerősítés szükséges, ha ismételt elemzés.

A HML-terápia és az adagolási mód készítményei

Az Orosz Föderációban az ITC az első generációs imatinib ** és az ITC2 nilotinib ** és az ITC2 nilotinib **, a Dazatinib **, a BostutIb. Az első három gyógyszert az első, második kezelésben és két terápiás vonal, a boszutinib - a második kezelővezetéken és két terápiás vonal meghibásodását követően használják. Az ITC megválasztását figyelembe vesszük az egyidejű patológiát, a mutációs állapotot, a HML fázisát.

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Hozzászólások: Az első generáció Imatinib - ITC, a BCR-ABL tirozin-kináz szelektivitásával is képes gátolni a C-készlet, a PDGFR-kináz aktivitás gátlására. Az Imatinib alkalmazása során a teljes túlélési arány 8 évvel 85%, a túlélési ráta anélkül, hogy az FA és a BC-hez progresszálódna, 92%, a betegség progressziójának gyakorisága 5-8 év terápiában nem haladja meg a 0,5% -ot. A nagy molekuláris válasz (BMO) a betegek 86% -át kaphatjuk. A legtöbb beteg megőrzi az élet jó minőségét és a munkaképességet

Az éretlenebb dózis napi 400 mg a CF és a napi 600 mg az FA és a BC [38] esetében. A gyógyszer ajánlott étkezés közben, felvenni egy teljes pohár vizet. A hatóanyag adagjait a HML-fázistól függően az 5. táblázat mutatja.

A csökkentett dózist a toxicitási jelenségek fejlesztésében kell elvégezni.

Részben a betegek, a klinikailag jelentős hatása a terápia terápia Imatinib nem érhető el, vagy előfordul, hogy van, az ellenállás a kezelésre [8] [3] [9] [5] alakul [7]. Az éretlen rezisztencia és intolerancia esetén az ITK2-t a második terápia második sorában [10] [11] [12] alkalmazni. Az imatinib dózisának javítása a hatóanyag standard dózisának hatástalanságával hatásos lehet a citogenetikai ellenállású betegek részében; Az imatinib dózisának a PGO hiányában való növelésének hatékonysága rendkívül alacsony [112,113,114]. Tekintettel arra, hogy az az előnye, változó terápia ITC2 egyedülálló előtt bizonyított növekedését imatinib dózis [115], a növekedés az imatinib dózis kell tekinteni, mint egy ideiglenes intézkedésként kinevezése előtt ITQ2 vagy magatartására ALLOTGSK.

4. táblázat. Dózis szint Imatiniba

Dózis

HML HF

Hml fa és bk

Kezdeti adag

400 mg / nap

600 mg / nap

Adag (+1) emelése

600 mg / nap

800 mg / nap

Emelje az adagot (+2)

800 mg / nap

Dóziscsökkentés (-1)

300 mg / nap

400 mg / nap

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Hozzászólások: A nilotinib egy erős, nagy szelektív BCR-ABL-tirozin-kináz inhibitor. Nagyobb affinitással rendelkezik a BCR-ABL-TYRROSINKINASE-hez képest az Imatinib-hoz képest, amely a mutáns formákhoz kapcsolódik, a BCR-mutáns formákkal 150 és 200 mg kapszulák formájában állnak elő. Az első sorban a kezelés látható betegek HF HML a kezdeti dózis 600 mg / nap és a 800 mg / nap, a Fa. A második terápia második sorában a nilotinibot 800 mg / nap adagban írjuk elő HF-ben és FA-ban [41]. Függetlenül attól, hogy a HML fázis, a vételi végezzük 2-szer naponta, egyenlő dózisokban (300 mg, illetve 400 mg) időközzel körülbelül 12 óra. A gyógyszer szigorúan az üres gyomorra ajánlott, mivel az élelmiszer jelentősen növeli a gyógyszer biohasznosulását (legfeljebb 80%), ami a nilotinib koncentrációjának növekedését eredményezi a plazmában. Vegye ki a gyógyszer legkorábban 2 órával étkezés után, miután nilotinibnek élelmiszer elfogadni legkorábban 1 óra után. A kapszulákat elég vizet kell szorítani.

A toxikus jelenségek kialakulásával a nilotinib dózisa 300 mg-ra csökkenthető naponta 2-szer, vagy 400 mg 1 naponta (6. táblázat). A 600-800 mg-os dózis növekedése a citogenetikai vagy mo javulásához vezethet, azonban ezeket az eredményeket kis számú betegnél kapjuk meg, a megfigyelés kis időtartamával, ezért elegendő oka van annak, hogy növeljék a növekedést a nilotinib dózisa a gyógyszer standard dózisának ellenállása.

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Hozzászólások : A dasatinib egy olyan többcélú gyógyszer, amely sok tirozin-kinázzal és nem sinosis fehérjével kölcsönhatásba lép. A Dazatinib gátolja a következő tirozin kinázokat: BCR-ABL és SRC családok (SRC, LCK, IGEN, FYN), C-KIT, EPHA2, PDGFR?, PDGFR? In vitro in vitro in vitro mutáns formák gátolják a sejtvonalak növekedését a BCR-ABL hiper expresszióval, alternatív onkogén útvonalak aktiválása, beleértve az SRC család (Lyn, HCK) kinázait [43]. A dazatinib lehetősége kimutatta, hogy behatol a vér hematorefaliac barrier [44].

A dazatinib 20, 50, 70 és 100 mg tabletták formájában készült. A HF dazatinib ajánlott adagja 100 mg / nap, és FA és BC 140 mg / nap. Amikor a toxicitás jelenségei dózis dazatinib dózis betegek a HF lehet csökkenteni 80 mg 1 alkalommal naponta, a betegek a FA és BC 100 mg-ig x 1 alkalommal naponta, az újra-epizódok toxicitás akár 80 mg / nap (6. táblázat). Adatok a hatékonyság növelésének adag dosatinib től 140 mg / d amely ellenálló a szokásos adag nem. E tekintetben a klinikai gyakorlatban a kábítószer dózisának növekedése nem megfelelő.

A bizonyítékok szintje a bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Hozzászólások: Bozutinib-inhibitor BCR-ABL kináz, valamint az SRC család kinázai, beleértve az SRC, Lyn és a HCK-t is. A gyógyszer minimális gátló aktivitást mutat a PDGFR receptorok és a felszabadulási forma - egy tabletta 100 és 500 mg orális adagolására. Standard dózis - 500 mg naponta.

A nemkívánatos jelenségek esetében, amelyek akadályozzák a terápia folytatását egy standard dózisban, a dózis napi 400 és 300 mg-ra csökkenthető (5. táblázat). Nincs adat a bostutinib dózisának növelésének hatékonyságáról a gyógyszer standard dózisának hatékonyságával, így a dózisok növekedése nem megfelelő.

5. táblázat. Nilotinib, dazatinib és bozutinib adagjai

Dózis

Nilotinib

Dazatinib

Bostutinib

1. vonal terápia HF

2. terápiás hf és fa

1. vonal és 2. HF terápiás vonal

1. vonal és 2. soros terápia fa és bc

2. és ezt követő terápiás HML HF, FA és BC

Kezdeti adag

600 mg / nap - (300 mg x 2-szer nap)

800 mg naponta (napi 400 mg x 2-szer)

100 mg x 1 idő naponta

140 mg x 1 naponta naponta

500 mg x1raz a bíróságon

Dóziscsökkentés (-1)

400 mg x 1 naponta naponta

600 mg naponta (300 mg x 2-szer nap)

80 mg x 1 naponta naponta

100 mg x 1 idő naponta

400mg x1raz a bíróságon

Dóziscsökkentés (-2)

400 mg x 1 naponta naponta

50 mg x 1 naponta naponta

80 mg x 1 naponta naponta

300 mg x1-szer nap

Az ITC-betegek első terápiája HML

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++

Hozzászólások : Az ITQ2 (nilotinib, dazatinib) alkalmazása az első kezelés első sorában megbízhatóan hatékonyabban hasonlítódik az Imatinib-hoz képest a HML progressziójának valószínűségének csökkentése és a korábbi idő alatt mélyreható mo elérésének nagyobb gyakorisága. . A nilotinib cseréje az első sorban 600 mg / nap dózisban megengedett 2 év terápia után, hogy a BMO-t a betegek 71% -ában érje el a BMO-k 71% -ában, az Imatinib 400 mg-os betegek 44% -ában. 5 évvel a kezelés, a mély MO4.5 értünk el 54% -ánál a nilotinib csoport 600 mg / nap, összehasonlítva 31% -ánál az imatinib csoportban [45] [18]. A dazatinib összehasonlítása 100 mg / nap imatinib-dózisban 400 mg / nap dózisban az első sorban előnyös a BMO-tól 2 éves kezelés elérésében: a dasatinib-t kapó betegek 64% -ában és 46-ban Imatinib terápiában szenvedő betegek% -a [17].

A nilotinib és a dazatinib nagyobb frekvenciáját eredményezi az elérési mo; és MO4.5 képest imatinib [67], ami növelheti a betegek száma kész perspektivikus ellenőrzött megfigyelés terápia nélkül. 5 évvel a kezelés, a mély MO4.5 értünk el 42% -ánál a dazatinib csoportban összehasonlítva 33% -ánál az imatinib csoportban [49, 111].

Ugyanakkor a nemkívánatos események (például a perifériás hajók elzáródása a nilotinib alkalmazásával, a pleurális effúzió kialakulása a dazatinib hosszú távú terápiájában) a betegek releváns kockázati tényezők becsléséhez [55] 12] [56] [68]. Az Imatibe Toxicitási profil biztonságos, az első kezelés első sorában a leghosszabb. Ez is a leginkább megfizethető gyógyszer. Azonban a valószínűsége, hogy a gyors elérését BMOs és mély MO képest ITQ2 kisebb, azok átvételét lehet várni csak egy hosszú ideig tartó kezelés [66] [67]. Az Imatinib lehet optimális terápia az alacsony kockázatú csoportban szenvedő betegeknél, a 60 évesnél idősebb betegeknél és / vagy a kapcsolódó betegségekkel rendelkező betegeknél, amelyek korlátozzák az ITQ2 hozzárendelését.

A második és az ITC-ben a HML-ben szenvedő betegek ITC terápiája.

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Hozzászólások : Az ITC2 alkalmazása a HML kezelésének második sorában mind az intolerancia, mind az éretlen rezisztencia hatásos. A HML HML-ben szenvedő betegek 59% -ában, a második kezelővezetékben lévő nilotinib alkalmazása során a BCC-t az éretlenség ellenállása vagy intoleranciájában szenvedő betegeknél érjük el, míg a betegek 44% -át [46] [18] figyelték meg. A dasatinib alkalmazása a második terápia második sorában a HF HML-ben szenvedő betegeknél az intolerancia vagy az Imatinby ellenállás során lehetővé tette a BCC 59% -ában, 49% -ban - a PCT [47] szerkesztése érdekében. A dazatinib alkalmazása a FA-ban a BCC-t 33% -ban és a PC-ben a betegek 24% -ánál (48). A BC dasatinib variációja lehetővé tette a BCC-t a myeloid BC-ben szenvedő betegek 30% -ában betegek limfoid BC 6 hónap, de ezek a válaszok nem voltak tartósak. [49]

A bostutinib is hatásosnak bizonyult az ellenállás (N = 200) vagy az imatinib ellenállás (N = 200) vagy intolerancia (N = 88) betegeknél. A megfigyelés mediánjával 24 hónap A PGO, a BCC és a PC teljesítményének kumulatív gyakorisága 77%, 57%, 46% volt, a BMO és a mély MO 35% -ról és 28% -ról. A bozutinib szintén hatékonyságot mutatott a betegeknél, a terápia nem csak az imatinib, hanem az új ITC (dazatinib, nilotinib) is. A PGO, a PCO és a BMO elérte a 62/86 (72%), 16/72 (22%) és 20/78 (25%) betegeket éretlen és dasatinib terápia után. Ezeket az indikátorokat 20/26 (77%), 5/24 (21%) és 1/19 (5%) érte el, akik korábban imatinib és nilotinib. Így, a betegek a korábbi terápia sikertelensége két ITC a háttérben befogadása Bosutinib elérheti nem csak a PGO, hanem mélyebb (citogenetikai és molekuláris) válaszok [50] [51] [52].

Az ITC kiválasztásának elvei a terápia megváltoztatásakor

Bizonyítási szint B, bizonyíték megbízhatósági szintje 1+

Megjegyzés: Egyes betegségek és államok a kockázati tényezők a nemkívánatos jelenségek fejlesztésére az egyes ITC alkalmazása során. Figyelembe véve a toxicitási profilt, az ITC-t óvatosan alkalmazzák az alábbiakban felsorolt ​​betegségekben és az államokban.

        Nilotinib **:

  1. Pancreatitis a történelemben - ritka esetekben a hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodását megjegyezzük; Az amiláz, a lipáz szintjének növekedése lehet;

  2. Cukorbetegség - A terápia hátterében a nilotinib hiperglikémia;

  3. Atherosclerotikus károsodása a hajóknak, a szív- és érrendszeri iszkémiás eseményeknek, az okkluzív perifériás artériás megbetegedéseknek - a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásához képest a meglévő kockázati tényezőknél a meglévő kockázati tényezőknél a meglévő kockázati tényezőknél a meglévő kockázati tényezőkben szerepelnek [54].

     Dazatinib **:

    1. Krónikus kardiovaszkuláris betegségek, krónikus obstruktív tüdőbetegségek, bronchiális asztma, tüdőgyulladás, mellkasi sérülés, autoimmun rendellenességek - a pleurális szennyvíz kialakulásának gyakoriságát befolyásoló tényezők [55] [56];

2. Krónikus betegségek a gyomor-bél traktus és a vérzés nagy kockázata, állandó fogadása antiagregants - dazatinib van antiagregant hatás [57].

BOSTUTINIB: A máj és a vesefunkció súlyos megsértése [58].

Minden ITC-t óvatosan kell alkalmazni a hosszúkás QT-intervallumban szenvedő betegeknél, valamint a klinikailag kifejezett szívelégtelenség, a bal kamrai diszfunkció, az aritmiák. El kell kerülni az ITC egyidejű alkalmazását a CYP3A izoenzim induktoraival és inhibitorokkal, valamint a QT-intervallum hosszabbító gyógyszereit.

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Megjegyzés : A BCR-ABL mutációk meghatározzák a leukémiás sejtek érzékenységét egy bizonyos ITC hatásaihoz. A diagnózis idején a mutációs státus célszerű meghatározni a HML-t a FA és a BC-ben. A tirozin-kináz domain BCR-ABL mutációinak jelenlétét is javasoljuk a terápia meghibásodásával és az ITC megváltoztatásával.

Az ITC alacsony érzékenységét meghatározó mutációk:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. A mutációk azonosítása során a terápia előnyösebb Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. E mutációk azonosítása során előnyösen terápia Dasatinib ;

  3. Ahhoz Bostutinib - E255K / V (előnyösen terápiájában dazatinib), V299L (előnyösen terápia nilotinib), G250EV299L (esetleg kijelölését nilotinib és dasatinib).

Az ITC-vel (immatinib, nilotinib, dazatinib, bostutinib) terápia hatástalan, ha van egy T315i mutáció [62] [63]. A mutáció azonosítása során ajánlott egy HLA-azonos donort, az Allo-TGSK végrehajtását vagy az ilyen betegek klinikai vizsgálatokba való felvételét. Az Allo-TGSK, a hidroximreurikus, a citoosár, a poliemoterápiás tanfolyamok, az interferonoterápia lehetetlensége alternatív kezelésként írható elő. A T315i mutációval rendelkező HML-kben szenvedő betegeknél a választott gyógyszer a közelmúltban Ponatinib (ICLUSIG®, ARIAD, Egyesült Államok) által jóváhagyott, de jelenleg a gyógyszer nem regisztrált az Orosz Föderációban [64] [65].

Az ITQ terápia eredményeinek figyelemmel kísérése HML-ben szenvedő betegeknél

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++ .

Megjegyzés: A terápia eredményeinek és a terápia esetleges nemkívánatos jelenségeinek időben történő értékeléséhez rendszeresen ellenőrizni kell a klinikai laboratóriumi mutatókat (6., 7. táblázat). Figyelembe véve a kábítószer hosszú távú vételének szükségességét, tanácsos rendszeres beszélgetést folytatni a beteggel a terápia elkötelezettségének ellenőrzése érdekében.

6. táblázat. Az ITC-t kapó HML betegek dinamikus felmérésének gyakorisága

Tanulmány

Monitoring frekvencia

Klinikai vérvizsgálat

15 nappal a PGO teljesítményének és megerősítésének megelőzése előtt, a továbbiakban legalább 3 havonta vagy szükség szerint

A csontvelő standard citogenetikai vizsgálata (20-nál kisebb, mint 20 metafaz) (ha lehetetlen - hal)

A terápia 3. hatodik hónapjában;

A 12. hónapja terápia (ha a PC nem születik a 3. hónapban, és visszaigazolást a 6. hónapban - nem lehet elvégezni);

A kezelés meghibásodásával (elsődleges vagy másodlagos ellenállás), amikor megmagyarázhatatlan citopenia következik be;

Ha van egy DHA (debütálásban vagy terápiában), a gyakoribb citogenetikai megfigyelés alkalmas pH-pozitív és pH-negatív sejtekben;

Szinten BCR-ABL. kevesebb, mint 1% a mennyiségi PCR citogenetikai kutatásának módszere nem megfelelő

Mennyiségi PCR valós idejű (szintmérés BCR-ABL. jelezve a vezérlőgén másolatának számát Abl )

3 havonta A BMO elérése és megerősítése előtt 6 havonta *

A laboratóriumnak konverziós tényezővel kell rendelkeznie a nemzetközi szintű eredmények bemutatásához (%). Konverziós tényező hiányában ajánlatos ugyanazon laboratóriumban tanulni.

Mutációs elemzés BCR-ABL.

-Ért Kudarc Első soros terápia, amikor más ITC-re vagy más terápiára vált

Vérkémia

15 naponként a terápia 1. hónapjában;

1 hónap havonta az első 3 hónapban a terápia,

Következő, 1 alkalommal 3 havonta 12 hónapos terápia;

12 hónap után - 1 óra 6 hónap alatt.

Szükség esetén a toxicitási becslés gyakoribb ellenőrzést mutat

EKG

A kockázati tényezőkben szenvedő betegeknél a kardiovaszkuláris betegségek a klinikai jelzések esetében javasoltak;

Más ITC-re való áttéréskor: Új ITC indítása előtt és egy új ITC fogadásának hetében

Radiográfia / fluorográfia a szőnyeg szervek

1 évente vagy klinikai jelzések

* Gyakori ellenőrzés lehetséges a mély molekuláris válasz stabilitásának megítélése előtt a megfigyelési kutatás terápiása nélkül történő felvétele előtt

A terápiás eredmények függvényében való betartás taktikája

A bizonyítékok szintje A bizonyítékok megbízhatósága 1 ++

Megjegyzés : Az első vonalterápia hatása optimális, terápiás kudarc, figyelmeztetésnek tekinthető (7. táblázat).

Optimális válasz esetén a kezelés ugyanolyan TTC-gyógyszer folyik.

Optimális válasz hiányában ajánlott ellenőrizni a beteg elkötelezettségét a terápia és a lehetséges kábítószer-kölcsönhatás, végezzen elemzést a BRCR-mutációknál

Ha figyelmeztető terápia imatinib és ITC 2 nyitva, továbbra is a vétel a gyógyszer ugyanazt a dózist, hajtsa végre a gyakoribb ellenőrzés, hogy biztosítsák a kész változás kezelés esetén a hiba.

Ha a kezelés sikertelen, imatinib az első sorban mutatja az átmenetet ITQ2, figyelembe véve a hordozhatóság és a mutációs státuszt. Az ITQ2-hez való korlátozott hozzáférés feltételein, a terápia meghibásodásával, az Imatinib az első sorban, az éretlenebb adagot 600-800 mg-ra növelni kell, figyelembe véve a hordozhatóságot, mint az ITQ2 fordításának ideiglenes intézkedését .u betegek magas Sokal kockázatú csoport, DHA pH-pozitív sejtek (melyek prognosztikailag kedvezőtlen tényezők) előnyösen megváltoztathatja a ITC, mint növekedett az imatinib dózis.

Az ITQ terápiájának meghibásodásával az első kezelés sorát mutatja a gyógyszer változását egy másik TQ2-re; A páciens érdekében vegye figyelembe a klinikai kutatás keretében a kísérleti kezelés lehetőségeit, feltünteti a HLA gépelési cibles végrehajtását, ha rendelkezésre áll. Az első sorban az ITQ2 növekedésének hatékonysága nem eléggé bizonyított, ezért nem okozott.

7. táblázat. A CML krónikus fázisában a betegek kezelésére vonatkozó ajánlások az ITC-terápiára adott válasz időtartamától és természetétől függően az első kezelés első sorában

Terápia

Optimális válasz

Figyelem

A terápia meghibásodása

A diagnózis idején

Nagy kockázat "Értelmes" anomáliák pH + sejtekben

3 hónap

Teljes hematológiai válasz (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Nincs PGO

PH +. >95%

Kockázati tényezők Hiba:

PH +> 65% (kevesebb MCO) és BCR-ABL? tíz%*

6 hónap

PH + 0% (fos)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (kevesebb CZCO)

BCR-ABL? tíz%

12 hónap

PH + 0% (fos)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (fos)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (kevesebb, mint az fos)

BCR-ABL? egy%

A jövőben és bármikor

BCR-ABL. <0,1% (BMO) vagy kevesebb

DHA a fotp-sejtekben (-7 vagy 7Q-)

A PGO elvesztése,

Pso veszteség,

Veszteség BMO **

BCR-ABL mutációk

DHA pH + sejtekben

* Ha csak molekuláris analízis történik, akkor ajánlott újra tanulmányozni 1-3 hónapig az eredmény megerősítéséhez.

** A BMO: BCR-ABL> 0,1% -os elvesztése két vagy több egymást követő elemzésben, amelyikben BCR-ABL> 1%.

A hivatkozás taktikája meghibásodása 3 hónapig. Terápia

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 4 .

Megjegyzés : Az egyik ellentmondásos és kétértelmű pozíció a korai változás kérdése a terápia a BCR-ABL> 10% -os szint és 3 hónap ITC terápia. A BCR-ABL> 10% prognosztikailag kedvezőtlen, hogy megjósolja az általános túlélést, a túlélést anélkül, hogy előrehaladást érne el, hogy mély MO-t kapjon a jelzett ITC bármelyikének alkalmazásakor (a terápiás kudarc kockázati tényezője). Nyilvánvaló, hogy a kezelés folytatása, amely nem hatékony, növeli a betegség progressziójának kockázatát. Azonban különböző években a nemzetközi szakértők 3 hónapos időtartamra különböző fogalmakat alakítottak ki (az ESMO2012 szakmai közösségek ajánlásai, az ELN 2013, NCCN 2013-2016). Ez annak köszönhető, hogy hiányzik a randomizált vizsgálatok, amelyek összehasonlították a kezelési kezelés módosítását ebben az időszakban a BCR-ben

A munkacsoport megvitatása konszenzust ért el, hogy a terápia korai változása lehetséges, a BCR-Abl szintű> 10% -os meghatározás során a kezelés 3. hónapjának meghaladásakor. A kezelés meghibásodásának megerősítése érdekében látható az eredmények értékelése és a citogenetikai és molekuláris genetikai eljárás ugyanabban az időben -, hogy megerősítse a jelentős mennyiségű a tumor tömege (pH> 65% és a BCR-ABL> 10%, mint a kockázati tényezők az ITC terápia hiba) is az azonosított változtatások megerősítéséhez ismételt laboratóriumi vizsgálatok (citogenetikai, molekuláris genetikai) indokolt.

Terápia a második és a későbbi kezelési vonal meghibásodásával

A bizonyítékok szintje a bizonyítékok megbízhatósága 1 ++

Megjegyzés: A hazai ajánlások szerint az ITK2 terápia második sorban történő alkalmazására vonatkozó európai ajánlások a PONGO-ban 3 hónapos, és legalább az MCO-tól 6 hónapos terápiás ITQ2 szoftver-ellenállást (12. táblázat) terápiás képességek A második és több ITC terápiás vonalának meghibásodása korlátozott. A normál vérképződés, a hosszú citopenia tartalékának hiánya megnehezíti az ITC hosszú távú felhasználását állandó üzemmódban és teljes dózisokban, ami csökkenti a kezelés hatékonyságát. Terápiás lehetőségekként a fordítás egy másik ITQ2, Allo-TGSC. A klinikai és hematológiai remisszió megszerzésénél, valamint a leukémiás klón csökkentése (klinikai és hematológiai válasz, citogenetikai válasz) a terápia harmadik sorában az Allo-TGSC végrehajtásának kérdését azonnal meg kell oldani. Hiányában a hatást, és a betegség előrehaladásának egy elrettentő célból, a használata citosztatikus szerek, hydroxymeurica látható.

8. táblázat. Az ITC-re adott válasz második és több terápia

Az ITQ2, hónapok kezelésének időtartama

Jellegzetes válasz

Célválasztási szint

Figyelem

Kudarc

Kezelés előtt

Hematológiai ellenállás az Imatinib-nak

citogenetikai ellenállás az első sorban

Nagy kockázat

3 hónap

BCR-ABL? tíz%

és / vagy pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

és / vagy pH + 65% -95% (mixo)

A PGO hiánya

vagy pH +> 95%

Vagy új BCR-ABL mutációk

6 hónap

BCR-ABL? tíz%

és / vagy pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

és / vagy pH +> 65%

és / vagy új BCR-ABL mutációk

12 hónap

BCR-ABL <1%

és / vagy pH + 0% (fos)

BCR-ABL 1-10%

és / vagy pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

és / vagy pH +> 35%

és / vagy új BCR-ABL mutációk

Bármely későbbi időpontban

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA gyógyszerészeti sejtekben: -7 vagy 7Q-

vagy BCR-ABL> 0,1%

A PGO elvesztése vagy egy PC vagy CZCO elvesztése

Megerősítette a BMO1 elvesztését

A BCR-ABL mutációk megjelenése

DHA pH + sejtekben

Az allogén TGSK jelzései HML-vel

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 1+

Hozzászólások: Az ITC 1-3 vonal kezelésének ellenállása vagy intoleranciájának ellenállása vagy intoleranciájának taktikája egyedileg kell megvitatni, figyelembe véve a HML előrehaladásának kockázati tényezőit, az ITC toleranciáját és az Allo-TSGK kockázati tényezőit.

A HF HML-ben szenvedő betegeknél az ITC-vel való kezelésre a HLA-gépelés megvitatása megfelelő a megelőző csoportban szenvedő betegeknél a HML progresszió nagy kockázatú csoportjával (a klinikailag szignifikáns DHA a pH-pozitív sejtekben történő azonosítása) alacsony kockázatú Transzplantációs szövődmények és kapcsolódó donor (12. táblázat). A perifériás vér allogén csontvelő-transzplantációjának vagy hematopoietikus őssejtjeinek bizonysága a HF HML-ben szenvedő betegeknél a második generáció ITC-jének meghiúsulása, a T315i mutáció azonosítása [28] [19]. A HLA kompatibilis testvérek esetében a HML HF és az alacsony transzplantációs kockázatokkal rendelkező fiatalok (40 évesnél fiatalabb év alatti) és az alacsony transzplantációs kockázatok esetében tanácsosak az Allotgsk által végzett speciális központokban, az Allotgsk lehetőségével kapcsolatban.

A betegek az BC GML ajánlott hős-TGSK egy rokon vagy nem rokon donort közvetlenül elérése után a második HF a háttérben a ITC és / vagy kombinációja ITC kemoterápiával [73]. A 9. táblázat ajánlásokat mutat az allogén transzplantáció viselkedésére a HMD-vel.

9. táblázat. Taktika a terápia kiválasztásának a HF HML-ben szenvedő betegeknél a tirozin-kinázok terápiás inhibitorainak meghiúsulásával és a HML-hematopoietikus őssejtekkel kapcsolatos döntés határozata

A terápia első sora:

Imatinib vagy nilotinib vagy dazatinib

HLA-tipizálás A betegek és a kapcsolódó donor csak azoknál a betegeknél egy figyelmeztető csoport, amely nagy kockázati csoportból, és azonosítja klinikailag jelentős DHA Ph + sejtek

Második sor, intolerancia az első sorba

A regisztrált ITC (imatinib vagy nilotinib vagy dazatinib vagy bozutinib) bármely más része

A második sor, az első soros imatinib sikertelensége

Nilotinib vagy dazatinib vagy bozutinib vagy klinikai vizsgálatok

HLA-gépelés és kapcsolt adományozó

Második sor, nilotinib hiba az első sorban

Dasatinib, vagy bozutinib vagy klinikai vizsgálatok (ponatinib, egyéb készítmények),

A páciens és a kapcsolódó donor HLA-típusa, keressen egy független adományozót, megoldja az Allo-Tgsk kérdését

A második sor, a dasatinib meghibásodása az első sorban

Nilotinib vagy bozutinib vagy klinikai vizsgálatok (ponatinib, egyéb készítmények)

HLA-tiping beteg és kapcsolt donor, keressen egy független adományozót, megoldja az Allo-Tgsk kérdését

Harmadik vonal, kudarc és / vagy intolerancia 2 ITC

Bármelyik elérhető ITC

Részvétel a klinikai vizsgálatokban,

Allo TGSC az adományozó betegek számára

T315i mutáció bármikor

Ponatinib vagy klinikai vizsgálatok

A páciens és a kapcsolódó donor HLA-típusa, keressen egy független adományozót, megoldja az Allo-Tgsk kérdését

Kockázati tényezők az All-TKM EBMT Society számára [36]:

- ironikus fázis 0 pont, gyorsulás fázis 1 pont, prostrate válság 2 pont;

-Repers kevesebb, mint 20 év 0 pont, 20-40 év 1 pont, több mint 40 év 2 pont;

-time a diagnosztizálásról az Allo TCM-re kevesebb, mint 1 év 0 pont, több mint 1 év 1 pont;

-HLA-azonos testvér 0 pont, más donorok 1 pontszám;

- Paul Donor-Woman címzett-ember 1 pont, 0 pont a címzett adományozó más kombinációihoz.

Citergrain és citosztatikus terápia

  • Ajánlott Citergrain, hogy csökkentse a tumor tömegét a betegség, a cytioneduclizing és citosztatikus terápia debütálásában, az ITC terápia számos vonalának ellenállásával szemben, más terápia lehetetlenségével, palliatív céllal [36]

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 4

Hozzászólások : A HF HML-ben a kemoterápiás termékek felhasználását monochimoterápiás üzemmódban végezzük, amelyet a következő esetekben rendelünk: 1), hogy csökkentse a tumor tömegét a vizsgálat időtartamára a citogenetikai vizsgálat eredményeiig, vagy molekuláris genetikai a hematológiai válasz fenntartása és fenntartása; 2) Ha egy másik terápia tartása lehetetlen: az ITC ellenállás és / vagy intolerancia.

A következő gyógyszereket leggyakrabban használják: hidroxi-karbamid ** 10-50 mg / kg / nap dózisban, a vérvizsgálati mutatóktól függően (10. táblázat), MICPTOPURIN ** CITARABIN **. A tumor lízis szindrómájához kapcsolódó szövődmények megelőzésére a citt rendszer során a megfelelő mennyiségű folyadék bevezetése (legfeljebb 2-2,5 l / m2 testfelület a szívelégtelenség hiányában), allopurinol a 300-600 mg / nap adagja. A leukosztázis jelei esetén (mikrocirkulációs rendellenességek: encephalopathia, vízió csökkentése, veseelégtelenség), a leállításokat tüneti célokra mutatják. Az FA és BC-ben szenvedő betegek polikimoterápiát hajthatunk végre az éles leukémia kezelése szerint, a robbanás fenotípusától függően, az ITC bevonásával.

10. táblázat. A hidroxi-cikluin alkalmazásának rendszere

A vér leukociták száma

Dózis-hidroxi-karbamid

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg naponta

40 mg / kg naponta

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg naponta

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg naponta

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg naponta

<3x10 ^ 9 / l

* Ideiglenesen törölt

* A hidroximek vételének rendszeresnek kell lennie, hiszen a gyógyszer törlődik, a leukocita szintek ismét növekednek. A leukociták és más hemogramjelzők számát (hemoglobin + vérlemezkék + vérformátum) számát hetente kell elvégezni.

Terápiás interferon alfa

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok megbízhatósága 4

Hozzászólások: Terápiás gyógyszerek If-? Különleges esetekben történik, ha az ITC terápia nincs megjelenítve. If-? Talán a terhesség időtartama alatt, amikor a T315I mutációt észlelték, és az Allo-TGSC megvalósításának lehetetlensége. A kábítószerek legnagyobb hatékonysága, ha-? A HML HML-ben, az FA és a BC-vel való felírásakor az IF-? Nem bizonyított.

4. Rehabilitáció

A betegek kezelésének fontos pontja a pszichológiai és társadalmi rehabilitációjuk. A pszichológiai és társadalmi működés helyreállítására irányuló eseményeket több szinten kell elvégezni:

  1. Egyéni - egy hematológus munkája a betegség jellemzőinek tisztázásával, a mindennapi élet teljes helyreállításának kilátásaival, a lakossággal összehasonlítható élettartam megőrzése érdekében, a reproduktív funkció megőrzésének lehetőségét; Szükség esetén a pszichoterapeuta és / vagy pszichiáter tanácsadó támogatása, a szükséges gyógyszerterápia és a nem kábítószer-hatásmértékek kinevezése;

  2. Család - rendelkezés engedélyével beteg rokonok és közeli emberek tájékoztatást egészségi állapotáról, miért van szükség a morális támogatást a beteg számára annak érdekében, hogy növelje a tapadást a kezelésre és a gyorsulás az egészség helyreállítása;

  3. Csoport / népesség - A betegek oktatása és képzése a "HML-ben szenvedő betegek iskolájában" a fejlesztési mechanizmusokról, a HML diagnosztizálására és kezelésére szolgáló eredmények, a nemkívánatos terápiás jelenségek korrekciójára szolgáló módszerek, a tapasztalatok cseréje Szakmai és társadalmi rehabilitációjú betegek közötti kölcsönös segítségnyújtás, az egészségügyi és szociális védelmi hatóságokkal folytatott kommunikáció.

  4. A HML-betegek pszichológiai és társadalmi rehabilitációjának kétségtelen elérése az Orosz Föderációban széles körű együttműködés a hematológusok és a HML-betegek közszervezete között. Ennek az együttműködésnek az eredménye az, hogy az ország szinte valamennyi régiójában szervezzen és rendszeresen végezze el a HML-ben, az országban a vezető hematológusok bevonásával.

Gyógykezelés

Hagyományos ötletek az ellenjavallatok jelenlétéről a HML-betegek bármely típusú fizioterápiás és szanatórium-üdülőhely-kezelésére az ITC bevezetése előtt jelenleg felülvizsgálták. Az általánosan elfogadott ajánlások jelenleg nem létezik, azonban, ha a beteg mély válasz szintek (FOS, BMO), az ilyen betegek kezelésére helyi szanatóriumok be kell engedni a fizikoterápiás helyi expozíció módszerekkel. A betegség romlásának esetleges provokáló tényezői lehetnek ultraibolya besugárzás (szigetelt), elektromágneses hatások módszerei. További ellenjavallatok lehetnek az ITC terápia mellékhatásainak megnyilvánulása.

5. Megelőzés és szubsztens megfigyelés

5 Elsődleges megelőzés

A betegség etiológiai tényezőinek jelenleg megkülönböztetése miatt. A CML elsődleges megelőzésére vonatkozó konkrét ajánlások kifejlesztése jelenleg lehetetlen.

  • Ajánlott Megelőzése háttér prematubological betegségek és állapotok, elkötelezettség az egészséges életmód, megszüntetése krónikus mérgezés, korlátozása érintkezve ártalmas termelési tényezők, részvétel beteggondozó események [28] [29].

A bizonyítékok szintje, a bizonyítékok meggyőzésének szintje 4.

5.1 Másodlagos profilaxis

A betegség azonosítása után a beteg életének és egészségének megőrzésének legfontosabb tényezői a lehető leggyorsabban az ITC kezelésének kezdete és a páciens szigorú elkötelezettségének kezdete a páciens számára, hogy teljesítsék a válaszok kezelésére és nyomon követésére vonatkozó ajánlásokat terápia [28] [29].

A HML-betegek modern kábítószer-kezelése nagyon hatékony a betegek túlnyomó többségétől. A nemkívánatos ITC jelenségek ellenőrzésére vonatkozó ajánlások és a kábítószerek alternatív kiválasztásának lehetősége lehetővé teszi a betegség előfordulása előtt a fizikai állapot és a napi tevékenység szinte teljes mértékben megőrzését [28] [29].

6. A betegség folyamatot és kimenetelét érintő további információk

Az ITC terápia nem kívánt jelenségeinek kialakulásának taktikája.

A temiium-hatás a HML-terápia feltétel nélküli prioritása. A tumor klón maximális és állandó hatásának megőrzéséhez azonban fontos minimalizálni a terápia nemkívánatos hatásait, tekintettel a kábítószerek hosszú távú vételére [28] [2] [29].

Az ITC terápia nem kívánt hatásainak többsége jól szabályozott, alacsony toxicitás. Az imatinib használatának hosszú távú eredményei több mint 15 éve nem mutattak ki további vagy üveges toxicitási jelenségeket. Az ITQ2 használata kisebb megfigyelési periódussal rendelkezik, az új nemkívánatos jelenségekre vonatkozó adatok továbbra is felhalmozódnak az aktuális időt.

A terápia toxicitása az ITC használatával szembeni hátterében hematológiai és nem hematológiai lehet. A nemkívánatos jelenségek súlyosságának mértékét a toxicitási NCI CTCAVER4.0 [74] kritériumainak megfelelően becsülik meg. Néhány toxicitási ITC-t a G1 függelékben mutatjuk be.

Hematológiai toxicitás

A hematológiai toxicitás a hemoglobin, a neutropénia és a thrombocytopenia szintjének csökkenésére utal.

Anémia A HML minden fázisában bármilyen mértékben nem jelzi az ITC terápia megszakítását. A páciens további vizsgálata kimutatták, hogy megszüntette az anémia egyéb okait, figyelembe véve a klinikai helyzetet. Az anémiás szindróma klinikailag jelentős megnyilvánulása esetén az eritrocita tömeg [28] [2] [29] csere transzfúziója jelenik meg [28]. Az eritropoetin készítmények kinevezésének megfelelősége ellentmondásos. Neutropenia és thrombocytopenia 1-2 fok, bármilyen fázisban, az ITC dózisának dózisa és a kezelés megszakadása nem szükséges [28] [2] [29]. A HF HML-ben 3-4 fokos neutropenia és / vagy thrombocytopenia, az ITC ideiglenes törlése a vér klinikai analízisével történő ellenőrzésével hetente egyszer [28] [2] látható volt [29].

Az abszolút neutrofilek (ACH) restaurálása után az 1,0x109 / l-nél nagyobb mértékű, a vérlemezkék több mint 50x109 / l )[28] [2] [29]:

  • Ha a kezelés szünete kevesebb, mint 2 hét, a kezelés ugyanabban az adagban, a szünetben több mint 2 héten keresztül - kettős dózisszintben (lásd 6. táblázat és 7. táblázat - ITC dózis);

  • Ha az ITC dózisa korábban csökkent, stabil hemogram mutatókkal 1 hónap után ajánlatos visszatérni a standard dózishoz;

  • A elhúzódó neutropenia, egy rövid távú alkalmazása granulocita kolónia pozitív faktor (M-KSF) lehetséges: Filgrastim dózisban 5 ug / kg / nap szubkután, hiányában egy hatást a bevezetése Mr. KSF, A dóziscsökkentés szükséges vagy az ITC-ben változik, figyelembe véve a leukémiás klón értékelésének eredményeit BCR-ABL;

  • Hosszú tartós ismételt citofs segítségével szükség van egy felmérés (myelogram, szövettani vizsgálat a csontvelő) annak érdekében, hogy kizárják a betegség előrehaladását, a csontvelő fibrózis kialakulását.

A FA és a BC-ben a CML-t még a neutropenia és a thrombocytopenia jelenlétében is 3-4 fok, az ITC első 4 hetes terápiájának indukálása céljából nem szabad megszakítani. A thrombocytopenia 3-4 fok, a hemorrhagiás szindróma mutatja a vérlemezke koncentrátum transzfúzióját [28] [2] [29]. Ha a myelosuppresszió 1 hónapos terápia után továbbra is fennáll, akkor kimutatták, hogy a betegség progressziójának megszüntetésére szolgáló Sielogram számlálása [28] [2] [29]

A robbanások száma kevesebb, mint 5%, és a csontvelő sejtek csökkentése folytatódnia kell a terápiában. A vér klinikai elemzését legalább hetente egyszer végzik. Folytassa a terápiát a neutrofilek (ACH) abszolút számának visszaállítása után 0,5x10 ^ 9 / l és a vérlemezkék több mint 50x10 ^ 9 / l. A mielosuppresszió újbóli megjelenésével az ITEK adagját csökkenteni kell. A neutropenia hosszan tartó és / vagy ismételt epizódjaival és a perifériás vérben és a csontvelőben lévő blastóz hiányában az M-KSF alkalmazása lehetséges;

Ha a robbanások és a hiperclell csontvelő több mint 5% -a van, meg kell vitatni a terápiás taktika változásának kérdését. Ha egy TQ-tól a másikig váltakozhat, a kereszthematológiai toxicitás kialakulásának lehetősége van, mivel a Trapid Cytops fejlesztése a HML-ben szenvedő betegeknél, látszólag jobban csatlakozik az adott ITC jellemzőivel, mivel csökken a normál vérkészlet. Ez különösen egyértelműen nyilvánul meg a fejlett HML-fázisokban szenvedő betegeknél, valamint az 1-2 vonalú ITC terápiával szembeni ellenállású betegeknél. 3-4 fokos ismétlődő citopokkal, amelyek megnehezítik az ITC kezelését folyamatos üzemmódban, és ennek megfelelően hozzájárulnak a kezelés hatékonyságának csökkentéséhez, az Allo-TGSC végrehajtásának megvitatása látható.

Negiatológiai toxicitás

Amellett, hogy a hematológiai toxicitás, ITC terápia bonyolítja más társuló mellékhatások csak a relatív szelektivitása ITC és a lehetőséget befolyásoló számos tirozin-kinázok szabályozó különböző folyamatok a szervezet. Az ITC-vel való kezelés leggyakoribb mellékhatásai hányinger, hányás, hasmenés, folyadék késleltetés az ödéma, bőrkiütés, viszketés, gyengeség, alvás rendellenességek, izomfájdalom és ízületek kialakulásával. Különös jelentőséggel bír az ITC gyógyszerek állandó fogadásának szükségességével kapcsolatban. Még a folyamatosan meglévő mellékhatások kis súlyossága is csökkenhet a kezelés (megfelelés) betartásának csökkenéséhez - a vétel átadása vagy a gyógyszer adagja a betegeknél, ami a terápiás hatékonyság csökkenéséhez vezet. Az éretlenebb, a nilotinib, a dazatinib és a bostutinib nem hematológiai toxicitásának profiljai eltérőek.

A negateatológiai toxicitás előfordulása során az ITC kezelésének mellékhatásait meg kell különböztetni az egyidejű betegségek esetleges klinikai megnyilvánulásától. A páciens fejlett további vizsgálata más patológia kiküszöbölésére. A toxicitási jelenségek minimalizálása érdekében megfelelő tüneti terápia szükséges.

Az ITC hátterében található nem-mahematológiai toxicitás különböző megnyilvánulásainak teljes taktikáját a 11. táblázat tartalmazza. Hangsúlyozni kell, hogy a dózis kezelésének és csökkentésének szünetei megengedettek a toxicitás hosszú és / vagy ismételt epizódjaival, 2 fokos és egyszeri toxicitással 3-4 fok. Az ITC terápiájához való intolerancia hosszú (több mint 2-3 hónap) áll rendelkezésre, hogy megőrizze a 2 evógados toxicitási jelenségeket. A megfelelő kísérő terápia állapota mellett, valamint a 3-4 fokos toxicitás ismételt jelenségeivel. A terápiára való intolerancia egy másik ITC-re történő fordításának jelzése, mivel a gyógyszerek negiatológiai toxicitásának profilja eltérő, és a kereszt-inkubusus minimális [28] [2] [29].

11. táblázat. A terápia teljes taktikája az ITC hiathematológiai toxicitásában

Toxicitás mértéke

Taktikai terápia

1. fokozat.

Nincs dózisszünet a kezelésben és csökkentett dózisban

2. fok:

- Delivacy <7days

- Időtartam> 7 nap

vagy a toxicitás újbóli megjelenése

Nincs dózisszünet a kezelésben és csökkentett dózisban

Előnyösen törölje a kezelést; A toxicitás megszüntetése után kevesebb, mint 2 fok folytatódik.

A szünet alatt kevesebb, mint 28 napig folytatja a kezelést ugyanabban az adagban, több mint 28 nap az adag egyszintű csökkenése.

Ha nincs toxicitás növelése a csökkentett dózis hátterében 1 hónapig, tanácsos visszatérni a standard dózishoz.

3. vagy 4. fokozat

A kezelés visszavonása; A toxicitás csökkentése után <2 fok, hogy a kezelést kettős adagolási szinten folytassa.

A toxicitás időtartamával több mint 28 nap, az azonos típusú toxicitás ismételt epizódjai mutatják a fordítást egy másik terápiára.

Meg kell jegyezni, hogy a CTCAE kritériumok szerint a CTCAE kritériumok szerint az I-II fokozatú paraméterek (például a koleszterinszintek) feleslege a Nilotinib speciális figyelmet és korrekciót igényel, figyelembe véve az ischaemiás fejlődés fokozott valószínűségét Vascularis események a gyógyszer használatában [53]. A pleurális forgalom dazatinib terápiával, a CTCAE által definiált alacsony fokú toxicitás ellenére, nem mindig lehetővé teszi a terápia folyamatos üzemmódban való folyamatos üzemmódot [75]. Diarrhea 1-2 evőkanál. A terápia alatti CTCAE Bozutinib jelentősen ronthatja a betegek életminőségét, de a kezelés során a súlyossági fokozatosság és a fejlődés gyakoriságának csökkenésével javulhat.

A terápia bizonyos taktikája bizonyos típusú negiatális toxicitásban különös figyelmet igényel.

A negatiatológiai toxicitás leggyakoribb jelensége.

Hyperholesterolémia és ischaemiás érrendszeri események kockázata

A lipid anyagcserét és a hypercholeszterinémia megsértését a nilotinib-betegek 22% -a jelöltük, míg az éretlenebbek csak 3% -ban, ez a nemkívánatos jelenség már regisztrálható a nilotininyba vétel utáni 3 hónap után, és az ischaemiás előfordulásához kapcsolódott Vascularis események, különösen perifériás elzáródási artériák [76] [77] [78] [79]. A koleszterinszint több mint 240 mg / dl (6,2 mmol / l), amelyet nagy kockázatként ismerünk el, az Amerikai Klinikai Endokrinológusok (AACE) AMERIKAI SZOLGÁLTATÁSÁNAK (AACE) kezelésével összhangban a hiperkoleszterinémia is a kockázati skálában szereplő tényezők egyike A vaszkuláris események pontszámából [80].

A hyperholesterolémia csökkenthető a nem gyógyszeres módszerek összetett használatával: étrend, fizikai aktivitás, és sikeresen javasolja a kábítószer-korrekciót, ha különböző hypolypidémiás gyógyszereket alkalmaz, például a statinok. Következésképpen a koleszterinszint csökkentésére irányuló intézkedések alkalmasak arra, hogy csökkentsék a vaszkuláris iszkémiás események kockázatát HML-ben szenvedő betegeknél. A koleszterin és az atherogenikus frakció (LDL) célszintjei részletesen szerepelnek az orosz ajánlásokban a lipid-anyagcsere-rendellenességek diagnosztizálására és korrekciójára vonatkozóan az ateroszklerózis megelőzése és kezelése érdekében [80]. A hypolipidémiás terápia elvégzésére vonatkozó döntést a kardiológus konzultációt követően kell elvégezni.

Az ischaemiás érrendszeri események kockázatértékelése

Az anamnézis és a fizikai értékelés összegyűjtése segít azonosítani a módosítható (javításhoz képest) és a nem módosítható (állandó) kockázati tényezőket az egyes betegek kardiovaszkuláris szövődményeinek kialakításához. Fontos, hogy információt gyűjtsön a következő paraméterekkel: életkor, magasság, súly, dohányzás, testtömeg index, szisztolés vérnyomás, általános koleszterin, LDL, HDL, cukorbetegség jelenléte célzott szervekkel, jelenléte a család dlypidemia.

A célunk a figyelmet a betegeknél, akiknek már álló érrendszeri események: a szívkoszorúér-betegség (IBS), Atherosclerosis az agy, a perifériás artériák és aorts, valamint a cukorbetegek és célzási szervekben. Mindegyikük kapcsolódik a nagyon magas halál kockázatának kategóriájára A kardiovaszkuláris eseményekből, és ez a betegek közül a koleszterin célszintjét, valamint a lehető legnagyobb mértékben kell elérni módosítható kockázati tényezők Kardiovaszkuláris események, amelyek: artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, dohányzás, alacsony fizikai aktivitás, elhízás. Az iszkémiás események kialakulásának nem módosító tényezők a férfi padló, életkor, terhelt családtörténet a kardiovaszkuláris betegségekkel (CVD)

Azoknál a betegeknél, akiknek nincs klinikai megnyilvánulásai, a CVD és ateroszklerózis kialakulásának kockázatának felmérése a fejlődésük megelőzése érdekében. Az első szakasz egy 10 éves halálának értékelése a CVD-től a pontszám skálán 40 évnél idősebb betegek a jóváhagyott ajánlásoknak megfelelően [80]. A pontszám a következő mutatókat tartalmazza: életkor, nem, dohányzás, szisztolés vérnyomás, koleszterinszintek. A kapott eredménytől függően a beteg a megfelelő kockázat kategóriára vonatkozik: alacsony, mérsékelt, magas, nagyon magas.

Kockázatok kiszámítására a fejlesztés a CVD kapott értékelésekor az állás paramétert (a valószínűsége fejlődés%) megszorozzuk a megfelelő együtthatóval (x 4 a nők, x 3 a férfiak); És a cukorbetegség jelenlétében az x 5-es koefficiens a nőknél, X3 férfiakban.

A CVD fejlesztésének relatív kockázatának kiszámításához a 40 évnél fiatalabb fiatal betegeknél történő kialakulásának relatív kockázatának kiszámításához külön pontszámot kapnak, amelyben figyelembe veszik a szisztolés nyomást, a dohányzást, a koleszterinszinteket.

Ezenkívül jelenleg ajánlott figyelembe venni a HDL szintjét, ami kedvező tényező, amely védi az ateroszklerózist.

A fennállított kockázati kategóriától, az egyéni terápiás taktikától függően, beleértve a módosítható kockázati tényezők által okozott intézkedések összetételét, többek között a hipolipidémiás gyógyszerek segítségével. Az egyes kockázati kategóriákhoz kapcsolódó betegek esetében célzott koleszterinszintjét az ajánlásoknak megfelelően [80] alapítják.

A terápia lefolytatásakor az életjelzések nilotinibét biztosítani kell a káros kockázati tényezők megfelelő korrekciójával. Szükség esetén kimutatta, hogy figyelemmel kíséri a szakembereket (kardiológus, endokrinológus), amely meghatározza a felmérés végső hatályát és az egyes konkrét esetekben további értékelési módszereket: a boka-vállindex meghatározása, az atherosclerotic plakkok duplex annálienzióban történő meghatározása Multispiral számított tomográfia.

A CVD fejlesztésének nagy kockázata esetén előnyös az Imatinib terápia, a dazatinib, a bostutinib.

A folyadék poormuralis effúziója és felhalmozódása serous üregekben (leggyakrabban - pleurális üreg, kevésbé - perikardiális, hasi)

Ez a nem kívánatos jelenség kifejezetten terápia dazatinib, gyakrabban fordul elő, amikor alkalmazása egy adag 140 mg naponta képest kisebb dózisokban. A fejlődés valószínűsége 14% -ról 25% -ra változik különböző vizsgálatok szerint [111]. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ha úgy tűnik, a tünetek a mellűri folyadékgyülem (légszomj, köhögés, tachycardia), sürgős vizsgálatot az orvos és a kiegészítő diagnosztika: az ütős meghatározása a tüdő, hallgatózás a tüdő, a röntgen vizsgálata A mellkasi szervek, a pleurális üregek ultrahangja a pleurális effúzió térfogatának becslése céljából. Ez a nemkívánatos jelenség különböző hosszú távú terápiában (2,5-5,5 éves kezelés után) alakulhat ki, beleértve a korábban lehetetlen dasatinib-t toleranciáját [55] [56]. Az összeg a folyadékgyülem lehet becsülni radiológiai kritériumok és szerinti ultrahang diagnosztika, attól függően, hogy a hangerőt a pleurális üreg elfoglalt (12. táblázat).

12. táblázat. A pleurális szennyvíz besorolása

Fokozat

Klinikai tünetek és alkalmazott terápia

A pleurális üregben lévő folyadék mennyisége

0

Hiányzó

-

1

Tünetmentes és nem igényel kezelést

<10% -a a pleurális üreg mennyiségének

2

Klinikailag kifejezett, diuretikus vagy legfeljebb két pleurális lyukat igényel

A pleurális üreg 11-25% -a

3

Klinikailag kifejezett, oxigén belélegzést igényel, több mint két pleurális lyukasztás és / vagy a pleurális vízelvezetés létrehozása, a Plegrodeez

A pleurális üreg mennyisége 26-50% -a

4

Fenyegető élet, amelyet hemodinamikai rendellenességek kísérnek, vagy a tüdő mesterséges szellőzését igénylik

A pleurális üreg 51-75% -a

A tünetek jelenléte és a felhalmozott folyadék térfogata gyakran nem egyezik meg. A terápiás taktika meghatározása, a klinikai tünetek jelenléte és a légzési elégtelenség érzékenységének mértéke nagyobb jelentőséggel bír.

A dasatinib használatából eredő pleurális effúzió terápia taktikája az alábbiak szerint:

  • A terápia szünetében a jövőben a gyógyszer előkészítését csökkentette a csökkentett dózisban;

  • Diuretikumok (furoszemid 10-20 mg / nap, Toramsemid 5-10 mg / nap) a vérelektrolitok és / vagy rövid szteroidok vezérlésével (prednizon 0,5-1,0 mg / kg 5-7 napig);

  • Szükség esetén - az oxigén belélegzése;

  • A pleurális effúzió súlyos formái (a betegek 4% -ában megfigyelt 3-4 fok) a II-III fokos fokú légzési elégtelenséggel - a thoractsis folyékony eltávolítással.

A pleurális szúrás lefolytatása az életveszélyes állapotokban (a mediastinum mozgása, a pihenés hiánya) vagy egy diagnosztikai célpontban van, ha a pleurális effúzió oka nem világos.

Önmagában a pleurális effúzió megjelenésének ténye nem rontja az előrejelzést. A terápia optimális válaszával csökkenthető a gyógyszer adagjának csökkentése. Ha a kezelésre adott válasz hátrányos helyzetű, akkor a páciens egy alternatívájra történő fordítása azt mutatja, hogy a pleurális effúzió gyakran ismétlődő jellegű, ilyen esetekben a másik ITC-re történő fordítás célszerű.

Pulmonalis artériás hipertónia (LAG)

Rendkívül ritka (az esetek 0,45% -a), de ugyanakkor súlyos szövődmény, amely a dasatinib használatakor következik be, a legtöbb betegben a diagnózis létrehozásakor jelentős hemodinamikai rendellenességeket észleltek, valamint a szívelégtelenség, amely a megfigyeléseket követelte az intenzív osztály. A LAG fejlesztési dátumának mediánja 34 hónap (8-48 hónap) terápia dazatinib [82] [83] [84]. Megmutatható, mint a pleurális effúziós betegeknél (az esetek 68% -a) és anélkül. A dyspnea és az ájulás a klinikai kép, gyengeség, fáradtság, fájdalom a szívfájdalom, a nitrátok befogadásával nem engedélyezett. A Hypertrophia és a megfelelő szívdiagnosztikai módszerek túlterhelésének jelei az EKG-n keresztül kimutathatók az EKG-n, hogy megerősítsék a helyi akciócsoportot: transzportikus echokardiográfia, a jobb szívosztályok katéterezése.

Megállapították, hogy ez a jelenség reverzibilis lehet a dasatinib törlése során. A LAG fejlesztésében a Dazatinib terápia megszüntetését és más ITC kinevezését mutatja.

Pneumonit

Rendkívül ritka szövődmény, amely differenciáldiagnosztikát igényel. A legtöbb esetben az Imatinib, valamint az ázsiai országok alkalmazásában írják le; Lehet, hogy visszafordítható vagy visszafordíthatatlan [85] [86] [87] [88] [88] [89] [90] [91].

Ha naponta kétszer 70 mg-os dózisban a második sorban a dasatinib alkalmazása, a betegek 17% -a leírja a pulmonalis parenchyma változásait a "matt üveg" vagy septális partíciók megvastagodása szerint [91]. Célszerű átutalni más ITC-be.

Hányinger

Az émelygés fejlesztése az imatinib vagy a bostutinib alkalmazására jellemző. A nilotinib és a dazatinib ritkán hányingert okoz. Hányingernel az on-line éretlenség meg kell szüntetni, javasoljuk, hogy egy étkezést, inni sok vizet. Az Imatinba utolsó bevitelének legkésőbb 2 órával az alvás előtt, különösen a történelemben szenvedő essopágitisben szenvedő betegeknél. Ha a toxicitás, annak ellenére, hogy az összes tevékenység megtörtént, 2 fok, tanácsos az anti-Mezőgazdasági kábítószerek kinevezésére: Cerukal, Ondansetron, mások. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy az anémiás gyógyszerek kiterjeszthetik a QT intervallumot. Az antacid gyógyszerek csökkentik az ITC hatékonyságát.

Folyadék késleltetés ödéma fejlesztésével

Szükséges a só bevitelét az étrendben, csökkenteni kell a használt folyadék térfogatát. Súlyosabb esetekben a diuretikumokat előírják, az előkészületeket egyedileg választják ki.

Izomgörcsök

Az imatinib kezelésére jellemző tünet. A terápia elején gyakoribb, de talán nagyon hosszú. Spasms (gyakrabban köszönöm az izmok, a lábizmok), általában éjszaka után, gyakorlás után. Az ásványi anyagok (kálium, kalcium, magnézium, foszfor) hiányának feltöltése szükséges. A toxicitás (3-4 fok) kifejezett megnyilvánulásaival (3-4 fok), az ITC (3-5 nap) szünet, amely gyakran csökkenti a klinikai manifesztációkat, a gyógyszer dózisának átmeneti csökkenése 1 szinten.

Fájdalmak a csontokban és az ízületekben

Általában a kezelés kezdetén keletkezik, a gyakorisága 1-2 hónapos terápia után csökken. Röviden (3-5 napig) szünet a gyógyszer recepciójába, és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek rövid lefolyása megállíthatja ezeket a jelenségeket.

Bőrkiütések

Általában az antihisztamin készítmények, kalcium-klorid és / vagy helyi kezelés céljából megállt kortikoszteroid kenőcsökkel. Egy kiejtett dermatitis esetén szükségessé válik az ITC vételének megszakítása és a szisztémás kortikoszteroidok hozzárendelése 1 mg / kg-os adagonként, fokozatos dóziscsökkentéssel 20 mg / nap. A vérben nagyszámú bazofilszülött betegeknél (> 30%) a vérben az urcast kiütések megjelenésének oka lehet a bazofil granulátumokból származó hisztamikus hasonló anyagok felszabadulása, mivel a bazofilek mennyisége csökkenti a kiütés intenzitását.

Mérsékelt bőrkiütések a terápia nilotinib alatt - gyakori nemkívánatos jelenség, amelyet nem viszketés, kellemetlen érzés, ritkán igényel a kábítószer dózis-korrekcióját.

Vérzés és vérzés

A leggyakrabban megfigyelt vérzés - a gyomor-bélrendszeri traktusból (a betegek 4% -ában), kevésbé gyakran - az agyban szenvedő betegek (súlyos - kevesebb, mint a betegeknél). Főként a dazatinib kezelésében megfigyelték. Általában súlyos thrombocytopeniával keletkeznek. A legtöbb esetben vérzéssel lehet megbirkózni a gyógyszer előkészítésének felfüggesztésével és a vérkomponensek transzfúzióinak használatával, elsősorban a trombokoncentráttal.

Az IMATIB-vel való kezelés alatt az esetek 11% -ában a vérzéseket a SCLER-ben lehet jelölni, általában a dózisok kezelésében vagy csökkentésében való rövid szünet után; Bizonyos esetekben a szteroidok sikeres használatát [84, 86], [53] leírtuk [92].

Hasmenés

Megállt egy táplálkozással, kivéve a bélmotorkerékpárot fokozó termékeket, a tüneti színpadi alapok (abszorbensek, loperamid) kinevezését. A terápia esetében a bozutinib hatékonyan összpontosul a loperamid használatára.

Hepatotoxicitás

A máj transzamináz szintjének növelése különböző időpontokban fordulhat elő az ITC kezeléséhez. Egyes esetekben, a nehezebb máj károsodás leírt használatakor imatinib és acetaminofen (paracetamol), valamint a vírusos hepatitis V. Ezért látható, hogy megszüntesse a jelenléte a vírusos hepatitis, megszünteti a potenciális hepatotoxinok (alkohol, konzervek, gyógyhatású készítmények hepatotoxikus hatással). Hepatoprotectors (Hepterral, Ursofalc) is alkalmazzák, súlyos esetekben - intravénásan kombinálva fertőtlenítő intézkedésekkel együtt. A folyamatos hepatotoxicitás 2 fok után engedélye után a gyógyszer adagja ajánlatos ideiglenesen csökkenteni. A májtoxicitás újbóli fejlesztésekor szükség van a májfunkcióra gondosabb tanulmányozására; A más ITC terápiájára való áttérés kérdésének megvitatása látható, figyelembe véve a hepatotoxicitás hiányát.

Növelje a testtömeget

A kis súlynövekedés a folyadék-visszatartásnak köszönhető, részben - az általános jólét javulása a mérgezés tüneteinek és az étvágynak normalizálódásának hátterében. A túlsúlyos betegeknél figyelmeztetni kell annak lehetőségét, hogy növelje az ITC-t, és javasolja a sóbevitel, az alacsony kalóriatartalmú étrend korlátozását és a fizikai erőfeszítés növelését.

QTCF intervallum megnyúlás

Minden ITC olyan gyógyszerek, amelyek képesek hosszabbítani a QT-intervallum időtartamát. A QT (több mint 480 ms) jelentős nyúlása miatt fennáll annak veszélye, hogy az élet-degradált aritmiák - piruette tachycardia alakul ki. A QT intervallum becslése során a beállított (figyelembe véve a pulzusszámot), például a QTCF (QT, a Fridercicia módszer által megtervezve). A QTCF megnyúlásának esetei rendkívül ritkák - a betegek kevesebb, mint 1% -a. A QTCF kezdeti megnyúlásában szenvedő betegek, valamint az egyidejű kardiális patológiával rendelkező betegeknek az EKG-re vonatkozó megfigyelési változások szempontjából kell tartaniuk a figyelmet. A kezelés megkezdése előtt ITC kell, ha lehetséges, megszünteti az intervallum megnyúlását is. Különösen a káliumot és magnéziumszinteket normalizálni kell; A kábítószerek bevétele során a mellékelt betegségekkel kapcsolatos QT hosszát is figyelembe kell venni, az utóbbi helyettesítésének lehetőségét figyelembe kell venni. Emlékeztetni kell a QT veleszületett hosszúságának fennállására, amely különös figyelmet igényel az ilyen betegeknek az ITC kezelésében. A QTCF megnyúlásával rendelkező betegek lebonyolítására szolgáló algoritmus a táblázatban található. 13.

13. táblázat. A betegek lebonyolításának taktikája az ITC terápia hátterében található QTCF intervallum meghosszabbításakor

QTCF kiterjesztés

Taktikai terápia

> 480 ms.

- ideiglenesen abbahagyja a fogadást

- Határozza meg a K + és MG ++ tartalmát a vérszérumban. Hiányt, töltse ki a szintüket normálra.

- elemezze a páciens által készített egyidejű gyógyszereket, és megszüntesse a QT-t meghosszabbító pénzeszközöket

- Ha a QTCF továbbra is> 480 ms, ismételje meg az EKG-t klinikai jelzésekre, legalább 1 naponta naponta, amíg a QTCF <480 ms

- ITQ féle terápia folytatható az azonos dózisban, ha az oka a növekvő Qt telepítve és eliminálódik, és a QTcF visszatért a értéke <450 ms, és belül van 20 ms a értéke a kezdeti szinten.

- Ha újra meghatározott, a QTCF értéke meghaladja a 20 ms-t az értéktől a kezdeti szinten, vagy 450 és 450 között van? 480 ms, az UTC adagját 1 szinten kell csökkenteni

- megújításakor kezelésére ITC azonos vagy csökkentett dózisú után ideiglenes kezelés abbahagyása miatt a növekedés QTcF a> 480 ms, meg kell tartani egy EKG, hogy a 2., 3. és a 8. nap után az újbóli kezelés

- A QTCF ismételt növekedése esetén> 480 ms-re, hogy megállítsa a gyógyszert, a kezelés szükséges.

Hyperbilirubiney

A leggyakoribb laboratóriumi eltérés a nilotinib (69% - akár 7% - 3-4 fok) kezelésében történt. Ez a jelenség társul a közvetett bilirubin konjugációjának megzavarásával, így a növekedés elsősorban ez a frakció miatt következik be. Gyakori az UGT1A1 gén promoter régiójának polimorfizmusában (fenotípus (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, stb.))), A jóindulatú hyperbilirubinea (Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Ha a hemolízis kizárásra kerül, az amiláz és a lipáz aktivitása nem növekszik, és a bilirubinémia mértéke 1-2, a nilotinib kezelését ugyanabban az adagban kell folytatni. A kutatók többségének megfelelően még a 3 fok toxicitása sem oka a terápia megszüntetésének és az adag csökkenésének. Hosszú hyperbilirubinémiával célszerű kinézni a kolerétákat (Ursofalk, Isosan).

Az amiláz és / vagy a lipáz tünetmentes emelkedése

Gyakran megfigyelhető a nilotinib kezelésében. Pancreatitis jelenségek (hasi tünetek kombinálva laboratóriumi változások) figyeltek meg kevesebb, mint 1% a betegek 2 fázisú klinikai vizsgálatokban. Ezeknek a jelenségeknek az 1-2 fokos súlyossági fokozata, a dinamikában (ismétlődő biokémiai vizsgálatok, a klinikai kép értékelése) szükséges. A 3-4 fokos toxicitás kialakításakor szüntesse meg a terápiát, hogy elvégezze a CT hasüreget, ellentétben azzal, hogy kizárja a hasnyálmirigy patológiát; A pancreatitis jelei azonosításakor - annak kezelése. A normál CT-kép a tünetek csökkentése után? 1 fokot kell folytatni a nilotinib kezelésére csökkentett dózisban (400 mg / nap). Az amiláz és a lipáz ismételt tünetmentes emelkedése 3-4 fokig, a nilotinib kezelése törölhető vagy folytatható az orvos döntése.

Magas vércukorszint

Csak a nilotinib kezelésére is fordul elő. A mellékhatás bármely fokával a korrekciónak azonnal meg kell kezdődnie, amikor észlelhető: hipoglikémiás étrend. A glükóz szintjének normalizálása hiányában az étrend hátterében az endokrinológus konzultációja kimutatta a cukorbetegség megszüntetését.

Hipofoszfamia

Ez az ITC terápiája alatt, általában klinikailag elhanyagolható (alacsony fokú, gyors normalizálás). Ajánlott étrend a tejtermékek és haltermékek foszforjában gazdag étrend növekedésével, a glükóz csökkentése; A foszfátokat tartalmazó készítmények (vitaminok, táplálékkiegészítők).

Hypocalcemia

Ajánlott étrend a megnövekedett kalciumtartalmú termékek (tejtermékek), csökkenti a szénhidrátfogyasztást. Szükség esetén a kalciumkészítmények célja.

Hypolomannia, hypokalemia

Figyelembe véve a QT intervallum kihasználását ezen elektrolitok hiányával, korrekcióra van szükség a kombinált kálium és magnézium-készítmények (Panangin, Asparkov) belüli kinevezésének formájában; Egy izolált hipomantee-magnézium-készítményekkel - magnézet belsejében.

Az ITC terápia gyógyászati ​​kölcsönhatásai

Az OTC metabolizmusát elsősorban a májban végezzük, a P450 citokróm rendszerrel kapcsolatos enzimek részvételével; Alapvetően CYP3A4-en keresztül kisebb mértékben - más izoformák, például CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

A citokróm P450 aktivitásának aktiválása vagy túlnyomó gyógyszerek egyidejű vétele mind az ITC, mind az akut gyógyszerek koncentrációjának változásához vezethet, amelyet a klinikai gyakorlatban figyelembe kell venni. Abban az esetben, ha a HML-páciens több gyógyszert is igénybe vehet, mint egyidejűleg, és ugyanakkor a kezelés vagy a kezelés súlyos toxicitása van, lehet, hogy gyanítható az ITC szintjét érintő gyógyszerkölcsönhatások jelenlétét a vérben. Ezért, annak érdekében, hogy maximalizálja a terápia hatékonyságát a bekövetkezése vagy súlyú a toxicitás, fontos, hogy megszüntesse vagy minimálisra egyidejű vételére gyógyszerek aktiváló vagy túlnyomó az aktivitását citokróm P450, előnyben részesítik a analógok más módszerekkel az anyagcsere.

A CYP3A4 P450 aktivitásának növelésére szolgáló gyógyszerek egyidejű vételével megfigyelhető az ITC koncentrációjának csökkenése a vérplazmában, ami csökkenti az ITC hatékonyságát. Ennek megfelelően a CYP3A4 P450 enzim inhibitorok inhibitorai az ITC koncentrációjának növekedéséhez vezetnek a plazmában, amelyet klinikailag expresszálunk a terápia toxicitásának megnyilvánulásainak erősítésében.

A kezelendő toxicitás vagy a kezelésre való elégtelen válasz jelenlétében annak érdekében, hogy megszüntessék az esetleges betegségekkel kapcsolatos gyógyszerek befogadásának lehetséges átfogó kölcsönhatásainak kiküszöbölését, célszerű meghatározni az ITC koncentrációját a plazmában (szérum).

A grapefruitlé az enzim erőteljes inhibitora is, ezért a betegeket meg kell akadályozni, hogy elkerüljük a használatát.

Ezenkívül, amint azt fentebb említettük, az ITC potenciálisan meghosszabbíthatja a QT intervallumot. E tekintetben nem ajánlott egyidejűleg használni más olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a QT intervallum megnyújtását. A QT intervallum lenyűgöző gyógyszereinek rövid listája a G1 alkalmazásban szerepel.

A terhesség taktikája

Az ITC használatának utasításai szerint a terhesség a terápia ellenjavallat.

Az ITC-t elfogadó nők hatékony fogamzásgátlást mutatnak [28] [19] [29]. A betegeket tájékoztatni kell az imatinib és a dazatinib potenciális teratogén hatásáról; Az ITQ2 kevéssé tanulmányozása a gyümölcsre és a leírt embriotoxikus hatásra a preklinikai kísérletekben; A HML megismétlődésének lehetősége, ha a terápia terhességet a terhesség időtartamára; A CML-ben [81] [93] [94] [94] [94] [81] terhességi eseteinek kis száma.

A HML-ben való terhesség megtervezésére és fenntartására vonatkozó ajánlások kisméretű megfigyelési élményen alapulnak, és minden egyes konkrét esetben egyedi felhasználást igényelnek [95]. Terhesség telepítése Lehetséges, hogy a stabil mély MO4-es betegek megvitatása minimális maradékbetegség. A páciens nem tervezett terhesség és kategorikus kudarc esetén a megszakításból a CML terápia taktikáját egyedileg határozzák meg. Figyelembe véve az esetek ritkaságát, célszerű felhalmozni és elemezni a terhességi terhek nyilvántartásában kapott adatokat a HML-en.

Az ITQ terápia szoptatása során a szoptatás megszüntetése látható, mivel a gyógyszerek behatolnak az anyatejbe [96].

Az ITC-t kapó férfiak esetében nincsenek ellenjavallatok a koncepciónak. Rendelkezésre álló adatok szerint a szakirodalom esetben sikeres terhesség lezajlása van egy partner betegek HML kapó ITC, és a születési egészséges gyermekek [94] [95]. Bizonyos esetekben a spermatogenezis csökkenését az ITC fogadásának hátterében ismertetjük [97].

Az orvosi ellátás minőségének értékelésére vonatkozó kritériumok

Minőségi kritériumok

Becslés

A bizonyítékok megbízhatósága

A meggyőző ajánlások szintje

A csontvelő és / vagy csontvelő vizsgálatok standard citogenetikai vizsgálatának diagnosztizálásának megerősítése a kiméra gén észleléséhez BCR-ABL.

Hát nem

1 ++.

А

A molekuláris genetikai adatadatok diagnosztizálásának megerősítése az átirat típusának meghatározásával BCR-ABL.

Hát nem

1 ++.

А

A célzott terápiát tirozin-kináz inhibitorok végeztük

Hát nem

1 ++.

А

A robbanássejtek citokémiai vizsgálata> 30% -os szinten

Hát nem

1 ++.

А

A terápiát tirozin-kináz inhibitorok végzik 1 hónapig a diagnózis citogenetikai és / vagy molekuláris genetikai megerősítésével

Hát nem

1 ++.

А

A terápia folyamatában a klinikai hematológiai mutatók értékelése havonta legalább 2-szer, a teljes hematológiai válasz elérése előtt.

Hát nem

1 ++.

А

A csontvelő standard citogenetikai vizsgálata elvégzendő: legalább 20 metafazi vizsgálat 3 hónapos terápiára

Hát nem

1 ++.

А

A perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálata történik: a kiméra transzkriptum kifejezésének meghatározása BCR-ABL. P210 kvantitatív PCR-vel 3 hónapos terápiával

Hát nem

1 ++.

А

A csontvelő standard citogenetikai vizsgálata elvégzendő: legalább 20 matafaz-tól 6 hónapos terápiát

Hát nem

1 ++.

А

A perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálata elvégzendő: a kiméra átiratának meghatározása BCR-ABL. P210 a kvantitatív PCR módszerével 6 hónapos terápia

Hát nem

1 ++.

А

A perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálata történik: a kiméra transzkriptum kifejezésének meghatározása BCR-ABL. P210 A kvantitatív PCR vagy a kiváló minőségű PCR módszerrel atipikus átiratok jelenlétében BCR-ABL. 12 hónapos terápiával

Hát nem

1 ++.

А

A perifériás vér molekuláris genetikai vizsgálata történik: a kiméra transzkriptum kifejezésének meghatározása BCR-ABL. P210 A kvantitatív PCR módszerével nagy molekuláris válasz hiányában 3 havi terápia vagy nagy molekuláris válasz esetén 6 hónapos terápia

Hát nem

1 ++.

А

A kiméra átirat mutációs állapotának meghatározása BCR-ABL. Az alábbi jelzésekkel összhangban: a gyorsulás fázisa vagy a robbanó chip vagy mennyiségi szint fázisa BCR-ABL. több mint 10% -kal 3 hónapos terápiával vagy 1% -kal több mint 1% -kal a következő terápiákban; vagy nem jelzi a megmutációs állapot meghatározására BCR-ABL.

Hát nem

1 ++.

А

A terápia a terápia meghibásodásának hiányában vagy a kábítószer-inhibitor tirozinázisokban való változás hiányában fejeződött be, figyelembe véve a mutációs státuszt és az egyidejű patológiát, a terápia 4 és / vagy folyamatos / visszatérő toxicitását fokozatosan és több

Hát nem

1 ++.

А

* A terápia meghibásodása a teljes hematológiai vagy bármilyen citogenetikai válasz hiánya 3 hónapos terápiára; vagy részleges citogenetikai válasz vagy szint hiánya BCR-ABL. több mint 10% -kal 6 hónapos terápiával; Vagy a teljes hematológiai válasz vagy a teljes citogenetikai válasz elvesztése vagy a teljes citogenetikai válasz elvesztése, vagy a nagy molekuláris válasz megerősített vesztesége a terápia 6 hónapon felüli terápiában

A terápiát a terápia meghibásodásának hiányában folytatják * vagy a terápia kudarcával * következtetést tettek az Allo TCM megvalósíthatóságáról és lehetőségéről.

Referenciák listája

  1. [1] "Vorobiev A.I. Abdulkadyrov k.m., Khorosko N.D., a krónikus myelolecosis diagnosztizálása és terápiája. 2011-ben; Moszkva. tól től. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.., Vinogradova o.yu., Chelyrava e.yu. és mások. A krónikus myelolomicosis előfordulása Oroszország 6 régiójában a 2009-2012-es népességi tanulmány adatai szerint. Terápiás archívum. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.k. VYSOTSKAYA L.L., TRIFONOVA E.V. A krónikus myelolecosis kezelési program hatékonysága széles klinikai gyakorlatban. Almanac klinikai gyógyszer Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.v., Turkina A.G., GUSAROVA G.A., Vinogradova o.yu., Zakharova E.S., Abakumov E.m és mások. A késői krónikus fázisban a pH + krónikus myelolecosis az imatinib mezilát kezelésében Glijek®). Bulletin Hematologist. "

  5. [5] "Deiningerm., O'Briens.g., GuilHotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughhest.p., Etal. Az interferon vs sti571 (IRIS) nemzetközi véletlenszerű vizsgálata 8 éves nyomon követés: tartós túlélés és alacsony progresszió vagy események alacsony kockázata az újonnan diagnós betegeknél. "

  6. [6] "Kantarjian H.m., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G. és munkatársai. Túlélési előny az Imatinib meziláttal szemben az interferon-? Alapított kezelések az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú krónikus myelogén leukémiában. Vér. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.m., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.p., et al. International randomizált tanulmány az interferon versus sti571 (IRIS) 7 éves nyomon követés: tartós túlélés, alacsony átalakítási arány és nagyobb molekuláris arány. "

  8. [8] Abdulkadyrov Km, Lomaya, Shuvayev V.A., Abdulkadyrov A.S., Udalieva V.YU., USACHEVA E.I., "A túlélés értékelése, molekuláris, citogenetikai válaszok elérése a krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél a krónikus fázisban kapott terápiás Imatinib: - a St. Pete krónikus myelolekosisban szenvedő betegeknél - éves népességi megfigyelés. Hematológiai közlemény , Vol. 5, nem. 2, p. 2010. év.

  9. [9] "Shuvayev V.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevics I.S., Udaleva V.YU., USACHEVA E.I., Zotova I.i., és mások. A krónikus myelolecosis kezelésének tapasztalata a St. Petersburgban. Hematológiai hematológia. 2011-ben; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.g. HELMAN R., POSPELOVA T.I., Vinogradova o.yu., Ionova T.I. A krónikus myelolecosis terápia gyakorlati vonatkozásai a krónikus fázisban. A hematológusok, Moszkva, Moszkva, 2012. július 3., 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoultrep., Ottmanno.g., Glesf., Kimd.-W., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (FORMERLY AMN107), egy nagyon szelektív BCR-ABL tirozin-kináz inhibitor, aktív imatinib-rezisztens vagy -intolerant Gyorsított-fázisú krónikus MYE. "

  12. [12] "Mauro M., F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Sinha R., Stone RM dasatinib 2 éves hatásosság a krónikus fázisú krónikus myelogén leukémia (CML-CP) betegeknél az Imatinib ellenállás vagy intoleranciája (START-C). Journal of Clinical Oncology. 2008. "

  13. [13] Domracheva e.v., vinogradova o.yu., Aseeva e.a., Vorontsova A.v., Turkina A.V., "A különböző kromoszómális anomáliák hatása a csontvelő pipitív sejtjeiben a krónikus myelolecosis terápiás terápia gátlásaihoz" Oncohematológia , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova o.yu., Aseeva e.a., Neveeva E.a., A.l., Turkina A.l., "klonális kromoszómális anomáliák pH-negatív sejtekben krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél a terápiás terápia inhibitorokban a tirozin-kinas-ban" Klinikai OncoHematológia , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] DOMRACHEVA E.V. et al. "A citogenetikai vizsgálatok szerepe a tirozin-kinázok krónikus myelolecosis inhibitorok kezelésében" Hematológia és transzfúziológia , Vol. 52, nem. 2, PP. 2007. évi 25-28.

  16. [16] "Turkina A.g., Domracheva E.V., Vorontsova A.v., Aseeva E.a., Vinogradova o.yu., Khorosko N. et al. Trisomy 8 kromoszómák pH-negatív csontvelő sejtekben krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél a BCR-ABL inhibitorok tirozin-kinázok kezelésében. Terápiás. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undururragam.s., Etal. Dasatinib vagy imatinib újonnan diagnosztizált krónikus fázisú krónikus myeloid leukémia: 2-éves követési fázisú, randomizált 3 Trial (Dasision). Vér. 2012 119: 1123.

  18. [18] "Kantarjiai H., Hochhaus A., Saglio G. és munkatársai és Imatinib és az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú betegek kezelésére, Philadelphia kromoszóma-pozitív, krónikus myeloid leukémia: 24 hónapos minimális nyomon követés a fázisban 3 RandomiseEnedenestnd Trial Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.F., et al. Európai Leukemianet Ajánlások a krónikus myeloid leukémia kezelésére: 2013. vér. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. A krónikus myeloid leukémia kezelésében kialakuló fogalmak: az Európai Leukemianet nevében szakértői testület ajánlásai. Vér. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-l., M. Muller, S. S. S. S. S. SOVERINI, M. Dreyling, et al .. krónikus myeloid leukémia: ESMO klinikai gyakorlati iránymutatások diagnózis, kezelés és követés Fel. Az onkológia évi. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. NCCN klinikai gyakorlati iránymutatások az onkológiában. Krónikus myelogén leukémia, 1.2016 / J.P. verzió Radich, M.W. Deininger, C.n. ABOUND, et al. // natl. COMPR. Rákos netw. (NCCN). - 2016. - Hozzáférési mód: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Elektronikus erőforrás. Oxford bizonyítási központ. Bizonyítási szintek (2009. március. Fejlesztett Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas 1998 novemberében. Hozzáférési mód: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K. M., Blinov M.N., Shcherbakova, például Sorokin E.m., Hatchman G.p., Kuravevlev V.v., et al. Idiopátiás myelofibrózis és krónikus myelolecosis differenciáldiagnózisa. 1985; Leningrád. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov Km, klinikai hematológia: könyvtár. 2006; St. Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.I. Hematológiai útmutató. M. Newdialed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. A Eutos populációs alapú nyilvántartás: előfordulása és klinikai jellemzői 2904 CML betegeket a 20 európai országban. Leukémia. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov Km Turkina A.g., Khorosko N. Ajánlások a krónikus myelolecosis diagnózisára és terápiájára. 2013; Saint Petersburg - Moszkva. tól től. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., AfanaSyev B.v., Vinogradova E.YU., Vinogradova o.yu., "Szövetségi klinikai ajánlások a krónikus myelolecosis diagnosztizálására és terápiájára" - Hematológiai közlemény , Vol. 9, nem. 3, PP. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., COX E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J. és munkatársai. Prognosztikai megkülönböztetés a "jó kockázatú" krónikus granulocitikus leukémiában. Vér. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G. és et al. A teljes citogenetikai válasz előrejelzése és az azt követő progressziómentes túlélés 2060 betegnél az Imatinib kezelés: az EUTOS pontszám. Vér. 2011-ben; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, Jl Steegmann és H. Ansari, "Új prognosztikai pontszám a krónikus betegek túléléséhez Az interferon alfa-val kezelt myeloid leukémia. Írásbeli bizottság az együttműködő CML prognosztikai tényezők projektcsoportja, " J Natl Cancer Inst , Vol. 90, nem. 11, Pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, és B. Simonsson, A hosszú távú túlélés prognózisa a krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek betegségspecifikus halálát figyelembe véve nem. 2015. november. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.A., Soldatova I. N. N., Chelysheva E.YU., Turkina A.g., Khorosko N.., "Molekuláris ellenőrzés a krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél: korreláció citogenetikai válasz, prognosztikai érték, a válaszra a terápiára válaszolva" Klinikai OncoHematológia , Vol. 3, nem. 2, PP. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.yu. Vinogradova o.yu., Loria S.S. et al. Az Imatinib terápiás mezilát-előrejelzés tényezői a pH-pozitív krónikus myelolecosis krónikus fázisában a pH-pozitív krónikus myelolecosisban: Multicenter Neranger-vizsgálatok adatai Oroszországban. Terápiás ív. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. A CML-ben szenvedő betegek hosszú távú nyomon követése az első soros imatinib-kezeléssel kezelt krónikus fázisban azt sugallja, hogy a fő molekuláris válasz korábbi eredményei nagyobb St. "-hez vezetnek.

  37. [37] "Turkina A.g. N.D. és munkatársai, gyakorlati ajánlások a krónikus myelolomicosisban szenvedő betegek kezelésére. M. Tver: Triad, 2005; P.43. "

  38. [38] "Tabletta G.I.M., Imatinib vényköteles információ. 2007: East Hannover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, átdolgozott november. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.L. Az AMN107 és az imatinib egyidejű beadása Imatinib-érzékeny és Imatinib-rezisztens krónikus myeloid leukémia kezelésében. Hamu absztraktok. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. kábítószer-értékelés: nilotinib - egy új BCR-ABL tirozinib - egy új BCR-ABL tirozin kináz inhibitor a krónikus kezelésére Myelocytic leukémia és azon túl. Idrugok. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (nilotinib) A termék jellemzőinek összefoglalása. Bázeli s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Cougre P., Mahon F.-x. és mtsai. A nilotinib a krónikus myeloid leukémia első soros terápiájaként jobb, mint az Imatinib-tól: az energiaszervezés. A hematológia szakértői felülvizsgálata. 2010-ben; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.a., Chang C.y.j., Cheng J.D., Wittekind M., KiEFER S.E. és munkatársai. A szerkezet dazatinibet (BMS-354825) Bound aktivált ABL kináz domén megvilágítja ezt a gátló hatást ellen imatinib-rezisztens mutánsok Abi. Rákkutatás. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. A dasatinib keresztezi a vér-agy gátát, és hatékony terápia a központi idegrendszer Philadelphia kromoszóma-pozitív leukémia számára. Vér. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, és munkatársai, Hosszú távú előnyei és kockázata a frontvonal nilotinib vs imatinib vs imatinib krónikus myeloid leukémia krónikus fázisban: 5 éves frissítés a randomizált ENESTND Trialleukémia 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.l., Khoury H.J., Lipton J.H., Riziziéri D.a., Williams D., Turner A.R. Nilotinib válaszok és tolerálhatóság, amelyet az észak-amerikai betegek krónikus myeloid leukémiájával (CML) az ENACT-tól (a nilotinib hozzáférés bővítése a klinikai vizsgálatokban). Ash ab.

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.m., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.J., et al. A dasatinib indukálja a krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában a krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában való krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában. Vér. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bullorsky E.., Baccarani M., ROBOZ G.J., et al. A dasatinib szignifikáns hematológiai és citogenetikai válaszokat indukál az imatinib-rezisztens vagy -intoleráns krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél a gyorsított fázisban. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie E., Hamerschlak N., Cougtre S., et al. A dasatinib teljes hematológiai és citogenetikai válaszokat indukál az imatinib-rezisztens vagy -intoleráns krónikus myeloid leukémia betegeknél a robbanási válságban. Vér. 2007; tíz."

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al. Bosutinib (BOS), mint a krónikus fázis (CP) krónikus fázisú krónikus myeloid leukémia (CML) krónikus terápiájának, az imatinib (IM) és a dasatinib (DAS) vagy a nilotinib (Nil) (Nil); J Clin Oncol. 2011-ben; 29 (SURD): ABTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Bosutinib hatékonyság és biztonság a krónikus fázisú krónikus myeloid leukémia után Imatinib ellenállás vagy intolerancia: minimum 24 hónapos nyomon követés. Amerikai Hematológia folyóirat. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Elektronikus erőforrás. Hozzáférési mód: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et al. Európai Leukemianet Ajánlások a krónikus myeloid leukémia leukémia kezelésének kezelésére és elkerülésére 2016. április 28. Doi: 10.1038 / Leu.2016.104. [Epub a nyomtatás előtt]. "

  54. [54] "Tefferi A., Leteferi L. Nilotinib kezeléshez kapcsolódó perifériás művészet és hirtelen halál: még egy ok arra, hogy az Imatinib-hoz ragaszkodjanak a krónikus myelogén leukémia elülső terápiájához. Amerikai Hematológia folyóirat. 2011-ben; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-T., Herndlhofer S., Schmook M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., SCHL? GL E., Valent P. kiterjedt pleurális és perikardiális effúzió krónikus myeloid leukémiában a dasatinib kezelés alatt 100 mg vagy 50 mg naponta. Hematologica. 2011-ben; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Bortahakur G., BRUZZI J., Munden R.ET al. A krónikus myelogén leukémia betegeknél a dazatinib-kezelés után kezelt betegeknél az imatinib meghibásodása. Journal of Clinical Oncology. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. tirozin kináz inhibitor által kiváltott thrombocyta-diszfunkció krónikus myeloid leukémia betegeknél. Vér. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Drug Directory. Vidal. A kábítószer-boszulif (Bosulif) leírása. Hozzáférési mód: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A. és et al. Az ABL kináz domain mutációinak hozzájárulása az Imatinib rezisztenciához a Philadelphia-pozitív betegek különböző részhalmazaiban: a GIMEMA munkacsoport a krónikus myeloid leukon. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Philadelphia-pozitív betegek, akik már Harbor imatinib-rezisztens BCR-ABL kináz domén mutációk nagyobb kialakulásának valószínűségét további mutációk Associat. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, Mc Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Kereszt, és G. Martinelli, "Ellenőrizze a cikket BCR-ABL kináz domain mutációs analízis krónikus muyeloid leukémiás betegeknél a tirozin kináz inhibitorokkal kezelt betegek: Ajánlások egy szakértői testület az Európai Leukemianet nevében" Vér. , Vol. 118, nem. 5, Pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.k., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J. és munkatársai. A BCR-ABL inhibitorok in vitro aktivitása AMN107 és BMS-354825 klinikailag reelvant imatinib-rezisztens ABL kináz tartománymutánsok ellen. Rákkutatás. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. Vera Magistroni, Pietro Perini és C. Gambacorti-Passerini, "bozutinib, dazatinib és nilotinib aktivitása 18 Imatinib-rezisztens BCR / ABL mutáns ellen" Clin. Oncol. , Vol. 27, nem. 3, PP. 468-469, 2008.
  64. [64] "Elektronikus erőforrás. Hozzáférési mód: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.a., Rivera V.M., Wang F., et al. AP24534, PAN-BCR-ABL inhibitor a krónikus myeloid leukémia számára, inventálisan gátolja a T315i mutánsot és leküzdi a mutációs alapú ellenállást. Sejtsejt. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.N., Cortes Je, Dasatinib versus imatinib (IM) az újonnan diagnosztizált krónikus myeloid leukémiában a krónikus fázisban (CML-CP): dasision 3 éves nyomon követés. A klinikai onkológia 2012-es éves találkozójának programja és kivonata. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian Hm, Kim D.-W., Issaragrisil S., Clark Re, Reiffers J. Esestnd 4 éves (y) frissítés: a nilotinib vs imatinib folyamatos fölénye az újonnan diagnosztizált Philadelphia Chromosome- Pozitív (pH +) krónikus myeloid leukémia Chroniban.

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Első soros kezelés a krónikus myeloid leukémia esetében: dasatinib, nilotinib vagy imatinib. A hematológia és az onkológia folyóirat. 2010-ben; 3 (1): 47. "

  69. [69] "CELLYRAVA E.YU. Turkina A.V., Zakharova A.V. A citogenetikai ismétlődés korai felismerése A BCR-ABL átiratszint dinamikus vizsgálatával krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél. Hematológia és transzfúziológia. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J. és munkatársai. A Tyrosine kináz inhibitorokkal szembeni kezelésre reagáló CML betegek felügyelete: felülvizsgálat és ajánlások az aktuális módszertan összehangolására a BCR-ABL átirat észleléséhez. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J. és munkatársai. Minimális maradékbetegség monitorozása kvantitatív PCR-vel kvantitatív myeloid leukémiában, teljes citogenetikai remisszióban. Hamu absztraktok. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Nyomja meg a R.D., a LOVE Z., TRONES A.A., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. A BCR-ABL mRNS szintje a teljes citogenetikai válasz (CCR) időpontjában és után előrejelzi a CCR időtartamát az imatinib meziláttal kezelt betegeknél a CML-vel. Vér. 2006; tíz."

  73. [73] "De Padova Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Új tirozin kináz inhibitor terápia az allogén őssejt-transzplantáció előtt a krónikus myeloid leukémia betegeknél. Hamu absztraktok. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Elektronikus erőforrás. A V4.0 (CTCAE) közös terminológiai kritériumai. Közzététel dátum: 2009. május 28., NIH Publication No. 09-5410. Hozzáférési mód: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickReference_5x7.pdf. "

  75. [75] "GUSAROVA G.A., Turkina A.g., Vorontsova A.V. et al. a terápiás dazatinib távoli eredményei és a pleurális effúzió sajátos áramlásának elemzése a krónikus myelolecosis késői krónikus fázisában a krónikus myelolecosis késedelmes krónikus fázisában az imatinab kezelés után. Szibériai közlemény.

  76. [76] "Larson R., Le Cougre P., Reiffers J., et al. A nilotinib és 1674 imatinib összehasonlítása betegeknél (PTS) az újonnan diagnosztizált krónikus myeloid leukémiával a krónikus fázisban (CML-CP) az egy éven túl. J Clin Oncol. 2010-ben; 28 (15): ABTR 6501. "

  77. [77] "Rea D., MIRAULT T., Cluzeau T., et al. A korai felépítésű hypercholesterolémia a második generációs tirozin-kináz inhibitor nilotinib által indult, a krónikus fázisú krónikus myloid leukémiában szenvedő betegeknél. Hematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.j., Herndlhofer S., Schernthaner G.H. és et al. Progresszív perifériás artériás okkluzív betegség és egyéb vaszkuláris események a Nilotinib terápiában a CML-ben. Vagyok j hematol. 2011-ben; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.k., Yeung D.T., Carne L. Hypercholesterolémia imatinib intoleráns / rezisztens CML-CP-ként kezelt nilotinib-kezelés: Retrospektív analízis. Vér. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "A lipid-anyagcsere megsértésének diagnózisa és korrekciója az ateroszklerózis megelőzésére és kezelésére az orosz ajánlások. V VIZSGÁLAT. Moszkva. 2012. év. "

  81. [81] "Pye S.., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et al. Az imatinib hatása a terhességi eredményre. Vér. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. reverzibilis dasatinib-indukált pulmonalis artériás hipertónia és jobb kamrai kudarc egy ismeretlen allograftos CML betegben. Csontvelő átültetés. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Seeck C., Tíz Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Teljesen reverzibilis pulmonalis artériás hipertónia, amely a krónikus myeloid leukémia kezelésével kapcsolatos dazatinib kezeléshez kapcsolódik. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., et al. Pulmonalis artériás hipertónia a dasatinib által kezelt betegeknél. Keringés. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.p., Wallis N., Farber H.W. A pulmonalis artériás hipertónia klinikai jellemzője a dasatinib-ot kapó betegeknél. Vagyok j hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. Az imatinib meziláttal kapcsolatos túlérzékenységi pneumonitis. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X., HOBDAY T.J., Jett J.R. Imatinib mezilát által kiváltott interstial pneumonitis. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. A reverzibilis kábítószer által kiváltott helyszíni pneumonitis az imatinib mezilát terápiát követően.1 J hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Menj S.W., Kim B.k., Lee S.., Kim T.j., Huh J.y., Lee J.. és munkatársai. Sikeres újratárgyalás az imatinibnal egy krónikus myeloid leukémia betegben, akik korábban tapasztalt imatinib mezilát indukált pneumonitis. Tuberkulózis és légúti betegségek. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K. és munkatársai. Nagy felbontású komputertomográfia álláspontja betegek számára a kábítószer okozta pulmonalis toxicitás, különös tekintettel Tohypersensitivity Pneumonitis-Like Minták Gemcitabine-. "

  91. [91] "Lazareva O.v. , Kostina I.E. , Turkina a.g. Kábítószer által kiváltott pneumonitis: Az imatinib terápia ritka szövődménye a krónikus myelolomicosisban szenvedő betegeknél. Klinikai kohématológia. 2010-ben; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif., Venerc., Ripamontif., Etal. Adjunktív hemorrhagiás események 2087 az imatinib meziláttal társított 2087. Int j hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Bveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-l., Sauvageon H., et al. A dasatinib transzplantális átadása után drámai magzati eredmény. Rákellenes gyógyszerek. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. A dasatinib hatása a terhességi eredményekre. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Drykh G.T., Davydov M.I., Savchenko v.g. A nők reproduktív egészsége az oncohematológiai betegségekkel. Moszkva, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.s., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Imatinib mezilát és metabolit koncentráció az anyai vérben, köldökzsinór vérben, placentában és anyatejben. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frustaci A., Pacilli M., Alimena G. A krónikus myeloid leukémiás betegek az Imatinib-val kezelték az egészséges terhességekben: öt esetről szóló jelentés. Leukémia kutatás. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. GULLIOTTA, M. Amabily, G. Specchia, M. Sessaro, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, és N . Testoni "Variant Philadelphia áttelepítésnek: Molekuláris citogenetikai jellemzése és prognosztikai Befolyásolja Frontline imatinib-kezelést, a Gimema munkacsoport Cml Analysis" Vér. , Vol. 117, nem. 25, PP. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. IacoBucci, G. Specifia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, a . ZACCARIA, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, MA Capucci, G. PALKA, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani, és N. TESTONI, "További kromoszómális rendellenességek Philadelphia-pozitív klón: kedvezőtlen prognosztikai befolyás a frontvonal Imatinib terápia: egy GIMEMA munkacsoport a CML elemzésen" Vér. , Vol. 120, nem. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amabil, Iacobucci, Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani, és G. Rosti, "A származékos kromoszóma deléciói nem befolyásolják a választ és az eredményt Krónikus myeloid leukémia korai krónikus fázisban, imatinib meziláttal kezelt: GIMEMA CML munkacsoport elemzése, " Clin. Oncol. , Vol. 28, nem. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, és L. Brandt, "nem véletlenszerű karyotípus-evolúció a krónikus myeloid leukémiában" Int J rák. , Vol. 18, nem. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "a krónikus myeloid leukémia citogenetikai forgatókönyve." Lymphoma. , Vol. 11 Support 1, Pp. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "citogenetika CML-ben: fontosabb, mint gondolnád" Vér. , Vol. 127, nem. 22, PP. 2661-2662, június. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, MC MU, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, Gm Baerlocher, M. Lauseker, M. Pfirrmann, és J. Hasford, a további citogenetikai rendellenességek hatása a CML prognózisára a diagnózisban -TERM megfigyelése 1151 BETEGEK a randomizált CML IV vizsgálatban, a „VOL. 118, nem. 26, PP. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, LJ Medeiros és S. HU, "Kromoszómális rendellenességek kockázati rétegződése A krónikus mylogén leukémiában a tirozin-kináz inhibitor terápia korában. " Vér. , Vol. 127, nem. 22, PP. BOOD-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. MARTYNKevich I. S., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., USACHEVA E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena V. Yu., Machelaytena ER, MAZIKOVA YU. YU., Bogdanova Yu. S., Goncharova OD, Krivautskaya Mn, Pospelova Ti, Lyamkina AS "További kromoszómális aberrációk a krónikus myelolomicosis betegeknél" - Hematológia és transzfúziológia , Vol. 52, nem. 2, PP. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Aseeva, A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelyrava, G. A. GUSAROVA, TI KOLOSEYNOVA, L. YU. KOLOSOVA, SR GORYACHEVA, MV VAKHRUSHEVA, SM Kulikov, Sm Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. Konovov, S. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko, és E. V. DomraChev, "a különböző kromoszómális anomáliák hatása a pH-pozitív csontba csontvelő sejtek a krónikus myelolecosishoz a tirozin-kinázok terápiás inhibitoraihoz, " Oncohematológia , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, Mw Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. MARTIN, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. KANTARJIAN, D.-W. Kim, R. Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Ezüst, B. Simonsson, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman és R. Hehlmann, "Review Cikk Európai Leukemianet Ajánlások a krónikus myeloid leukémia irányításához: 2013," Vér. , Vol. 122, nem. 6, Pp. 872-884, 2013.

  109. [109] Mwn Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Tehát I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, Bj Druker, és F. Guilhot, "a krónikus myeloid leukémia betegek prognózisa, akiknek klonális citogenetikai rendellenességei vannak Philadelphia kromoszóma-negatív sejtekben" Rák. , Vol. 110, nem. 7, Pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] s.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-h. Bang, S.-h. Kim, E.-J. Jang, J.-y. Byeun, J. E. Park, H.-r. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim, és D.-w. "Kim", a klonális kromoszómális rendellenességek hosszú távú klinikai következményei az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiás betegeknél, amelyeket Imatinib meziláttal kezeltek. " Rákos Genet. , Vol. 205, nem. 11, Pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M. és et al. Végső 5 éves tanulmányi eredmények a dasision: a dasatinib és az imatinib vizsgálat a kezelés-Na-ban? Ve krónikus myeloid leukémia betegek próba. Journal of Clinical Oncology, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. A nilotinib hatásos a krónikus myeloid leukémiás betegeknél krónikus fázisban az imatinib rezisztencia vagy intolerancia után: 24 hónapos nyomon követési eredmények. Vér 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Brien S et al. Az imatinibmezilát dózisának leküzdése a krónikus myelogén leukémiában szenvedő betegeknél leküzdheti a standard-dózisú terápiát. Vér. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder JA, Pemberton P, Brandt H, Mohamed A, Schiffer CA. Az imatinibmezilát dózisának növekedése krónikus vagy gyorsított fázisú krónikus myelogén leukémiában szenvedő betegeknél a kezdeti kezelésre nem megfelelő hematológiai vagy citogenetikai válasz. Rákos res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley Jf. Átmeneti előnyt csak megnövekedő imatinib dózis CML-es betegek, akik nem érhet el teljes citogenetikai remissziót a hagyományos adagolás. Vér. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, pasquini r, l, l? Vy vy, jootar s, jootar s, holowiecki j, hamerschlak n, Hamerschlak, hughes t, bleickardt e, dejardin d, cortes j, shah np.dasatinib vagy nagy dózisú imatinib krónikus fázisú krónikus myeloid Leukémia rezisztens Timatinib napi 400-600 milligramm dózisban: egy véletlenszerű fázisú vizsgálat kétéves nyomon követése (START-R) // rák. 2009 SEP 15; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian Hm, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre Pd, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, ventilátor X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. Biztonságos és hatékonysága Nilotinibre 400 mg naponta kétszer átkapcsolva a krónikus fázisban szenvedő betegeknél, szuboptimális reakcióval vagy meghibásodással az első Imatinib vagy a 300 mg-os Nilotinib 300 mg-os Nilotinib-on. //Haematologica. 2014 július; 99 (7): 1204-11

A1. Függelék. A munkacsoport összetétele

AfanaSyev B.v., tiszteletreméltó orvos Oroszország, D.N., Prof., a gyermekek onkológiájának, hematológiájának és transzplantológiájának igazgatója. R.M. Gorbacsova GBOU VPO. Nincs összeférhetetlenség.

Abdulkadyrov k.m., tiszteletben tartott orvos az Orosz Föderáció, prof., Ph.D., a klinikai kemoterápia klinikai osztályának vezetője gemoblasztozok, vérmatti depresszió és csontmodey transzplantáció "Orosz Kutató Intézet a Szövetségi Orvosi és Biológiai Hivatal". Nincs összeférhetetlenség.

Abdulleyev A.O., Ph.D., Art. n. tól től. Molekuláris Hematológiai FGBU Hematology Kutatóközpont az Egészségügyi Minisztérium, az Orosz Föderáció, tagja MPN & MPNR-EURONET. Nincs összeférhetetlenség.

Vinogradova o.yu., d. M., Prof. A hematológia, az onkológia és a sugárterápia Gobos "Orosz Kutatási Egyetem". N.I. Pyrogovamz Oroszország, fej. Moszkva város hematológiai központ GBUZ GKB. S.p. Kotkin, Ch. n. Iszákos. FGBU "Szövetségi Tudományos és Klinikai Központ a gyermekek hematológiájának, onkológiájának és immunológiájának. D. Rogachev "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, az OncoHematologists orosz szakmai társadalom tagja, a Nemzeti Hematológiai Társaság (NGO). Megnyerte az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának okleveletét "az egészségügy területén érdemes érdemes". Nincs összeférhetetlenség.

Golenkov A.k., az Orosz Föderáció tiszteletére Doktor, D. N., Prof., Head. Klinikai Hematológiai és Immunterápia Gbuz Monica Tanszék. MF Vladimirsky, a moszkvai régió fő hematológusa, a Moszkvai régió, a Moszkvai Roszdravnadzor területi alapjának szakértője Moszkvában és a Moszkvai régióban, Raen akadémikusa, a hematológiai tudományos központ disszertációs tanácsának tagja, tagja A Monica Tanács. M.F. Vladimirsky, a "hematológia és transzfúziológia", az "orosz bioterápiás folyóirat", az "OncoHematology", az Orosz Föderáció szakértői tanácsának tagja, az Európai Szakértői Tanács szakértői Tanácsának szakértői tanácsának tagja. Megnyerte a megrendelés érmét, hogy "érdemes Atvidland" Sirephen 21Apprel 2012-től. Nincs összeférhetetlenség.

GUSAROVA G.A., Ph.D., St.N. Tudományos és tanácsadó Tanszék kemoterápiás osztály Meloproliferatív betegségek az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának FGBU-jének. Nincs összeférhetetlenség.

Zarutsky A.YU., D.M., prof. Osztály terápiája az endokrinológia, a kardiológia és a funkcionális diagnosztika az FGBOU klinikájával az "Első St. Petersburg Állami Orvostudományi Egyetemen. IP Pavlova" Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, a Szövetségi Hematológiai Intézet igazgatója Állami egységes vállalkozás "szfmitz őket va Almazov" Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Oroszország képviselője a nemzetközi alapban krónikus myelolecosis ( Nemzetközi krónikus myeloid leukémia alapítvány ). 2011 Europeanleukemianetmeriteward (tiszteletbeli mozgás az ELN-től). Nincs összeférhetetlenség.

KUZMINA L.A., Ph.D., fej. Az Orosz Föderáció, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, szakértői sebek, a nemzeti hematológiai társadalom tagjainak tudományos és klinikai tanszékének tudományos és klinikai tanszéke elnyerte az "Egészségügyi kiválóság" jelvényét. Nincs összeférhetetlenség.

Kutsev S.I., D.m., Oroszország Fano igazgatója, Oroszország Fano vezetője, az orosz genetikai tudományos központ vezetője. A Molekuláris és Celluláris Genetikai Tanszék GBOU RNIMA NAM-ban. Az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának Ipirogov, az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának orvosi genetikájának fő szabadúszó szakembere, az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának elnöke, az orvosi genetikai tanács elnöke, a Az Orvosi Genetika Orvostudományi Társaságának elnöke. Nincs összeférhetetlenség.

Lomai, pl. Ph.D., c. n. tól től. Neil Oncomatology Az FSBI hematológiai intézete "szfmitz őket v.A. Almozov". Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának tiszteletbeli diplomája az egészségügyi ellátás területén az egészségügy területén, sok éven át lelkiismeretes munkára 2013-tól. Összeférhetetlenség: Novartis, BMS, Pfeiser - előadások. Novartis, BMS-támogatások támogatása.

Martynkevich az FSBI "Orosz Kutatóintézetének Molekuláris Genetikai Laboratóriumának vezetője az FSBI" Orosz Kutató Intézet és a Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség Transzfúziója ", az FSBI" Orosz Kutatóintézetének A (z) Szövetségi orvosi biológiai ügynökség. " Nincs összeférhetetlenség.

Morozova e.v., Ph.D., a Hematológiai Tanszék, a Transzfúzió és a PSPBGMU transzplantológiája. Akadémikus i.p. Pavlova, Európai Leukémia Net (ELN) tagja. Nincs összeférhetetlenség.

Obukhova Tn, Ph.D., doktori laboratóriumi genetikai, az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának Szövetségi Állami Egységes Vállalkozásának tudományos és klinikai laboratóriumának vezetője, az oroszországi hematológiai társadalom, az orosz Az OncoHematologists társadalma, az Európai Citogenetika Európai Társasága az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztérium tiszteletbeli diplomáját ítélte oda. Nincs összeférhetetlenség.

POSPELOVA T.I., D. M., Prof., Tisztelt Oroszország Doktora, Vektor rektor a szövetségi állami költségvetési oktatási intézmény tudományos munkájához "Novosibirsk állami Orvostudományi Egyetem" Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma. Terápiás Tanszék, Hematológiai és Transzfúziós FPK és PPV FSBEA az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának NGMU-ban, Novoszibirszk városi hematológiai központjának vezetője, a szibériai szövetségi struktúra és a Novoszibirszk régió, a Moo elnöke. Hematológiai Szövetség Egyesülete ". Nincs összeférhetetlenség.

Sudarikov AB, D.BN, fej. Az UGTS Oroszországi Egészségügyi Minisztérium FSBI Molekuláris onkológiájának laboratóriuma, az RFB, RNF, FSVK szakértője. Nincs összeférhetetlenség.

Turkina A.g., D. M., Prof., Head. Az SSC GNS Egészségügyi SSC GNS Egészségügyi Minisztériumának Myeloproliferatív betegségeinek kemoterápiás részlegének tudományos és tanácsadója, a Nemzeti Hematológiai Társaság (NGO) krónikus Mielolikus Társaságának munkakutató csoportjának elnöke, az orosz csoport vezetője és az Europeaneukemianet tagja Szakértői tanács (ELN), az európai hematológiai társadalom a leukémiák tanulmányozásához, Oroszország tagja Oroszországban A leukémia és a kapcsolódó betegségek, az IACRLRD Világbizottság, az Európai Kutatócsoport tagja a krónikus mielolecosisban (EICML), Az American Ash Hematology Szövetség (American Hematology Társaság), Szibériai Hematológusok Társasága. 2012-ben elnyerte az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának oklevelet. Nincs összeférhetetlenség.

TSACE G.A., D. M. N., HEAD. Molekuláris Biológia, immuntipizálását és Patomorphology GBUZ CO „Regionális Gyermek Klinikai Kórház No. 1”, Baterinburg, orvos klinikai laboratóriumi diagnosztika GAUZ az „Institute of Medical Cellular technológiák”, Bratisrugburg, tagja az Országos Társasága Gyermek Hematológusok és onkológusok . Nincs összeférhetetlenség.

Fomins M.S., Tudományos Iszákos. FGBU „orosz Kutató Intézet Hematológiai és Transzfúziológiai a Szövetségi Orvosi Biológiai Ügynökség” tagja EHA, koris, ELN. Nincs összeférhetetlenség.

Chelyrava e.yu., Ph.D., St.N. Tudományos és tanácsadó Tanszék kemoterápiás osztály Meloproliferatív betegségek az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának FGBU-jének. A Nemzeti Hematológiai Társaság tagja, Eln. Összeférhetetlenség: Támogatások a tudományos eseményekbe való részvételhez, előadások olvasása - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev V.A., Ph.D., St.N. FSBI "Orosz Kutató Intézet A Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség Hematology és Transzfúziolása", a Nemzeti Hematológiai Társaság tagja. Összeférhetetlenség: Támogatások a tudományos események, előadások - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov o.a., Ph.D., tudósok. Tudományos és tanácsadó Osztály a kemoterápiás részleg Myeloproliferatív betegségei az SSC Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, a Nemzeti Hematológiai Társaság tagja, az EHA tagja, Eln. Összeférhetetlenség: Támogatások a tudományos eseményekbe való részvételhez, előadások olvasása - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

A2 függelék. Klinikai ajánlás fejlesztési módszertan

A klinikai ajánlások célközönsége:

  1. Szakemberek hematológusok;

  2. Szakemberek Okológusok;

  3. Szakemberek terapeuta;

  4. Szakemberek szülészeti nőgyógyászok;

  5. Orvosi egyetemek hallgatói.

A bizonyítékok gyűjtésének módszertana

A bizonyítékok összegyűjtésére / kiválasztására használt módszerek:

Keresés Publikációk keresése speciális periodikus nyomatok ütközési faktor> 0,3;

Keresés az elektronikus adatbázisokban.

A bizonyítékok gyűjtésére / kiválasztására használt adatbázisok:

Az ajánlások bizonyítékai a Kohrinovskaya könyvtárban, a pubmed és a medline adatbázisokban szereplő publikációk. A keresési mélység 30 év volt.

A bizonyítékok elemzésére használt módszerek:

A bizonyítékok minőségére és erejére alkalmazott módszerek:

P1 táblázat A bizonyítékok megbízhatóságának szintjének értékeléséhez

A bizonyítékok megbízhatósági szintjei

Leírás

1 ++.

Meta-analízisek kiváló minőségű, szisztematikus értékelések a randomizált ellenőrzött vizsgálatok (RKK), vagy RCCS, amely nagyon alacsony a szisztematikus hibák kockázatával

1+

Minőségi szempontból meta-elemzések, szisztematikus vélemények vagy rkk

egy-

Meta tesztek, szisztematikus vélemények vagy RCKS nagy szisztematikus hibákkal

2 ++.

Kiváló minőségű szisztematikus kutatás véleménye eset-kontroll vagy kohorszvizsgálatokra a hiánya vagy nagyon alacsony kockázatot keverő hatást vagy rendszeres hibák és az nagy valószínűséggel az oksági összekapcsolása

2+.

Jól lefolytatott kutatási eset-kontroll vagy kohorsz vizsgálatok az átlagos kockázatokkal, a keverési hatások vagy szisztematikus hibák, valamint az ok-okozati összefüggés átlagos valószínűségével

2-

Kutatási eset-kontroll vagy kohorsz vizsgálatok, amelyek nagy kockázatúak a keverési hatások vagy szisztematikus hibák, valamint az ok-okozati összefüggés átlagos valószínűsége

3

Nem analitikus kutatás (esetek leírása, esetsorozat)

4

Vélemény szakértők

A bizonyítékok elemzésének módszertanának leírása és ajánlások kidolgozása

A publikációk kiválasztásakor, mint potenciális bizonyítási források, az egyes vizsgálatokban alkalmazott módszertant tanulmányozták annak érdekében, hogy biztosítsák a bizonyítékokon alapuló gyógyszer elvének való megfelelését. A vizsgálat eredménye befolyásolta a közzétételhez rendelt bizonyítékok szintjét, ami viszont befolyásolja az általa felmerülő ajánlások erejét.

A módszertani tanulmányok a tanulmány tervezési jellemzőire összpontosítottak, amelyek jelentős hatással voltak az eredmények és következtetések minőségére.

A szubjektív tényezők hatásának kiküszöbölése érdekében minden egyes vizsgálatot a szerző csapatának legalább két független tagja függetlenül becsülték. Az értékelés különbségeket vitatták meg a szerzői ajánlások munkacsoportjának ülésein.

A bizonyítékok elemzésén alapulva a klinikai iránymutatások szakaszait következetesen fejlesztették ki az ajánlások minősítési rendszerének megfelelően (P2 táblázat).

Ajánlások megfogalmazására használt módszerek:

P2 táblázat. - értékelési rendszer a meggyőző ajánlások értékelésére

A meggyőző ajánlások szintjei

Leírás

A

Ajánlások alapulnak:

Legalább egy metaanalízissel, szisztematikus áttekintést vagy RCK-t, amely 1 ++, közvetlenül a célpopulációra vonatkozik, és bemutatja az eredmények fenntarthatóságát

vagy olyan bizonyítási csoport, amely magában foglalja az 1+ -ként becsült kutatási eredményeket, amelyek közvetlenül a célcsoportra vonatkoznak, és bemutatják az eredmények általános fenntarthatóságát

B

Ajánlások alapulnak:

A bizonyítékok csoportja, beleértve a vizsgálatok eredményeit, amelyeket közvetlenül a célpopulációra közvetlenül alkalmaznak, és az eredmények általános fenntarthatóságát igazolják

vagy extrapolált bizonyítékok az 1 ++ vagy 1+ értékű vizsgálatokból

C

Ajánlások alapulnak:

A bizonyítékok egy csoportjában, beleértve a kutatási eredményeket, becslések szerint 2+, közvetlenül alkalmazandó a célcsoportra, és bemutatja az eredmények általános fenntarthatóságát

vagy extrapolált bizonyítékok a 2 ++ értékű vizsgálatokból

D

Az ajánlások a 3. vagy 4. szintű bizonyítékokon alapulnak

vagy extrapolált bizonyítékok a 2. \ t

A jóindulatú klinikai gyakorlat (GooglePracticePoints - GPP) mutatói:

Az ajánlások jóindulatú gyakorlata a szerző csapatának képesítésein és klinikai tapasztalatain alapul.

Érvényesítési módszertan ajánlások

Ajánlások érvényesítési módszerei:

A3. függelék. Kapcsolódó dokumentumok

A CML-ben az orvosi ellátás biztosításának feltételeit az orvosi ellátás, az Orosz Föderáció No. 930 N. Egészségügyi Minisztériumának rendjének megfelelően határozzák meg. 2014.12.29-től "A high-tech orvosi ellátás megszervezésére vonatkozó eljárás jóváhagyása egy speciális információs rendszer alkalmazásával", valamint figyelembe véve a HML diagnosztizálásával és terápiájával kapcsolatos szakértők által kidolgozott szabványokat.

B. függelék. Beteg vezető algoritmusok

 

B. függelék. Információk a betegeknek

Deep-Devaable ...........!

Ön azonosította a betegség krónikus myelolomicosis (HML). Ennek a betegségnek a fejlesztése során a leukémiás sejtek klónja bekövetkezik, amely a csontvelőben a normál vérképződés sejtjeit kiszorítja. A leukémi sejtek tartalmazzák a betegség markerét - Philadelphia kromoszóma (pH +) és / vagy transzkriptbcr-Abl. Ezeket a markereket a perifériás vér csontvelő vagy molekuláris genetikai vizsgálatának citogenetikai vizsgálata során detektálják. A CML-t gyakran véletlenszerű vérvizsgálattal érzékelik, és a betegség klinikai tünetei a diagnosztika idején hiányozhatnak. Különleges kezelés hiányában azonban a betegség fokozatos előrehaladása elkerülhetetlenül történt.

A betegek kezelésére HML, modern célzott terápia alkalmazható - készítmények a tirozin-kináz inhibitorok (ITC), amely lehetővé teszi, hogy jelentős számának csökkenése a leukémiás sejtek, és meghatározza a kedvező hosszú távú előrejelzést a betegség. Jelenleg az 1 és 2 generáció tirozin-kinázok inhibitorai állnak rendelkezésre az Orosz Föderációban. A gyógyszer választása a terápia kezelésére, figyelembe véve a betegség, az egyes ITC egyidejű patológiájának és mellékhatásainak, a HML-terápiával kapcsolatos modern ajánlásoknak megfelelően. A legtöbb esetben a HML-t a krónikus fázisban (HF) detektálják, és a kezelést járóbeteg végezzük. A bizonyság jelenlétében azonban a kórházi kezelés elvégezhető.

A HML-terápia fő elve a leukémiás pH + sejtek klónjának kezelésére és elnyomására adott válasz indukálása a betegség progressziójának kockázatának csökkentése érdekében. A teljes hematológiai remisszió elérése után csak általános vérvizsgálat eredményei nem tájékoztatják a terápiára adott válasz értékelését. A leukémiás klón térfogatának és paramétereinek becslésének fő módszerei a HML-vel való hatékonyságát jellemző paraméterek citogenetikai és molekuláris genetikai kutatási módszerek

A hatékonyabb gyógyszerek kulcsa az első vonalbeli terápia kudarcában nem sikerül, és időben megoldja a véralapú csontvelő sejtek allogén transzplantációjának megvalósításának kérdését. A kezelés folytatásának vagy a terápia megváltoztatásának jelzéseinek meghatározása érdekében a HML-kezelésre adott válasz optimális, kudarc vagy figyelmeztetésként határozható meg. Minden megfigyelési időszakra vonatkozóan vannak kritériumok ezeknek a meghatározásoknak.

Optimális válasz A HML-vel való kezeléshez tekintse meg: csökkenti az átirat szintjét BCR-ABL. ? 10% után 3 hónap, <1% 6 hónap után? 0,1% után 12 hónapos kezelés után, valamint részleges citogenetikai válasz (pH +? 35%) 3 hónapos terápia és egy teljes citogenetikai válasz (FOS) a terápia hónapjai. A kezelés jó toleranciájú optimális válasza kedvező előrejelzést és hosszú túlélést jelez előrehaladás nélkül. Az optimális válasz és a hosszabb túlélés előrehaladás nélkül a terápia ugyanabban az üzemmódban folytatódik.

A terápia meghibásodása A betegség előrehaladásának fokozott kockázatát feltételezi, és alapul szolgál a változó terápia megvalósíthatóságának megvitatásának. Ha a terápia meghiúsul, elsősorban a beteg elkötelezettségének felmérése szükséges, azaz a kábítószer-bevitel szabályszerűsége. A terápia meghibásodásának kritériumai: BCR-ABL szint> 10%, pH +> 95% és hematológiai válasz hiánya 3 hónap után; BCR-ABL. ? 10%, pH +> 35% 6 hónap után; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% 12 hónap után. A 3 hónapos terápiára vonatkozó kockázati tényezők a BCR-ABL> 10% -os szint, pH +> 65%. Ha az elégtelen válasz nem kapcsolódik a gyógyszer rendellenességéhez, akkor a BCR gén mutációit elvégzik - Therapy imatinib lesz kapcsolva, hogy ITC2 vagy növelje az éretlen adagot. Az ITC megválasztása a kezelés megváltoztatásával történik, figyelembe véve az egyidejű patológiát, a mellékhatásokat és a mutációk elemzését BCR-ABL. .

A kategóriához Figyelmeztetések Ezek a köztes értékek a válaszok. Ha káros tényezők és magas kockázati csoport léteznek, ezért a betegek kategóriája az ITC dózisának növekedését vagy cseréjét veszi figyelembe.

Így a terápia hatékonyságát az ITC kezelés kezdetétől számított 3, 6 és 12 hónap elteltével kell becsülni. Ebben az időszakban a csontvelő szúrás, a citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálat végrehajtása ütemezett. A PCO elérése után a citogenetikai vizsgálat eredményei szerint (pH-pozitív sejtek hiányában) a kezelésre adott válasz csak a molekuláris genetikai módszerrel értékelhető, mivel nagyobb érzékenységgel rendelkezik. A perifériás vér és a BCR-ABL relatív expressziójának meghatározása rendszeresen elvégezhető, és a csontvelő szúrás csak speciális klinikai helyzetekben történik, az orvos megoldásával.

Az orvos minden látogatásánál tervezzük az ITC terápia hordozhatóságának értékelését, a pácienssel való beszélgetés eredményeit, a klinikai és laboratóriumi paraméterekkel való beszélgetés eredményeit: Általános vérelemzés, vérelemzés, biokémiai elemzés. Toxicitás esetén további ajánlásokat fognak adni, figyelembe véve a toxicitás mértékét és időtartamát.

Jelenleg a HML olyan betegségekre utal, amelyeket az ITC terápia jól vezérel. A betegség mély elengedésének megszerzése - az úgynevezett mély molekuláris válasz, amelyben a BCR-ABL expressziójának szintjét nem határoztuk meg, többéves terápia után is meg lehet állapítani. Azonban még mély molekuláris válasz esetén is, a modern ajánlások szerint, az ITC kezelésének folyamatos üzemmódban folytatódik, mivel még a tumor klón minimális mennyisége is megismétlődési forrást jelenthet a kezelés törlése során.

Fontos megjegyezni, hogy a kezelés sikere nagymértékben függ a terápia elkötelezettségétől. A gyógyszerek szakembereinek és állandó vételének ajánlásainak összekapcsolása, figyelembe véve a kezelést felülbírálják az éveket. Tekintettel a betegek hosszú távú túlélésének optimista eredményeire (12 éves teljes túlélési arány 85% -ig), a szokásos lakossághoz hasonló teljes várható élettartamának igazi szempontja van.

A betegség ellenállása, a kezelésre való érzéketlenség, a kezelés intoleranciája, minden intézkedést meg kell tenni a menedzsment további optimális taktikájának kiválasztására. Azok az orvosok, akik megfigyelik, mindig készen állnak arra, hogy tanácsadói és orvosi és diagnosztikai támogatást nyújtsanak Önnek.

G. függelék

G1. Függelék.

A kábítószerek listája, amelyek lehetővé teszik az ITC-vel való interakciót

A legjelentősebb megközelítési kölcsönhatások lehetségesek az ITC és a kábítószerek között, amelyek kiterjesztik a QT-intervallumot (14. táblázat), valamint a citokróm P450 szubsztrátjait (16. táblázat)

14. táblázat. A QT intervallum meghosszabbítása

Gyógyszerek csoportja

A kábítószerek címei

Antiarrhythmiás

Adenozin, amijodár, freakinid, kinidin, sotalol;

Ellenzőfényű

Felbamat, fenitoin

Antidepresszánsok

Amitriptilin, cititalopram, dezipramin, doxypin, imipramin, paroxetin, szertralin;

Antihisztamin

Asztemizol, difenhidramin, loratadin, terfenadin;

Antihipertenzív

Indapamide, Mibifradil, hidroklórosztiazid, nifedipin;

Antimikrobiálisok

Makrolidok, fluorokinolonok;

Antitumor

Arzén-trioxid, tamoxifen;

Antipszichotikus

Klorpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, risperidon;

Gyomor-bélrendszeri traktus

Cisaprid, dollár, octreotide

15. táblázat. List a legfontosabb inhibitorokhoz vagy a citokróm P450 induktoraihoz

CYP3A4 / 5 stimuláns termékek, amelyek csökkentik az ITC plazma koncentrációját

A CYP3A4 / 5 inhibitorok olyan készítmények, amelyek növelik az ITC koncentrációját a plazmában

Glükokortikoidok

Griefullvin

Dexametanon

Diphenin

Karbamazepin

Oxarbazepin

Progeszteron

Rifabutin

Rifampicin

Szulfadymisin

Szulfapirazon

Troglitazon

Fenilbutazon

Fenobarbital

Etosuximid

Amiodar

Anastroszol

Azitromicin

Cimetidin

Klaritromicin

Klotrimazol

Ciklosporin

Danazol.

Dexametanon

Diltiazem

Diritromicin

Disulphyram.

Eritromicin

Etinil-ösztradiol)

Fluochetin

Fluuofsamin

Vendégszoba

Grépfrútlé

Isoniazid

Iratenazol.

Ketokonazolmetronidazol.

MIBEFFRADIL

Mikonazol (közepes)

Norfloxacin

Norfluoksetin

Omeprazol (gyenge)

Oxyconazol.

Paroxetin (gyenge)

Hinidin

Kinin

Serindol.

Seraralin

Verapamil

Zafirlukast

G2. Függelék.

Kritériumok Toxicitás NCI CTCAE V4.0 *

A toxicitás kritériumai Az NCI CTCAE segít meghatározni a nemkívánatos jelenség toxicitásának mértékét a hivatkozás taktikájának meghatározása érdekében. A 17. táblázat bemutatja a hematológiai és nem hematológiai toxicitás kritériumait, amelyek az ITC terápiával megfigyelhetők.

16. táblázat. A toxicitás kritériumai NCI CTCAE V4.0 * (Kedvencek)

Nemkívánatos jelenség

Toxicitás mértéke

1

2

3

4

Hematológiai

Hemoglobin

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Az életbontó szövődményeknek sürgős terápiára van szükségük

Leukociták

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2,0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

<1,0 x 10 ^ 9 / l

Neutrofila

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / l

1.5 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

1.0 - 0,5 x 10 ^ 9 / l

<0,5 x 10 ^ 9 / l

Thrombocytes

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / l

75.0 - 50,0 x 10 ^ 9 / l

50,0 - 25,0 x10 ^ 9 / l

<25,0 x 10 ^ 9 / l

NGN - Alsó határ

Laboratóriumi eltérések

Alkalikus foszfatáz

VGN * - 2,5 x VGN

2.5- 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20,0 x vgn

Bilirubin

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10.0 x VGN

> 10,0 x vgn

Oszlop

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20,0 x vgn

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20,0 x vgn

Lipasza

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x vgn

Magas vércukorszint

Glükózszint VGN üres gyomor - 8,9 mmol / l

Glükózszint üres gyomorban 8,9 - 13,9 mmol / l

13,9 - 27,8 mmol / l, kórházi kezelés szükséges

> 27,8 mmol / l, életbontó szövődmények

* VGN - felső határ

Ödéma (periféria)

Bejárati nőstények

Az arc lokalizált duzzanata

Mérsékelt ödéma arcok korlátozva a mindennapi tevékenységet

Nehéz duzzanat, korlátozza a mindennapi tevékenységet és az önkiszolgáló képességet

-

Edemales fáklya

Este vagy anatómiai képzések simítása a helyi ellenőrzés során

Az anatómiai képzések észlelhető simítása, a bőrkötések kitöltése, az anatómiai kontúrok észrevehető torzítása, a mindennapi aktivitás korlátozása

Nehéz duzzanat, korlátozza a mindennapi tevékenységet és az önkiszolgáló képességet

-

Ödéma végtagok

5-10% különbség a végtag kerületében, duzzanat vagy simítás anatómiai képzések a helyi ellenőrzés során

10-30% -os különbség a végtag kerületében, az anatómiai képzések észlelhető simítása, a bőrkötések feltöltése, az anatómiai áramkörök észlelhető torzítása, a mindennapi aktivitás korlátozása

> 30% -os különbség a végtag kerületében nehéz duzzanat, korlátozó mindennapi tevékenység és önkiszolgáló képesség

-

Toxicitás a gasztrointesztinális traktusból

Добавить комментарий