بیماری های Mieloproliferative: این پیش بینی چیست؟

بیماری های میلوپرولیفراتیو چیست؟

article904.jpg.

هر کس ایده ای از بیماری میلوپرولیفراتیک ندارد. با این حال، کسانی که با این آسیب شناسی مواجه شده اند، همه چیز را در مورد آن می دانند.

این به خاطر این واقعیت است که چنین افرادی در طول عمر از یک متخصص مجبور می شوند و سلامت خود را با مواد مخدر حفظ می کنند. پس از همه، به طور مستقل به طور مستقل مبارزه با اختلالات مغز استخوان نیست، که تولید سلول های ساحلی خون را بیش از حد ضروری تولید می کند.

شرح آسیب شناسی

بیماری های خون مزمن میلوپرولیفراتیک متعلق به گروه آسیب شناسی است که با تولید بیش از حد پلاکت ها، اریتروسیت ها، لکوسیت ها مشخص می شود.

در حالت عادی، سلول های نابالغ ساقه تولید می شوند. با گذشت زمان، بلوغ آنها رخ می دهد، آنها به طور کامل تبدیل می شوند. اینچ، به نوبه خود، سه نوع را تشکیل می دهد:

ترومبوسیت ها
  • پلاکت ها که به جلوگیری از خونریزی با تشکیل لخته شدن خون کمک می کنند؛
  • اریتروسیت ها، که در حمل و نقل اکسیژن و مواد مغذی به تمام اندام های حیاتی و بافت بدن انسان دخیل هستند؛
  • Leukocytes که مسئول ارائه یک پاسخ محافظتی در مبارزه با بیماری های عفونی یا سایر پاتولوژی ها هستند.

قبل از تحول آنها رخ می دهد، سلول های بنیادی در چندین مرحله در حال توسعه هستند. در صورت تظاهرات بیماری میلوپرولیفراتیک، مقدار زیادی آنها به یک نوع عنصر خون شکل تبدیل می شود. به عنوان یک قاعده، پیشرفت آسیب شناسی در سرعت آهسته رخ می دهد.

در بیمارانی که چنین حزبی دارند، خطر ابتلا به خوابیدن خون و عوارض هموراژیک را به طور قابل توجهی افزایش می دهد.

بیماری های میلوپرولیفراتیو در اکثر موارد در مردان بالای 40 سال مشاهده می شود. زنان چنین وضعیتی به طور قابل توجهی کمتر هستند . این اشکال بیماری ها برای افراد زیر سن بیست و دو سال به طور مشخص نیست، کودکان تنها موارد جداگانه ای دارند.

انواع آسیب شناسی

بر اساس نوع بیماری، طبقه بندی زیر از بیماری های میلوپرولیفراتیک متمایز است:

  • پلی سیتمی واقعی این امر با بیش از حد اریتروسیت ها مشخص می شود، در نتیجه ضخیم شدن خون مشاهده می شود. بودن در مقادیر زیاد، این سلول ها در طحال انباشته می شوند، در برابر پس زمینه آن افزایش می یابد. علاوه بر این، خونریزی و تشکیل لخته های خون در عروق ممکن است. چنین نقض ها به سکته مغزی یا انفارکتوس کمک می کند. اما علیرغم حتی چنین نتیجه ای ممکن، در یک فرم خوش خیم درآمد حاصل می شود و بقای بیشتری نسبت به بقیه پاتولوژی ها دارد.
  • ترومبوسیتوز ضروری مقدار زیادی از پلاکت ها است.
  • شکل مزمن میلوولکوزیس. با این آسیب شناسی در مغز استخوان، انباشت بیش از حد لکوسیت ها رخ می دهد.
  • لوسمی ائوزینوفیلی با محتوای بیش از حد ائوزینوفیل ها مشخص می شود که یکی از انواع لکوسیت ها هستند. مبارزه با بیماری های عفونی ناشی از انواع خاصی از انگل ها و مسئول واکنش های آلرژیک بدن به محرک ها است.
  • myelofibrosis idiopathic. یک نسل از عناصر یکنواخت پاتولوژیک وجود دارد، جایگزینی تدریجی پارچه فیبر مغز استخوان است.
  • لوسمی نوتروفیل مزمن. سلول های بنیادی، نوتروفیل ها را تشکیل می دهند که مسئول مبارزه با پاتولوژی های عفونی هستند. به آرامی توسعه می یابد.

همه پاتولوژی ها می توانند به لوسمی فرم حاد بروند.

مراحل توسعه

سندرم میلوپرولیفراتیو یک سیستم استاندارد استاندارد ندارد که در شناسایی میزان توسعه تشکیلات تومور استفاده می شود. انتخاب روش درمان بسته به نوع آسیب شناسی در بیمار انجام می شود.

3 مسیرهای اصلی متمایز هستند که روند تومور به بدن انسان اعمال می شود:

سلولهای خونی
  1. نفوذ بافت سالم.
  2. مسیر لنفاوی سلول های پاتوژن وارد سیستم های دیگر و اندام ها از طریق عروق لنفاوی رخ می دهد.
  3. هماتوژنیک هنگامی که نفوذ به سیستم گردش خون، عناصر بدخیم با جریان خون به پارچه های سالم می رسند.

هنگامی که مسیر توزیع سوم اشاره شده است، احتمال تشکیل تومورهای ثانویه ثانویه افزایش می یابد. این فرآیند "متاستاز" نامیده می شود.

علائم مشخصه

تصویر بالینی هر یک از بیماری ها به روش های مختلفی آشکار خواهد شد. با این حال، علائم رایج رایج، مشخصه همه پاتولوژی های میلوپرولیفراتیو متمایز هستند. این شامل:

مرد خسته
  • خستگی؛
  • از دست دادن سریع وزن، تا بی اشتهایی؛
  • وزوز گوش؛
  • آگاهی مختل شده؛
  • مستعد ابتلا به کبودی؛
  • خونریزی احتمالی؛
  • علائم ترومبوز؛
  • ورم؛
  • درد در مفاصل؛
  • احساسات دردناک در شکم و ساعد سمت چپ.

بیمار ممکن است چنین علائمی داشته باشد:

  • خونریزی؛
  • پوست رنده؛
  • افزایش کبد یا طحال؛
  • شبان؛
  • تب همراه با تظاهرات نقاط رنگ بنفش بر روی اندام و صورت همراه است.

تنها بازرسی به ما اجازه می دهد که دولت عمومی را ارزیابی کنیم، و همچنین شناسایی هر گونه انحرافات پاتولوژیک که به هنجار بدن سالم مربوط نمی شود.

رویدادهای تشخیصی

برای تشخیص "سندرم MyLoproliferative"، یک معاینه جامع ضروری است، که باید شامل روش های تحقیقاتی مختلف و بیوپسی باشد.

تشخیص آزمایشگاهی شامل موارد زیر است:

  • انجام اسمیر میکروسکوپ؛
  • انتقال یک آزمایش خون کلی؛
  • تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک تعیین سطح تغییرات در pH-کروموزوم؛
  • واکنش زنجیره ای پلیمریزاسیون.

بیوپسی و آسپیراسیون در همه موارد امکان پذیر نیست . این روش این است که سوزن را به منطقه ستون فقرات برای نمونه برداری از خون و بافت استخوان معرفی کنید. مطالعه مواد به دست آمده اجازه می دهد تا شما را به تعیین حضور عناصر پاتولوژیک.

بیوپسی

با تشخیص تایید، بیماران باید در هماتولوژیست در طول زندگی مشاهده شوند.

بیماری های myloproliferative چگونه درمان می شود

در حال حاضر، چندین روش درمانی برای درمان چنین بیماری هایی استفاده می شود. انتخاب یک یا چند نوع دیگر به وضعیت کلی بیمار و شدت تظاهرات بالینی بستگی دارد. درمان در یک روش استاندارد امکان پذیر است، بارها و بارها اثبات شده در عمل، یا تجربی زمانی که یک وسیله جدید اعمال می شود.

از جمله روش های معمول استفاده شده به شرح زیر است:

  1. فلبوتومی با این روش، خون از رگ گرفته می شود. پس از آن، مواد به یک بیوشیمی یا تجزیه و تحلیل کلی ارسال می شود. در درمان بیماری میلوپرولیفراتیو، وظیفه اصلی کاهش سطح اریتروسیت ها خواهد بود.
  2. آپارتمان پلاکتی این روش مشابه قبلی است، تنها تفاوت این است که اقدامات برای کاهش تعداد پلاکت ها با استفاده از تجهیزات مورد نظر برای این مورد ارسال می شود. ماهیت روش به شرح زیر است: خون بیمار از طریق جداساز به اصطلاح منتقل می شود. در فرم خالص، آن را تحت تأثیر بیمار قرار می گیرد.
  3. شیمی درمانی این به معنای استفاده از داروهای گروه سیتواستاتیک است. آنها به طور موثر بر سلول های توموری تأثیر می گذارند تا نتیجه آنها را از بین ببرد و از توسعه نئوپلاسم ها جلوگیری کند. استفاده از آنها ممکن است به صورت خوراکی، عضلانی یا داخل وریدی باشد. در هر صورت، مواد تشکیل دهنده فعال دارو در جریان خون رخ می دهد، که به سرکوب سلول های پاتولوژیک کمک می کند. این روش سیستمیک نامیده می شود. در داروهای منطقه ای به کانال منطقه نخاعی یا به طور مستقیم به بدن که تغییرات تومور رخ می دهد معرفی می شود.
  4. پرتو درمانی. بر اساس استفاده از اشعه ایکس یا سایر تابش های دارای فرکانس های بالا. این روش به حذف کامل تومورها کمک می کند و توسعه تشکل های جدید را کاهش می دهد. در عمل پزشکی، دو نوع از چنین درمان استفاده می شود:
    • در خارج، تابش از دارو می آید، که به طور مستقیم در نزدیکی بیمار دفع می شود؛
    • داخلی زمانی که لوله ها، سوزن ها و کاتتر وسایل حاوی مواد رادیواکتیو را پر می کنند؛ پس از آن، آنها به خود تومور یا به پارچه ای که در نزدیکی آن قرار دارند وارد می شوند.

انتخاب یک راه یا دیگری بر اساس آنچه که درجه جریان یک فرآیند بدخیم دارد، بر اساس آن است. در بیماران مبتلا به تشخیص "بیماری خون میلورپرولیفراتیک"، منطقه طحال در معرض تابش قرار می گیرد.

تزریق خون
  1. انتقال خون - انتقال خون، مشخص شده توسط جایگزینی برخی از عناصر به دیگران است. به عنوان یک نتیجه، به جای سلول های تخریب، فرد انتقال خون شامل پلاکت ها، اریتروسیت ها و لکوسیت ها را دریافت می کند.
  2. شیمی درمانی با پیوند سلولی. ابزار دارو در دوزهای بالا تجویز می شود و سلول های آسیب دیده توسط سالم جایگزین می شوند که از بیمار یا اهدا کننده به دست می آیند. چنین عناصری به انجماد مربوط می شود. پس از اتمام دوره شیمی درمانی، این ماده در بدن قرار می گیرد. در آنجا آنها در حال حاضر رسیدن و تشکیل سلول های جدید است.

غذا

در هر مورد، یک رژیم خاص برای بیمار به صورت جداگانه توسعه می یابد. لازم است در چگونگی استفاده از مواد غذایی چرب، شور و حاد شود. قدرت باید متعادل باشد.

دوره بازیابی

پس از انجام تمام فعالیت های درمانی انجام می شود، بیمار باید به طور مداوم تحت نظارت یک متخصص باشد، یعنی به طور منظم پذیرفتن.

برای ارزیابی اینکه چگونه درمان موثر بود، روشهایی که در تشخیص بیماری مورد استفاده قرار می گیرند می توانند منصوب شوند. فقط پس از دریافت نتایج مکرر، پزشک ممکن است متوقف شود، ادامه یا تغییر درمان اعمال شده به این را متوقف کند.

تعدادی از نظرسنجی ها باید به طور مداوم انجام شود، حتی پس از پایان کل روند روند درمان. این به شما این امکان را می دهد که تغییرات در بدن را ردیابی کنید و از زمان عود مجدد جلوگیری یا تشخیص دهید.

پیش بینی

در شکل مزمن دوره بیماری با استفاده از روش های استاندارد درمانی، امید به زندگی حدود 5-7 سال است.

در صورت پیوند، پیش بینی مطلوب ترین است. درمان حدود 60٪ است. اثربخشی این روش به فاز آسیب شناسی بستگی دارد.

ما به شدت توصیه می کنیم که در خود دارو دخالت نکنیم، با پزشک خود تماس بگیرید. تمام مواد در سایت آشنا هستند!

روش ها، رویکردها و روش های تشخیصی [9-12] معیارهای تشخیصی: شکایات، تاریخچه، داده های تحقیق فیزیکی در تشخیص و تشخیص دیفرانسیل بیماری های مزمن میلوپرولیفراسیون مهم است، اما غیر اختصاصی در ارتباط با آنها مربوط به معیارهای تشخیصی نیست . شکایت برای IP (ماهیت وقوع و تظاهرات سندرم درد) برای سرگیجه، سردرد، اختلال بینایی، خارش پوست، حملات آنژین - سندرم پساب بیشترین ویژگی پلی سیتمی واقعی. پاک کردن خارش، عرق کردن، ضعف، افزایش دمای بدن، درد استخوان - سندرم MyLoprolifeattvic nb !سندرم خلمی (از کلمه "پرایمر" - کامل) - با افزایش توده اریتروسیت های گردشگری مشخص می شود که منجر به ظهور شکایات سرگیجه، سردرد، اختلال بینایی، خارش پوست پس از شستن، سوزش درد و سوزش Paralthesia در راهنمایی انگشتان، حملات آنژین. هنگام بررسی پوست و غشاهای مخاطی قابل مشاهده با یک اشاره آبی (علائم مثبت Cooperman). عوارض عروقی - ترومبوز هر محلی سازی، حملات قرمزی انگشتان دست و پا، که همراه با درد و سوزش (اریترولژیا) همراه است. افزایش حجم اریتروسیت های گردش کننده منجر به ظهور فشار خون بالا در بیماران می شود، که قبل از شروع بیماری، از این علامت شکایت نمی کند یا تشدید فشار خون بالا، که به طور ضعیفی با داروهای هیپوتوسعی سنتی درمان می شود . علائم بیماری های قلبی ایسکمیک، آترواسکلروز مغزی بیشتر می شود. در مرحله اولیه بیماری، اریتروسیتوز علامت گذاری شده است، در مغز استخوان - päyelosis. از آنجایی که این بیماری به تدریج در حال توسعه است، از ابتدا تا فرموله کردن تشخیص از 2 تا 4 سال صورت می گیرد. مدت زمان این فولاد تا 5 سال است. nb !سندرم میلوپرولیفراتیو به علت هیپرپلازی سه جوانه تشکیل خون است. این به شکل پوست، عرق کردن، ضعف، افزایش دمای بدن، درد استخوان ظاهر می شود. فروپاشی گرانولوسیت ها با نقض تبادل اورات همراه است که به صورت دیاتال دیاتمیک، تشکیل سنگ در کلیه ها، نقرس، نقرس، نقرس، نقرس ظاهر می شود. Splenomegaly ممکن است به دلیل افزایش عملکرد تسهیل پایان طحال باشد. معاینهی جسمی: · در صورت بازرسی: رنگ پوست تعیین می شود (سایه آبی نشانه ای مثبت کورمن است). قرمزی از پوست. · هنگامی که پاپتیوم: Splenomegaly. تحقیقات آزمایشگاهی : · تجزیه و تحلیل خون عمومی - با تعداد دیفرانسیل با استفاده از یک تجزیه کننده اتوماتیک (هماتوکریت، شمارش تعداد رتیکولوسیت، پلاکت ها، میانگین شاخص های اریتروسیت (حجم متوسط ​​MCV - میانگین میزان هموگلوبین متوسط ​​MCH در سلول های قرمز خون، RDW - عرض توزیع Erythrocytes در حجم))؛ بررسی مورفولوژی گلبول های قرمز، پلاکت ها، نوتروفیل ها. · мمطالعه ژنتیک بومی از خون محیطی - تعیین بار آللی از جهش JAK2 V617F و "انواع وحشی" ژنهای JAK2 در زمان واقعی PCR. · مطالعه سیتولوژیک مغز استخوان استخوان - هیپرپلازی سه مرحله ای (Päyelosis): افزایش تکثیر عناصر اریتروئید، گرانولوسیتیک، جوانه های مگا اکسیاسیسیتیک Myonopopower. · مطالعه استاندارد سیتوژنتیک خون / مغز استخوان - برای تشخیص دیفرانسیل با pH مثبت MPZ. تحقیقات ابزار : · سونوگرافی شکمی - با تعیین حجم طحال، برای از بین بردن انفارکتک سکوت، ترومبوز در سیستم ورید پورتال. · مغز استخوان Tinpalobiopia با ارزیابی بافت شناسی و مطالعات هیستوشیمیایی برای شناسایی فیبروز Reticulin و کلاژن؛ همچنین لازم است که تأثیر درمان، پیشرفت و تحول بیماری را ارزیابی کنیم. برای مقایسه با تصویر بافت شناسی در اولین بیماری (قبل از درمان). نشانه های مشاوره حرفه ای : · مشاوره سایر متخصصان باریک - توسط شهادت. الگوریتم تشخیصی [9-11]

© نویسنده: Soldatenkov Ilya Vitalevich، دکتر بخش درمانی، به ویژه برای V. visidofo.ru (در مورد نویسندگان)

بیماری MyLoproliferative (MPZ) یک آسیب شناسی هماتونکولوژیکی نسبتا نادر است که در آن مغز استخوان قرمز سلول های بیش از حد تولید می کند . این بیماری خطرناک یک تهدید جدی برای زندگی انسانی دارد. "Melo" به معنای "مغز استخوان" است، و تکثیر "تقسیم سریع" است. این بیماری اغلب در مردان 40-50 سال در حال توسعه است. در میان کودکان و زنان موارد جداگانه ای از بیماری وجود دارد. افرادی که وراثت بد را در زمینه توسعه انکوپاتولوژی اندام های تشکیل دهنده خون تشکیل می دهند، گروهی را تشکیل می دهند.

به طور معمول، سلول های بنیادی ناتوانی در ماده اسفنجی مغز استخوان در حفره استخوان های بزرگ اسکلت تولید می شوند. به تدریج، آنها به عناصر یکنواخت کامل تبدیل می شوند و تبدیل می شوند:

  • اریتروسیت ها اکسیژن را به اندام ها و بافت ها تحویل می دهند
  • لکوسیت ها محافظت از بدن از عوامل عفونی و سایر مواد بیگانه
  • پلاکت ها لخته شدن خون و توقف خونریزی را تشکیل می دهند.

رسوب عناصر خون به شکل خون

اگر یک فرد مبتلا به بیماری میلوپرولیفراتیو در خون باشد، سلول ها قادر به انجام توابع خود نیستند. سلول های بنیادی در آسیب شناسی اغلب فقط به یک نوع عناصر یکنواخت تبدیل می شوند. فرایند پاتولوژیک با پیشرفت آهسته مشخص می شود.

بیماری MyLoproliferative یک مفهوم جمعی است که شامل یک گروه از همولولاستوز است که با رشد غیرطبیعی ساختارهای حاشیه ای استخوان که مسئول تشکیل سلول های خون است، مشخص می شود. چندین فرم عمده MPZ جدا شده اند، که تحت آن عناصر سلولی مختلف تحت تاثیر قرار می گیرند:

  1. پلی سیتمی واقعی
  2. ترومبوسیت ضروری،
  3. myelolomicosis مزمن.

این فرم ها نشانه های کلی هستند و "کلاسیک" نامیده می شوند. آنها اغلب یافت می شوند. افرادی که درمان مناسب دریافت می کنند شکایات را تحمیل نمی کنند. تظاهرات بالینی بیماری حداقل یا به طور کامل برای مدت طولانی وجود ندارد. افراد مبتلا به MPZ مجبور به دیدن دکتر با یک دکتر هستند و دارو را در سطح مطلوب حمایت می کنند. غیر ممکن است به طور مستقل با اختلال مغز استخوان مقابله کند. در غیاب درمان مناسب، پاتولوژی منجر به توسعه عوارض ترومبوژورژیک می شود.

علل

مثال جهش های JAK2 برای پلی سیتمی واقعی (بیش از اریتروسیت ها)

در قلب MPZ دروغ است خریداری شده  جهش ژن به علت تاثیر عوامل منفی خارجی یا داخلی. جهش ژن های MPL و JAK 2 منجر به آسیب به DNA یک سلول هماتوپوئیدی می شود که شروع به تمام انواع عناصر سلولی می کند. فرم انفجار غیر طبیعی تغییر یافته ویژگی های منفی - متوقف شدن به توسعه، به طور کامل رسیدن، آن را به خود نیست، اما به طور مداوم تقسیم و تولید کلون های متعدد. به همین دلیل MPZ نامیده می شود کلونال. کلون ها نیز در سطح اولیه توسعه باقی می مانند و دارای یک ساختار کاملا مختلط هستند. این می تواند به عنوان یک آسیب دیده، بنابراین بلافاصله چند جوانه از تشکیل خون.

در نتیجه، تعداد سلول های نوع اریتروسیت، پلاکت و نوع لکوسیت در مغز استخوان افزایش می یابد. همانطور که آنها در جریان خون انباشته می شوند، رفاه بیماران را کاهش می دهد. ماهیت آسیب شناسی، علائم آن و پیش بینی بستگی به آن دارد. فرم های MPS با توسعه آهسته متمایز هستند. اگر بیماری در مرحله اولیه نشان داده شود، بیمار هر فرصتی برای رسیدن به مقاوم دارد.

دلایل ناشی از فرآیندهای جهش یافته به طور کامل ناشناخته است. بعضی از دانشمندان متعلق به عوامل محیطی منفی هستند، دیگران - خطاهای تقسیم سلولی. MPZ ارثی نیست . جهش های ژنی ممکن است در طول زندگی انسان بوجود آید. آنها به دست آورده اند. خطر ابتلا به بیماری پاتولوژی با سن افزایش می یابد. افراد بالای 50 سال باید به دقت مربوط به سلامت باشند و زمانی که علائم مشکوک به نظر می رسد که هماتولوژیست را اداره کند. احتمال توسعه بیماری ها تحت تاثیر عوامل خطر - تابش و مواد شیمیایی که نفوذ سمی بر بدن دارند، افزایش می یابد.

طبقه بندی

بیماری های MyLoproliferative دارای کد در ICD 10 - D47.1 است. با نوع جریان، آنها به حاد و مزمن تقسیم می شوند. گروه اول شامل بیماری های تهاجمی و سریع تر پیشرفته ای است که بیشتر جوانان قابل توجه است. گروهی از بیماری های مزمن میلوپرولیفراتیک شامل آسیب های به آرامی در حال توسعه با پیش بینی نسبتا مطلوب و در میان سالمندان است.

بسته به نوع خونریزی آسیب دیده، فرم های زیر از این فرآیند متمایز هستند:

  • پلی سیتمی واقعی - بیش از حد تولید گلبول های قرمز و ضخیم شدن خون. اریتروسیت ها در طحال به تأخیر افتاده اند، Splenomegaly توسعه می یابد. در بیماران نشانه ای از سندرم ترومبوروژرژیک وجود دارد، خطر ابتلا به سکته مغزی و حملات قلبی افزایش می یابد. به طور کلی، این فرم توسط یک جریان خوش خیم متمایز است. در مقایسه با سایر انواع MPZ، آن را با بقای بالا مشخص می شود.
  • ترومبوسیتوز ضروری - وضعیت تهدید کننده زندگی که در آن تشکیل تقویت سلول های پلاکتی رخ می دهد.
  • myelolomicosis مزمن - بیماری بدخیم مشخص شده توسط ترجیحا آسیب به جوانه گرانولوسیتیک و ظهور لکوسیت های بی نظیر در خون.
  • لوسمی ائوزینوفیلی - افزایش رشد و آسیب به ائوزینوفیل ها، که مربوط به سلول های لکوسیت هستند. در عین حال، توابع اصلی آنها نقض می شوند - مبارزه علیه عفونت و پاسخ ایمنی به آلرژن های بالقوه.
  • میلوفییبروز - آموزش در مغز استخوان سلول های اصلاح شده پاتولوژیک با جایگزینی بافت عملکردی با فیبرهای بافت همبند.
  • لوسمی نوتروفیل مزمن - تشکیل نوتروفیل های نابالغ که از بدن محافظت از بدن محافظت می کند.

طبقه بندی MPZ برای تشخیص بیماری های انکولوژیک اندام های تشکیل خون مهم است. با کمک آن، هماتولوژیست ها - انکولوژیست ها به راحتی می توانند نوع آسیب شناسی شکل را تعیین کنند و یک درمان مناسب بیمار را انتخاب کنند که بتواند زندگی را نجات دهد.

ویدئو: سخنرانی توسط طبقه بندی و پاتوژنز HDPZ

توسعه و علائم

سه راه برای انتشار بیماری در بدن وجود دارد:

  1. ساختارهای غیر طبیعی لنفوژنیک به اندام های داخلی بر روی عروق لنفاوی نفوذ می کنند.
  2. هماتوژن - نفوذ سلول های اصلاح شده به بافت های سالم در جریان خون.
  3. ایمپلنت - جوانهزنی از اشکال انفجاری آسیب دیده در اندام های همسایه و پارچه های نزدیک.

گسترش هماتوژن سلول های بدخیم خطرناک است. چنین بیماران، همراه با فعالیت های درمانی، مشاهده دینامیک عملکرد ارگان های داخلی را انجام می دهند. این نوع آسیب شناسی متاستاز را به مناطق دور افتاده بدن انسان می رساند، که منجر به تشکیل کانون های ثانویه انکولوژی می شود.

تصویر بالینی MPZ بستگی به شکل خاصی از فرآیند دارد که همراه با رشد بافت های مغز استخوان و پذیرش بیش از حد به جریان خون سلول های غیرطبیعی خون که در توسعه آنها متوقف شد، بستگی دارد. هر نوع بیماری مشخصه علائم مشخصه است. اما علائم رایج مشترک وجود دارد. این علائم کم خونی یا ترومبوز است:

  • نه ضعف، خستگی سریع، فروپاشی نیروها
  • کمبود اشتها و کاهش وزن،
  • سر و صدا در گوش و سرگیجه،
  • آگاهی دائمی
  • بی نظمی در زمان و فضا،
  • هماتوم در بدن
  • خونریزی مکرر و خونریزی،
  • چشمه پارچه و آرترالژیا،
  • درد شکمی
  • رنگ پوست
  • hepatoseplegaly
  • پراکندگی ("تمام وقت")،
  • تب.

این یک علامت کلی ناشی از هر نوع MPZ است. همچنین تظاهرات خاصی از هر یک از آنها وجود دارد.

  1. نشانه های معمول پلی سیتمی : هپاتومگالی و اسپلنومگالی، پرخطر پوست، فشار خون بالا، عرق شبانه، سردرد، خارش پوست، دیپپلیا، چشم انداز دید، بی حسی و سوزش در مراحل، اره و شدت در هیپوکندری چپ.

    تظاهرات پلی سیتمی

  2. ترومبوسیتمی ضروری این امر توسط حالت های خستگی و پیش فاسد، درد در قفسه سینه ظاهر می شود، درد پالسیک در برس یا پاها، سفالوژی، بی حسی نیمی از بدن، سخنرانی ناشناس و مبهم، خونریزی بینی، خونریزی، خونریزی، خونریزی می شود.

    نقاشی خون در طی ترومبوسیتمی

  3. علائم میلوفیبروز : ضعف تنفس، ضعف، پله پوست، درد شکمی، کاهش وزن، هپاتوزپولگلی، bindment، hyperhydrosis، تب، درد در استخوان ها و مفاصل.
  4. myelolomicosis مزمن در مراحل اولیه، بدون حساسیت دریافت می شود. پس از مدتی، بیماران خستگی سریع، عرق کردن، غرق شدن در هیپوكندریوم در سمت چپ، تنگی نفس، درد پاشنه پس از غذا، خارش پوست، گرما، درد مفصلی، ضعف شدید، کاهش وزن، نشانه های سندرم هموراژیک، لنفیدنیت منطقه ای ، پاریس، نفوذ عصب.

    کل لوسمی کلینیک

تشخیصی

علائم MPZ پایه ای برای بیمار به بیمار از روش های تشخیصی است که به شما این امکان را می دهد که حضور این روند را تایید یا رد کنید و همچنین متوجه شوید که آسیب شناسی ارگان های تشکیل خون حاصل می شود.

این نظرسنجی با یک نظرسنجی و مجموعه ای از تاریخ آغاز می شود. پزشکان مشخص می کنند که چه شیوه ای از زندگی بیمار است، آیا اعتیاد مخرب وجود دارد که بیماری ها رنج می برند و چه درمان شده است. بازرسی از بیمار - تعیین وضعیت کلی و شناسایی نشانه هایی که معمولا در افراد سالم وجود ندارد.

تشخیص آزمایشگاهی MPZ این است که تعدادی از مطالعات و تست ها انجام شود:

  • هموگراف محاسبه فرمول لکوسیت محاسبه شده، تعیین تعداد اریتروسیت ها، پلاکت ها، سطح هموگلوبین، هماتوکریت.
  • میکروسکوپ از اسمیر خون محیطی - تشخیص اشکال انفجاری.
  • مخزن تعیین وضعیت عملکردی کبد و دیگر اندام های داخلی است.
  • Myelogram نتیجه میکروسکوپ اسمیر مغز استخوان است، که منعکس کننده ترکیب کیفی و کمی از سلول های حاوی هسته حاوی بافت میلوئید است.

    PCTC برای میلوگرافی

  • تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک ساختارهای حاشیه ای استخوان و عناصر سلولی به شما امکان می دهد محتوای بالای سلول های غیرطبیعی را تعیین کنید.
  • مطالعه ژنتیک مولکولی - شناسایی تغییرات پاتولوژیک در کروموزوم ها. حضور جهش JAK 2 معیار اصلی تشخیص است و PCR یک روش استاندارد برای تشخیص آسیب شناسی است. شناسایی یک ژن جهش یافته بدون شک وجود یک بیماری کلونال را تایید می کند و احتمال ابتلا به اریتروسیتوز واکنشی یا ترومبوسیتوز را از بین می برد.

علاوه بر تشخیص آزمایشگاهی، نتایج تحقیقات ابزار مورد نیاز برای تشخیص است. بیماران سونوگرافی شکمی را برای تعیین درجه هپاتوزپلژگی انجام می دهند. در موارد تشخیصی پیچیده، آنها به یک مطالعه توموگرافی ارسال می شوند.

اگر بیمار با "بیماری مزمن مزمن Myeloproliferative Jak 2 مثبت" تشخیص داده شود، او باید درمان شود. او باید تحت نظارت هماتولوژیست باشد. تحقیقات تشخیصی دوباره پس از اتمام دوره درمان انجام می شود. نتایج تجزیه و تحلیل های آزمایشگاهی به شما این امکان را می دهد که عود بیماری را نشان دهید و توسعه آن را متوقف کنید.

رفتار

Oncohematists درمان با بیماران خود را با توجه به نتایج تحقیقات تشخیصی تجویز می کنند. تکنیک های درمانی استاندارد وجود دارد که برای انواع مختلف MPZ استفاده می شود. اگر بیمار مرحله اولیه فرآیند را داشته باشد، زمانی که هیچ نشانه ای بالینی وجود ندارد، یک دیدگاه پویا وجود دارد. هنگامی که اولین نشانه های آسیب شناسی به طور مستقیم به درمان منتقل می شود.

هر بیمار یک تکنیک پزشکی فردی را مطابق با شرایط آن و میزان شدت اختلالات موجود انتخاب می کند.

  1. فلبوتومی - حصار منظم خون وریدی در یک بیمار، که اجازه می دهد تا محتوای erythrocytes را در جریان خون کاهش دهد. مواد انتخاب شده در حجم 400-500 میلی لیتر به آزمایشگاه برای انجام مطالعات به طور کلی بالینی و بیوشیمیایی ارسال می شود.
  2. آپگر از ترومبوسیت - تکنیک با هدف تصفیه خون از بیش از عناصر ترومبوسیتاریوم. برای این، تجهیزات ویژه استفاده می شود - جداساز از طریق آن خون بیمار منتقل می شود، و پس از تصفیه، آن را به عقب معرفی شده است.
  3. درمان همترانپوز - انتقال خون معمولی، که در طی آن سلول های آتونیک با سالم، اهدا کننده جایگزین می شوند.
  4. درمان ایمنی بدن - معرفی بیماران دارویی تقویت فعالیت عملکردی سلول های ایمنی بدن و تحریک سیستم ایمنی بدن به طور کلی. این داروها برای اطمینان از اینکه بدن در معرض بیماری خود است، استفاده می شود.
  5. شیمی درمانی - استفاده از سیتواستاتیک، که کلاسیک و به طور کلی پذیرفته شده به معنای مبارزه با سلول های سرطانی است. داروهای ضد تومور مانع رشد و توسعه نئوپلاسم ها می شوند. ممکن است آنها را به طور سیستماتیک و منطقه ای اعمال کنید. در اولین مورد، دارو تزریق دارو، به صورت خوراکی یا عضلانی است. اجزای فعال سیتواستاتیک نفوذ به جریان خون سیستمیک و نابود کردن سلول های آتیپیک. با استفاده از منطقه ای، دارو به طور مستقیم بر روی مرکز ضایعه تاثیر می گذارد. تزریق در ناحیه نخاعی یا ارگانیک اصلاح شده پاتولوژیک ساخته شده است.
  6. افراد مبتلا به طحال آسیب دیده و بزرگ شده نشان دهنده پرتودرمانی هستند بر اساس استفاده از تابش فرکانس بالا، مانند اشعه ایکس. این یک تکنیک بسیار موثر است که به شما اجازه می دهد تا ارگان را به طور کامل از سازه های تومور آزاد کنید. پرتودرمانی خارجی - تابش یونیزه در منطقه طحال از دارو، واقع در کنار بیمار، داخلی - معرفی یک ماده رادیواکتیو در بافت اطراف ارگان آسیب دیده است.
  7. همچنین روش های دیگر، کمتر موثر درمان محافظه کارانه وجود دارد - استفاده از داروها "Lenalidomide"، "Talidomide"، که مانع تشکیل رگ های خونی جدید در تومور مغز استخوان می شود.
  8. مداخله جراحی - اسپلنکتومی طحال از بین می رود زمانی که به طور قابل توجهی افزایش می یابد.
  9. بیماران ممکن است به صورت اختیاری درمان های جدید خود را بر روی خود انجام دهند، که در مرحله کارآزمایی بالینی هستند. اغلب، چنین درمانی نتایج خوبی را به دست می آورد و در برخی موارد به بهبود درازمدت منجر می شود.
  10. پیوند مغز استخوان - تنها روش که می تواند به طور کامل بیمار را درمان کند. پیوند سلولی جایگزینی سلول های آتیپیک کامل است که از بیمار یا اهدا کننده گرفته شده است. عناصر سلولی یخ زده می شوند، و پس از درمان شیمی درمانی به بدن معرفی می شود. این روش بسیار جدی به بیماران، به ویژه افراد سالمند مبتلا به بیماری های همزمان، به طور جدی به بیماران منتقل می شود. آنها توسط هماتولوژیست ها با درمان ضد تومور پیچیده تجویز می شوند، که به شما امکان می دهد تا به دست آوردن مقاومتی به دست آورید.

QM Foricatization رادیکال ترین، بلکه یک تکنیک بالقوه موثر با نتیجه موفقیت آمیز است.

پس از دوره کامل درمان، دوره توانبخشی می آید. بیمار باید تحت نظارت مداوم دکتر قرار گیرد و به شدت تمام نسخه های خود را برآورده کند. اجازه می دهد بدن برای بازگرداندن ارگانیسم.

بیماران توصیه می شود:

  • تغذیه مناسب، متعادل با محدود کردن روغن های روغنی، نمک، ظروف تیز و به استثنای کامل الکل، سیگار کشیدن؛
  • پیاده روی طولانی در هوا تازه، ترجیحا در نزدیکی شعبه آب؛
  • به استثنای بیش از حد فیزیکی بیش از حد؛
  • انطباق با روز روز - خواب کامل، جایگزینی کار و تفریح.

بیماری میلوپرولیفراتیو یک فرآیند مکرر است که قادر به تشدید شدن در هر زمان است. به همین دلیل است که همه بیماران باید به طور منظم از پزشک شرکت کنند و مطالعات تشخیصی را با هدف پیشگیرانه انجام دهند.

پیش بینی MPZ تنها در مورد پیوند موفقیت آمیز مغز استخوان مطلوب است که به همه بیماران مجاز نیست. اشکال مزمن آسان تر به تیز منتقل می شود. امید به زندگی بیماران در این مورد 5-7 ساله است، تحت درمان جامع قرار دارد. اگر متاستاز در بیماران یافت می شود، پیش بینی ناامید کننده می شود - آنها به مدت 6 ماه می میرند.

ویدئو: سخنرانی در مورد تجربه درمان HMPZ

نمایش تمام نشریات برچسب گذاری شده:

توصیه های خوانندگان Vasudinfo پزشکان حرفه ای را با آموزش عالی و تجربه کار نمایه ارائه می دهند.

یکی از نویسندگان پیشرو سایت به سوال شما پاسخ می دهد.

در حال حاضر سوالات پاسخ: A. Olesya Valerievna ، Ph.D.، معلم دانشگاه علوم پزشکی

تشکر از متخصص برای کمک به یا حمایت از پیش نویس vasudinfo می تواند پرداخت دلخواه با مرجع.

فهرست مطالب

کلید واژه ها

  • myelolomicosis مزمن
  • کروموزوم pH
  • مهار کننده های تیروزین کیناز،
  • پاسخ هماتولوژی
  • پاسخ سیتوژنتیک
  • پاسخ مولکولی
  • ژنی BCR-ABL،
  • متن BCR-ABL،
  • جهش BCR-ABL. ,
  • پاسخ مطلوب
  • نارسایی درمانی
  • پیوند آلوژنیک سلول های بنیادی خونریزی.

فهرست اختصارات

Allo-TGSK - پیوند آلوژنیک سلول های بنیادی خونریزی؛

ACHN - تعداد مطلق نوتروفیل ها؛

BK - بحران بلوری؛

BMO - یک پاسخ مولکولی بزرگ؛

VGN - حد بالای هنجار؛

سازمان جهانی بهداشت جهانی؛

عمیق MO - پاسخ مولکولی عمیق؛

آقای KSF یک عامل کلنیستیمولیز گرانولوسیتی است؛

GSK - سلول های بنیادی خونسایت

DHA - اختلالات کروموزومی اضافی؛

ITC - مهار کننده های تیروزین کیناز؛

ITQ1 - مهار کننده های تیروزین کیناز نسل اول؛

ITQ2 - مهار کننده های نسل دوم نسل تیروزین کیناز؛

اگر؟ - اینترفرون آلفا؛

Mo - پاسخ مولکولی؛

MINCO - حداقل پاسخ سیتوژنتیک؛

MCO - پاسخ کوچک سیتوژنتیک؛

NGN - مرز پایین تر از قانون؛

از PCR - واکنش زنجیره ای پلیمراز با رونویسی معکوس؛

PGO - پاسخ کامل هماتولوژیک؛

FOS - پاسخ کامل سیتوژنتیک؛

PCR - واکنش زنجیره ای پلیمراز؛

PCR-RV - PCR کمی در زمان واقعی؛

SCI - مطالعه استاندارد سیتوژنتیک؛

بیماری های قلبی عروقی CSD

F - فاز شتاب؛

HML - myelolomicosis مزمن؛

HF - فاز مزمن؛

پاسخ CO - cytogenetic؛

Czzo - پاسخ جزئی سیتوژنتیک؛

Ara-C - سیاتارابین؛

BCR-ABL. - ژن Chimeric، انتقال نتیجه بین 9 تا 22 کروموزوم؛

BCR-ABL - پروتئین با افزایش فعالیت تیروزین کیناز، ژن محصول BCR-ABL؛

EBMT - پیوند پیوند مغز استخوان اروپا 4

ELN - سازمان اروپا برای درمان لوسمی؛

ESMO - انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی؛

ماهی - هیبریداسیون فلورسنت؛

IS - مقیاس برآورد سطح کمی بین المللی کمی BCR-ABL؛

NCCN - شبکه ملی انکولوژیک ایالات متحده؛

NCI CTCAE - مقیاس سمیت مؤسسه ملی سرطان ایالات متحده (معیارهای اصطلاحات عمومی پدیده های ناخواسته)؛

pH - کروموزوم فیلادلفیا؛

pH + - سلول های حاوی کروموزوم فیلادلفیا؛

PHOPR / - - سلول هایی که حاوی کروموزوم فیلادلفیا نیستند؛

اصطلاحات و تعاریف

تجزیه و تحلیل ژن جهش bcr -ابعاد - تجزیه و تحلیل ژن جهش نقطه BCR-ABL. توالی با استفاده از خواننده.

مقاومت هماتولوژیک - عدم پاسخ هماتولوژیک (به دست نیامده یا از دست رفته).

سمیت هماتولوژیک - کاهش هموگلوبین، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی.

پاسخ هماتولوژی، پاسخ سیتوژنتیک، پاسخ مولکولی - انواع پاسخ هایی که حجم کلون تومور را تحت درمان ITC مشخص می کنند و بر اساس نتایج تجزیه و تحلیل بالینی خون، تحقیقات سیتوژنتیک، تحقیق ژنتیکی مولکولی تعیین می شود.

گروه ریسک - این تنها در زمان تشخیص بیماری، قبل از شروع درمان بر اساس ویژگی های پیش آگهی قابل پیش بینی در بیماران مبتلا به HML مزمن (HF) تخمین زده می شود.

اختلالات کروموزومی اضافی - ناهنجاری های کریوتایپ اضافی با یک مطالعه استاندارد سیتوژنتیک تشخیص داده شده است.

مهار کننده تیروزین کیناز - یک داروی با انتخابی در رابطه با BCR-ABL. تیروزین کیناز مورد استفاده برای درمان HMD.

مهار کننده تیروزین کیناز نسل اول آماده سازی Imatinib است، ابتدا برای درمان هدفمند HML توسعه یافته است.

مهار کننده های نسل دوم تیروزین کیناز - آماده سازی با فعال تر، در مقایسه با Imatinib، قرار گرفتن در معرض کلون تومور، طراحی شده برای درمان هدفمند HML.

آزمایش خون بالینی (عمومی) - تجزیه و تحلیل خون محیطی با تعیین سطح لکوسیت، هموگلوبین، پلاکت ها، فرمول های خون (هموگلوبین).

اول، دوم، خط درمان بعدی - شدت رویکردهای درمانی

مقیاس بین المللی - IS) - مقیاس استاندارد سازی، که برای نشان دادن نتایج یک مطالعه ژنتیکی مولکولی استفاده می شود.

مطالعه ژنتیک مولکولی - اندازه گیری بیان ژن BCR-ABL. روش PCR کمی در زمان واقعی.

درمانی درمان - حضور پدیده های نامطلوب درمان، که مانع رفتار آن در حالت توصیه شده است.

شکست درمان - ترکیبی از ویژگی های پاسخ به درمان ITC (هماتولوژیک، سیتوژنتیک، ژنتیک مولکولی)، که شامل احتمال کم بودن بقای یکپارچه طولانی مدت است و نشانه ای برای تغییر درمان است.

پاسخ مطلوب ترکیبی از ویژگی های پاسخ به درمان ITC (هماتولوژیک، سیتوژنتیک، ژنتیک مولکولی)، که نشان دهنده پیش بینی مطلوب است، انتظار می رود که بقای بسیار ذینفع و بیشتر انتظار می رود که پاسخ را بهبود بخشد.

هشدار - ترکیبی از ویژگی های پاسخ به درمان ITC (هماتولوژیک، سیتوژنتیک، ژنتیک مولکولی)، که نشان دهنده نیاز به نظارت دقیق و آمادگی برای تغییر درمان، با توجه به نشانه های بیولوژیکی یک دوره تهاجمی تر از بیماری است.

تعهد درمان - مطابق با توصیه های بیمار از متخصص.

انتخابی UTI - جهت گیری باریک در ارتباط با کلون تومور، تعداد نسبتا کمی از اهداف جانبی سوء استفاده.

مطالعه استاندارد سیتوژنتیک (SCI) - مطالعه سیتوژنتیک مغز استخوان با شمارش حداقل 20 متافاز.

myelolecosis مزمن فاز - مرحله HML و پیش بینی را تعیین می کند؛ این در اولین بیماری، تحت پیشرفت، با تغییر در درمان تخمین زده می شود.

myelolomicosis مزمن - یک بیماری میلوپرولیفراتیو کلونال، به عنوان یک نتیجه از تحول بدخیم در سلول های بنیادی خونریزی اولیه، با وقوع آنومالی کروموزومی به دست آمده، به دست آمده است BCR-ABL. .

مطالعه سیتوژنتیک توسط روش ماهی - مطالعه مغز استخوان سیتوژنتیک توسط هیبریداسیون فلورسنت در محل (ماهی).

مقاومت سیتوژنیک - عدم وجود یا از دست دادن یک پاسخ سیتوژنتیک.

1. اطلاعات مختصر

1.1 تعیین

myelolomicosis مزمن (HML) - این یک بیماری تومور کلونال به علت تولد مجدد بدخیم سلولهای خون ساقه است و با افزایش افزایش تکثیر اسپری گرانولوسیت بدون از دست دادن توانایی تمایز، هیپرپلازی بافت میلوئید، متاپلازی میلوئیدی از اندام های تشکیل دهنده خون مرتبط با انتقال آنالوگ کروموزومی، مشخص می شود (9؛ 22) (Q34؛ Q11) به عنوان یک نتیجه از آن rogogen Chimeric تشکیل شده است BCR-ABL.

1.2 علت و پاتوژنز

علت بیماری نصب نشده است. نقش عوامل مختلف - اشعه یونیزاسیون، عفونت ها، توکسین ها مورد بحث قرار گرفته است، اما یک رابطه واضح شناسایی نشده است. [24] [25] [26].

Pathogenetically HML یک فرآیند میلوپرولیفراتیک کلونال است که به عنوان یک نتیجه از تحول بدخیم در سلول های بنیادی زودرس خونریزی ایجاد می شود. وقوع ترجمه (9؛ 22) (Q34؛ Q11)، به اصطلاح "Chromosome philadelphia" (pH کروموزوم) و، بر این اساس، Chimeric Oncogene BCR-ABL. پاتوژنز بیماری را بگذارید. محصول ژنرال BCR-ABL. این تیروزین کیناز با فعالیت غیر طبیعی افزایش می یابد، تنظیم سیگنال های مسئول رشد سلول، فعال سازی، تمایز، چسبندگی و آپوپتوز [1] است. بسته به نقطه شکاف، بیش از 16 گزینه مختلف برای Transcriptabre-ABL می تواند با وزن مولکولی مختلف تشخیص داده شود. رایج ترین (تا 95٪) transcripttp210، به طور قابل توجهی نادر تر و کمتر مشخصه برای HML Transcript190، P230 است. افزایش فعالیت تیروزین کیناز پروتئین بیرونی BCR-ABL نه تنها افزایش ضربات سلول ها را تعیین می کند، بلکه مزایای آنها برای سیگنال های رشد، مسدود کردن آپوپتوز به عنوان مکانیسم خودآموز سلولی، به عنوان یک نتیجه از خونریزی تومور مزیت می شود بیش از حد طبیعی و به تدریج آن را جابجا می کند. همانطور که حجم توده تومور مطرح می شود، علائم بالینی مرتبط با هیپرپلازی بافت میلوئید ظاهر می شود؛ در آینده، به دلیل بی ثباتی ژنتیکی، زیر کلون های جدید ظاهر می شود، پیشرفت بیماری در حال توسعه به فاز تحول انفجار - BC GML است.

1.3 اپیدمیولوژی

Myelolomicosis مزمن (HML) یک بیماری نادر است. بر اساس مطالعه جمعیتی در 6 منطقه فدراسیون روسیه، میزان بروز 0.7 در هر 100،000 جمعیت بزرگسال است. سن متوسط ​​در بیماران بالغ 50 ساله است (از 18 تا 82)، اوج مرگ و میر در سن 50 تا 59 سالگی کاهش می یابد، اما نسبت بیماران جوان زیر 40 سال قابل توجه است: تا 33 درصد. این بیماری را می توان در هر سنی تشخیص داد. در سال 2012، در ثبت نام تمامی روسیه از بیماران مبتلا به HML، 5655 بیمار شماره 5655 نفر بودند که 93.1٪ در HF، 6.4٪ در FA و 0.4٪ - در BC [2].

1.4 CCTV 10

C92.1 - لوسمی مزمن میلوئید، BCR-ABL. مثبت

1.5 طبقه بندی

با فازهای بیماری

در طول CML، 3 فاز مشخص می شود، منعکس کننده درجه پیشرفت بیماری، بیماری ممکن است برای اولین بار در هر مرحله نشان داده شود.

سطح شواهد A، سطح قابلیت اطمینان شواهد ++ [19].

  • فاز مزمن (HF) این مرحله اولیه HML است و در اکثریت (تا 94٪) برای اولین بار شناسایی می شود [27]. تشخیص HF در غیاب ویژگی های FA و BC ایجاد شده است.

  • فاز شتاب (fa) این در 3-5٪ از بیماران اولیه با HML تعیین می شود و در مقایسه با مرحله HF توسعه فرآیند پاتولوژیک با HM پیشرفته تر است. FA نیز ممکن است در هنگام پیشرفت بیماری توسعه یابد.

  • بحران بلوری (BC) این مرحله تهاجمی HML است. بدهی بیماری ها با BC یک علامت پیش آگهی نامطلوب است و در 1-2٪ از بیماران HML مشاهده می شود. امید به زندگی متوسط ​​بیماران مبتلا به BC HML 6-12 ماه [25] [26] [5] [18].

ارزیابی فاز در ابتدای بیماری، هنگام پیشرفت بیماری و هنگام تغییر درمان انجام می شود. معیارهای تشخیصی دیفرانسیل فازهای PHML در جدول 1 نشان داده شده است.

میز 1.

فاز HML با توجه به طبقه بندی ELN [19]

فاز HML

eln طبقه بندی [19]

مزمن

کمبود علائم FA یا BC

شتاب

15-29٪ از سلول های انفجاری در خون محیطی و / یا مغز استخوان؛

  • مقدار انفجار و promoelocytes؟ 30٪ (در همان زمان انفجار <30٪)؛
  • تعداد بازوفیل ها در خون؟ 20٪؛
  • ترومبوسیتوپنی مداوم <100 x 109 / l مربوط به درمان نیست؛
  • برخی از DHA * در سلول های pH مثبت، برای درمان

بحران بلوری

  • در دسترس بودن در خون محیطی یا مغز استخوان؟ 30٪ از سلول های انفجاری
  • ظهور نفوذ های خارج از رحم سلول های انفجاری

* ناهنجاری های اغلب ("ریشه اصلی") - trisomy از 8 کروموزوم، Trisomy توسط pH (22) T (9، 22) (Q34؛ Q11)) کروموزوم، ایزوچروموزوم 17 (I (17) (Q10))، Trisomy از 19 و Ider (22) (Q10) T (9؛ 22) (Q34؛ Q11) [19]

همچنین -7 / del7q و perestroika 3 (q26.2)) از لحاظ پیش آگهی نامطلوب، انحراف جامع، از جمله 2 DHA و بیشتر [105]

FA یا BC در حضور حداقل یک معیار ایجاد می کند

توسط گروه ریسک برای HF HML

گروهی از خطر HML این بر اساس ویژگی های پیش آگهی قابل توجه بالینی بالینی بالینی محاسبه شده است و در بیماران مبتلا به HF در زمان تشخیص بیماری، قبل از شروع درمان تخمین زده می شود ( سطح شواهد Аسطح قابلیت اطمینان شواهد 1+ است). ) [30] [31]؛

گروه ریسک سوکال

  • ریسک کم؛

  • خطر متوسط؛

  • ریسک بالا؛

گروهی از خطر ابتلا به eutos

  • ریسک کم

  • ریسک بالا؛

ترکیبی از معیارها توصیف گروه های خطر در J.E. Sokal، و Eutos در جدول 2 ارائه شده است.

جدول 2 تعریف گروه های خطر سوکال، Eutos

امضا کردن

معیارهای سوکال

معیارهای EUTOS

سن سال سن

0،0116 * (سن - 43.4)

Selezenka (از زیر شکم قوس را ببینید)

0،0345 * (اندازه طحال، از زیر شکم قوس مشاهده کنید - 7،51)

4 * (اندازه طحال، از زیر شکم قوس را ببینید)

پلاکتها (X109 / L)

0.188 * [(پلاکت ها / 700) 2-0،563]

انفجار (مغز استخوان)

0،0887 * (٪ از انفجار - 2.10)

ائوزینوفیل ها (Periphe. Krov

basophiles (periphetic)

7 x basophiles

شاخص خطر نسبی

مقدار نمایشگاه *

مجموع

گروه های در معرض خطر

کم

<0.8.

87

حد واسط

0.8-1،2

بلند قد

> 1،2

> 87

* 2.72 به درجه (0.0116 * (سن - 43.4) + 0.0345 * (اندازه طحال، سانتی متر از زیر شکم قوس - 7.51) + 0.188 * [(پلاکت ها / 700) 2-0،563] + 0.0887 * (٪ از انفجار - 2،10))

2. تشخیص

2.1 شکایت و تاریخ

تصویر بالینی در HML در اکثر موارد می تواند با جریان بدون علامت مشخص شود، دوره اولیه بیماری در اکثر بیماران می تواند بیش از چند سال جریان یابد.

  1. سندرم مسمومیت تومور (ضعف، کاهش اشتها، کاهش وزن، عرق کردن، دمای زیرفیل)؛

  2. سندرم تکثیر تومور (درد و احساس گرانش در سمت چپ با اسپلنومگالی)؛

  3. سندرم آنمیک (ضعف عمومی، تنگی نفس، کاهش تحمل به اعمال فیزیکی، پالیسم پوست و غشاهای مخاطی، تاکیکاردی)؛

  4. عوارض ترومبوتیک برای هیپرتروسکوپتوز و

  5. سندرم هموراژیک به علت ترومبوسیتوپنی

سطح شواهد А سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++) است.  

اظهار نظر: علائم بالینی در HML مشخص نیست، ظاهر این سندرم ها بیشتر مشخصه فازهای پیشرفته بیماری (FA و BC) است. در اکثر بیماران در شکایت های HF و علائم بالینی، علائم بیماری در زمان تشخیص وجود ندارد، تنها تغییرات در آزمایش خون کلی (لکوسیتوز، تغییر میلوئینتیک، ارتباطات میلوئینتیک، انجمن بازوفیلی-ائوزینوفیلی) در هنگام انجام آزمایش پیشگیری یا دسترسی به یک دکتر در مورد آسیب شناسی دیگر.

  1. همراه بیماری؛

  2. درمان همزمان؛

  3. حضور SIBLINGOV.

سطح شواهد سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+ است).  

اظهار نظر: با توجه به این واقعیت که دارو درمانی برای HML برای مدت زمان طولانی منصوب می شود، هنگام انتخاب طیف پاتولوژی همراه، و همچنین امکان تعاملات بین جاده ها در نظر گرفته می شود. اطلاعات برادر برای ارزیابی امکانات برای پیاده سازی Allotgsk ضروری است

2.2 معاینه فیزیکی

  • توصیه شده در معاینه فیزیکی، انجام شده است [24] [25] [26] [27]:
  1. بازرسی از پوست و غشاهای مخاطی قابل مشاهده؛

  2. پراکندگی گره های لنفاوی محیطی؛

  3. تعيين اندازه کبد و طحال (پالپاتور، در سانتيمتر از لبه arc rib)؛

سطح شواهد A، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+.  

2.3 تشخیص آزمایشگاه

توصیه شده انجام آزمایش های آزمایشگاهی در هنگام ایجاد تشخیص CML [2] [3] [28] [29]:

          تحقیق اجباری:

  1. تجزیه و تحلیل بالینی خون با شمارش فرمول لکوسیت و تعیین سطح پلاکتی؛
  2. مطالعه استاندارد سیتوژنتیک (SCI) مغز استخوان: تایید حضور انتقال T (9؛ 22) (Q34؛ Q11) (pH کروموزوم). با عدم اطلاع رسانی SCI (بدون میتوز، کیفیت مواد نامطلوب) مطالعه مغز استخوان را با روش ماهی نشان می دهد: تشخیص ژن Chimeric BCR-ABL. ;
  3. مطالعه ژنتیک مولکولی خون محیطی: تعیین بیان رونوشت کیمر BCR-ABL. P210 با کیفیت بالا و کمی PCR؛
  4. در غیاب کروموزوم PH-کروموزوم و علائم هماتولوژیک بالینی HML، مطالعه مغز استخوان با استفاده از روش ماهی برای شناسایی "Cryptic" (پنهان) یا انتقال متغیر متغیر (ژن Chimeric) نشان داده شده است BCR-ABL. )، که نمی تواند در طول SCI شناسایی شود؛
  5. در غیاب یک رونوشت معمولی BCR-ABL. P210 تعریف رونوشت های نادر را نشان می دهد BCR-ABL. (P190، P230) و روش دیگر PCR با کیفیت بالا یا کمی؛
  6. مطالعه مورفولوژیکی از سوراخ مغز استخوان (میلوگرافی)؛
  7. شاخص های بیوشیمیایی خون: کلی بیلی روبین، AST، ALT، LDH، اسید ادرار، اوره، کراتین، پروتئین رایج، آلبومین، آلکالین فسفاتاز، الکترولیت ها (پتاسیم، سدیم، کلسیم، فسفر، منیزیم)، آمیلاسا، لیپاز، گلوکز، کلسترول عمومی چربی های چگالی بالا و کم؛

    مطالعات اضافی در مورد نشانه ها  

  1. HLA-Typing در حضور SIBLINGOV ​​یا جستجو برای یک کمک کننده غیر مرتبط با HLA در صورت عدم وجود Cibbles برای بیماران با اولین بار در FA یا BC؛ بیماران مبتلا به عوامل پیش آگهی نامطلوب (خطر بالا)؛

  2. مطالعه سیتوشیمیایی سلول های خونی و مغز استخوان: میلوپروکسیداز، لیپید، واکنش PAs، آلفا نفتلتلاتراز با بلاستوز بیش از 30٪؛

  3. ایمونوفنوتایپ سلول های انفجاری با بلاستوز بیش از 30٪؛

  4. بررسی بافت شناسی مغز استخوان (trepalobiopsy) با تعیین سلولیت و درجه فیبروز در طی سیتوپنی؛

    سطح شواهد سطح اطمینان شواهد 1 ++ است  .

    نظرات : تشخیص HML با کشف اجباری کروموزوم pH و / یا ژنی کیمریک برای تخمین فاز HML و گروه ریسک ایجاد شده است، لازم است از نتایج آزمایش خون عمومی، میلوگرافی ها قدردانی شود. در FA و BC، HML، در بیماران مبتلا به فاکتورهای نامطلوب پیش بینی، لازم است بلافاصله تصمیم گیری در مورد جستجو برای کمک کننده سازگار HLA و اجرای Allo TGSC.

2.4 تشخیص ابزار

  1. بررسی سونوگرافی اندام های شکمی: کبد، طحال، ابعاد گره های لنفاوی محیطی؛

  2. استاندارد ECG در 12 سرب (با تعریف QTCB، QTCF)؛

  3. اشعه ایکس از اندام های حفره قفسه سینه؛

  4. سونوگرافی پانکراس؛ کلیه ها، غده تیروئید، اندام های کوچک لگن؛

    سطح اثبات B، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+

نظرات : این مطالعات توصیه می شود اگر نشانه ها وجود داشته باشد. هنگام انتخاب درمان، توجه ویژه باید به ارزیابی خطرات قلبی عروقی پرداخت شود. با توجه به شهادت، تقاطع یک شاخص مچ پا برهاک می تواند تعیین شود، سونوگرافی عروقی برای تعیین تغییرات آترواسکلروز.

2.5 تشخیص دیگر

توصیه شده پاتولوژی همراه را در هنگام انتخاب درمان در بیماران مبتلا به HML [24] [25] [26] [27] در نظر بگیرید.

سطح شواهد B، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+.  

اظهار نظر: برای این منظور، مشاوره متخصصان می تواند مشورت شود: متخصص قلب، متخصصان متخصص، متخصص زنان، متخصصان دیگر، اگر نشانه ها وجود داشته باشد. توجه ویژه باید به ارزیابی خطرات قلبی عروقی پرداخت شود.

3. درمان

3.1 درمان محافظه کار

ЦFIR از درمان HML مدرن حداکثر سرکوب یک کلون تومور مثبت PH، جلوگیری از توسعه مقاومت و ارائه بقای طولانی مدت در کیفیت خوب زندگی است. روش اصلی درمان و استاندارد درمان در حال حاضر درمان ITC است. این داروها مکانیسم تأثیر هدفمند (هدفمند) بر روی سلول های تومور مثبت BCR-ABL دارند و باید پس از تایید تشخیص HML به همه بیماران اختصاص داده شود. مکانیسم بهره برداری از ITC به علت محاصره جیب اتصال ATP از مولکول BCR-ABL است که پروتئین BCR-ABL را از فعالیت تیروزینکیناز محروم می کند که باعث می شود سلول های تومور یک مزیت پرولیفراتیو را به همراه داشته باشند.

انطباق با اصل تأثیرات مداوم و پیوسته بر روی کلون تومور، اساس اثربخشی درمان است. شکاف در پذیرش می تواند به کاهش اثربخشی درمان و پیشرفت بیماری کمک کند. کنترل منظم نتایج درمان با روش های ژنتیکی سیتوژنتیک و مولکولی، ارزیابی به موقع پاسخ و تعویض به خط بعدی درمان، برای جلوگیری از توسعه مقاومت در CML، اساسی است [13] [15] [16]. پیوند آلوزوژن سلول های بنیادی خون (Alllo-TGSC) برای بیماران مبتلا به HF HF با گروهی از پیشرفت بالا، در بیماران مبتلا به شکست درمان خط اول، و همچنین در فازهای پیشرفته GML در نظر گرفته می شود.

  • توصیه شده ITC درمان در حالت مداوم - روزانه، طولانی، به طور مداوم. دوز اولیه آن بستگی به کف، وزن بدن، رشد، نژاد بیمار ندارد. پذیرش ITC را می توان در هر تعداد از لکوسیت ها آغاز کرد [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

اظهار نظر: شهادت روشن تر به توقف ایمن درمان ITC در عمل بالینی هنوز توسعه یافته است، مشاهده بدون درمان تنها در چارچوب مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به MO عمیق پایدار انجام می شود. کاهش دوز و شکاف تنها با توسعه پدیده های سمیت 3-4 درجه مجاز است. با اثرات ثابت ITC، کاهش کلون تومور و بازسازی هماتوپی طبیعی، خطر پیشرفت بیماری کاهش می یابد، میزان زنده ماندن بیماران افزایش می یابد. دستیابی به یک پاسخ کامل سیتوژنتیک (FOS) و پاسخ مولکولی بزرگ (BMO) نشانه های پیش آگهی مطلوب بقای طولانی مدت بدون پیشرفت با درمان دائمی است.

تعاریف یک پاسخ سیتوژنتیک هماتولوژیک، پاسخ مولکولی برای درمان ITC در بیماران مبتلا به HML در جدول 3 ارائه شده است.

جدول 3 انواع پاسخ به درمان ITC با HML

مشاهده از پاسخ

تعریف

وابسته به هماتولوژی (هماتولوژی بالینی)

کامل (PGO)

Leukocytes کمتر از 10x109 / L

basophiles کمتر از 5٪

در هموگراف هیچ میلوسیت، promoelocytes، myeloblasts وجود ندارد

پلاکت کمتر از 450x109 / L

طحال قابل لمس نیست

وابسته به سیتوژنتیک 1

کامل (FOS)

کروموزوم pH در متفازهای تعیین نشده است (pH + 0٪)

جزئی (CZCO) 2

pH کروموزوم 1-35٪ متافاز (pH + 1-35٪)

کوچک (MCO)

کروموزوم pH در 36-65٪ Metafaz (pH + 36-65٪)

حداقل (Mixo)

pH کروموزوم در 66-95٪ Metafaz (pH + 66-95٪)

فقدان (بدون مرکزی)

pH کروموزوم در بیش از 95٪ Metafaz (pH +> 95٪)

مولکولی 3

BMO (MO3.0)

نسبت BCR-ABL / ABL 0.1٪ و> 0.01٪ در مقیاس بین المللی (IS)

عمیق

MO4.0

نسبت BCR-ABL / ABL؟ 0.01 و> 0.0032٪ در مقیاس بین المللی (IS) یا سطح BCR-ABL نامحدود با ABL؟ 1000

MO4.5

رابطه BCR-ABL / ABL؟ 0.0032٪ و> 0.001٪ در مقیاس بین المللی (IS) یا سطح BCR-ABL نامحدود با ABL؟ 32000

MO5.0

رابطه BCR-ABL / ABL؟ 0.001٪ در مقیاس بین المللی (IS) یا سطح BCR-ABL نامحدود با ABL؟ 10000

1. اگر SCI غیر آموزنده باشد، تعریف یک پاسخ کامل سیتوژنتیک می تواند بر اساس نتایج ماهی (تجزیه و تحلیل حداقل 200 هسته)، تعداد سلول هایی که ژنی کیمر را حمل می کنند نباید بیش از 1٪ باشد.

2. پاسخ جزئی سیتوژنتیک و پاسخ کامل سیتوژنتیک در مفهوم پاسخ سیتوژنتیک بزرگ (BCC - pH + 0-35٪) گنجانده شده است.

3. برای استاندارد سازی نتایج، محاسبه هر نتیجه در مقیاس بین المللی (IS) مورد نیاز است. به منظور حذف تغییرات درشت، تغییر سطح BCR-ABL کمتر از 1 ورود به سیستم (کمتر از 10 بار از مقدار قبلی) نیاز به تایید زمانی که دوباره تجزیه و تحلیل.

آماده سازی برای درمان HML و حالت دوز

در فدراسیون روسیه برای درمان HMLS در حال حاضر با ITC اولین نسل Imatinib ** و ITC2 Nilotinib **، Dazatinib **، Bostutinib ثبت شده است. سه دارو اول در اولین، خط دوم درمان و پس از شکست دو خط درمان، Bosutinib - در خط درمان دوم و پس از شکست دو خط درمان استفاده می شود. انتخاب ITC با توجه به آسیب شناسی همراه، وضعیت جهش، فاز HML انجام می شود.

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

نظرات: Imatinib - ITC از نسل اول، با انتخابی برای BCR-ABL تیروزین کیناز نیز قادر به مهار C-Kit، فعالیت PDGFR-kinase است. هنگام استفاده از Imatinib، میزان بقای کل تا 8 سال 85٪ است، میزان زنده ماندن بدون پیشرفت به FA و BC 92٪ است، فراوانی پیشرفت بیماری در 5-8 سال درمانی 0.5٪ تجاوز نمی کند. پاسخ مولکولی بزرگ (BMO) را می توان از 86٪ از بیماران بدست آورد. اکثر بیماران کیفیت زندگی و توانایی کار را حفظ می کنند

دوز Imlaterba 400 میلی گرم در روز برای CF و 600 میلی گرم در روز برای FA و BC [38] است. دارو توصیه می شود که در طول وعده های غذایی مصرف شود، یک لیوان آب کامل را برداشت. دوز دارو بسته به مرحله HML در جدول 5 نشان داده شده است.

کاهش دوز باید در توسعه پدیده های سمیت انجام شود.

بخشی از بیماران، اثر بالینی معنی دار درمان درمان درمانی Imatinib به دست نمی آید و یا اتفاق نمی افتد، یعنی مقاومت در برابر درمان [8] [3] [9] [5] توسعه می یابد [7]. در بیماران مبتلا به مقاومت نابالغ و عدم تحمل، استفاده از ITK2 در خط دوم درمان موثر است [10] [11] [12]. بهبود دوز Imatinib با ناکارآمدی دوز استاندارد دارو می تواند بخشی از بیماران مبتلا به مقاومت سیتوژنتیک موثر باشد؛ اثربخشی افزایش دوز Imatinib در غیاب PGO بسیار کم است [112،113،114]. با توجه به این که مزیت تغییر درمان در ITC2 به طور منحصر به فرد قبل از افزایش دوز Imatinib ثابت شده است [115]، افزایش دوز Imatinib باید به عنوان یک اقدام موقت قبل از انتصاب ITQ2 یا رفتار Allotgsk در نظر گرفته شود.

جدول 4 سطوح دوز Imatiniba

دوز

HM HF

HML FA و BK

شروع دوز

400 میلی گرم در روز

600 میلی گرم در روز

افزایش دوز (+1)

600 میلی گرم در روز

800 میلی گرم در روز

افزایش دوز (+2)

800 میلی گرم در روز

کاهش دوز (-1)

300 میلی گرم در روز

400 میلی گرم در روز

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ [39] [40] [41] [42].

نظرات: Nilotinib یک مهارکننده قدرتمند و عالی انتخابی BCR-ABL-Tyrosine Kinase است. این وابستگی بیشتر به BCR-ABL-Tyrrosinkinase نسبت به Imatinib، فعال در ارتباط با فرم های جهش یافته BCR- در قالب کپسول ها در 150 و 200 میلی گرم تولید می شود. در اولین خط درمان بیماران مبتلا به HF HML در دوز اولیه 600 میلی گرم در روز و در دوز 800 میلی گرم در روز در FA نشان داده شده است. در خط دوم درمان، Nilotinib در دوز 800 میلی گرم در روز در HF و FA [41] تجویز می شود. صرف نظر از مرحله HML، پذیرش 2 بار در روز در دوزهای برابر (300 میلی گرم یا 400 میلی گرم) با فاصله حدود 12 ساعت انجام می شود. این دارو به شدت در معده خالی توصیه می شود، زیرا غذا به طور قابل توجهی افزایش قابلیت زیستی دارو (تا 80٪) را افزایش می دهد، که منجر به افزایش غلظت نیلوتینیب در پلاسما می شود. مصرف دارو را قبل از 2 ساعت پس از غذا مصرف کنید، پس از مصرف مواد غذایی Nilotinib برای قبول هیچ زودتر از 1 ساعت. کپسول ها باید با آب کافی فشرده شوند.

با توسعه پدیده های سمی، دوز nilotinib را می توان به 300 میلی گرم 2 بار در روز یا 400 میلی گرم 1 بار در روز کاهش داد (جدول 6). افزایش دوز از 600 تا 800 میلی گرم می تواند منجر به بهبود سیتوژنتیک یا MO شود، اما این نتایج بر روی تعداد کمی از بیماران به دست می آید، و مدت زمان کمی از مشاهدات، به این ترتیب، زمینه های کافی برای افزایش افزایش وجود دارد دوز نیلوتینیب در مقاومت به دوز استاندارد دارو.

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

نظرات : Dasatinib یک داروی چند منظوره است که با بسیاری از پروتئین های تیروزین کیناز و غیر سینوزی ارتباط برقرار می کند. Dazatinib مانع از تیروزین کیناز زیر: BCR-ABL و SRC خانواده ها (SRC، LCK، بله، FYN)، C-KIT، EPHA2، PDGFR، PDGFR؟ in vitro فعال در فرم های جهش یافته in vitro مهار رشد سلول های سلولی با بیان BCR-ABL، فعال سازی مسیرهای جایگزین جایگزین، از جمله کیناز خانواده SRC (Lyn، HCK) است [43]. احتمال دارد که Dasatinib به نفوذ خونریزی خون منتقل شود [44].

Dasatinib به صورت قرص های 20، 50، 70 و 100 میلی گرم تولید می شود. دوز توصیه شده Dasatinib برای HF 100 میلی گرم در روز و برای FA و BC 140 میلی گرم در روز است. هنگامی که پدیده های سمیت دوز دوز دوز دوز Dasatinib در HF می تواند به 80 میلی گرم 1 بار در روز کاهش یابد، بیماران FA و BC تا 100mg x 1 بار در روز، با مجددا سمیت تا 80 میلی گرم / روز (جدول 6). داده های مربوط به کارایی افزایش دوز دوزهای دوزهای به 140 میلی گرم در روز با مقاومت به دوز استاندارد نیست. در این راستا، در عمل بالینی، افزایش دوز دارو نامناسب است.

سطح شواهد سطح اطمینان شواهد 1 ++ است .

نظرات: Bozutinib- مهار کننده BCR-ABL کیناز، و همچنین Kinases خانواده SRC، از جمله SRC، Lyn و HCK. این دارو دارای حداقل فعالیت مهار کننده برای گیرنده های PDGFR و یک فرم آزاد است - یک قرص برای مصرف خوراکی 100 و 500 میلی گرم. دوز استاندارد - 500 میلی گرم در روز.

در مورد پدیده های نامطلوب که مانع ادامه درمان در یک دوز استاندارد می شود، دوز را می توان به 400 و 300 میلی گرم در روز کاهش داد (جدول 5). هیچ گونه اطلاعاتی در مورد اثربخشی افزایش دوز بوستیتینب با ناکارآمدی دوز استاندارد دارو وجود ندارد، بنابراین افزایش دوزها نامناسب است.

جدول 5 دوزهای Nilotinib، Dazatinib و Bozutinib

دوز

نیلوتینب

دوازده

بوستیتینب

1 خط درمان HF

خط دوم درمان HF و FA

خط اول و خط درمان دوم HF

خط اول و خط دوم درمان FA و BC

خطوط دوم و بعد از درمان HML HF، FA و BC

شروع دوز

600 میلی گرم در روز - (300mg x 2 بار در روز)

800 میلی گرم در روز (400 میلی گرم x 2 بار در روز)

100 میلی گرم x 1 بار در روز

140 میلی گرم x 1 بار در روز

500mg x1raz در دادگاه

کاهش دوز (-1)

400 میلی گرم x 1 بار در روز

600 میلی گرم در روز (300mg x 2 بار در روز)

80 میلی گرم x 1 بار در روز

100 میلی گرم x 1 بار در روز

400 میلی گرم X1RAZ در دادگاه

کاهش دوز (-2)

400 میلی گرم x 1 بار در روز

50 میلی گرم x 1 بار در روز

80 میلی گرم x 1 بار در روز

300 میلی گرم X1 بار در روز

اولین خط درمان بیماران ITC HML

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++

نظرات : استفاده از ITQ2 (Nilotinib، Dazatinib) در خط اول درمان، به طور قابل ملاحظه ای نسبت به Imatinib به طور قابل ملاحظه ای نسبت به Imatinib برای کاهش احتمال پیشرفت HML و فرکانس بالاتر از دستیابی به عمق MO در زمان اولیه است. . جایگزینی Nilotinib در خط اول با دوز 600 میلی گرم در روز پس از 2 سال درمان برای رسیدن به BMO در 71٪ بیماران در مقایسه با دستاوردهای BMOs در 44٪ بیماران دریافت کننده Imatinib 400 میلی گرم در روز بود. 5 سال درمان، MO4.5 عمیق در 54٪ از بیماران در گروه Nilotinib 600 میلی گرم در روز به دست آمد. در مقایسه با 31٪ بیماران در گروه Imatinib [45] [18]. مقايسه Dazatinib در دوز 100 ميلي گرم در روز با imatinib با دوز 400 ميلي گرم در روز در خط اول، مزيتي در دستیابی به BMO تا 2 سال درمان را نشان داد: در 64٪ بيماران داسياتينيب و در 46 سال ٪ از بیماران مبتلا به درمان Imatinib [17].

Nilotinib و Dazatinib فرکانس بالاتری از موفقیت را ارائه می دهند؛ و MO4.5 در مقایسه با Imatinib [67]، که می تواند تعداد بیماران آماده شده در چشم انداز به نظارت بر کنترل بدون درمان را افزایش دهد. در مقایسه با 5 سال درمان، MO4.5 عمیق در 42٪ بیماران در گروه داساتینب در مقایسه با 33٪ بیماران در گروه Imatinib به دست آمد [49، 111].

در عین حال، امکان توسعه عوارض جانبی (به عنوان مثال، انسداد عروق های محیطی با استفاده از نیلوتینیب، توسعه پلور افیوژن در طول درمان طولانی مدت توسط Dazatinib) نیاز به برآورد عوامل خطر مربوطه در بیماران [55] [ 12] [56] [68]. مشخصات سميت Imatinibe امن است، تجربه در خط اول درمان طولانی تر است. این نیز امروز مقرون به صرفه ترین دارو است. با این حال، احتمال دستاورد سریع BMOs و MO عمیق در مقایسه با ITQ2 پایین تر است، دریافت آنها تنها با یک دوره طولانی درمان انتظار می رود [66] [67]. Imatinib ممکن است درمان بهینه برای بیماران با گروه کم خطر، بیماران بیش از 60 سال، و / یا بیماران مبتلا به بیماری های مرتبط با آن که تخصیص ITQ2 را محدود می کند.

دومین و خطوط زیر درمان ITC بیماران مبتلا به HML.

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

نظرات : استفاده از ITC2 در خط دوم درمان HML هر دو در عدم تحمل و مقاومت نابالغ موثر است. در 59٪ بیماران در HML HML، هنگام استفاده از Nilotinib در خط درمان دوم، BCC در بیماران مبتلا به مقاومت یا عدم تحمل به نابالغ به دست آمد، در حالی که 44٪ از بیماران در [46] مشاهده شد [18]. استفاده از Dasatinib در خط دوم درمان در بیماران مبتلا به HF HF HHML در طی عدم تحمل یا مقاومت به Imatinby امکان دستیابی به BCC در 59٪ بیماران، در 49٪ - برای به دست آوردن PCT [47] [12]. استفاده از Dazatinib در FA مجاز به رسیدن به یک BCC در 33٪ و یک کامپیوتر در 24٪ از بیماران [48]. تغییرات Dasatinib در BC امکان ایجاد BCC در 30٪ از بیماران مبتلا به Myeloid BC و 50٪ از بیماران مبتلا به لنفوئیدی BC به مدت 6 ماه، اما این پاسخ ها دوام نبوده است [49].

بوستیتیتینب نیز در بیماران مبتلا به مقاومت (200 = n) یا عدم تحمل (88 نفر) قبل از درمان اولیه Imatinib موثر بود. با میانگین مشاهده؟ 24 ماه فرکانس تجمعی دستاوردهای PGO، BCC و PC به ترتیب 77٪، 57٪ و 46٪ بود، BMO و MO عمیق از 35٪ و 28٪ بدست آمد. Bozutinib همچنین اثربخشی در بیماران، با شکست درمان نه تنها Imatinib، بلکه همچنین ITC جدید (Dazatinib، Nilotinib) را نشان داد. PGO، PCO و BMO به 62/86 (72٪)، 16/72 (22٪) و 78.78 (25٪) پس از درمان نابالغ و داسنینب، به 62/86 رسید. این شاخص های مشابه در 20/26 (77٪)، 5/24 (21٪) و 1/19 (5٪) از بیماران مبتلا به Imatinib و Nilotinib به دست آمد. بنابراین، بیماران مبتلا به شکست قبلی درمان با دو ITC در زمینه پذیرش Bosutinib می توانند نه تنها PGO، بلکه همچنین پاسخ های عمیق تر (سیتوژنتیک و مولکولی) [50] [51].

اصول انتخاب ITC هنگام تغییر درمان

سطح اثبات B، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+

اظهار نظر: برخی از بیماری ها و ایالت ها عوامل خطرساز توسعه پدیده های نامطلوب هنگام استفاده از ITC فردی هستند. با توجه به مشخصات سمی، ITC با توجه به احتیاط در برخی از بیماری های ذکر شده در زیر و ایالت ها استفاده می شود.

        Nilotinib **:

  1. پانکراتیت در تاریخ - در موارد نادر، تشدید پانکراتیت ذکر شده است؛ ممکن است افزایش سطح آمیلاز، لیپاز باشد؛

  2. دیابت - در برابر پس زمینه درمان، Nilotinib ممکن است به نظر می رسد هیپرگلیسمی؛

  3. آسیب های آترواسکلروز به عروق، حوادث ایسکمیک قلبی عروقی، بیماری های شریانی محیطی محیطی - احتمال افزایش احتمال توسعه آنها در بیماران مبتلا به عوامل خطر در حال حاضر برای توسعه بیماری های قلبی عروقی نسبت به موجود در کل جمعیت [54] نشان داده شده است.

     Dazatinib **:

    1. بیماری های قلبی عروقی مزمن، بیماری های مزمن انسدادی ریه، آسم برونش، پنومونی، آسیب های قفسه سینه، اختلالات خودایمنی - عوامل موثر بر فراوانی توسعه پلور پلور [55] [56]؛

2. بیماری های مزمن دستگاه گوارش با خطر بالای خونریزی، پذیرش دائمی Antiagregants - Dazatinib دارای اثر ضد عفونی کننده است [57].

بوستیتینیب: نقض سنگین عملکرد کبد و کلیه [58].

همه ITC باید با احتیاط در بیماران با یک فاصله QT طولانی مدت، و همچنین با نارسایی قلب بالینی، اختلال عملکرد بطن چپ، آریتمی ها مورد استفاده قرار گیرد. استفاده همزمان از ITC با القایی و مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A، و همچنین با مصرف داروهای طولانی مدت QT، باید اجتناب شود.

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

اظهار نظر : جهش های BCR-ABL حساسیت سلول های لوسمی را به اثرات ITC خاص تعیین می کنند. در زمان تشخیص، وضعیت جهش توصیه می شود برای تعیین HML در FA و BC. همچنین، حضور جهش های دامنه تیروزین کیناز BCR-ABL توصیه می شود که با شکست درمان و قبل از تغییر ITC مورد بررسی قرار گیرد.

جهش هایی که حساسیت کم را به ITC تعریف می کنند:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C، T315A، V299L، Q252H. هنگام شناسایی این جهش ها، درمان ترجیح داده می شود نیلوتینب ;

  2. Nilotinib - Y253H، E255K / V، F359V / C / I. هنگام شناسایی این جهش ها، ترجیحا درمان داسنینیب ;

  3. به Bostutinib - E255K / V (ترجیحا درمان Dazatinib)، V299L (ترجیحا درمان Nilotinib)، G250EV299L (احتمالا انتصاب Nilotinib و Dasatinib).

درمان با تمام ITC ذکر شده (Immatinib، Nilotinib، Dazatinib، Bostutinib) بی اثر است اگر جهش T315I وجود داشته باشد [62] [63]. هنگام شناسایی این جهش، توصیه می شود که یک کمک کننده HLA-Identical، پیاده سازی Allo-TGSK یا ورود چنین بیمار به مطالعات بالینی را جستجو کنید. با عدم امکان Allo-TGSK، هیدروکسیوموریک، دوزهای کوچک سیتوسار، دوره های پلیموتراپی، اینترفرون درمانی به عنوان یک درمان جایگزین تجویز می شود. دارو انتخابی در بیماران مبتلا به HMLS با جهش T315I به تازگی توسط Ponatinib (ICLUSIG®، AriAd، United States) تایید شده است، اما در حال حاضر این دارو در فدراسیون روسیه ثبت نشده است [64] [65].

نظارت بر نتایج درمان ITQ در بیماران مبتلا به HML

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++ .

اظهار نظر: برای ارزیابی به موقع نتایج درمان و پدیده های ناخواسته درمانی، لازم است به طور منظم نظارت بر شاخص های آزمایشگاهی بالینی (جدول 6، 7). با توجه به نیاز به پذیرش درازمدت داروها، توصیه می شود مکالمه منظم با بیمار به منظور کنترل تعهد درمان باشد.

جدول 6 فراوانی بررسی پویا بیماران HML دریافت ITC

مطالعه

فرکانس نظارت

آزمایش خون بالینی

هر 15 روز قبل از دستاورد و تایید PGO، از این بعد، حداقل هر 3 ماه یا به عنوان مورد نیاز است

مطالعه استاندارد سیتوژنتیک مغز استخوان (STI کمتر از 20 متافاز) (اگر غیر ممکن باشد - ماهی)

در 3 ماهه سوم درمان؛

در 12 ماه درمانی (زمانی که کامپیوتر در ماه سوم و تایید در ماه ششم به دست می آید - ممکن است انجام نشود)؛

با شکست درمان (مقاومت اولیه یا ثانویه)، زمانی که یک سیتوپنی غیر قابل توضیح رخ می دهد؛

اگر DHA (در اولین بار یا در طول درمان) وجود داشته باشد، مانیتورینگ سیتوژنتیک مکرر در سلول های pH مثبت و PH منفی مناسب است.

در سطح BCR-ABL. کمتر از 1٪ با روش تحقیق کمی پی سیتوژنتیک کمی، نامناسب است

کمی PCR زمان واقعی (اندازه گیری سطح BCR-ABL. نشان دهنده تعداد نسخه های ژن کنترل است ابعاد )

هر 3 ماه قبل از رسیدن و تایید BMO، سپس هر 6 ماه *

آزمایشگاه باید یک عامل تبدیل برای ارائه نتایج در مقیاس بین المللی (٪) داشته باشد. در غیاب یک عامل تبدیل، توصیه می شود در یک آزمایشگاه مشابه مطالعه کنید.

تجزیه و تحلیل جهش BCR-ABL.

برای شکست خط درمان اول، هنگام تغییر به سایر ITC یا سایر انواع درمان

شیمی درمانی

هر 15 روز در طی ماه اول درمان؛

1 بار در ماه در طی 3 ماه اول درمان،

بعد، 1 بار هر 3 ماه تا 12 ماه درمان؛

پس از 12 ماه - 1 بار در 6 ماه.

در صورت لزوم، تخمین سمیت کنترل بیشتر نشان داده شده است

ecg

در بیماران مبتلا به عوامل خطر، بیماری های قلبی عروقی نظارت توصیه شده برای علائم بالینی؛

هنگام رفتن به ITC دیگر: قبل از شروع ITC جدید و در یک هفته از دریافت ITC جدید

رادیوگرافی / فلوئوروگرافی از اندام های شیر مادر

1 بار در سال یا علائم بالینی

* کنترل مکرر ممکن است برای ارزیابی ثبات یک پاسخ مولکولی عمیق قبل از ورود به تحقیق مشاهده بدون درمان باشد

تاکتیک های نگهداری بسته به نتایج درمان

سطح شواهد a، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1 ++

اظهار نظر : اثر درمان خط اول ممکن است به عنوان نارسایی مطلوب، درمان، هشدار (جدول 7) مورد توجه قرار گیرد.

با پاسخ بهینه، درمان با همان دارو TTC ادامه می یابد.

در صورت عدم پاسخ بهینه، توصیه می شود که تعهد بیمار به درمان و تعامل داروهای احتمالی را بررسی کنید، تجزیه و تحلیل را بر روی BCR- جهش ها انجام دهید

هنگام تنظیم هشدار در درمان Imatinib و ITC 2 باز شدن، پذیرش دارو را در همان دوز ادامه دهید، نظارت مکرر را انجام دهید تا اطمینان حاصل شود که آمادگی برای تغییر درمان در صورت شکست آن را تضمین کند.

اگر درمانی نتواند، Imatinib در خط اول، انتقال به ITQ2 را نشان می دهد، با توجه به قابلیت انتقال و وضعیت جهش یافته. در شرایط دسترسی محدود به ITQ2، با شکست درمان، Imatinib در خط اول، لازم است بلافاصله دوز Imlatureba را به 600-800 میلی گرم افزایش دهید، به عنوان یک اندازه گیری موقت به ترجمه ITQ2 .u بیماران مبتلا به یک گروه ریسک بالا سوکال، DHA در سلول های pH مثبت (که عوامل پیش آگهی نامطلوب هستند) ترجیحا تغییر ITC را نسبت به افزایش دوز Imatinib تغییر می دهند.

با شکست درمان ITQ، اولین خط درمان، تغییر دارو را به TQ2 دیگر نشان می دهد؛ به نفع بیمار، گزینه های درمان تجربی را در چارچوب تحقیقات بالینی در نظر بگیرید، نشان داده شده است که در صورت موجود بودن، تایپ Cibbles HLA را انجام می دهد. اثربخشی افزایش ITQ2 در خط اول به اندازه کافی ثابت نشده است و بنابراین بی عدالتی است.

جدول 7 توصیه هایی برای درمان بیماران در مرحله مزمن CML بسته به مدت زمان و ماهیت پاسخ به درمان ITC در خط اول درمان

مدت درمان

پاسخ مطلوب

هشدار

شکست درمان

در زمان تشخیص

ریسک بالا ناهنجاری های معنی دار در سلول های pH +

3 ماه

پاسخ کامل هماتولوژیک کامل (PGO)

pH + <35٪ (CZCO)

bcr-abl <10٪

pH + 36٪ -65٪ (MCO)

نه PGO

pH + >95٪

فاکتورهای خطر ناکامی:

pH +> 65٪ (کمتر MCO) و BCR-ABL؟ ده٪

6 ماه

pH + 0٪ (FOS)

bcr-abl <1٪

pH + 1-5٪ (CZCO)

BCR-ABL 1٪ -10٪

pH +> 35٪ (CZCO کمتر)

BCR-ABL؟ ده٪

12 ماه

pH + 0٪ (FOS)

BCR-ABL. <0.1٪ (BMO)

pH + 0٪ (FOS)

BCR-ABL 0.1-1٪

pH +> 0٪ (کمتر از Fos)

BCR-ABL؟ یک٪

در آینده و در هر زمان

BCR-ABL. <0.1٪ (BMO) یا کمتر

DHA در سلول های PHOPP (-7 یا 7q-)

از دست دادن PGO،

از دست دادن PSO،

از دست دادن BMO **

جهش های BCR-ABL

DHA در سلول های pH +

* اگر تنها تجزیه و تحلیل مولکولی انجام شود، توصیه می شود دوباره مطالعه شود تا نتیجه 1-3 ماه مطالعه شود.

** تایید از دست دادن BMO: BCR-ABL> 0.1٪ در دو یا چند تحلیل متوالی، در یکی از آنها BCR-ABL> 1٪.

تاکتیک های مرجع هنگام تنظیم شکست در 3 ماه. تریپیا

سطح شواهد D، سطح قابلیت اطمینان شواهد 4 .

اظهار نظر : یکی از موقعیت های بحث برانگیز و مبهم، مسئله تغییر اولیه در درمان در سطح BCR-ABL> 10٪ تا 3 ماه از ITC درمان است. BCR-ABL> 10٪ پیش آگهی پیش بینی شده برای پیش بینی بقای کلی، زنده ماندن بدون پیشرفت، برای به دست آوردن یک MO عمیق در هنگام استفاده از هر یک از ITC نشان داده شده (عامل خطر شکست درمان درمانی). بدیهی است، ادامه درمان که موثر نیست، خطر ابتلا به بیماری را افزایش می دهد. با این حال، در سال های مختلف، کارشناسان بین المللی مفاهیم مختلفی از تغییر درمان را برای مدت 3 ماه توسعه داده اند (توصیه های انجمن های حرفه ای ESMO2012، ELN 2013، NCCN 2013-2016). این به دلیل عدم وجود مطالعات تصادفی در مقایسه با تغییرات در رژیم درمان در این دوره در BCR است

بحث در مورد گروه کاری به توافق رسید که تغییرات اولیه در درمان انجام می شود، از ماه سوم درمان در هنگام شناسایی سطح BCR-ABL> 10٪ شروع می شود. برای تأیید شکست در این درمان، نشان داده شده است برای ارزیابی نتایج و سیتوژنتیک و مولکولی روش ژنتیکی در همان زمان - برای تثبیت حجم قابل توجهی از توده تومور (pH> 65٪ و BCR-ABL> 10٪ به عنوان عوامل خطر نارسایی درمان ITC) نیز برای تایید تغییرات شناسایی شده توسط آزمایش های آزمایشگاهی مکرر (ژنتیک سیتوژنتیک، ژنتیکی مولکولی) توجیه شده است.

درمان با شکست خط درمان دوم و بعدی

سطح شواهد سطح اطمینان شواهد 1 ++ است

اظهار نظر: با توجه به توصیه های داخلی، توصیه های اروپایی برای استفاده از درمان ITK2 در خط دوم، در غیاب PGO تا 3 ماه و حداقل MCO تا 6 ماه از درمان ITQ2 مقاومت نرم افزار به درمان (جدول 12) قابلیت های درمان با شکست دوم و بیشتر خطوط درمان ITC محدود است. عدم وجود ذخایر تشکیل خون طبیعی، سیتوپنی های طولانی باعث می شود که استفاده طولانی مدت ITC در حالت ثابت و در دوزهای کامل، که اثربخشی درمان را کاهش می دهد، انجام شود. به عنوان گزینه های درمانی، ترجمه به یکی دیگر از ITQ2، Allo-TGSC. هنگام به دست آوردن بهبودی بالینی و هماتولوژیک، و همچنین در صورت کاهش کلون لوسمی (پاسخ بالینی و هماتولوژیک، پاسخ سیتوژنتیک) در خط سوم درمان، مسئله اجرای Allo-TGSC باید بلافاصله مورد توجه قرار گیرد. در غیاب اثر و پیشرفت بیماری با هدف بازدارنده، استفاده از عوامل سیتواستاتیک، هیدروکسیوموریکا نشان داده شده است.

جدول 8 معیارهای پاسخ به ITC به عنوان دوم و بیشتر درمان

مدت زمان درمان ITQ2، ماه ها

پاسخ مشخصه

سطح پاسخ هدف

هشدار

شکست

قبل از درمان

مقاومت هماتولوژی به Imatinib

مقاومت سیتوژنتیک به خط اول

ریسک بالا

3 ماه

BCR-ABL؟ ده٪

و / یا pH + <65٪ (MCO)

BCR-ABL> 10٪

و / یا pH + 65٪ -95٪ (Mixo)

کمبود PGO

یا pH +> 95٪

یا جهش های جدید BCR-ABL

6 ماه

BCR-ABL؟ ده٪

و / یا pH + <35٪ (CZCO)

pH + 36-65٪ (MCO)

BCR-ABL> 10٪

و / یا pH +> 65٪

و / یا جهش های جدید BCR-ABL

12 ماه

bcr-abl <1٪

و / یا pH + 0٪ (FOS)

BCR-ABL 1-10٪

و / یا pH + 1٪ -35٪ (CZCO)

BCR-ABL> 10٪

و / یا pH +> 35٪

و / یا جهش های جدید BCR-ABL

در هر زمان بعدی

BCR-ABL؟ 0.1٪ (BMO)

DHA در سلول های دارویی: -7 یا 7q-

یا BCR-ABL> 0.1٪

از دست دادن PGO یا از دست دادن یک کامپیوتر یا CZCO

از دست دادن BMO1 تایید شده است

ظاهر جهش های BCR-ABL

DHA در سلول های pH +

علائم TGSK آلوژنیک با HML

سطح شواهد A، سطح قابلیت اطمینان شواهد 1+

نظرات: تاکتیک های بیماران در مورد مقاومت یا عدم تحمل درمان ITC 1-3 خطوط باید به صورت جداگانه مورد بحث قرار گیرد با توجه به عوامل خطر برای پیشرفت HML، تحمل ITC و عوامل خطر ALLO-TSGK مورد توجه قرار گیرد.

در بیماران مبتلا به HF HM به درمان با ITC، بحث در مورد HLA تایپ در بیماران از یک گروه پیشگیری مناسب است با یک گروه خطر بالا از پیشرفت HML (شناسایی DHA بالینی DHA قابل توجه در سلول های PH مثبت) با توجه به خطر کم خطر عوارض پیوند و اهدا کننده مرتبط (جدول 12). شهادت پیوند مغز استخوان آلوژنیک یا سلول های بنیادی خونریزی خون خون محیطی (Allo-TGSC) در بیماران مبتلا به HF HF، شکست ITC نسل دوم، شناسایی جهش T315I [28] [19] است. در مورد خواهر و برادر سازگار HLA، بیماران جوان (زیر 40 ساله) بیماران مبتلا به HM HF و ریسک پیوند پایین، توصیه می شود با بیماران در مراکز تخصصی انجام شده توسط Allotgsk، برای نتیجه گیری در مورد احتمال Allotgsk مشورت کنید.

بیماران در BC GML توصیه می شود قهرمان TGSK از یک اهدا کننده مرتبط یا غیر مرتبط بلافاصله پس از رسیدن به دوم HF دوم در پس زمینه ITC و / یا ترکیبی از ITC با شیمی درمانی [73]. جدول 9 توصیه هایی را برای انجام پیوند آلوژنیک با HMD ارائه می دهد.

جدول 9 تاکتیک های انتخاب درمان در بیماران مبتلا به HF HHML با شکست بازدارنده های درمان تیروزین کیناز های تیروزین و تصمیم گیری بر روی پیوند مغز استخوان آلوژنیک / سلول های بنیادی هماتوپیک با HML

خط اول درمان:

Imatinib یا Nilotinib یا Dazatinib

HLA-typing بیمار و اهدا کننده مرتبط تنها در بیماران از یک گروه هشدار با یک گروه خطر بالا و شناسایی DHA بالینی قابل توجه در سلول های pH +

خط دوم، عدم تحمل به خط اول

هر گونه دیگر از ITC ثبت شده (Imatinib یا Nilotinib یا Dazatinib یا Bozutinib)

خط دوم، شکست خط اول Imatinib

Nilotinib یا Dazatinib یا Bozutinib یا مطالعات بالینی

HLA-typing بیمار و کمک کننده مربوطه

خط دوم، نارسایی Nilotinib در خط اول

Dasatinib، یا Bozutinib یا مطالعات بالینی (Ponatinib، آماده سازی دیگر)،

HLA تایپ کردن یک بیمار و کمک کننده مربوطه، جستجو برای یک اهدا کننده غیر مرتبط، حل مسئله Allo-Tgsk

خط دوم، شکست dasatinib در خط اول

Nilotinib یا Bozutinib یا مطالعات بالینی (Ponatinib، آماده سازی دیگر)

HLA-typing بیمار و کمک کننده مربوطه، جستجو برای یک اهدا کننده غیر مرتبط، حل مسئله Allo-Tgsk

خط سوم، شکست و / یا عدم تحمل 2 ITC

هر کدام از ITC موجود است

مشارکت در مطالعات بالینی

Allo TGSC برای بیماران دارای یک اهدا کننده

جهش T315I در هر زمان

Ponatinib یا مطالعات بالینی

HLA تایپ کردن یک بیمار و کمک کننده مربوطه، جستجو برای یک اهدا کننده غیر مرتبط، حل مسئله Allo-Tgsk

عوامل خطر برای انجمن همه TKM EBMT [36]:

- فاز عاطفی 0 امتیاز، شتاب فاز 1 نقطه، بحران نفوذ 2 امتیاز؛

-Repers کمتر از 20 سال 0 امتیاز، 20-40 سال 1 نقطه، بیش از 40 سال 2 امتیاز؛

- زمان تشخیص به Allo TCM کمتر از 1 سال 0 امتیاز، بیش از 1 سال 1 نقطه؛

-HLA-Identical Sibling 0 امتیاز، دیگر اهدا کنندگان 1 امتیاز؛

- Paul Donor-Woman دریافت کننده مرد 1 نقطه، 0 امتیاز برای سایر ترکیبات اهدا کننده دریافت کننده.

CiterGrain و درمان سیتواستاتیک

  • توصیه شده CiterGrain برای کاهش توده تومور در اولین بیماری، درمان سیتوستاتیک و سیتواستاتیک با مقاومت در برابر چندین خط درمان ITC، عدم امکان درمان دیگر، با هدف تسکین دهنده [36]

سطح شواهد D، سطح قابلیت اطمینان شواهد 4

نظرات : در HF HF، استفاده از محصولات شیمی درمانی در حالت مونوچیموتراپی انجام می شود که در موارد زیر تعیین می شود: 1) برای کاهش توده تومور برای دوره معاینه تا نتایج مطالعه یک مطالعه سیتوژنتیک یا ژنتیک مولکولی مطالعه و حفظ پاسخ هماتولوژیک؛ 2) هنگامی که برگزاری درمان دیگری غیر ممکن است: مقاومت و / یا عدم تحمل به ITC.

داروهای زیر اغلب مورد استفاده قرار می گیرند: Hydroxycarbamide ** با دوز 10-50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بسته به شاخص های آزمایش خون (جدول 10)، Mercptopurin ** Citarabin **. برای جلوگیری از عوارض مرتبط با سندرم لیزر تومور در طول سیستم CITT، معرفی حجم کافی مایع (تا 2-2.5 لیتر بر متر مربع از سطح بدن در غیاب نارسایی قلبی)، آلوپورینول در یک دوز 300-600 میلی گرم در روز. در صورت علائم لکوستاز (اختلالات میکروسیرکولاسیون: انسفالوپاتی، کاهش بینایی، نارسایی کلیه)، لئوکوپال ها با اهداف علامتی نشان داده شده است. بیماران در FA و BC می توانند بر اساس درمان لوسمی شدید، با توجه به فنوتیپ انفجارها، با استفاده از ITC، پلی کیمیوتراپی انجام شود.

جدول 10 طرح استفاده از هیدروکسیفوئین

تعداد لکوسیت های خون

دوز هیدروکسی کربامید

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه

40 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه

20-40x10 ^ 9 / l

30 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه

10-20x10 ^ 9 / l

20 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه

10-5x10 ^ 9 / l

10 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه

<3x10 ^ 9 / l

* به طور موقت لغو شد

* پذیرش هیدروکسی ها باید منظم باشد، زیرا زمانی که دارو لغو می شود، سطح لکوسیت دوباره افزایش می یابد. نظارت بر تعداد لکوسیت ها و سایر شاخص های هموگرام (هموگلوبین + پلاکت ها + فرمول خون) باید هفتگی انجام شود.

درمان اینترفرون آلفا

سطح شواهد D، سطح قابلیت اطمینان شواهد 4

نظرات: داروهای درمانی اگر؟ هنگامی که درمان ITC نشان داده نمی شود، در موارد خاص انجام می شود. استفاده از IF-؟ شاید در طول دوره بارداری، زمانی که جهش T315I شناسایی شده و عدم امکان اجرای Allo-TGSC. بیشترین اثربخشی داروها اگر؟ در هنگام تجویز HML HML، با FA و BC، اثربخشی درمان اگر وجود داشته باشد، مشاهده می شود؟ ثابت نشده است

4. توانبخشی

نکته مهم در درمان بیماران توانبخشی روانشناختی و اجتماعی آنهاست. رویدادهای با هدف بازگرداندن عملکرد روانشناختی و اجتماعی باید در چندین سطح انجام شود:

  1. فرد - کار هماتولوژیست با بیماران با توضیح ویژگی های دوره بیماری، چشم انداز بهبود کامل در زندگی روزمره، برای حفظ امید به زندگی قابل مقایسه با جمعیت، امکان حفظ عملکرد تولید مثل؛ در صورت لزوم، کمک مشورتی از روان درمانی و / یا روانپزشک، انتصاب داروهای درمانی ضروری و روش های غیر دارویی؛

  2. خانواده - ارائه با اجازه بیمار با بستگان و نزدیک بودن اطلاعات در مورد وضعیت سلامت، توضیح نیاز به حمایت اخلاقی از بیمار به منظور افزایش پیوستگی به درمان و شتاب ترمیم سلامت؛

  3. گروه / جمعیت - آموزش و پرورش بیماران در "دانشکده بیماران HML" با ارائه آخرین اطلاعات در مورد مکانیزم های توسعه، دستاوردها در تشخیص و درمان HML، روش های اصلاح پدیده های درمان نامطلوب، تبادل تجربه و کمک متقابل بین بیماران با توانبخشی حرفه ای و اجتماعی، ارتباطات با مقامات بهداشتی و اجتماعی.

  4. دستاورد بدون شک در توانبخشی روانشناختی و اجتماعی بیماران HML در فدراسیون روسیه همکاری گسترده بین هماتولوژیست ها و سازمان های عمومی HML است. نتیجه این همکاری این است که سازماندهی و به طور منظم انجام "مدارس بیماران HML" در تقریبا تمام مناطق کشور با دخالت هماتولوژیست های پیشرو.

درمان آبگرم

ایده های سنتی در مورد وجود منع مصرف برای هر نوع درمان فیزیوتراپی و درمان جراحی بیماران HML در دوران قبل از معرفی ITC در حال حاضر تجدید نظر شده است. با این حال توصیه های عمومی پذیرفته شده در حال حاضر وجود ندارد، با این حال، اگر بیماران با سطوح پاسخ عمیق (FOS، BMO)، درمان این بیماران در پناهگاه های محلی باید با استفاده از روش های قرار گرفتن در معرض فیزیوتراپی محلی پذیرفته شوند. عوامل احتمالی تحریک کننده بیماری ممکن است اشعه ماوراء بنفش (انعطاف پذیری)، روش های اثرات الکترومغناطیسی باشد. منع مصرف اضافی ممکن است تظاهرات عوارض جانبی ITC درمان باشد.

5. مشاهدات پیشگیری و ضمانت

5 پیشگیری اولیه

با توجه به ناتوانی در حال حاضر عوامل علت بیماری را تشخیص می دهد. توسعه توصیه های خاص در پیشگیری اولیه از CML در حال حاضر غیر ممکن است.

  • توصیه شده پیشگیری از بیماری های پیش از بیماری و ایالت ها، تعهد به شیوه زندگی سالم، از بین بردن مسمومیت مزمن، محدودیت تماس با عوامل تولید مضر، مشارکت در رویدادهای دفع شده، [28] [29].

سطح شواهد D، سطح متقاعد کردن شواهد 4.

5.1 پیشگیری ثانویه

پس از شناسایی این بیماری، مهمترین عوامل برای حفظ زندگی و سلامت بیمار در اسرع وقت شروع درمان ITC و تعهد دقیق به بیمار برای تحقق توصیه های مربوط به درمان و نظارت بر پاسخ به درمان [28] [29].

درمان دارویی مدرن بیماران HML از اکثریت قریب به اتفاق بیماران بسیار کارآمد است. توصیه هایی برای کنترل پدیده های ناخواسته ITC و امکان انتخاب جایگزین داروها باعث می شود که تقریبا به طور کامل شرایط فیزیکی و سطح فعالیت روزانه را قبل از وقوع بیماری حفظ کنید [28] [29].

6. اطلاعات اضافی بر دوره و نتیجه بیماری تاثیر می گذارد

تاکتیک های نگهداری با توسعه پدیده های ناخواسته ITC درمان.

اثر ضد سرعت، اولویت بی قید و شرط درمان HML است. با این حال، برای حفظ اصل نفوذ حداکثر و ثابت بر کلون تومور، مهم است که اثرات نامطلوب درمان را به حداقل برسانیم، با توجه به نیاز به پذیرش درازمدت داروها [28] [2] [29].

اکثر اثرات ناخواسته ITC درمان به خوبی کنترل می شود، سمیت کم. نتایج طولانی مدت استفاده از Imatinib برای بیش از 15 سال، پدیده های اضافی یا شیشه ای از سمیت را نشان نداده است. استفاده از ITQ2 دارای یک دوره مشاهده کوچکتر است، داده ها در مورد پدیده های جدید نامطلوب، ادامه زمان فعلی را ادامه می دهند.

سمیت درمان در برابر پس زمینه استفاده از ITC را می توان به هماتولوژیک و غیر هماتولوژیک تقسیم کرد. درجه شدت پدیده های نامطلوب مطابق با معیارهای سمیت NCI CTCaver4.0 [74] برآورد شده است. برخی از انواع سمیت ITC در ضمیمه G1 ارائه شده است.

سمیت هماتولوژیک

سمیت هماتولوژیک به کاهش سطح هموگلوبین، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی اشاره دارد.

کم خونی هر میزان در تمام مراحل HML نشانه ای برای وقفه درمان ITC نیست. معاینه اضافی از بیمار نشان داد که علل دیگر کم خونی را از بین می برد، با توجه به وضعیت بالینی. در صورت تظاهرات بالقوه بالینی سندرم آنمی، انتقال جایگزین جرم اریتروسیت [28] [29] [28] نشان داده شده است [28]. مناسب بودن انتصاب آماده سازی اریتروپویتین بحث انگیز است. با استفاده از نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی 1-2 درجه، در هر فاز، دوز دوز ITC و وقفه های درمان در درمان لازم نیست [28] [2] [29]. در HF HF در دمای 3-4 درجه ی نوتروپنی و / یا ترومبوسیتوپنی، لغو موقت ITC با کنترل تجزیه و تحلیل بالینی خون یک بار در هفته [28] [2] نشان داده شد [29].

پس از بازسازی تعداد مطلق نوتروفیل ها (ACH) به سطح بیش از 1.0x109 / L، پلاکت بیش از 50x109 / L تجدید درمان ITC )[28] [2] [29]:

  • اگر شکست در درمان کمتر از 2 هفته باشد، درمان در یک دوز مشابه، در طی یک بار بیش از 2 هفته از سر گرفته می شود - در یک سطح دوز دوز (جدول 6 و جدول 7 - دوز ITC)؛

  • اگر دوز ITC قبلا کاهش یابد، با شاخص های هموگرام پایدار پس از 1 ماه، توصیه می شود که به دوز استاندارد بازگردید؛

  • با استفاده از نوتروپنی طولانی مدت، استفاده کوتاه مدت از یک عامل مثبت کلنی گرانولوسیت (M-KSF) ممکن است: filgrastim در دوز 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به صورت زیر جلدی، در غیاب اثر از معرفی آقای KSF، کاهش دوز مورد نیاز است یا تغییر در ITC، با توجه به نتایج ارزیابی کلون لوسمی - سطح BCR-ABL؛

  • با استفاده از Cytops تکراری طولانی مدت، لازم است یک نظرسنجی (میلوگرافی، بررسی بافتی مغز استخوان) را انجام دهید تا پیشرفت بیماری، توسعه فیبروز مغز استخوان را حذف کنید.

در FA و BC، CML حتی در حضور نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی 3-4 درجه به منظور القای بهبود در طی 4 هفته اول درمان ITC نباید قطع شود. با ترومبوسیتوپنی 3-4 درجه، سندرم هموراژیک نشان دهنده انتقال خون کنسانتره پلاکتی است [28] [2] [29]. اگر میلوزفرپراپوس پس از یک ماه درمان ادامه یابد، نشان داده شده است که پانسمان ستون فقرات را با شمارش Sielogram برای از بین بردن پیشرفت بیماری انجام دهید [28] [2] [29]:

تعداد انفجارها کمتر از 5٪ است و سلول های مغز استخوان را کاهش می دهد باید در درمان ادامه یابد. نظارت بر تجزیه و تحلیل بالینی خون خون حداقل یک بار در هفته انجام می شود. درمان رزومه پس از بازسازی تعداد مطلق نوتروفیل ها (ACH) به سطح بیش از 0.5x10 ^ 9 / L و پلاکت بیش از 50x10 ^ 9 / L. با ظهور دوباره میلوزیم، دوز ITEK باید کاهش یابد. با طول عمر طولانی مدت و / یا مکرر نوتروپنی و عدم وجود انفجار در خون محیطی و مغز استخوان، استفاده از M-KSF امکان پذیر است؛

اگر بیش از 5٪ از انفجارها و مغز استخوان هیپرکل وجود داشته باشد، مسئله تغییر تاکتیک های درمان باید مورد بحث قرار گیرد. هنگامی که از یک TQ به دیگری تعویض می شود، امکان توسعه سمیت هماتولوژیک متقابل وجود دارد، زیرا توسعه سیتوپ های تله در بیماران مبتلا به HML، ظاهرا، بیشتر با ویژگی های ITC خاص، به عنوان کاهش در ارتباط است ذخایر طبیعی خون. این به ویژه در بیماران مبتلا به فازهای پیشرفته HML، و همچنین بیماران با مقاومت به 1-2 خط درمان ITC، به طور خاص به وضوح ظاهر می شود. با سیتوس های تکراری از 3-4 درجه، که باعث می شود درمان ITC در حالت مداوم دشوار است و به همین ترتیب، به کاهش کارایی درمان کمک می کند، بحث در مورد اجرای Allo-TGSC نشان داده شده است.

سمیت منفی

علاوه بر سمیت هماتولوژیک، ITC درمانی ممکن است با سایر عوارض جانبی نیز پیچیده شود، تنها با انتخاب نسبی ITC و امکان تأثیرگذاری بر طیف گسترده ای از تیروزین کیناز های مختلف بر فرایندهای مختلف ارگانیسم. شایع ترین عوارض جانبی درمان با ITC تهوع، استفراغ، اسهال، تاخیر مایع با توسعه ادم، بثورات پوستی، خارش، ضعف، اختلالات خواب، درد عضلانی و مفاصل است. اهمیت ویژه ای به ویژه در ارتباط با نیاز به پذیرش دائمی داروهای ITC دخیل است. حتی شدت کمی از عوارض جانبی دائما موجود می تواند منجر به کاهش پایبندی به درمان (انطباق) - عبور از پذیرش یا کاهش دوز دارو توسط بیماران، که منجر به کاهش راندمان درمان می شود. پروفیل های سمیت غیر هماتولوژیک نابالغ، نیلوتینیب، داستینب و بوستیتینب متفاوت هستند.

در وقوع سمیت منفی، عوارض جانبی درمان ITC باید از تظاهرات بالینی احتمالی بیماری های همزمان متفاوت باشد. بررسی اضافی اضافی بیمار برای از بین بردن آسیب شناسی دیگر. برای به حداقل رساندن پدیده های سمیت، درمان علائم مناسب لازم است.

تاکتیک های کل بیماران تحت تظاهرات های مختلف سمیت غیر محرمانه در پس زمینه ITC در جدول 11 ارائه شده است. لازم به ذکر است که تجزیه و تحلیل در درمان و کاهش دوز مجاز با اپیزود طولانی و / یا مکرر سمیت 2 درجه و با سمیت یک بار 3-4 درجه مجاز است. عدم تحمل به درمان ITC ممکن است با مدت طولانی (بیش از 2-3 ماه) به منظور حفظ پدیده های سمیت 2 قاشق غذاخوری، دولت باشد. تحت شرایط درمان کمپانی کافی، و همچنین با پدیده های مکرر سمیت سمیت 3-4 درجه. عدم تحمل به درمان، نشانه ای از ترجمه به ITC دیگر است، زیرا مشخصات سمیت منفی در مواد مخدر متفاوت است و متقابل انسداد حداقل است [28] [2] [29].

جدول 11 کل تاکتیک های درمان در سمیت هیاتماتولوژیک ITC

درجه سمیت

تاکتیک های درمان

درجه 1

بدون دوز در درمان و کاهش دوز

درجه 2:

- delivacy <7days

- مدت زمان> 7 روز

یا زمانی که دوباره ظهور سمیت

بدون دوز در درمان و کاهش دوز

ترجیحا درمان را لغو می کند؛ پس از حل سمیت، کمتر از 2 درجه درمان رزومه.

در طی یک استراحت کمتر از 28 روز، درمان را در همان دوز ادامه دهید، بیش از 28 روز کاهش دوز برای یک سطح است.

اگر افزایش سمیت در برابر پس زمینه دوز کاهش یافته به مدت 1 ماه افزایش یابد، توصیه می شود به دوز استاندارد بازگردید.

درجه 3 یا 4

لغو درمان؛ پس از کاهش سمیت <2 درجه برای درمان درمان در سطح دوز دو بار.

با طول مدت سمیت بیش از 28 روز، اپیزودهای تکراری از همان نوع سمیت، ترجمه به درمان دیگری را نشان می دهد.

لازم به ذکر است که بیش از حد برخی از پارامترها (مانند سطح کلسترول) به طور رسمی در درجه I-II تعریف شده با توجه به معیارهای CTCAE، تحت درمان، Nilotinib نیاز به توجه خاص و اصلاح، با توجه به احتمال افزایش احتمال توسعه ایسکمیک حوادث عروقی در استفاده از این دارو [53]. ترافیک پلور با درمانی Dazatinib، علیرغم میزان کم سمیت که توسط CTCAE تعریف شده است، همیشه به دلیل طبیعت مکرر به درمان مداوم ادامه نمی دهد [75]. اسهال 1-2 قاشق غذاخوری. CTCAE تحت درمان Bozutinib می تواند کیفیت زندگی بیماران را به طور قابل توجهی بدتر کند، اما به خوبی برای اصلاح با کاهش میزان شدت و فراوانی توسعه در طول درمان مناسب است.

تاکتیک های درمان در انواع خاصی از سمیت مذکور نیازمند توجه جداگانه هستند.

پدیده های شایع ترین سمیت منفی.

هیپولسترولمی و خطر وقایع عروقی ایسکمیک

نقض متابولیسم لیپید و هیپرکلسترولمی در 22٪ بیماران مبتلا به نیلوتینیب مشخص شد، در حالی که در استفاده از Imilaterba تنها در 3٪، این پدیده نامطلوب می تواند پس از 3 ماه از پذیرش Nilotinyba- ثبت شود و با وقوع ایسکمیک همراه بود رویدادهای عروقی، به ویژه شریان های انسداد محیطی [76] [77] [78] [79]. سطح کلسترول بیش از 240 میلی گرم / دسی لیتر (6.2 میلی مول / لیتر) است که به عنوان ریسک بالا شناخته شده است، مطابق با مدیریت انجمن آمریکایی غدد درون ریز بالینی (AACE)، هیپرکلسترولمی نیز یکی از عوامل موجود در مقیاس خطر است از رویدادهای عروقی نمره [80].

هیپولسترولمی را می توان با استفاده پیچیده از روش های غیر دارویی کاهش داد: رژیم غذایی، فعالیت بدنی، و همچنین با استفاده از داروهای مختلف هیپولیپیدمی، به عنوان مثال، استاتین ها، تصحیح دارو را نشان می دهد. در نتیجه، اقدامات با هدف کاهش سطح کلسترول مناسب برای کاهش خطر ابتلا به بیماری های ایسکمیک عروقی در بیماران مبتلا به HML مناسب است. سطوح هدف کلسترول و جناح های آتروژنیک آن (LDL) در توصیه های روسی برای تشخیص و اصلاح اختلالات متابولیسم لیپید به منظور جلوگیری و درمان آترواسکلروز [80] پوشش داده شده است. تصمیم به انجام درمان هیپولیپیدمی باید پس از مشاوره با متخصص قلب انجام شود.

ارزیابی ریسک حوادث عروقی ایسکمیک

جمع آوری Anamnesis و ارزیابی فیزیکی کمک به شناسایی قابل تغییر (قابل اصلاح برای اصلاح) و عوامل خطر غیر قابل تشخیص (دائمی) برای توسعه عوارض قلبی عروقی در هر بیمار خاص کمک می کند. مهم است که اطلاعات مربوط به پارامترهای زیر را جمع آوری کنید: سن، قد، وزن، وزن سیگار، شاخص وزن بدن، سطح فشار خون سیستولیک، کلسترول عمومی، LDL، HDL، حضور دیابت، حضور دیابت با اندام های هدفمند، حضور در تاریخ خانواده از خانواده کلوپیدمی.

هدف از توجه خاص بیماران مبتلا به بیماری های عروقی است: بیماری قلبی عروقی (IBS)، آترواسکلروز مغز، شریان های محیطی و بزودی، و همچنین بیماران مبتلا به دیابت و ارگان های هدفمند. همه آنها مرتبط هستند به رده خطر بسیار بالا مرگ از رویدادهای قلبی عروقی، و از این دسته از بیماران این است که برای رسیدن به سطح هدف کلسترول، و همچنین تا آنجا که ممکن است در مورد عوامل خطر تغییر پذیر حوادث قلب و عروق که عبارتند از: پرفشاری خون شریانی، دیابت، سیگار کشیدن، فعالیت بدنی کم، چاقی. عوامل غیر قابل جدا شدن برای توسعه حوادث ایسکمیک، طبقه مردانه، سن، تاریخچه خانوادگی به بیماری های قلبی عروقی (CVD)

در بیمارانی که تظاهرات بالینی IBS ندارند، ارزیابی خطر ابتلا به توسعه CVD و آترواسکلروز به منظور جلوگیری از توسعه آنها نشان داده شده است. مرحله اول ارزیابی مرگ 10 ساله از CVD در مقیاس نمره است بیماران بالای 40 سال ، مطابق با توصیه های تایید شده [80]. نمره شامل شاخص های زیر است: سن، جنسیت، سیگار کشیدن، فشار خون سیستولیک، سطح کلسترول. بسته به نتیجه به دست آمده، بیمار به رده ریسک مناسب اشاره دارد: کم، متوسط، بالا، بسیار بالا.

برای محاسبه خطر ابتلا به توسعه CVD به دست آمده در هنگام ارزیابی پارامتر نمره (احتمال توسعه در٪) با ضریب متناظر (X 4 برای زنان، X 3 برای مردان) ضرب می شود؛ و در حضور دیابت، ضریب x 5 در زنان، x3 در مردان.

برای محاسبه خطر نسبی توسعه CVD در بیماران جوان در سن کمتر از 40 سال، مقیاس نمره جداگانه ارائه شده است که در آن فشار سیستولیک، سیگار کشیدن، میزان کلسترول در نظر گرفته شده است.

علاوه بر این، در حال حاضر توصیه می شود که سطح HDL را در نظر بگیرید، که یک عامل مطلوب است که از آترواسکلروز محافظت می کند.

بسته به نوع تعیین شده از ریسک، تاکتیک های درمانی فردی، از جمله مجموعه ای از اقدامات عملکردهای عملکردی با عوامل خطر قابل تغییر، از جمله کمک به داروهای هیپولیپیدمی. برای بیماران مربوط به هر دسته از ریسک، سطح کلسترول هدف آنها مطابق با توصیه ها تأسیس شده است [80].

هنگام انجام درمان، Nilotinib برای علائم زندگی باید با اصلاح مربوطه عوامل خطر نامطلوب تضمین شود. در صورت لزوم، نشان داده شده است که نظارت بر متخصصان (متخصص قلب، متخصص غدد درون ریز)، که دامنه نهایی بررسی و روش های ارزیابی اضافی را در هر مورد خاص تعیین می کند: تعریف یک شاخص شانه شانه، تشخیص پلاک های آترواسکلروز در آنژیوگرافی دوبلکس، انجام توموگرافی کامپیوتری چند مرحله ای.

در صورت داشتن خطر بالایی از توسعه CVD، به درمان Imatinib، Dazatinib، Bostutinib ترجیح داده می شود.

افیوژن افسانه ای و تجمع مایع در حفره های سلولاسیون (اغلب - حفره پلور، کمتر - اغلب - پریکارد، شکمی)

این پدیده نامطلوب به طور خاص برای درمان با dazatinib است، اغلب در هنگام استفاده از دوز 140 میلی گرم در روز نسبت به دوزهای پایین تر رخ می دهد. احتمال توسعه از 14٪ تا 25٪ بر اساس مطالعات مختلف [111] متغیر است. بیماران باید هشدار داده شوند که اگر علائم پلور افیوژن (تنگی نفس، سرفه، سرفه، سرفه، تاکیکاردی)، بررسی فوری پزشک و تشخیص اضافی را نشان دهند: تعریف کوبه ای از ریه ها، گوش دادن به ریه ها، مطالعه اشعه ایکس اندام های قفسه سینه، اولتراسوند حفره های پلور با هدف برآورد حجم پلور افیوژن. این پدیده نامطلوب می تواند در شرایط مختلف درازمدت درمان (پس از 2.5-5.5 سال درمان)، از جمله بیماران مبتلا به تحمل قبلا غیر ممکن از Dasatinib [55] [56]. مقدار افیوژن را می توان با معیارهای رادیولوژیکی برآورد کرد و با توجه به تشخیص اولتراسوند، بسته به حجم حفره پلور اشغال شده (جدول 12).

جدول 12 طبقه بندی پلور پلور

درجه

علائم بالینی و درمان اعمال شده

حجم مایع در حفره پلور

0

غایب

-

1

بدون علامت و نیازی به درمان نیست

<10٪ از مقدار حفره پلور

2

به صورت بالینی، نیاز به دیورتیک یا نه بیش از دو پلور پلور دارد

11-25٪ از مقدار حفره پلور

3

به طور کلی از نظر بالینی، نیاز به استنشاق اکسیژن، بیش از دو پلور پلور و / یا ایجاد زهکشی پلور، Plegrodez

26-50٪ از مقدار حفره پلور

4

تهدید زندگی همراه با اختلالات همودینامیک یا نیاز به تهویه مصنوعی ریه ها

51-75٪ از مقدار حفره پلور

حضور علائم و حجم مایع انباشته ممکن است اغلب همزمان نباشد. برای تعیین تاکتیک های درمانی، حضور علائم بالینی و میزان حساسیت نارسایی تنفسی اهمیت بیشتری دارد.

تاکتیک های درمان پلور افیوژن ناشی از استفاده از Dasatinib، به شرح زیر است:

  • یک شکست در درمان، در آینده ممکن است آماده سازی دارو در دوز کاهش یافته؛

  • هدف از دیورتیک ها (Furosemide 10-20 میلی گرم در روز، تورامسمین 5-10 میلی گرم در روز) با کنترل سطح الکترولیت های خون و / یا استروئیدهای کوتاه (پردنیزون 0.5-1.0 میلی گرم بر کیلوگرم برای 5-7 روز)؛

  • در صورت لزوم - استنشاق اکسیژن؛

  • با فرم های شدید پلورال افیوژن (3-4 درجه در 4٪ از بیماران مشاهده شده) با نارسایی تنفسی درجه دوم II-III - Thoraccentsis با حذف مایع.

انجام سوراخ پلور در حالت های تهدید کننده زندگی نشان داده شده است (حرکت مدیاستینوم، ضعف تنفس در استراحت) و یا با هدف تشخیصی زمانی که علت پلور افیوژن مشخص نیست.

به خودی خود، واقعیت ظاهر پلورال افیوژن پیش بینی را بدتر نمی کند. با پاسخ بهینه به درمان، ممکن است دوز دارو را کاهش دهد. اگر پاسخ به درمان محروم باشد، ترجمه بیمار به یک جایگزین پیچیده آن نشان داده شده است که افیوژن پلور اغلب طبیعت مکرر است، در چنین مواردی ترجمه به ITC دیگر توصیه می شود.

پرفشاری خون شریانی ریوی (تاخیر)

بسیار نادر (0.45٪ موارد)، اما در عین حال یک عارضه شدید که در هنگام استفاده از Dasatinib رخ می دهد، در زمان ایجاد این تشخیص در اکثر بیماران، اختلالات همودینامیک قابل توجهی مشاهده شد، و همچنین نارسایی قلبی، که خواستار مشاهدات در آن بود واحد مراقبت های ویژه میانگین تاریخ توسعه تاخیر 34 ماه (8-48 ماه) درمان توسط Dazatinib [82] [83] [84]. این را می توان در بیماران مبتلا به پلورال افیوژن (68٪ موارد) و بدون آن شناسایی کرد. گلودرد و انجماد در تصویر بالینی، ضعف، خستگی، درد در درد قلب منجر می شود، که با دریافت نیترات نیز ممکن است وجود داشته باشد. علائم هیپرتروفی و ​​اضافه بار سر راست روشهای تشخیصی قلب برای تایید تاخیر می تواند بر روی ECG تشخیص داده شود تا تأیید تاخیر: اکوکاردیوگرافی ترانسیتی، کاتتریزاسیون بخش های قلب راست.

ثابت شده است که این پدیده می تواند در هنگام لغو Dasatinib قابل برگشت باشد. در توسعه تاخیر نشان می دهد که پایان درمان توسط Dazatinib و انتصاب دیگر ITC.

پنومونیت

این عارضه بسیار نادر است که نیاز به تشخیص افتراقی دارد. در اغلب موارد، آن را در استفاده از Imatinib، و همچنین در کشورهای آسیایی توصیف شده است؛ این ممکن است برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت باشد [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

هنگام استفاده از Dasatinib در خط دوم در دوز 70 میلی گرم دو بار در روز، 17٪ از بیماران تغییرات پارنچیم ریه را توصیف می کنند، با توجه به نوع "شیشه مات" یا ضخیم شدن پارتیشن های سپتوم [91]. توصیه می شود به ITC دیگر انتقال دهید.

حالت تهوع

توسعه تهوع بیشتر از استفاده از Imatinib یا Bostutinib است. Nilotinib و Dazatinib باعث تهوع به ندرت می شود. با تهوع، نارسایی در خط باید از بین برود، توصیه می شود که دارو را با غذا مصرف کنید، با مقدار زیادی آب بنوشید. مصرف دوم Imatunib باید بعد از 2 ساعت قبل از خواب، به ویژه در بیماران مبتلا به مریض به عنوان آنامنز، نباید باشد. اگر سمیت، علیرغم تمام فعالیت های گرفته شده، 2 درجه است، توصیه می شود داروهای ضد متنی را تعیین کنید: Cerukal، Ondansetron، دیگران. با این حال، باید در نظر داشته باشیم که داروهای ضد آنمی می توانند فاصله QT را گسترش دهند. داروهای آنتی اسیدها اثربخشی ITC را کاهش می دهند.

تاخیر مایع با توسعه ادم

لازم است که میزان مصرف نمک را در رژیم غذایی محدود کنید، حجم مایع مورد استفاده را کاهش دهید. در موارد شدیدتر، دیورتیک تجویز می شود، آماده سازی به صورت جداگانه انتخاب می شود.

اسپاسم عضلانی

علامت مشخصه درمان با Imatinib. این در ابتدای درمان رایج است، اما شاید بسیار طولانی است. اسپاسم (اغلب سپاسگزارم، ماهیچه های پا، عضلات پا)، به عنوان یک قاعده، در شب، بعد از ورزش، بوجود می آیند. برای از بین بردن آنها، لازم است که کسری از مواد معدنی (پتاسیم، کلسیم، منیزیم، فسفر) را دوباره پر کنید. با تظاهرات تلفظ شده از سمیت (3-4 درجه)، شکستن دریافت ITC (3-5 روز)، که اغلب باعث کاهش تظاهرات بالینی می شود، کاهش موقت دارو توسط 1 سطح.

درد در استخوان ها و مفاصل

معمولا در ابتدای درمان بوجود می آید، فرکانس آنها پس از 1-2 ماه درمان کاهش می یابد. خلاصه (به مدت 3-5 روز) شکستن در پذیرش دارو و یک دوره کوتاه از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند این پدیده ها را متوقف کند.

بثورات پوستی

معمولا به منظور آماده سازی آنتی هیستامین، کلرید کلسیم و / یا با درمان محلی با پماد کورتیکواستروئیدی متوقف می شود. با یک درماتیت مشخص تر، لازم است که پذیرش ITC را قطع کنید و کورتیکواستروئیدهای سیستمیک را در دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در هر سیستم عامل با کاهش دوز تدریجی به 20 میلی گرم در روز اختصاص دهید. در بیماران با تعداد زیادی از بازوفیل ها (> 30٪) در خون، علت ظهور بثورات ادرار می تواند آزاد شدن مواد مشابه از گرانول های بازوفیل باشد، زیرا مقدار بازوفیل ها شدت بثورات را کاهش می دهد.

بثورات پوستی معتدل تحت درمان Nilotinib - پدیده مکرر نامطلوب است که با خارش، ناراحتی و به ندرت نیاز به اصلاح دوز دارو دارد.

خونریزی و خونریزی

اغلب خونریزی مشاهده شده - از دستگاه گوارش (در 4٪ از بیماران)، کمتر - خونریزی خونریزی در مغز (شدید - کمتر از 1٪ از بیماران). به طور عمده در درمان Dasatinib مشاهده شد. به عنوان یک قاعده، آنها با ترومبوسیتوپنی شدید بوجود می آیند. در اغلب موارد، با خونریزی، ممکن است با تعلیق آماده سازی دارو و استفاده از انتقال خون اجزای خون، عمدتا ترومبوکونترات، مقابله کند.

تحت درمان با Imatinib در 11٪ موارد، خونریزی می تواند در Scler، به عنوان یک قاعده مشخص شود، پس از یک شکست کوتاه در درمان یا کاهش دوز؛ در بعضی موارد، استفاده موفق از استروئید ها [84، 86]، [53] [92] توصیف شد [92].

اسهال

این با یک رژیم غذایی به استثنای محصولاتی که موتور سیکلت روده را افزایش می دهند، انتصاب صندوق های ضد مرحله ای علائم (جذب، لپامید) را متوقف می کند. برای درمان، Bozutinib به طور موثر بر استفاده از لوپرامید متمرکز شده است.

سمیت کبدی

افزایش سطح ترانس آمیناز کبدی ممکن است در زمان های مختلف برای درمان ITC رخ دهد. در بعضی موارد، آسیب های شدید کبدی هنگام استفاده از Imatinib و استامینوفن (پاراستامول) و همچنین با هپاتیت ویروسی V. به این ترتیب نشان داده شده است که از بین بردن هپاتیت ویروسی، لغو هپاتوتوکسین های بالقوه (الکل، مواد غذایی کنسرو شده، آماده سازی دارو با اثر هپاتوتوکسیک). hepatoprotectors (heptral، ursofalc) نیز به صورت داخل وریدی به صورت داخل وریدی در ترکیب با اقدامات ضد عفونی استفاده می شود. با سمیت کبد مداوم 2 درجه بعد از مجوز آن، دوز دارو توصیه می شود به طور موقت کاهش یابد. هنگامی که دوباره سمیت کبدی را توسعه می دهد، لازم است مطالعه دقیق تر از عملکرد کبد را انجام دهیم؛ بحث در مورد موضوع انتقال به درمان توسط ITC دیگر نشان داده شده است، با توجه به عدم وجود سمیت متقابل سمیت.

افزایش وزن بدن

یک افزایش کوچک در وزن ممکن است به علت حفظ مایع، به طور جزئی - بهبودی در رفاه کلی در برابر پس زمینه رگرسیون علائم مسمومیت و نرمال شدن اشتها. با اضافه وزن بیماران، لازم است در مورد احتمال افزایش آن در هنگام مصرف ITC هشدار دهد و توصیه می شود محدودیت مصرف نمک، رژیم کم کالری و افزایش اعمال فیزیکی را افزایش دهد.

طول عمر QTCF

همه ITC مواد مخدر هستند که قادر به طول مدت فاصله QT هستند. با طول عمر قابل توجهی از QT (بیش از 480 میلی ثانیه)، خطر ابتلا به آریتمی های تخریب شده زندگی - تاکیکاردی Pyruette وجود دارد. هنگام برآورد فاصله QT، لازم است که از تنظیم (با توجه به میزان ضربان قلب) استفاده شود، به عنوان مثال، QTCF (QT، پروژۀ روش Fridericia را پردازش می کند). موارد انقباض QTCF بسیار نادر است - کمتر از 1٪ از بیماران. بیماران مبتلا به طول عمر اولیه QTCF، و همچنین با آسیب شناسی قلبی همراه، باید در منطقه توجه از نقطه نظر تغییرات نظارت بر ECG باقی بمانند. قبل از شروع درمان، ITC باید، در صورت امکان، عوامل را از بین ببرد که بر طول عمر این فاصله تاثیر می گذارد. به طور خاص، سطح پتاسیم و منیزیم باید نرمال شود؛ هنگام مصرف مواد مخدر، افزایش QT در مورد بیماری های همراه، امکان جایگزینی دوم باید در نظر گرفته شود. این باید برای وجود یک انقباض مادرزادی QT یاد شود که نیاز به توجه ویژه به این بیماران در درمان ITC دارد. الگوریتم برای انجام بیماران مبتلا به طول عمر QTCF در جدول داده می شود. 13

جدول 13 تاکتیک های انجام بیماران هنگام افزایش فاصله QTCF در پس زمینه ITC درمان

QTCF Extension

تاکتیک های درمان

> 480 میلی ثانیه

- به طور موقت دریافت دریافت

- تعیین محتوای K + و Mg ++ در سرم خون. با کسری بودجه، سطح خود را به حالت عادی پر کنید.

- تجزیه و تحلیل داروهای همراه گرفته شده توسط بیمار و از بین بردن بودجه گسترش QT

- اگر QTCF باقی بماند> 480 میلی ثانیه، ECG را بر علائم بالینی، حداقل 1 بار در روز تکرار کنید، تا زمانی که QTCF <480 میلی ثانیه باشد

- درمان ITQ می تواند در همان دوز از بین برود، اگر دلیل افزایش QT نصب شده و حذف شود، QTCF به مقدار <450 میلی ثانیه بازگردانده شده و در عرض 20 میلی ثانیه از مقدار در سطح اولیه قرار دارد.

- اگر زمانی که ارزش QTCF را دوباره تعریف کرد، فراتر از 20 میلی ثانیه از مقدار در سطح اولیه یا بین 450 است؟ 480 میلی ثانیه، دوز UTC باید توسط 1 سطح کاهش یابد

- هنگام تجدید درمان ITC در دوز مشابه یا کاهش دوز پس از توقف موقت درمان به علت افزایش QTCF به> 480 MS، لازم است که یک ECG را به 2، سوم و در روز هشتم پس از از سرگیری نگه دارید رفتار

- در مورد افزایش تکراری QTCF به> 480 MS برای جلوگیری از دریافت دارو، درمان مورد نیاز است.

هیپربیلیوببین

شایع ترین انحراف آزمایشگاهی در درمان نیلوتینیب (69٪ - هر دو درجه، 7٪ - 3-4 درجه) رخ داد. این پدیده با اختلال در ترکیب بیلی روبین غیر مستقیم همراه است، بنابراین افزایش به علت این کسری رخ می دهد. در بیماران مبتلا به پلی مورفیسم منطقه پروموتر ژن UGT1A1 (فنوتیپ (TA) 7 / (TA) 7؛ (TA) 7 / (TA) 6، و غیره))، ویژگی های خوش خیم hyperbilirubinea (Zhilbera، روتور، Dabinde Johnson). اگر همولیز حذف شود، فعالیت آمیلاز و لیپاز افزایش نمی یابد و میزان بیلیروبینمی 1-2 است، درمان نفینیب باید در همان دوز ادامه یابد. با توجه به اکثریت محققان، حتی سمیت 3 درجه دلیل برای خاتمه درمان و کاهش دوز نیست. با یک هیپربیلیروبینمی طولانی، توصیه می شود که Choleretics (Ursofalk، Isosan) را تعیین کنید.

افزایش بدون علامت در آمیلاز و / یا لیپاز

اغلب ممکن است در درمان نیلوتینیب مشاهده شود. پدیده پانکراتیت (علائم شکمی در ترکیب با تغییرات آزمایشگاهی) در کمتر از 1٪ بیماران در 2 فاز مطالعات بالینی مشاهده شد. در 1-2 درجه شدت این پدیده ها، مشاهدات در دینامیک (آزمایش های بیوشیمی مکرر، ارزیابی تصویر بالینی) مورد نیاز است. هنگام توسعه 3-4 درجه سمیت، متوقف کردن درمان، برای انجام حفره CT شکم با متضاد برای حذف آسیب شناسی پانکراس؛ هنگام شناسایی علائم پانکراتیت - درمان آن. با یک تصویر معمولی CT پس از کاهش علائم به؟ 1 درجه باید درمان Nilotinib در دوز کاهش یافته (400 میلی گرم در روز) از سر گرفته شود. با افزایش مکرر بدون علامت در آمیلاز و لیپاز تا 3-4 درجه، درمان Nilotinib را می توان لغو کرد یا ادامه داد.

هیپرگلیسمی

همچنین تنها زمانی اتفاق می افتد که Nilotinib. با هر درجه ای از این عارضه جانبی، اصلاح باید بلافاصله شروع شود: یک رژیم غذایی هیپوگلیسمی. در صورت عدم نرمال شدن سطح گلوکز در پس زمینه رژیم غذایی، مشاوره از غدد درون ریز نشان داده شده است که دیابت را از بین ببرد.

هیپوفسفامی

این کار تحت درمان با تمام ITC، به عنوان یک قاعده، به طور کلی، ناچیز (درجه پایین، نرمال سازی سریع) یافت می شود. رژیم غذایی توصیه شده با افزایش رژیم غنی از غنی از فسفر لبنیات و محصولات ماهی، کاهش گلوکز؛ هدف در داخل آماده سازی حاوی فسفات (ویتامین ها، مکمل های غذایی).

هیپوکلسمی

رژیم غذایی توصیه شده با افزودن محصولات با افزایش محتوای کلسیم (محصولات لبنی)، مصرف کربوهیدرات را کاهش می دهد. در صورت لزوم، هدف از آماده سازی کلسیم در داخل.

Hypolomannia، هیپوکالمی

با توجه به خطر انقباض فاصله QT با کمبود این الکترولیت ها، اصلاح در قالب انتصاب آماده سازی پتاسیم و منیزیم ترکیبی (Panangin، Asparkov) در داخل مورد نیاز است؛ با یک هیپومنتایی جدا شده - آماده سازی منیزیم - منیزیم در داخل.

تعاملات دارویی برای درمان ITC

متابولیسم تمام OTC عمدتا در کبد با مشارکت آنزیم های مربوط به سیستم سیتوکروم P450 انجام می شود؛ اساسا از طریق CYP3A4، به میزان کمتر - توسط ایزوفرم های دیگر آن، مانند CYP1A2، CYP2D6، CYP2C9.

دریافت همزمان داروهایی که فعالیت سیتوکروم P450 را فعال یا غرق می کنند، می تواند منجر به تغییر در غلظت هر دو ITC و داروهای حاد با هم، که باید در عمل بالینی مورد توجه قرار گیرد. در صورتی که بیمار HML در عین حال چندین دارو را به عنوان یک درمان همزمان انجام دهد، و در عین حال ناکارآمدی درمان یا سمیت شدید درمانی وجود دارد، ممکن است مشکوک به حضور تعاملات دارویی موثر بر سطح ITC باشد در خون. بنابراین، به منظور به حداکثر رساندن اثربخشی درمان در وقوع یا توزین سمیت، مهم است که از بین بردن یا به حداقل رساندن پذیرش همزمان داروها فعال یا غرق شدن فعالیت سیتوکروم P450، ترجیح به آنالوگ ها با سایر روش های متابولیسم.

با پذیرش همزمان داروهایی که فعالیت CYP3A4 P450 را افزایش می دهند، کاهش غلظت ITC در پلاسمای خون ممکن است مشاهده شود، که اثربخشی ITC را کاهش می دهد. بر این اساس، مهار کننده های مهارکننده های آنزیم CYP3A4 P450 منجر به افزایش غلظت ITC در پلاسما می شود که به صورت بالینی بیان می شود در تقویت تظاهرات سمیت درمان.

در حضور سمیت شناخته شده یا پاسخ کافی به درمان به منظور از بین بردن تعاملات بین المللی احتمالی در پذیرش داروها در مورد بیماری های همراه، توصیه می شود غلظت ITC در پلاسما (سرم) تعیین شود.

آب گریپ فروت نیز یک مهار کننده قدرتمند این آنزیم است، بنابراین بیماران باید در مورد نیاز به اجتناب از استفاده از آن جلوگیری شود.

علاوه بر این، همانطور که در بالا ذکر شد، ITC به طور بالقوه می تواند فاصله QT را افزایش دهد. در این راستا، توصیه نمی شود به طور همزمان با داروهای دیگر که بر طول عمر QT تاثیر می گذارد استفاده شود. یک لیست مختصر از مواد مخدر که قادر به انحلال فاصله QT در برنامه G1 ارائه شده است.

تاکتیک های بارداری

با توجه به دستورالعمل استفاده از ITC، حاملگی یک مانع برای درمان است.

زنان پذیرش ITC نشان دهنده پیشگیری از بارداری موثر هستند [28] [19] [29]. بیماران باید در مورد اثرات بالقوه تراتوژنیک Imatinib و Dazatinib مطلع شوند؛ کمی تاثیر کمی از ITQ2 بر روی میوه و عمل جنین توصیف شده در آزمایش های پیش از موعد مورد مطالعه قرار گرفت. فرصت های عود HML هنگام لغو درمان برای یک دوره بارداری؛ تعداد کمی از مشاهدات موارد حاملگی در CML [81] [93] [94].

توصیه هایی برای برنامه ریزی و حفظ حاملگی در HML بر اساس یک تجربه مشاهده کوچک است و نیاز به استفاده فردی در هر مورد خاص دارد [95]. نصب بارداری ممکن است در بیماران با MO4 عمیق پایدار، تحت کنترل شدید سطح حداقل بیماری باقی مانده. در صورت استفاده از حاملگی غیرقانونی و شکست قطعی بیمار از وقفه آن، تاکتیک های درمان CML به صورت جداگانه تعیین می شود. با توجه به نادر بودن موارد، توصیه می شود جمع آوری و تجزیه و تحلیل داده های به دست آمده در ثبت موارد بارداری در HML.

در طول شیردهی درمان ITQ، پایان دادن به تغذیه با شیر مادر نشان داده شده است، زیرا مواد مخدر نفوذ شیر مادر را نفوذ می کنند [96].

برای مردان دریافت ITC، هیچ گونه منع مصرف برای مفهوم وجود ندارد. با توجه به اطلاعات موجود در ادبیات، موارد تکمیل موفقیت آمیز بارداری یک شریک از بیماران مبتلا به HML دریافت کننده ITC و تولد کودکان سالم [94] داشت [95]. در برخی موارد کاهش اسپرماتوژنز در برابر پس زمینه دریافت ITC شرح داده شده است [97].

معیارهای ارزیابی کیفیت مراقبت های پزشکی

معیارهای کیفیت

برآورد کردن

سطح قابلیت اطمینان شواهد

سطح توصیه های متقاعد کننده

تایید تشخیص مطالعه استاندارد سیتوژنتیک از مغز استخوان و / یا مطالعات مغز استخوان توسط ماهی برای تشخیص ژن Chimeric BCR-ABL.

خب نه

1 ++

А

تایید تشخیص داده های ژنتیکی مولکولی با نوع تعیین نوع رونویسی BCR-ABL.

خب نه

1 ++

А

درمان هدفمند توسط مهار کننده های تیروزین کیناز انجام شده است

خب نه

1 ++

А

مطالعه سیتوشیمیایی سلول های انفجاری در سطح آنها> 30٪

خب نه

1 ++

А

درمان با مهار کننده های تیروزین کیناز به مدت 1 ماه پس از تایید ژنتیکی سیتوژنتیک و / یا مولکولی تشخیص انجام می شود

خب نه

1 ++

А

ارزیابی شاخص های هماتولوژیک بالینی در روند درمان حداقل 2 بار در ماه قبل از دستیابی به پاسخ کامل هماتولوژیک است.

خب نه

1 ++

А

یک مطالعه استاندارد سیتوژنتیک از مغز استخوان انجام شده است: مطالعه حداقل 20 متافاز تا 3 ماه درمان

خب نه

1 ++

А

مطالعه ژنتیک مولکولی خون محیطی انجام شده است: تعیین بیان رونوشت کیمر BCR-ABL. P210 توسط PCR کمی تا 3 ماه درمان

خب نه

1 ++

А

یک مطالعه استاندارد سیتوژنتیک مغز استخوان انجام شده است: مطالعه حداقل 20 متافاز تا 6 ماه درمان

خب نه

1 ++

А

مطالعه ژنتیکی مولکولی خون محیطی انجام می شود: تعریف رونوشت کیمر BCR-ABL. P210 با روش PCR کمی تا 6 ماه درمان

خب نه

1 ++

А

مطالعه ژنتیک مولکولی خون محیطی انجام شده است: تعیین بیان رونوشت کیمر BCR-ABL. P210 با استفاده از روش PCR کمی یا PCR با کیفیت بالا در حضور رونوشت های غیرطبیعی BCR-ABL. 12 ماه از درمان

خب نه

1 ++

А

مطالعه ژنتیک مولکولی خون محیطی انجام شده است: تعیین بیان رونوشت کیمر BCR-ABL. P210 با استفاده از روش PCR کمی در غیاب یک پاسخ مولکولی بزرگ هر 3 ماه درمان یا با پاسخ مولکولی بزرگ هر 6 ماه درمان

خب نه

1 ++

А

تعیین وضعیت جهش یافته رونوشت Chimeric BCR-ABL. مطابق با نشانه های زیر: فاز شتاب یا فاز تراشه انفجار یا سطح کمی BCR-ABL. بیش از 10٪ تا 3 ماه درمان و یا بیش از 1٪ در شرایط پس از درمان؛ یا هیچ نشانه ای برای تعیین وضعیت جهش یافته BCR-ABL.

خب نه

1 ++

А

درمان در غیاب نشانه های شکست درمان * یا تغییر در تیروزینکین های مهار کننده دارو، با توجه به وضعیت جهش و آسیب شناسی همراه، با شکست درمان * و / یا سمیت مستمر / مکرر 2 تکمیل شده است درجه و بیشتر

خب نه

1 ++

А

* شکست درمان، عدم وجود هماتولوژیک کامل یا هر پاسخ سیتوژنتیک به 3 ماه درمان است. یا عدم پاسخ یا سطح سیتوژنتیک جزئی BCR-ABL. بیش از 10٪ تا 6 ماه درمان؛ یا عدم وجود یک پاسخ کامل سیتوژنتیک یا از دست دادن یک پاسخ کامل هماتولوژیک یا یک پاسخ کامل سیتوژنتیک یا از دست دادن تایید یک پاسخ مولکولی بزرگ در هر زمان درمان بیش از 6 ماه

درمان در غیاب نشانه های شکست درمان ادامه می یابد یا با شکست درمان * نتیجه گیری در مورد امکان پذیری و امکان انجام Allo TCM انجام شده است.

فهرست مراجع

  1. [1] "Vorobiev A.I. Abdulkadyrov K.M.، Khorosko N.D.، تشخیص و درمان Myelolecosis مزمن. 2011؛ مسکو از جانب. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M.، Vinogradova O.Yu.، Chelyrava E.Yu. و دیگران. بروز میلولوموسیوز مزمن در 6 منطقه روسیه بر اساس داده های مطالعه جمعیت 2009-2012. آرشیو درمانی 2014؛ 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov a.k. Vysotskaya l.l.، Trifonova E.V. اثربخشی برنامه درمان برای Myelolecosis مزمن خشخاش در عمل بالینی گسترده. Almanac پزشکی بالینی مونیکا. 2008؛ (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.v.، Turkina A.G.، Gukarova G.A.، Zakharova E.Yu.، Zakharova E.S.، Abakumov E.M، و دیگران. نتایج از راه دور بقای بیماران در فاز دسامبر فاز PH + مزمن مزمن در درمان Myelolecosis مزمن در درمان Imatinib Mesilate ( GLIJEKK®) بولتن هماتولوژیست. "

  5. [5] "Deiningerm، O'Briens.g.، Guilhotf.، Goldmanj.m.، Hochhausa.، Hughest.p.، Etal. مطالعه بین المللی تصادفی از اینترفرون VS STI571 (IRIS) پیگیری 8 ساله: بقای پایدار و خطر کم خطر برای پیشرفت یا وقایع در بیماران مبتلا به تازه سازی. "

  6. [6] "Kantarjian H.M.، Talpaz M.، O'Brien S.، جونز D.، Giles F.، Garcia-Manero G.، و همکاران. مزایای بقا با Imatinib Mesylate در مقابل اینترفرون-؟ رژیم های مبتنی بر رژیم های لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن مزمن مزمن. خون 2006؛ 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G.، Guilhot F.، Goldman J.M.، Hochhaus A.، Hughes T.P.، Radich J.P.، و همکاران. بررسی تصادفی بین المللی اینترفرون در مقابل STI571 (IRIS) پیگیری 7 ساله: بقای پایدار، نرخ پایین تحول و افزایش میزان مولکولی بزرگ. "

  8. [8] Abdulkadyrov KM، LomayaEv، Shuvayev v.A.، Abdulievyrov A.S.، Udalieva v.Yu.، Usacheva v.I.، usacheva e.i.، "ارزیابی بقای، دستیابی به پاسخ های مولکولی، به دست آوردن پاسخ های سیتوژنیک در بیماران مبتلا به میلوولومومیز مزمن در فاز مزمن دریافت درمان Imatinib: داده های نه مشاهده جمعیت پیوندی از بیماران مبتلا به میلولفکوز مزمن سنت پیت، " بولتن هماتولوژی ، جلد 5، نه 2، ص. 5، 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.A. Abdulkadyrova A.S.، Martynciewichevich I.S.، Udaleva V.Yu.، Usacheva E.I.، Zotova I.I.، و دیگران. تجربه درمان میلوولکوسی مزمن در سنت پترزبورگ. هماتولوژی هماتولوژی. 2011؛ 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R.، Pospelova T.I.، Vinogradova O.Yu.، Ionova T.I. جنبه های عملی درمان میلوولکوسی مزمن در فاز مزمن. مواد سخنرانی کنگره همه روسیه از هماتولوژیست ها، مسکو، 3 ژوئیه 2012 Oncohementology. 2012؛ 201. "

  11. [11] "Lecoutrep.، Ottmanno.g.، Gilesf.، Kimd.-w.، Cortesj.، Gattermannn.، Etal. Nilotinib (قبلا AMN107)، مهارکننده بسیار انتخابی BCR-ABL تیروزین کیناز، در بیماران مبتلا به Mye مزمن مزمن شتابدهنده ای Imatinib فعال است. "

  12. [12] "Mauro M.، Cervantes F.، Lipton JH، Matloub Y.، Sinha R.، Stone RM Dasatinib 2 ساله اثربخشی 2 ساله در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن (CML-CP) با مقاومت یا عدم تحمل به Imatinib (START-C). مجله انکولوژی بالینی. 2008 "

  13. [13] Domracheva E.V.، Vinogradova O.Yu.، Aseeeva E.A.، Vorontsova A.V.، Turkina A.G.، Turkina A.G.، "تاثیر ناهنجاری های مختلف کروموزومی در سلول های پیپیتالی مغز استخوان برای مهارکننده های مزمن مزمن درمانی تریروزینز،" Oncohementology ، جلد 4، ص. 24-34، 2012.

  14. [14] Khorosko N.D.، Vinogradova O.Yu.، Aseeeva E.A.، Neverova A.L.، Turkina A.G.، ترکیبی از ناهنجاری های کروموزومی کروموزومی در سلول های PH منفی در بیماران مبتلا به میلوولومومیز مزمن دریافت درمان درمانی در مهار کننده تیروزین کین ها، " بالینی OnCohementology ، جلد 4، ص. 361-367، 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. و همکاران "نقش مطالعات سیتوژنتیک در درمان مهارکننده های مزمن میلوولکوسی از تیروزین کیناز های تیروزین" هماتولوژی و انتقال خون ، جلد 52، نه. 2، ص. 25-28، 2007.

  16. [16] "Turkina A.G.، Domracheva E.v.، Vorontsova A.V.، Aseeeva E.A.، Vinogradova O.Yu.، Khorosko N.D. و همکاران Trisomy 8 کروموزوم در سلول های مغز استخوان PH منفی در بیماران مبتلا به میلوولومومیوز مزمن در درمان مهارکننده های BCR-ABL تیروزین کیناز. درمانی "

  17. [17] "Kantarjianh.m.، Shahn.p.، Cortesj.e.، Baccaranim.، Agarwalm.b.، Unferragam.s.، Etal. Dasatinib یا Imatinib در فاز مزمن مزمن مزمن مزمن Myeloid Leukemia: پیگیری 2 ساله از یک محاکمه فاز 3 تصادفی (Dasision). خون 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H.، Hochhaus A.، Saglio G. و همکاران، Saglio G. et al Nilotinib در مقابل Imatinib برای درمان بیماران مبتلا به فاز مزمن تازه تشخیص، فیلادلفیا کروموزوم مثبت، لوسمی مزمن میلوئید: حداقل پیگیری 24 ماهه 3 Randomisedenestnd دادگاه Lancet Oncol 2011؛ 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M.، Deininger M.w.، Rosti G.، Hochhaus A.، Soverini S.، Apperley J.f. و همکاران. توصیه های اروپایی Leukemianet برای مدیریت لوسمی مزمن میلوئید: 2013. خون. 2013؛ 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M.، Saglio G.، Goldman J.، Hochhaus A.، Simonsson B.، Appelbaum F.، et al. مفاهیم تکامل یافته در مدیریت مدیران لوسمی مزمن میلوئید: توصیه های یک هیئت متخصص از طرف Leukemianet اروپا. خون 2006؛ 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M.، Pileri S.، Steegmann J.-L.، M. Muller، S. Soverini، M. Dreyling، و همکاران .. مزمن میلوئید لوسمی: دستورالعمل های تمرین بالینی ESMO برای تشخیص، درمان و پیگیری بالا Annals of Oncology. 2012؛ 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich، J.P. دستورالعمل های تمرین بالینی NCCN در انکولوژی. لوسمی مزمن میلوژن، نسخه 1.2016 / J.P. RADICH، M.W. Deininger، C.N. abbound، و همکاران // ناتل شرکت Netw سرطان (NCCN). - 2016. - حالت دسترسی: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "منبع الکترونیکی. مرکز آکسفورد شواهد پزشکی. سطوح اثبات (مارس 2009 توسعه باب فیلیپس KB، Dave Sakette، Daug Badenh، Sharon Strauss، Brian Haynes، Martin Dzhas در نوامبر 1998. حالت دسترسی: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.M.، Blinov M.N.، Shcherbakova به عنوان مثال Sorokin E.M.، Kuravlev G.P.، ​​Kuravlev V.V.، و همکاران. تشخیص دیفرانسیل میلوفیفروز ایدئوپاتیک و میلوولکوسی مزمن. 1985؛ لنینگراد ج 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov کیلومتر، هماتولوژی بالینی: دایرکتوری. 2006؛ سنت پترزبورگ: پیتر: پیتر چاپ. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev a.i. راهنمای هماتولوژی M. NewDiamed. 2003؛ 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V.، Baccarani M.، Hasford J. و همکاران. رجیستری مبتنی بر جمعیت Eutos: بروز و ویژگی های بالینی 2904 بیمار CML در 20 کشور اروپایی. سرطان خون. 2015؛ 29: 1336-43. "

  28. [28] "عبدالکدیروف کیلومتر Turkina A.G.، Khorosko N.D. توصیه هایی برای تشخیص و درمان Myelolecosis مزمن. 2013؛ سنت پترزبورگ - مسکو. از جانب. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M.، Abdullaev AO، Avdeeva L.B.، Afanasyev B.V.، Vinogradova E.Yu.، Vinogradova O.Yu.، "توصیه های بالینی فدرال در مورد تشخیص و درمان Myelolecosis مزمن" بولتن هماتولوژی ، جلد 9، نه. 3، ص. 4-41، 2013.

  30. [30] "Sokal J.، Cox E.، Baccarani M.، Tura S.، Gomez G.، Robertson J.، و همکاران. تبعیض پیش آگهی در لوسمی گرانولوسیتیک مزمن مزمن. خون 1984؛ 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J.، Baccarani M.، Hoffmann V.، Guilhot J.، Saussele S.، Rosti G.، و همکاران. پیش بینی پاسخ کامل سیتوژنتیک و بقای پس از پیشرفت پس از آن در 2060 بیمار مبتلا به CML در درمان Imatinib: نمره EUTOS. خون 2011؛ 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford، M. Hasford، M. Pfirrmann، R. Hehlmann، NC Allan، M. Baccarani، JC Kluin-Nelemans، G. Alimena، JL Steegmann و H. ansari، "نمره پیش آگهی جدید برای بقای بیماران مبتلا به مزمن لوسمی میلوئید تحت درمان با اینترفرون آلفا. کمیته نوشتن برای گروه پروژه های پیش آگهی CML CML، " j ناتل سرطان ، جلد 90، نه. 11، ص. 850-858، 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann، M. Baccarani، S. Saussele، J. Guilhot، F. Cervantes، G. Ossenkoppele، V. S. Hoffmann، F. Castagnetti، J. Hasford، R. Hehlmann، و B. Simonsson، پیش آگهی بقای طولانی مدت با توجه به مرگ خاص بیماری در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید نه نوامبر 2015. NaturePublishinggroup، 2015.

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.A.، Soldatova I.N.، Chelysheva e.Yu.، Turkina A.G.، Khorosko N.D.، "نظارت مولکولی در بیماران مبتلا به میلوولومومیز مزمن: همبستگی با پاسخ سیتوژنتیک، ارزش پیش آگهی، پاسخ به پاسخ به درمان،" بالینی OnCohementology ، جلد 3، نه 2، ص. 151-159، 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.UU. Vinogradova O.Yu.، Loria S.S. و همکاران فاکتورهای پیش بینی برای درمان Imatinib Mesylate در بیماران در مرحله مزمن Myelolecosis مزمن مثبت pH: داده های مطالعات نارنجی چند نفره در روسیه. قوس درمانی. "

  36. [36] "Branford S.، Lawrence R.، Grigg A.، Seymour J.F.، Schwarer A.، آرتور C.، و همکاران. پیگیری طولانی مدت بیماران مبتلا به CML در فاز مزمن تحت درمان با Imatinib خط اول نشان می دهد که دستاورد پیشین یک پاسخ بزرگ مولکولی منجر به سنت بزرگ می شود "

  37. [37] "Turkina A.G. n.d. و همکاران، توصیه های عملی برای درمان بیماران مبتلا به myelolomicosis مزمن. M. Tver: Triad، 2005؛ P.43. "

  38. [38] "قرص G.I.M.، اطلاعات تجویز Imatinib. 2007: شرق هانوفر، نیوجرسی، شرکت داروسازی Novartis، نوامبر تجدید نظر شده است. "

  39. [39] "Griffin J.D.، Weisberg E.L. تجویز همزمان AMN107 و Imatinib در درمان لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن و Imatinib. خلاصه های خاکستر 2005؛ 106 (11): 694. "

  40. [40] "جلبور E.، Cortes J.، Giles F.، O'Brien S.، Kantarijan H. ارزیابی دارو: Nilotinib - یک رمان BCR-ABL Tyrosinib - یک مهار کننده جدید BCR-ABL تیروزین کیناز برای درمان مزمن لوسمی میلوسیتیک و فراتر از آن. Idrugs 2007؛ 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (Nilotinib) خلاصه ای از ویژگی های محصول. بازل S.N.P.A. 2011. "

  42. [42] "Giles F.j.، Rosti G.، Beris P.، Clark R.e.، Le Coustre P.، Mahon F.-x.، et al. Nilotinib برتر از Imatinib است به عنوان درمان اول خط درمان لوسمی مزمن میلوئید: مطالعه انرژی. بررسی کارشناس هماتولوژی. 2010؛ 3 (6)؛ 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S.، Newitt J.A.، Chang C.Y.J.، Cheng J.D.، Wittekind M.، Kiefer S.E.، و همکاران. ساختار Dasatinib (BMS-354825) به فعال شدن دامنه کیناز فعال شده است، فعالیت مهار کننده آن را در برابر جهش های مقاوم به Imatinib مقاوم به IMATINIB تشخیص می دهد. تحقیق سرطان. "

  44. [44] "Porkka K.، Koskenvesa P.، Lund؟ N T.، Rimpil؟ Inen J.، Mustjoki S.، Smykla R.، و همکاران. Dasatinib از مانع خون مغزی عبور می کند و درمان کارآمد برای سیستم عصبی مرکزی لوسمی مثبت کروموزوم کروموزوم فیلادلفوم است. خون 2008؛ 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A، و همکاران، مزایا طولانی مدت و خطرات خط مقدم Nilotinib در مقابل Imatinib برای لوسمی مزمن میلوئید در فاز مزمن: به روز رسانی 5 ساله از آزمایشات تصادفی تصادفی تصادفی 2016.30 (5): 1044-54؛"

  46. [46] "Powell B.L.، Khoury H.j.، Lipton J.h.، Rizzieri D.A.، Williams D.، Turner A.r. پاسخ های Nilotinib و تحمل پذیری در بیماران آمریکای شمالی با لوسمی مزمن میلوئید (CML) از تصویب (گسترش دسترسی Nilotinib در آزمایشات بالینی) تایید شده است. خاکستر آب. "

  47. [47] "Hochhaus A.، Kantarjian H.M.، Baccarani M.، Lipton J.h.، Apperley J.F.، Druker B.J.، و همکاران. Dasatinib منجر به پاسخ های هماتولوژیک و سیتوژنتیک قابل توجه در لوسمی مزمن مزمن مزمن میلوئید پس از شکست درمان Imatinib می شود. خون 2007؛ 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F.، Apperley J.، Kim D.، W.، Bulsky E.O.، Baccarani M.، Roboz G.J.، و همکاران. Dasatinib منجر به پاسخ های قابل توجه هماتولوژیک و سیتوژنتیک در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن مقاوم به Imatinib و یا-نروولنت در فاز شتاب دهنده می شود. bloo. "

  49. [49] "Cortes J.، Rousselot P.، Kim D.، Ritchie E.، Hamerschlak N.، Coutre S.، et al. Dasatinib منجر به پاسخ کامل پاسخ های هماتولوژیک و سیتوژنتیک در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن مزمن مقاوم در برابر Imatinib یا نانوایی در بحران انفجار می شود. خون 2007؛ ده. "

  50. [50] "Brummendorf T.H. et.al. Bosutinib (BOS) به عنوان درمان سوم خط سوم برای فاز مزمن (CP) مزمن مزمن لوسمی مزمن (CML) پس از نارسایی Imatinib (IM) و Dasatinib (DAS) یا Nilotinib (NIL). J Clin Oncol. 2011؛ 29 (SEMP): ABSTH 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini، و همکاران. اثربخشی Bosutinib و ایمنی در فاز مزمن مزمن لوسمی میلوئید مزمن پس از مقاومت imatinib مقاومت یا عدم تحمل: حداقل پیگیری 24 ماهه. مجله آمریکایی هماتولوژی. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "منبع الکترونیکی. حالت دسترسی: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L.، Baccarani M.، Breccia M.، و همکاران. توصیه های اروپایی Leukemianet برای مدیریت و اجتناب از حوادث نامطلوب درمان در لوسمی لوسمی مزمن Myeloid Leukemia 2016 Apr 28. DOI: 10.1038 / LEU.2016.104. [EPUB پیش از چاپ]. "

  54. [54] "Tefferi A.، LetEndre L. Nilotinib بیماری مرتبط با درمان زبانه های محیطی و مرگ ناگهانی: با این حال یکی دیگر از دلایل به imatinib به عنوان خط مقدم خط مقدم برای لوسمی مزمن میلوژن است. مجله آمریکایی هماتولوژی. 2011؛ 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t.، Herndlhofer S.، Schmook M.-t.، Mitterbauer-Hohendanner G.، Schl؟ GL E.، Valent P. افیوژن پلورال و پریکارد گسترده در لوسمی مزمن میلوئیدی در طول درمان با Dasatinib در 100 میلی گرم یا 50 میلی گرم در روز. haematologica 2011؛ 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint؟ S-Cardama A.، Kantarjian H.، O'Brien S.، Borthakur G.، Bruzzi J.، Munden R.et al. پلور افیوژن در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن تحت درمان با داستینب پس از شکست Imatinib. مجله انکولوژی بالینی. 2007؛ 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint؟ S-Cardama A.، هان X.، Kantarjian H.، Cortes J. tyrosine kinase اختلالات پلاکت ناشی از مهار کننده مهار کننده در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید. خون 2009؛ 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "دایرکتوری دارو. vidal شرح مواد مخدر Bosulif (Bosulif). حالت دسترسی: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S.، CooRossi S.، Gnani A.، Rosti G.، Castagnetti F.، Poerio A.، و همکاران. کمک به جهش های دامنه ABL کیناز به مقاومت Imatinib در زیرمجموعه های مختلف بیماران مبتلا به فیلادلفیا مثبت: توسط حزب کاری گیمماما بر روی مالوئید مزمن میلوئید. "

  60. [60] "Soverini S.، Gnani A.، Colarossi S.، Castagnetti F.، Abruzzese E.، Paolini S.، et al. بیماران مبتلا به Philadelphia مثبت که قبلا از جهش های دامنه BCR-ABL Kinase مقاوم به Imatinib مقاوم به Imatinib هستند، احتمال ابتلا به همبستگی های اضافی را افزایش می دهند. "

  61. [61] S. Soverini، A. Hochhaus، Fe Nicolini، F. Gruber، T. Lange، G. Saglio، F. Pane، MC Mu، T. Ernst، G. Rosti، K. Porkka، M. Baccarani، NCP صلیب، و G. Martinelli، "بررسی ماده BCR-ABL کیناز تجزیه و تحلیل جهش دامنه در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن Muyeloid تحت درمان با مهارکننده های تیروزین کیناز: توصیه های یک هیئت کارشناس از طرف Leukemianet اروپایی،" خون ، جلد 118، نه 5، ص. 1208-1215، 2011.

  62. [62] "O'hare T.، Walters D.K.، Stoffregen E.P.، Jia T.، Manley P.w.، Mestan J.، et al. فعالیت in vitro از مهارکننده های BCR-ABL AMN107 و BMS-354825 در برابر موتاسیون های دامنه کیناز مقاوم در برابر بالینی Imatinib مقاوم به کار می کنند. تحقیق سرطان. 2005؛ 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. R. Sara Redaelli، Rocco Piazza، M. M. Magistroni، Pietro Perini، و C. Gambacorti-Passerini، "فعالیت Bosutinib، Dasatinib و Nilotinib در برابر 18 جهش BCR / ABL مقاوم به Imatinib،" CLL اکسل ، جلد 27، نه. 3، ص. 468-469، 2008.
  64. [64] "منبع الکترونیکی. حالت دسترسی: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'hare T.، Shakespeare W.C.، Zhu X.، Eide C.A.، Rivera V.M.، وانگ F. و همکاران. AP24534، مهار کننده Pan-BCR-ABL برای لوسمی مزمن میلوئید، به شدت مانع از جهش T315I می شود و مقاومت مبتنی بر جهش را برطرف می کند. سلول سلولی 2009؛ 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus a S.n.، Cortes Je، Dasatinib در مقابل Imatinib (IM) در لوسمی مزمن مزمن مزمن در فاز مزمن (CML-CP): پیگیری 3 ساله Dasision. برنامه و خلاصه ای از نشست سالانه سال 2012 انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی آمریکا. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM، Kim D.، Wew.، Clark D.، Clark Re، Reiffers J. enestnd 4 ساله (Y) به روز رسانی: ادامه برتری Nilotinib در مقابل Imatinib در بیماران (PTS) با کروموزوم فیلادلفیا تازه تشخیص داده شده مثبت (pH +) لوسمی میلوئید مزمن در Chroni. "

  68. [68] "Wei G.، Rafiyath S.، Liu D. درمان خط اول برای لوسمی مزمن میلوئید: Dasatinib، Nilotinib یا Imatinib. مجله هماتولوژی و انکولوژی. 2010؛ 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava E.Yu. Turkina A.G.، Missurin A.V.، Zakharova A.V. تشخیص زودهنگام عود سیتوژنتیک با یک مطالعه پویا سطح رونویسی BCR-ABL در بیماران مبتلا به میلوولوموسیوز مزمن. هماتولوژی و انتقال خون. 2007؛ 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T.، Deininger M.، Hochhaus A.، Branford S.، Radich J.، Kaeda J.، و همکاران. نظارت بر بیماران CML پاسخ به درمان با مهارکننده های تیروزین کیناز: بررسی و توصیه های هماهنگ سازی روش های فعلی برای تشخیص رونویسی BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C.، Giere I.، Lombardi V.، Negri P.، Moiraghi B.، Garcia J.، و همکاران. نظارت بر حداقل بیماری باقی مانده توسط PCR کمی در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید در بهبود کامل سیتوژنتیک. خلاصه های خاکستر 2008؛ 112 (11): 4272. "

  72. [72] "مطبوعات R.D.، عشق Z.، Tronnes A.A.، Yang R.، Tran T.، Mongoue-Tchokote S.، et al. سطوح mRNA BCR-ABL در زمان و بعد از زمان پاسخ کامل سیتوژنتیک (CCR) پیش بینی طول مدت CCR را در بیماران مبتلا به بیماری های تحت درمان با Imatinib Mesylate با CML پیش بینی می کند. خون 2006؛ ده. "

  73. [73] "De Padua Silva L.، Cortes J.، Jabbour E.، Giralt S.، Kebriaei P.، O'Brien S.، و همکاران. درمان بازدارنده تریروزین کیناز جدید قبل از پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید. خلاصه های خاکستر 2008؛ 112 (11): 2154. "

  74. [74] "منبع الکترونیکی. معیارهای اصطلاحات مشترک برای عوارض جانبی V4.0 (CTCAE). تاریخ انتشار: 28 مه 2009، NIH انتشار نه. 09-5410 حالت دسترسی: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A.، Turkina A.G.، Vorontsova A.V. و همکاران نتایج از راه دور درمانی درمانی Dazatinib و تجزیه و تحلیل جریان عجیب و غریب پلورال افیوژن پلور در waggies در مرحلۀ مزمن مزمن میلوولکوزی مزمن پس از شکست درمان با Imatinab. بولتن سیبری. "

  76. [76] "لارسون R.، Le Coustre P.، Reiffers J.، et al. مقايسه نيلويتينيب و 1674 imatinib در بيماران (PTS) با لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن در فاز مزمن (CML-CP) فراتر از یک سال. J Clin Oncol. 2010؛ 28 (15s): ABSTH 6501. "

  77. [77] "Rea D.، Mirault T.، Cluzeau T.، و همکاران. هیپرکلسترولمی اولیه شروع شده توسط نسل دوم تریروزین کیناز مهار کننده Nilotinib در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن مزمن مزمن. haematologica 2014؛ 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J.، Herndlhofer S.، Schernthaner G.H.، و همکاران. بیماری های انسدادی شریانی پیشرفته محیطی و سایر رویدادهای عروقی در طول درمان Nilotinib در CML. am j hematol 2011؛ 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K.، Yeung D.T.، کارن L. hypercholesterolemia در بیماران مبتلا به Nilotinib تحت درمان با Nilotinib: یک تحلیل گذشته نگر. خون 2013؛ 122: 1503. "

  80. [80] "تشخیص و تصحیح تخلفات متابولیسم لیپید به منظور جلوگیری و درمان آترواسکلروز، توصیه های روسی. V تجدید نظر مسکو سال 2012. "

  81. [81] "Pye S.m.، Cortes J.، Ault P.، Hatfield A.، Kantarjian H.، خلبان R.، et al. اثرات Imatinib بر نتایج حاملگی. خون 2008؛ 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "ماتی D.، Feola M.، Orzan F.، Mordini N.، Rapezzi D.، Gallamini A. پرفشاری خون شریانی ریوی ناشی از داسنتینیب و نارسایی بطن راست در یک بیمار مبتلا به CML با عمودی آلوقبادی پیوند مغز استخوان. 2009؛ 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "DumiTrescu D.، Seck C.، Seck C.، ده Freyhaus H.، Gerhardt F.، Erdman E.، Rosenkranz S. پرفشاری خون شریانی Rosenkranz S. به طور کامل برگشت پذیر با درمان Dasatinib برای لوسمی مزمن میلوئید مزمن. EUR Respir J. 2011؛ 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D.، Bergot E.، Gunther S.، Savale L.، Bergeron A.، بوردین A.، و همکاران. فشار خون شریانی ریوی در بیماران تحت درمان با Dasatinib. جریان. 2012؛ 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "شاه N.P.، Wallis N.، Farber H.w. ویژگی های بالینی پرفشاری خون شریانی ریوی در بیماران دریافت کننده داستینب. am j hematol 2015؛ 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A.، Bergot E.، Vilela G.، Ades L.، Devergie A.، Esperou H.، و همکاران. حساسیت به پنومونیت حساسیت مربوط به اماتینییب مزینات. J Clin Oncol. 2002؛ 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X.، HOBDAY T.J.، JETT J.R. پنومونیت بینتعی ناشی از مزانتین. Mayo Clin Proc. 2003؛ 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J.، Phatak P.D. پنومونیت قابل انعطاف ناشی از داروهای ناشی از دارو پس از درمان Imatinib Mesylate. AM J Hematol. 2005؛ 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "GO S.W.، KIM B.K.، لی S.H.، KIM T.J.، HUH J.Y.، LEE J.M.، و همکاران. RECHALKEND موفقیت آمیز با imatinib در یک بیمار مبتلا به لوسمی مزمن مزمن میلوئید که پیشین مبتلا به پنومونیت ناشی از اماتینییب مزینات را تجربه کرد. سل و بیماری های تنفسی. 2013. "

  90. [90] "Tamura M.، Saraya T.، Fujiwara M.، Hiraoka S.، Yokoyama T.، Yano K.، و همکاران. یافته های توموگرافی کامپیوتری با وضوح بالا برای بیماران مبتلا به سمیت ریوی ناشی از مواد مخدر، با الگوهای PNEUMONISTIVENTIVITY PNEUMONISTIVENTY در GEMCITABINE-. "

  91. [91] "Lazareva O.V. ، Kostina I.E. ، ترکینا A.G. پنومونیت ناشی از دارو: یک عارضه نادر از درمان Imatinib توسط Mesilate در بیماران مبتلا به میلوولوموسیوز مزمن. ClinicalonCohementology. 2010؛ 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif.، Venerc.، Ripamontif.، Etal. حوادث هموراژیک ملتحمه 2087 مرتبط با Imatinib Mesylate. int j hematol. 2007؛ 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Berveiller P.، Andreoli A.، Mir O.، Anselem O.، Delezoide A.-L.، Sauvageon H. و همکاران. یک نتیجه جنین دراماتیک پس از انتقال پیوند Dasatinib. داروهای ضد سرطان. 2012؛ 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.e.، Abruzzese E.، Chelysheva E. تاثیر داسنین بر نتایج حاملگی. amjhematol 2015؛ 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.T.، Davydov M.I.، Savchenko v.G. سلامت باروری زنان مبتلا به بیماری های Oncohematical. مسکو، 2012 "

  96. [96] "Russell M.A.، Carpenter M.W.، Akhtar M.S.، Lagattuta T.F.، Egorin M.J. Imatinib Mesylate و غلظت متابولیت در خون مادران، خون بند ناف، جفت و شیر مادر. ج پریناتول 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M.، Cannella L.، Montefusco E.، Frustaci A.، Pacilli M.، Alimena G. بیماران مرد مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید تحت درمان با Imatinib درگیر در حاملگی سالم: گزارش پنج مورد. تحقیقات لوسمی. 2008؛ 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi، F. Castagnetti، S. Luatti، C. Baldazzi، M. Stacchini، G. Gugliotta، M. Amabile، G. specchia، M. Sessarego، U. Giussani، L. Valori، G. Discoli ، A. Montaldi، A. Santoro، L. Bonaldi، G. Giudici، AM Cianciulli، F. Giacobbi، F. Palandri، F. Pane، G. Saglio، G. Martinelli، M. Baccarani، G. Rosti و N . Testoni، "ترابری فیلادلفیا نوع: خصوصیات مولکولی-سیتوژنتیک و تأثیر پیش آگهی بر روی خط مقدم Imatinib Therapy، یک حزب کاری Gimema در تجزیه و تحلیل CML" خون ، جلد 117، نه. 25، ص. 6793-6800، 2011.

  99. [99] S. Luatti، F. CastaGnetti، G. Marzocchi، C. Baldazzi، G. Gugliotta، I. acobucci، G. Specchia، L. Zanatta، G. Rege-Cambrin، M. Mancini، E. Abruzzese، A . Zaccaria، MG Grimoldi، A. Gozzetti، G. Ameli، MA Capucci، G. Palka، P. Bernasconi، F. Palandri، F. Pane، G. Saglio، G. Martinelli، G. Rosti، M. Baccarani، و N. testoni، "اختلالات کروموزومی اضافی در کلون مثبت فیلادلفیا: نفوذ پیش آگهی نامطلوب بر روی خط مقدماتی Imatinib درمان: یک حزب کاری گیمما در تجزیه و تحلیل CML" خون ، جلد 120، نه 4، ص. 761-767، 2012.

  100. [100] F. Castagnetti، N. Testoni، S. Luatti، G. Marzocchi، M. Mancini، S. Kerim، E. Giugliano، F. Albano، A. Cuneo، E. Abruzzese، B. Martino، F. Palandri ، M. Amabile، I. amabile، G. Alimena، F. Pane، G. Martinelli، G. Saglio، M. Baccarani و G. Rosti، "حذف کروموزوم مشتق شده 9 بر پاسخ و نتیجه تاثیر نمی گذارد لوسمی میلوئید مزمن در فاز اولیه مزمن تحت درمان با Imatinib Mesylate: Gimema CML تجزیه و تحلیل حزب کار، " CLL اکسل ، جلد 28، نه 16، ص. 2748-2754، 2010.
  101. [101] F. Mitelman، P. G. Nilson و L. Brandt، "تکامل کاروتیپیک غیر تصادفی در لوسمی مزمن میلوئید" سرطان intg ، جلد 18، نه 1، ص. 24-30، 1976.

  102. [102] F. Mitelman، "سناریو سیتوژنتیک لوسمی مزمن میلوئیدی،" لنفوم ، جلد 11 شرکت 1، ص. 11-5، 1993.
  103. [103] F. Guilhot، "Cytogenetics در CML: مهم تر از شما فکر می کنید،" خون ، جلد 127، نه 22، ص. 2661-2662، ژوئن. 2016

  104. [104] A. Fabarius، A. Leitner، A. Hochhaus، MC MU، B. Hanfstein، C. Haferlach، B. Schlegelberger، M. Jotterend، A. Reiter، S. Jung-Munkwitz، U. Proetel، J. Schwaab، W. Hofmann، H. Einsele، Ad Ho، C. Falge، K. Spiekermann، GM Baerlocher، M. Lauseker، M. Pfirrmann، و J. Hasford، تاثیر اختلالات سیتوژنتیک اضافی در تشخیص پیش آگهی CML: طولانی مشاهدات -Term از 1151 بیمار از مطالعه CML تصادفی IV، "VOL. 118، نه 26، ص. 6760-6769، 2011.

  105. [105] W. Wang، JE Cortes، G. Tang، JD Khouury، S. Wang، CE Bueso-Ramos، JA Digiuseppe، Z. Chen، HM Kantarjian، LJ Medeiros، و S. Hu، "طبقه بندی خطر ناهنجاری های کروموزومی در لوسمی مزمن مزمن در دوران درمان بازدارنده تیروزین کیناز. " خون ، جلد 127، نه 22، ص. خون 2016-01-690230، 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I. S. Martynenko L. S.، Ivanova M. P.، Ogorodnikova Yu. S.، Dzihgo L..، Moskalenko M. V.، Usacheva E. I.، Udaleva V. Yu.، Machelaytena ER، Mazikova Yu. Yu.، Bogdanova یو. S.، Goncharova OD، Krivautskaya Mn، Pospelova Ti، Lyamkina به عنوان، "اختلالات کروموزومی اضافی در بیماران مبتلا به میلوولوموسیس مزمن" هماتولوژی و انتقال خون ، جلد 52، نه. 2، ص. 28-35، 2007.

  107. [107] O. یو. Vinogradova، E. A. Aseeva، A. V. Vorontsova، A. G. Turkina، A. L. Neverova، O. V. Lazareva، E. V. Lazareva، E. Yu. Chelyrava، G. A. Gusarova، Ti Kolosheynova، L. Yu. Kolosova، SR Goryacheva، MV Vakhrusheva، SM Kulikov ، IA Tishchenko، LV Dyachenko، Ai Udovichenko، G. A. Alimova، E. V. Klein، L. A. Grebenyuk، M. Konovov، S. Yu. S. Yu. Smirnova، N. D. Khorosko، و E. V. Domrachev، "تاثیر ناهنجاری های کروموزومی مختلف در استخوان PH مثبت سلول های مغز استخوان برای myelolecosis مزمن با مهارکننده های درمانی تیروزین کیناز، " Oncohementology ، جلد 4، ص. 24-34، 2012.

  108. [108] M. Baccarani، MW Deininger، G. Rosti، A. Hochhaus، S. Soverini، JF Apperley، F. Cervantes، Re Clark، JE Cortes، H. Hjorth-Hansen، TP Hughes، HM Kantarjian، D.- W. کیم، R. A Larson، J. H. Lipton، G. Martinelli، J. Mayer، C. M. Martin، J.L. Steegmann، J. M. Goldman، F. Guilhot، H. Hjorth-Hansen، T. P. Hughes، H. M. Kantarjian، D.-W. کیم، R. Larson، J. H. Lipton، F.-x. ماهون، G. Martinelli، J. Mayer، MC M؟ Ller، D. Niederwieser، F. Pane، JP Radich، P. Rousselot، G. Saglio، S. Sau؟ ELE، C. Schiffer، R. Silver، B. سیمزسون، J.-L. Steegmann، J. M. Goldman، و R. Hehlmann، "بررسی مقاله توصیه های اروپایی Leukemianet برای مدیریت لوسمی مزمن میلوئید: 2013،" خون ، جلد 122، نه 6، ص. 872-884، 2013.

  109. [109] MWN Deininger، J. Cortes، R. Paquette، B. Park، A. Hochhaus، M. Baccarani، R. Stone، T. Fischer، H. Kantarjian، D. Niederwieser، C. Gambacorti-Passerini، C. بنابراین، I. Gathmann، JM Goldman، D. Smith، BJ Druker و F. Guilhot، "پیش آگهی بیماران مبتلا به لوسمی مزمن میلوئیدی که دارای اختلالات سیتوژنتیک کلونال در سلول های منفی کروموزوم فیلادلفیا هستند" سرطان. ، جلد 110، نه 7، ص. 1509-1519، 2007.

  110. [110] S.-e. لی، S. Y. Choi، J.-H. بنگ، S.-H. کیم، e.-j. Jang، J.-y. BYEUN، J. E. PARK، H.-R. جون، ی. ج. اوه، م. کیم و D.-W. کیم، "پیامدهای بالینی درازمدت از اختلالات کروموزومی کلونال در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن مزمن مزمن مزمن مزمن درمان شده با اماتینیب مزیلات." ژنتیک سرطان ، جلد 205، نه 11، ص. 563-71، 2012.

  111. [111] Cortes J، Saglio G.، Kantarjian H.، Baccarani M.، et al. نتایج نهایی 5 ساله نتایج Dasision: Dasatinib در مقابل مطالعه Imatinib در درمان بیماران مبتلا به لوسمی مروارید مزمن مروارید. مجله انکولوژی بالینی، 34:20، 2016، 2333-2341.107. Kantarjian، Giles F.، Bhalla K.، et al. Nilotinib در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن در فاز مزمن پس از مقاومت imatinib یا عدم تحمل موثر است: نتایج پیگیری 24 ماهه. خون 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H، Talpaz M، O "Brien S و همکاران افزایش دوز Imatinibmesylate می تواند بر مقاومت به درمان استاندارد دوز در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن غلبه کند. خون 101 (2)، 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder JA، Pemberton P، Brandt H، محمد، Schiffer Ca. اثر افزایش دوز imatinibmesylate در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن مزمن یا شتاب دهنده مزمن مزمن مزمن مزمن با پاسخ های هماتولوژیک یا سیتوژنتیک ناکافی به درمان اولیه. سرطان 9 (6)، 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D، Goldman JM، Olavarria E، Apperley JF. مزیت گذرا تنها از افزایش دوز Imatinib در بیماران CML که به کاهش کامل سیتوژنتیک در دوزهای معمولی دست نمی یابند. خون 102 (7)، 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H، Pasquini R، L؟ Vy V، Jootar S، Holowiecki J، Hamerschlak N، Hughes T، Bleickardt E، Dejardin D، Cortes J، شاه NP.Dasatinib یا دوزهای بالای Imatinib برای Myeloid مزمن مزمن Timatinib مقاوم در برابر لوسمی در دوز 400 تا 600 میلی گرم روزانه: پیگیری دو ساله یک مطالعه فاز 2 تصادفی (Start-R) // سرطان. 2009 سپتامبر 15؛ 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP، Hochhaus a، Kantarjian HM، Cervantes F، Guilhot F، Niederwieser D، Le Coustre PD، Rosti G، Ossenkoppele G، Lobo C0، Shibayama H، Fan X، Mensen HD، KEMP C، Larson Ra، Saglio G. ایمنی و اثربخشی سوئیچینگ به Nilotinib 400 میلی گرم دو بار در روز برای بیماران مبتلا به فاز مزمن با پاسخ یا عدم پاسخ یا شکست در خط مقدم Imatinib یا Nilotinib 300 میلی گرم دو بار در روز. 2014 ژوئیه؛ 99 (7): 1204-11

ضمیمه A1. ترکیب گروه کاری

Afanasyev B.V.، دکتر افتخار از روسیه، D.N.، پروفسور، مدیر انکولوژی کودکان، هماتولوژی و پیوند کودکان. r.m. Gorbacheva Gbou VPO. تضاد منافع وجود ندارد.

Abdulkadyrov K.M.، دکتر افتخار فدراسیون روسیه، پروفسور، Ph.D.، رئیس بخش بالینی شیمی درمانی شیمی درمانی، افسردگی خونریزی و پیوند استخوان "موسسه تحقیقات روسی و ترانسفوزیولوژی آژانس پزشکی و بیولوژیکی فدرال". تضاد منافع وجود ندارد.

عبدالله یعنی، دکترا، هنر. n از جانب. آزمایشگاه هماتولوژی مولکولی FGBU مرکز تحقیقات هماتولوژی وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، عضو MPN و MPNR-EuRonet. تضاد منافع وجود ندارد.

Vinogradova O.Yu.، د M. M.، پروفسور گروه های هماتولوژی، انکولوژی و پرتو درمانی Gobos "دانشگاه علوم پزشکی تحقیقاتی روسیه". n.i. Pyrogovamz روسیه، سر. مرکز هماتولوژی شهر مسکو GBUZ GKB آنها. S.P. KOTKIN، CH. n sot FGBU "مرکز علمی و بالینی فدرال برای هماتولوژی کودکان، انکولوژی و ایمونولوژی کودکان. D. Rogachev "وزارت بهداشت روسیه، عضو انجمن حرفه ای روسیه Oncohematists، انجمن ملی هماتولوژی (NGO). او دیپلم وزارت بهداشت فدراسیون روسیه "برای شایستگی در زمینه مراقبت های بهداشتی" اهدا شد. تضاد منافع وجود ندارد.

Golenkov A.K.، دکتر افتخار فدراسیون روسیه، د N.، پروفسور، سر. گروه هماتولوژی بالینی و ایمونوتراپی Gbuz Mo Monica. MF Vladimirsky، هماتولوژیست اصلی منطقه مسکو، متخصص صندوق ارضی OMS منطقه مسکو، Roszdravnadzor در مسکو و منطقه مسکو، آکادمیان ران، عضو شورای تالار گفتمان مرکز علمی هماتولوژی، عضو شورای مونیکا m.f. ولادیمیرسکی، عضو هیئت تحریریه نشریات "Hematology and Transfusiology"، "Journal of Biotherapeutic Russian"، "Oncohematicology"، عضو شورای کارشناس فدراسیون روسیه برای میلولوکاموز مزمن، عضو شورای کارشناسان اروپایی در چند منظوره بود. او مدال نظم "برای شایستگی به پدر و مادر" Siephen از 21 ماه 2012 اهدا شد. تضاد منافع وجود ندارد.

Gusarova G.A.، Ph.D.، St.N. گروه علمی و مشاوره شیمی درمانی بیماری های مولوپرولیفراتیک از FGBU GSC وزارت بهداشت روسیه. تضاد منافع وجود ندارد.

Zarutsky A.Yu.، D.M.، پروفسور. گروه درمانی دانشکده با دوره ای از غدد درون ریز، قلب و عروق و تشخیص عملکردی با یک کلینیک FGBOU در "اولین دانشگاه پزشکی پترزبورگ دانشگاه علوم پزشکی پترزبورگ. IP Pavlova" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، مدیر موسسه هماتولوژی فدرال شرکت Szfmitz آنها "Szfmitz آنها VA Almazov" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، نماینده روسیه در صندوق بین المللی Myelolecosis مزمن ( بنیاد لوسمی مزمن بین المللی میلوئید ) 2011 EuropeanLeLeukemianetMeriteWard (حرکت افتخاری از ELN). تضاد منافع وجود ندارد.

Kuzmina L.A.، Ph.D.، سر. بخش علمی و بالینی شیمی درمانی بسیار قابل مشاهده و پیوند مغز استخوان FGBU وزارت بهداشت SSC فدراسیون روسیه، زخمی های متخصص، عضو یک جامعه ملی هماتولوژیک، نشان "برتری سلامت" را به دست آورد. تضاد منافع وجود ندارد.

Kutsev S.I.، D.M.، مدیر فانو روسیه، رئیس فانو روسیه، رئیس مرکز علمی ژنتیک روسیه. گروه ژنتیک مولکولی و سلولی GBOU در Rnima Nam. Ipirogov از وزارت بهداشت روسیه، متخصص اصلی آزاد در ژنتیک پزشکی وزارت بهداشت روسیه، رئیس هیئت مدیره شورای ژنتیک پزشکی، عضو هیئت مدیره هیئت مدیره هیئت مدیره انجمن پزشکی ژنتیک پزشکی روسیه. تضاد منافع وجود ندارد.

Lomai E.G.، Ph.D.، c. n از جانب. موسسه هماتولوژی هماتولوژی از FSBI "Szfmitz آنها V.A. Almozov". دیپلم افتخاری وزارت بهداشت فدراسیون روسیه برای شایستگی در زمینه مراقبت های بهداشتی برای سال های بسیاری از کار وجدان از سال 2013. مناقشه منافع: Novartis، BMS، Pfeiser - سخنرانی ها. Novartis، پشتیبانی BMS کمک های مالی.

Martynkevich IS، DB، رئیس آزمایشگاه ژنتیک مولکولی از موسسه تحقیقات تحقیقاتی روسیه تحقیقات روسیه از موسسه تحقیقات روسیه و انتقال از آژانس پزشکی و بیولوژیکی فدرال "، عضو شورای علمی موسسه تحقیقات تحقیقاتی روسیه" تحقیقات روسیه و ترانسفوزیولوژی آژانس بیولوژیکی پزشکی فدرال. " تضاد منافع وجود ندارد.

Morozova E.V.، Ph.D.، دانشیار گروه هماتولوژی، انتقال خون و پیوند PSPBGMU. آکادمی I.P. Pavlova، اروپا Leukemia Net (ELN) عضو. تضاد منافع وجود ندارد.

Obukhova TN، Ph.D.، ژنتیک دکتر آزمایشگاهی، رئیس آزمایشگاه علمی و بالینی Kariology از شرکت واحد دولتی فدرال وزارت بهداشت، وزارت بهداشت روسیه، یک جامعه هماتولوژی ممن، روسیه انجمن Oncohematists، انجمن اروپا Citogenetics، دیپلم افتخاری وزارت بهداشت فدراسیون روسیه اهدا شد. تضاد منافع وجود ندارد.

Pospelova T.I.، D. M. M.، پروفسور، دکتر افتخار، دکتر افتخار روسیه، معاون رئیس جمهور برای کار علمی موسسه آموزش عالی بودجه دولت فدرال "دانشگاه علوم پزشکی نووسیبیرسک" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، رئیس. گروه درمان، Hematology و انتقال خون FPK و PPV FSBEA در NGMU وزارت بهداشت روسیه، رئیس مرکز هماتولوژی شهر نووسیبیرسک، هماتولوژیست اصلی ساختار فدرال سیبری و منطقه Novosibirsk، رئیس MOO " انجمن انجمن هماتولوژیست ها ". تضاد منافع وجود ندارد.

Sudarikov AB، D.BN، سر. آزمایشگاه انکولوژی مولکولی FSBI وزارت بهداشت روسیه، متخصص RFB، RNF، FSVK. تضاد منافع وجود ندارد.

Turkina A.G.، د M.، پروفسور، سر. گروه علمی و مشورتی شیمی درمانی از بیماری های میلوپرولیفراتیو از وزارت بهداشت ایالات متحده فدراسیون روسیه، رئیس گروه تحقیقاتی کارشناسی ارشد جامعه مزمن جامعه ملی هماتولوژی (NGO)، رئیس گروه روسی و عضو EuropeanLeLeukemianet شورای کارشناس (ELN)، انجمن هماتولوژی اروپا برای مطالعه Leukemias، عضو روسیه در روسیه کمیته بین المللی مطالعه لوسمی و بیماری های مرتبط، کمیته جهانی IACRLRD، عضو گروه تحقیقاتی اروپا در مورد Mielolecosis مزمن (EICML) انجمن هماتولوژی خاکستر آمریکا (انجمن آمریکایی هماتولوژی)، انجمن سیبری هماتولوژیست ها. دیپلم وزارت بهداشت فدراسیون روسیه را در سال 2012 اعطا کرد. هیچ تضاد منافع وجود ندارد.

Tsace G.A.، د M. N.، سر. آزمایشگاه زیست شناسی مولکولی، ایمونوفنوتایپ و پاتومورفولوژیکی GBUZ CO "بیمارستان بالینی کودکان منطقه ای شماره 1"، Baterinburg، دکتر تشخیص آزمایشگاهی بالینی Gauz با "موسسه فن آوری های سلولی پزشکی"، Bratisrugburg، عضو انجمن ملی هماتولوژیست ها و انکولوژی کودکان . تضاد منافع وجود ندارد.

Fomins M.S.، علمی sot FGBU "موسسه تحقیقات روسی هماتولوژی و ترانسفوکسولوژی آژانس بیولوژیکی پزشکی فدرال"، عضو Eha، Ash، Eln. تضاد منافع وجود ندارد.

Chelyrava E.Yu.، Ph.D.، St.N. گروه علمی و مشاوره شیمی درمانی بیماری های مولوپرولیفراتیک از FGBU GSC وزارت بهداشت روسیه. عضو انجمن ملی هماتولوژی، الن. مناقشه منافع: کمک های مالی برای مشارکت در رویدادهای علمی، خواندن سخنرانی ها - Novartis Pharma، "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.A.، Ph.D.، St.N. FSBI "موسسه تحقیقات روسی تحقیقات روسیه و ترانسفوزیولوژی آژانس پزشکی و بیولوژیکی فدرال"، عضو انجمن ملی هماتولوژی. مناقشه منافع: کمک های مالی برای مشارکت در رویدادهای علمی، سخنرانی ها - "Novartis Pharma"، "Bristol Myers skwibb"، "Pfeiser".

Shukhov O.A.، Ph.D.، دانشمندان. گروه علمی و مشاوره شیمی درمانی بیماری های Myloproliferative از FGBU وزارت بهداشت SSC، عضو انجمن ملی هماتولوژی، عضو Eha، Eha، مناقشه منافع: کمک های مالی برای مشارکت در رویدادهای علمی، خواندن سخنرانی ها - Novartis Pharma، "Bristol Myers Skwibb".

ضمیمه A2 روش توسعه توصیه های بالینی

مخاطب هدف از توصیه های بالینی:

  1. متخصصان هماتولوژیست؛

  2. متخصصان متخصصان انکولوژی؛

  3. متخصصان متخصصان؛

  4. متخصصان متخصص زنان و زایمان؛

  5. دانش آموزان دانشگاه های پزشکی.

روش شناسی برای جمع آوری شواهد

روش های مورد استفاده برای جمع آوری / انتخاب شواهد:

جستجو برای نشریات در چاپ های دوره ای تخصصی با عامل تاثیر> 0.3؛

جستجو در پایگاه های الکترونیکی

پایگاه های داده ای که برای جمع آوری / انتخاب شواهد استفاده می شود:

پایه شواهد برای توصیه ها، نشریات موجود در کتابخانه Kohrinovskaya، PubMed و پایگاه داده Medline است. عمق جستجو 30 سال بود.

روش های مورد استفاده برای تحلیل شواهد:

روش های مورد استفاده برای کیفیت و نیروی شواهد:

جدول P1 طرح رتبه بندی برای ارزیابی سطح قابلیت اطمینان شواهد

سطح قابلیت اطمینان شواهد

شرح

1 ++

متاآنالیز با کیفیت بالا، بررسی های سیستماتیک مطالعات کنترل شده تصادفی (RKK) یا RCC ها با خطر بسیار کم خطاهای سیستماتیک

1+

به طور کیفی متاآنالیز، بررسی های سیستماتیک یا RKK انجام شده است

یک

تست های متا، بررسی های سیستماتیک یا RCKS با خطر بالای خطاهای سیستماتیک

2 ++.

بررسی های سیستماتیک با کیفیت بالا بررسی مورد کنترل یا مطالعات کوهورت با کمبود یا کم خطر مخلوط کردن اثرات مخلوط یا خطاهای سیستماتیک و احتمال بالایی از اتصال به علت

2+

به خوبی انجام تحقیقات مورد بررسی یا مطالعات کوهورت با میانگین خطر مخلوط کردن اثرات مخلوط یا خطاهای سیستماتیک و احتمال متوسط ​​رابطه علی

2-

تحقیق مورد مطالعه یا مطالعات کوهورت با خطر بالای مخلوط کردن اثرات مخلوط یا خطاهای سیستماتیک و احتمال متوسط ​​اتصال به علت

3

تحقیقات تحلیلی (شرح موارد، مجموعه ای از موارد)

4

کارشناسان

شرح روش برای تجزیه و تحلیل شواهد و توصیه های توسعه

هنگام انتخاب نشریات، به عنوان منابع بالقوه شواهد، روش شناسی مورد استفاده در هر مطالعه مورد مطالعه قرار گرفت تا اطمینان حاصل شود که انطباق آن با اصول پزشکی مبتنی بر شواهد. نتیجه این تحقیق بر سطح شواهد تعیین شده به انتشار تأثیر گذاشت، که به نوبه خود بر قدرت توصیه های ناشی از آن تاثیر می گذارد.

مطالعات روش شناختی بر ویژگی های طراحی مطالعه متمرکز بود، که تأثیر قابل توجهی بر کیفیت نتایج و نتیجه گیری داشت.

به منظور از بین بردن تاثیر عوامل ذهنی، هر مطالعه به طور مستقل حداقل دو عضو مستقل تیم نویسنده را برآورد کرد. تفاوت در ارزیابی در جلسات گروه کاری گروهی از توصیه های نویسنده مورد بحث قرار گرفت.

بر اساس تجزیه و تحلیل شواهد، بخش هایی از دستورالعمل های بالینی به طور مداوم توسعه داده شد که مطابق با طرح رتبه بندی توصیه ها (جدول P2) توسعه یافته است.

روش های مورد استفاده برای فرموله کردن توصیه ها:

جدول P2 - طرح رتبه بندی برای ارزیابی توصیه های متقاعد کننده

سطوح توصیه های متقاعد کننده

شرح

A

توصیه های مبتنی بر:

حداقل در یک تجزیه و تحلیل متا، نمای کلی سیستماتیک یا RCK، تخمین زده شده به عنوان 1 ++، به طور مستقیم به جمعیت هدف قابل استفاده و نشان دادن پایداری نتایج

یا گروهی از شواهد که شامل نتایج تحقیقاتی برآورد شده به عنوان 1+، به طور مستقیم به جمعیت هدف و نشان دادن پایداری کلی نتایج

B

توصیه های مبتنی بر:

در گروه شواهد، از جمله نتایج مطالعات، به عنوان 2 ++، به طور مستقیم به جمعیت هدف مورد ارزیابی قرار گرفته و نشان دهنده پایداری کلی نتایج است

یا شواهد خارج شده از مطالعات به عنوان 1 ++ یا 1+ امتیاز داده شده است

C

توصیه های مبتنی بر:

در یک گروه از شواهد، از جمله نتایج تحقیق، برآورد شده به عنوان 2+، به طور مستقیم به جمعیت هدف و نشان دادن پایداری کلی نتایج

یا شواهد خارج شده از مطالعات به عنوان 2 ++

D

توصیه ها بر اساس شواهد سطح 3 یا 4 است

یا شواهد خارج شده از مطالعات مورد ارزیابی به عنوان 2+

شاخص های عملکردهای بالینی خوش خیم (GoodPracticepoPoints - GPPS):

تمرین خوش خیم توصیه ها بر اساس مدارک تحصیلی و تجربه بالینی تیم نویسنده است.

توصیه های روش اعتبار سنجی

روش های اعتبارسنجی توصیه ها:

ضمیمه A3. مدارک مربوطه

انواع، فرم ها، شرایط برای ارائه مراقبت های پزشکی در CML مطابق با روش ارائه مراقبت های پزشکی، سفارش وزارت بهداشت فدراسیون روسیه شماره 930 N. از 29.12.2014 "در تصویب این روش برای سازماندهی ارائه مراقبت های پزشکی با تکنولوژی پیشرفته با استفاده از یک سیستم اطلاعات تخصصی"، و همچنین با توجه به استانداردهای توسعه یافته توسط کارشناسان تشخیص و درمان HML.

ضمیمه B. الگوریتم های پیشرو بیمار

 

ضمیمه B. اطلاعات برای بیماران

عمیق قابل تعویض ...........!

شما یک بیماری Myelolomicosis مزمن (HML) را شناسایی کرده اید. در توسعه این بیماری، یک کلون از سلول های لوسمی رخ می دهد که سلول های تشکیل خون طبیعی را در مغز استخوان جابجا می کند. سلول های لکمیایی حاوی نشانگر این بیماری هستند - کروموزوم فیلادلفیا (pH +) و / یا transcriptbcr-abl. این نشانگرها تحت مطالعه سیتوژنتیک مغز استخوان یا مطالعه ژنتیکی مولکولی خون محیطی تشخیص داده می شوند. CML اغلب با آزمایش تصادفی خون تشخیص داده می شود و علائم بالینی بیماری در زمان تشخیص آن ممکن است وجود نداشته باشد. با این حال، در غیاب درمان خاص، پیشرفت تدریجی این بیماری ناگزیر اتفاق می افتد.

برای درمان بیماران مبتلا به HML، درمان هدفمند مدرن مورد استفاده قرار می گیرد - آماده سازی مهارکننده های تیروزین کیناز (ITC)، که باعث کاهش قابل توجهی در تعداد سلول های لوسمی می شود و پیش بینی مطلوب درازمدت بیماری را تعیین می کند. در حال حاضر، مهار کننده های نسل های تیروزین کیناز 1 و 2 در فدراسیون روسیه در دسترس هستند. انتخاب دارو برای درمان درمان شما با توجه به فاز بیماری، پاتولوژی همراه و عوارض جانبی هر ITC، مطابق با توصیه های مدرن در درمان HML انجام می شود. در اغلب موارد، HML در فاز مزمن (HF) تشخیص داده می شود و درمان سرپایی انجام می شود. با این حال، در حضور شهادت، بستری شدن می تواند انجام شود.

اصل اصلی درمان HML، القای پاسخ به درمان و سرکوب یک کلون از سلول های pH + لوسمی به منظور کاهش خطر ابتلا به بیماری های بیماری است. نتایج تنها یک آزمایش خون کلی پس از دستیابی به بهبود کامل هماتولوژیک به اندازه کافی آموزنده نیست، برای ارزیابی پاسخ به درمان. روش های اصلی برآورد حجم کلون لوسمی و پارامترهای مشخص کننده اثربخشی درمان با HML، روش های تحقیق ژنتیک سیتوژنتیک و مولکولی هستند

کلید داروهای کارآمدتر در شکست خط درمان اول، شکست می خورد و به موقع حل مسئله اجرای پیوند آلوژنیک سلول های مغز استخوان شده است. به منظور تعیین نشانه هایی برای ادامه درمان یا تغییر درمان، پاسخ به درمان با HML به عنوان بهینه، شکست یا هشدار تعیین می شود. در هر دوره مشاهده، معیارهای این تعاریف وجود دارد.

پاسخ مطلوب برای درمان با HML، در نظر بگیرید: کاهش سطح رونویسی BCR-ABL. ؟ 10٪ پس از 3 ماه، <1٪ پس از 6 ماه پس از 12 ماه درمان، و همچنین یک پاسخ سیتوژنتیک جزئی (pH +؟ 35٪) پس از 3 ماه درمان و پاسخ کامل سیتوژنتیک (FOS) به 6 ماه درمان پاسخ بهینه با تحمل خوب درمان، نشان دهنده پیش بینی مطلوب و بقای طولانی بدون پیشرفت است. با پاسخ بهینه و بقای طولانی بدون پیشرفت، درمان در همان حالت ادامه خواهد یافت.

شکست درمان این افزایش خطر ابتلا به بیماری را افزایش می دهد و پایه ای برای بحث در مورد مسئله امکان تغییر درمان است. اگر درمانی نتواند، به طور عمده برای ارزیابی تعهد بیمار به درمان ضروری است، یعنی منظم بودن مصرف دارو. معیارهای شکست درمان عبارتند از: BCR-ABL سطح> 10٪، pH +> 95٪ و عدم پاسخ هماتولوژی پس از 3 ماه؛ BCR-ABL. ؟ 10٪، pH +> 35٪ پس از 6 ماه؛ BCR-ABL. ؟ 1٪، pH +> 0٪ پس از 12 ماه. عوامل خطر برای 3 ماه درمان، BCR-ABL> 10٪ سطح، pH +> 65٪ است. اگر یک پاسخ ناکافی به اختلال دارو نباشد، جهش های ژن BCR انجام می شود - درمان Imatinib به ITC2 تغییر خواهد کرد یا دوز نابالغ را افزایش می دهد. انتخاب ITC با تغییر در درمان انجام خواهد شد با توجه به آسیب شناسی همراه، عوارض جانبی و تجزیه و تحلیل جهش ها انجام می شود BCR-ABL. .

به رده هشدارها این مقادیر متوسط ​​پاسخ. اگر عوامل نامطلوب و یک گروه خطر بالا وجود داشته باشد، زیرا این گروه از بیماران افزایش یا جایگزینی ITC را افزایش می دهد.

بنابراین، اثربخشی درمان پس از 3، 6 و 12 ماه از ابتدای درمان ITC برنامه ریزی شده است. در این دوره، اجرای پانکراسیون مغز استخوان، مطالعه ژنتیک سیتوژنتیک و مولکولی برنامه ریزی شده است. پس از رسیدن به PCO بر اساس نتایج یک مطالعه سیتوژنتیک (در غیاب سلول های pH مثبت)، پاسخ به درمان تنها با روش ژنتیکی مولکولی مورد ارزیابی قرار می گیرد، زیرا حساسیت بیشتری دارد. خون محیطی و تعریف بیان نسبی BCR-ABL به طور مرتب انجام می شود و پانکراسیون مغز استخوان تنها در شرایط بالینی خاص با حل پزشک شما انجام می شود.

در هر بازدید از دکتر، برنامه ریزی شده برای ارزیابی قابلیت حمل و نقل ITC درمان، با توجه به نتایج گفتگو با بیمار، بازرسی فیزیکی و ارزیابی پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی: تجزیه و تحلیل خون کلی، تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی خون. در صورت سمیت، توصیه های اضافی داده خواهد شد، با توجه به درجه سمیت و مدت آن.

در حال حاضر HML به آن بیماری هایی که به خوبی کنترل شده توسط ITC درمان می شوند اشاره می کند. به دست آوردن یک بهبود عمیق از بیماری - به اصطلاح پاسخ مولکولی به اصطلاح عمیق، که در آن سطح بیان BCR-ABL تعیین نمی شود، می تواند پس از چند سال درمان بیان شود. با این حال، حتی با پاسخ مولکولی عمیق، با توجه به توصیه های مدرن، نشان داده شده است که درمان ITC را در حالت ثابت ادامه می دهد، زیرا حتی حداقل حجم کلون تومور می تواند زمانی که لغو درمان شود، تبدیل به منبع عود شود.

مهم است که توجه داشته باشید که موفقیت درمان تا حد زیادی به تعهد شما به درمان بستگی دارد. اتصال توصیه های یک متخصص و پذیرش دائمی داروها، با توجه به درمان، سال های اخراج انجام می شود. با توجه به نتایج خوش بینانه بقای طولانی مدت بیماران (میزان بقای کل 12 ساله تا 85٪)، یک دیدگاه واقعی از امید به زندگی کلی قابل مقایسه با چنین جمعیت معمولی وجود دارد.

در صورت توسعه مقاومت به بیماری، حساسیت به درمان، عدم تحمل به درمان، تمام اقدامات انجام می شود تا تاکتیک های مطلوب بهینه مدیریت شما را انتخاب کند. پزشکانی که شما را مشاهده می کنند همیشه آماده ارائه مشاوره و پشتیبانی پزشکی و تشخیصی هستند.

ضمیمه G.

ضمیمه G1.

فهرست مواد مخدر که ممکن است تعامل پیوند همراه با ITC

مهمترین تعاملات اتصال بین ITC و داروهای گسترش فاصله QT (جدول 14)، و همچنین داروهایی که زیرمجموعه های سیتوکروم P450 هستند (جدول 16)

جدول 14 لیست مواد مخدر طول مدت QT را افزایش می دهد

گروه داروها

عناوین مواد مخدر

antiarhythmic

آدنوزین، آمیودر، freakinide، quinidine، sotalol؛

پادتن

فبامات، فنوتین

داروهای ضد افسردگی

amitriptyline، cytitalopram، desipramine، doxypin، imipramine، paroxetine، sertraline؛

آنتی هیستامین

Asthemisol، diphenhydramine، loratadine، terfenadine؛

ضد فشار خون

انداپامید، میبیفادیل، هیدروکلروستایزید، نیفادیپین؛

ضد میکروبی

ماکرولید ها، فلوروکینولون ها؛

ضد تومور

آرسنیک تری اکسید، تاموکسیفن؛

antipsicotic

کلرپرومازین، کلوزاپین، Droperidol، Haloperidol، Risperidone؛

دستگاه گوارش

Cisaprid، dollanetron، octreotide

جدول 15 لیست به مهمترین مهارکننده ها یا القایی سیتوکروم P450

CYP3A4 / 5 تحریک محصولات که باعث کاهش غلظت پلاسمای ITC می شود

مهارکننده های CYP3A4 / 5 آماده سازی هستند که غلظت ITC را در پلاسما افزایش می دهند

گلوکوکورتیکوئید

griefullvin

دگزامتانون

دیفنین

کربامازپین

اگزاربازپین

پروژسترون

ریفابوتین

ریفامپیسین

sulfadimizin

sulfapirazon

troglitazon

فنلبوتازون

وابسته به فنوباربیتال

etosuximide

amiodar

انستوازول

وابسته به آزیترومایسین

کیمتیدین

کلاریترومایسین

کلوچه

سیکلوسپورین

دانازول

دگزامتانون

diltiazem

خاک رس

Disoulphyram

اریترومایسین

اتینیل استرادیول)

فلوچستین

fluuofsamin

مهمان

آب گریپ فروت

ایزونیازید

iRatenazole.

ketokonazolmetronidazole

mibeffradil

میکونازول (متوسط)

نر فلوکساسین

norfluoksetin

امپرازول (ضعیف)

oxyconazole

پاروکستین (ضعیف)

هیندین

کویینین

serindol

سرسال

وراپامیل

zafirlukast

ضمیمه G2.

معیارهای سمیت NCI CTCAE v4.0 *

معیارهای سمیت NCI CTCAE به تعیین میزان سمیت پدیده نامطلوب کمک می کند تا تاکتیک های مرجع را تعیین کند. جدول 17 معیارهای سمیت هماتولوژیک و غیر هماتولوژیک را ارائه می دهد که ممکن است با ITC درمان مشاهده شود.

جدول 16 معیارهای سمیت NCI CTCAE V4.0 * (مورد علاقه های شما)

پدیده ناخواسته

درجه سمیت

1

2

3

4

وابسته به هماتولوژیک

هموگلوبین

ngn * -100 g / l

100 - 80 گرم / لیتر

80 - 65 گرم / لیتر

عوارض تخریب کننده زندگی نیاز به درمان فوری دارد

لکوسیت ها

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

<1.0 x 10 ^ 9 / l

نوتروفیلا

NGN - 1.5 x 10 ^ 9 / l

1.5 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

1.0 - 0.5 x 10 ^ 9 / L

<0.5 x 10 ^ 9 / L

ترومبوسیت ها

NGN - 75.0 x 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / l

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - مرز پایین تر

انحرافات آزمایشگاهی

فسفاتاز قلیایی

VGN * - 2.5 X VGN

2.5- 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

بیلی روبین

vgn - 1.5 x vgn

1.5 - 3.0 x vgn

3.0 - 10.0 x vgn

> 10.0 x vgn

عیار

VGN - 3.0 X VGN

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

ALT

VGN - 3.0 X VGN

3.0 - 5.0 x vgn

5.0 - 20.0 x vgn

> 20.0 x vgn

لیپوسا

vgn - 1.5 x vgn

1.5 - 2.0 x vgn

2.0 - 5.0 x vgn

> 5.0 x vgn

هیپرگلیسمی

سطح گلوکز VGN معده خالی - 8.9 mmol / l

سطح گلوکز در معده خالی 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l، بستری شدن ضروری است

> 27.8 mmol / l، عوارض حیاتی زندگی

* VGN - حد بالا

ادم (محیطی)

زنان ورودی

تورم موضعی صورت

ادم معتدل چهره محدود کردن فعالیت روزمره

تورم سنگین، محدود کردن فعالیت های روزمره و توانایی خودآموزی

-

Edemales مشعل

شیدایی یا صاف کردن تشکیلات تشریحی در بازرسی محلی

هموار کننده قابل ملاحظه ای از تششه های آناتومیک، پر کردن انعطاف پذیری پوست، اعوجاج قابل توجهی از خطوط تشریحی، محدودیت فعالیت روزمره

تورم سنگین، محدود کردن فعالیت های روزمره و توانایی خودآموزی

-

اندام اندام

5-10٪ تفاوت در محدوده اندام، تورم یا صاف کردن تشکیلات تشریحی در طی بازرسی محلی

تفاوت 10-30٪ در محدوده اندام، صاف شدن قابل ملاحظه ای از تششه های آناتومیک، پر کردن انعطاف پذیری پوست، تحریف قابل ملاحظه ای از مدارهای آناتومیک، محدودیت فعالیت روزمره

> تفاوت 30٪ در محدوده اندام تورم سنگین، محدود کردن فعالیت روزمره و توانایی خودآموزی

-

سمیت از دستگاه گوارش

Добавить комментарий