Milloproliferatiiviset sairaudet: Mikä tämä ennustetaan

Mikä on myeloproliferatiiviset sairaudet

Article904.jpg.

Jokaisella henkilöllä ei ole käsitys siitä, mitä myeloproliferatiivinen sairaus on. Kuitenkin ne, jotka ovat kohdanneet tämän patologian tietää ehdottomasti kaiken siitä.

Tämä johtuu siitä, että tällaiset ihmiset pakotetaan koko elämän ajan tasalla ja ylläpitävät terveyttä huumeiden kanssa. Loppujen lopuksi ei ole niin helppoa, että luuytimen häiriöitä ei ole itsenäisesti taistella, mikä tuottaa varren verisoluja enemmän kuin tarpeen.

Patologian kuvaus

Krooninen myeloproliferatiivinen veritauti kuuluu patologioihin, jolle on ominaista verihiutaleiden, erytrosyyttien, leukosyyttien liiallinen tuotanto.

Normaalissa tilassa tuotetaan varren epäkypsiä soluja. Ajan myötä niiden kypsyminen tapahtuu, ne muuttuvat täysimittaiseksi. Incange, puolestaan ​​muodostaa kolme tyyppiä:

Trombosyytteet
  • verihiutaleet, jotka edistävät verenvuodon estämistä muodostamalla verihyytymiä;
  • Erytrosyyttejä, jotka osallistuvat hapen ja ravinteiden kuljetukseen kaikkiin elintärkeisiin elimiin ja kudosten ihmiskehon kudoksiin;
  • Leukosyyttejä, jotka ovat vastuussa suojaavasta vasteesta tarttuvien sairauksien tai muiden patologioiden torjunnassa.

Ennen niiden muuttamista esiintyy, kantasolut kehittyvät useissa vaiheissa. Myeloproliferatiivisen taudin ilmentymisen tapauksessa niiden suuri määrä muuttuu yhdeksi muotoiltuksi veriselementiksi. Pääsääntöisesti patologian eteneminen tapahtuu hitaasti.

Potilailla, joilla on tällainen vertaus, lisää merkittävästi verenkiviä ja hemorragisia komplikaatioita.

Myeloproliferatiivisia sairauksia useimmissa tapauksissa havaitaan yli 40-vuotiailla miehillä. Tällaisen tilan naiset ovat huomattavasti vähemmän . Nämä sairauksien muodot ovat epämiellyttäviä ihmisille kahdeskymmenesän aikana, lapsilla on vain yksittäisiä tapauksia.

Patologioiden tyypit

Sairauden tyypin mukaan myeloproliferatiivisten sairauksien luokittelu on erotettava:

  • Todellinen polycythemia. Sille on ominaista ylimääräinen erytrosyyttejä, minkä seurauksena veren paksuuntuminen havaitaan. Suurten määrien oleminen, nämä solut alkavat kerääntyä pernaan, jonka taustalla se kasvaa. Lisäksi verenvuodon ja verihyytymien muodostumista aluksissa ovat mahdollisia. Tällaiset rikkomukset edistävät aivohalvausta tai infarktia. Mutta huolimatta jopa niin mahdollinen lopputulos, etenee hyvänlaatuisessa muodossa ja on suurempi selviytyminen verrattuna muihin patologioihin.
  • Essentiaalinen trombosytoosi on suuri määrä verihiutaleita.
  • Myelolekyynnin krooninen muoto. Tämän patologian avulla luuytimessä esiintyy liiallinen leukosyyttien kertyminen.
  • Eosinofiilisen leukemiaan on ominaista eosinofiilien liiallinen pitoisuus, joka on yksi leukosyyttien tyypistä. Taistele tartuntatautien kanssa tietyntyyppisten loisten aiheuttamat tarttuvat sairaudet ja ovat vastuussa elimen allergisista reaktioista ärsykkeille.
  • Idiopaattinen myelofroosi. On olemassa sukupolvi patologisia yhtenäisiä elementtejä, luuydin kuitukangasta asteittaista korvaamista.
  • Krooninen neutrofiilin leukemia. Kantasolut muodostavat neutrofiilit, jotka ovat vastuussa tarttuvien patologioiden torjunnasta. Kehittyy hitaasti.

Kaikki patologit voivat mennä akuutin muodon leukemiaan.

Kehitysvaiheet

Myeloproliferatiivisen oireyhtymän ei ole vakiovarustejärjestelmää, jota käytetään kasvaimen muodostumien kehittämisen määrässä. Hoitomenetelmän valinta suoritetaan potilaan patologian tyypistä riippuen.

3 pääpolkuja erotetaan, jolla kasvainprosessi koskee ihmiskehoa:

Verisolut
  1. Terveen kudoksen tunkeutuminen.
  2. Lymfogeeninen polku. Patogeeninen solu, joka tulee muihin järjestelmiin ja elimiin, esiintyy imukudosten kautta.
  3. Hematogeeninen. Kun läpäisee verenkiertojärjestelmää, pahanlaatuiset elementit, joilla on veren virtaus terveelle kankaille.

Kun kolmannen jakelupolun on huomattava, toissijaisten kasvainten muodostumisen todennäköisyys kasvaa. Tätä prosessia kutsuttiin "Metasataation".

Ominaisuudet

Kliininen kuva jokaisesta sairaudesta ilmenee eri tavoin. Kaikkien myeloproliferatiivisten patologioiden yhteiset yhteiset oireet ovat kuitenkin erinomaisia. Nämä sisältävät:

Mies väsynyt
  • väsymys;
  • nopea menetys paino, jopa anoreksia;
  • tinnitus;
  • häiriintynyt tietoisuus;
  • altis bruises;
  • mahdollinen verenvuoto;
  • Tromboosin oireet;
  • turvotus;
  • kipu nivelissä;
  • Tuskalliset tunteet vatsassa ja vasen kyynärvarsi.

Potilaalla voi olla tällaisia ​​merkkejä kuin:

  • verenvuoto;
  • Pallor iho;
  • lisätä maksa tai pernaa;
  • Paimen;
  • Kuume, johon liittyy violetti väriä raajojen ja kasvojen paikkojen ilmentymä.

Ainoastaan ​​tarkastus antaa meille mahdollisuuden arvioida yleistä valtiota sekä tunnistaa kaikki patologiset poikkeamat, jotka eivät vastaa terveellisen kehon normia.

Diagnostiikkatapahtumat

Myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosin muodostamiseksi on välttämätöntä kattava tutkimus, johon olisi sisällytettävä erilaiset tutkimusmenetelmät ja biopsia.

Laboratoriodiagnostiikka sisältää:

  • Mikroskopian kuljettaminen;
  • Yleisen veren testin kulkeminen;
  • sytogeneettinen analyysi, joka määrittää pH-kromosomien muutosten tasoa;
  • Polymeraasiketjureaktio.

Biopsia ja pyrkiminen eivät ole mahdollisia kaikissa tapauksissa . Menettely on esitellä neula rintalastan alueelle näytteen ottamiseksi verta ja luun kudoksesta. Saatujen materiaalien tutkimuksessa voit määrittää patologisten elementtien läsnäolon.

biopsia

Vahvista diagnoosista potilaita on noudatettava hematologiassa koko elämän ajan.

Miten myeloproliferatiiviset sairaudet

Tällä hetkellä käytetään useita terapeuttisia menetelmiä tällaisten sairauksien hoitoon. Yhden tai muun variantin valinta riippuu potilaan yleisestä tilasta ja kliinisten ilmentymien vakavuudesta. Hoito on mahdollista tavallisella tavalla, joka on toistuvasti todistettu käytännössä tai kokeellinen, kun uutta keinoa levitetään.

Yleisimmin käytetyistä menetelmistä jaetaan seuraavasti:

  1. Flebotomy. Tällä menetelmällä veren otetaan laskimoon. Sen jälkeen materiaali lähetetään biokemiaan tai kokonaisanalyysiin. Myeloproliferatiivisen taudin hoidossa päätehtävänä on vähentää erytrosyyttien tasoa.
  2. Harjoittaa verihiutaleita. Tämä menetelmä on samanlainen kuin edellinen, ainoa ero on, että toimet lähetetään vähentämään verihiutaleiden määrää käyttämällä tätä laitteita. Menetelmän ydin on seuraava: Potilaan veri siirretään niin kutsutun erottimen läpi. Puhdistetussa muodossa potilas vaikuttaa uudelleen.
  3. Kemoterapia. Se merkitsee sytostaattisen ryhmän huumeiden käyttöä. Ne vaikuttavat tehokkaasti kasvainsoluihin, joiden tulokseen poistavat ne ja estävät neoplasmien kehittämisen. Niiden käyttö on mahdollista suullisesti, lihakseen tai suonensisäisesti. Joka tapauksessa lääkkeen aktiiviset ainesosat verenkierrossa tapahtuu, mikä edistää patologisten solujen tukahduttamista. Tätä menetelmää kutsutaan systeemiseksi. Alueellisessa lääkkeessä viedään selkärangan kanavaan tai suoraan kehoon, jossa kasvaimen muutokset tapahtuvat.
  4. Sädehoito. Röntgensäteen tai muun säteilyn käytön perusteella, joilla on korkeat taajuudet. Tämä menetelmä edistää kasvainten täydellistä poistamista ja hidastaa uusien muodostelmien kehittämistä. Lääketieteellisessä käytännössä käytetään kahta tällaista hoitoa:
    • Ulkopuolella säteily tulee lääkkeestä, joka on hävitettävä suoraan potilaan lähellä;
    • Sisäinen kun putket, neulat ja katetrit täyttävät radioaktiivisia aineita sisältäviä välineitä; Sen jälkeen ne työnnetään itse kasvaimeen tai kankaan lähellä sitä.

Yksi tapa tai toinen valinta perustuu siihen, mitä virtausaste on pahanlaatuinen prosessi. Potilailla, joilla on "myeloproliferatiivisen veren sairauden diagnoosi", pernan alue altistuu säteilylle.

verensiirto
  1. Verensiirto - verensiirto, jolle on tunnusomaista osa elementtien korvaaminen muille. Tämän seurauksena hävityssolujen sijaan henkilö saa verihiutaleiden, erytrosyyttien ja leukosyyttien verensiirtoa.
  2. Kemoterapia solunsiirron kanssa. Lääkitystyökalut on määrätty suurina annoksina ja vaikuttavat solut korvataan terveillä, jotka saadaan potilasta tai luovuttajalta. Tällaiset elementit voivat jäädyttää. Kun kemoterapia on päättynyt, tämä materiaali sijoitetaan kehoon. Siellä he ovat jo kypsyneet ja muodostavat uusia soluja.

Ruoka

Kussakin tapauksessa potilaan erityinen ruokavalio kehitetään erikseen. On tarpeen, kuinka vähän määriä voi käyttää rasvaista, suolaista ja akuuttia ruokaa. Teho on tasapainotettava.

Elvytyskausi

Kun kaikki terapeuttiset toiminnot toteutetaan, potilas on jatkuvasti oltava asiantuntijan valvonnassa, eli hyväksytty säännöllisesti.

Arvioidaksesi, kuinka tehokas hoito oli, ne menetelmät, joita käytettiin taudin diagnoosissa, voidaan nimittää. Vain toistuvien tulosten vastaanottamisen jälkeen lääkäri voi lopettaa, jatkaa tai muuttaa tätä varten sovellettua hoitoa.

Useita tutkimuksia olisi toteutettava jatkuvasti koko terapeuttisen prosessin koko kulun päättymisen jälkeen. Tämän avulla voit jäljittää kehon muutokset ja estää tai havaita toistumisen ajoissa.

Ennuste

Taudin aikana taudin aikana tavanomaiset terapeuttiset menetelmät, elinajanodote on noin 5-7 vuotta.

Transplantaation tapauksessa ennuste on edullisin. Kannu on noin 60%. Tämän menetelmän tehokkuus riippuu patologian vaiheesta.

Suosittelemme vahvasti, ettet osallistu itseoperaatioon, ota paremmin yhteyttä lääkäriisi. Kaikki sivustossa olevat materiaalit perehtyy!

Menetelmät, lähestymistavat ja diagnostiset menettelyt [9-12] Diagnostiset kriteerit: Valitukset, historia, fyysiset tutkimustiedot ovat tärkeitä kroonisten myeloproliferatiivisten sairauksien diagnoosin ja differentiaalisen diagnoosin diagnoosissa, mutta ne eivät liity diagnostisiin kriteereihin . Valitukset IP: lle (Pateen oireyhtymän esiintymisen ja ilmenemisen luonne) huimausta, päänsärkyä, näkökulmasta, ihon kutina, angina - hyökkäykset - Plettinen oireyhtymä Todellisesta polysytemiaa. Tyhjennä kutina, hikoilu, heikkous, kohonnut kehon lämpötila, luun kipu - Myeloprolifeattic oireyhtymä HUOM. !Pilorin oireyhtymä (sanasta "plettinen" - täyden valikoimasta) on ominaista kierrätysryhmien massan lisääntyminen, joka johtaa huimausvalvojien, päänsärkyjen, heikentyneen vision, ihon kutinaa pesun jälkeen, polttava kipu ja Parestesia sormien kärjissä, angina-hyökkäykset. Kun tutkitaan ihoa ja näkyviä limakalvoja sinisellä vihjeellä (positiivinen yhteistyöehdotus). Verolliset komplikaatiot - minkä tahansa lokalisoinnin tromboosi, sormien ja jalkojen punoitus hyökkäykset, jotka ovat kipu ja polttaminen (erytrolealgia). Erytrosyyttien määrän lisääntyminen johtaa valtimon hypertension ulkonäköön potilailla, jotka ennen taudin alkamista eivät valittaneet tätä oireita tai olemassa olevan verenpainetaudin pahentamista, joka on huonosti käsitelty perinteisillä hierovilla lääkkeillä . Iskeemisen sydänsairauden oireet, aivojen ateroskleroosi ovat tulossa voimakkaampia. Taudin varhaisessa vaiheessa erytrosytoosi on merkitty luuytimessä - päiste. Koska tauti kehittyy vähitellen, sen alkaen diagnoosin muotoilua tapahtuu 2-4 vuodeksi. Tämän teräksen kesto on enintään 5 vuotta. HUOM. !Myeloproliferatiivinen oireyhtymä johtuu veren muodostumisen kolmen verenpinnan hyperplasiasta. Se ilmenee ihon, hikoilun, heikkouden, kohonnen kehon lämpötilan, luun kivun muodossa. Granulosyyttien lisääntyneen hajoamisen mukana on virtsavaihdon rikkominen, joka ilmenee diatemisen Diatelan muodossa, kiven muodostumista munuaisissa, kihtillä, kihti-polyartralgiassa. Splenomegaly voi johtua pernan sekvenssin päätyfunktion kasvusta. Lääkärintarkastus: · Tarkastuksen yhteydessä: ihon väri määritetään (sininen sävy on positiivinen yhteistyöehdotus). Ihon punoitus. · Kun palpatio: splenomegaly. Laboratoriotutkimus : · Yleinen veren analyysi - differentiaalisen määrän avulla käyttäen automaattista analysaattoria (hematokriitti, joka laskee retikulosyyttien lukumäärän, verihiutaleiden, erytrosyyttien keskiarvot (MCV - keskimääräinen erytrosyytti, MCH - keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus punaisessa verisolussa, RDW - jakautumisen leveys erytrosyytit tilavuudessa)); Punasolujen, verihiutaleiden, neutrofiilien morfologian tutkimus. · мOlocular-geneettinen tutkimus perifeerisestä verestä - Mutant Jak2 V617F: n alleli-kuormituksen määrittäminen ja "Wild" -tyyppiset JAK2-geenit reaaliaikaisessa PCR: ssä. · Luuytimen sytologinen tutkimus - Kolmivaiheinen hyperplasia (päiste): Erythroid-elementtien, granulosyyttisten, megacariyrin elementtien lisääntyminen myelopower. · Veren / luuytimen standardi sytogeneettinen tutkimus - PH-positiivisen MPZ: n differentiaali diagnoosin osalta. Instrumentaalinen tutkimus : · Vatsan ultraääni - pernan määrittäminen määrittämällä hiljaisuuden infarktin kehittäminen, tromboosi portaalin laskimojärjestelmässä. · Tinpalobiopia luuytimen histologisella arvioinnilla ja histokemiallisilla tutkimuksilla Tunnistaa retikuliinin ja kollageenin fibroosin; On myös tarpeen arvioida taudin hoidon, etenemisen ja muuttamisen vaikutusta. Vertaa histologisen kuvan taudin debyytissä (ennen hoitoa). Ilmoitukset ammattilaisten konsultoinnille : · Muiden kapeiden asiantuntijoiden kuuleminen - todistuksella. Diagnostinen algoritmi [9-11]

© Tekijä: Soldatenkov Ilya Vitanevich, terapeuttisen osaston tohtori, erityisesti V. Visidofo.ru (Tietoja kirjoittajista)

Myeloproliferatiivinen sairaus (MPZ) on melko harvinainen hematonkologinen patologia, jossa Punainen luuytimen tuottaa liiallisia verisoluja . Tämä vaarallinen sairaus kuljettaa vakavaa uhkaa ihmiselämälle. "Melo" tarkoittaa "luuytimen", ja proliferaatio on "nopea divisioona". Tauti kehittyy useammin miesten 40-50 vuoden aikana. Lasten ja naisten joukossa on yksittäisiä sairauksia. Henkilöt, joilla on huono perinnöllisyys verenmuodostuselimien onkopapatologian kehittämisessä, muodostavat riskiryhmän.

Normaalisti kykyjä kantasoluja valmistetaan luuytimen hiekkareunassa suurien luurankojen ontelossa. Vähitellen ne kypsyvät ja muuttuvat täysimittaiseksi yhtenäiseksi elementeiksi:

  • Erytrosyyttejä, jotka toimittavat happea elimiin ja kudoksiin,
  • Leukosyyttejä, jotka suojaavat kehoa tarttuvilta aineilta ja muilta ulkomaalaisilta aineilta
  • Verihiutaleet muodostavat verihyytymät ja verenvuodon pysäyttäminen.

Veren muotoisten veren elementtien kypsyminen

Jos henkilöllä on myeloproliferatiivinen sairaus veressä, solut eivät kykene suorittamaan toimintojaan. Kantasolut patologiassa muunnetaan usein vain yhdelle tasaiselle elementille. Patologinen prosessi on ominaista hidas eteneminen.

Myeloproliferatiivinen sairaus on kollektiivinen konsepti, johon kuuluu hemoblastatosiryhmä, jolle on tunnusomaista verisolujen muodostumisesta vastaavien luun marginaalirakenteiden epänormaali kasvu. Monet MPZ: n suuret muodot eristetään, jolloin vaikuttaa erilaisiin solukkoelementteihin:

  1. Todellinen polycythemia
  2. Välttämätön trombosytemy,
  3. Krooninen myelolomicosis.

Näillä lomakkeilla on yleiset merkit ja kutsutaan "klassiseksi". Ne löytyvät useimmiten. Henkilöt, jotka saavat asianmukaista hoitoa, eivät aseta valituksia. Taudin kliiniset ilmenemiset ovat vähäisiä tai kokonaan poissa pitkään. MPZ: n henkilöt joutuvat tarkkailemaan lääkärin kanssa lääkärin kanssa ja ottamaan lääkkeitä, jotka tukevat terveyttä optimaalisella tasolla. On mahdotonta itsenäisesti selviytyä luuytimen toimintahäiriöstä. Koska riittävää kohtelua puuttuessa patologia johtaa thromboheemorgic-komplikaatioiden kehittämiseen.

Syyt

Esimerkki Jak2-mutaatiot todelliseen polyythemiaan (erytrosyyttien ylimääräinen)

MPZ: n sydämessä Hankittu  Geenitaatio, koska negatiiviset ulkoiset tai sisäiset tekijät vaikuttavat. MPL- ja JAK2-geenien mutaatio johtaa yhden hematopoieettisen solun DNA: n vahingoittumiseen, joka antaa kaiken tyyppisiä solukkoelementtejä. Epänormaalisti muuttunut räjähdysmuoto hankkii negatiiviset ominaisuudet - lakkaa kehityksen, ei kypsyä kokonaan, se ei ole itsekorkea, vaan jatkuvasti jaetaan ja tuottaa lukuisia klooneja. Siksi MPZ on nimeltään kloonattu. Kloonit pysyvät myös alkuperäisen kehityksen tasolla ja niillä on täysin epäjohdonmukainen rakenne. Se voi vaurioitua yhdeksi, joten välittömästi useita verenmuodostusta.

Tämän seurauksena erytrosyyttien, verihiutaleiden ja leukosyyttien solujen määrä kasvaa luuytimessä. Kun ne kerääntyvät verenkiertoon, heikentävät potilaiden hyvinvointia. Patologian luonne, sen oireet ja ennuste riippuu siitä, mihin iRout. MPS-lomakkeet erotetaan hidasta kehityksestä. Jos tauti paljastettiin varhaisessa vaiheessa, potilaalla on kaikki mahdollisuudet saavuttaa kestävä.

Syyt, jotka aiheuttivat mutaatioprosesseja, ovat täysin tutkimattomia. Jotkut tutkijat kuuluvat niihin negatiivisiin ympäristötekijöihin, toiset - Virheet Cell Divisionissa. MPZ ei ole perinnöllinen . Geenimutaatiot voivat syntyä koko ihmisen elämän ajan. Niitä kutsutaan hankituksi. Patologian kehittymisriski kasvaa iän myötä. Yli 50-vuotiaat henkilöt ovat huolellisesti liittyvät terveyteen ja kun epäilyttävät oireet näyttävät käsittelevän hematologin. Sairauden kehityksen todennäköisyys lisääntyy riskitekijöiden vaikutuksesta - säteilytys ja kemikaalit, joilla on myrkyllinen vaikutus kehoon.

Luokittelu

Myeloproliferatiivisissa sairauksissa on koodi ICD 10 - D47.1: ssä. Virtaustyypin mukaan ne on jaettu akuuttiin ja krooniseen. Ensimmäinen ryhmä sisältää kaikkein aggressiivisimmat ja nopeasti progressiiviset vaivoja, silmiinpistäviä yrityksiä. Kroonisten myeloproliferatiivisten sairauksien ryhmä sisältää hitaasti kehittää patologioita suhteellisen suotuisalla ennusteella ja syntymässä vanhusten keskuudessa.

Riippuen vaikutuksesta verenmuodostusvuodosta erotetaan seuraavat prosessin muodot:

  • Todellinen polycythemia - Punasolujen ja veren paksuuntuminen hyperproduction. Erytrosyytit viivästyvät pernassa, splenomegalia kehittää. Potilailla on merkkejä trombohemorragisesta oireyhtymästä, riskejä ja sydänkohtauksia kasvaa. Yleensä tämä muoto erotetaan hyvänlaatuinen virtaus. Verrattuna muihin MPZ-tyyppisiin, sillä on oltava korkea eloonjääminen.
  • Välttämätön trombosytoosi - hengenvaarallinen edellytys, jolla verihiutaleiden solujen vahvistaminen tapahtuu.
  • Krooninen myelolomicosis - Pahanlaatuinen sairaus, jolle on ominaista edullisesti vaurioita granulosyyttisille versiolle ja erilaisten leukosyyttien ulkonäkö veressä.
  • Eosinofiilinen leukemia - parannettu kasvu ja vaurioituminen eosinofiilien kanssa, jotka liittyvät leukosyyttisoluihin. Samanaikaisesti niiden päätoimintoja rikkoo - taistelu infektiota ja immuunivastetta potentiaalisille allergeeneille.
  • Myelofibroosi - Koulutus patologisesti muunnettujen solujen luuytimessä toiminnallisen kudoksen korvaamisella sidekudoskuiduilla.
  • Krooninen neutrofiili leukemia - epätyydyttämättömien neutrofiilien muodostuminen, joka lakkaa suojasta kehoa patogeeneista.

MPZ: n luokittelu on tärkeä verenmuodostuselimien onkosologisten sairauksien diagnosoinnissa. Avustuksella hematologists-onkologit voivat helposti määrittää muodostetun patologian tyypin ja valita potilaan riittävän hoidon, joka voi säästää elämää.

Video: Luennointi luokituksella ja patogeneesillä HDPZ

Kehitys ja oireet

On olemassa kolme tapaa levittää tautia kehossa:

  1. Lymfogeeniset - epänormaalit rakenteet tunkeutuvat insymfaattisten alusten sisäisiin elimiin.
  2. Hematogeeninen - muunnettujen solujen tunkeutuminen terveisiin kudoksiin verenkiertoon.
  3. Implantaatio - vaikuttavien räjähdysmuotojen itäminen naapurimaissa ja lähellä olevat kankaat.

Pahanlaatuisten solujen hematogeenin leviämistä pidetään vaarallisimpana. Tällaiset potilaat yhdessä terapeuttisen toiminnan kanssa käyttävät dynaamisia havaintoja sisäisten elinten toiminnasta. Tämäntyyppinen patologia antaa metastaasia ihmiskehon syrjäisimmille alueille, mikä johtaa toissijaisen oncological focikon muodostumiseen.

MPZ: n kliininen kuva riippuu prosessin spesifisestä muodosta, johon liittyy veren luuytimen kudosten kasvu ja liiallinen pääsy epätyypillisten verisolujen verenkiertoon, jotka pysähtyivät kehityksessään. Jokainen sairaustyyppi on ominaista ominaispiirteet. Mutta on yhteisiä yhteisiä oireita. Nämä ovat merkkejä anemiaa tai tromboosia:

  • ei läpäise heikkoutta, nopeaa väsymystä, voimien hajoamista,
  • Ruokahalua ja laihtuminen,
  • Melu korvissa ja huimaus,
  • pysyvä tietoisuus
  • Disorientaatio ajan ja tilassa,
  • Hematotomia kehossa
  • usein verenvuoto ja hemorrage,
  • Kankaiden ja niveltulehduksen silmäeflow,
  • vatsakipu
  • iho
  • hepatosplegaly
  • PLITICS ("kokopäiväinen"),
  • kuume.

Tämä on yleinen oireena, joka syntyy mpz: n mistä tahansa muodossa. Jokaisesta niistä on myös erityisiä ilmenemismuotoja.

  1. Molycytemian tyypilliset merkit : hepatomegaly ja splenomegaly, ihon hyperemia, hypertensio, yöhihainen, päänsärky, ihon kutina, diplopia, visio, tunnottomuus ja polttaminen portaissa, sahaus ja vakavuus vasemmassa hypokondriumissa.

    Polycytemian ilmenemismuodot

  2. Välttämätön trombosytemia Se ilmenee pyörtyminen ja esiasteita, kipu rinnassa, sykkivä kipu harjoissa tai jaloissa, kefalgia, puolet kehosta, lukematon ja epämääräinen puhe, nenän verenvuoto, hematuria, veren ulosteet.

    Veren maalaus trombosytemian aikana

  3. MyElOfibroosin merkit : Hengenahdistus, heikkous, ihon pavari, vatsakipu, laihtuminen, hepatosplegegaly, ryöstäminen, hyperhydrososi, kuume, kipu luiden ja nivelten.
  4. Krooninen myelolomicosis Alkuperäisissä vaiheissa etenee oireeton. Jonkin ajan kuluttua potilaat näyttävät nopeasti väsymykseksi, hikoilu, raskaus hypochondriumissa vasemmalla, hengenahdistuksella, epigastrinen kipu aterian jälkeen, ihon kutina, lämpö, ​​nivelkipu, terävä heikkous, laihtuminen, merkkejä hemorrhagic oireyhtymä, alueellinen lymfhadeniitti , Parires, hermopuhe.

    Yhteensä klinikan leukemia

Diagnostiikka

MPZ: n oireet ovat potilaan perusta diagnostisten menettelyjen potilaaseen, jonka avulla voit vahvistaa tai hylätä prosessin läsnäolon ja selvittää myös, mikä verenmuodostuselimien patologia etenee.

Tutkimus alkaa tutkimuksesta ja historian keräämisestä. Lääkärit selkeyttävät, mitä elämäntapaa on potilas, onko olemassa tuhoisia riippuvuuksia, joita sairaudet kärsivät ja mitä käsiteltiin. Potilaan tarkastus - Tavallisesti puuttuvien merkkien yleisen tilan ja tunnistamisen määrittäminen terveillä ihmisillä.

MPZ: n laboratoriodiagnostiikka on suorittaa useita tutkimuksia ja testejä:

  • Hemogrammi on laskettu leukosyytti-kaava, joka määrittää erytrosyyttien, verihiutaleiden, hemoglobiinipitoisuuden, hematokriitin määrän.
  • Mikroskopia perifeerisen veren tahran - räjäytysmuotojen havaitseminen.
  • Säiliö määrittää maksan ja muiden sisäelimien funktionaalisen tilan.
  • Myelogrammi on tulos luuytimen mikroskopiasta, joka heijastaa myeloidikudoksen ydinpitoisten solujen laadullista ja kvantitatiivista koostumusta.

    PCTC myelogrammille

  • Luun marginaalisten rakenteiden ja solukkoelementtien sytogeneettisen analyysin avulla voit määrittää epätyypillisten solujen korkean pitoisuuden.
  • Molekyyligeeninen tutkimus - kromosomien patologisten muutosten tunnistaminen. Jak 2-mutaation läsnäolo on diagnoosin tärkein kriteeri ja PCR on vakiomenetelmä patologian diagnosoimiseksi. Mutanttigeenin tunnistaminen epäilemättä vahvistaa klonaalisen taudin esiintymisen ja poistaa mahdollisuuden reaktiivisen erytrosytoosin tai trombosytoosin.

Laboratoriodiagnostiikan lisäksi diagnoosiin tarvitaan instrumentaalisen tutkimuksen tuloksia. Potilaat käyttävät vatsan ultraäänen hepatosplegegaly-asteen määrittämiseksi. Diagnoosi monimutkaisissa tapauksissa ne lähetetään tomografiseen tutkimukseen.

Jos potilaalle diagnosoidaan "krooninen myeloproliferatiivinen sairaus jaki 2 positiivinen", häntä on käsiteltävä. Hänen on oltava hematologin valvonnassa. Re-diagnostinen tutkimus toteutetaan hoidon jälkeen. Laboratorioanalyysien tulokset antavat sinulle mahdollisuuden paljastaa taudin toistumisen ja estää sen kehitystä.

Hoito

OnCoheematologit määräävät potilaansa kohtelun diagnostisen tutkimuksen tulosten mukaan. On olemassa vakioterapeuttisia tekniikoita, joita käytetään erilaisiin MPZ-tyyppisiin. Jos potilaalla on prosessin alkuvaihe, kun kliinisiä merkkejä ei ole, on dynaaminen havainto. Kun patologian ensimmäiset merkit siirretään suoraan hoitoon.

Jokainen potilas valitaan yksilöllinen lääketieteellinen tekniikka sen tilan ja olemassa olevien häiriöiden vakavuuden mukaisesti.

  1. Flebotomy - Säännöllinen aita laskimoon potilaalla, mikä mahdollistaa erytrosyyttien sisällön vähentämisen verenkiertoon. Valittu materiaali 400-500 ml: n tilavuudessa lähetetään laboratoriolle yleisesti kliinisten ja biokemiallisten tutkimusten suorittamiseksi.
  2. Trombosyyttien harpaat - tekniikka, jolla pyritään puhdistamaan veren ylimääräistä trombosytarium-elementtejä. Tätä varten käytetään erikoislaitteita - erotin, jonka kautta potilaan verta kulkee ja sitten puhdistuksen jälkeen se viedään takaisin.
  3. Hemotranspuusiohoito - Tavallinen verensiirto, jonka aikana epätyypilliset solut korvataan terveellä, luovuttajalla.
  4. Immunomodulatorinen hoito - lääkevalmisteiden käyttöönotto immunokompetatiivisten solujen toiminnallisen aktiivisuuden vahvistamiseksi ja immuunijärjestelmän kannustaminen kokonaisuutena. Näitä lääkkeitä käytetään varmistamaan, että keho kamppailee omalla taudillaan.
  5. Kemoterapia - Cytostaticsin käyttö, jotka ovat klassisia ja yleisesti hyväksyttyjä keinoja syöpäsolujen torjumiseksi. Antitumorin lääkkeet estävät neoplasmien kasvua ja kehittämistä. On mahdollista soveltaa niitä systeemisesti ja alueellisesti. Ensimmäisessä tapauksessa lääke annetaan parenteraalisesti, suun kautta tai lihaksensisäisesti. Sytostaticsin aktiiviset komponentit tunkeutuvat systeemisen verenkiertoon ja tuhoamaan epätyypilliset solut. Alueellisella käytöllä lääke vaikuttaa suoraan vauriokeskukseen. Injektio tehdään selkäydin tai patologisesti muunnetussa elimessä.
  6. Henkilöt, joilla on vaikuttava ja suurennettu perna, joka näyttää sädehoitoa Korkean taajuuden säteilyn, kuten röntgensätein, käytön perusteella. Tämä on erittäin tehokas tekniikka, jonka avulla voit vapauttaa kokonaan kasvainrakenteista. Ulkoinen säteilyterapia - Ionisoiva säteily huumeesta, joka sijaitsee potilaan vieressä, sisäinen - radioaktiivisen aineen käyttöönotto vaikuttaa vaikuttavaan elimen ympäröivään kudokseen.
  7. On myös muita, vähemmän tehokkaita menetelmiä konservatiivisen hoidon avulla - huumeiden "lenalidomidin", "Talidomidin" käyttö, joka estää uusien verisuonten muodostumisen luuytimen kasvaimessa.
  8. Kirurginen interventio - Splenectomia. Perna poistetaan, kun se kasvaa merkittävästi.
  9. Potilaat voivat valinnaisesti kokeilla uusia hoitoja itseään, jotka ovat kliinisessä tutkimuksessa. Usein tällainen hoito antaa hyviä tuloksia ja tuloksia joihinkin tapauksiin pitkäaikaiseen remissioon.
  10. Luuytimensiirto - ainoa menetelmä, joka voi parantaa potilaalla täysin. Solunsiirto on korvaaminen epätyypillisten solujen täynnä, jotka on otettu potilasta tai luovuttajalta. Solukkoelementit jäädytetään, ja kemoterapeuttisen käsittelyn jälkeen tuodaan kehoon. Tämä menettely siirretään vakavasti potilaille, erityisesti vanhuksille, joilla on useita samanaikaisia ​​sairauksia. Niitä määräävät hematologit monimutkaisella antitumorihoidolla, joiden avulla voit saavuttaa kestävän remission.

Km Pericatization on radikaalimmainen, mutta myös mahdollisesti tehokas tekniikka, jolla on onnistunut lopputulos.

Koko hoitokurssin jälkeen on kuntoutusjakso. Potilaan on oltava lääkärin jatkuvan havainnon alaisena ja täytettävä tiukasti kaikki sen lääkemääräykset. jolloin keho palauttaa organismin.

Potilaita suositellaan:

  • asianmukainen, tasapainoinen ravitsemus, jossa on rasvaisia, suolaa, teräviä ruokia ja alkoholin täydellistä lukuun ottamatta;
  • Pitkät kävelee raikasta ilmaa, mieluiten lähellä veden haaraa;
  • Poikkeus liiallinen fyysinen ylijännite;
  • Päivän päivän noudattaminen - täysi nukkuminen, työvoiman vuorottelu ja virkistys.

Myeloproliferatiivinen sairaus on toistuva prosessi, joka kykenee pahentamaan milloin tahansa. Siksi kaikkien potilaiden on säännöllisesti käydä mukana lääkärissä ja käydä diagnostisissa tutkimuksissa, joilla on profylaktinen tavoite.

MPZ: n ennustamista pidetään suotuisana vain onnistuneessa luuytimen siirron tapauksessa, joka ei saa kaikille potilaille. Krooniset muodot siirretään helpompi teräväksi. Potilaiden elinajanodote tässä tapauksessa on 5-7-vuotias, jollei kattava terapia. Jos metastaasit löytyvät potilaista, ennuste muuttuu pettymys - he kuolevat 6 kuukautta.

Video: Luento HMPZ-hoidon kokemuksesta

Näytä kaikki julkaisut merkitty:

Suositukset Vasudinfon lukijoille antavat ammattitaitoisia lääkäreitä, joilla on korkea-asteen koulutus ja kokemus profiilityöstä.

Yksi johtavista sivuston kirjoittajista vastaa kysymykseesi alla.

Kysymyksiä vastauksia: A. Olesya Valerievna , Ph.D., lääketieteen yliopiston opettaja

Kiitos erikoistuneesta luonnoksen avustamisesta tai tukemisesta Vasudinfo voi olla mielivaltainen maksu viittaamalla.

Sisällysluettelo

Avainsanat

  • Krooninen myelolomicosis
  • PH-kromosomi
  • Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit,
  • Hematologian vastaus
  • sytogeneettinen vaste
  • Molekyyli vastaus
  • geeni BCR-ABL,
  • BCR-ABL-transkripti,
  • Mutaatiot BCR-ABL. ,
  • Optimaalinen vastaus
  • Therapy-vika
  • Hematopoieettisten kantasolujen allogeeninen elinsiirto.

Lyhennelista

Allo-TGSK - hematopoieettisten kantasolujen allogeeninen siirto;

Achn - neutrofiilien absoluuttinen määrä;

BK - blastinen kriisi;

BMO - iso molekyyli vastaus;

VGN - normin yläraja;

WHO - Maailman terveysjärjestö;

Syvä mo - syvä molekyyli vastaus;

KSF on granulosyyttinen siirtomaatekijä;

GSK - hematopoieettiset kantasolut;

DHA - ylimääräiset kromosomaaliset poikkeamat;

ITC - tyrosiinikinaasi-inhibiittorit;

ITQ1 - ensimmäisen sukupolven tyrosiinikinaasien inhibiittorit;

ITQ2 - toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita;

JOS? - interferoni alfa;

MO - Molekyyli vastaus;

Minco - vähimmäissytogeneettinen vaste;

MCO - pieni sytogeneettinen vaste;

NGN - normalin alaraja;

- PCR-polymeraasiketjureaktio käänteisen transkription kanssa;

PGGO - täydellinen hematologinen vaste;

Fos - täysi sytogeneettinen vaste;

PCR - polymeraasiketjureaktio;

PCR-RV - kvantitatiivinen PCR reaaliajassa;

SCI - standardi sytogeneettinen tutkimus;

CSD: n kardiovaskulaariset sairaudet

F - kiihdytysvaihe;

HML - krooninen myelolomicosis;

HF - krooninen vaihe;

CO - Cytogeneettinen vaste;

Czzo - osittainen sytogeneettinen vaste;

ARA-C - sytarabiini;

BCR-ABL. - kimeerinen geeni, translacation tulos 9 ja 22 kromosomia;

BCR-ABL - proteiini, jossa on lisääntynyt tyrosiinikinaasiaktiivisuus, tuotegeeni BCR-ABL;

Ebmt - Euroopan luuytimen siirto-yhteiskunta4

ELN - eurooppalainen järjestö leukemian hoitoon;

ESMO - eurooppalainen lääketieteellinen onkologia;

Kala - fluoresoiva hybridisaatio;

On - kansainvälinen kvantitatiivinen transkriptisen tason arviointiasteikko BCR-ABL;

NCCN - Yhdysvaltain kansallinen onkologinen verkko;

NCI CTCAE - Yhdysvaltojen syövän kansallisen instituutin myrkyllisyysaste (ei-toivottujen ilmiöiden yleisen terminologian kriteerit);

PH - Philadelphia kromosomi;

PH + - Philadelphia-kromosomia sisältävät solut;

PhotR / - - solut, jotka eivät sisällä Philadelphia-kromosomia;

Termit ja määritelmät

Mutaation geenin analyysi Bcr -Abl - Piste-mutaatioiden geenin analyysi BCR-ABL. Sekvensoiminen laulajalla.

Hematologinen vastus - Hematologisen vasteen puute (ei saavutettu tai kadonnut).

Hematologinen toksisuus - hemoglobiinin, neutropenian ja trombosytopenian vähentäminen.

Hematologinen vastaus, sytogeneettinen vaste, molekyylivaste - Vastausten tyypit, jotka kuvaavat kasvaimen kloonin määrää ITC: n hoidossa ja määritetään veren, sytogeneettisen tutkimuksen, molekyylin geneettisen tutkimuksen kliinisen analyysin perusteella.

Riskiryhmä - On arvioitu vain taudin diagnosoinnin aikaan ennen hoidon aloittamista prognostisesti merkittävien ominaisuuksien pohjalta kroonisen faasin (HF) HML: n potilailla.

Lisää kromosomaalisia poikkeamia - Karyotyyppien poikkeamat, jotka on havaittu standardi sytogeneettisellä tutkimuksella.

Tyrosiinikinaasi-inhibiittori - huume, jolla on selektiivisyys suhteessa BCR-ABL. Tyrosiinikinaasi, jota käytetään HMD: n hoitoon.

Tyrosiinikinaasi-inhibiittori Ensimmäinen sukupolvi on imatinibin valmistus, jota kehitettiin ensin HML: n kohdennettuun hoitoon.

Toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorit - Valmisteet aktiivisemmin verrattuna imatinibiin, altisturi kasvains kloonille, joka on suunniteltu HML: n kohdennettuun hoitoon.

Kliininen (yleinen) verikokeet - Perifeerisen veren analyysi leukosyyttien, hemoglobiinin, verihiutaleiden, verihamuvien (hemogrammien) määrittämiseen.

Ensimmäinen, toinen, seuraava rivi hoito - Terapeuttisten lähestymistapojen vakavuus

Kansainvälinen asteikko - on) - standardointi-asteikko, jota käytetään edustamaan molekyyligeenisen tutkimuksen tuloksia.

Molekyyligeenitutkimus - Geenin ilmentymisen mittaus BCR-ABL. Menetelmä kvantitatiivisen PCR: n reaaliajassa.

TERPAY: n pitäminen - Hoidon epätoivottujen ilmiöiden esiintyminen, joka estää sen käyttäytymisen suositellussa tilassa.

Terapian epäonnistuminen - ITC: n (hematologinen, sytogeneettinen, molekyylisten geneettinen) hoitoon liittyvien ominaisuuksien yhdistelmä, johon kuuluu pitkäaikaisen ansiologisen selviytymisen alhaisen todennäköisyyden ja on merkki hoidon muuttamiseksi.

Optimaalinen vastaus Vastauksen ominaisuuksien yhdistelmä ITC-hoitoon (hematologinen, sytogeneettinen, molekyyligeeniset geneettiset), joka osoittaa suotuisan ennusteen, jonka odotetaan olevan erittäin vähäinen selviytyminen ja odotetaan edelleen parantavan vastausta.

Varoitus - Yhdistelmä vastauksen ominaisuuksien yhdistelmä ITC-hoitoon (hematologinen, sytogeneettinen, molekyyligeeniset geneettiset), mikä osoittaa tarve tarkkailla huolellista seurantaa ja valmiutta muuttaa hoitoa, ottaen huomioon sairauden aggressiivisemman käytön biologiset merkit.

Hoidon sitoutuminen - Asiantuntijan suositusten noudattaminen.

UTI: n selektiivisyys - Kapea suuntautuminen suhteessa kasvainklooniin, suhteellisen pieni määrä väärinkäytöksiä.

Standardi Cytogeneettinen tutkimus (SCI) - Luuytimen sytogeneettinen tutkimus laskemalla vähintään 20 metafazia.

Vaiheen krooninen myeloleoli - määrittää HML: n vaiheen ja ennusteen; Taudin debyytissä on arvioitu etenemisen yhteydessä, ja hoidon muutos.

Krooninen myelolomicosis - Klonaalinen myeloproliferatiivinen sairaus, joka kehittää pahanlaatuisen transformaation seurauksena varhaisessa hematopoieettisissa kantasoluissa, tunnettu siitä, että hankitun kromosomaalisen poikkeavuuden esiintyminen - translokaali t (9; 22), jonka seurauksena kimeerinen onkogogeeni muodostuu BCR-ABL. .

Cytogeneettinen tutkimus kalamenetelmällä - Sytogeneettinen luuytimen tutkimus fluoresoivalla hybridisaatiolla in situ (kala).

Citogeneettinen vastus - sytogeneettisen vasteen puuttuminen tai tappio.

1. Lyhyt tiedot

1.1. Määritys

Krooninen myelolomicis (HML) - Tämä on klonaalinen kasvaintauti johtuen varren hematopoieettisten solujen aiheuttamasta pahanlaatuisesta uudestisyntymisestä ja ominaista parantamalla granulosyyttivuodon lisääntymistä menettämättä kykyä erottaa, myeloidikudoksen hyperplasia, myeloidi metaplasia verenmuodostuselimistä, jotka liittyvät kromosomaalisen analogisen translokaation t (9; 22) (Q34; Q11), jonka seurauksena kimeerinen onkogeeni muodostuu BCR-ABL.

1.2 Etiologia ja patogeneesi

Taudin etiologiaa ei ole asennettu. Eri tekijöiden rooli - ionisoiva säteily, infektiot, toksiinit käsitellään, mutta ei selkeä suhde havaittiin. [24] [25] [26].

Patogeneettisesti HML on klonaalinen myeloproliferatiivinen prosessi, joka kehittää pahanlaatuisen transformaation seurauksena varhaisessa hematopoieettisissa kantasoluissa. Translokacationtin (9; 22) (Q34, Q11) esiintyminen, ns. "Philadelphia kromosomi" (pH-kromosomi) ja vastaavasti kimeerinen onkogeeni BCR-ABL. Aseta taudin patogeneesi. Tuote-genana BCR-ABL. Se on tyrosiinikinaasi, jolla on poikkeuksellisen lisääntynyt aktiivisuus, signaalit, jotka vastaavat solujen kasvusta, aktivoinnista, erilaistumisesta, tarttuvuudesta ja apoptoosista [1]. Riippuen aukkopisteestä, yli 16 erilaista vaihtoehtoa transkrictAbs-ABL: lle voidaan havaita eri molekyylipainolla. Yleisin (jopa 95%) on transkriptp210, huomattavasti harvinaisempi ja vähemmän ominaisuus HML: lle on transkriptio190, P230. Anomalisen BCR-ABL-proteiinin lisääntynyt tyrosiinikinaasiaktiivisuus määrittää paitsi solujen lisääntynyttä lisääntynyttä, mutta myös niiden edut kasvusignaaleille, estävät apoptoosia solujen itsensä tuhoamisen mekanismina, minkä seurauksena kasvainverenvuoto saa etua normaalisti ja vähitellen syrjäyttää sen. Koska kasvaimen massan tilavuus nostetaan, ilmestyy kliiniset oireet, jotka liittyvät myeloidikudoksen hyperplasiaan; Tulevaisuudessa, kun geneettinen epävakaus kehittyy, uudet aliklonit näkyvät, taudin eteneminen kehittyy Blast Transformaatiovaiheeseen - BC GML: lle.

1.3 Epidemiologia

Krooninen myelolomicisis (HML) on harvinainen sairaus. Väestötutkimuksen mukaan 6 aluetta Venäjän federaation alueella esiintyy 0,7 100 000 aikuisväestöä kohden. Aikuisten potilaiden mediaani ikä on 50-vuotias (18-82), sairastuvuuden huippu laskee 50-59-vuotiaana, mutta alle 40-vuotiaiden nuorten potilaiden osuus on merkittävä: enintään 33%. Tauti voidaan havaita missä tahansa iässä. Vuonna 2012 All-venäläisen RAML-rekisteriin, joilla oli HML, oli 5655 potilasta, joista 93,1% HF: ssä 6,4% FA: ssa ja 0,4% - BC: ssä [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - krooninen myeloid leukemia, BCR-ABL. -

1.5 Luokittelu

Taudin vaiheittain

CML: n aikana erotetaan 3 faasia, mikä heijastaa taudin etenemisen astetta, sairaus voidaan ensin paljastaa missä tahansa vaiheessa.

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso ++ [19].

  • Krooninen vaihe (HF) Se on HML: n alkuvaihe ja sitä diagnosoidaan enemmistöllä (jopa 94%) ensimmäistä kertaa tunnistettuja potilaita [27]. HF: n diagnoosi määritetään FA: n ja BC: n ominaisuuksien puuttuessa.

  • Kiihdytysvaihe (FA) Se määritetään 3-5 prosentilla ensisijaisista potilaista, joilla on HML ja se on edistyksellisempi verrattuna HML: n patologisen prosessin kehityksen HF-vaiheeseen. FA voi myös kehittää taudin etenemisen yhteydessä.

  • Blastinen kriisi (BC) Se on HML: n aggressiivisin vaihe. BC: n sairauksien veloitus on epäsuotuisa prognostinen merkki, ja sitä havaitaan 1-2% HML-potilaista. BC HML: n potilaiden mediaani-elinajanodote on 6-12 kuukautta [25] [26] [5] [5] [18].

Vaiheen arvostus suoritetaan taudin debyytissä, kun se etenee taudin ja hoidon vaihtamisen yhteydessä. Phml-vaiheiden differentiaali-diagnostiset kriteerit esitetään taulukossa 1.

Pöytä 1.

Vaihe HML ELN-luokitusten mukaan [19]

Vaihe HML

ELN-luokitus [19]

Krooninen

FA: n tai BC: n merkkejä

Kiihdytys

15-29% räjähdyssoluista perifeerisessä veressä ja / tai luuytimessä;

  • Määrä ja promoosyytit? 30% (samanaikaisesti räjähdys <30%);
  • Basofiilien määrä veressä? 20%;
  • Pysyvä trombosytopenia <100 x 109 / l ei liity hoitoon;
  • Jotkut DHA * pH-positiivisissa soluissa, Hoitoa varten

Blastinen kriisi

  • Saatavuus perifeerisessä veressä tai luuytimessä? 30% räjäytyssoluista
  • Räjäytyssolujen ekstrumededullary infiltraattien syntyminen

* Usein löydetty poikkeamat ("Major Root") - Trisomy of 8 kromosomia, trisomia pH: lla (der (22) t (9; 22) (Q34, Q11)) Kromosomi, isokromosomi 17 (I (17) (q10)), Trisomy of 19 ja IDer (22) (Q10) T (9; 22) (Q34, Q11) [19],

Myös myös -7 / DEL7Q ja Perestroika 3 (Q26.2)) ovat prognostisesti epäsuotuisia, kattavat poikkeamat, mukaan lukien 2 DHA ja enemmän [105]

FA tai BC perustaa vähintään yhden kriteerin läsnä ollessa

HF HML: n riskiryhmällä

HML: n riski Se lasketaan prognostisesti merkittävien kliinisten hematologisten ominaisuuksien perusteella ja arvioidaan potilailla, joilla on HF taudin diagnoosin aikana ennen hoidon alkua ( Todisteiden taso АTodisteiden luotettavuuden taso on 1+). ) [30] [31];

Sokal Riskryhmä

  • pieni riski;

  • välisriski;

  • suuri riski;

EUTO: n riski.

  • Pieni riski

  • suuri riski;

J.E: n riskiryhmien kriteerien yhdistelmä. Sokal ja Eutus esitetään taulukossa 2.

Taulukko 2. SOKAL-riskiryhmien määritelmä, eutos

Merkki

SOKAL-kriteerit

EutoS-kriteerit

Ikävuoden ikäinen

0,0116 * (ikä - 43,4)

Selezenka (ks. Rib ARC: n alla)

0,0345 * (pernan koko, ks. Rib ARC - 7,51)

4 * (pernan koko, katso Rib ARC: n alla)

Verihiutaleet (x109 / l)

0,188 * [(verihiutaleet / 700) 2-0,563]

Blast (luuytimen)

0,0887 * (% räjäytyksistä - 2.10)

Eosinofiilit (Periphe. Krov

Basefiilit (perifettinen)

7 x Basefiilit

Suhteellinen riskiindeksi

Näytteinen summa *

Summa

Riskiryhmät

Matala

<0,8.

87.

välittäjä

0,8-1,2

Pitkä

> 1,2

> 87.

* 2,72 astetta (0,0116 * (ikä - 43,4) + 0,0345 * (pernan koko, CM Rib ARC - 7,51) + 0,188 * [(verihiutaleet / 700) 2-0563] + 0,0887 * (%) Blasts - 2,10))

2. Diagnostiikka

2.1 Valitukset ja historia

Kliinistä kuvaa HML: ssä useimmissa tapauksissa voidaan luonnehtia asymptomaattisen virtauksen, sairauden alkuvaihe useimmissa potilailla voi virrata useiden vuosien ajan.

  1. kasvaimen myrkytyksen oireyhtymä (heikkous, ruokahaluttomuuden väheneminen, laihtuminen, hikoilu, subfekreilämpötila);

  2. kasvaimen proliferaation oireyhtymä (kipu ja painovoiman tunne vasemmassa reunassa splenomegaly);

  3. ANEMIC-oireyhtymä (Yleinen heikkous, hengenahdistus, fyysisen rasituksen, ihon ja limakalvojen suvaitsevaisuuden vähentäminen, takykardia);

  4. Tromboottiset komplikaatiot hypertrotoscopytoosille ja

  5. Hemorrhagic oireyhtymä, joka johtuu trombosytopeniaa

Todisteiden taso А Todisteiden luotettavuuden taso on 1 ++).  

Kommentti: HML: n kliiniset oireet eivät ole erityisiä, näiden oireyhtymien ulkonäkö on ominaista taudin (FA ja BC) edistyneisiin vaiheisiin. Useimmissa HF-valitusten ja kliinisten oireiden potilailla ei ole merkkejä taudista diagnoosin aikana, vain muutokset yleisessä verikokeessa (leukosytoosi, myelocitanic shift, basofiiliset eosinofiiliset yhdistykset) suorittaessaan profylaktista tutkimusta tai käytettäessä Tohtori muusta patologiasta.

  1. Oheiset sairaudet;

  2. Samanaikainen hoito;

  3. Siblingovin läsnäolo.

Todisteiden taso on todisteiden luotettavuuden taso 1+).  

Kommentti: Ottaen huomioon, että HML: n lääkehoito nimetään pitkään aikaan, kun valitessaan oheisen patologian spektri sekä mahdollisuus maantieajoneuvojen vuorovaikutuksista otetaan huomioon. Sisbling-tiedot ovat välttämättömiä AllotGSK: n täytäntöönpanon mahdollisuuksien arvioimiseksi

2.2 Fyysinen tutkimus

  • Suositella Fyysisessä tutkimuksessa se toteutetaan [24] [25] [26] [27] [27]:
  1. ihon ja näkyvien limakalvojen tarkastus;

  2. perifeeristen imusolmukkeiden palpation;

  3. Maksan ja pernan koon määrittäminen (palpatorial, senttimetreinä kylkiluun kaaren reunasta);

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1+.  

2.3 Lab Diagnostiikka

Suositella Suorita laboratoriotutkimuksia CML: n [2] [3] [28] [28] diagnoosin vahvistamisessa:

          Vaadittu tutkimus:

  1. Veren kliininen analyysi laskemalla leukosyyttien kaava ja verihiutaleiden määrittäminen;
  2. Luuytimen standardi sytogeneettinen tutkimus (SCI): Translaation T (9; 22) (Q34; Q11) läsnäolo (pH-kromosomi). SCI: n ei-informattiivisuuden (ei mitoosi, epätyydyttävä materiaalin laatu) osoittaa luuytimen tutkimuksen kalamenetelmällä: kimeerisen geenin havaitseminen BCR-ABL. ;
  3. Perifeerisen veren molekyyligeeninen tutkimus: kimeerisen transkriptien ekspression määrittäminen BCR-ABL. P210 korkealaatuisella ja kvantitatiivisella PCR: llä;
  4. Koska HML: n pH-kromosomilla ja kliinisissä hematologisia merkkejä ei ole, luuytimen tutkimus osoittaa kalamenetelmällä "salaus" (piilotettu) tai muuttuvien kääntämisen tunnistamiseksi (kimeerinen geeni) BCR-ABL. ), jota ei voida havaita SCI: n aikana;
  5. Tyypillisen transkriptin puuttuessa BCR-ABL. P210 esittää harvinaisten transkriptien määritelmän BCR-ABL. (P190, P230) ja muut korkealaatuiset tai kvantitatiiviset PCR;
  6. Luuytimen puncture (myelogram) morfologinen tutkimus;
  7. Veren biokemialliset indikaattorit: yleinen bilirubiini, AST, ALT, LDH, virtsahappo, urea, kreatiini, yhteinen proteiini, albumiini, alkalinen fosfataasi (kalium, natrium, kalsium, fosfori, magnesium), amilasa, lipaasi, glukoosi, yleinen kolesteroli, Korkea ja matala tiheys lipidit;

    Lisätutkimukset merkinnöistä  

  1. HLA-kirjoittaminen Siblingovin läsnäollessa tai HLA-yhteensopivaan ei-merkityksellisen luovuttajan etsimiseen puuttuessa potilaille, joilla on debyytti FA: ssa tai BC: ssä; Potilaat, joilla on epäedulliset prognostiset tekijät (suuri riski);

  2. Verisolujen ja luuytimen sytokemiallinen tutkimus: myeloreroksidaasi, lipidit, PAS-reaktio, alfa-naftyyliaseaasi, jossa on blastoosi yli 30%;

  3. Räjähdyssolujen immunopenotyyping blastoosin kanssa yli 30%;

  4. Luuytimen histologinen tutkimus (trepaalobiopsy), jossa määritetään solu- ja fibroosin aste sytopenian aikana;

    Todisteiden taso on todisteiden luotettavuuden taso 1 ++  .

    Kommentit : HML: n diagnoosi on perustettu pH-kromosomin ja / tai kimeerisen geenin pakollisella havainnoinnilla HML-faasin ja riskiryhmän arvioimiseksi, on välttämätöntä arvostaa yleisestä verikokeesta, myelogrameista. FA: ssa ja BC: ssä HML, potilailla, joilla on ennustetun ennusteen epäsuotuisia tehtaita, on välttämätöntä välittömästi päättää HLA-yhteensopivan luovuttajan etsinnästä ja Allo TGSC: n toteuttamisesta.

2.4 Instrumentaalinen diagnostiikka

  1. Vatsan elimien ultraäänitutkimus: maksa, perna, perifeeristen imusolmukkeiden mitat;

  2. EKG-standardi 12 johtaa (määritelmä QTCB, QTCF);

  3. Rintakalvon elimiä röntgenkuvaus;

  4. Haiman ultraääni; munuaiset, kilpirauhasen, pienet lantioelimet;

    Todistetaso B, todisteiden luotettavuuden taso 1+

Kommentit : Näitä tutkimuksia suositellaan, jos on merkkejä. Hoito valitsemalla erityistä huomiota olisi kiinnitettävä kardiovaskulaaristen riskien arviointiin. Todistuksen mukaan nilkka-brachic-indeksin leikkaus voidaan määrittää, verisuonten ultraäänen määrittää ateroskleroottiset muutokset.

2.5 Muut diagnostiikka

Suositella Harkitse samanaikaista patologiaa, kun valitset hoidon Potilailla, joilla on HML [24] [25] [26] [27].

Todisteiden b, todisteiden luotettavuuden taso 1+.  

Kommentti: Tätä tarkoitusta varten asiantuntijoiden kuulemista voidaan kuulla: kardiologi, endokrinologi, gynekologi, muut asiantuntijat, jos on merkkejä. Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä kardiovaskulaaristen riskien arvioimiseen.

3. Hoito

3.1 Konservatiivinen hoito

ЦModernin HML-hoidon kuusi on pH-positiivisen kasvaimen kloonin enimmäisvaimennus, joka estää vastuksen kehityksen ja tarjoamalla pitkäaikaista eloonjäämistä hyvässä kunnossa. Tärkeimmät hoitovälineet ja hoitostandardi ovat tällä hetkellä ITC: n hoito. Näillä lääkkeillä on mekanismi kohdennetusta (kohdennetusta) vaikutuksesta BCR-ABL-positiivisiin tuumorisoluihin ja ne on osoitettava kaikille potilaille, kun vahvistetaan HML: n diagnoosi. ITC: n toimintamekanismi johtuu BCR-ABL-molekyylin ATP: n sitovan taskuun, joka estää Tyrosinaanin aktiivisuuden BCR-ABL-proteiinin, joka antaa kasvainsoluille proliferatiivisen edun.

Jatkuvan ja jatkuvan vaikutuksen periaatteen noudattaminen kasvainklooniin on hoidon tehokkuuden perusta. Vastaanotossa olevat taukot voivat auttaa vähentämään taudin hoidon tehokkuutta ja etenemistä. Säännöllinen hallinta sytogeneettisten ja molekyylisiä geneettisiä menetelmiä, vastauksen oikea-aikaista arviointia ja siirtymistä seuraavaan terapian rivillä ovat olennaisia ​​kestävyyden estämiseksi CML: ssä [13] [14] [15] [16]. Hematopoieettisten kantasolujen (ALLLO-TGSC) allgeeninen elinsiirtoa pidetään HF HF: n potilailla, joilla on suuri etenemisryhmä, potilailla, joilla on ensimmäinen rivi, samoin kuin kehittyneissä GML-vaiheissa.

  • Suositella ITC-hoito jatkuvassa tilassa - päivittäin, pitkä, jatkuvasti. Alkuperäinen annos ei riipu lattiasta, ruumiinpainosta, kasvusta, potilasrastauksesta. ITC: n vastaanotto voidaan aloittaa missä tahansa leukosyytteissä [2] [28] [29] [34] [35] [36] [36] [37].

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentti: Selkeä todistus ITC: n kliinisessä käytännössä ole vielä kehitetty ITC: n terapian turvalliseen lopettamiseen, havaitseminen ilman hoitoa suoritetaan vain kliinisten tutkimusten puitteissa potilailla, joilla on vakaa syvä mo. Annos ja taukot vähentäminen ovat sallittuja vain myrkyllisyysilmiöiden kehittämiseen 3-4 astetta. ITC: n vakiovaikutusten myötä tuumorin kloonin väheneminen ja normaalin hematopoin palauttaminen taudin etenemisen riski pienenee, potilaiden eloonjäämisaste kasvaa. Täydellisen sytogeneettisen vasteen (FOS) ja suuren molekyylivasteen (BMO) saavuttaminen on pitkäaikaisen eloonjäämisen suotuisat prognostiset merkit ilman etenemistä, jotka ovat jatkuvan hoidon kohteena.

Hematologisen sytogeneettisen, molekyylisen vasteen ITC: n hoidossa HML: n potilailla on esitetty taulukossa 3.

Taulukko 3. Vastaustyypit ITC: n hoitoon HML: llä

Vastaus

Määritelmä

Hematologinen (Kliininen hematologia)

Täysi (PGO)

Leukosyyttejä alle 10x109 / l

Basefiilit alle 5%

Hemogrammissa ei ole myelosyyttejä, promoosyyttejä, myeloblasteja

Verihiutaleet alle 450x109 / l

Perna ei ole palpaita

Sytogeneettinen 1

Täysi (FOS)

PH-kromosomi metafaseissa ei ole määritetty (pH + 0%)

Osittainen (CZCO) 2

PH-kromosomi 1-35% Metafaz (pH + 1-35%)

Pieni (MCO)

PH-kromosomi 36-65% metafazissa (pH + 36-65%)

Minimi (Mixo)

PH-kromosomi 66-95% metafazissa (pH + 66-95%)

Puute (ei keskeistä)

PH-kromosomi yli 95% metafazissa (pH +> 95%)

Molekyyli 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL-suhde? 0,1% ja> 0,01% kansainvälisellä tasolla (on)

Syvä mo

MO4.0

Suhde BCR-ABL / ABL? 0,01 ja> 0,0032% kansainvälisellä tasolla (IS) tai määräämätön BCR-ABL-taso ABL: llä 1000

MO4.5

Suhde BCR-ABL / ABL? 0,0032% ja> 0,001% kansainvälisellä tasolla (on) tai määräämätön BCR-ABL-taso ABL: llä 32000

MO5.0

Suhde BCR-ABL / ABL? 0,001% kansainvälisellä tasolla (on) tai määräämätön BCR-ABL-taso ABL: llä 10000

1. Jos SCI ei ole informatiivinen, täydellisen sytogeneettisen vasteen määritelmä voi perustua kalojen tuloksiin (vähintään 200 ytimen analyysi) kimeerisen geenin kuljettavien solujen määrä ei saa ylittää 1%.

2. Osittainen sytogeneettinen vaste ja täydellinen sytogeneettinen vaste sisältyvät suuren sytogeneettisen vasteen käsitteeseen (BCC - pH + 0-35%).

3. Tulosten standardointi, kunkin tuloksen laskeminen kansainvälisessä mittakaavassa (on) tarvitaan. INTERABORATORING-vaihtelun sulkemiseksi BCR-ABL-tason muuttaminen on pienempi kuin 1 loki (alle 10 kertaa edellisestä arvosta), tarvitsee vahvistuksen uudelleen uudelleen.

Valmistelut HML-hoitoon ja annostelutilaan

Venäjän federaatiossa HMLS: n hoidossa tällä hetkellä rekisteröity tällä hetkellä ensimmäisen sukupolven imatinib ** ja ITC2 Nilotinib **, DAZATINIB **, bostutiinib. Ensimmäiset kolme lääkettä käytetään ensimmäisessä toisessa käsittelyssä ja kahden terapialinjan, Bosutinibin epäonnistumisen jälkeen, toisessa käsittelyviivassa ja kahden terapialinjan epäonnistumisen jälkeen. ITC: n valinta toteutetaan ottaen huomioon samanaikaisen patologian, mutaatiotilan, HML: n vaiheen.

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentit: Ensimmäisen sukupolven Imatinib - ITC, jossa selektiivisyys BCR-ABL tyrosiinikinaasille kykenee myös estämään C-sarjaa, PDGFR-kinaasiaktiivisuutta. Imatinibin soveltamisen yhteydessä koko eloonjäämisaste on 85%, eloonjäämisaste ilman etenemistä FA: lle ja BC: lle on 92%, taudin etenemisen tiheys 5-8 vuoden hoidossa ei ylitä 0,5%. Suuri molekyyli vastaus (BMO) voidaan saada 86 prosentista potilaista. Useimmilla potilailla säilytetään hyvä elämänlaatu ja kyky työskennellä

Impatureba-annos on 400 mg päivässä CF: lle ja 600 mg päivässä FA: lle ja BC: lle [38]. Lääkettä suositellaan ottamaan aterioiden aikana, poiminta koko lasillinen vettä. Lääkkeen annokset HML-faasista riippuen on esitetty taulukossa 5.

Alennettu annos on suoritettava myrkyllisyysilmiöiden kehittämisessä.

Osa potilaista terapiaterapian imatinibin kliinisesti merkittävää vaikutusta ei saavuteta tai tapahtuu, eli hoitoon [8] [3] [9] [5] kehittää [7]. Potilailla, joilla on epäkyvyttömä vastus ja intoleranssi, se on tehokas käyttää ITK2: ta toisessa terapiassa [10] [11] [12]. Imatinibi-annoksen parantaminen lääkeaineen tavanomaisen annoksen tehottomuuden kanssa voi olla tehokas osittain potilaille, joilla on sytogeneettinen vastus; Imatiniban annoksen lisäämisen tehokkuus PGGO: n puuttuessa on erittäin alhainen [112,113,114]. Ottaen huomioon, että ITC2: n vaihtamisen edut osoittautuvat ainutlaatuisesti ennen imatinib-annoksen kasvua [115], imatinib-annoksen kasvua on pidettävä väliaikaisena toimenpiteenä ennen ITQ2: n nimittämistä tai AllotGSK: n käyttäytymistä.

Taulukko 4. Annostasot imatiniba

Annos

HML HF

Hml fa ja bk

Aloitusannos

400 mg / vrk

600 mg / vrk

Nostonnos (+1)

600 mg / vrk

800 mg / vrk

Nosta annos (+2)

800 mg / vrk

Annoksen pienennys (-1)

300 mg / vrk

400 mg / vrk

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Kommentit: Nilotinibi on tehokas, high-selektiivinen BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittori. Se on suurempi affiniteetti BCR-ABL-Tyrrosinkinaasille verrattuna imatinibiin, joka on aktiivinen suhteessa mutanttimuotoihin BCR-valmistetaan kapseleiden muodossa 150 ja 200 mg. Ensimmäisessä hoidossa on potilaita, joilla on HF HML 600 mg / vrk ja annos 800 mg / vrk fa: ssä. Toisessa terapiassa nilotinibi määrätään annoksella 800 mg / vrk HF: ssä ja FA: ssa [41]. HML-vaiheesta riippumatta vastaanotto suoritetaan 2 kertaa päivässä yhtä annoksina (300 mg tai 400 mg), jossa on noin 12 tuntia. Lääkettä suositellaan tiukasti tyhjään vatsaan, koska ruoka lisää merkittävästi lääkkeen biologista (jopa 80%), mikä johtaa nilotinibin pitoisuuden kasvuun plasmassa. Ota lääke aikaisintaan aikaisintaan 2 tuntia aterioiden jälkeen, kun nilotinibin ruokaa hyväksyä ei aikaisemmin kuin 1 tunnin kuluttua. Kapselit on puristettava tarpeeksi vettä.

Myrkyllisten ilmiöiden kehittymisen myötä nilotinibin annosta voidaan pienentää 300 mg: iin 2 kertaa päivässä tai 400 mg 1 kerta päivässä (taulukko 6). Annoksen nousu 600-800 mg: sta voi johtaa sytogeneettisen tai MO: n parannukseen, mutta nämä tulokset saadaan pienellä määrällä potilaita, joilla on pieni havainto, joten on riittävästi perustumista Nilotinibin annos lääkkeen tavanomaiseen annokseen.

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentit : Dasatinibi on monikäyttöinen lääke, joka toimii vuorovaikutuksessa monien tyrosiinikinaasin ja ei-sinisosin proteiinien kanssa. DAZATINIB estää seuraavat tyrosiinikinaasit: BCR-ABL ja SRC-perheet (SRC, LCK, kyllä, FYN), C-Kit, EPHA2, PDGFr?, PDGFR? In vitro on aktiivinen in vitro -mutantit muodot, jotka estävät solulinjojen kasvua BCR-ABL-hyper-ilmentämisellä, vaihtoehtoisten onkogeenisten polkujen aktivointi, mukaan lukien SRC-perheen kinaasit (Lyn, HCK) [43]. Dasatinibin mahdollisuus on osoitettu tunkeutuvan verta hematophaliac-esteeseen [44].

Dasatinibi valmistetaan 20, 50, 70 ja 100 mg tablettien muodossa. HF: n dasatinibin suositeltu annos on 100 mg / vrk ja fa- ja BC 140 mg / vrk. Kun DASATINIB-annosten annosnannon myrkyllisyysilmiöitä HF: ssä voidaan pienentää 80 mg 1 kertaa päivässä, potilaat FA: ssa ja BC: ssä jopa 100 mg x 1 aikaa päivässä, ja spisodien toksisuus jopa 80 mg / päivä (taulukko 6). Tiedot tehokkuudesta dosatinibin annoksen lisäämiseksi 140 mg / d vastustuskyky tavanomaiseen annokseen ei ole. Tältä osin kliinisessä käytännössä lääkkeen annos lisääntyy epäasianmukaista.

Todisteiden taso on todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentit: Bozutinib-inhibiittori BCR-ABL Kinaasi, samoin kuin SRC-perheen kinaasit, mukaan lukien SRC, Lyn ja HCK. Lääkkeellä on vähäinen inhibitorinen aktiivisuus PDGFR-reseptoreille ja vapautumismuoto - pilleri suun kautta annettavaksi 100 ja 500 mg. Standardannos - 500 mg päivässä.

Jos haittavaikutukset, jotka estävät hoidon jatkamista tavanomaisessa annoksessa, annos voidaan pienentää 400 ja 300 mg 1 kerran päivässä (taulukko 5). Ei ole tietoja bostutiinibin annoksen tehokkuudesta lääkkeen standardin annoksen tehottomuuden kanssa, joten annosten kasvu ei ole sopiva.

Taulukko 5. Nilotinibin, dazatinibin ja bozutinibin annokset

Annos

Nilotinibi

Dazatinibi

Bosutinibi

1. linjan hoito HF

Toinen terapiahihna HF ja Fa

1. linja ja toinen HF-hoitolinja

1. linja ja toinen linjaterapia fa ja bc

Toiset ja myöhemmät terapia HML HF, FA ja BC

Aloitusannos

600 mg päivässä - (300mg x 2 kertaa päivässä)

800 mg päivässä (400 mg x 2 kertaa päivässä)

100 mg x 1 aika päivässä

140 mg x 1 aika päivässä

500 mg x1raz tuomioistuimessa

Annoksen pienennys (-1)

400 mg x 1 aika päivässä

600 mg päivässä (300mg x 2 kertaa päivässä)

80 mg x 1 aika päivässä

100 mg x 1 aika päivässä

400mg x1raz tuomioistuimessa

Annoksen vähennys (-2)

400 mg x 1 aika päivässä

50 mg x 1 aika päivässä

80 mg x 1 aika päivässä

300mg x1 kertaa päivässä

Ensimmäisen ITC-potilaan HML-hoitoa

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++

Kommentit : ITQ2: n (nilotinibin, dazatinibin) käyttö ensimmäisessä käsittelyssä on luotettavasti tehokkaampi verrattuna imatinibiin HML-etenemisen todennäköisyyden vähentämiseksi ja korkeamman taajuuden aikaansaamiseksi aikaisemmassa vaiheessa. . Korvataan nilotinibi ensimmäisellä rivillä 600 mg / vrk annodassa 2 vuoden hoidon jälkeen BMO: n saavuttamiseksi 71%: lla potilaista verrattuna BMOS: n saavuttamiseen 44 prosentissa potilaista, jotka saivat imatinibia 400 mg / vrk. 5 vuoden terapialla syvä MO4.5 saavutettiin 54 prosentissa potilaista nilotinibi-ryhmässä 600 mg / vrk verrattuna 31 prosenttiin imatinibi-ryhmän potilaista [45] [18]. Dazatinibin vertailu 100 mg / vrk imatinibilla annoksella 400 mg / vrk ensimmäisellä rivillä oli myös etuna BMO: n 2 vuoden hoitoon: 64% dasatinibin saaneista potilaista ja 46 % iMatinib-hoidon potilaista [17].

Nilotinibi ja dazatinibi tarjoavat suuremman saavutuksen taajuuden; ja MO4.5 verrattuna imatinibiin [67], joka voi lisätä potilaiden määrää, jotka ovat valmiita näkökulmasta valvomaan havainnointia ilman hoitoa. 5 vuoden terapialla syvä MO4.5 saavutettiin 42 prosentissa dasatinibi-ryhmän potilaista verrattuna 33 prosenttiin imatinibi-ryhmän potilaista [49, 111].

Samanaikaisesti mahdollisuutta kehittää haittatapahtumia (esimerkiksi oheislaitteiden sulkemis-, nilotinibin käyttö, keuhkominaisuuksien kehittäminen Dazatinibin pitkän aikavälin hoidon aikana) edellyttää, että potilailla [55] [55] [55] [ 12] [56] [68]. Imatinibe toksisuusprofiili on turvallinen, kokemus ensimmäisellä hoidon rivillä on pisin. Se on myös edullisin lääke tänään. Kuitenkin BMOS: n ja syvän MO: n nopean saavutuksen todennäköisyys verrattuna ITQ2: een on pienempi, niiden kuitti voi odottaa vain pitkällä hoidossa [66] [67]. Imatinib voi olla optimaalinen hoito potilaille, joilla on alhainen riskiryhmä, yli 60-vuotiaat potilaat, ja / tai potilaat, joilla on siihen liittyvät sairaudet, jotka rajoittavat ITQ2: n osoittamista.

Toinen ja seuraavat HML: n potilailla.

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentit : ITC2: n käyttö HML: n hoidon toisella rivillä on tehokas sekä intoleranssissa että epätarkustarvioinnissa. 59%: lla potilaista HML HML: ssä, kun käytät nilotinibia toisessa käsittelylinjalla, BCC saavutettiin potilailla, joilla oli vastus tai intoleranssi muuttumattomaan, kun taas 44% potilaista havaittiin [46] [18]. Dasatinibin käyttö toisessa hoitomuodossa HF HML: n potilailla intoleranssin tai imatinbyn vastuksen aikana mahdollisti BCC: n saavuttamiseksi 59%: lla potilaista 49%: lla - hankkimaan PCT [47] [12]. DAZATINIBin käyttö FA: ssa saa aikaan BCC 33%: ssa ja PC 24%: lla potilaista [48]. Dasatinibin vaihtelu BC: ssä sai mahdollisuuden saada BCC 30%: lla potilaista, joilla on myeloidinen BC ja 50% Potilaat, joilla on lymfoidi BC 6 kuukautta, nämä vastaukset eivät ole kestäviä [49].

Bostutiinib osoittautui myös tehokkaaksi potilailla, joilla on vastus (n = 200) tai intoleranssi (n = 88) aikaisemman terapian imatinabin. Tarkkailun mediaani? 24 kuukautta PGO: n, BCC: n ja PC: n saavuttamisen kumulatiivinen taajuus oli 77%, 57% ja 46%, vastaavasti BMO ja syvä Mo saatiin 35%: sta ja 28%. Bozutinibi osoitti myös tehokkuutta potilailla, ja hoidon epäonnistuminen ei vain imatinib, vaan myös uusi ITC (DAZATINIB, NILOTINIB). PGGO, PCO ja BMO olivat 62/86 (72%), 16/72 (22%) ja 20/78 (25%) potilaat epäkypsällisen ja dasatinib-hoidon jälkeen. Nämä samat indikaattorit saavutettiin 20/26 (77%), 5/24 (21%) ja 1/19 (5%) potilaista, jotka aiemmin saivat imatinibin ja nilotinibin. Näin ollen potilaat, joilla on aikaisempi hoito kahdella ITC: llä kahdella ITC: llä bosutinibin vastaanoton taustalla voitaisiin saavuttaa paitsi PGO: lle, vaan myös syvemmälle (sytogeneettinen ja molekyyli) vastaukset [50] [51] [52].

ITC: n valinnan periaatteet hoidon vaihdossa

Todistetaso B, todisteiden luotettavuuden taso 1+

Kommentti: Jotkut sairaudet ja valtiot ovat riskitekijöitä epätoivottujen ilmiöiden kehittämiseksi yksittäisten ITC: n soveltamisessa. Ottaen huomioon myrkyllisyysprofiilin huomioon ottaen ITC: tä käytetään varoen joissakin alla luetelluista sairauksista ja valtioista.

        Nilotinibi **:

  1. Historian haimatulehdus - harvinaisissa tapauksissa haimatulehduksen paheneminen huomautetaan; Amylaasin, lipaasin taso voi kasvaa;

  2. Diabetes - hoidon taustalla nilotinibi voi näyttää hyperglykemiaa;

  3. Ateroskleroottiset vauriot, kardiovaskulaariset iskeemiset tapahtumat, okklusiivinen perifeerinen valtimoiden tauti - kehityksen lisääntynyt todennäköisyys potilailla, joilla on jo olemassa olevia riskitekijöitä sydän- ja verisuonitautien kehittämiseen verrattuna yleisesti väestöstä [54].

     DAZATINIB **:

    1. Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet, krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet, keuhkoputken astma, keuhkokuume, rintavamma, autoimmuunisairaudet - tekijät, jotka vaikuttavat keuhkoputkien kehityksen taajuuteen [55] [56];

2. Ruoansulatuskanavan krooniset sairaudet, joissa on suuri verenvuodon riski, antiagreganttien jatkuva vastaanotto - Dazatinibilla on antiagregantti vaikutus [57].

Bostutiinib: Rakastus maksan ja munuaisten toiminnasta [58].

Kaikki ITC: tä tulisi käyttää varoen potilailla, joilla on pitkänomainen QT-aikaväli sekä kliinisesti voimakas sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö, rytmihäiriöt. ITC: n samanaikainen käyttö Induktorilla ja CYP3A-isoentsyymin induktoreilla ja inhibiittoreilla sekä QT-aikavälin pidentämisen huumeilla olisi vältettävä.

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentti : BCR-ABL-mutaatiot määrittävät leukemisolujen herkkyyden tietyn ITC: n vaikutuksiin. Diagnoosin aikana mutaatiotila on suositeltavaa määrittää, kun HML: tä FA: ssa ja BC: ssä. Myös tyrosiinikinaasi-domeenin BCR-ABL: n mutaatioiden läsnäolo suositellaan, että hoidon epäonnistuminen ja ennen ITC: n vaihtamista.

Mutaatiot, jotka määrittelevät alhaisen herkkyyden ITC: lle:

  1. DAZATINIB - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Kun tunnistetaan nämä mutaatiot, hoito on edullista Nilotinibi ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Kun tunnistetaan nämä mutaatiot, edullisesti hoito Dasatinibi ;

  3. Bosutinibille - E255K / V (edullisesti DAZATINIB), V299L (edullisesti hoito nilotinibi), G250EV299L (mahdollisesti nilotinibin ja dasatinibin nimittäminen).

Kaikkien ITC: n (immatib, nilotinibi, dazatinibi, bostitinibi) tekijä on tehoton, jos mutaatio t315i [62] [63]. Kun tunnistat tämän mutaation, on suositeltavaa etsiä HLA-identtistä luovuttajaa, Allo-TGSK: n toteutus tai tällaisen potilaan sisällyttäminen kliinisiin tutkimuksiin. Allo-TGSK: n, hydroksimiehen, sytoosarin pienten annosten mahdottomuus, polyhemoterapiakurssit, interferonoterapia on määrätty vaihtoehtoisena hoitona. Ponatinib (ICLUSIG®, Ariad, Yhdysvallat) on äskettäin hyväksynyt äskettäin T315I-mutaation potilailla, mutta tällä hetkellä lääke ei ole rekisteröity Venäjän federaatiossa [64] [65].

Valvoa ITQ: n hoidon tuloksia HML: n potilailla

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++ .

Kommentti: Hoidon tuloksista ja hoidon mahdollisista ei-toivottujen ilmiöiden oikea-aikainen arviointi on tarpeen tarkkailla kliinisiä laboratorioindikaattoreita säännöllisesti (taulukko 6, 7). Ottaen huomioon huumausaineiden pitkäaikaisen vastaanottotarve, on suositeltavaa säännöllisesti keskustella potilaan kanssa hoidon sitoutumisen valvomiseksi.

Taulukko 6. HML-potilaiden dynaamisen kyselyn taajuus

Tutkija

Seurantataajuus

Kliininen verikokeet

15 päivän välein ennen PGGO: n saavuttamista ja vahvistusta, jäljempänä vähintään 3 kuukautta tai tarpeen mukaan

Luuytimen sytogeneettinen tutkimus (alle 20 metafaz) (jos se on mahdotonta - kala)

Kolmas kuudennen hoidon aikana;

12. hoidon 12. kuukauden (kun PC on saavutettu 3. kuukaudessa ja vahvistus kuudennen kuukauden aikana, ei ehkä suoriteta);

Hoitoon (ensisijainen tai toissijainen vastus), kun esiintyy selittämätön sytopenia;

Jos on DHA (debyytti tai hoidon aikana), useampi sytogeneettinen valvonta sopii pH-positiivisissa ja pH-negatiivisissa soluissa;

Tasolla BCR-ABL. Alle 1% kvantitatiivisen PCR-sytogeneettisen tutkimuksen menetelmällä ei ole asianmukaista

Kvantitatiivinen PCR reaaliaikainen (tason mittaus BCR-ABL. Ilmaisee kontrolligeenin kopioiden määrän Abl )

3 kuukauden välein ennen BMO: n saavuttamista ja vahvistamista, sitten 6 kuukauden välein *

Laboratoriossa on oltava muuntokerroin tulosten esittämiselle kansainväliselle tasolle (%). Muunnostekijän puuttuessa on suositeltavaa opiskella samassa laboratoriossa.

Muuntoanalyysi BCR-ABL.

Varten Epäonnistuminen Ensimmäinen linjahoito, kun siirryt muihin ITC: hen tai muuhun hoitotyyppiin

Veren kemia

Joka 15 päivää ensimmäisen hoidon aikana;

1 aika kuukaudessa hoidon ensimmäisten kolmen kuukauden aikana,

Seuraavaksi 1 kerran 3 kuukauden välein 12 kuukautta hoitoa;

12 kuukauden kuluttua - 1 aika 6 kuukaudessa.

Tarvittaessa myrkyllisyysarvio näkyy useammin hallinta

EKG

Potilailla, joilla on riskitekijöitä, sydän- ja verisuonitauteja suositellaan valvonta kliinisissä viitteissä;

Siirretään muille ITC: lle: Ennen uuden ITC: n aloittamista ja viikon kuluessa uuden ITC: n vastaanottamisesta

Rintakalat / fluorografia rintaliivit

1 aika vuodessa tai kliiniset merkinnät

* Usein valvonta on mahdollista arvioida syvään molekyylivasteen stabiilisuus ennen havaintotutkimuksen sisällyttämistä ilman terapiaa

Taktiikkaa hoitaa hoidon tuloksia

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1 ++

Kommentti : Ensimmäisen linjamäärän vaikutusta voidaan pitää optimaalisena, hoitovaurioina, varoitus (taulukko 7).

Optimaalisella vasteella hoitoa jatketaan samalla TTC-lääkkeellä.

Optimaalisen vasteen puuttuessa on suositeltavaa tarkistaa potilaan sitoutuminen hoitoon ja mahdolliseen huumeiden vuorovaikutukseen, suorita analyysi BCR-mutaatioista

Kun asetat varoituksen hoidon imatinibin ja ITC 2: n avaamisesta, jatka lääkkeen vastaanottoa samassa annoksessa, suorita useammin valvontaa, jotta varmistetaan valmistushuollon toimintahäiriö epäonnistumisen sattuessa.

Jos hoito epäonnistuu, ensimmäisen rivin imatinibi näyttää siirtymisen ITQ2: een ottaen huomioon siirrettävyys ja motto. ITQ2: n rajoitetun pääsyn edellytyksissä, että hoidon epäonnistuminen, imatinibi ensimmäisellä rivillä, on välttämätöntä lisätä välittömästi epävarma-annosta 600-800 mg: ksi ottaen huomioon siirrettävyys väliaikaisena toimenpiteenä ITQ2: n käännökseksi .U potilaat, joilla on korkea sokalinen riskiryhmä, DHA pH-positiivisissa soluissa (jotka ovat ennalta prognostisesti epäsuotuisia tekijöitä) edullisesti ITC: n muutoksen kuin imatinib-annoksen kasvu.

ITQ: n hoidon epäonnistumisen yhteydessä ensimmäinen käsittelyviiva osoittaa lääkkeen muutoksen toiseen TQ2; Potilaan edun vuoksi tarkastella kokeellista käsittelyä koskevia vaihtoehtoja kliinisen tutkimuksen puitteissa, sen osoitetaan suorittavan HLA-kirjoittamisen Cibbles, jos niitä on saatavilla. ITQ2: n kasvun tehokkuutta ensimmäisellä rivillä ei ole riittävästi todistettu ja siksi se on käsittämätöntä.

Taulukko 7. Suositukset CML: n kroonisessa vaiheessa potilaiden hoidossa riippuen vasteen kestosta ja luonteesta ITC-hoidon ensimmäisessä hoidossa

Terapia

Optimaalinen vastaus

Varoitus

Terapian epäonnistuminen

Diagnoosin aikaan

Suuri riski "Merkittävät" poikkeamat pH + -soluissa

3 kuukautta

Täysi hematologinen vaste (PGO)

PH +. <35% (CZCo)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Ei pgo

PH +. >95%

Riskitekijä epäonnistuminen:

PH +> 65% (vähemmän MCO) ja BCR-ABL? kymmenen%*

6 kuukautta

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (vähemmän CZCO)

BCR-ABL? kymmenen%

12 kuukautta

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (vähemmän kuin FOS)

BCR-ABL? yksi%

Tulevaisuudessa ja milloin tahansa

BCR-ABL. <0,1% (BMO) tai vähemmän

DHA PHOTP-soluissa (-7 tai 7q-)

PO: n menetys,

PSO-menetys,

Loss BMO **

BCR-ABL-mutaatiot

DHA pH + -soluissa

* Jos vain molekyylianalyysi suoritetaan, on suositeltavaa tutkia uudelleen 1-3 kuukautta tulosten vahvistamiseksi.

** Vahvistettu BMO: n menetys: BCR-ABL> 0,1% kahdessa tai useammassa peräkkäisessä analysoinnissa, josta BCR-ABL> 1%.

Referenssin taktiikat, kun asetetaan vika 3 kuukautta. Therapia

Todisteiden d, todisteiden luotettavuuden taso 4 .

Kommentti : Yksi kiistanalaisista ja epäselvistä paikoista on kysymys hoidon varhaisesta muutoksesta BCR-ABL> 10%: n tasolle 3 kuukauden ajan ITC-hoidosta. BCR-ABL> 10% on epäedullinen epäedullinen ennustaa yleistä eloonjäämistä, selviytymiskykyä ilman etenemistä, saada syvä mo, kun käytät mitään ilmoitettua ITC: tä (Therapy-epäonnistumisen riskitekijä). Ilmeisesti hoidon jatkaminen, joka ei ole tehokas, lisää taudin etenemisen riskiä. Kuitenkin eri vuosina kansainväliset asiantuntijat ovat kehittäneet erilaisia ​​käsitteitä hoidon muutoksesta kolmen kuukauden ajan (Ammattiyhteisöjen suositukset ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Tämä johtuu satunnaistetuista tutkimuksista, joilla verrataan hoitoa käsittelevän hoidon muutoksia tällä kaudella BCR: ssä

Työryhmän keskustelu pääsi yhteisymmärrykseen siitä, että hoidon varhainen muutos on mahdollista toteuttaa kolmannen hoidon aikana tunnistettaessa BCR-ABL-taso> 10%. Vahvistetaan tämän hoidon epäonnistuminen, se näkyy Jos haluat arvioida tuloksia ja sytogeneettisiä ja molekyyliä geneettistä menetelmää samanaikaisesti - vahvistaa kasvainsimassa olevan merkittävän tilavuuden (pH> 65% ja BCR-ABL> 10% ITC-hoitovirheen riskitekijöinä) ovat myös perusteltu toistuvilla laboratoriokokeilla (sytogeneettinen, molekyyliset geneettiset) tunnistetut muutokset.

Toisen ja myöhemmän käsittelylinjan epäonnistuminen

Todisteiden taso on todisteiden luotettavuuden taso 1 ++

Kommentti: Kotimaisten suositusten mukaan eurooppalaiset suositukset ITK2-hoidon soveltamiseksi toisessa rivissä puuttuessa PGGE: tä 3 kuukaudella ja ainakin MCO 6 kuukauden hoitoon ITQ2-ohjelmistokestävyys hoitoon (taulukko 12) Therapy-ominaisuudet Toisen ja useamman ITC: n hoitolinjojen epäonnistuminen on rajallinen. Normaalin verenmuodostuksen varauksen puuttuminen pitkällä sytopenialla on vaikea täyttää ITC: n pitkäaikaista käyttöä vakiotilassa ja täydessä annoksessa, mikä vähentää hoidon tehokkuutta. Terapeuttisina vaihtoehtoina käännös toiselle ITQ2: lle, Allo-TGSC: lle. Kun hankitaan kliinistä ja hematologista remissiota sekä leukemisen kloonin (kliinisen ja hematologisen vasteen, sytogeneettisen vasteen) vähentämisen kolmannessa hoidon yhteydessä, AllO-TGSC: n täytäntöönpanoa olisi käsiteltävä välittömästi. Koska taudin vaikutusta ja etenemistä ehkäisevää tarkoitusta varten on esitetty sytostaattisten aineiden käyttö hydroksiymeurica.

Taulukko 8. Kriteerit vastaamaan ITC: lle toiseksi ja useampemmaksi

ITQ2, kuukausien käsittelyn kesto

Ominaisuus vastaus

Kohdevastetaso

Varoitus

Epäonnistuminen

Ennen hoitoa

Hematologian kestävyys imatinibille

Sytogeneettinen vastus ensimmäiseen riviin

Suuri riski

3 kuukautta

BCR-ABL? kymmenen%

ja / tai pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

ja / tai pH + 65% -95% (Mixo)

PGGO: n puute

tai pH +> 95%

Tai uudet BCR-ABL-mutaatiot

6 kuukautta

BCR-ABL? kymmenen%

ja / tai pH + <35% (CZCO)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

ja / tai pH +> 65%

ja / tai uudet BCR-ABL-mutaatiot

12 kuukautta

BCR-ABL <1%

ja / tai pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

ja / tai pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

ja / tai pH +> 35%

ja / tai uudet BCR-ABL-mutaatiot

Milloin tahansa

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA farmaseuttisissa soluissa: -7 tai 7q-

tai BCR-ABL> 0,1%

PGGO: n menetys tai PC: n tai CZCO: n menetys

Vahvistettu BMO1: n menetys

BCR-ABL-mutaatioiden ulkonäkö

DHA pH + -soluissa

Merkit Allogeenisen TGSK: n kanssa HML: llä

Todisteiden taso A, todisteiden luotettavuuden taso 1+

Kommentit: Potilaiden taktiikkaa ITC: n 1-3 linjojen resistenssin tai intoleranssin tapauksissa olisi keskusteltava erikseen ottaen huomioon HML: n riskitekijät, ITC: n toleranssi ja Allo-TSGK: n riskitekijät.

HF HML: n hoidossa HLA-kirjoittamisen keskustelu sopii potilaille ennaltaehkäisevästä johtoryhmästä, jolla on suuri HML-etenemisen riski (kliinisesti merkittävien DHA: n tunnistaminen pH-positiivisissa soluissa) Siirrä komplikaatioita ja siihen liittyvää luovuttajaa (taulukko 12). Todistus Allogeenisen luuytimen transplantaation tai hematopoieettisten kantasolujen (allo-TGSC) potilailla HF: n potilailla on toisen sukupolven ITC: n vika, T315I-mutaation tunnistaminen [28] [19]. HLA-yhteensopivan sisaruksen tapauksessa nuoret (alle 40-vuotiaat) potilaat, joilla oli HML HF ja alhainen siirtoriski, ovat suositeltavia kuullakseen potilaita Allotgskissa suorittamiin erikoistuneisiin keskuksiin, jotta Allotgsk on mahdollista.

Potilaat BC GML: ssä suosittelivat hero-tgskia niihin liittyvistä tai etuyhteydestä luovuttajasta heti toisen HF: n saavuttamisen jälkeen ITC: n taustalla ja / tai ITC: n yhdistelmä kemoterapialla [73]. Taulukossa 9 esitetään suosituksia Allgeenisen siirron käyttämiseksi HMD: n kanssa.

Taulukko 9. Taktiikka HML: n hoidon valitsemiseksi potilailla, joilla on Tyrosiinikinaasien hoitomuotojen vika ja päätös, joka koskee allogeenista luuytimensiirtoa / hematopoieettisia kantasoluja HML: llä

Ensimmäinen terapiaviiva:

Imatinib tai nilotinibi tai dazatinibi

HLA-kirjoittajan potilas ja siihen liittyvä luovuttaja vain potilailla varoitusryhmästä, jolla on suuri riskiryhmä ja tunnistaa kliinisesti merkittävän DHA: n pH-soluissa

Toinen rivi, intoleranssi ensimmäisellä rivillä

Kaikki muut rekisteröidyn ITC: n (imatinibi tai nilotinibi tai dazatinibi tai bozutinibi)

Toinen rivi, ensimmäisen rivin imatinibin epäonnistuminen

Nilotinibi tai dazatinibi tai bozutinibi tai kliiniset tutkimukset

HLA-kirjoittamalla potilas ja siihen liittyvä luovuttaja

Toinen rivi, Nilotinibin vika ensimmäisellä rivillä

Dasatinibi tai bozutinibi tai kliiniset tutkimukset (ponatinibi, muut valmisteet),

HLA-kirjoittaminen potilaan ja siihen liittyvän luovuttajan, etsiä etuyhteydettömän luovuttajan, joka ratkaisee Allo-Tgskin ongelman

Toinen rivi, dasatinibin epäonnistuminen ensimmäisellä rivillä

Nilotinib tai bozutinibi tai kliiniset tutkimukset (ponatinibi, muut valmisteet)

HLA-kirjoittamalla potilas ja siihen liittyvä luovuttaja, etsiä etuyhteydettömän luovuttajan, ratkaisemaan Allo-Tgskin ongelman

Kolmas rivi, vika ja / tai intoleranssi 2 ITC

Mikä tahansa käytettävissä oleva ITC

Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin,

Allo TGSC potilaille, joilla on luovuttaja

T315I mutaatio milloin tahansa

Ponatinibi tai kliiniset tutkimukset

HLA-kirjoittaminen potilaan ja siihen liittyvän luovuttajan, etsiä etuyhteydettömän luovuttajan, joka ratkaisee Allo-Tgskin ongelman

All-TKM EBMT Societyin riskitekijät [36]:

- ironistus 0 pistettä, kiihdytysvaihe 1 piste, prostrate kriisi 2 pistettä;

-RiPers alle 20 vuotta 0 pistettä, 20-40 vuotta 1 piste, yli 40 vuotta 2 pistettä;

-inaika diagnoosista Allo TCM: lle alle 1 vuosi 0 pistettä, yli 1 vuosi 1 piste;

-Hla-identtinen sisarus 0 pistettä, muut luovuttajat 1 pisteet;

- Paul Donor-Woman Vastaanottaja-mies 1 piste, 0 pistettä muista vastaanottajan luovuttajan yhdistelmistä.

Citergrain ja sytostaattinen hoito

  • Suositella CITERGRAIN vähentää tuumorimassa taudin debyytissä, synkronointi ja sytostaattinen hoito resistenssi useisiin ITC-hoidon riveihin, muiden hoidon mahdottomuus, palliatiivisella tarkoituksella [36]

Todisteiden d, todisteiden luotettavuuden taso 4

Kommentit : HF HML: ssä kemoterapiatuotteiden käyttö suoritetaan monokimoterapiatilassa, joka on määritetty seuraavissa tapauksissa: 1) vähentämään kasvaimen massaa tutkimuksen ajan, kunnes sytogeneettinen tutkimus tai molekyyligeeninen geneettinen tutkia ja ylläpitää hematologista vastetta; 2) Kun toisen hoidon tila on mahdotonta: vastus ja / tai intoleranssi ITC: lle.

Seuraavat lääkkeet käytetään useimmiten: hydroksikarbamidi ** annoksella 10-50 mg / kg / vrk, riippuen verikokeista indikaattoreista (taulukko 10), Merccopopurin ** Citarabin **. Kasvainsalyysin oireyhtymään liittyvien komplikaatioiden ehkäisemiseksi CITT-järjestelmän aikana, riittävän nesteen tilavuus (jopa 2-2,5 L / M2 kehon pinnalle sydämen vajaatoiminnan puuttuessa), allopurinoli a Annos 300-600 mg / vrk. Leukusasis-merkkejä (mikrokytkin häiriöt: enkefalopatia, näön vähentäminen, munuaisten vajaatoiminta), leucafferes näytetään oireellisilla tarkoituksilla. FA: n ja BC: n potilaat voidaan suorittaa Polychimoterapia terävän leukemian hoidon mukaan räjähdyspuhaltimien fenotyypistä riippuen ITC: n sisällyttämiseksi.

Taulukko 10. Hydroksymeuriinin käytön järjestelmä

Veren leukosyyttien määrä

Annoshydroksikarbamidi

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg päivittäin

40 mg / kg päivittäin

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg päivittäin

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg päivittäin

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg päivittäin

<3x10 ^ 9 / l

* Väliaikaisesti peruutettu

* Hydroksyymien vastaanottoa on säännöllisesti, koska kun lääke peruutetaan, leukosyyttien tasot kasvavat uudelleen. Seuranta leukosyyttien ja muiden hemogrammin indikaattoreiden (hemoglobin + verihiutaleet + veren kaava) on suoritettava viikoittain.

Therapy Interferon Alpha

Todisteiden d, todisteiden luotettavuuden taso 4

Kommentit: Terapia huumeita jos-? Se toteutetaan erityistapauksissa, kun ITC-hoitoa ei näytetä. IF-? Ehkä raskauden aikana, kun T315i-mutaatio havaitaan ja AllO-TGSC: n toteuttamisen mahdottomuus. Huumeiden suurin tehokkuus jos-? Se havaitaan, kun määrität HML HML: n, FA: n ja BC: n kanssa, jos -? Ei todistettu.

4. Kuntoutus

Tärkeä kohta potilaiden hoidossa on heidän psykologinen ja sosiaalinen kuntoutus. Psykologisen ja sosiaalisen toiminnan palauttamiseen tähtäävät tapahtumat olisi toteutettava useilla tasoilla:

  1. Yksilö - hematologin työ potilailla, joilla on selvennys taudin kulun piirteistä, näkymät täydellisestä elpymisestä jokapäiväisessä elämässä, jotta elinajanodote on verrattavissa väestölle, mahdollisuus säilyttää lisääntymisfunktio; Tarvittaessa psykoterapeutin ja / tai psykiatrin neuvoa-antava apu, tarvittavan lääketerapian ja ei-huumeiden vaikutusmenetelmien nimittäminen;

  2. Perhe - tarjonta potilaan luvalla, jossa on sukulaisia ​​ja läheisiä tietoja terveydentilasta, jossa selitetään potilaan moraalisen tuen tarvetta lisätä terveydenhuollon hoitamisen ja kiihtyvyyden lisäämistä;

  3. Konserni / väestö - Potilaiden koulutus "HML: n potilaiden koulussa" Uusimmat tiedot kehitysmekanismeista, saavutukset HML: n diagnoosissa ja hoidossa, menetelmiä ei-toivottujen hoito-ilmiöiden korjaamiseksi, kokemusten vaihto ja Keskinäinen avunanto potilaiden välillä, joilla on ammatillinen ja sosiaalinen kuntoutus, viestintä terveys- ja sosiaalisen suojelun viranomaisten kanssa.

  4. HML-potilaiden psykologisen ja sosiaalisen kuntoutuksen epäilemättä saavutus Venäjän federaatiossa on hematologien ja HML-potilaiden julkisen organisaation välinen laaja yhteistyö. Tämän yhteistyön tuloksena on järjestää ja hoitaa "HML: n potilaiden kouluja" lähes kaikilla maan alueilla, joilla on johtavien hematologien osallistuminen.

Kylpylähoito

Perinteisiä ideoita vasta-aiheisten läsnäolosta mihin tahansa fysioterapeuttiseen ja Sanatoris-lomakeskuksen hoitoon ERA: n HML-potilaiden hoitoon ennen kuin ITC: n käyttöönottoa tarkistetaan parhaillaan. Yleisesti hyväksyttyjä suosituksia ei kuitenkaan ole tällä hetkellä, jos potilaat, joilla on syvä vastetaso (FOS, BMO), tällaisten potilaiden hoito paikallisissa sanomaissa on myönnettävä käyttämällä fysioterapeuttisia paikallisia altistumismenetelmiä. Mahdolliset sairauden heikkenemisen aiheuttamat tekijät voivat olla ultravioletti säteilytystä (insolaatio), sähkömagneettiset vaikutukset. Muita vasta-aiheita voi olla ITC-hoidon sivuvaikutusten ilmenemismuodot.

5. Ennaltaehkäisy ja annostelu

5 ensisijainen ehkäisy

Koska kyvyttömyys on tällä hetkellä erottaa taudin etiologiset tekijät. Kehitetään erityisiä suosituksia CML: n ensisijaisesta ehkäisystä, on tällä hetkellä mahdotonta.

  • Suositella Taustan premuabologisten sairauksien ja valtioiden ehkäiseminen, sitoutuminen terveelliseen elämäntapaan, kroonisen myrkytyksen poistaminen, kosketuksen rajoittaminen haitallisten tuotantotekijöiden kanssa, osallistuminen Rannoittamiseen [28] [29].

Todisteiden d, todisteiden vakuuttavuuden taso 4.

5.1 Toissijainen profylaksia

Taudin tunnistamisen jälkeen potilaan elämän ja terveyden säilyttämisen tärkeimmät tekijät ovat mahdollisimman nopeasti ITC: n hoidon aloittaminen ja tiukka sitoutuminen potilaille, jotta voidaan täyttää suositukset vastauksen käsittelystä ja seurannasta hoito. [28] [29].

HML-potilaiden moderni huumeidenkäsittely on erittäin tehokas ylivoimaisesta enemmistöstä potilaista. Suositukset ei-toivottujen ITC-ilmiöiden valvonnasta ja vaihtoehtoisten huumeiden vaihtoehtoisen valinnan mahdollisuus mahdollistaa lähes kokonaan fyysisen tilan ja päivittäisen toiminnan päivittäisen tason ennen taudin esiintymistä [28] [29].

6. Lisätietoja, jotka vaikuttavat taudin kurssiin ja tulokseen

Taktiikka pitää ITC-hoidon ei-toivottujen ilmiöiden kehittymisen kanssa.

Anti-temium-vaikutus on HML-hoidon ehdoton prioriteetti. Kuitenkin säilyttää enimmäis- ja jatkuva vaikutus tuumorin klooniin, on tärkeää minimoida hoidon haitalliset vaikutukset, kun otetaan huomioon huumeiden pitkäaikaisen vastaanottoa [28] [2] [29].

Suurin osa ITC-hoidon ei-toivotuista vaikutuksista on hyvin ohjattava, alhainen myrkyllisyys. Imatinibin käytön pitkän aikavälin tulokset yli 15 vuoden ajan eivät ole paljastaneet myrkyllisyyden ylimääräisiä tai lasiaisia ​​ilmiöitä. ITQ2: n käyttö on pienempi tarkkailujakso, uusien ei-toivottujen ilmiöiden tiedot jatkavat nykyisen ajan keräämistä.

ITC: n käytön taustalla olevan hoidon myrkyllisyys voidaan jakaa hematologisiin ja ei-hematologisiin. Ei-toivottujen ilmiöiden vakavuuden aste arvioidaan Myrkyllisyyden NCI CTCAVER4.0: n kriteereiden mukaisesti [74]. Jotkin myrkyllisyystyypit on esitetty G1-lisäyksessä.

Hematologinen toksisuus

Hematologinen toksisuus viittaa hemoglobiinin, neutropenian ja trombosytopenian tason vähenemiseen.

Anemia missä tahansa HML: n kaikissa vaiheissa ei ole osoitus ITC-hoidon keskeyttämiseksi. Potilaan lisätarkastus osoitettiin poistavan muut anemian syyt ottaen huomioon kliinisen tilanteen. Kun kyseessä on kliinisesti merkittäviä anemic-oireyhtymän ilmentymiä, esitetään erytrosyyttimassan [28] [2] [28] korvaussiirto [28]. Erytropoietiinivalmisteiden nimittämisen tarkoituksenmukaisuus on kiistanalainen. Neutropenialla ja trombosytopenialla 1-2 astetta missä tahansa vaiheessa ITC: n annoksen annosta ja hoidon keskeyttämistä ei tarvita [28] [2] [29]. HF HML: ssä 3-4 astetta neutropeniaa ja / tai trombosytopeniaa, ITC: n väliaikainen peruutus veren kliinisen analyysin avulla kerran viikossa [28] [2] osoitettiin [29].

Neutrofiilien (ACH) absoluuttisen lukumäärän palauttamisen jälkeen yli 1,0x109 / l, verihiutaleet yli 50x109 / l Uudista ITC: n hoidon )[28] [2] [29]:

  • Jos tauon käsittelyssä on alle 2 viikkoa, käsittely jatketaan samassa annoksessa yli 2 viikon ajan - kaksinkertaisella annostasolla (ks. Taulukko 6 ja taulukko 7 - ITC: n annos);

  • Jos ITC: n annos oli aiemmin vähennetty, vakailla hemogrammi-indikaattoreilla 1 kuukauden kuluttua on suositeltavaa palata vakioannostukseen;

  • Pitkäaikainen neutropenia, granulosyyttien siirtoliikenteen positiivisen tekijän (M-KSF) lyhyen aikavälin käyttö on mahdollista: FilgrastiTIM annoksella 5 μg / kg / vrk subkutaanisesti, jos KSF: n käyttöönottoa ei ole vaikutusta, Annoksen vähentäminen vaaditaan tai muutos ITC: ssä ottaen huomioon leukemisen klooni-tason arvioinnin tulokset BCR-ABL;

  • Pitkäkestoisilla toistuvilla sytopeilla on tarpeen suorittaa kysely (myelogrammi, luuytimen histologinen tutkimus), jotta taudin eteneminen, luuydin fibroosin kehittyminen.

FA: ssa ja BC: ssä CML myös neutropenian ja trombosytopenian läsnä ollessa 3-4 astetta peruuttamisen induktiota ITC: n ensimmäisten 4 viikon aikana ei pitäisi keskeyttää. Trombosytopenia 3-4 astetta, hemorraginen oireyhtymä osoittaa verihiutaleiden konsentraatin [28] [2] [29] verensiirron. Jos myelosuppressio jatkuu 1 kuukauden hoidon jälkeen, se osoitetaan suorittavan sternal puncture kanssa Sielogram-laskenta, joka laskee taudin etenemisen [28] [2] [29] poistamiseksi:

Räjäisten räjähdysmäärä on alle 5% ja luuytimen solujen vähentäminen pitäisi jatkaa taukoa hoidossa. Veren kliinisen analyysin seuranta suoritetaan vähintään kerran viikossa. Jatka hoitoa neutrofiilien (ACH) absoluuttisen määrän palauttamisen jälkeen yli 0,5x10 ^ 9 / l ja verihiutaleet yli 50x10 ^ 9 / l. Myelosuppression uudelleen syntymisen jälkeen ITEK: n annosta olisi vähennettävä. Pitkittyneillä ja / tai toistuvilla neutropenian ja blastoksen puuttuminen perifeerisessä veressä ja luuytimessä, M-KSF: n käyttö on mahdollista;

Jos on yli 5 prosenttia räjäytyksistä ja hyperklell luuytimestä, on keskusteltava terapian taktiikan muuttamisesta. Kun vaihdattiin TQ: sta toiseen, on mahdollista kehittää ristikkäin hematologinen toksisuus, koska Trapid Cytopsin kehittäminen potilailla, joilla on HML: llä, on ilmeisesti kytkettynä erityisen ITC: n ominaisuuksien kanssa, samoin kuin Normaali verivarantaa. Tämä ilmenee erityisesti potilailla, joilla on kehittyneitä HML-vaiheita sekä potilaita, joilla on vastustuskyky 1-2 riviä ITC-hoitoa. Toistuvilla sytopeilla 3-4 astetta, mikä vaikeuttaa ITC: n käsittelyä jatkuvassa tilassa ja vastaavasti edistää käsittelyn tehokkuutta, on esitetty keskustelu ALLO-TGSC: n toteuttamisesta.

Negialoginen toksisuus

Hematologisen toksisuuden lisäksi ITC-hoitoa voi olla monimutkaista muilla sivuvaikutuksilla, jotka liittyvät vain ITC: n suhteelliseen selektiiviseen selektiiviseen ja mahdollisuuteen vaikuttaa monenlaisiin tyrosiinikinaasien erilaisiin prosesseihin. Yleisimmät haittavaikutukset iTC: llä ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nesteen viive turvotus, ihottuma, kutina, heikkous, unihäiriöt, lihaskipu ja nivelet. Erityinen merkitys on erityisen mukana ITC-lääkkeiden jatkuvaan vastaanottoon. Jopa jatkuvasti olemassa olevien sivuvaikutusten pienen vakavuus voi johtaa hoidon (vaatimustenmukaisuuden) vähenemiseen - vastaanottoon tai vähentämään lääkkeen annosta potilailla, mikä johtaa hoitotehokkuuden vähenemiseen. Impaturean, nilotinibin, dasatinibin ja bostinutiinin ei-hematologisen toksisuuden profiilit ovat erilaisia.

Negteatalogisen toksisuuden esiintymisessä ITC: n hoidon haittavaikutukset on eriteltävä samanaikaisten sairauksien mahdollisista kliinisistä ilmenemisistä. Kehittynyt lisätarkastus potilaan poistamiseksi muuhun patologiaan. Myrkyllisyyden ilmiöiden minimoimiseksi tarvitaan riittävää oireellista hoitoa.

Taulukossa 11 esitetään erilaisten ei-mahematologisten myrkyllisyyden eri ilmenemismuotoisten potilaiden täydelliset taktiikat, jotka on esitetty taulukossa 11. On korostettava, että annosten hoidossa ja vähentämisessä on sallittu pitkät ja / tai toistuvat toksisuus 2 astetta ja kertaluontoisia 3-4 astetta. ITC: n terapian suvaitsemattomuus on mahdollista sanoa pitkällä (yli 2-3 kuukautta) säilyttää 2 rkl: n toksisuusilmiöitä. Riittävän liitännäisen hoidon yhteydessä sekä 3-4 asteen toksisuuden toistuvat ilmiöt. Terapian intoleranssi on merkki käännös toiselle ITC: lle, koska huumeiden negialogisen toksisuuden profiili on erilainen, ja ristikkäin incubuse on minimaalinen [28] [2] [29].

Taulukko 11. Hiathemalogisen toksisuuden hoidon kokonaiskäytäntö

Myrkyllisyyden aste

Tactic Therapy

Tutkinto 1.

Mitään annostustarvikkeet hoidossa ja annoksessa

Tutkinto 2:

- Lajitus <7 päivää

- Kesto> 7 päivää

tai kun toksisuus uudelleen

Mitään annostustarvikkeet hoidossa ja annoksessa

Edullisesti perua hoito; Myrkyllisyyden ratkaisemisen jälkeen alle 2 astetta jatkokäsittelyä.

Tauon aikana alle 28 päivää, jatka hoitoa samassa annoksessa, yli 28 päivää on annos väheneminen yhdelle tasolle.

Jos myrkyllisyyttä ei ole lisääntynyt pienentyneen annoksen taustalla 1 kuukauden ajan, on suositeltavaa palata tavalliseen annokseen.

Aste 3 tai 4

Peruuta hoito; Myrkyllisyyden vähenemisen jälkeen <2 astetta jatkaa käsittelyä kaksinkertaisella annoksella.

Myrkyllisyyden kesto yli 28 päivää, samantyyppisen toksisuuden toistuvat jaksot osoittavat käännöksen toiselle hoidolle.

On huomattava, että CTCAE-kriteerien mukaisesti muodollisesti määriteltyjen parametrien (kuten kolesterolipitoisuus) ylittävät parametrit (kuten kolesterolipitoisuus). Nilotinib edellyttää erityistä huomiota ja korjausta ottaen huomioon iskeemisen kehityksen lisääntynyt todennäköisyys Vaskulaariset tapahtumat tämän lääkkeen käytössä [53]. Pleuraali liikenne DAZATINIB-hoidon kanssa huolimatta CTCAE: n määrittelemästä vähäisestä myrkyllisyydestä huolimatta ei aina anna hoitaa hoidon jatkuvassa tilassa toistuvan luonteen [75] vuoksi. Ripuli 1-2 rkl. CTCAE-hoidon alainen bozutinibi voi merkittävästi pahentaa potilaiden elämänlaatua, mutta se on hyväksi korjata vähenemällä vakavuuden ja kehityksen taajuus hoidon aikana.

Tietyissä negiatral toksisuustyyppien terapian taktiikka vaatii erillistä huomiota.

Negialogisen toksisuuden usein ilmiöt.

Hyperholesterolemia ja iskeeminen verisuonitapahtumien riski

Lipidin metabolian rikkominen ja hyperkolesterolemia merkittiin 22%: lla potilaista, joilla oli nilotinibi, kun taas impatureban käytössä on vain 3%, tämä ei-toivottu ilmiö voi jo rekisteröidä 3 kuukauden kuluttua Nilotinyban vastaanottoa ja liittyi iskemalien esiintymiseen Verisuonitapahtumat, erityisesti perifeeriset okkluusiovaltimot [76] [77] [78] [79]. Kolesterolitaso on yli 240 mg / dl (6,2 mmol / l), joka tunnustetaan suuriksi riskiksi American Chliinisten Endokrinologien (AACE) hallinnoinnin mukaisesti, hyperkolesterolemia on myös yksi riskiasektorin sisältävistä tekijöistä verisuonten tapahtumien pisteet [80].

Hyperholesterolemiaa voidaan vähentää ei-huumeiden menetelmien monimutkaisella käytöllä: ruokavalio, liikunta ja menestyksekkäästi ehdotetaan huumeiden korjaamista erilaisten hypolypidemisten lääkkeiden soveltamisen yhteydessä esimerkiksi statiinit. Näin ollen kolesterolitasojen vähentämiseen tähtäävät toimet ovat tarkoituksenmukaisia ​​vähentää vaskulaaristen iskeemisten tapahtumien riskiä HML: n potilailla. Kolesterolin ja sen aterogeenisten ryhmien (LDL) tavoitetasot käsitellään yksityiskohtaisesti venäläisissä suosituksissa lipidin metabolian häiriöiden diagnosoimiseksi ja korjaamiseksi ateroskleroosin ehkäisemiseksi ja hoitoon [80]. Päätös hypolipidemian hoidon tekemisestä olisi toteutettava kardiologin kuulemisen jälkeen.

Iskemien verisuonten tapahtumien riskinarviointi

Anamnesisin ja fyysisen arvioinnin kerääminen tunnistaa muokattavissa (optiota korjata) ja muuttamattomat (pysyvät) riskitekijät kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kehittämiseksi kussakin tietyllä potilaalla. On tärkeää kerätä tietoja seuraavista parametreista: ikä, korkeus, paino, tupakointi, kehon paino indeksi, systolisen verenpaineen taso, yleinen kolesteroli, LDL, HDL, diabeteksen mellituksen läsnäolo kohdennetuilla elimillä, läsnäolo perheen historiassa perheen blypidemia.

Erityisen huomion kohteena on potilaat, joilla on jo verisuonitapahtumia: sepelvaltimotauti (IBS), aivojen ateroskleroosi, perifeeriset valtimot ja aortit sekä potilaat, joilla on diabetes ja kohdistuselimet. Kaikki niistä liittyvät Luokkaan erittäin suuri kuolinvaara sydän- ja verisuonitauluista, ja tästä potilasryhmästä on välttämätöntä saavuttaa kolesterolin tavoitetasot sekä mahdollisimman paljon Muuntautuneista riskitekijöistä Kardiovaskulaariset tapahtumat, jotka ovat: valtimoiden hypertensio, diabetes, tupakointi, alhainen liikunta, liikalihavuus. ISCHEMIEN TAPAHTUMISEN KEHITTÄMISEKSI MAHDOLLISET TAPAHTUMAT ovat Miehilattia, ikä, raskas perhehistoria sydän- ja verisuonitaudista (CVD)

Potilailla, joilla ei ole IBS: n kliinisiä ilmenemismuotoja, arvioidaan CVD: n ja ateroskleroosin kehityksen riskiä niiden kehityksen estämiseksi. Ensimmäinen vaihe on arviointi 10-vuotias kuolemasta CVD: stä pisteet 40 vuotta vanhemmat potilaat hyväksyttyjen suositusten mukaisesti [80]. Pisteet sisältävät seuraavat indikaattorit: Ikä, sukupuoli, tupakointi, systolinen verenpaine, kolesterolipitoisuus. Saatuista tuloksesta riippuen potilas viittaa sopivan riskin luokkaan: alhainen, kohtalainen, korkea, erittäin korkea.

Lasketaan CVD: n kehityksen riskin, joka on saatu tulospisteet parametrin arvioinnissa (kehityksen todennäköisyys%) kerrotaan vastaavalla kerroinnilla (X4 naisille, x 3 miehille); Ja diabeteksen läsnä ollessa naisten kertoimet X 5, X3 miehillä.

Laskettaessa CVD: n suhteellinen riski nuorissa potilailla alle 40 vuoden iässä on erillinen pistemäärä, jossa systolinen paine, tupakointi, kolesterolipitoisuus otetaan huomioon.

Lisäksi on suositeltavaa ottaa huomioon HDL: n taso, joka on suotuisa tekijä, joka suojaa ateroskleroosia.

Riippuen vakiintuneesta riskin luokasta, yksittäisestä terapeuttisesta taktiikasta, mukaan lukien muokattavien riskitekijöiden toimenpiteiden monimutkainen, mukaan lukien hypolipidemiset lääkkeet. Jokaiselle riskikelpoiselle potilaille, niiden kohdeluokalautaso perustetaan suositusten mukaisesti [80].

Hoidon suorittamisen yhteydessä nilotinibi elämän merkintöihin olisi varmistettava vastaavalla haitallisten riskitekijöiden korjaamisella. Tarvittaessa on osoitettu valvoa asiantuntijoita (kardiologi, endokrinologi), jotka määrittävät kyselyn lopullisen soveltamisalan ja lisäarviointimenetelmien kussakin erityisissä tapauksissa: nilkka-olkapään indeksin määritelmä, ateroskleroottisten plakkien havaitseminen duplex-angioinnissa, suoritetaan Multispiral laskettu tomografia.

Jos CVD: n kehityksen suuri riski on parempi kuin imatinibiterapia, dazatinib, bostutiinib.

Kovauratalouden effuusio ja nesteen kertyminen sarjoissa onteloissa (useimmiten - Pleuraalinen ontelo, harvemmin - Perikardiaalinen, vatsan)

Tämä ei-toivottava ilmiö on nimenomaan dazatinibin hoitoon, useammin tapahtuu 140 mg: n annoksen levittämisessä verrattuna pienempiin annoksiin. Kehityksen todennäköisyys vaihtelee 14 prosentista 25 prosenttiin eri tutkimusten mukaisesti [111]. Potilaita on varoitettava, että jos ne näkyvät keuhkoministeröinnin oireista (hengenahdistus, yskä, takykardia), lääkärin kiireellinen tutkimus ja ylimääräinen diagnostiikka: keuhkojen keskipiste, keuhkojen auskultaatio, röntgentutkimus Rintaelimet, kiharapeunaisten ontelojen ultraäänet, joiden tarkoituksena on arvioida keuhkoministeriö. Tämä ei-toivottu ilmiö voi kehittyä erilaisissa pitkäaikaisissa terapiassa (2,5-5,5 vuoden hoidon jälkeen), mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisemmin mahdotonta toleranssi dasatinibista [55] [56]. Ennenmäärän määrä voidaan arvioida radiologisilla kriteerillä ja ultraäänivagnaalin mukaan, riippuen huonekalukalvon tilavuudesta (taulukko 12).

Taulukko 12. Alueen jätevesi luokittelu

Tutkinto

Kliiniset oireet ja sovellettu hoito

Nesteen tilavuus keuhkoputkessa

0

Poissa

-

1

Oireettomat ja ei tarvitse hoitoa

<10% keuhkomustan määrästä

2

Kliinisesti julistettu, mikä vaatii diureettista tai enintään kaksi keuhkoputkia

11-25% keuhkomassamäärästä

3

Kliinisesti julistettu, vaatii happea hengitystä, enemmän kuin kaksi parlamenta-puhallusta ja / tai keuhkoputkiston, Plegododzin perustamista

26-50% keuhkomekanan määrästä

4

Uhkaavat elämää, johon liittyy hemodynaamisia häiriöitä tai vaatii keuhkojen keinotekoisen ilmanvaihdon

51-75% keuhkomekanan määrästä

Oireiden esiintyminen ja kertyneen nesteen tilavuus eivät useinkaan ole samansuuntaisia. Terapeuttisen taktiikan määrittäminen, kliinisten oireiden läsnäolo ja hengitysvaurioiden herkkyysaste on suurempi.

Dasatinibin käytön aiheuttama keuhkoputken taktiikka seuraavasti:

  • Tehoksen tauko, tulevaisuudessa on mahdollista jatkaa lääkkeen valmistusta alennetussa annoksessa;

  • Diureettien tarkoitus (furosemidi 10-20 mg / vrk, toramsemid 5-10 mg / vrk) veren elektrolyyttien ja / tai lyhyen steroidien (prednisoni 0,5-1,0 mg / kg 5-7 päivän ajan);

  • Tarvittaessa - hapen hengittäminen;

  • Vaikeat keuhkoputkenmuodostusmuoto (3-4 astetta havaittiin 4 prosentissa potilaista), ja ii-III astetta - rintakehän hengitysvaikut ja nesteen poistaminen.

Pleuperäisen puhkaisun johtaminen näkyy hengenvaarallisissa tiloissa (mediastiumin liike, voimakas hengenahdistus levossa) tai diagnostisen tavoitteen kanssa, kun keuhkoputken aiheuttama syy on epäselvä.

Itse asiassa keuhkoputken ulkonäkö ei pahentaa ennustetta. Hoitoon optimaalinen vastaus on mahdollista vähentää lääkkeen annosta. Jos vastaus hoitoon on epäedullisessa asemassa, potilaan kääntäminen vaihtoehtoiselle IT-kompleksille osoitetaan, että keuhkopuku on usein toistuva luonne, tällaisissa tapauksissa käännös toiselle ITC: lle on suositeltavaa.

Keuhkovaltimon hypertensio (viive)

Erittäin harvinainen (0,45% tapauksista), mutta samalla vakava komplikaatio, joka ilmenee dasatinibin käytön aikana, tämän diagnoosin määrittämishetkellä useimmissa potilailla havaittiin merkittäviä hemodynaamisia häiriöitä sekä sydämen vajaatoimintaa, mikä vaati havaintoja Intensiivinen hoitoyksikkö. Viivekkeiden kehityspäivänä on 34 kuukautta (8-48 kuukautta) Dazatinibin hoito [82] [83] [84]. Sitä voidaan havaita kuin potilailla, joilla on keuhkoputken effuusio (68% tapauksista) ja ilman sitä. Dyspnea ja pyörtyminen johtavat myös kliiniseen kuvaan, heikkouteen, väsymykseen, kipu sydämen kipuun, ei myöskään sallittu nitraatteja voi olla läsnä. EKG: n hypertrofian oireiden hypertrofian merkkejä ja ylikuormitusta viivekkeiden vahvistamiseksi voidaan havaita EKG: ssä vahvistaaksesi toimintaryhmän: TRANSTORICAL ECHOCARDIOGRAGRAGRAGE, Oikean sydämen osastojen katetrointi.

On todettu, että tämä ilmiö voi olla palautuva dasatinibin peruuttamisen yhteydessä. Viiveen toimintaryhmän kehittämisessä esitellään Dazatinibin terapian ja muiden ITC: n nimittäminen.

Pneumoniitti

Se on erittäin harvinaista komplikaatiota, joka vaatii differentiaalisen diagnoosin. Useimmissa tapauksissa se on kuvattu imatinibin käytössä sekä Aasian maissa; Se voi olla palautuva tai peruuttamaton [85] [86] [87] [88] [88] [89] [91] [91].

Käytettäessä dasatinibia toisessa rivillä annoksella 70 mg kahdesti päivässä, 17% potilaista kuvaa keuhkojen parenkyymien muutoksia "mattalasin" tai syksyisten väliseinien [91] paksuuntumisen mukaan. On suositeltavaa siirtää muille ITC: lle.

Pahoinvointi

Pahoinvointi on ominaista imatinibin tai bostutiinin käytöstä. Nilotinibi ja dazatinib aiheuttavat pahoinvointia harvoin. Pahoinvointi, online-immuturmaus on poistettava, suosittelen ottamaan lääkettä aterian kanssa, juoda runsaalla vedellä. Imatunibin jälkimmäisen saannin pitäisi olla viimeistään 2 tuntia ennen nukkumista etenkin potilailla, joilla on ruokatorventulehdus kuin Anamnesis. Jos myrkyllisyys huolimatta kaikista toteutetuista toiminnoista on 2 astetta, on suositeltavaa nimittää metikko-lääkkeet: Cerukal, Ondansen, toiset. On kuitenkin pidettävä mielessä, että anemic-lääkkeet voivat pidentää QT-aikaväliä. Antacid-lääkkeet vähentävät ITC: n tehokkuutta.

Nestemäinen viive turvotuskehityksellä

On tarpeen rajoittaa ruokavaliossa suolan saantia, vähentää käytetyn nesteen tilavuutta. Vaikeammissa tapauksissa diureetit on määrätty, valmisteet valitaan erikseen.

Lihaskouristukset

Oire, joka on tyypillinen hoitamiseksi imatinibilla. Se on yleisempi hoidon alussa, mutta ehkä hyvin pitkä. Spasmit (useammin kiitokset lihakset, jalka lihakset) syntyvät pääsääntöisesti yöllä, harjoituksen jälkeen. Niiden poistamiseksi on tarpeen täydentää mineraalien alijäämää (kalium, kalsium, magnesium, fosfori). Myrkyllisyyden voimakkailla ilmiöillä (3-4 astetta), joka vastaa ITC: n (3-5 päivää) taukoa, joka usein vähentää kliinisiä ilmenemismuotoja, tilapäinen lasku lääkkeen annoksessa 1 tasolla.

Kivut luissa ja nivelissä

Yleensä syntyy hoidon alussa, niiden taajuus pienenee 1-2 kuukauden hoidon jälkeen. Lyhyt (3-5 päivän ajan) tauko lääkkeen vastaanotossa ja lyhyt, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat pysäyttää nämä ilmiöt.

Ihottumia

Se on yleensä pysähtynyt antihistamiinin valmisteisiin, kalsiumkloridiin ja / tai paikalliseen hoitoon kortikosteroidisten voiteiden kanssa. Kun voimakkaampi dermatiitti on välttämätöntä keskeyttää ITC: n vastaanotto ja antaa systeemisiä kortikosteroideja 1 mg / kg: n annoksella kohti asteittaista annoksen pienentämistä 20 mg / vrk. Potilailla, joilla on suuri määrä basofijoita (> 30%) veressä, vihollisen ihottumien ulkonäkö voi olla histaamic-kaltaisten aineiden vapautuminen basofiilien rakeista, koska basofiiden määrä vähentää ihottumaa.

Kohtalainen ihottuma hoidossa Nilotinib - usein epätoivottava ilmiö, jota ei liity kutina, epämukavuutta ja harvoin vaatii lääkkeen annoksen korjaus.

Verenvuoto ja verenvuoto

Useimmin havaittu verenvuoto - ruoansulatuskanavasta (4% potilaista), harvemmin - verenvuoto aivoissa (vakava - alle 1% potilaista). Havaittu pääasiassa dasatinibin hoidossa. Pääsääntöisesti ne syntyvät vakavalla trombosytopenialla. Useimmissa tapauksissa verenvuoto on mahdollista selviytyä lääkkeen valmistuksen suspendoinnista ja veren komponenttien transfuusioiden käytön, pääasiassa tromboponcentraatin.

Imatinibin hoidossa 11 prosentissa tapauksista verenvuoto voidaan merkitä pelimerkissä pääsääntöisesti lyhyen tauon jälkeen annosten hoidossa tai vähentämisessä; Joissakin tapauksissa steroidien [84, 86], [53] onnistuneessa käytössä kuvataan [92].

Ripuli

Se on pysäytetty ruokavaliolla, lukuun ottamatta tuotteita, jotka parantavat suolen moottoripyörää, oireiden vastaisten varojen varat (imukykyiset, loperamidi). Terapiassa bozutinibi keskittyy tehokkaasti loperamidin käyttöön.

Hepatotoksisuus

Maksan transaminaasin tason lisääminen voi tapahtua eri aikoina ITC: n hoitoon. Joissakin tapauksissa raskaampia maksavaurioita kuvataan, kun käytetään imatinibia ja asetaminofeenia (paracetamolia), samoin kuin viruksen hepatiitti V. Siksi sen osoitetaan poistavan viruksen hepatiitin läsnäolo, peruuttaa potentiaaliset hepatotoksiinit (alkoholi, säilykkeet, lääkevalmisteet hepatotoksisella vaikutuksella). Hepatoprotektorit (heparal, ursofalc) käytetään myös sisäänpäin vaikeissa tapauksissa - laskimonsisäisesti yhdessä desinfiointitoimenpiteiden kanssa. Jatkuvalla hepatotoksisuudella 2 astetta sen luvan jälkeen, lääkkeen annos on suositeltavaa väliaikaisesti vähentää. Maksan myrkyllisyyden uudelleen kehittämisessä on tarpeen suorittaa huolellinen tutkimus maksan toiminnasta; Keskustelu muiden ITC: n siirtymisen kysymyksestä on esitetty ottaen huomioon ristikontimatoksisuuden puuttuminen.

Lisää ruumiinpainoa

Pieni painon nousu voi johtua nesteen retentiosta osittain - parannus yleisesti hyvinvointiin myrkytyksen ja ruokahalun normalisoinnin taustalla. Ylipainoisilla potilailla on välttämätöntä varoittaa mahdollisuudesta kasvaa ITC: n ottamisen yhteydessä ja suosittele suolan saannin rajoittamista, alhaisen kalorien ruokavaliota ja lisäämällä fyysistä rasitusta.

QTCF-aikaväli

Kaikki ITC ovat lääkkeitä, jotka pystyvät pidentämään QT-aikavälin kestoa. QT: n (yli 480 ms) merkittävän venymisen myötä on olemassa riski kehittää elinkaaren huonontunut rytmihäiriö - pyruette takykardia. Kun QT-aikaväli arvioidaan, on tarpeen käyttää säädettyjä (ottaen huomioon sykkeen), esimerkiksi QTCF (QT, jota fridericia-menetelmä). QTCF: n pidennystapaukset ovat erittäin harvinaisia ​​- alle 1% potilaista. Potilaat, joilla on alkuperäinen QTCF-pidennys, samoin kuin samanaikaisen sydämen patologia, olisi pysyttävä huomion vyöhykkeellä, kun otetaan huomioon muutokset EKG: lle. Ennen hoidon aloittamista ITC: n pitäisi mahdollisuuksien mukaan poistaa tekijät, jotka vaikuttavat myös tämän aikavälin venyksiin. Erityisesti kalium- ja magnesiumpitoisuus on normalisoitu; Huumeita ottaen myös pidentää QT: tä oheisista sairauksista, jotta jälkimmäiset voivat korvata mahdollisuus. Olisi muistettava Qt: n synnynnäisen venytyksen olemassaololle, mikä edellyttää erityistä huomiota tällaisiin potilaisiin ITC: n hoidossa. Algoritmi potilaiden johtamiseksi QTCF: n venymälle annetaan taulukossa. 13.

Taulukko 13. Potilaiden suorittajien taktiikat pidentävät QTCF-aikaväliä ITC-hoidon taustalla

QTCF-laajennus

Tactic Therapy

> 480 ms.

- Pysäytä tilapäisesti vastaanotto

- Määritä K +: n ja Mg ++ -pitoisuus veren seerumissa. Alijäämä, täytä niiden taso normaaliksi.

- analysoi potilaan toteuttamat samanaikaiset lääkkeet ja poistavat Qt: n laajentamista varoja

- Jos QTCF pysyy> 480 ms, toista EKG kliinisissä merkinnöissä, vähintään 1 aika päivässä, kunnes QTCF on <480 ms

- ITQ: n hoitoa voidaan jatkaa samassa annoksessa, jos QT: n lisääminen on asennettu ja eliminoidaan ja QTCF on palannut arvoon <450 ms ja on 20 ms: n sisällä arvosta alkuvaiheessa.

- Jos määritellessä määritellessä QTCF: n arvo menee yli 20 ms arvosta alkuperäisestä tasosta tai on välillä 450 ja? 480 ms, UTC: n annosta olisi vähennettävä 1 tasolla

- kun uudistetaan ITC: n käsittely samassa tai alennetulla annoksella hoidon tilapäisen lopettamisen jälkeen QTCF: n kasvun vuoksi> 480 ms: n, on tarpeen pitää EKG 2. päivään ja kahdeksanhetkellä hoito

- QTCF: n toistuva kasvu> 480 ms lopettaa lääkkeen vastaanottaminen, hoito vaaditaan.

Hyperbilirubiini

Yleisin laboratoriopoikkeama esiintyi nilotinibin hoidossa (69% - joko astetta, 7% - 3-4 astetta). Tämä ilmiö liittyy epäsuoran bilirubiinin konjugointiin, joten kasvu johtuu pääasiassa tämän fraktion vuoksi. On yleisempiä potilailla, joilla on UGT1A1-geenin promoottorialue (fenotyyppi (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6 jne.)), Joka on ominaista hyvänlaatuinen hyperbilirirubinea (zhilbera, Roottori, Dabinde Johnson). Jos hemolyysi suljetaan pois, amylaasin ja lipaasin aktiivisuutta ei lisätä, ja bilirubinemian aste on 1-2, nilotinibin hoitoa tulisi jatkaa samassa annoksessa. Suurin osa tutkijoista jopa 3 asteen myrkyllisyys ei ole syy terapian irtisanomiseen ja annoksen vähenemiseen. Pitkällä hyperbilirubinemialla on suositeltavaa nimetä koleretiikka (Ursofalk, ISOSAN).

Amylaasin ja / tai lipaasin oireet

Voidaan usein havaita nilotinibin hoidossa. Haimatulehdusilmiöt (vatsan oireet yhdistelmänä laboratoriomuutoksissa) havaittiin alle 1 prosentilla potilaista kliinisen tutkimuksen 2 vaiheessa. Näiden ilmiöiden vakavuutta 1-2 astetta tarvitaan dynamiikassa (toistuvat biokemialliset testit, kliinisen kuvan arviointi). Kehitettäessä 3-4 astetta myrkyllisyyttä, lopeta hoito CT-vatsaontelon suorittamiseksi kontrastilla haiman patologian sulkemiseksi; Kun tunnistetaan haimatulehduksen merkkejä - sen hoito. Normaali CT-kuva oireiden vähentämisen jälkeen? 1 astetta on jatkettava nilotinibille alennetussa annoksessa (400 mg / vrk). Toistuvalla amylaasilla ja lipaasilla jopa 3-4 astetta kasvaa, nilotinibin hoito voidaan peruuttaa tai jatkaa lääkärin päätöksellä.

Hyperglykemia

Tapahtuu myös vain nilotinibin hoitoon. Jokaisella sivuvaikutuksella korjaus on aloitettava välittömästi, kun se havaitaan: hypoglykeeminen ruokavalio. Koska glukoosin tason normalisointi ruokavalion taustalla, endokrinologin kuuleminen on osoitettu poistavan diabeteksen.

Hipofosfamia

Kaikki ITC: n hoidon alaisuudessa on yleensä kliinisesti merkityksetön (alhainen, nopea normalisointi). Suositeltu ruokavalio, jossa kasvatti maitotuotteiden ja kalatuotteiden fosforin ruokavaliota, glukoosin vähentäminen; Tarkoitus valmisteet, jotka sisältävät fosfaatteja (vitamiinit, ravintolisät).

Hypokalcemia

Suositeltu ruokavalio, johon sisältyy tuotteita, joissa on lisääntynyt kalsiumpitoisuus (maitotuotteet), vähentää hiilihydraatin kulutusta. Tarvittaessa kalsiumvalmisteiden tarkoitus sisälle.

Hypokomannia, hypokalemia

Ottaen huomioon Qt-aikavälien venymää näistä elektrolyytteistä, korjaus vaaditaan yhdistetyn kalium- ja magnesiumvalmisteiden (pangin, asvalkov) sisäpuolella; Eristetty HypomantEne - magnesiumvalmisteet - magnesot sisällä.

Lääketieteelliset vuorovaikutukset ITC-hoitoon

Kaikkien OTC: n aineenvaihdunta suoritetaan pääasiassa maksassa, jonka osallistuminen sytokromijärjestelmään P450 liittyvät entsyymit; Pohjimmiltaan CYP3A4: n kautta vähäisemmässä määrin - muilla isoformit, kuten CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Cytokromi P450: n aktiivisuuden aktivoi tai ylivoimainen huumeiden samanaikainen vastaanotto voi johtaa sekä ITC: n ja akuutin lääkityksen konsentraatioon, joka on otettava huomioon kliinisessä käytännössä. Jos HML-potilas ottaa samanaikaisesti useita lääkkeitä samanaikaisena hoidossa, ja samanaikaisesti hoidon hoito tai tehokas hoidon vakava myrkyllisyys on mahdollista, on mahdollista epäillä huumeiden vuorovaikutusta, jotka vaikuttavat ITC: n tasolle veressä. Siksi toksisuuden esiintymisen tai punnitsemisen tehokkuuden maksimoimiseksi on tärkeää poistaa tai minimoida lääkkeiden samanaikainen vastaanotto, joka aktivoi tai ylittää sytokromi P450: n aktiivisuus, antaa edullisesti analogeja muilla aineenvaihduntamenetelmillä.

Samanaikaisen lääkkeen vastaanottoa, joka lisää CYP3A4 P450: n aktiivisuutta, voidaan havaita verenplasmassa ITC: n pitoisuuden vähenemistä, mikä vähentää ITC: n tehokkuutta. Näin ollen CYP3A4 P450-entsyymi-inhibiittorien inhibiittorit johtavat ITC: n konsentraatioon plasmassa, joka ilmaistaan ​​kliinisesti hoidon myrkyllisyyden tunnistimien vahvistamisessa.

Riittämättömän myrkyllisen myrkyllisyyden tai riittämättömän vastauksen läsnä ollessa voitaisiin poistaa lääkkeiden vastaanottamisen mahdolliset keinotekykyiset vuorovaikutukset samanaikaisten sairauksien suhteen, on suositeltavaa määrittää ITC: n pitoisuus plasmassa (seerumi).

Greippimehu on myös voimakas inhibiittori tämän entsyymin, joten potilaat olisi ehkä estettävä tarve välttää sen käyttö.

Lisäksi, kuten edellä todettiin, ITC voi mahdollisesti pidentää QT-aikaväliä. Tältä osin niitä ei suositella samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat QT-aikavälien venymiseen. Lyhyt luettelo lääkkeistä, jotka kykenevät pistämään QT-aikaväli, esitetään sovelluksessa G1.

Raskauden taktiikka

ITC: n käyttöohjeiden mukaan raskaus on vasta-aiheita hoitoon.

Naiset, jotka hyväksyvät ITC: n tehokas ehkäisy [28] [19] [29]. Potilaille on ilmoitettava imatinibin ja dazatinibin mahdollisesta teratogeenisesta vaikutuksesta; Vähän tutkittu ITQ2: n vaikutusta hedelmiin ja kuvattuun alkiotoksiseen toimintaan prekliinisissa kokeissa; HML: n toistumisen mahdollisuudet peruuttaessaan terapiaa raskauden ajan; Pieni määrä raskauden tapausten havainnot CML: ssä [81] [93] [94].

Suositukset raskauden suunnittelusta ja ylläpidosta HML: ssä perustuvat pieneen havaintokokemukseen ja edellyttävät yksilöllistä käyttöä kussakin erityisasiakirjassa [95]. Raskauden asentaminen on mahdollista keskustella potilailla, joilla on vakaa syvä Mo4, tiukan tason valvonnassa Minimi jäännöstauti. Jos potilaan keskeytyksen suunnittelemattoman raskauden ja kategorisen epäonnistumisen tapauksessa CML-hoidon taktiikka määritetään erikseen. Ottaen huomioon tapausten harvinaisuutta, on suositeltavaa kerätä ja analysoida raskauskohteiden rekisterissä saadut tiedot HML: ssä.

ITQ: n hoidon imetyksen aikana näytetään imetyksen lopettaminen, koska huumeet tunkeutuvat rintamaitoon [96].

ITC: n saaneille miehille ei ole vasta-aiheita käsitteeseen. Kirjallisuudessa käytettävissä olevien tietojen mukaan raskauden onnistuneen suorittamisen tapaukset ovat kumppanina potilailla, joilla on HML, jotka saivat ITC: n, ja terveiden lasten syntyminen [94] [95]. Joissakin tapauksissa spermatogeneesin väheneminen kuvataan vastaanotto ITC [97].

Kriteerit lääketieteellisen hoidon laadun arvioimiseksi

Laatukriteerit

Arvio

Todisteiden luotettavuuden taso

Vakuuttavien suositusten taso

Vahvistus luuytimen ja / tai luuydintutkimuksen standardin sytogeneettisen tutkimuksen diagnoosista kalalla kimeerisen geenin havaitsemiseksi BCR-ABL.

No ei

1 ++.

А

Molekyyligeenisten datatietojen diagnoosin vahvistaminen transkriptityypin määritystyypin kanssa BCR-ABL.

No ei

1 ++.

А

Kohdistettua hoitoa on suoritettu tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla

No ei

1 ++.

А

Blast-solujen sytokemiallinen tutkimus niiden tasolla> 30%

No ei

1 ++.

А

Terapia suorittaa tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla 1 kuukauden kuluttua sytogeneettisen ja / tai molekyyligeenisen vahvistuksen diagnoosin

No ei

1 ++.

А

Kliinisten hematologisten indikaattoreiden arviointi hoidon prosessissa on vähintään 2 kertaa kuukaudessa ennen täydellisen hematologisen vasteen saavuttamista.

No ei

1 ++.

А

Luuytimen standardi sytogeneettinen tutkimus suoritetaan: Tutkimus vähintään 20 metafazista kolmeen kuukauteen hoitoon

No ei

1 ++.

А

Perifeerisen veren molekyyligeeninen tutkimus suoritetaan: kimeerisen transkriptien ekspression määrittäminen BCR-ABL. P210 kvantitatiivisella PCR: llä 3 kuukauden hoidossa

No ei

1 ++.

А

Luuytimen standardi sytogeneettinen tutkimus suoritetaan: Tutkimus vähintään 20 metafazista 6 kuukauden hoitoon

No ei

1 ++.

А

Perifeerisen veren molekyyligeeninen tutkimus suoritetaan: kimeerisen transkriptin määritelmä BCR-ABL. P210 Menetelmällä kvantitatiivisen PCR: n 6 kuukauden hoitoon

No ei

1 ++.

А

Perifeerisen veren molekyyligeeninen tutkimus suoritetaan: kimeerisen transkriptien ekspression määrittäminen BCR-ABL. P210 kvantitatiivisen PCR: n tai korkealaatuisen PCR: n menetelmällä epätyypillisten transkriptien läsnä ollessa BCR-ABL. 12 kuukauden terapia

No ei

1 ++.

А

Perifeerisen veren molekyyligeeninen tutkimus suoritetaan: kimeerisen transkriptien ekspression määrittäminen BCR-ABL. P210 Kvantitatiivisen PCR: n menetelmällä ilman suuria molekyylivasteita kolmen kuukauden välein tai suurella molekyyli-vastauksella kuuden kuukauden välein

No ei

1 ++.

А

Kimeerisen transkriptin mottoman määrittäminen BCR-ABL. Seuraavien merkintöjen mukaisesti: räjäytysvaihe tai räjähdys siru tai kvantitatiivinen taso BCR-ABL. yli 10 prosenttia 3 kuukauden hoidosta tai yli 1% myöhemmissä terapiassa; tai ei merkkejä mottotaa tilan määrittämiseen BCR-ABL.

No ei

1 ++.

А

Terapia on saatettu päätökseen, jos terapia ei ole tai muutosta lääkeaineiden estäjien tyrosiniinien muutoksesta ottaen huomioon mutaatiotilaa ja samanaikaista patologiaa, kun hoito epäonnistui * ja / tai jatkuva / toistuva toksisuus 2 astetta ja enemmän

No ei

1 ++.

А

* Terapian epäonnistuminen on täydellisen hematologisen tai sytogeneettisen vasteen puuttuminen kolmen kuukauden hoitoon; tai osittaisen sytogeneettisen vasteen tai tason puute BCR-ABL. yli 10% 6 kuukauden hoidosta; Tai täydellisen sytogeneettisen vasteen tai täydellisen sytogeneettisen vasteen tai täydellisen sytogeneettisen vasteen tai täydellisen sytogeneettisen vasteen menettämisen tai suuren molekyylivasteen häviäminen millä tahansa yli 6 kuukauden hoidossa

Terapiaa jatketaan ilman terapian epäonnistumisen merkkejä * tai hoidon epäonnistuminen * teki johtopäätöksen toteutettavuudesta ja mahdollisuudesta suorittaa ALLO TCM.

Luettelo viitteistä

  1. [1] "Vorobiev A.I. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., kroonisen myelolecosin diagnoosi ja hoito. 2011; Moskova. alkaen. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.yu., Chelyrava E.Yu. ja muut. Kroonisen myelolomicosin esiintyminen 6 Venäjän alueesta väestötutkimuksen 2009-2012 tietojen mukaan. Terapeuttinen arkisto. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.K. Vysotskaya L.L., Trifonova E.v. Greavesin kroonisen myelolecosin hoitoohjelman tehokkuus laajalla kliinisessä käytännössä. Almanacin kliininen lääketiede Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.v., Turkina A.G., Vinogradova O.yu., Zakharova E.S., Abakumov E.M, ABAKUMOV E.M ja muut. Potilaiden eloonjäämisen kauko-tulokset myöhäisessä kroonisessa vaiheessa pH + krooninen myelolekoinen imatinib mesilaatin hoidossa ( GLIJEK®). Bulletin hematologi. "

  5. [5] "Deiningerm., O'Briens.g., Guilhotf., Goldmanj.m, Hochhausa., Hughest.p., Etal. Interferoni VS STI571 (IRIS) 8-vuotisen seurannan kansainvälinen satunnaistettu tutkimus: jatkuva selviytyminen ja alhainen riski etenemiselle tai tapahtumille potilailla, joilla on äskettäin diagnoin. "

  6. [6] "Kantarjian H.M., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et ai. Survival-hyötyy imatinib mesylaate versus interferon-? Perusteiset hoitotyöt äskettäin diagnosoitu krooninen krooninen myelogeeninen leukemia. Veri. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P., et ai. Kansainvälinen satunnaistettu tutkimus interferonista verrattuna STI571 (IRIS) 7 vuoden seuranta: jatkuva eloonjääminen, alhainen muutosaste ja suurempien molekyylien nousu. "

  8. [8] Abdulkadyrov km, Lomayev V.A., AbdulkadyROV A.S., Udalieva V.Yu., Udalieva V.Yu., Usacheva E.I., "eloonjäämisen arviointi, molekyyli, sytogeneettinen vasteet potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis krooninen faasien vastaanotto Therape Imatinib: - Vanhan väestön tarkkailu potilailla, joilla on krooninen myeloloosi St. Pete, " Hematologian tiedotteet , Vol. 5, ei. 2, s. 5, 2010.

  9. [9] "shuuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciekichevich I.S., Udaleva V.Yu., USACHEVA E.I., Zotova I.I. ja muut. Kokemus kroonisen myelolecosis hoidosta Pietarissa. Hematologinen hematologia. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.I., Vinogradova O.yu., Ionova T.I. Kroonisen myelolecon hoidon käytännön näkökohdat kroonisessa vaiheessa. All-venäläisen kongressin puheenvuorot, Moscow, 3. heinäkuuta 2012 OnCoheMatologia. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep., Ottmanno.g., Gilesf., Kimd.-W., Cortesj., Gattermann., Etal. Nilotinibi (aiemmin AMN107), erittäin selektiivinen BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, on aktiivinen potilailla, joilla on imatinib-resistentti tai -intolerantti kiihdyttifaasinen krooninen mye. "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., STONH RM DASATINIB 2 -vuotinen tehokkuus potilailla, joilla on krooninen krooninen myelogeeninen leukemia (CML-CP), vastus tai intoleranssi imatinibille (Start-C). Journal of Clinical Oncology. 2008. "

  13. [13] DOMRACHEVA E.V., VINOGRADOVA O.YU., AEVA E., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Eri kromosomaalisten poikkeamien vaikutus kroonisten myelolecosin hoidon inhibiittoreiden tyrrosiniinien luuytimen pipioiduissa" Oncohematologia , Vol. 4, s. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.yu., Aseeva E.A., Turkina A.G., "Klonaaliset kromosomaaliset poikkeavuudet pH-negatiivisissa soluissa potilailla, joilla on krooninen myelolomicis, joka vastaanottaa terapeuttihoitoa inhibiittoreissa tyrosiini Kinas," Kliininen ONCOHEMATOLOGY , Vol. 4, s. 361-367, 2010.

  15. [15] DOMRACHEVA E.V. et al. "Sytogeneettisten tutkimusten rooli Tyrosiinikinaasien kroonisten myelolecis-inhibiittoreiden hoidossa" Hematologia ja transfuusiologia , Vol. 52, ei. 2, s. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domrachava, E.V., Vorontsova A.v., AEVA E.A., Vinogradova O.yu., Khorosko N.D. et ai. Trisomy 8 kromosomit pH-negatiivisissa luuytimen soluissa potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis BCR-ABL-inhibiittorien tyrosiinikinaasien hoidossa. Terapeuttinen. "

  17. [17] "Kantarjianh.m, shahn.p., Cortesj.e, baccaranim., Agarwalm.b, undurragam.s., Etal. Dasatinibi tai imatinibi äskettäin diagnosoitu krooninen faasinen krooninen myeloidinen leukemia: 2 vuoden seuranta satunnaistetusta vaiheen 3 kokeesta (DASISION). Veri. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et al Nilotinibi Versus imatinib potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen vaihe, Philadelphia kromosomi-positiivinen, krooninen myeloid leukemia: 24 kuukauden vähimmäisvaiheen seuranta 3 SatunnaisteEdenestndnd Trial Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.F., et ai. Eurooppalaiset Leukemianet suositukset kroonisen myeloidin leukemian hallinnoimiseksi: 2013. Veri. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et ai. Kroonisen myeloidisen leukemian johdolla kehitetyt käsitteet: asiantuntijapaneelin suositukset Euroopan leukemianetin puolesta. Veri. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et ai. .. Krooninen myeloid Leukemia: ESMO-kliiniset käytännön ohjeet diagnoosille, hoidolle ja seurantaan Ylös. Oncology of Oncology. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. NCCN-kliiniset käytännön ohjeet onkologiassa. Krooninen myelogeeninen leukemia, versio 1.2016 / J.P. Radich, M.W. Deininger, C.N. Abbound, et ai. // Natl. 8 Syöpä NetW. (NCCN). - 2016. - Access Mode: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Sähköinen resurssi. Oxford Todisteet Lääketieteen keskus. TODISTEET (maaliskuu 2009. Kehittyi Bob Philips KB, Dave Sakette, DaA Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas marraskuussa 1998. Access Mode: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "ABDULKADYROV K.M., BLINOV M.N., Shcherbakova esim. Sorokin, Hatchman G.P., KURAVLEV V.v., et ai. Differentiaali diagnoosi idiopaattisen myelofroosin ja kroonisen myelolecosis. 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, kliininen hematologia: hakemisto. 2006; Pietari: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.I. Hematologian opas. M. NewDiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et ai. EUPE-väestörekisterin: 2904 CML-potilaiden esiintyvyys ja kliiniset ominaisuudet 20 Euroopan maassa. Leukemia. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko N.D. Suositukset kroonisen myelolekyynnin diagnoosiin ja hoitoon. 2013; Pietari - Moskova. alkaen. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdulladev Ao, Avdeeva L.B., Afanasev B.v., Vinogradova E.Yu., Vinogradova O.yu., "liittovaltion kliiniset suositukset kroonisen myelolecosin diagnoosista ja hoidosta" Hematologian tiedotteet , Vol. 9, ei. 3, s. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox E., Baccarani M., Turka S., Gomez G., Robertson J., et ai. Prognostinen syrjintä "Hyvä riski" krooninen granulosyyttinen leukemia. Veri. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et ai. Ennustettaessa täydellistä sytogeneettistä vastetta ja myöhempää etenemistä vapaata eloonjäämistä vuonna 2060 potilasta, joilla on CML Imatinibihoito: EutoS-pisteet. Veri. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Steegmann ja H. Ansari, "uusi prognostinen pisteet kroonisten potilaiden selviytymiseen Myeloid leukemia käsiteltiin interferoni alfalla. Yhteistoiminnallisten CML-prognostisten tekijöiden hankekomitean kirjoituskomitea " J Natl Cancer Inst , Vol. 90, ei. 11, s. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Savusele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann ja B. Simonsson, Pitkäaikaisen eloonjäämisen ennuste, kun otetaan huomioon sairauden erityinen kuolema potilailla, joilla on krooninen myeloidinen leukemia ei. Marraskuu 2015. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova e.v. Krutov A.A., Soldatova I.N., Chelysheva E.Yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., "Molekyylivalvonta potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis: korrelaatio sytogeneettisen vasteen, prognostisen arvon kanssa, vastaus vastaukseen hoitoon" Kliininen ONCOHEMATOLOGY , Vol. 3, ei. 2, s. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zartsky A.Yu. Vinogradova o.yu., Loria S.S. et ai. Ennakoinnin tekijät imatinib-terapiassa mesylaatti potilailla pH-positiivisen kroonisen myelolecosin kroonisessa vaiheessa: monikertaisten Nergerin tutkimuksen tiedot Venäjällä. Terapeuttinen kaari. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et ai. Pitkäaikainen seuranta CML: llä, jolla on CML kroonisessa vaiheessa, joka on hoidettu ensimmäisen rivin imatinibilla, viittaa siihen, että aikaisempien molekyylivasteen saavuttaminen johtaa suurempaan St.

  37. [37] "Turkina A.G. N.D. et ai., Käytännön suosituksia potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis. M. Tver: Triad, 2005; s.43. "

  38. [38] "Tabletit G.I.m., Imatinib reseptitiedot. 2007: Itä-Hannover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, tarkistettu marraskuu. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.L. AMN107: n ja imatinibin samanaikainen antaminen imatinib-herkän ja imatinib-kestävin kroonisen myeloidisen leukemian hoidossa. Tuhka tiivistelmät. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Bilen S., Kantarijan H. huumeiden arviointi: Nilotinibi - uusi BCR-ABL Tyrosiinib - Uvelan BCR-ABL tyrosiinikinaasi-inhibiittori kroonisen hoidon hoitoon Myelocytic leukemia ja sen jälkeen. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (nilotinibi) yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Basel S.N.P.A. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Coutre P., Mahon F.-x., et ai. Nilotinibi on parempi kuin imatinibi ensimmäisenä kroonisen myeloidin leukemian ensimmäisen linjan hoidon: energiatutkimus. Hematologian asiantuntija. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S, Newitt J.A., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.E., et ai. Dasatinibin (BMS-354825) rakenne, joka on sitoutunut aktivoimaan ABL-kinaasi-domeeni, selviää inhiboivan aktiivisuutensa imatinib-resistenttiä ABL-mutantteja vastaan. Syöpätutkimus. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil? INEN J., Musteloki S., Smykla R., et ai. Dasatinibi ylittää veren aivoesteen ja on tehokas hoito keskushermostossa Philadelphia Chromosom-positiivinen leukemia. Veri. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, et ai., Pitkäaikaiset edut ja riskit Frontline Nilotinib vs imatinib krooniseen myeloidiseen leukemiaan kroonisessa vaiheessa: 5 vuoden päivitys satunnaistetuista enestnd trialtakemiasta 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A. NilotiniB-vastaukset ja siedettävyys vahvistettiin Pohjois-Amerikan potilailla, joilla on krooninen myeloid leukemia (CML) toimesta (laajentaminen Nilotinib pääsy kliinisissä tutkimuksissa). Ash Ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.J., et ai. Dasatinibi indusoi huomattavia hematologisia ja sytogeneettisiä vastauksia kroonisen faasin krooniseen myeloid leukemiaan imatinib-hoidon epäonnistumisen jälkeen. Veri. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bullorsky E., Baccarani M., Roboz G.J., et ai. Dasatinibi indusoi merkittäviä hematologisia ja sytogeneettisiä vastauksia potilailla, joilla on imatinib-resistentti tai -intontolerantti krooninen myeloid leukemia nopeutetussa faasissa. Blooo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et ai. Dasatinibi indusoi täydelliset hematologiset ja sytogeneettiset vastaukset potilailla, joilla on imatinib-resistentti tai -intontolerantti krooninen myeloid leukemia räjähdyskriisissä. Veri. 2007; kymmenen."

  50. [50] "BRUMMENDORF T.H. et.al. Bosutinib (BOS) Kolmannen linjan hoitona krooniseen vaiheeseen (CP) krooniseen myeloid leukemian (CML) jälkeen imatinibin (IM) ja dasatinibin (DAS) tai nilotinibin (nollan) epäonnistumisen jälkeen. J Clin Oncol. 2011; 29 (suppl): Abstr 6535. "

  51. [51] "GAMBACORTTI-Passerini, et ai. Bosutinicin tehokkuus ja turvallisuus kroonisessa vaiheessa Krooninen myeloidinen leukemia imatinibin vastuksen tai intoleranssin jälkeen: vähintään 24 kuukauden seuranta. American Journal of Hematologia. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Sähköinen resurssi. Access Mode: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341Lbl.pdf. "

  53. [53] "Steteegmann J.L., Baccarani M., Breccia M., et ai. Eurooppalaiset Leukemianet suositukset kroonisen myeloidisen leukemian hoidon haittatapahtumien hallinnoimiseksi ja välttäminen 28. huhtikuuta. Doi: 10.1038 / Leu.2016.104. [EPUB ennen tulostusta]. "

  54. [54] "Tefferi A., Leendre L. Nilotinib-hoitoa liittyvä perifeerinen tauti ja äkillinen kuolema: vielä yksi syy pysyä imatinibiin etulinjan hoidossa krooniseen myelogeenisen leukemian hoitoon. American Journal of Hematologia. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t., Herndlhofer S., Schmok M.-t., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? Gl E., Valent P. Laaja keula ja perikardiaalinen effuusio kroonisessa myeloid leukemiassa Dasatinibin hoidon aikana 100 mg tai 50 mg vuorokaudessa. Hematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.ET Al. Pleuraalinen effuusio potilailla, joilla on krooninen myelogeeninen leukemia, jota käsiteltiin dasatinibilla imatinibin epäonnistumisen jälkeen. Journal of Clinical Oncology. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Kinaasi Inhibiittorin aiheuttama verihiutaleiden toimintahäiriö potilailla, joilla on krooninen myeloid leukemia. Veri. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Huumeiden hakemisto. VIDAL. Lääkkeen bosulif (bosulif) kuvaus. Access Mode: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorshi S., GNani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A. et ai. Osuus ABL kinaasidomeenin Mutaatiot imatinibiresistenssiin vuonna eri osa Philadelphia-positiivisten potilaiden: By The Gimema työryhmä krooninen myelooinen Leuk. "

  60. [60] "Soverini S., GNani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et ai. Philadelphia-positiiviset potilaat, joilla on jo satama, imatinib-resistentti BCR-ABL Kinaasi Domain mutaatiot ovat korkeammat todennäköisyyden lisääminen lisää mutaatiolista. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pange, Mc Mu, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Cross ja G. Martinelli, "Arvostele artikkeli BCR-ABL Kinaase Domain Mutation -analyysi kroonisissa muyeloid-leukemia-potilailla, jotka ovat tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita: Suositukset asiantuntijapaneelista eurooppalaisen leukemianetin puolesta" Veri. , Vol. 118, ei. 5, s. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffegen E.P., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et ai. BCR-ABL-inhibiittorien in vitro -aktiivisuus AMN107 ja BMS-354825 kliinisesti kelaasin imatinib-resistenttejä ABL-kinaase-domeenin mutantteja vastaan. Syöpätutkimus. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara RedAelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini ja C. Gambacorti-Passerini, "Bosutinibin aktiviteetti, dasatinibi ja nilotinibia vastaan ​​18 imatinib-resistenttiä BCR / ABL-mutanttia" Clin. Oncol. , Vol. 27, ei. 3, s. 468-469, 2008.
  64. [64] "Sähköinen resurssi. Access Mode: http://www.fda.gov/newevents/newsroom/prpringancements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.M., Wang F., et ai. AP24534, PAN-BCR-ABL-inhibiittori krooniseen myeloidisen leukemian, inhiboi voimakkaasti T315i-mutanttia ja voittaa mutaatiopohjaisen vastuksen. Solu. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A S.N., Cortes JE, Dasatinib vs. imatinib (im) äskettäin diagnosoitu krooninen myeloid leukemia kroonisessa vaiheessa (CML-CP): Dasision 3 vuoden seuranta. American Clinical Outcology -yhtiön vuoden 2012 vuosikokouksen ohjelma ja tiivistelmät. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian Hm, Kim D.-W., IssarAgrisil S., Clark RE, REIFFERS J. Enestinnd 4-vuotinen (Y) Päivitys: Nilotinib vs imatinibin jatkuva ylivoimaisuus potilailla (PTS), jossa on äskettäin diagnosoitu Philadelphia kromosomi- Positiivinen (pH +) krooninen myeloid leukemia Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Ensimmäisen rivin hoito krooniseen myeloid leukemiaan: dasatinibi, nilotinibi tai imatinibi. Journal of Hematology & Oncology. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava E.Yu. Turkina A.G., Missurin A.v., Zakharova A.V. Sytogeneettisen toistumisen varhainen havaitseminen BCR-ABL-transkriptitason dynaamisella tutkimuksella potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis. Hematologia ja transfuusiologia. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et ai. Seuranta CML-potilaat, jotka vastaavat Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden hoitoon: Tarkastelu ja suositukset nykyisen menetelmän yhdenmukaistamiseksi Detektori BCR-ABL-transkriptille. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et ai. Seuranta minimaalinen jäljelle jäävä sairaus kvantitatiivisella PCR: llä kroonisissa myeloidisen leukemian potilailla täydellisessä sytogeneettisessä remissiossa. Tuhka tiivistelmät. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Lehdistö R.D., Love Z., Tronnes A.A., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et ai. BCR-ABL-mRNA-tasot täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCR) aikana ja sen jälkeen ennustavat CCR: n kestoa imatinib mesylaatti hoidettuina potilailla CML: llä. Veri. 2006; kymmenen."

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriae P., O'Brien S., et ai. Uusi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito ennen allogeenista kantasolunsiirtoa potilailla, joilla on krooninen myeloid leukemia. Tuhka tiivistelmät. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Sähköinen resurssi. Yhteiset terminologian kriteerit haittatapahtumissa V4.0 (CTCAE). Julkaistava päivämäärä: 28. toukokuuta 2009, NIH julkaisu ei. 09-5410. Access Mode: http://vs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_Quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et ai. Therapian etätulokset DAZATINIB ja analysointi kroonisen myelolekyynnin myöhäisen kroonisen vaiheen myöhäisessä kroonisessa vaiheessa imatinabin hoidon epäonnistumisen jälkeen. Siberian bulletin. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., REIFFERS J., et ai. Nilotinibin ja 1674 imatinibin vertailu potilailla (PTS) äskettäin diagnosoitu krooninen myeloid leukemia kroonisessa vaiheessa (CML-CP) enestin yli vuoden. J Clin Oncol. 2010; 28 (15s): Abstr 6501. "

  77. [77] "Rea D., MIRAULT T., Cluzeau T., et ai. Toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori nilotinib potilailla, joilla on krooninen faasi-krooninen myloid leukemia. Hematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., Herndlhofer S., Schernthaner G.H., et ai. Progressiivinen perifeerinen valtimoiden tautia ja muita vaskulaarisia tapahtumia nilotinib-hoidon aikana CML: ssä. Olen j hematoli. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.T., Carne L. Hyperkolesterolemia imatinib Intolerantti / Resistentti CML-Cp-potilaat, jotka on hoidettu nilotinibilla: retrospektiivinen analyysi. Veri. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Lipidien aineenvaihdunnan rikkomusten diagnoosi ja korjaaminen ateroskleroosin, venäläisten suositusten ehkäisemiseksi ja hoitoon. V Tarkistaminen. Moskova. Vuosi 2012. "

  81. [81] "PYE S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et ai. Imatinibin vaikutukset raskauden lopputulokseen. Veri. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Reversible dasatinibi-indusoitu keuhkovaltimon verenpaine ja oikea kammaraimalla yksityisen allografted CML-potilas. Luuydinranslantti. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., Teen C., kymmenen Freythaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. Täysin käännettävä keuhkovaltimon hypertensio, joka liittyy dasatinibihoito krooniseen myeloidin leukemiaan. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., et ai. Keuhkovaltimon hypertensio dasatinibilla hoidetuilla potilailla. Levikki. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.P., Wallis N., Farber H.W. Kliininen piirre keuhkovaltimon hypertension potilailla, jotka saavat dasatinibiä. Olen j hematoli. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et ai. Yliherkkyys pneumoniitti, joka liittyy imatinib mesylaattiin. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X, Hobday T.J., JETT J.R. Imatinib mesylaatti-indusoitu interstitiaalinen pneumoniitti. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Käännettävä huumeiden aiheuttama inseerattu pneumoniitti imatinib mesylaattiterapian jälkeen.1 AM J Hematoli. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "GO S.W., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., Huh J.Y., Lee J.M., et ai. Onnistunut jälleenkäsittely imatinibin kanssa potilaalla krooninen myeloid leukemia, joka edellinen kokenut imatinib mesylaatti indusoitu pneumoniitti. Tuberkuloosi ja hengityselinten sairaudet. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K. et ai. Korkean resoluution lasketut tomografiatulot potilaille, joilla on huumeiden aiheuttama keuhkojen toksisuus, ja erityisviittaus tohypersensitiivisyys pneumoniitti-kaltaiset kuviot Gemcitabine-. "

  91. [91] "Lazareva O.v. , Kostina eli , Turkina A.G. Huumeiden aiheuttama pneumoniitti: harvinainen komplikaatio imatinib-hoidon hämärästä potilailla, joilla on krooninen myelolomicosis. ClinicaloncoheMatology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radallif., Venerc., Ripamontif., Etal. Sidekalvon hemorrhagiset tapahtumat 2087, joka liittyy imatinib mesylaattiin. INT J Hematoli. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Emerveiller P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-, Sauvageon H., et al. Dramaattinen sikiöntulos Dasatinibin siirron siirron jälkeen. Syövän vastaiset lääkkeet. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. Dasatinibin vaikutukset raskauden lopputuloksista. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.T., Davydov M.I., Savchenko V.G. Naisten lisääntymisterveys OnCoheMatologisten sairauksien kanssa. Moskova, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Imatinib mesylaatti ja metaboliittipitoisuudet äidinveressä, napanuoran veressä, istukka- ja rintamaito. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., CANELLA L., Montefusco E., Frushaci A., Pachilli M., Alimena G. Miespotilaat, joilla on krooninen myeloidinen leukemia, jota hoidetaan terveellisissä raskaumissa,: raportti viidestä tapauksesta. Leukemia-tutkimus. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amobile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti ja n . Testoni, "Variantti Philadelphia Translations: Molekyyli-sytogeneettinen karakterisointi ja prognostinen vaikutus etulinjan imatinibihoitoon, Gimema-työryhmä CML-analyysiin" Veri. , Vol. 117, ei. 25, s. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. I. Icebucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, A . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, P. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani, ja N. TESTONI, "Muut kromosomaaliset poikkeavuudet Philadelphia-positiivisessa kloonissa: Haitallinen prognostinen vaikutus Frontline Imatinib Therapy: Gimema-työryhmä CML-analyysissä" Veri. , Vol. 120, ei. 4, s. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. Amobile, I. I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani ja G. Rosti, "Johdannaisen kromosomin deleetiot eivät vaikuta vastaukseen ja tulokseen Krooninen myeloid leukemia varhaisessa kroonisessa vaiheessa hoidetaan imatinib mesylaatti: Gimema CML -työryhmän analyysi " Clin. Oncol. , Vol. 28, ei. 16, s. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson ja L. Brandt, "Ei-satunnainen karyotyyppinen kehitys kroonisessa myeloid leukemiassa" INT J CANCER. , Vol. 18, ei. 1, s. 24-30, 1976.

  102. [102] F. MItelman, "Chronic Myeloid Leukemian sytogeneettinen skenaario". Lymfooma. , Vol. 11 Suppl 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "CML: n sytogenetics: tärkeämpi kuin luulet" Veri. , Vol. 127, ei. 22, s. 2661-2662, kesäkuu. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, MC Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. JOTTEREND, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Protetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einsele, Ad Ho, C. Fallge, K. Spiekermann, Gm Baerlocher, M. Lytomer, M. Pfirrmann ja J. Hasford, lisää sytogeneettisten poikkeamien vaikutus diagnoosiin CML: n ennusteesta: pitkä - 1151 potilasta satunnaistetusta CML-tutkimuksesta IV, "Vol. 118, ei. 26, s. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, JE Cortes, G. Tang, JD Khoouury, S. Wang, Ce Bueso-Ramos, ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, Lj Medeiros ja S. Hu, "riski kromosomaalien poikkeavuuksien kerrostumisesta Kroonisessa mylogeeninen leukemia Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon aikakaudella., " Veri. , Vol. 127, ei. 22, s. Veri-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Marynkevich I. S., Martynikko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu. S., Dzihgo L. A., USACHEVA E., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu. Yu., Bogdanova Yu. S., Goncharova OD, Krivautskaya MN, Pospelova Ti, Lyamkina AS: ksi "ylimääräiset kromosomaaliset poikkeavat potilailla, joilla on krooninen myelolomicis," Hematologia ja transfuusiologia , Vol. 52, ei. 2, s. 28-35, 2007.

  107. [107] O. Yu. Vinogradova, E. A. Aseeva, A. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. Yu. Chelosrava, G. A. Gusarova, Ti Kolosheeynova, L. Yu. Kolosova, SR Goryacheva, MV Vakhruusva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko ja E. V. Domrachev, "erilaisten kromosomaalisten poikkeamien vaikutus pH-positiiviseen luuhun luuydinsolut krooniseen myeloleoleokseen tyrosiinikinaasien hoito-inhibiittoreilla " Oncohematologia , Vol. 4, s. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, JE Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steteegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, MC M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman ja R. Hehlmann ", tarkista artikkeli Euroopan Leukemianet suositukset kroonisen myeloidin leukemian hallinnoinnille: 2013," Veri. , Vol. 122, ei. 6, s. 872-884, 2013.

  109. [109] Mwn Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Joten, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker ja F. Guilhot, "potilaille, joilla on krooninen myeloidinen leukemia, joilla on klonaalisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia Philadelphia-kromosomin negatiivisissa soluissa" Syöpä. , Vol. 110, ei. 7, s. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-E. Lee, S. Y. Choi, J.-H. Bang, S.-h. Kim, E.-J. Jang, J.-Y. Byeun, J. E. Park, H.-R. Jeon, Y. J. Oi, M. Kim ja D.-W. Kim "," pitkäaikaiset kliiniset vaikutukset klonaalisten kromosomaalisten poikkeavuuksien äskettäin diagnosoitujen kroonisten faasien kroonisten myeloid leukemian potilailla, jotka hoidettiin imatinib mesylaattia., " Syöpätapaus. , Vol. 205, ei. 11, s. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et ai. Lopullinen 5 vuoden tutkimustulokset Dasision: Dasatinib vs. imatinib tutkimuksessa hoidossa-na? Ve krooninen myeloid leukemia potilaiden oikeudenkäynti. Journal of Clinical Oncology, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K., et ai. Nilotinibi on tehokas potilailla, joilla on krooninen myeloidinen leukemia kroonisessa vaiheessa imatinibin vastuksen tai intoleranssin jälkeen: 24 kuukauden seurantatulokset. Veri 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian h, talpaz m, o "brien s et al. Imatinibmesylaatin annos voi voittaa kestävyyden vakioannosterapiaan kroonisen myelogeenisen leukemian potilailla. Veri. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed an, Schiffer CA. Imatinibmesylaatin annosnopeuden vaikutus potilaille, joilla on krooninen tai nopeutettu faasi krooninen myelogeeninen leukemia, riittämätön hematologinen tai sytogeneettinen vaste alkukäsittelyyn. Cancer Res. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Vain ohimenevä hyöty ainoastaan ​​kasvattamasta imatinib-annosta CML-potilailla, jotka eivät saavuta täydellisiä sytogeneettisiä remointteja tavanomaisista annoksista. Veri. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? VY V, Jootar S, Holowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah Np.dasatinib tai korkean annoksen imatinibi krooniselle krooniselle myeloidille Leukemia kestävä timatinibi 400 - 600 milligrammaa annoksella päivittäin: kahden vuoden seuranta satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen (START-R) // syöpä. 2009 syyskuu 15; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian Hm, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre Pd, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama h, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. Nilotinibin vaihtamisen turvallisuus ja teho 400 mg kahdesti vuorokaudessa potilaille, joilla on krooninen faasi, suboptimal vaste tai frontline-imatinib tai nilotinibi 300 mg kahdesti päivässä.//haematologi. 2014 JUL 99 (7): 1204-11

Lisäys A1. Työryhmän kokoonpano

Afanasyev B.v., kunnioitettu Venäjän tohtori, D.N., PROF., lasten onkologian johtaja, hematologia ja transplantologia. R.M. Gorbacheva GBOU VPO. Kiinnostusta ei ole.

Abdulkadyrov K.m., arvoisa Venäjän federaation tohtori, prof., Ph.D., kemoterapian kliinisen osaston päällikkö Gemooblastozes, verenpainuva masennus ja luumody transplantation "Venäjän tutkimuslaitos hematologian ja liittovaltion lääketieteen ja biologisen viraston transfuusiologian". Kiinnostusta ei ole.

Abdullayev A.o., Ph.D., Art. n. alkaen. Molekyylin hematologian laboratorio Venäjän federaation terveysministeriön tutkimuskeskus, MPN & MPNR-Euronetin jäsen. Kiinnostusta ei ole.

Vinogradova O.Yu., D. M., Prof. Hematologian, onkologian ja sädehoidon osastot Gobos "Venäjän tutkimuslääketieteellinen yliopisto". N.I. Pyrogovamz Venäjä, pää. Moskovan kaupunki hematologinen keskus Gbuz GKB niitä. S.P. KOTKIN, CH. n. SOT. FGBU "Liittovaltion tieteellinen ja kliininen lasten hematologia, onkologia ja immunologia. D. ROGACHEV "Venäjän terveysministeriö, Venäjän ammattimaisen yhteiskunnan jäsenenä, Kansallinen hematologiayhteiskunta (kansalaisjärjestö). Hänelle myönnettiin Venäjän federaation terveysministeriön tutkintotodistus terveydenhuollon alalla ". Kiinnostusta ei ole.

Golenkov A.K., arvostettu Venäjän federaation lääkäri, D. N., Prof., Head. Kliinisen hematologian ja immunoterapian laitos Gbuz Mo Monica. Mf Vladimirsky, Moskovan alueen tärkein hematologi, Moskovan alueen alueellisen rahaston asiantuntija, Roszdravnadzor Moskovassa ja Raenin Moskovan alueella, Hematologian tieteellisen keskuksen väitöskirjaneuvoston jäsenen jäsen Monikan neuvosto. M.F. Vladimirsky, aikakauslehdet "Hematologia ja transfuusiologia", "Venäjän bioterapeuttinen lehti", "OnCoheMatology", Venäjän federaation asiantuntija-neuvoston jäsenen kroonista mielolomicosta, joka kutsutti Eurooppa-neuvoston asiantuntijaryhmää useista sulista. Hänelle myönnettiin tilauksen mitali "Ansiota Isänmaalle" Sirfen 21Apprel 2012: sta. Kiinnostusta ei ole.

Gusarova G.A., Ph.D., St.n. Tieteellinen ja neuvoa-antava laitos Kemoterapian kemoterapia-laitos Venäjän terveysministeriön GSC: n FGBU: n. Kiinnostusta ei ole.

Zarutsky A.Yu., D.M., Prof. Tiedekunnan hoidon laitos Endocrinologian, kardiologian ja funktionaalisen diagnostiikan kanssa FGBOU: n klinikalla "First St. Petersburgin valtion lääketieteellinen yliopisto Acad. IP Pavlova" Venäjän federaation terveysministeriö, liittovaltion hematologian instituutin johtaja Valtion yhtenäinen yritys "Szfmitz ne VA Almazov" Venäjän terveysministeriö Venäjän edustaja kansainvälisessä rahastossa krooninen myelolecosis ( Kansainvälinen krooninen myeloid leukemia-säätiö ). 2011 EureutraukemianetMeriteward (ELN: n kunnialiike). Kiinnostusta ei ole.

Kuzmina L.A., Ph.D., pää. Venäjän federaation Terveysministeriön erittäin näkyvän kemoterapian ja luuydinsiirron tieteellinen ja kliininen osasto, kansallisen hematologisen yhteiskunnan jäsenen FGBU: n FGBU: n FGBU: sta myönnettiin "terveyden huippuosaamisesta". Kiinnostusta ei ole.

Kuutv S.I., D.M., Venäjän Fanon johtaja, Venäjän Fano, Venäjän geneettinen tieteellinen keskus. Molekyyli- ja solukkogenetiikan GBOU RNIMA NAM: ssä. Venäjän terveysministeriön IPirogov Venäjän terveysministeriöiden lääketieteellisen genetiikan johtaja, lääketieteen geneettisen neuvoston puheenjohtaja, Venäjän lääketieteellisen yhteiskunnan hallintoneuvoston puheenjohtajuus. Kiinnostusta ei ole.

Lomai esim. Ph.D., C. n. alkaen. Neil Oncomattologian FSBI: n hematologian instituutti "Szfmitz ne V.A. Almozov". Venäjän federaation terveydenhuollon ministeriön kunniatohtori terveydenhuollon alalla monien vuosien tuntematonta työtä vuodesta 2013. Kiinnostukset: Novartis, BMS, PFEISER - Luennot. Novartis, BMS-apurahat tukevat.

Marnkevich on FSBI: n "Venäjän tutkimuslaitos ja FSBI: n Venäjän tutkimuslaitos" Venäjän tutkimuslaitos "FSBI: n" Venäjän hematologian ja transfuusiologian ja liityneen hematologian tutkimuslaitos " Liittovaltion lääketieteellinen biologinen virasto. " Kiinnostusta ei ole.

Morozova e.v., Ph.D., apulaisprofessori Hematologian laitoksen, verensiirron ja PSPBGMU: n elinsiirto. Akateeminen i.p. Pavlova, Euroopan leukemia net (ELN) jäsen. Kiinnostusta ei ole.

Obukhova TN, Ph.D., Doctor-laboratoriogeeniset geneettiset laboratoriolaboratorio-laboratorio, joka on liittovaltion tilaan yhtenäinen yritys Venäjän terveysministeriön terveysministeriö, Mendic Hematologian yhteiskunta, Venäjän Yhteiskunnalle, Citogeticsin eurooppalaiselle yhteiskunnalle myönnettiin Venäjän federaation terveysministeriön kunniatohtori. Kiinnostusta ei ole.

Pospelova T.I., D. M., prof., arvostettu Venäjän tohtori, vararehtori liittovaltion valtion talousarviolaitoksen tieteelliseen työhön "Novoosibirskin valtion lääketieteellinen yliopisto" Venäjän federaation terveysministeriö, pää. Terapia, hematologia ja verensiirto FPK ja PPV FSBEA Venäjän terveysministeriön, Novosibirskin, Siperian liittovaltion ja Novosibirsk-alueen päällikkö Novosibirskin, MOO: n puheenjohtaja Novosibirsk-alueen johtaja " Hematologists-yhdistyksen yhdistys ". Kiinnostusta ei ole.

Sudarikov AB, D.BN, pää. RFB: n, RNF: n, FSVK: n asiantuntija FSBI: n FSBI: n FSBI: n molekyylipitoisuuden laboratorio. Kiinnostusta ei ole.

Turkina A.G., D. M., Prof., Head. SSC GNS: n kemoterapian kemoterapian kemoterapian kemoterapian kemoterapiasta Venäjän terveysministeriö, työtutkimusryhmän puheenjohtaja kroonisesta Mielolisista yhteiskunnasta kansallisesta hematologian yhteiskunnasta (kansalaisjärjestö), Venäjän ryhmän johtaja ja Euroopan parlamentin jäsen Asiantuntija-neuvosto (ELN), eurooppalainen hematologiayhteiskunta Leukemian tutkimuksen tutkimiseksi Venäjän jäsen Venäjällä Kansainvälinen leukemian ja niihin liittyvien sairauksien tutkimuskomitea, IACRLRD maailmankomitea, Euroopan tutkimusryhmän jäsen, krooninen mielolecis (EICML), American Th Hematology Association (American Hematologian yhdistys), Siperian Hematologists. Venäjän federaation terveysministeriön tutkintotodistus vuonna 2012. Ei ole ristiriidassa.

TSACE G.A., D. M. N., pää. Molekyylibiologian laboratorio, immunopenotyyppinen ja patomorfologia GBUZ CO "Alueellinen lasten kliininen sairaala nro 1", Baterinburg, kliinisen laboratorion tohtori Gauz "lääketieteellisen solukkotekniikan instituutti", Bratisrugburg, kansallisen yhteiskunnan jäsen lasten hematologeille ja onkologille . Kiinnostusta ei ole.

FOMINS M.S., Tieteellinen SOT. FGBU "Venäjän hematologian tutkimuslaitos ja liittovaltion lääketieteellisen biologisen viraston transfuusio", Eha, Ash, ELN. Kiinnostusta ei ole.

Chelyrava E.Yu., Ph.D., St.n. Tieteellinen ja neuvoa-antava laitos Kemoterapian kemoterapia-laitos Venäjän terveysministeriön GSC: n FGBU: n. Kansallisen hematologian yhteiskunnan jäsen, ELN. Kiinnostukset: Avustukset osallistumisesta tieteellisiin tapahtumiin, luentojen lukeminen - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev V.A., Ph.D., St.N. FSBI "Venäjän tutkimuslaitos hematologiasta ja liittovaltion lääketieteellisen ja biologisen viraston transfuusio", kansallisen hematologian yhteiskunnan jäsen. Kiinnostukset: Avustukset osallistumisesta tieteellisiin tapahtumiin, luentoihin - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.A., Ph.D., tutkijat. Tieteellinen ja neuvoa-antava kemoterapia SSC: n terveysministeriön, kansallisen hematologiayhteiskunnan jäsenen, EHAN: n jäsenen, ELN: n jäsenen, FGBU: n jäsen. Kiinnostukset: Avustukset osallistumisesta tieteellisiin tapahtumiin, luentojen lukeminen - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Liite A2. Kliinisen suosituksen kehittämismenetelmät

Kliinisten suositusten kohdeyleisö:

  1. Asiantuntijat hematologit;

  2. Asiantuntijat onkologit;

  3. Asiantuntijat terapeutit;

  4. Asiantuntijat Obsetric Gynekologit;

  5. Lääketieteellisten yliopistojen opiskelijat.

Menetelmät todisteiden keräämiseksi

Todisteiden keräämiseen / valikoimiin käytetyt menetelmät:

Etsi julkaisuja erikoistuneissa jaksollisissa tulosteissa, joissa on vaikuttava tekijä> 0,3;

Hae sähköisistä tietokannoista.

Todisteiden keräämiseen / valikoimiin käytetyt tietokannat:

Suositusten todisteita ovat Kohrinovskaya-kirjastoon, PubMed- ja Medline-tietokannat. Haku syvyys oli 30 vuotta.

Menetelmiä, joita käytetään todisteiden analysointiin:

Todisteiden laatuun ja voimaan käytettävät menetelmät:

Taulukko P1 Luokitusjärjestelmä todisteiden luotettavuuden tason arvioimiseksi

Todisteiden luotettavuuden tasot

Kuvaus

1 ++.

Meta-analyysit korkealaatuisista, satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista (RKK) tai RCC: t, joilla on erittäin pieni riski systemaattisista virheistä

1+

Laadullisesti toteutetut meta-analyysit, järjestelmälliset arvostelut tai RKK

yksi-

Meta-testit, systemaattiset arvostelut tai Rcks, joilla on suuri systemaattisten virheiden riski

2 ++.

Korkealaatuiset järjestelmälliset tutkimusarviot Case Control tai Coorort Tutkimukset, joilla ei ole vähäistä vaikutuksia tai systemaattisia virheitä ja syiden yhteenliittämisen suurta todennäköisyyttä

2+.

Hyvin toteutettu tutkimuskokemus tai kohortti tutkimukset, joilla on keskimääräinen sekoitusvaikutus tai systemaattiset virheet ja kausaukion keskimääräinen todennäköisyys

2-

Tutkimuskokemus tai kohortti tutkimukset, joilla on suuri riski sekoittaa vaikutuksia tai systemaattisia virheitä ja syiden yhteenliittämisen keskimääräistä todennäköisyyttä

3

Ei analyyttinen tutkimus (tapausten kuvaukset, tapausten sarja)

4

Lausunto asiantuntijat

Kuvaus todisteiden analysoimiseksi ja suositusten kehittämiseen

Kun valitset julkaisuja, potentiaalisena todistusaineena tutkittiin kussakin tutkimuksessa käytettyä menetelmää, jotta varmistetaan sen noudattaminen näyttöön perustuvasta lääketieteestä. Tutkimuksen tuloksena vaikutti julkaisulle osoitettuja todisteita, mikä puolestaan ​​vaikuttaa siihen liittyvien suositusten lujuuteen.

Metodologiset tutkimukset keskittyivät tutkimuksen suunnitteluominaisuuksiin, joilla oli merkittävä vaikutus tulosten ja päätelmien laatuun.

Subjektiivisten tekijöiden vaikutuksen poistamiseksi jokaiselle tutkimukselle arvioitiin itsenäisesti ainakin kaksi tekijän tiimin riippumatonta jäsentä. Arvioinnissa käsiteltiin tekijän suositusten ryhmän työryhmän kokouksissa.

Todisteiden analyysin perusteella kliinisten suuntaviivojen osia kehitettiin johdonmukaisesti suositusten luokitusjärjestelmän mukaisesti (taulukko P2).

Suositusten laatimiseen käytetyt menetelmät:

Taulukko P2. - Luokitusjärjestelmä vakuuttavien suositusten arvioimiseksi

Vakuuttavien suositusten tasot

Kuvaus

A

Suositukset perustuvat:

ainakin yhdestä meta-analyysistä, systemaattisesta yleiskuvauksesta tai RCK: sta, joka on arviolta 1 ++: ksi, jota sovelletaan suoraan kohdepopulaatioon ja osoittamaan tulosten kestävyys

tai todisteita, joihin sisältyy tutkimustuloksia, jotka on arvioitu 1+: ksi, jotka ovat suoraan sovellettavissa kohdepopulaatioon ja osoittavat tulosten yleisen kestävyyden

B

Suositukset perustuvat:

Todistusryhmästä, mukaan lukien tutkimuksen tulokset, jotka on arvioitu 2 ++, jotka ovat suoraan sovellettavissa kohderyhmään ja osoittavat tulosten yleisen kestävyyden

tai ekstrapoloituja todisteita tutkimuksista, jotka on luokiteltu 1 ++ tai 1+

C

Suositukset perustuvat:

Todistusryhmässä, mukaan lukien tutkimustulokset, arviolta 2+, jotka ovat suoraan sovellettavissa kohderyhmään ja osoittavat tulosten yleisen kestävyyden

tai ekstrapoloituja todisteita tutkimuksista, jotka on luokiteltu 2 ++

D

Suositukset perustuvat tasolle 3 tai 4

tai ekstrapoloituja todisteita tutkimuksista, jotka on luokiteltu 2+

Hyvänlaatuisen kliinisen käytännön indikaattorit (GoodPracticePoints - GPPS):

Suositusten hyvänlaatuinen käytäntö perustuu tekijän tiimin pätevyyteen ja kliiniseen kokemukseen.

Validointimenetelmien suositukset

Suositukset Validointimenetelmät:

Lisäys A3. Liittyvät dokumentit

Tyypit, lomakkeet, lääketieteellisen hoidon tarjoamisen edellytykset CML: ssä määritellään lääketieteellisen hoidon tarjoamisen menettelyn mukaisesti Venäjän federaation terveysministeriön määräys 930 N. 29.12.2014 "Hyväksyttävän lääketieteellisen hoidon tarjoamisen järjestämismenettelyn hyväksymisestä erityistietojärjestelmän avulla" sekä ottaen huomioon HML: n diagnoosin ja hoidon asiantuntijoiden kehittämät standardit.

Liite B. Potilas johtavat algoritmit

 

Liite B. Tietoa potilaille

Deep-Deative ...........!

Olet tunnistanut taudin kroonisen myelolomicosis (HML). Tämän taudin kehityksessä esiintyy leukemian solujen klooni, joka syrjäyttää normaalin veren muodostumisen solut luuytimessä. Leukemian solut sisältävät tämän taudin merkin - Philadelphia kromosomi (pH +) ja / tai transkriptbcr-abl. Nämä markkerit havaitaan sytogeneettisessä tutkimuksessa luuytimen tai molekyylisen geneettisen tutkimuksen perifeerisen veren. CML: ää havaitaan usein satunnaisella verikokeella ja taudin kliiniset oireet sen diagnostisen aikana voi olla poissa. Erityisen hoidon puuttuessa taudin asteittaista etenemistä on kuitenkin väistämättä tapahtunut.

HML: n sairastavien potilaiden hoidossa käytetään nykyaikaista kohdennettua hoitoa - tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden valmisteet (ITC), mikä mahdollistaa huomattavan vähenemisen leukemisolujen lukumäärän ja määrittää taudin suotuisan pitkän aikavälin ennusteen. Tällä hetkellä tyrosiinikinaasien 1 ja 2 sukupolven inhibiittorit ovat saatavilla Venäjän federaatiossa. Lääkkeen valinta hoidon hoidossa toteutetaan ottaen huomioon kunkin ITC: n taudin, samanaikaisen patologian ja sivuvaikutusten vaiheen nykyaikaisten HML-hoidon suositusten mukaisesti. Useimmissa tapauksissa HML havaitaan kroonisessa vaiheessa (HF) ja käsittely suoritetaan avohoidossa. Todistuksen läsnä ollessa sairaalahoito voidaan kuitenkin toteuttaa.

HML-hoidon pääperiaate on vasteen induktio leukemisten pH-solujen kloonin hoitoon ja tukahdutukseen taudin etenemisen riskin vähentämiseksi. Vain yleisen veren testin tulokset täyden hematologisen remission saavuttamisen jälkeen eivät ole tarpeeksi informatiivisia arvioidakseen hoidon vastausta. Tärkeimmät menetelmät leukemisen kloonin ja parametrien tilavuuden arvioimiseksi, jotka sisältävät HML: n terapian tehokkuutta, ovat sytogeneettisiä ja molekyylisiä geneettisiä tutkimusmenetelmiä

Avain tehokkaampiin lääkkeisiin ensimmäisen rivinterapian epäonnistumisessa epäonnistuu ja hylätään ajankohtainen kysymys veren luuytimen solujen allogeenisen siirron toteuttamisesta. Käsittelyn jatkamisen tai hoidon vaihtamisen merkintöjen määrittämiseksi HML: n hoitoon määritetään optimaalinen, vika tai varoitus. Kussakin havainnointijaksolla näiden määritelmien kriteerit ovat kriteerit.

Optimaalinen vastaus HML: n hoitoon harkita: Transkriptin tason vähentäminen BCR-ABL. ? 10% kolmen kuukauden kuluttua, <1% 6 kuukauden kuluttua? 0,1% 12 kuukauden hoidon jälkeen sekä osittainen sytogeneettinen vaste (pH + 35%) kolmen kuukauden hoidon ja täydellisen sytogeneettisen vasteen (FOS) kuukautta hoitoa. Optimaalinen vastaus hyvän hoidon suvaitsevaisuuteen osoittaa edullisen ennusteen ja pitkän selviytymisen ilman etenemistä. Optimaalinen vastaus ja pitkä eloonjääminen ilman etenemistä, hoito jatkuu samassa tilassa.

Terapian epäonnistuminen Se olettaa lisääntyneen taudin etenemisen riskin ja on perusta keskustellakseen muutosta hoidon toteutettavuudesta. Jos hoito epäonnistuu, on ensisijaisesti tarpeen arvioida potilaan sitoutuminen hoitoon, eli huumeiden saannin säännöllisyys. Terapian epäonnistumisen kriteerit ovat BCR-ABL-taso> 10%, pH +> 95% ja hematologisen vasteen puuttuminen kolmen kuukauden kuluttua; BCR-ABL. ? 10%, pH +> 35% 6 kuukauden kuluttua; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% 12 kuukauden kuluttua. Kolmen kuukauden hoidon riskitekijät ovat BCR-ABL> 10% taso, pH +> 65%. Jos riittämätön vastaus ei liity lääkkeen häiriöön, BCR-geenin mutaatio toteutetaan - Terapia imatinibi vaihdetaan ITC2: een tai lisätä epäkypsä annos. ITC: n valinta hoidon muutoksella toteutetaan ottaen huomioon samanaikaiset patologiat, sivuvaikutukset ja mutaatioiden analysointi BCR-ABL. .

Luokkaan Varoitukset Nämä vastaukset. Jos on epäsuotuisia tekijöitä ja korkean riskiryhmän, tämän potilaiden luokkaan harkitsevat ITC: n annoksen lisäämistä tai vaihtoa.

Näin ollen hoidon tehokkuutta on tarkoitus arvioida 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ITC: n hoidon alusta alkaen. Tänä ajanjaksona luuytimen puncture, sytogeneettinen ja molekyyligeeniset geneettinen tutkimus on suunniteltu. Kun olet saavuttanut PCO: n sytogeneettisen tutkimuksen tulosten (pH-positiivisten solujen puuttuessa), hoidon vasteen arvioidaan vain molekyyligeenisellä menetelmällä, sillä sillä on suurempi herkkyys. Perifeerinen veri ja BCR-ABL: n suhteellisen ekspression määritelmä suoritetaan säännöllisesti ja luuytimen puncture toteutetaan vain erityisissä kliinisissä tilanteissa ratkaisemalla lääkärisi.

Jokaisessa lääkärin vierailulla on tarkoitus arvioida ITC-hoidon siirrettävyyttä keskustelun tulosten mukaan potilaan, fyysisen tarkastuksen ja kliinisten ja laboratorioparametrien kanssa: yleinen veren analyysi, biokemiallinen verta. Myrkyllisyyden sattuessa annetaan lisäohjeita ottaen huomioon myrkyllisyyden asteet ja sen kesto.

Tällä hetkellä HML viittaa näihin sairauksiin, joita ITC-hoidon hallinnassa. Taudin syvän peruuttaminen - ns. Syvä molekyylivaste, jossa BCR-ABL: n ekspressiota ei määritetä, voidaan todeta useiden vuosien hoidon jälkeen. Kuitenkin myös syvällisellä molekyylisellä vastauksella nykyaikaisten suositusten mukaan, se on osoitettu jatkamaan ITC: n hoitoa vakiotilassa, koska kasvaimen kloonin vähimmäismäärä voi tulla toistumisen lähteeksi käsittelyn peruuttamisen yhteydessä.

On tärkeää huomata, että hoidon menestys riippuu suurelta osin sitoutumisesta hoidoon --T.e. Huumeiden asiantuntijan ja pysyvän vastaanottoa koskevien suositusten liittäminen ottaen huomioon hoidon suoritetaan ohitusvuosia. Kun otetaan huomioon potilaiden pitkän aikavälin selviytymisen optimistiset tulokset (12-vuotias yleinen selviytymisnopeus jopa 85 prosenttiin), on todellista perspektiiviä kokonaan elinajanodote, joka on verrattavissa tavalliselle väestölle.

Taudin kestävyyden kehityksen vuoksi tervehdyttävyys, hoidon suvaitsemattomuus, kaikki toimenpiteet toteutetaan ohjauksen optimaalisen taktiikan valitsemiseksi. Lääkärit, jotka tarkkailevat, olet aina valmis antamaan sinulle neuvonta- ja lääketieteellistä ja diagnostista tukea.

Lisäys G.

Lisäys G1.

Luettelo huumeista, jotka ovat mahdollisia intercomposition vuorovaikutusta ITC: n kanssa

Merkittävimmät välikauvat vuorovaikutukset ovat mahdollisia ITC: n ja huumeiden välillä, jotka ulottuvat QT-aikavälin (taulukko 14) sekä huumeiden, jotka ovat sytokromi P450 substraatit (taulukko 16)

Taulukko 14. Luettelo huumeista pidentää Qt-aikaväliä

Huumeiden ryhmä

Huumeiden nimikkeet

Antiatrytmi

Adenosiini, amiodar, freakinidi, kinidiini, sotololi;

Ancomponian

Felbamat, fenitoin

Masennuslääkkeet

Amitriptyliini, cytitalopram, desipramiini, dokspypin, imipramiini, paroksetiini, sertraliini;

Antihistamiini

Asthemisoli, difenhydramiini, loratadiini, terfenadiini;

Veristeilevä

Indapamidi, mibifradil, hydroklorostiatsidi, nifedipiini;

Antimikrobit

Makrolidit, fluorokinolonit;

Antitumor

Arseenin trioksidi, tamoksifeeni;

Antipsykoottinen

Klooripromatsiini, klotsapiini, pudotus, haloperidoli, risperidoni;

Ruoansulatuskanava

Cisaprid, DollNetron, Octreotide

Taulukko 15. Luettelo sytokromi P450: n tärkeimmistä inhibiittoreista tai induktoreista

CYP3A4 / 5 Stimulanttituotteet, jotka vähentävät ITC-plasman pitoisuutta

CYP3A4 / 5-inhibiittorit ovat valmisteita, jotka lisäävät ITC: n pitoisuutta plasmassa

Glukokortikoidit

Griellvin

Deksametanoni

Difeniini

Karbamatsepiini

Oksarbatsepiini

Progesteroni

Rifabutiini

Rifampisiini

Sulfadimizin

Sulfapirazon

Troglitazon

Fenyylibutatson

Fenobarbitaali

Etosumide

Amiodar

Anastrotosoli

Atsitromysiini

Simetidiini

Klaritromysiini

Klotrimatsoli

Syklosporiini

Danazol.

Deksametanoni

Diltiazem

Diritromysiini

Disulphyram.

Erytromysiini

Etinyyliestradioli)

Fluoka-

Fluofsamin

Vierashuone

Greippimehu

Isoniazid

Iratenatsoli.

Ketokonazolmetronidatsoli

Mibeffradil

Mikonatsoli (Medium)

Norfloksasiini

NorfluokSetin

Omepratsoli (heikko)

Oxyconatsoli.

Paroksetiini (heikko)

Hinidiini

Kiniini

Serindoli.

Serarali

Verapamiili

Zafirlukast

Lisäys G2.

Kriteerit Myrkyllisyys NCI CTCAE V4.0 *

Myrkyllisyyden kriteerit NCI CTCAE auttavat määrittämään epätoivottavan ilmiön myrkyllisyyden aste vertailun taktiikan määrittämiseksi. Taulukossa 17 esitetään hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden kriteerit, joita voidaan havaita ITC-hoidon avulla.

Taulukko 16. Myrkyllisyyden kriteerit NCI CTCAE V4.0 * (Suosikit)

Ei-toivottu ilmiö

Myrkyllisyyden aste

1

2

3

4

Hematologinen

Hemoglobiini

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Elämän hajoava komplikaatio tarvitsee kiireellistä hoitoa

Leukosyyttejä

NGN-3.0x 10 ^ 9 / l

3.0 - 2,0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

<1,0 x 10 ^ 9 / l

Neutrofiila

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / l

1,5 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

1,0 - 0,5 x 10 ^ 9 / l

<0,5 x 10 ^ 9 / l

Trombosyytteet

NGN - 75,0 x 10 ^ 9 / l

75.0 - 50,0 x 10 ^ 9 / l

50,0 - 25,0 x10 ^ 9 / l

<25,0 x 10 ^ 9 / l

NGN - alaraja

Laboratoriopoikkeamat

Alkalinen fosfataasi

VGN * - 2,5 x VGN

2.5- 5,0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Bilirubiini

VGN - 1,5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10,0 x VGN

> 10,0 x VGN

Askel

VGN - 3,0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Alt.

VGN - 3,0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Lipasa

VGN - 1,5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x VGN

Hyperglykemia

Glukoositaso VGN tyhjä vatsa - 8,9 mmol / l

Glukoositaso tyhjään vatsaan 8,9 - 13,9 mmol / l

13.9 - 27,8 mmol / l, sairaalahoito on tarpeen

> 27,8 mmol / l, hengenvaaralliset komplikaatiot

* VGN - yläraja

Edeema (perifeerinen)

Sisäänkäynti naaraat

Paikallinen turvotus kasvot

Kohtalainen turvotus kasvot, jotka rajoittavat jokapäiväistä toimintaa

Raskas turvotus, mikä rajoittaa jokapäiväistä toimintaa ja itsepalvelukykyä

-

Edemales Torch

Eveny tai tasoittaa anatomisia muodostumista paikallisessa tarkastuksessa

Anatomisien muodostelmien havaittavissa, ihon taittumien täyttäminen, huomattava vääristyminen anatomisien ääriviivojen, jokapäiväisen toiminnan rajoittaminen

Raskas turvotus, mikä rajoittaa jokapäiväistä toimintaa ja itsepalvelukykyä

-

Turvotus raajat

5-10% ero raajojen ympärysmitta, turvotus tai tasoittaa anatomiset muodostukset paikallisen tarkastuksen aikana

10-30%: n ero raajojen ympärysmitta, havaittavissa anatomisien muodostelmien tasoittaminen, ihon taittuvien täyttäminen, anatomisten piireiden havaittu vääristyminen, arjen toiminnan rajoittaminen

> 30% ero raajan ympärysmitta raskas turvotus, mikä rajoittaa jokapäiväistä toimintaa ja itsepalvelukykyä

-

Myrkyllisyys ruoansulatuskanavasta

Добавить комментарий