Mieloproliferative Erkrankungen: Was ist diese Prognose?

Was ist myeloproliferative Krankheiten?

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Nicht jeder Mensch hat eine Vorstellung davon, welche Myelopoliferationskrankheit ist. Diejenigen, die diese Pathologie angetroffen haben, wissen jedoch absolut alles daran.

Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass solche Menschen während des gesamten Lebens von einem Spezialisten gezwungen werden und ihre Gesundheit mit Drogen aufrechterhalten. Immerhin ist es nicht so einfach, selbständig gegen Erkrankungen im Knochenmark zu kämpfen, was die Blutkörperzellen mehr als notwendig erzeugt.

Beschreibung der Pathologie.

Chronische myeloproliferative Blutkrankheiten gehört zur Gruppe von Pathologien, gekennzeichnet durch übermäßige Produktion von Blutplättchen, Erythrozyten, Leukozyten.

Im Normalzustand werden stiele unreife Zellen hergestellt. Im Laufe der Zeit tritt ihre Reifung auf, sie werden in vollwertige umgewandelt. Inkhaft, wiederum drei Typen:

Thrombozyten
  • Blutplättchen, die dazu beitragen, Blutgerinnungen zu verhindern, indem sie Blutgerinnsel bilden;
  • Erythrozyten, die an dem Transport von Sauerstoff und Nährstoffen an alle lebenswichtigen Organe und Gewebe des menschlichen Körpers beteiligt sind;
  • Leukozyten, die dafür verantwortlich sind, eine schützende Reaktion im Kampf gegen Infektionskrankheiten oder andere Pathologien bereitzustellen.

Bevor ihre Transformation auftritt, entwickeln sich Stammzellen in mehreren Stufen. Im Falle der Manifestation der myeloproliferativen Erkrankung wird ihre große Menge in ein Typ des geformten Blutelements umgewandelt. In der Regel tritt das Fortschreiten der Pathologie in einem langsamen Tempo auf.

Bei Patienten, die ein solches Gleichnis haben, erheblich erhöht das Risiko von Blutzapfen und hämorrhagischen Komplikationen erheblich.

Myeloproliferationskrankheiten in den meisten Fällen werden bei Männern im Alter von 40 Jahren beobachtet. Frauen eines solchen Staates sind deutlich weniger . Diese Formen von Krankheiten sind nicht charakteristisch für Personen unter dem zwanzigsten Alter, Kinder haben nur isolierte Fälle.

Arten von Pathologien

Nach Art der Erkrankung wird die folgende Klassifizierung von myeloproliferativen Erkrankungen unterschieden:

  • Wahre Polyzythämie. Es ist durch einen Überschuss an Erythrozyten gekennzeichnet, wodurch die Blutverdickung beobachtet wird. Diese Zellen beginnen in großen Mengen zu sein, sich in der Milz anzusammeln, vor dem Hintergrund, dessen Hintergrund sie zunimmt. Darüber hinaus sind die Blutung und Bildung von Blutgerinnseln in Gefäßen möglich. Solche Verstöße tragen zum Schlaganfall oder Infarkt bei. Trotz des sogar möglichen Ergebnisses, erfolgt jedoch in einer guftigen Form und ist im Vergleich zu den übrigen Pathologien ein stärkeres Überleben.
  • Wesentliche Thrombozytose ist eine große Menge an Blutplättchen.
  • Chronische Form der Myelolokose. Mit dieser Pathologie im Knochenmark tritt eine übermäßige Anhäufung von Leukozyten auf.
  • Eosinophile Leukämie zeichnet sich durch einen übermäßigen Gehalt an Eosinophilen aus, der eine der Arten von Leukozyten ist. Kampf mit infektiösen Krankheiten, die von bestimmten Arten von Parasiten hervorgerufen werden und sind für allergische Reaktionen des Körpers an Reize verantwortlich.
  • Idiopathische Myelofibrose. Es gibt eine Erzeugung pathologischer einheitlicher Elemente, allmählicher Ersatz des Knochenmarkfaserstoffs.
  • Chronische Neutrophil-Leukämie. Stammzellen bilden Neutrophile, die für den Kampf gegen infektiöse Pathologien verantwortlich sind. Entwickelt sich langsam.

Alle Pathologien können in die Leukämie von akuter Form gehen.

Entwicklungsstufen

Das myeloproliferative Syndrom verfügt nicht über ein Standard-Staging-System, das zur Identifizierung des Entwicklungsgrades von Tumorformationen verwendet wird. Die Wahl der Behandlungsmethode wird abhängig von der Art der Pathologie des Patienten durchgeführt.

3 Hauptpfade zeichnen sich aus, mit denen der Tumorprozess für den menschlichen Körper gilt:

Blutzellen
  1. Eindringen von gesundem Gewebe.
  2. Lymphogener Weg. Die pathogene Zelle, die andere Systeme und Organe eingeben, erfolgt durch lymphatische Gefäße.
  3. Hämatogenisch. Beim Eindringen in das Kreislaufsystem fallen maligne Elemente mit Blutfluss in gesunde Gewebe.

Wenn der dritte Verteilerpfad festgestellt wird, steigt die Wahrscheinlichkeit der Bildung von Tumoren der Sekundärtyps an. Dieser Prozess wurde als "Metastasen" bezeichnet.

Charakteristische Zeichen

Das klinische Bild von jedem der Krankheiten manifestiert sich auf unterschiedliche Weise. Gemeinsame häufige Symptome, die für alle myeloproliferativen Pathologien charakteristisch sind, werden jedoch unterschieden. Diese schließen ein:

Männlich müde
  • ermüden;
  • Schneller Gewichtsverlust bis zu Anorexie;
  • Tinnitus;
  • gestörtes Bewusstsein;
  • Prädisposition für Prellungen;
  • mögliche Blutungen;
  • Symptome einer Thrombose;
  • Schwellung;
  • Schmerz in den Gelenken;
  • Schmerzhafte Gefühle im Bauchgang und den linken Unterarm.

Der Patient kann solche Anzeichen haben als:

  • Blutung;
  • Blässe
  • Leber oder Milz erhöhen;
  • Schäfer;
  • Fieber begleitet von der Manifestation der Flecken einer violetten Farbe an den Gliedmaßen und Gesicht.

Nur die Inspektion ermöglicht es uns, den allgemeinen Staat zu bewerten sowie pathologische Abweichungen zu identifizieren, die nicht der Norm eines gesunden Körpers entsprechen.

Diagnoseereignisse

Um eine Diagnose eines "myeloproliferativen Syndroms" zu bilden, ist eine umfassende Untersuchung erforderlich, die verschiedene Forschungsmethoden und Biopsie enthalten sollte.

Labordiagnose beinhaltet:

  • Mikroskopie-Abstrich durchführen;
  • einen allgemeinen Blutversuch bestanden;
  • Zytogenetische Analyse, die den Niveau der Änderungen der pH-Chromosomen ermittelt;
  • Polymerase Kettenreaktion.

Biopsie und Aspiration sind in allen Fällen nicht möglich . Die Prozedur besteht darin, die Nadel in den Brustbeinbereich, um eine Probe von Blut und Knochengewebe einzuführen. Die Untersuchung der erhaltenen Materialien ermöglicht das Bestimmen des Vorhandenseins pathologischer Elemente.

Biopsie

Mit einer bestätigten Diagnose sollten die Patienten im gesamten Leben im Hämatologen beobachtet werden.

Wie werden myeloproliferative Krankheiten behandelt?

Derzeit werden mehrere therapeutische Methoden zur Behandlung solcher Erkrankungen verwendet. Die Wahl einer oder einer anderen Variante hängt vom allgemeinen Zustand des Patienten und der Schwere der klinischen Manifestationen ab. Die Behandlung ist auf Standard-Art und Weise möglich, in der Praxis wiederholt nachgewiesen, oder experimentell, wenn ein neues Mittel angewendet wird.

Unter den am häufigsten verwendeten Methoden werden wie folgt zugeteilt:

  1. Aderlass. Mit dieser Methode wird Blut aus der Vene entnommen. Danach wird das Material an eine Biochemie- oder Gesamtanalyse geschickt. Bei der Behandlung von myeloproliferativer Erkrankungen wird die Hauptaufgabe das Niveau der Erythrozyten verringern.
  2. Bürte das Blutplättchen. Dieses Verfahren ist dem vorherigen ähnlich, der einzige Unterschied besteht darin, dass die Aktionen gesendet werden, um die Anzahl der Blutplättchen mit der dafür vorgesehenen Ausrüstung zu reduzieren. Die Essenz der Methode ist wie folgt: Das Blut des Patienten wird durch den sogenannten Separator geleitet. In gereinigter Form wird es vom Patienten wieder beeinflusst.
  3. Chemotherapie. Es impliziert die Verwendung von Medikamenten der Zytostatikgruppe. Sie beeinflussen effektiv Tumorzellen, von denen sie sie beseitigen und die Entwicklung von Neoplasmen verhindern. Die Verwendung von ihnen ist oral, intramuskulär oder intravenös möglich. In jedem Fall tritt die Wirkstoffe des Arzneimittels im Blutkreislauf auf, was zur Unterdrückung pathologischer Zellen beiträgt. Diese Methode heißt systemic. Am regionalen Medikament wird in den Kanal des Wirbelsäulenbereichs oder direkt in den Körper eingeführt, in dem Tumoränderungen auftreten.
  4. Strahlentherapie. Basierend auf der Verwendung von Röntgenstrahl oder einer anderen Strahlung mit hohen Frequenzen. Diese Methode trägt zur vollständigen Entfernung von Tumoren bei und verlangsamt die Entwicklung neuer Formationen. In der medizinischen Praxis werden zwei Arten solcher Behandlung verwendet:
    • Draußen stammt die Strahlung von dem Medikament, das direkt in der Nähe des Patienten angeordnet ist;
    • Innen, wenn Rohre, Nadeln und Katheter die Mittel füllen, die radioaktive Substanzen enthalten; Danach werden sie in den Tumor selbst oder in den in der Nähe befindlichen Stoff eingesetzt.

Die Wahl der einfachen oder anderen Weise basiert auf dem, was der Strömungsgrad einen malignen Prozess hat. Bei Patienten mit einer Diagnose der "myeloproliferativen Blutkrankheit" ist der Bereich der Milz Strahlung ausgesetzt.

Bluttransfusion.
  1. Transfusion - Bluttransfusion, gekennzeichnet durch die Substitution einiger Elemente an andere. Infolgedessen wird anstelle von Zerstörungszellen eine Person Transfusion von Blutplättchen, Erythrozyten und Leukozyten erhält.
  2. Chemotherapie mit Zelltransplantation. Medikamentenwerkzeuge werden in hohen Dosen verschrieben, und die betroffenen Zellen werden durch gesund ersetzt, die vom Patienten oder am Geber erhalten werden. Solche Elemente unterliegen dem Einfrieren. Nach Beendigung des Verlaufs der Chemotherapie wird dieses Material in den Körper gelegt. Dort reifen sie bereits und bilden neue Zellen.

Essen

In jedem Fall wird eine spezielle Ernährung für den Patienten einzeln entwickelt. Es ist notwendig, wie nur wenige Mengen fetthaltiges, salziges und akutes Essen verwendet werden können. Die Leistung muss ausgewogen sein.

Erholungsphase

Nachdem alle therapeutischen Aktivitäten durchgeführt werden, muss der Patient ständig unter der Aufsicht eines Spezialisten sein, dh um regelmäßig zu akzeptieren.

Um zu bewerten, wie effektiv die Behandlung war, können diese Verfahren, die bei der Diagnose der Krankheit verwendet wurden, ernannt werden. Erst nach Erhalt wiederholter Ergebnisse kann der Arzt möglicherweise aufhören, die darauf angewendete Therapie fortsetzen oder ändern.

Eine Reihe von Umfragen sollte sich auch nach dem Ende des gesamten therapeutischen Prozesses ständig erfolgen. Auf diese Weise können Sie Änderungen des Körpers verfolgen und Wiederholung in der Zeit verhindern oder erkennen.

Prognose

In der chronischen Form des Verlaufs der Erkrankung mit standardmäßigen therapeutischen Methoden beträgt die Lebenserwartung etwa 5-7 Jahre.

Im Falle der Transplantation ist die Prognose am günstigsten. Die Heilung beträgt etwa 60%. Die Wirksamkeit dieser Methode hängt von der Pathologiephase ab.

Wir empfehlen dringend, sich nicht selbstmedikamentieren zu können, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Alle Materialien auf der Website sind vertraut!

Methoden, Ansätze und diagnostische Verfahren [9-12] Diagnosekriterien: Beschwerden, Geschichte, physische Forschungsdaten sind bei der Diagnose und der differentiellen Diagnose chronischer myeloproliferativer Erkrankungen wichtig, aber in Verbindung, mit der sie nicht mit den Diagnosekriterien zusammenhängen . Beschwerden für IP. (Natur des Ereignisses und Manifestation des Schmerzesyndroms) für Schwindel, Kopfschmerzen, Sehbehinderung, Haut Juckreiz, Angriffe von Angina - Pleth-Syndrom Die meisten charakteristisch für wahre Polyzythämie. Klare Juckreiz, Schwitzen, Schwäche, erhöhte Körpertemperatur, Knochenschmerzen - MyOeloprolifeatTvic-Syndrom. Nb. !Das Pilor-Syndrom (aus dem Wort "Pleth" - Full-Range) - ist durch eine Erhöhung der Masse von zirkulierenden Erythrozyten gekennzeichnet, was zum Erscheinungsbild der Schwindelbeschwerden, der Kopfschmerzen, der beeinträchtigten Sehkraft, der Haut juckend nach dem Waschen, brennenden Schmerz und führt Parästhesie in den Tipps der Finger, Angriffen von Angina. Bei der Untersuchung der Haut und der sichtbaren Schleimhäute mit einem blauen Tipp (positives Symptom von Cooperman). Gefäßkomplikationen - Thrombose jeder Lokalisierung, Angriffen der Rötung der Finger und Beine, die von Schmerzen und Brennen (Erythrolealgien) begleitet werden. Die Zunahme des Volumens an zirkulierenden Erythrozyten führt zu dem Erscheinungsbild der arteriellen Hypertonie bei Patienten, die sich vor Beginn der Erkrankung nicht über dieses Symptom erwerben, oder die Verschärfung einer vorhandenen Hypertonie, die mit traditionellen hypotensiven Arzneimitteln schlecht behandelt wird . Die Symptome einer ischämischen Herzkrankheit, zerebraler Atherosklerose werden immer ausgeprägter. Im frühen Zeitpunkt der Erkrankung ist die Erythrozytose in der Knochenmark-Päyelose markiert. Da sich die Krankheit allmählich entwickelt, erfolgt von Anfang an, von Anfang an, um eine Diagnose zu formulieren, 2 bis 4 Jahre. Die Dauer dieses Stahls beträgt bis zu 5 Jahre. Nb. !Das myeloproliferative Syndrom ist auf die Hyperplasie von drei Sprössern der Blutbildung zurückzuführen. Es zeigt sich in Form einer Haut, Schwitzen, Schwäche, erhöhter Körpertemperatur, Knochenschmerzen. Der erhöhte Zerfall von Granulozyten wird von einer Verletzung des Ukursaustauschs begleitet, der sich in Form eines Diatmieters, der Steinbildung in den Nieren, Gicht, Gicht Polyartralgien, manifestiert. Die Splenomegalie kann auf eine Erhöhung der Sairest-End-Funktion der Milz zurückzuführen sein. Körperliche Untersuchung: · Im Inspektion: Die Farbe der Haut ist bestimmt (der blaue Farbton ist ein positives Symptom von Cooperman). Rötung der Haut. · Wenn Palpation: Splenomegalie. Laborforschung : · allgemeine Blutanalyse. - mit einer Differentialzählung mit einem automatischen Analysator (Hämatokrit, Zählen der Anzahl von Retikulozyten, Blutplättchen, Durchschnittswerten der Erythrozytenindizes (MCV - Durchschnittsvolumen an Erythrozyten, mch-durchschnittlicher Hämoglobingehalt in roter Blutkörperung, RDW - der Breite der Verteilung von Erythrozyten im Volumen); Studium der Morphologie von roten Blutkörperchen, Blutplättchen, Neutrophilen. · мOlokulargenetische Studie peripherer Blut - Bestimmung der Allellast von Mutant JAK2 V617F und "Wild" -Typen von JAK2-Genen in Echtzeit-PCR. · Zytologische Studie des Knochenmarks Aspirat - Dreistufige Hyperplasie (Päyelose): Eine Erhöhung der Proliferation von Elementen von Erythroid, Granulozyten, Megakariozytcheizkräuseln von Myelopopower. · Standard-zytogenetische Studie des Blut- / Knochenmarks - Zur differentiellen Diagnose mit pH-positivem MPZ. Instrumentalforschung : · Bauch-Ultraschall - mit der Bestimmung des Volumens der Milz, um die Entwicklung der Stilleinfarkt, Thrombose im Portalvenensystem zu beseitigen. · Tinpalobiopia-Knochenmark mit histologischer Beurteilung und histochemischen Studien Reticulin- und Kollagenfibrose identifizieren; Es ist auch notwendig, den Effekt der Therapie, des Fortschreitens und der Umwandlung der Krankheit zu bewerten. Mit dem histologischen Bild im Debüt der Krankheit (vor der Behandlung) zu vergleichen. Angaben zur Beratung von Fachkräften : · Konsultationen anderer schmaler Spezialisten - nach Zeugnis. Diagnosealgorithmus [9-11]

© Autor: Soldatenkov Ilya Vitalevich, Doktor der therapeutischen Abteilung, insbesondere für V. visidofo.ru (über die Autoren)

Myeloproliferative Erkrankung (MPZ) ist eine ziemlich seltene hämatonkologische Pathologie, in der Roter Knochenmark erzeugt übermäßige Blutkörperchen . Diese gefährliche Krankheit trägt eine ernsthafte Bedrohung für das menschliche Leben. "Melo" bedeutet "Knochenmark" und Proliferation ist "Rapid Division". Die Krankheit entwickelt sich häufiger in den 40-50-jährigen Männern. Bei Kindern und Frauen gibt es isolierte Fälle von Krankheiten. Personen, die eine schlechte Vererbung über die Entwicklung der Oncopathologie von blutbildenden Organen haben, bilden eine Risikopruppe.

Normalerweise werden unreife Stammzellen in der schwammigen Substanz des Knochenmarks im Hohlraum großer Knochen des Skeletts hergestellt. Allmählich reifen und transformierten sie in vollwertige gleichmäßige Elemente:

  • Erythrozyten, die Sauerstoff an Organe und Gewebe liefern,
  • Leukozyten, die den Körper vor Infektionsmitteln und anderen außerirdischen Substanzen schützen
  • Plättchen, die Blutgerinnsel bilden und Blutungen stoppen.

Reifung von blutförmigen Blutelementen

Wenn eine Person eine myeloproliferative Erkrankung im Blut aufweist, können Zellen nicht in der Lage sind, ihre Funktionen auszuführen. Stammzellen in Pathologie werden häufig nur auf einen Typ von einheitlichen Elementen umgewandelt. Der pathologische Prozess ist durch langsame Fortschritte gekennzeichnet.

Myeloproliferative Erkrankung ist ein kollektives Konzept, das eine Gruppe von Hämoblastose umfasst, die durch ein abnormes Wachstum von Knochenrandstrukturen gekennzeichnet ist, die für die Bildung von Blutkörperchen verantwortlich sind. Es werden mehrere Hauptformen des MPZ isoliert, unter denen verschiedene zelluläre Elemente betroffen sind:

  1. Wahre Polyzythämie.
  2. Wesentliche Thrombozytemy,
  3. Chronische Myelolomiose.

Diese Formulare verfügen über allgemeine Merkmale und werden als "klassisch" genannt. Sie werden meistens gefunden. Personen, die eine ordnungsgemäße Behandlung erhalten, lässt keine Beschwerden nicht auf. Klinische Manifestationen der Krankheit sind für eine lange Zeit minimal oder völlig abwesend. Personen mit dem MPZ sind gezwungen, den Arzt mit einem Arzt zu beobachten, und nehmen Medikamente auf, die die Gesundheit auf optimaler Ebene unterstützen. Es ist unmöglich, mit der Knochenmarkstörung unabhängig umzugehen. Bei der Fehlen einer angemessenen Behandlung führt die Pathologie zur Entwicklung thromabemorgischer Komplikationen.

Ursachen

Beispiel JAK2-Mutationen für wahre Polyzythämie (Überschuss an Erythrozyten)

Im Herzen des MPZ liegt Erworben  Genmutation aufgrund des Einflusses negativer äußerer oder interner Faktoren. Mutation von MPL- und JAK 2-Genen führt zu einer Beschädigung der DNA einer hämatopoetischen Zelle, die den Beginn aller Arten von zellulären Elementen angibt. Eine ungewöhnlich veränderte Blastform erwirbt negative Merkmale - hört auf, sich zu entwickeln, reifen nicht vollständig, es ist nicht selbst suite, sondern ist kontinuierlich aufgeteilt und erzeugt zahlreiche Klone. Deshalb heißt der MPZ CLONAL. Klone bleiben auch auf dem ursprünglichen Entwicklungsniveau und haben eine vollständig undifferenzierte Struktur. Es kann als eins beschädigt werden, also sofort mehrere Sprösserne der Blutbildung.

Infolgedessen nimmt die Anzahl der Erythrozyten-, Blutplättchen- und Leukozyten-Zellen im Knochenmark zu. Während sie sich im Blutkreislauf ansammeln, verschlechtert sich das Wohlbefinden der Patienten. Die Art der Pathologie, ihre Symptome und die Prognose hängt davon ab, von welcher Sprießen sprießen. MPS-Formulare zeichnen sich durch langsame Entwicklung aus. Wenn die Erkrankung frühzeitig offenbart wurde, hat der Patient jede Chance, ein widerstandsfähiges zu erreichen.

Die Gründe, aus denen die Mutationsprozesse verursacht wurden, bleiben vollständig unerforscht. Einige Wissenschaftler gehören ihnen negative Umweltfaktoren, andere - Fehler in der Zellteilung. MPZ ist nicht erblich . Genmutationen können im gesamten menschlichen Leben auftreten. Sie werden als erworben genannt. Das Risiko der Entwicklung der Pathologie steigt mit dem Alter. Personen über 50 Jahre alt müssen sorgfältig mit der Gesundheit zusammenhängen, und wenn verdächtige Symptome, um den Hämatologen zu handhaben. Die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung der Erkrankung steigt unter dem Einfluss von Risikofaktoren - Bestrahlung und Chemikalien, die einen toxischen Einfluss auf den Körper haben.

Einstufung

Myeloproliferative Erkrankungen haben einen Code auf dem ICD 10 - D47.1. Durch die Art des Flusses sind sie in akut und chronisch unterteilt. Die erste Gruppe umfasst die aggressivsten und schnellsten progressiven Beschwerden, die meistens junger Menschen auffällt. Die Gruppe chronischer myeloproliferativer Erkrankungen beinhaltet langsam entwickelnde Pathologien mit einer relativ günstigen Prognose und auftauchen zwischen älteren Menschen.

In Abhängigkeit von dem betroffenen Blutbildungsprossen werden die folgenden Formen des Prozesses unterschieden:

  • Wahre Polyzythämie. - Hyperproduzierung roter Blutkörperchen und Blutverdickung. Erythrozyten sind in der Milz verzögert, sich Splenomegalie entwickelt sich. Bei Patienten gibt es Anzeichen von thromabherrhagisches Syndrom, das Risiko von Strichen und Herzinfarkten steigt an. Im Allgemeinen zeichnet sich dieses Formular durch einen gutartigen Fluss aus. Im Vergleich zu anderen Arten von MPZ zeichnet sie sich durch ein hohes Überleben aus.
  • Wesentliche Thrombozytose. - lebensbedrohlicher Zustand, bei dem die verstärkte Bildung von Plättchenzellen auftritt.
  • Chronische Myelolomikose. - Bösartige Krankheit, die durch vorzugsweise Beschädigungen an dem granulozytalen Sproß und dem Erscheinungsbild von undifferenzierten Leukozyten im Blut gekennzeichnet ist.
  • Eosinophile Leukämie. - Verbessertes Wachstum und Schäden an Eosinophilen, die sich auf Leukozytenzellen beziehen. Gleichzeitig werden ihre Hauptfunktionen verletzt - der Kampf gegen die Infektion und die Immunantwort auf mögliche Allergene.
  • Myelofibrose - Bildung im Knochenmark von pathologisch modifizierten Zellen mit dem Ersatz von Funktionsgewebe mit Bindegewebefasern.
  • Chronische Neutrophil-Leukämie. - Die Bildung unreifer Neutrophilen, die aufhören, den Körper vor Erreger zu schützen.

Die Klassifizierung des MPZ ist wichtig für die Diagnose von onkologischen Erkrankungen der Blutbildungsorgane. Hämatologen-Onkologen können mit ihrer Hilfe leicht die Art der gebildeten Pathologie bestimmen und eine ausreichende Patienten ausreichend Therapie auswählen, die das Leben retten kann.

Video: Vortrag nach Klassifizierung und Pathogenese HDPZ

Entwicklung und Symptome.

Es gibt drei Möglichkeiten, die Krankheit im Körper zu verbreiten:

  1. Lymphogene - abnorme Strukturen dringen in die inneren Organe auf Lymphgefäße ein.
  2. Hämatogenes Durchdringen von modifizierten Zellen in gesunde Gewebe im Blutkreislauf.
  3. Implantation - Keimung der betroffenen Strahlformen in benachbarten Organen und in der Nähe von in der Nähe.

Die Hämatogen-Ausbreitung von bösartigen Zellen gilt als das gefährlichste. Solche Patienten führen zusammen mit therapeutischen Aktivitäten dynamische Beobachtung des Funktionierens der internen Organe durch. Diese Art der Pathologie gibt Metastase in die abgelegenen Bereichen des menschlichen Körpers, was zur Bildung sekundärer onkologischer Foci führt.

Das klinische Bild des MPZ hängt von der spezifischen Form des Prozesses ab, begleitet von dem Wachstum von blutgemachtem Knochenmarkgewebe und übermäßiger Zulassung zum Blutkreislauf atypischer Blutkörperchen, die in ihrer Entwicklung angehalten wurden. Jede Art von Krankheit ist charakteristisch für charakteristische Symptome. Es gibt jedoch gemeinsame gemeinsame Symptome. Dies sind Anzeichen von Anämie oder Thrombose:

  • Schwäche nicht vorbei, schnelle Müdigkeit, Zerfall der Kräfte,
  • Fehlender Appetit- und Gewichtsverlust,
  • Geräusche in den Ohren und Schwindel,
  • dauerhaftes Bewusstsein
  • Desorientierung in Zeit und Raum,
  • Hämatome auf dem Körper
  • häufige Blutung und Blutung,
  • Eyeflow von Stoffen und Arthralgien,
  • Bauchschmerzen
  • Hautblatt
  • hepatospegalaly.
  • Pletik ("Vollzeit"),
  • Fieber.

Dies ist ein allgemeines Symptomen, das aus jeder Form des MPZ ergibt. Es gibt auch spezifische Manifestationen, die für jeden von ihnen charakteristisch sind.

  1. Anzeichen für Polyzythämie : Hepatomegalie und Spleomegalie, Hauthyperämie, Hypertonie, Nachtschweiß, Kopfschmerzen, Haut Juckreiz, Diplopie, Vision der Sicht, Taubheit und Brennen in Schritten, Sägen und Schweregrad im linken Hypochondrium.

    Manifestationen von Polyzythämie.

  2. Wesentliche Thrombozytämie. Es manifestiert sich, dass es sich um ohnmächtige und vorkoralisierte Zustände, Schmerzen in der Brust, pulsierenden Schmerzen in Bürsten oder Füßen, Kephalgien, Taubheit der Hälfte des Körpers, unleserlichen und vage Sprache, Nasalblutungen, Hämaturie, Blut in Kot in Kot.

    Blutmalerei während Thrombozytämie

  3. Anzeichen von Myelofibrose : Atemnot, Schwäche, Hautblatt, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Hepatosplegegalaly, Belastung, Hyperhydrosche, Fieber, Schmerz in den Knochen und Gelenken.
  4. Chronische Myelolomikose. In den Anfangsstadien geht asymptomatisch weiter. Nach einiger Zeit erscheinen die Patienten schneller Müdigkeit, Schwitzen, Schwere im Hypochondrium auf der linken Seite, Kurzatmigkeit, epigastrische Schmerzen nach der Mahlzeit, Haut Juckreiz, Hitze, Artikulärschmerzen, scharfe Schwäche, Gewichtsverlust, Anzeichen von hämorrhagisches Syndrom, regionale Lymphhadenitis , parires, Nerveninfiltration.

    Total Clinic Leukämie.

Diagnose

Die Symptome des MPZ ist die Grundlage für den Patienten an den Patienten mit diagnostischen Verfahren, mit dem Sie das Vorhandensein des Prozesses bestätigen oder widerlegen, und erfahren Sie, dass die Pathologie der Blutbildungsorgane weiterläuft.

Die Umfrage beginnt mit einer Umfrage und einer Sammlung von Geschichte. Ärzte klären, welche Lebensweise der Patient ist, ob es destruktive Süchte gibt, die Erkrankungen leiden und was behandelt wurde. Inspektion des Patienten - Bestimmung des Gesamtzustands und der Identifizierung von Zeichen, die in der Regel in gesunden Menschen abwesend sind.

Die Labordiagnostik des MPZ besteht darin, eine Reihe von Studien und Tests durchzuführen:

  • Das Hämogramm ist eine berechnete Leukozytenformel, die die Anzahl der Erythrozyten, Blutplättchen, Hämoglobinspiegel, Hämatokrit bestimmt.
  • Mikroskopie des peripheren Blutabstrichs - Erkennung von Blasenformen.
  • Der Tank ermittelt den Funktionszustand der Leber und anderer innerer Organe.
  • Das Myelogramm ist das Ergebnis der Mikroskopie des Knochenmarksabstrichs, was die qualitative und quantitative Zusammensetzung der kernkernhaltigen Zellen des myeloischen Gewebes widerspiegelt.

    PCTC für Myelogram

  • Die zytogenetische Analyse von Knochenrandstrukturen und zellulären Elementen ermöglicht es Ihnen, den hohen Gehalt an atypischen Zellen zu bestimmen.
  • Molekulare genetische Studie - Identifizierung pathologischer Veränderungen in Chromosomen. Das Vorhandensein von JAK 2-Mutation ist das Hauptkriterium für die Diagnose, und PCR ist eine Standardmethode zur Diagnose der Pathologie. Die Identifizierung eines mutierten Gens bestätigt zweifellos das Vorhandensein einer klonalen Erkrankung und beseitigt die Möglichkeit der reaktiven Erythrozytose oder Thrombozytose.

Neben der Labordiagnostik sind die Ergebnisse der Instrumentalforschung für die Diagnose erforderlich. Patienten führen einen Bauch-Ultraschall durch, um den Grad der Hepatosplegegaly zu bestimmen. In diagnostisch komplexen Fällen werden sie an eine tomographische Studie geschickt.

Wenn der Patient mit "chronischer Myeloproliferationskrankheit Jak 2-positiv" diagnostiziert wird, muss er behandelt werden. Er muss unter der Aufsicht eines Hämatologen sein. Nach dem Verlauf der Behandlung erfolgt erneut die neu diagnostische Forschung. Die Ergebnisse der Laboranalysen ermöglichen es Ihnen, das Wiederauftreten der Krankheit aufzudecken und ihre Entwicklung zu stoppen.

Behandlung

Oncohematologen verschreiben die Behandlung mit ihren Patienten gemäß den Ergebnissen der Diagnostikforschung. Es gibt standardmäßige therapeutische Techniken, die für verschiedene Arten von MPZ verwendet werden. Wenn der Patient den Anfangsstadium des Prozesses hat, wenn es keine klinischen Anzeichen gibt, gibt es eine dynamische Beobachtung. Wenn die ersten Anzeichen der Pathologie direkt zur Behandlung übertragen werden.

Jeder Patient wird in Übereinstimmung mit dem Zustand und dem Schweregrad der bestehenden Störungen eine individuelle Medizintechnik ausgewählt.

  1. Aderlass - Regelmäßiger Zaun des venösen Blutes bei einem Patienten, der es erlaubt, den Inhalt von Erythrozyten im Blutkreislauf zu reduzieren. Das ausgewählte Material in einem Volumen von 400-500 ml wird zum Labor zur Durchführung allgemein klinischer und biochemischer Studien geschickt.
  2. Anbieter von Thrombozyten - Die Technik, die darauf abzielt, Blut aus dem Überschuss an Thrombozytariumelementen zu reinigen. Dazu wird spezielle Geräte verwendet - der Separator, durch den das Blut des Patienten passiert ist, und dann nach der Reinigung wird es wieder eingeführt.
  3. Hämotransplusionsbehandlung. - gewöhnliche Bluttransfusion, während der atypische Zellen durch gesundes, Spender ersetzt werden.
  4. Immunomodulatorische Therapie. - Einführung von medizinischen Patienten, die die funktionale Aktivität von immunocompetenten Zellen verstärken und das Immunsystem insgesamt stimulieren. Diese Medikamente werden verwendet, um sicherzustellen, dass der Körper auf ihre eigene Krankheit kämpft.
  5. Chemotherapie - Die Verwendung von Zytostatika, die klassische und allgemein akzeptierte Mittel sind, um Krebszellen zu bekämpfen. Antitumor-Medikamente behindern das Wachstum und die Entwicklung von Neoplasmen. Es ist möglich, sie systemisch und regional anzuwenden. Im ersten Fall wird das Arzneimittel parenteral, oral oder intramuskulär verabreicht. Die aktiven Komponenten der Zytostatik durchdringen den systemischen Blutkreislauf und zerstören atypische Zellen. Mit regionaler Nutzung betrifft das Medikament direkt auf dem Läsionszentrum. Die Injektion erfolgt im Rückenmark oder pathologisch modifiziertem Organ.
  6. Personen mit betroffener und vergrößerter Milz, die Strahlentherapie zeigen Basierend auf der Verwendung von Hochfrequenzstrahlung, wie beispielsweise Röntgenstrahl. Dies ist eine sehr effektive Technik, mit der Sie das Orgel vollständig von Tumorstrukturen frei befreien können. Äußere Strahlungstherapie - ionisierende Strahlung auf dem Bereich der Milz aus dem Wirkstoff, der sich neben dem Patienten befindet, ist intern - die Einführung einer radioaktiven Substanz in das geweselte Gewebe, die das betroffene Organ umgibt.
  7. Es gibt auch andere, weniger wirksame Methoden der konservativen Behandlung - die Verwendung von Medikamenten "Lenalidomid", "Talidomid", die die Bildung neuer Blutgefäße im Knochenmarktumor verhindern.
  8. Operativer Eingriff - Splenektomie. Die Milz wird entfernt, wenn er erheblich erhöht wird.
  9. Patienten können optional neue Behandlungen an sich ausprobieren, die sich in der klinischen Testphase befinden. Eine solche Therapie ergibt oft gute Ergebnisse und führt zu einigen Fällen, um eine langfristige Remission zu erhalten.
  10. Knochenmarktransplantation - Die einzige Methode, die den Patienten vollständig heilen kann. Die Zelltransplantation ist ein Austausch von atypischen Zellen voll, die vom Patienten oder dem Spender entnommen werden. Zelluläre Elemente sind eingefroren und wird nach der chemotherapeutischen Behandlung in den Körper eingeführt. Dieses Verfahren ist sehr ernsthaft auf Patienten, insbesondere ältere Menschen mit einer Reihe von gleichzeitigen Krankheiten, übertragen. Sie werden von den Hämatologen mit einer komplexen Antitumortherapie verschrieben, mit der Sie eine resistente Remission erreichen können.

Die KM-Perikatisierung ist der radikalste, aber auch eine potenziell wirksame Technik mit einem erfolgreichen Ergebnis.

Nach dem vollständigen Behandlungskurs kommt die Rehabilitationsperiode. Der Patient muss sich unter der ständigen Beobachtung des Arztes befinden und streng alle seine Rezepte strikt erfüllen. den Körper erlauben, den Organismus wiederherzustellen.

Patienten werden empfohlen:

  • richtige, ausgewogene Ernährung mit einer Beschränkung öliger, Salz, scharfer Gerichte und der vollständigen Ausnahme von Alkohol, Rauchen;
  • Lange Spaziergänge in der frischen Luft, vorzugsweise in der Nähe des Wasserzweigs;
  • Ausnahme der übermäßigen physischen Überspannung;
  • Compliance mit dem Tag des Tages - voller Schlaf, Wechsel der Arbeit und Erholung.

Die myeloproliferative Erkrankung ist ein wiederkehrender Prozess, der jederzeit verschlimmern kann. Deshalb müssen alle Patienten regelmäßig den anwendenden Arzt besuchen und diagnostische Studien mit einem prophylaktischen Ziel unterzogen.

Die Vorhersage des MPZ gilt nur im Falle einer erfolgreichen Knochenmarktransplantation, die nicht allen Patienten nicht gestattet ist. Chronische Formen werden leichter zu Sharp übertragen. Die Lebenserwartung der Patienten in diesem Fall beträgt in diesem Fall 5-7 Jahre alt, unterliegt der umfassenden Therapie. Wenn bei Patienten Metastasen gefunden werden, wird die Prognose enttäuschend - sie sterben seit 6 Monaten.

Video: Vortrag über die Erfahrung der HMPZ-Behandlung

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Inhaltsverzeichnis

Stichworte

  • Chronische Myelolomikose.
  • PH-Chromosom
  • Tyrosinkinase-Inhibitoren,
  • Hämatologie-Antwort
  • Zytogenetische Antwort.
  • molekulare Antwort.
  • Gen Bcr-abl,
  • BCR-ABL-Transkript,
  • Mutationen BCR-ABL. ,
  • optimale Antwort
  • Therapieausfall
  • Allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.

Abkürzungsverzeichnis

Allo-TGSK - allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen;

Achn - die absolute Anzahl von Neutrophilen;

BK - Blastische Krise;

BMO - eine große molekulare Antwort;

VGN - die obere Grenze der Norm;

WHO - World Health Organization;

Tiefe mo - tiefe molekulare Antwort;

Mr. KSF ist ein granulozytischer koloniestimulierender Faktor;

GSK - hämatopoetische Stammzellen;

DHA - zusätzliche chromosomale Aberrationen;

ITC - Tyrosinkinase-Inhibitoren;

ITQ1 - Die Inhibitoren der Tyrosinkinasen der ersten Generation;

ITQ2 - Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten Generation;

WENN? - Interferon Alpha;

Mo-molekulare Antwort;

Minco - die minimale zytogenetische Antwort;

MCO - kleine zytogenetische Reaktion;

NGN - die untere Grenze der Norm;

Aus-PCR - Polymerase-Kettenreaktion mit Reverse-Transkription;

PGO - eine volle hämatologische Reaktion;

FOs - eine volle zytogenetische Antwort;

PCR - Polymerase-Kettenreaktion;

PCR-RV - quantitativer PCR in Echtzeit;

SCI-Standard-zytogenetische Studie;

CSD-Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

F - Phase der Beschleunigung;

HML - chronische Myelolomikose;

HF - chronische Phase;

Co-zytogenetische Reaktion;

Czzo - teilweise zytogenetische Reaktion;

Ara-C - Cytarabin;

BCR-ABL. - chimäres Gen, Translation Ergebnis zwischen 9 und 22 Chromosomen;

BCR-ABL - Protein mit erhöhter Tyrosinkinase-Aktivität, Produktgen Bcr-abl;

EBMT - Europäische Knochenmarkransplantationsgesellschaft4

ELN - Europäische Organisation zur Behandlung von Leukämie;

ESMO - Europäische Gesellschaft für medizinische Onkologie;

Fisch-fluoreszierende Hybridisierung;

Ist - Internationale Quantitative Transkript-Schätzungsmaßstab Bcr-abl;

NCCN - US National Oncological Network;

NCI CTCAE - Die Toxizitätsskala des National Institute of US Cancer (Kriterien für die allgemeine Terminologie unerwünschter Phänomene);

Ph - Philadelphia Chromosom;

PH + -Zellen mit Philadelphia-Chromosom;

Photr / - - -Zellen, die kein Philadelphia-Chromosom enthalten;

Begriffe und Definitionen

Analyse des Mutationsgenes Bcr. -Ablodert - Analyse der Punktmutationen-Gen BCR-ABL. Sequenzierung mit Sänger.

Hämatologischer Widerstand - Mangel an hämatologischer Reaktion (nicht erreicht oder verloren).

Hämatologische Toxizität. - Reduktion von Hämoglobin, Neutropenie und Thrombozytopenie.

Hämatologiereaktion, zytogenetische Reaktion, molekulare Reaktion - Arten von Antworten, die das Volumen des Tumorklons unter der Behandlung von ITC charakterisieren und auf der Grundlage der Ergebnisse der klinischen Analyse von Blut, der zytogenetischen Forschung, der molekularen genetischen Forschung ermittelt werden.

Risikogruppe - Es wird nur zum Zeitpunkt der Diagnose der Erkrankung vor Beginn der Therapie auf der Grundlage von prognostisch signifikanten Merkmalen bei Patienten mit chronischer Phase (HF) HML geschätzt.

Zusätzliche chromosomale Aberrationen. - Zusätzliche Karyotyp-Anomalien, die mit einer standardmäßigen zytogenetischen Studie erkannt wurden.

Tyrosinkinase-Inhibitor. - ein Medikament mit Selektivität in Bezug auf BCR-ABL. Tyrosinkinase zur Behandlung von HMD.

Tyrosinkinase-Inhibitor. Die erste Generation ist die Imatinib-Vorbereitung, die zuerst für die zielgerichtete Therapie von HML entwickelt wurde.

Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten Generation - Vorbereitungen mit aktiverem, verglichen mit Imatinib, Exposition gegenüber dem Tumorklon, der für die zielgerichtete Therapie von HML entwickelt wurde.

Klinischer (allgemeiner) Bluttest - Analyse des peripheren Blutes mit der Bestimmung der Leukozytenspiegel, Hämoglobin, Blutplättchen, Blutformeln (Hämogrammen).

Erste, zweite, nächste Zeilentherapie - Schwere der therapeutischen Ansätze

Internationale Maßstab - ist) - Standardisierungsskala, die verwendet wird, um die Ergebnisse einer molekulargenetischen Studie darzustellen.

Molekulare genetische Studie. - Messung der Genexpression BCR-ABL. Die Methode des quantitativen PCR in Echtzeit.

Infassung der Therapie - Das Vorhandensein unerwünschter Therapiephänomene, die sein Verhalten im empfohlenen Modus behindern.

Versagen der Therapie. - Die Kombination der Merkmale der Reaktion auf die Therapie von ITC (hämatologischer, cytogenetischer, molekularer Genetik), bei der die geringe Wahrscheinlichkeit eines langfristigen uniodischen Überlebens beinhaltet, ist ein Hinweis auf die Änderung der Therapie.

Optimale Antwort Die Kombination der Merkmale der Reaktion auf die ITC-Therapie (hämatologischer, zytogenetischer, molekularer Genetik), die eine günstige Prognose angibt, die erwartet wird, dass sie erwartet wird, dass sie ein hochwaschendes Überleben ist und voraussichtlich die Reaktion verbessern wird.

Warnung - Eine Kombination der Merkmale der Reaktion auf die ITC-Therapie (hämatologischer, zytogenetischer, molekularer Genetik), die darauf hinweist, dass die Berücksichtigung einer sorgfältigen Überwachung und Bereitschaft zur Änderung der Therapie, unter Berücksichtigung der biologischen Anzeichen eines aggressiveren Krankheitsverlaufs.

Engagement der Therapie. - Einhaltung der Empfehlungen des Patienten eines Spezialisten.

UTIs Selektivität. - Schmale Orientierung in Bezug auf den Tumorklon, eine relativ kleine Anzahl von Seitenzielen des Missbrauchs.

Standard-zytogenetische Studie (SCI) - Zytogenetische Studie des Knochenmarks mit mindestens 20 Metafaz.

Phase chronische Myelolokose. - Bestimmt die Bühne von HML und die Prognose; Es wird im Debüt der Krankheit, unter dem Fortschritt, mit einer Änderung der Behandlung geschätzt.

Chronische Myelolomikose. - eine klonale myeloproliferative Erkrankung, die sich infolge einer malignen Transformation in frühen hämatopoetischen Stammzellen entwickelt, dadurch gekennzeichnet, dass das Auftreten der erfassten chromosomalen Anomalie-Translation T (9; 22), wodurch der chimäre Onkogen gebildet wird BCR-ABL. .

Zytogenetische Studie durch die Fischmethode - Zytogenetische Knochenmarkstudie durch fluoreszierende Hybridisierung in situ (Fisch).

Citogene Widerstand - Abwesenheit oder Verlust einer zytogenetischen Antwort.

1. kurze Informationen

1.1. Bestimmung.

Chronische Myelolomikose (HML) - Dies ist eine klonale Tumorerkrankung aufgrund einer malignen Wiedergeburt von Schafthämatopoetikzellen und gekennzeichnet durch die Verbesserung der Proliferation des Granulozytensprozes, ohne die Fähigkeit zu differenzieren, Hyperplasie von myeloidem Gewebe, myeloiden Metaplasie von blutbildenden Organen, die mit der chromosomalen Analogen Translokation t verbunden sind (9; 22) (Q34; Q11), dadurch, dass der chimäre Onkogen gebildet wird BCR-ABL.

1.2 Ätiologie und Pathogenese

Die Ätiologie der Krankheit ist nicht installiert. Die Rolle verschiedener Faktoren - ionisierende Strahlung, Infektionen, Toxine wird diskutiert, aber keine klare Beziehung wurde erkannt. [24] [25] [26].

Pathogenetisch ist HML ein klonaler myeloproliferativer Prozess, der sich infolge einer malignen Transformation in frühen hämatopoetischen Stammzellen entwickelt. Das Auftreten von TranslocationT (9; 22) (Q34; Q11), das sogenannte "Philadelphia-Chromosom" (pH-Chromosom) und dementsprechend chimärer Onkogene BCR-ABL. Legen Sie die Pathogenese der Krankheit. Produkt Gena. BCR-ABL. Es ist Tyrosinkinase mit ungewöhnlich erhöhter Aktivität, Regulierungssignale, die für Zellwachstum, Aktivierung, Differenzierung, Haftung und Apoptose verantwortlich ist [1]. Abhängig vom Spaltpunkt können über 16 verschiedene Optionen für Trancriptabr-ABL mit einem unterschiedlichen Molekulargewicht erfasst werden. Die häufigste (bis zu 95%) ist transkriptp210, wesentlich seltener und weniger charakteristisch für HML sind Trancript190, P230. Die erhöhte Tyrosinkinase-Aktivität des anomalen BCR-ABL-Proteins bestimmt nicht nur die erhöhte Multiplikation von Zellen, sondern auch ihre Vorteile für Wachstumssignale, blockierende Apoptose als Mechanismus der Zell selbstzerstörung, wodurch die Tumorblutung von Vorteil wird über normal und schrittweise verdrängte es allmählich. Wenn das Volumen der Tumormasse angehoben wird, erscheint klinische Symptome, die mit Hyperplasie von myeloidem Gewebe verbunden sind, erscheint; In der Zukunft erscheint in der Zukunft, da sich die genetische Instabilität entwickelt, neue Subklerien erscheint, der Fortschritt der Krankheit entwickelt sich für die BLAST-Transformationsphase - BC GML.

1.3 Epidemiologie.

Chronische Myelolomikose (HML) ist eine seltene Krankheit. Nach einer Bevölkerungsstudie in 6 Regionen der Russischen Föderation beträgt die Inzidenz 0,7 pro 100.000 erwachsener Bevölkerung. Das mittlere Alter bei erwachsenen Patienten ist 50 Jahre alt (von 18 bis 82), der Höhepunkt der Morbidität fällt im Alter von 50-59 Jahren, der Anteil junger Patienten unter 40 Jahren ist jedoch erheblich: bis zu 33%. Die Krankheit kann in jedem Alter erkannt werden. Im Jahr 2012 wurden im Allrussprend-Patientenregister mit HML 5655 Patienten nummeriert, von denen 93,1% in HF, 6,4% in FA und 0,4% - in BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - chronisch-myeloischer Leukämie, BCR-ABL. -positiv

1.5 Klassifizierung.

Durch Phasen der Krankheit

Während der CML werden 3 Phasen unterschieden, was den Grad des Fortschreitens der Erkrankung widerspiegelt, die Krankheit kann zuerst auf jeder Phase offenbart werden.

Das Niveau der Beweise A, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise ++ [19].

  • Chronische Phase (HF) Es ist die Anfangsphase von HML und wird in der Mehrheit (bis zu 94%) zum ersten Mal identifizierte Patienten diagnostiziert [27]. Die Diagnose von HF ist in Abwesenheit von Funktionen des FA und BC festgelegt.

  • Beschleunigungsphase (FA) Es wird bei 3-5% der Primärpatienten mit HML bestimmt und ist im Vergleich zum HF-Stadium der Entwicklung des pathologischen Prozesses mit der HML fortgeschrittener. FA kann sich auch entwickeln, wenn Sie die Krankheit fortschreiten.

  • Blasteikrise (BC) Es ist die aggressivste Phase der HML. Die Lastschrift von Erkrankungen mit dem BC ist ein ungünstiges prognostisches Zeichen und wird bei 1-2% der HML-Patienten beobachtet. Die mittlere Lebenserwartung von Patienten mit BC-HML beträgt 6-12 Monate [25] [26] [2] [5] [18].

Die Phasenbewertung erfolgt im Debüt der Krankheit, wenn Sie die Krankheit fortschreiten und bei der Änderung der Therapie. Differenzielle diagnostische Kriterien der PHML-Phasen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1.

Phasen-HML nach ELN-Klassifizierungen [19]

Phase HML.

ELN-Klassifizierung [19]

Chronisch

Mangel an Anzeichen von FA oder BC

Beschleunigungen

15-29% der Blasenzellen im peripheren Blut- und / oder Knochenmark;

  • Menge an Blast und Promoelozyten? 30% (gleichzeitig blasen <30%);
  • Anzahl der Basophilen im Blut? 20%;
  • hartnäckige Thrombozytopenie <100 x 109 / l nicht im Zusammenhang mit der Therapie;
  • Einige dha * in pH-positiven Zellen, Zur Therapie

Blastinkrise

  • Verfügbarkeit in peripheren Blut oder im Knochenmark? 30% der Blastzellen
  • Die Entstehung von extumulierten Infiltraten von Blastzellen

* Häufig gefunden Anomalien ("Major Wurzel") - Trisomie von 8 Chromosomen, Trisomie durch pH-Wert (der (22) T (9; 22) (Q34; Q11)) Chromosom, Isochromosom 17 (I (17) (Q10)), Trisomie von 19 und Iter (22) (Q10) T (9; 22) (Q34; Q11) [19],

Auch -7 / del7Q und Perestroika 3 (Q26.2)) sind prognostisch ungünstig, umfassende Aberrationen, darunter 2 DHA und mehr [105]

FA oder BC etablieren in Gegenwart von mindestens einem Kriterium

Von der Risikogruppe für HF HML

Gruppe von HML Es wird auf der Grundlage der prognostisch signifikanten klinischen hämatologischen Eigenschaften berechnet und bei Patienten mit HF zum Zeitpunkt der Diagnose der Krankheit vor Beginn der Therapie ( Niveau der Beweise АDas Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise ist 1+). ) [30] [31];

Sokal Risk Group.

  • niedriges Risiko;

  • Zwischenrisiko;

  • hohes Risiko;

Gruppe von Eutos

  • Niedriges Risiko

  • hohes Risiko;

Eine Kombination von Kriterien, die Risikogruppen auf J.E. kennzeichnen. Sokal und Eutos werden in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Definition von Sokal Risikogruppen, Eutos

Zeichen

Sokal-Kriterien

Eutos-Kriterien

Altersjahre alt

0,0116 * (Alter - 43.4)

Selezenka (siehe unter dem Rippenbogen)

0,0345 * (die Größe der Milz, siehe unter dem Rippenbogen - 7,51)

4 * (die Größe der Milz, siehe unter dem Rippenbogen)

Blutplättchen (x109 / l)

0,188 * [(Blutplättchen / 700) 2-0,563]

Blast (Knochenmark)

0,0887 * (% der Blasts - 2.10)

Eosinophile (Periphe. KROV

Basophile (periphetisch)

7 x Basophile.

Relativer Risikomindex.

Ausstellerbetrag *

Summe

Risk-Gruppen

Niedrig

<0,8

87.

mittlere

0,8-1,2.

groß

> 1,2.

> 87.

* 2,72 bis Grad (0,0116 * (Alter - 43.4) + 0.0345 * (Größe der Milz, cm von unter dem Rippenbogen - 7,51) + 0,188 * [(Blutplättchen / 700) 2-0,563] + 0,0887 * (% von Blasts - 2,10))

2. Diagnostik

2.1 Beschwerden und Geschichte

Das klinische Bild bei HML kann in den meisten Fällen durch asymptomatische Fluss gekennzeichnet sein, der anfängliche Zeitraum der Erkrankung bei den meisten Patienten kann über eine Reihe von Jahren fließen.

  1. Syndrom der Tumorvergiftung (Schwäche, Abnahme des Appetits, Gewichtsverlust, Schwitzen, Subferbrile Temperatur);

  2. Tumor-Proliferationssyndrom (Schmerz und Schwerkraftgefühl auf der linken Seite mit Splenomegalie);

  3. Anemisches Syndrom (allgemeine Schwäche, Atemnot, Verringerung der Toleranz gegenüber körperlichen Anstrengung, Hautblatt- und Schleimhäuten, Tachykardie);

  4. Thrombotische Komplikationen für Hypertroskopietose und

  5. Hämorrhagisches Syndrom aufgrund von Thrombozytopenie

Niveau der Beweise А Das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise beträgt 1 ++).  

Kommentar: Klinische Symptome bei HML ist nicht spezifisch, das Erscheinungsbild dieser Syndrome ist am meisten charakteristisch für fortgeschrittene Phasen der Krankheit (FA und BC). Bei den meisten Patienten in den HF-Beschwerden und klinischen Symptomen gibt es zum Zeitpunkt der Diagnose keine Anzeichen der Erkrankung, nur Änderungen des allgemeinen Blutversuchs (Leukozytose, myelocitantischer Verschiebung, basophil-eosinophiler Association), wenn Sie eine prophylaktische Untersuchung durchführen oder beim Zugriff auf ein Arzt über die andere Pathologie.

  1. Begleitkrankheiten;

  2. eine gleichzeitige Therapie;

  3. Die Anwesenheit von Siblövernov.

Das Niveau der Beweise ist das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1+).  

Kommentar: Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Arzneimitteltherapie für die HML lange Zeit ernannt wird, wird bei der Auswahl des Spektrums der Begleitpathologie sowie die Möglichkeit von Interaktionen der Zwischenstraße berücksichtigt. Geschwisterinformationen sind notwendig, um die Möglichkeiten für die Implementierung von Alllotsk zu bewerten

2.2 körperliche Untersuchung.

  • Empfohlen Bei einer körperlichen Untersuchung wird es [24] [25] [26] [27] durchgeführt:
  1. Inspektion von Haut und sichtbaren Schleimhäuten;

  2. Palpation von peripheren Lymphknoten;

  3. Bestimmung der Größe der Leber und der Milz (salpatorisch, in Zentimeter von der Reiterkante des Rippenbogens);

Das Niveau der Beweise A, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1+.  

2.3 Labordiagnostik

Empfohlen Laborstudien durchführen, wenn die Diagnose der CML [2] [3] [3] [28] [29] festgelegt wird:

          Obligatorische Forschung:

  1. Klinische Analyse des Blutes mit der Zählung von Leukozyten-Formel und Bestimmung des Plättchenpegels;
  2. Standard-zytogenetische Studie (SCI) des Knochenmarks: Bestätigung der Anwesenheit der Translokation T (9; 22) (Q34; Q11) (pH-Chromosom). Mit der Nicht-Informationalität von SCI (keine Mitose, unbefriedigende Materialqualität) zeigt das Studium des Knochenmarks durch die Fischmethode: Erkennung des chimären Gens BCR-ABL. ;
  3. Molekulare genetische Studie des peripheren Blutes: Bestimmung des Ausdrucks von chimärer Transkription BCR-ABL. P210 durch hochwertige und quantitative PCR;
  4. In Abwesenheit von pH-Chromosomen und klinischen hämatologischen Anzeichen von HML wird die Knochenmarkstudie von der Fischmethode gezeigt, um die "kryptischen" (versteckten) oder variablen Translokationen (chimäres Gen) identifizieren BCR-ABL. ), was während SCI nicht erkannt werden kann;
  5. In Abwesenheit eines typischen Transkripts BCR-ABL. P210 zeigt die Definition seltener Transkripte BCR-ABL. (P190, P230) und andere Methode des hochwertigen oder quantitativen PCR;
  6. Morphologische Untersuchung der Knochenmarkpunktion (Myelogramm);
  7. Blut-biochemische Indikatoren: Allgemeines Bilirubin, AST, ALT, LDH, Urinsäure, Harnstoff, Kreatin, gemeinsames Protein, Albumin, Alkalische Phosphatase, Elektrolyte (Kalium, Natrium, Calcium, Phosphorus, Magnesium), Amilasa, Lipase, Glukose, allgemeines Cholesterin, Lipide mit hoher und geringer Dichte;

    Zusätzliche Untersuchungen zu Anzeigen  

  1. HLA-Tippen in Anwesenheit von Siblöwe oder der Suche nach einem HLA-kompatiblen nicht relevanten Spender in Abwesenheit von Zibbeln für Patienten mit dem Debüt in der FA oder BC; Patienten mit ungünstigen prognostischen Faktoren (hohes Risiko);

  2. Cytochemische Untersuchung von Blutzellen und Knochenmark: Myeloperoxidase, Lipide, Pas-Reaktion, Alpha-Naphthylterase mit Blastose mehr als 30%;

  3. Immunophenotypisierung von Blasenzellen mit Blastose mehr als 30%;

  4. Histologische Untersuchung des Knochenmarks (Trepalobiopsie) mit der Bestimmung der Zellkularität und Fibrizose während der Zytopenie;

    Das Niveau der Beweise ist das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++  .

    Bemerkungen : Die Diagnose von HML wird mit der obligatorischen Entdeckung des pH-Chromosoms und / oder des chimären Gens eingerichtet, um die HML-Phase und die Risikomategorie zu schätzen, es ist notwendig, die Ergebnisse eines allgemeinen Bluttests, Myelogrammen zu würdigen. In der FA und BC ist der HML bei Patienten mit widrigen Fabriken der Prognose sofort notwendig, um sofort über die Suche nach dem HLA-kompatiblen Spender und der Implementierung von Allo TGSC zu entscheiden.

2.4 Instrumentaldiagnostik.

  1. Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane: Leber, Milz, Abmessungen peripherer Lymphknoten;

  2. EKG-Standard in 12 Leads (mit Definition QTCB, QTCF);

  3. Röntgenstrahl der Organe der Brusthöhle;

  4. Ultraschall der Bauchspeicheldrüse; Nieren, Schilddrüse, kleine Beckenorgane;

    Proof Level B, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1+

Bemerkungen : Diese Studien werden empfohlen, wenn Indikationen vorhanden sind. Bei der Auswahl der Therapie sollte die Beurteilung kardiovaskulärer Risiken besonders aufmerksam gemacht werden. Gemäß dem Zeugnis kann eine Kreuzung eines Knöchel-Brachic-Index zugewiesen werden, vaskuläres Ultraschall, um atherosklerotische Änderungen zu ermitteln.

2.5 Sonstige Diagnose.

Empfohlen Betrachten Sie die gleichzeitige Pathologie bei der Auswahl der Therapie bei Patienten mit HML [24] [25] [25] [26] [27].

Das Niveau der Beweise B, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1+.  

Kommentar: Zu diesem Zweck können Konsultationen von Spezialisten konsultiert werden: Kardiologe, Endokrinologe, Gynäkologe, andere Spezialisten, wenn Indikationen vorhanden sind. Besonderes Augenmerk sollte an die Bewertung kardiovaskulärer Risiken gezahlt werden.

3. Behandlung

3.1 Konservative Behandlung.

ЦDie Tanne der modernen HML-Therapie ist die maximale Unterdrückung eines pH-positiven Tumorklons, der die Entwicklung des Widerstands verhindert und in guter Lebensqualität langfristiges Überleben bietet. Das Hauptmittel der Therapie und der Behandlungsstandard ist derzeit die Behandlung von ITC. Diese Medikamente haben einen Mechanismus für gezielte (gezielte) Auswirkungen auf BCR-ABL-positive Tumorzellen und sollten allen Patienten nach der Bestätigung der Diagnose von HML zugeordnet werden. Der Betriebsmechanismus des ITC ist auf die Blockade der ATP-Bindungstasche des BCR-ABL-Moleküls zurückzuführen, das das BCR-ABL-Protein der Tyrosinkinase-Aktivität beraubt, der Tumorzellen einen proliferativen Vorteil ergibt.

Die Einhaltung des Prinzips der kontinuierlichen und kontinuierlichen Auswirkungen auf den Tumorklon ist die Grundlage der Wirksamkeit der Behandlung. Pausen an der Rezeption können dazu beitragen, die Wirksamkeit der Therapie und des Fortschreitens der Krankheit zu reduzieren. Regelmäßige Kontrolle der Therapieergebnisse mit zytogenetischen und molekularen genetischen Verfahren, die rechtzeitige Auswertung der Reaktion und des Umschaltens in die nächste Therapiezeile ist grundlegend, um die Entwicklung des Widerstands bei CML [13] [14] [15] [16] zu verhindern. Die allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (Alllo-TGSC) gilt für Patienten mit HF-HF mit einer hohen Risikoprogressionsgruppe bei Patienten mit dem Versagen der Therapie der ersten Zeile sowie in fortschrittlichen GML-Phasen.

  • Empfohlen ITC-Therapie im kontinuierlichen Modus - täglich, längst, ständig. Die anfängliche Dosis davon ist nicht von der Etage, des Körpergewichts, des Wachstums, des Patientenrennens abhängig. Der Empfang von ITC kann an beliebiger Anzahl von Leukozyten gestartet werden [2] [28] [29] [34] [35] [36] [36] [37].

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Kommentar: Das klare Zeugnis an die sichere Beeinträchtigung der Therapie von ITC in der klinischen Praxis wurde noch nicht entwickelt, die Beobachtung ohne Therapie wird nur im Rahmen von klinischen Studien bei Patienten mit stabiler tiefer MO durchgeführt. Die Reduzierung der Dosis und der Pausen sind nur mit der Entwicklung von Toxizitätsphänomenen 3-4 Grad zulässig. Mit den konstanten Auswirkungen des ITC ist die Verringerung des Tumorklons und der Wiederherstellung normaler Hämatopois das Risiko des Fortschreitens der Erkrankung verringert, die Überlebensrate der Patienten nimmt zu. Erreichung einer kompletten zytogenetischen Reaktion (FOS) und eine große molekulare Reaktion (BMO) ist ein günstiger prognostischer Anzeichen von langfristigem Überleben ohne Fortschritt unterliegen konstanter Therapie.

Die Definitionen einer hämatologischen zytogenetischen, molekularen Reaktion für die Behandlung von ITC bei Patienten mit HML sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tisch 3. Arten von Reaktion auf die Therapie von ITC mit HML

Ansicht der Antwort

Definition

Hämatologisch (klinische Hämatologie)

Voll (PGO)

Leukozyten weniger als 10x109 / l

Basophilen weniger als 5%

Im Hämogramm gibt es keine Myelozyten, Promoelozyten, Myeloblasten

Plättchen weniger als 450x109 / l

Die Milz ist nicht greifbar

Zytogenetisch 1

Voll (fos)

Das pH-Chromosom in Metafasen wird nicht bestimmt (pH + 0%)

Teilweise (CZCO) 2

PH-Chromosom 1-35% Metafaz (pH + 1-35%)

Klein (mco)

PH-Chromosom in 36-65% Metafaz (pH + 36-65%)

Minimum (MIXO)

PH-Chromosom in 66-95% Metafaz (pH + 66-95%)

Mangel (keine zentrale)

PH-Chromosom in mehr als 95% Metafaz (pH +> 95%)

Molekular 3

BMO (MO3.0)

BCR-ABL / ABL-Verhältnis? 0,1% und> 0,01% auf der internationalen Skala (is)

Tiefmöne

Mo4.0.

Verhältnis BCR-ABL / ABL? 0.01 und> 0,0032% auf der internationalen Skala (IS) oder ein uneinlässiger BCR-ABL-Level mit ABL? 1000

Mo4.5.

Beziehung BCR-ABL / ABL? 0,0032% und> 0,001% auf der internationalen Skala (IS) oder ein uneinlässiger BCR-ABL-Level mit ABL? 32000

Mo5.0.

Beziehung BCR-ABL / ABL? 0,001% auf der internationalen Skala (IS) oder ein nicht definierbarer BCR-ABL-Level mit ABL? 10000

1. Wenn der SCI nicht informativ ist, kann die Definition einer vollständigen zytogenetischen Reaktion auf den Ergebnissen von Fischen (eine Analyse von mindestens 200 Kernen) beruhen (eine Analyse von mindestens 200 Kernen) Die Anzahl der Zellen, die das chimäre Gen tragen, sollte 1% nicht überschreiten.

2. Teilweise zytogenetische Reaktion und eine vollständige zytogenetische Antwort ist im Konzept einer großen zytogenetischen Reaktion (BCC - pH + 0-35%) enthalten.

3. Um die Ergebnisse zu standardisieren, ist die Neuberechnung jedes Ergebnisses in der internationalen Skala (IS) erforderlich. Um die intraboratorische Variabilität auszuschließen, ist das Ändern des BCR-ABL-Pegels weniger als 1 Protokoll (weniger als 10-mal ab dem vorherigen Wert) benötigt eine Bestätigung bei der Wiederanalyse.

Vorbereitungen für den HML-Therapie- und Dosiermodus

In der Russischen Föderation zur Behandlung von HMLs, die derzeit mit ITC der ersten Generation von IMATINIB ** und ITC2 NILOTINIB **, DAZATINIB **, BOSTUTINIB, registriert sind. Die ersten drei Arzneimittel werden in der ersten, zweiten Behandlungslinie und nach dem Ausfall von zwei Therapielinien, Bosutinib - in der zweiten Behandlungslinie und nach dem Ausfall von zwei Therapiezeilen verwendet. Die Wahl der ITC erfolgt unter Berücksichtigung der gleichzeitigen Pathologie, den Mutationalstatus, der Phase der HML.

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Bemerkungen: Imatinib - ITC der ersten Generation, mit Selektivität für BCR-ABL-Tyrosinkinase, ist auch in der Lage, C-Kit, PDGFR-Kinase-Aktivität, zu hemmen. Bei der Anwendung von Imatinib beträgt die Gesamtüberlebensrate um 8 Jahre 85%, die Überlebensrate ohne Progression an den FA und BC beträgt 92%, die Häufigkeit der Erkrankung der Erkrankung mit 5-8 Jahren Therapie überschreitet nicht 0,5%. Die große molekulare Antwort (BMO) kann von 86% der Patienten erhalten werden. Die meisten Patienten behalten eine gute Lebensqualität und Fähigkeit, zu arbeiten

Die IMMATUREBA-Dosis beträgt 400 mg pro Tag für die CF und 600 mg pro Tag für FA und BC [38]. Das Medikament wird empfohlen, sich während der Mahlzeiten zu nehmen, was ein volles Glas Wasser aufnimmt. Dosen des Wirkstoffs in Abhängigkeit von der HML-Phase sind in Tabelle 5 gezeigt.

Die reduzierte Dosis muss bei der Entwicklung von Toxizitätsphänomenen durchgeführt werden.

In einem Teil von Patienten wird der klinisch signifikante Effekt der Therapie-Therapie IMATINIB nicht erreicht oder geschieht, dh der Behandlungsfestigkeit [8] [3] [9] [9] [5] entwickelt [7]. Bei Patienten mit unreifer Widerstand und Intoleranz ist es wirksam, ITK2 in der zweiten Therapiezeile zu verwenden [10] [11] [12]. Die Verbesserung der IMATINIB-Dosis mit der Ineffektivität der Standarddosis des Arzneimittels kann zum Teil von Patienten mit zytogenetischer Widerstand wirksam sein; Die Wirksamkeit der Erhöhung der IMATINIB-Dosis in Abwesenheit der PGO ist extrem niedrig [112,113,114]. In Anbetracht dessen, dass der Vorteil der sich ändernden Therapie auf ITC2 eindeutig vor einer Erhöhung der IMATINIB-Dosis bewiesen ist [115], sollte eine Erhöhung der IMATINIB-Dosis vor der Ernennung von ITQ2 oder dem Verhalten von Allotgsk als vorübergehendes Maß angesehen werden.

Tabelle 4. Dosisniveaus Imatiniba.

Dosis

HML HF.

HML FA und BK

Beginn der Dosis.

400 mg / Tag

600 mg / Tag

Dosis erhöhen (+1)

600 mg / Tag

800 mg / Tag

Dosis erhöhen (+2)

800 mg / Tag

Dosisreduktion (-1)

300 mg / Tag

400 mg / Tag

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ [39] [40] [41] [42].

Bemerkungen: Nilotinib ist ein kraftvoller, hoch selektiver BCR-ABL-Tyrosin-Kinase-Inhibitor. Es hat eine größere Affinität für BCR-ABL-TYRROSINKINASE im Vergleich zu Imatinib, was in Bezug auf Mutantenformen aktiv ist, in Form von Kapseln in der Form von Kapseln bei 150 und 200 mg hergestellt. In der ersten Therapiezeile werden Patienten mit HF HML in der Anfangsdosis von 600 mg / Tag und bei einer Dosis von 800 mg / Tag in der FA gezeigt. In der zweiten Therapielinie wird Nilotinib in einer Dosis von 800 mg / Tag in HF und FA [41] verschrieben. Unabhängig von der HML-Phase wird der Empfang 2-mal täglich in gleichen Dosen (300 mg oder 400 mg) mit einem Intervall von etwa 12 Stunden durchgeführt. Das Medikament wird streng auf leerem Magen empfohlen, da Nahrung die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels erheblich erhöht (bis zu 80%), was zu einer Erhöhung der Konzentration von Nilotinib in Plasma führt. Nehmen Sie die Droge nicht früher als 2 Stunden nach den Mahlzeiten, nachdem Sie NILOTINIB-Lebensmittel nutzten, um Niemals früher als nach 1 Stunde zu akzeptieren. Kapseln sollten mit ausreichend Wasser zusammengedrückt werden.

Mit der Entwicklung toxischer Phänomene kann die Dosis NILOTINIB 2-mal täglich auf 300 mg reduziert werden, oder 400 mg 1 pro Tag (Tabelle 6). Die Erhöhung der Dosis von 600 bis 800 mg kann zu einer Verbesserung von Cytogenetic oder Mo führen, jedoch werden diese Ergebnisse an einer kleinen Anzahl von Patienten mit einer geringen Beobachtungsdauer erhalten, daher gibt es ausreichend Gründe, um eine Erhöhung der zu empfehlen Die Dosis von Nilotinib im Widerstand der Standarddosis des Arzneimittels.

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Bemerkungen : Dasatinib ist ein Mehrzweck-Medikament, das mit vielen Tyrosinkinase- und Nicht-Sinosis-Proteinen interagiert. Dazatinib hemmt die folgenden Tyrosinkinasen: BCR-ABL- und SRC-Familien (SRC, LCK, JA, FYN), C-Kit, Epha2, PDGFR?, PDGFR? In vitro ist in vitro-Mutantenformen aktiv, das Wachstum von Zelllinien mit BCR-ABL-Hyper-Expression, Aktivierung alternativer onkogener Wege, einschließlich Kinasen der SRC-Familie (Lyn, HCK), inhibiert [43]. Es wird gezeigt, dass die Möglichkeit von Tasatinib die Bluthämikel-Barriere eindringen [44].

Dasatinib wird in Form von Tabletten von 20, 50, 70 und 100 mg hergestellt. Die empfohlene Dosis von Tasatinib für HF beträgt 100 mg / Tag und für FA und BC 140 mg / Tag. Wenn die Toxizitätsphänomene der Dosisdosis von DASATINIB-Patienten in der HF auf 80 mg 1 Mal pro Tag reduziert werden können, sind Patienten in der FA und BC bis zu 100 mg x 1 mal pro Tag, mit Re-Episoden der Toxizität von bis zu 80 mg / Tag (Tabelle 6). Daten zum Effizienz der zunehmenden Dosis von Dosatinib bis 140 mg / d mit Widerstand gegen die Standarddosis sind nicht. In dieser Hinsicht ist in der klinischen Praxis eine Erhöhung der Dosis des Medikaments unangemessen.

Das Niveau der Beweise ist das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Bemerkungen: Bozutinib-Inhibitor BCR-ABL Kinase sowie Kinasen der SRC-Familie, einschließlich SRC, Lyn und HCK. Das Medikament hat eine minimale Hemmwirkung für PDGFR-Rezeptoren und eine Freigabeform - eine Pille für die orale Verabreichung von 100 und 500 mg. Standarddosis - 500 mg pro Tag.

Bei unerwünschten Phänomenen, die die Fortsetzung der Therapie in einer Standarddosis behindern, kann die Dosis auf 400 und 300 mg 1 Mal pro Tag reduziert werden (Tabelle 5). Es gibt keine Daten zur Effektivität, um die Dosis von Bostutinib mit der Ineffektivität der Standarddosis des Arzneimittels zu erhöhen, sodass die Erhöhung der Dosen unangemessen ist.

Tabelle 5. Dosen von Nilotinib, Dazatinib und Bozutinib

Dosis

Nilotinib.

Dazatinib.

Bostutinib.

1. Linie Therapie HF

2. Therapielinie HF und FA

1. Linie und 2. HF-Therapie-Linie

1. Linie und 2. Linie Therapie FA und BC

2. und anschließende Linien der Therapie-HML HF, FA und BC

Beginn der Dosis.

600 mg pro Tag - (300 mg x 2 mal am Tag)

800 mg pro Tag (400 mg x 2 mal am Tag)

100 mg x 1 mal pro Tag

140 mg x 1 mal pro Tag

500 mg x1raz vor Gericht

Dosisreduktion (-1)

400 mg x 1 mal pro Tag

600 mg pro Tag (300 mg x 2 mal am Tag)

80 mg x 1 mal pro Tag

100 mg x 1 mal pro Tag

400mg x1raz vor Gericht

Dosisreduktion (-2)

400 mg x 1 mal pro Tag

50 mg x 1 mal pro Tag

80 mg x 1 mal pro Tag

300 mg x1 mal am tag

Die erste Therapiezeile von ITC-Patienten HML

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++

Bemerkungen : Die Verwendung von ITQ2 (NILOTINIB, Dazatinib) in der ersten Behandlungszeile ist zuverlässig effizienter im Vergleich zu Imatinib, um die Wahrscheinlichkeit des HML-Fortschreitens und eine höhere Häufigkeit der Erreichung in der Tiefe Mo in früherer Zeit zu verringern. . Ersetzen des NILOTINIB in der ersten Zeile an einer Dosis von 600 mg / Tag, die nach 2-jähriger Therapie erlaubt ist, BMO in 71% der Patienten zu erreichen, verglichen mit der Erreichung von BMOs in 44% der Patienten, die IMATINIB 400 mg / Tag erhalten. Mit 5 Jahren Therapie wurde tief Mo4.5 in 54% der Patienten in der NILOTINIB-Gruppe von 600 mg / Tag im Vergleich zu 31% der Patienten in der IMATINIB-Gruppe erreicht [45] [18]. Ein Vergleich von Dazatinib in einer Dosis von 100 mg / Tag mit IMATINIB bei einer Dosis von 400 mg / Tag in der ersten Zeile zeigte auch einen Vorteil bei der Erreichung der BMO auf 2 Jahre Behandlung: In 64% der Patienten, die Tasatinib und 46 erhielten % der Patienten mit Imatinib-Therapie [17].

NILOTINIB und DAZATINIB bieten eine höhere Leistungfrequenz von Mo; und MO4.5 im Vergleich zu Imatinib [67], was die Anzahl der in der Perspektive bereitgestellten Patienten erhöhen kann, um die Beobachtung ohne Therapie zu kontrollieren. Mit 5 Jahren Therapie wurde tief Mo4.5 in 42% der Patienten in der Tasatinib-Gruppe im Vergleich zu 33% der Patienten in der Imatinib-Gruppe [49, 111] erreicht.

Gleichzeitig erfordert die Möglichkeit, nachteilige Ereignisse (zum Beispiel die Okklusion von Peripheriegefäßen mit der Verwendung von NILOTINIB, die Entwicklung des Pleuralentwicklung während der Langzeittherapie von Dazatinib) die Einschätzung relevanter Risikofaktoren bei Patienten [55] [ 12] [56] [68]. Imatinibe Toxizitätsprofil ist sicher, Erfahrung in der ersten Behandlung ist die längste. Es ist auch das erschwingliche Drogen heute. Die Wahrscheinlichkeit, dass der schnelle Errungenschaften von BMOs und Tiefmodus im Vergleich zum ITQ2 im Vergleich zum ITQ2 niedriger ist, ist deren Empfang möglich, nur mit einer langen Behandlungsdauer zu erwarten [66] [67]. Imatinib ist möglicherweise eine optimale Therapie für Patienten mit niedriger Risikopruppe, Patienten über 60 Jahre alt, und / oder Patienten mit verwandten Erkrankungen, die die Zuordnung von ITQ2 einschränken.

Die zweite und folgende Therapiezeilen von ITC von Patienten mit HML.

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Bemerkungen : Die Verwendung von ITC2 in der zweiten Linie der Behandlung von HML ist sowohl in der Intoleranz als auch in unmittelbarer Widerstand wirksam. Bei 59% der Patienten in der HML-HML, bei der Verwendung von NILOTINIB in der zweiten Behandlungslinie, wurde BCC bei Patienten mit Widerstand oder Intoleranz gegen UnifeBA erreicht, während 44% der Patienten in [46] [18] beobachtet wurden [18]. Die Verwendung von DASATINIB in der zweiten Therapiezeile bei Patienten in HF HML während der Intoleranz oder der Resistenz von Imatinby ermöglichte es, BCC bei 59% der Patienten in 49% zu erreichen - um einen PCT zu erhalten [47] [12]. Die Verwendung von DASATINIB in der FA dürfte einen BCC in 33% erreichen und 24% der Patienten [48] waren dauerhaft [49].

Bostutinib erwies sich auch als wirksam bei Patienten mit Widerstand (n = 200) oder Intoleranz (n = 88) der vorherigen Therapie imatinab. Mit dem Median der Beobachtung? 24 Monate Die kumulative Häufigkeit der Errungenschaft der PGO, der BCC und der PC betrug 77%, 57% bzw. 46%, BMO und Tiefmodus wurden von 35% und 28% erhalten. Bozutinib zeigte auch die Wirksamkeit bei Patienten, wobei die Therapie nicht nur imatinib, sondern auch neuer ITC (Dazatinib, NILOTINIB) ist. PGO, PCO und BMO erreichten 62/86 (72%), 16/72 (22%) und 20/78 (25%) Patienten nach unreifen und Therapie von der Tasatinib. Diese gleichen Indikatoren wurden in 20/26 (77%), 5/24 (21%) und 1/19 (5%) Patienten erzielt, die zuvor Imatinib und Nilotinib erhielten. Daher könnten Patienten mit dem vorherigen Misserfolg der Therapie mit zwei ITC auf dem Hintergrund des Empfangs von Bosutinib nicht nur die PGO, sondern auch tiefere (zytogenetische und molekulare) Antworten [50] [51] [52] erreichen.

Grundsätze der Wahl der ITC bei der Änderung der Therapie

Proof Level B, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1+

Kommentar: Einige Krankheiten und Staaten sind die Risikofaktoren für die Entwicklung unerwünschter Phänomene bei der Anwendung einzelner ITC. Unter Berücksichtigung des Toxizitätsprofils wird der ITC in einigen der unten aufgeführten Krankheiten und Zustände mit Vorsicht verwendet.

        Nilotinib **:

  1. Pankreatitis in der Geschichte - in seltenen Fällen wird die Verschärfung der Pankreatitis notiert; Es kann eine Erhöhung des Niveaus an Amylase, Lipase erfolgen.

  2. Diabetes - vor dem Hintergrund der Therapie kann Nilotinib Hyperglykämie auftreten;

  3. Atherosklerotische Schäden an Gefäßen, kardiovaskulären ischämischen Ereignissen, okklusiven peripheren arteriellen Krankheiten - die erhöhte Wahrscheinlichkeit ihrer Entwicklung bei Patienten mit bereits bestehenden Risikofaktoren für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen gegenüber dem Bestand in der Gesamtbevölkerung [54] ist gezeigt.

     Dazatinib **:

    1. chronische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Asthma, Pneumonie, Brustverletzung, Autoimmunerkrankungen - Faktoren, die die Häufigkeit der Entwicklung von Pleuralabwellen beeinflussen [55] [56];

2. Chronische Erkrankungen des gastrointestinalen Trakts mit hohem Blutungsrisiko, konstantem Empfang von Antiagreganten - Dazatinib hat einen antiagegeganten Effekt [57].

Bostutinib: Schwere Verletzung der Leber- und Nierenfunktion [58].

Alle ITC sollten bei Patienten mit einem länglichen QT-Intervall sowie mit klinisch ausgeprägter Herzinsuffizienz verwendet werden, sowie mit klinisch ausgeprägter Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Dysfunktion, Arrhythmien. Die gleichzeitige Verwendung von ITC mit Induktoren und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms sowie mit mit dem QT-Intervall verlängernden Medikamenten sollte vermieden werden.

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Kommentar : BCR-ABL-Mutationen bestimmen die Empfindlichkeit von Leukämie-Zellen auf die Auswirkungen eines bestimmten ITC. Zum Zeitpunkt der Diagnose ist der Mutationsstatus ratsam, beim Debütieren von HML in FA und BC zu bestimmen. Das Vorhandensein von Mutationen der Tyrosinkinase-Domäne BCR-ABL wird auch empfohlen, mit dem Versagen der Therapie und vor dem Ändern des ITC zu erforscht.

Mutationen, die eine geringe Sensibilität gegenüber ITC definieren:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C, T315A, V299L, Q252H. Bei der Identifizierung dieser Mutationen ist die Therapie vorzuziehen Nilotinib. ;

  2. NILOTINIB - Y253H, E255K / V, F359V / C / I. Bei der Identifizierung dieser Mutationen, vorzugsweise Therapie Dasatinib. ;

  3. Zu Bostutinib - E255K / V (vorzugsweise Therapie von Dazatinib), V299L (vorzugsweise Therapie NILOTINIB), G250EV299L (möglicherweise Ernennung von Nilotinib und Tasatinib).

Die Therapie durch alle aufgelisteten ITC (Immatinib, Nilotinib, Dazatinib, Bostutinib) ist unwirksam, wenn eine Mutation T315I [62] [63] ist. Bei der Identifizierung dieser Mutation wird empfohlen, nach einem HLA-identischen Spender, der Implementierung von Allo-TGSK oder der Einbeziehung eines solchen Patienten in klinische Studien zu suchen. Mit der Unmöglichkeit von Allo-TGSK, Hydroxymeuric, kleinen Dosen von Cytoosar, Polyhemotherapie-Kursen werden die Interferonotherapie als alternative Behandlung verschrieben. Das Medikament der Wahl bei Patienten mit HMLs mit T315I-Mutation wird kürzlich von Ponatinib (ICLUSIG®, ARIAD, USA) genehmigt, der Medikament jedoch nicht in der Russischen Föderation registriert [64] [65].

Überwachung der Ergebnisse der Therapie von ITQ bei Patienten mit HML

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++ .

Kommentar: Zur rechtzeitigen Bewertung der Therapieergebnisse und möglichen unerwünschten Therapiephänomene ist es notwendig, regelmäßig klinische Laborindikatoren zu überwachen (Tabelle 6, 7). Unter Berücksichtigung der Notwendigkeit eines langfristigen Empfangs von Medikamenten ist es ratsam, regelmäßig mit dem Patienten ein regelmäßiges Gespräch mit dem Patienten, um das Engagement der Therapie zu kontrollieren.

Tabelle 6. Die Häufigkeit der dynamischen Umfrage von HML-Patienten, die ITC erhielt

Studie

Überwachungsfrequenz

Klinischer Bluttest

Alle 15 Tage vor Erreichung und Bestätigung der PGO, im Folgenden mindestens alle 3 Monate oder nach Bedarf

Standard-zytogenetische Studie des Knochenmarks (STUS weniger als 20 Metafaz) (wenn es unmöglich ist - Fisch)

Im 3. 6. Monat der Therapie;

Im 12. Monat der Therapie (wenn der PC im 3. Monat und die Bestätigung des 6. Monats erreicht wird, darf nicht durchgeführt werden);

Mit dem Versagen der Behandlung (primärer oder sekundärer Widerstand), wenn eine unerklärliche Zytopenie auftritt;

Bei einem DHA (im Debüt oder während der Therapie) ist in pH-positiven und pH-negativen Zellen häufiger zytogenetischer Überwachung geeignet;

Auf Ebene BCR-ABL. Weniger als 1% durch die Methode der quantitativen PCR-zytogenetischen Forschung ist unangemessen

Quantitative PCR Echtzeit (Pegelmessung) BCR-ABL. Angabe der Anzahl der Kopien des Steuerungsgens Ablodert )

Alle 3 Monate Bevor Sie den BMO erreichen und bestätigen, dann alle 6 Monate *

Das Labor muss einen Umrechnungsfaktor für die Darstellung der Ergebnisse auf der internationalen Skala haben (%). In Ermangelung eines Umrechnungsfaktors ist es ratsam, im selben Labor zu studieren.

Mutationsanalyse BCR-ABL.

Zum Fehler erste Zeilen-Therapie, beim Umschalten auf andere ITC oder andere Therapiearten

Blutchemie

Alle 15 Tage im 1. Monat der Therapie;

1 Mal pro Monat in den ersten 3 Monaten der Therapie,

Next, 1 Mal alle 3 Monate bis 12 Monate Therapie;

Nach 12 Monaten - 1 mal in 6 Monaten.

Bei Bedarf wird die Toxizitätsschätzung häufiger dargestellt

Ekg

Bei Patienten mit Risikofaktoren empfahl die Überwachung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf klinische Angaben;

Wenn Sie auf andere ITC wechseln: Bevor Sie einen neuen ITC starten und in einer Woche ein neuer ITC erhalten

Radiographie / Fluorographie der streastischen Organe

1 Mal pro Jahr oder klinische Angaben

* Die häufige Kontrolle ist möglich, um die Stabilität einer tiefen molekularen Reaktion vor der Aufnahme in Beobachtungsforschung ohne Therapie zu bewerten

Die Taktik der Aufrechterhaltung der Therapieergebnisse

Niveau des Beweises A, Höhe der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++

Kommentar : Die Wirkung der ersten Linien-Therapie kann als optimaler, therapierender Versagen, WARNUNG (Tabelle 7) betrachtet werden.

Mit einer optimalen Reaktion wird die Behandlung von demselben TTC-Medikament fortgesetzt.

In Ermangelung einer optimalen Antwort wird empfohlen, das Engagement des Patienten zur Therapie und mögliche Wirkstoffinteraktion zu überprüfen, Analyse auf BCR-Mutationen durchzuführen

Wenn Sie die Warnung auf der Therapie imatinib und der ITC 2-Öffnung einstellen, setzen Sie den Empfang des Arzneimittels in derselben Dosis fort, führen Sie häufigere Überwachung durch, um sicherzustellen, dass die Bereitschaft zur Änderung der Therapie im Falle eines Versagens erforderlich ist.

Wenn die Therapie fehlschlägt, zeigt Imatinib in der ersten Zeile den Übergang zu ITQ2 unter Berücksichtigung der Portabilität und den Mutationalstatus. Unter Bedingungen des eingeschränkten Zugangs zu ITQ2 ist es mit dem Ausfall der Therapie, Imatinib in der ersten Zeile, um die unregelmäßige Dose in der ersten Zeile sofort auf 600-800 mg zu erhöhen, wobei die Portabilität berücksichtigt wird, als temporärer Maßnahme der Übersetzung des ITQ2 .U Patienten mit einer hohen Sokal-Risikogruppe, DHA in pH-positiven Zellen (die prognostisch ungünstige Faktoren sind), ändern sich vorzugsweise der ITC als eine Erhöhung der IMATINIB-Dosis.

Mit dem Ausfall der Therapie der ITQ zeigt die erste Behandlungszeile die Änderung des Medikaments in ein anderes TQ2; Berücksichtigen Sie in den Interessen des Patienten die Optionen für die experimentelle Behandlung im Rahmen der klinischen Forschung, wird gezeigt, dass er HLA-Tipps ausführt, falls verfügbar. Die Wirksamkeit einer Erhöhung der ITQ2 in der ersten Zeile ist nicht ausreichend erwiesen, und daher ist es unpedent.

Tabelle 7. Empfehlungen zur Behandlung von Patienten in der chronischen Phase der CML je nach Dauer und Art der Reaktion auf die ITC-Therapie in der ersten Behandlung

Begriff der Therapie

Optimale Antwort

Warnung

Versagen der Therapie.

Zum Zeitpunkt der Diagnose

Hohes Risiko "Sinnvolle" Anomalien in pH + -Zellen

3 Monate

Volle hämatologische Antwort (PGO)

PH +. <35% (CZCO)

BCR-ABL <10%

P + 36% -65% (mco)

Keine PGO.

PH +. >95%

Risikofaktoren Versagen:

PH +> 65% (weniger MCO) und BCR-ABL? zehn%*

6 Monate

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL <1%

PH + 1-5% (CZCO)

BCR-ABL 1% -10%

PH +> 35% (weniger czco)

BCR-ABL? zehn%

12 Monate

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL. <0,1% (BMO)

PH + 0% (FOS)

BCR-ABL 0,1-1%

PH +> 0% (weniger als fos)

BCR-ABL? einer%

In der Zukunft und jederzeit

BCR-ABL. <0,1% (BMO) oder weniger

DHA in PhotP-Zellen (-7 oder 7Q-)

Verlust der PGO,

PSO-Verlust,

Verlust BMO **

BCR-ABL-Mutationen

DHA in pH + -Zellen

* Wenn nur eine molekulare Analyse durchgeführt wird, wird empfohlen, für 1-3 Monate erneut zu studieren, um das Ergebnis zu bestätigen.

** Bestätigter Verlust von BMO: BCR-ABL> 0,1% in zwei oder mehr aufeinander folgenden Analysen in einem von denen BCR-ABL> 1%.

Referenztaktik beim Einstellen des Fehlers für 3 Monate. Therapie

Das Niveau der Beweise d, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 4 .

Kommentar : Eine der umstrittenen und mehrdeutigen Positionen ist die Frage der frühzeitigen Therapieänderung an der BCR-ABL> 10% bis 3 Monate ITC-Therapie. BCR-ABL> 10% ist prognostisch ungünstig, um das Gesamtüberleben, die Überlebensfähigkeit ohne Progression vorherzusagen, um ein Tiefmodus zu erhalten, wenn er einen der angegebenen ITC (der Risikofaktor des Therapieausfalls) anwenden. Natürlich erhöht die Fortsetzung der Behandlung, die nicht wirksam ist, das Risiko des Fortschreitens der Erkrankung erhöht. In verschiedenen Jahren haben internationale Experten jedoch unterschiedliche Konzepte des Therapiewechsels für einen Zeitraum von 3 Monaten entwickelt (Empfehlungen der Berufsgemeinschaften ESMO2012, ELN 2013, NCCN 2013-2016). Dies ist auf das Fehlen randomisierter Studien zurückzuführen, die die Änderungen des Behandlungsschemas in dieser Zeit an der BCR vergleichen

Die Diskussion der Arbeitsgruppe erreichte einen Konsens, dass der frühzeitige Therapiewechsel möglich ist, ausgehend von der 3. Monate der Behandlung, ab dem 3. Monatsmonat, wenn der BCR-ABL-Wert> 10% identifiziert wird. Um das Versagen dieser Behandlung zu bestätigen, wird angezeigt Um die Ergebnisse und Zytogenetikum zu bewerten und das genetische Verfahren gleichzeitig zu molekular, um das erhebliche Volumen der Tumormasse zu konsolidieren (pH> 65% und BCR-ABL> 10% als Risikofaktoren des ITC-Therapieausfalls) gerechtfertigt durch wiederholte Labortests (zytogenetisches, molekularer Genetik), um die angegebenen Änderungen zu bestätigen.

Therapie mit dem Ausfall der zweiten und anschließenden Behandlungslinie

Das Niveau der Beweise ist das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1 ++

Kommentar: Nach inländischen Empfehlungen, den europäischen Empfehlungen für die Anwendung der ITK2-Therapie in der zweiten Zeile, in Abwesenheit der PGO um 3 Monate und mindestens MCO bis 6 Monate Therapie ITQ2-Softwarefestigkeit gegen die Behandlung (Tabelle 12) Therapiefunktionen Mit dem Ausfall der zweiten und mehr Therapiezeilen von ITC sind die Therapiezeilen begrenzt. Das Fehlen einer Reserve der normalen Blutformation, langen Zytopenie macht es schwierig, die langfristige Verwendung von ITC im ständigen Modus und in vollständigen Dosen zu erfüllen, was die Wirksamkeit der Behandlung verringert. Als therapeutische Optionen, die Übersetzung in einen anderen ITQ2, ALLO-TGSC. Bei der Erlangung der klinischen und hämatologischen Remission sowie bei der Verringerung des leukämischen Klons (klinische und hämatologische Reaktion, zytogenetische Reaktion) in der dritten Therapiezeile sollte das Problem der Implementierung von Allo-TGSC sofort angesprochen werden. In Abwesenheit der Wirkung und des Fortschreitens der Erkrankung mit abschreckenden Zwecken wird die Verwendung von Zytostatika, Hydroxymeurica gezeigt, gezeigt.

Tabelle 8. Kriterien für die Antwort auf ITC als zweite und mehr Therapie

Die Dauer der Behandlung von ITQ2, Monaten

Charakteristische Antwort

Ziel-Antwort-Level.

Warnung

Fehler

Vor der Behandlung

Hämatologiebeständigkeit gegen Imatinib

Zytogenetische Beständigkeit gegen die erste Zeile

Hohes Risiko

3 Monate

BCR-ABL? zehn%

und / oder pH + <65% (MCO)

BCR-ABL> 10%

und / oder pH + 65% -95% (MIXO)

Mangel an PGO.

oder pH +> 95%

Oder neue BCR-ABL-Mutationen

6 Monate

BCR-ABL? zehn%

und / oder pH + <35% (CZCO)

P + 36-65% (mco)

BCR-ABL> 10%

und / oder pH +> 65%

und / oder neue BCR-ABL-Mutationen

12 Monate

BCR-ABL <1%

und / oder pH + 0% (FOS)

BCR-ABL 1-10%

und / oder pH + 1% -35% (CZCO)

BCR-ABL> 10%

und / oder pH +> 35%

und / oder neue BCR-ABL-Mutationen

Zu jeder nachfolgenden Zeit

BCR-ABL? 0,1% (BMO)

DHA in pharmazeutischen Zellen: -7 oder 7Q--

oder BCR-ABL> 0,1%

Verlust von PGO oder einem Verlust eines PCs oder CZCO

Bestätigter Verlust von BMO1

Das Erscheinungsbild von BCR-ABL-Mutationen

DHA in pH + -Zellen

Indikationen für allogene TGSK mit HML

Das Niveau der Beweise A, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 1+

Bemerkungen: Taktiken von Patienten in Fällen von Widerstand oder Intoleranz der Behandlung von ITC 1-3-Zeilen sollten individuell unter Berücksichtigung der Risikofaktoren für den Fortschreiten von HML, der Toleranz von ITC und den Risikofaktoren von Allo-TSGK erörtert werden.

Bei Patienten in HF HML zur Behandlung mit ITC ist die Diskussion der HLA-Tippen bei Patienten aus einer Präventionsgruppe mit einer hohen Risikopruppe der HML-Vergrößerung (Identifizierung von klinisch signifikanten DHA in pH-positiven Zellen) angemessen angemessen. Transplantationskomplikationen und verwandter Donor (Tabelle 12). Das Zeugnis für allogene Knochenmarkentransplantation oder hämatopoetische Stammzellen des peripheren Bluts (Allo-TGSC) bei Patienten in HF HML ist der Ausfall des ITC der zweiten Generation, der Identifizierung der T315i-Mutation [28] [19]. Im Falle von HLA-kompatiblen Geschwister sind die jungen (unter 40-jährigen) Patienten mit HML-HF- und niedrigem Transplantatrisiko ratsam, Patienten in spezialisierten Zentren von Allotgsk, zum Schluss auf der Möglichkeit von Alllotsk, zu konsultieren.

Patienten in der BC GML empfahlen den Helden-TGSK aus einem verwandten oder nicht zusammenhängenden Spender unmittelbar nach Erreichen des zweiten HF auf dem Hintergrund von ITC und / oder einer Kombination von ITC mit Chemotherapie [73]. Tabelle 9 präsentiert Empfehlungen für das Durchführen von allogener Transplantation mit HMD.

Tabelle 9. Taktik zur Auswahl der Therapie bei Patienten mit HF-HML mit dem Versagen der Therapieeinhibitoren von Tyrosinkinasen und der Entscheidung der Entscheidung über allogene Knochenmarkentransplantation / hämatopoetische Stammzellen mit HML

Die erste Therapiezeile:

Imatinib oder Nilotinib oder Dazatinib

HLA-TYPING-Patienten und verwandter Donor nur bei Patienten aus einer Warngruppe mit einer hohen Risikopruppe und identifizierenden klinisch signifikanten DHA in pH + -Zellen

Zweite Zeile, Intoleranz zur ersten Zeile

Jeder andere der registrierten ITC (Imatinib oder Nilotinib oder Dazatinib oder Bozutinib)

Die zweite Zeile, der Ausfall der ersten Linie Imatinib

Nilotinib oder Dazatinib oder Bozutinib oder klinische Studien

HLA-TYPING-Patient und verwandter Donor

Zweite Zeile, Nilotinib-Versagen in der ersten Zeile

Tasatinib oder Bozutinib oder klinische Studien (Ponatinib, andere Vorbereitungen),

HLA-TYPING eines Patienten und ein verwandter Donor, Suche nach einem unabhängigen Spender, der das Problem von Allo-TGSK löst

Die zweite Zeile, das Versagen von Tasatinib in der ersten Zeile

Nilotinib oder Bozutinib oder klinische Studien (Ponatinib, andere Vorbereitungen)

HLA-TYPING-Patient und verwandter Donor, Suche nach einem unabhängigen Spender, der das Problem von Allo-TGSK löst

Dritte Zeile, Fehler und / oder Intoleranz 2 ITC

Eine der verfügbaren ITC

Teilnahme an klinischen Studien,

Allo TGSC für Patienten mit einem Spender

T315I Mutation jederzeit

Ponatinib oder klinische Studien

HLA-TYPING eines Patienten und ein verwandter Donor, Suche nach einem unabhängigen Spender, der das Problem von Allo-TGSK löst

Risikofaktoren für die ALL-TKM-EBMT-Gesellschaft [36]:

- ironische Phase 0 Punkte, Beschleunigungsphase 1-Punkte, Prostatrize-Krise 2 Punkte;

-Repers weniger als 20 Jahre 0 Punkte, 20-40 Jahre 1 Punkt, mehr als 40 Jahre 2 Punkte;

-time von der Diagnose an ALLO TCM Weniger als 1 Jahr 0 Punkte, mehr als 1 Jahr 1 Punkt;

-Hla-identische Geschwister 0 Punkte, andere Spender 1 Score;

- Paul Donor-Woman Empfänger-Man 1-Punkt, 0 Punkte für andere Kombinationen des Empfängerspenders.

Citergrain und Zytostatische Therapie

  • Empfohlen CiterGrain, um die Tumormasse im Debüt der Krankheit, der Cytioneducleizing und der zytostatischen Therapie mit Widerstand gegen mehrere Linien der ITC-Therapie, der Unmöglichkeit einer anderen Therapie, mit einem palliativen Zweck [36]

Das Niveau der Beweise d, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 4

Bemerkungen : In HF HML wird die Verwendung von Chemotherapieprodukten im Monochotherapie-Modus durchgeführt, der in den folgenden Fällen zugeordnet ist: 1), um die Masse des Tumors für den Zeitraum der Untersuchung bis zum Ergebnis einer zytogenetischen Studie oder einem molekularen Genetik zu reduzieren studieren und eine hämatologische Reaktion aufrechterhalten; 2) Wenn das Halten einer anderen Therapie nicht möglich ist: Widerstand und / oder Intoleranz gegenüber ITC.

Die folgenden Medikamente werden meistens verwendet: Hydroxycarbamid ** bei einer Dosis von 10-50 mg / kg / Tag, abhängig von den Bluttest-Indikatoren (Tabelle 10), Merctopurin ** Citarabin **. Zur Verhinderung von Komplikationen, die mit dem Syndrom der Tumorlyse während des Citt-Systems verbunden sind, während des CITT-Systems, der Einführung eines ausreichenden Fluidvolumens (bis zu 2-2,5 l / m2 der Körperoberfläche in Abwesenheit eines Herzinsuffizienz), Allopurinol bei a Dosis von 300-600 mg / Tag. Im Falle von Zeichen der Leukostase (Mikrozirkulationsstörungen: Enzephalopathie, Sehbehinderung, Nierenversagen) ist Leucafferes mit symptomatischen Zwecken gezeigt. Patienten in der FA und BC können mit der Behandlung von scharfer Leukämie eine Polychimetherapie durchgeführt werden, abhängig vom Phänotyp von Blasts, mit der Aufnahme von ITC.

Tabelle 10. Schema der Verwendung von Hydroxymeuruine

Anzahl der Blutleukozyten

Dosis Hydroxycarbamid

> 100x10 ^ 9 / l

40-100x10 ^ 9 / l

50 mg / kg täglich

40 mg / kg täglich

20-40x10 ^ 9 / l

30 mg / kg täglich

10-20x10 ^ 9 / l

20 mg / kg täglich

10-5x10 ^ 9 / l

10 mg / kg täglich

<3x10 ^ 9 / l

* Vorübergehend storniert

* Der Empfang von Hydroxymes muss regelmäßig sein, da die Leukozytenspiegel wieder steigt, da der Arzneimittel storniert wird. Überwachung der Anzahl von Leukozyten und anderen Hämogramm-Indikatoren (Hämoglobin + Blutplättchen + Blutformel) müssen wöchentlich durchgeführt werden.

Therapie Interferon Alpha.

Das Niveau der Beweise d, das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise 4

Bemerkungen: Therapie-Medikamente IF-? Es wird in besonderen Fällen durchgeführt, wenn die ITC-Therapie nicht angezeigt wird. Anwendung von IF-? Vielleicht während der Schwangerschaftsperiode, wenn die T315I-Mutation erkannt wird und die Unmöglichkeit der Implementierung von Allo-TGSC ist. Die größte Wirksamkeit der Drogen, wenn-? Es wird beobachtet, wenn in HML HML mit FA und BC die Wirksamkeit der Behandlung von IF-? Nicht bewährt

4. Rehabilitation.

Ein wichtiger Punkt bei der Behandlung von Patienten ist ihre psychologische und soziale Rehabilitation. Ereignisse zur Wiederherstellung der psychologischen und sozialen Funktionsweise sollten auf mehreren Ebenen durchgeführt werden:

  1. Individuum - Die Arbeit eines Hämatologen mit Patienten mit Klarstellung der Merkmale des Krankheitsverlaufs, der Aussichten für die vollständige Erholung des Alltags, um die mit der Bevölkerung vergleichbare Lebenserwartung zu erhalten, die Möglichkeit, die Fortpflanzungsfunktion zu erhalten; Ggf. die beratende Unterstützung eines Psychotherapeuten und / oder eines Psychiaters, der Ernennung der notwendigen Wirkstofftherapie- und Non-Drogen-Aufprallmethoden;

  2. Familie - Bereitstellung mit der Erlaubnis des Patienten mit Angehörigen und engen Menschen mit Informationen über den Gesundheitszustand, der den Bedarf an moralischer Unterstützung für den Patienten erklärt, um die Anhaftung an die Behandlung und Beschleunigung der Gesundheitswiederherstellung zu erhöhen;

  3. Gruppe / Bevölkerung - Bildung und Ausbildung von Patienten innerhalb der "Schule der HML-Schule" mit der Erbringung der neuesten Informationen zu Entwicklungsmechanismen, Errungenschaften bei der Diagnose und Behandlung von HML, Methoden zur Korrektur unerwünschter Therapie-Phänomene, Erfahrungsaustausch und Gegenseitige Unterstützung zwischen Patienten mit professioneller und sozialer Rehabilitation, Kommunikation mit Gesundheits- und Sozialschutzbehörden.

  4. Die zweifellose Leistung in der psychologischen und sozialen Rehabilitation von HML-Patienten in der Russischen Föderation ist eine breite Zusammenarbeit zwischen Hämatologen und einer öffentlichen Organisation von HML-Patienten. Das Ergebnis dieser Zusammenarbeit besteht darin, "Schulen von Patienten von HML" in fast allen Regionen des Landes mit der Beteiligung führender Hämatologen zu organisieren und regelmäßig durchzuführen.

Spa-Behandlung

Traditionelle Ideen über das Vorhandensein von Kontraindikationen für jede Art von Physiotherapeutik- und Sanatorium-Resort-Behandlung von HML-Patienten in der Zeit, bevor die Einführung von ITC derzeit überarbeitet wird. Die allgemein anerkannten Empfehlungen sind jedoch derzeit nicht vorhanden, wenn Patienten mit tiefen Antworten (FOs, BMO), die Behandlung solcher Patienten in lokalen Sanatorien, mit physiotherapeutischen lokalen Belichtungsmethoden zugelassen werden sollte. Mögliche provozierende Faktoren der Verschlechterung der Erkrankung können ultraviolette Bestrahlung (Insolvation), Methoden elektromagnetischer Wirkungen sein. Zusätzliche Kontraindikationen können Manifestationen von Nebenwirkungen der ITC-Therapie sein.

5. Präventions- und Apothekenbeobachtung

5 Primärprävention.

Aufgrund der Unfähigkeit, derzeit die ätiologischen Faktoren der Krankheit zu unterscheiden. Die Entwicklung spezifischer Empfehlungen zur primären Prävention der CML ist derzeit unmöglich.

  • Empfohlen Prävention von Hintergrundprematubologischen Erkrankungen und Staaten, Engagement für einen gesunden Lebensstil, die Beseitigung chronischer Vergiftung, der Einschränkung des Kontakts mit schädlichen Produktionsfaktoren, Beteiligung an Inventareignissen [28] [29].

Das Niveau der Beweise d, dem Niveau der Überzeugung der Beweise 4.

5.1 Sekundärprophylaxe.

Nach der Ermittlung der Krankheit sind die wichtigsten Faktoren für die Erhaltung des Lebens und der Gesundheit des Patienten den Beginn der Behandlung von ITC so schnell wie möglich und striktes Engagement für den Patienten, die Empfehlungen zur Behandlung und Überwachung der Antwort auf die Behandlung zu erfüllen Therapie. [28] [29].

Die moderne Drogenbehandlung von HML-Patienten ist von der überwältigenden Mehrheit der Patienten hocheffizient. Empfehlungen zur Kontrolle unerwünschter ITC-Phänomene und die Möglichkeit einer alternativen Auswahl von Medikamenten ermöglichen es, den physischen Zustand und den täglichen Aktivitätsniveau vor dem Auftreten der Krankheit nahezu vollständig zu erhalten [28] [29].

6. Zusätzliche Informationen, die den Kurs und das Ergebnis der Erkrankung beeinflussen

Taktiken mit der Entwicklung unerwünschter Phänomene der ITC-Therapie.

Der Anti-TEMIUM-Effekt ist die bedingungslose Priorität der HML-Therapie. Um jedoch das Prinzip des maximalen und ständigen Einflusses auf den Tumorklon zu bewahren, ist es jedoch wichtig, die unerwünschten Therapieeffekte zu minimieren, angesichts der Notwendigkeit eines langfristigen Empfangs von Medikamenten [28] [2] [29].

Die meisten unerwünschten Wirkungen der ITC-Therapie sind gut kontrolliert, geringe Toxizität. Die langfristigen Ergebnisse der Verwendung von Imatinib länger als 15 Jahre haben keine zusätzlichen oder vitreösen Toxizitätsphänomene offenbart. Die Verwendung von ITQ2 hat eine geringere Beobachtungszeit, die Daten zu neuen unerwünschten Phänomenen sammeln sich weiterhin die aktuelle Uhrzeit an.

Die Toxizität der Therapie vor dem Hintergrund der Verwendung von ITC kann in hämatologische und nicht hämatologische eingeteilt werden. Der Schweregrad von unerwünschten Phänomenen wird in Übereinstimmung mit den Kriterien für Toxizität NCI CTCAVER4.0 [74] geschätzt. Einige Arten von Toxizität ITC sind im G1-Anhang dargestellt.

Hämatologische Toxizität.

Die hämatologische Toxizität bezieht sich auf einen Rückgang des Niveaus an Hämoglobin, Neutropenie und Thrombozytopenie.

Anämie, die in allen Phasen von HML beliebig ist, ist kein Hinweis auf die Unterbrechung der ITC-Therapie. Es wurde gezeigt, dass eine zusätzliche Untersuchung des Patienten andere Ursachen von Anämie beseitigt, wobei die klinische Situation berücksichtigt wurde. Bei klinisch signifikanten Manifestationen des anämischen Syndroms wird die Ersatztransfusion der Erythrozytenmasse [28] [2] [29] gezeigt [28]. Die Angemessenheit der Ernennung von Erythropoietin-Vorbereitungen ist kontrovers. Mit Neutropenie und Thrombozytopenie 1-2 Grad ist in jeder Phase die Dosis der Dosis von ITC und der Behandlungsunterbrechung nicht erforderlich [28] [2] [29]. In HF HML bei 3-4 Grad Neutropenie und / oder Thrombozytopenie wurde die vorübergehende Stornierung des ITC mit der Kontrolle der klinischen Analyse von Blut einmal in der Woche [28] [29] gezeigt [29].

Nach der Wiederherstellung der absoluten Anzahl von Neutrophilen (ACH) auf dem Niveau von mehr als 1,0 × 109 / l erneuern Platelets mehr als 50x109 / l die Therapie von ITC )[28] [2] [29]:

  • Wenn der Pause in der Behandlung weniger als 2 Wochen beträgt, wird die Behandlung in derselben Dosis während einer Pause seit mehr als 2 Wochen wieder aufgenommen - in einem doppelten Dosisgrad (siehe Tabelle 6 und Tabelle 7 - Dosis von ITC);

  • Wenn die Dosis von ITC bisher reduziert wurde, mit stabilen Hämogrammindikatoren nach einem Monat ist es ratsam, zur Standarddosierung zurückzukehren.

  • Mit längerer Neutropenie ist eine kurzfristige Verwendung eines KRANULOCYTE-Kolonie-positiven Faktors (M-KSF) möglich: Filgrastim in einer Dosis von 5 μg / kg / Tag subkutan, ohne einen Effekt aus der Einführung von Herrn KSF, Eine Dosisreduzierung ist erforderlich oder eine Änderung der ITC unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Beurteilung des leukämischen Klonebene Bcr-abl;

  • Mit langanhaltenden wiederholten Zytops ist es notwendig, eine Umfrage (Myelogramm, histologische Untersuchung des Knochenmarks) durchzuführen, um den Fortschritt der Krankheit, die Entwicklung der Knochenmarkfibrose auszuschließen.

In der FA und BC ist die CML auch in Gegenwart von Neutropenie und Thrombozytopenie 3-4 Grad zum Zwecke der Induktion der Remission in der ersten 4wöchigen Therapie des ITC nicht unterbrochen. Mit Thrombozytopenie 3-4 Grad zeigt ein hämorrhagisches Syndrom die Transfusion des Blutplättchenkonzentrats [28] [2] [29]. Wenn die Myelosuppression nach einem Monat Therapie bestehen bleibt, wird gezeigt, dass er sternal mit einem Sielogrammzählen führt, um den Fortschreiten der Erkrankung zu beseitigen [28] [2] [29]:

Die Anzahl der Explosionen beträgt weniger als 5% und die Reduzierung der Knochenmarkzellen sollten eine Therapieunterbrechung fortsetzen. Die Überwachung der klinischen Blutanalyse von Blut wird mindestens einmal pro Woche durchgeführt. Wiederaufnahme der Therapie nach der Wiederherstellung der absoluten Anzahl von Neutrophilen (ACH) auf den Niveau von mehr als 0,5 × 10 ^ 9 / l und Plättchen mehr als 50x10 ^ 9 / l. Mit einer Wiederaufnahme der Myelosuppression sollte die Dosis ITEk reduziert werden. Mit längeren und / oder wiederholten Episoden der Neutropenie und der Abwesenheit von Blastose im peripheren Blut- und Knochenmark ist die Verwendung von M-KSF möglich;

Wenn es mehr als 5% der Explosions- und Hyperclell-Knochenmark gibt, sollte das Problem der sich ändernden Therapie-Taktiken diskutiert werden. Beim Umschalten von einem TQ zur anderen besteht die Möglichkeit, kreuzhämatologische Toxizität zu entwickeln, da die Entwicklung von fehlerhaften Zytops bei Patienten mit HML anscheinend nicht so viel mit den Merkmalen des bestimmten ITC miteinander verbunden ist, wie mit einer Abnahme normale Blutreserven. Dies zeigt sich besonders deutlich bei Patienten mit fortgeschrittenen HML-Phasen sowie Patienten mit einem Widerstand von 1-2 ITC-Therapie. Mit wiederholten Zytops von 3-4 Grad, was es schwierig macht, die Behandlung von ITC im kontinuierlichen Modus auszuführen, und dementsprechend zur Verringerung der Behandlungseffizienz beitragen, wird die Diskussion der Implementierung von Allo-TGSC gezeigt.

Negative Toxizität

Neben der hämatologischen Toxizität kann die ITC-Therapie durch andere Nebenwirkungen kompliziert sein, die nur mit der relativen Selektivität von ITC und der Möglichkeit, eine Vielzahl von Tyrosin-Kinasen, die verschiedene Prozesse des Organismus, beeinflussen, kompliziert sein. Die häufigsten Nebenwirkungen der Behandlung mit ITC sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fluidverzögerung mit der Entwicklung von Ödem, Hautausschlag, Juckreiz, Schwäche, Schlafstörungen, Muskelschmerzen und Gelenke. Besonders an Bedeutung ist in Verbindung mit dem Bedürfnis nach einem ständigen Empfang von ITC-Medikamenten. Sogar eine kleine Schwere von ständig bestehenden Nebenwirkungen kann zu einer Abnahme der Anhaftung der Behandlung (Compliance) führen, die den Empfang leiten oder die Dosis des Arzneimittels durch Patienten reduzieren, was zu einer Abnahme der Therapieeffizienz führt. Profile der nicht hämatologischen Toxizität von UnifeBA, NILOTINIB, DASATINIB und BOSTUTINIB sind unterschiedlich.

Beim Auftreten negteatologischer Toxizität sollten die Nebenwirkungen der Behandlung von ITC von möglichen klinischen Manifestationen von gleichzeitigen Krankheiten unterschieden werden. Fortgeschrittene zusätzliche Untersuchung des Patienten, um andere Pathologie zu beseitigen. Um die Toxizitätsphänomene zu minimieren, ist eine angemessene symptomatische Therapie erforderlich.

Die totalen Taktiken von Patienten unter verschiedenen Manifestationen der nicht-mahematologischen Toxizität auf dem Hintergrund von ITC ist in Tabelle 11 dargestellt. Es sollte betont werden, dass Pausen in der Behandlung und Reduktion der Dosis mit langen und / oder wiederholten Episoden der Toxizität 2 Grad und mit einer einmaligen Toxizität von 3 bis 4 Grad zulässig sind. Die Intoleranz zur Therapie von ITC ist möglich, mit einem langen (mehr als 2-3 Monaten) einzusteigen, um die Toxizitätsphänomene von 2 TBS aufrechtzuerhalten. Unter dem Zustand der angemessenen Begleittherapie sowie mit wiederholten Phänomenen der Toxizität von 3-4 Grad. Die Intoleranz zur Therapie ist ein Hinweis auf die Übersetzung an einen anderen ITC, da das Profil der negrinologischen Toxizität in Wirkstoffe unterschiedlich ist, und die Kreuzkreuzung ist minimal [28] [2] [29].

Tabelle 11. Gesamttaktik der Therapie in der hiathematologischen Toxizität von ITC

Grad der Toxizität.

Taktik-Therapie

Grad 1.

Keine Dosis bricht in der Behandlung und reduzierte Dosis

Grad 2:

- Delivacy <7days

- Dauer> 7 Tage

oder wenn die Toxizität wieder auftreten

Keine Dosis bricht in der Behandlung und reduzierte Dosis

Vorzugsweise die Behandlung abbrechen; Nach dem Auflösen der Toxizität ist weniger als 2 Grad die Behandlung wieder aufgenommen.

Während einer Pause für weniger als 28 Tage ist die Wiederaufnahme der Behandlung in derselben Dosis, mehr als 28 Tage eine Verringerung der Dosis für eine Ebene.

Wenn keine Zunahme der Toxizität vor dem Hintergrund einer reduzierten Dosis für 1 Monat ist, ist es ratsam, zu einer Standarddosis zurückzukehren.

Grad 3 oder 4

Behandlung abbrechen; Nach dem Abnehmen der Toxizität <2 Grad, um die Behandlung in einem doppelten Dosisniveau wieder aufzunehmen.

Mit der Dauer der Toxizität von mehr als 28 Tagen zeigt wiederholte Episoden derselben Art von Toxizität die Übersetzung einer anderen Therapie.

Es sei darauf hingewiesen, dass der Überschuss einiger Parameter (wie beispielsweise Cholesterinspiegel) formal, der in dem I-II-Grad gemäß den CTCAE-Kriterien unter der Therapie, NILOTINIB, besondere Aufmerksamkeit und Korrektur erfordert, wobei die erhöhte Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der ischämischen Entwicklung berücksichtigt wird Gefäßveranstaltungen bei der Verwendung dieses Arzneimittels [53]. Der Pleuralverkehr mit der Dazatinib-Therapie ermöglicht trotz des geringen Grades an Toxizität, das durch CTCAE definiert ist, nicht immer, dass die Therapie aufgrund einer wiederkehrenden Natur in einem konstanten Modus fortgesetzt wird [75]. Diarrhea 1-2 TBSP. Ctcae unter Therapie Bozutinib kann die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen, aber es ist gut angerecht, mit einer Abnahme des Schweregrads und der Entwicklungshäufigkeit während der Behandlung zu korrigieren.

Taktik der Therapie in bestimmten Arten von negativer Toxizität erfordert eine separate Rücksichtnahme.

Die häufigsten Phänomene der negiatorologischen Toxizität.

Hyperholesterolämie und das Risiko von ischämischen Gefäßveranstaltungen

Verstöße gegen den Lipidstoffe und Hypercholesterolämie waren in 22% der Patienten mit Nilotinib gekennzeichnet, während er bei der Verwendung von Unifeba nur in 3%, dieses unerwünschte Phänomen nur nach 3 Monaten Rezeption von NILOTINYBA-registriert und mit dem Auftreten von Ischämischen verbunden war Gefäßereignisse, insbesondere periphere Okklusionsarterien [76] [77] [78] [79] [79]. Der Cholesterinspiegel ist mehr als 240 mg / dl (6,2 mmol / l), das als hohe Risiko anerkannt ist, in Übereinstimmung mit der Verwaltung des amerikanischen Association klinischer Endokrinologen (AACE), Hypercholesterinämie ist auch eine der in der Risikomaßnahme enthaltenen Faktoren von den vaskulären Ereignissen Score [80].

Hyperhoheesterolämie kann mit der komplexen Verwendung von Nicht-Drogen-Methoden reduziert werden: Eine Diät, körperliche Aktivität und schlägt auch erfolgreich bei der Anwenden verschiedener hypolypidämischer Drogen, zum Beispiel Statine. Folglich sind Maßnahmen, die auf die Reduzierung des Cholesterinspiegels abzielen, angemessen, um das Risiko von vaskulären ischämischen Ereignissen bei Patienten mit HML zu reduzieren. Die Zielstufen des Cholesterins und deren atherogenen Fraktionen (LDL) sind in russischen Empfehlungen für die Diagnose und Korrektur von Lipidstoffwechselstörungen ausführlich abgedeckt, um Atherosklerose zu verhindern und zu behandeln [80]. Die Entscheidung, die Hypolipidemie-Therapie durchzuführen, sollte nach der Beratung des Kardiologen durchgeführt werden.

Risikobewertung von ischämischen Gefäßveranstaltungen

Das Sammeln von Anamnese und physikalischer Beurteilung helfen, modifizierbare (zugängliche Korrektur) und unmodierbare (dauerhafte) Risikofaktoren für die Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen in jedem bestimmten Patienten zu identifizieren. Es ist wichtig, Informationen zu den folgenden Parametern zu sammeln: Alter, Höhe, Gewicht, Rauchen, Körpergewichtsindex, Systolischer Blutdruck, allgemeines Cholesterin, LDL, HDL, die Anwesenheit von Diabetes Mellitus mit gezielten Organen, Präsenz in der Familiengeschichte von Familie Dlypidämie.

Ziel der besonderen Aufmerksamkeit sind die Patienten, die bereits bestehend aus vaskulären Ereignissen besteht: koronare Herzerkrankungen (IBS), Atherosklerose von Gehirn, peripheren Arterien und Aorten sowie Patienten mit Diabetes und Targeting-Organen. Alle sind verwandt in die Kategorie des sehr hohen Todesrisikos Von kardiovaskulären Ereignissen, und es ist aus dieser Kategorie von Patienten erforderlich, um die Zielebenen des Cholesterinspiegels sowie so viel wie möglich zu erreichen Bei modifizierbaren Risikofaktoren Herz-Kreislauf-Ereignisse, die: arterielle Hypertonie, Diabetes, Rauchen, geringe körperliche Aktivität, Fettleibigkeit. Unmodifizierbare Faktoren für die Entwicklung von ischämischen Ereignissen sind männlicher Boden, Alter, belastete Familiengeschichte auf kardiovaskulären Erkrankungen (CVD)

Bei Patienten, die keine klinischen Manifestationen von IBS haben, eine Bewertung des Risikos der Entwicklung von CVD und Atherosklerose, um zu verhindern, dass ihre Entwicklung gezeigt wird. Die erste Etappe ist eine Bewertung eines 10-jährigen Todes von CVD auf der Score-Skala Patienten, die älter als 40 Jahre sind gemäß den genehmigten Empfehlungen [80]. Die Punktzahl umfasst folgende Indikatoren: Alter, Geschlecht, Rauchen, systolischer Blutdruck, Cholesterinspiegel. Je nach dem erzielten Ergebnis bezieht sich der Patient auf die Kategorie angemessenem Risiko: niedrig, mäßig, hoch, sehr hoch.

Um das Risiko der Entwicklung der CVD zu berechnen, die beim Auswerten des Score-Parameters (die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung in%) erhalten wird, wird mit dem entsprechenden Koeffizienten (X 4 für Frauen, X 3 für Männer) multipliziert; Und in Anwesenheit von Diabetes, der Koeffizient X 5 in Frauen, X3 bei Männern.

Um das relative Risiko der Entwicklung von CVD bei Jugendpatienten im Alter von weniger als 40 Jahren zu berechnen, wird eine separate Scale-Skala bereitgestellt, in der der Systolierdruck, das Rauchen, der Cholesterinspiegel berücksichtigt wird.

Darüber hinaus wird derzeit empfohlen, den Niveau von HDL zu berücksichtigen, was ein günstiger Faktor ist, der die Atherosklerose schützt.

Je nach etablierter Kategorie des Risikos, individuellen therapeutischen Taktiken, einschließlich eines Komplexes von Maßnahmen, die durch modifizierbare Risikofaktoren, einschließlich mit Hilfe von Hypolipidämm-Medikamenten, handeln. Für Patienten, die sich auf jede Risikokategorie beziehen, wird ihr Zielcholesterinspiegel in Übereinstimmung mit den Empfehlungen festgelegt [80].

Bei der Durchführung der Therapie sollte die NILOTINIB für Lebensanwendungen durch die entsprechende Korrektur von widrigen Risikofaktoren sichergestellt werden. Falls erforderlich, wird gezeigt, dass die Spezialisten (Kardiologe, Endokrinologe) überwacht werden, die den endgültigen Umfang der Umfrage und zusätzliche Bewertungsmethoden in jedem bestimmten Fall festlegen: die Definition eines Knöchel-Schulterindex, der atherosklerotische Plaques in der Duplex-Angiagation erkennt Multispiral Computer-Tomographie.

Im Falle eines hohen Risikos der Entwicklung von CVD ist es vorzuziehen, die Therapie von IMATINIB, Dazatinib, Bostutinib, vorzuziehen.

Poormender Effusion und Anhäufung von Flüssigkeit in serösen Hohlräumen (am häufigsten - plurierender Hohlraum, seltener - perikardial, bauch)

Dieses unerwünschte Phänomen ist speziell für die Therapie mit Dazatinib, die bei der Anwendung einer Dosis von 140 mg pro Tag im Vergleich zu niedrigeren Dosierungen häufiger auftritt. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung reicht nach verschiedenen Studien von 14% bis 25% [111]. Patienten sollten gewarnt werden, dass, wenn sie die Symptome des Pleuralsenkungen (Atemnot, Husten, Tachykardie), dringende Untersuchung des Arztes und der zusätzlichen Diagnostik auftreten: die Percussion-Definition der Lunge, der Auskultation der Lunge, der Röntgenstudie von Die Brustorgane, Ultraschall von Pleura-Hohlräumen mit dem Abschätzung des Volumen des Pleuralsenkers. Dieses unerwünschte Phänomen kann sich in verschiedenen langfristigen Therapiebedingungen (nach 2,5-5,5-jähriger Behandlung) entwickeln, einschließlich Patienten mit bisher unmöglicher Toleranz von DASATINIB [55] [56]. Die Effusionsmenge kann durch radiologische Kriterien und gemäß der Ultraschalldiagnostik geschätzt werden, abhängig von dem Volumen des belegten Pleuro-Hohlraums (Tabelle 12).

Tabelle 12. Klassifizierung des Pleural-Abwassers

Grad

Klinische Symptome und angewandte Therapie

Das Volumen der Flüssigkeit im Pleuro-Hohlraum

0

Abwesend

-

1

Asymptomatisch und keine Behandlung erfordern

<10% der Menge der Pleurierhöhle

2

Klinisch ausgeprägter, erfordern diuretische oder nicht mehr als zwei Pleuro-Pannen

11-25% der Menge der Pleuro-Hohlraum

3

Klinisch ausgeprägter, erfordern ein Inhalationseinatium von Sauerstoff, mehr als zwei Pleura-Pannen und / oder die Errichtung einer Pleural-Drainage, PleGrodez

26-50% der Menge der Pleurierhöhle

4

Bedrohliches Leben, das von hämodynamischen Erkrankungen begleitet wird oder künstliche Belüftung der Lunge erfordert

51-75% der Menge der Pleurierhöhle

Das Vorhandensein von Symptomen und das Volumen des angesammelten Fluids kann oft nicht zusammenfallen. Um therapeutische Taktiken zu bestimmen, ist das Vorhandensein von klinischen Symptomen und der Empfindlichkeit des Empfindlichkeit des Atemfehlers eine größere Bedeutung.

Taktik der Therapie von Pleuraleffuspusion, die durch die Verwendung von DASATINIB verursacht wird, wie folgt:

  • Eine Therapiepause, in der Zukunft ist es möglich, die Herstellung des Arzneimittels in einer reduzierten Dosis wieder aufzunehmen;

  • Zweck der Diuretika (Furosemide 10-20 mg / Tag, Toramsemid 5-10 mg / Tag) mit steuerlingsniveau von Blutelektrolyten und / oder kurzen Steroiden (Prednison 0,5-1,0 mg / kg für 5-7 Tage);

  • ggf. - Inhalation von Sauerstoff;

  • Mit schweren Formen des Pleuralergus (3-4 Grad bei 4% der Patienten beobachteten) mit dem Atemnot von II-III-Grad - Thoraccentsis mit flüssiger Entfernung.

Die leitende pleurale Punktion ist in den lebensbedrohlichen Zuständen (der Bewegung des Mediastinums, ausgeprägter Atemnots atemberaubend) oder mit einem diagnostischen Ziel gezeigt, wenn die Ursache des Pleuralsens unklar ist.

Die Tatsache des Erscheinungsbildes von Pleural Effuspusion beeinträchtigt die Prognose nicht. Mit einer optimalen Reaktion auf die Therapie ist es möglich, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Wenn die Antwort auf die Behandlung benachteiligt ist, wird die Übersetzung des Patienten an einen alternativen IT-Komplex dargestellt, dass der Pleuraleffuktion oft eine wiederkehrende Natur ist, in solchen Fällen ist eine Übersetzung in ein anderes ITC ratsam.

Pulmonale arterielle Hypertonie (LAG)

Extrem selten (0,45% der Fälle), gleichzeitig aber gleichzeitig eine schwere Komplikation, die bei der Verwendung von Tasatinib auftritt, zum Zeitpunkt der Festlegung dieser Diagnose bei den meisten Patienten wurden signifikante hämodynamische Erkrankungen sowie Herzinsuffizienz angemerkt, die Beobachtungen in Anspruch nehmen die Intensivstation. Der Median des Entwicklungsdatums der Verzögerung beträgt 34 ​​Monate (8-48 Monate) Therapie von Dazatinib [82] [83] [84] [84]. Es kann als bei Patienten mit Pleural Effuption (68% der Fälle) und ohne ihn erkannt werden. Dyspnoe und Ohnmacht, führt in der klinischen Bild, Schwäche, Müdigkeit, Schmerz in den Herzschmerzen, die nicht durch Empfangen von Nitraten zulässig sind, können ebenfalls vorhanden sein. Anzeichen von Hypertrophie und Überlastung der rechten Köpfe der Herzdiagnosemethoden zur Bestätigung der LAG können in der EKG nachgewiesen werden, um die Verzögerung zu bestätigen: tränstorische Echokardiographie, Katheterisierung der rechten Herzensabteilungen.

Es wurde festgestellt, dass dieses Phänomen beim Stornieren von Tasatinib umkehrbar sein kann. Bei der Entwicklung der LAG zeigt die Kündigung der Therapie von Dazatinib und der Ernennung anderer ITC.

Pneumonit

Es ist äußerst seltene Komplikation, die eine differentielle Diagnose erfordern. In den meisten Fällen wird es in der Verwendung von Imatinib sowie in asiatischen Ländern beschrieben. Es kann umkehrbar oder irreversibel sein [85] [86] [87] [88] [89] [90] [90] [91].

Bei Verwendung von DASATINIB in der zweiten Zeile bei einer Dosis von 70 mg zweimal täglich werden 17% der Patienten die Änderungen des Pulmonalparenchyms gemäß der Art von "Mattglas" oder der Verdickung von Septumpartitionen [91] beschrieben. Es ist ratsam, auf andere ITC zu übertragen.

Übelkeit

Die Entwicklung von Übelkeit ist am meisten charakteristisch für die Verwendung von Imatinib oder Bostutinib. Nilotinib und Dazatinib verursachen Übelkeit selten. Mit Übelkeit sollte eine Online-Unreife beseitigt werden, um ein Medikament mit einer Mahlzeit zu empfehlen, mit viel Wasser zu trinken. Die letztere Einnahme von Imatunib sollte spätestens 2 Stunden vor dem Schlaf betragen, insbesondere bei Patienten mit Ösophagitis als Anamnese. Wenn Toxizität trotz aller genommenen Aktivitäten 2 Grad ist, ist es ratsam, Anti-metikale Drogen zu ernennen: Cerukal, Ondansetron, Andere. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass Anti-Anämie-Medikamente das QT-Intervall erweitern können. Antacid-Medikamente reduzieren die Wirksamkeit von ITC.

Flüssigkeitsverzögerung mit Ödementwicklung

Es ist notwendig, die Salzzufuhr in der Diät einzuschränken, das Volumen der verwendeten Flüssigkeit zu reduzieren. In schwerwiegenderen Fällen werden Diuretika verschrieben, die Zubereitungen werden einzeln ausgewählt.

Muskelkrämpfe

Symptom charakteristisch für die Behandlung mit Imatinib. Es ist häufiger zu Beginn der Therapie, aber vielleicht sehr lang. Krämpfe (häufiger danke Muskeln, Fußmuskeln) entstehen in der Regel in der Nacht nach der Übung. Um sie zu beseitigen, ist es notwendig, das Defizit von Mineralien (Kalium, Kalzium, Magnesium, Phosphor) aufzufüllen. Bei ausgeprägten Manifestationen der Toxizität (3-4 Grad) (3-4 Grad), einer Bruch des Empfangs von ITC (3 bis 5 TADE), der häufig klinische Manifestationen reduziert, ist eine vorübergehende Abnahme der Dosis des Arzneimittels um 1 Ebene.

Schmerzen in den Knochen und Gelenken

In der Regel entstehen zu Beginn der Behandlung, die Häufigkeit von ihnen nimmt nach 1-2 Monaten Therapie ab. KURZ (3-5 TAGE) PRÜFEN Sie den Empfang des Arzneimittels und einen kurzen Verlauf nicht-steroidaler entzündungshemmender Drogen können diese Phänomene stoppen.

Hautausschläge

Es wird in der Regel zum Zwecke von Antihistamin-Zubereitungen, Calciumchlorid und / oder mit lokaler Behandlung mit kortikosteroiden Salben angehalten. Mit einer ausgeprägten Dermatitis wird es notwendig, den Empfang des ITC zu unterbrechen, und zuordnen systemische Kortikosteroide bei einer Dosis von 1 mg / kg pro Betriebssystem mit einer allmählichen Dosisreduktion auf 20 mg / Tag. Bei Patienten mit einer großen Anzahl von Basophilen (> 30%) im Blut kann die Ursache des Erscheinungsbildes von urcturischen Hautausschlägen die Freisetzung histamischähnlicher Substanzen aus basophilen Granulaten sein, da die Menge an Basophilen die Intensität des Hautausschlags verringert.

Moderate Hautausschläge unter Therapie NILOTINIB - ein häufiges unerwünschtes Phänomen, das nicht von Juckreiz, Unbehagen begleitet wird, erfordert die Dosiskorrektur des Arzneimittels.

Blutungen und Blutungen

Die am häufigsten beobachteten Blutungen - vom Gastrointestinaltrakt (bei 4% der Patienten), weniger häufig - Blutungen im Gehirn (schwere - weniger als 1% der Patienten). Hauptsächlich bei der Behandlung von Tasatinib beobachtet. In der Regel entstehen sie mit schwerer Thrombozytopenie. In den meisten Fällen ist es mit Blutungen möglich, mit der Suspension der Herstellung des Arzneimittels und der Verwendung von Transfusionen von Blutkomponenten, in erster Linie das Thrombookonzentrat, fertig zu werden.

Unter Therapie mit Imatinib In 11% der Fälle können Blutungen in der Regel in der Skler markiert werden, die nach einem kurzen Bruch der Behandlung oder Reduktion von Dosen verläuft; In einigen Fällen wurde die erfolgreiche Verwendung von Steroiden [84, 86] [53] beschrieben [92].

Durchfall

Es wird mit einer Diät mit Ausnahme von Produkten gestoppt, die das Darmmotorrad erhöhen, die Ernennung symptomatischer Anti-Bühnenfonds (Absorptionsmittel, Loperamid). Zur Therapie konzentriert sich Bozutinib effektiv auf die Verwendung von LOPERAMIDE.

Hepatotoxizität.

Das Erhöhen des Niveaus an hepatischer Transaminase kann zu verschiedenen Zeiten zur Behandlung von ITC auftreten. In einigen Fällen wurde in einigen Fällen schwererer Leberschäden beschrieben, wenn IMATINIB und ACETAMINOPHEN (Paracetamol) sowie mit viraler Hepatitis V verwendet wird. Daher wird gezeigt, dass die Anwesenheit von viraler Hepatitis entfällt, potentielle Hepatotoxine (Alkohol, Konserven, medizinische Zubereitungen mit hepatotoxischer Wirkung). Hepatoprotektoren (Heptral, Ursofalc) werden auch in schweren Fällen in intravenöser Fälle in Kombination mit desinfektischen Maßnahmen eingesetzt. Bei kontinuierlicher Hepatotoxizität von 2 Grad Nach seiner Erlaubnis ist die Dosis des Arzneimittels ratsam, vorübergehend zu reduzieren. Bei der erneuten Entwicklung der hepatischen Toxizität ist es notwendig, ein sorgfältigeres Studium der Leberfunktion auszuführen; Die Diskussion der Frage des Übergangs zur Therapie durch andere ITC wird gezeigt, wobei das Fehlen von Kreuz-Hepatotoxizität berücksichtigt wird.

Körpergewicht erhöhen

Eine geringe Gewichtssteigerung kann auf eine Flüssigkeitsretention teilnehmen - eine Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens vor dem Hintergrund der Regression von Symptomen der Vergiftung und der Normalisierung des Appetits. Bei übergewichtigen Patienten ist es notwendig, die Möglichkeit der Erhöhung der Erhöhung des ITC zu warnen und die Einschränkung der Salzeinnahme, der kalorienarmen Ernährung und der zunehmenden körperlichen Anstrengung zu empfehlen.

QTCF-Intervalldehnung.

Alle ITC sind Medikamente, die die Dauer des QT-Intervalls verlängern können. Mit einer erheblichen Dehnung von Qt (mehr als 480 ms) besteht das Risiko, leben degradierte Arrhythmien - Pyruette Tachykardie zu entwickeln. Bei der Abschätzung des QT-Intervalls ist es notwendig, die eingestellten (unter Berücksichtigung der Herzfrequenz), beispielsweise QTCF (Qt, der von der FRIDERICIA-Methode kommentiert wurde) zu verwenden. Fälle der Dehnung von QTCF sind äußerst selten - weniger als 1% der Patienten. Patienten mit der anfänglichen Dehnung von QTCF sowie bei gleichzeitiger Herzpathologie sollten aus der Sicht der Überwachung von Änderungen an der EKG in der Aufmerksamkeitszone bleiben. Vor dem Beginn der Behandlung sollte ITC, wenn möglich, falls möglich, dass Faktoren, die auch die Dehnungen dieses Intervalls beeinflussen, beseitigen. Insbesondere sollten Kalium- und Magnesiumspiegel normalisiert werden; Bei der Einnahme von Medikamenten, auch das Qt über die Begleitkrankheiten verlängern, sollte die Möglichkeit des Ersetzens der letzteren in Betracht gezogen werden. Es sollte an das Vorhandensein einer angeborenen Dehnung von Qt erinnert werden, die besondere Aufmerksamkeit auf solche Patienten bei der Behandlung von ITC erfordert. Der Algorithmus zum Leiten von Patienten mit der Dehnung von QTCF ist in der Tabelle angegeben. 13

Tabelle 13. Taktiken von leitenden Patienten, wenn das QTCF-Intervall auf dem Hintergrund der ITC-Therapie verlängert wird

QTCF-Erweiterung.

Taktik-Therapie

> 480 ms.

- Vorübergehend aufhören zu empfangen

- Bestimmen Sie den Inhalt von k + und mg ++ im Blutserum. Füllen Sie mit einem Defizit ihr Niveau auf Normal.

- Analysieren Sie die mit dem Patienten genommenen gleichzeitigen Medikamenten und beseitigen Sie die Fonds, die Qt erweitern

- Wenn qtcf> 480 ms bleibt, wiederholen Sie den EKG auf klinischen Anzeigen, mindestens 1 Mal pro Tag, bis QTCF <480 ms ist

- Die Therapie von ITQ kann in derselben Dosis wieder aufgenommen werden, wenn der Grund für die Erhöhung der Qt installiert und eliminiert ist, und qtcf ist auf den Wert von <450 ms zurückgekehrt und beträgt innerhalb von 20 ms vom Wert auf dem Anfangspegel.

- Wenn, wenn der Wert von QTCF wieder definiert ist, über 20 ms vom Wert auf dem Anfangspegel oder zwischen 450 und zwischen 450 hinausgeht und? 480 ms, die Dosis von UTC sollte um 1 Ebene reduziert werden

- Bei der Erneuerung der Behandlung von ITC in derselben oder reduzierten Dosis nach vorübergehender Behandlung nach vorübergehender Behandlung aufgrund der Erhöhung der QTCF auf> 480 ms ist es erforderlich, einen EKG an den 2., 3. und am 8. Tag nach der Wiederaufnahme von Behandlung

- Im Falle einer wiederholten Erhöhung der QTCF auf> 480 ms, um das Empfang des Medikaments zu stoppen, ist die Behandlung erforderlich.

Hyperbilirubineie

Die häufigste Laborabweichung trat bei der Behandlung von Nilotinib (69% - entweder um 7% - 3-4 Grad) auf. Dieses Phänomen ist mit der Unterbrechung der Konjugation von indirektem Bilirubin verbunden, so dass der Anstieg hauptsächlich aufgrund dieser Fraktion auftritt. Es ist häufiger bei Patienten mit einem Polymorphismus des Promotorbereichs des UGT1A1-Gens (Phänotyp (TA) 7 / (TA) 7; (TA) 7 / (TA) 6 usw.), charakteristisch für benigne Hyperbilirubinea (Zhilbera, Rotor, Dabinde Johnson). Wenn die Hämolyse ausgeschlossen ist, wird die Aktivität von Amylase und Lipase nicht erhöht, und der Grad der Bilirubinämie beträgt 1-2, die Behandlung von Nilotinib sollte in derselben Dosis fortgesetzt werden. Nach Angaben der Mehrheit der Forscher ist selbst die Toxizität des 3-Grades kein Grund für die Kündigung der Therapie und eine Abnahme der Dosis. Mit einer langen Hyperbilirubinämie ist es ratsam, Choleretika (Ursofalk, Isosan) zu ernennen.

Asymptomatische Erhöhung in Amylase und / oder Lipase

Kann oft bei der Behandlung von Nilotinib beobachtet werden. Pankreatitis-Phänomene (Bauchsymptome in Kombination mit Laboränderungen) wurden bei weniger als 1% der Patienten in der 2-Phase klinischer Studien beobachtet. Bei 1-2 Grad der Schwere dieser Phänomene ist die Beobachtung in der Dynamik erforderlich (wiederholte biochemische Tests, Bewertung des klinischen Bildes). Bei der Entwicklung von 3-4 Grad Toxizität, die Therapie, um den CT-Bauchhohlraum mit dem kontrastierenden Pankreas-Pathologie durchzuführen; Bei der Identifizierung von Anzeichen von Pankreatitis - seiner Behandlung. Mit einem normalen CT-Bild nach Verringerung der Symptome? 1 Grad sollte mit NILOTINIB in einer reduzierten Dosis (400 mg / Tag) wieder aufgenommen werden. Mit einer wiederholten asymptomatischen Erhöhung der Amylase und der Lipase bis zu 3-4 Grad kann die Behandlung von NILOTINIB von der Entscheidung eines Arztes aufgehoben oder fortgesetzt werden.

Hyperglykämie.

Tritt auch nur bei der Behandlung von Nilotinib auf. Mit jedem Grad dieses Nebeneffekts sollte die Korrektur sofort beginnen, wenn er erkannt wird: eine hypoglykämische Ernährung. In Abwesenheit einer Normalisierung des Glukoses auf dem Hintergrund der Ernährung wird die Konsultation des Endokrinologens Diabetes beseitigt.

Hipophosphamie.

Es befindet sich unter der Therapie von allen ITC in der Regel klinisch unbedeutend (geringer Grad, schnelle Normalisierung). Empfohlene Ernährung mit einer Erhöhung der Ernährung von reichem Phosphor von Milch- und Fischprodukten, Reduktion von Glukose; Zweck in Innenräumen mit Phosphaten (Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln).

Hypocalcemie.

Empfohlene Ernährung mit der Aufnahme von Produkten mit erhöhten Kalziumgehalt (Milchprodukte), den Kohlenhydratverbrauch reduzieren. Ggf. den Zweck der Kalziumzubereitungen innen.

Hypolomannia, Hypokalemie.

In Anbetracht des Risikos der Dehnung des QT-Intervalls mit einem Mangel an diesen Elektrolyten ist die Korrektur in Form der Ernennung von kombinierten Kalium- und Magnesiumpräparaten (Panangin, Asparkov) in der Umgebung erforderlich; Mit einem isolierten Hypomantee - Magnesiumzubereitungen - Magneot innen.

Medizinische Wechselwirkungen für ITC-Therapie

Der Metabolismus aller OTC erfolgt hauptsächlich in der Leber mit der Beteiligung von Enzymen in Bezug auf das Cytochrome-System P450; Grundsätzlich durch CYP3A4 in geringerem Umfang - durch seine anderen Isoformen, wie CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9.

Der gleichzeitige Empfang von Medikamenten, die die Aktivität des Cytochroms P450 aktivieren oder überwältigen, kann zu einer Änderung der Konzentration sowohl des ITC als auch der akuten Medikamente zusammenführen, die in der klinischen Praxis berücksichtigt werden sollten. Falls der HML-Patient gleichzeitig mehrere Arzneimittel als eine gleichzeitige Therapie annimmt, und gleichzeitig ist es eine Ineffektivität der Behandlung oder eine schwere Therapie-Toxizität, es ist möglich, das Vorhandensein von Wirkstoffwechselwirkungen zu vermuten, die den Niveau des ITC betreffen im Blut. Um die Wirksamkeit der Therapie im Auftreten oder Wiegen der Toxizität zu maximieren, ist es daher wichtig, den gleichzeitigen Empfang von Arzneimitteln zu beseitigen oder zu minimieren, die die Aktivität von Cytochrome P450 aktivieren oder überwältigend, bevorzugt Analoga mit anderen Methoden des Stoffwechsels bevorzugt.

Mit gleichzeitigem Empfang von Medikamenten, die die Aktivität von CYP3A4 P450 erhöhen, kann eine Abnahme der ITC-Konzentration in dem Blutplasma beobachtet werden, was die Wirksamkeit des ITC verringert. Dementsprechend führen die Inhibitoren der CYP3A4 P450-Enzym-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Konzentration des ITC in dem Plasma, das klinisch zum Stärken der Manifestationen der Therapiestoxizität exprimiert wird.

In Anwesenheit von ausgeprägter Toxizität oder unzureichender Reaktion auf die Behandlung, um mögliche interpreheiche Wechselwirkungen beim Empfang von Medikamenten über die gleichzeitigen Erkrankungen zu beseitigen, ist es ratsam, die Konzentration von ITC in Plasma (Serum) zu bestimmen.

Grapefruitsaft ist auch ein leistungsstarker Inhibitor dieses Enzyms, sodass Patienten daran gehindert werden sollten, seine Verwendung zu vermeiden.

Zusätzlich kann der ITC, wie oben erwähnt, möglicherweise das QT-Intervall verlängern. In dieser Hinsicht werden sie nicht empfohlen, gleichzeitig mit anderen Medikamenten zu verwenden, die die Dehnung des QT-Intervalls beeinflussen. Eine kurze Liste von Medikamenten, die das QT-Intervall angibt, wird in der Anwendung G1 dargestellt.

Taktik der Schwangerschaft

Gemäß den Anweisungen zur Verwendung von ITC ist die Schwangerschaft eine Kontraindikation für die Therapie.

Frauen, die ITC akzeptieren, zeigt eine wirksame Empfängnisverhütung [28] [19] [29]. Patienten müssen über die potenzielle teratogene Wirkung von Imatinib und Dazatinib informiert werden; Wenig untersuchten Auswirkungen von ITQ2 auf die Früchte und die beschriebene embryotoxische Wirkung in präklinischen Experimenten; Die Möglichkeiten des Wiederauftretens von HML beim Abbrechen der Therapie für eine Schwangerschaftsphase; Eine kleine Anzahl von Beobachtungen von Fällen der Schwangerschaft bei CML [81] [93] [94].

Empfehlungen zur Planung und Pflege der Schwangerschaft bei HML basieren auf einem kleinen Beobachtungserlebnis und erfordern in jedem bestimmten Fall individuelle Verwendung [95]. Die Installation der Schwangerschaft ist möglich, bei Patienten mit einem stabilen tiefen MO4 unter der strikten Kontrolle des Niveaus der Niveau zu diskutieren Mindestreste. Im Falle einer ungeplanten Schwangerschaft und kategorialem Ausfall des Patienten aus dem Unterbrechung wird die Taktik der CML-Therapie individuell bestimmt. In Anbetracht der Seltenheit der Fälle ist es ratsam, die in dem Register der Schwangerschaftsregister erhaltenen Daten anzusammeln und zu analysieren.

Während der Laktation der Therapie der ITQ ist die Stillstillstände dargestellt, da Drogen Brustmilch eindringen [96].

Für Männer, die ITC erhalten, gibt es keine Kontraindikationen für die Konzeption. Nach Angaben der in der Literatur zur Verfügung stehenden Daten haben Fälle des erfolgreichen Abschlusses der Schwangerschaft einen Partner von Patienten mit HML, der ITC erhielt, und die Geburt gesunder Kinder [94] [95]. In einigen Fällen wird eine Abnahme der Spermatogenese vor dem Hintergrund des Empfangs von ITC [97] beschrieben.

Kriterien zur Beurteilung der Qualität der medizinischen Versorgung

Qualitätskriterien

Einschätzung

Das Niveau der Zuverlässigkeit der Beweise

Niveau der überzeugenden Empfehlungen

Bestätigung der Diagnose der standardmäßigen zytogenetischen Studie von Knochenmark und / oder Knochenmarkstudien durch Fische, um das chimäre Gen zu erkennen BCR-ABL.

Ja Nein

1 ++.

А

Bestätigung der Diagnose molekularer genetischer Datendaten mit der Art der Transkriptionstyp-Bestimmung BCR-ABL.

Ja Nein

1 ++.

А

Die gezielte Therapie wurde von Tyrosinkinase-Inhibitoren durchgeführt

Ja Nein

1 ++.

А

Cytochemische Studie von Blastzellen auf ihrer Ebene> 30%

Ja Nein

1 ++.

А

Die Therapie wird von Tyrosinkinase-Inhibitoren für 1 Monat nach zytogenetischer und / oder molekularer genetischer Bestätigung der Diagnose durchgeführt

Ja Nein

1 ++.

А

Eine Beurteilung klinischer hämatologischer Indikatoren im Therapieprozess beträgt mindestens zweimal im Monat vor der Erreichung einer vollständigen hämatologischen Reaktion.

Ja Nein

1 ++.

А

Eine standardmäßige zytogenetische Studie des Knochenmarks wird durchgeführt: eine Studie von mindestens 20 Metafaz auf 3 Monate Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Die molekulare genetische Untersuchung des peripheren Blutes wird durchgeführt: Bestimmung des Ausdrucks von chimärer Transkription BCR-ABL. P210 von quantitativer PCR um 3 Monate Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Eine standardmäßige zytogenetische Studie des Knochenmarks wird durchgeführt: eine Studie von mindestens 20 Metafaz bis 6 Monate Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Die molekulare genetische Studie peripherer Blut wird durchgeführt: Die Definition von chimärer Transkription BCR-ABL. P210 durch die Methode der quantitativen PCR bis 6 Monate Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Die molekulare genetische Untersuchung des peripheren Blutes wird durchgeführt: Bestimmung des Ausdrucks von chimärer Transkription BCR-ABL. P210 durch das Verfahren zum quantitativen PCR oder hochwertiger PCR in Gegenwart atypischer Transkripte BCR-ABL. Um 12 Monate Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Die molekulare genetische Untersuchung des peripheren Blutes wird durchgeführt: Bestimmung des Ausdrucks von chimärer Transkription BCR-ABL. P210 durch das Verfahren des quantitativen PCR in Abwesenheit einer großen molekularen Antwort alle 3 Monate der Therapie oder mit einer großen molekularen Antwort alle 6 Monate der Therapie

Ja Nein

1 ++.

А

Die Bestimmung des Mutationsstatus des chimären Transkripts BCR-ABL. In Übereinstimmung mit den folgenden Indikationen: die Phase der Beschleunigung oder der Phase eines Strahlchips oder quantitativer Ebene BCR-ABL. mehr als 10% um 3 Monate Therapie oder mehr als 1% bei anschließenden Therapiebedingungen; oder keine Angaben zum Bestimmen des Mutationsstatus BCR-ABL.

Ja Nein

1 ++.

А

Die Therapie wurde in Abwesenheit von Anzeichen des Misserfolgs der Therapie * oder einer Änderung des Wirkstoffinhibitors Tyrosinkinines abgeschlossen, wobei der Mutationsstatus und die gleichzeitige Pathologie mit dem Ausfall der Therapie * und / oder der kontinuierlichen / wiederkehrenden Toxizität von 2 Abschlüsse und mehr

Ja Nein

1 ++.

А

* Das Versagen der Therapie ist das Fehlen einer vollständigen hämatologischen oder einer zytogenetischen Reaktion auf 3 Monate Therapie; oder fehlende teilweise zytogenetische Reaktion oder Niveau BCR-ABL. mehr als 10% um 6 Monate Therapie; Oder das Fehlen einer vollständigen zytogenetischen Reaktion oder einem Verlust einer vollständigen hämatologischen Reaktion oder einer vollständigen zytogenetischen Reaktion oder einem bestätigten Verlust einer großen molekularen Reaktion in jeder Therapiezeit über 6 Monate

Die Therapie wird in Abwesenheit von Anzeichen eines Misserfolgs der Therapie * oder mit dem Versagen der Therapie fortgesetzt. * Abschluss über die Machbarkeit und die Möglichkeit, Allo TCM auszuführen.

Referenzliste

  1. [1] "Vorbiev a.i. Abdulkadyrov K.M., Khorosko n.d., Diagnose und Therapie chronischer Myelolokose. 2011; Moskau. von. 53. "

  2. [2] "Kulikov s.m., vinogradova o.yu., chelyrava e.yu. und andere. Die Inzidenz chronischer Myelolomizise in 6 Regionen Russlands nach den Daten der Bevölkerungsstudie 2009-2012. Therapeutisches Archiv. 2014; 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "Golenkov A.K. VYSOSKAYA L.L., TRIFONOVA E.V. Die Wirksamkeit des Behandlungsprogramms zur chronischen Myelolokose von Greaves in der weiten klinischen Praxis. Almanach Klinische Medizin Monica. 2008; (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina o.v., Turkina A.G., Gusarova G.a., Vinogradova O.YU., Zakharova E., Abakumov E.M, und andere. Remote-Ergebnisse des Überlebens der Patienten in der späten chronischen Phase pH + chronische Myelolokose bei der Behandlung von Imatinib mesilat ( Glijek®). Bulletin Hämatologe. "

  5. [5] "DEININGERM., O'BRIENS.G., Guilhotf., Goldmanj.m., Hochhausa., Hughest.p, etal. International Randomized Studie von Interferon vs STI571 (Iris) 8-jähriger Nachverfolgung: Anhaltendes Überleben und geringer Risiko für das Fortschreiten oder Ereignisse bei Patienten mit neuem Diagnose. "

  6. [6] "Kantarjian H.m., Talpaz M., O'Brien S., Jones D., Giles F., Garcia-Manero G., et al. Survival Nutzen mit Imatinib Mesylat gegenüber Interferon-? Basierende Regime in der neu diagnostizierten chronischen chronischen chronischen myelogenen Leukämie. Blut. 2006; 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.m., Hochhaus A., Hughes T.P., Radich J.P. et al. International Randomized Studie von Interferon gegenüber STI571 (Iris) 7-jähriger Follow-up: Anhaltendes Überleben, geringe Transformationsrate und erhöhte Rate des Hauptmolekulars. "

  8. [8] Abdulkadyrov Kilometer, Lomaya, z. B. Shuvayev V.a., Abdulkadyrov A., Udalieva V.yu., Usacheva E.I., "Bewertung des Überlebens, Erreichung molekularer zytogenetischer Antworten bei Patienten mit chronischer Myelolomizise in der chronischen Phase-Empfangstherapie imatinib: Daten von neun -Wahre alte Bevölkerungsbeobachtung von Patienten mit chronischer Myelolekose von St. Pete " Hämatologie-Bulletin. , Vol. 5, nein. 2, p. 5, 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyrova A.S., Martynciewichichevich I.S., Udaleva v.yu., Udaleva E.I., Zotova I.I., und andere. Die Erfahrung der Behandlung chronischer Myelolenkose in St. Petersburg. Hämatologie Hämatologie. 2011; 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R., Pospelova T.I., Vinogradova o.yu., Ionova t.i. Praktische Aspekte der Therapie der chronischen Myelolokose in der chronischen Phase. Die Materialien der Reden des all-russischen Kongresses von Hämatologen, Moskau, 3. Juli 2012 Oncohematologie. 2012; 201. "

  11. [11] "Lecoutrep., Ottmanno.g., Gilesf., Kimd.-w., Cortesj., Gattermannn., Etal. NILOTINIB (früher AMN107), ein hoch selektiver BCR-ABL-Tyrosin-Kinase-Inhibitor, ist bei Patienten mit imatinib-resistenter oder -intolerant-beschleunigter Phase chronisch Mye aktiv.

  12. [12] "Mauro M., Cervantes F., Lipton JH, Matloub Y., Sinha R., Stein RM Tasatinib 2-jährige Wirksamkeit bei Patienten mit chronischer chronischer myelogener Leukämie (CML-CP) mit Widerstand oder Intoleranz gegenüber Imatinib (Start-C). Journal der klinischen Onkologie. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V., Vinogradova O.YU., Aseeva E.A., Vorontsova A.V., Turkina A.G., "Der Einfluss verschiedener chromosomaler Anomalien in Rohrzellen des Knochenmarks für chronische Myelolokosetherapie-Inhibitoren Tyrorosinkins" Oncohematologie. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  14. [14] Khorosko n.d., Vinogradova o.yu., Aseeva E.A., Neverova A.L., Turkina A.G., "clonal chromosomale Anomalien in pH-negativen Zellen bei Patienten mit chronischer Myelolomizise, ​​die Therapie-Therapie in Inhibitoren, die Tyrosinkinas erhalten," Klinische Oncohematologie. , Vol. 4, pp. 361-367, 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. et al. "Die Rolle der zytogenetischen Studien bei der Behandlung chronischer Myelolokose-Inhibitoren von Tyrosinkinasen" Hämatologie und Transfusiologie. , Vol. 52, nein. 2, pp. 25-28, 2007.

  16. [16] "Turkina A.G., Domracheva E.V., Vorontsova A.V., Aseeva, E.A., Vinogradova o.yu., Khorosko n. et al. Trisomie 8-Chromosomen in pH-negativen Knochenmarkzellen bei Patienten mit chronischer Myelolomiose bei der Behandlung von BCR-ABL-Inhibitoren Tyrosinkinasen. Therapeutisch. "

  17. [17] "kantarjianh.m., Shahn.p., CorteSj.e., Baccaranim., Agarwalm.b., Undurragam.s., Etal. Tasatinib oder Imatinib in neu diagnostizierter chronischer Phase chronischer Myeloid-Leukämie: 2-jähriges Follow-up aus einer randomisierten Phase 3-Studie (Inssion). Blut. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H., Hochhaus A., Saglio G. et al Nilotinib gegen Imatinib für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Phase, Philadelphia Chromosom-positiv, chronischer myeloider Leukämie: 24-Monats-Mindestanschluss der Phase 3 RandomiseDenestnd Trial Lancet Oncol 2011; 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M., DEININGER M.W., ROSTI G., Hochhaus A., SOVERI S., Apperley J.f. et al. EUROPÄISCHE LEUKEMIANET-Empfehlungen für das Management chronischer myeloider Leukämie: 2013. Blut. 2013; 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M., Saglio G., Goldman J., Hochhaus A., Simonsson B., Appelbaum F., et al. Entwickelte Konzepte in der Geschäftsführung der chronischen myeloischen Leukämie: Empfehlungen von einem Expertengremium im Namen des europäischen Leukemianets. Blut. 2006; 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., M. Muller, S. Soverini, M. Dreyling, et al .. Chronische myeloische Leukämie: ESMO-Klinische Praxis-Richtlinien für Diagnose, Behandlung und Folge- Oben. Annalen der Onkologie. 2012; 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "Radich, J.P. NCCN-Klinische Praxis-Richtlinien in der Onkologie. Chronische myelogene Leukämie, Version 1.2016 / J.P. Radich, M.w. Deiner, c.n. Abbound, et al. // natl. Comp. Krebsnetz. (Nccn). - 2016. - Zugriffsmodus: http // www.nccn.org. "

  23. [23] "Elektronische Ressource. Oxford Center der Beweismittel Medizin. Proof Level (März 2009. entwickelte Bob Philips KB, Dave Sakette, Daug Badenh, Sharon Strauss, Brian Haynes, Martin Dzhas im November 1998. Zugangsmodus: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.M., Blinov m.n., Shcherbakova, z. B. Sorokin E.M., Hatchman G.P., Kuravlev v.v., et al. Differentialdiagnose von idiopathischer Myelofibrose und chronische Myelolokie 1985; Leningrad. c. 43. "

  25. [25] "Abdulkadyrov Kilometer, klinische Hämatologie: Verzeichnis. 2006; St. Petersburg: Peter: Peter Print. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.i. Hämatologieführung. M. Neuling. 2003; 3: C. 9-15. "

  27. [27] "Hoffmann V., Baccarani M., Hasford J. et al. Das Eutos Bevölkerungsbasierte Registry: Inzidenz und klinische Merkmale von 2904 CML-Patienten in 20 europäischen Ländern. Leukämie. 2015; 29: 1336-43. "

  28. [28] "Abdulkadyrov km Turkina A.G., Khorosko n.d. Empfehlungen zur Diagnose und Therapie der chronischen Myelolokose. 2013; Sankt Petersburg - Moskau. von. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M., Abdullaev Ao, Avdeeva L.B., Afanasyev B.V., Vinogradova E.YU., Vinogradova O.YU., "Bundeskranken Empfehlungen zur Diagnose und Therapie der chronischen Myelolex", " Hämatologie-Bulletin. , Vol. 9, nein. 3, pp. 4-41, 2013.

  30. [30] "Sokal J., COX E., Baccarani M., Tura S., Gomez G., Robertson J., et al. Prognostische Diskriminierung in der chronischen körnigen granulozytischen Leukämie. Blut. 1984; 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Vorhersage der vollständigen zytogenetischen Reaktion und des anschließenden progressionsfreien Überlebens in 2060 Patienten mit CML bei der Behandlung von IMATINIB: Die Eutos-Score. Blut. 2011; 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann, NC Allan, M. Baccarani, JC Kluin-Nelemans, G. Alimena, Jl Stegmann, und H. Ansari, "Eine neue prognostische Bewertung für das Überleben von Patienten mit chronischem Myeloid-Leukämie mit Interferon Alfa behandelt. Schreibkomitee für die kollaborative CML Prognostic Factors Projektgruppe " J natl cancer inst , Vol. 90, nein. 11, pp. 850-858, 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann, M. Baccarani, S. Saussele, J. Guilhot, F. Cervantes, G. Ossenkoppele, V. S. Hoffmann, F. Castagnetti, J. Hasford, R. Hehlmann und B. Simonsson, Prognose des langfristigen Überlebens berücksichtigt krankheitsspezifischer Tod bei Patienten mit chronischer myeloider Leukämie Nein. November 2015. NaturePublishingGroup, 2015.

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.a., Soldatova I.N., Chelysheva E.YU., Turkina A.G., Khorosko n dk., "molekulare Überwachung bei Patienten mit chronischer Myelolomikose: Korrelation mit einer zytogenetischen Reaktion, prognostischer Wert, eine Antwort auf die Antwort auf die Therapie," Klinische Oncohematologie. , Vol. 3, nein. 2, pp. 151-159, 2010.

  35. [35] "zarutsky a.yu. Vinogradova o.yu., Loria S.S. et al. Faktoren der Prognose für Imatinib-Therapie Mesylat bei Patienten in der chronischen Phase der pH-positiven chronischen Myelolexose: Daten eines multizentrischen Neranger-Studiums in Russland. Therapeutischer Bogen. "

  36. [36] "Branford S., Lawrence R., Grigg A., Seymour J.f., Schwarer A., ​​Arthur C., et al. Langzeitverfolgung von Patienten mit CML in chronischer Phase, die mit First-Line-Imatinib behandelt wird, legt nahe, dass eine frühere Erreichung einer großen molekularen Reaktion zu größerem St. "

  37. [37] "Turkina A.G. N.d. et al., Praktische Empfehlungen zur Behandlung von Patienten mit chronischer Myelolomiose. M. TVER: TRIAD, 2005; S.43. "

  38. [38] "Tablets G.I.M., IMATINIB-Rezeptinformationen. 2007: East Hannover, New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation, überarbeitet November. "

  39. [39] "Griffin J.D, Weisberg E.L. Gleichzeitige Verabreichung von AMN107 und Imatinib bei der Behandlung von Imatinib-empfindlichen und imatinib-resistenten chronischen myeloischen Leukämie. Esche Abstracts. 2005; 106 (11): 694. "

  40. [40] "Jabbour E., Cortes J., Giles F., O'Brien S., Kantarijan H. Droge-Bewertung: Nilotinib - ein neuartiger BCR-ABL Tyrosinib - ein neuer BCR-ABL-Tyrosin-Kinase-Inhibitor für die Behandlung chronischer Myelozytische Leukämie und darüber hinaus. Idrugs 2007; 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "TASIGNA® (NILOTINIB) Zusammenfassung der Produkteigenschaften. Basel s.n.p.a. 2011. "

  42. [42] "Giles F.j., Rosti G., Beris P., Clark R.e., Le Coutre P., Mahon F.-x., et al. Nilotinib ist Imatinib als erstklassige Therapie der chronischen myeloischen Leukämie überlegen: die Energiestudie. Experte Überprüfung der Hämatologie. 2010; 3 (6); 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J., Newitt J.a., Chang C.Y.J., Cheng J.D., Wittekind M., Kiefer S.e., et al. Die Struktur von Tasatinib (BMS-354825), die an die aktivierte ABL-Kinase-Domäne gebunden ist, erläutert seine hemmende Aktivität gegen imatinib-resistente Ableiter-Mutanten. Krebsforschung. "

  44. [44] "Porkka K., Koskenvea P., Lund? N T., Rimpil? Inen J., Mustjoki S., SMYKLA R., et al. Dasatinib kreuzt die Blut-Hirn-Barriere und ist eine effiziente Therapie für das zentrale Nervensystem Philadelphia Chromosom-positives Leukämie. Blut. 2008; 112 (4): 1005-12. "

  45. [45] "Hochhaus A, et al, langfristige Vorteile und Risiken von Frontline NILOTINIB vs Imatinib für chronische myeloide Leukämie in chronischer Phase: 5-jähriges Update der randomisierten ENESTND-Trialleukämie 2016.30 (5): 1044-54;"

  46. [46] "Powell B.L., Khoury H.j., Lipton J.H., Rizzieri d.a., Williams D., Turner A. R. NILOTINIB-Antworten und Verträglichkeit, die bei nordamerikanischen Patienten mit chronischem myeloischen Leukämie (CML) mit chronischer Myeloid-Leukämie (KML) von der Tätigkeit bestätigt werden (Erweiterung des NILOTINIB-Zugangs in klinischen Studien). Asche Asche. "

  47. [47] "Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M., Lipton J.H., Apperley J.f., Druker B.j., et al. Dasatinib induziert bemerkenswerte hämatologische und zytogenetische Antworten in chronischem Phase chronischer Myeloid-Leukämie nach dem Versagen der IMATINIB-Therapie. Blut. 2007; 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F., Apperley J., Kim D.-w., Bullorsky E.O., Baccarani M., Roboz G.j., et al. Dasatinib induziert bei Patienten mit iMatinib-resistenter oder -intolerant chronischer myeloider Leukämie in der beschleunigten Phase erhebliche hämatologische und zytogenetische Antworten bei Patienten mit Imatinib-resistenter oder -intolerant-Reaktionen. Bloo. "

  49. [49] "Cortes J., Rousselot P., Kim d.-w., Ritchie E., Hamerschlak N., Coutre S., et al. Tasatinib induziert komplette hämatologische und zytogenetische Antworten bei Patienten mit imatinib-resistenter oder -intolerant chronischer myeloider Leukämie in der Spatenkrise. Blut. 2007; zehn."

  50. [50] "Brummendorf T.h.h. et.al. Bosutinib (bos) als dritte Therapie für chronische Phase (CP) chronische Myeloid-Leukämie (CML) nach dem Versagen mit Imatinib (IM) und DASATINIB (DAS) oder NILOTINIB (NIL). J Clin Oncol. 2011; 29 (internet): Abstr 6535. "

  51. [51] "Gambacorti-passeri et al. BOSUTINIB Wirksamkeit und Sicherheit in chronischer Phase chronischer myeloider Leukämie nach Imatinib-Widerstand oder Intoleranz: Mindestens 24-Monats-Follow-up. Amerikanisches Journal der Hämatologie. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "Elektronische Ressource. Zugangsmodus: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.l., Baccarani M., Breccia M., et al. EUROPÄISCHE LEUKEMIANET-Empfehlungen für das Management und die Vermeidung von unerwünschten Ereignissen der Behandlung in chronischer myeloider Leukämie Leukämie 2016 April 28. doi: 10.1038 / leu.2016.104. [EPUB vor dem Druck]. "

  54. [54] "TEFFERI A., LETENDRE L. NILOTINIB-Behandlung - assoziierte periphere Artikagiererkrankung und plötzlicher Tod: Noch ein weiterer Grund, sich als Front-Linientherapie für chronische myelogene Leukämie an imatinib zu halten. Amerikanisches Journal der Hämatologie. 2011; 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Kraututh M.-t., Herndlhofer S., SCHMOOK M.-T., Mitterbauer-Hohendanner G., Schl? GL E., Valent P. Umfangreicher Pleur- und Perikardeffuktion in chronischer myeloider Leukämie während der Behandlung mit Tasatinib Bei 100 mg oder 50 mg täglich. Haematologica. 2011; 96 (1): 163. "

  56. [56] "Quint? S-Cardama A., Kantarjian H., O'Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R.et al. Pleuraleffuktion bei Patienten mit chronischer myelogener Leukämie, die nach dem Versagen von Imatinib mit DASATINIB behandelt wird. Journal der klinischen Onkologie. 2007; 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "Quint? S-Cardama A., Han X., Kantarjian H., Cortes J. Tyrosinkinase-Inhibitor-induzierte Thrombozytenfunktion bei Patienten mit chronischer myeloider Leukämie. Blut. 2009; 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "Drogenverzeichnis. Vidal. Beschreibung des DrogenbosuliF (Bosulif). Zugriffsmodus: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S., Coorossi S., Gnani A., Rosti G., Castagnetti F., Poerio A. et al. Beitrag von ABL-Kinase-Domänenmutationen an Imatinib-Beständigkeit in verschiedenen Teilmengen von Philadelphia-positiven Patienten: von der Gimema-Arbeitsgruppe auf chronischem myeloid Leuk. "

  60. [60] "Soverini S., Gnani A., Colarossi S., Castagnetti F., Abruzzese E., Paolini S., et al. Philadelphia-positive Patienten, die bereits iMATINIB-resistente BCR-ABL-Kinase-Domänenmutationen beherbergen, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass zusätzliche Mutationsverbindungen entwickelt werden. "

  61. [61] S. Soverini, A. Hochhaus, Fe Nicolini, F. Gruber, T. Lange, G. Saglio, F. Pane, MC MU, T. Ernst, G. Rosti, K. Porkka, M. Baccarani, NCP Kreuz und G. Martinelli, "Überprüfung des Artikels BCR-ABL Kinase-Domänenmutationsanalyse in chronischen Muyeloid-Leukämie-Patienten, die mit Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden: Empfehlungen von einem Expertenpanel im Namen des europäischen Leukemianets," Blut. , Vol. 118, nein. 5, pp. 1208-1215, 2011.

  62. [62] "O'Hare T., Walters d.k., Stoffregene E.P., Jia T., Manley P.w., Mestan J., et al. In-vitro-Aktivität von BCR-ABL-Inhibitoren AMN107 und BMS-354825 gegen klinisch wachsende Imatinib-resistente ABL-Kinase-Domänenmutanten. Krebsforschung. 2005; 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. SARA Redaelli, Rocco Piazza, M. M. Vera Magistroni, Pietro Perini, und C. Gambacorti-Passerini, "Tätigkeit von Bosutinib, Dasatinib und Nilotinib gegen 18 Imatinib-resistente BCR / ABL-Mutanten" Clin. Oncol. , Vol. 27, nein. 3, pp. 468-469, 2008.
  64. [64] "Elektronische Ressource. Zugriffsmodus: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannement/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'Hare T., Shakespeare w.c., Zhu X., Eide C.a., Rivera v.m., Wang F., et al. AP24534, ein Pan-BCR-ABL-Inhibitor für chronische Myeloid-Leukämie, hemmt die T315i-Mutant und überwindet mutationsbasierte Widerstand. Zellzelle. 2009; 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "Hochhaus A s.n., Cortes Je, Tasatinib versus Imatinib (IM) in neu diagnostizierter chronischer myeloider Leukämie in chronischer Phase (CML-CP): DASISION 3-JAHREINSTELLUNG. Programm und Abstracts der Jahrestagung 2012 der amerikanischen Gesellschaft der klinischen Onkologie. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM, Kim d.-w., Issimreiril S., Clark Re, Reiders J. ENESTND 4-jähriges Update: Fortsetzungsüberlegenheit von Nilotinib vs Imatinib bei Patienten (PTS) mit neu diagnostiziertem Philadelphia-Chromosomen Positive (pH +) chronische myeloische Leukämie in Chroni. "

  68. [68] "Wei G., Rafiyath S., Liu D. First-Line-Behandlung für chronische myeloische Leukämie: Tasatinib, Nilotinib oder Imatinib. Journal der Hämatologie & Onkologie. 2010; 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava E.YU. Turkina A.G., Missurin A.V., Zakharova A.V. Frühere Erkennung von zytogenetetetem Rezidiv mit einer dynamischen Untersuchung der BCR-ABL-Transkription bei Patienten mit chronischer Myelolomizise. Hämatologie und Transfusiologie. 2007; 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "Hughes T., Deininger M., Hochhaus A., Branford S., Radich J., Kaeda J., et al. Überwachung von CML-Patienten, die auf die Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren reagieren: Überprüfung und Empfehlungen zur Harmonisierung der aktuellen Methodik für die Erkennung BCR-ABL-Transkription. "

  71. [71] "Pavlovsky C., Giere I., Lombardi V., Negri P., Moiraghi B., Garcia J., et al. Überwachung der minimalen Resterkrankung durch quantitative PCR in chronischen myeloischen Leukämie-Patienten in der vollständigen zytogenetischen Remission. Esche Abstracts. 2008; 112 (11): 4272. "

  72. [72] "Presse R.D., Liebe Z., Trannes A.a., Yang R., Tran T., Mongoue-Tchokote S., et al. BCR-ABL-MRNA-Pegel an und nach dem Zeitpunkt einer vollständigen zytogenetischen Antwort (CCR) prognostizieren die Dauer der CCR in Imatinib Mesylat behandelten Patienten mit CML. Blut. 2006; zehn."

  73. [73] "de Padua Silva L., Cortes J., Jabbour E., Giralt S., Kebriaei P., O'Brien S., et al. Neue Tyrosinkinase-Inhibitortherapie vor allogener Stammzelltransplantation bei Patienten mit chronischer myeloider Leukämie. Esche Abstracts. 2008; 112 (11): 2154. "

  74. [74] "Elektronische Ressource. Häufige Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse V4.0 (CTCAE). Veröffentlichen Sie Datum: 28. Mai 2009, NIH-Publikation Nr. 09-5410. Zugangsmodus: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickReference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova G.a., Turkina A.G., Vorontsova A.V. et al. Remote-Therapie-Therapie-Therapie-Dazatinib und Analyse des eigentümlichen Strömungsstroms in Waggen in der späten chronischen Phase chronischer Myelolokose nach dem Versagen der Behandlung mit Imatinab. Sibirisches Bulletin. "

  76. [76] "Larson R., Le Coutre P., Reiders J., et al. Vergleich von NILOTINIB und 1674 Imatinib bei Patienten (PTS) mit neu diagnostizierter chronischer myeloider Leukämie in chronischer Phase (CML-CP) über ein Jahr. J Clin Oncol. 2010; 28 (15s): Abstr 6501. "

  77. [77] "Rea D., Mirault T., Cluzeau T. et al. Früherngener Hypercholesterinämie, die von der zweiten Generation Tyrosinkinase-Inhibitor NILOTINIB bei Patienten mit chronischem phasechronischem myloider Leukämie angefügten. Haematologica. 2014; 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.j., Herndlhofer S., Schernthaner G.h., et al. Progressive periphere arterielle okklusive Erkrankung und andere vaskuläre Ereignisse während der NILOTINIB-Therapie in CML. Bin j Hämatol. 2011; 86 (7): 533-9. "

  79. [79] "Hiwase d.k., Yeung d.t., Carne L. Hypercholesterolämie in Imatinib Intolerant / resistente CML-CP-Patienten, die mit Nilotinib behandelt wurden: eine retrospektive Analyse. Blut. 2013; 122: 1503. "

  80. [80] "Diagnose und Korrektur von Verstößen gegen den Lipidstoffwechsel, um Atherosklerose, russische Empfehlungen zu verhindern und zu behandeln. V Revision. Moskau. Jahr 2012."

  81. [81] "Pye S.M., Cortes J., Ault P., Hatfield A., Kantarjian H., Pilot R., et al. Die Auswirkungen von Imatinib auf das Schwangerschaftsergebnis. Blut. 2008; 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei D., Feola M., Orzan F., Mordini N., Rapezzi D., Gallamini A. Umkehrbarer Dasatinib-induzierter pulmonaler arteriener Hypertonie und rechts Ventrikelversagen in einem häutigvollen allokonfraktivierten CML-Patienten. Knochenmarktransplantation. 2009; 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu D., SECK C., Zehn Freyhaus H., Gerhardt F., Erdmann E., Rosenkranz S. vollständig reversible pulmonaler arteriale Hypertonie, verbunden mit der Behandlung von Tasatinib für chronische myeloide Leukämie. EUR aspir J. 2011; 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "Montani D., Bergot E., Gunther S., Savale L., Bergeron A., Bourdin A., et al. Pulmonale arterielle Hypertonie bei Patienten, die von Tasatinib behandelt wurden. Verkehr. 2012; 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "Shah N.p., Wallis N., Farber H.w. Klinisches Merkmal der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei Patienten, die Tasatinib erhalten. Bin j Hämatol. 2015; 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A., Bergot E., Vilela G., Ades L., Devergie A., Esperou H., et al. Überempfindlichkeits-Lungenentzündung im Zusammenhang mit Imatinib Mesylat. J Clin Oncol. 2002; 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X., Hobdag t.j., Jett J.r. Imatinib Mesylat-induzierte Interstillierpneumonitis. Mayo Clin Proc. 2003; 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "Rajda J., Phatak P.D. Reversible drogeninduzierte dissible Pneumonitis nach Imatinib Mesylat-Therapie.1 AM J Hämatol. 2005; 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "Go S.w., Kim B.k., Lee S.h., Kim T.j., Huh J.y., Lee J.m. et al. Erfolgreicher Rehallenge mit Imatinib bei einem Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, der früher erfahrene Imatinib Mesylat induzierte Pneumonitis. Tuberkulose und Atemwegserkrankungen. 2013. "

  90. [90] "Tamura M., Saraya T., Fujiwara M., Hiraoka S., Yokoyama T., Yano K., et al. Hochauflösende Computer-Tomographiebefunde für Patienten mit druckinduzierter Lungentoxizität, mit speziellen Referenz-Tyhypersensitivität-pneumonitisähnlichen Mustern in Gemcitabin-. "

  91. [91] "Lazareva o.v. Kostina d. H. , Turkina A.g. Drug-induzierte Pneumonitis: Eine seltene Komplikation der IMATINIB-Therapie durch Müßigat bei Patienten mit chronischer Myelolomiose. KlinikkohleMatologie. 2010; 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif., Venerc, Ripamontif., Etal. Bindehauthämorhämorische Ereignisse 2087 mit Imatinib Mesylat verbunden. Int j Hämatol. 2007; 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "BERVERILLER P., Andreoli A., Mir O., Anselem O., DELEZOID A.-L., Sauvageon H., et al. Ein dramatisches fötales Ergebnis nach der transplantalen Übertragung von Tasatinib. Anti-Krebs-Medikamente. 2012; 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "Cortes J.e, Abruzzese E., Chelysheva E. Die Auswirkungen von Tasatinib auf Schwangerschaftsergebnisse. Amjhematol. 2015; 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "Dryykh G.t., Davydov M.I., Savchenko v.g. Fortpflanzungsgesundheit von Frauen mit Oncohematologischen Erkrankungen. Moskau, 2012 "

  96. [96] "Russell M.a., Carpenter M.w., Akhtar M., Lagattuta t.f., Egorin M.j. Imatinib Mesylat und Metabolitenkonzentrationen in mütterlichem Blut, Nabelschnurblut, Plazenta und Muttermilch. J Perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "Breccia M., Cannella L., Montefusco E., Frodeaci A., Pacilli M., Alimena G. Männliche Patienten mit chronischem myeloischen Leukämie, behandelt mit Imatinib, der an gesunden Schwangerschaften beteiligt ist: Bericht von fünf Fällen. Leukämie-Forschung. 2008; 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi, F. Castagnetti, S. Luatti, C. Baldazzi, M. Stacchini, G. Gugliotta, M. Amabile, G. Specchia, M. Sessarego, U. Giussani, L. Valori, G. Discoli , A. Montaldi, A. Santoro, L. Bonaldi, G. Giudici, Am Cianciulli, F. Giacobbi, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, M. Baccarani, G. Rosti und n . Testoni, "Variante Philadelphia-Übersetzungen: molekular-zytogenetische Charakterisierung und prognostischer Einfluss auf die Frontline-IMATINIB-Therapie, eine Gimema-Arbeitsgruppe zur CML-Analyse" Blut. , Vol. 117, nein. 25, PP. 6793-6800, 2011.

  99. [99] S. Luatti, F. Castagnetti, G. Marzocchi, C. Baldazzi, G. Gugliotta, I. Iacobucci, G. Specchia, L. Zanatta, G. Rege-Cambrin, M. Mancini, E. Abruzzese, a . Zaccaria, MG Grimoldi, A. Gozzetti, G. Ameli, MA Capucci, G. Palka, P. Bernaskoni, F. Palandri, F. Pane, G. Saglio, G. Martinelli, G. Rosti, M. Baccarani und N. Testoni, "Zusätzliche chromosomale Anomalien in Philadelphia-positiver Klon: nachteiliger prognostischer Einfluss auf die Frontline-IMATINIB-Therapie: eine Gimema-Arbeitsgruppe zur CML-Analyse" Blut. , Vol. 120, nein. 4, pp. 761-767, 2012.

  100. [100] F. Castagnetti, N. Testoni, S. Luatti, G. Marzocchi, M. Mancini, S. Kerim, E. Giugliano, F. Albano, A. Cuneo, E. Abruzzese, B. Martino, F. Palandri , M. amabile, I. Iacobucci, G. Alimena, F. Pane, G. Martinelli, G. Saglio, M. Baccarani und G. Rosti, "Deletionen des Derivats Chromosom 9 beeinflussen nicht die Antwort und das Ergebnis von Chronische Myeloid-Leukämie in der frühen chronischen Phase mit Imatinib Mesylat behandelt: Gimema CML Working Party-Analyse, " Clin. Oncol. , Vol. 28, nein. 16, pp. 2748-2754, 2010.
  101. [101] F. Mitelman, P. G. Nilson und L. Brandt, "nicht zufällige karyotypische Evolution in chronischer myeloider Leukämie" Int j Krebs. , Vol. 18, nein. 1, pp. 24-30, 1976.

  102. [102] F. Mitelman, "das zytogenetische Szenario der chronischen myeloischen Leukämie.," Lymphom. , Vol. 11 NUBLING 1, PP. 11-5, 1993.
  103. [103] F. Guilhot, "Cytogenetics in CML: wichtiger als Sie denken," Blut. , Vol. 127, nein. 22, pp. 2661-2662, Jun. 2016.

  104. [104] A. Fabarius, A. Leitner, A. Hochhaus, Mc Mu, B. Hanfstein, C. Haferlach, B. Schlegelberger, M. Jotterend, A. Reiter, S. Jung-Munkwitz, U. Proetel, J. Schwaab, W. Hofmann, H. Einele, Ad Ho, C. FACHGE, K. Spiekermann, GM Baerlocher, M. Lauseker, M. Pfirrmann, und J. Hasford, Wirkung zusätzlicher zytogenetischer Aberrationen bei der Diagnose zur Prognose von CML: lang -Derm Beobachtung von 1151 Patienten aus der randomisierten CML-Studie IV, "Vol. 118, nein. 26, PP. 6760-6769, 2011.

  105. [105] W. Wang, Je Cortes, G. Tang, JD Khouury, S. Wang, CE Bueso-Ramos, JA DIGIUSEPPE, Z. Chen, HM Kantarjian, Lj Medeiros und S. HU, "Risikosiegung chromosomaler Abnormalitäten In chronisch mylotogener Leukämie in der Ära der Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie., " Blut. , Vol. 127, nein. 22, pp. Blut-2016-01-690230, 2016.

  106. [106] A. K. M. Martynkevich I. S., Martynenko L. S., Ivanova M. P., Ogorodnikova yu. S., Dziehgo L. A., Moskalenko M. V., Udacheva E. I., Udaleva V. Yu., Machelaytena Er, Mazikova Yu. Yu., Bogdanova Yu. S., Goncharova Od, krivautskaya mn, pospelova ti, lyamkina als "zusätzliche chromosomale Aberrationen bei Patienten mit chronischer Myelolomizise" Hämatologie und Transfusiologie. , Vol. 52, nein. 2, pp. 28-35, 2007.

  107. [107] O. yu. Vinogradova, E. A. Aseva, A. V. Vorontsova, A. G. Turkina, A. L. Neverova, O. V. Lazareva, E. yu. Tschelyrawa, G. A. Gusarova, Ti Koloscheynova, L. Yu. Kolosova, SR Gorycheva, MV Vakhrusheva, SM Kulikov , Ia Tishchenko, LV Dyachenko, Ai Udovichenko, G. A. Alimova, E. V. Klein, L. A. Grebenyuk, M. L. Konovow, S. Yu. Smirnova, N. D. Khorosko und E. V. Domrachev, "Der Einfluss verschiedener chromosomaler Anomalien im pH-positiven Knochen Markierzellen für chronische Myelolokose mit Therapieeinhibitoren von Tyrosinkinasen " Oncohematologie. , Vol. 4, pp. 24-34, 2012.

  108. [108] M. Baccarani, MW Deininger, G. Rosti, A. Hochhaus, S. Soverini, JF Apperley, F. Cervantes, Re Clark, Je Cortes, H. Hjorth-Hansen, TP Hughes, HM Kantarjian, D.- W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, G. Martinelli, J. Mayer, C. M. Martin, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman, F. Guilhot, H. Hjorth-Hansen, T. P. Hughes, H. M. Kantarjian, D.-W. Kim, R. A Larson, J. H. Lipton, F.-x. Mahon, G. Martinelli, J. Mayer, Mc M? Ller, D. Niederwieser, F. Pane, JP Radich, P. Rousselot, G. Saglio, S. Sau? Ele, C. Schiffer, R. Silber, B. Simonsson, J.-L. Steegmann, J. M. Goldman und R. Hehlmann, "Review-Artikel European Leukemianet-Empfehlungen für das Management chronischer myeloider Leukämie: 2013," Blut. , Vol. 122, nein. 6, pp. 872-884, 2013.

  109. [109] Mwn Deininger, J. Cortes, R. Paquette, B. Park, A. Hochhaus, M. Baccarani, R. Stone, T. Fischer, H. Kantarjian, D. Niederwieser, C. Gambacorti-Passerini, C. Also, I. Gathmann, JM Goldman, D. Smith, BJ Druker, und F. Guilhot, "Die Prognose für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die klonische zytogenetische Anomalien in Philadelphia-Chromosom-negativen Zellen haben" Krebs. , Vol. 110, nein. 7, pp. 1509-1519, 2007.

  110. [110] S.-E. Lee, S. Y. Choi, J.-H. Bang, s.-h. Kim, E.-J. Jang, J. -Y. Byeun, J. E. Park, H.-R. Jeon, Y. J. Oh, M. Kim und D.-W. Kim, "Die langfristigen klinischen Implikationen von clonal chromosomen Anomalien in neu diagnostizierten chronischen Phase chronische myeloische Leukämie-Patienten, die mit Imatinib Mesylat behandelt wurden.," Krebsgenette. , Vol. 205, nein. 11, pp. 563-71, 2012.

  111. [111] Cortes J, Saglio G., Kantarjian H., Baccarani M., et al. Letzte 5-jährige Studienergebnisse von Inssion: Die DASATINIB versus Imatinib-Studie in der Behandlung-Na? Ve Chronic Myeloid-Leukämie-Patientenversuche. Journal of Clinical Oncology, 34:20, 2016, 2333-2341.107. Kantarjian, Giles F., Bhalla K. et al. Nilotinib ist bei Patienten mit chronischer Myeloid-Leukämie in chronischer Phase wirksam, nachdem nach Imatinib-Widerstand oder Intoleranz: 24-monatige Folgeergebnisse. Blut 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H, Talpaz M, O "Briens s et al. Die DOSE-Eskalation von Imatinibmsylat kann den Widerstand gegen die Standarddosis-Therapie bei Patienten mit chronischer myelogener Leukämie überwinden. Blut. 101 (2), 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder JA, Pemberton P, Brandt H, Mohamed An, Schiffer ca. Die Wirkung der Dosisanstieg von Imatinibmsylat bei Patienten mit chronischer oder beschleunigter chronischer myelogener Leukämie mit unzureichender hämatologischer oder zytogenetischer Reaktion auf die anfängliche Behandlung. Krebsreser. 9 (6), 2092-2097 (2003).
  114. [114] Marin D, Goldman JM, Olavarria E, Apperley JF. Transient nutzen nur von der Erhöhung der IMATINIB-Dosis bei CML-Patienten, die keine vollständigen zytogenetischen Remissionen bei herkömmlichen Dosen erzielen. Blut. 102 (7), 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H, Pasquini R, L? Vy V, Jootar S, Holowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah Np.Dasatinib oder High-Dosis Imatinib für chronische Phase chronische myeloid Leukämie-beständiges Timatinib an einer Dosis von 400 bis 600 Milligramm täglich: zweijähriges Follow-up einer randomisierten Phase 2-Studie (Start-R) // Krebs. 2009 15. September; 115 (18): 4136-47).

  116. [116] Hughes TP, Hochhaus A, Kantarjian HM, Cervantes F, Guilhot F, Niederwieser D, Le Coutre PD, Rosti G, Ossenkoppele G, Lobo C0, Shibayama H, Fan X, Mensen HD, Kemp C, Larson Ra, Saglio G. Sicherheit und Wirksamkeit des Wechsels auf NILOTINIB 400 mg zweimal täglich für Patienten mit chronischer Phase mit suboptimaler Reaktion oder Misserfolg auf der Front-Linie Imatinib oder NILOTINIB 300 mg zweimal täglich./haematologica. 2014 Jul; 99 (7): 1204-11

Anhang A1. Zusammensetzung der Arbeitsgruppe

Afanasyev B.V., ehrfürchtiger Doktor Russlands, D.n., Prof., Direktor der Kindern Onkologie, Hämatologie und Transplantologie. Reisförmig Gorbacheva Gbou VPO. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Abdulkadyrov K.M., Ehre, Doktor der Russischen Föderation, Prof., Ph.D., Leiterin der klinischen Abteilung für Chemotherapie Gemoblastozes, Blutmatch-Depression und Knochenmodische Transplantation "Russisches Forschungsinstitut für Hämatologie und Transfusiologie der medizinischen und biologischen Agentur der Bundesmedizin". Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Abdullyev A.O., Ph.D., Kunst. n. von. Labor der molekularen Hämatologie FGBU Hämatologie Forschungszentrum des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Mitglied von MPN & MPNR-Euronet. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Vinogradova o.yu., d. M., Prof. Abteilungen der Hämatologie, Onkologie- und Strahlentherapie Gobos "Russische Forschungsmedizinische Universität". N.i. Pyrogovamz Russland, Kopf. Moskau-Stadt Hämatologie Center GBUZ Gkb. S.P. Kotkin, ch. n. SOT. FGBU "Bundeswissenschaftliches und klinisches Zentrum für Kinderhämatologie, Onkologie und Immunologie. D. Rogachev "Ministerium für Gesundheit Russlands, Mitglied der russischen Berufsgesellschaft von Oncohematologen, nationaler Hämatologiegesellschaft (NGO). Er erhielt das Diplom des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation "für Verdienst auf dem Gebiet der Gesundheitsfürsorge". Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Golenkov A.K., Ehre, Arzt der Russischen Föderation, d. N., Prof., Kopf. Abteilung für klinische Hämatologie und Immuntherapie GBUZ MO Monica. MF Wladimirsky, der Haupthämatologe der Region Moskau, ein Experte des territorialen Fonds der Oms der Region Moskau, Roszdravnadzor in Moskau und in der Region Moskau, der Akademie von Raen, Mitglied des Dissertationsrates des Wissenschaftszentrums des Hämatologie, Mitglied der der MONICA-Rat. M.F. Vladimirsky, Mitglied des Redaktionsrats der Zeitschriften "Hämatologie und Transfusiologie", "Russian Biotherapeutic Journal", "Oncohematology", Mitglied des Expertenrates der Russischen Föderation für chronische Mielolomicose, eingeladene Mitglied des Europäischen Sachverständigens für mehrere Zusammenfassungen. Er wurde mit der Medaille der Bestellung von Sirephen von 21 aufpraxis 2012 mit der Medaille der Bestellung verliehen. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Gusarova G.a., Ph.D., St.n. Wissenschaftliche und beratende Abteilung für Chemotherapie-Meloproliferationskrankheiten des FGBU des GSC des Gesundheitsministeriums Russlands. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Zarutsky a.yu., d.m., prof. Abteilung für Fakultäts-Therapie mit einem Endokrinologie, Kardiologie und Funktionsdiagnostik mit einer Klinik von FGBou in der "ersten St. Petersburg State Medical University Acad. IP Pavlova" Ministerium für Gesundheit der Russischen Föderation, Direktor des Instituts für Hämatologie des Bundes State Unitary Enterprise "Szfmitz sie VA Almazov" Ministerium für Gesundheit der Russischen Föderation, Vertreter Russlands in der internationalen chronischen Myelololekose ( Internationale chronische myeloische Leukämie-Stiftung ). 2011. EuropeanLeukemianetMeriteWard (Ehrenbewegung von ELN). Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Kuzmina L.A., Ph.D., Kopf. Die wissenschaftliche und klinische Abteilung für hoch sichtbare Chemotherapie und Knochenmarktransplantation des FGBU des SSC-Ministeriums für Gesundheit der Russischen Föderation, von Expertenwunden, einem Mitglied einer nationalen hämatologischen Gesellschaft, wurde mit dem Abzeichen der "Exzellenz der Gesundheit" ausgezeichnet. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Kutsev S.I., D.m., Direktor des Fano von Russland, Leiter des Fano von Russland, Leiter des russisch-genetischen wissenschaftlichen Zentrums. Die Abteilung für molekulare und zelluläre Genetik GBOU in Rnima Nam. Ipirogov des Gesundheitsministeriums Russlands, der legende Facharztin der medizinischen Genetik des Gesundheitsministeriums Russlands, Vorsitzender des Vorstands des Medical Genetic Council, einem Mitglied der Präsidium des Vorstands der russischen Gesellschaft der medizinischen Genetik. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Lomai, z. B. pH.D., c. n. von. Neil-Oncomatology-Institut für Hämatologie des FSBI "szfmitz sie v.a. almozov". Ehrendiplom des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation für die Verdienste auf dem Gebiet der Gesundheitsfürsorge seit vielen Jahren gewissenhafter Arbeit ab 2013. Interessenkonflikte: Novartis, BMS, Pfeiser - Vorträge. Novartis, BMS-gewährt Unterstützung.

Martynkevich ist, dB, Leiter des Labors der molekularen Genetik des FSBI "Russisches Forschungsinstitut für Hämatologie und Transfusion der Bundes- und Biologischen Agentur", Mitglied des Akademischen Rates des FSBI "Russisches Forschungsinstitut für Hämatologie und Transfusiologie der Bundesmedizinische biologische Agentur. " Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Morozova E.V., Ph.D., assoziierter Professor der Abteilung für Hämatologie, Transfusion und Transplantologie von PSPBGMU. Akademiker i.p. Pavlova, European Leukemia Net (ELN) Mitglied. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Obukhova TN, Ph.D., Doctor-Laboratory Genetic, der Leiter des wissenschaftlichen und klinischen Laborators der Kariologie des Bundesstaates einheitlicher Unternehmen des Gesundheitsministeriums des Gesundheitsministeriums des Gesundheitsministeriums Russlands, einer Mendic Hematology-Gesellschaft, dem Russischen Die Gesellschaft von Oncohematologen, der Europäischen Gesellschaft der Citogenetika, wurde mit dem Ehrendiplom des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation ausgezeichnet. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

POSPELOVA T.I., D. M., Prof., Ehrender Arzt Russland, Vize-Rektor für die wissenschaftliche Arbeit des Budgets des Bundesstaates Budgetierungsinstitution der Hochschule "Novosibirsk State Medical University" Ministerium für Gesundheit der Russischen Föderation, Kopf. Abteilung für Therapie, Hämatologie und Transfusion FPK und PPV FSbea in der NGMU des Gesundheitsministeriums Russlands, der Leiter des Hämatologischen Zentrums von Nowosibirsk, dem Haupthämatologen der Sibirischen Bundesstruktur und der Region Nowosibirsk, Vorsitzender des Moo " Assoziation der Hämatologenvereinigung ". Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Sudarikov ab, d.bn, Kopf. Das Labor der molekularen Onkologie des FSBI des UGTS-Gesundheitsministeriums Russlands, einem Experten des RFB, RNF, FSVK. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Turkina A.G., d. M., Prof., Kopf. Wissenschaftliche und beratende Abteilung der Chemotherapie von myeloproliferativen Erkrankungen des SSC GNS-Ministeriums für Gesundheit der Russischen Föderation, Vorsitzender der Arbeitsforschungsgruppe auf der chronischen Mielolic Society der nationalen Hämatologiegesellschaft (NGO), Leiter der russischen Gruppe und Mitglied des Europeanleukemianet Expertenrat (ELN), europäische Hämatologiegesellschaft für das Studium von Leukemias, Mitglied in Russland in Russland, dem Internationalen Komitee für das Studium der Leukämie und der assoziierten Erkrankungen, des IACRRD-Weltkomitees, einem Mitglied der Europäischen Forschungsgruppe an chronischen Mielolex (EICML), Der American Ash Hematology Association (American Society of Hämatology), Sibirische Gesellschaft von Hämatologen. Erhielt 2012 ein Diplom des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Tsace G.a., d. M. N., Kopf. Labor der molekularen Biologie, Immunophenotyping und Patomorphologie GBUZ Co "Regional Children's Clinical Hospital Nr. 1", Baterinburg, Doktor der klinischen Labordiagnostik Gaz mit dem "Institut für medizinische Mobilfunk-Technologien", Bratisrugburg, Mitglied der Nationalen Gesellschaft für Kinderhämatologen und Onkologen . Es gibt keinen Interessenkonflikt.

FOMINS M., Wissenschaftlich SOT. FGBU "Russisches Forschungsinstitut für Hämatologie und Transfusiologie der medizinischen Biologischen Agentur der Bundesmedizin", Mitglied von EHA, Asche, ELN. Es gibt keinen Interessenkonflikt.

Chelyrava E.YU., Ph.D., St.n. Wissenschaftliche und beratende Abteilung für Chemotherapie-Meloproliferationskrankheiten des FGBU des GSC des Gesundheitsministeriums Russlands. Mitglied der nationalen Hämatologie-Gesellschaft, Eln. Interessenkonflikte: Zuschüsse für die Teilnahme an wissenschaftlichen Ereignissen, Lesen von Vorträgen - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Shuvayev v.a., Ph.D., St.n. FSBI "Russisches Forschungsinstitut für Hämatologie und Transfusiologie der Bundesmedizinische und biologischer Agentur", Mitglied der nationalen Hämatologiegesellschaft. Interessenkonflikte: Zuschüsse für die Teilnahme an wissenschaftlichen Events, Vorträgen - "Novartis Pharma", "Bristol Myers SKWibb", "Pfeizer".

Shukhov o.a., Ph.D., Wissenschaftler. Wissenschaftliche und beratende Abteilung der Chemotherapie-Myeloproliferationskrankheiten des FGBU des SSC-Gesundheitsministeriums Russlands, Mitglied der National Hämatology-Gesellschaft, einem Mitglied von EHA, Eln. Interessenkonflikte: Zuschüsse für die Teilnahme an wissenschaftlichen Ereignissen, Lesen von Vorträgen - Novartis Pharma, "Bristol Myers Skwibb".

Anhang A2. Klinische Empfehlung Entwicklung Methodik

Zielgruppe klinischer Empfehlungen:

  1. Spezialisten Hämatologen;

  2. Fachkräfte Onkologen;

  3. Spezialisten Therapeuten;

  4. Spezialisten gebürsurde Gynäkologen;

  5. Studenten von medizinischen Universitäten.

Methodik zum Sammeln von Beweismitteln

Methoden zur Sammlung / Auswahl von Beweisen:

Suche nach Publikationen in spezialisierten periodischen Drucken mit Schlagfaktor> 0,3;

Suche in elektronischen Datenbanken.

Datenbanken zur Sammlung / Auswahl von Beweisen:

Die Evidenzbasis für Empfehlungen sind Publikationen, die in den KOHRINOVSKAYA-Bibliothek, Pubmed- und Medline-Datenbanken enthalten sind. Die Tiefe der Suche betrug 30 Jahre.

Methoden zur Analyse von Beweismitteln:

Methoden, die für Qualität und Beweiskraft verwendet werden:

Tabelle P1. Bewertungsschema zur Beurteilung der Zuverlässigkeit der Beweise

Zuverlässigkeit der Beweise

Beschreibung

1 ++.

Meta-Analysen von hochwertigen, systematischen Bewertungen von randomisierten kontrollierten Studien (RKK) oder RCCs mit einem sehr geringen Risiko von systematischen Fehlern

1+.

Qualitativ geführte Metaanalysen, systematische Kritiken oder RKK

einer-

Meta-Tests, systematische Bewertungen oder RCKS mit hohem Risiko von systematischen Fehlern

2 ++.

Hochwertige systematische Forschungsbewertungen Fallkontrolle oder Kohortenstudien mit Mangel an Mischgefahren oder systematischen Fehlern und der hohen Wahrscheinlichkeit der kausalen Zusammenschaltung

2+

Gut durchgeführte Forschungsfall-Kontroll- oder Kohortenstudien mit dem durchschnittlichen Risiko von Mischungen oder systematischen Fehlern und der durchschnittlichen Wahrscheinlichkeit der kausalen Beziehung

2-

Forschungsfall-Kontroll- oder Kohortenstudien mit hohem Risiko von Mischungen oder systematischen Fehlern und der durchschnittlichen Wahrscheinlichkeit der kausalen Verbindungen

3

Nicht analytische Forschung (Beschreibungen von Fällen, Reihe von Fällen)

4

Meinungstexperten.

Beschreibung der Methodik zur Analyse von Beweisen und Entwickeln von Empfehlungen

Bei der Auswahl von Publikationen als potenzielle Beweismittelquellen wurde eine in jeder Studie verwendete Methodik untersucht, um seine Einhaltung der Prinzipien der evidenzbasierten Medizin sicherzustellen. Das Ergebnis der Studie beeinflusste das der Veröffentlichung zugewiesene Beweise, das wiederum die Stärke der von ihm ergebenden Empfehlungen beeinflusst.

Methodologische Studien konzentrierten sich auf die Gestaltungsmerkmale der Studie, die erhebliche Auswirkungen auf die Qualität der Ergebnisse und Schlussfolgerungen auswirken.

Um den Einfluss subjektiver Faktoren zu beseitigen, wurde jede Studie mindestens zwei unabhängige Mitglieder des Teams des Autors geschätzt. Unterschiede in der Beurteilung wurden in den Sitzungen der Arbeitsgruppe der Empfehlungen des Autors diskutiert.

Basierend auf der Analyse von Beweismitteln wurden die Abschnitte der klinischen Richtlinien konsequent entwickelt, gemäß dem Bewertungsschema der Empfehlungen (Tabelle P2).

Methoden zur Formulierung von Empfehlungen:

Tabelle P2. - Bewertungsschema zur Beurteilung überzeugender Empfehlungen

Ebenen der überzeugenden Empfehlungen

Beschreibung

A

Empfehlungen sind basiert:

Zumindest bei einer Meta-Analyse, systematischer Übersicht oder RCK, geschätzt als 1 ++, gilt direkt auf die Zielpopulation und demonstriert die Nachhaltigkeit der Ergebnisse

oder eine Gruppe von Beweismitteln, in der Forschungsergebnisse einschließlich als 1+, direkt auf die Zielbevölkerung gilt und die allgemeine Nachhaltigkeit der Ergebnisse demonstriert

B

Empfehlungen sind basiert:

Auf der Evidenzgruppe, einschließlich der Ergebnisse der Studien, bewertet als 2 ++, unmittelbar auf die Zielbevölkerung anwendbar und demonstriert die Gesamtzahl der Ergebnisse der Ergebnisse

oder extrapolierte Beweise aus Studien als 1 ++ oder 1+

C

Empfehlungen sind basiert:

In einer Gruppe von Beweisen, einschließlich der Forschungsergebnisse, geschätzt als 2+, gilt unmittelbar auf die Zielbevölkerung und demonstriert die Gesamtzahl der Ergebnisse der Ergebnisse

oder extrapolierte Beweise aus Studien als 2 ++

D

Empfehlungen basieren auf den Beweisen von Level 3 oder 4

oder extrapolierte Beweise aus Studien als 2+

Indikatoren für gutartige klinische Praxis (GOODPRAKTIKEPItTS - GPPS):

Die gutartige Praxis der Empfehlungen basiert auf den Qualifikationen und klinischen Erlebnissen des Teams des Autors.

Validierungsmethodik Empfehlungen.

Empfehlungen Validierungsmethoden:

Anhang A3. Zugehörige Dokumente

Typen, Formulare, die Bedingungen für die Erbringung der medizinischen Versorgung bei CML werden gemäß dem Verfahren zur Bereitstellung von medizinischer Versorgung bestimmt, der Reihenfolge des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation Nr. 930 N. von 29.12.2014. "Die Genehmigung des Verfahrens zur Organisation der Erbringung der Bereitstellung von High-Tech-medizinischen Versorgung mit einem speziellen Informationssystem sowie unter Berücksichtigung der von Experten über die Diagnose und Therapie von HML entwickelten Standards.

Anhang B. Patienten führende Algorithmen

 

Anhang B. Informationen für Patienten

Tiefgeschäftig ...........!

Sie haben eine kranke chronische Myelolomikose (HML) identifiziert. Bei der Entwicklung dieser Erkrankung tritt ein Klon von Leukämiezellen auf, was die Zellen der normalen Blutbildung im Knochenmark verdrängt. Leukämische Zellen enthalten einen Marker dieser Krankheit - Philadelphia Chromosom (pH +) und / oder transkriptbcr-abl. Diese Marker werden unter der zytogenetischen Untersuchung des Knochenmarks oder der molekularen genetischen Studie peripherer Blut erfasst. Die CML wird häufig mit einem zufälligen Bluttest nachgewiesen, und die klinischen Symptome der Krankheit zum Zeitpunkt seiner Diagnostik können abwesend sein. Bei der Fehlen einer spezifischen Behandlung ist jedoch der schrittweise Fortschritt der Erkrankung zwangsläufig statt.

Zur Behandlung von Patienten mit HML wird eine moderne gezielte Therapie verwendet - Präparate von Tyrosinkinase-Inhibitoren (ITC), die es ermöglicht, eine signifikante Abnahme der Zahl der Leukämiezellen zu erreichen und die günstige langfristige Prognose der Krankheit zu ermitteln. Derzeit sind Inhibitoren von Tyrosinkinasen 1 und 2 Generationen in der Russischen Föderation erhältlich. Die Wahl des Arzneimittels für Ihre Behandlung der Therapie wird unter Berücksichtigung der Phase der Krankheit, der gleichzeitigen Pathologie und Nebenwirkungen jedes ITC gemäß den modernen Empfehlungen zur HML-Therapie durchgeführt. In den meisten Fällen wird HML in der chronischen Phase (HF) nachgewiesen, und die Behandlung wird ambulant durchgeführt. In Anwesenheit von Zeugnis kann jedoch ein Krankenhausaufenthalt durchgeführt werden.

Das Hauptprinzip der HML-Therapie ist die Induktion der Reaktion auf die Behandlung und Unterdrückung eines Klons von leukämischen PH + -Zellen, um das Risiko von Erkrankung des Erkrankungen zu verringern. Die Ergebnisse von nur einem allgemeinen Bluttest nach dem Erreichen einer vollen hämatologischen Remission sind nicht informativ genug, um die Reaktion auf die Therapie zu bewerten. Die Hauptmethoden zur Schätzung des Volumens des leukämischen Klon- und Parameters, die die Wirksamkeit der Therapie mit HML kennzeichnen, sind zytogenetische und molekulargenetische Forschungsmethoden

Der Schlüssel zu effizienteren Medikamenten beim Versagen der ersten Leitertherapie schlägt fehl und die rechtzeitige Lösung der Frage der Umsetzung der allogenen Transplantation von blutgemachten Knochenmarkzellen. Um die Indikationen für die Fortsetzung der Behandlung zu bestimmen oder die Therapie zu ändern, wird die Reaktion auf die Behandlung mit HML als optimal, Ausfall oder Warnung bestimmt. In jedem Beobachtungszeitraum gibt es Kriterien für diese Definitionen.

Optimale Antwort Für die Behandlung mit HML, berücksichtigen Sie: Reduzieren des Pegels des Protokolls BCR-ABL. ? 10% nach 3 Monaten, <1% nach 6 Monaten? 0,1% nach 12 Monaten Behandlung sowie eine teilweise zytogenetische Reaktion (pH +? 35%) nach 3 Monaten Therapie und einer vollständigen zytogenetischen Reaktion (FOS) bis 6 Monate der Therapie. Die optimale Reaktion mit guter Toleranz der Behandlung zeigt eine günstige Prognose und ein langes Überleben ohne Fortschritt an. Mit optimaler Reaktion und langem Überleben ohne Progression wird die Therapie in demselben Modus fortgesetzt.

Versagen der Therapie. Es übernimmt ein erhöhtes Risiko des Fortschreitens der Erkrankung und ist die Grundlage für die Erörterung der Machbarkeit der Änderung der Therapie. Wenn die Therapie fehlschlägt, ist es in erster Linie erforderlich, das Engagement des Patienten zur Behandlung zu beurteilen, dh die Regelmäßigkeit der Medikamenteneinnahme. Die Kriterien für das Versagen der Therapie sind: BCR-ABL-Ebene> 10%, pH +> 95% und Mangel an hämatologischer Reaktion nach 3 Monaten; BCR-ABL. ? 10%, pH +> 35% nach 6 Monaten; BCR-ABL. ? 1%, pH +> 0% nach 12 Monaten. Die Risikofaktoren für 3 Monate Therapie sind der BCR-ABL> 10% Pegel, pH +> 65%. Wenn eine unzureichende Antwort nicht mit der Störung des Arzneimittels zusammenhängt, werden die Mutationen des BCR-Gens durchgeführt - Die Therapie Imatinib wird auf ITC2 umgestellt oder die unreife Dosis erhöht. Die Wahl der ITC mit einer Behandlungänderung wird unter Berücksichtigung der gleichzeitigen Pathologie, Nebenwirkungen und Analyse von Mutationen durchgeführt BCR-ABL. .

In die Kategorie Warnungen Diese Zwischenwerte der Antworten. Wenn es nachteilige Faktoren und eine hohe Risikogruppe gibt, betrachten diese Patientenkategorie eine Dosisanstieg oder einen Austausch von ITC.

Somit soll die Wirksamkeit der Therapie nach 3, 6 und 12 Monaten ab dem Beginn der Behandlung von ITC geschätzt werden. In diesem Zeitraum ist die Ausführung der Knochenmarkpunktion, der zytogenetischen und molekularen genetischen Studie geplant. Nach Erreichen des PCCO nach den Ergebnissen einer zytogenetischen Studie (in Abwesenheit von pH-positiven Zellen) wird die Reaktion auf die Behandlung nur durch das molekular genetische Verfahren ausgewertet, wie es eine größere Empfindlichkeit aufweist. Periphere Blut und die Definition des relativen Ausdrucks des BCR-ABLs werden regelmäßig durchgeführt, und die Knochenmarkpunktion wird nur in speziellen klinischen Situationen durchgeführt, indem Sie Ihren Arzt lösen.

Bei jedem Arztbesuch ist es geplant, die Portabilität der ITC-Therapie gemäß den Ergebnissen eines Gesprächs mit einem Patienten, physikalischer Inspektion und Bewertung klinischer und laborierender Parameter zu bewerten: allgemeine Blutanalyse, biochemische Blutanalyse von Blut. Bei der Toxizität werden zusätzliche Empfehlungen gegeben, wobei die Grad der Toxizität und deren Dauer berücksichtigt werden.

Derzeit bezieht sich der HML auf die Krankheiten, die von der ITC-Therapie gut kontrolliert werden. Erlangung einer tiefen Remission der Krankheit - die sogenannte tiefe molekulare Reaktion, in der der Effektniveau von BCR-ABL nicht ermittelt wird, kann nach mehreren Jahren der Therapie angegeben werden. Selbst bei einer tiefen molekularen Antwort wird jedoch gezeigt, dass nach modernen Empfehlungen die Behandlung von ITC in einem konstanten Modus fortgesetzt wird, da selbst das Mindestvolumen des Tumorklons beim Abbruch der Behandlung zu einer Rezidivquelle werden kann.

Es ist wichtig zu beachten, dass der Erfolg der Behandlung weitgehend von Ihrem Engagement für Therapie abhängt. Die Anbindung der Empfehlungen eines Fach- und dauerhaften Empfangs von Medikamenten, unter Berücksichtigung der Behandlung wird die Behandlung übersteigt. Angesichts der optimistischen Ergebnisse des langfristigen Überlebens der Patienten (12-jähriger Gesamtüberlebensrate von bis zu 85%) gibt es eine echte Perspektive einer Gesamtwissenschaftserwartung, die mit einer solchen in der üblichen Bevölkerung vergleichbar ist.

Im Falle der Entwicklung von Krankheitsbeständigkeit, Unempfindlichkeit gegen die Behandlung, Intoleranz zur Behandlung werden alle Maßnahmen ergriffen, um die weitere optimale Taktik Ihres Managements auszuwählen. Ärzte, die Sie beobachten, sind immer bereit, Sie mit beratender und medizinischer und diagnostischer Unterstützung bereitzustellen.

Anhang G.

Anhang G1.

Liste der Medikamente, die eine intercompositionale Interaktion mit ITC möglich sind

Die am meisten signifikanten Gegenwartionen sind zwischen ITC und Medikamenten möglich, die das QT-Intervall (Tabelle 14) verlängern, sowie Medikamente, die Substrate von Cytochrome P450 (Tabelle 16) sind.

Tabelle 14. Die Liste der Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

Gruppe von Drogen

Titel von Drogen

Antiarrhythmatisch

Adenosin, Amiodar, Freakinid, Chinidin, Sotalol;

Antizipomponian.

Felbamat, Phenitoin.

Antidepressiva

Amitriptylin, Cytitalopram, Desipramin, Doxypin, Imipramin, Paroxetin, Sertralin;

Antihistamin

Asthemisol, Diphenhydramin, Loratadin, Terfenadin;

Antihypertensive

Indapamid, Mibifradil, Hydrochlorstiazidid, Nifedipin;

Antimikrobien.

Makrolid, Fluorchinolone;

Antitumor

Arsen Trioxid, Tamoxifen;

Antipsychotikat

Chlorpromazin, Clozapin, Dropperidol, Haloperidol, Risperidon;

Magen-Darmtrakt

Cisaprid, Dollanetron, Octreotid

Tabelle 15. Liste an den wichtigsten Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrome P450

CYP3A4 / 5-Stimulanzien-Produkte, die die Konzentration von ITC-Plasma reduzieren

CYP3A4 / 5-Inhibitoren sind Vorbereitungen, die die ITC-Konzentration in Plasma erhöhen

Glucocorticoids.

Trauerullvin

Dexametanone

Diphenin

Carbamazepin

Oxarbazepin

Progesteron

Rifabutin

Rifampicin.

Sulfadymisin

Sulfapirazon.

Troglitazon

Phenylbutazon.

Phenobarbital

Etosuximide

Amiodar

Anastrosel

Azithromycin.

Cimetidin.

Clarithromycin.

Clrotrimazol.

Cyclosporin

Danazol.

Dexametanone

Diliazem.

Diritromycin.

Disoulphyram.

Erythromycin.

Ethinylstradiol)

Fluochetin

Fluuofsamin

Gastvoll

Grapefruitsaft

Isoniazid

Iratenazol.

KetoconazolMetronidazol.

Mitefrefradil.

Mikonazol (mittel)

Norfloxacin

Norfluoksetin.

Omeprazol (schwach)

Oxyconazol.

Paroxetin (schwach)

Hinidin

Chinin

Sergindol.

Seraralin.

Verapamil.

Zafirlukast.

Anhang G2.

Kriterien-Toxizität NCI CTCAE V4.0 *

Die Kriterien für Toxizität NCI CTCAE helfen, den Grad der Toxizität eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen, um die Referenztaktiken zu bestimmen. Tabelle 17 präsentiert die Kriterien für hämatologische und nicht hämatologische Toxizität, die mit der ITC-Therapie beobachtet werden kann.

Tabelle 16. Kriterien für Toxizität NCI CTCAE V4.0 * (Favoriten)

Unerwünschtes Phänomen

Grad der Toxizität.

1

2

3

4

Hämatologisch.

Hämoglobin

NGN * -100 g / l

100 - 80 g / l

80 - 65 g / l

Lebensbedeutende Komplikationen benötigen dringende Therapie

Leukozyten

NGN-3,0 × 10 ^ 9 / l

3.0 - 2,0 x 10 ^ 9 / l

2,0 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

<1,0 x 10 ^ 9 / l

NeutrophiLa.

NGN - 1,5 x 10 ^ 9 / l

1,5 - 1,0 x 10 ^ 9 / l

1,0 - 0,5 x 10 ^ 9 / l

<0,5 x 10 ^ 9 / l

Thrombozyten

NGN - 75,0 x 10 ^ 9 / l

75.0 - 50.0 x 10 ^ 9 / l

50.0 - 25,0 x10 ^ 9 / l

<25,0 x 10 ^ 9 / l

NGN - Untere Rande

Laborabweichungen.

Alkalische Phosphatase

VGN * - 2,5 x VGN

2.5- 5,0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Bilirubin.

VGN - 1,5 x VGN

1.5 - 3,0 x VGN

3.0 - 10,0 x VGN

> 10.0 x VGN

Ast

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5,0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Alt.

VGN - 3.0 x VGN

3.0 - 5,0 x VGN

5.0 - 20.0 x VGN

> 20.0 x VGN

Lipasa

VGN - 1,5 x VGN

1,5 - 2,0 x VGN

2.0 - 5.0 x VGN

> 5.0 x VGN

Hyperglykämie.

Glukosespiegel VGN leerer Magen - 8,9 mmol / l

Glukosespiegel auf einem leeren Magen 8.9 - 13,9 mmol / l

13.9 - 27.8 mmol / l, Krankenhausaufenthalt ist notwendig

> 27.8 mmol / l, lebensbedeutende Komplikationen

* VGN - Obergrenze

Ödem (peripher)

Eingang Weibchen

Lokalisierte Schwellung des Gesichts

Moderate Ödeme-Gesichter, die die Alltagsaktivität einschränken

Schwere Schwellung, Begrenzung der Alltagsaktivität und der Selbstbedienungsfähigkeit

-

Ödemales Fackel.

Eveny oder Glätten anatomische Formationen bei der lokalen Inspektion

Spürbare Glättung anatomischer Formationen, Füllung von Hautfalten, spürbarer Verzerrung anatomischer Konturen, Einschränkung der Alltagsaktivität

Schwere Schwellung, Begrenzung der Alltagsaktivität und der Selbstbedienungsfähigkeit

-

Ödeme Extremitäten

5-10% Unterschied im Gliedmaßenumfang, Schwellung oder Glätten anatomischer Formationen während der lokalen Inspektion

10-30% Unterschied im Gliedmaßenumfang, spürbares Glätten anatomischer Formationen, Füllung von Hautfalten, spürbarer Verzerrung anatomischer Schaltkreise, Einschränkung der Alltagsaktivität

> 30% Unterschied im Gliedmaßen Umfang schwere Schwellung, Begrenzung der Alltagsaktivität und der Selbstbedienungsfähigkeit

-

Toxizität aus dem Gastrointestinaltrakt

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