Maladies Mioprolifératives: Quelle est cette prévision

Quelles sont les maladies myéloprolifératives

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Toutes les personnes n'ont aucune idée de la maladie myéloproliférative. Cependant, ceux qui ont rencontré cette pathologie savent absolument tout ce qui concerne.

Cela est dû au fait que ces personnes sont forcées tout au long de la vie d'un spécialiste et de maintenir leur santé avec de la drogue. Après tout, il n'est pas si facile de lutter de manière indépendante contre les troubles de la moelle osseuse, ce qui produit plus de cellules sanguines de tiges.

Description de la pathologie

Les maladies sanguines monoproprolifératives chroniques appartiennent au groupe de pathologies caractérisées par une production excessive de plaquettes, d'érythrocytes, de leucocytes.

Dans l'état normal, les cellules immatures de la tige sont produites. Au fil du temps, leur maturation se produit, elles sont transformées en pleine tête. Inchange, à son tour, former trois types:

Thrombocytes
  • plaquettes qui contribuent à la prévention des saignements en formant des caillots sanguins;
  • Les érythrocytes, qui sont impliqués dans le transport de l'oxygène et des nutriments à tous les organes et tissus vitaux du corps humain;
  • Leucocytes responsables de la fourniture d'une réponse protectrice dans la lutte contre les maladies infectieuses ou d'autres pathologies.

Avant que leur transformation ne se produise, les cellules souches se développent en plusieurs étapes. En cas de manifestation de la maladie myéloproliférative, leur grande quantité est transformée en un type d'élément sanguin de forme. En règle générale, la progression de la pathologie se produit à un rythme lent.

Chez les patients qui ont une telle parabole, augmente considérablement le risque de giroflets sanguins et de complications hémorragiques.

Des maladies myéloélectriques dans la plupart des cas sont observées chez les hommes de plus de 40 ans. Les femmes d'un tel état sont nettement moins importantes . Ces formes de maladies sont incharactéries pour les personnes âgées de vingtième âge, les enfants n'ont que des cas isolés.

Types de pathologies

Par type de maladie, la classification suivante des maladies myéloprolifératives est distinguée:

  • Vraie polycythémie. Il est caractérisé par un excès d'érythrocytes, à la suite de laquelle une épaississement du sang est observée. Être en grandes quantités, ces cellules commencent à s'accumuler dans la rate, contre l'arrière-plan dont il augmente de taille. De plus, les saignements et la formation de caillots sanguins dans des navires sont possibles. De telles violations contribuent à l'AVC ou à l'infarctus. Mais malgré même un tel résultat possible, procède sous une forme bénigne et est d'une plus grande survie par rapport au reste des pathologies.
  • La thrombocytose essentielle est une grande quantité de plaquettes.
  • Forme chronique de myélécose. Avec cette pathologie dans la moelle osseuse, une accumulation excessive des leucocytes se produit.
  • La leucémie éosinophile se caractérise par une teneur excessive d'éosinophiles, qui sont l'un des types de leucocytes. Combattez avec des maladies infectieuses provoquées par certains types de parasites et sont responsables des réactions allergiques du corps à des stimuli.
  • Myélofibrose idiopathique. Il existe une génération d'éléments uniformes pathologiques, remplacement progressif du tissu fibreux de la moelle osseuse.
  • Leucémie neutrophile chronique. Les cellules souches forment des neutrophiles responsables de la lutte contre les pathologies infectieuses. Se développe lentement.

Toutes les pathologies peuvent aller à la leucémie de la forme aiguë.

Étapes de développement

Le syndrome de myoprolifératif n'a pas de système de mise en scène standard, utilisé pour identifier le degré de développement de formations tumorales. Le choix de la méthode de traitement est effectué en fonction du type de pathologie chez le patient.

3 Les principaux chemins sont distingués par lesquels le processus de tumeur s'applique au corps humain:

Cellules sanguines
  1. Pénétration de tissu sain.
  2. Chemin lymphogénique. Les cellules pathogènes entrant dans d'autres systèmes et organes se produisent à travers des navires lymphatiques.
  3. Hématogène. Lorsqu'il pénétrant dans le système circulatoire, des éléments malins avec le flux sanguin tombent dans des tissus sains.

Lorsque le troisième chemin de distribution est noté, la probabilité de la formation de tumeurs de type secondaire augmente. Ce processus s'appelait "métastasation".

Signes caractéristiques

L'image clinique de chacune des maladies se manifestera de différentes manières. Cependant, les symptômes communs courants caractéristiques de toutes les pathologies de myéloproliférité sont distingués. Ceux-ci inclus:

Fatigué masculin
  • fatigue;
  • perte rapide de poids, jusqu'à anorexie;
  • acouphène;
  • conscience perturbée;
  • prédisposition aux ecchymoses;
  • saignements possibles;
  • symptômes de thrombose;
  • gonflement;
  • douleur dans les articulations;
  • Sentiments douloureux dans l'abdomen et l'avant-bras gauche.

Le patient peut avoir des signes tels que:

  • hémorragie;
  • Peau pâleur;
  • augmenter le foie ou la rate;
  • Berger;
  • Fièvre accompagnée de la manifestation des taches d'une couleur violette sur les membres et le visage.

Seule l'inspection nous permettra d'évaluer l'État général et d'identifier les écarts pathologiques qui ne correspondent pas à la norme d'un organisme sain.

Événements de diagnostic

Pour former un diagnostic de "syndrome de myoprolifératif", un examen complet est nécessaire, qui devrait inclure diverses méthodes de recherche et biopsie.

Le diagnostic de laboratoire comprend:

  • effectuer une microscopie frottis;
  • passer un test de sang général;
  • analyse cytogénétique déterminant le niveau des variations des pH-chromosomes;
  • Réaction en chaîne polymérase.

La biopsie et l'aspiration ne sont pas possibles dans tous les cas . La procédure consiste à introduire l'aiguille à la zone du sternum pour avoir pris un échantillon de sang et de tissu osseux. L'étude des matériaux obtenus vous permet de déterminer la présence d'éléments pathologiques.

biopsie

Avec un diagnostic confirmé, les patients doivent être observés dans l'hématologue tout au long de la vie.

Comment les maladies myéloprolifératives sont-elles traitées?

Actuellement, plusieurs méthodes thérapeutiques sont utilisées pour traiter de telles maladies. Le choix de l'une ou une autre variante dépend de l'état général du patient et de la gravité des manifestations cliniques. Le traitement est possible d'une manière standard, prouvée à plusieurs reprises dans la pratique, ou expérimentale lorsqu'un nouveau moyen est appliqué.

Parmi les méthodes les plus couramment utilisées sont attribuées comme suit:

  1. Phlébotomie. Avec cette méthode, le sang est tiré de la veine. Après cela, le matériau est envoyé à une biochimie ou à une analyse générale. Dans le traitement de la maladie myéloproliférative, la tâche principale sera de diminuer le niveau d'érythrocytes.
  2. Avant les plaquettes. Cette méthode est similaire à celle du précédent, la seule différence est que les actions sont envoyées pour réduire le nombre de plaquettes à l'aide de l'équipement destiné à cela. L'essence de la méthode est la suivante: le sang du patient est passé à travers le soi-disant séparateur. Sous forme purifiée, il est réinfluenté par le patient.
  3. Chimiothérapie. Cela implique l'utilisation de médicaments du groupe cytostatique. Ils affectent efficacement les cellules tumorales, dont ils les élimine et empêchent le développement de néoplasmes. L'utilisation d'eux est possible oralement, intramusculaire ou intraveineuse. Dans tous les cas, les ingrédients actifs du médicament dans le sang se produisent, ce qui contribue à la suppression des cellules pathologiques. Cette méthode s'appelle systémique. Au médicament régional est introduit dans le canal de la région de la colonne vertébrale ou directement dans le corps où les changements de tumeurs se produisent.
  4. Radiothérapie. Basé sur l'utilisation de rayons X ou d'autres rayons ayant des fréquences élevées. Cette méthode contribue à la suppression totale des tumeurs et ralentit le développement de nouvelles formations. Dans la pratique médicale, deux types d'un tel traitement sont utilisés:
    • À l'extérieur, le rayonnement provient du médicament, qui est éliminé directement près du patient;
    • interne lorsque des tubes, des aiguilles et des cathéters remplissent les moyens contenant des substances radioactives; Après cela, ils sont insérés dans la tumeur elle-même ou dans le tissu situé près de celle-ci.

Le choix d'une manière ou d'une autre est basé sur ce que le degré de débit a un processus malin. Chez les patients ayant un diagnostic de "maladie du sang de myéloprolifératif", la région de la rate est exposée aux rayonnements.

transfusion sanguine
  1. Transfusion - transfusion sanguine, caractérisée par la substitution de certains éléments à d'autres. En conséquence, au lieu de des cellules destructions, une personne reçoit une transfusion constituée de plaquettes, d'érythrocytes et de leucocytes.
  2. Chimiothérapie avec une transplantation cellulaire. Les outils de médication sont prescrits à forte doses et les cellules touchées sont remplacées par une santé, qui sont obtenues au patient ou au donneur. Ces éléments sont soumis à la congélation. À la fin du cours de la chimiothérapie, ce matériau est placé dans le corps. Là, ils mûrissent déjà et forment de nouvelles cellules.

Aliments

Dans chaque cas, un régime spécial pour le patient est développé individuellement. Il est nécessaire de savoir combien de quantités peuvent utiliser des aliments gras, salés et aigus. Le pouvoir doit être équilibré.

Période de récupération

Une fois que toutes les activités thérapeutiques sont effectuées, le patient doit être constamment sous la supervision d'un spécialiste, c'est-à-dire d'accepter régulièrement.

Pour évaluer l'efficacité du traitement, ces procédures utilisées dans le diagnostic de la maladie peuvent être nommées. Seulement après avoir reçu des résultats répétés, le médecin peut arrêter, continuer ou changer la thérapie appliquée à cela.

Un certain nombre d'enquêtes devraient être effectuées en permanence, même après la fin de l'ensemble du processus thérapeutique. Cela vous permettra de tracer des changements dans le corps et de prévenir ou de détecter la récurrence dans le temps.

Prévision

Selon la forme chronique du cours de la maladie à l'aide de méthodes thérapeutiques standard, l'espérance de vie est d'environ 5 à 7 ans.

En cas de transplantation, les prévisions sont les plus favorables. Le remède est d'environ 60%. L'efficacité de cette méthode dépendra de la phase de pathologie.

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Méthodes, approches et procédures de diagnostic [9-12] Critères de diagnostic: Les plaintes, l'histoire, les données de recherche physique sont importantes dans le diagnostic et le diagnostic différentiel des maladies myéloprolifératrices chroniques, mais non spécifiques dans le cadre de laquelle ils ne sont pas liés aux critères de diagnostic . Plaintes pour IP (nature de l'occurrence et de la manifestation du syndrome de la douleur) pour les vertiges, les maux de tête, la déficience de la vision, la démangeaison de la peau, les attaques d'angine - Syndrome de plétique la plus caractéristique de la vraie polycythémie. démangeaisons claires, transpiration, faiblesse, température corporelle élevée, douleur osseuse - Syndrome de myoprolifeatvic. NB. !Le syndrome de pilorore (du mot "plétique" - pleine gamme) - se caractérise par une augmentation de la masse d'érythrocytes en circulation, ce qui conduit à l'apparition de plaintes de vertiges, de maux de tête, de vision altérée, de démangeaisons de la peau après le lavage, la douleur brûlante et Paresthésiose dans les pointes des doigts, des attaques d'angine. Lors de l'examen de la peau et des muqueuses visibles avec un indice bleu (symptôme positif de Cooperman). Complications vasculaires - Thrombose de toute localisation, attaques de rougeur des doigts et des jambes qui sont accompagnées d'une douleur et d'une brûlure (érythrolealegia). L'augmentation du volume des érythrocytes en circulation conduit à l'apparition de l'hypertension artérielle chez les patients, qui, avant le début de la maladie, ne se plaignaient pas de ce symptôme, ni l'exacerbation d'une hypertension existante, mal traitée avec des médicaments hypotenseurs traditionnels . Les symptômes de la maladie cardiaque ischémique, l'athérosclérose cérébrale deviennent de plus en plus prononcés. Au stade précoce de la maladie, l'érythrocytose est marquée, dans la moelle osseuse - päyelose. Étant donné que la maladie se développe progressivement, de ses débuts pour formuler un diagnostic de 2 à 4 ans. La durée de cet acier est de 5 ans jusqu'à 5 ans. NB. !Le syndrome de myoprolifératif est due à l'hyperplasie de trois choux de formation de sang. Il se manifeste sous la forme d'une peau, de la transpiration, de la faiblesse, de la température corporelle élevée, de la douleur osseuse. La dégradation accrue des granulocytes est accompagnée d'une violation de l'échange d'urate, qui se manifeste sous la forme d'une diatela diatela, une formation de pierre dans les reins, la goutte, la goutte polyartralgie. La splénomégalie peut être due à une augmentation de la fonction de fin de séquestre de la rate. Examen physique: · En cas d'inspection: la couleur de la peau est déterminée (la nuance bleue est un symptôme positif de Cooperman). Rougeur de la peau. · Lorsque la palpation: splénomégalie. Recherche de laboratoire : · Analyse générale du sang - avec un décompte différentiel à l'aide d'un analyseur automatique (hématocrite, comptant le nombre de réticulocytes, plaquettes, moyennes d'index d'érythrocyte (volume MCV - Volume moyen d'érythrocyte, de la teneur en hémoglobine MCH - en hémoglobine moyenne dans les globules rouges, RDW - la largeur de la distribution de la distribution de érythrocytes en volume)); Etude de la morphologie des globules rouges, des plaquettes, des neutrophiles. · мÉtude oloculaire-génétique du sang périphérique - Détermination de la charge allélique de gènes Jak2 V617F et "sauvages" de gènes JAK2 en temps réel. · Étude cytologique de l'aspiration de la moelle osseuse - Hyperplasie à trois étapes (päyélose): augmentation de la prolifération des éléments d'érythroïdes, des germes granulocytaires et mégacariocytaires de myopopower. · Étude cytogénétique standard du sang / moelle osseuse - Pour le diagnostic différentiel avec le MPZ pH positif. Recherche instrumentale : · Échographie abdominale - avec la détermination du volume de la rate, d'éliminer le développement de l'infarctus de silence, thrombose dans le système de veine du portail. · Tinpalobiopie moelle osseuse avec évaluation histologique et études histochimiques Identifier la réticuline et la fibrose de collagène; Il est également nécessaire d'évaluer l'effet de la thérapie, de la progression et de la transformation de la maladie. Comparer avec l'image histologique dans les débuts de la maladie (avant traitement). Indications de consultation de spécialistes : · Consultations d'autres spécialistes étroits - par témoignage. Algorithme de diagnostic [9-11]

© Auteur: Soldatenkov Ilya Vitalevich, docteur du département thérapeutique, en particulier pour V. Visidofo.ru (à propos des auteurs)

Maladie myéloélectrique (MPZ) est une pathologie hématoncologique plutôt rare dans laquelle La moelle osseuse rouge produit des cellules sanguines excessives . Cette maladie dangereuse porte une menace sérieuse pour la vie humaine. "Melo" signifie "moelle osseuse" et la prolifération est "Division rapide". La maladie se développe plus souvent chez les hommes de 40 à 50 ans. Parmi les enfants et les femmes, il y a des cas de maladie isolés. Les personnes qui ont une mauvaise hérédité sur le développement de l'oncopathologie des organes de formage sanguin constituent un groupe de risque.

Normalement, les cellules souches non mûres sont produites dans la substance spongieuse de la moelle osseuse de la cavité des gros os du squelette. Peu à peu, ils mûrissent et transformés en éléments uniformes à part entière:

  • Érythrocytes livrant de l'oxygène vers des organes et des tissus,
  • leucocytes protégeant le corps des agents infectieux et d'autres substances extraterrestres
  • Plaquettes formant des caillots sanguins et arrêtant les saignements.

Maturation des éléments de sang en forme de sang

Si une personne a une maladie myéloproliférative dans le sang, les cellules sont incapables d'effectuer leurs fonctions. Les cellules souches en pathologie ne sont souvent converties qu'à un type d'éléments uniformes. Le processus pathologique est caractérisé par une progression lente.

La maladie myéloproliférative est un concept collectif comprenant un groupe d'hémoblasose, caractérisé par une croissance anormale de structures marginales osseuses responsables de la formation de cellules sanguines. Plusieurs formes majeures du MPZ sont isolées, sous lesquelles divers éléments cellulaires sont affectés:

  1. Vraie polycythémie
  2. Thrombocytémie essentielle,
  3. Myélocose chronique.

Ces formulaires ont des caractéristiques générales et sont appelées "classiques". Ils sont le plus souvent trouvés. Les personnes qui reçoivent un traitement approprié ne imposent aucune plainte. Les manifestations cliniques de la maladie sont minimes ou totalement absentes pendant une longue période. Les personnes atteintes de MPZ sont forcées d'observer le médecin avec un médecin et de prendre des médicaments à l'appui de la santé au niveau optimal. Il est impossible de faire face de manière indépendante avec le dysfonctionnement de la moelle osseuse. En l'absence de traitement adéquat, la pathologie conduit au développement de complications thrombohemorgiques.

Causes

Exemple de mutations JAK2 pour la vraie polycythémie (excès d'érythrocytes)

Au coeur des mensonges MPz Acquis  Mutation des gènes en raison de l'influence des facteurs externes ou internes négatifs. La mutation des gènes MPL et JAK 2 entraîne des dommages à l'ADN d'une cellule hématopoïétique, qui donne le début à tous les types d'éléments cellulaires. Une forme d'explosion anormalement modifiée acquiert des caractéristiques négatives - cesse de se développer, ne mûrit pas complètement, elle ne s'auto-Suite n'est pas une suite par soi, mais est divisée en continu et génère de nombreux clones. C'est pourquoi le MPZ s'appelle Clonal. Les clones restent également au niveau initial de développement et ont une structure entièrement indifférenciée. Il peut être endommagé comme une, donc immédiatement plusieurs pousses de formation de sang.

En conséquence, le nombre d'érythrocytes, de plaquettes et de cellules de type leucocytaire augmente dans la moelle osseuse. Comme ils s'accumulent dans le sang se détériore du bien-être des patients. La nature de la pathologie, ses symptômes et la prévision dépend de la poussée. Les formulaires MPS se distinguent par le développement lent. Si la maladie a été révélée à un stade précoce, le patient a toutes les chances de réaliser une résistance.

Les raisons qui ont provoqué des processus mutationnels restent complètement inexplorées. Certains scientifiques leur appartiennent des facteurs environnementaux négatifs, d'autres - erreurs dans la division cellulaire. MPZ n'est pas héréditaire . Les mutations de gènes peuvent surgirent dans toute la vie humaine. Ils s'appellent acquis. Le risque de développer une pathologie augmente avec l'âge. Les personnes de plus de 50 ans doivent être soigneusement liées à la santé et lorsque des symptômes suspects semblent gérer l'hématologue. La probabilité de développement de la maladie augmente sous l'influence des facteurs de risque - irradiation et produits chimiques ayant une influence toxique sur le corps.

Classification

Les maladies myéloprolifératives ont un code sur la CIM 10 - D47.1. Par le type de débit, ils sont divisés en aigus et chroniques. Le premier groupe comprend les maux les plus agressifs et les plus progressistes, frappant principalement des jeunes. Le groupe de maladies monéloproprocérissantes chroniques comprend lentement les pathologies avec une prévision relativement favorable et émergeant chez les personnes âgées.

En fonction de la poussée de la formation de sang affectée, les formes suivantes du processus sont distinguées:

  • Vraie polycythémie - HyperProduction de globules rouges et d'épaississement du sang. Les érythrocytes sont retardés dans la rate, la splénomégalie se développe. Chez les patients, il existe des signes de syndrome thrombohemorrhagique, le risque de traits et d'attaques cardiaques augmente. En général, ce formulaire est distingué par un flux bénigne. Par rapport aux autres types de mpz, il est caractérisé par une survie élevée.
  • Thrombocytose essentielle - condition de menace de vie à laquelle la formation renforcée de cellules plaquettaires se produit.
  • Myélocose chronique - Maladie maligne caractérisée par de préférence des dommages à la poussée granulocytaire et l'apparition de leucocytes indifférenciés dans le sang.
  • Leucémie éosinophile - croissance accrue et dommages aux éosinophiles, qui concernent des cellules leucocytaires. Dans le même temps, leurs principales fonctions sont violées - la lutte contre l'infection et la réponse immunitaire aux allergènes potentiels.
  • Myélofibrose - Education dans la moelle osseuse de cellules pathologiquement modifiées avec le remplacement du tissu fonctionnel avec des fibres de tissu conjonctif.
  • Leucémie neutrophile chronique - la formation de neutrophiles immatures qui cessent de protéger le corps des agents pathogènes.

La classification du MPZ est importante pour le diagnostic des maladies oncologiques des organes de formation de sang. Avec son aide, les hématologistes-oncologues peuvent facilement déterminer le type de pathologie formée et choisir une thérapie adéquate du patient qui peut sauver la vie.

Vidéo: conférence par classification et pathogenèse HDPZ

Développement et symptômes

Il existe trois façons de diffuser la maladie dans le corps:

  1. Lymphogénique - Les structures anormales pénètrent dans les organes internes sur des vaisseaux lymphatiques.
  2. Hématogène - pénétration de cellules modifiées dans des tissus sains dans le sang.
  3. Implantation - Germination des formes d'explosion affectées dans les organes voisins et les tissus voisins.

La propagation de hématogènes de cellules malignes est considérée comme la plus dangereuse. Ces patients, ainsi que des activités thérapeutiques, effectuent une observation dynamique du fonctionnement des organes internes. Ce type de pathologie donne la métastase dans les zones les plus éloignées du corps humain, ce qui entraîne la formation de foyers secondaires oncologiques.

L'image clinique de la MPZ dépend de la forme spécifique du processus, accompagnée de la croissance des tissus de moelle osseuse fabriqués par le sang et d'une admission excessive sur le sang des cellules sanguines atypiques qui se sont arrêtées dans leur développement. Chaque type de maladie est caractéristique des symptômes caractéristiques. Mais il y a des symptômes courants courants. Ce sont des signes d'anémie ou de thrombose:

  • ne pas réussir la faiblesse, la fatigue rapide, la décomposition des forces,
  • Manque d'appétit et de perte de poids,
  • bruit chez les oreilles et les vertiges,
  • conscience permanente
  • désorientation dans le temps et l'espace,
  • Hématomas sur le corps
  • Saignements fréquents et hémorragie,
  • Eyeflow de tissus et d'arthralgie,
  • douleur abdominale
  • pâleur de peau
  • hépatosplegaly
  • Tertiques («à temps plein»),
  • fièvre.

Il s'agit d'une symptomatique générale résultant de toute forme du MPZ. Il existe également des manifestations spécifiques caractéristiques de chacun d'eux.

  1. Signes typiques de la polycythémie : Hépatomégalie et splénomégalie, Hyperémie de la peau, Hypertension, Sweat nocturne, maux de tête, démangeaisons de la peau, diplopie, vision de la vision, engourdissement et brûlage en marches, sciage et gravité dans l'hypochondrium gauche.

    Manifestations de la polycythémie

  2. Thrombocytémie essentielle Il est manifesté par des états évanouis et des états pré-corrompus, des douleurs à la poitrine, des douleurs palpitantes dans des brosses ou des pieds, de la céphalgie, d'engourdissement de la moitié du corps, de la parole illisible et de vague, des saignements nasaux, de l'hématurie, du sang dans les matières fécales.

    Peinture sanguine pendant la thrombocytémie

  3. Signes de myélofibrose : essoufflement, faiblesse, pâleur de la peau, douleurs abdominales, perte de poids, hépatospètegalie, bognende, hyperhydrose, fièvre, douleur dans les os et les articulations.
  4. Myélocose chronique Dans les premières étapes, procède asymptomatique. Après un certain temps, les patients apparaissent à la fatigue rapide, la transpiration, la lourdeur dans l'hypochondre de gauche, l'essoufflement, la douleur épigastrique après le repas, les démangeaisons de la peau, la chaleur, la douleur articulaire, la faiblesse aiguë, la perte de poids, les signes de syndrome hémorragique, la lymphhadénite régionale , parentées, infiltration nerveuse.

    Leucémie totale de la clinique

Diagnostique

Les symptômes de la MPZ constituent la base du patient au patient des procédures de diagnostic qui vous permettent de confirmer ou de réfuter la présence du processus et de déterminer également la pathologie des organes de formation de sang.

L'enquête commence par une enquête et une collecte de l'histoire. Les médecins précisent quel mode de vie est le patient, qu'il existe des dépendances destructrices, quelles maladies subies et ce qui a été traité. Inspection du patient - détermination de la condition globale et d'identification des signes qui sont généralement absentes chez les personnes en bonne santé.

Le diagnostic de laboratoire du MPZ consiste à effectuer un certain nombre d'études et de tests:

  • L'hémogramme est une formule de leucocyte calculée, déterminant le nombre d'érythrocytes, de plaquettes, de niveaux d'hémoglobine, d'hématocrite.
  • Microscopie de frottis sanguin périphérique - Détection de formes blastes.
  • Le réservoir détermine l'état fonctionnel du foie et d'autres organes internes.
  • Le myélogramme est le résultat de la microscopie du frottis de la moelle osseuse, reflétant la composition qualitative et quantitative des cellules contenant du noyau du tissu myéloïde.

    PCTC pour myélogramme

  • L'analyse cytogénétique des structures marginales osseuses et des éléments cellulaires vous permet de déterminer la teneur élevée de cellules atypiques.
  • Étude génétique moléculaire - identification des changements pathologiques des chromosomes. La présence de la mutation JAK 2 est le critère principal pour le diagnostic et la PCR est une méthode standard pour diagnostiquer la pathologie. L'identification d'un gène mutant confirme sans aucun doute la présence d'une maladie clonale et élimine la possibilité d'érythrocytose réactive ou de thrombocytose.

En plus des diagnostics de laboratoire, les résultats de la recherche instrumentale sont nécessaires au diagnostic. Les patients effectuent une échographie abdominale pour déterminer le degré d'hépatospèglence. Dans des cas complexes diagnostiquement, ils sont envoyés à une étude tomographique.

Si le patient est diagnostiqué avec une "maladie myéloproliférative chronique JAK 2 positive", il doit être traité. Il doit être sous la supervision d'un hématologue. La recherche ré-diagnostique est effectuée après la fin du traitement. Les résultats des analyses de laboratoire vous permettent de révéler la récurrence de la maladie et d'arrêter son développement.

Traitement

Les surcohématologues prescrivent un traitement avec leurs patients conformément aux résultats de la recherche de diagnostic. Il existe des techniques thérapeutiques standard utilisées pour différents types de mpz. Si le patient a la phase initiale du processus, lorsqu'il n'y a pas de signes cliniques, il y a une observation dynamique. Lorsque les premiers signes de pathologie sont transférés directement au traitement.

Chaque patient est sélectionné une technique médicale individuelle conformément à son état et au degré de gravité des troubles existants.

  1. Phlébotomie - Clôture régulière de sang veineux chez un patient, ce qui permet de réduire la teneur en érythrocytes dans le sang. Le matériau sélectionné dans un volume de 400 à 500 ml est envoyé au laboratoire pour effectuer des études cliniques et biochimiques généralement.
  2. Averves de thrombocyte - la technique visant à purifier le sang de l'excès d'éléments thrombocytarium. Pour cela, un équipement spécial est utilisé - le séparateur à travers lequel le sang du patient est passé, puis après la purification, il est introduit en arrière.
  3. Traitement d'hémotransphologie - Transfusion sanguine ordinaire au cours de laquelle les cellules atypiques sont remplacées par un donateur sain.
  4. Thérapie immunomodulatoire - Introduction de patients médicinaux renforçant l'activité fonctionnelle des cellules immunocompétentes et stimulant le système immunitaire dans son ensemble. Ces médicaments sont utilisés pour garantir que le corps se bat sur sa propre maladie.
  5. Chimiothérapie - L'utilisation de la cytostatique, qui sont des moyens classiques et généralement acceptés pour lutter contre les cellules cancéreuses. Les médicaments antitumoraux entravent la croissance et le développement de néoplasmes. Il est possible de les appliquer systématiquement et régional. Dans le premier cas, le médicament est administré par voie parentérale, oralement ou intramusculaire. Les composants actifs de la cytostatique pénètrent dans la circulation sanguine systémique et détruisent des cellules atypiques. Avec une utilisation régionale, la médecine affecte directement sur le centre de lésion. L'injection est faite dans la moelle épinière ou l'organe modifié pathologiquement.
  6. Personnes avec une rate affectée et élargie montrant la radiothérapie Basé sur l'utilisation de rayons haute fréquence, telles que la radiographie. Il s'agit d'une technique très efficace qui vous permet de libérer complètement l'organe des structures tumorales. Radiothérapie externe - rayonnement ionisant sur la zone de la rate du médicament, situé à côté du patient, interne - l'introduction d'une substance radioactive dans le tissu entourant l'organe affecté.
  7. Il existe également d'autres méthodes moins efficaces de traitement conservateur - l'utilisation de médicaments "lénalidomide", "talidomide", qui empêchent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la tumeur de la moelle osseuse.
  8. Intervention chirurgicale - Splénectomie. La rate est enlevée lorsqu'elle est considérablement augmentée.
  9. Les patients peuvent éventuellement essayer de nouveaux traitements sur eux-mêmes, qui sont à l'étape d'essai clinique. Souvent, une telle thérapie donne de bons résultats et des résultats dans certains cas à une rémission à long terme.
  10. Une greffe de moelle osseuse - la seule méthode qui peut complètement guérir le patient. La transplantation cellulaire est un remplacement de cellules atypiques pleines, qui sont extraites du patient ou du donneur. Les éléments cellulaires sont congelés et après une introduction de traitement chimiothérapeutique dans le corps. Cette procédure est très sérieusement transférée aux patients, en particulier des personnes âgées ayant un certain nombre de maladies concomitantes. Ils sont prescrits par les hématologues avec une thérapie antitumorale complexe, ce qui vous permet d'obtenir une rémission résistante.

La perdicatisation km est la plus radicale, mais également une technique potentiellement efficace avec un résultat réussi.

Après le traitement complet de la période de réhabilitation. Le patient doit être sous l'observation constante du médecin et remplir de manière stricte toutes ses prescriptions. permettre au corps de restaurer l'organisme.

Les patients sont recommandés:

  • Nutrition appropriée et équilibrée avec restriction de grasse, de sel, de plats tranchants et à l'exception complète de l'alcool, de fumer;
  • Longues promenades dans l'air frais, de préférence près de la branche d'eau;
  • Exception de surtension physique excessive;
  • Conformité au jour de la journée - sommeil complet, alternance de travail et de loisirs.

La maladie myéloproliférative est un processus récurrent capable d'aggraver à tout moment. C'est pourquoi tous les patients ont besoin de visiter régulièrement le médecin traitant et de subir des études de diagnostic avec un objectif prophylactique.

La prévision de la MPZ n'est considérée comme favorable que dans le cas d'une transplantation de moelle osseuse réussie, qui n'est pas autorisée à tous les patients. Les formes chroniques sont transférées plus faciles à forger. L'espérance de vie des patients dans ce cas est de 5 à 7 ans, sous réserve de thérapie complète. Si des métastases se trouvent chez les patients, les prévisions deviennent décevantes - elles meurent pendant 6 mois.

Vidéo: conférence sur l'expérience du traitement HMPZ

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Table des matières

Mots clés

  • Myélocose chronique
  • Chromosome de pH
  • Inhibiteurs de la tyrosine kinase,
  • Réponse de l'hématologie
  • Réponse cytogénétique
  • réponse moléculaire
  • gène BCR-ABL,
  • BCR-ABL Transcription,
  • Mutations BCR-ABL. ,
  • réponse optimale
  • échec de la thérapie
  • Transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.

Liste des abréviations

Allo-TGSK - transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;

ACLN - le nombre absolu de neutrophiles;

BK - crise blasique;

BMO - une grosse réponse moléculaire;

VGN - la limite supérieure de la norme;

OMS - Organisation mondiale de la santé;

Mo - Réponse moléculaire profonde;

M. KSF est un facteur de colonie granulocytaire;

GSK - cellules souches hématopoïétiques;

DHA - aberrations chromosomiques supplémentaires;

ITC - inhibiteurs de la tyrosine kinase;

ITQ1 - Les inhibiteurs des kinases de la tyrosine de la première génération;

ITQ2 - inhibiteurs de la tyrosine de la tyrosine de la deuxième génération de la tyrosine;

SI? - Interféron alpha;

Mo - Réponse moléculaire;

Minco - la réponse cytogénétique minimale;

MCO - petite réponse cytogénétique;

NGN - la limite inférieure de la norme;

De-PCR - Réaction en chaîne de la polymérase avec transcription inverse;

PGO - une réponse hématologique complète;

Fos - une réponse cytogénétique complète;

PCR - réaction en chaîne de la polymérase;

PCR-RV - PCR quantitative en temps réel;

SCI - étude cytogénétique standard;

Maladies cardiovasculaires CSD

F - phase d'accélération;

HML - myélocose chronique;

HF - phase chronique;

Réponse co-cytogénétique;

Czzo - réponse cytogénétique partielle;

ARA-C - Cytarabine;

BCR-ABL. - gène chimérique, translocation aboutit entre 9 et 22 chromosomes;

BCR-ABL - Protéine avec activité de la tyrosine kinase accrue, gène produit BCR-ABL;

EBMT - Société européenne de transplantation de moelle osseuse4

Eln - Organisation européenne pour le traitement de la leucémie;

ESMO - Société européenne de l'oncologie médicale;

Poisson - hybridation fluorescente;

L'échelle d'estimation du niveau de transcription quantitative internationale BCR-ABL;

NCCN - Réseau national oncologique américain;

NCI CTCAE - L'échelle toxique de l'Institut national du cancer américain (critères de terminologie générale des phénomènes indésirables);

Philadelphia chromosome;

PH + - cellules contenant du chromosome de Philadelphie;

Photos / - - cellules qui ne contiennent pas de chromosome de Philadelphie;

Termes et définitions

Analyse du gène mutation BCR -Abl - analyse des mutations de points gène BCR-ABL. Séquençage à l'aide de chanteur.

Résistance hématologique - Manque de réponse hématologique (non atteint ou perdu).

Toxicité hématologique - Réduction de l'hémoglobine, de la neutropénie et de la thrombocytopénie.

Réponse de l'hématologie, réponse cytogénétique, réponse moléculaire - Types de réponses qui caractérisent le volume de clone tumoral sous le traitement de l'ITC et déterminés sur la base des résultats de l'analyse clinique du sang, de la recherche cytogénétique, de la recherche génétique moléculaire.

Groupe de risques - Il est estimé qu'au moment de diagnostiquer la maladie, avant le début du traitement sur la base de caractéristiques pronostiquement significatives chez les patients atteints de phase chronique (HF) HML.

Aberrations chromosomiques supplémentaires - Des anomalies de caryotype supplémentaires détectées avec une étude cytogénétique standard.

Tyrosine Kinase Inhibiteur - un médicament avec sélectivité par rapport à BCR-ABL. Tyrosine Kinase utilisée pour le traitement de HMD.

Tyrosine Kinase Inhibiteur La première génération est la préparation de l'imatinib, d'abord développée pour une thérapie ciblée de HML.

Inhibiteurs de la tyrosine kinase de la deuxième génération - Préparations avec plus actif, comparée à l'imatinib, exposition au clone tumoral, conçue pour la thérapie ciblée de HML.

Test de sang clinique (général) - Analyse du sang périphérique avec la détermination des niveaux de leucocytes, de l'hémoglobine, des plaquettes, des formules sanguines (hémogrammes).

Premier, deuxième, la thérapie de ligne suivante - Gravité des approches thérapeutiques

Échelle internationale - est) - Échelle de normalisation, utilisée pour représenter les résultats d'une étude génétique moléculaire.

Étude génétique moléculaire - Mesure de l'expression de gènes BCR-ABL. La méthode de PCR quantitative en temps réel.

Intervention de la thérapie - la présence de phénomènes indésirables de thérapie, qui entravent sa conduite en mode recommandé.

Échec de la thérapie - la combinaison des caractéristiques de la réponse à la thérapie de l'ITC (hématologique, cytogénétique, génétique moléculaire), qui implique la faible probabilité de survie uniodic à long terme et constitue une indication de changement de thérapie.

Réponse optimale La combinaison des caractéristiques de la réponse à la thérapie de l'ITC (génétique hématologique, cytogénétique, moléculaire), qui indique une prévision favorable, qui devrait être une survie très déléguée et devrait en outre améliorer la réponse.

Avertissement - une combinaison des caractéristiques de la réponse à la thérapie informatique de l'ITC (génétique hématologique, cytogénétique, moléculaire), qui indique la nécessité d'une surveillance et d'une préparation minutieuse pour changer la thérapie, en tenant compte des signes biologiques d'un cours plus agressif de la maladie.

Engagement de thérapie - Conformité aux recommandations du patient d'un spécialiste.

Sélectivité de l'UTI - Orientation étroite par rapport au clone tumoral, un nombre relativement petit de cibles latérales d'utilisation abusive.

Étude cytogénétique standard (SCI) - Étude cytogénétique de la moelle osseuse avec compter au moins 20 métafazazes.

Phase chronique myélolécose - détermine le stade de HML et les prévisions; Il est estimé dans les débuts de la maladie, en progression, avec un changement de traitement.

Myélocose chronique - une maladie myéloprolifératrice clonale, se développant à la suite d'une transformation maligne dans les cellules souches hématopoïétiques précoces, caractérisée par la survenue de l'anomalie chromosomique acquise - translocation T (9; 22), à la suite de laquelle l'oncogène chimérique est formé BCR-ABL. .

Étude cytogénétique par la méthode de poisson - Étude de la moelle osseuse cytogénétique par hybridation fluorescente in situ (poisson).

Résistance citogénétique - l'absence ou la perte d'une réponse cytogénétique.

1. Bref informations

1.1. Détermination

Myélocose chronique (HML) - Il s'agit d'une maladie de la tumeur clonale due à une renaissance maligne de cellules hématopoïétiques souches et caractérisée en améliorant la prolifération de la poussée de granulocytes sans perdre la capacité de différencier, l'hyperplasie de tissu myéloïde, la métaplasie myéloïde d'organes de formage sanguin associés à une translocation analogique chromosomique (9; 22) (Q34; Q11) à la suite de quel oncogène chimérique est formé BCR-ABL.

1.2 Étiologie et pathogenèse

L'étiologie de la maladie n'est pas installée. Le rôle de divers facteurs - les rayonnements ionisants, les infections, les toxines sont discutés, mais pas une relation claire n'a été détectée [24] [25] [26].

Pathogenetiquement HML est un processus de myoproliférateur clonal, qui se développe à la suite d'une transformation maligne dans les cellules souches hématopoïétiques précoces. La survenue de translocation (9; 22) (Q34; Q11), le soi-disant chromosome de Philadelphie (chromosome) et, en conséquence, oncogène chimérique BCR-ABL. Poser la pathogenèse de la maladie. Gena produit BCR-ABL. C'est la tyrosine kinase avec une activité anormalement accrue, la régulation des signaux responsables de la croissance cellulaire, de l'activation, de la différenciation, de l'adhésion et de l'apoptose [1]. Selon le point d'intervalle, plus de 16 options différentes pour Transcriptabr-ABL peuvent être détectées avec un poids moléculaire différent. Le plus courant (jusqu'à 95%) est transcriptp210, de manière significative plus rare et moins caractéristique pour HML sont transcript190, P230. L'activité accrue de la tyrosine kinase de la protéine anomaleuse BCR-ABL détermine non seulement la multiplication accrue des cellules, mais également de leurs avantages pour les signaux de croissance, bloquant l'apoptose en tant que mécanisme d'autodestruction cellulaire, à la suite de laquelle la saignement tumoral tire un avantage sur la normale et la déplace progressivement. Comme le volume de la masse tumorale est soulevé, les symptômes cliniques associés à une hyperplasie de tissu myéloïde apparaissent; À l'avenir, comme l'instabilité génétique se développe, de nouveaux sous-clones apparaissent, la progression de la maladie se développe vers la phase de transformation de l'explosion - BC GML.

1.3 Épidémiologie

La myélocoscose chronique (HML) est une maladie rare. Selon une étude sur la population dans 6 régions de la Fédération de Russie, l'incidence est de 0,7 pour 100 000 habitants adultes. L'âge médian chez les patients adultes a 50 ans (de 18 à 82 ans), le sommet de la morbidité tombe à l'âge de 50 à 59 ans, mais la proportion de jeunes patients de moins de 40 ans est significative: jusqu'à 33%. La maladie peut être détectée à tout âge. En 2012, dans le registre total des patients atteints de HML, 5655 patients ont été numérotés, dont 93,1% dans HF, 6,4% en FA et 0,4% - en Colombie-Britannique [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - la leucémie myéloïde chronique, BCR-ABL. -positif

1.5 Classification

Par phases de la maladie

Au cours de la CML, 3 phases sont distinguées, reflétant le degré de progression de la maladie, la maladie peut être révélée d'abord à n'importe quel stade.

Le niveau de preuve A, le niveau de fiabilité de la preuve ++ [19].

  • Phase chronique (HF) C'est le stade initial de HML et est diagnostiqué à la majorité (jusqu'à 94%) pour la première fois des patients identifiés [27]. Le diagnostic de HF est établi en l'absence de caractéristiques de la FA et de la Colombie-Britannique.

  • Phase d'accélération (FA) Il est déterminé dans 3 à 5% des patients primaires atteints de HML et est plus avancé par rapport au stade HF du développement du processus pathologique avec le HML. Loi peut également se développer lors de la progression de la maladie.

  • Crise blascaire (BC) C'est l'étape la plus agressive de HML. Le débit de maladies avec la Colombie-Britannique est un signe pronostique défavorable et est observé dans 1 à 2% des patients HML. L'espérance de vie médiane des patients atteints de BC HML est de 6 à 12 mois [25] [26] [5] [18].

La valorisation de la phase est effectuée dans les débuts de la maladie, lors de la progression de la maladie et lors du changement de thérapie. Les critères de diagnostic différentiels des phases de la PHML sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1.

Phase HML Selon les classifications Eln [19]

Phase hml

Classification Eln [19]

Chronique

Manque de signes de la fa ou de la BC

Accélérations

15-29% des cellules de souffle dans le sang périphérique et / ou la moelle osseuse;

  • Quantité de souffle et de promoelocytes? 30% (en même temps, souffle <30%);
  • Nombre de basophiles dans le sang? 20%;
  • Thrombocytopénie persistante <100 x 109 / L non liée à la thérapie;
  • Certains DHA * dans des cellules pH positives, Pour la thérapie

Crise blasique

  • Disponibilité dans le sang périphérique ou dans la moelle osseuse? 30% des cellules de souffle
  • L'émergence d'infiltrats extrumés de cellules de souffle

* Fréquemment trouvé des anomalies («racine principale») - trisomie de 8 chromosomes, trisomie par pH (der (22) T (9; 22) (Q34; Q11)) chromosome, isochromosome 17 (I (17) (Q10)), trisomie de 19 et IDER (22) (Q10) T (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Aussi -7 / Del7Q et Perestroika 3 (Q26.2)) sont des aberrations préconnables pronostiquement défavorables, dont 2 DHA et plus [105]

Fa ou bc établir en présence d'au moins un critère

Par groupe de risque pour HF HML

Groupe de risque de HML Il est calculé sur la base de caractéristiques hématologiques cliniques pronostiquement significatives et est estimée chez les patients atteints de HF au moment du diagnostic de la maladie, avant le début de la thérapie ( Niveau de preuve АLe niveau de fiabilité des preuves est de 1+). ) [30] [31];

Groupe de risque Sokal

  • faible risque;

  • Risque intermédiaire;

  • risque élevé;

Groupe de risque d'eutos

  • Faible risque

  • risque élevé;

Une combinaison de critères caractérisant les groupes de risque sur j.e. Sokal et Eutos sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Définition des groupes de risque Sokal, Eutos

Signe

Critères Sokal

Critères Eutos

Ans d'âge

0,0116 * (âge - 43.4)

Sélezenka (voir sous la côte Arc)

0,0345 * (la taille de la rate, voir sous la côte Arc - 7,51)

4 * (la taille de la rate, voir sous la côte Arc)

Plaquettes (x109 / l)

0.188 * [(plalets / 700) 2-0 563]

Blast (moelle osseuse)

0,0887 * (% des explosions - 2.10)

Eosinophiles (périphe. Krov

Basophiles (périphétiques)

7 x basophiles

Indice de risque relatif

Montant de l'exposant *

Somme

Groupes à risque

Faible

<0.8.

87.

intermédiaire

0.8-1,2

Haut

> 1,2

> 87.

* 2.72 au degré (0,0116 * (âge - 43,4) + 0,0345 * (la taille de la rate, cm de sous la côte Arc - 7,51) + 0,188 * [(plaquettes / 700) 2-0 563] + 0.0887 * (% de Blasts - 2,10))

2. Diagnostics

2.1 Plaintes et antécédents

L'image clinique à HML dans la plupart des cas peut être caractérisée par un débit asymptomatique, la période initiale de la maladie chez la plupart des patients peut circuler sur plusieurs années.

  1. syndrome de l'intoxication tumorale (faiblesse, diminution de l'appétit, perte de poids, transpiration, température sous-frère);

  2. Syndrome de prolifération de la tumeur (douleur et sentiment de gravité au côté gauche avec une splénomégalie);

  3. Syndrome anémique (faiblesse générale, essoufflement, réduction de la tolérance à l'effort physique, pâleur de la peau et membranes muqueuses, tachycardie);

  4. Complications thrombotiques pour l'hypertroscopytose et

  5. Syndrome hémorragique due à la thrombocytopénie

Niveau de preuve А Le niveau de fiabilité des preuves est de 1 ++).  

Commenter: Les symptômes cliniques à HML ne sont pas spécifiques, l'apparition de ces syndromes est la plus caractéristique des phases avancées de la maladie (FA et BC). Dans la plupart des patients des plaintes de HF et des symptômes cliniques, il n'existe aucun signe de la maladie au moment du diagnostic, uniquement des changements dans le test sanguin général (leucocytose, décalage myélocitique, association basophile-eosinophile) lors de l'exécution d'un examen prophylactique ou lors de l'accès un médecin sur l'autre pathologie.

  1. maladies accompagnantes;

  2. thérapie concomitante;

  3. La présence de Siblingov.

Le niveau de preuve est le niveau de fiabilité des preuves 1+).  

Commenter: Compte tenu du fait que la thérapie médicamenteuse pour le HML est nommée longtemps, lors du choix du spectre de la pathologie d'accompagnement, ainsi que la possibilité d'interactions inter-route sont prises en compte. Les informations sur les fruits de friandise sont nécessaires pour évaluer les possibilités de mise en œuvre de Allotgsk

2.2 Examen physique

  • conseillé Dans un examen physique, il est effectué [24] [25] [26] [27]:
  1. inspection des membranes muqueuses de la peau et des muqueuses visibles;

  2. palpation de ganglions lymphatiques périphériques;

  3. Détermination de la taille du foie et de la rate (palpatoriale, en centimètres du bord de l'arc de la côte);

Le niveau de preuve A, le niveau de fiabilité de la preuve 1+.  

2.3 Diagnostics de laboratoire

conseillé Organisez des études de laboratoire lors de l'établissement du diagnostic de la CML [2] [3] [28] [29]:

          Recherche obligatoire:

  1. Analyse clinique du sang avec la formule de leucocyte comptant et la détermination des niveaux plaquettaires;
  2. Etude cytogénétique standard (SCI) de la moelle osseuse: confirmation de la présence de translocation T (9; 22) (Q34; Q11) (chromosome de pH). Avec la non-informaticement de la SCI (aucune mitose, une qualité de matériau insatisfaisante) montre l'étude de la moelle osseuse par la méthode du poisson: détection du gène chimérique BCR-ABL. ;
  3. Etude génétique moléculaire du sang périphérique: détermination de l'expression de la transcription chimérique BCR-ABL. P210 par PCR de haute qualité et quantitative;
  4. En l'absence de pH-chromosome et de signes hématologiques cliniques de HML, l'étude de la moelle osseuse est indiquée par la méthode de la poisson pour identifier les translocations «Cryptiques» (cachées) ou variables (gène chimérique). BCR-ABL. ), qui ne peut pas être détecté pendant la SCI;
  5. En l'absence d'une transcription typique BCR-ABL. P210 montre la définition de rares transcriptions BCR-ABL. (P190, P230) et autre méthode de PCR de haute qualité ou quantitative;
  6. Étude morphologique de la ponction de moelle osseuse (myélogramme);
  7. Indicateurs biochimiques sanguins: Général Bilirubin, Ast, ALT, ALT, ALT, ALT, ALT, ALL, URE, CRÉTINE, PROTEINE COMMUNE, ALBUMINE, PHOSPHATASHIQUE ALKALINE, ÉLECTROLYTES (POTASSIUM, SODIUM, CALCIUM, PHOSPHORUS, MAGNESIUM), AMILASA, LIPASE, GLUCOSE, GÉNÉRAL CHOLOLESTOLOL lipides haute et basse densité;

    Études supplémentaires sur les indications  

  1. HLA-Typing en présence de Siblingov ou de la recherche d'un donateur non pertinent compatible HLA en l'absence de cibruits pour les patients présentant ses débuts dans la FA ou la Colombie-Britannique; patients présentant des facteurs pronostiques défavorables (risque élevé);

  2. Etude cytochimique des cellules sanguines et de la moelle osseuse: la myeloperoxydase, les lipides, la réaction des PA, l'alpha naphtyltérase avec une blaste plus de 30%;

  3. Immunophénotypage de cellules de souffle avec blaste plus de 30%;

  4. Étude histologique de la moelle osseuse (trépalobiopsie) avec la détermination de la cellularité et du degré de fibrose en cytopénie;

    Le niveau de preuve est le niveau de fiabilité de la preuve 1 ++  .

    commentaires : Le diagnostic de HML est établi avec la découverte obligatoire du chromosome de pH et / ou du gène chimérique pour estimer la phase et le groupe de risque HML, il est nécessaire d'apprécier les résultats d'un test sanguin général, des myélogrammes. Dans la FA et la Colombie-Britannique, le HML, chez les patients présentant des usines défavorables des prévisions, il est nécessaire de décider immédiatement de la recherche du donateur compatible HLA et de la mise en œuvre d'Allo TGSC.

2.4 Diagnostic instrumental

  1. Examen des ultrasons des organes abdominaux: foie, rate, dimensions des ganglions lymphatiques périphériques;

  2. Norme ECG en 12 pistes (avec définition QTCB, QTCF);

  3. Rayons X des organes de la cavité thoracique;

  4. Ultrasons du pancréas; Reins, glande thyroïde, petits orgues du bassin;

    Preuve niveau B, niveau de fiabilité de la preuve 1+

commentaires : Ces études sont recommandées s'il y a des indications. Lors du choix de la thérapie, une attention particulière devrait être accordée à l'évaluation des risques cardiovasculaires. Selon le témoignage, une intersection d'un indice de cheville-brachic peut être attribuée à l'échographie vasculaire afin de déterminer les modifications athérosclérotiques.

2.5 Autres diagnostics

conseillé Considérez la pathologie concomitante lors du choix de la thérapie chez les patients atteints de HML [24] [25] [26] [27].

Le niveau de preuve B, le niveau de fiabilité de la preuve 1+.  

Commenter: À cette fin, des consultations de spécialistes peuvent être consultées: cardiologue, endocrinologue, gynécologue, autres spécialistes, s'il y a des indications. Une attention particulière devrait être accordée à l'évaluation des risques cardiovasculaires.

3. Traitement

3.1 Traitement conservateur

ЦLe sapin de la thérapie HML moderne est la suppression maximale d'un clone tumoral pH-positif, empêchant ainsi le développement de la résistance et fournissant une survie à long terme en bonne qualité de vie. Les principaux moyens de thérapie et de la norme de traitement sont actuellement le traitement de l'ITC. Ces médicaments ont un mécanisme d'impact ciblé (ciblé) sur les cellules tumorales positives BCR-ABL et doivent être attribuées à tous les patients après avoir confirmé le diagnostic de HML. Le mécanisme de fonctionnement de la CTI est due au blocus de la poche de liaison ATP de la molécule BCR-ABL, qui prive la protéine BCR-ABL de l'activité de tyrosineneause, qui donne un avantage proliférateur.

La conformité avec le principe d'impact continu et continu sur le clone tumoral est la base de l'efficacité du traitement. Les pauses à la réception peuvent aider à réduire l'efficacité de la thérapie et de la progression de la maladie. Contrôle régulier des résultats de la thérapie avec des méthodes génétiques cytogénétiques et moléculaires, une évaluation opportune de la réponse et la commutation à la prochaine ligne de thérapie est fondamentale pour empêcher le développement de la résistance à la CML [13] [14] [15] [16]. La transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (Alllo-TGSC) est considérée pour les patients atteints de HF HF avec un groupe de progression à haut risque chez les patients présentant une défaillance de la thérapie de la première ligne, ainsi que dans les phases de GML avancées.

  • conseillé Thérapie ITC en mode continu - Quotidien, longue, constamment. La dose initiale ne dépend pas du sol, du poids corporel, de la croissance, de la course du patient. La réception de l'ITC peut être lancée à n'importe quel nombre de leucocytes [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

Commenter: Témoignage clair de la cessation de la sécurité de la thérapie de l'ITC en pratique clinique n'a pas encore été développé, l'observation sans traitement n'est effectuée que dans le cadre d'études cliniques chez les patients atteints d'écurie de Deep Mo. La réduction de la dose et des pauses ne sont autorisées qu'avec le développement de phénomènes de toxicité de 3 à 4 degrés. Avec les effets constants de la CTI, la réduction du clone tumoral et la restauration des hématopois normaux, le risque de progression de la maladie est réduit, le taux de survie des patients augmente. La réalisation d'une réponse cytogénétique complète (FOS) et d'une grande réponse moléculaire (BMO) est un signe pronostique favorable de survie à long terme sans progression soumise à une thérapie constante.

Les définitions d'une réponse moléculaire cytogénétique hématologique et moléculaire pour le traitement de l'ITC chez les patients atteints de HML sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Types de réponse à la thérapie de l'ITC avec HML

Vue de la réponse

Définition

Hématologique (hématologie clinique)

Plein (pgo)

Leucocytes moins de 10x109 / l

Basophiles moins de 5%

Dans l'hémogramme, il n'y a pas de myélocytes, promoelocytes, myéloblastes

Plaquettes inférieures à 450x109 / l

La rate n'est pas palpable

Cytogénétique 1

Plein (fos)

Le chromosome de pH chez les métatafases n'est pas déterminé (pH + 0%)

Partiel (czco) 2

Chromosome de pH 1-35% métatafaz (pH + 1-35%)

Petit (MCO)

Chromosome de pH dans 36-65% métafaz (pH + 36-65%)

Minimum (mixo)

Chromosome de pH en 66-95% métafaz (pH + 66-95%)

Manque (pas de centrale)

Chromosome de pH dans plus de 95% métatafaz (pH +> 95%)

Moléculaire 3

BMO (Mo3.0)

Ratio BCR-ABL / ABL? 0,1% et> 0,01% à l'échelle internationale (est)

Fond

Mo4.0

Rapport BCR-ABL / ABL? 0,01 et> 0,0032% sur l'échelle internationale (est) ou un niveau indéfinissable BCR-ABL avec ABL? 1000

Mo4.5

Relation BCR-ABL / ABL? 0,0032% et> 0,001% à l'échelle internationale (est) ou un niveau indéfinissable BCR-ABL avec ABL? 32000

Mo5.0

Relation BCR-ABL / ABL? 0,001% à l'échelle internationale (est) ou un niveau indéfinissable BCR-ABL avec ABL? 10000

1. Si la SCI est non informative, la définition d'une réponse cytogénétique complète peut être basée sur les résultats du poisson (une analyse d'au moins 200 noyaux), le nombre de cellules portant des gènes chimériques ne doit pas dépasser 1%.

2. La réponse cytogénétique partielle et une réponse cytogénétique complète sont incluses dans le concept d'une grande réponse cytogénétique (BCC-pH + 0-35%).

3. Pour normaliser les résultats, la recalculition de chaque résultat de l'échelle internationale (est) est requise. Afin d'exclure la variabilité intraboratoire, la modification du niveau BCR-ABL est inférieure à 1 journal (moins de 10 fois de la valeur précédente) Confirmation des besoins lors de la réodomatisation.

Préparations pour la thérapie HML et le mode de dosage

Dans la Fédération de Russie pour le traitement de HMLS actuellement enregistré avec ITC de la première génération imatinib ** et ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib. Les trois premiers médicaments sont utilisés dans la première, deuxième ligne de traitement et après la défaillance de deux lignes de thérapie, bosutinib - dans la deuxième ligne de traitement et après la défaillance de deux lignes de thérapie. Le choix de l'ITC est effectué en tenant compte de la pathologie concomitante, du statut mutationnel, de la phase du HML.

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

Commentaires: IMATINIB - ITC de la première génération, avec sélectivité pour BCR-ABL Tyrosine Kinase, est également capable d'inhiber la c-kit, une activité PDGFR-Kinase. Lors de l'application de l'imatinib, le taux de survie total de 8 ans est de 85%, le taux de survie sans progression de la FA et de la Colombie-Britannique est de 92%, la fréquence de la progression de la maladie à 5-8 ans de thérapie ne dépasse pas de 0,5%. La bonne réponse moléculaire (BMO) peut être obtenue à partir de 86% des patients. La plupart des patients conservent une bonne qualité de vie et une bonne capacité à travailler

La dose immature est de 400 mg par jour pour les FC et 600 mg par jour pour la FA et la BC [38]. Le médicament est recommandé de prendre pendant les repas, ramassant un verre d'eau complet. Les doses du médicament en fonction de la phase HML sont présentées dans le tableau 5.

Une dose réduite doit être effectuée dans le développement de phénomènes de toxicité.

Dans une partie des patients, l'effet cliniquement significatif de la thérapie thérapie L'imatinib n'est pas atteint ou se produit, c'est-à-dire une résistance au traitement [8] [3] [9] [5] développe [7]. Chez les patients présentant une résistance immature et une intolérance, il est efficace d'utiliser ITK2 dans la deuxième ligne de thérapie [10] [11] [12]. L'amélioration de la dose d'imatinib avec l'inefficacité de la dose standard du médicament peut être efficace dans une partie des patients atteints de résistance cytogénétique; L'efficacité de l'augmentation de la dose d'imatinib en l'absence de la PGO est extrêmement faible [112,113 114]. Considérant que l'avantage de la modification de la thérapie sur l'ITC2 est particulièrement prouvé avant une augmentation de la dose d'imatinib [115], une augmentation de la dose d'imatinib doit être considérée comme une mesure temporaire avant la nomination de l'ITQ2 ou de la conduite d'Allotgsk.

Tableau 4. Niveaux de dose imatiniba

Dose

Hml hf

Hml fa et bk

Dose de départ

400 mg / jour

600 mg / jour

Dose d'élévation (+1)

600 mg / jour

800 mg / jour

Lever la dose (+2)

800 mg / jour

Réduction de la dose (-1)

300 mg / jour

400 mg / jour

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Commentaires: Nilotinib est un puissant inhibiteur de Kinase BCR-ABL-Tyrosine Kinasine. Il a une plus grande affinité pour BCR-ABL-Tyrrosinkinase par rapport à l'imatinib, actif en ce qui concerne les formes mutantes BCR-est produite sous forme de capsules à 150 et 200 mg. Dans la première ligne de thérapie, on a montré des patients atteints de HF HML dans la dose initiale de 600 mg / jour et à une dose de 800 mg / jour dans la Loi. Dans la deuxième ligne de thérapie, le nilotinib est prescrit à une dose de 800 mg / jour dans HF et FA [41]. Quelle que soit la phase HML, la réception est effectuée 2 fois par jour à des doses égales (300 mg ou 400 mg) avec un intervalle d'environ 12 heures. Le médicament est recommandé strictement sur un estomac vide, car la nourriture augmente considérablement la biodisponibilité du médicament (jusqu'à 80%), ce qui entraîne une augmentation de la concentration de nilotinib au plasma. Prenez le médicament non plus tôt que 2 heures après les repas, après avoir pris de la nourriture de Nilotinib pour accepter le non plus de 1 heure après 1 heure. Les capsules doivent être pressées avec suffisamment d'eau.

Avec le développement de phénomènes toxiques, la dose de nilotinib peut être réduite à 300 mg 2 fois par jour ou 400 mg 1 fois par jour (tableau 6). L'augmentation de la dose de 600 à 800 mg peut entraîner une amélioration de cytogénétique ou mo, cependant, ces résultats sont obtenus sur un petit nombre de patients, avec une petite durée d'observation, il y a donc des motifs suffisants pour recommander une augmentation de la dose de nilotinib dans la résistance à la dose standard du médicament.

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

commentaires : Le dasatinib est un médicament polyvalent qui interagit avec de nombreuses protéines de la Tyrosine Kinase et de la non-Sinose. Dazatinib inhibe les familles de Tyrosine Kinases suivantes: BCR-ABL et SRC familles (SRC, LCK, YES, FYN), C-Kit, EPHA2, PDGFR ?, PDGFR? In vitro est actif dans des formes mutantes in vitro inhiber la croissance des lignées cellulaires avec une expression hyper BCR-ABLB, l'activation de chemins alternatifs oncogènes, y compris des kinases de la famille SRC (LYN, HCK) [43]. On a montré la possibilité de dasertinib à pénétrer la barrière hématorephaliaque sanguine [44].

Le dasatinib est produit sous forme de comprimés de 20, 50, 70 et 100 mg. La dose recommandée de Dasatinib pour HF est de 100 mg / jour et pour FA et BC 140 mg / jour. Lorsque les phénomènes de toxicité de la dose de dose de patients dasatinib dans le HF peuvent être réduits à 80 mg 1 fois par jour, des patients de la Loi et de la BC jusqu'à 100 mg x 1 fois par jour, avec des rééplaises de toxicité jusqu'à 80 mg / jour (tableau 6). Les données sur l'efficacité de la dose croissante de dosatinib à 140 mg / j avec une résistance à la dose standard ne sont pas. À cet égard, dans la pratique clinique, une augmentation de la dose du médicament est inappropriée.

Le niveau de preuve est le niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

Commentaires: Bozutinib-inhibiteur BCR-ABL Kinase, ainsi que des kinases de la famille SRC, y compris SRC, Lyn et HCK. Le médicament a une activité inhibitrice minimale pour les récepteurs PDGFR et une forme de libération - une pilule d'administration orale de 100 et 500 mg. Dose standard - 500 mg par jour.

Dans le cas de phénomènes indésirables qui entravent la continuation du traitement dans une dose standard, la dose peut être réduite à 400 et 300 mg 1 fois par jour (tableau 5). Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité de l'augmentation de la dose de Bostutinib avec l'inefficacité de la dose standard du médicament. L'augmentation des doses est donc inappropriée.

Tableau 5. Doses de Nilotinib, Dazatinib et Bozutinib

Dose

Nilotinib

Dazatinib

Bostutinib

1ère ligne thérapie HF

2ème ligne de thérapie HF et FA

1ère ligne et 2e ligne de thérapie HF

1ère ligne et 2e ligne thérapie fay et bc

2ème et suivants lignes de thérapie HML HF, FA et BC

Dose de départ

600 mg par jour - (300 mg x 2 fois par jour)

800 mg par jour (400 mg x 2 fois par jour)

100 mg x 1 fois par jour

140 mg x 1 fois par jour

500 mg x1raz au tribunal

Réduction de la dose (-1)

400 mg x 1 fois par jour

600 mg par jour (300 mg x 2 fois par jour)

80 mg x 1 heure par jour

100 mg x 1 fois par jour

400mg x1raz au tribunal

Réduction de la dose (-2)

400 mg x 1 fois par jour

50 mg x 1 fois par jour

80 mg x 1 heure par jour

300 mg x1 fois par jour

La première ligne de thérapie des patients ITC HML

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++

commentaires : L'utilisation de l'ITQ2 (nilotinib, dazatinib) dans la première ligne de traitement est de manière fiable de manière fiable de manière plus efficace à l'imatinib afin de réduire la probabilité de progression HML et une fréquence plus élevée de la réalisation de Mo en profondeur dans le temps précédent. . Remplacer le nilotinib dans la première ligne à une dose de 600 mg / jour autorisée après 2 ans de thérapie pour atteindre BMO chez 71% des patients par rapport à la réalisation des BMO dans 44% des patients recevant un imatinib 400 mg / jour. Depuis 5 ans de traitement, de profonds Mo4.5 a été réalisé chez 54% des patients du groupe de nilotinib de 600 mg / jour par rapport à 31% des patients du groupe Imatinib [45] [18]. Une comparaison de Dazatinib dans une dose de 100 mg / jour avec imatinib à une dose de 400 mg / jour dans la première ligne a également présenté un avantage dans la réalisation de la BMO à 2 ans de traitement: chez 64% des patients recevant du datinib et en 46 % des patients atteints de thérapie d'imatinib [17].

Le nilotinib et le dazatinib fournissent une fréquence de réussite plus élevée; et MO4.5 comparé à l'imatinib [67], qui peut augmenter le nombre de patients prêts à la perspective d'observation contrôlée sans thérapie. Depuis 5 ans de thérapie, de profonds Mo4.5 a été réalisé chez 42% des patients du groupe Dasatinib par rapport à 33% des patients du groupe IMatinib [49, 111].

Dans le même temps, la possibilité de développer des événements indésirables (par exemple, une occlusion de vaisseaux périphériques avec l'utilisation du nilotinib, le développement de l'épanchement pleural pendant la thérapie à long terme par le dazatinib) nécessite une estimation des facteurs de risque pertinents chez les patients [55] [ 12] [56] [68]. Le profil de toxicité IMatinIBe est sûr, l'expérience de la première ligne de traitement est la plus longue. C'est aussi le médicament le plus abordable aujourd'hui. Toutefois, la probabilité de la réalisation rapide des BMO et de FIP MO par rapport à la CTIT2 est inférieure, leur reçu n'est possible qu'attendu qu'avec une longue période de traitement [66] [67]. L'imatinib peut être une thérapie optimale pour les patients présentant un groupe à faible risque, des patients âgés de plus de 60 ans et / ou des patients présentant des maladies connexes limitant l'attribution de l'ITQ2.

La seconde et les lignes de thérapie suivantes de l'ITC de patients atteints de HML.

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

commentaires : L'utilisation de l'ITC2 dans la deuxième ligne du traitement de HML est efficace à la fois en intolérance et à la résistance immature. Dans 59% des patients du HML HML, lors de l'utilisation de nilotinib dans la deuxième ligne de traitement, la BCC a été obtenue chez des patients atteints de résistance ou d'intolérance à Immerba, tandis que 44% des patients ont été observés dans [46] [18]. L'utilisation de Dasatinib dans la deuxième ligne de thérapie chez les patients dans HF HML pendant l'intolérance ou la résistance à l'imatinby a permis de réaliser la BCC chez 59% des patients, dans 49% - pour obtenir un PCT [47] [12]. L'utilisation de Dasatinib dans la FA a permis de réaliser une BCC en 33% et 24% des patients [48] étaient durables [49].

Bostutinib s'est également avéré efficace chez les patients atteints de résistance (n = 200) ou d'intolérance (n = 88) de thérapie antérieure imatinib. Avec la médiane de l'observation? 24 mois La fréquence cumulative de la réalisation de l'OPC, de la BCC et du PC était de 77%, 57% et 46%, respectivement, BMO et MO, ont été obtenues de 35% et 28%. Bozutinib a également montré une efficacité chez les patients, avec une défaillance de la thérapie non seulement l'imatinib, mais également une nouvelle CTI (Dazatinib, Nilotinib). PGO, BCP et BMO ont atteint 62/86 (72%), 16/72 (22%) et 20/78 (25%) après une thérapie immature et datinib. Ces mêmes indicateurs ont été réalisés en 20/26 (77%), 5/24 (21%) et 1/19 (5%) des patients ayant déjà reçu l'imatinib et le nilotinib. Ainsi, les patients présentant une défaillance antérieure de la thérapie avec deux CTI sur le fond de la réception du bosutinib pourraient atteindre non seulement les réponses PGO, mais également des réponses plus profondes (cytogénétiques et moléculaires) [50] [51] [52].

Principes du choix de l'ITC lors du changement de thérapie

Preuve niveau B, niveau de fiabilité de la preuve 1+

Commenter: Certaines maladies et états sont les facteurs de risque pour le développement de phénomènes indésirables lors de l'application de la CTI. Compte tenu du profil de toxicité, la CTI est utilisée avec prudence dans certaines des maladies énumérées ci-dessous et des États.

        Nilotinib **:

  1. Pancréatite dans l'histoire - Dans de rares cas, l'exacerbation de la pancréatite est notée; Il peut y avoir une augmentation du niveau d'amylase, de lipase;

  2. Le diabète - contre le fond de thérapie, le nilotinib peut paraître hyperglycémie;

  3. Dommages athérosclérotiques aux navires, événements ischémiques cardiovasculaires, maladie artérielle périphérique occlusive - la probabilité accrue de leur développement chez les patients présentant des facteurs de risque déjà existants pour le développement de maladies cardiovasculaires par rapport aux personnes existantes dans la population globale [54] est indiquée.

     Dazatinib **:

    1. Maladies cardiovasculaires chroniques, maladies pulmonaires obstructives chroniques, asthme bronchique, pneumonie, blessure à la poitrine, troubles auto-immuns - facteurs affectant la fréquence de développement des effluents pleuraux [55] [56];

2. Maladies chroniques du tractus gastro-intestinal présentant un risque élevé de saignement, réception constante des antitains - Dazatinib a un effet d'anticipation [57].

Bostutinib: Violation forte du foie et de la fonction rénale [58].

Tous les ITC doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un intervalle QT allongé, ainsi qu'avec une insuffisance cardiaque prononcée cliniquement, une dysfonction ventriculaire gauche, des arythmies. L'utilisation simultanée de l'ITC avec des inductances et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, ainsi que de médicaments allongé à l'intervalle QT, doit être évitée.

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

Commenter : Les mutations BCR-ABL déterminent la sensibilité des cellules leucémiques aux effets d'un certain ITC. Au moment du diagnostic, le statut mutationnel est souhaitable de déterminer lors de la débutant HML dans la FA et la Colombie-Britannique. En outre, la présence de mutations du domaine de la tyrosine kinase BCR-ABL est recommandée à explorer avec la défaillance de la thérapie et avant de changer de CTI.

Mutations qui définissent une faible sensibilité à ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Lors de l'identification de ces mutations, la thérapie est préférable Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Lors de l'identification de ces mutations, de préférence la thérapie Dasatinib ;

  3. À Bostutinib - E255K / V (de préférence une thérapie de dazatinib), V299L (de préférence la thérapie nilotinib), G250EV299L (éventuellement la nomination de nilotinib et de dasatinib).

La thérapie par toutes les ITC énumérées (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) est inefficace s'il ya une mutation T315i [62] [63]. Lors de l'identification de cette mutation, il est recommandé de rechercher un donateur HLA-identique, la mise en œuvre d'allo-TGSK ou l'inclusion d'un tel patient dans des études cliniques. Avec l'impossibilité d'allo-Tgsk, d'hydroxyméurique, de petites doses de cytoosar, de cours de polyhémothérapie, l'interféronothérapie sont prescrites comme un traitement alternatif. Le médicament de choix chez les patients atteints de HML avec une mutation T315I est récemment approuvé par Ponatinib (ICLUSIG®, ARIAD, États-Unis), mais actuellement, le médicament n'est pas enregistré dans la Fédération de Russie [64] [65].

Surveillance des résultats de la thérapie de l'ITIQ chez les patients atteints de HML

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++ .

Commenter: Pour une évaluation opportune des résultats de la thérapie et des phénomènes de thérapie indésirables possibles, il est nécessaire de surveiller régulièrement les indicateurs de laboratoire clinique (tableau 6, 7). Compte tenu de la nécessité d'une réception à long terme des médicaments, il est conseillé de conversation régulière avec le patient afin de contrôler l'engagement de la thérapie.

Tableau 6. La fréquence de l'enquête dynamique sur les patients atteints de HML recevant de l'ITC

Étudier

Fréquence de surveillance

Test de sang clinique

Tous les 15 jours avant la réalisation et la confirmation de la PGO, ci-après, au moins tous les 3 mois ou au besoin

Etude cytogénétique standard de la moelle osseuse (STI moins de 20 métafazes) (si cela est impossible - poisson)

Sur le 3ème 6ème mois de thérapie;

Le 12e mois de thérapie (lorsque le PC est atteint au 3ème mois et la confirmation du 6ème mois - peut ne pas être effectuée);

Avec l'échec du traitement (résistance primaire ou secondaire), lorsqu'une cytopénie inexplicable se produit;

S'il y a un DHA (en débuts ou pendant la thérapie), une surveillance cytogénétique plus fréquente est appropriée dans les cellules pH-positives et pH-négatives;

Au niveau BCR-ABL. Moins de 1% par la méthode de la recherche cytogénétique quantitative de PCR est inappropriée

PCR quantitative en temps réel (mesure de niveau BCR-ABL. indiquant le nombre de copies du gène de contrôle Abl )

Tous les 3 mois Avant d'atteindre et de confirmer le BMO, alors tous les 6 mois *

Le laboratoire doit avoir un facteur de conversion pour la présentation des résultats sur l'échelle internationale est (%). En l'absence d'un facteur de conversion, il est conseillé d'étudier dans le même laboratoire.

Analyse mutationnelle BCR-ABL.

Pour Échec Thérapie de première ligne, lors de la commutation d'une autre ITC ou d'autres types de thérapie

Chimie sanguine

Tous les 15 jours au cours du 1er mois de thérapie;

1 fois par mois au cours des 3 premiers mois de thérapie,

Ensuite, 1 fois tous les 3 mois à 12 mois de thérapie;

Après 12 mois - 1 fois dans 6 mois.

Si nécessaire, l'estimation de la toxicité est indiquée plus de contrôle fréquent

Ecg

Chez les patients présentant des facteurs de risque, des maladies cardiovasculaires surveillent les indications cliniques;

Lorsque vous passez à une autre ITC: avant de commencer une nouvelle CTI et dans une semaine de réception d'une nouvelle ITC

Radiographie / fluorographie des orgues d'étirés

1 fois par an ou indications cliniques

* Le contrôle fréquent est possible d'évaluer la stabilité d'une réponse moléculaire profonde avant l'inclusion dans la recherche d'observation sans thérapie

La tactique de garder en fonction des résultats de la thérapie

Niveau de preuve A, niveau de fiabilité de la preuve 1 ++

Commenter : L'effet de la thérapie de première ligne peut être considéré comme une défaillance optimale et thérapie, avertissement (tableau 7).

Avec une réponse optimale, le traitement est poursuivi par le même médicament TTC.

En l'absence d'une réponse optimale, il est recommandé de vérifier l'engagement du patient en matière de thérapie et d'une éventuelle interaction médicamenteuse, effectuer une analyse sur les mutations de BCR.

Lors de la définition d'avertissement sur la thérapie IMatinib et ITC 2 OUVERTURE, continuez la réception du médicament dans la même dose, effectuez une surveillance plus fréquente, afin de garantir la mise en état de modifier la thérapie en cas de défaillance.

Si la thérapie échoue, l'imatinib dans la première ligne montre la transition vers ITQ2, en tenant compte de la portabilité et du statut mutationnel. Dans des conditions d'accès limité à ITQ2, avec une défaillance de la thérapie, l'imatinib dans la première ligne, il est nécessaire d'augmenter immédiatement la dose immature à 600-800 mg, en tenant compte de la portabilité, en tant que mesure temporaire de la traduction de la CITA2 .U patients présentant un groupe de risque de Sokal élevé, DHA dans des cellules pH positives (qui sont des facteurs défavorables pronostiques) de préférence le changement d'ITC qu'une augmentation de la dose d'imatinib.

Avec l'échec de la thérapie de l'ITIQ, la première ligne de traitement montre le changement du médicament à un autre TQ2; Dans l'intérêt du patient, envisagez les options de traitement expérimental dans le cadre de la recherche clinique, il est démontré qu'il est démontré que l'HLA a dactylographier des risques de frappe si disponibles. L'efficacité d'une augmentation de l'ITQ2 dans la première ligne n'est pas suffisamment prouvée et donc il est injustifié.

Tableau 7. Recommandations pour le traitement des patients dans la phase chronique de la CML en fonction de la durée et de la nature de la réponse à la thérapie de la CTI dans la première ligne de traitement

Terme de thérapie

Réponse optimale

Avertissement

Échec de la thérapie

Au moment du diagnostic

Risque élevé Anomalies "significatives" dans les cellules pH +

3 mois

Réponse hématologique complète (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Pas de pgo

PH +. >95%

Échec des facteurs de risque:

PH +> 65% (moins de MCO) et BCR-ABL? Dix%*

6 mois

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (moins de CZCO)

BCR-ABL? Dix%

12 mois

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0.1-1%

PH +> 0% (moins que les FOS)

BCR-ABL? une%

À l'avenir et à tout moment

BCR-ABL. <0,1% (BMO) ou moins

DHA dans les cellules PHTP (-7 ou 7q-)

Perte de la PGO,

PERTE PSO,

Perte BMO **

BCR-ABL mutations

DHA dans les cellules pH +

* Si seule analyse moléculaire est effectuée, il est recommandé de ré-étudier pendant 1 à 3 mois pour confirmer le résultat.

** Perte confirmée de BMO: BCR-ABL> 0,1% dans deux analyses consécutives ou plus, dans l'une de laquelle BCR-ABL> 1%.

Tactiques de référence lors de la défaillance de 3 mois. Thérapie

Le niveau de preuve D, le niveau de fiabilité de la preuve 4 .

Commenter : L'une des positions controversées et ambiguës est la question du changement de thérapie précoce au niveau de la BCR-ABL> 10% à 3 mois de thérapie de l'ITC. BCR-ABL> 10% est défavorable pronostiquement pour prédire la survie globale, la survie sans progression, pour obtenir un FR profond lors de l'application de l'un des ITC indiqués (le facteur de risque de l'échec de la thérapie). De toute évidence, la continuation du traitement qui n'est pas efficace augmente le risque de progression de la maladie. Toutefois, dans différentes années, des experts internationaux ont développé différents concepts de changement de thérapie pour une période de 3 mois (recommandations de communautés professionnelles ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Cela est dû au manque d'études randomisées comparant les modifications du régime de traitement de cette période à la BCR

La discussion sur le groupe de travail a atteint un consensus selon laquelle le changement de thérapie précoce est possible d'effectuer, à partir du 3ème mois de traitement lors de l'identification du niveau BCR-ABL> 10%. Pour confirmer l'échec de ce traitement, il est montré Pour évaluer les résultats et la cytogénétique et la méthode génétique moléculaire en même temps - pour consolider le volume important de la masse tumorale (pH> 65% et BCR-ABL> 10% en tant que facteurs de risque de l'échec de la thérapie de l'ICI) sont également justifié par des tests de laboratoire répétés (cytogénétique, génétique moléculaire) pour confirmer les modifications identifiées.

Thérapie avec l'échec de la deuxième ligne de traitement ultérieure

Le niveau de preuve est le niveau de fiabilité de la preuve 1 ++

Commenter: Selon les recommandations nationales, les recommandations européennes relatives à l'application de la thérapie ITK2 dans la deuxième ligne, en l'absence de la PGO de 3 mois et au moins MCO à 6 mois de thérapie la résistance du logiciel ITQ2 au traitement (tableau 12) Capacités de thérapie Avec l'échec des deuxième et plus de lignes de thérapie de l'ITC sont limitées. L'absence d'une réserve de formation de sang normale, de longue cytopénie rend difficile la réalisation de l'utilisation à long terme de l'ITC en mode constant et de toutes les doses complètes, ce qui réduit l'efficacité du traitement. En tant qu'options thérapeutiques, la traduction à une autre ITQ2, allo-TGSC. Lors de l'obtention d'une remise clinique et hématologique, ainsi que dans le cas de la réduction du clone leucémique (réponse clinique et hématologique, réponse cytogénétique) à la troisième ligne de thérapie, la question de la mise en œuvre de Allo-TGSC devrait être adressée immédiatement. En l'absence de l'effet et de la progression de la maladie avec un objectif dissuasif, l'utilisation d'agents cytostatiques, l'hydroxyméurica est montrée.

Tableau 8. Critères de réponse à l'ITC en deuxième et plus de thérapie

La durée du traitement de l'ITQ2, des mois

Réponse caractéristique

Niveau de réponse cible

Avertissement

Échec

Avant le traitement

Résistance à l'hématologie à l'imatinib

Résistance cytogénétique à la première ligne

Risque élevé

3 mois

BCR-ABL? Dix%

et / ou pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

et / ou pH + 65% -95% (Mixo)

Manque de pgo

ou pH +> 95%

Ou de nouvelles mutations BCR-ABL

6 mois

BCR-ABL? Dix%

et / ou pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

et / ou pH +> 65%

et / ou de nouvelles mutations BCR-ABL

12 mois

BCR-ABL <1%

et / ou pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

et / ou pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

et / ou pH +> 35%

et / ou de nouvelles mutations BCR-ABL

À tout moment ultérieur

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA dans les cellules pharmaceutiques: -7 ou 7q-

ou BCR-ABL> 0,1%

Perte d'un PGO ou une perte d'un PC ou de CZCO

Perte confirmée de BMO1

L'apparition des mutations BCR-ABL

DHA dans les cellules pH +

Indications pour TGSK allogénique avec HML

Le niveau de preuve A, le niveau de fiabilité de la preuve 1+

Commentaires: La tactique des patients en cas de résistance ou d'intolérance du traitement de l'ITC 1-3 lignes doit être discutée individuellement en tenant compte des facteurs de risque de la progression de HML, la tolérance de l'ITC et les facteurs de risque d'allo-TSGK.

Chez les patients HF HML au traitement avec la CTI, la discussion sur la typographie HLA est appropriée chez les patients d'un groupe de prévention avec un groupe à risque élevé de progression HML (identification du DHA cliniquement significatif chez les cellules pH positives) soumises à un faible risque de Complications de transplantation et donneur associé (tableau 12). Le témoignage de la greffe de la moelle osseuse allogénique ou des cellules souches hématopoïétiques de sang périphérique chez les patients atteints de HF HML est l'échec de la CTI de la deuxième génération, l'identification de la mutation T315I [28] [19]. Dans le cas de la frère compatible avec HLA, les jeunes (moins de 40 ans) des patients atteints de HML HF et de faible risque de greffe sont souhaitants de consulter les patients dans des centres spécialisés accomplis par Allotgsk, pour la conclusion sur la possibilité d'Allotgsk.

Les patients de la BC GML ont recommandé Hero-Tgsk à partir d'un donateur associé ou non lié immédiatement après avoir atteint le deuxième HF à l'arrière-plan de l'ITC et / ou une combinaison de CTI avec une chimiothérapie [73]. Le tableau 9 présente des recommandations pour la conduite de la transplantation allogénique avec HMD.

Tableau 9. Tactiques pour choisir une thérapie chez les patients atteints de HF HML avec l'échec des inhibiteurs de thérapie de la tyrosine kinases et de la décision de la décision sur la transplantation de la moelle osseuse allogénique / des cellules souches hématopoïétiques avec HML

La première ligne de thérapie:

Imatinib ou nilotinib ou dazatinib

Patient de frappe HLA et donneur associé uniquement chez les patients provenant d'un groupe d'avertissement avec un groupe à risque élevé et identifiant la DHA cliniquement significative dans les cellules pH +

Deuxième ligne, intolérance à la première ligne

Toute autre du CTI enregistré (IMatinib ou Nilotinib ou Dazatinib ou Bozutinib)

La deuxième ligne, l'échec de la première ligne imatinib

Nilotinib ou Dazatinib ou Bozutinib ou des études cliniques

Patient de frappe HLA et donneur associé

Deuxième ligne, échec du nilotinib dans la première ligne

Dasatinib, ou bazutinib ou des études cliniques (ponatinib, autres préparations),

HLA-Taping d'un patient et de donneur associé, recherchez un donateur non liée, résoudre le problème de Allo-Tgsk

La deuxième ligne, l'échec du dasatinib dans la première ligne

Nilotinib ou Bozutinib ou études cliniques (Ponatinib, autres préparations)

Patient de frappe HLA et donneur associé, recherchez un donateur non liée, résoudre le problème de Allo-Tgsk

Troisième ligne, échec et / ou intolérance 2 ITC

N'importe laquelle des ITC disponibles

Participation à des études cliniques,

Allo TGSC pour les patients ayant un donateur

Mutation T315i à tout moment

Ponatinib ou études cliniques

HLA-Taping d'un patient et de donneur associé, recherchez un donateur non liée, résoudre le problème de Allo-Tgsk

Facteurs de risque pour la société TKM EBMT [36]:

- phase ironique 0 points, accélération de la phase 1, crise prostrée 2 points;

-Répandit moins de 20 ans 0 points, 20-40 ans 1 point, plus de 40 ans 2 points;

-Tetime du diagnostic à Allo TCM moins de 1 an 0 points, plus d'un an 1 point;

-Hla-idbrile identique 0 points, autres donateurs 1 score;

- Paul Donateur-Femme-femme-Man 1 point, 0 points pour d'autres combinaisons du donneur de destinataire.

Citergrain et thérapie cytostatique

  • conseillé Citergrain à réduire la masse de la tumeur dans les débuts de la maladie, de la cédènation et de la thérapie cytostatique avec une résistance à plusieurs lignes de thérapie de l'ITC, l'impossibilité d'une autre thérapie, avec un but palliatif [36]

Le niveau de preuve D, le niveau de fiabilité de la preuve 4

commentaires : Dans HF HML, l'utilisation de produits de chimiothérapie est réalisée en mode monochimothérapie, qui est attribuée dans les cas suivants: 1) afin de réduire la masse de la tumeur pour la période de l'examen jusqu'à ce que les résultats d'une étude cytogénétique ou d'une génétique moléculaire étudier et maintenir une réponse hématologique; 2) Lorsque la tenue d'une autre thérapie est impossible: résistance et / ou intolérance à l'ITC.

Les médicaments suivants sont les plus souvent utilisés: hydroxycarbamide ** à une dose de 10 à 50 mg / kg / jour, selon les indicateurs de test sanguin (tableau 10), mercutopurine ** CITARABIN **. Pour la prévention des complications associées au syndrome de la lyse tumorale au cours du système TRCC, l'introduction d'un volume de fluide adéquat (jusqu'à 2 à 2,5 l / m2 de la surface du corps en l'absence d'insuffisance cardiaque), allopurinol à un dose de 300 à 600 mg / jour. En cas de signes de leucostase (troubles de la microcirculation: encéphalopathie, réduction de la vision, insuffisance rénale), les leucafferes sont présentées à des fins symptomatiques. Les patients de la FA et de la Colombie-Britannique peuvent être effectués en polychimothérapie selon le traitement de la leucémie nette, en fonction du phénotype des explosions, avec l'inclusion de l'ITC.

Tableau 10. Schéma de l'utilisation de l'hydroxyméuritaire

Nombre de leucocytes sanguines

Dose hydroxycarbamide

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg quotidiennement

40 mg / kg quotidiennement

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg quotidiennement

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg quotidiennement

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg quotidiennement

<3x10 ^ 9 / l

* Temporairement annulé

* La réception d'hydroxymes doit être régulière, car lorsque le médicament est annulé, les niveaux de leucocytes augmentent à nouveau. Surveiller le nombre de leucocytes et d'autres indicateurs d'hémogramme (plaquettes d'hémoglobine + + formule sanguine) doit être effectuée chaque semaine.

Thérapie Interféron Alpha

Le niveau de preuve D, le niveau de fiabilité de la preuve 4

Commentaires: Drogues thérapeutiques si-? Il est effectué dans des cas particuliers lorsque la thérapie ITC n'est pas montrée. Application de si-? Peut-être pendant la période de grossesse, lorsque la mutation T315I est détectée et l'impossibilité de la mise en œuvre d'Allo-TGSC. La plus grande efficacité des médicaments si-? Il est observé lors de la prescription de HML HML, avec FA et BC, l'efficacité du traitement de l'IF-? Non prouvé.

4. Réhabilitation

Un point important dans le traitement des patients est leur réadaptation psychologique et sociale. Les événements visant à restaurer le fonctionnement psychologique et social devraient être effectués à plusieurs niveaux:

  1. Individuel - le travail d'un hématologue avec des patients clarifiant les caractéristiques du cours de la maladie, les perspectives de récupération complète dans la vie quotidienne, afin de préserver l'espérance de vie comparable à la population, la possibilité de préserver la fonction de reproduction; Si nécessaire, l'assistance consultative d'un psychothérapeute et / ou d'un psychiatre, la nomination de la thérapie médicamenteuse nécessaire et des méthodes d'impact non drogué;

  2. Famille - Provision avec la permission du patient avec des parents et de fermer les personnes d'information sur l'état de santé, expliquant la nécessité d'un soutien moral au patient afin d'accroître le respect du traitement et de l'accélération de la restauration de la santé;

  3. Groupe / Population - Éducation et formation des patients au sein de «School of Patients de HML» avec la fourniture des dernières informations sur les mécanismes de développement, les réalisations dans le diagnostic et le traitement de HML, méthodes de correction des phénomènes de thérapie indésirables, échange d'expériences et Assistance mutuelle entre les patients atteints de réadaptation professionnelle et sociale, communication avec les autorités de santé et de protection sociale.

  4. La réalisation incontestable de la réadaptation psychologique et sociale des patients HML de la Fédération de Russie est une vaste coopération entre les hématologues et une organisation publique de patients HML. Le résultat de cette coopération consiste à organiser et à effectuer régulièrement des «écoles de patients de HML» dans presque toutes les régions du pays avec la participation des hauts hématologues.

traitement de Spa

Des idées traditionnelles sur la présence de contre-indications à tout type de traitement physiothérapeutique et sanatorium-complexe des patients HML de l'ère avant l'introduction de l'ITC est en cours de révision. Les recommandations généralement acceptées n'existent pas actuellement, cependant, si les patients présentant des niveaux de réponse profonde (FOS, BMO), le traitement de ces patients dans des sanatoriums locaux devraient être admis à l'aide de méthodes d'exposition locale physiothérapeutiques. Les facteurs susceptibles de provoquer la détérioration de la maladie peuvent être une irradiation ultraviolette (insolation), des méthodes d'effets électromagnétiques. Des contre-indications supplémentaires peuvent être des manifestations des effets secondaires de la thérapie de l'ITC.

5. Observation de prévention et de dispensaire

5 Prévention primaire

En raison de l'incapacité à distinguer actuellement les facteurs étiologiques de la maladie. Développer des recommandations spécifiques sur la prévention primaire de la CML est actuellement impossible.

  • conseillé Prévention des antécédents de base des maladies et des États prématubologiques, l'engagement de mode de vie sain, l'élimination de l'intoxication chronique, la restriction du contact avec des facteurs de production nuisibles, la participation à des événements dispensaires [28] [29].

Le niveau de preuve D, le niveau de persuasion de la preuve 4.

5.1 Prophylaxie secondaire

Après avoir identifié la maladie, les facteurs les plus importants pour la préservation de la vie et de la santé du patient sont le plus rapidement possible au début du traitement de la CTI et de l'engagement strict envers le patient à remplir les recommandations sur le traitement et le suivi de la réponse à thérapie. [28] [29].

Le traitement médicamenteux moderne des patients HML est très efficace de la majorité écrasante des patients. Les recommandations pour le contrôle des phénomènes ITC non désirées et la possibilité d'une sélection alternative de médicaments permettent de préserver presque complètement la condition physique et le niveau quotidien d'activité avant la survenue de la maladie [28] [29].

6. Informations supplémentaires concernant le cours et le résultat de la maladie

Tactiques de rester avec le développement de phénomènes indésirables de la thérapie de l'ITC.

L'effet anti-résilum est la priorité inconditionnelle de la thérapie HML. Toutefois, pour préserver le principe d'influence maximale et constante sur le clone tumoral, il est important de minimiser les effets indésirables du traitement, compte tenu de la nécessité d'une réception à long terme des médicaments [28] [2] [29].

La plupart des effets indésirables de la thérapie de l'ITC sont une toxicité bien contrôlée. Les résultats à long terme de l'utilisation de l'imatinib pendant plus de 15 ans n'ont pas révélé des phénomènes supplémentaires ou vitreux de toxicité. L'utilisation de l'ITQ2 a une période d'observation plus petite, les données sur de nouveaux phénomènes indésirables continuent d'accumuler l'heure actuelle.

La toxicité de la thérapie dans le contexte de l'utilisation de l'ITC peut être divisée en hématologique et non hématologique. Le degré de gravité des phénomènes indésirables est estimé conformément aux critères de toxicité NCI CTCAVER4.0 [74]. Certains types de toxicité ITC sont présentés dans l'annexe G1.

Toxicité hématologique

La toxicité hématologique fait référence à une diminution du niveau d'hémoglobine, de neutropénie et de thrombocytopénie.

L'anémie dans toute mesure de toutes les phases de HML n'est pas une indication pour l'interruption de la thérapie de l'ITC. Un examen supplémentaire du patient a été montré pour éliminer d'autres causes d'anémie, en tenant compte de la situation clinique. En cas de manifestations cliniquement significatives du syndrome anémique, la transfusion de remplacement de la masse érythrocyte [28] [2] [29] est indiquée [28]. La pertinence de la nomination de préparations d'érythropoïétine est controversée. Avec la neutropénie et la thrombocytopénie, 1 à 2 degrés, dans toute phase, la dose de la dose d'ITC et des interruptions dans le traitement n'est pas requise [28] [2] [29]. Dans HF HML à 3-4 degrés de neutropénie et / ou de thrombocytopénie, l'annulation temporaire de l'ITC avec le contrôle de l'analyse clinique du sang une fois par semaine [28] [2] a été montré [29].

Après la restauration du nombre absolu de neutrophiles (ACH) au niveau de plus de 1,0x109 / L, les plaquettes supérieures à 50x109 / l renouvellent la thérapie de l'ITC )[28] [2] [29]:

  • Si la rupture du traitement est inférieure à 2 semaines, le traitement est repris dans la même dose, lors d'une pause pendant plus de 2 semaines - d'un niveau de dose à double dose (voir tableau 6 et Tableau 7 - dose de CTI);

  • Si la dose d'ITC était préalablement réduite, avec des indicateurs d'hémogramme stables après 1 mois, il est conseillé de revenir au dosage standard;

  • Avec une neutropénie prolongée, une utilisation à court terme d'un facteur de colonie de granulocytes (M-KSF) est possible: Filgrastim dans une dose de 5 μg / kg / jour par voie sous-cutanée, en l'absence d'effet de l'introduction de M. KSF, Une réduction de la dose est requise ou une modification de l'ITC, en tenant compte des résultats de l'évaluation du clone leucémique - niveau BCR-ABL;

  • Avec des cybers répétés durables, il est nécessaire de mener une enquête (myélogramme, examen histologique de la moelle osseuse) afin d'exclure la progression de la maladie, le développement de la fibrose de la moelle osseuse.

Dans la FA et la Colombie-Britannique, la CML même en présence de neutropénie et de thrombocytopénie 3-4 degrés aux fins d'induction de la rémission au cours de la première thérapie de 4 semaines de la CTI ne doit pas être interrompue. Avec la thrombocytopénie 3-4 degrés, le syndrome hémorragique montre la transfusion de concentré de plaquettes [28] [2] [29]. Si la myélosuppression persiste après 1 mois de traitement, il est démontré qu'il effectue une ponction sternale avec un comptage de Sielogram pour éliminer la progression de la maladie [28] [2] [29]:

Le nombre d'explosions est inférieur à 5% et la réduction des cellules de la moelle osseuse devrait poursuivre une pause en thérapie. La surveillance de l'analyse clinique du sang est effectuée au moins une fois par semaine. Thérapie de reprise après la restauration du nombre absolu de neutrophiles (ACH) au niveau de plus de 0,5x10 ^ 9 / L et de plaquettes supérieures à 50x10 ^ 9 / l. Avec une nouvelle émergence de myélosuppression, la dose d'ITEK devrait être réduite. Avec des épisodes de neutropénie prolongées et / ou répétés de la neutropénie et de l'absence de mouche dans le sang périphérique et la moelle osseuse, l'utilisation de M-KSF est possible;

S'il y a plus de 5% des explosions et de la moelle osseuse hyperclédique, la question des tactiques de thérapie changeant devrait être discutée. Lorsque vous passez d'une tq à une autre, il est possible de développer une toxicité hématologique croisée, car le développement de cytops traditionnés chez les patients atteints de HML, apparemment, est plus connecté pas tant avec les caractéristiques de la CTI spécifique, comme avec une diminution de réserves de sang normales. Ceci est particulièrement manifesté sur les patients présentant des phases HML avancées, ainsi que des patients résistant à 1-2 lignes de thérapie de l'ITC. Avec des cycules répétées de 3-4 degrés, ce qui rend difficile la réalisation du traitement de l'ITC en mode continu et, en conséquence, contribuer à la réduction de l'efficacité du traitement, la discussion sur la mise en œuvre d'Allo-TGSC est présentée.

Toxicité négative

Outre la toxicité hématologique, la thérapie informatique peut être compliquée par d'autres effets secondaires associés à la sélectivité relative de l'ITC et la possibilité d'influencer une large gamme de kinases de tyrosine régissant divers processus de l'organisme. Les effets secondaires les plus fréquents du traitement avec ITC sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, du délai de fluide avec le développement de l'œdème, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des faiblesse, des troubles du sommeil, des douleurs musculaires et des articulations. Une importance particulière est particulièrement impliquée dans le cadre de la nécessité d'une réception constante des médicaments informatiques. Même une petite gravité des effets secondaires constamment existants peut entraîner une diminution du respect du traitement (conformité) - Passer la réception ou réduire la dose du médicament par les patients, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité de la thérapie. Les profils de la toxicité non hématologique d'immature, le nilotinib, le dasatinib et le bostutinib sont différents.

Dans la survenue de la toxicité sur les négéatologiques, les effets secondaires du traitement de l'ITC devraient être différenciés des manifestations cliniques possibles des maladies concomitantes. Examen additionnel avancé du patient pour éliminer d'autres autres pathologies. Pour minimiser les phénomènes de toxicité, une thérapie symptomatique adéquate est requise.

La tactique totale des patients sous diverses manifestations de toxicité non mahématologique sur le fond de l'ITC est présentée dans le tableau 11. Il convient de souligner que des ruptures dans le traitement et la réduction de la dose sont admissibles à des épisodes de toxicité longue et répétée de la toxicité de 2 degrés et avec une toxicité ponctuelle de 3 à 4 degrés. L'intolérance à la thérapie de l'ITC est possible d'indiquer avec une longue (plus de 2-3 mois) pour préserver les phénomènes de toxicité de 2 c. Sous la condition d'une thérapie accompagnante adéquate, ainsi que de phénomènes répétés de la toxicité de 3 à 4 degrés. L'intolérance à la thérapie est une indication de la traduction à une autre ITC, car le profil de la toxicité négatialique dans la drogue est différent et que l'incubus est minimal [28] [2] [29].

Tableau 11. Total Tactics of Thérapie dans la toxicité hathématologique de l'ITC

Degré de toxicité

Thérapie tactique

Degré 1.

Aucune dose ne se casse dans le traitement et la dose réduite

Degré 2:

- Delivacy <7days

- Durée> 7 jours

ou quand la réémergence de toxicité

Aucune dose ne se casse dans le traitement et la dose réduite

Annuler de préférence le traitement; Après avoir résolu la toxicité, moins de 2 degrés reprend le traitement.

Au cours d'une pause inférieure à 28 jours, reprendre le traitement de la même dose, plus de 28 jours est une réduction de la dose à un niveau.

S'il n'y a pas d'augmentation de la toxicité dans le contexte d'une dose réduite pendant 1 mois, il est conseillé de revenir à la dose standard.

Degré 3 ou 4

Annuler le traitement; Après la toxicité décroissante <2 degrés pour reprendre le traitement sous un niveau de dose à double dose.

Avec la durée de la toxicité plus de 28 jours, des épisodes répétés du même type de toxicité montrent la traduction à une autre thérapie.

Il convient de noter que l'excédent de certains paramètres (tels que les taux de cholestérol) définis formellement dans le degré I-II selon les critères de la CTCAE, sous traitement, le nilotinib nécessite une attention particulière et une correction, en tenant compte de la probabilité accrue du développement de l'ischémique ischémique. événements vasculaires dans l'utilisation de ce médicament [53]. Le trafic pleural avec la thérapie de dazatinib, malgré le faible degré de toxicité défini par la CTCAE, ne permet pas toujours de poursuivre la thérapie en mode constant en raison d'une nature récurrente [75]. Diarrhée 1-2 cuillère à soupe. Les CTCAE sous thérapie Bozutinib peuvent considérablement aggraver la qualité de la vie des patients, mais il est bien nécessaire de corriger avec une diminution du degré de gravité et de fréquence de développement au cours du traitement.

La tactique de thérapie dans certains types de toxicité négiatrale nécessite une attention particulière.

Les phénomènes les plus fréquents de toxicité négatigénologique.

Hyperlutérolémie et risque d'événements vasculaires ischémiques

La violation du métabolisme des lipides et de l'hypercholestérolémie a été marquée chez 22% des patients atteints de nilotinib, tandis qu'à l'utilisation de ImmatureBA uniquement dans 3%, ce phénomène indésirable peut déjà être enregistré après 3 mois de réception de Nilotinyba et était associé à la survenue d'ischémie. événements vasculaires, en particulier artères d'occlusion périphérique [76] [77] [78] [79]. Le niveau de cholestérol est supérieur à 240 mg / dl (6,2 mmol / L), reconnu comme un risque élevé, conformément à la gestion de l'American Association des endocrinologues cliniques (AACE), l'hypercholestérolémie est également l'un des facteurs inclus dans l'échelle de risque. du score des événements vasculaires [80].

L'hyperlutérolémie peut être réduite avec l'utilisation complexe de méthodes non médicamenteuses: un régime alimentaire, une activité physique et suggère également avec succès une correction de la drogue lors de l'application de divers médicaments hypolypidémiques, par exemple des statines. Par conséquent, les actions visant à réduire les niveaux de cholestérol sont appropriées pour réduire le risque d'événements ischémiques vasculaires chez les patients atteints de HML. Les niveaux cibles du cholestérol et de ses factions athérennes (LDL) sont traités en détail dans les recommandations russes pour le diagnostic et la correction des troubles du métabolisme des lipides afin de prévenir et de traiter l'athérosclérose [80]. La décision de mener une thérapie hypolipidémique devrait être effectuée après avoir consulté le cardiologue.

Évaluation des risques des événements vasculaires ischémiques

La collecte d'une anamnèse et d'une évaluation physique aide à identifier des facteurs de risque modifiables (compatibles à la correction) et non modifiables pour le développement de complications cardiovasculaires dans chaque patient. Il est important de collecter des informations sur les paramètres suivants: âge, hauteur, poids, fumeur, index de poids corporel, niveau de pression artérielle systolique, cholestérol général, LDL, HDL, présence de diabète sucré avec organes ciblés, présence dans l'histoire de la famille de la dlypidémie familiale.

L'objet d'une attention particulière est que les patients présentant déjà des événements vasculaires: maladie coronarienne (IBS), athérosclérose de cerveau, artères périphériques et aorts, ainsi que les patients atteints de diabète et de ciblage des organes. Tous sont liés à la catégorie de risque très élevé de mort des événements cardiovasculaires, et c'est de cette catégorie de patients qu'il est nécessaire d'atteindre les niveaux cible de cholestérol, ainsi que autant que possible. sur des facteurs de risque modifiables Événements cardiovasculaires qui sont: hypertension artérielle, diabète, tabagisme, faible activité physique, obésité. Les facteurs non modifiables pour le développement d'événements ischémiques sont des étages masculins, de l'âge et des antécédents familiaux sur les maladies cardiovasculaires (CVD)

Chez les patients qui n'ont pas de manifestations cliniques d'IBS, une évaluation du risque de développement de la CVD et de l'athérosclérose afin d'empêcher leur développement. La première étape est une évaluation d'un décès de 10 ans de la CVD à l'échelle du score Patients de plus de 40 ans , conformément aux recommandations approuvées [80]. Le score comprend les indicateurs suivants: âge, sexe, fumeur, pression artérielle systolique, taux de cholestérol. Selon le résultat obtenu, le patient fait référence à la catégorie de risque approprié: faible, modéré, élevé, très élevé.

Pour calculer le risque de développement de la CVD obtenu lors de l'évaluation du paramètre de score (la probabilité de développement en%) est multipliée par le coefficient correspondant (x 4 pour les femmes, X 3 pour les hommes); Et en présence de diabète, le coefficient X 5 chez les femmes, X3 chez les hommes.

Pour calculer le risque relatif du développement de la CVD chez les jeunes patients à l'âge de moins de 40 ans, une échelle de score distincte est fournie dans quelle pression systolique, tabagisme, taux de cholestérol sont prises en compte.

De plus, il est actuellement recommandé de prendre en compte le niveau de HDL, qui est un facteur favorable qui protège l'athérosclérose.

En fonction de la catégorie de risque établie, des tactiques thérapeutiques individuelles, y compris d'un complexe de mesures agissant par des facteurs de risque modifiables, y compris avec l'aide de médicaments hypolipidémiques. Pour les patients liés à chaque catégorie de risque, leur taux de cholestérol cible est établi, conformément aux recommandations [80].

Lors de la thérapie effectuant une thérapie, le nilotinib pour des indications de vie devrait être assuré par la correction correspondante des facteurs de risque défavorables. Si nécessaire, il est démontré qu'il surveillait les spécialistes (cardiologue, endocrinologue), qui établissent la dernière portée de l'enquête et des méthodes d'évaluation supplémentaires dans chaque cas spécifique: la définition d'un indice d'épaule de cheville, détectant les plaques athéroscléreuses en angique en duplex, performant Tomographie calculée multispirale.

En cas de risque élevé de développement de CVD, il est préférable d'imatinib thérapie, de Dazatinib, de Bostutinib.

Effusion et accumulation de liquide dans des cavités séreuses (la plus souvent - la cavité pleurale, moins souvent - péricardique, abdominale)

Ce phénomène indésirable est spécifiquement pour la thérapie avec le dazatinib, il se produit plus souvent lors de l'application d'une dose de 140 mg par jour par rapport aux dosages plus faibles. La probabilité de développement varie de 14% à 25% selon diverses études [111]. Les patients doivent être avertis que s'ils apparaissent sur les symptômes de l'épanchement pleural (essoufflement, la toux, la tachycardie), l'examen urgent du médecin et des diagnostics supplémentaires: la définition de percussion des poumons, l'auscultation des poumons, l'étude des rayons X de Les organes thoraciques, ultrasons des cavités pleurales dans le but d'estimer le volume d'épanchement pleural. Ce phénomène indésirable peut se développer dans divers termes de thérapie à long terme (après 2,5 à 5,5 ans de traitement), y compris les patients présentant une tolérance antérieurement impossible de Dasatinib [55] [56]. La quantité d'épanchement peut être estimée par des critères radiologiques et selon les diagnostics ultrasons, en fonction du volume de la cavité pleurale occupée (tableau 12).

Tableau 12. Classification des effluents pleuraux

Degré

Symptômes cliniques et thérapie appliquée

Le volume de fluide dans la cavité pleurale

0

Absent

-

1

Asymptomatique et ne nécessitant pas de traitement

<10% de la quantité de cavité pleurale

2

Cliniquement prononcé, nécessitant des diurétiques ou pas plus de deux ponctions pleurales

11-25% de la quantité de cavité pleurale

3

Cliniquement prononcé, nécessitant une inhalation d'oxygène, plus de deux crevaises pleurales et / ou la mise en place d'un drainage pleural, Plegrodez

26-50% de la quantité de cavité pleurale

4

La vie menaçante accompagnée de troubles hémodynamiques ou nécessite une ventilation artificielle des poumons

51-75% de la quantité de cavité pleurale

La présence de symptômes et le volume du fluide accumulé peut souvent ne pas coïncider. Pour déterminer la tactique thérapeutique, la présence de symptômes cliniques et le degré de sensibilité de la défaillance respiratoire est une plus grande importance.

Tactiques de thérapie de l'épanchement pleural causée par l'utilisation de Dasatinib, comme suit:

  • Une pause en thérapie, à l'avenir, il est possible de reprendre la préparation du médicament dans une dose réduite;

  • But de diurétiques (furosémide 10-20 mg / jour, Toramsemid 5-10 mg / jour) avec le niveau de contrôle des électrolytes sanguins et / ou des stéroïdes courts (prednisone 0,5-1,0 mg / kg pendant 5-7 jours);

  • Si nécessaire - inhalation de l'oxygène;

  • Avec des formes sévères d'épanchement pleural (3 à 4 degrés observés chez 4% des patients) avec une défaillance respiratoire des degrés II-III - thoracceptifs à l'élimination du liquide.

La réalisation de la ponction pleurale est montrée dans les états mortels (le mouvement du médiastin, l'essoufflement prononcé au repos) ou avec une cible de diagnostic lorsque la cause de l'épanchement pleural n'est pas claire.

En soi, le fait de l'apparition de l'épanchement pleural ne s'aggrave pas des prévisions. Avec une réponse optimale à la thérapie, il est possible de réduire la dose du médicament. Si la réponse au traitement est désavantagée, la traduction du patient à un complexe informatique alternatif est montrée que l'épanchement pleural est souvent une nature récurrente, dans de tels cas, une traduction d'un autre ICC est souhaitable.

Hypertension artérielle pulmonaire (décalage)

Extrêmement rare (0,45% des cas), mais à la fois une complication sévère qui se produit lors de l'utilisation de Dasatinib, au moment de la mise en place de ce diagnostic chez la plupart des patients, des troubles hémodynamiques importants ont été notés, ainsi que l'insuffisance cardiaque, qui ont exigé des observations dans l'unité de soins intensifs. La médiane de la date de développement du décalage est de 34 mois (8-48 mois) par dazatinib [82] [83] [84]. Il peut être détecté comme chez les patients souffrant d'épanchement pleural (68% des cas) et sans elle. La dyspnée et les évanouissements conduisent dans l'image clinique, la faiblesse, la fatigue, la douleur dans la douleur cardiaque, non autorisée par la réception des nitrates peuvent également être présentes. Les signes d'hypertrophie et de surcharge des têtes de droite des méthodes de diagnostic cardiaque pour la confirmation du décalage peuvent être détectées sur l'ECG pour confirmer le décalage: échocardiographie transtorique, cathétérisme des départements du coeur droit.

Il a été établi que ce phénomène peut être réversible lors de l'annulation de Dasatinib. Dans le développement du décalage montre la résiliation de la thérapie par Dazatinib et la nomination de l'autre ITC.

Pneumonite

C'est une complication extrêmement rare nécessitant un diagnostic différentiel. Dans la plupart des cas, il est décrit dans l'utilisation de l'imatinib, ainsi que dans les pays asiatiques; Il peut être réversible ou irréversible [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Lors de l'utilisation de Dasatinib dans la deuxième ligne à une dose de 70 mg deux fois par jour, 17% des patients décrivent les changements du parenchyme pulmonaire, en fonction du type de "verre mat" ou d'épaississement des partitions septal [91]. Il est conseillé de transférer à une autre ITC.

La nausée

Le développement des nausées est la plus caractéristique de l'utilisation d'imatinib ou de bostutinib. Le nilotinib et le dazatinib provoquent rarement des nausées. Avec des nausées, une immaturité en ligne devrait être éliminée pour recommander de prendre un médicament avec un repas, boire avec beaucoup d'eau. Ce dernier apport d'imatunib devrait être au plus tard 2 heures avant de dormir, en particulier chez les patients atteints d'une oesophagite en tant qu'anamnèse. Si la toxicité, malgré toutes les activités prises, est de 2 degrés, il est conseillé de nommer des médicaments antidéticiens: Cerukal, Ondansetron, Autres. Cependant, il convient de garder à l'esprit que les médicaments anti-anémiques peuvent prolonger l'intervalle QT. Les médicaments antiacides réduisent l'efficacité de l'ITC.

Délai de liquide avec le développement d'œdème

Il est nécessaire de limiter la consommation de sel dans le régime alimentaire, réduisez le volume du liquide utilisé. Dans des cas plus graves, les diurétiques sont prescrits, les préparations sont sélectionnées individuellement.

Spasmes musculaires

Symptôme caractéristique du traitement avec l'imatinib. Il est plus courant au début de la thérapie, mais peut-être très longtemps. Spasmes (plus souvent, muscles, muscles des pieds) survient, en règle générale, la nuit, après l'exercice. Pour les éliminer, il est nécessaire de reconstituer le déficit des minéraux (potassium, calcium, magnésium, phosphore). Avec des manifestations prononcées de toxicité (3-4 degrés), une rupture de CTI (3-5 jours), qui réduit souvent les manifestations cliniques, une diminution temporaire de la dose du médicament de 1 niveau.

Douleurs dans les os et les articulations

On surgit généralement au début du traitement, la fréquence d'entre eux diminue après 1-2 mois de traitement. BREF (pour 3-5 jours) rompre à la réception de la drogue et un court cours de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens peut arrêter ces phénomènes.

Éruptions cutanées

Il est généralement arrêté aux fins de préparations antihistaminiques, de chlorure de calcium et / ou de traitement local avec des onguent corticostéroïdiens. Avec une dermatite plus prononcée, il devient nécessaire d'interrompre la réception de la CTI et d'attribuer des corticostéroïdes systémiques à une dose de 1 mg / kg par système d'exploitation avec une réduction progressive de la dose à 20 mg / jour. Chez les patients présentant un grand nombre de basophiles (> 30%) dans le sang, la cause de l'apparition d'éruptions cutanées d'Urcturale peut être la libération de substances semblables à l'histamique provenant de granulés basophiles, car la quantité de basophiles diminue l'intensité de l'éruption cutanée.

Éruptions cutanées modérées sous la thérapie Nilotinib - Un phénomène indésirable fréquent qui n'est pas accompagné de démangeaisons, d'inconfort et nécessite rarement la correction de la dose du médicament.

Saignement et hémorragie

Le saignement le plus souvent observé - du tractus gastro-intestinal (chez 4% des patients), moins souvent - des hémorragies dans le cerveau (grave - moins de 1% des patients). Observé principalement dans le traitement du dasatinib. En règle générale, ils surviennent avec une thrombocytopénie sévère. Dans la plupart des cas, avec des saignements, il est possible de faire face à la suspension de la préparation du médicament et de l'utilisation de transfusions de composants sanguins, principalement le thromboconcentrate.

Sous la thérapie avec l'imatinib dans 11% des cas, les hémorragies peuvent être marquées dans le scleur, en règle générale, passant après une courte pause dans le traitement ou la réduction des doses; Dans certains cas, l'utilisation réussie de stéroïdes [84, 86], [53] a été décrite [92].

La diarrhée

Il est arrêté avec un régime alimentaire à l'exception de produits qui améliorent la moto intestinale, la nomination de fonds anti-étapes symptomatiques (absorbants, loperamide). Pour la thérapie, Bozutinib est effectivement concentré sur l'utilisation du lopéramide.

Hépatotoxicité

L'augmentation du niveau de transaminase hépatique peut se produire à différents moments pour le traitement de l'ITC. Dans certains cas, des dommages plus lourds du foie ont été décrits lors de l'utilisation de l'imatinib et de l'acétaminophène (paracétamol), ainsi qu'à l'hépatite V. Par conséquent, il est donc démontré qu'il élimine la présence d'hépatite virale, annuler l'hépatotoxines potentielles (alcool, aliments en conserve, préparations médicinales avec effet hépatotoxique). Les hépatoprotecteurs (Heptral, Ursofalc) sont également utilisés dans l'intérieur, dans des cas graves - par voie intraveineuse en combinaison avec des mesures désinfectantes. Avec une hépatotoxicité continue de 2 degrés après sa permission, la dose du médicament est souhaitable de réduire temporairement. Lors de la réaménagement de la toxicité hépatique, il est nécessaire de mener une étude plus minutieuse de la fonction hépatique; La discussion sur la question de la transition vers la thérapie par d'autres CTI est présentée en tenant compte de l'absence de croix hépatotoxicité.

Augmenter le poids corporel

Une légère augmentation de poids peut être due à une rétention de fluide, en partie - une amélioration du bien-être global dans le contexte de la régression des symptômes de l'intoxication et de la normalisation de l'appétit. Avec les patients en surpoids, il est nécessaire de mettre en garde contre la possibilité d'augmenter lors de la prise de la CTI et de recommander la limitation de la consommation de sel, du régime à faible calorie et d'augmenter l'effort physique.

Allongation d'intervalle de QTCF

Tous les ITC sont des médicaments capables d'allonger la durée de l'intervalle QT. Avec une allongée importante de QT (plus de 480 ms), il existe un risque de développer des arythmies de la vie dégradées - la tachycardie pyruette. Lors de l'estimation de l'intervalle QT, il est nécessaire d'utiliser l'ajustement (en tenant compte de la fréquence cardiaque), par exemple QTCF (QT, proportionné par la méthode Fridericia). Les cas d'allongement du QTCF sont extrêmement rares - moins de 1% des patients. Les patients présentant une allongée initiale de QTCF, ainsi que de la pathologie cardiaque concomitante, doivent rester dans la zone d'attention du point de vue des changements de surveillance de l'ECG. Avant le début du traitement, l'ITC devrait, si possible, éliminer les facteurs qui affectent également les allongements de cet intervalle. En particulier, les niveaux de potassium et de magnésium doivent être normalisés; Lors de la consommation de drogue, allongez-vous également QT sur les maladies ci-jointes, la possibilité de remplacer ce dernier devrait être envisagée. Il convient de rappeler que l'existence d'une allongée congénitale de QT, qui nécessite une attention particulière à ces patients dans le traitement de l'ITC. L'algorithme de conduite des patients atteints de l'allongement du QTCF est donné dans le tableau. 13

Tableau 13. Tactiques de conduite des patients lors de l'allongement de l'intervalle QTCF sur le fond de la thérapie de l'ITC

Extension QTCF

Thérapie tactique

> 480 ms.

- arrêter temporairement la réception

- Déterminez le contenu de K + et Mg ++ dans le sérum sanguin. Avec un déficit, remplissez leur niveau à la normale.

- Analyser les médicaments concomitants pris par le patient et éliminer les fonds extensionnant QT

- Si QTCF reste> 480 ms, répétez l'ECG sur des indications cliniques, au moins 1 fois par jour, jusqu'à ce que QTCF soit <480 ms.

- La thérapie de l'ITQ peut être reprise dans la même dose si la raison de l'augmentation de la QT est installée et éliminée et que QTCF est revenue à la valeur de <450 ms et est comprise entre 20 ms de la valeur au niveau initial.

- Si lors de la ré-définition, la valeur de QTCF dépasse 20 ms de la valeur au niveau initial ou est comprise entre 450 et? 480 ms, la dose d'UTC devrait être réduite de 1 niveau

- lors du renouvellement du traitement de la CTI dans la même dose ou une dose réduite après une cessation temporaire du traitement en raison de l'augmentation du QTCF à> 480 ms, il est nécessaire de tenir un ECG au 2e, 3ème et le 8ème jour après la reprise de la reprise de la reprise de la reprise. traitement

- Dans le cas d'une augmentation répétée du QTCF à> 480 ms pour arrêter de recevoir le médicament, le traitement est requis.

Hyperbilirubines

La déviation de laboratoire la plus fréquente s'est produite dans le traitement du nilotinib (69% - de degré de 7% à 3-4 degrés). Ce phénomène est associé à la perturbation de la conjugaison de la bilirubine indirecte, la hausse se produit donc principalement due à cette fraction. Il est plus courant chez les patients atteints de polymorphisme de la région du promoteur du gène UGT1A1 (phénotype (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6, etc.)), caractéristique de l'hyperbilirubinea bénigne (Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Si l'hémolyse est exclue, l'activité d'amylase et de lipase n'est pas augmentée et le degré de bilirubinémie est de 1-2, le traitement du nilotinib doit être poursuivi dans la même dose. Selon la majorité des chercheurs, même la toxicité des 3 degrés n'est pas une raison pour la résiliation de la thérapie et une diminution de la dose. Avec une longue hyperbilirubinémie, il est conseillé de nommer de la cholérétique (Ursofalk, Isosan).

Augmentation asymptomatique chez l'amylase et / ou la lipase

Peut souvent être observé dans le traitement du nilotinib. Les phénomènes de la pancréatite (symptômes abdominaux associés à des changements de laboratoire) ont été observés chez moins de 1% des patients en 2 phases d'études cliniques. À 1-2 degrés de gravité de ces phénomènes, l'observation est nécessaire dans la dynamique (tests biochimiques répétés, évaluation de la photo clinique). Lors du développement de 3 à 4 degrés de toxicité, cessez une thérapie, pour mener à bien la cavité abdominale CT avec contraste pour exclure la pathologie pancréatique; Lors de l'identification des signes de pancréatite - son traitement. Avec une image CT normale après avoir diminué de symptômes? 1 degré doit être repris le traitement du nilotinib dans une dose réduite (400 mg / jour). Avec une augmentation asymptomatique répétée de l'amylase et de la lipase jusqu'à 3-4 degrés, le traitement du nilotinib peut être annulé ou poursuivi par une décision du médecin.

Hyperglycémie

Ne se produit également que lors du traitement du nilotinib. Avec tout degré de cet effet secondaire, la correction doit commencer immédiatement lorsqu'elle est détectée: un régime hypoglycémique. En l'absence de normalisation du niveau de glucose sur l'arrière-plan du régime alimentaire, la consultation de l'endocrinologue est montrée pour éliminer le diabète.

Hipophosphame

Il se trouve sous la thérapie par tout ITC, en règle générale, cliniquement insignifiant (faible degré, normalisation rapide). Régime recommandé avec une augmentation du régime alimentaire riche en phosphore de produits laitiers et de produits de poisson, réduction du glucose; Objet à l'intérieur des préparations contenant des phosphates (vitamines, suppléments nutritionnels).

Hypocalcémie

Régime alimentaire recommandé avec l'inclusion de produits avec une teneur en calcium accrue (produits laitiers), réduire la consommation de glucides. Si nécessaire, le but des préparations de calcium à l'intérieur.

Hypolomannia, hypokalemia

Considérant le risque d'allongement de l'intervalle QT avec une pénurie de ces électrolytes, la correction est requise sous la forme de la nomination de préparations combinées de potassium et de magnésium (Panangin, Asparkov) à l'intérieur; Avec une hypomantee isolée - Préparations de magnésium - Magnésot à l'intérieur.

Interactions médicinales pour la thérapie de l'ITC

Le métabolisme de tout OTC est effectué principalement dans le foie avec la participation d'enzymes relatives au système cytochrome P450; Fondamentalement à travers le CYP3A4, dans une moindre mesure - par ses autres isoformes, tels que CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

La réception simultanée des médicaments qui activent ou accablant l'activité du cytochrome P450 peut entraîner une modification de la concentration de la CTI et du médicament aigu, qui devrait être prise en compte dans la pratique clinique. Si le patient HML prend en même temps plusieurs médicaments comme une thérapie concomitante, et en même temps, il est inefficacité du traitement ou une toxicité grave de la thérapie, il est possible de soupçonner la présence d'interactions médicamenteuses affectant le niveau de la CTI. Dans le sang. Par conséquent, afin de maximiser l'efficacité du traitement dans l'occurrence ou la pesée de la toxicité, il est important d'éliminer ou de minimiser la réception simultanée des médicaments activant ou accablant l'activité du cytochrome P450, privilégie les analogues avec d'autres méthodes de métabolisme.

Avec une réception simultanée de médicaments qui augmentent l'activité du CYP3A4 p450, une diminution de la concentration de CTI dans le plasma sanguin peut être observée, ce qui réduit l'efficacité de la CTI. En conséquence, les inhibiteurs des inhibiteurs de l'enzyme de la CYP3A4 P450 entraînent une augmentation de la concentration de la CTI dans le plasma, qui est exprimée cliniquement dans le renforcement des manifestations de la toxicité de la thérapie.

En présence d'une toxicité prononcée ou d'une réponse insuffisante au traitement afin d'éliminer d'éventuelles interactions interprélatives dans la réception de médicaments sur les maladies concomitantes, il est conseillé de déterminer la concentration de CTI dans le plasma (sérum).

Le jus de pamplemousse est également un puissant inhibiteur de cette enzyme. Les patients doivent donc être empêchés de faire évider son utilisation.

De plus, comme indiqué ci-dessus, la CTI peut potentiellement allonger l'intervalle QT. À cet égard, ils ne sont pas recommandés d'utiliser simultanément avec d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. Une brève liste de médicaments capable d'intégrer l'intervalle QT est présentée dans la demande G1.

Tactique de grossesse

Selon les instructions d'utilisation de l'ITC, la grossesse est une contre-indication au traitement.

Les femmes acceptant l'ITC présentent une contraception efficace [28] [19] [29]. Les patients doivent être informés de l'effet tératogène potentiel de l'imatinib et du dazatinib; Peu d'impact étudié de l'ITQ2 sur le fruit et l'action embryotoxique décrite dans des expériences précliniques; Les possibilités de récurrence de HML lors de l'annulation de la thérapie pendant une période de grossesse; Un petit nombre d'observations de cas de grossesse à la CML [81] [93] [94].

Les recommandations de planification et de maintien de la grossesse chez HML sont basées sur une petite expérience d'observation et nécessitent une utilisation individuelle dans chaque cas [95]. Installation de la grossesse Il est possible de discuter chez les patients atteints de MO4 stables, sous le contrôle strict du niveau de maladie résiduelle minimale. En cas de grossesse non planifiée et de défaillance catégorique du patient de son interruption, la tactique de la thérapie de la CML est déterminée individuellement. Compte tenu de la rareté des cas, il est conseillé d'accumuler et d'analyser les données obtenues dans le registre des cas de grossesse chez HML.

Pendant la lactation de la thérapie de l'ITIQ, la cessation de l'allaitement est montrée, car les médicaments pénètrent dans le lait maternel [96].

Pour les hommes recevant de l'ITC, il n'y a pas de contre-indications à la conception. Selon les données disponibles dans la littérature, les cas d'achèvement réussie de la grossesse ont un partenaire de patients atteints de HML ayant reçu la CTI et la naissance d'enfants en bonne santé [94] [95]. Dans certains cas, une diminution de la spermatogenèse est décrite dans le contexte de la réception de CTI [97].

Critères d'évaluation de la qualité des soins médicaux

Critères de qualité

Estimation

Le niveau de fiabilité des preuves

Niveau de recommandations persuasives

Confirmation du diagnostic de l'étude cytogénétique standard des études de moelle osseuse et / ou de moelle osseuse par poisson pour détecter les gènes chimériques BCR-ABL.

Et bien non

1 ++.

А

Confirmation du diagnostic de données de données génétiques moléculaires avec le type de détermination du type de transcription BCR-ABL.

Et bien non

1 ++.

А

La thérapie ciblée a été effectuée par les inhibiteurs de la tyrosine kinase

Et bien non

1 ++.

А

Étude cytochimique des cellules de souffle à leur niveau> 30%

Et bien non

1 ++.

А

La thérapie est effectuée par des inhibiteurs de la tyrosine kinase pendant 1 mois après une confirmation génétique cytogénétique et / ou moléculaire du diagnostic

Et bien non

1 ++.

А

Une évaluation des indicateurs hématologiques cliniques dans le processus de thérapie est au moins 2 fois par mois avant la réalisation d'une réponse hématologique complète.

Et bien non

1 ++.

А

Une étude cytogénétique standard de la moelle osseuse est effectuée: une étude d'au moins 20 métatafaz à 3 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

L'étude génétique moléculaire du sang périphérique est effectuée: détermination de l'expression de la transcription chimérique BCR-ABL. P210 par PCR quantitatif de 3 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

Une étude cytogénétique standard de la moelle osseuse est effectuée: une étude d'au moins 20 métatafaz à 6 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

L'étude génétique moléculaire du sang périphérique est effectuée: la définition de la transcription chimérique BCR-ABL. P210 par la méthode de PCR quantitative à 6 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

L'étude génétique moléculaire du sang périphérique est effectuée: détermination de l'expression de la transcription chimérique BCR-ABL. P210 par la méthode de PCR quantitative ou de PCR de haute qualité en présence de transcriptions atypiques BCR-ABL. Par 12 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

L'étude génétique moléculaire du sang périphérique est effectuée: détermination de l'expression de la transcription chimérique BCR-ABL. P210 par la méthode de PCR quantitative en l'absence d'une grande réponse moléculaire tous les 3 mois de traitement ou d'une grande réponse moléculaire tous les 6 mois de thérapie

Et bien non

1 ++.

А

La détermination du statut mutationnel de la transcription chimérique BCR-ABL. Conformément aux indications suivantes: la phase d'accélération ou la phase d'une puce d'explosion ou d'un niveau quantitatif BCR-ABL. plus de 10% par 3 mois de thérapie ou supérieure à 1% en termes de thérapie ultérieurs; ou aucune indication pour déterminer le statut mutationnel BCR-ABL.

Et bien non

1 ++.

А

La thérapie a été complétée en l'absence de signes de la défaillance de la thérapie * ou d'un changement de tyrosineinekinases inhibiteurs du médicament, en tenant compte de l'état de mutation et de la pathologie concomitante, avec une défaillance de la thérapie * et / ou de toxicité continue / récurrente de 2 degrés et plus

Et bien non

1 ++.

А

* L'échec de la thérapie est l'absence d'une réponse complète hématologique ou de toute réponse cytogénétique à 3 mois de thérapie; ou manque de réponse cytogénétique partielle ou de niveau BCR-ABL. plus de 10% par 6 mois de thérapie; Ou l'absence d'une réponse cytogénétique complète ou d'une perte de réponse hématologique complète ou d'une réponse cytogénétique complète ou d'une perte confirmée d'une grande réponse moléculaire à tout moment de la thérapie supérieure à 6 mois

La thérapie est poursuivie en l'absence de signes d'échec de la thérapie * ou de défaillance de la thérapie * a conclu une conclusion sur la faisabilité et la possibilité d'effectuer Allo TCM.

Liste de références

  1. [1] "Vorobiev a.i. Abdulkadyrov k.m., khorosko n.d., diagnostic et thérapie de la myélolécose chronique. 2011; Moscou. de. 53. "

  2. [2] "Kulikov m., Vinogradova O.YU., ChelyRava E.YU. et d'autres. L'incidence de la myélolomicose chronique dans 6 régions de la Russie selon les données de l'étude de la population 2009-2012. Archives thérapeutiques. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.k. Vysotskaya L.L., Trifonova E.v. L'efficacité du programme de traitement de la myélolécose chronique des grains dans une vaste pratique clinique. Almanach Médecine clinique Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.v., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinogradova O.yu., Zakharova E.S., Abakumov E.M, et autres. Résultats à distance de la survie des patients dans la chronique tardif de la phase chronique pH + chronique myélolécose dans le traitement de l'imatinib mésilate ( GLIJEK®). Hématologue d'un bulletin. "

  5. [5] "Déiningerm., O'Briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p., Etal. Étude internationale randomisée de l'interféron VS STI571 (IRIS) Suivi de 8 ans: Survie soutenue et faible risque de progression ou d'événements chez les patients atteints de nouveaux diagnostics. "

  6. [6] «Kantajian H.m., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Bénéfice de survie avec le mésylate d'imatinib versus interféron-? Des schémas basés sur la leucémie chronique chronique chronique de phase chronique récemment diagnostiquée. Sang. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] «O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et al. Étude internationale randomisée de l'interféron par rapport à Sti571 (IRIS) Suivi de 7 ans: Survie soutenue, faible taux de transformation et taux accru de major moléculaire. "

  8. [8] Abdulkadyrov km, Lomaya E.G., Shuvayev V.A., Abdulkadyrov A., Udalieva V.yu., Usacheva E.I., «Évaluation de la survie, réalisation de réponses moléculaires et cytogénétiques chez les patients atteints de myélolomicose chronique dans la thérapie de réception de la phase chronique Imatinib: données de neuf Observation de la population séculaire des patients atteints de myélolekose chronique de saint Pete, " Bulletin d'hématologie , Vol. 5, non. 2, p. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichevich I.S., Udaleva V.yu., Usacheva E.I., Zotova I.I. et d'autres. L'expérience du traitement de la myélolécose chronique à Saint-Pétersbourg. Hématologie de l'hématologie. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.I., Vinogradova O.Yu., Ionova T.I. Aspects pratiques de la thérapie de la myélolécose chronique en phase chronique. Les matériaux des discours du Congrès total des hématologistes, Moscou, 3 juillet 2012 Oncohematologue. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep., Ottmanno.g., Gilesf., Kimd.-w., Cortesj., Gattermannn., Etal. Nilotinib (anciennement AMN107), un inhibiteur hautement sélectif BCR-ABL Tyrosine Kinase, est actif chez les patients atteints de mye chronique accélérée de l'imatinib résistant à l'imatinib. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Pierre RM Dasatinib Efficacité de 2 ans chez les patients atteints de leucémie chronique chronique chronique chronique (CML-CP) avec résistance ou intolérance à l'imatinib (Start-c). Journal de l'oncologie clinique. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.v., Vinogradova O.YU., ASEEVA E.A., Turkina A.V., Turkina A.G., "L'influence de diverses anomalies chromosomiques dans des cellules pipitives de la moelle osseuse pour les inhibiteurs de thérapie chroniques de la myélolécose Tyrosinkins" Surcohématologie , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.YU., Turkina A.L., Turkina A.G., "anomalies chromosomiques clonales dans les cellules pH négatives chez les patients atteints de myélolomicose chronique recevant une thérapie thérapeutique dans les inhibiteurs de la tyrosine kinas", Clinique Oncohematology , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva E.v. et al. "Le rôle des études cytogénétiques dans le traitement des inhibiteurs chroniques de la myélolécose de la tyrosine kinases" Hématologie et transfusiologie , Vol. 52, non. 2, pp. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., VorontSova A.V., Aseeva E.A., Vinogradova O.Yu., Khorosko N.D. et al. trisomie 8 chromosomes dans des cellules de moelle osseuse pH négatives chez les patients atteints de myélolomicose chronique dans le traitement des inhibiteurs de BCR-ABL des inhibiteurs de la tyrosine kinases. Thérapeutique. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p., Cortesj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undalagam.s., Etal. Dasatinib ou Imatinib dans la leucémie chronique chronique de phase chronique récemment diagnostiquée: suivi de 2 ans d'un essai de phase 3 randomisée (Dasision). Sang. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantajian H., Hochhaus A., Saglio G. et al Nilotinib contre IMatinib pour le traitement des patients atteints de patients atteints de phase chronique nouvellement diagnostiquée, Philadelphie chromosome-leucémie myéloïde chronique: suivi minimum de 24 mois de la phase 3 Essai Randomiseedenestnd Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Déinatrice M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., APPERLEY J.F., et al. Recommandations européennes de leucémiane pour la gestion de la leucémie chronique myéloïde: 2013. Sang. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] «Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Concepts en évolution de la gorgemie de la leucémie chronique myéloïde: recommandations d'un groupe d'experts au nom de la leucémane européenne. Sang. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] «Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-l., M. Muller, Soverini, M. Dreyling, et al .. Leucémie chronique myéloïde: ESMO Directives de pratique clinique pour le diagnostic, le traitement et le suivi En haut. Annales d'oncologie. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, j.p. Lignes directrices sur la pratique clinique de la NCCN en oncologie. Leucémie chronique myélogène, version 1.2016 / J.P. Radich, m.w. Déininger, c.n. Abbant, et al. // nal. Compr. Netw cancer. (NCCN). - 2016. - Mode d'accès: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Ressource électronique. Centre d'oxford de la médecine des preuves. Niveaux d'épreuve (mars 2009. Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas en novembre 1998. Mode d'accès: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov k.m., Blinov M.n., SHcherbakova E.G., Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev V.V. et al. Diagnostic différentiel de la myélofibrose idiopathique et de la myélolécose chronique. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, hématologie clinique: répertoire. 2006; Saint-Pétersbourg: Peter: Peter Imprimer. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev a.i. Guide d'hématologie. M. Newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. Le registre basé sur la population Eutos: incidence et caractéristiques cliniques de 2904 patients CML dans 20 pays européens. Leucémie. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko N.D. Recommandations pour le diagnostic et la thérapie de la myélolécose chronique. 2013; Saint-Pétersbourg - Moscou. de. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov k.m., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova E.V., Vinogradova O.YU., "Recommandations cliniques fédérales sur le diagnostic et la thérapie de la myélolécose chronique", Bulletin d'hématologie , Vol. 9, non. 3, pp. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Discrimination pronostique dans la leucémie granulocytaire chronique "à risque". Sang. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Prévision de la réponse cytogénétique complète et de la survie sans progression ultérieure chez 2060 patients atteints de CML sur le traitement de l'imatinib: le score Eutos. Sang. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Steegmann et H. Ansari, "Un nouveau score pronostique pour la survie des patients atteints de chronique Leucémie myéloïde traitée avec l'interféron alfa. Comité d'écriture pour le groupe de projet Collaborative CLL Prognostic FactS FactS J NATL Cancer Inst , Vol. 90, non. 11, pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, et B. Simonsson, Pronostic de la survie à long terme Considérant la mort spécifique à une maladie chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique non. Novembre 2015. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova E.v. Krutov A.a., Soldatova I.n., Chelysheva E.yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., «Surveillance moléculaire chez les patients atteints de myélolomicose chronique: corrélation avec une réponse cytogénétique, une valeur pronostique, une réponse à la réponse à la thérapie» Clinique Oncohematology , Vol. 3, non. 2, pp. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.YU. Vinogradova O.YU., Loria S.S. Et al. Les facteurs de prévision de la thérapie de l'imatinib Mesylate chez les patients de la phase chronique de la myélolécose chronique pH-positive: données d'une étude multicentrique Neranger en Russie. Arche thérapeutique. "

  36. [36] «Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C. et al. Le suivi à long terme des patients atteints de LMC en phase chronique traitée avec l'imatinib de première ligne suggère que la réalisation antérieure d'une réponse moléculaire majeure conduit à la Saint-St. "

  37. [37] "Turkina A.G. N.D. et al., Recommandations pratiques pour le traitement des patients atteints de myélocose chronique. M. TVER: Triad, 2005; p.43. "

  38. [38] "Comprimés G.I.M., Informations sur les prescriptions d'Imatinib. 2007: East Hanovre, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, révisé novembre. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.l. Administration simultanée d'AMN107 et d'imatinib dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique sensible à l'imatinib et résistant à l'imatinib. Résumé des cendres. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Évaluation de la toxicomanie: Nilotinib - Un roman BCR-ABL Tyrosinib - Un nouveau inhibiteur de la Kinase BCR-ABL-ABL pour le traitement chronique Leucémie myélocytaire et au-delà. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "TASIGNA® (Nilotinib) Résumé des caractéristiques du produit. BASEL S.P.P.A. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Coutre P., Mahon F.-X., et al. Le nilotinib est supérieur à l'imatinib comme thérapie de première intention de la leucémie chronique myéloïde: l'étude énergétique. Examen de l'hématologie. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] «Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.e. et al. La structure de Dasatinib (BMS-354825) liée au domaine de la kinase ABL activé élucide son activité inhibiteur contre les mutants ABL résistants à l'imatinib. Recherche contre le cancer. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? J. Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et al. Le Dasatinib traverse la barrière hémato-encéphalique et constitue une thérapie efficace pour le système nerveux central Philadelphia chromosome-leucémique positive. Sang. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, et al, avantages et risques à long terme de la ligne de front nilotinib vs imatinib pour la leucémie chronique myéloïde en phase chronique: mise à jour de 5 ans de l'énorme essais de l'énestynamie 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.R. Réponses et tolérabilités de nilotinib confirmées dans les patients nord-américains atteints de la leucémie chronique myéloïde (CML) de l'Enact (élargissement de l'accès au nilotinib dans des essais cliniques). Ash AB. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.H., APERLEY J.F., DRUKER B.J., et al. Dasatinib induit des réponses notables hématologiques et cytogénétiques dans la leucémie myéloïde chronique de phase chronique après la défaillance de la thérapie d'imatinib. Sang. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., APPERLEY J., KIM D.-W., Bullorsky E.o., Baccarani M., ROBOZ G.J., et al. Dasatinib induit des réponses hématologiques et cytogénétiques significatives chez les patients atteints de la leucémie myéloïde chronique de l'imatinib ou d'origine chronique en phase accélérée. Bloo. "

  49. [49] "CORES J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Dasatinib induit des réponses complètes hématologiques et cytogénétiques chez les patients atteints de la leucémie myéloïde chronique résistante à l'imatinib ou -intolérante dans la crise d'explosion. Sang. 2007; Dix."

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al. Bosutinib (BOS) en tant que thérapie troisième ligne pour la leucémie chronique de phase chronique (CP) (CML) à la suite de la défaillance de l'imatinib (IM) et du dasatinib (DAS) ou du nilotinib (NIL). J Clin Clin Oncol. 2011; 29 (Suppl): ABSTR 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et al. Efficacité et sécurité du bosutinib en leucémie chronique chronique chronique chronoïque après la résistance ou l'intolérance de l'imatinib: suivi minimum de 24 mois. American Journal of Hematology. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Ressource électronique. Mode d'accès: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et al. Recommandations européennes de leucémiane pour la gestion et la prévention des effets indésirables du traitement dans la leucémie chronique de la leucémie myéloïde 2016 28 avr. DOI: 10.1038 / Leu.2016.104. [EPUB devant l'impression]. "

  54. [54] "Tefferi A., L. L. Nilotinib, maladie d'artère périphérique associée au traitement et décès soudain: une autre raison de s'en tenir à l'imatinib en tant que thérapie de première ligne pour la leucémie myélogène chronique. American Journal of Hematology. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] «Kraishofer S., Schmook M.-T., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? Gl E., Valent P. Évaluation étendue pleurale et péricardique dans la leucémie chronique myéloïde lors du traitement avec Dasatinib À 100 mg ou 50 mg par jour. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] «Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.et Al. Effusion pleurale chez les patients présentant une leucémie myélogène chronique traitée avec un dasatinib après une défaillance de l'imatinib. Journal de l'oncologie clinique. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Kinasine Dysfonctionnement des plaquettes induites par inhibition de la kinase chez les patients présentant une leucémie chronique myéloïde. Sang. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Répertoire des médicaments. Vidal. Description de la drogue Bosulif (Bosulif). Mode d'accès: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A. et al. Contribution des mutations de domaine Kinase ABL à la résistance de l'imatinib dans différents sous-ensembles de patients philadelphia-positifs: par le groupe de travail de Gimema sur Chronic Myeloid Leucuk. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Les patients philadelphia-positifs qui abritent déjà des mutations de domaine BCR-ABL de Kinase résistant à l'imatinib ont une probabilité plus élevée de développer des mutations supplémentaires associées. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, Mc Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, PCN Cross et G. Martinelli, "Avis Article BCR-ABLL Kinase Domaine Mutation Analyse chez les patients atteints de la leucémie muyéloïde chronique traitée avec des inhibiteurs de Tyrosine Kinase: recommandations d'un groupe d'experts au nom de la leucémane européenne" Sang. , Vol. 118, non. 5, pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen E.P., Jia T., Manley P.w., Mestan J., et al. Activité in vitro des inhibiteurs BCR-ABL AMN107 et BMS-354825 contre les mutants de domaine ABL Kinase résistant à l'imatinib clinique. Recherche contre le cancer. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. Vera Magistroni, Pietro Perini et C. Gambacorti-Passerini, "Activité de Bosutinib, Dasatinib et Nilotinib contre 18 mutants BCR / ABL résistants à l'imatinib", " Clin. Oncol. , Vol. 27, non. 3, pp. 468-469, 2008.
  64. [64] "Ressource électronique. Mode d'accès: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressanncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.M., Wang F., et al. AP24534, un inhibiteur PAN-BCR-ABL pour la leucémie chronique myéloïde, inhibe de manière potante le mutant T315I et surmonte la résistance à base de mutation. Cellule cellulaire. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.N., CORTES JE, DASATINIB VERSUS IMATINIB (IM) dans la leucémie chronique chronique nouvellement diagnostiquée en phase chronique (CML-CP): suivi de la Dasision 3 ans. Programme et résumés de la réunion annuelle de 2012 de la Société américaine de l'oncologie clinique. 2012. "

  67. [67] «Kantajian HM, Kim D.-W., Issaragrisil S., Clark Re, J. Enestine J. Enestine Mise à jour: Supérieure continue de Nilotinib contre Imatinib chez les patients (PTS) avec chromosome de Philadelphie nouvellement diagnostiqué Leucémie myéloïde chronique positive (pH +) à Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Traitement de première intention de la leucémie myéloïde chronique: Dasatinib, Nilotinib ou Imatinib. Journal of Hematologie et oncologie. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "ChelyRava E.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Détection précoce de la récurrence cytogénétique avec une étude dynamique du niveau de transcription BCR-ABL chez les patients atteints de myélolomicose chronique. Hématologie et transfusiologie. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Déinateur M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Surveillance des patients de la CML réagissant au traitement avec les inhibiteurs de la Tyrosine Kinase: Examen et recommandations pour harmoniser la méthodologie actuelle de détection BCR-ABL Transcription. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Suivi des maladies résiduelles minimales par PCR quantitatif chez les patients chronoïques de la leucémie myéloïde en toute rémission cytogénétique totale. Résumé des cendres. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] «Appuyez sur R.D., Love Z., Trackes A.A., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. Les niveaux d'ARNm de BCR-ABL à et après l'heure d'une réponse cytogénétique complète (CCR) prédisent la durée de CCR chez les patients traités par le mésylate d'imatinib avec CML. Sang. 2006; Dix."

  73. [73] "De Padoue Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Novel Tyrosine Kinase Inhibitor thérapeutique Avant la transplantation de cellules souches allogéniques chez les patients présentant une leucémie chronique myéloïde. Résumé des cendres. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Ressource électronique. Critères de terminologie communs pour les effets indésirables V4.0 (CTCAE). Date de publication: 28 mai 2009, NIH Publication no. 09-5410. Mode d'accès: http://ev.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., VorontSova A.V. et al. Résultats à distance de la thérapie Dazatinib et analyse du flux particulier d'épanchement pleural d'épanchement pleural dans la phase chronique tardive de la myélolécose chronique après la défaillance du traitement avec l'imatinab. Bulletin sibérien. "

  76. [76] «Larson R., Le Coutre P., J., et al. Comparaison des nilotinib et de 1674 imatinib chez les patients (PTS) avec la leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée en phase chronique (CML-CP) enestant au-delà d'un an. J Clin Clin Oncol. 2010; 28 (15s): ABSTR 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluzeau T., et al. Hypercholestérolémie précoce d'onset Indied par la deuxième génération de la tyrosine kinase inhibiteur du nilotinib chez des patients atteints de leucémie chronique chronique chronique chronique chronique. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger k.j., Herndlhofer S., Schernthaner G.H., et al. Maladie occlusive artérielle périphérique progressive et autres événements vasculaires lors de la thérapie de nilotinib en CML. Je suis Hematol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.T., Carne L. Hypercholestérolémie de l'imatinib Intolérant / Patients CML-CP résistants traités avec Nilotinib: une analyse rétrospective. Sang. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] «Diagnostic et correction des violations du métabolisme lipidique afin de prévenir et de traiter l'athérosclérose, des recommandations russes. V Révision. Moscou. Année 2012. "

  81. [81] "Pye S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., pilote R., et al. Les effets de l'imatinib sur les résultats de la grossesse. Sang. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezi D., Gallamini A. Une hypertension artérielle pulmonaire induite par Dasatinib et une défaillance de ventricule droit réversible dans un patient CML privement allograft. Os de la moelle osseusePlante. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitescu D., Seck C., dix Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Rosenkranz S. L'hypertension artérielle pulmonaire entièrement réversible associée au traitement du dasatinib pour la leucémie myéloïde chronique. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] «Montani D., E. Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A. et al. Hypertension artérielle pulmonaire chez les patients traités par Dasatinib. Circulation. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] «Shah n.p., Wallis N., Farber H.w. Caractéristique clinique de l'hypertension artérielle pulmonaire chez les patients recevant du dasatinib. Je suis Hematol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] «Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. Pneumonite d'hypersensibilité liée au mésylate d'imatinib. J Clin Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X., Hobday T.J., Jett J.R. Pneumonite interstiale induite par le mésylate d'imatinib. Mayo clin proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Pneumonite induite induite par une drogue réversible après la thérapie de mésylate d'imatinib.1 am j hematol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] «Go S.W., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., HUH J.Y., Lee J.M., et al. Rechargeance réussie avec l'imatinib chez un patient atteint de la leucémie chronique myéloïde qui a précédé une pneumonite induite par le mésylate d'imatinib. Tuberculose et maladies respiratoires. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Résultats de la tomodensitométrie calculé à haute résolution pour les patients atteints de toxicité pulmonaire induite par une drogue, avec des modèles de pneumonite de manière spéciale de la pneumonite de la pneumonite de la gemcitabine. "

  91. [91] "Lazareva O.V. , Kostina I.e. , Turkina A.G. Pneumonite induite par la drogue: une complication rare de thérapie d'imatinib par mésilate chez des patients atteints de myélolomicose chronique. Clinicaloncohématologie. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif., Venerc., Ripamontif., Etal. Événements hémorragiques conjonctivaux 2087 associés au mésylate d'imatinib. Int J Hematol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] «Berveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-L., Sauvageon H., et al. Un résultat fœtal dramatique après transfert transplantal de Dasatinib. Médicaments anticancéreux. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. L'impact du dasatinib sur les résultats de la grossesse. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] «Dryykh G.t., Davydov M.I., Savchenko v.g. Santé reproductive des femmes atteintes de maladies surcohématologiques. Moscou, 2012 "

  96. [96] "Russell M., charpentier M.w., Akhtar M., Lagattuta T.F., égorin M.j. Mésylate d'imatinib et concentrations de métabolite dans le sang de la mère, le sang de cordon ombilical, le placenta et le lait maternel. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Canna L., Montefusco E., FrustaCi A., Pacilli M., Alimena G. Les patients atteints de sexe masculin avec leucémie chronique myéloïde traitée avec l'imatinib impliquée dans des grossesses saines: Rapport de cinq cas. Recherche de la leucémie. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Suis Ciancuulli, F. Giacobbi, F. Palandri, Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti, et N . Testoni, "Translocations de la variante de Philadelphie: caractérisation moléculaire-cytogénétique et influence pronostique sur la thérapie d'imatinib de première ligne, un groupe de travail de Gimema sur l'analyse de la CML", " Sang. , Vol. 117, non. 25, pp. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, Gugliotta, I. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A. . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani, et N. Testoni, "anomalies chromosomiques supplémentaires dans le clone philadelphie-positif: influence pronostique défavorable sur la thérapie de première ligne d'imatinib: un groupe de travail de Gimema sur l'analyse de la CML" Sang. , Vol. 120, non. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri, F. Palandri , M. Amabile, I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani, et G. Rosti, «Les suppressions du chromosome dérivé 9 n'influencent pas la réponse et le résultat de Leucémie chronique myéloïde en phase chronique précoce traitée avec un mésylate d'imatinib: analyse du groupe de travail Gimema CML, " Clin. Oncol. , Vol. 28, non. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, et L. Brandt, "Evolution karylotypique non aléatoire dans la leucémie myéloïde chronique", " Int J Cancer. , Vol. 18, non. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "Le scénario cytogénétique de la leucémie myéloïde chronique." Lymphome. , Vol. 11 Suppl 1, pp. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics en CML: plus important que tu ne le penses" Sang. , Vol. 127, non. 22, pp. 2661-2662, Jun. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Falge, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Lauseker, M. Pfirrmann, et J. Hasford, impact des aberrations cytogénétiques supplémentaires au diagnostic sur le pronostic de la CML: long Observation de 1151 patients de l'étude de la CML randomisée IV, "Vol. 118, non. 26, pp. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, Lj Medeiros et S. Hu, "Stratification des risques d'anomalies chromosomiques Dans la leucémie mythe chronique à l'ère de la thérapie inhibiteur de la tyrosine kinase. " Sang. , Vol. 127, non. 22, pp. Blood-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. MARTYNKEVICH I. S., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., Udaleva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena er, Mazikova Yu. Yu. Yu. S., Bogdanova Yu. S., Bogdanova Yu. S., Bogdanova Yu. S., Goncharova OD, Krivautskaya Mn, Pospelova Ti, Lyamkina comme "des aberrations chromosomiques supplémentaires chez les patients atteints de myélolomicose chronique" Hématologie et transfusiologie , Vol. 52, non. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. A. A. VorontSova, A. VorontSova, A. G. Turkina, A. L. JAMBOVA, O. V. LAZAREVA, E. Yu. ChelyRava, G. Gusarova, Ti Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, g. A. Alimova, E. V. Klein, L. Grebenyuk, M. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko, et E. V. Domrachev, "l'influence de diverses anomalies chromosomiques en os ph-positif cellules de moelle pour la myélolécose chronique avec des inhibiteurs de thérapie de la tyrosine kinases, " Surcohématologie , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Déining, G. Rosti, A. Hochhaus, Soverini, JF APERLEY, F. CERVANTES, RE CLARK, JE CORTES, H. HJTH-HANSEN, TP HUGHES, HM KANTARJIAN, D.- W. Kim, R. Arson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. Arson, J. H. Lipton, F.-X. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc m? Ller, D. Niederwieser, Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-l. Steegmann, J. M. Goldman, et R. Hehlmann, "Article d'avis Recommandations européennes de Leukémiane pour la gestion de la leucémie chronique myéloïde: 2013" Sang. , Vol. 122, non. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Déininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Donc, I. Gatmann, JM Goldman, D. Smith, Bj druker et F. Guilhot, "Le pronostic des patients atteints de la leucémie chronique myéloïde qui ont des anomalies cytogénétiques clonales dans les cellules chromosomiques de Philadelphie", " Cancer. , Vol. 110, non. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-e. Lee, S. Y. Choi, J.-H. Bang, S.-H. Kim, E.-J. Jang, J.-Y. BYEUN, J. E. Park, H.-R. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim, et D.-W. Kim, "les implications cliniques à long terme des anomalies chromosomiques clonales dans les patients atteints de leucémie chronoïde chronique de phase chronique récemment diagnostiquée traitées avec un mésylate d'imatinib." Genet du cancer. , Vol. 205, non. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M. et al. Résultats de l'étude finale de 5 ans de Dasision: l'étude Dasatinib versus de l'imatinib dans le traitement des patients atteints de la leucémie myéloïde chronique. Journal de l'oncologie clinique, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et al. Le nilotinib est efficace chez les patients présentant une leucémie chronique myéloïde en phase chronique après la résistance ou l'intolérance à l'imatinib: des résultats de suivi de 24 mois. SANG 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz m, O "Brien s et al. L'escalade de dose d'imatinibmesylate peut surmonter la résistance à la thérapie à doses standard chez les patients atteints de leucémie myélogène chronique. Sang. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder JA, Pemberton P, Brandt H, Mohamed an, Schiffer env. L'augmentation de la dose d'imatinibmesylate chez les patients atteints de leucémie myélogéneuse chronique chronique ou accélérée de phase avec une réponse hématologique ou cytogénétique inadéquate au traitement initial. Cancer Res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, APPERLEY JF. Bénéfice transitoire Seulement d'augmenter la dose d'imatinib chez les patients CML qui n'atteint pas de rémissions cytogénétiques complètes sur des doses classiques. Sang. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarajian H, Pasquini R, L? Vy V, Joottar S, Holowiecki J, Hugerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah Np.Dasatinib ou Iminatic à haute dose pour myéloïde chronique chronique chronique Timatinib résistant à la leucémie à une dose de 400 à 600 milligrammes par jour: suivi de deux ans d'une étude de phase 2 randomisée (start-r) // cancer. 2009 sept. 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, SHIBAYAMA H, FAN X, MENSSEN HD, Kemp C, Larson ra, Saglio G. Sécurité et efficacité de la commutation vers le nilotinib 400 mg deux fois par jour pour les patients atteints de phase chronique avec une réponse sous-optimale ou une défaillance de l'imatinib de première ligne ou du nilotinib de 300 mg deux fois par jour .//haematologica. 2014 juil; 99 (7): 1204-11

Annexe A1. Composition du groupe de travail

Afanasyev B.V., Docteur honoré de Russie, D.N., M., directeur de l'oncologie des enfants, de l'hématologie et de la transplanologie. R.m. Gorbacheva Gbou VPO. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Abdulkadyrov k.m., honoré Docteur de la Fédération de Russie, Ph.D., responsable du département clinique de la chimiothérapie Gemoblastozes, de la dépression de sang et de la transplantation de l'os "Institut de recherche russe de l'hématologie et de la transfusiologie de l'Agence fédérale médicale et biologique". Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Abdullayev a.o., Ph.D., Art. n. de. Laboratoire d'hématologie moléculaire Centre de recherche sur l'hématologie FGBU du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, membre de MPN & MPNR-EURONET. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Vinogradova O.YU., d. M., le professeur Départements de l'hématologie, de l'oncologie et de la radiothérapie GOBOS "Université médicale de recherche russe". N.i. Pyrogovamz Russie, tête. Centre d'hématologie de la ville de Moscou GBUZ GKB. S.P. Kotkin, ch. n. Sot. FGBU "Centre fédéral scientifique et clinique de l'hématologie des enfants, de l'oncologie et de l'immunologie. D. Rogachev "Ministère de la Santé de la Russie, membre de la Société professionnelle russe des Oncohématologues, Société nationale d'hématologie (ONG). Il a reçu le diplôme du ministère de la Santé de la Fédération de Russie "Pour le mérite dans le domaine des soins de santé". Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Golenkov A.k., honoré Docteur de la Fédération de Russie, d. N., professeur, chef. Département de l'hématologie clinique et de l'immunothérapie GBUZ MO Monica. MF Vladimirsky, l'hématologue principal de la région de Moscou, un expert du Fonds territorial du SMS de la région de Moscou, Roszdravnadzor à Moscou et la région de Moscou, Académicien de Raen, membre du Conseil de thèse du Centre scientifique de l'hématologie, membre de le conseil de Monica. M.f. Vladimirsky, membre du comité de rédaction de revues «Hématologie et transfusiologie», «Journal biothérapeutique russe», «Oncohematology», membre du Conseil d'experts de la Fédération de Russie de la Mielolomicose chronique, membre invitée du Conseil européen d'experts sur plusieurs felles. Il a reçu la médaille de l'Ordre "pour mériter à la patrie" Sirephen de 21777773k. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Gusarova G.A., Ph.D., St.n. Département scientifique et consultatif des maladies de chimélotrolisme de chimiothérapie de la FGBU du SGC du ministère de la Santé de la Russie. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Zarutsky A.YU., D.M., Prof. Le département de la thérapie du corps professoral avec un cours d'endocrinologie, de cardiologie et de diagnostic fonctionnel avec une clinique de FGBOU dans «Premier Saint-Pétersbourg State Medical University University ACCA. IP Pavlova» Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Directeur de l'Institut d'hématologie du Federal ÉTAT UNITAIRE UNITAIRE ENTREPRISE "SZFMITZ THI VA ALMAZOV" Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, représentant de la Russie dans le Fonds international Chronic Myélolecose ( Fondation internationale de leucémie chronique chronique ). 2011 EuropeUkemianetMeriteward (mouvement honoraire d'ELN). Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Kuzmina L.A., Ph.D., Head. Le département scientifique et clinique de la chimiothérapie très visible et de la transplantation de la moelle osseuse de la FGBU du ministère de la Seconde Santé de la Fédération de Russie, des plaies d'experts, membre d'une société nationale hématologique, a reçu le badge de "l'excellence de la santé". Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Kutsev S.I., D.M., Directeur du Fano de Russie, responsable du Fano de Russie, chef du centre scientifique génétique russe. Le Département de la génétique moléculaire et cellulaire GBOU à Rnima Nam. IPIROGOV du ministère de la Santé de la Russie, spécialiste en chef indépendant de la génétique médicale du ministère de la Santé de la Russie, président du conseil d'administration du Conseil de génétique médical, membre de la Présidium du conseil de gestion de la Société russe de la génétique médicale. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Lomai E.G., Ph.D., c. n. de. NEIL ONCOMATOLOGY Institut d'hématologie de la FSBI "Szfmitz les V.A. Almozov". Diplôme honorifique du ministère de la Santé de la Fédération de Russie pour le fond dans le domaine des soins de santé pendant de nombreuses années de travaux de conscience de 2013. Conflit d'intérêts: Novartis, BMS, Pfeiser - Conférences. Novartis, BMS-Subventions Subventions.

Martynkevich est, DB, responsable du laboratoire de la génétique moléculaire de la FSBI "Institut de recherche russe de l'hématologie et de transfusion de l'organisme médical et biologique fédéral", membre du Conseil académique de la FSBI "Institut de recherche russe de l'hématologie et de la transfusiologie de la Agence biologique médicale fédérale. " Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Morozova E.v., Ph.D., professeur agrégé du Département de l'hématologie, de la transfusion et de la transplantologie de PSPBGMU. Académicien I.P. Pavlova, membre de la leucémie européenne (ELN). Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Obukhova TN, Ph.D., médecin-laboratoire génétique, responsable du laboratoire scientifique et clinique de la kariologie de l'État fédéral l'entreprise unitaire du ministère de la Santé du Ministère de la Santé de la Russie, une société de l'hématologie Mendic, le Russe Society of Oncohématologues, la Société européenne de Citiogenetics, a reçu le diplôme honorifique du ministère de la Santé de la Fédération de Russie. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Pospelova T.I., d. M., professeur, honoré Doctor de Russie, vice-recteur de la Scientifique des travaux de l'État fédéral Institution pédagogique de l'enseignement supérieur «Novossibirsk State Medical University» Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, chef. Département de thérapie, d'hématologie et de transfusion FPK et PPV FSBEA dans la NGMU du ministère de la Santé de la Russie, chef du Centre d'hématologie de la ville de Novosibirsk, l'hématologue en chef de la structure fédérale de Sibérie et de la région de Novossibirsk, président de la MOO " Association de l'association des hématologistes ". Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Sudarikov ab, d.bn, tête. Le laboratoire de l'oncologie moléculaire de la FSBI du ministère de la Santé de la Russie de la Russie, un expert de la RFB, RNF, FSVK. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Turkina A.G., d. M., le professeur. Département scientifique et consultatif de la chimiothérapie des maladies de myoprolifératoires du ministère de la SPC GNS de la Santé de la Fédération de Russie, président du groupe de recherche en activité sur la société chronique mielolique de la Société nationale d'hématologie (ONG), chef du groupe russe et membre de l'Europe-Vukemeenet Conseil d'experts (ELN), Société européenne de l'hématologie pour l'étude des leucémies, membre de la Russie en Russie pour l'étude de l'étude de la leucémie et des maladies associées, le Comité mondial de l'IACRLRD, membre du groupe de recherche européen sur la miielecose chronique (EICML), L'American Ash Hematology Association (Société américaine de l'hématologie), Société sibérienne des hématologues. Décerné un diplôme du ministère de la Santé de la Fédération de Russie en 2012. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

TSACE G.A., d. M. N., tête. Laboratoire de biologie moléculaire, d'immunophénotypage et de patomorphologie GBUZ Co «Hôpital clinique de l'enfant régional n ° 1», Batinburg, docteur en laboratoire clinique Diagnostics Gauz avec «Institut de technologies cellulaires médicales», Bratisrugburg, membre de la Société nationale pour les hématologues et oncologues de l'enfant . Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

Fomins m.s., scientifique Sot. FGBU "Institut de recherche russe de l'hématologie et de la transfusiologie de l'Agence biologique médicale fédérale", membre de l'EHA, Ash, Eln. Il n'y a pas de conflit d'intérêts.

ChelyRava E.yu., Ph.D., St.N. Département scientifique et consultatif des maladies de chimélotrolisme de chimiothérapie de la FGBU du SGC du ministère de la Santé de la Russie. Membre de la National Hematology Society, Eln. Conflit d'intérêts: subventions pour la participation à des événements scientifiques, conférences de lecture - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev V.a., Ph.D., St.N. FSBI "Institut de recherche russe de l'hématologie et de la transfusiologie de l'organisme médical et biologique fédéral", membre de la société nationale de l'hématologie. Conflit d'intérêts: Subventions pour la participation à des événements scientifiques, conférences - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.A., Ph.D., Scientifiques. Département scientifique et consultatif de la chimiothérapie Maladies myéloprolifératrices du FGBU du Ministère de la SPC de la Santé de la Russie, membre de la Société nationale d'hématologie, membre de l'EHA, ELN. Conflit d'intérêts: subventions pour la participation à des événements scientifiques, conférences de lecture - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Annexe A2. Méthodologie de développement de la recommandation clinique

Audience cible des recommandations cliniques:

  1. Spécialistes des hématologues;

  2. Spécialistes oncologues;

  3. Thérapeutes spécialistes;

  4. Spécialistes gynécologues obstétriciens;

  5. Étudiants d'universités médicales.

Méthodologie pour la collecte de preuves

Méthodes utilisées pour collecter / sélectionner des preuves:

Recherche de publications dans des impressions périodiques spécialisées avec facteur d'impact> 0.3;

Recherche dans des bases de données électroniques.

Bases de données utilisées pour collecter / sélectionner des preuves:

La base de données de preuve pour les recommandations sont des publications incluses dans la bibliothèque Kohrinovskaya, les bases de données PubMed et MedLine. La profondeur de la recherche était de 30 ans.

Méthodes utilisées pour analyser les preuves:

Méthodes utilisées pour la qualité et la force des preuves:

Table p1 Schéma de notation pour évaluer le niveau de fiabilité des preuves

Niveaux de fiabilité des preuves

Description

1 ++.

Meta-analyses de critiques systématiques de haute qualité en études contrôlées randomisées (RKK) ou RCC avec un très faible risque d'erreurs systématiques

1+

Méta-analyses qualitativement conduites, critiques systématiques ou rkk

une-

Métaux tests, critiques systématiques ou RCKS à risque élevé d'erreurs systématiques

2 ++.

Reviews systématique de haute qualité examine le contrôle de cas ou les études de cohorte avec l'absence de ou très faible risque de mélanger des effets ou des erreurs systématiques et la forte probabilité d'interconnexion causale

2+.

Etude de cas de recherche ou d'études de cohorte de recherche avec le risque moyen de mélange d'effets ou d'erreurs systématiques et de la probabilité moyenne de relation causale

2-

Études de contrôle de cas de recherche ou de cohorte avec un risque élevé de mélange d'effets ou d'erreurs systématiques et de la probabilité moyenne d'interconnexion causale

3

Ne pas rechercher analytique (des descriptions des cas, des séries de cas)

4

Experts d'opinion

Description de la méthodologie d'analyse des preuves et de développement de recommandations

Lors de la sélection de publications, comme des sources de preuve potentielles, une méthodologie utilisée dans chaque étude a été étudiée afin de garantir sa conformité aux principes de la médecine fondée sur des preuves. Le résultat de l'étude a influencé le niveau de preuve attribué à la publication, ce qui affecte à son tour la force des recommandations qui en résultent.

Des études méthodologiques axées sur les caractéristiques de conception de l'étude, qui ont eu un impact significatif sur la qualité des résultats et des conclusions.

Afin d'éliminer l'influence des facteurs subjectifs, chaque étude a été estimée indépendamment au moins deux membres indépendants de l'équipe de l'auteur. Les différences dans l'évaluation ont été discutées lors des réunions du groupe de travail du groupe de recommandations de l'auteur.

Sur la base de l'analyse des preuves, des sections de directives cliniques ont été développées de manière cohérente de manière constante, conformément au schéma de notation des recommandations (tableau P2).

Méthodes utilisées pour formuler des recommandations:

Tableau P2. - Schéma de notation d'évaluation des recommandations persuasives

Niveaux de recommandations persuasives

Description

A

Les recommandations sont basées:

Au moins sur une méta-analyse, une vue d'ensemble systématique ou une RCK, estimée comme 1 ++, directement applicable à la population cible et démontrant la durabilité des résultats

ou un groupe de preuves comprenant des résultats de recherche estimés comme 1+, directement applicable à la population cible et démontrant la durabilité globale des résultats

B

Les recommandations sont basées:

Sur le groupe de preuves, y compris les résultats des études, évalué de 2 ++, directement applicable à la population cible et démontrant la durabilité globale des résultats

ou des preuves extrapolées d'études évaluées comme 1 ++ ou 1+

C

Les recommandations sont basées:

Dans un groupe de preuves, y compris les résultats de la recherche, estimé à 2+, directement applicable à la population cible et démontrant la durabilité globale des résultats

ou des preuves extrapolées d'études notées 2 ++

D

Les recommandations sont basées sur la preuve du niveau 3 ou 4

ou des preuves extrapolées d'études notées 2+

Indicateurs de pratique clinique bénigne (Points de rapport qualité-prix - GPPS):

La pratique bénigne des recommandations est basée sur les qualifications et l'expérience clinique de l'équipe de l'auteur.

Méthodologie de validation Recommandations

Recommandations Méthodes de validation:

Annexe A3. Documents connexes

Types, formes, les conditions de la fourniture de soins médicaux à la LGG sont déterminées conformément à la procédure de fourniture de soins médicaux, l'Ordre du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 930 N. Du 29.12.2014 "Sur l'approbation de la procédure d'organisation de la fourniture de soins médicaux de haute technologie à l'aide d'un système d'information spécialisé", ainsi que de prendre en compte les normes élaborées par des experts sur le diagnostic et la thérapie de HML.

Annexe B. Algorithmes de premier plan du patient

 

Annexe B. Informations pour les patients

Deep-Devakable ...........!

Vous avez identifié une myélolomicose chronique de la maladie (HML). Dans le développement de cette maladie, un clone de cellules de leucémie se produit, ce qui déplace les cellules de la formation de sang normale dans la moelle osseuse. Les cellules leucémiques contiennent un marqueur de cette maladie - Philadelphia Chromosome (PH +) et / ou Transcriptbcr-ABL. Ces marqueurs sont détectés sous une étude cytogénétique de la moelle osseuse ou de l'étude génétique moléculaire du sang périphérique. La CML est souvent détectée avec un test sanguin aléatoire et les symptômes cliniques de la maladie au moment de ses diagnostics peuvent être absents. Cependant, en l'absence de traitement spécifique, la progression progressive de la maladie est inévitablement arrivée.

Pour le traitement des patients atteints de HML, une thérapie ciblée moderne est utilisée - les préparations d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITC), ce qui permet d'obtenir une diminution significative du nombre de cellules leucémiques et détermine la prévision favorable à long terme de la maladie. Actuellement, des inhibiteurs des générations de Tyrosine Kinases 1 et 2 sont disponibles en Fédération de Russie. Le choix du médicament pour votre traitement de traitement est effectué en tenant compte de la phase de la maladie, de la pathologie concomitante et des effets secondaires de chaque CTI, conformément aux recommandations modernes sur la thérapie HML. Dans la plupart des cas, HML est détecté dans la phase chronique (HF) et le traitement est effectué en ambulatoire. Cependant, en présence de témoignages, une hospitalisation peut être effectuée.

Le principe principal de la thérapie HML est l'induction de la réponse au traitement et à la suppression d'un clone de cellules pH + leucémiques afin de réduire le risque de progression de la maladie. Les résultats d'un test sanguin général uniquement après la réalisation d'une rémission d'hématologie complète ne sont pas suffisamment informatifs pour évaluer la réponse à la thérapie. Les principales méthodes d'estimation du volume de clone leucémique et de paramètres caractérisant l'efficacité de la thérapie avec HML sont des méthodes de recherche génétique cytogénétique et moléculaire

La clé de médicaments plus efficaces dans la défaillance de la thérapie de première ligne échoue et résolvant en temps la question de la mise en œuvre de la transplantation allogénique de cellules de moelle osseuse fabriquées au sang. Afin de déterminer les indications de la poursuite du traitement ou de modifier la thérapie, la réponse au traitement avec HML est déterminée comme optimale, une défaillance ou un avertissement. À chaque période d'observation, il existe des critères pour ces définitions.

Réponse optimale Pour le traitement avec HML, envisagez: de réduire le niveau de la transcription BCR-ABL. ? 10% après 3 mois, <1% après 6 mois? 0,1% après 12 mois de traitement, ainsi qu'une réponse cytogénétique partielle (pH +? 35%) après 3 mois de traitement et une réponse cytogénétique complète (FOS) à 6 mois de thérapie. La réponse optimale avec une bonne tolérance du traitement, indique une prévision favorable et une longue survie sans progression. Avec une réponse optimale et une longue survie sans progression, la thérapie continuera dans le même mode.

Échec de la thérapie Il suppose un risque accru de progression de la maladie et constitue la base de la discussion sur la question de la faisabilité de la modification de la thérapie. Si la thérapie échoue, il est principalement nécessaire d'évaluer l'engagement du patient en matière de traitement, c'est-à-dire la régularité de la consommation de drogue. Les critères de défaillance de la thérapie sont les suivants: BCR-ABL Niveau> 10%, pH +> 95% et manque de réponse hématologique après 3 mois; BCR-ABL. ? 10%, pH +> 35% après 6 mois; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% après 12 mois. Les facteurs de risque de 3 mois de traitement sont le niveau BCR-ABL> 10%, pH +> 65%. Si une réponse insuffisante n'est pas liée au trouble du médicament, les mutations du gène BCR seront effectuées - La thérapie imatinib sera modifiée en ITC2 ou augmentera la dose immature. Le choix de l'ITC avec un changement de traitement sera effectué en tenant compte de la pathologie concomitante, des effets secondaires et de l'analyse des mutations BCR-ABL. .

À la catégorie Mises en garde Ces valeurs intermédiaires des réponses. S'il existe des facteurs défavorables et un groupe à haut risque, cette catégorie de patients considérons une augmentation de la dose ou un remplacement de la CTI.

Ainsi, l'efficacité de la thérapie devrait être estimée après 3, 6 et 12 mois à compter du début du traitement de l'ITC. Au cours de cette période, l'exécution de la ponction de moelle osseuse, de l'étude génétique cytogénétique et moléculaire est planifiée. Après avoir atteint le BCP en fonction des résultats d'une étude cytogénétique (en l'absence de cellules pH positives), la réponse au traitement sera évaluée uniquement par la méthode génétique moléculaire, car elle a une plus grande sensibilité. Sang périphérique et la définition de l'expression relative du BCR-ABL seront régulièrement effectuées et la ponction de moelle osseuse ne sera effectuée que dans des situations cliniques spéciales en résolvant votre médecin.

À chaque visite chez le médecin, il est prévu d'évaluer la portabilité de la thérapie de l'ITC, selon les résultats d'une conversation avec un patient, une inspection physique et une évaluation des paramètres cliniques et de laboratoires: analyse de sang générale, analyse biochimique du sang. En cas de toxicité, des recommandations supplémentaires seront données, en tenant compte des degrés de toxicité et de sa durée.

Actuellement, le HML fait référence à ces maladies bien contrôlées par la thérapie de la CTI. Obtention d'une nouvelle rémission de la maladie - la réponse moléculaire dite profonde, dans laquelle le niveau d'expression de BCR-ABL n'est pas déterminé, peut être indiqué après plusieurs années de thérapie. Cependant, même avec une réponse moléculaire profonde, selon les recommandations modernes, il est démontré que le traitement de l'ITC en mode constant, car même le volume minimum du clone tumoral peut devenir une source de récurrence lors de l'annulation du traitement.

Il est important de noter que le succès du traitement dépendra en grande partie de votre engagement en matière de thérapie -T.E.E. Connecter les recommandations d'un spécialiste et d'une réception permanente des médicaments, en tenant compte du traitement sera effectué des années de remplacement. Compte tenu des résultats optimistes de la survie à long terme des patients (taux de survie global de 12 ans jusqu'à 85%), il existe une véritable perspective d'une espérance de vie totale comparable à celle de la population habituelle.

En cas de développement de la résistance aux maladies, insensibilité au traitement, intolérance au traitement, toutes les mesures seront prises pour choisir la double tactique optimale de votre gestion. Les médecins qui vous observent sont toujours prêts à vous fournir un soutien consultatif et médical et diagnostique.

Annexe G.

Annexe G1.

Liste des médicaments qui sont une interaction interchangeable possible avec ITC

Les interactions d'intercomposition les plus significatives sont possibles entre l'ITC et les médicaments extension de l'intervalle QT (tableau 14), ainsi que des médicaments qui sont des substrats de cytochrome P450 (tableau 16)

Tableau 14. La liste des médicaments allongent l'intervalle QT

Groupe de médicaments

Titres de drogue

Antiarythmique

Adénosine, amiodar, freakinide, quinidine, sottalol;

Anticomponien

Felbamat, phénitoin

Antidépresseurs

Amitriptyline, cytitalopram, désimramine, doxypine, imipramine, paroxétine, sertraline;

Antihistamine

Asthemisol, diphenhydramine, loratadine, terfénadine;

Antihypertenseur

Indapamide, Mibifradil, chlorhyostiazide, nifédipine;

Antimicrobiens

Macrolides, fluoroquinolones;

Antitumoraliste

Trioxyde d'arsenic, tamoxifène;

Antipsychotique

Chlorpromazine, clozapine, dropperidol, halopéridol, rispéridone;

Tube digestif

Cisaprid, Dollanontron, octreotide

Tableau 15. Liste des inhibiteurs les plus importants ou des inducteurs du cytochrome P450

Cyp3a4 / 5 stimulants-produits qui réduisent la concentration du plasma ITC

Les inhibiteurs du CYP3A4 / 5 sont des préparations qui augmentent la concentration de la CTI dans le plasma

Glucocorticoïdes

Griefullvin

Dexamétanone

Diphénine

Carbamazépine

Oxarbazépine

Progestérone

Rifabutine

Rifampicine

Sulfadimizine

Sulfapirazon

Troglitazon

Phénylbutazon

Phénobarbital

Étosuximide

Amiodar

Anastrosol

Azithromycine

Cimétidine

Clarithromycine

Clotrimazole

Cyclosporine

Danazol.

Dexamétanone

Diltiazem

Diritromycine

Disoulphyram.

Érythromycine

Ethinyl Estradiol)

Fluochetine

Polluofsamine

Gîte

Jus de pamplemousse

Isoniazide

IRATENAZOLE.

Kétokonazolmetronidazole

Mibreffradil

Mikonazole (moyen)

Norfloxacine

Norfluoksetin

Oméprazole (faible)

Oxyconazole.

Paroxétine (faible)

Hinidine

Quinine

Serindol.

Séraralin

Vérapamil

Zafiraukast

Annexe G2.

Critères Toxicité NCI CTCAE V4.0 *

Les critères de toxicité NCI CTCAE aident à déterminer le degré de toxicité d'un phénomène indésirable afin de déterminer la tactique de référence. Le tableau 17 présente les critères de toxicité hématologique et non hématologique, qui peut être observé avec une thérapie ITC.

Tableau 16. Critères de toxicité NCI CTCAE V4.0 * (Favoris)

Phénomène indésirable

Degré de toxicité

1

2

3

4

Hématologique

Hémoglobine

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Les complications dégradantes de la vie ont besoin d'une thérapie urgente

Leucocytes

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / L

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

<1,0 x 10 ^ 9 / l

Neutrophila

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / l

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / L

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / L

<0.5 x 10 ^ 9 / l

Thrombocytes

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / l

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - bordure inférieure

Déviations de laboratoire

Phosphatase alcaline

VGN * - 2.5 x VGN

2.5- 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Bilirubin

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10,0 x VGN

> 10.0 x VGN

Ast

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Lipasa

VGN - 1.5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x VGN

Hyperglycémie

GLUCOSE NIVEAU VGN VGN vide estomac - 8,9 mmol / l

Niveau de glucose sur une estomac vide 8,9 - 13,9 mmol / l

13,9 - 27,8 mmol / L, hospitalisation est nécessaire

> 27,8 mmol / L, complications dégradantes de la vie

* VGN - limite supérieure

Œdème (périphérique)

Femelles d'entrée

Gonflement localisé du visage

Un œdème modéré fait face à une restriction de l'activité quotidienne

Gonflement lourd, limitant l'activité quotidienne et la capacité de libre-service

-

Torche Edemales

Eveny ou lisser les formations anatomiques à l'inspection locale

Lissage notable des formations anatomiques, remplissage des plis de la peau, distorsion notable de contours anatomiques, restriction de l'activité quotidienne

Gonflement lourd, limitant l'activité quotidienne et la capacité de libre-service

-

Extrémités d'œdème

5-10% différence dans la circonférence du membre, gonflement ou lissage des formations anatomiques pendant l'inspection locale

10-30% différence dans la circonférence des membres, lissage notable des formations anatomiques, remplissage de plis de la peau, distorsion notable de circuits anatomiques, restriction de l'activité quotidienne

> 30% de différence dans la circonférence du membre gonflement intense, limitant l'activité quotidienne et la capacité de libre-service

-

Toxicité du tractus gastro-intestinal

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