Mielopoliferative Ασθένειες: Τι πρόβλεψη

Ποιες είναι οι μυελοπλόφωνες ασθένειες

Άρθρο904.jpg.

Όχι κάθε άτομο έχει ιδέα για ποια μυελοπολλαπλασιαστική ασθένεια είναι. Ωστόσο, εκείνοι που αντιμετώπισαν αυτή την παθολογία γνωρίζουν απολύτως τα πάντα γι 'αυτό.

Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι άνθρωποι αυτοί αναγκάζονται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής από έναν ειδικό και διατηρούν την υγεία τους με ναρκωτικά. Εξάλλου, δεν είναι τόσο εύκολο να πολεμήσουμε ανεξάρτητα από τις διαταραχές στον μυελό των οστών, το οποίο παράγει κύτταρα αιμοσφαιρίων περισσότερο από ό, τι είναι απαραίτητο.

Περιγραφή της παθολογίας

Η χρόνια μυελολοπολλαπλασιαστική ασθένεια του αίματος ανήκει στην ομάδα παθολογιών που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή αιμοπεταλίων, ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων.

Στην κανονική κατάσταση, παράγονται ανώριμα κύτταρα στελέχους. Με την πάροδο του χρόνου, η ωρίματός τους συμβαίνει, μετατρέπονται σε πλήρη. Inchange, με τη σειρά τους, σχηματίζουν τρεις τύπους:

Θρομβοκύτταρα
  • τα αιμοπετάλια που συμβάλλουν στην πρόληψη της αιμορραγίας σχηματίζοντας θρόμβους αίματος.
  • Ερυθροκύτταρα, τα οποία εμπλέκονται στη μεταφορά οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών σε όλα τα ζωτικά όργανα και τους ιστούς του ανθρώπινου σώματος.
  • Λευκοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για την παροχή προστατευτικής απόκρισης στην καταπολέμηση των μολυσματικών ασθενειών ή άλλων παθολογιών.

Πριν από την πραγματοποίηση του μετασχηματισμού τους, τα βλαστοκύτταρα αναπτύσσονται σε διάφορα στάδια. Σε περίπτωση εκδήλωσης μυελοπολλαπλασιαστικής νόσου, η μεγάλη τους ποσότητα μετατρέπεται σε ένα είδος διαμορφωμένου στοιχείου αίματος. Κατά κανόνα, η πρόοδος της παθολογίας συμβαίνει με αργό ρυθμό.

Σε ασθενείς που έχουν μια τέτοια παραβολή, αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο γαρίφαλο αίματος και αιμορραγικές επιπλοκές.

Οι μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρούνται σε άνδρες άνω των 40 ετών. Οι γυναίκες μιας τέτοιας πολιτείας είναι σημαντικά λιγότερες . Αυτές οι μορφές ασθενειών είναι μη χαρακτηριστικές για άτομα κάτω από την εικοστή ηλικία, τα παιδιά έχουν μόνο απομονωμένες περιπτώσεις.

Τύποι παθολογιών

Με τύπο ασθένειας, η ακόλουθη ταξινόμηση των μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών διακρίνεται:

  • Αληθινή πολυκυθημία. Χαρακτηρίζεται από μια περίσσεια ερυθροκυττάρων, ως αποτέλεσμα της οποίας παρατηρείται πάχυνση του αίματος. Όντας σε μεγάλες ποσότητες, αυτά τα κύτταρα αρχίζουν να συσσωρεύονται στον σπλήνα, στο πλαίσιο του οποίου αυξάνεται σε μέγεθος. Επιπλέον, είναι δυνατή η αιμορραγία και ο σχηματισμός θρόνων αίματος σε σκάφη. Τέτοιες παραβιάσεις συμβάλλουν στο εγκεφαλικό επεισόδιο ή το έμφραγμα. Αλλά παρά ένα τέτοιο πιθανό αποτέλεσμα, προχωρά σε μια καλοήθη μορφή και είναι μεγαλύτερης επιβίωσης σε σύγκριση με τις υπόλοιπες παθολογίες.
  • Η βασική θρομβοκυττάρωση είναι μια μεγάλη ποσότητα αιμοπεταλίων.
  • Χρόνια μορφή μυελωλεύω. Με αυτή την παθολογία στον μυελό των οστών, εμφανίζεται η υπερβολική συσσώρευση λευκοκυττάρων.
  • Η ηωσινοφιλική λευχαιμία χαρακτηρίζεται από υπερβολική περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα, τα οποία είναι ένας από τους τύπους λευκοκυττάρων. Καταπολέμηση με μολυσματικές ασθένειες που προκλήθηκαν από ορισμένους τύπους παρασίτων και είναι υπεύθυνοι για αλλεργικές αντιδράσεις του σώματος στα ερεθίσματα.
  • Ιδιοπαθή μυελοφρίβωση. Υπάρχει μια δημιουργία παθολογικών ομοιόμορφων στοιχείων, σταδιακή αντικατάσταση του ινώδους υφάσματος μυελού των οστών.
  • Χρόνια λευχαιμία ουδετερόφιλων. Τα βλαστοκύτταρα σχηματίζουν ουδετερόφιλους υπεύθυνους για την καταπολέμηση των μολυσματικών παθολογιών. Αναπτύσσεται αργά.

Όλες οι παθολογίες μπορούν να πάνε στη λευχαιμία της οξείας μορφής.

Στάδια ανάπτυξης

Το μυελολοπολλαπλό σύνδρομο δεν διαθέτει ένα τυποποιημένο σύστημα σταδιοποίησης, το οποίο χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του βαθμού ανάπτυξης των σχηματισμών όγκου. Η επιλογή της μεθόδου θεραπείας πραγματοποιείται ανάλογα με τον τύπο της παθολογίας στον ασθενή.

3 κύριες διαδρομές διακρίνονται από τις οποίες η διαδικασία όγκου εφαρμόζεται στο ανθρώπινο σώμα:

Κύτταρα του αίματος
  1. Διείσδυση του υγιούς ιστού.
  2. Λεμφογονική διαδρομή. Το παθογόνο κύτταρο που εισέρχεται σε άλλα συστήματα και τα όργανα εμφανίζεται μέσω λεμφικών αγγείων.
  3. Αιματογόνο. Όταν διεισδύουν στο κυκλοφορικό σύστημα, τα κακοήθη στοιχεία με ροή αίματος εμπίπτουν σε υγιή υφάσματα.

Όταν σημειώνεται η τρίτη διαδρομή διανομής, η πιθανότητα του σχηματισμού των όγκων δευτερογενούς τύπου αυξάνεται. Αυτή η διαδικασία ονομάστηκε "Μεταστατισμός".

Χαρακτηριστικά σημάδια

Η κλινική εικόνα καθεμιάς από τις ασθένειες θα εκδηλωθεί με διαφορετικούς τρόπους. Ωστόσο, διακρίνονται κοινά κοινά συμπτώματα που χαρακτηρίζονται από όλες τις μυελοοπολλαπλασιαστικές παθολογίες. Αυτά περιλαμβάνουν:

Αρσενικό κουρασμένος
  • κούραση;
  • ταχεία απώλεια βάρους, μέχρι την ανορεξία.
  • tinnitus;
  • διαταραγμένη συνείδηση.
  • προδιάθεση σε μώλωπες ·
  • πιθανή αιμορραγία.
  • συμπτώματα θρόμβωσης.
  • πρήξιμο;
  • πόνο στις αρθρώσεις.
  • Οδυνηρά συναισθήματα στην κοιλιακή χώρα και αριστερά αντιβράχιο.

Ο ασθενής μπορεί να έχει τέτοιες ενδείξεις ως εξής:

  • αιμορραγία;
  • Περικοπή δέρμα;
  • να αυξήσετε το ήπαρ ή το σπλήνα.
  • Βοσκός;
  • Πυρετός συνοδευόμενος από την εκδήλωση των σημείων ενός πορφυρού χρώματος στα άκρα και το πρόσωπο.

Μόνο η επιθεώρηση θα μας επιτρέψει να αξιολογήσουμε τη γενική κατάσταση, καθώς και να εντοπίσουν τυχόν παθολογικές αποκλίσεις που δεν αντιστοιχούν στον κανόνα ενός υγιούς σώματος.

Διαγνωστικά γεγονότα

Για να σχηματίσουν μια διάγνωση του «μυελοοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου», απαιτείται μια συνολική εξέταση, η οποία θα πρέπει να περιλαμβάνει διάφορες μεθόδους έρευνας και βιοψία.

Η εργαστηριακή διάγνωση περιλαμβάνει:

  • πραγματοποιώντας μικροσκοπία.
  • που διέρχονται μια γενική εξέταση αίματος.
  • Κυτταρογενετική ανάλυση που καθορίζει το επίπεδο των αλλαγών στα χρωμοσώματα ρΗ.
  • Αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης.

Η βιοψία και η αναρρόφηση δεν είναι δυνατή σε όλες τις περιπτώσεις . Η διαδικασία είναι να εισαχθεί η βελόνα στην περιοχή του στέρνου για τη λήψη ενός δείγματος αίματος και ιστού οστού. Η μελέτη των υλικών που λαμβάνονται σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε την παρουσία παθολογικών στοιχείων.

βιοψία

Με επιβεβαιωμένη διάγνωση, οι ασθενείς πρέπει να τηρούνται στον αιματολόγο καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.

Πώς αντιμετωπίζονται οι μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες

Επί του παρόντος, πολλές θεραπευτικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών. Η επιλογή μιας ή άλλης παραλλαγής εξαρτάται από τη γενική κατάσταση του ασθενούς και τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων. Η θεραπεία είναι δυνατή με έναν τυποποιημένο τρόπο, αποδειχθεί επανειλημμένα στην πράξη ή πειραματική όταν εφαρμόζεται ένα νέο μέσο.

Μεταξύ των πιο συχνά χρησιμοποιούμενων μεθόδων κατανέμεται ως εξής:

  1. Φλεβοτομία. Με αυτή τη μέθοδο, το αίμα λαμβάνεται από τη φλέβα. Μετά από αυτό, το υλικό αποστέλλεται σε βιοχημεία ή συνολική ανάλυση. Στη θεραπεία της μυελοπολλαπλασιαστικής νόσου, το κύριο έργο θα είναι να μειωθεί το επίπεδο των ερυθροκυττάρων.
  2. Αρχή αιμοπεταλίων. Αυτή η μέθοδος είναι παρόμοια με την προηγούμενη, η μόνη διαφορά είναι ότι οι ενέργειες αποστέλλονται για τη μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων χρησιμοποιώντας τον εξοπλισμό που προορίζεται για αυτό. Η ουσία της μεθόδου έχει ως εξής: Το αίμα του ασθενούς διαβιβάζεται μέσω του λεγόμενου διαχωριστή. Σε καθαρισμένη μορφή, επηρεάζεται εκ νέου από τον ασθενή.
  3. Χημειοθεραπεία. Υποστηρίζει τη χρήση φαρμάκων της κυτταροστατικής ομάδας. Επηρεάζουν αποτελεσματικά τα κύτταρα όγκου, στο αποτέλεσμα των οποίων τα εξαλείφουν και εμποδίζουν την ανάπτυξη νεοπλασμάτων. Η χρήση τους είναι δυνατή προφορικά, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως. Σε κάθε περίπτωση, τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος εμφανίζονται, πράγμα που συμβάλλει στην καταστολή των παθολογικών κυττάρων. Αυτή η μέθοδος ονομάζεται συστηματική. Στο περιφερειακό φάρμακο εισάγεται στο κανάλι της σπονδυλικής περιοχής ή απευθείας στο σώμα όπου συμβαίνουν αλλαγές όγκου.
  4. Ακτινοθεραπεία. Με βάση τη χρήση ακτίνων Χ ή άλλης ακτινοβολίας που έχει υψηλές συχνότητες. Αυτή η μέθοδος συμβάλλει στην πλήρη απομάκρυνση των όγκων και επιβραδύνει την ανάπτυξη νέων σχηματισμών. Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται δύο τύποι τέτοιας θεραπείας:
    • Έξω, η ακτινοβολία προέρχεται από το φάρμακο, το οποίο απορρίπτεται άμεσα κοντά στον ασθενή.
    • Εσωτερικά όταν οι σωλήνες, οι βελόνες και οι καθετήρες γεμίζουν τα μέσα που περιέχουν ραδιενεργές ουσίες. Μετά από αυτό, εισάγονται στον ίδιο τον όγκο ή στο ύφασμα που βρίσκεται κοντά του.

Η επιλογή ενός ή ενός άλλου βασίζεται σε αυτό που ο βαθμός ροής έχει κακοήθη διαδικασία. Σε ασθενείς με διάγνωση της "μυελοπολλαπλασιαστικής ασθένειας αίματος", η περιοχή του σπλήνα εκτίθεται στην ακτινοβολία.

μετάγγιση αίματος
  1. Μετάγγιση - μετάγγιση αίματος, χαρακτηριζόμενη από την υποκατάσταση ορισμένων στοιχείων σε άλλους. Ως αποτέλεσμα, αντί για κύτταρα καταστροφής, ένα άτομο λαμβάνει μετάγγιση που αποτελείται από αιμοπετάλια, ερυθροκύτταρα και λευκοκύτταρα.
  2. Χημειοθεραπεία με μεταμόσχευση κυττάρων. Τα εργαλεία φαρμάκων συνταγογραφούνται σε υψηλές δόσεις και τα επηρεαζόμενα κύτταρα αντικαθίστανται από υγιή, τα οποία λαμβάνονται από τον ασθενή ή στον δότη. Τέτοια στοιχεία υπόκεινται σε πάγωμα. Μετά την ολοκλήρωση της πορείας της χημειοθεραπείας, αυτό το υλικό τοποθετείται στο σώμα. Εκεί ήδη ωριμάζουν και σχηματίζουν νέα κύτταρα.

Τροφή

Σε κάθε περίπτωση, μια ειδική διατροφή για τον ασθενή αναπτύσσεται ξεχωριστά. Είναι απαραίτητο το πώς λίγες ποσότητες μπορούν να χρησιμοποιήσουν λιπαρά, αλμυρά και οξεία τρόφιμα. Η ισχύς πρέπει να είναι ισορροπημένη.

Περίοδος ανάκτησης

Μετά την εκτέλεση όλων των θεραπευτικών δραστηριοτήτων, ο ασθενής πρέπει να είναι συνεχώς υπό την επίβλεψη ενός ειδικού, δηλαδή να έρθει τακτικά να δεχτεί.

Για να αξιολογηθεί πόσο αποτελεσματική η θεραπεία ήταν, αυτές οι διαδικασίες που χρησιμοποιήθηκαν στη διάγνωση της νόσου μπορούν να διοριστούν. Μόνο μετά τη λήψη επαναλαμβανόμενων αποτελεσμάτων, ο γιατρός μπορεί να σταματήσει, να συνεχίσει ή να αλλάξει τη θεραπεία που εφαρμόζεται σε αυτό.

Ορισμένες έρευνες πρέπει να διεξάγονται συνεχώς, ακόμη και μετά το τέλος ολόκληρης της θεραπευτικής διαδικασίας. Αυτό θα σας επιτρέψει να εντοπίσετε τις αλλαγές στο σώμα και να αποτρέψετε ή να εντοπίσετε την επανάληψη στο χρόνο.

Πρόβλεψη

Στη χρόνια μορφή της πορείας της νόσου χρησιμοποιώντας τυποποιημένες θεραπευτικές μεθόδους, το προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 5-7 χρόνια.

Σε περίπτωση μεταμόσχευσης, η πρόβλεψη είναι η πιο ευνοϊκή. Η θεραπεία είναι περίπου 60%. Η αποτελεσματικότητα αυτής της μεθόδου θα εξαρτηθεί από τη φάση παθολογίας.

Σας συνιστούμε να μην ασχοληθούμε με αυτο-φαρμακευτική αγωγή, επικοινωνήστε με τον γιατρό σας. Όλα τα υλικά στην περιοχή εξοικειώνονται!

Μέθοδοι, προσεγγίσεις και διαγνωστικές διαδικασίες [9-12] Διαγνωστικά κριτήρια: Τα παράπονα, το ιστορικό, τα δεδομένα φυσικής έρευνας είναι σημαντικά στη διάγνωση και τη διαφορική διάγνωση των χρόνιων μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών, αλλά μη ειδικά σε σχέση με την οποία δεν σχετίζονται με τα διαγνωστικά κριτήρια . Καταγγελίες για την IP (Φύση της εμφάνισης και της εκδήλωσης του συνδρόμου πόνου) για ζάλη, πονοκεφάλους, βλάβη όρασης, φαγούρα δέρματος, επιθέσεις της στηθάγχης - Σύνδρομο πλιγούρι πιο χαρακτηριστικό της αληθινής πολυκυιμίας. Καθαρή κνησμός, εφίδρωση, αδυναμία, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, οστικός πόνος - MyEleoprolifeattvic σύνδρομο. Σημείωση. !Το σύνδρομο Pilor (από τη λέξη "Plice" - Full-range) - χαρακτηρίζεται από αύξηση της μάζας των κυκλοφορούντων ερυθροκυττάρων, που οδηγεί στην εμφάνιση καταγγελιών ζάλης, πονοκεφάλους, μειωμένη όραση, κνησμό του δέρματος μετά το πλύσιμο, καύση πόνος και Παράστια στις άκρες των δακτύλων, επιθέσεις της στηθάγχης. Όταν εξετάζετε το δέρμα και ορατές βλεννογόνες με μπλε υπαινιγμό (θετικό σύμπτωμα του Cooperman). Αγγειακές επιπλοκές - Θρόμβωση οποιουδήποτε εντοπισμού, επιθέσεις ερυθρότητας των δακτύλων και των ποδιών, τα οποία συνοδεύονται από πόνο και καύση (ερυθρολαλγία). Η αύξηση του όγκου των κυκλοφορούντων ερυθροκυττάρων οδηγεί στην εμφάνιση αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς, οι οποίοι, πριν από την έναρξη της νόσου, δεν διαμαρτύρονται για αυτό το σύμπτωμα, ή η επιδείνωση μιας υπάρχουσας υπέρτασης, η οποία δεν αντιμετωπίζεται ελάχιστα με παραδοσιακά υποτασικά φάρμακα . Τα συμπτώματα της ισχαιμικής καρδιακής νόσου, η εγκεφαλική αθηροσκλήρωση γίνεται πιο έντονη. Στο πρώιμο στάδιο της νόσου, η ερυθροκυττάρωση σημειώνεται, στον μυελό των οστών - Päyelosis. Δεδομένου ότι η ασθένεια αναπτύσσεται σταδιακά, από την αρχή του να διαμορφώσει μια διάγνωση λαμβάνει χώρα από 2 έως 4 χρόνια. Η διάρκεια αυτού του χάλυβα είναι έως και 5 χρόνια. Σημείωση. !Το μυελοοπολλαπλασιαστικό σύνδρομο οφείλεται στην υπερπλασία των τριών βλαστών σχηματισμού αίματος. Εκδηλώνεται με τη μορφή δέρματος, εφίδρωσης, αδυναμίας, αυξημένης θερμοκρασίας σώματος, οστικού πόνου. Η αυξημένη αποσύνθεση των κοκκιοκυττάρων συνοδεύεται από παραβίαση της ανταλλαγής ούρων, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή διαμειμίας της Διάτηλα, σχηματισμό πέτρας στα νεφρά, την ουρική αρθρίτιδα, την ουρική αρθρίτιδα. Η σπληνομεγαλία μπορεί να οφείλεται σε αύξηση της λειτουργίας SECEEST-END της σπλήνας. Σωματική εξέταση: · Σε περίπτωση επιθεώρησης: προσδιορίζεται το χρώμα του δέρματος (η μπλε σκιά είναι ένα θετικό σύμπτωμα του Cooperman). Ερυθρότητα του δέρματος. · Όταν η παλέτα: Splenomegaly. Εργαστηριακή έρευνα : · Γενική ανάλυση αίματος - Με μια διαφορική μέτρηση χρησιμοποιώντας έναν αυτόματο αναλυτή (αιματοκρίτης, μετρώντας τον αριθμό των δικτυωτοκυττάρων, των αιμοπεταλίων, των μέσων όρων των ευρετηρίων ερυθροκυττάρων (μέσος όγκος των ερυθροκυττάρων, της MCH - η μέση περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στο ερυθρό αιμοσφαίριο, το RDW - το πλάτος της κατανομής του ερυθροκύτταρα σε όγκο)); Μελέτη της μορφολογίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων, των ουδετερόφιλων. · мΗλεκτρική-γενετική μελέτη του περιφερικού αίματος - Προσδιορισμός του αλλεικού φορτίου μεταλλαγμένου JAK2 V617F και "άγριων" τύπων γονιδίων JAK2 σε PCR σε πραγματικό χρόνο · · Κυτταρολογική μελέτη του αρπακτικού μυελού των οστών - υπερπλασία τριών σταδίων (Päyelosis): αύξηση του πολλαπλασιασμού στοιχείων ερυθροειδών, κοκκιοκυτταρικών, μεγακαζιοκυτταρικών βλαστών μυελοπόλευσης · ​​· Πρότυπη κυτταρογενετική μελέτη του μυελού του αίματος / των οστών - Για διαφορική διάγνωση με PH-θετικό MPZ. Οργάνωση έρευνας : · Κοιλιακό υπερηχογράφημα - Με τον προσδιορισμό του όγκου της σπλήνας, να εξαλείψει την ανάπτυξη της εμφράγματος σιωπής, τη θρόμβωση στο σύστημα της πύλης φλέβας. · Tinpalobiopia Bone Madow με ιστολογική αξιολόγηση και ιστοσελικές μελέτες Για την ταυτοποίηση της ίνωσης δικεριούνης και κολλαγόνου. Είναι επίσης απαραίτητο να εκτιμηθεί η επίδραση της θεραπείας, της εξέλιξης και του μετασχηματισμού της νόσου. Να συγκρίνουμε με την ιστολογική εικόνα στο ντεμπούτο της νόσου (πριν από τη θεραπεία). Ενδείξεις για διαβούλευση με ειδικούς : · Διαβούλευση άλλων στενών ειδικών - με μαρτυρία. Διαγνωστικός αλγόριθμος [9-11]

© Συγγραφέας: Soldatenkov Ilya Vitalevich, γιατρός του θεραπευτικού τμήματος, ειδικά για το V. VISIDOFO.RU (για τους συγγραφείς)

Η μυελοοπολλαπλασιαστική ασθένεια (MPZ) είναι μια μάλλον σπάνια αιματονικολογική παθολογία στην οποία Το κόκκινο μυελό των οστών παράγει υπερβολικά αιμοσφαίρια . Αυτή η επικίνδυνη ασθένεια φέρει σοβαρή απειλή για την ανθρώπινη ζωή. Το "Melo" σημαίνει "μυελός των οστών" και ο πολλαπλασιασμός είναι "ταχεία διαίρεση". Η ασθένεια αναπτύσσεται συχνότερα στους άνδρες 40-50 χρόνια. Μεταξύ των παιδιών και των γυναικών υπάρχουν απομονωμένες περιπτώσεις ασθένειας. Άτομα που έχουν κακή κληρονομικότητα για την ανάπτυξη της ογοπαθής των οργάνων που σχηματίζουν αίμα αποτελούν μια ομάδα κινδύνου.

Κανονικά, τα άγρια ​​βλαστοκύτταρα παράγονται στη σπογγώδη ουσία του μυελού των οστών στην κοιλότητα των μεγάλων οστών του σκελετού. Σταδιακά, ωριμάζουν και μετασχηματίζονται σε πλήρη ομοιόμορφα στοιχεία:

  • Ερυθροκύτταρα που παραδίδουν οξυγόνο στα όργανα και τους ιστούς,
  • λευκοκύτταρα που προστατεύουν το σώμα από μολυσματικούς παράγοντες και άλλες αλλοδαπές ουσίες
  • Τα αιμοπετάλια που σχηματίζουν θρόμβους αίματος και σταματώντας την αιμορραγία.

Την ωρίμανση των στοιχείων αίματος του αίματος

Εάν ένα άτομο έχει μυελοπολλαπλασιαστική ασθένεια στο αίμα, τα κύτταρα είναι ανίκανοι να εκτελέσουν τις λειτουργίες τους. Τα βλαστοκύτταρα στην παθολογία συχνά μετατρέπονται μόνο σε ένα είδος ομοιόμορφων στοιχείων. Η παθολογική διαδικασία χαρακτηρίζεται από αργή εξέλιξη.

Η μυελοοπολλαπλασιαστική ασθένεια είναι μια συλλογική έννοια που περιλαμβάνει μια ομάδα αιμοβλαστοποίησης, τα οποία χαρακτηρίζονται από μια ανώμαλη ανάπτυξη οστικών οριακών δομών που είναι υπεύθυνες για το σχηματισμό κυττάρων αίματος. Αρκετές μεγάλες μορφές του MPZ απομονώνονται, υπό την οποία επηρεάζονται διάφορα κυψελοειδή στοιχεία:

  1. Αληθινή πολυκυρεμία
  2. Απαραίτητη θρομβοκυτίνη,
  3. Χρόνια μυελοτολική.

Αυτές οι μορφές έχουν γενικά χαρακτηριστικά και ονομάζονται "Classic". Βρέθηκαν πιο συχνά. Τα άτομα που λαμβάνουν σωστή θεραπεία δεν επιβάλλουν παράπονα. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι ελάχιστες ή απουσίες για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα άτομα με το MPZ αναγκάζονται να παρατηρούν τον γιατρό με γιατρό και να λαμβάνουν φάρμακα που υποστηρίζουν την υγεία στο βέλτιστο επίπεδο. Είναι αδύνατο να αντιμετωπίσετε ανεξάρτητα τη δυσλειτουργία του μυελού των οστών. Ελλείψει επαρκούς θεραπείας, η παθολογία οδηγεί στην ανάπτυξη θρομκινθερμικών επιπλοκών.

Αιτίες

Παράδειγμα JAK2 μεταλλάξεις για την πραγματική πολυκυρωμένη (περίσσεια ερυθροκυττάρων)

Στην καρδιά του MPZ βρίσκεται Επίκτητος  Γονιδιακή μετάλλαξη λόγω της επίδρασης των αρνητικών εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων. Η μετάλλαξη των γονιδίων MPL και JAK 2 οδηγεί σε βλάβη στο ϋΝΑ ενός αιματοποιητικού κυττάρου, το οποίο δίνει την αρχή σε όλους τους τύπους κυτταρικών στοιχείων. Μια ασυνήθιστα αλλαγμένη μορφή έκρηξης αποκτά αρνητικά χαρακτηριστικά - παύει να αναπτύσσεται, δεν ωριμάζει εντελώς, δεν είναι αυτο-σουίτα, αλλά διαιρείται συνεχώς και δημιουργεί πολυάριθμους κλώνους. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο το MPZ ονομάζεται κλωνικό. Οι κλώνοι παραμένουν επίσης στο αρχικό επίπεδο ανάπτυξης και έχουν πλήρως αδιαφοροποίητη δομή. Μπορεί να καταστραφεί ως ένα, έτσι αμέσως αρκετά λάχανα σχηματισμού αίματος.

Ως αποτέλεσμα, ο αριθμός των κυττάρων τύπου ερυθροκυττάρου, αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων αυξάνεται στον μυελό των οστών. Καθώς συσσωρεύονται στην κυκλοφορία του αίματος, επιδεινώνεται η ευημερία των ασθενών. Η φύση της παθολογίας, τα συμπτώματά της και η πρόβλεψη εξαρτάται από την οποία βλάπτουν. Οι μορφές MPS διακρίνονται από την αργή ανάπτυξη. Εάν η ασθένεια αποκαλυφθεί σε πρώιμο στάδιο, ο ασθενής έχει κάθε ευκαιρία να επιτύχει ανθεκτικό.

Οι λόγοι που προκάλεσαν τις μεταλλάξεις διαδικασίες παραμένουν εντελώς ανεξερεύνητες. Ορισμένοι επιστήμονες ανήκουν σε αυτούς αρνητικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες, άλλοι - σφάλματα στην κυτταρική διαίρεση. Το MPZ δεν είναι κληρονομικό . Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορεί να προκύψουν καθ 'όλη τη διάρκεια της ανθρώπινης ζωής. Καλούνται. Ο κίνδυνος ανάπτυξης παθολογίας αυξάνεται με την ηλικία. Τα άτομα άνω των 50 ετών πρέπει να σχετίζονται προσεκτικά με την υγεία και όταν τα ύποπτα συμπτώματα φαίνεται να χειρίζονται τον αιματολόγο. Η πιθανότητα ανάπτυξης της ασθένειας αυξάνεται υπό την επίδραση των παραγόντων κινδύνου - της ακτινοβολίας και των χημικών ουσιών που έχουν τοξική επίδραση στο σώμα.

Ταξινόμηση

Οι μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες έχουν έναν κώδικα στο ICD 10 - D47.1. Από τον τύπο της ροής, χωρίζονται σε οξεία και χρόνια. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει τις πιο επιθετικές και ταχέως προοδευτικές ασθένειες, εντυπωσιακές κυρίως νέους. Η ομάδα χρόνιων μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών περιλαμβάνει αργά αναπτυσσόμενες παθολογίες με σχετικά ευνοϊκή πρόβλεψη και αναδύεται μεταξύ των ηλικιωμένων.

Ανάλογα με τον επηρεαζόμενο σχηματισμό αίματος βλάστησης, διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές της διαδικασίας:

  • Αληθινή πολυκυρεμία - Υπερεπισκευή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και του πάχυνσης του αίματος. Τα ερυθροκύτταρα καθυστερούν στην σπλήνα, αναπτύσσεται σπληνομεγαλία. Στους ασθενείς υπάρχουν ενδείξεις θρομκινθερμικού συνδρόμου, ο κίνδυνος εγκεφαλικών επεισοδίων και καρδιακών προσβολών αυξάνεται. Γενικά, αυτή η φόρμα διακρίνεται από μια καλοήθη ροή. Σε σύγκριση με άλλους τύπους MPZ, χαρακτηρίζεται από υψηλή επιβίωση.
  • Απαραίτητη θρομβοκυττάρωση - κατάσταση απειλητικής για τη ζωή στην οποία συμβαίνει ο ενισχυμένος σχηματισμός αιμοπεταλίων.
  • Χρόνια μυελοτολική - κακοήθη ασθένεια που χαρακτηρίζεται από κατά προτίμηση βλάβη στο κοκκιοκυτταρικό βλαστό και την εμφάνιση αδιαφοροποιημένων λευκοκυττάρων στο αίμα.
  • Ηωσινοφιλική λευχαιμία - Ενισχυμένη ανάπτυξη και βλάβη των ηωσινοφίλων, οι οποίες σχετίζονται με κύτταρα λευκοκυττάρων. Ταυτόχρονα, οι κύριες λειτουργίες τους παραβιάζονται - ο αγώνας κατά της μόλυνσης και η ανοσοαπόκριση στα πιθανά αλλεργιογόνα.
  • Μυελενοίνωση - Εκπαίδευση στον μυελό των οστών των παθολογικά τροποποιημένων κυττάρων με την αντικατάσταση του λειτουργικού ιστού με ίνες συνδετικού ιστού.
  • Χρόνια λευχαιμία ουδετερόφιλων - Ο σχηματισμός ανώριμων ουδετεροφίλων που παύουν να προστατεύουν το σώμα από παθογόνα.

Η ταξινόμηση του MPZ είναι σημαντική για τη διάγνωση των ογκολογικών ασθενειών των οργάνων σχηματισμού αίματος. Με τη βοήθειά του, οι αιματολόγοι-ογκολόγοι μπορούν εύκολα να προσδιορίσουν τον τύπο της διαμορφωμένης παθολογίας και να επιλέξουν μια κατάλληλη θεραπεία ασθενούς που μπορεί να σώσει τη ζωή.

Βίντεο: Διάλεξη με ταξινόμηση και παθογένεση HDPZ

Ανάπτυξη και συμπτώματα

Υπάρχουν τρεις τρόποι διάδοσης της νόσου στο σώμα:

  1. Λεμφογονικές - μη φυσιολογικές δομές διεισδύουν στα εσωτερικά όργανα στα λεμφικά σκάφη.
  2. Αιματογόνο - διείσδυση τροποποιημένων κυττάρων σε υγιείς ιστούς στην κυκλοφορία του αίματος.
  3. Εμφύτευση - βλάστηση των επηρεασμένων μορφών έκρηξης στα γειτονικά όργανα και τα κοντινά υφάσματα.

Η αιματογόνο εξάπλωση των κακοήθων κυττάρων θεωρείται η πιο επικίνδυνη. Τέτοιοι ασθενείς, μαζί με θεραπευτικές δραστηριότητες, συμπεριφέρονται δυναμική παρατήρηση της λειτουργίας των εσωτερικών οργάνων. Αυτός ο τύπος παθολογίας δίνει μεταστάσεις στις πιο απομακρυσμένες περιοχές του ανθρώπινου σώματος, ο οποίος οδηγεί στο σχηματισμό δευτερογενών ογκολογικών εστιών.

Η κλινική εικόνα του MPZ εξαρτάται από τη συγκεκριμένη μορφή της διαδικασίας, συνοδευόμενη από την ανάπτυξη των αναγνωριστικών ιστών μυελού των οστών και την υπερβολική εισαγωγή στην κυκλοφορία του αίματος των ατόμων κυττάρων αίματος που σταμάτησαν στην ανάπτυξή τους. Κάθε τύπος ασθένειας είναι χαρακτηριστικό των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. Αλλά υπάρχουν κοινά κοινά συμπτώματα. Αυτά είναι σημάδια αναιμίας ή θρόμβωσης:

  • δεν διέρχεται αδυναμία, γρήγορη κόπωση, αποσύνθεση δυνάμεων,
  • Έλλειψη όρεξης και απώλειας βάρους,
  • θόρυβο στα αυτιά και τη ζάλη,
  • μόνιμη συνείδηση
  • αποπροσανατολισμό στο χρόνο και το διάστημα,
  • Αιματώματα στο σώμα
  • συχνή αιμορραγία και αιμορραγία,
  • Eyeflow υφάσματα και αρθραλγία,
  • κοιλιακό άλγος
  • πεπόνι
  • hepatosplegaly
  • Pletics ("πλήρους απασχόλησης"),
  • πυρετός.

Αυτό είναι ένα γενικό συμπτωματικό που προκύπτει από οποιαδήποτε μορφή του MPZ. Υπάρχουν επίσης συγκεκριμένες εκδηλώσεις που είναι χαρακτηριστικές για κάθε ένα από αυτά.

  1. Σημάδια τυπικά της πολυκυτειμίας : Ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, υπερτασία του δέρματος, υπέρταση, νυχτερινό ιδρώτα, κεφαλαλγία, κνησμός δέρματος, διπλωπία, όραση της όρασης, μούδιασμα και καύση σε βήματα, πριόνισμα και σοβαρότητα στο αριστερό υποφλυσικό.

    Εκδηλώσεις της Πολυκυθημίας

  2. Απαραίτητη θρομβοκυτταρεμία Εκδηλώνεται με λιποθυμία και προ-διεφθαρμένες καταστάσεις, πόνο στο στήθος, παλλόμενο πόνο σε βούρτσες ή πόδια, κεφαλιά, κεφαλή, μούδιασμα του μισού του σώματος, δυσανάγνωστη και αόριστη ομιλία, ρινική αιμορραγία, αιματουρία, αίμα στα κόπρανα.

    ζωγραφική αίματος κατά τη διάρκεια της θρομβοκυτταρείας

  3. Σημάδια μυελοφρίβωσης : δύσπνοια, αδυναμία, πόνο στο δέρμα, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, hepatosplegegaly, belendends, υπερυδρίσεις, πυρετός, πόνος στα οστά και τις αρθρώσεις.
  4. Χρόνια μυελοτολική Στα αρχικά στάδια προχωρά ασυμπτωματικά. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, οι ασθενείς εμφανίζουν γρήγορη κόπωση, εφίδρωση, βαρύτητα στο υποφρονδίριο στα αριστερά, δύσπνοια, επιγαστρικό πόνο μετά το γεύμα, κνησμό του δέρματος, θερμότητα, αρθρικός πόνος, απώλεια, απώλεια βάρους, σημάδια αιμορραγικού συνδρόμου, περιφερειακή λεμφαναδενίτης , Λαιμίες, διείσδυση νεύρων.

    Συνολική λευχαιμία κλινικής

Διαγνωστικά

Τα συμπτώματα του MPZ είναι η βάση για τον ασθενή στον ασθενή για διαγνωστικές διαδικασίες που σας επιτρέπουν να επιβεβαιώσετε ή να διαψεύσετε την παρουσία της διαδικασίας και επίσης να μάθετε ποια παθολογία των οργάνων σχηματισμού αίματος προχωρά.

Η έρευνα αρχίζει με μια έρευνα και μια συλλογή ιστορικού. Οι γιατροί διευκρινίζουν ποιο τρόπο ζωής είναι ο ασθενής, αν υπάρχουν καταστροφικές εθισμοί, οι ασθένειες που υπέστησαν και τι αντιμετωπίστηκε. Επιθεώρηση του ασθενούς - προσδιορισμός της συνολικής κατάστασης και ταυτοποίησης των σημείων που συνήθως απουσιάζουν σε υγιείς ανθρώπους.

Εργαστηριακές διαγνωστικές του MPZ είναι η διεξαγωγή ορισμένων μελετών και δοκιμών:

  • Το ημερολόγιο υπολογίζεται ο τύπος λευκοκυττάρων, προσδιορίζοντας τον αριθμό των ερυθροκυττάρων, των αιμοπεταλίων, των επιπέδων αιμοσφαιρίνης, αιματοκρίτη.
  • Μικροσκοπία του κηλιδωτού περιφερικού αίματος - ανίχνευση μορφών blastous.
  • Η δεξαμενή καθορίζει τη λειτουργική κατάσταση του ήπατος και άλλων εσωτερικών οργάνων.
  • Το μυελόγραμμα είναι το αποτέλεσμα της μικροσκοπίας του κηλιδωτού μυελού των οστών, που αντικατοπτρίζει την ποιοτική και ποσοτική σύνθεση των κυττάρων που περιέχουν πυρήνα μυελοειδούς ιστού.

    PCTC για μυελόγραμμο

  • Η κυτταρογενετική ανάλυση των οστικών περιθωριακών δομών και των κυτταρικών στοιχείων σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε την υψηλή περιεκτικότητα σε άτυπα κύτταρα.
  • Μοριακή γενετική μελέτη - ταυτοποίηση παθολογικών αλλαγών στα χρωμοσώματα. Η παρουσία της μετάλλαξης JAK 2 είναι το κύριο κριτήριο για τη διάγνωση και η PCR είναι μια τυπική μέθοδος για τη διάγνωση της παθολογίας. Η ταυτοποίηση ενός μεταλλαγμένου γονιδίου αναμφισβήτητα επιβεβαιώνει την παρουσία μιας κλωνικής νόσου και εξαλείφει την πιθανότητα αντιδραστικής ερυθροκυττάρωσης ή θρομβοκυττάρωσης.

Εκτός από τις εργαστηριακές διαγνωστικές, απαιτούνται τα αποτελέσματα της οργάνωσης έρευνας για τη διάγνωση. Οι ασθενείς διεξάγουν ένα κοιλιακό υπερηχογράφημα για τον προσδιορισμό του βαθμού hepatosplegegaly. Σε διαγνωστικά πολύπλοκες περιπτώσεις, αποστέλλονται σε μια τομογραφική μελέτη.

Εάν ο ασθενής διαγνωστεί με "χρόνια μυελοπολλαπλασιαστική ασθένεια JAK 2 θετική", πρέπει να αντιμετωπιστεί. Πρέπει να είναι υπό την επίβλεψη ενός αιματολόγου. Η επανεξέταση έρευνας πραγματοποιείται μετά την ολοκλήρωση της πορείας της θεραπείας. Τα αποτελέσματα των εργαστηριακών αναλύσεων σάς επιτρέπουν να αποκαλύψετε την επανάληψη της νόσου και να σταματήσετε την ανάπτυξή της.

Θεραπεία

Οι επικροτητικοί οργανισμοί συνταγογραφούν θεραπεία με τους ασθενείς τους ανάλογα με τα αποτελέσματα της διαγνωστικής έρευνας. Υπάρχουν τυποποιημένες θεραπευτικές τεχνικές που χρησιμοποιούνται για διάφορους τύπους MPZ. Εάν ο ασθενής έχει το αρχικό στάδιο της διαδικασίας, όταν δεν υπάρχουν κλινικά σημάδια, υπάρχει μια δυναμική παρατήρηση. Όταν τα πρώτα σημάδια της παθολογίας μεταφέρονται απευθείας στη θεραπεία.

Κάθε ασθενής επιλέγεται μια μεμονωμένη ιατρική τεχνική σύμφωνα με την κατάστασή του και τον βαθμό σοβαρότητας των υφιστάμενων διαταραχών.

  1. Φλεβοτομία - Κανονικός φράκτης φλεβικού αίματος σε έναν ασθενή, το οποίο επιτρέπει τη μείωση της περιεκτικότητας σε ερυθροκύτταρα στην κυκλοφορία του αίματος. Το επιλεγμένο υλικό σε όγκο 400-500 ml αποστέλλεται στο εργαστήριο για τη διεξαγωγή γενικά κλινικές και βιοχημικές μελέτες.
  2. ΑΠΟΦΑΣΕΙΣ ΘΡΟΜΟΚΟΛΛΑΙΑΣ - Η τεχνική που αποσκοπεί στο καθαρισμό του αίματος από την περίσσεια στοιχείων θρομβουρουτρίου. Για αυτό, χρησιμοποιείται ειδικός εξοπλισμός - ο διαχωριστής μέσω του οποίου μεταβιβάζεται το αίμα του ασθενούς και μετά από καθαρισμό, εισάγεται πίσω.
  3. Η θεραπεία αιμοτρέφων - συνηθισμένη μετάγγιση αίματος, κατά την οποία τα άτυπα κύτταρα αντικαθίστανται με υγιή, δωρητή.
  4. Ανοσορυθμιστική θεραπεία - Εισαγωγή των φαρμακευτικών ασθενών Ενίσχυση της λειτουργικής δραστικότητας των ανοσολογικών κυττάρων και διέγερσης του ανοσοποιητικού συστήματος στο σύνολό του. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για να εξασφαλίσουν ότι το σώμα θα αγωνιστεί στη δική τους ασθένεια.
  5. Χημειοθεραπεία - Η χρήση των κυτταροστατικών, τα οποία είναι κλασικά και γενικά αποδεκτά μέσα για την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων. Τα αντικανονικά φάρμακα εμποδίζουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη νεοπλασμάτων. Είναι δυνατόν να εφαρμοστούν συστηματικά και περιφερειακά. Στην πρώτη περίπτωση, το φάρμακο χορηγείται παρεντερικά, από του στόματος ή ενδομυϊκά. Τα δραστικά συστατικά των κυτταροστατικών διεισδύουν στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος και καταστρέφουν άτυπα κύτταρα. Με την περιφερειακή χρήση, το φάρμακο επηρεάζει άμεσα στο Κέντρο Lesion. Η ένεση γίνεται στο νωτιαίο μυελό ή στο παθολογικά τροποποιημένο όργανο.
  6. Άτομα με επηρεασμένο και διευρυμένο σπλήνα που δείχνει ακτινοθεραπεία Με βάση τη χρήση ακτινοβολίας υψηλής συχνότητας, όπως ακτινογραφία. Αυτή είναι μια πολύ αποτελεσματική τεχνική που σας επιτρέπει να απελευθερώσετε πλήρως το όργανο από τις δομές του όγκου. Εξωτερική ακτινοβολία - ιονίζουσα ακτινοβολία στην περιοχή του σπλήνα από το φάρμακο, που βρίσκεται δίπλα στον ασθενή, εσωτερική - η εισαγωγή ραδιενεργού ουσίας στον ιστό που περιβάλλει το επηρεασμένο όργανο.
  7. Υπάρχουν επίσης και άλλες, λιγότερο αποτελεσματικές μέθοδοι συντηρητικής θεραπείας - η χρήση φαρμάκων "Λενιδομίδη", "Talidomide", η οποία εμποδίζει το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων στον όγκο των μυελού των οστών.
  8. Χειρουργική επέμβαση - σπληνεκτομή. Ο σπλήνας αφαιρείται όταν αυξάνεται σημαντικά.
  9. Οι ασθενείς ενδέχεται προαιρετικά να δοκιμάσουν νέες θεραπείες στον εαυτό τους, οι οποίες βρίσκονται στο στάδιο της κλινικής δοκιμής. Συχνά, η θεραπεία αυτή δίνει καλά αποτελέσματα και έχει ως αποτέλεσμα ορισμένες περιπτώσεις σε μακροχρόνια ύφεση.
  10. Μεταμόσχευση μυελού των οστών - Η μόνη μέθοδος που μπορεί να θεραπεύσει πλήρως τον ασθενή. Η μεταμόσχευση κυττάρων είναι μια αντικατάσταση άτυπα κυττάρων γεμάτα, τα οποία λαμβάνονται από τον ασθενή ή τον δότη. Τα κυτταρικά στοιχεία καταψύχονται και μετά από χημειοθεραπευτική θεραπεία εισάγεται στο σώμα. Η διαδικασία αυτή μεταφέρεται πολύ σοβαρά σε ασθενείς, ιδιαίτερα ηλικιωμένους με αριθμό συνακόλουθων ασθενειών. Προβλέπονται από τους αιματολόγους με περίπλοκη αντικαρκινική θεραπεία, η οποία σας επιτρέπει να επιτύχετε μια ανθεκτική ύφεση.

KM Η κλίσος είναι η πιο ριζοσπαστική, αλλά και μια δυνητικά αποτελεσματική τεχνική με ένα επιτυχημένο αποτέλεσμα.

Μετά την πλήρη θεραπεία έρχεται η περίοδος αποκατάστασης. Ο ασθενής πρέπει να είναι υπό τη συνεχή παρατήρηση του γιατρού και να εκπληρώσει αυστηρά όλες τις συνταγές της. επιτρέποντας στο σώμα να αποκαταστήσει τον οργανισμό.

Οι ασθενείς συνιστώνται:

  • Η σωστή, ισορροπημένη διατροφή με τον περιορισμό των λιπαρών, αλατιού, αιχμηρών πιάτων και την πλήρη εξαίρεση του αλκοόλ, του καπνίσματος.
  • Οι μακριές βόλτες στον καθαρό αέρα, κατά προτίμηση κοντά στον κλάδο του νερού.
  • Εξαίρεση της υπερβολικής φυσικής υπέρτασης.
  • Συμμόρφωση με την ημέρα της ημέρας - Ο πλήρης ύπνος, η εναλλαγή της εργασίας και της αναψυχής.

Η μυελοοπολλαπλασιαστική ασθένεια είναι μια επαναλαμβανόμενη διαδικασία ικανή να επιδεινώσει ανά πάσα στιγμή. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο όλοι οι ασθενείς πρέπει να επισκέπτονται τακτικά τον θεράποντα ιατρό και να υποβάλλονται σε διαγνωστικές μελέτες με προφυλακτικό στόχο.

Η πρόβλεψη του MPZ θεωρείται ευνοϊκή μόνο στην περίπτωση επιτυχούς μεταμόσχευσης μυελού των οστών, η οποία δεν επιτρέπεται σε όλους τους ασθενείς. Οι χρόνιες μορφές μεταφέρονται ευκολότερα στην απότομη. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών σε αυτή την περίπτωση είναι 5-7 ετών, υπόκειται σε ολοκληρωμένη θεραπεία. Εάν οι μεταστάσεις βρίσκονται σε ασθενείς, η πρόβλεψη γίνεται απογοητευτική - πεθαίνουν για 6 μήνες.

Βίντεο: Διάλεξη σχετικά με την εμπειρία της θεραπείας HMPZ

Εμφάνιση όλων των εκδόσεων που έχουν επισημανθεί:

Οι συστάσεις προς τους αναγνώστες του Vasudinfo δίνουν στους επαγγελματίες γιατρούς με την τριτοβάθμια εκπαίδευση και την εμπειρία των εργασιών προφίλ.

Ένας από τους κορυφαίους συγγραφείς του ιστότοπου θα απαντήσει στην ερώτησή σας παρακάτω.

Επί του παρόντος ερωτήματα απαντήσεις: Α. Olesya Valerievna , Ph.D., δάσκαλος του ιατρικού πανεπιστημίου

Ευχαριστώ ειδικός για τη βοήθεια ή τη στήριξη του σχεδίου Vasudinfo μπορεί να είναι αυθαίρετη πληρωμή με παραπομπή.

Πίνακας περιεχομένων

Λέξεις-κλειδιά

  • Χρόνια μυελοτολική
  • PH χρωμόσωμα
  • Αναστολείς τυροσινικης κινάσης,
  • Αιματολογική απάντηση
  • κυτταρογενετική απάντηση
  • μοριακή απάντηση
  • γονίδιο Bcr-abl,
  • BCR-ABL μεταγραφή,
  • Μεταλλάξεις Bcr-abl. ,
  • Βέλτιστη απάντηση
  • αποτυχία θεραπείας
  • Αλλογενή μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Κατάλογος συντομογραφιών

Allo-TGSK - αλλογενή μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

ACHN - ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων.

BK - Blastic Crisis.

BMO - μια μεγάλη μοριακή απάντηση.

VGN - το ανώτατο όριο του κανόνα.

Ποιος - Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας;

Deep Mo - Βαθιά μοριακή απάντηση.

Ο κ. KSF είναι ένας παράγοντας κοκκινοκυτλοκυλεσίας.

GSK - αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα.

DHA - πρόσθετες χρωμοσωμικές εκτροπές.

Αναστολείς κινάσης itc - τυροσίνης.

ITQ1 - Οι αναστολείς των κινάσων τυροσίνης της πρώτης γενιάς.

ITQ2 - αναστολείς κινάσης τυροσίνης δεύτερης γενιάς,

ΑΝ? - ιντερφερόνη άλφα.

MO - μοριακή απάντηση.

Minco - η ελάχιστη κυτταρογενετική απόκριση.

MCO - Μικρή κυτταρογενετική απάντηση.

NGN - το κατώτερο όριο του κανόνα.

Από-PCR - αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφή.

PGO - μια πλήρη αιματολογική απάντηση.

Fos - μια πλήρη κυτταρογενητική απόκριση.

Αλυσίδα αλυσίδας PCR - πολυμεράσης.

PCR-RV - ποσοτική PCR σε πραγματικό χρόνο.

SCI - τυποποιημένη κυτταρογενετική μελέτη.

CSD καρδιαγγειακές παθήσεις

F - φάση επιτάχυνσης.

HML - Χρόνια μυολολατομίες.

HF - Χρόνια φάση.

CO-Cytogenetic απόκριση.

CZZO - Μερική κυτταρογενετική απάντηση.

ARA-C - Cytarabin;

Bcr-abl. - χιμαιρικό γονίδιο, αποτέλεσμα μετατόπισης μεταξύ 9 και 22 χρωμοσωμάτων.

BCR-ABL - πρωτεΐνη με αυξημένη δραστικότητα κινάσης τυροσίνης, γονίδιο προϊόντος BCR-ABL;

EBMT - Ευρωπαϊκή κοινωνία μεταμόσχευσης μυελού των οστών44

ELN - Ευρωπαϊκή Οργανισμός για τη θεραπεία της λευχαιμίας.

ESMO - Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας.

Ψάρια - φθορίζουσα υβριδοποίηση.

Είναι - η διεθνής ποσοτική κλίμακα εκτίμησης της μεταγραφής BCR-ABL;

NCCN - Εθνικό Ογκολογικό Δίκτυο των ΗΠΑ.

NCI CTCAE - η κλίμακα τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ (κριτήρια γενικής ορολογίας ανεπιθύμητων φαινομένων).

PH - Chromosome Φιλαδέλφεια.

PH + - Κύτταρα που περιέχουν χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας.

Photr / - - - κύτταρα που δεν περιέχουν χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας.

Οροι και ορισμοί

Ανάλυση γονιδίου μετάλλαξης Bcr. -Abl - Ανάλυση των σημείων γονιδίων Bcr-abl. Ακολουθώντας τη χρήση τραγουδιστή.

Αιματολογική αντίσταση - Έλλειψη αιματολογικής απόκρισης (δεν επιτυγχάνεται ή χαθεί).

Αιματολογική τοξικότητα - Μείωση της αιμοσφαιρίνης, της ουδετεροπενίας και της θρομβοκυτταροπενίας.

Αιμενολογική απόκριση, κυτταρογενετική απόκριση, μοριακή απάντηση - Τύποι απαντήσεων που χαρακτηρίζουν τον όγκο του κλώνου όγκου υπό τη θεραπεία της ITC και προσδιορίζονται με βάση τα αποτελέσματα της κλινικής ανάλυσης του αίματος, της κυτταρογενετικής έρευνας, της μοριακής γενετικής έρευνας.

Ομάδα κινδύνου - εκτιμάται μόνο κατά τη διάγνωση της ασθένειας, πριν από την έναρξη της θεραπείας με βάση τα προγνωστικά σημαντικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς με χρόνιο φάση (HF) HML.

Πρόσθετες χρωμοσωμικές εκτροπές - πρόσθετες ανωτυποθήκες καρυοτύπου που ανιχνεύονται με μια τυποποιημένη κυτταρογενετική μελέτη.

Tyrosine κινάση αναστολέας - ένα φάρμακο με επιλεκτικότητα σε σχέση με Bcr-abl. Κινάση τυροσίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της HMD.

Tyrosine κινάση αναστολέας Η πρώτη γενιά είναι το παρασκεύασμα Imatinib, αναπτύχθηκε πρώτα για στοχοθετημένη θεραπεία της HML.

Αναστολείς κινάσης τυροσίνης δεύτερης γενιάς - Παρασκευάσματα με πιο ενεργό, σε σύγκριση με το Imatinib, έκθεση στον κλώνο του όγκου, σχεδιασμένο για στοχοθετημένη θεραπεία της HML.

Κλινική (γενική) δοκιμή αίματος - Ανάλυση του περιφερικού αίματος με τον προσδιορισμό των επιπέδων λευκοκυττάρων, αιμοσφαιρίνης, αιμοπεταλίων, τύπων αίματος (αιμογράμματα).

Πρώτον, δεύτερη, επόμενη γραμμή θεραπείας - Σοβαρότητα των θεραπευτικών προσεγγίσεων

Διεθνής κλίμακα - είναι) - κλίμακα τυποποίησης, η οποία χρησιμοποιείται για να αντιπροσωπεύει τα αποτελέσματα μιας μοριακής γενετικής μελέτης.

Μοριακή γενετική μελέτη - Μέτρηση της γονιδιακής έκφρασης Bcr-abl. Τη μέθοδο ποσοτικής PCR σε πραγματικό χρόνο.

Απόδοση της θεραπείας - την παρουσία ανεπιθύμητων φαινομένων θεραπείας, η οποία εμποδίζει τη συμπεριφορά της στη συνιστώμενη λειτουργία.

Αποτυχία θεραπείας - Ο συνδυασμός των χαρακτηριστικών της απόκρισης στη θεραπεία της ITC (αιματολογική, κυτταρογενετική, μοριακή γενετική), η οποία συνεπάγεται τη χαμηλή πιθανότητα μακροχρόνιας ανοδικής επιβίωσης και αποτελεί ένδειξη για την αλλαγή της θεραπείας.

Βέλτιστη απάντηση Ο συνδυασμός των χαρακτηριστικών της απόκρισης στη θεραπεία της ITC (αιματολογική, κυτταρογενετική, μοριακή γενετική), η οποία υποδεικνύει μια ευνοϊκή πρόβλεψη, η οποία αναμένεται να είναι εξαιρετικά αφοσίωση και αναμένεται περαιτέρω να βελτιώσει την απάντηση.

Προειδοποίηση - ένας συνδυασμός των χαρακτηριστικών της απόκρισης στη θεραπεία της ITC (αιματολογική, κυτταρογενετική, μοριακή γενετική), η οποία υποδεικνύει την ανάγκη για προσεκτική παρακολούθηση και ετοιμότητα να αλλάξει τη θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη τα βιολογικά σημάδια μιας πιο επιθετικής πορείας της ασθένειας.

Δέσμευση της θεραπείας - Συμμόρφωση με τις συστάσεις του ασθενούς ενός ειδικού.

Η επιλεκτικότητα του UTI - στενό προσανατολισμό σε σχέση με τον κλώνο όγκου, έναν σχετικά μικρό αριθμό πλευρικών στόχων κατάχρησης.

Πρότυπη κυτταρογενετική μελέτη (SCI) - Κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών με μέτρηση τουλάχιστον 20 metafaz.

Φάση χρόνιας μυελοελεξίπτωσης - καθορίζει το στάδιο της HML και της πρόβλεψης. Εκτιμάται στο ντεμπούτο της νόσου, υπό εξέλιξη, με αλλαγή στη θεραπεία.

Χρόνια μυελοτολική - Bcr-abl. .

Κυτταρογενετική μελέτη με τη μέθοδο των ψαριών - Κυτταρογενετική μελέτη μυελού των οστών με υβριδισμό φθορισμού επί τόπου (ψάρια).

Κινετική αντίσταση - την απουσία ή απώλεια κυτταρογενετικής απόκρισης.

1. Σύντομες πληροφορίες

1.1. Προσδιορισμός

Χρόνια μυελοτολική (HML) - Πρόκειται για μια πολλαπλασιαστική νόσος που οφείλεται σε κακοήθη αναγέννηση των αιματοποιητικών κυττάρων των στελεχών και χαρακτηρίζεται από την ενίσχυση του πολλαπλασιασμού του βλαστοειδούς κοκκιοκυττάρου χωρίς να χάνει την ικανότητα διαφοροποίησης, υπερπλασίας μυελοειδούς ιστού, μυελοειδούς μεταπλασίας των οργάνων σχηματισμού αίματος που σχετίζονται με χρωμοσωματική αναλογική μετατόπιση t (9, 22) (Q34, Q11) ως αποτέλεσμα του οποίου σχηματίζεται το χιμαιρικό ογκογόνο Bcr-abl.

1.2 Αιτιολογία και παθογένεση

Η αιτιολογία της νόσου δεν έχει εγκατασταθεί. Ο ρόλος των διαφόρων παραγόντων - ιονίζουσας ακτινοβολίας, λοιμώξεων, τοξινών συζητείται, αλλά δεν εντοπίστηκε σαφής σχέση [24] [25] [26].

Το παθογονητικά HML είναι μια κλωνική μυελολοολλαπλασιαστική διαδικασία, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα κακοήθους μετασχηματισμού σε πρώιμα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Η εμφάνιση της μετατόπισης (9, 22) (Q34, Q11), το λεγόμενο "Chromosome της Φιλαδέλφειας" (pH Chromosome) και, κατά συνέπεια, χιμαιρικό ογκογονίδιο Bcr-abl. Τοποθετήστε την παθογένεση της νόσου. Προϊόν gena Bcr-abl. Είναι κινάση τυροσίνης με ασυνήθιστα αυξημένη δραστηριότητα, ρυθμίζοντας τα σήματα που είναι υπεύθυνα για την κυτταρική ανάπτυξη, την ενεργοποίηση, τη διαφοροποίηση, την πρόσφυση και την απόπτωση [1]. Ανάλογα με το σημείο κενού, μπορούν να ανιχνευθούν πάνω από 16 διαφορετικές επιλογές για το transcriptapr-abl με διαφορετικό μοριακό βάρος. Το πιο συνηθισμένο (έως και 95%) είναι transcripp210, σημαντικά πιο σπάνιο και λιγότερο χαρακτηριστικό για το HML είναι το Transcript190, το P230. Η αυξημένη δραστικότητα κινάσης τυροσίνης της ανώμαλης πρωτεΐνης BCR-ABL καθορίζει όχι μόνο τον αυξημένο πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αλλά και τα πλεονεκτήματα τους για τα σήματα ανάπτυξης, εμποδίζοντας την απόπτωση ως μηχανισμό αυτοκαταστροφής κυττάρων, ως αποτέλεσμα της οποίας η αιμορραγία του όγκου έχει ένα πλεονέκτημα πάνω από κανονικές και σταδιακές μετατοπίσεις. Καθώς ο όγκος της μάζας του όγκου αυξάνεται, εμφανίζεται κλινικά συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερπλασία του μυελοειδούς ιστού. Στο μέλλον, καθώς αναπτύσσεται η γενετική αστάθεια, εμφανίζονται νέοι υποκλώνοι, η πρόοδος της νόσου αναπτύσσεται στη φάση μετασχηματισμού έκρηξης - BC GML.

1.3 Επιδημιολογία

Η χρόνια μυολολατομείωση (HML) είναι μια σπάνια ασθένεια. Σύμφωνα με μια μελέτη πληθυσμού σε 6 περιφέρειες της Ρωσικής Ομοσπονδίας, η επίπτωση είναι 0,7 ανά 100.000 ενήλικες πληθυσμό. Η μέση ηλικία στους ενήλικους ασθενείς είναι 50 ετών (από 18 έως 82), η κορυφή της νοσηρότητας πέφτει στην ηλικία των 50-59 ετών, αλλά το ποσοστό των νέων ασθενών ηλικίας κάτω των 40 ετών είναι σημαντική: έως 33%. Η ασθένεια μπορεί να ανιχνευθεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Το 2012, στο all-ρώσικο μητρώο ασθενών με HML, αριθμημένες 5655 ασθενείς, εκ των οποίων 93,1% σε HF, 6,4% στο Φα και 0,4% - στο BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - Χρόνια μυελοειδής λευχαιμία, Bcr-abl. -θετικός

1.5 ταξινόμηση

Από τις φάσεις της νόσου

Κατά τη διάρκεια της CML, διακρίνονται 3 φάσεις, αντανακλώντας τον βαθμό εξέλιξης της νόσου, η ασθένεια μπορεί να αποκαλυφθεί πρώτα σε οποιοδήποτε στάδιο.

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων Α, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων ++ [19].

  • Χρόνια φάση (HF) Είναι το αρχικό στάδιο της HML και διαγιγνώσκεται στην πλειοψηφία (έως και 94%) για πρώτη φορά που προσδιορίζονται οι ασθενείς [27]. Η διάγνωση του HF καθιερώνεται απουσία χαρακτηριστικών του FA και του BC.

  • Φάση επιτάχυνσης (FA) Προσδιορίζεται σε 3-5% των πρωτογενών ασθενών με HML και είναι πιο προχωρημένο σε σύγκριση με το στάδιο HF της ανάπτυξης της παθολογικής διαδικασίας με το HML. Ο Φα μπορεί επίσης να αναπτυχθεί κατά την πρόοδο της νόσου.

  • Blastic Crisis (BC) Είναι το πιο επιθετικό στάδιο της HML. Η χρέωση των ασθενειών με το BC είναι ένα δυσμενές προγνωστικό σήμα και παρατηρείται σε 1-2% των ασθενών HML. Το διάμεσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με BC HML είναι 6-12 μήνες [25] [26] [5] [18].

Η αποτίμηση της φάσης εκτελείται στο ντεμπούτο της νόσου, κατά την πρόοδο της νόσου και κατά την αλλαγή της θεραπείας. Διαφορικά διαγνωστικά κριτήρια των φάσεων PHML εμφανίζονται στον Πίνακα 1.

Τραπέζι 1.

Φάση HML σύμφωνα με τις ταξινομήσεις Eln [19]

Φάση hml

Η κατάταξη του Eln [19]

Χρόνιος

Έλλειψη σημείων του Φα ή του BC

Επιταχύνσεις

15-29% των κυττάρων έκρηξης σε περιφερικό αίμα ή / και μυελό των οστών.

  • Ποσότητα έκρηξης και προοπτικών; 30% (ταυτόχρονα έκρηξη <30%).
  • Αριθμός βασεόφιλα στο αίμα; 20%.
  • Η επίμονη θρομβοκυτοπενία <100 x 109 / l που δεν σχετίζεται με τη θεραπεία.
  • Κάποιο DHA * σε ρΗ-θετικά κύτταρα, Για θεραπεία

Βλαστική κρίση

  • Διαθεσιμότητα στο περιφερικό αίμα ή στο μυελό των οστών; 30% των κελιών έκρηξης
  • Η εμφάνιση εξωστελιακών διηθήσεων των κυττάρων έκρηξης

* Συχνά βρέθηκαν ανωμαλίες ("κύρια ρίζα") - τρισωμία 8 χρωμόσωμα, τρισωμία με ρΗ (der (22) t (9, 22) (Q34, Q11)) χρωμοσωμάτων, ισοχρωμασωμάτων 17 (Ι (17) (Q10)), Τρισμία 19, και IDER (22) (Q10) T (9, 22) (Q34, Q11) [19],

Επίσης -7 / Del7q και Perestroika 3 (Q26,2)) είναι προγνωστικές δυσμενείς, περιεκτικές εκτροπές, συμπεριλαμβανομένων 2 DHA και περισσότερο [105]

Το Φα ή το BC δημιουργεί παρουσία τουλάχιστον ενός κριτηρίου

Από ομάδα κινδύνου για HF HML

Ομάδα κινδύνου HML Υπολογίζεται με βάση τα προγνωστικά σημαντικά κλινικά αιματολογικά χαρακτηριστικά και εκτιμάται σε ασθενείς με HF κατά τη διάρκεια της διάγνωσης της νόσου, πριν από την έναρξη της θεραπείας ( Επίπεδο αποδείξεων АΤο επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων είναι 1+). ) [30] [31] ·

Ομάδα κινδύνου Sokal

  • χαμηλό ρίσκο;

  • ενδιάμεσος κίνδυνος ·

  • υψηλού κινδύνου;

Ομάδα κινδύνου EUTOS

  • Χαμηλό ρίσκο

  • υψηλού κινδύνου;

Ένας συνδυασμός κριτηρίων που χαρακτηρίζουν τις ομάδες κινδύνου στο J.E. Ο Sokal και ο Eutos παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Ορισμός των ομάδων κινδύνου Sokal, eutos

Σημάδι

Sokal κριτήρια

Κριτήρια EUTOS

Ηλικίας ηλικίας

0,0116 * (ηλικία - 43,4)

Selezenka (βλ. Από κάτω από το Arc Rib)

0,0345 * (το μέγεθος της σπλήνας, βλέπε από το Arc Arc - 7,51)

4 * (το μέγεθος της σπλήνας, βλέπε από το Arc Rib)

Αιμοπετάλια (x109 / l)

0,188 * [(αιμοπετάλια / 700) 2-0,563]

Έκρηξη (μυελός των οστών)

0,0887 * (% των εκρήξεων - 2.10)

Ηωσινόφιλα (πεζοπορία. KROV

Τα βασικά (περιφραστικά)

7 x basophiles

Σχετικός δείκτης κινδύνου

Ποσό εκθέτη *

Αθροισμα

Ομάδες κινδύνου

Χαμηλός

<0,8.

87.

ενδιάμεσος

0,8-1,2

Ψηλός

> 1,2

> 87.

* 2.72 σε βαθμό (0.0116 * (ηλικία 43.4) + 0.0345 * (το μέγεθος της σπλήνας, cm από κάτω από το Arc - 7.51) + 0.188 * [(αιμοπετάλια / 700) 2-0,563] + 0,0887 * (% του Blasts - 2,10))

2. Διαγνωστικά

2.1 καταγγελίες και ιστορία

Η κλινική εικόνα σε HML στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να χαρακτηριστεί από ασυμπτωματική ροή, η αρχική περίοδος της νόσου στους περισσότερους ασθενείς μπορεί να ρέει πάνω από πολλά χρόνια.

  1. Σύνδρομο δηλητηρίασης όγκου (αδυναμία, μείωση της όρεξης, απώλεια βάρους, εφίδρωση, υπομονάδα θερμοκρασίας).

  2. Σύνδρομο πολλαπλασιασμού του όγκου (πόνος και αίσθηση βάρους στην αριστερή πλευρά με σπληνομεγαλία).

  3. Αναιμικό σύνδρομο (γενική αδυναμία, δύσπνοια, μείωση της ανοχής σε σωματική άσκηση, πελιδωτή του δέρματος και βλεννογόνους μεμβράνες, ταχυκαρδία).

  4. Θρομβωτικές Επιπλοκές για υπερτρόστρωση και

  5. Αιμορραγικό σύνδρομο λόγω θρομβοκυτταροπενίας

Επίπεδο αποδείξεων А Το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων είναι 1 ++).  

Σχόλιο: Τα κλινικά συμπτώματα στο HML δεν είναι συγκεκριμένα, η εμφάνιση αυτών των συνδρόμων είναι πιο χαρακτηριστική των προηγμένων φάσεων της νόσου (FA και BC). Στους περισσότερους ασθενείς στις καταγγελίες HF και τα κλινικά συμπτώματα, δεν υπάρχουν ενδείξεις της ασθένειας κατά τη διάγνωση, αλλάζουν μόνο στη γενική δοκιμή αίματος (λευκοκυττάρωση, μυελοκιτική μετατόπιση, βασεοπιλαϊκή-ηωσινοφιλική ένωση) κατά την εκτέλεση προφυλακτικής εξέτασης ή κατά την πρόσβαση σε προφυλακτική εξέταση Ένας γιατρός για την άλλη παθολογία.

  1. συνοδευτικές ασθένειες ·

  2. ταυτόχρονη θεραπεία.

  3. Την παρουσία του siblingov.

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+).  

Σχόλιο: Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η φαρμακευτική θεραπεία για το HML διορίζεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, όταν επιλέγεται το φάσμα της συνοδευτικής παθολογίας, καθώς και η δυνατότητα διεθνών αλληλεπιδράσεων λαμβάνεται υπόψη. Είναι απαραίτητες πληροφορίες για την αξιολόγηση των δυνατοτήτων εφαρμογής του Allotgsk

2.2 Φυσική εξέταση

  • Συνιστάται Σε μια φυσική εξέταση, πραγματοποιείται [24] [25] [26] [27]:
  1. επιθεώρηση του δέρματος και ορατού βλεννογόνων.

  2. Παλάρωση των περιφερειακών λεμφαδένων.

  3. Προσδιορισμός του μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας (παλανικό, σε εκατοστά από την άκρη του τόξου της πλευράς).

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων Α, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+.  

2.3 εργαστηριακά διαγνωστικά

Συνιστάται Συμπεριφορά εργαστηριακών μελετών κατά τον καθορισμό της διάγνωσης της CML [2] [3] [28] [29]:

          Υποχρεωτική έρευνα:

  1. Κλινική ανάλυση του αίματος με τον φόρμουλα λευκοκυττάρων μέτρησης και τον προσδιορισμό των επιπέδων αιμοπεταλίων.
  2. Πρότυπη κυτταρογενετική μελέτη (SCI) του μυελού των οστών: επιβεβαίωση της παρουσίας της μετατόπισης Τ (9, 22) (Q34, Q11) (Chromosome pH). Με τη μη πληροφορική της SCI (χωρίς μίτωση, μη ικανοποιητική ποιότητα υλικού) δείχνει τη μελέτη του μυελού των οστών με τη μέθοδο ψαριών: ανίχνευση χιμαιρικού γονιδίου Bcr-abl. ;
  3. Μοριακή γενετική μελέτη του περιφερικού αίματος: Προσδιορισμός της έκφρασης χιμαιρικού μεταγραφικού Bcr-abl. P210 με υψηλής ποιότητας και ποσοτική PCR.
  4. Ελλείψει ρΗ-χρωμοσωμάτων και κλινικών αιματολογικών σημείων της HML, η μελέτη του μυελού των οστών παρουσιάζεται από τη μέθοδο ψαριών για τον εντοπισμό "κρυπτικών" (κρυφών) ή μεταβλητών μεταβλητών (χιμαιρικό γονίδιο Bcr-abl. ), η οποία δεν μπορεί να ανιχνευθεί κατά τη διάρκεια της SCI ·
  5. Ελλείψει τυπικής μεταγραφής Bcr-abl. Το P210 δείχνει τον ορισμό των σπάνιων μεταγραφών Bcr-abl. (P190, Ρ230) και άλλη μέθοδος υψηλής ποιότητας ή ποσοτικής PCR ·
  6. Μορφολογική μελέτη της διάτρησης του μυελού των οστών (μυελογράμματος).
  7. Βιοχημικοί δείκτες αίματος: Γενική χολερυθρίνη, AST, ALT, LDH, όξινο ούρων, ουρία, κρεατίνη, κοινή πρωτεΐνη, αλβουμίνη, αλκαλική φωσφατάση, ηλεκτρολύτες (κάλιο, νάτριο, ασβέστιο, φώσφορο, μαγνήσιο), amilasa, λιπάση, γλυκόζη, γενική χοληστερόλη, λιπίδια υψηλής και χαμηλής πυκνότητας.

    Πρόσθετες μελέτες σχετικά με τις ενδείξεις  

  1. HLA-πληκτρολογώντας παρουσία siblingov ή την αναζήτηση ενός μη σχετικού δότη που συμβατά με την HLA απουσία των Cibbles για τους ασθενείς με το ντεμπούτο στο FA ή BC. ασθενείς με δυσμενούς προγνωστικούς παράγοντες (υψηλός κίνδυνος) ·

  2. Κυτταροχημική μελέτη των κυττάρων του αίματος και του μυελού των οστών: μυελοϋπεροξειδάση, λιπίδια, αντίδραση PAS, άλφα ναφθυλέρα με σούπωση άνω του 30%.

  3. Ανοσοφαινότυπος των κυττάρων έκρηξης με σούπωση περισσότερο από 30%.

  4. Ιστολογική μελέτη του μυελού των οστών (Trepalobiopsy) με τον προσδιορισμό της κυτταρικότητας και του βαθμού ίνωσης κατά τη διάρκεια της κυτταροπενίας.

    Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++  .

    Σχόλια : Η διάγνωση της HML καθιερώνεται με την υποχρεωτική ανακάλυψη του χρωμοσώματος ρΗ και / ή του χιμαιρικού γονιδίου για την εκτίμηση της φάσης HML και της ομάδας κινδύνου, είναι απαραίτητο να εκτιμηθούν τα αποτελέσματα μιας γενικής δοκιμής αίματος, μυελογραμμάτων. Στον Φα και BC, το HML, σε ασθενείς με αρνητικά εργοστάσια της πρόβλεψης, είναι απαραίτητο να αποφασίσουν αμέσως για την αναζήτηση του συμβατούς χορηγούς HLA και την εφαρμογή του Allo TGSC.

2.4 Ρυθμιστικά διαγνωστικά

  1. Εξέταση υπερήχων των κοιλιακών οργάνων: το ήπαρ, σπλήνα, διαστάσεις των περιφερειακών λεμφαδένων.

  2. Το πρότυπο της ECG σε 12 οδηγούς (με τον ορισμό QTCB, QTCF).

  3. Ακτίνων Χ τα όργανα της κοιλότητας του θώρακα.

  4. Υπερήχων του παγκρέατος. Νεφροί, θυρεοειδής αδένας, μικρά όργανα της λεκάνης.

    Επίπεδο B, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+

Σχόλια : Αυτές οι μελέτες συνιστώνται εάν υπάρχουν ενδείξεις. Κατά την επιλογή της θεραπείας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην αξιολόγηση των καρδιαγγειακών κινδύνων. Σύμφωνα με τη μαρτυρία, μια διασταύρωση ενός δείκτη αστραγάλου-βρατσικού μπορεί να εκχωρηθεί, αγγειακός υπερηχογράφημα για τον προσδιορισμό των αθηροσκληρωτικών αλλαγών.

2.5 Άλλα διαγνωστικά

Συνιστάται Εξετάστε την ταυτόχρονη παθολογία κατά την επιλογή της θεραπείας σε ασθενείς με HML [24] [25] [26] [27].

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων Β, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+.  

Σχόλιο: Για το σκοπό αυτό, μπορούν να συμβουλευθούν οι διαβουλεύσεις των ειδικών: Καρδιολόγος, ενδοκρινολόγος, γυναικολόγος, άλλοι ειδικοί, αν υπάρχουν ενδείξεις. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην αξιολόγηση των καρδιαγγειακών κινδύνων.

3. Θεραπεία

3.1 Συντηρητική θεραπεία

ЦΤο έλατο της σύγχρονης θεραπείας HML είναι η μέγιστη καταστολή ενός κλώνου θετικού PH-θετικού όγκου, εμποδίζοντας την ανάπτυξη της αντίστασης και την παροχή μακροπρόθεσμης επιβίωσης σε καλή ποιότητα ζωής. Το κύριο μέσο θεραπείας και το πρότυπο θεραπείας είναι επί του παρόντος τη θεραπεία της ITC. Αυτά τα φάρμακα έχουν έναν μηχανισμό στοχευμένης (στοχευόμενης) επιπτώσεων στα κύτταρα του όγκου BCR-ABL και πρέπει να εκχωρηθούν σε όλους τους ασθενείς μετά την επιβεβαίωση της διάγνωσης της HML. Ο μηχανισμός λειτουργίας του ITC οφείλεται στον αποκλεισμό της τσέπης δέσμευσης ΑΤΡ του μορίου BCR-ABL, το οποίο στερεί την πρωτεΐνη BCR-ABL της δραστικότητας τυροσινάσης, η οποία δίνει κύτταρα όγκου ένα πολλαπλασιαστικό πλεονέκτημα.

Η συμμόρφωση με την αρχή συνεχούς και συνεχούς αντίκτυπης στον κλώνο του όγκου αποτελεί τη βάση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Οι διαλείμματα στη ρεσεψιόν μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και της εξέλιξης της νόσου. Ο τακτικός έλεγχος των αποτελεσμάτων της θεραπείας με κυτταρογενετικές και μοριακές γενετικές μεθόδους, η έγκαιρη αξιολόγηση της απόκρισης και η μετάβαση στην επόμενη γραμμή της θεραπείας είναι θεμελιώδεις για την πρόληψη της ανάπτυξης αντίστασης στο CML [13] [14] [15] [16]. Η αλογονική μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων (Alllo-TGSC) θεωρείται για ασθενείς με HF HF με ομάδα υψηλού κινδύνου εξέλιξης, σε ασθενείς με αποτυχία της θεραπείας της πρώτης γραμμής, καθώς και σε προηγμένες φάσεις GML.

  • Συνιστάται Η θεραπεία ITC σε συνεχή λειτουργία - καθημερινά, μακρά, συνεχώς. Η αρχική δόση του δεν εξαρτάται από το δάπεδο, το σωματικό βάρος, την ανάπτυξη, τον αγώνα ασθενών. Η λήψη της ITC μπορεί να ξεκινήσει σε οποιοδήποτε αριθμό λευκοκυττάρων [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλιο: Η σαφής μαρτυρία για την ασφαλή παύση της θεραπείας της ITC στην κλινική πρακτική δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί, η παρατήρηση χωρίς θεραπεία πραγματοποιείται μόνο στο πλαίσιο κλινικών μελετών σε ασθενείς με σταθερό βαθιά MO. Η μείωση της δόσης και των διακοπών επιτρέπει μόνο με την ανάπτυξη φαινομένων τοξικότητας 3-4 μοίρες. Με τα σταθερά αποτελέσματα της ITC, η μείωση του κλώνου όγκου και η αποκατάσταση των φυσιολογικών αιμοστατοπώων, ο κίνδυνος της εξέλιξης της νόσου μειώνεται, ο ρυθμός επιβίωσης των ασθενών αυξάνεται. Η επίτευξη μιας πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης (FOS) και μια μεγάλη μοριακή απόκριση (BMO) είναι ένα ευνοϊκό προγνωστικό σημάδι μακροπρόθεσμης επιβίωσης χωρίς πρόοδο που υπόκειται σε σταθερή θεραπεία.

Οι ορισμοί μιας αιματολογικής κυτταρογενετικής, μοριακής απόκρισης για τη θεραπεία της ITC σε ασθενείς με ΗΜL παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Τύποι ανταπόκρισης στη θεραπεία της ITC με HML

Άποψη της απάντησης

Ορισμός

Αιματολογικός (Κλινική αιματολογία)

Πλήρης (pgo)

Λευκοκύτταρα μικρότερα από 10x109 / l

Τα βασικά προϊόντα λιγότερο από 5%

Στο ημογράφημα δεν υπάρχουν μυελοκύτταρα, προοπτικά, μυελλαλάκια

Αιμοπετάλια μικρότερα από 450x109 / l

Ο σπλήνας δεν είναι κακός

Κυτταρογετικός 1

Πλήρης (FOS)

Το Chromosome PH σε μεταφάσεις δεν προσδιορίζεται (pH + 0%)

Μερική (czco) 2

PH Chromosome 1-35% Metafaz (pH + 1-35%)

Μικρό (MCO)

PH Chromosome στο 36-65% Metafaz (pH + 36-65%)

Ελάχιστο (mixo)

PH Chromosome σε 66-95% metafaz (pH + 66-95%)

Έλλειψη (χωρίς κεντρικό)

PH Chromosome σε περισσότερα από 95% metafaz (pH +> 95%)

Μοριακός 3

BMO (mo3.0)

Αναλογία BCR-ABL / ABL; 0,1% και> 0,01% στη διεθνή κλίμακα (IS)

Βαθύ

Mo4.0

Αναλογία BCR-ABL / ABL; 0,01 και> 0,0032% στη διεθνή κλίμακα (IS) ή ένα απροσδιόριστο επίπεδο BCR-ABL με το ABL; 1000

Mo4.5

Σχέση BCR-ABL / ABL; 0,0032% και> 0,001% στη διεθνή κλίμακα (IS) ή ένα απροσδιόριστο επίπεδο BCR-ABL με το ABL; 32000

Mo5,0

Σχέση BCR-ABL / ABL; 0,001% στη διεθνή κλίμακα (IS) ή ένα απροσδιόριστο επίπεδο BCR-ABL με το ABL; 10000

1. Εάν το SCI δεν είναι ενημερωτικό, ο ορισμός μιας πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης μπορεί να βασιστεί στα αποτελέσματα των ψαριών (ανάλυση τουλάχιστον 200 πυρήνων) ο αριθμός των κυττάρων που φέρει χιμαιρικό γονίδιο δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1%.

2. Μερική κυτταρογενετική απόκριση και μια πλήρης κυτταρογενετική απόκριση περιλαμβάνεται στην έννοια μιας μεγάλης κυτταρογενετικής απόκρισης (BCC - pH + 0-35%).

3. Για την τυποποίηση των αποτελεσμάτων, απαιτείται ο επανυπολογισμός κάθε αποτελέσματος στη διεθνή κλίμακα (IS). Προκειμένου να αποκλείσει την ενδοοοτική μεταβλητότητα, η αλλαγή του επιπέδου BCR-ABL είναι μικρότερη από 1 log (λιγότερο από 10 φορές από την προηγούμενη τιμή) χρειάζεται επιβεβαίωση κατά την επανεξέταση.

Παρασκευάσματα για τη λειτουργία HML και τη λειτουργία δοσολογίας

Στη Ρωσική Ομοσπονδία για τη θεραπεία των HML που έχει καταχωρηθεί επί του παρόντος με ITC της πρώτης γενιάς Imatinib ** και ITC2 Nilotinib **, Dazatinib **, Bostutinib. Τα πρώτα τρία φάρμακα χρησιμοποιούνται στην πρώτη, δεύτερη γραμμή θεραπείας και μετά την αποτυχία δύο γραμμών θεραπείας, βοσουτίνης - στη δεύτερη γραμμή θεραπείας και μετά την αποτυχία δύο γραμμών θεραπείας. Η επιλογή της ITC διεξάγεται λαμβάνοντας υπόψη την ταυτόχρονη παθολογία, το μεταλαστικό καθεστώς, τη φάση του HML.

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλια: Η imatinib - itc της πρώτης γενιάς, με επιλεκτικότητα για κινάση τυροσίνης BCR-ABL, είναι επίσης ικανή να αναστέλλει το C-Kit, τη δραστικότητα PDGFR-κινάσης. Κατά την εφαρμογή imatinib, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά 8 έτη είναι 85%, ο ρυθμός επιβίωσης χωρίς εξέλιξη στον Φα και BC είναι 92%, η συχνότητα της εξέλιξης της νόσου στα 5-8 χρόνια θεραπείας δεν υπερβαίνει το 0,5%. Η μεγάλη μοριακή απάντηση (BMO) μπορεί να ληφθεί από το 86% των ασθενών. Οι περισσότεροι ασθενείς διατηρούν μια καλή ποιότητα ζωής και ικανότητα να εργάζονται

Η δόση της Impustuba είναι 400 mg ημερησίως για το CF και 600 mg ημερησίως για τον Φα και BC [38]. Το φάρμακο συνιστάται να παίρνετε κατά τη διάρκεια των γευμάτων, παίρνοντας ένα πλήρες ποτήρι νερό. Οι δόσεις του φαρμάκου ανάλογα με τη φάση HML εμφανίζονται στον Πίνακα 5.

Η μειωμένη δόση πρέπει να διεξάγεται στην ανάπτυξη φαινομένων τοξικότητας.

Εν μέρει, οι ασθενείς, η κλινικά σημαντική επίδραση της θεραπείας θεραπείας δεν επιτυγχάνεται ή συμβεί, δηλαδή, η αντίσταση στη θεραπεία [8] [3] [9] [5] αναπτύσσεται [7]. Σε ασθενείς με ανώριμη αντίσταση και δυσανεξία, είναι αποτελεσματικό να χρησιμοποιηθεί το ITK2 στη δεύτερη γραμμή θεραπείας [10] [11] [12]. Η βελτίωση της δόσης imatinib με την αναποτελεσματικότητα της πρότυπης δόσης του φαρμάκου μπορεί να είναι αποτελεσματική εν μέρει από ασθενείς με κυτταρογενητική αντίσταση. Η αποτελεσματικότητα της αύξησης της δόσης imatinib απουσία του PGO είναι εξαιρετικά χαμηλή [112,113,114]. Λαμβάνοντας υπόψη ότι το πλεονέκτημα της μεταβαλλόμενης θεραπείας στο ITC2 αποδεικνύεται μοναδικά πριν από την αύξηση της δόσης imatinib [115], η αύξηση της δόσης της Imatinib πρέπει να θεωρείται προσωρινό μέτρο πριν από το διορισμό της ITQ2 ή τη συμπεριφορά του Allotgsk.

Πίνακας 4. Τα επίπεδα δόσης imatiniba

Δόση

Hml hf

HML FA και BK

Αρχική δόση

400 mg / ημέρα

600 mg / ημέρα

Αύξηση δόσης (+1)

600 mg / ημέρα

800 mg / ημέρα

Αυξήστε τη δόση (+2)

800 mg / ημέρα

Μείωση δόσης (-1)

300 mg / ημέρα

400 mg / ημέρα

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Σχόλια: Το Nilotinib είναι ένας ισχυρός, υψηλής εκλεκτικής αναστολέας κινάσης BCR-abl-Tyrosine. Έχει μεγαλύτερη συγγένεια για την BCR-Abl-Tyrrosinkinase σε σύγκριση με το Imatinib, ενεργό σε σχέση με μεταλλαγμένες μορφές BCR-παράγεται με τη μορφή καψουλών στα 150 και 200 ​​mg. Στην πρώτη γραμμή της θεραπείας παρουσιάζεται ασθενείς με HF HML στην αρχική δόση των 600 mg / ημέρα και σε δόση 800 mg / ημέρα στον Φα. Στη δεύτερη γραμμή της θεραπείας, η Nilotinib συνταγογραφείται σε δόση 800 mg / ημέρα σε HF και FA [41]. Ανεξάρτητα από τη φάση HML, η λήψη διεξάγεται 2 φορές την ημέρα σε ίσες δόσεις (300 mg ή 400 mg) με ένα διάστημα περίπου 12 ωρών. Το φάρμακο συνιστάται αυστηρά με ένα άδειο στομάχι, καθώς τα τρόφιμα αυξάνουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου (έως 80%), η οποία οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της νελτίνης στο πλάσμα. Πάρτε το φάρμακο όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά τα γεύματα, αφού λάβετε τα τρόφιμα nilotinib για να δεχτείτε όχι νωρίτερα από 1 ώρα. Οι κάψουλες θα πρέπει να συμπιέζονται με αρκετό νερό.

Με την ανάπτυξη τοξικών φαινομένων, η δόση nilotinib μπορεί να μειωθεί στα 300 mg 2 φορές την ημέρα ή 400 mg 1 φορά την ημέρα (Πίνακας 6). Η αύξηση της δόσης από 600 έως 800 mg μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση σε κυτταρογενετικό ή ΜΟ, ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα λαμβάνονται σε μικρό αριθμό ασθενών, με μικρή διάρκεια παρατήρησης, επομένως υπάρχουν επαρκείς λόγοι για να συστήσει αύξηση Η δόση της Νηλοτινίμπης στην αντίσταση στην τυπική δόση του φαρμάκου.

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλια : Το dasatinib είναι ένα φάρμακο πολλαπλών χρήσεων που αλληλεπιδρά με πολλές πρωτεΐνες κινάσης τυροσίνης και μη-κόντρα. Το DAZATINIB εμποδίζει τις ακόλουθες κινάσες τυροσίνης: οικογένειες BCR-ABL και SRC (SRC, LCK, Ναι, Fyn), C-Kit, EPHA2, PDGFR; PDGFR; Η in vitro είναι δραστική σε in vitro μεταλλαγμένες μορφές αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυτταρικών σειρών με την υπερ-έκφραση BCR-ABL, ενεργοποίηση εναλλακτικών ογκογονικών διαδρομών, συμπεριλαμβανομένων των κινάσων της οικογένειας SRC (Lyn, HCK) [43]. Η πιθανότητα Dasatinib αποδεικνύεται ότι διεισδύει στο αιματοφαλικό φραγμό του αίματος [44].

Το Dasatinib παράγεται με τη μορφή δισκίων 20, 50, 70 και 100 mg. Η συνιστώμενη δόση Dasatinib για HF είναι 100 mg / ημέρα και για FA και BC 140 mg / ημέρα. Όταν τα φαινόμενα τοξικότητας της δόσης της δόσης των ασθενών dasatinib στο HF μπορούν να μειωθούν σε 80 mg 1 χρόνο την ημέρα, τους ασθενείς στον Φα και BC έως 100mg x 1 ώρα την ημέρα, με επανεξοδοσώματα τοξικότητας έως 80 mg / ημέρα (Πίνακας 6). Τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της αυξανόμενης δόσης του δοσιετίνιο έως 140mg / d με αντίσταση στην τυπική δόση δεν είναι. Από την άποψη αυτή, στην κλινική πρακτική, η αύξηση της δόσης του φαρμάκου είναι ακατάλληλη.

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλια: Bozutinib-αναστολέα BCR-ABL Κινάση, καθώς και κινάσες της οικογένειας SRC, συμπεριλαμβανομένων των SRC, Lyn και HCK. Το φάρμακο έχει μια ελάχιστη ανασταλτική δραστικότητα για τους υποδοχείς PDGFR και μια μορφή απελευθέρωσης - ένα χάπι για στοματική χορήγηση 100 και 500 mg. Τυπική δόση - 500 mg ανά ημέρα.

Στην περίπτωση ανεπιθύμητων φαινομένων που παρεμποδίζουν τη συνέχιση της θεραπείας σε μια τυποποιημένη δόση, η δόση μπορεί να μειωθεί στα 400 και 300 mg 1 ώρα την ημέρα (Πίνακας 5). Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της αύξησης της δόσης της βοστατινίμπης με την αναποτελεσματικότητα της πρότυπης δόσης του φαρμάκου, οπότε η αύξηση των δόσεων είναι ακατάλληλη.

Πίνακας 5. Δόσεις nilotinib, dazatinib και bozutinib

Δόση

Nilotinib

Δεαζινίμπος

Βοστινόιβη

1η θεραπεία γραμμής HF

2η γραμμή θεραπείας HF και FA

1η γραμμή και γραμμή θεραπείας 2ης HF

1η γραμμή και τη 2η θεραπεία γραμμής FA και BC

2η και επόμενες γραμμές θεραπείας HML HF, FA και BC

Αρχική δόση

600 mg ανά ημέρα - (300mg x 2 φορές την ημέρα)

800 mg ανά ημέρα (400 mg x 2 φορές την ημέρα)

100 mg x 1 φορά την ημέρα

140 mg x 1 φορά την ημέρα

500mg x1raz στο δικαστήριο

Μείωση δόσης (-1)

400 mg x 1 φορά την ημέρα

600 mg ανά ημέρα (300mg x 2 φορές την ημέρα)

80 mg x 1 φορά την ημέρα

100 mg x 1 φορά την ημέρα

400mg x1raz στο δικαστήριο

Μείωση δόσης (-2)

400 mg x 1 φορά την ημέρα

50 mg x 1 φορά την ημέρα

80 mg x 1 φορά την ημέρα

300mg x1 φορές την ημέρα

Η πρώτη γραμμή της θεραπείας των ασθενών ITC HML

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++

Σχόλια : Η χρήση του ITQ2 (Nilotinib, Dazatinib) στην πρώτη γραμμή της θεραπείας είναι αξιόπιστα πιο αποτελεσματικά σε σύγκριση με το Imatinib για να μειώσει την πιθανότητα εξέλιξης της HML και υψηλότερη συχνότητα επίτευξης σε βάθος mo σε προηγούμενη χρονική στιγμή. . Αντικατάσταση της Νηλοτινίμπης στην πρώτη γραμμή σε δόση 600 mg / ημέρα που επιτρέπεται μετά από 2 χρόνια θεραπείας για να επιτευχθεί BMO σε 71% των ασθενών σε σύγκριση με την επίτευξη BMOS σε 44% των ασθενών που λαμβάνουν imatinib 400 mg / ημέρα. Με 5 χρόνια θεραπείας, το Deep Mo4,5 επιτεύχθηκε στο 54% των ασθενών στην ομάδα Nilotinib των 600 mg / ημέρα σε σύγκριση με το 31% των ασθενών στην ομάδα Imatinib [45] [18]. Μια σύγκριση του Dazatinib σε δόση 100 mg / ημέρα με imatinib σε δόση 400 mg / ημέρα στην πρώτη γραμμή έδειξε επίσης πλεονέκτημα στην επίτευξη του BMO σε 2 χρόνια θεραπείας: στο 64% των ασθενών που έλαβαν dasatinib και 46 % των ασθενών με θεραπεία imatinib [17].

Η νιωτίνιο και το Dazatinib παρέχουν υψηλότερη συχνότητα επίτευξης MO. και ΜΟ4.5 σε σύγκριση με το imatinib [67], το οποίο μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των ασθενών έτοιμο σε προοπτική σε ελεγχόμενη παρατήρηση χωρίς θεραπεία. Με 5 χρόνια θεραπείας, το Deep Mo4,5 επιτεύχθηκε στο 42% των ασθενών στην ομάδα dasatinib σε σύγκριση με το 33% των ασθενών στην ομάδα Imatinib [49, 111].

Ταυτόχρονα, η δυνατότητα ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών (για παράδειγμα, απόφραξης περιφερικών αγγείων με τη χρήση της νελτίνης, η ανάπτυξη της υπεζωκοτικής έκθεσης κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας από το dazatinib) απαιτεί εκτίμηση των σχετικών παραγόντων κινδύνου σε ασθενείς [55] [ 12] [56] [68]. Το προφίλ τοξικότητας Imatinibe είναι ασφαλές, η εμπειρία στην πρώτη γραμμή θεραπείας είναι η μεγαλύτερη. Είναι επίσης το πιο προσιτό φάρμακο σήμερα. Ωστόσο, η πιθανότητα ταχεία επίτευγμα της BMOS και Deep Mo σε σύγκριση με την ITQ2 είναι χαμηλότερη, η παραλαβή τους είναι δυνατή η αναμονή μόνο με μακρά περίοδο θεραπείας [66] [67]. Το Imatinib μπορεί να είναι η βέλτιστη θεραπεία για ασθενείς με χαμηλή ομάδα κινδύνου, ασθενείς άνω των 60 ετών και / ή ασθενείς με σχετικές ασθένειες που περιορίζουν την εκχώρηση του ITQ2.

Η δεύτερη και οι ακόλουθες γραμμές θεραπείας της ITC ασθενών με HML.

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλια : Η χρήση του ITC2 στη δεύτερη γραμμή της θεραπείας της HML είναι αποτελεσματική τόσο σε δυσανεξία όσο και σε ανώριμη αντίσταση. Το 59% των ασθενών στο HML HML, όταν χρησιμοποιήθηκε Νηλοτινίμπη στη δεύτερη γραμμή θεραπείας, η BCC επιτεύχθηκε σε ασθενείς με αντίσταση ή δυσανεξία στο Immutyba, ενώ το 44% των ασθενών παρατηρήθηκε σε [46] [18]. Η χρήση δανασινίβης στη δεύτερη γραμμή της θεραπείας σε ασθενείς σε HF HML κατά τη διάρκεια της δυσανεξίας ή της αντίστασης στο Imatinby επέτρεψε την επίτευξη του BCC στο 59% των ασθενών, σε 49% - για να ληφθεί PCT [47] [12]. Η χρήση του Dasatinib στον Φα επιτρέπεται να επιτευχθεί BCC σε 33% και ένα 24% των ασθενών [48] ήταν ανθεκτικό [49].

Το Bostutinib αποδείχθηκε επίσης αποτελεσματικό σε ασθενείς με αντίσταση (n = 200) ή δυσανεξία (n = 88) προηγούμενης θεραπείας imatinib. Με διάμεσο της παρατήρησης; 24 μήνες Η σωρευτική συχνότητα επίτευξης του PGO, BCC και PC ήταν 77%, 57% και 46%, αντίστοιχα, το BMO και το Deep Mo λήφθηκαν από 35% και 28%. Ο Bozutinib έδειξε επίσης αποτελεσματικότητα σε ασθενείς, με αποτυχία θεραπείας όχι μόνο imatinib, αλλά και νέα ITC (Dazatinib, Nilotinib). Το PGO, το PCO και το BMO έφθασαν 62/86 (72%), 16/72 (22%) και 20/78 (25%) ασθενείς μετά από ανώριμη και τη θεραπεία με dasatinib. Αυτοί οι ίδιοι δείκτες επιτεύχθηκαν το 20/26 (77%), 5/24 (21%) και 1/19 (5%) ασθενών που προηγουμένως έλαβαν Imatinib και nilotinib. Έτσι, οι ασθενείς με την προηγούμενη αποτυχία της θεραπείας με δύο ITC στο παρασκήνιο της υποδοχής της Βοσουτίνης θα μπορούσαν να φτάσουν όχι μόνο το PGO, αλλά και βαθύτερες (κυτταρογενετικές και μοριακές) αποκρίσεις [50] [51] [52].

Αρχές της επιλογής της ITC κατά την αλλαγή της θεραπείας

Επίπεδο B, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+

Σχόλιο: Ορισμένες ασθένειες και κράτη είναι οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων φαινομένων κατά την εφαρμογή μεμονωμένων ITC. Λαμβάνοντας υπόψη το προφίλ τοξικότητας, το ITC χρησιμοποιείται με προσοχή σε ορισμένες από τις ασθένειες που αναφέρονται παρακάτω και καταστάσεις.

        Nilotinib **:

  1. Παγκρεατίτιδα στην ιστορία - σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται η επιδείνωση της παγκρεατίτιδας. Μπορεί να υπάρχει αύξηση του επιπέδου της αμυλάσης, της λιπάσης.

  2. Διαβήτης - Στο πλαίσιο της θεραπείας, η Nilotinib μπορεί να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία.

  3. Αθηροσκληρωτική βλάβη στα σκάφη, καρδιαγγειακά ισχαιμικά γεγονότα, αποφρακτική περιφερειακή αρτηριακή ασθένεια - Εμφανίζεται η αυξημένη πιθανότητα ανάπτυξης τους σε ασθενείς με ήδη υπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων σε σύγκριση με την υπάρχουσα στον συνολικό πληθυσμό [54].

     DAZATINIB **:

    1. Χρόνια καρδιαγγειακές παθήσεις, χρόνιες αποφρακτικές ασθένειες πνευμόνων, βρογχικό άσθμα, πνευμονία, τραυματισμό στο στήθος, αυτοάνοσες διαταραχές - παράγοντες που επηρεάζουν τη συχνότητα ανάπτυξης υπεζωκοτικών αποβλήτων [55] [56].

2. Οι χρόνιες ασθένειες της γαστρεντερικής οδού με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, σταθερή λήψη αντεπιακών - Dazatinib έχει αντεπαγγελματικό αποτέλεσμα [57].

Bostutinib: Βαριά παραβίαση της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών [58].

Όλα τα ITC θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με επιμήκη διάστημα QT, καθώς και με κλινικά έντονη καρδιακή ανεπάρκεια, δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας, αρρυθμίες. Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ITC με επαγωγείς και αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A, καθώς και με φάρμακα που επιμηκύνουν το διάστημα QT.

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλιο : Οι μεταλλάξεις BCR-ABL καθορίζουν την ευαισθησία των λευχαιμικών κυττάρων στις επιδράσεις ενός συγκεκριμένου ITC. Κατά τη διάρκεια της διάγνωσης, συνιστάται η κατάστασή της Mutratation για να προσδιοριστεί κατά την εκτύπωση της HML στον Φα και BC. Επίσης, η παρουσία μεταλλάξεων του τομέα τυροσίνης κινάσης BCR-ABL συνιστάται να διερευνηθεί με την αποτυχία της θεραπείας και πριν αλλάξει το ITC.

Μεταλλάξεις που καθορίζουν χαμηλή ευαισθησία στο ITC:

  1. DAZATINIB - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Κατά τον προσδιορισμό αυτών των μεταλλάξεων, η θεραπεία προτιμάται Nilotinib ;

  2. Nilotinib - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Κατά τον προσδιορισμό αυτών των μεταλλάξεων, κατά προτίμηση θεραπείας Dasatinib ;

  3. Σε Bostutinib - E255k / V (κατά προτίμηση θεραπεία του Dazatinib), V299L (κατά προτίμηση θεραπείας Nilotinib), G250EV299L (πιθανώς ραντεβού Nilotinib και dasatinib).

Η θεραπεία με όλα τα αναγραφόμενα ITC (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) είναι αναποτελεσματική εάν υπάρχει μετάλλαξη T315i [62] [63]. Κατά τον εντοπισμό αυτής της μετάλλαξης, συνιστάται η αναζήτηση ενός HLA-ίδρυσου δότη, η εφαρμογή του Allo-TGSK ή η συμπερίληψη ενός τέτοιου ασθενούς σε κλινικές μελέτες. Με την αδυναμία του Allo-TGSK, υδροξυμορφική, μικρές δόσεις κυτοσάρων, μαθήματα πολυθερμοθεραπείας, η ιντερφερονοθεραπεία συνταγογραφούνται ως εναλλακτική θεραπεία. Το φάρμακο επιλογής σε ασθενείς με HMLS με μετάλλαξη Τ315i εγκρίνεται πρόσφατα από την Ponatinib (Iclusig®, Ariad, Ηνωμένες Πολιτείες), αλλά επί του παρόντος το φάρμακο δεν είναι καταχωρημένο στη Ρωσική Ομοσπονδία [64] [65].

Παρακολούθηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας του ITQ σε ασθενείς με HML

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++ .

Σχόλιο: Για την έγκαιρη αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας και των πιθανών ανεπιθύμητων φαινομένων της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούν τακτικά τους κλινικούς δείκτες εργαστηρίου (Πίνακας 6, 7). Λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη μακροπρόθεσμης λήψης φαρμάκων, συνιστάται η τακτική συζήτηση με τον ασθενή προκειμένου να ελέγξει τη δέσμευση της θεραπείας.

Πίνακας 6. Τη συχνότητα της δυναμικής έρευνας των ασθενών HML που λαμβάνουν itc

Μελέτη

Συχνότητα παρακολούθησης

Κλινική εξέταση αίματος

Κάθε 15 ημέρες πριν από την επίτευξη και την επιβεβαίωση του PGO, στο εξής, τουλάχιστον κάθε 3 μήνες ή όπως απαιτείται

Πρότυπη κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών (STIS μικρότερη από 20 metafaz) (αν είναι αδύνατο - ψάρι)

Στον 3ο 6ο μήνα της θεραπείας.

Στον 12ο μήνα της θεραπείας (όταν ο υπολογιστής επιτευχθεί τον 3ο μήνα και επιβεβαίωση τον 6ο μήνα - δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί).

Με την αποτυχία της θεραπείας (πρωτογενής ή δευτερογενής αντίσταση), όταν εμφανίζεται μια ανεξήγητη κυτταροπενία.

Εάν υπάρχει DHA (στο ντεμπούτο ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας), η συχνότερη κυτταρογενετική παρακολούθηση είναι κατάλληλη σε θετικά και αρνητικά ρΗ-αρνητικά κύτταρα.

Σε επίπεδο Bcr-abl. Λιγότερο από 1% με τη μέθοδο ποσοτικής κυτταρογενετικής έρευνας PCR είναι ακατάλληλη

Ποσοτική PCR σε πραγματικό χρόνο (μέτρηση στάθμης Bcr-abl. υποδεικνύοντας τον αριθμό των αντιγράφων του γονιδίου ελέγχου Abl )

Κάθε 3 μήνες Πριν φτάσετε και επιβεβαιώνουν το BMO, τότε κάθε 6 μήνες *

Το εργαστήριο πρέπει να έχει συντελεστή μετατροπής για την παρουσίαση των αποτελεσμάτων στη διεθνή κλίμακα είναι (%). Ελλείψει συντελεστή μετατροπής, συνιστάται η μελέτη στο ίδιο εργαστήριο.

Μεταλλαγμένη ανάλυση Bcr-abl.

Για Αποτυχία Η πρώτη θεραπεία της γραμμής, κατά τη μετάβαση σε άλλα ITC ή σε άλλους τύπους θεραπείας

Χημεία αίματος

Κάθε 15 ημέρες κατά τον 1ο μήνα της θεραπείας.

1 φορά ανά μήνα κατά τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας,

Επόμενο, 1 φορά κάθε 3 μήνες έως 12 μήνες θεραπείας.

Μετά από 12 μήνες - 1 φορά σε 6 μήνες.

Εάν είναι απαραίτητο, η εκτίμηση τοξικότητας παρουσιάζεται πιο συχνός έλεγχος

ΗΚΓ

Σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου, καρδιαγγειακές παθήσεις που συνιστώνται παρακολούθηση για κλινικές ενδείξεις.

Όταν μετακομίζετε σε άλλα ITC: Πριν ξεκινήσετε ένα νέο ITC και σε μια εβδομάδα λήψης ενός νέου ITC

Ακτινογραφία / φθορογραφία των οργάνων του μητρικού

1 ώρα ανά έτος ή κλινικές ενδείξεις

* Ο συχνός έλεγχος είναι δυνατός η αξιολόγηση της σταθερότητας μιας βαθιάς μοριακής απόκρισης πριν από την ένταξη στην έρευνα παρατήρησης χωρίς θεραπεία

Τις τακτικές της διατήρησης ανάλογα με τα αποτελέσματα της θεραπείας

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α, Επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++

Σχόλιο : Η επίδραση της θεραπείας πρώτης γραμμής μπορεί να θεωρηθεί ως βέλτιστη αποτυχία θεραπείας, προειδοποίηση (Πίνακας 7).

Με μια βέλτιστη απόκριση, η θεραπεία συνεχίζεται από το ίδιο φάρμακο TTC.

Ελλείψει βέλτιστης απόκρισης, συνιστάται να ελέγχετε τη δέσμευση του ασθενούς για θεραπεία και πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκου, εκτελέστε ανάλυση σε μεταλλάξεις BCR

Κατά τη ρύθμιση της προειδοποίησης για το άνοιγμα της θεραπείας imatinib και ITC 2, συνεχίστε τη λήψη του φαρμάκου στην ίδια δόση, εκτελέστε πιο συχνή παρακολούθηση, για να εξασφαλίσετε την ετοιμότητα να αλλάξετε τη θεραπεία σε περίπτωση αποτυχίας.

Εάν η θεραπεία αποτύχει, η imatinib στην πρώτη γραμμή δείχνει τη μετάβαση στο ITQ2, λαμβάνοντας υπόψη τη φορητότητα και την κατάσταση της αλληλογραφίας. Σε συνθήκες περιορισμένης πρόσβασης στην ITQ2, με την αποτυχία της θεραπείας, το imatinib στην πρώτη γραμμή, είναι απαραίτητο να αυξηθεί αμέσως η δόση της Immountua στα 600-800 mg, λαμβάνοντας υπόψη τη φορητότητα του λογαριασμού, ως προσωρινό μέτρο στη μετάφραση της ITQ2 .U ασθενείς με υψηλή ομάδα κινδύνου Sokal, DHA σε θετικά κύτταρα PH (τα οποία είναι προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες) κατά προτίμηση αλλαγές ITC από μια αύξηση της δόσης imatinib.

Με την αποτυχία της θεραπείας της ITQ, η πρώτη γραμμή της θεραπείας δείχνει την αλλαγή του φαρμάκου σε άλλο TQ2. Προς το συμφέρον του ασθενούς, εξετάστε τις επιλογές πειραματικής θεραπείας στο πλαίσιο της κλινικής έρευνας, αποδεικνύεται ότι εκτελεί HLA πληκτρολογώντας τα Cibbles αν υπάρχουν. Η αποτελεσματικότητα της αύξησης της ITQ2 στην πρώτη γραμμή δεν αποδεικνύεται επαρκώς και επομένως είναι κακή.

Πίνακας 7. Συστάσεις για τη θεραπεία των ασθενών στη χρόνια φάση της CML ανάλογα με τη διάρκεια και τη φύση της απόκρισης στη θεραπεία της ITC στην πρώτη γραμμή της θεραπείας

Θεραπεία

Βέλτιστη απάντηση

Προειδοποίηση

Αποτυχία θεραπείας

Τη στιγμή της διάγνωσης

Υψηλού κινδύνου "Σημαντικές" ανωμαλίες σε κύτταρα Ph +

3 μήνες

Πλήρης αιματολογική απόκριση (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

PH + 36% -65% (MCO)

Όχι pgo

PH +. >95%

Αποτυχία παραγόντων κινδύνου:

PH +> 65% (Λιγότερο MCO) και BCR-ABL; δέκα%*

6 μήνες

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (czco)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (Λιγότερο Czco)

BCR-ABL; δέκα%

12 μήνες

PH + 0% (FOS)

Bcr-abl. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (λιγότερο από FOS)

BCR-ABL; ένας%

Στο μέλλον και ανά πάσα στιγμή

Bcr-abl. <0,1% (BMO) ή λιγότερο

DHA σε photp κύτταρα (-7 ή 7q-)

Απώλεια του PGO,

Απώλεια PSO,

Απώλεια BMO **

Bcr-abl μεταλλάξεις

DHA σε κύτταρα PH +

* Εάν εκτελείται μόνο μοριακή ανάλυση, συνιστάται η επανεξέταση για 1-3 μήνες για να επιβεβαιώσετε το αποτέλεσμα.

** Επιβεβαιωμένη απώλεια BMO: BCR-ABL> 0,1% σε δύο ή περισσότερες διαδοχικές αναλύσεις, σε μία από τις οποίες BCR-ABL> 1%.

Τακτικές αναφοράς κατά τη ρύθμιση της αποτυχίας για 3 μήνες. Θεραπία

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων D, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 4 .

Σχόλιο : Μία από τις αμφιλεγόμενες και διφορούμενες θέσεις είναι το ζήτημα της πρώιμης αλλαγής στη θεραπεία στο επίπεδο BCR-ABL> 10% σε 3 μήνες της θεραπείας ITC. Το BCR-ABL> 10% είναι προγνωστικά δυσμενείς για την πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης, της επιζήμιας χωρίς πρόοδο, για να επιτευχθεί ένα βαθύ ΜΟ όταν εφαρμόζει οποιοδήποτε από τα υποδεικνυόμενα ITC (ο συντελεστής κινδύνου θεραπείας). Προφανώς, η συνέχιση της θεραπείας που δεν είναι αποτελεσματική, αυξάνει τον κίνδυνο της εξέλιξης της νόσου. Ωστόσο, σε διαφορετικά χρόνια, οι διεθνείς εμπειρογνώμονες έχουν αναπτύξει διαφορετικές έννοιες αλλαγής της θεραπείας για περίοδο 3 μηνών (συστάσεις επαγγελματικών κοινοτήτων ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Αυτό οφείλεται στην έλλειψη τυχαιοποιημένων μελετών που συγκρίνουν τις αλλαγές στο θεραπευτικό σχήμα για την περίοδο αυτή στο BCR

Η συζήτηση της ομάδας εργασίας έφθασε σε μια συναίνεση ότι η έγκαιρη μεταβολή της θεραπείας είναι δυνατή η εκτέλεση, ξεκινώντας από τον 3ο μήνα θεραπείας κατά τον προσδιορισμό του επιπέδου BCR-ABL> 10%. Για να επιβεβαιώσετε την αποτυχία αυτής της θεραπείας, εμφανίζεται Για να εκτιμηθεί τα αποτελέσματα και την κυτταρογενετική και μοριακή τη γενετική μέθοδο ταυτόχρονα - να εδραιωθεί ο σημαντικός όγκος της μάζας όγκου (pH> 65% και BCR-ABL> 10% ως παράγοντες κινδύνου της αποτυχίας θεραπείας ITC) δικαιολογείται από επαναλαμβανόμενες εργαστηριακές δοκιμές (κυτταρογενετικό, μοριακό γενετικό) για να επιβεβαιώσουν τις αλλαγές που εντοπίστηκαν.

Θεραπεία με την αποτυχία της δεύτερης και της επακόλουθης γραμμής θεραπείας

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1 ++

Σχόλιο: Σύμφωνα με τις εγχώριες συστάσεις, οι ευρωπαϊκές συστάσεις για την εφαρμογή της Θεραπείας ITK2 στη δεύτερη γραμμή, ελλείψει του PGO κατά 3 μήνες και τουλάχιστον MCO σε 6 μήνες θεραπείας ITQ2 αντοχή στο λογισμικό στη θεραπεία (Πίνακας 12) Δυνατότητες θεραπείας Με την αποτυχία της δεύτερης και περισσότεροι γραμμές θεραπείας της ITC είναι περιορισμένες. Η απουσία αποθεματικού φυσιολογικού σχηματισμού αίματος, η μακρά κυτταροπενία καθιστά δύσκολη την εκπλήρωση της μακροχρόνιας χρήσης της ITC σε συνεχή λειτουργία και σε πλήρεις δόσεις, οι οποίες μειώσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Ως θεραπευτικές επιλογές, η μετάφραση σε άλλη ITQ2, Allo-TGSC. Κατά την απόκτηση κλινικής και αιματολογικής ύφεσης, καθώς και στην περίπτωση της μείωσης του λευχαιμικού κλώνου (κλινική και αιματολογική απόκριση, κυτταρογενετική αντίδραση) στην τρίτη γραμμή της θεραπείας, το ζήτημα της εφαρμογής της Allo-TGSC θα πρέπει να αντιμετωπιστεί αμέσως. Ελλείψει της επίδρασης και της εξέλιξης της νόσου με αποτρεπτικό σκοπό, εμφανίζεται η χρήση κυτταροστατικών παραγόντων, υδροξυμείκης.

Πίνακας 8. Κριτήρια για ανταπόκριση στο ITC ως δεύτερη και περισσότερη θεραπεία

Τη διάρκεια της θεραπείας του ITQ2, μήνες

Χαρακτηριστική απάντηση

Επίπεδο απόκρισης στόχου

Προειδοποίηση

Αποτυχία

Πριν από τη θεραπεία

Αιματολογική αντοχή στην imatinib

Κυτταρογενετική αντίσταση στην πρώτη γραμμή

Υψηλού κινδύνου

3 μήνες

BCR-ABL; δέκα%

και / ή pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

και / ή pH + 65% -95% (mixo)

Έλλειψη pgo

ή pH +> 95%

Ή νέες μεταλλάξεις BCR-ABL

6 μήνες

BCR-ABL; δέκα%

και / ή pH + <35% (czco)

PH + 36-65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

και / ή ph +> 65%

και / ή νέες μεταλλάξεις BCR-ABL

12 μήνες

BCR-ABL <1%

και / ή ph + 0% (fos)

BCR-ABL 1-10%

και / ή pH + 1% -35% (czco)

BCR-ABL> 10%

και / ή ph +> 35%

και / ή νέες μεταλλάξεις BCR-ABL

Σε κάθε επόμενο χρόνο

BCR-ABL; 0,1% (BMO)

DHA σε φαρμακευτικά κύτταρα: -7 ή 7Q-

ή BCR-ABL> 0,1%

Απώλεια του PGO ή απώλεια υπολογιστή ή Czco

Επιβεβαίωση απώλειας BMO1

Η εμφάνιση των μεταλλάξεων BCR-ABL

DHA σε κύτταρα PH +

Ενδείξεις για αλλογενή TGSK με HML

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων Α, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 1+

Σχόλια: Η τακτική των ασθενών σε περιπτώσεις αντίστασης ή δυσανεξίας της θεραπείας των γραμμών ITC 1-3 θα πρέπει να συζητηθεί ξεχωριστά λαμβάνοντας υπόψη τους παράγοντες κινδύνου για την εξέλιξη της HML, την ανοχή της ITC και των παραγόντων κινδύνου του Allo-TSGK.

Σε ασθενείς με HF HML στη θεραπεία με ITC, η συζήτηση της δακτυλογράφησης HLA είναι κατάλληλη σε ασθενείς από ομάδα πρόληψης με υψηλή ομάδα κινδύνου της εξέλιξης της HML (ταυτοποίηση κλινικά σημαντικού DHA σε ρΗ-θετικά κύτταρα) που υπόκεινται σε χαμηλό κίνδυνο Επιπλοκές μεταμόσχευσης και σχετικός δωρητής (Πίνακας 12). Η μαρτυρία για την αλογονική μεταμόσχευση μυελού των οστών ή αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα του περιφερικού αίματος (Allo-TGSC) σε ασθενείς σε HF HML είναι η αποτυχία του ITC της δεύτερης γενιάς, η αναγνώριση της μετάλλαξης Τ315i [28] [19]. Στην περίπτωση του συμβατού του HLA, οι νεαροί ασθενείς (κάτω των 40 ετών) ασθενείς με HML HF και χαμηλού κινδύνου μεταμόσχευσης συνιστάται να συμβουλεύονται τους ασθενείς σε εξειδικευμένα κέντρα που εκτελούνται από την Allotgsk, για συμπέρασμα σχετικά με τη δυνατότητα Allotgsk.

Οι ασθενείς στο BC GML συνέστησαν τον Hero-TGSK από έναν σχετικό ή άσχετο δότη αμέσως μετά την επίτευξη του δεύτερου HF στο φόντο της ITC και / ή ενός συνδυασμού ITC με χημειοθεραπεία [73]. Ο Πίνακας 9 παρουσιάζει συστάσεις για τη διεξαγωγή της αλογονικής μεταμόσχευσης με HMD.

Πίνακας 9. Τακτικές για την επιλογή της θεραπείας σε ασθενείς με HF HML με την αποτυχία των αναστολέων θεραπείας των κινάσων τυροσίνης και την απόφαση της απόφασης σχετικά με την αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών / αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα με HML

Η πρώτη γραμμή της θεραπείας:

Imatinib ή nilotinib ή dazatinib

HLA-πληκτρολογώντας ασθενή και σχετικό δότη μόνο σε ασθενείς από μια προειδοποιητική ομάδα με ομάδα υψηλού κινδύνου και ταυτοποίηση κλινικά σημαντικής DHA σε κύτταρα PH + κύτταρα

Δεύτερη γραμμή, δυσανεξία στην πρώτη γραμμή

Οποιοδήποτε άλλο από τα εγγεγραμμένα ITC (Imatinib ή Nilotinib ή Dazutinib ή Bozutinib)

Τη δεύτερη γραμμή, την αποτυχία της πρώτης γραμμής imatinib

Nilotinib ή dazatinib ή bozutinib ή κλινικές μελέτες

Hla-πληκτρολογώντας ασθενή και σχετικό δότη

Δεύτερη γραμμή, αποτυχία Nilotinib στην πρώτη γραμμή

Dasatinib, ή bozutinib ή κλινικές μελέτες (ponatinib, άλλες προετοιμασίες),

HLA-πληκτρολόγηση ενός ασθενούς και σχετικού δότη, αναζητήστε έναν μη συνδεδεμένο δότη, την επίλυση του θέματος του Allo-TGSK

Τη δεύτερη γραμμή, την αποτυχία της dasatinib στην πρώτη γραμμή

Nilotinib ή bozutinib ή κλινικές μελέτες (ponatinib, άλλες προετοιμασίες)

HLA δακτυλογράφηση ασθενής και σχετικός δωρητής, αναζητήστε έναν μη συνδεδεμένο δότη, την επίλυση του θέματος του Allo-TGSK

Τρίτη γραμμή, αποτυχία και / ή δυσανεξία 2 ITC

Οποιοδήποτε από τα διαθέσιμα ITC

Συμμετοχή σε κλινικές μελέτες,

Allo TGSC για ασθενείς που έχουν δωρητή

T315i μετάλληση ανά πάσα στιγμή

Ponatinib ή κλινικές μελέτες

HLA-πληκτρολόγηση ενός ασθενούς και σχετικού δότη, αναζητήστε έναν μη συνδεδεμένο δότη, την επίλυση του θέματος του Allo-TGSK

Παράγοντες κινδύνου για την κοινωνία All-TKM EBMT [36]:

- ειρωνική φάση 0 σημεία, φάση επιτάχυνσης 1, προσωρινή κρίση 2 σημεία.

-Παρακολουθήστε λιγότερο από 20 χρόνια 0 πόντους, 20-40 έτη 1 σημείο, άνω των 40 ετών 2 μονάδες.

-time από τη διάγνωση σε Allo TCM λιγότερο από 1 έτος 0 πόντους, περισσότερο από 1 έτος 1 σημείο.

-HLA-ίδιου-ταυτόσημων αδελφών 0 πόντους, άλλοι δότες 1 βαθμολογία.

- Paul donor-woman-man 1 σημείο, 0 πόντους για άλλους συνδυασμούς του δωρητή παραλήπτη.

Citergrain και κυτταροστατική θεραπεία

  • Συνιστάται Citergrain να μειώσει τη μάζα του όγκου στο ντεμπούτο της νόσου, την κυκλοκυτοποίηση και την κυτταροστατική θεραπεία με αντίσταση σε διάφορες γραμμές θεραπείας ITC, η αδυναμία άλλης θεραπείας, με έναν παρηγορητικό σκοπό [36]

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων D, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 4

Σχόλια : Στο HF HML, η χρήση προϊόντων χημειοθεραπείας διεξάγεται σε λειτουργία μονοχημοθεραπείας, η οποία αντιστοιχεί στις ακόλουθες περιπτώσεις: 1) για να μειωθεί η μάζα του όγκου για την περίοδο της εξέτασης μέχρις ότου τα αποτελέσματα μιας κυτταρογενετικής μελέτης ή ενός μοριακού γενετικού μελέτη και να διατηρηθεί μια αιματολογική απάντηση. 2) Όταν η εκμετάλλευση μιας άλλης θεραπείας είναι αδύνατη: αντίσταση και / ή δυσανεξία σε ITC.

Τα ακόλουθα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνότερα: υδροξυκαρβαμίδιο ** σε δόση 10-50 mg / kg / ημέρα, ανάλογα με τους δείκτες ελέγχου αίματος (Πίνακας 10), Mercptopurin ** Citarabin **. Για την πρόληψη των επιπλοκών που σχετίζονται με το σύνδρομο της λύσης όγκου κατά τη διάρκεια του συστήματος CITT, την εισαγωγή επαρκούς όγκου υγρού (έως 2-2,5 L / m2 της επιφάνειας του σώματος, απουσία καρδιακής ανεπάρκειας), αλλοπουρινόλη σε α δόση 300-600 mg / ημέρα. Σε περίπτωση σημείων Leukostasis (διαταραχές μικροκυκλοφορίας: εγκεφαλοπάθεια, μείωση της όρασης, νεφρική ανεπάρκεια), οι λευκοκύρετες εμφανίζονται με συμπτωματικούς σκοπούς. Οι ασθενείς στον Φα και BC μπορούν να διεξαχθούν πολυχρηθεραπεία σύμφωνα με τη θεραπεία της αιχμηρά λευχαιμίας, ανάλογα με τον φαινότυπο των εκρήξεων, με τη συμπερίληψη της ITC.

Πίνακας 10. Σχέδιο της χρήσης υδροξυμορφικής

Αριθμός λευκοκυττάρων αίματος

Δόση υδροξυκαρβαμίδης

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg ημερησίως

40 mg / kg ημερησίως

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg ημερησίως

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg ημερησίως

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg ημερησίως

<3x10 ^ 9 / l

* Προσωρινά ακυρωθεί

* Η λήψη υδροξύμων πρέπει να είναι κανονική, αφού όταν ακυρωθεί το φάρμακο, τα επίπεδα λευκοκυττάρων αυξάνονται ξανά. Η παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων και άλλων δεικτών αιμογράφων (αιμοσφαιρίνη + αιμοπετάλια + τύπος αίματος) πρέπει να πραγματοποιηθεί εβδομαδιαία.

Θεραπεία ιντερφερόνη άλφα.

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων D, το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων 4

Σχόλια: Φάρμακα θεραπείας αν-; Εκτελείται σε ειδικές περιπτώσεις όταν η θεραπεία της ITC δεν εμφανίζεται. Εφαρμογή του IF-; Ίσως κατά τη διάρκεια της διάρκειας της εγκυμοσύνης, όταν εντοπίζεται η μετάλλαξη Τ315i και η αδυναμία εφαρμογής της Allo-TGSC. Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων αν-; Παρατηρείται όταν συνταγογραφείται στο HML HML, με το FA και το BC, την αποτελεσματικότητα της θεραπείας του IF-; Δεν έχει αποδειχθεί.

4. Αποκατάσταση

Ένα σημαντικό σημείο στη θεραπεία των ασθενών είναι η ψυχολογική και κοινωνική αποκατάστασή τους. Τα γεγονότα που αποσκοπούν στην αποκατάσταση της ψυχολογικής και κοινωνικής λειτουργίας πρέπει να διεξάγονται σε διάφορα επίπεδα:

  1. Ατομικό - το έργο ενός αιματολόγου με ασθενείς με αποσαφήνιση των χαρακτηριστικών της πορείας της νόσου, τις προοπτικές πλήρους ανάκαμψης στην καθημερινή ζωή, να διατηρηθούν το προσδόκιμο ζωής συγκρίσιμο με τον πληθυσμό, τη δυνατότητα διατήρησης της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Εάν είναι απαραίτητο, η συμβουλευτική βοήθεια ενός ψυχοθεραπευτή ή / και ψυχίατρου, το διορισμό των απαραίτητων μεθόδων επηρεασμού φαρμάκων και μη ναρκωτικών.

  2. Οικογένεια - πρόβλεψη με την άδεια ασθενούς με συγγενείς και στενούς πληθυσμούς πληροφοριών σχετικά με την κατάσταση της υγείας, εξηγώντας την ανάγκη ηθικής στήριξης για τον ασθενή, προκειμένου να αυξηθεί η τήρηση της θεραπείας και της επιτάχυνσης της αποκατάστασης της υγείας.

  3. Ομάδα / πληθυσμός - εκπαίδευση και κατάρτιση ασθενών εντός της "Σχολής Ασθενών της HML" με την παροχή των τελευταίων πληροφοριών σχετικά με τους αναπτυξιακούς μηχανισμούς, τα επιτεύγματα στη διάγνωση και τη θεραπεία της HML, μέθοδοι για τη διόρθωση των ανεπιθύμητων φαινομένων θεραπείας, ανταλλαγή εμπειριών και Αμοιβαία συνδρομή μεταξύ ασθενών με επαγγελματική και κοινωνική αποκατάσταση, επικοινωνία με τις αρχές της υγείας και της κοινωνικής προστασίας.

  4. Το αναμφισβήτητο επίτευγμα στην ψυχολογική και κοινωνική αποκατάσταση των ασθενών HML στη Ρωσική Ομοσπονδία είναι η ευρεία συνεργασία μεταξύ αιματολόγων και δημόσιου οργανισμού ασθενών HML. Το αποτέλεσμα αυτής της συνεργασίας είναι η οργάνωση και τακτικά εκτέλεση των "σχολείων ασθενών της HML" σε όλες σχεδόν τις περιοχές της χώρας με τη συμμετοχή των κορυφαίων αιματολόγων.

Θεραπεία spa

Παραδοσιακές ιδέες σχετικά με την παρουσία αντενδείξεων σε οποιοδήποτε είδος φυσιοθεραπευτικού και σανατόριο-θέρετρο θεραπεία ασθενών HML στην εποχή πριν από την εισαγωγή της ITC αναθεωρείται επί του παρόντος. Ωστόσο, οι γενικά αποδεκτές συστάσεις δεν υπάρχουν, όμως, εάν οι ασθενείς με επίπεδα βαθιάς απόκρισης (FOS, BMO), η θεραπεία τέτοιων ασθενών σε τοπικά σανατόριο πρέπει να γίνει δεκτό χρησιμοποιώντας φυσιοθεραπευτικές μεθόδους τοπικής έκθεσης. Πιθανοί προκλητικοί παράγοντες φθοράς της νόσου μπορεί να είναι υπεριώδης ακτινοβολία (Issolation), μέθοδοι ηλεκτρομαγνητικών επιδράσεων. Οι πρόσθετες αντενδείξεις μπορεί να είναι εκδηλώσεις παρενεργειών της θεραπείας ITC.

5. Πρόληψη και παρακολούθηση των φορέων

5 Πρωταρχική πρόληψη

Λόγω της αδυναμίας να διακρίνει επί του παρόντος τους αιτιολογικούς παράγοντες της νόσου. Η ανάπτυξη συγκεκριμένων συστάσεων σχετικά με την πρωταρχική πρόληψη της CML είναι επί του παρόντος αδύνατη.

  • Συνιστάται Πρόληψη των προμοταρολογικών ασθενειών και κρατών υποβάθρων, δέσμευση για τον υγιεινό τρόπο ζωής, την εξάλειψη της χρόνιας δηλητηρίασης, τον περιορισμό της επαφής με επιβλαβείς παράγοντες παραγωγής, συμμετοχή σε διανομέα γεγονότων [28] [29].

Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων D, το επίπεδο πειστικότητας των αποδεικτικών στοιχείων 4.

5.1 Δευτεροβάθμια προφύλαξη

Μετά την αναγνώριση της νόσου, οι σημαντικότεροι παράγοντες για τη διατήρηση της ζωής και της υγείας του ασθενούς είναι το συντομότερο δυνατόν την έναρξη της θεραπείας της ITC και της αυστηρής δέσμευσης για τον ασθενή να εκπληρώσει τις συστάσεις σχετικά με τη θεραπεία και την παρακολούθηση της αντίδρασης Θεραπεία [28] [29].

Η σύγχρονη θεραπεία φαρμάκων των ασθενών HML είναι εξαιρετικά αποδοτική από τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών. Συστάσεις για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων φαινομένων της ITC και η πιθανότητα εναλλακτικής επιλογής φαρμάκων καθιστά δυνατή σχεδόν πλήρως τη φυσική κατάσταση και το ημερήσιο επίπεδο δραστηριότητας πριν από την εμφάνιση της νόσου [28] [29].

6. Πρόσθετες πληροφορίες που επηρεάζουν το μάθημα και τα αποτελέσματα της νόσου

Τακτικές της διατήρησης με την ανάπτυξη ανεπιθύμητων φαινομένων της θεραπείας ITC.

Το αντίθετο αποτέλεσμα είναι η άνευ όρων προτεραιότητα της θεραπείας HML. Ωστόσο, για τη διατήρηση της αρχής της μέγιστης και συνεχούς επιρροής στον κλώνο του όγκου, είναι σημαντικό να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας, δεδομένης της ανάγκης μακροχρόνιας λήψης φαρμάκων [28] [2] [29].

Τα περισσότερα από τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα της θεραπείας ITC είναι καλά ελεγχόμενες, χαμηλή τοξικότητα. Τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της χρήσης imatinib για περισσότερα από 15 χρόνια δεν αποκάλυψαν επιπλέον ή υαλοειδείς φαινόμενα τοξικότητας. Η χρήση του ITQ2 έχει μικρότερη περίοδο παρατήρησης, τα δεδομένα σε νέα ανεπιθύμητα φαινόμενα εξακολουθούν να συσσωρεύονται την τρέχουσα ώρα.

Η τοξικότητα της θεραπείας στο πλαίσιο της χρήσης της ITC μπορεί να χωριστεί σε αιματολογική και μη αιματολογική. Ο βαθμός σοβαρότητας των ανεπιθύμητων φαινομένων εκτιμάται σύμφωνα με τα κριτήρια της τοξικότητας NCI CTCAVER4.0 [74]. Ορισμένοι τύποι τοξικότητας ITC παρουσιάζονται στο προσάρτημα G1.

Αιματολογική τοξικότητα

Η αιματολογική τοξικότητα αναφέρεται σε μείωση του επιπέδου αιμοσφαιρίνης, ουδετεροπενίας και θρομβοκυτταροπενίας.

Αναιμία Κάθε έκταση σε όλες τις φάσεις της HML δεν αποτελεί ένδειξη για τη διακοπή της θεραπείας ITC. Μια πρόσθετη εξέταση του ασθενούς αποδείχθηκε ότι εξαλείφει άλλες αιτίες αναιμίας, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική κατάσταση. Σε περίπτωση κλινικά σημαντικών εκδηλώσεων αναιμικού συνδρόμου, απεικονίζεται η μετάγγιση αντικατάστασης της μάζας ερυθροκυττάρων [28] [2] [29]. Η καταλληλότητα του διορισμού των παρασκευασμάτων ερυθροποιητίνης είναι αμφιλεγόμενη. Με ουδετεροπενία και θρομβοπενία 1-2 μοίρες, σε οποιαδήποτε φάση, η δόση της δόσης της ITC και των διακοπών στη θεραπεία δεν απαιτείται [28] [2] [29]. Στο HF HML στους 3-4 βαθμούς ουδετεροπενίας και / ή θρομβοκυτταροπενίας, η προσωρινή ακύρωση της ITC με τον έλεγχο της κλινικής ανάλυσης του αίματος μία φορά την εβδομάδα [28] [2] έδειξε [29].

Μετά την αποκατάσταση του απόλυτου αριθμού ουδετεροφίλων (ACH) στο επίπεδο περισσότερο από 1,0x109 / l, αιμοπετάλια άνω των 50x109 / l ανανέωση της θεραπείας της ITC )[28] [2] [29]:

  • Εάν το διάλειμμα στη θεραπεία είναι μικρότερη από 2 εβδομάδες, η θεραπεία επαναλαμβάνεται στην ίδια δόση, κατά τη διάρκεια ενός διαλείμματος για περισσότερο από 2 εβδομάδες - σε ένα επίπεδο διπλής δόσης (βλ. Πίνακα 6 και Πίνακας 7 - Δόση ITC).

  • Εάν η δόση της ITC είχε προηγουμένως μειωθεί, με σταθερούς δείκτες αιμογράφων μετά από 1 μήνα, συνιστάται να επιστρέψουμε στην τυπική δοσολογία.

  • Με παρατεταμένη ουδετεροπενία, είναι δυνατή μια βραχυπρόθεσμη χρήση θετικού παράγοντα αποικίας κοκκιοκυττάρων (M-KSF): το Filgrastim σε δόση 5 μg / kg / ημέρα υποδόρια, ελλείψει αποτελέσματος από την εισαγωγή του κ. KSF, απαιτείται μείωση της δόσης ή μια αλλαγή στην ITC, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της αξιολόγησης του επιπέδου λευχαιμικής κλώνης BCR-ABL;

  • Με μακρόχρονα επαναλαμβανόμενους κυτταροπώλες, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια έρευνα (μυελογράμματος, ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών) προκειμένου να αποκλείσει την πρόοδο της νόσου, την ανάπτυξη της ίνωσης μυελού των οστών.

Στον Φα και BC, το CML ακόμη και παρουσία ουδετεροπενίας και θρομβοκυτταροπενίας 3-4 μοίρες για τον σκοπό της επαγωγής της ύφεσης κατά τη διάρκεια της πρώτης θεραπείας 4 εβδομάδων της ITC δεν πρέπει να διακοπεί. Με θρομβοκυτταροπενία 3-4 μοίρες, το αιμορραγικό σύνδρομο δείχνει τη μετάγγιση του συμπυκνώματος αιμοπεταλίων [28] [2] [29]. Εάν η μυελοκαταστήματα επιμένει μετά από 1 μήνα θεραπείας, αποδεικνύεται ότι εκτελεί στερεοκόμα παρακέντηση με μετρήτρια Sielegram για να εξαλείψει την εξέλιξη της νόσου [28] [2] [29]:

Ο αριθμός των εκρήξεων είναι μικρότερος από 5% και η μείωση των κυττάρων μυελού των οστών θα πρέπει να συνεχίσει ένα διάλειμμα στη θεραπεία. Η παρακολούθηση της κλινικής ανάλυσης του αίματος πραγματοποιείται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Συνεχίστε τη θεραπεία μετά την αποκατάσταση του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων (ACH) στο επίπεδο μεγαλύτερο από 0,5x10 ^ 9 / l και αιμοπετάλια άνω των 50x10 ^ 9 / l. Με την επανεμφάνιση μυελοκαταστροφής, η δόση της ITEK πρέπει να μειωθεί. Με παρατεταμένα και / ή επαναλαμβανόμενα επεισόδια ουδετεροπενίας και η απουσία της βλάβης στο περιφερικό αίμα και το μυελό των οστών, είναι δυνατή η χρήση του M-KSF.

Εάν υπάρχει περισσότερο από 5% των εκρήξεων και του μυελού των Bysclell, πρέπει να συζητηθεί το ζήτημα της μεταβαλλόμενης τακτικής θεραπείας. Κατά τη μετάβαση από το ένα TQ στο άλλο, υπάρχει η πιθανότητα ανάπτυξης σταυρωτής αιματολογικής τοξικότητας, καθώς η ανάπτυξη του Trapid Cytops σε ασθενείς με HML, προφανώς, είναι πιο συνδεδεμένη όχι τόσο με τα χαρακτηριστικά του συγκεκριμένου ITC, όπως με τη μείωση του Κανονικά αποθέματα αίματος. Αυτό προκύπτει ιδιαίτερα σαφώς σε ασθενείς με προηγμένες φάσεις HML, καθώς και ασθενείς με αντοχή σε 1-2 γραμμές θεραπείας ITC. Με επαναλαμβανόμενους κυττάκλους 3-4 μοίρες, οι οποίες καθιστούν δύσκολη τη διεξαγωγή της θεραπείας της ITC σε συνεχή λειτουργία και, κατά συνέπεια, να συμβάλει στη μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, εμφανίζεται η συζήτηση της εφαρμογής της Allo-TGSC.

Νευτριώουσα τοξικότητα

Εκτός από την αιματολογική τοξικότητα, η θεραπεία με ITC μπορεί να είναι περίπλοκη από άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται μόνο με τη σχετική επιλεκτικότητα της ITC και τη δυνατότητα επηρεασμού ενός ευρέος φάσματος κινασιών τυροσίνης που διέπουν διάφορες διαδικασίες του οργανισμού. Οι συχνότερες παρενέργειες της θεραπείας με ITC είναι ναυτία, έμετος, διάρροια, καθυστέρηση υγρών με την ανάπτυξη οίδημα, εξάνθημα δέρματος, κνησμού, αδυναμίας, διαταραχών ύπνου, μυϊκού πόνου και αρθρώσεων. Η ιδιαίτερη σημασία συμμετέχει ιδιαίτερα σε σχέση με την ανάγκη συνεχούς λήψης φαρμάκων ITC. Ακόμη και μια μικρή σοβαρότητα των συνεχώς υφιστάμενων παρενεργειών μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της προσκόλλησης στη θεραπεία (συμμόρφωση) - διέλευση της λήψης ή μείωση της δόσης του φαρμάκου από ασθενείς, οι οποίες οδηγούν σε μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Τα προφίλ της μη αιματολογικής τοξικότητας της uspuyba, η nilotinib, dasatinib και η bostutinib είναι διαφορετικές.

Στην εμφάνιση της αρνητικής τοξικότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας της ITC πρέπει να διαφοροποιηθούν από τις πιθανές κλινικές εκδηλώσεις των συναισθηματικών ασθενειών. Προηγμένη πρόσθετη εξέταση του ασθενούς για την εξάλειψη άλλης παθολογίας. Για την ελαχιστοποίηση των φαινομένων τοξικότητας, απαιτείται επαρκής συμπτωματική θεραπεία.

Η συνολική τακτική των ασθενών υπό διάφορες εκδηλώσεις μη μασεματολογικής τοξικότητας στο φόντο της ITC παρουσιάζεται στον Πίνακα 11. Πρέπει να τονιστεί ότι τα σπασίματα στη θεραπεία και τη μείωση της δόσης επιτρέπονται με μακρά και / ή επαναλαμβανόμενα επεισόδια τοξικότητας 2 μοίρες και με μία φορά τοξικότητα 3-4 μοίρες. Η δυσανεξία στη θεραπεία της ITC είναι δυνατή η κατάσταση κατά μήκος (περισσότερο από 2-3 μήνες) για τη διατήρηση των φαινομένων τοξικότητας των 2 κουταλιών της σούπας. Υπό την προϋπόθεση της επαρκούς συνοδευτικής θεραπείας, καθώς και με επανειλημμένα φαινόμενα της τοξικότητας των 3-4 μοίρες. Η δυσανεξία στη θεραπεία είναι μια ένδειξη για μετάφραση σε άλλο ITC, αφού το προφίλ της αρνητικολογικής τοξικότητας στα ναρκωτικά είναι διαφορετική και η διασταυρούμενη επάβαση είναι ελάχιστη [28] [2] [29].

Πίνακας 11. Συνολικές τακτικές της θεραπείας στην ενδεθημολογική τοξικότητα της ITC

Βαθμός τοξικότητας

Θεραπεία τακτικής

Πτυχίο 1.

Δεν υπάρχουν διαλείμματα δόσης στη θεραπεία και μειωμένη δόση

Βαθμός 2:

- Delivacity <7 ημέρες

- Διάρκεια> 7 ημέρες

ή όταν εμφανίζεται ξανά η τοξικότητα

Δεν υπάρχουν διαλείμματα δόσης στη θεραπεία και μειωμένη δόση

Κατά προτίμηση να ακυρώσετε τη θεραπεία. Μετά την επίλυση της τοξικότητας, λιγότερο από 2 μοίρες συνέστησαν θεραπεία.

Κατά τη διάρκεια ενός διάλειμμα για λιγότερο από 28 ημέρες, συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση, περισσότερες από 28 ημέρες είναι μια μείωση της δόσης για ένα επίπεδο.

Εάν δεν υπάρχει αύξηση της τοξικότητας σε σχέση με το υπόβαθρο μιας μειωμένης δόσης για 1 μήνα, συνιστάται να επιστρέψετε σε μια τυπική δόση.

Βαθμό 3 ή 4

Ακύρωση θεραπείας; Μετά τη μείωση της τοξικότητας <2 μοίρες για να συνεχίσουν τη θεραπεία σε ένα επίπεδο διπλής δόσης.

Με τη διάρκεια της τοξικότητας περισσότερο από 28 ημέρες, τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια του ίδιου τύπου τοξικότητας δείχνουν τη μετάφραση σε άλλη θεραπεία.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η περίσσεια ορισμένων παραμέτρων (όπως τα επίπεδα χοληστερόλης) που ορίζονται τυπικά εντός του βαθμού Ι-ΙΙ σύμφωνα με τα κριτήρια CTCAE, υπό θεραπεία, η Nilotinib απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή και διόρθωση, λαμβάνοντας υπόψη την αυξημένη πιθανότητα ανάπτυξης ισχαιμικής αγγειακά γεγονότα στη χρήση αυτού του φαρμάκου [53]. Η υπεζωκοτική κυκλοφορία με τη θεραπεία Dazatinib, παρά τον χαμηλό βαθμό τοξικότητας που ορίζεται από τις CTCAE, δεν επιτρέπει πάντα να συνεχίσει τη θεραπεία σε σταθερή λειτουργία λόγω μιας επαναλαμβανόμενης φύσης [75]. Διάρροια 1-2 κουταλιές της σούπας. Η CTCAE υπό τη θεραπεία Bozutinib μπορεί να επιδεινώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών, αλλά είναι καλά επιδεκτικό στη διόρθωση με μείωση του βαθμού σοβαρότητας και συχνότητας ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η τακτική της θεραπείας σε ορισμένους τύπους της αρνητικής τοξικότητας απαιτεί ξεχωριστή εκτίμηση.

Τα πιο συχνά φαινόμενα της αρνητικολογικής τοξικότητας.

Υποολοστολία και κίνδυνος ισχαιμικής αγγειακής εκδηλώσεων

Η παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων και της υπερχοληστερολαιμίας σημειώθηκε στο 22% των ασθενών με νελτοπίνα Αγγειακά γεγονότα, ιδίως τις περιφερειακές αρτηρίες απόφραξης [76] [77] [78] [79]. Το επίπεδο χοληστερόλης είναι πάνω από 240 mg / dl (6,2 mmol / l), αναγνωρίζεται ως υψηλός κίνδυνος, σύμφωνα με τη διαχείριση της αμερικανικής ένωσης κλινικών ενδοκρινολόγων (AACE), η υπερχοληστερολαιμία είναι επίσης ένας από τους παράγοντες που περιλαμβάνονται στην κλίμακα κινδύνου από τα αποτελέσματα των αγγειακών εκδηλώσεων [80].

Η υπερπολισολετολία μπορεί να μειωθεί με τη σύνθετη χρήση μεθόδων μη φαρμάκου: μια διατροφή, σωματική δραστηριότητα και επίσης επιτυχώς προτείνει τη διόρθωση ναρκωτικών κατά την εφαρμογή διαφόρων υπολυυπιδαιμικών φαρμάκων, για παράδειγμα, στατίνες. Κατά συνέπεια, οι δράσεις που αποσκοπούν στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης είναι κατάλληλα για τη μείωση του κινδύνου αγγειακών ισχαιμικών συμβάντων σε ασθενείς με HML. Τα επίπεδα στόχων της χοληστερόλης και οι αθηρογόνων της φατρών (LDL) καλύπτονται λεπτομερώς στις ρωσικές συστάσεις για τη διάγνωση και τη διόρθωση των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων προκειμένου να αποφευχθεί και να θεραπεύσει την αθηροσκλήρωση [80]. Η απόφαση για τη διεξαγωγή της υπολιπιδαιμικής θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μετά από διαβούλευση με τον καρδιολόγο.

Αξιολόγηση κινδύνου των ισχαιμικών αγγειακών συμβάντων

Η συλλογή της Anamnesis και της φυσικής αξιολόγησης συμβάλλουν στον εντοπισμό τροποποιήσιμης (επιδεκτικής διόρθωσης) και μη τροποποιήσιμες (μόνιμους) παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών σε κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Είναι σημαντικό να συλλέξετε πληροφορίες σχετικά με τις ακόλουθες παραμέτρους: την ηλικία, το ύψος, το βάρος, το κάπνισμα, το δείκτη σωματικού βάρους, το επίπεδο συστολικής αρτηριακής πίεσης, η γενική χοληστερόλη, η LDL, η HDL, η παρουσία σακχαρώδους διαβήτη με στοχοθετημένα όργανα, παρουσία στο οικογενειακό ιστορικό της οικογενειακής βουτεριμίας.

Το αντικείμενο της ιδιαίτερης προσοχής είναι οι ασθενείς με ήδη αποτελούμενα από αγγειακά γεγονότα: στεφανιαία καρδιακή νόσο (IBS), αθηροσκλήρωση του εγκεφάλου, περιφερειακών αρτηριών και αόρτων, καθώς και ασθενείς με διαβήτη και στόχευση οργάνων. Όλα αυτά σχετίζονται στην κατηγορία του πολύ υψηλού κινδύνου θανάτου Από καρδιαγγειακά γεγονότα και από αυτή την κατηγορία των ασθενών είναι απαραίτητο να επιτευχθούν τα επίπεδα στόχων της χοληστερόλης, καθώς και όσο το δυνατόν περισσότερο Σε τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου Καρδιαγγειακά γεγονότα που είναι: αρτηριακή υπέρταση, διαβήτης, κάπνισμα, χαμηλή σωματική δραστηριότητα, παχυσαρκία. Οι μη τροπολογίες παράγοντες για την ανάπτυξη ισχαιμικών εκδηλώσεων είναι αρσενικό δάπεδο, ηλικία, επιβαρύνθη οικογενειακό ιστορικό σε καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD)

Σε ασθενείς που δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις της IBS, η εκτίμηση του κινδύνου ανάπτυξης της CVD και της αθηροσκλήρωσης προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξή τους. Το πρώτο στάδιο είναι μια αξιολόγηση ενός 10χρονου θανάτου από το CVD στην κλίμακα βαθμολογίας Ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών , σύμφωνα με τις εγκεκριμένες συστάσεις [80]. Η βαθμολογία περιλαμβάνει τους ακόλουθους δείκτες: ηλικία, φύλο, κάπνισμα, συστολική αρτηριακή πίεση, επίπεδα χοληστερόλης. Ανάλογα με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται, ο ασθενής αναφέρεται στην κατηγορία κατάλληλου κινδύνου: χαμηλή, μέτρια, υψηλή, πολύ υψηλή.

Για τον υπολογισμό του κινδύνου ανάπτυξης του CVD που λαμβάνεται κατά την αξιολόγηση της παραμέτρου σκορ (η πιθανότητα ανάπτυξης σε%) πολλαπλασιάζεται με τον αντίστοιχο συντελεστή (x 4 για τις γυναίκες, x 3 για τους άνδρες). Και παρουσία διαβήτη, ο συντελεστής x 5 στις γυναίκες, x3 στους άνδρες.

Για τον υπολογισμό του σχετικού κινδύνου ανάπτυξης της CVD σε νέους ασθενείς ηλικίας κάτω των 40 ετών, παρέχεται ξεχωριστή κλίμακα βαθμολογίας, στην οποία λαμβάνονται υπόψη η συστολική πίεση, το κάπνισμα, τα επίπεδα χοληστερόλης.

Επιπλέον, συνιστάται επί του παρόντος να ληφθεί υπόψη το επίπεδο της HDL, ο οποίος είναι ένας ευνοϊκός παράγοντας που προστατεύει την αθηροσκλήρωση.

Ανάλογα με την καθιερωμένη κατηγορία κινδύνου, μεμονωμένες θεραπευτικές τακτικές, συμπεριλαμβανομένου ενός συμπλόκου μέτρων που ενεργούν με τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της βοήθειας των υπολιπιδαιμικών φαρμάκων. Για τους ασθενείς που σχετίζονται με κάθε κατηγορία κινδύνου, το επίπεδο στόχου χοληστερόλης καθορίζεται, σύμφωνα με τις συστάσεις [80].

Κατά τη διεξαγωγή της θεραπείας, η nilotinib για τις ενδείξεις ζωής πρέπει να εξασφαλίζεται από την αντίστοιχη διόρθωση των δυσμενών παραγόντων κινδύνου. Εάν είναι απαραίτητο, αποδεικνύεται ότι παρακολουθεί τους ειδικούς (καρδιολόγος, ενδοκρινολόγος), ο οποίος καθορίζει το τελικό πεδίο της έρευνας και πρόσθετες μεθόδους αξιολόγησης σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση: ο ορισμός ενός δείκτη αστραγάλου-ώμου, ανίχνευση αθηροσκληρωτικών πλακών σε αποσπασματική αγγειοποίηση, που εκτελεί Πολυφασματική υπολογισμένη τομογραφία.

Σε περίπτωση υψηλού κινδύνου ανάπτυξης της CVD, είναι προτιμότερο από τη θεραπεία imatinib, dazatinib, bostutinib.

Πολεμική συλλογή και συσσώρευση υγρού σε ορούς κοιλότητες (πιο συχνά - υπεζωκοτική κοιλότητα, λιγότερο συχνά - περικαρδιακό, κοιλιακό)

Αυτό το ανεπιθύμητο φαινόμενο είναι ειδικά για τη θεραπεία με το Dazatinib, συμβαίνει συχνότερα όταν εφαρμόζεται δόση 140 mg ανά ημέρα σε σύγκριση με χαμηλότερες δόσεις. Η πιθανότητα ανάπτυξης κυμαίνεται από 14% έως 25% σύμφωνα με διάφορες μελέτες [111]. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιηθούν ότι αν εμφανιστούν τα συμπτώματα της υπεζωκοτικής ένδεσμος (δύσπνοια, βήχας, ταχυκαρδία), επείγουσα εξέταση του γιατρού και πρόσθετη διάγνωση: ο ορισμός των πνευμόνων των πνευμόνων, η ακτινογραφική ακτίνων Χ Τα θωρακισμένα όργανα, υπερηχογράφημα των υπεζωκοτικών κοιλοτήτων με σκοπό την εκτίμηση του όγκου της υπεζωκοτικής. Αυτό το ανεπιθύμητο φαινόμενο μπορεί να αναπτυχθεί σε διάφορους μακροπρόθεσμους όρους θεραπείας (μετά από 2,5-5,5 χρόνια θεραπείας), συμπεριλαμβανομένων ασθενών με προηγουμένως αδύνατη ανοχή της Dasatinib [55] [56]. Η ποσότητα της δέσμης μπορεί να εκτιμηθεί με ακτινολογικά κριτήρια και σύμφωνα με διαγνωστικά υπερήχων, ανάλογα με τον όγκο της υπεζωκοτικής κοιλότητας που καταλαμβάνεται (Πίνακας 12).

Πίνακας 12. Ταξινόμηση των υπεζωκοτικών εκροών

Βαθμός

Κλινικά συμπτώματα και εφαρμοσμένη θεραπεία

Ο όγκος του υγρού στην υπεζωκοτική κοιλότητα

0

Απών

-

1

Ασυμπτωματικές και δεν απαιτούν θεραπεία

<10% της ποσότητας της υπεζωκοτικής κοιλότητας

2

Κλινικά προφέρεται, που απαιτούν διουρητικά ή όχι περισσότερες από δύο πλευρικές διατρήσεις

11-25% της ποσότητας της υπεζωκοτικής κοιλότητας

3

Κλινικά προφέρεται, απαιτώντας εισπνοή οξυγόνου, περισσότερες από δύο υπεζωκοτικές διατρήσεις ή / και την ίδρυση υπεζωκοτικής αποστράγγισης, Plegrodez

26-50% της ποσότητας της υπεζωκοτικής κοιλότητας

4

Απειλητική ζωή συνοδευόμενη από αιμοδυναμικές διαταραχές ή απαιτεί τεχνητό αερισμό των πνευμόνων

51-75% της ποσότητας της υπεζωκοτικής κοιλότητας

Η παρουσία συμπτωμάτων και ο όγκος του συσσωρευμένου υγρού μπορεί συχνά να μην συμπίπτουν. Για τον προσδιορισμό των θεραπευτικών τακτικών, η παρουσία κλινικών συμπτωμάτων και ο βαθμός ευαισθησίας της αναπνευστικής ανεπάρκειας είναι μεγαλύτερη σημασία.

Η τακτική της θεραπείας της υπεζωκοτικής ένδεσμος που προκαλείται από τη χρήση dasatinib, ως εξής:

  • Ένα διάλειμμα στη θεραπεία, στο μέλλον είναι δυνατόν να επαναληφθεί η παρασκευή του φαρμάκου σε μια μειωμένη δόση.

  • Σκοπός της διουρητικής (φουροσεμίδη 10-20 mg / ημέρα, Toramsemid 5-10 mg / ημέρα) με επίπεδο ελέγχου ηλεκτρολύτες αίματος και / ή βραχυπρόθεσμα στεροειδή (πρεδνιζόνη 0,5-1,0 mg / kg για 5-7 ημέρες).

  • Εάν είναι απαραίτητο - εισπνοή οξυγόνου,

  • Με σοβαρές μορφές υπεζωκοτικής ένδεσμος (3-4 μοίρες που παρατηρούνται σε 4% των ασθενών) με αναπνευστική ανεπάρκεια των βαθμών II-III - Thoraccentsis με απομάκρυνση υγρού.

Η διεξαγωγή της υπεζωκοτικής διάτρησης παρουσιάζεται στις καταστάσεις που απειλούν τη ζωή (η κίνηση του MediaStinum, η έντονη δυσκολία στην ανάπαυση) ή με έναν διαγνωστικό στόχο όταν η αιτία της υπεζωκοτικής ένδεσμος είναι ασαφής.

Από μόνη της, το γεγονός της εμφάνισης της υπεζωκοτικής έκθεσης δεν επιδεινώνει την πρόβλεψη. Με τη βέλτιστη απόκριση στη θεραπεία, είναι δυνατόν να μειωθεί η δόση του φαρμάκου. Εάν η απάντηση στη θεραπεία είναι μειονεκτική θέση, η μετάφραση του ασθενούς σε μια εναλλακτική λύση πληροφορικής παρουσιάζεται ότι η υπεζωκοτική συλλογή είναι συχνά μια επαναλαμβανόμενη φύση, σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται η μετάφραση σε άλλη ITC.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (καθυστέρηση)

Εξαιρετικά σπάνιες (0,45% των περιπτώσεων), αλλά ταυτόχρονα μια σοβαρή επιπλοκή που συμβαίνει όταν χρησιμοποιεί τη Dasatinib, κατά τη στιγμή της θέσπισης αυτής της διάγνωσης στους περισσότερους ασθενείς, σημειώθηκαν σημαντικές αιμοδυναμικές διαταραχές, καθώς και στην καρδιακή ανεπάρκεια, που απαιτούσαν παρατηρήσεις στο τη μονάδα εντατικής θεραπείας. Ο διάμεσος της ημερομηνίας ανάπτυξης της ΟΤΔ είναι 34 μήνες (8-48 μήνες) θεραπεία με Dazatinib [82] [83] [84]. Μπορεί να ανιχνευθεί όπως σε ασθενείς με υπεζωκοτική συλλογή (68% των περιπτώσεων) και χωρίς αυτό. Η δύσπνοια και η λιποθυμία οδηγεί στην κλινική εικόνα, η αδυναμία, η κόπωση, ο πόνος στον πόνο στην καρδιά, δεν επιτρέπεται από τη λήψη νιτρικών αλιευμάτων. Σημάδια υπερτροφίας και υπερφόρτωσης των σωστών κεφαλών των καρδιακών διαγνωστικών μεθόδων για επιβεβαίωση της ΟΤΔ μπορούν να ανιχνευθούν στο ΗΚΓ για να επιβεβαιώσουν την υστέρηση: ηρωματική ηχοκαρδιογραφία, ο καθετηριασμός των σωστών καρδιακών τμημάτων.

Έχει αποδειχθεί ότι αυτό το φαινόμενο μπορεί να είναι αναστρέψιμο κατά την ακύρωση της dasatinib. Στην ανάπτυξη της ΟΤΔ παρουσιάζει τον τερματισμό της θεραπείας από το Dazatinib και το διορισμό άλλων ITC.

Πνευμονίτης

Είναι εξαιρετικά σπάνιες επιπλοκές που απαιτεί διαφορική διάγνωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, περιγράφεται στη χρήση του Imatinib, καθώς και στις ασιατικές χώρες. Μπορεί να είναι αναστρέψιμη ή μη αναστρέψιμη [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

Όταν χρησιμοποιούνται dasatinib στη δεύτερη γραμμή σε δόση 70 mg δύο φορές την ημέρα, το 17% των ασθενών περιγράφουν τις μεταβολές του πνευμονικού παρεγχύματος, σύμφωνα με τον τύπο του "ματ γυαλιού" ή την πάχυνση των λεπτών διαφράγματος [91]. Συνιστάται η μεταφορά σε άλλα ITC.

Ναυτία

Η ανάπτυξη της ναυτίας είναι πιο χαρακτηριστική της χρήσης imatinib ή bostutinib. Nilotinib και dazatinib προκαλούν ναυτία σπάνια. Με ναυτία, πρέπει να εξαλειφθεί μια ανωριμότητα σε απευθείας σύνδεση, να συστήσουμε να πάρετε ένα φάρμακο με ένα γεύμα, ποτό με άφθονο νερό. Η τελευταία πρόσληψη της Imatinba θα πρέπει να είναι αργότερα από 2 ώρες πριν τον ύπνο, ειδικά σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα στην ιστορία. Εάν τοξικότητα, παρά όλες τις δραστηριότητες που ελήφθησαν, είναι 2 μοίρες, συνιστάται να διοριστούν αντι-Μετρό φάρμακα: Cerukal, Ondansetron, άλλοι. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα αντι-αναιμικά φάρμακα μπορούν να επεκτείνουν το διάστημα QT. Τα αντιόξινα φάρμακα μειώνουν την αποτελεσματικότητα της ITC.

Υγρή καθυστέρηση με την ανάπτυξη οίδημα

Είναι απαραίτητο να περιοριστεί η πρόσληψη αλατιού στη διατροφή, μειώστε τον όγκο του χρησιμοποιούμενου υγρού. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, τα διουρητικά συνταγογραφούνται, τα παρασκευάσματα επιλέγονται μεμονωμένα.

Μυικοί σπασμοί

Σύμπτωμα Χαρακτηριστικό της θεραπείας με imatinib. Είναι πιο συνηθισμένο στην αρχή της θεραπείας, αλλά ίσως πολύ καιρό. Οι σπασμοί (πιο συχνά ευχαριστημένοι μύες, οι μύες των ποδιών) προκύπτουν, κατά κανόνα, τη νύχτα, μετά την άσκηση. Για να τα εξαλείψετε, είναι απαραίτητο να αναπληρώσετε το έλλειμμα των ορυκτών (κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο, φώσφορο). Με έντονες εκδηλώσεις τοξικότητας (3-4 μοίρες), ένα διάλειμμα της λήψης ITC (3-5 ημέρες), το οποίο συχνά μειώνει τις κλινικές εκδηλώσεις, μια προσωρινή μείωση στη δόση του φαρμάκου κατά 1 επίπεδο.

Πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις

Συνήθως προκύπτουν στην αρχή της θεραπείας, η συχνότητα του μειώνεται μετά από 1-2 μήνες θεραπείας. Σύντομη (για 3-5 ημέρες) σπάσιμο στην υποδοχή του φαρμάκου και μια σύντομη πορεία μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να σταματήσει αυτά τα φαινόμενα.

Δερματικά εξανθήματα

Συνήθως σταμάτησε με σκοπό των παρασκευασμάτων αντιισταμινικού, χλωριούχου ασβεστίου και / ή με τοπική επεξεργασία με κορτικοσειδωτικές αλοιφές. Με μια πιο έντονη δερματίτιδα, καθίσταται απαραίτητο να διακόπτεται η λήψη της ITC και την ανάθεση συστηματικών κορτικοστεροειδών σε δόση 1 mg / kg ανά λειτουργικό σύστημα με βαθμιαία μείωση της δόσης σε 20 mg / ημέρα. Σε ασθενείς με μεγάλο αριθμό βασεφίλων (> 30%) στο αίμα, η αιτία της εμφάνισης των ουρκλιωτικών εξανθήσεων μπορεί να είναι η απελευθέρωση ισταμικών ομοειδών ουσιών από βασεόφιους κόκκους, καθώς η ποσότητα των βασεόφιλων μειώνει την ένταση του εξανθήματος.

Μέτρια δερματικά εξανθήματα υπό θεραπεία Nilotinib - ένα συχνό ανεπιθύμητο φαινόμενο που δεν συνοδεύεται από κνησμό, δυσφορία και σπάνια απαιτεί τη διόρθωση της δόσης του φαρμάκου.

Αιμορραγία και αιμορραγία

Η πιο συχνά παρατηρούμενη αιμορραγία - από το γαστρεντερικό σωλήνα (σε 4% των ασθενών), λιγότερο συχνά - αιμορραγίες στον εγκέφαλο (σοβαρή - λιγότερο από 1% των ασθενών). Παρατηρείται κυρίως στη θεραπεία της dasatinib. Κατά κανόνα, προκύπτουν με σοβαρή θρομβοκυτταροπενία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, με αιμορραγία, είναι δυνατόν να αντιμετωπιστεί το εναιώρημα της παρασκευής του φαρμάκου και τη χρήση μεταγγίσεων συστατικών του αίματος, κυρίως του θρομβωτικού κέντρου.

Υπό τη θεραπεία με imatinib σε 11% των περιπτώσεων, οι αιμορραγίες μπορούν να επισημανθούν στον καπάκι, κατά κανόνα, να διέρχονται μετά από ένα σύντομο διάλειμμα στη θεραπεία ή τη μείωση των δόσεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις περιγράφηκε η επιτυχής χρήση στεροειδών [84, 86], [53] [92].

Διάρροια

Σταμάτησε με μια διατροφή με εξαίρεση τα προϊόντα που ενισχύουν την εντερική μοτοσικλέτα, το διορισμό συμπτωματικών κεφαλαίων αντι-στάδων (απορροφητικά, λοπεραμίδια). Για θεραπεία, η Bozutinib επικεντρώνεται αποτελεσματικά στη χρήση του Loperamide.

Ηπατοτοξικότητα

Η αύξηση του επιπέδου της ηπατικής τρανσαμινάσης μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορους χρόνους για τη θεραπεία της ITC. Σε μερικές περιπτώσεις, περιγραφεί η βαρύτερη ηπατική βλάβη κατά τη χρήση ιμάτινιμ και ακεταμινοφαίνης (παρακεταμόλη), καθώς και με ιική ηπατίτιδα V. Επομένως, αποδεικνύεται ότι εξαλείφει την παρουσία ιικής ηπατίτιδας, ακύρωνε πιθανές ηπατοτοξινές (αλκοόλη, κονσερβοποιημένα τρόφιμα, φαρμακευτικά παρασκευάσματα με ηπατοτοξικό αποτέλεσμα). Οι ηπατοπροστροχοί (ηπαντρική, η Ursofalc) χρησιμοποιούνται επίσης προς τα μέσα, σε σοβαρές περιπτώσεις - ενδοφλεβίως σε συνδυασμό με μέτρα απερμοντισμού. Με συνεχή ηπατοτοξικότητα 2 μοίρες μετά την άδειά του, η δόση του φαρμάκου συνιστάται να μειωθεί προσωρινά. Κατά την αναδιοργάνωση της ηπατικής τοξικότητας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια πιο προσεκτική μελέτη της ηπατικής λειτουργίας. Η συζήτηση για το ζήτημα της μετάβασης στη θεραπεία από άλλα ITC παρουσιάζεται, λαμβάνοντας υπόψη την απουσία διασταυρούμενης ηπατοτοξικότητας.

Αύξηση του σωματικού βάρους

Μια μικρή αύξηση του βάρους μπορεί να οφείλεται σε μια κατακράτηση υγρών, εν μέρει - μια βελτίωση της συνολικής ευεξίας στο πλαίσιο της παλινδρόμησης των συμπτωμάτων της δηλητηρίασης και της ομαλοποίησης της όρεξης. Με τους υπέρβαρους ασθενείς, είναι απαραίτητο να προειδοποιηθεί για τη δυνατότητα αύξησης της κατά τη λήψη της ITC και να συστήσει τον περιορισμό της πρόσληψης αλατιού, τη διατροφή χαμηλών θερμίδων και την αύξηση της σωματικής άσκησης.

Επιμήκυνση του διαστήματος QTCF

Όλα τα itc είναι φάρμακα ικανά να επιμηκύνουν τη διάρκεια του διαστήματος QT. Με μια σημαντική επιμήκυνση του QT (πάνω από 480 ms), υπάρχει ο κίνδυνος ανάπτυξης της ταχυκαρδίας που υποβαθμιστούν από τη ζωή - πυρούτιδα. Κατά την εκτίμηση του διαστήματος QT, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το ρυθμισμένο (λαμβάνοντας υπόψη τον καρδιακό ρυθμό), για παράδειγμα, το QTCF (qt, που προωθείται από τη μέθοδο Fridericia). Οι περιπτώσεις επιμήκυνσης του QTCF είναι εξαιρετικά σπάνιες - λιγότερο από το 1% των ασθενών. Οι ασθενείς με αρχική επιμήκυνση του QTCF, καθώς και με την ταυτόχρονη καρδιακή παθολογία, θα πρέπει να παραμείνουν στη ζώνη προσοχής από την άποψη της παρακολούθησης των αλλαγών στο ΗΚΓ. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, η ITC θα πρέπει, αν είναι δυνατόν, να εξαλείψει τους παράγοντες που επηρεάζουν επίσης τις επιμηκύνσεις αυτού του διαστήματος. Συγκεκριμένα, τα επίπεδα καλίου και μαγνησίου πρέπει να κανονικοποιηθούν. Κατά τη λήψη ναρκωτικών, η επιμήκυνση QT σχετικά με τις συνοδευτικές ασθένειες, πρέπει να ληφθεί υπόψη η δυνατότητα αντικατάστασης του τελευταίου. Θα πρέπει να θυμόμαστε για την ύπαρξη συγγενούς επιμήκυνσης του QT, το οποίο απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή σε τέτοιους ασθενείς στη θεραπεία της ITC. Ο αλγόριθμος για τη διεξαγωγή ασθενών με επιμήκυνση του QTCF δίδεται στον πίνακα. 13.

Πίνακας 13. Τακτική της διεξαγωγής ασθενών κατά την επιμήκυνση του διαστήματος QTCF στο φόντο της θεραπείας ITC

Επέκταση QTCF

Θεραπεία τακτικής

> 480 ms.

- Προσωρινά σταματήστε να λαμβάνετε

- Προσδιορίστε το περιεχόμενο του K + και Mg ++ στον ορό του αίματος. Με έλλειμμα, γεμίστε το επίπεδό τους στο φυσιολογικό.

- να αναλύσει τα συνακόλουθη φάρμακα που λαμβάνονται από τον ασθενή και να εξαλείψουν τα κεφάλαια που εκπέμπουν qt

- Εάν το QTCF παραμείνει> 480 ms, επαναλάβετε το ΗΚΓ στις κλινικές ενδείξεις, τουλάχιστον 1 φορά την ημέρα, μέχρι το QTCF να είναι <480 ms

- Η θεραπεία της ITQ μπορεί να επαναληφθεί στην ίδια δόση εάν ο λόγος για την αύξηση του QT είναι εγκατεστημένη και εξαλειφθεί και το QTCF έχει επιστρέψει στην τιμή <450 ms και είναι εντός 20 ms από την τιμή στο αρχικό επίπεδο.

- Εάν όταν ορίζεται ξανά η τιμή του QTCF ξεπερνά τα 20 ms από την τιμή στο αρχικό επίπεδο ή είναι μεταξύ 450 και; 480 ms, η δόση UTC πρέπει να μειωθεί κατά 1 επίπεδο

- Κατά την ανανέωση της θεραπείας της ITC στην ίδια ή μειωμένη δόση μετά την προσωρινή παύση της θεραπείας λόγω της αύξησης του QTCF σε> 480 ms, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί ένα ΗΚΓ στο 2ο, 3ο και την 8η ημέρα μετά την επανάληψη του θεραπεία

- Στην περίπτωση επανειλημμένης αύξησης του QTCF σε> 480 MS για να σταματήσει να λαμβάνει το φάρμακο, απαιτείται η θεραπεία.

Υπερβιβορίζουσα

Η πιο συχνή εργαστηριακή απόκλιση σημειώθηκε στη θεραπεία της Nilotinib (69% - είτε 7% - 3-4 μοίρες). Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με τη διακοπή της σύζευξης της έμμεσης χολερυθρίνης, οπότε η αύξηση συμβαίνει κυρίως λόγω αυτού του κλάσματος. Είναι πιο συνηθισμένο σε ασθενείς με πολυμορφισμό της περιοχής προαγωγού του γονιδίου UGT1A1 (φαινότυπο (ΤΑ) 7 / (ΤΑ) 7, (ΤΑ) 7 / (ΤΑ) 6 κ.λπ.)), Rotor, dabinde johnson). Εάν αποκλείεται η αιμόλυση, η δραστικότητα της αμυλάσης και της λιπάσης δεν αυξάνεται και ο βαθμός χολερυθρινιμίας είναι 1-2, η θεραπεία της νελτίνης πρέπει να συνεχιστεί στην ίδια δόση. Σύμφωνα με την πλειοψηφία των ερευνητών, ακόμη και η τοξικότητα του 3ου βαθμού δεν είναι ένας λόγος για τον τερματισμό της θεραπείας και μείωση της δόσης. Με μια μακρά υπερβυροβιουβινιμία, συνιστάται η διορισμός των χειριστών (Ursofalk, Isosan).

Ασυμπτωματική αύξηση της αμυλάσης και / ή της λιπάσης

Μπορεί συχνά να τηρείται στη θεραπεία της nilotinib. Φαινόμενα παγκρεατίτιδας (κοιλιακά συμπτώματα σε συνδυασμό με εργαστηριακές αλλαγές) παρατηρήθηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών σε 2 φάση κλινικών μελετών. Σε 1-2 βαθμούς σοβαρότητας αυτών των φαινομένων, η παρατήρηση απαιτείται στη δυναμική (επαναλαμβανόμενες βιοχημικές δοκιμές, αξιολόγηση της κλινικής εικόνας). Όταν αναπτύσσουν 3-4 μοίρες τοξικότητας, σταματήστε τη θεραπεία, για να πραγματοποιήσετε την κοιλιακή κοιλότητα CT με αντίθεση για να αποκλείσει την παθολογική παθητική παθητική. Κατά τον εντοπισμό σημείων παγκρεατίτιδας - τη θεραπεία του. Με μια κανονική εικόνα CT μετά τη μείωση των συμπτωμάτων; 1 βαθμός θα πρέπει να επαναληφθεί θεραπεία για nilotinib σε μειωμένη δόση (400 mg / ημέρα). Με επαναλαμβανόμενη ασυμπτωματική αύξηση στην αμυλάση και τη λιπάση μέχρι 3-4 μοίρες, η επεξεργασία του nilotinib μπορεί να ακυρωθεί ή να συνεχίσει με απόφαση γιατρού.

Υπεργλυκαιμία

Εμφανίζεται επίσης μόνο κατά τη θεραπεία της Nilotinib. Με οποιοδήποτε βαθμό αυτής της παρενέργειας, η διόρθωση θα αρχίσει αμέσως όταν ανιχνευθεί: μια υπογλυκαιμική διατροφή. Ελλείψει ομαλοποίησης του επιπέδου γλυκόζης στο παρασκήνιο της διατροφής, η διαβούλευση με τον ενδοκρινολόγο αποδεικνύεται ότι εξαλείφει τον διαβήτη.

Hipophosphamia

Βρίσκεται υπό θεραπεία από όλα τα ITC, κατά κανόνα, κλινικά ασήμαντο (χαμηλό βαθμό, γρήγορη κανονικοποίηση). Συνιστώμενη διατροφή με αύξηση της διατροφής πλούσια σε φώσφορο γαλακτοκομικών προϊόντων και προϊόντων ψαριών, μείωση της γλυκόζης. Σκοπός μέσα σε παρασκευάσματα που περιέχουν φωσφορικά άλατα (βιταμίνες, συμπληρώματα διατροφής).

Υπασβεστία

Συνιστώμενη διατροφή με τη συμπερίληψη προϊόντων με αυξημένη περιεκτικότητα σε ασβέστιο (γαλακτοκομικά προϊόντα), μειώνοντας την κατανάλωση υδατανθράκων. Εάν είναι απαραίτητο, ο σκοπός των παρασκευασμάτων ασβεστίου μέσα.

Υπορολομανία, υποσαλιμία

Λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο επιμήκυνσης του διαστήματος QT με έλλειψη αυτών των ηλεκτρολυτών, απαιτείται διόρθωση με τη μορφή του διορισμού συνδυασμένων παρασκευασμάτων καλίου και μαγνησίου (Panangin, Asparkov) μέσα. Με απομονωμένες προετοιμασίες HypoMantee - μαγνήσιο - Magnesot μέσα.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις για τη θεραπεία της ITC

Ο μεταβολισμός όλων των OTC διεξάγεται κυρίως στο ήπαρ με τη συμμετοχή ενζύμων που σχετίζονται με το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Βασικά μέσω του CYP3A4, σε μικρότερο βαθμό - από τις άλλες ισομορφές του, όπως το CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Η ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που ενεργοποιούν ή συντρίμμωσαν τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος Ρ450 μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγή της συγκέντρωσης τόσο της ITC όσο και του οξείου φαρμάκου που λαμβάνονται μαζί, οι οποίες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στην κλινική πρακτική. Σε περίπτωση που ο ασθενής HML λαμβάνει ταυτόχρονα αρκετά φάρμακα ως ταυτόχρονη θεραπεία και ταυτόχρονα υπάρχει μια αναποτελεσματικότητα της θεραπείας ή σοβαρής τοξικότητας της θεραπείας, είναι δυνατόν να υποψιάζεται η παρουσία αλληλεπιδράσεων φαρμάκων που επηρεάζουν το επίπεδο της ITC στο αίμα. Ως εκ τούτου, προκειμένου να μεγιστοποιηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας στην εμφάνιση ή τη ζύγιση της τοξικότητας, είναι σημαντικό να εξαλειφθεί ή να ελαχιστοποιηθεί η ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που ενεργοποιούν ή θα συντρίψουν τη δραστικότητα του κυτοχρώματος Ρ450, δίνουν προτίμηση σε ανάλογα με άλλες μεθόδους μεταβολισμού.

Με ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που αυξάνουν τη δραστικότητα του CYP3A4 Ρ450, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της συγκέντρωσης της ITC στο πλάσμα αίματος, το οποίο μειώνει την αποτελεσματικότητα της ITC. Συνεπώς, οι αναστολείς των αναστολέων ενζύμων CYP3A4 ρ450 οδηγούν σε αύξηση της συγκέντρωσης της ITC στο πλάσμα, το οποίο εκφράζεται κλινικά στην ενίσχυση των εκδηλώσεων της τοξικότητας της θεραπείας.

Παρουσία έντονης τοξικότητας ή ανεπαρκούς αντίδρασης στη θεραπεία, προκειμένου να εξαλείψει πιθανές διαλογικές αλληλεπιδράσεις στην παραλαβή φαρμάκων σχετικά με τις συνακόλουθες ασθένειες, συνιστάται να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της ITC στο πλάσμα (ορό).

Ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης ένας ισχυρός αναστολέας αυτού του ενζύμου, έτσι ώστε οι ασθενείς να εμποδίζονται για την ανάγκη να αποφευχθεί η χρήση του.

Επιπλέον, όπως σημειώθηκε παραπάνω, το ITC μπορεί ενδεχομένως να επιμηκύνει το διάστημα QT. Από την άποψη αυτή, δεν συνιστώνται να χρησιμοποιούν ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την επιμήκυνση του διαστήματος QT. Ένας σύντομος κατάλογος φαρμάκων που μπορεί να δοθεί σε ανεξάρτητα από το διάστημα QT παρουσιάζεται στην εφαρμογή G1.

Τακτική της εγκυμοσύνης

Σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της ITC, η εγκυμοσύνη είναι αντενδείξεις στη θεραπεία.

Οι γυναίκες που δέχονται ITC παρουσιάζουν αποτελεσματική αντισύλληψη [28] [19] [29]. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερωθούν για το πιθανό τερατογόνο αποτέλεσμα της imatinib και dazatinib. Λίγο μελετημένο αντίκτυπο του ITQ2 στον καρπό και την περιγραφόμενη εμβρυοτοξική δράση σε προκλινικά πειράματα. Τις δυνατότητες επανεμφάνισης της HML κατά την ακύρωση της θεραπείας για περίοδο εγκυμοσύνης · Ένας μικρός αριθμός παρατηρήσεων περιπτώσεων εγκυμοσύνης σε CML [81] [93] [94] [94].

Οι συστάσεις για τον σχεδιασμό και τη διατήρηση της εγκυμοσύνης στο HML βασίζονται σε μια μικρή εμπειρία παρατήρησης και απαιτούν ατομική χρήση σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση [95]. Εγκατάσταση της εγκυμοσύνης Είναι δυνατή η συζήτηση σε ασθενείς με σταθερό βαθμό MO4, υπό τον αυστηρό έλεγχο του επιπέδου του επιπέδου Ελάχιστη υπολειμματική ασθένεια. Σε περίπτωση μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης και κατηγορικής αποτυχίας του ασθενούς από τη διακοπή της, οι τακτικές της θεραπείας CML καθορίζονται ξεχωριστά. Λαμβάνοντας υπόψη τη σπανιότητα των περιπτώσεων, συνιστάται η συσσώρευση και ανάλυση των δεδομένων που λαμβάνονται στο μητρώο περιπτώσεων εγκυμοσύνης στο HML.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας της θεραπείας της ITQ, εμφανίζεται η παύση του θηλασμού, δεδομένου ότι τα ναρκωτικά διεισδύουν στο μητρικό γάλα [96].

Για τους άνδρες που λαμβάνουν ITC, δεν υπάρχουν αντενδείξεις στη σύλληψη. Σύμφωνα με τα δεδομένα που διατίθενται στη βιβλιογραφία, οι περιπτώσεις επιτυχούς ολοκλήρωσης της εγκυμοσύνης έχουν έναν συνεργάτη ασθενών με HML που έλαβαν ITC και τη γέννηση υγιεινών παιδιών [94] [95]. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μείωση της σπερματογένεσης περιγράφεται στο πλαίσιο της υποδοχής ITC [97].

Κριτήρια αξιολόγησης της ποιότητας της ιατρικής περίθαλψης

Κριτήρια ποιότητας

Εκτίμηση

Το επίπεδο αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων

Επίπεδο πειστικών συστάσεων

Επιβεβαίωση της διάγνωσης της πρότυπης κυτταρογενετικής μελέτης του μυελού των οστών και / ή των μελετών μυελού των οστών με ψάρια για την ανίχνευση χιμαιρικού γονιδίου Bcr-abl.

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Επιβεβαίωση της διάγνωσης δεδομένων μοριακών γενετικών δεδομένων με τον τύπο του προσδιορισμού τύπου transcript Bcr-abl.

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Η στοχευμένη θεραπεία έχει πραγματοποιηθεί με αναστολείς κινάσης τυροσίνης

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Κυτταροχημική μελέτη των κελιών έκρηξης στο επίπεδο τους> 30%

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Η θεραπεία πραγματοποιείται με αναστολείς κινάσης τυροσίνης για 1 μήνα μετά από κυτταρογενετική και / ή μοριακή γενετική επιβεβαίωση της διάγνωσης

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Μια αξιολόγηση των κλινικών αιματολογικών δεικτών στη διαδικασία της θεραπείας είναι τουλάχιστον 2 φορές το μήνα πριν από την επίτευξη μιας πλήρους αιματολογικής απόκρισης.

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Μια τυποποιημένη κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών εκτελείται: μια μελέτη τουλάχιστον 20 metafaz σε 3 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Διεξάγεται μοριακή γενετική μελέτη του περιφερικού αίματος: Προσδιορισμός της έκφρασης χιμαιρικού μεταγραφικού Bcr-abl. P210 με ποσοτική PCR κατά 3 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Μια τυποποιημένη κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών εκτελείται: μια μελέτη τουλάχιστον 20 metafaz σε 6 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Η μοριακή γενετική μελέτη του περιφερειακού αίματος εκτελείται: ο ορισμός της χιμαιρικής μεταγραφής Bcr-abl. P210 με τη μέθοδο ποσοτικής PCR σε 6 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Διεξάγεται μοριακή γενετική μελέτη του περιφερικού αίματος: Προσδιορισμός της έκφρασης χιμαιρικού μεταγραφικού Bcr-abl. P210 με τη μέθοδο ποσοτικής PCR ή PCR υψηλής ποιότητας παρουσία άτυπων μεταγραφών Bcr-abl. Κατά 12 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Διεξάγεται μοριακή γενετική μελέτη του περιφερικού αίματος: Προσδιορισμός της έκφρασης χιμαιρικού μεταγραφικού Bcr-abl. P210 με τη μέθοδο ποσοτικής PCR απουσία μεγάλης μοριακής απόκρισης κάθε 3 μήνες θεραπείας ή με μεγάλη μοριακή απάντηση κάθε 6 μήνες θεραπείας

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Ο προσδιορισμός της μεταλλικής κατάστασης της χιμαιρικής μεταγραφής Bcr-abl. Σύμφωνα με τις ακόλουθες ενδείξεις: η φάση της επιτάχυνσης ή η φάση του τσιπ έκρηξης ή ποσοτικού επιπέδου Bcr-abl. περισσότερο από 10% κατά 3 μήνες θεραπείας ή περισσότερο από 1% σε επόμενους όρους θεραπείας. ή δεν υπάρχουν ενδείξεις για τον προσδιορισμό της κατάστασης Bcr-abl.

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

Η θεραπεία έχει ολοκληρωθεί απουσία σημείων της αποτυχίας της θεραπείας * ή μια αλλαγή στον αναστολέα φαρμάκου Tyrosinekinases, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση μετάλλαξης και την ταυτόχρονη παθολογία, με την αποτυχία της θεραπείας * και / ή συνεχούς / επαναλαμβανόμενης τοξικότητας 2 βαθμούς και πολλά άλλα

Λοιπόν όχι

1 ++.

А

* Η αποτυχία της θεραπείας είναι η απουσία πλήρους αιματολογικής ή οποιασδήποτε κυτταρογενετικής απόκρισης σε 3 μήνες θεραπείας. ή έλλειψη μερικής κυτταρογενετικής απόκρισης ή επίπεδο Bcr-abl. Περισσότερο από 10% κατά 6 μήνες θεραπείας. Ή την απουσία πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης ή απώλειας μιας πλήρους αιματολογικής απόκρισης ή μιας πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης ή επιβεβαιωμένης απώλειας μιας μεγάλης μοριακής απόκρισης σε οποιαδήποτε εποχή θεραπείας άνω των 6 μηνών

Η θεραπεία συνεχίζεται ελλείψει σημείων αποτυχίας της θεραπείας * ή με την αποτυχία της θεραπείας * κατέληξε σε συμπέρασμα σχετικά με τη σκοπιμότητα και τη δυνατότητα εκτέλεσης του Allo TCM.

Κατάλογος αναφορών

  1. [1] "Vorobiev a.i. Abdulkadyrov K.M., Khorosko N.D., διάγνωση και θεραπεία της χρόνιας μυελοελεξίωσης. 2011; Μόσχα. από. 53. "

  2. [2] "Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelyrava E.Yu. και άλλοι. Η επίπτωση της χρόνιας μυολομολικότητας σε 6 περιοχές της Ρωσίας σύμφωνα με τα στοιχεία της μελέτης του πληθυσμού 2009-2012. Θεραπευτικό αρχείο. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov a.k. Vysotskaya L.L., Trifonova E.V. Η αποτελεσματικότητα του προγράμματος θεραπείας για τη χρόνια μυελοελεξίωση των ραντεβού σε ευρεία κλινική πρακτική. Almanac κλινική ιατρική Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V., Turkina A.G., Gusarova G.A., Vinorova G.A., Vinogradova O.Yu., Zakharova Ε., Zakharova Ε., Abakumov E.M, και άλλοι. Απομακρυσμένα αποτελέσματα της επιβίωσης των ασθενών στην καθυστερημένη χρόνια φάση Ph + χρόνια μυελοελεξίπτωσης στη θεραπεία του μεγέθους imatinib ( Glijek®). Αιματολόγος Δελτίου. "

  5. [5] "Deiningerm., O'Briens.g, Guilhotf, Goldmanj.m., Hochhausa, Hugheest.p., Etal. Διεθνής τυχαιοποιημένη μελέτη της ιντερφερόνης εναντίον STI571 (IRIS) 8ετής παρακολούθησης: παρακολούθηση επιβίωσης και χαμηλού κινδύνου για εξέλιξη ή γεγονότα σε ασθενείς με πρόσφατα διάγνωση. "

  6. [6] "Kantarjian H.M., Talpaz Μ., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et αϊ. Επίδομα επιβίωσης με μεσυλικό imatinib έναντι ιντερφερόνης-; Βασισμένα σχήματα στη νεοσυσταθείσα χρόνια-φάση χρόνια μυελογενής λευχαιμία. Αίμα. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus Α., Hughes T.P., Radich J.P., et αϊ. Διεθνής τυχαιοποιημένη μελέτη της ιντερφερόνης έναντι της παρακολούθησης 7 ετών (IRIS) 7ετής: παρατεταμένη επιβίωση, χαμηλός ρυθμός μετασχηματισμού και αυξημένος ρυθμός μεγάλης μοριακής. "

  8. [8] Abdulkadyrov Km, Lomaya, π.χ., Shuvayev V.A., Abdalieva V.A., Udalieva v.yu., Udalieva v.yu., Usacheva E.I., Usacheva E.I., "Αξιολόγηση της επιβίωσης, επιτυγχάνοντας μοριακές, κυτταρογενετικές αποκρίσεις σε ασθενείς με χρόνια μυελοτολικώ - παλιό πληθυσμό παρατήρηση ασθενών με χρόνια μυελελετεκώση του Αγίου Πιέτα, " Αιματολογικό δελτίο , Νοί. 5, όχι. 2, σ. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A., MartyncieSechevich I.S., Udaleva v.yu., Usacheva E.I., Zotova I.I., και άλλοι. Η εμπειρία της θεραπείας της χρόνιας μυελοελεξίπτωσης στην Αγία Πετρούπολη. Αιματολογία αιματολογία. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.I., Vinogradova O.Yu., Ionova T.I. Πρακτικές πτυχές της θεραπείας της χρόνιας μυελοελεξίωσης στη χρόνια φάση. Τα υλικά των ομιλιών του συν-ρωσικού συνεδρίου αιματολόγων, Μόσχας, 3 Ιουλίου 2012 Oncohematology. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep, Ottmanno.G, Gilesf, Kimd.-W., Cortesj., Gattermannn, Ετμ. Νηλοτινίμπ (πρώην AMN107), ένας εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης BCR-ABL, είναι δραστικός σε ασθενείς με ανθεκτικό σε imatinib ή-unticalant επιταχυνόμενη φάση χρόνιας; "

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y, Sinha R., Stone RM Dasatinib 2-Έτος αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με χρόνια-φάση χρόνια μυελογενής λευχαιμία (CML-CP) με αντοχή ή δυσανεξία σε imatinib (Έναρξη-γ). Εφημερίδα της κλινικής ογκολογίας. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V., Vinogradova O.yu., Aseeva Ε.Α., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Η επιρροή διαφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε κυττάρων των οστών του μυελού των οστών για χρόνιους αναστολείς θεραπείας μυελοτροπίας," Οκινοκομετρολογία , Νοί. 4, σελ. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko N.D., Vinogradova O.yu., Aseeva Ε.Α., Aseeva Ε.Α., Neverova A.L., Turkina A.G., "Clonal Chromosomal Anomalies σε ρΗ-αρνητικά κύτταρα σε ασθενείς με χρόνια θεραπεία θεραπείας που λαμβάνουν θεραπεία σε αναστολείς Tyrosine Kinas" ΚΛΙΝΙΚΗ ΚΟΙΝΟΠΕΜΑΤΟΛΟΓΙΑ , Νοί. 4, σελ. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. et αϊ. "Ο ρόλος των κυτταρογενετικών μελετών στη θεραπεία των χρόνιων αναστολέων μυελοποιίας των κινάσων τυροσίνης," Αιματολογία και Μεσοφατολογία , Νοί. 52, όχι. 2, σελ. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.V., Aseeva E.A., Vinogradova O.Yu., Khorosko N.D. et αϊ. Τρισμία 8 χρωμοσώματα σε ρΗ-αρνητικά κύτταρα μυελού των οστών σε ασθενείς με χρόνια μυελολομετρία στη θεραπεία αναστολέων BCR-ABL Tyrosine κινάσες. Θεραπευτική. "

  17. [17] "Kantarjianh.m., Shahn.p, Cortesj.e, Baccaranim., Agarwalm.b, undurragam.s, Etal. Dasatinib ή imatinib στην πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια φάση χρόνια μυελοειδούς λευχαιμίας: 2ετή παρακολούθηση από μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 (dasision). Αίμα. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus Α., Saglio G. et al Nilotinib έναντι imatinib για τη θεραπεία ασθενών με πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια φάση, Φιλαδέλφεια χρωμοσωμάτων-θετική, χρόνια μυελογενής λευχαιμία: 24μηνη ελάχιστη παρακολούθηση της φάσης 3 RANDOMISEEDENESTND ΔΟΚΙΜΗ LANCET ONCOL 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani Μ., Deininger M.w., Rosti G., Hochhaus Α., Soverini S., Apperley J.F., et αϊ. Ευρωπαϊκή συστάσεις λευχαιμιών για τη διαχείριση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας: 2013. Αίμα. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani Μ., Saglio G., Goldman J., Hochhaus Α., Simonsson B., Appelbaum F., et αϊ. Εξελισσόμενες έννοιες στη διαχείριση της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας: συστάσεις από μια ομάδα εμπειρογνωμόνων εξ ονόματος του ευρωπαϊκού λευχαιμείου. Αίμα. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani Μ., Pileri S., Steegmann J.-L., M. Muller, S. Soverini, Μ. Dretyling, et αϊ .. Χρόνια μυελοειδής λευχαιμία: Οδηγίες της κλινικής πρακτικής του ESMO για τη διάγνωση, τη θεραπεία και τη συνέχεια Πάνω. Annal of ογκολογία. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. Κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής NCCN στην ογκολογία. Χρόνια μυελογενής λευχαιμία, έκδοση 1.2016 / j.p. Radich, M.W. Deininger, C.N. Abbund, et αϊ. // Natl. Περιλαμβάνονται. Καρκίνος Netw. (NCCN). - 2016. - Λειτουργία πρόσβασης: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Ηλεκτρονικός πόρος. Οξφόρδη κέντρο αποδεικτικών στοιχείων. Τα επίπεδα απόδειξης (Μάρτιος 2009. ανέπτυξε τον Bob Philips KB, Dave Sakette, Dave Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas το Νοέμβριο του 1998. Λειτουργία πρόσβασης: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] Το "Abdulkadyrov K.M., Blinov M.N., Shcherbakova, π.χ., Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev V.V., et αϊ. Διαφορική διάγνωση της ιδιοπαθούς μυελοφόβρωσης και της χρόνιας μυελοτερεκολίας. 1985; Λένινγκραντ. ντο. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov km, κλινική αιμοσφαιρία: κατάλογος. 2006; Αγία Πετρούπολη: Πέτρος: Peter Εκτύπωση. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev a.i. Οδηγός αιματολογίας. Μ. Newdiamed. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani Μ., Hasford J. et αϊ. Το μητρώο που βασίζεται στον πληθυσμό EUTS: η επίπτωση και τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών 2904 CML σε 20 ευρωπαϊκές χώρες. Λευχαιμία. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko N.D. Συστάσεις για τη διάγνωση και τη θεραπεία της χρόνιας μυελοελεξίωσης. 2013; Αγία Πετρούπολη - Μόσχα. από. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova E.Yu., Vinogradova O.Yu., "Ομοσπονδιακές κλινικές συστάσεις για τη διάγνωση και τη θεραπεία της χρόνιας μυελοελεξίπτωσης", Αιματολογικό δελτίο , Νοί. 9, όχι. 3, σελ. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., Cox Ε., Baccarani Μ., Tura S., Gomez G., Robertson J., et αϊ. Προγνωστική διάκριση σε χρόνια κοκκιοκυτταρική λευχαιμία «καλού κινδύνου». Αίμα. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani Μ., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et αϊ. Προβλέποντας πλήρη κυτταρογενετική απόκριση και επακόλουθη επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε 2060 ασθενείς με CML σε θεραπεία με imatinib: Η βαθμολογία EUTOS. Αίμα. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, R. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, JL Stegmann, και H. Ansari, "ένα νέο προγνωστικό σκορ για την επιβίωση των ασθενών με χρόνια Μυελοειδής λευχαιμία που υποβλήθηκε σε θεραπεία με ιντερφερόνη alfa. Γράφοντας Επιτροπή Συνεργασίας Prognostic Products CML, " J Natl Cancer Inst , Νοί. 90, όχι. 11, σελ. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, Μ. Μπακαράνιο, Σ. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann, και B. Simonsson, Πρόγνωση της μακροπρόθεσμης επιβίωσης, λαμβάνοντας υπόψη το θάνατο ειδικού σε ασθένειες σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία όχι. Νοέμβριος 2015. Naturepublisinggroup, 2015.

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.A., Soldatova I.N., Chelysheva e.yu., Turkina A.G., Khorosko N.D., "μοριακή παρακολούθηση σε ασθενείς με χρόνια μυελοτολική: συσχέτιση με μια κυτταρογενητική απόκριση, προγνωστική αξία, απάντηση στην απάντηση στη θεραπεία," ΚΛΙΝΙΚΗ ΚΟΙΝΟΠΕΜΑΤΟΛΟΓΙΑ , Νοί. 3, όχι. 2, σελ. 151-159, 2010.

  35. [35] "Zarutsky a.yu. Vinogradova O.yu., Loria S.S. et αϊ. Παράγοντες πρόβλεψης για μεσυλικό θεραπεία ιμάτινμπι σε ασθενείς της χρόνιας φάσης της PH-PHASIC CHROCIC MYELOLECOSIS: δεδομένα μιας πολυκεντρικής μελέτης Neranger στη Ρωσία. Θεραπευτική αψίδα. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.F., Schwarer A., ​​Arthur C., et αϊ. Η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση των ασθενών με CML σε χρόνια σε χρόνια επεξεργασμένη με την πρώτη γραμμή Imatinib υποδηλώνει ότι η προηγούμενη επίτευξη μιας μεγάλης μοριακής απόκρισης οδηγεί σε μεγαλύτερο St. "

  37. [37] "Turkina A.G. Ν.ϋ. et αϊ., πρακτικές συστάσεις για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια μυελοτολική. Μ. Tver: Triad, 2005; P.43. "

  38. [38] "Tablets G.I.M., πληροφορίες συνταγών Imatinib. 2007: Ανατολικό Ανόβερο, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, αναθεωρημένο Νοέμβριο. "

  39. [39] "Griffin J.D., Weisberg E.L. Η ταυτόχρονη χορήγηση AMN107 και imatinib στη θεραπεία της ευαίσθητης με το Imatinib και ανθεκτική σε imatinib χρόνια χρόνια μυελοειδούς λευχαιμίας. Ash περιλήψεις. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour Ε., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Αξιολόγηση φαρμάκων: Νηλιδίνμπιτ - ένα νέο BCR-ABL Tyrosinib - ένας νέος αναστολέας κινάσης τυροσίνης BCR-ABL για τη θεραπεία χρόνιας Μυελοκυτταρική λευχαιμία και πέρα. Idrugs. 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "Tasigna® (Nilotinib) Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος. Basel S.N.P.A. 2011. "

  42. [42] "Giles F.J., Rosti G., Beris P., Clark R.E., Le Coutre P., Mahon F.-X., et αϊ. Το Nilotinib είναι ανώτερο από το Imatinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας: η ενεργειακή μελέτη. Επανεξέταση εμπειρογνωμόνων της αιματολογίας. 2010; 3 (6). 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S., Newitt J.A., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind Μ., Kiefer S.E., et αϊ. Η δομή της Dasatinib (BMS-354825) που συνδέεται με την ενεργοποιημένη περιοχή κινάσης ABL διασαφηνίζει την ανασταλτική της δραστικότητα έναντι μεταλλαγμένων ανθεκτικών σε imatinib Abl. Ερευνα για τον καρκίνο. "

  44. [44] "Porkka Κ., Koskenvesa P., Lund? N T., Rimpil; Inen J., Mustjoki S., Smykla R., et αϊ. Η Dasatinib διασχίζει το φραγμό του αίματος-εγκεφάλου και είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για το κεντρικό νευρικό σύστημα Φιλαδέλφεια χρωμόσωμα-θετική λευχαιμία. Αίμα. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus a, et αϊ, μακροπρόθεσμα οφέλη και κίνδυνοι της Frontline Nilotinib vs Imatinib για χρόνια μυελογενή λευχαιμία σε χρόνια φάση: 5ετή ενημέρωση της τυχαιοποιημένης restnd trialleukemia 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.J., Lipton J.H., Rizzieri D.A., Williams D., Turner A.R. Οι απαντήσεις και η ανεκτικότητα Nilotinib επιβεβαιώθηκαν σε ασθενείς με τη βόρεια αμερικανική με χρόνια μυελοειδούς λευχαιμίας (CML) από την ENACT (επέκταση της πρόσβασης Nilotinib σε κλινικές δοκιμές). Τέφρα ab. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani Μ., Lipton J.H., Apperley J.F., Druker B.J., et αϊ. Η Dasatinib επάγει αξιοσημείωτες αιματολογικές και κυτταρογενετικές αποκρίσεις σε χρόνια χρόνιο μυελοειδούς λευχαιμίας μετά από αποτυχία της θεραπείας imatinib. Αίμα. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-W., Bulorsky E.O., Baccarani Μ., Roboz G.J., et αϊ. Η Dasatinib προκαλεί σημαντικές αιματολογικές και κυτταρογενετικές αποκρίσεις σε ασθενείς με ανθεκτική σε imatinib ή -κενική χρόνια μυελοειδής λευχαιμία σε επιταχυνόμενη φάση. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W., Ritchie Ε., Hamerschlak Ν., Coutre S., et αϊ. Η Dasatinib επάγει πλήρη αιματολογικές και κυτταρογενετικές αποκρίσεις σε ασθενείς με ανθεκτική σε imatinib ή -κενική χρόνια μυελοειδής λευχαιμία σε κρίση έκρηξης. Αίμα. 2007; δέκα."

  50. [50] "Brummendorf t.h. et.al. Bosutinib (BOS) ως θεραπεία τρίτης γραμμής για χρόνιο θερμιδική λευχαιμία χρόνιας φάσης (CPL) μετά από βλάβη με imatinib (IM) και dasatinib (DAS) ή Nilotinib (NIL). J Clin Oncol. 2011; 29 (Suppl): Abstr 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-Passerini, et αϊ. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια στη χρώση σε χρόνια φάση χρόνια μυελογενή λευχαιμία μετά από αντοχή σε ιμάτινμπ ή μισαλλοδοξία: Ελάχιστη συνέχεια 24 μηνών. Αμερικανικό περιοδικό της αιματολογίας. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Ηλεκτρονικός πόρος. Λειτουργία πρόσβασης: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L., Baccarani Μ., Breccia Μ., Et αϊ. Ευρωπαϊκές συστάσεις Leukemianet για τη διαχείριση και αποφυγή των ανεπιθύμητων ενεργειών θεραπείας σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία λευχαιμία 2016 28. DOI: 10.1038 / Leu.2016.104. [Epub μπροστά από την εκτύπωση]. "

  54. [54] "Tefferi A., Attendre L. Nilotinib που σχετίζεται με τη θεραπεία με θεραπεία με θεραπεία με θεραπεία και ξαφνικός θάνατος: ένας άλλος λόγος να κολλήσετε στην imatinib ως θεραπεία με τη χρόνια θεραπεία για χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Αμερικανικό περιοδικό της αιματολογίας. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-T., Herndlhofer S., Schmook M.-T., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? Gl E., Valent P. εκτενής υπεζωκοτική και περικαρδιακή συλλογή σε χρόνια μυελοειδής λευχαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dasatinib Σε 100 mg ή 50 mg ημερησίως. Haematogica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint; S-Cardama Α., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.ET al. Η υπεζωκοτική συλλογή σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία που υποβλήθηκαν σε αγωγή με dasatinib μετά από αποτυχία imatinib. Εφημερίδα της κλινικής ογκολογίας. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama Α., Han Χ., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosine Κινάση που προκαλείται από αναστολέα αιμοπεταλίων σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Αίμα. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Κατάλογος ναρκωτικών. Vidal. Περιγραφή του Bosulif του φαρμάκου (Bosulif). Λειτουργία πρόσβασης: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani Α., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A., et αϊ. Συμβολή των μεταλλάξεων τομέων Kinase σε αντοχή σε imatinib σε διαφορετικά υποσύνολα των ασθενών θείας Φιλαδέλφειας: από την ομάδα εργασίας Gimema σε χρόνιο μυελοειδές Leuk ».

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et αϊ. Φιλαδέλφεια-θετικοί ασθενείς που ήδη λιμάνι με imatinib-ανθεκτικές μεταλλάξεις περιοχής Kinase BCR-ABL έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα εμφάνισης πρόσθετων μεταλλάξεων. "

  61. [61] S. Soverini, Α. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, Τ. Lange, G. Saglio, F. Pane, Mc Mu, Τ. Ernst, G. Rosti, Κ. Porkka, Μ. Baccarani, NCP Σταυρός, και G. Martinelli, "Αναθεώρηση Άρθρο BCR-ABL Kinase Ανάλυση μεταλλαγμένων περιοχών σε χρόνιους ασθενείς με λευχαιμία Muyeloid που υποβλήθηκαν σε αναστολείς κινάσης τυροσίνης: συστάσεις από μια ειδική ομάδα εξ ονόματος της ευρωπαϊκής λευχαιμίας", Αίμα. , Νοί. 118, όχι. 5, σελ. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters D.K., Stoffregen Ε.Ρ., Jia T., Manley P.W., Mestan J., et αϊ. Η in vitro δραστικότητα των αναστολέων BCR-ABL AMN107 και BMS-354825 έναντι κλινικά αναδιπλασιαζόμενων μεταλλαγμένων περιοχών ακτίνων abatinib. Ερευνα για τον καρκίνο. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini και C. Gambacorti-Passerini, "δραστηριότητα της βοστούτινξης, dasatinib και nilotinib εναντίον 18 ανθεκτικών σε imatinib-ανθεκτικά σε μεταλλάξεις BCR / ABL Κλινοσκεπάζω Oncol. , Νοί. 27, όχι. 3, σελ. 468-469, 2008.
  64. [64] "Ηλεκτρονικός πόρος. Λειτουργία πρόσβασης: http://www.fda.gov/newsivents/newsroom/pressannoungations/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare W.C., Zhu X., Eide C.A., Rivera V.M., Wang F., et αϊ. AP24534, ένας αναστολέας Pan-BCR-ABL για χρόνια μυελοειδούς λευχαιμία, αναστέλλει το T315i μεταλλαγμένο και ξεπερνά την αντίσταση που βασίζεται στη μετάλλαξη. Κυττάρων κυττάρων. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus a s.n., Cortes je, dasatinib έναντι imatinib (IM) στην πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια μυελογενή λευχαιμία σε χρόνια φάση (CML-CP): DASISION 3-Έτος παρακολούθηση. Πρόγραμμα και περιλήψεις της ετήσιας συνάντησης του 2012 της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim D.-W., Issaragrisil S., Clark Reiffers J. EnestnD 4-Έτος (Y) Ενημέρωση: Συνέχιση της ανωτερότητας της Nilotinib vs Imatinib σε ασθενείς (PTS) με νεοσύστατο χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας- Θετική (ph +) χρόνια μυελοειδής λευχαιμία στο Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. Θεραπεία πρώτης γραμμής για χρόνιο μυελοειδές λευχαιμία: Dasatinib, Nilotinib, ή Imatinib. Εφημερίδα Αιματολογίας & Ογκολογίας. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Πρόωρη ανίχνευση της κυτταρογενετικής επανάληψης με μια δυναμική μελέτη του επιπέδου μεταγραφής BCR-ALL σε ασθενείς με χρόνια μυελοτολική. Αιματολογία και υπερασμοσιμότητα. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus Α., Branford S., Radich J., Kaeda J., et αϊ. Παρακολούθηση των ασθενών CML που ανταποκρίνονται σε θεραπεία με αναστολείς κινάσης τυροσίνης: επανεξέταση και συστάσεις για την εναρμόνιση της τρέχουσας μεθοδολογίας για την ανίχνευση μεταγραφής BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi Β., Garcia J., et αϊ. Παρακολούθηση ελάχιστης υπολειμματικής νόσου με ποσοτική PCR σε ασθενείς με χρόνιο μυελοειδούς λευχαιμίας σε πλήρη κυτταρογενητική ύφεση. Ash περιλήψεις. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Πατήστε R.D., η αγάπη Ζ., Trones A.A., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et αϊ. Τα επίπεδα mRNA BCR-ABL κατά και μετά την εποχή μιας πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης (CCC) προβλέπουν τη διάρκεια του CCR σε ασθενείς με μεσυλικές imatinib με CML. Αίμα. 2006; δέκα."

  73. [73] "De Padua Silva L., Cortes J., Jabbour Ε., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et αϊ. Νέα θεραπεία αναστολέα κινάσης τυροσίνης πριν από τη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Ash περιλήψεις. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Ηλεκτρονικός πόρος. Κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητες ενέργειες V4.0 (CTCAE). Δημοσιεύστε την ημερομηνία: 28 Μαΐου 2009, NIH δημοσίευση αριθ. 09-5410. Λειτουργία πρόσβασης: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.A., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et αϊ. απομακρυσμένα αποτελέσματα της θεραπείας dazatinib και ανάλυση της περίεργης ροής της υπεζωκοτικής εμφάνισης σε waggies στην καθυστερημένη χρόνια φάση της χρόνιας μυελοελεξίωσης μετά την αποτυχία της θεραπείας με το imatinab. Δελτίο της Σιβηρίας. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., Reiffers J., et αϊ. Σύγκριση Nilotinib και 1674 imatinib σε ασθενείς (PTS) με πρόσφατα διαγνωσμένη χρόνια μυελοειδούς λευχαιμία σε χρόνια φάση (CML-CP) ENESTND πέραν ενός έτους. J Clin Oncol. 2010; 28 (15s): Abstr 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluzeau Τ., Et αϊ. Η πρώιμη υπερχοληστερολαιμία της πρώιμης εμφάνισης που ανέφερε ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης της δεύτερης γενιάς Nilotinib σε ασθενείς με χρόνια φάση-χρόνιο μυελιδική λευχαιμία. Haematogica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J., Herndlhofer S., Schernthaner G.H., et αϊ. Προοδευτική περιφερειακή αρτηριακή αποφρακτική ασθένεια και άλλα αγγειακά συμβάντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Nilotinib σε CML. Είμαι αιμόλη. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase D.K., Yeung D.T., Carne L. Υπερχοληστερολαλεμόνα σε ανυπόμονος ασθενών CML-CP που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Nilotinib: μια αναδρομική ανάλυση. Αίμα. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Διάγνωση και διόρθωση παραβιάσεων του μεταβολισμού των λιπιδίων προκειμένου να αποφευχθεί και να θεραπεύσει την αθηροσκλήρωση, τις ρωσικές συστάσεις. V αναθεώρηση. Μόσχα. έτος 2012. "

  81. [81] "Pye S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield Α., Kantarjian H., Pilot R., et αϊ. Τα αποτελέσματα της imatinib σχετικά με το αποτέλεσμα της εγκυμοσύνης. Αίμα. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Αναστρέψιμη πνευμονική αρτηριακή υπέρταση και δεξιότητα κοιλιακής κοιλίας σε έναν ασθενή ασθενή CML. Μεταμόσχευση μυελού των οστών. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., SECK C., Ten Freyhaus Η., Gerhardt F., Erdmann Ε., Rosenkranz S. Πλήρως αναστρέψιμη πνευμονική αρτηριακή υπέρταση που σχετίζεται με τη θεραπεία με dasatinib για χρόνια μυελοειδές λευχαιμία. EUR Respir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron Α., Bourdin A., et αϊ. Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με dasatinib. Κυκλοφορία. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.P., Wallis N., Farber H.W. Κλινικό χαρακτηριστικό της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς που λαμβάνουν dasatinib. Είμαι αιμόλη. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot Ε., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou Η., Et αϊ. Η πνευμονίτιδα υπερευαισθησίας που σχετίζεται με το μεσυλικό imatinib. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "Ma C.X., Hobday T.J., Jett J.R. Ιμάτινμπ με μεσυλίτη που προκαλείται διαστρεμένη πνευμονίτιδα. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Αναστρέψιμη πρόθυμη πνευμονίτιδα που προκαλείται από φάρμακα μετά από μεσυλική θεραπεία imatinib.1 am J αιματόλη. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Go S.W., Kim B.K., Lee S.H., Kim T.J., Huh J. H., Lee J.M., et αϊ. Η επιτυχής επαναχρησιμοποίηση με το imatinib σε έναν ασθενή με χρόνια μυελοειδές λευχαιμία που προηγούμενη έμπειρη πνευμονίτιδα που προκαλείται από μεσυλίτη Imatinib. Φυματίωση και αναπνευστικές ασθένειες. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya Τ., Fujiwara Μ., Hiraoka S., Yokoyama Τ., Yano Κ., Et αϊ. Ευρήματα υπολογισμένης τομογραφίας υψηλής ανάλυσης για ασθενείς με πνευμονική τοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα, με ειδικές προειδοποιητικές μορφές αναφοράς με πνευμονίτιδα αναφοράς σε γεμπεταβίνη. "

  91. [91] "Lazareva O.V. , Kostina I.e. , Turkina A.G. Πνευμονίτιδα που προκαλείται από φάρμακα: μια σπάνια επιπλοκή της θεραπείας imatinib με μεσολάβηση σε ασθενείς με χρόνια μυελοτολική. ClinicalonceChematology. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif, Venerc, Ripamontif, Etal. Αιμορραγικές εκδηλώσεις επιπεφυκών 2087 που σχετίζονται με μεσυλικό imatinib. Int j αιματόλι. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Beseriller P., Andreoli Α., Mir O., Anselem O., Delezoide A.-L., Sauvageon Η., Et αϊ. Ένα δραματικό εμβρυϊκό αποτέλεσμα μετά τη μεταφύτευση μεταφοράς dasatinib. Αντικαρκινικά φάρμακα. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.E., Abruzzese E., Chelysheva E. Ο αντίκτυπος της dasatinib στα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.T., Davydov M.I., Savchenko V.G. Αναπαραγωγική υγεία των γυναικών με επικροτητικές ασθένειες. Μόσχα, 2012 "

  96. [96] "Russell M.A., Carpenter M.W., Akhtar M.S., Lagattuta T.F., Egorin M.J. Οι συγκεντρώσεις με μεσυλίτη ιμάτινιμπ και μεταβολίτη σε μητρικό αίμα, αίμα ομφάλιου λώρου, πλακούντα και μητρικό γάλα. J perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia Μ., Cannella L., Montefusco Ε., Frustaci Α., Pacili Μ., Αλιμένη Γ. Αρσενικά ασθενείς με χρόνια μυελοειδές λευχαιμία που αντιμετωπίζονται με imatinib που εμπλέκονται σε υγιείς εγκυμοσύνες: Έκθεση πέντε περιπτώσεων. Έρευνα λευχαιμίας. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, Μ. Stacchini, G. Gugliotta, Μ. Amabile, G. Specchia, Μ. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , Α. Montaldi, Α. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, Μ. Baccarani, G. Rosti, και N . TESTONI, "Παραλλαγή Φιλαδέλφεια Μεταφράσεις: Μοριακοί-κυτταρογενετικοί χαρακτηρισμός και προγνωστική επιρροή στη θεραπεία της πρόσοψης Imatinib, μια ομάδα εργασίας Gimema στην ανάλυση CML," Αίμα. , Νοί. 117, όχι. 25, σελ. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, Ι. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, Μ. Mancini, Ε. Abruzzese, Α . Zaccaria, Mg Grimoldi, Α. Gozzetti, G. Ameli, Ma Capucci, G. Palka, Π. Bernasconi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, Γ. Rosti, Μ. Μπακαράνη, και Ν. Tertoni, "Πρόσθετες χρωμοσωμικές ανωμαλίες στον θετικό κλώνο της Φιλαδέλφειας: δυσμενείς προγνωστικές επιρροές στη θεραπεία της πρόσοψης Imatinib: Μια ομάδα εργασίας Gimema στην ανάλυση CML," Αίμα. , Νοί. 120, όχι. 4, σελ. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castoni, S. Luatti, G. Marzocchi, Μ. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, Α. Cuneo, Ε. Αμπρουζός, Β. Μαρτίνο, Φ. Παλάνδρι , M. Amabile, Ι. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, Μ. Baccarani, και G. Rosti, "Οι διαγραφές του παραγώγου χρωμόσωμα 9 δεν επηρεάζουν την απάντηση και το αποτέλεσμα του Χρόνια μυελοειδής λευχαιμία σε πρώιμη χρόνια φάση που υποβλήθηκε σε θεραπεία με μεσυλικό imatinib: Gimema CML Ανάλυση συμβαλλόμενων μερών, " Κλινοσκεπάζω Oncol. , Νοί. 28, όχι. 16, σελ. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson, και L. Brandt, "μη τυχαία καρυοτυπική εξέλιξη σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία", Int j καρκίνο. , Νοί. 18, όχι. 1, σελ. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "Το κυτταρογενετικό σενάριο της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας.," Λέμφωμα. , Νοί. 11 Suppl 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics in CML: πιο σημαντικό από ό, τι νομίζετε", Αίμα. , Νοί. 127, όχι. 22, σελ. 2661-2662, Ιούνιος. 2016.

  104. [104] Α. Fabarius, Α. Leitner, Α. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, Β. Schlegelberger, Μ. Jotterend, Α. Reiter, S. Jung-Mankwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, Η. Einsele, Ad Ho, C. Felge, Κ. Spiekermann, GM Baerlocher, Μ. Lauseker, M. Pfirrmann, και J. Hasford, επιπτώσεις των πρόσθετων κυτταρογενετικών εκτροπών στη διάγνωση στην πρόγνωση της CML: Long - Παρατήρηση 1151 ασθενών από την τυχαιοποιημένη μελέτη CML IV "Vol. 118, όχι. 26, σελ. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, Ja Digiuseppe, Z. Chen, HM Kantarjian, Lj Medeiros, και S. Hu, "διαστρωμάτωση κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών Σε χρόνια μυελώδης λευχαιμία στην εποχή της θεραπείας αναστολέα κινάσης τυροσίνης. " Αίμα. , Νοί. 127, όχι. 22, σελ. Αίμα-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] Α. Κ. Μ. Martykevich Ι. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova Yu, S., Dzihgo L. A., Moskalenko M. V., Udaleva Ε. Ι., Udaleva V. Yu, Machelaytena Er, Mazikova Yu., Bogdanova yu. S., goncharova OD, Krivautskaya Mn, Pospelova Ti, Lyamkina ως "πρόσθετες χρωμοσωμικές εκτροπές σε ασθενείς με χρόνια μυελοτολική," Αιματολογία και Μεσοφατολογία , Νοί. 52, όχι. 2, σελ. 28-35, 2007.

  107. [107] Ο. Yu. Vinogradova, Ε. Α. Aseeva, Α. V. G. Lazareva, Ε. Γ. Λάτρεβο, Ε. Γ. Τσιράβα, Γ. Α. Γκοσορόβας, Τί Κολόsheeynova, L. Yu. Kolosova, Sr Goracheva, MV Vakhrusheva, Sm Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, G. ALIMOVA, E. V. KLEIN, ο L. A. Grebenyuk, Μ. L. Konovov, S. Yu. Smirnova, Ν. D. Khorosko και Ε. V. Domrachev, «Η επίδραση διαφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε Ph-θετικό οστό Κύτταρα μυελού για χρόνια μυελοτέκωση με αναστολείς θεραπείας των κινάσων τυροσίνης, " Οκινοκομετρολογία , Νοί. 4, σελ. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, Α. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. A Larson, J. Η. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steegmann, J. Μ. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, Τ. Π. Hughes, Η. Μ. Kantarjian, D.-W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, F.-X. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silver, B. Simonsson, J.-L. Stegmann, J. Μ. Goldman, και R. Hehlmann, "Επανεξέταση των Ευρωπαϊκά συστάσεις Leukemianet για τη διαχείριση της χρόνιας μυελειδικής λευχαιμίας: 2013," Αίμα. , Νοί. 122, όχι. 6, σελ. 872-884, 2013.

  109. [109] MWN Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, Α. Hochhaus, Μπακκαρράνι, R. Stone, Τ. Fischer, Η. Kantarjian, Δ. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Έτσι, ο Ι. GANTMANN, JM GOLDMAN, D. Smith, BJ Druker και F. Guilhot, "Η πρόγνωση για ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία που έχουν κλωνικές κυτταρογενετικές ανωμαλίες στα χρωμοσώματα της Φιλαδέλφειας," Καρκίνος. , Νοί. 110, όχι. 7, σελ. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-E. Lee, S. Y. Choi, J.-H. Bang, S.-H. Kim, E.-J. Jang, J.-Y. Byeun, J. E. Park, H.-R. Jeon, Y. J. OH, Μ. Kim, και D.-W. Kim, "Οι μακροπρόθεσμες κλινικές επιπτώσεις των κλωνικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε πρόσφατα διαγνωσμένου χρόνιου φάσης χρόνιων μυελογενών ασθενείς με λευχαιμία που έλαβαν με μεσυλικό imatinib." Καρκίνος γενετικός. , Νοί. 205, όχι. 11, σελ. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani Μ., Et αϊ. Τελικά 5-Έτος αποτελέσματα μελέτης της DASISISION: Η μελέτη DASATINIB VERSUS IMATINIB στη θεραπεία-Na; Ve Chricic Myeloid Leukemia δοκιμές ασθενών. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla Κ., Et αϊ. Η Nilotinib είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με χρόνια μυελοειδούς λευχαιμία σε χρόνια φάση μετά την αντοχή σε imatinib ή δυσανεξία: αποτελέσματα παρακολούθησης 24 μηνών. Blood 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian h, Talpaz M, O "Brien S et αϊ. Η κλιμάκωση της δόσης του imatinibmesylate μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση στη θεραπεία τυπικής δόσης σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Αίμα. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonith Ja, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer Ca. Η επίδραση της δόσης αύξησης του imatinibmesυλου σε ασθενείς με χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση χρόνιας μυελογενής λευχαιμία με ανεπαρκή αιμολογική ή κυτταρογενετική απόκριση στην αρχική θεραπεία. Καρκίνος ΑΠΕ. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Μεταβατικό όφελος μόνο από την αύξηση της δόσης imatinib σε ασθενείς CML που δεν επιτυγχάνουν πλήρεις κυτταρογενείς παραπέμψεις σε συμβατικές δόσεις. Αίμα. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115, homerschlak, holerschlak n, homerschlak n, homerschlak n, huardin d, homerschlak n, hughlak n, holerschlak n, hughlak n, holerschlak n, hughlak n, hughlak n, holerschlak n, hughlak n, shah np.dasatinib ή υψηλή δόση imatinib για χρόνιο μυελοειδούς χρόνιας Ανθεκτική λευχαιμία Timatinib σε δόση 400 έως 600 χιλιοστόγραμμα καθημερινά: Διερμηρή παρακολούθηση μιας τυχαιοποιημένης μελέτης φάσης 2 (Start-R) // Καρκίνος. 2009 15 Σεπτεμβρίου, 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus a, Kantarjian HM, Cervantes F, Le Coutre Pd, Rosti G, Ossenkoppele g, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Menssen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio Ζ. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της μετάβασης στο Nilotinib 400 mg δύο φορές την ημέρα για ασθενείς με χρόνια φάση με υποβληθείσα απόκριση ή βλάβη στην πρόσοψη imatinib ή nilotinib 300 mg δύο φορές την ημέρα .//haematologica. 2014 Ιουλ; 99 (7): 1204-11

Προσάρτημα Α1. Σύνθεση της ομάδας εργασίας

Afanasyev B.V., τιμημένος γιατρός της Ρωσίας, D.N., καθηγητής, διευθυντής της ογκολογίας των παιδιών, της αιματολογίας και της μεταπλωματολογίας. R.m. Gorbacheva gbou vpo. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Ο Abdulkadyrov K.M., τιμημένος γιατρός της Ρωσικής Ομοσπονδίας, ο καθηγητής, Ph.D., επικεφαλής του κλινικού τμήματος χημειοθεραπείας GemoBlastozes, αιμοστατική κατάθλιψη και μεταμόσχευση οστών «Ρωσικό Ινστιτούτο Αιματολογίας και Μεσογγιζίου της Ομοσπονδιακής Ιατρικής και Βιολογικής Υπηρεσίας». Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Abdullayev A.O., Ph.D., Art. n. από. Εργαστήριο Μοριακής Αιματολογικής Αιματολογίας Ερευνητικό Κέντρο Αιματολογίας του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μέλος της MPN & MPNR-Euronet. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Vinogradova O.yu., Δ. Μ., Καθηγητής Τμήματα αιματολογίας, ογκολογίας και ακτινοθεραπείας Γόβος "Ρωσικό Ερευνητικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο". Ν.Ι. Pyrogovamz Ρωσία, κεφάλι. Μόσχα πόλη αιματολογικό κέντρο gbuz gkb τους. S.P. Kotkin, Ch. n. Μέθυσος. FGBU "Ομοσπονδιακό επιστημονικό και κλινικό κέντρο για την αιματολογία των παιδιών, την ογκολογία και την ανοσολογία. Δ. Ρογάκιφ "Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, μέλος της Ρωσικής Επαγγελματικής Εταιρείας Οκινολόγων, Εθνικής Αιματολογικής Εταιρείας (ΜΚΟ). Μνήθηκε το δίπλωμα του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας "για την αξία στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης". Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Golenkov a.k., τιμημένος γιατρός της Ρωσικής Ομοσπονδίας, D. Ν., Καθηγητής, Επικεφαλής. Τμήμα Κλινικής Αιματολογίας και ανοσοθεραπείας GBUZ MO MONICA. Το MF Vladimirsky, ο κύριος αιματολόγος της περιοχής της Μόσχας, ένας εμπειρογνώμονας του εδαφικού ταμείου του OMS της περιοχής της Μόσχας, Roszdravnadzor στη Μόσχα και την περιοχή της Μόσχας, τον ακαδημαϊκό του Raen, μέλος του Συμβουλίου Διατριβής του Αιματολογικού Επιστημονικού Κέντρου, μέλος του Το Συμβούλιο της Monica. Μ.Β. VLADIMIRSKY, μέλος του συντακτικού συμβουλίου περιοδικών "Αιματολογία και Μεσουσινολογία", "Ρωσική Βιοθεραπευτική Εφημερίδα", "Κονκουργεματολογία", Μέλος του Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων της Ρωσικής Ομοσπονδίας για τη χρόνια Μιιμολομίωση, κάλεσε μέλος του Ευρωπαϊκού Συμβουλίου εμπειρογνωμόνων σε πολλαπλά τίγματα. Μας απονεμήθηκε το μετάλλιο της εντολής "για την αξία στην πατρίδα" Sirepen από το 21:00. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Gusarova G.A., Ph.D., St.N. Επιστημονικό και συμβουλευτικό Τμήμα Μελωπολλαπευτικών Χημειοθεραπείας της FGBU της ΓΓΣ του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Zarutsky a.yu., D.M., Prof. Τμήμα Θεραπείας Τμήματος με μια πορεία ενδοκρινολογίας, καρδιολογίας και λειτουργικής διάγνωσης με κλινική FGBOU στο "First St. Petersburg State Medical University Acad. IPA PAVLOVA" Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Διευθυντής του Ινστιτούτου Αιματολογίας των Ομοσπονδιακών Κρατικές ενιαίες επιχειρήσεις "Szfmitz τους Va Almazov" Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, εκπρόσωπος της Ρωσίας στο Διεθνές Ταμείο Χρόνια Μυελελέωση ( Διεθνές ίδρυμα χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας ). 2011 Europeanleukemianetmeritward (τιμητική κίνηση από το Eln). Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Kuzmina L.A., Ph.D., κεφάλι. Το επιστημονικό και κλινικό τμήμα της εξαιρετικά ορατού χημειοθεραπείας και της μεταμόσχευσης μυελού των οστών της FGBU του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, των πληγών εμπειρογνωμόνων, μέλος μιας εθνικής αιματολογικής κοινωνίας, απονεμήθηκε το σήμα της «αριστείας της υγείας». Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Kutsev S.I., D.M., διευθυντής του Fano της Ρωσίας, επικεφαλής του Fano της Ρωσίας, επικεφαλής του ρωσικού γενετικού επιστημονικού κέντρου. Το Τμήμα Μοριακής και Κυτταρικής Γενετικής GGOU στο RNIMA NAM. Ipirogov του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, ο επικεφαλής ανεξάρτητος εξειδικευμένος στην ιατρική γενετική του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, Πρόεδρος του Διοικητικού Συμβουλίου του Ιατρικού Γενετικού Συμβουλίου, μέλος του Προεδρείο του διοικητικού συμβουλίου της ρωσικής κοινωνίας της ιατρικής γενετικής. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Lomai π.χ., Ph.D., C. n. από. Το Ινστιτούτο της Αιμενολόγου της Αιματολογίας του FSBI "Szfmitz τους V.A. Almozov". Επίτιμο Δίπλωμα του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας για τα πλεονεκτήματα στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης για πολλά χρόνια ευσυνείδητης εργασίας από το 2013. Σύγκρουση συμφερόντων: Novartis, BMS, PFEISER - Διαλέξεις. Novartis, BMS-Grants υποστήριξη.

Ο Martynkevich είναι, DB, επικεφαλής του Εργαστηρίου Μοριακής Γενετικής του FSBI "Ρωσικό Ινστιτούτο Ερευνών Αιματολογίας και Μετάγγιση του Ομοσπονδιακού Ιατρικού και Βιολογικού Οργανισμού", Μέλος του Ακαδημαϊκού Συμβουλίου του FSBI "Ρωσικό Ινστιτούτο Αιμοσολογίας και Μεσοφαλευτικολογίας του Ομοσπονδιακός ιατρικός βιολογικός οργανισμός. " Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Morozova E.V., Ph.D., Αναπληρωτής Καθηγητής του Τμήματος Αιματολογίας, Μετάγγισης και Μεταπολεμολογίας του PSPBGMU. Ακαδημαϊκός i.p. Pavlova, Ευρωπαϊκό μέλος Leukemia Net (ELN). Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Obukhova TN, Ph.D., Γενετικό γιατρού-εργαστηρίου, επικεφαλής του επιστημονικού και κλινικού εργαστηρίου της Kariology της ομοσπονδιακής κρατικής ενιαίας επιχείρησης του Υπουργείου Υγείας του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, μια Μενική Αιματολογική Εταιρεία, η Ρωσική Η κοινωνία των Κεπτογαμωνολόγων, η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Κιτιογενετικής, απονεμήθηκε το επίτιμο Δίπλωμα του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Pospelova T.I., D. M., Ο καθηγητής, τιμημένος ιατρός της Ρωσίας, Αντιπρόεδρος για το επιστημονικό έργο του ομοσπονδιακού κρατικού δημοσιονομικού εκπαιδευτικού ιδρύματος της τριτοβάθμιας εκπαίδευσης "Novosibirsk State Medical University" Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, το κεφάλι. Τμήμα Θεραπείας, Αιματολογίας και Μεταφορά FPK και PPV FSBEA στο NGMU του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, ο επικεφαλής του Κέντρου Αιματολογίας της πόλης του Νοβοσιμπίρσκ, ο επικεφαλής αιματολόγος της ομοσπονδιακής δομής της Σιβηρίας και η περιοχή Novosibirsk, πρόεδρος του Moo " Σύνδεσμος Αιματολόγων Σύλλογος ". Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Sudarikov ab, d.bn, κεφάλι. Το εργαστήριο μοριακής ογκολογίας του FSBI του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, ενός εμπειρογνώμονα του RFB, RNF, FSVK. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Turkina A.G., D. Μ., Καθηγητής, κεφάλι. Επιστημονικό και συμβουλευτικό τμήμα χημειοθεραπείας μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών του SSC GNS Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Πρόεδρος της Ομάδας Ερευνών Εργασίας για τη χρόνια Μελιολική Εταιρεία της Εθνικής Αιματολογικής Εταιρείας (ΜΚΟ), Επικεφαλής της Ρωσικής Ομάδας και Μέλος του Ευρωπαίου Συμβούλιο εμπειρογνωμόνων (ELN), Ευρωπαϊκή Αιματολογική Εταιρεία Μελέτης Λευκαιμίας, Μέλος της Ρωσίας στη Ρωσία Η διεθνής επιτροπή για τη μελέτη της λευχαιμίας και των συναφών ασθενειών, της παγκόσμιας επιτροπής IACRLRD, μέλος της Ευρωπαϊκής Έρευνας για τη χρόνια Μιιμολέχωση (EICML), Η Αμερικανική Αιματολογία Ash Assogy (Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας), η Σιβηρική Εταιρεία Αιματολόγων. Απονεμήθηκε δίπλωμα του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας το 2012. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Tsace G.A., D. Μ. Ν., Επικεφαλής. Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας, Ανοσοφαινοτυπία και Patomorphology GBUZ CO "Περιφερειακό Κλινικό Νοσοκομείο Περιφερειακού Παιδιού Νο. 1, Batsinburg, Ο γιατρός κλινικών εργαστηριακών διαγνωστικών Gauz με το" Ινστιτούτο Ιατρικών Κυτημικών Τεχνολογιών ", BratisRugburg, μέλος της Εθνικής Εταιρείας Αιματολόγοι και Ογκολόγοι Παιδιών . Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Fomins m.s., επιστημονικά Μέθυσος. FGBU "Ρωσικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Αιματολογίας και Μεσοφαλευτικολογίας της Ομοσπονδιακής Ιατρικής Βιολογικής Υπηρεσίας", Μέλος της ΕΧΕ, Ash, Eln. Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Chelyrava e.yu., Ph.D., St.N. Επιστημονικό και συμβουλευτικό Τμήμα Μελωπολλαπευτικών Χημειοθεραπείας της FGBU της ΓΓΣ του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας. Μέλος της Εθνικής Αιματολογικής Εταιρείας, Eln. Σύγκρουση συμφερόντων: Επιχορηγήσεις για συμμετοχή σε επιστημονικά γεγονότα, ανάγνωση διαλέξεων - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., Ph.D., St.N. FSBI "Ρωσικό Ινστιτούτο Ερευνών Αιματολογίας και Μεσοφαλευτικολογίας του Ομοσπονδιακού Ιατρικού και Βιολογικού Οργανισμού", μέλος της Εθνικής Αιματολογικής Εταιρείας. Σύγκρουση συμφερόντων: Επιχορηγήσεις για συμμετοχή σε επιστημονικά γεγονότα, διαλέξεις - "Novartis Pharma", "Bristol Myers Skwibb", "Pfeiser".

Shukhov O.A., Ph.D., επιστήμονες. Επιστημονικό και συμβουλευτικό τμήμα χημειοθεραπείας μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών της FGBU του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας της Ρωσίας της ΕΣΕ, μέλος της Εθνικής Αιματολογικής Εταιρείας, μέλος της ΕΧΕ, ΕΛΝ. Σύγκρουση συμφερόντων: Επιχορηγήσεις για συμμετοχή σε επιστημονικά γεγονότα, ανάγνωση διαλέξεων - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Προσάρτημα Α2. Μεθοδολογία ανάπτυξης κλινικών συστατικών

Στόχος ακροατήριο κλινικών συστάσεων:

  1. Ειδικοί αιματολόγοι ·

  2. Ειδικοί Ογκολόγοι.

  3. Ειδικοί θεραπευτές.

  4. Ειδικοί μαιευτικοί γυναικολόγοι ·

  5. Φοιτητές ιατρικών πανεπιστημίων.

Μεθοδολογία συλλογής αποδείξεων

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη συλλογή / επιλογή των αποδεικτικών στοιχείων:

Αναζήτηση δημοσιεύσεων σε εξειδικευμένες περιοδικές εκτυπώσεις με συντελεστή πρόσκρουσης> 0,3;

Αναζήτηση σε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων.

Βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιούνται για τη συλλογή / επιλογή των αποδεικτικών στοιχείων:

Η βάση αποδείξεων για συστάσεις είναι δημοσιεύσεις που περιλαμβάνονται στις βιβλιοθήκες Kohrinovskaya, PubMed και Medline βάσεις δεδομένων. Το βάθος της αναζήτησης ήταν 30 χρόνια.

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ανάλυση των αποδεικτικών στοιχείων:

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ποιότητα και τη δύναμη των αποδεικτικών στοιχείων:

Πίνακας p1 Σχέδιο αξιολόγησης για την αξιολόγηση του επιπέδου αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων

Επίπεδα αξιοπιστίας των αποδεικτικών στοιχείων

Περιγραφή

1 ++.

Μετα-αναλύσεις υψηλής ποιότητας, συστηματικές ανασκοπήσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (RKK) ή RCC με πολύ χαμηλό κίνδυνο συστηματικών σφαλμάτων

1+

Ποιοτικά διεξάγονται μετα-αναλύσεις, συστηματικές αναθεωρήσεις ή RKK

ένας-

Δοκιμές META, Συστηματικές κριτικές ή RCK με υψηλό κίνδυνο συστηματικών σφαλμάτων

2 ++.

Υψηλής ποιότητας Συστηματικές ερευνητικές αναθεωρήσεις Έλεγχος περιπτώσεων ή μελέτες Cohort με την έλλειψη ή πολύ χαμηλού κινδύνου αποτελεσμάτων ανάμιξης ή συστηματικών σφαλμάτων και την υψηλή πιθανότητα αιτιώδους διασύνδεσης

2+.

Καλά διεξαχθέντα μελέτες σχετικά με την έρευνα ή τις μελέτες κοόρτης με τον μέσο κίνδυνο εμφάνισης ανάμιξης ή συστηματικών σφαλμάτων και της μέσης πιθανότητας αιτιώδους σχέσης

2-

Έλεγχος έρευνας ή μελέτες κοόρτης με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ανάμιξης ή συστηματικών σφαλμάτων και της μέσης πιθανότητας της αιτιώδους διασύνδεσης

3

Δεν είναι αναλυτική έρευνα (περιγραφές περιπτώσεων, σειρά υποθέσεων)

4

Γνωμοδότηση εμπειρογνώμονες

Περιγραφή της μεθοδολογίας ανάλυσης αποδεικτικών στοιχείων και ανάπτυξης συστάσεων

Κατά την επιλογή δημοσιεύσεων, ως πιθανές πηγές αποδείξεων, μελετήθηκε μια μεθοδολογία που χρησιμοποιείται σε κάθε μελέτη, προκειμένου να εξασφαλιστεί η συμμόρφωσή της με τις αρχές της ιατρικής που βασίζεται σε αποδεικτικά στοιχεία. Το αποτέλεσμα της μελέτης επηρέασε το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων που έχουν ανατεθεί στη δημοσίευση, η οποία με τη σειρά τους επηρεάζει τη δύναμη των συστάσεων που προκύπτουν από αυτήν.

Μεθοδολογικές μελέτες επικεντρώθηκαν στα χαρακτηριστικά σχεδιασμού της μελέτης, οι οποίες είχαν σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα των αποτελεσμάτων και των συμπερασμάτων.

Προκειμένου να εξαλειφθεί η επίδραση των υποκειμενικών παραγόντων, κάθε μελέτη εκτιμάται ανεξάρτητα τουλάχιστον δύο ανεξάρτητα μέλη της ομάδας του συγγραφέα. Οι διαφορές στην αξιολόγηση συζητήθηκαν στις συνεδριάσεις της ομάδας εργασίας της ομάδας συστάσεων του συγγραφέα.

Με βάση την ανάλυση των αποδεικτικών στοιχείων, αναπτύχθηκαν τμήματα κλινικών κατευθυντήριων γραμμών που αναπτύχθηκαν σταθερά σύμφωνα με το σύστημα αξιολόγησης των συστάσεων (πίνακας Ρ2).

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη διατύπωση συστάσεων:

Πίνακας P2. - Σχέδιο αξιολόγησης για την αξιολόγηση των πειστικών συστάσεων

Επίπεδα πειστικών συστάσεων

Περιγραφή

A

Οι συστάσεις βασίζονται:

Τουλάχιστον σε μία μετα-ανάλυση, η συστηματική επισκόπηση ή το RCK, εκτιμάται ως 1 ++, ισχύει άμεσα στον πληθυσμό στόχο και αποδεικνύοντας τη βιωσιμότητα των αποτελεσμάτων

ή μια ομάδα αποδεικτικών στοιχείων που περιλαμβάνει τα αποτελέσματα των ερευνών που εκτιμάται ως 1+, ισχύουν άμεσα για τον πληθυσμό στόχο και να αποδείξουν τη συνολική βιωσιμότητα των αποτελεσμάτων

B

Οι συστάσεις βασίζονται:

Σχετικά με την ομάδα αποδεικτικών στοιχείων, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων των μελετών, η οποία αξιολογείται ως 2 ++, ισχύει άμεσα στον πληθυσμό στόχο και αποδεικνύοντας τη συνολική βιωσιμότητα των αποτελεσμάτων

ή τα παρεκταμένα στοιχεία από μελέτες βαθμολογούμενα ως 1 ++ ή 1+

C

Οι συστάσεις βασίζονται:

Σε μια ομάδα αποδεικτικών στοιχείων, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων της έρευνας, εκτιμάται ως 2+, ισχύει άμεσα για τον πληθυσμό στόχο και αποδεικνύοντας τη συνολική βιωσιμότητα των αποτελεσμάτων

ή τα παρεκταμένα στοιχεία από μελέτες βαθμολογούμενα ως 2 ++

D

Οι συστάσεις βασίζονται στην απόδειξη του επιπέδου 3 ή 4

ή τα παρεκταθέντα στοιχεία από μελέτες βαθμολογούμενα ως 2+

Δείκτες καλοήθειας κλινικής πρακτικής (GoodPractice - GPPs):

Η καλοήθη πρακτική των συστάσεων βασίζεται στα προσόντα και την κλινική εμπειρία της ομάδας του συγγραφέα.

Σύσταση μεθοδολογίας επικύρωσης

Συστάσεις Μέθοδοι επικύρωσης:

Προσάρτημα Α3. Σχετικά έγγραφα

Τύποι, μορφές, οι προϋποθέσεις για την παροχή ιατρικής περίθαλψης στο CML καθορίζονται σύμφωνα με τη διαδικασία παροχής ιατρικής περίθαλψης, τη σειρά του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας Νο. 930 Ν. από τις 29.12.2014 "Την έγκριση της διαδικασίας διοργάνωσης της παροχής ιατρικής περίθαλψης υψηλής τεχνολογίας χρησιμοποιώντας ένα εξειδικευμένο σύστημα πληροφοριών", καθώς και λαμβάνοντας υπόψη τα πρότυπα που αναπτύσσονται από εμπειρογνώμονες στη διάγνωση και τη θεραπεία της HML.

Προσάρτημα Β. Αλγόριθμοι ασθενών

 

Παράρτημα Β. Πληροφορίες για τους ασθενείς

Βαθιά αποξένωση ...........!

Έχετε εντοπίσει μια χρόνια μυολολατομείωση (HML). Στην ανάπτυξη αυτής της νόσου εμφανίζεται ένας κλώνος κυττάρων λευχαιμίας, η οποία μετατοπίζει τα κύτταρα του κανονικού σχηματισμού αίματος στον μυελό των οστών. Τα λευχαιμικά κύτταρα περιέχουν δείκτη αυτής της ασθένειας - Chromosome της Φιλαδέλφειας (pH +) και / ή transcriptbcr-abl. Αυτοί οι δείκτες ανιχνεύονται υπό κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών ή μοριακής γενετικής μελέτης του περιφερικού αίματος. Το CML συχνά ανιχνεύεται με τυχαία εξέταση αίματος και τα κλινικά συμπτώματα της νόσου κατά τη στιγμή των διαγνωστικών της μπορούν να απουσιάζουν. Ωστόσο, ελλείψει ειδικής θεραπείας, η σταδιακή εξέλιξη της νόσου συμβαίνει αναπόφευκτα.

Για τη θεραπεία ασθενών με HML, χρησιμοποιείται σύγχρονη στοχευμένη θεραπεία - παρασκευάσματα αναστολέων κινάσης τυροσίνης (ITC), γεγονός που καθιστά δυνατή την επίτευξη σημαντικής μείωσης του αριθμού των λευχαιμικών κυττάρων και καθορίζει την ευνοϊκή μακροπρόθεσμη πρόβλεψη της νόσου. Επί του παρόντος, οι αναστολείς των κινάσων τυροσίνης 1 και 2 γενεών διατίθενται στη Ρωσική Ομοσπονδία. Η επιλογή του φαρμάκου για τη θεραπεία της θεραπείας σας πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τη φάση της νόσου, της ταυτόχρονης παθολογίας και των παρενεργειών κάθε ITC, σύμφωνα με τις σύγχρονες συστάσεις για τη θεραπεία HML. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η HML ανιχνεύεται στη χρόνια φάση (HF) και η θεραπεία διεξάγεται εξωτερικό ασθενές. Ωστόσο, παρουσία μαρτυρίας, η νοσηλεία μπορεί να πραγματοποιηθεί.

Η κύρια αρχή της θεραπείας HML είναι η επαγωγή της απόκρισης στη θεραπεία και καταστολή ενός κλώνου λευχαιμικών ρΗ + κυττάρων προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου. Τα αποτελέσματα μόνο μιας γενικής δοκιμής αίματος μετά την επίτευξη της πλήρους αιματολογικής ύφεσης δεν είναι αρκετά ενημερωτικά για να αξιολογήσει την ανταπόκριση στη θεραπεία. Οι κύριες μέθοδοι εκτίμησης του όγκου του λευχαιμικού κλώνου και των παραμέτρων που χαρακτηρίζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με HML είναι κυτταρογενετικές και μοριακές μεθόδους γενετικής έρευνας

Το κλειδί για τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα στην αποτυχία της θεραπείας της πρώτης γραμμής αποτυγχάνει και στην έγκαιρη επίλυση του ζητήματος της εφαρμογής της αλαζονικής μεταμόσχευσης των αιμοσφαιριστών κυττάρων μυελού των οστών. Προκειμένου να προσδιοριστούν οι ενδείξεις για τη συνέχιση της θεραπείας ή να αλλάξουν τη θεραπεία, η ανταπόκριση στη θεραπεία με HML καθορίζεται ως βέλτιστη, αποτυχία ή προειδοποίηση. Σε κάθε περίοδο παρατήρησης, υπάρχουν κριτήρια για αυτούς τους ορισμούς.

Βέλτιστη απάντηση Για θεραπεία με HML, σκεφτείτε: Μείωση του επιπέδου του μεταγραφικού Bcr-abl. ? 10% μετά από 3 μήνες, <1% μετά από 6 μήνες; 0,1% μετά από 12 μήνες θεραπείας, καθώς και μερική κυτταρογενετική απόκριση (ρΗ + 35%) μετά από 3 μήνες θεραπείας και πλήρους κυτταρογενητικής απόκρισης (FOS) έως 6 μήνες θεραπείας. Η βέλτιστη απόκριση με καλή ανοχή στη θεραπεία, υποδεικνύει μια ευνοϊκή πρόβλεψη και μεγάλη επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Με τη βέλτιστη απόκριση και μεγάλη επιβίωση χωρίς εξέλιξη, η θεραπεία θα συνεχιστεί στην ίδια λειτουργία.

Αποτυχία θεραπείας Αναλαμβάνει αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου και αποτελεί τη βάση για τη συζήτηση του ζητήματος της σκοπιμότητας της μεταβαλλόμενης θεραπείας. Εάν η θεραπεία αποτύχει, είναι πρωτίστως απαραίτητο να αξιολογηθεί η δέσμευση του ασθενούς στη θεραπεία, δηλαδή η κανονικότητα της πρόσληψης ναρκωτικών. Τα κριτήρια αποτυχίας της θεραπείας είναι: επίπεδο BCR-ABL> 10%, pH +> 95% και έλλειψη αιματολογικής απόκρισης μετά από 3 μήνες. Bcr-abl. ? 10%, pH +> 35% μετά από 6 μήνες. Bcr-abl. ? 1%, pH +> 0% μετά από 12 μήνες. Οι παράγοντες κινδύνου για 3 μήνες θεραπείας είναι το επίπεδο BCR-ABL> 10%, pH +> 65%. Εάν μια ανεπαρκής απάντηση δεν σχετίζεται με τη διαταραχή του φαρμάκου, θα πραγματοποιηθούν οι μεταλλάξεις του γονιδίου BCR - Η θεραπεία το imatinib θα μεταβεί σε ITC2 ή θα αυξηθεί η ανώριμη δόση. Η επιλογή της ITC με μια μεταβολή της θεραπείας θα πραγματοποιηθεί λαμβάνοντας υπόψη την ταυτόχρονη παθολογία, παρενέργειες και ανάλυση μεταλλάξεων Bcr-abl. .

Στην κατηγορία Προειδοποιήσεις Αυτές οι ενδιάμεσες τιμές των απαντήσεων. Εάν υπάρχουν αρνητικοί παράγοντες και μια ομάδα υψηλού κινδύνου, για αυτή την κατηγορία των ασθενών θεωρούν μια αύξηση ή αντικατάσταση της δόσης της ITC.

Έτσι, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας προγραμματίζεται να εκτιμηθεί μετά από 3, 6 και 12 μήνες από την αρχή της θεραπείας της ITC. Σε αυτή την περίοδο προγραμματίζεται η εκτέλεση της διάτρησης των οστών, η κυτταρογενετική και η μοριακή γενετική μελέτη. Μετά την επίτευξη του PCO σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας κυτταρογενετικής μελέτης (απουσία ρΗ-θετικών κυττάρων), η απόκριση στη θεραπεία θα αξιολογηθεί μόνο με τη μοριακή γενετική μέθοδο, καθώς έχει μεγαλύτερη ευαισθησία. Το περιφερικό αίμα και ο ορισμός της σχετικής έκφρασης του BCR-ABL θα διεξαχθούν τακτικά και η διάτρηση του μυελού των οστών θα πραγματοποιηθεί μόνο σε ειδικές κλινικές καταστάσεις, επιλύοντας το γιατρό σας.

Σε κάθε επίσκεψη του γιατρού, σχεδιάζεται η αξιολόγηση της φορητότητας της θεραπείας ITC, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας συνομιλίας με έναν ασθενή, τη φυσική επιθεώρηση και την αξιολόγηση κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων: γενική ανάλυση αίματος, βιοχημική ανάλυση του αίματος. Σε περίπτωση τοξικότητας, θα δοθούν πρόσθετες συστάσεις, λαμβάνοντας υπόψη τους βαθμούς τοξικότητας και της διάρκειας του.

Επί του παρόντος, το HML αναφέρεται σε αυτές τις ασθένειες που ελέγχονται καλά από τη θεραπεία της ITC. Η λήψη μιας βαθιάς ύφεσης της νόσου - η λεγόμενη βαθιά μοριακή απόκριση, στην οποία δεν προσδιορίζεται το επίπεδο έκφρασης BCR-ABL, μπορεί να δηλωθεί μετά από αρκετά χρόνια θεραπείας. Ωστόσο, ακόμη και με μια βαθιά μοριακή απάντηση, σύμφωνα με τις σύγχρονες συστάσεις, φαίνεται να συνεχίζει τη θεραπεία της ITC σε συνεχή λειτουργία, καθώς ακόμη και ο ελάχιστος όγκος του κλώνου όγκου μπορεί να γίνει πηγή υποτροπής κατά την ακύρωση της θεραπείας.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η επιτυχία της θεραπείας θα εξαρτηθεί σε μεγάλο βαθμό από τη δέσμευσή σας στη θεραπεία -T.e. Σύνδεση των συστάσεων ειδικής και μόνιμης υποδοχής των ναρκωτικών, λαμβάνοντας υπόψη τη θεραπεία θα πραγματοποιηθεί υπεράσπιση των ετών. Δεδομένων των αισιόδοξων αποτελεσμάτων της μακροπρόθεσμης επιβίωσης των ασθενών (12χρονο συνολικό ποσοστό επιβίωσης έως 85%), υπάρχει μια πραγματική προοπτική ενός συνολικού προσδόκιμου ζωής συγκρίσιμων με αυτές του συνήθους πληθυσμού.

Σε περίπτωση αναπτυξιακής αντοχής σε ασθένειες, αναισθησία στη θεραπεία, δυσανεξία στη θεραπεία, όλα τα μέτρα θα ληφθούν για να επιλέξετε την περαιτέρω βέλτιστη τακτική της διαχείρισης σας. Οι γιατροί που παρατηρούν ότι είστε πάντα έτοιμοι να σας παρέχουν συμβουλευτική και ιατρική και διαγνωστική υποστήριξη.

Παράρτημα Γ.

Προσάρτημα G1.

Κατάλογος ναρκωτικών που είναι πιθανή αλληλεπίδραση αλληλεπίδρασης με την ITC

Οι σημαντικότερες αλληλεπιδράσεις αλληλεξάρτησης είναι δυνατές μεταξύ ITC και ναρκωτικών που επεκτείνουν το διάστημα QT (Πίνακας 14), καθώς και φάρμακα που είναι υποστρώματα του κυτοχρώματος Ρ450 (Πίνακας 16)

Πίνακας 14. Ο κατάλογος των φαρμάκων που επιμηκύνουν το διάστημα QT

Ομάδα φαρμάκων

Τίτλοι ναρκωτικών

Αντιαρρυθμικός

Αδετεοσίνη, Amiodar, Freakinide, Quinidine, Sotalol.

Anticomponian

Felbamat, φαιτίνη

Αντικαταθλιπτικά

Αμητριδιλίου, κυτταρίτιδα, δισιπραμίνη, δοξυπίνη, ιμιπραμίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη.

Αντισταμινικό φάρμακο

Astemisol, διφαινυδραμίνη, λοραταδίνη, τερφεναδίνη.

Αντιυπερτασικός

Ινδαλαμίδη, μιμιδραδίλη, υδροχλωροσβίδη, νιφεδιπίνη.

Αντιμικροβιακά

Macrodids, φθοροκινολόνες.

Αντικαρκινή

Τριοξείδιο του αρσενικού, ταμοξιφένη.

Αντιψυχωτικός

Χλωροπρομαζίνη, κλοζαπίνη, droperidol, αλοπεριδόλη, ρισπεριδόνη.

Γαστρεντερικός σωλήνας

Cisaprid, dollanetron, octreotide

Πίνακας 15. Κατάλογος στους σημαντικότερους αναστολείς ή τους επαγωγείς του κυτοχρώματος P450

CYP3A4 / 5 διεγερτικά προϊόντα που μειώνουν τη συγκέντρωση του Plasma ITC

Οι αναστολείς του CYP3A4/5 είναι παρασκευάσματα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της ITC στο πλάσμα

Γλυκοκορτικοειδή

Graiefullvin

Δεξαμετανόνη

Διφαινίνη

Καρβαμαζεπίνη

Οξαρμπαζεπίνη

Προγεστερόνη

Ριφαμπουτίνη

Ριφαμπικίνη

Σουλφαδισίνη

Σουλφαπριζόν

Troglitazon

Φαινυλβουτάνων

Φαινοβαρβιτάλη

Etouximide

Amiodar

Anastrosol

Αζιθρομυκίνη

Σιμετιδίνη

Κλαριθρομυκίνη

Κεροτριμαζόλη

Κυκλοσπορίνη

Δαναζόλη.

Δεξαμετανόνη

Διλτιζέμ

Νιτρομυκίνη

Διαλωνόυ.

Ερυθρομυκίνη

Αιθινυλο οιστραδιόλη)

Φλουτητίνη

Fluuofsamin

Μερικοί

Χυμός γκρέιπφρουτ

Isoniazid

Iratenazole.

Κοτοκαναζολομετριαζόλη.

Mibeffradil

Μικωναζόλη (μέτρια)

Νοφλοξασίνη

Norfluoksetin

Ομεπραζόλη (αδύναμη)

Oxyconazole.

Παροξετίνη (αδύναμη)

Αινιδίνη

Κινίνη

Serindol.

Σέριαλιν

Βεραπάρι

Zafirlukast

Προσάρτημα G2.

Κριτήρια Τοξικότητα NCI CTCAE V4.0 *

Τα κριτήρια για τοξικότητα NCI CTCAE βοηθούν στον προσδιορισμό του βαθμού τοξικότητας ενός ανεπιθύμητου φαινομένου, προκειμένου να προσδιοριστούν οι τακτικές της αναφοράς. Ο Πίνακας 17 παρουσιάζει τα κριτήρια για αιματολογική και μη αιματολογική τοξικότητα, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί με τη θεραπεία της ITC.

Πίνακας 16. Κριτήρια για τοξικότητα NCI CTCAE V4.0 * (Αγαπημένα)

Ανεπιθύμητο φαινόμενο

Βαθμός τοξικότητας

1

2

3

4

Αιματολογικός

Αιμοσφαιρίνη

Ngn * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Οι επιπλοκές υποβάθμισης της ζωής χρειάζονται επείγουσα θεραπεία

Λευκοκύτταρα

Ngn-3.0x 10 ^ 9 / l

3.0 - 2.0 x 10 ^ 9 / l

2.0 - 1.0 x 10 ^ 9 / l

<1,0 x 10 ^ 9 / l

Ουδετερόφιλα

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / l

1.5 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

1.0 - 0,5 x 10 ^ 9 / l

<0,5 x 10 ^ 9 / l

Θρομβοκύτταρα

NGN - 75,0 x 10 ^ 9 / l

75.0 - 50,0 x 10 ^ 9 / l

50.0 - 25.0 x10 ^ 9 / l

<25.0 x 10 ^ 9 / l

NGN - Κάτω σύνορα

Εργαστηριακές αποκλίσεις

Αλκαλική φωσφατάση

VGN * - 2,5 x VGN

2.5- 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Χολερυθρίνη

VGN - 1,5 x VGN

1.5 - 3.0 x VGN

3.0 - 10,0 x VGN

> 10,0 x vgn

Ast

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5.0 x VGN

5.0 - 20,0 x VGN

> 20,0 x VGN

Λιπασία

VGN - 1,5 x VGN

1.5 - 2.0 x VGN

2.0 - 5,0 x VGN

> 5,0 x VGN

Υπεργλυκαιμία

Επίπεδο γλυκόζης VGN άδειο στομάχι - 8,9 mmol / l

Επίπεδο γλυκόζης σε άδειο στομάχι 8,9 - 13,9 mmol / l

13.9 - 27,8 mmol / l, η νοσηλεία είναι απαραίτητη

> 27,8 mmol / l, επιπλοκές υποβάθμισης ζωής

* VGN - ανώτερο όριο

Οίδημα (περιφερειακό)

Είσοδος θηλυκά

Τοποθετημένη πρήξιμο του προσώπου

Μέτρια όψη οίδημα περιορίζοντας την καθημερινή δραστηριότητα

Βαρύ οίδημα, περιορίζοντας την καθημερινή δραστηριότητα και την ικανότητα αυτοεξυπηρέτησης

-

Οδηγός Edemales

Ή εξομάλυνση ανατομικών σχηματισμών στην τοπική επιθεώρηση

Αξιοσημείωτη εξομάλυνση των ανατομικών σχηματισμών, πλήρωση πτυχών του δέρματος, αξιοσημείωτη παραμόρφωση των ανατομικών περιγραμμάτων, περιορισμό της καθημερινής δραστηριότητας

Βαρύ οίδημα, περιορίζοντας την καθημερινή δραστηριότητα και την ικανότητα αυτοεξυπηρέτησης

-

Edema Extremies

5-10% διαφορά στην περιφέρεια των άκρων, οίδημα ή εξομάλυνση ανατομικών σχηματισμών κατά τη διάρκεια της τοπικής επιθεώρησης

10-30% διαφορά στην περιφέρεια των άκρων, αξιοσημείωτη εξομάλυνση των ανατομικών σχηματισμών, πλήρωσης πτυχών δέρματος, αξιοσημείωτη στρέβλωση των ανατομικών κυκλωμάτων, περιορισμό της καθημερινής δραστηριότητας

> 30% διαφορά στην περιφέρεια των άκρων βαρύ διόγκωση, περιορίζοντας την καθημερινή δραστηριότητα και την ικανότητα αυτοεξυπηρέτησης

-

Τοξικότητα από το γαστρεντερικό σωλήνα

Добавить комментарий