أمراض mieloproliferiative: ما هذا التوقع

ما هي أمراض المايلوبروليف

article904.jpg.

ليس كل شخص لديه فكرة عما هو مرض مايلوصلات. ومع ذلك، فإن أولئك الذين واجهوا هذا الأمراض يعرفون كل شيء على الإطلاق.

يرجع ذلك إلى حقيقة أن هؤلاء الأشخاص يجبرون طوال الحياة من أخصائي والحفاظ على صحتهم بالمخدرات. بعد كل شيء، ليس من السهل القتال بشكل مستقل ضد الاضطرابات في نخاع العظام، مما ينتج خلايا دم الجذعية أكثر من اللازم.

وصف علم الأمراض

مرض الدم الناعم المزمن ينتمي إلى مجموعة من الأمراض التي تتميز بالإنتاج المفرط للصفائح الدموية، كريات الدم الحمراء، الكريات البيض.

في الحالة الطبيعية، يتم إنتاج الخلايا غير الناضجة الجذعية. مع مرور الوقت، يحدث نضوجهم، يتم تحويلها إلى كامل. Inchange، بدوره، شكل ثلاثة أنواع:

الصفائح الدموية
  • الصفائح الدموية التي تسهم في منع النزيف من خلال تشكيل جلطات الدم؛
  • كريات الدم الحمراء، التي تشارك في نقل الأكسجين والمواد المغذية لجميع الأعضاء والأنسجة الحيوية للجسم البشري؛
  • البيئات البيطرية المسؤولة عن توفير استجابة واقية في مكافحة الأمراض المعدية أو الأمراض الأخرى.

قبل حدوث تحولهم، تتطور الخلايا الجذعية في عدة مراحل. في حالة مظهر من مظاهر مرض مايلوبروليفي، يتم تحويل مبلغها الكبير إلى نوع واحد من عنصر الدم الشكل. كقاعدة عامة، يحدث تقدم علم الأمراض بوتيرة بطيئة.

في المرضى الذين لديهم مثل هذه المثل، يزيد بشكل كبير من خطر فصوص الدم ومضاعفات النزفية.

يتم ملاحظة أمراض المايلوبروليفي في معظم الحالات في الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 40 عاما. نساء مثل هذه الدولة أقل بكثير وبعد هذه أشكال الأمراض غير المنهدة للأشخاص العشرين في سن العشرين، لدى الأطفال حالات معزولة فقط.

أنواع الأمراض

حسب النوع من المرض، يتم تمييز التصنيف التالي لأمراض مايلوصلات:

  • بوليثيم الدم الحقيقي. تتميز بزيادة فائض من كريات الدم الحمراء، ونتيجة لذلك يلاحظ سماكة الدم. أن تكون بكميات كبيرة، تبدأ هذه الخلايا في التراكم في الطحال، ضد الخلفية التي تزيد حجمها. بالإضافة إلى ذلك، فإن نزيف وتشكيل جلطات دموية في الأوعية ممكنة. هذه الانتهاكات تسهم في السكتة الدماغية أو احتشاء. ولكن على الرغم من هذه النتيجة المحتملة، عائدات في شكل حميد وهي أكبر من البقاء على قيد الحياة مقارنة بقية الأمراض.
  • الخثرة الأساسية هي كمية كبيرة من الصفائح الدموية.
  • شكل مزمن من الماهر. مع هذا الأمراض في نخاع العظام، يحدث التراكم المفرط للكريات البيض.
  • تتميز سرطان الدم الإيفونفيليا بمحتوى مفرط من اليورو، وهو أحد أنواع الكريات البيض. القتال مع أمراض معدية أثارتها أنواع معينة من الطفيليات وهي مسؤولة عن الحساسية للجسم إلى المحفزات.
  • الميلوفولوجي المجهود. هناك جيل من العناصر الموحدة المرضية، والاستبدال التدريجي للنسيج ليفي نخاع العظام.
  • سرطان الدم اليوناني المزمن. تشكل الخلايا الجذعية العدلات المسؤولة عن مكافحة الأمراض المعدية. يتطور ببطء.

يمكن لجميع الأمراض الذهاب إلى سرطان الدم النموذج الحاد.

مراحل التنمية

لا يحتوي متلازمة المايلوبروليفي على نظام انطلاق قياسي يستخدم في تحديد درجة تطوير تكوينات الورم. يتم اختيار طريقة العلاج اعتمادا على نوع الأمراض في المريض.

يتم تمييز 3 المسارات الرئيسية التي تنطبق بها عملية الورم على جسم الإنسان:

خلايا الدم
  1. اختراق الأنسجة السليمة.
  2. المسار اللمفيئي. الخلايا المسببة للأمراض التي تدخل أنظمة وأجهزة أخرى تحدث من خلال الأوعية اللمفاوية.
  3. الهيماتون. عند اختراق نظام الدورة الدموية، تقع العناصر الخبيثة مع تدفق الدم إلى أقمشة صحية.

عند الإشارة إلى مسار التوزيع الثالث، يزيد احتمال تكوين أورام النوع الثانوي. كانت هذه العملية تسمى "المنتظمة".

علامات مميزة

سوف تظهر الصورة السريرية لكل من الأمراض بطرق مختلفة. ومع ذلك، تتميز الأعراض الشائعة الشائعة خصائص جميع الأمراض المايلوبروليفي. وتشمل هذه:

ذكر متعب
  • إعياء؛
  • الخسارة السريعة في الوزن، ما يصل إلى فقدان الشهية؛
  • tinnitus.
  • الوعي المضطرب
  • الاستعداد للكدمات؛
  • النزيف المحتمل؛
  • أعراض تجلط الدم؛
  • تورم؛
  • ألم في المفاصل؛
  • مشاعر مؤلمة في البطن والساعد اليسار.

قد يكون لدى المريض علامات مثل:

  • نزف؛
  • بشرة الشحوب
  • زيادة الكبد أو الطحال؛
  • الراعي؛
  • حمى مصحوبة بمظهر بقع لون أرجواني على الأطراف والوجه.

سيسمح لنا التفتيش فقط بتقييم الدولة العامة، وكذلك تحديد أي انحرافات مرضية لا تتوافق مع قاعدة جسم صحي.

الأحداث التشخيصية

لتشكيل تشخيص "متلازمة المايلوبروليفي"، فإن الفحص الشامل ضروري، والذي يجب أن يشمل طرق البحث المختلفة والخزعة.

يشمل التشخيص المختبري:

  • القيام بمواطحة المجهر؛
  • تمرير اختبار الدم العام؛
  • التحليل الخلوي تحديد مستوى التغييرات في الكروموسومات الحموضة؛
  • تفاعل سلسلة بوليميريز.

الخزعة والطموح غير ممكن في جميع الحالات وبعد الإجراء هو تقديم الإبرة إلى منطقة القص لأخذ عينة من أنسجة الدم والعظام. تتيح لك دراسة المواد التي تم الحصول عليها تحديد وجود العناصر المرضية.

خزعة

مع تشخيص مؤكد، يجب مراعاة المرضى في عالم الدم طوال الحياة.

كيف يتم علاج الأمراض المايلوبروليفي

حاليا، تستخدم العديد من الأساليب العلاجية لعلاج هذه الأمراض. يعتمد اختيار واحد أو متغير آخر على الحالة العامة للمريض وشدة المظاهر السريرية. العلاج ممكن بطريقة قياسية، ثبت مرارا وتكرارا في الممارسة العملية، أو تجريبية عند تطبيق وسائل جديدة.

يتم تخصيص الأساليب الأكثر استخداما على النحو التالي:

  1. سحب الدم. مع هذه الطريقة، يتم أخذ الدم من الوريد. بعد ذلك، يتم إرسال المواد إلى الكيمياء الحيوية أو التحليل العام. في علاج مرض مايلوصلات، ستكون المهمة الرئيسية لتقليل مستوى حمراء.
  2. تم التخلص من الصفائح الدموية. تشبه هذه الطريقة في السابق، والفرق الوحيد هو إرسال الإجراءات إلى الحد من عدد الصفائح الدموية باستخدام المعدات المخصصة لهذا. جوهر الطريقة هو على النحو التالي: يتم تمرير دم المريض من خلال فاصل ما يسمى. في شكل منقوي، يتم إعادة تأثر المريض.
  3. العلاج الكيميائي. أنها تنطوي على استخدام المخدرات من المجموعة السيئة. أنها تؤثر بفعالية على خلايا الورم، ونتيجةها القضاء عليها ومنع تطور الأورام. استخدامها ممكن عن طريق الفم، العضل أو عن طريق الوريد. في أي حال، يحدث المكونات النشطة للمخدرات في مجرى الدم، مما يسهم في قمع الخلايا المرضية. وتسمى هذه الطريقة الجهازية. يتم تقديم الدواء الإقليمي في قناة منطقة العمود الفقري أو مباشرة إلى الجسم حيث تحدث تغييرات الورم.
  4. علاج إشعاعي. بناء على استخدام الأشعة السينية أو الإشعاع الأخرى ذات ترددات عالية. تساهم هذه الطريقة في الإزالة الكاملة للأورام وتبطئ تطوير تكوينات جديدة. في الممارسة الطبية، يتم استخدام نوعين من هذه العلاج:
    • في الخارج، يأتي الإشعاع من الدواء، الذي يتم التخلص منه مباشرة بالقرب من المريض؛
    • داخلي عند أن أنابيب وإبر وكاتب تعبئة الوسائل التي تحتوي على مواد مشعة؛ بعد ذلك، يتم إدراجها في الورم نفسه أو في النسيج الموجود بالقرب منه.

يستند اختيار طريقة أو بأخرى إلى ما له درجة التدفق له عملية خبيثة. في المرضى الذين يعانون من تشخيص "مرض دم الناعوار"، تعرض منطقة الطحال للإشعاع.

نقل الدم
  1. نقل الدم - نقل الدم، الذي يتميز باستبدال بعض العناصر إلى الآخرين. نتيجة لذلك، بدلا من خلايا الدمار، يتلقى الشخص نقل الدم يتكون من الصفائح الدموية والرياقة الحمراء والكيانات البيض.
  2. العلاج الكيميائي مع زرع الخلايا. يتم وصف أدوات الدواء في جرعات عالية، وتستبدل الخلايا المتأثرة بصحة جيدة، والتي يتم الحصول عليها من المريض أو في المانحين. هذه العناصر تخضع للتجميد. عند الانتهاء من مسار العلاج الكيميائي، يتم وضع هذه المواد في الجسم. هناك بالفعل تنضج وتشكل خلايا جديدة.

طعام

في كل حالة، يتم تطوير نظام غذائي خاص للمريض بشكل فردي. من الضروري بمدى قدرات القليل من الكميات استخدام الطعام الدهني والماليتي والحادة. يجب أن تكون السلطة متوازنة.

فترة نقاهه

بعد تنفيذ جميع الأنشطة العلاجية، يجب أن يكون المريض باستمرار تحت إشراف أخصائي، وهذا هو، للقبول بانتظام.

لتقييم مدى فعالية العلاج، يمكن تعيين تلك الإجراءات التي استخدمت في تشخيص المرض. فقط بعد تلقي النتائج المتكررة، قد يتوقف الطبيب، متابعة أو تغيير العلاج المطبق على هذا.

يجب إجراء عدد من الدراسات الاستقصائية باستمرار، حتى بعد نهاية الدورة التدريبية بأكملها العملية العلاجية. سيسمح لك ذلك بتتبع التغييرات في الجسم ومنع أو اكتشاف تكرار الوقت.

التوقع

في الشكل المزمن لدورة المرض باستخدام الأساليب العلاجية القياسية، فإن متوسط ​​العمر المتوقع حوالي 5-7 سنوات.

في حالة عملية الزرع، فإن التوقعات هي الأكثر ملاءمة. العلاج حوالي 60٪. تعتمد فعالية هذه الطريقة على مرحلة الأمراض.

نوصي بشدة بعدم الانخراط في الدواء الذاتي، اتصل بطبيبك بشكل أفضل. جميع المواد الموجودة على الموقع تعرف!

الأساليب والنهج والإجراءات التشخيصية [9-12] معايير التشخيص: الشكاوى والتاريخ بيانات البحوث البدنية مهمة في التشخيص والتشخيص التفاضلي للأمراض المعالج المزمنة، ولكن غير محدد في اتصال معها لا علاقة لها بالمعايير التشخيصية . شكاوى الملكية الفكرية (طبيعة حدوث ومظهر متلازمة الألم) للدوخة، الصداع، ضعف الرؤية، حكة الجلد، هجمات الذبحة الصدرية - متلازمة القسمة الأكثر سمات من مادة البولي الدورية الحقيقية. حكة واضحة، التعرق، الضعف، درجة حرارة الجسم المرتفعة، ألم العظام - متلازمة myeloprolifeattvic. ملحوظة !يتميز متلازمة الطيار (من كلمة "الجاكز" - كامل المدى) - بزيادة في كتلة من كريات الدم الحمراء المتداولة، مما يؤدي إلى ظهور شكاوى الدوخة، والصداع، ورؤية ضعف البشرة، حكة الجلد بعد الغسيل، حرق الألم بالتخزين في نصائح الأصابع، هجمات الذبحة الصدرية. عند فحص البشرة والأغشية المخاطية المرئية مع تلميح أزرق (أعراض إيجابية Cooperman). مضاعفات الأوعية الدموية - تجلط أي توطين، هجمات احمرار الأصابع والساقين، والتي ترافقها الألم والحرق (erythrolealgia). تؤدي الزيادة في حجم وحدة الدم الحمراء المتداولة إلى ظهور ارتفاع ضغط الدم الشرياني في المرضى، الذين لم يشكونوا، قبل بداية المرض، من هذه الأعراض، أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الحالي، والذي يعامل بشكل سيء بأدوية انخفاض ضغط الدم التقليدي وبعد أعراض أمراض القلب الإقفارية، تصلب الشرايين الدماغية أصبحت أكثر وضوحا. في المرحلة المبكرة من المرض، يتميز الإرياني الكبيرة، في نخاع العظم - Päyelosis. بما أن المرض يتطور تدريجيا، من البداية لصياغة التشخيص يحدث من 2 إلى 4 سنوات. مدة هذه الصلب تصل إلى 5 سنوات. ملحوظة !لا يرجع متلازمة المايلوبروليفي إلى تضخم ثلاثة براعم لتشكيل الدم. يتجلى في شكل جلدي، التعرق، الضعف، درجة حرارة الجسم المرتفعة، ألم العظام. يرافق الانحلال المتزايد من Granulocyytes انتهاك التبادل المحول، الذي يتجلى في شكل دياتيلا دايتيلا، تشكيل حجر في الكلى، النقرس، النقرس بوليارترالجيا. قد يكون الطحال في زيادة زيادة وظيفة التسلسل في الطحال. الفحص البدني: · في حالة التفتيش: يتم تحديد لون الجلد (الظل الأزرق هو أعراض إيجابية للعاون). احمرار الجلد. · عندما يكون الجاز: الطحالغالي. أبحاث المختبرات : · تحليل الدم العام - مع عدد التفاضلي باستخدام محلل تلقائي (هيماتوكريت، عد عدد الشبكات الدموية، الصفائح الدموية، متوسطات مؤشرات الإريانية (MCV - متوسط ​​حجم الحمراء، MCH - متوسط ​​محتوى الهيموغلوبين في خلية الدم الحمراء، RDW - عرض توزيع كريات الدم الحمراء في الحجم))؛ دراسة مورفولوجيا خلايا الدم الحمراء، الصفائح الدموية، العدلات. · мدراسة أليكسينية وراثية للدم المحيطي - تقدير الحمل الأليلي من jak2 v617f jak2 v617f و "البرية" من جينات JAK2 في الوقت الفعلي PCR. · دراسة خطية لنخاع نخاع العظام - تضخم ثلاث مراحل (Päyelosis): زيادة في انتشار عناصر الإريثويد، حبيبي، براعم صغيرة من المايلوبوبور. · دراسة قياسية من النخاع الدموي للدم / العظام - للتشخيص التفاضلي مع PH - MPZ إيجابي. بحث فعال : · الموجات فوق الصوتية في البطن - مع تحديد حجم الطحال، للقضاء على تطوير احتشاء الصمت، تجلط الدم في نظام الوريد البوابة. · نخاع العظام Tinpalobiopia مع التقييم النسيجي والدراسات النقدية لتحديد ريتيكولين وتليف الكولاجين؛ من الضروري أيضا تقييم تأثير العلاج والتقدم وتحول المرض. للمقارنة مع الصورة النسيجية في لاول مرة من المرض (قبل العلاج). مؤشرات للمهنيين الاستشارات : · مشاورات المتخصصين الضيقين الآخرين - بشهادة. خوارزمية التشخيص [9-11]

© المؤلف: Soldatenkov Ilya Vitalevich، دكتوراه في القسم العلاجي، خاصة مقابل V. Visidofo.ru (حول المؤلفين)

مرض مايلوصلاء (MPZ) هو أمراض دموية نادرة إلى حد ما نخاع العظم الأحمر ينتج خلايا الدم المفرطة . هذا المرض الخطير يحمل تهديدا خطيرا للحياة البشرية. "ميلو" يعني "نخاع العظام"، والانتشار هو "الانقسام السريع". المرض يتطور في كثير من الأحيان في الرجال 40-50 سنة. بين الأطفال والنساء هناك حالات مرضية معزولة. يشكل الأشخاص الذين لديهم ورائقي سيارات على تطوير علم الأورجان لتشكيل الدم مجموعة مخاطرة.

عادة، يتم إنتاج خلايا جذعية غير ناضجة في المادة الإسفنجية للنخاع العظمي في تجويف عظام كبيرة من الهيكل العظمي. تدريجيا، ينضجون وتحولوا إلى عناصر موحدة كاملة:

  • كريات الدم الحمراء تسليم الأكسجين للأجهزة والأنسجة،
  • البهجة الكلية التي تحمي الجسم من الوكلاء المعدية وغيرها من المواد الغريبة
  • الصفائح الدموية تشكل جلطات الدم وتوقف النزيف.

تنضج عناصر الدم على شكل الدم

إذا كان لدى الشخص مرض ناعم في الدم، فإن الخلايا غير قادرة على أداء وظائفها. غالبا ما يتم تحويل الخلايا الجذعية في علم الأمراض فقط إلى نوع واحد من العناصر الموحدة. تتميز العملية المرضية بالتقدم البطيء.

مرض مايلوبروليفي هو مفهوم جماعي يتضمن مجموعة من الطحالب، التي تتميز بنمو غير طبيعي لهياكل هامشية العظام المسؤولة عن تكوين خلايا الدم. العديد من الأشكال الرئيسية من MPZ معزولة، حيث تتأثر العناصر الخلوية المختلفة:

  1. كليميميوم الدم الحقيقي
  2. العاطفة الأساسية،
  3. المايلولوجي المزمن.

هذه الأشكال لها علامات عامة وتسمى "الكلاسيكية". غالبا ما يتم العثور عليها. لا يفرض الأشخاص الذين يتلقون العلاج المناسب أي شكاوى. المظاهر السريرية للمرض هي ضئيلة أو غائبة تماما لفترة طويلة. يجبر الأشخاص الذين يعانون من MPZ على مراقبة الطبيب مع الطبيب واتخاذ الدواء الداعم للصحة على المستوى الأمثل. من المستحيل التعامل بشكل مستقل مع ضعف نخاع العظم. في غياب العلاج الكافي، يؤدي علم الأمراض إلى تطوير المضاعفات ذي الأغشية.

أسباب

مثال طفرات JAK2 لعنصر الدم الحقيقي (فائض من كريات الدم الحمراء)

في قلب MPZ الأكاذيب مكتسب  طفرة الجينات بسبب تأثير العوامل الخارجية أو الداخلية السلبية. يؤدي طفرة MPL و JAK 2 جينات إلى تلف الحمض النووي من الخلايا المكونة للأوعية الدموية واحدة، والتي تعطي البداية لجميع أنواع العناصر الخلوية. يكتسب نموذج الانفجار غير الطبيعي بشكل غير طبيعي ميزات سلبية - يتوقف عن التطوير، ولا ينضج تماما، فهو غير جناح ذاتي، بل ينقسم باستمرار ويخيل العديد من الحيوانات المستنسخة. لهذا السبب يسمى MPZ clonal. تبقى النسخ أيضا على المستوى الأولي للتنمية والحصول على هيكل غير متما فيه بالكامل. يمكن تلفه كواحد، لذلك فورا العديد من براعم تكوين الدم.

نتيجة لذلك، يزيد عدد الخلايا من كريات الدم والصفائح الدموية ونوع البيض في نخاع العظام. لأنها تتراكم في مجرى الدم تدهور رفاهية المرضى. تعتمد طبيعة علم الأمراض وأعراضها والتوقعات التي تنبت عليها. تتميز نماذج MPS بالتطور البطيء. إذا تم الكشف عن المرض في مرحلة مبكرة، فإن المريض لديه كل فرصة لتحقيق مقاومة.

الأسباب التي تسبب في العمليات الطبية لا تزال غير مستكشفة تماما. ينتمي بعض العلماء إليهم عوامل بيئية سلبية، والبعض الآخر - أخطاء في قسم الخلايا. MPZ ليست وراثية وبعد قد تنشأ طفرات الجينات في جميع أنحاء الحياة البشرية. يطلق عليهم المكتسبة. خطر تطوير علم الأمراض يزيد مع تقدم العمر. يجب أن يرتبط الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاما بعناية بالصحة وعندما يبدو أن الأعراض المشبوهة تعامل مع عالم الدم. إن احتمال تطور المرض يزيد تحت تأثير عوامل الخطر - التشعيع والمواد الكيميائية التي لها تأثير سام على الجسم.

تصنيف

تتمتع أمراض المايلوبروليفي برمز في ICD 10 - D47.1. من نوع التدفق، يتم تقسيمها إلى حادة ومزمنة. تشمل المجموعة الأولى الأمراض الأكثر عدوانية وسرعة تدريجية، وضرب معظمها من الشباب. تشمل مجموعة أمراض المايلوصلات المزمنة التي تتطور ببطء من الأمراض مع توقعات مواتية نسبيا ونظرا بين كبار السن.

اعتمادا على تنبت تكوين الدم المتأثر، تتميز الأشكال التالية بالعملية:

  • كليميميوم الدم الحقيقي - HyperProduction من خلايا الدم الحمراء سماكة الدم. يتم تأخير كريات الدم الحمراء في الطحال، تطور الطحال. في المرضى هناك علامات على متلازمة الكرم الزرهرية، يزيد خطر السكتات الدماغية والنوبات القلبية. بشكل عام، تتميز هذا النموذج بتدفق حميد. مقارنة بالأنواع الأخرى من MPZ، فإنها تتميز بقاء عالية.
  • الخثرة الأساسية - حالة تهدد الحياة التي يحدث فيها التكوين المعزز لخلايا الصفائح الدموية.
  • المايلولوجي المزمن - مرض خبيث يتميز بضرر أن يكون ضرر يضغط على تنبت الحبيبية ومظهر الكريات البيض غير المتوفة في الدم.
  • سرطان الدم الإطيوري - تعزيز النمو والأضرار التي لحقت اليوسمنوفيل، والتي تتعلق بخلايا البيض. في الوقت نفسه، تنتهك وظائفهم الرئيسية - الكفاح ضد العدوى والاستجابة المناعية للحساسية المحتملة.
  • myelofibrisis. - التعليم في نخاع العظم في الخلايا المعدلة بالمرض مع استبدال الأنسجة الوظيفية مع ألياف الأنسجة الضامة.
  • لوكيميا العدلات المزمنة - تشكيل العدلات غير الناضجة التي تتوقف عن حماية الجسم من مسببات الأمراض.

يعد تصنيف MPZ مهما لتشخيص الأمراض الأفوانية لأجهزة تكوين الدم. بمساعدتها، يمكن لأطباء الدم - أطباء الأورام بسهولة تحديد نوع أمراض الأمراض المشكلة واختيار العلاج المناسب المريض الذي يمكن أن ينقذ الحياة.

فيديو: محاضرة حسب التصنيف والمرض

التنمية والأعراض

هناك ثلاث طرق لنشر المرض في الجسم:

  1. الهياكل الليمفيهية غير الطبيعية تخترق الأعضاء الداخلية على الأوعية اللمفاوية.
  2. تنغل الهيماتون - اختراق الخلايا المعدلة إلى أنسجة صحية في مجرى الدم.
  3. زرع - إنبات أشكال الانفجار المتأثرة في الأعضاء المجاورة والأقمشة القريبة.

يعتبر انتشار دموية الخلايا الخبيثة الأكثر خطورة. هؤلاء المرضى، إلى جانب الأنشطة العلاجية، إجراء الملاحظة الديناميكية لعمل الأعضاء الداخلية. يعطي هذا النوع من الأمراض الإذاعي في المناطق الأكثر نائية من جسم الإنسان، مما يؤدي إلى تشكيل بؤر الأكرولية الثانوية.

تعتمد الصورة السريرية ل MPZ على الشكل المحدد للعملية، مصحوبة بنمو أنسجة نخاع العظم المصنوع من الدم والقبول المفرط في مجرى الدم من خلايا الدم غير التقليدية التي توقفت في تنميتها. كل نوع من المرض هو خاصية الأعراض المميزة. ولكن هناك أعراض شائعة شائعة. هذه هي علامات فقر الدم أو التخثر:

  • عدم اجتياز الضعف، والتعب السريع، وتضلل القوات،
  • عدم وجود شهية وفقدان الوزن،
  • الضوضاء في آذان والدوخة،
  • الوعي الدائم
  • بالارتباك في الوقت والمساحة،
  • ورم دموي على الجسم
  • نزيف متكرر ونزيف،
  • eyeflow من الأقمشة وأرجيا،
  • وجع بطن
  • شحوب الجلد
  • hepatosplegaly.
  • Pletics ("دوام كامل")،
  • حمى.

هذه هي أعراض عامة ناشئة عن أي شكل من أشكال MPZ. هناك أيضا مظاهر محددة مميزة لكل منها.

  1. علامات نموذجية من مادة البولي السامية : الكبدومجالي والخلايالغالي، فرط الدم الجلد، ارتفاع ضغط الدم، العرق الليلي، الصداع، الحكة الجلدية، دبلوم، رؤية الرؤية، الخدر والحرق في الخطوات، النشر والشدة في HystoCondrium الأيسر.

    مظاهر البولي سيميا

  2. العاطفة الأساسية يتجلى من قبل دول الإغماء وما قبل الفاسد، ألم في الصدر، ألم نابض في فرش أو أقدام، رأفته، خدر نصف الجسم، خطاب غير مقروء وجلد، نزيف الأنف، الدم الدموي، الدم في البراز.

    اللوحة الدمية خلال دموع الدم

  3. علامات النفي : ضيق التنفس، الضعف، شحار الجلد، ألم في البطن، وفقدان الوزن، والكبارتوسيبلجالي، والبصالة، والضغط، والحمى، والألم في العظام والمفاصل.
  4. المايلولوجي المزمن في المراحل الأولية عائدات غير مقارنة. بعد بعض الوقت، يبدو المرضى التعب السريع، والتعرق، والثقل في الفهريم على اليسار، ضيق في التنفس، ألم شديدة بعد الوجبة، حكة الجلد، الحرارة، آلام مفصلية، ضعف الوزن، علامات متلازمة نزفية، التهاب اللمفاوية الإقليمية ، البرنز، تسلل الأعصاب.

    إجمالي سرطان الدم العيادي

التشخيص

أعراض MPZ هي أساس المريض لمريض إجراءات التشخيص التي تتيح لك تأكيد أو دحض وجود العملية، واكتشف أيضا أن علم الأمراض لأعضاء تكوين الدم عائدات.

يبدأ الاستطلاع بمسح وجمع التاريخ. يوضح الأطباء طريقة الحياة هي المريض، ما إذا كانت هناك إدمان مدمر، والتي عانت من الأمراض وما هو معالجتها. تفتيش المريض - تقدير الحالة الإجمالية وتحديد العلامات التي تكون غائبة عادة في الأشخاص الأصحاء.

التشخيص المختبري من MPZ هو تنفيذ عدد من الدراسات والاختبارات:

  • يتم احتساب بيجوجرام صيغة كريات الدم البيضاء المحسوبة، وتحديد عدد حمراء الدم، الصفائح الدموية، مستويات الهيموغلوبين، الهيماتوكريت.
  • المجهرية لطخ الدم المحيطي - الكشف عن الأشكال البرية.
  • الخزان يحدد الحالة الوظيفية للكبد والأجهزة الداخلية الأخرى.
  • MyLogram هو نتيجة المجهر لتشويه نخاع العظم، مما يعكس التركيب النوعي والكمي للخلايا التي تحتوي على النواة من أنسجة نيلوائي.

    PCTC للنفس

  • يتيح لك التحليل الخلوي للهياكل الهامشية العظم والعناصر الخلوية تحديد المحتوى العالي للخلايا غير التقليدية.
  • الدراسة الوراثية الجزيئية - تحديد التغيرات المرضية في الكروموسومات. إن وجود طفرة JAK 2 هي المعيار الرئيسي للتشخيص، و PCR هو طريقة قياسية لتشخيص الأمراض. إن تحديد جين متحرك يؤكد بلا شك وجود مرض استنساخ وتزيل إمكانية الريادي الغذائي التفاعلي أو الخثرة.

بالإضافة إلى التشخيص المختبري، هناك حاجة إلى نتائج البحث الفعال للتشخيص. يقوم المرضى بإجراء الموجات فوق الصوتية في البطن لتحديد درجة Hepatosplegegaly. في الحالات المعقدة التشخيصية، يتم إرسالها إلى دراسة تومغرافي.

إذا تم تشخيص المريض ب "مرض مايلوصلات مزمن Jak 2 إيجابي"، فهو يحتاج إلى علاج. يجب أن يكون تحت إشراف عالم الدم. يتم إجراء أبحاث إعادة التشخيص بعد اكتمال مسار العلاج. تسمح لك نتائج التحليلات المختبرية بالكشف عن تكرار المرض وإيقاف تطويرها.

علاج

يصف أطباء الأسنان المعالجة مع مرضىهم وفقا لنتائج البحث التشخيص. هناك تقنيات علاجية قياسية تستخدم لأنواع مختلفة من MPZ. إذا كان لدى المريض المرحلة الأولى من العملية، فلا توجد علامات سريرية، فهناك ملاحظة ديناميكية. عند نقل العلامات الأولى من الأمراض مباشرة إلى العلاج.

تم اختيار كل مريض تقنية طبية فردية وفقا لحالته ودرجة شدة الاضطرابات الحالية.

  1. سحب الدم - سياج منتظم من الدم الوريدي في المريض، والذي يسمح للحد من محتوى كريات الدم الحمراء في مجرى الدم. يتم إرسال المواد المحددة في حجم من 400-500 مل إلى المختبر لتنفيذ الدراسات السريرية والكيمياء الحيوية بشكل عام.
  2. المنصرة من الخثرة - التقنية التي تهدف إلى تنقية الدم من الفائض من عناصر العدل الحرائق. لهذا، يتم استخدام المعدات الخاصة - الفاصل الذي يتم من خلاله تمرير دم المريض، ثم بعد تنقية، يتم تقديمه مرة أخرى.
  3. علاج نقص الدم - نقل الدم العادي، الذي يتم فيه استبدال الخلايا غير التقليدية بسليمة مانحة.
  4. العلاج المناعي - مقدمة من المرضى الطبيين يعززون النشاط الوظيفي لخلايا المناعة وحفز الجهاز المناعي ككل. تستخدم هذه الأدوية للتأكد من أن الجسم يكافح على مرضهم.
  5. العلاج الكيميائي - استخدام السيوتاتيات، وهي الوسائل الكلاسيكية والمقبولة عموما لمكافحة الخلايا السرطانية. أدوية مضاد للأمور تعرقل نمو وتطوير الأورام. من الممكن تطبيقها بشكل منهجي وإقليمي. في الحالة الأولى، يدار الدواء بعماله أو شفهيا أو عضوا. تخترق المكونات النشطة للسيطات السيتة من مجرى الدم النظامي وتدمير الخلايا غير التقليدية. مع الاستخدام الإقليمي، يؤثر الدواء مباشرة على مركز الآفات. يتم الحقن في الحبل الشوكي أو الجهاز المعدلة بالمرض.
  6. الأشخاص المصابين بالطحال المتأثرين والمزهرين يظهرون العلاج الإشعاعي بناء على استخدام الإشعاع العالي التردد، مثل الأشعة السينية. هذه هي تقنية فعالة للغاية تتيح لك تحرير الجهاز بالكامل من هياكل الورم. العلاج الإشعاعي الخارجي - الإشعاع المؤين في مجال الطحال من الدواء، الموجود بجانب المريض، داخلي - إدخال مادة مشعة في الأنسجة المحيطة بالأجهزة المصابة.
  7. هناك أيضا أساليب أخرى أقل فعالية للمعالجة المحافظة - استخدام الأدوية "Lenalidomide"، "Talidomide"، والتي تمنع تشكيل أوعية دموية جديدة في ورم نخاع العظم.
  8. تدخل جراحي - استئصال الطحال. تتم إزالة الطحال عند زيادة حجمها بشكل كبير.
  9. قد يحاول المرضى اختياريا علاجات جديدة عن نفسها، والتي هي في المرحلة التجريبية السريرية. في كثير من الأحيان، يعطي هذا العلاج نتائج جيدة ونتائج في بعض الحالات إلى مغفرة طويلة الأجل.
  10. زرع نخاع العظم - الطريقة الوحيدة التي يمكنها علاج المريض بالكامل. زرع الخلية عبارة عن استبدال الخلايا غير التقليدية ممتلئة، والتي تؤخذ من المريض أو المانحين. يتم تجميد العناصر الخلوية، وبعد إدخال العلاج الكيميائي في الجسم. يتم نقل هذا الإجراء بجدية للغاية إلى المرضى، وخاصة المسنين مع عدد من الأمراض المصاحبة. يشرعون من قبل أبيجي الدم مع العلاج المانع للمضادات المعقدة، مما يسمح لك بتحقيق مغفرة مقاومة.

KM Pericatization هو الأكثر جذرية، ولكن أيضا تقنية محتملة فعالة مع نتيجة ناجحة.

بعد دورة العلاج الكامل تأتي فترة إعادة التأهيل. يجب أن يكون المريض تحت الملاحظة المستمرة للطبيب ووفق بصرامة جميع الوصفات الطبية. السماح للجسم باستعادة الكائن الحي.

ينصح المرضى:

  • التغذية المناسبة والمتوازنة مع تقييد الأطباق الزيتية والملح والحادة والاستثناء الكامل للكحول والتدخين؛
  • يمشي طويلة في الهواء النقي، ويفضل أن يكون بالقرب من فرع المياه؛
  • استثناء الجهد الزائد المفرط؛
  • الامتثال ليوم اليوم - النوم الكامل، وتناوب العمل والترفيه.

مرض مايلوبروليفي هو عملية متكررة قادرة على تفاقمها في أي وقت. هذا هو السبب في أن جميع المرضى بحاجة إلى زيارة الطبيب الحاضر بانتظام وتخضع دراسات تشخيصية مع هدف وقائي.

يعتبر التنبؤ ب MPZ مواتية فقط في حالة زرع نخاع العظم الناجح، وهو غير مسموح به لجميع المرضى. يتم نقل الأشكال المزمنة أسهل في حدوث. العمر المتوقع للمرضى في هذه الحالة هو 5-7 سنوات، رهنا بالعلاج الشامل. إذا تم العثور على المناظل في المرضى، تصبح التوقعات مخيبة للآمال - فقد يموتون لمدة 6 أشهر.

فيديو: محاضرة عن تجربة علاج HMPZ

عرض جميع المنشورات الموسومة:

توصيات لقراء Vasudinfo تعطي الأطباء المحترفين مع التعليم العالي وتجربة عمل الملف الشخصي.

أحد المؤلفين الرئيسيين للموقع سوف يجيب على سؤالك أدناه.

إجابات الأسئلة حاليا: A. Olesya Valerievna. ، دكتوراه، مدرس جامعة طبية

أشكر أخصائي لمساعدة أو دعم مشروع Vasudinfo يمكن أن يكون دفعة تعسفية بالرجوع.

جدول المحتويات

الكلمات الدالة

  • المايلولوجي المزمن
  • الرقم الهيدروجيني كروموسوم
  • مثبطات تيروزين كيناز،
  • استجابة أمراض الدم
  • الاستجابة الخلابة
  • الإجابة الجزيئية
  • جين BCR-ABL،
  • نسخة BCR-ABL،
  • الطفرات BCR-ABL. ,
  • الإجابة الأمثل
  • فشل العلاج
  • زرع allogeneic لخلايا الجذعية المكونة للدم.

قائمة الاختصارات

Allo-Tgsk - زرع allogeneic لخلايا الجذعية المكونة للدم.

ACHN - العدد المطلق من العدلات؛

BK - أزمة Blastic؛

بي امو - إجابة جزيئية كبيرة؛

VGN - الحد الأعلى للقاعدة؛

منظمة الصحة العالمية - منظمة الصحة العالمية؛

الجواب الجزيئي العميق في العميق؛

السيد KSF هو عامل خلط الحبيبية.

GSK - الخلايا الجذعية المنظار؛

ده - انحرافات كروموسومال إضافية؛

ITC - مثبطات كيناز تيروزين؛

ITQ1 - مثبطات Kinases Tyrosine من الجيل الأول؛

ITQ2 - مثبطات الجيل الثاني من تيروزين كيناز؛

لو؟ - إنترفيرون ألفا؛

MO - الإجابة الجزيئية؛

مينكو - الحد الأدنى للاستجابة الخلوية؛

MCO - استجابة صغيرة من الناحية الحرارية؛

NGN - الحد الأدنى للحدود؛

من PCR - تفاعل سلسلة بوليميريز مع النسخ العكسي؛

PGO - استجابة دموية كاملة؛

FOS - استجابة كاملة من الناحية السيتونية؛

PCR - تفاعل سلسلة بوليميريز؛

PCR-RV - PCR الكمي في الوقت الحقيقي؛

SCI - دراسة القياسية الخلوية؛

CSD أمراض القلب والأوعية الدموية

F - مرحلة التسارع؛

HML - المايلولوجي المزمن؛

HF - المرحلة المزمنة؛

استجابة مشتركة من التدليك الخلوي؛

CZZO - استجابة ديوتولوجية جزئية؛

Ara-C - السكتارابين؛

BCR-ABL. - جين جينتي، نتيجة نقل بين 9 و 22 كروموسومات؛

BCR-ABL - البروتين مع زيادة نشاط تيروزين كيناز، جين المنتج BCR-ABL.

ebmt - نخاع النخاع العظم الأوروبي Society4

المنظمة الأوروبية لعلاج سرطان الدم؛

إيسمو - الجمعية الأوروبية للأورام الطبية؛

الأسماك - تهجين الفلورسنت؛

هو - مقياس تقدير مستوى الترميز الكيميائي الدولي BCR-ABL.

NCCN - شبكة الأورام الوطنية الأمريكية؛

NCI CTCAE - مقياس سمية المعهد الوطني للسرطان (معايير المصطلحات العامة للظواهر غير المرغوب فيها)؛

درجة الحموضة - كروموسوم فيلادلفيا؛

درجة الحموضة + - الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا؛

أورد / - - - الخلايا التي لا تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا؛

الشروط والتعاريف

تحليل جين الطفرة BCR. -abl. - تحليل طفرات نقطة الجينات BCR-ABL. تسلسل باستخدام المغني.

مقاومة الدم - عدم وجود استجابة دموية (غير محققة أو فقدت).

سمية دموية - الحد من الهيموغلوبين، العدلات العاصلة والحركة الصفيحة.

استجابة أمراض الدم والاستجابة الخلابة والاستجابة الجزيئية - أنواع الإجابات التي تميز حجم استنساخ الورم تحت علاج مركز التجارة الدولية وتحديدها على أساس نتائج التحليل السريري للدم والبحث الخلوي والبحث الجزيئي الجزيئي.

مجموعة المخاطر - يقدر فقط في وقت تشخيص المرض، قبل بدء العلاج على أساس الخصائص المهمة النذيرية في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة (HF) HML.

انحرافات كروموسومال إضافية - حالات شاذة كيروتيز إضافية تم اكتشافها بدراسة قياسية من الجلسة الخلوية.

تيروزين كيناز مثبط - عقار مع الانتقائية فيما يتعلق BCR-ABL. تيروزين كيناز يستخدم لعلاج HMD.

تيروزين كيناز مثبط الجيل الأول هو إعداد IMATINIB، تم تطويره لأول مرة للعلاج المستهدف من HML.

مثبطات الجيل الثاني Tyrosine Kinase - الاستعدادات مع أكثر نشاطا، مقارنة مع IMATINIB، التعرض لاستنساخ الورم، المصممة للعلاج المستهدفين من HML.

اختبار الدم السريري (العام) - تحليل الدم المحيطي بتصميم مستويات الكريات البيض، الهيموغلوبين، الصفائح الدموية، صيغ الدم (البشوغرام).

أولا، الثاني، العلاج الخط التالي - خطورة النهج العلاجية

النطاق الدولي - هو) - مقياس التقييس، الذي يستخدم لتمثيل نتائج الدراسة الوراثية الجزيئية.

دراسة وراثية جزيئية - قياس التعبير الجيني BCR-ABL. طريقة PCR الكمي في الوقت الحقيقي.

اندلاع العلاج - وجود ظواهر غير مرغوب فيها العلاج، مما يعوق سلوكه في الوضع الموصى به.

فشل العلاج - مزيج من خصائص الاستجابة لعلاج مركز التجارة الدولية (الهدم والجزيئي الوراثي الجزيئي)، والتي تنطوي على احتمال انخفاض البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل والأجل وهو مؤشر على تغيير العلاج.

الإجابة الأمثل مزيج من خصائص الاستجابة لعلاج مركز التجارة الدولية (الوراث الوراثي الدموي والبلاستيك الجزيئي)، والذي يشير إلى توقعات مواتية، من المتوقع أن يكون بقاء مخادف للغاية ومتوقع تحسين الاستجابة.

تحذير - مزيج من خصائص الاستجابة للعلاج في مركز التجارة الدولية (الوراث الوراثي الهدم والجزيئي الجزيئي)، والذي يشير إلى الحاجة إلى الرصد والاستعداد الدقيق لتغيير العلاج، مع مراعاة العلامات البيولوجية لدورة أكثر عدوانية للمرض.

التزام العلاج - الامتثال لتوصيات المريض المتخصص.

انتقائية UTI. - التوجه الضيق فيما يتعلق باستنساخ الورم، عددا صغيرا نسبيا من الأهداف الجانبية للإساءة الاستخدام.

دراسة قياسية Cytogenetic (SCI) - دراسة من النخاع العظمي من النخاع العظمي مع عد ما لا يقل عن 20 metafaz.

المرحلة المزمنة myelolecosis. - يحدد مرحلة HML والتنبؤ؛ يتم تقديره في أول ظهور للمرض، تحت التقدم، مع تغيير في العلاج.

المايلولوجي المزمن - مرض ناعم كلوني، يطور نتيجة للتحول الخبيث في الخلايا الجذعية ذات المنظار في وقت مبكر، تتميز بحدوث شذوذ الكروموسومات المكتسب - الإزاحة T (9؛ 22)، ونتيجة لذلك يتم تشكيل oncogen الوهمية BCR-ABL. .

دراسة من الناحية السيونية من خلال طريقة الأسماك - دراسة نخاع العظم الخلوي من قبل تهجين الفلورسنت في الموقع (الأسماك).

citogenetic المقاومة - غياب أو فقد الاستجابة الخلابة.

1. معلومات موجزة

1.1. تقرير

ميلولوميكوسيا مزمن (HML) - هذا أمراض ورم كلوني بسبب ولادة الورم الخبيث للخلايا الوراثية الجذعية ويتميز بتعزيز انتشار تنبت حبيبات الحبيبات دون أن تفقد القدرة على التمييز، تضخم الأنسجة النذوية، MyLioid MetaPlasia للأعضاء التي تشكل الدم المرتبطة بالزبل التناظرية الكروموسوماتي (9؛ 22) (Q34؛ Q11) نتيجة تشكيل oncogen الوهمية BCR-ABL.

1.2 مسببات التدويولية

لم يتم تثبيت مسببات المرض. دور العوامل المختلفة - تمت مناقشة الإشعاعات المؤينة والالتهابات والسموم، ولكن لم يتم اكتشاف علاقة واضحة. [24] [25] [26].

Peargenetically HML هي عملية ناعمة استنسيلة، تنمية نتيجة للتحول الخبيث في الخلايا الجذعية المكونة من السماعات في وقت مبكر. حدوث الترجمة (9؛ 22) (Q34؛ Q11)، ما يسمى "ChromoSome Philadelphia" (كروموسوم PH)، وبناء على ذلك، oncogene oncogene BCR-ABL. وضع التسبب في المرض. جينا المنتج BCR-ABL. إنه Tyrosine Kinase مع زيادة النشاط بشكل غير طبيعي، وتنظيم الإشارات المسؤولة عن نمو الخلايا والتنشيط والتمايز والالتصاق والرسمية المبرمجة [1]. اعتمادا على نقطة الفجوة، يمكن اكتشاف أكثر من 16 خيارات مختلفة ل Transcriptabr-abl بوزن جزيئي مختلف. الأكثر شيوعا (ما يصل إلى 95٪) هو transIcriptp210، أكثر ندرة وأقل مميزة ل HML هي Transcript190، P230. يحدد نشاط Tyrosine Kinase المتزايد من بروتين BCL-ABL الشذوذ ليس فقط زيادة الضرب للخلايا، ولكن أيضا مزاياهم لإشارات النمو، وحظر المبرمج كآلية لتدمير الذات الخلوي، ونتيجة لنزيف الورم يحصل على ميزة على المعتاد وتزيين ذلك تدريجيا. نظرا لأنه يتم رفع حجم كتلة الورم، تظهر الأعراض السريرية المرتبطة بضغوط من أنسجة المايلويب؛ في المستقبل، مع تطور عدم الاستقرار الوراثي، تظهر فرعك فاعية جديدة، يتطور تقدم المرض إلى مرحلة تحويل الانفجار - BC GML.

1.3 علم الأوبئة

المايلوكلوميكسوسوس المزمن (HML) هو مرض نادر. وفقا لدراسة سكانية في 6 مناطق من الاتحاد الروسي، فإن الإصابة 0.7 لكل 100،000 سكان البالغين. العمر المتوسط ​​في المرضى البالغين يبلغ من العمر 50 عاما (من 18 إلى 82)، يسقط ذروة المراضة في سن 50-59 عاما، لكن نسبة المرضى الشباب الذين تقل أعمارهم عن 40 عاما مهم: ما يصل إلى 33٪. يمكن اكتشاف المرض في أي عمر. في عام 2012، في السجل الروسي للمرضى الذين يعانون من HML، تم ترقيم 5655 مريضا، منها 93.1٪ في HF، 6.4٪ في FA و 0.4٪ - في BC [2].

1.4. CCTV 10

C92.1. - سرطان الدم النخاعي المزمن، BCR-ABL. -إيجابي

1.5 التصنيف

بواسطة مراحل المرض

خلال CML، تتميز 3 مراحل، مما يعكس درجة تقدم المرض، قد يتم الكشف عن المرض لأول مرة في أي مرحلة.

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة ++ [19].

  • المرحلة المزمنة (HF) إنها المرحلة الأولى من HML وتشخيصها في الأغلبية (تصل إلى 94٪) لأول مرة تم تحديد المرضى [27]. تم تأسيس تشخيص HF في غياب ميزات FA و BC.

  • مرحلة التسارع (FA) يتم تحديده في 3-5٪ من المرضى الرئيسيين الذين يعانون من HML وهو أكثر تقدما مقارنة بمرحلة HF من تطوير العملية المرضية مع HML. قد يتطور FA أيضا عند التقدم بالمرض.

  • أزمة سريعة (BC) إنها المرحلة الأكثر عدوانية من HML. إن مدين الأمراض مع BC هي علامة غير مواتية غير مواتية ويتم ملاحظتها في 1-2٪ من مرضى HML. متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من BC HML هو 6-12 أشهر [25] [26] [5] [18].

يتم إجراء تقييم المرحلة في أول ظهور للمرض، عند التقدم بالمرض وعندما يتغير العلاج. تظهر المعايير التشخيصية التفاضلية مراحل PML في الجدول 1.

الجدول 1.

المرحلة HML وفقا للتصنيفات ELN [19]

المرحلة HML

تصنيف ELN [19]

مزمن

عدم وجود علامات FA أو BC

تسريع

15-29٪ من خلايا الانفجار في الدم المحيطي و / أو نخاع العظم؛

  • كمية الانفجار والموائد الترويجية؟ 30٪ (في نفس الوقت الانفجار <30٪)؛
  • عدد الباسوفيل في الدم؟ 20٪
  • الثرثرة المستمرة <100 × 109 / L غير المرتبطة بالعلاج؛
  • بعض DHA * في الخلايا الإيجابية للعلاج

أزمة كبيرة

  • التوفر في الدم المحيطي أو في نخاع العظام؟ 30٪ من خلايا الانفجار
  • ظهور التسلل غير القانوني لخلايا الانفجار

* تم العثور على الشذوذ بشكل متكرر ("الجذر الرئيسي") - Trisomy of 8 Chromosome، Trisomy عن طريق الرقم الهيدروجيني (9؛ 22) (Q34؛ Q11)) كروموسوم، Isochromosome 17 (I (17) (Q10))، Trisomy of 19، ومؤدي (22) (Q10) T (9؛ 22) (Q34؛ Q11) [19]،

أيضا -7 / DEL7Q و Perestroika 3 (Q26.2) من الانحرافات غير المواتية غير المواتية، بما في ذلك 2 DHA وأكثر [105]

تنشئ FA أو BC بحضور معيار واحد على الأقل

من خلال مجموعة المخاطرة ل HF HML

مجموعة من خطر HML يتم احتسابها على أساس خصائص دموية سريرية كبيرة بشكل معلن وتقدر في المرضى الذين يعانون من HF في وقت تشخيص المرض، قبل بدء العلاج ( مستوى الأدلة Аمستوى موثوقية الأدلة هو 1+). ) [30] [31]؛

مجموعة مخاطر سوكال

  • خطر قليل؛

  • خطر وسيط

  • مخاطرة عالية؛

مجموعة من خطر Eutos

  • خطر قليل

  • مخاطرة عالية؛

مزيج من المعايير التي تميز مجموعات المخاطر على J.E. سوكال، وتويتوس قدمت في الجدول 2.

الجدول 2. تعريف مجموعات مخاطر سوكال، Eutos

إشارة

معايير سوكال

معايير Eutos.

العمر العمر

0،0116 * (العمر - 43.4)

Selezenka (انظر من تحت القوس الضلع)

0،0345 * (حجم الطحال، انظر من تحت الضلع ARC - 7،51)

4 * (حجم الطحال، انظر من تحت القوس الضلع)

الصفائح الدموية (x109 / l)

0.188 * [(الصفائح الدموية / 700) 2-0،563]

انفجار (نخاع العظام)

0،0887 * (٪ من الانفجارات - 2.10)

الحمضات (تحريفات. كروف

القصصون (حرفيا)

7 × الأساس

مؤشر المخاطر النسبية.

مبلغ العارضين *

مجموع

المجموعات المعرضة للخطر

قليل

<0.8.

87.

متوسط

0.8-1،2.

طويل

> 1،22.

> 87.

* 2.72 إلى درجة (0.0116 * (العمر - 43.4) + 0.0345 * (حجم الطحال، سم من تحت الضلع Arc - 7.51) + 0.188 * [(Platelets / 700) 2-0،563] + 0.0887 * (٪ من انفجارات - 2،10))

2. التشخيص

2.1 الشكاوى والتاريخ

يمكن أن تتميز الصورة السريرية في HML في معظم الحالات بالتدفق بدون أعراض، الفترة الأولية للمرض في معظم المرضى يمكن أن تتدفق على مدى عدد من السنوات.

  1. متلازمة التسمم الورم (الضعف، الانخفاض في الشهية، وفقدان الوزن، والتعرق، ودرجة حرارة فرعية)؛

  2. متلازمة انتشار الأسمور (الألم والشعور بالجاذبية في الجانب الأيسر مع Splenomegaly)؛

  3. متلازمة الفقراء (الضعف العام، ضيق في التنفس، والحد من التسامح إلى الجهد البدني، والشحف الجلد والأغشية المخاطية، عدم انتظام دقات القلب)؛

  4. المضاعفات التخثرية للاضطراب

  5. متلازمة النزفية بسبب نقص الصفيحات

مستوى الأدلة А مستوى موثوقية الأدلة هو 1 ++).  

تعليق: الأعراض السريرية في HML ليست محددة، فإن مظهر هذه المتلازمة هو الأكثر سمة من الرسوم المتقدمة من المرض (FA و BC). في معظم المرضى في شكاوى HF والأعراض السريرية، لا توجد علامات على المرض في وقت التشخيص، فقط التغييرات في اختبار الدم العام (الكريات البيض، تحول المايلوكيتانتيك، جمعية الحمضيات الباسوفيلية) عند إجراء فحص وقائي أو عند الوصول إليه طبيب حول علم الأمراض الأخرى.

  1. المرافق للأمراض؛

  2. العلاج المصاحب؛

  3. وجود siblingov.

مستوى الأدلة هو مستوى موثوقية الأدلة 1+).  

تعليق: مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن العلاج الدواء ل HML يتم تعيينه لفترة طويلة، عند اختيار طيف علم الأمراض المصاحبة، بالإضافة إلى احتمال مراعاة التفاعلات بين الطرق. معلومات الأشقاء ضرورية لتقييم إمكانيات تنفيذ Allotgsk

2.2 الفحص البدني

  • موصى به في الفحص البدني، يتم تنفيذ [24] [25] [26] [27]:
  1. تفتيش الجلد والأغشية المخاطية المرئية؛

  2. راسطة الغدد الليمفاوية المحيطية؛

  3. تقدير حجم الكبد والطحال (Palpatorial، في سنتيمترات من حافة القوس الضلع)؛

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1+.  

2.3 التشخيص المعمل

موصى به إجراء دراسات مختبرية عند إنشاء تشخيص CML [2] [3] [28] [29]:

          البحث الإلزامي:

  1. التحليل السريري للدم مع حساب صيغة البيض وتحديد مستويات الصفائح الدموية؛
  2. دراسة قياسية Cytogenetic (SCI) من نخاع العظام: تأكيد وجود تخصبة T (9؛ 22) (Q34؛ Q11) (كروموسوم PH). مع عدم دموية SCI (لا يوجد نقص، جودة المواد غير المرضية) تبين دراسة نخاع العظم من خلال طريقة الأسماك: الكشف عن الجينات الواردة BCR-ABL. ;
  3. دراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي: تحديد التعبير عن نسخة من الوشم BCR-ABL. P210 بواسطة PCR عالية الجودة والكمية؛
  4. في غياب PH-Chromosome وعلامات الدم السرية في HML، تظهر دراسة نخاع العظام من قبل طريقة الأسماك لتحديد "المخفية" (المخفية) أو ترجمة متغيرة (جين جيمريك BCR-ABL. )، والتي لا يمكن اكتشافها خلال SCI؛
  5. في غياب نسخة نموذجية BCR-ABL. يظهر P210 تعريف النصوص النادرة BCR-ABL. (P190، P230) وغيرها من طريقة PCR عالية الجودة أو الكمي؛
  6. دراسة مورفولوجية للخرق النخاعي العظمي (المايلوجرام)؛
  7. المؤشرات الكيميائية الكيميائية في الدم: الجنرال البيليروبين، AST، AST، ALT، LDH، حامض البول، اليوريا، الكرياتين، البروتين المشترك، الزلال، الفوسفاتاز القلوي، الكوارث (البوتاسيوم، الصوديوم، الكالسيوم، الفوسفور، المغنيسيوم)، أميلاسا، ليباز، الجلوكوز، الكوليسترول العام، الدهون عالية الكثافة عالية والمنخفضة؛

    دراسات إضافية حول المؤشرات  

  1. HLA-الكتابة في وجود Siblingov أو البحث عن مانح غير ذي صلة بال HLA في غياب التشجيرات للمرضى الذين يعانون من لاول مرة في FA أو BC؛ المرضى الذين يعانون من عوامل النذير غير المواتية (مخاطر عالية)؛

  2. دراسة كيمياء سيتوغرافية لخلايا الدم ونخاع العظام: المايلوبيروكسيداز، الدهون، رد فعل PAS، ألفا النفثيلتز مع تفسد أكثر من 30٪؛

  3. النفاثة المناعية لخلايا الانفجار مع تفسير أكثر من 30٪؛

  4. دراسة النسيجية للنخاع العظمي (Trepalobiopsy) بتصميم الهيابة ودرجة التليف خلال السيتوبينيا؛

    مستوى الأدلة هو مستوى موثوقية الأدلة 1 ++  .

    تعليقات : تم تأسيس تشخيص HML باكتشاف إلزامي لكروموسوم PH و / أو الجين الوارد لتقدير مرحلة HML ومجموعة المخاطر، فمن الضروري أن نقدر نتائج اختبار الدم العام، المايلوجرام. في FA و BC، HML، في المرضى الذين يعانون من مصانع سلبية للتوقعات، من الضروري أن تقرر على الفور البحث عن الجهة المانحة المتوافقة مع HLA وتنفيذ Allo TGSC.

2.4 تشخيص فعال

  1. فحص الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن: الكبد، الطحال، أبعاد الغدد الليمفاوية الطرفية؛

  2. ECG Standard في 12 يؤدي (مع تعريف QTCB، QTCF)؛

  3. الأشعة السينية لأجهزة تجويف الصدر؛

  4. الموجات فوق الصوتية للبنكرياس؛ الكلى، الغدة الدرقية، أعضاء الحوض الصغيرة؛

    مستوى دليل ب، مستوى موثوقية الأدلة 1+

تعليقات : ينصح هذه الدراسات إذا كانت هناك مؤشرات. عند اختيار العلاج، يجب إيلاء اهتمام خاص لتقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية. وفقا للشهادة، يمكن تعيين تقاطع مؤشر الكاحل الزاكي، الموجات فوق الصوتية الأوعية الدموية لتحديد التغييرات تصلب الشرايين.

2.5 التشخيص الأخرى

موصى به النظر في الأمراض المصاحبة عند اختيار العلاج في المرضى الذين يعانون من HML [24] [25] [26] [27].

مستوى الأدلة ب، مستوى موثوقية الأدلة 1+.  

تعليق: لهذا الغرض، يمكن استشارات المتخصصين: أخصائي أمراض القلب، عالم الغدد الصماء، أمراض النساء، متخصصون آخرون، إذا كانت هناك مؤشرات. يجب إيلاء اهتمام خاص لتقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية.

3. العلاج

3.1 المعاملة المحافظة

Цإن تنوير العلاج الحديث HML هو الحد الأقصى لإخماد نسخ الورم الإيجابي لكل درجة الحموضة، ومنع تطور المقاومة وتوفير بقاء طويل الأجل في نوعية حياة جيدة. الوسيلة الرئيسية للعلاج ومعايير العلاج هي حاليا علاج مركز التجارة الدولية. هذه الأدوية لها آلية للتأثير المستهدف (المستهدف) على خلايا الورم الإيجابية BCR-ABL وينبغي تعيينها لجميع المرضى بعد تأكيد تشخيص HML. ترجع آلية تشغيل مركز التجارة الدولية إلى الحصار المفروض على جيب BCR-ABL جزيء BCR-ABL، الذي يحرم بروتين BCR-ABL لنشاط Tyrosinkinase، الذي يعطي خلايا الورم ميزة تتراكم.

الامتثال لمبدأ التأثير المستمر والمستمر على استنساخ الورم هو أساس فعالية العلاج. يمكن أن تساعد فواصل الاستقبال في تقليل فعالية العلاج وتطور المرض. السيطرة المنتظمة على نتائج العلاج بالطرق الوراثية السطوية والجزيئية، والتقييم في الوقت المناسب للاستجابة والتبديل إلى السطر التالي من العلاج أمر أساسي لمنع تطور المقاومة في CML [13] [14] [15] [16] [16] [16] [16] [16] [16] [16] [16]. تعتبر زرع Allogenic من الخلايا الجذعية المكونة للدم (Alllo-TGSC) للمرضى الذين يعانون من HF HF مع مجموعة عالية من التطور من التقدم، في المرضى الذين يعانون من فشل العلاج في السطر الأول، وكذلك في مراحل GML المتقدمة.

  • موصى به العلاج في مركز التجارة الدولية في الوضع المستمر - يومي، طويل، باستمرار. الجرعة الأولية لا تعتمد على الأرض، وزن الجسم، النمو، سباق المرضى. يمكن بدء استقبال مركز التجارة الدولية في أي عدد من الكريات البيض [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37] [37].

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليق: لم يتم تقديم شهادة واضحة للوقف الآمن للعلاج في مركز التجارة الدولية في الممارسة السريرية، والمراقبة دون علاج فقط في إطار الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من مستقر عميق. تخفيض الجرعة والكسر المسموح بها فقط بتطوير ظواهر السمية 3-4 درجة. مع الآثار المستمرة ل ITC، يتم تخفيض تخفيض استنساخ الورم واستعادة الهيماتوبوا العادي، فإن خطر تقدم المرض يتم تقليله، فإن معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى يتزايد. إن تحقيق استجابة كاملة من الناحية السطحي (FOS) والاستجابة الجزيئية الكبيرة (BMO) هي علامات ناهوسية مواتية للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل دون تقدم تخضع للعلاج المستمر.

تعرض تعريفات الاستجابة الدموية التندمية، والاستجابة الجزيئية لعلاج مركز التجارة الدولية في المرضى الذين يعانون من HML في الجدول 3.

الجدول 3. أنواع الاستجابة لعلاج مركز التجارة الدولية مع HML

عرض الإجابة

تعريف

دموية (أمراض الدم السريرية)

كامل (PGO)

الكريات البيض أقل من 10x109 / l

قضاوي أقل من 5٪

في بيجوجرام لا توجد لوحات موسيقية، موزعات موسيقية، MyLoblasts

الصفائح الدموية أقل من 450x109 / l

الطحال ليس واضحا

cytogenetic. 1

كامل (FOS)

لا يتم تحديد كروموسوم PH في Metafases (PH + 0٪)

جزئي (CZCO) 2

الرقم الهيدروجيني كروموسوم 1-35٪ METAFAZ (PH + 1-35٪)

صغير (MCO)

الرقم الهيدروجيني كروموسوم في 36-65٪ METAFAZ (PH + 36-65٪)

الحد الأدنى (mixo)

الرقم الهيدروجيني كروموسوم في 66-95٪ METAFAZ (PH + 66-95٪)

نقص (لا مركز)

الرقم الهيدروجيني كروموسوم في أكثر من 95٪ METAFAZ (PH +> 95٪)

جزيئي 3

بي امو (MO3.0)

نسبة BCR-ABL / ABL؟ 0.1٪ و> 0.01٪ على المستوى الدولي (IS)

عميق

MO4.0.

نسبة BCR-ABL / ABL؟ 0.01 و> 0.0032٪ على المستوى الدولي (IS) أو مستوى BCL غير مسمى مع ABL؟ 1000

mo4.5

العلاقة BCR-ABL / ABL؟ 0.0032٪ و> 0.001٪ على النطاق الدولي (IS) أو مستوى BCR غير قابلة للإصلاح مع ABL؟ 32000

MO5.0.

العلاقة BCR-ABL / ABL؟ 0.001٪ على النطاق الدولي (IS) أو مستوى BCR غير محدد مع ABL؟ 10000

1. إذا كان SCI غير مفيد، فإن تعريف الاستجابة الكتولوجية الكاملة يمكن أن يستند إلى نتائج الأسماك (تحليلا لما لا يقل عن 200 نوى) يجب ألا يتجاوز عدد الخلايا التي تحمل جينا جينيا 1٪.

2. استجابة جزئية من الناحية السطحي والاستجابة الخلوية الكاملة مدرجة في مفهوم استجابة كبيرة من التدليك الخلوي (BCC - PH + 0-35٪).

3. لتوحيد النتائج، يلزم إعادة حساب كل نتيجة في النطاق الدولي (IS). من أجل استبعاد التقلب الاختراضي، فإن تغيير مستوى BCR-ABL أقل من سجل واحد (أقل من 10 مرات من القيمة السابقة) يحتاج إلى تأكيد عند إعادة التحليل.

الاستعدادات لعلاج HML ووضع الجرعات

في الاتحاد الروسي لعلاج HMLS المسجل حاليا في ITC من الجيل الأول Imatinib ** و ITC2 Nilotinib **، Dazatinib **، Bostutinib. يتم استخدام الأدوية الثلاثة الأولى في السطر الأول والثاني من العلاج وبعد فشل خطين للعلاج، bosutinib - في خط العلاج الثاني وبعد فشل خطين علاجي. يتم اختيار اختيار مركز التجارة الدولية في الاعتبار مراعاة الأمراض المصاحبة والحالة المقطعية، مرحلة HML.

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليقات: Imatinib - ITC من الجيل الأول، مع انتقائية ل BCR-ABL Tyrosine Kinase، قادر أيضا على تثبيط C-Kit، نشاط PDGFR-Kinase. عند تطبيق Imatinib، فإن معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة بنسبة 8 سنوات هو 85٪، ومعدل البقاء دون تقدم إلى FA و BC هو 92٪، وتيرة تقدم المرض عند 5-8 سنوات من العلاج لا يتجاوز 0.5٪. يمكن الحصول على الإجابة الجزيئية الكبيرة (BMO) من 86٪ من المرضى. معظم المرضى يحتفظون بجودة حياة جيدة وقدرة على العمل

جرعة غير نوخة هي 400 ملغ يوميا ل CF و 600 ملغ يوميا بالنسبة ل FA و BC [38]. ينصح الدواء أن يأخذ خلال وجبات الطعام، والتقاط كوب كامل من الماء. يتم عرض جرعات الدواء اعتمادا على مرحلة HML في الجدول 5.

يجب أن يتم تخفيض الجرعة في تطوير ظواهر السمية.

في جزء من المرضى، لا يتحقق أو يحدث التأثير الكبير سريريا للعلاج العلاج أو يحدث، أي مقاومة للعلاج [8] [3] [5] [5] [7]. في المرضى الذين يعانون من مقاومة غير ناضجة للتعصب، فهو فعال استخدام ITK2 في السطر الثاني من العلاج [10] [11] [12]. يمكن أن يكون تحسين جرعة IMATINIB مع عدم فعالية الجرعة القياسية من الدواء فعالا جزئيا من المرضى الذين يعانون من مقاومة ديوتولوجية؛ إن فعالية زيادة جرعة إمتحينيب في غياب PGO منخفضة للغاية [112،113،114). بالنظر إلى أن ميزة تغيير العلاج على ITC2 مثبتة بشكل فريد قبل زيادة جرعة إمتحينيب [115]، ينبغي اعتبار الزيادة في جرعة إمتحين كإجراء مؤقت قبل تعيين ITQ2 أو سلوك Allotgsk.

الجدول 4. مستويات الجرعة imatiniba.

جرعة

HML HF.

HML FA و BK

بدء الجرعة

400 ملغ / يوم

600 ملغ / يوم

جرعة رفع (+1)

600 ملغ / يوم

800 ملغ / يوم

رفع الجرعة (+2)

800 ملغ / يوم

تخفيض الجرعة (-1)

300 ملغ / يوم

400 ملغ / يوم

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ [39] [40] [41] [42].

تعليقات: Nilotinib هو مثبط قوي من BCR-ABL-Tyrosine BCL-Tyrosine Kinase. لديها تقارب أكبر ل BCR-ABL-TYRROSINKINASE مقارنة مع IMATINIB، النشط فيما يتعلق بالنماذج المتحولة BCR-يتم إنتاجها في شكل كبسولات عند 150 و 200 ملغ. في السطر الأول من العلاج يظهر المرضى الذين يعانون من HF HML في الجرعة الأولية من 600 ملغ / يوم وفي جرعة تبلغ 800 ملغ / يوم في FA. في السطر الثاني للعلاج، يوصف نيلوتينيب عند جرعة قدرها 800 ملغ / يوم في HF و FA [41]. بغض النظر عن مرحلة HML، يتم إجراء الاستقبال 2 مرات في اليوم بجرعات متساوية (300 ملغ أو 400mg) مع فاصل من حوالي 12 ساعة. ينصح الدواء بدقة على معدة فارغة، لأن الغذاء يزيد بشكل كبير من التوافر الحيوي للمخدرات (يصل إلى 80٪)، مما يؤدي إلى زيادة في تركيز نيلوتيني في البلازما. خذ الدواء في وقت سابق من ساعتين بعد وجبات الطعام، بعد تناول طعام Nilotinib لقبوله في وقت سابق من بعد ساعة واحدة. يجب ضغط الكبسولات بالماء الكافي.

مع تطور الظواهر السامة، يمكن تخفيض جرعة نيلوتينيب إلى 300 ملغ 2 مرة في اليوم أو 400 ملغ 1 مرة في اليوم (الجدول 6). ومع ذلك، فإن الزيادة في الجرعة من 600 إلى 800 ملغ يمكن أن تؤدي إلى تحسن في النادي الخلوي أو مو، ومع ذلك، يتم الحصول على هذه النتائج على عدد قليل من المرضى، مع مدة مراقبة صغيرة، وبالتالي هناك أسباب كافية للتوصية بزيادة جرعة نيلوتينيب في المقاومة للجرعة القياسية من الدواء.

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليقات : Dasatinib هي دواء متعدد الأغراض يتفاعل مع العديد من البروتينات الكينازين والبروتينات غير الفشعة. Dazatinib يمنع Kinases Tyrosine التالي: BCR-ABL و SRC للعائلات (SRC، LCK، YES، FYN)، C-KIT، EPHA2، PDGFR؟، PDGR؟ في المختبر نشط في أشكال المختبر المتحولة تمنع نمو خطوط الخلايا مع تعبير BCR-ABL Hyper، تفعيل مسارات البديل OnCogenic، بما في ذلك Kinases of the SRC Family (Lyn، HCK) [43]. يظهر إمكانية Dasatinib أن تخترق حاجز دموي الدم الدموي [44].

يتم إنتاج Dasatinib في شكل أقراص 20 و 50 و 70 و 100 ملغ. الجرعة الموصى بها من Dasatinib من أجل HF هي 100 ملغ / يوم، وللأسرة و BC 140 ملغ / يوم. عندما يمكن تخفيض ظاهرة سمية جرعة جرعة جرعة من مرضى دساتينب في HF إلى 80 ملغ 1 مرة في اليوم الواحد، والمرضى في FA و BC حتى 100 ملغ x 1 مرة في اليوم، مع إعادة حلقات السمية حتى 80 ملغ / اليوم (الجدول 6). البيانات المتعلقة بكفاءة جرعة متزايدة من Dosatinib إلى 140 ملغ / د مع مقاومة الجرعة القياسية ليست كذلك. في هذا الصدد، في الممارسة السريرية، زيادة في جرعة الدواء غير مناسب.

مستوى الأدلة هو مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليقات: Bozutinib-Angibitor BCR-ABL KINASE، وكذلك Kinases of the SRC Family، بما في ذلك SRC و Lyn و HCK. يحتوي الدواء على نشاط مثبط للحد الأدنى من مستقبلات PDGFR ونموذج الإفراج - حبة لإدارة شفهية 100 و 500 ملغ. جرعة قياسية - 500 ملغ يوميا.

في حالة ظاهرة الظواهر غير المرغوب فيها تعوق استمرار العلاج في جرعة قياسية، يمكن تخفيض الجرعة إلى 400 و 300 ملغ 1 مرة في اليوم (الجدول 5). لا توجد بيانات عن فعالية زيادة جرعة بوستاتينب مع عدم فعالية الجرعة القياسية من الدواء، وبالتالي فإن الزيادة في الجرعات غير مناسبة.

الجدول 5. جرعات Nilotinib، Dazatinib و Bozutinib

جرعة

نيلوتيني

Dazatinib.

بوستتنب

العلاج الخط الأول HF

الخط الثاني من العلاج HF و FA

الخط الأول والخط العلاجي 2nd HF

الخط الأول والعلاج الخط الثاني FA و BC

الخطوط الثانية واللاحقة للعلاج HFL HF، FA و BC

بدء الجرعة

600 ملغ يوميا - (300mg × 2 مرات في اليوم)

800 ملغ يوميا (400 ملغ × 2 مرات في اليوم)

100 ملغ x 1 مرة في اليوم

140 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

500mg X1راز في المحكمة

تخفيض الجرعة (-1)

400 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

600 ملغ يوميا (300mg × 2 مرات في اليوم)

80 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

100 ملغ x 1 مرة في اليوم

400 ملغ x1راز في المحكمة

تخفيض الجرعة (-2)

400 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

50 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

80 ملغ x 1 مرة في اليوم الواحد

300mg x1 مرات في اليوم

الخط الأول من العلاج من مرضى مركز التجارة الدولية HML

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++

تعليقات : إن استخدام ITQ2 (Nilotinib، dazatinib) في السطر الأول من العلاج مقارنة بشكل أكثر كفاءة ب Imatinib لتقليل احتمال تقدم HML وتردد أعلى لتحقيق MO عميق في وقت سابق. . استبدال Nilotinib في السطر الأول عند جرعة 600 ملغ / يوم يسمح بعد عامين من العلاج لتحقيق بي أمتار في 71٪ من المرضى مقارنة بتحقيق BMOS في 44٪ من المرضى الذين يتلقون IMATINIB 400 ملغ / يوم. بحلول 5 سنوات من العلاج، تم تحقيق عميق MO4.5 في 54٪ من المرضى في مجموعة Nilotinib التي تبلغ 600 ملغ / يوم مقارنة ب 31٪ من المرضى في مجموعة IMATINIB [45] [18]. كما أظهر مقارنة من Dazatinib في جرعة قدرها 100 ملغ / يوم مع Imatinib بجرعة من 400 ملغ / يوم في السطر الأول أيضا ميزة في تحقيق الحكم الدرقيبة إلى سنتين من العلاج: في 64٪ من المرضى الذين يتلقون Dasatinib وفي 46 ٪ من المرضى الذين يعانون من العلاج imatinib [17].

توفر Nilotinib و Dazatinib تواتر أعلى من الإنجاز MO؛ و MO4.5 مقارنة بالليمونب [67]، والتي يمكن أن تزيد من عدد المرضى المجيدين في منظور الملاحظة التي تسيطر عليها دون علاج. بحلول 5 سنوات من العلاج، تم تحقيق عميق MO4.5 في 42٪ من المرضى في مجموعة Dasatinib مقارنة بنسبة 33٪ من المرضى في مجموعة IMATINIB [49، 111].

في الوقت نفسه، فإن إمكانية تطوير أحداث سلبية (على سبيل المثال، إن انسداد الأوعية الطرفية مع استخدام Nilotinib، تطوير الانصباب الجنبي أثناء العلاج الطويل الأجل من قبل Dazatinib) يتطلب تقدير عوامل الخطر ذات الصلة في المرضى [55] 12] [56] [68]. ملف تعريف سمية Imatinibe آمن، تجربة في السطر الأول من العلاج هو أطول. إنه أيضا الدواء الأكثر بأسعار معقولة اليوم. ومع ذلك، فإن احتمال الإنجاز السريع للحمض النووي ومجموع عميق مقارنة مع ITQ2 أقل، من الممكن إيصالهم أن نتوقع إلا بفترة طويلة من العلاج [66] [67]. قد يكون Imatinib العلاج الأمثل للمرضى الذين يعانون من مجموعة مخاطر منخفضة، والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاما، و / أو مرضى الأمراض ذات الصلة التي تحد من مهمة ITQ2.

والثاني والخطوط التالية للعلاج من مركز التجارة الدولية للمرضى الذين يعانون من HML.

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليقات : إن استخدام ITC2 في السطر الثاني لعلاج HML هو فعال في مجال التعصب ومقاومة غير ناضجة. في 59٪ من المرضى في HML HML، عند استخدام Nilotinib في خط العلاج الثاني، تم تحقيق BCC في المرضى الذين يعانون من مقاومة أو عدم التسامح مع غير ناضج، بينما لوحظ 44٪ من المرضى في [46] [18] [18]. إن استخدام Dasatinib في السطر الثاني للعلاج في المرضى الموجودين في HF HML أثناء التعصب أو المقاومة إلى Imatinby جعل من الممكن تحقيق BCC في 59٪ من المرضى، في 49٪ - للحصول على معاهدة التعاون بشأن البراءات [47] [12] [12] [12]. إن استخدام Dasatinib في FA يسمح لتحقيق BCC بنسبة 33٪ و 24٪ من المرضى [48] كانوا دائمون [49].

تحولت بوستاتينب أيضا إلى أن تكون فعالة في المرضى الذين يعانون من المقاومة (N = 200) أو عدم التسامح (ن = 88) من العلاج السابق imatinab. مع متوسط ​​الملاحظة؟ 24 شهرا كان التردد التراكمي لتحقيق PGGO، BCC و PC 77٪، 57٪ و 46٪، على التوالي، تم الحصول على دموكة بي إم دي وعميق مو من 35٪ و 28٪. كما أظهر Bozutinib فعالية في المرضى، مع فشل العلاج ليس فقط Imatinib، ولكن أيضا ITC جديد (Dazatinib، Nilotinib). بلغت PGO، PCO و BMO 62/86 (72٪)، 16/72 (22٪) و 20/78 (25٪) المرضى بعد العلاج غير الناضجين و Dasatinib. تم تحقيق هذه المؤشرات نفسها في 20/26 (77٪)، 5/24 (21٪) و 1/19 (5٪) من المرضى الذين تلقوا سابقا IMATINIB و Nilotinib. وبالتالي، فإن المرضى الذين يعانون من الفشل السابق للعلاج مع اثنين من مركز التجارة الدولية في خلفية استقبال البوسوتينيب يمكن أن يصل فقط إلى PGO، ولكن أيضا استجابات أعمق (من الناحية السطحي والجزيئية [50] [51] [52] [52] [52].

مبادئ اختيار مركز التجارة الدولية عند تغيير العلاج

مستوى دليل ب، مستوى موثوقية الأدلة 1+

تعليق: بعض الأمراض والدول هي عوامل الخطر لتطوير الظواهر غير المرغوب فيها عند تطبيق ITC الفردية. مع الأخذ في الاعتبار ملف تعريف السمية، يتم استخدام مركز التجارة الدولية بحذر في بعض الأمراض المدرجة أدناه والدول.

        nilotinib **:

  1. التهاب البنكرياس في التاريخ - في حالات نادرة، يلاحظ تفاقم التهاب البنكرياس؛ قد تكون هناك زيادة في مستوى الأميليز، ليباز؛

  2. مرض السكري - مقابل خلفية العلاج، قد يبدو نيلوتينيب ارتفاع ضغط الدم؛

  3. الأضرار من الشرايين اللازمة للأوعية، وأحداث نقص تروية القلب والأوعية الدموية، والأمراض الشريانية الطرفية غير الحاسمة - زيادة احتمال تطورها في المرضى الذين يعانون بالفعل من عوامل الخطر الموجودة بالفعل لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بالحالية في إجمالي السكان [54].

     Dazatinib **:

    1. أمراض القلب والأوعية الدموية المزمنة، أمراض الرئة الانسدادية المزمنة، الربو الشعب الهوائية، الالتهاب الرئوي، إصابة في الصدر، اضطرابات المناعة الذاتية، العوامل التي تؤثر على تواتر تطوير النفايات السائلة الجنبية [55] [56]؛

2. الأمراض المزمنة من الجهاز الهضمي مع خطر كبير من النزيف، استقبال ثابت من مضادات الأطفال - Dazatinib له تأثير مضاد [57].

بوستاتينب: انتهاك شديد للكبد ووظيفة الكلى [58].

يجب استخدام جميع ITC بحذر في المرضى الذين يعانون من فاصل qt ممدود، وكذلك مع قصور القلب الواضح سريريا، ضعف البطين الأيسر، عدم انتظام ضربات القلب، عدم انتظام ضربات القلب. الاستخدام المتزامن ل ITC مع محاثات ومثبطات Isoenzyme Cyp3a Isoenzyme، وكذلك مع المخدرات تطول الفاصل الزمني QT، يجب تجنبه.

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليق : تحدد طفرات BCR-ABL حساسية الخلايا البيئية لتأثيرات ITC معينة. في وقت التشخيص، ينصح الحالة المقطعية بتحديده عند الاشتراك في HML في FA و BC. أيضا، ينصح بوجود طفرات مجال كيناز تيروزين BCR-ABL مع فشل العلاج وقبل تغيير ITC.

الطفرات التي تحدد حساسية منخفضة ل ITC:

  1. Dazatinib - F317V / L / I / C، T315A، V299L، Q252H. عند تحديد هذه الطفرات، العلاج هو الأفضل نيلوتيني ;

  2. Nilotinib - Y253H، E255K / V، F359V / C / I. عند تحديد هذه الطفرات، ويفضل العلاج الدساتينية ;

  3. إلى Bostutinib - E255K / V (علاج Dazatinib)، V29EV299L (بفضل العلاج Nilotinib)، G250EV299L (تعيين Nilotinib و Dasatinib).

العلاج من قبل جميع ITC المدرجة (immautinib، nilotinib، dazatinib، bostutinib) غير فعال إذا كان هناك طفرة T315i [62] [63]. عند تحديد هذه الطفرة، يوصى بالبحث عن جهة مانحة متطابقة HLA، وتنفيذ Allo-Tgsk أو إدراج مثل هذا المريض في الدراسات السريرية. مع استحالة Allo-Tgsk، Hydroxymeuric، جرعات صغيرة من CytooSar، دورات العلاج بالجهانات، يتم وصف العلاج الداخلي كعلاج بديل. تم اعتماد دواء الاختيار في المرضى الذين يعانون من HMLs مع طفرات T315i مؤخرا من قبل Ponatinib (ICLUSIG®، AriaD، الولايات المتحدة الأمريكية)، ولكن في الوقت الحالي غير مسجل في الاتحاد الروسي [64] [65].

مراقبة نتائج العلاج ITQ في المرضى الذين يعانون من HML

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++ .

تعليق: للتقييم في الوقت المناسب لنتائج العلاج والظواهر غير المرغوب فيها غير المرغوب فيها للعلاج، من الضروري مراقبة مؤشرات المختبرات السريرية بانتظام (الجدول 6، 7). مع الأخذ في الاعتبار الحاجة إلى استقبال المخدرات على المدى الطويل، ينصح بإجراء محادثة منتظمة مع المريض من أجل السيطرة على التزام العلاج.

الجدول 6. تواتر المسح الديناميكي لمرضى HML يتلقون ITC

يذاكر

مراقبة التردد

اختبار الدم السريرية

كل 15 يوما من الإنجاز وتأكيد PGO، فيما يلي كل 3 أشهر على الأقل أو حسب الحاجة

دراسة قياسية من النخاع العظمي للنخاع العظمي (STIS أقل من 20 METAFAZ) (إذا كان ذلك مستحيلا - الأسماك)

في الشهر السادس الثالث من العلاج؛

في الشهر الثاني عشر من العلاج (عندما يتم الوصول إلى الكمبيوتر في الشهر الثالث والتأكيد في الشهر السادس - قد لا يتم تنفيذها)؛

مع فشل العلاج (المقاومة الأولية أو الثانوية)، عند حدوث سيتوبينيا لا يمكن تفسيرها؛

إذا كان هناك DHA (في أول ظهور أو أثناء العلاج)، فإن مراقبة أكثر تكرارا من الناحية السطحي مناسبة في الخلايا السلبية الدفونية والفهروسية؛

على مستوى BCR-ABL. أقل من 1٪ من خلال طريقة البحث الكلي PCR المنطقي غير مناسب

PCR الكمي في الوقت الحقيقي (قياس المستوى BCR-ABL. تشير إلى عدد نسخ من جين التحكم abl. )

كل 3 أشهر قبل الوصول وتأكيد BMO، ثم كل 6 أشهر *

يجب أن يكون للمختبر عامل تحويل لعرض النتائج على النطاق الدولي (٪). في حالة عدم وجود عامل تحويل، من المستحسن الدراسة في المختبر نفسه.

التحليل الطهي BCR-ABL.

بالنسبة بالفشل العلاج الخط الأول، عند التحول إلى مركز التجارة الدولية الأخرى أو أنواع أخرى من العلاج

كيمياء الدم

كل 15 يوما خلال الشهر الأول من العلاج؛

1 مرة في الشهر خلال أول 3 أشهر من العلاج،

بعد ذلك، 1 مرة كل 3 أشهر إلى 12 شهرا من العلاج؛

بعد 12 شهرا - 1 مرة في 6 أشهر.

إذا لزم الأمر، يتم عرض تقدير السمية تحكم أكثر تواترا

ECG.

في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر، أوصت أمراض القلب والأوعية الدموية بالمراقبة للمؤشرات السريرية؛

عند الانتقال إلى ITC الأخرى: قبل بدء تشغيل ITC جديد وفي أسبوع من تلقي ITC جديد

التصوير / الفلورغرافيا لأعضاء الصانع

1 مرة في السنة أو المؤشرات السريرية

* السيطرة المتكررة من الممكن تقييم استقرار استجابة جزيئية عميقة قبل إدراج أبحاث المراقبة دون علاج

تكتيكات الاحتفاظ اعتمادا على نتائج العلاج

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1 ++

تعليق : قد يعتبر تأثير العلاج الأول للعلاج الأمثل، فشل العلاج، تحذير (الجدول 7).

مع الاستجابة المثلى، يستمر العلاج بنفس المخدرات TTC.

في غياب الاستجابة المثلى، يوصى بفحص التزام المريض بالعلاج وتفاعل المخدرات المحتمل، وأداء التحليل على طفرات BCR

عند إعداد التحذير من العلاج Imatinib و ITC 2، تابع استقبال الدواء في نفس الجرعة، وأداء مراقبة أكثر تواترا، لضمان الاستعداد لتغيير العلاج في حالة فشل.

إذا فشل العلاج، فإن Imatinib في السطر الأول يظهر الانتقال إلى ITQ2، مع مراعاة قابلية النقل والحالة المفضلة. في ظروف من الوصول المحدود إلى ITQ2، مع فشل العلاج، Imatinib في السطر الأول، من الضروري زيادة جرعة غير النجطاء على الفور إلى 600-800 ملغ، مع مراعاة قابلية الحساب، كتدبير مؤقت لترجمة ITQ2 .u المرضى الذين يعانون من مجموعة عالية من مخاطر سوكال، DHA في الخلايا الدائمة الحموضة (التي هي عوامل غير مواتية بشكل معلن) مما يفضل تغيير مركز التجارة الدولية من زيادة جرعة إمتحينيب.

مع فشل العلاج في ITQ، يوضح الخط الأول من العلاج تغيير الدواء إلى TQ2 آخر؛ في مصلحة المريض، فكر في خيارات المعاملة التجريبية في إطار البحث الإكلينيكي، يتم عرضها لأداء التشجيرات الخاصة بالكتابة HLA إذا كانت متوفرة. لا أثبتت فعالية زيادة ITQ2 في السطر الأول بما فيه الكفاية وبالتالي فهي غير سابقة.

الجدول 7. توصيات لعلاج المرضى في المرحلة المزمنة من CML اعتمادا على مدة وطبيعة الاستجابة لعلاج ITC في السطر الأول من العلاج

مصطلح العلاج

الإجابة الأمثل

تحذير

فشل العلاج

في وقت التشخيص

مخاطرة عالية الحالات الشاذة "ذات مغزى" في خلايا الرقم الهيدروجيني

3 اشهر

استجابة دموية كاملة (PGO)

درجة الحموضة +. <35٪ (CZCO)

BCR-ABL <10٪

درجة الحموضة + 36٪ -65٪ (MCO)

لا pgo.

درجة الحموضة +. >95٪

فشل عوامل الخطر:

درجة الحموضة +> 65٪ (أقل MCO) و BCR-ABL؟ عشرة٪*

6 اشهر

درجة الحموضة + 0٪ (FOS)

BCR-ABL <1٪

درجة الحموضة + 1-5٪ (CZCO)

BCR-ABL 1٪ -10٪

درجة الحموضة +> 35٪ (أقل تشيزكو)

BCR-ABL؟ عشرة٪

12 شهر

درجة الحموضة + 0٪ (FOS)

BCR-ABL. <0.1٪ (بي امو)

درجة الحموضة + 0٪ (FOS)

BCR-ABL 0.1-1٪

درجة الحموضة +> 0٪ (أقل من FOS)

BCR-ABL؟ واحد٪

في المستقبل وفي أي وقت

BCR-ABL. <0.1٪ (بي امو) أو أقل

DHA في خلايا PHOTP (-7 أو 7Q-)

فقدان PGO،

خسارة PSO،

خسارة بي امو **

طفرات BCR-ABL

DHA في خلايا PH +

* إذا تم تنفيذ التحليل الجزيئي فقط، فمن المستحسن إعادة الدراسة لمدة 1-3 أشهر لتأكيد النتيجة.

** تأكيد فقدان BMO: BCR-ABL> 0.1٪ في تحليلين أو أكثر متتاليتين، في واحدة منها BCR-ABL> 1٪.

تكتيكات المرجع عند وضع الفشل لمدة 3 أشهر. therapia.

مستوى الأدلة د، مستوى موثوقية الأدلة 4 .

تعليق : أحد المناصب المثيرة للجدل والغامضة هو مسألة التغيير المبكر في العلاج في مستوى BCR-ABL> 10٪ من العلاج لمدة 3 أشهر من العلاج في مركز التجارة الدولية. BCR-ABL> 10٪ غير مواتية بشكل غير مناسب للتنبؤ بقاء إجمالي، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم، للحصول على مو عميق عند تطبيق أي من مركز التجارة الدولية المشار إليه (عامل خطر فشل العلاج). من الواضح أن استمرار العلاج غير الفعال، يزيد من خطر تقدم المرض. ومع ذلك، في سنوات مختلفة، قام خبراء دوليون بتطوير مفاهيم مختلفة لتغيير العلاج لمدة 3 أشهر (توصيات المجتمعات المهنية ESMO2012، ELN 2013، NCCN 2013-2016). ويرجع ذلك إلى عدم وجود دراسات عشوائية تقارن التغييرات في نظام العلاج في هذه الفترة في BCR

توصلت مناقشة الفريق العامل إلى توافق في الآراء على أن التغيير المبكر في العلاج من الممكن القيام به، بدءا من الشهر الثالث من العلاج عند تحديد مستوى BCR-ABL> 10٪. لتأكيد الفشل في هذا العلاج، يتم عرضه لتقييم النتائج والطريقة الوراثية السيولوجية والجزيئية في نفس الوقت - لتعزيز الحجم الكبير من كتلة الورم (PH> 65٪ و BCL-ABL> 10٪ كما عوامل خطر فشل العلاج) أيضا يبررها الاختبارات المختبرية المتكررة (الوراثي الخلفي، الوراثية الجزيئية) لتأكيد التغييرات المحددة.

العلاج مع فشل خط العلاج الثاني واللاحق

مستوى الأدلة هو مستوى موثوقية الأدلة 1 ++

تعليق: وفقا للتوصيات المحلية، فإن التوصيات الأوروبية لتطبيق العلاج ITK2 في السطر الثاني، في غياب PGO لمدة 3 أشهر، وعلى الأقل MCO إلى 6 أشهر من العلاج مقاومة البرامج ITQ2 للعلاج (الجدول 12) قدرات العلاج مع فشل خطوط العلاج الثاني والمزيد من العلاج في ITC محدودة. إن عدم وجود احتياطي من تكوين الدم الطبيعي، ويجعل السيتوبينيا الطويلة أن يؤدي إلى الاستخدام طويل الأجل ل ITC في وضع ثابت وفي الجرعات الكاملة، مما يقلل من فعالية العلاج. كما الخيارات العلاجية، والترجمة إلى ITQ2 آخر، Allo-TGSC. عند الحصول على مغفرة سريرية وهملية، وكذلك في حالة تخفيض استنساخ لوكيمي (الاستجابة السريرية والنسال، الاستجابة الخلابة) في السطر الثالث من العلاج، ينبغي معالجة مسألة تنفيذ Allo-TGSC على الفور. في غياب تأثير المرض وتطوره بغرض رادع، فإن استخدام الوكلاء السيئيين، ويظهر هيدروكسيوريكا.

الجدول 8. معايير للاستجابة ل ITC كعلاج ثان وأكثر

مدة علاج ITQ2، أشهر

الجواب المميز

مستوى الاستجابة المستهدفة

تحذير

بالفشل

قبل العلاج

مقاومة أمراض الدم إلى imatinib

المقاومة الخلوية السطحي للسطر الأول

مخاطرة عالية

3 اشهر

BCR-ABL؟ عشرة٪

و / أو الرقم الهيدروجيني + <65٪ (MCO)

BCR-ABL> 10٪

و / أو درجة الحموضة + 65٪ -95٪ (mixo)

عدم وجود PGO.

أو درجة الحموضة +> 95٪

أو طفرات BCR جديدة

6 اشهر

BCR-ABL؟ عشرة٪

و / أو درجة الحموضة + <35٪ (CZCO)

درجة الحموضة + 36-65٪ (MCO)

BCR-ABL> 10٪

و / أو درجة الحموضة +> 65٪

و / أو طفرات BCL جديدة

12 شهر

BCR-ABL <1٪

و / أو درجة الحموضة + 0٪ (FOS)

BCR-ABL 1-10٪

و / أو درجة الحموضة + 1٪ -35٪ (CZCO)

BCR-ABL> 10٪

و / أو درجة الحموضة +> 35٪

و / أو طفرات BCL جديدة

في أي وقت لاحق

BCR-ABL؟ 0.1٪ (بي امو)

DHA في الخلايا الصيدلانية: -7 أو 7Q-

أو BCR-ABL> 0.1٪

فقدان PGO أو فقدان جهاز كمبيوتر أو تشيكو

خسارة مؤكدة من BMO1

مظهر طفرات BCR-ABL

DHA في خلايا PH +

مؤشرات ل Ulogeneic TGSK مع HML

مستوى الأدلة أ، مستوى موثوقية الأدلة 1+

تعليقات: يجب مناقشة تكتيكات المرضى في حالات مقاومة أو تعصب علاج ITC 1-3 خطوط مراعاة عوامل الخطر لتطور HML، التسامح مع مركز التجارة الدولية وعوامل الخطر لل Allo-TSGK.

في المرضى في HF HF HML إلى العلاج مع مركز التجارة الدولية، فإن مناقشة الكتابة HLA مناسبة في المرضى من مجموعة الوقاية مع مجموعة عالية من المخاطرة من تقدم HML (تحديد DHA بشكل سريريا DHA في الخلايا الإيجابية) المعرضة للخطر المنخفض مضاعفات الزرع والجهات المانحة ذات الصلة (الجدول 12). شهادة زراعة النخاع العظمي للغلوجين أو الخلايا الجذعية ذات المنظار في الدم من الدم المحيطي (Allo-TGSC) في المرضى في HF HML هي فشل ITC من الجيل الثاني، وتحديد طفرة T315I [28] [19] [19]. في حالة الأخوة المتوافقة مع HLA، ينصح المرضى الشباب (أقل من 40 عاما) الذين يعانون من HF HF ومخاطر زرع منخفضة في استشارة المرضى في المراكز المتخصصة التي أجريتها Allotgsk، من أجل استنتاج حول إمكانية Allotgsk.

أوصى المرضى في GML BC Hero-Tgsk من متبرع مرتبط أو غير مرتبط مباشرة بعد الوصول إلى HF الثاني على خلفية ITC و / أو مزيج من مركز التجارة الدولية مع العلاج الكيميائي [73]. يقدم الجدول 9 توصيات لإجراء زرع Allogenic مع HMD.

الجدول 9. تكتيكات اختيار العلاج في المرضى الذين يعانون من HF HML مع فشل العلاج بمثبطات Tyrosine Kinases واتخاذ قرار بشأن عملية زراعة نخاع النخاع العظمي للطاقة الذرية / الخلايا الجذعية ذات المنظار

الخط الأول من العلاج:

imatinib أو nilotinib أو dazatinib

HLA - كتابة المريض والجهات المانحة ذات الصلة فقط في المرضى من مجموعة تحذير مع مجموعة مخاطر عالية وتحديد DHA مهمة سريريا في خلايا PH +

الخط الثاني، عدم تحمل الخط الأول

أي آخر من ITC المسجل (IMATINIB أو Nilotinib أو dazatinib أو bozutinib)

الخط الثاني، وفشل الخط الأول imatinib

Nilotinib أو dazatinib أو bozutinib أو الدراسات السريرية

HLA-كتابة المريض والمانح ذات الصلة

الخط الثاني، فشل nilotinib في السطر الأول

دساتينيب، أو بوزوتينب أو الدراسات السريرية (بوناتينيب، الاستعدادات الأخرى)،

HLA - كتابة المريض والمانح ذات الصلة، والبحث عن جهة مانحة غير ذات صلة، وحل مشكلة Allo-Tgsk

الخط الثاني، فشل Dasatinib في السطر الأول

Nilotinib أو Bozutinib أو الدراسات السريرية (Ponatinib، الاستعدادات الأخرى)

HLA-Typing المريض والمانح ذات الصلة، ابحث عن متبرع لا يرتبط به، وحل مشكلة Allo-Tgsk

الخط الثالث، الفشل و / أو عدم التسامح 2 ITC

أي من ITC المتاحة

المشاركة في الدراسات السريرية،

Allo TGSC للمرضى الذين لديهم جهة مانحة

طفرات T315i في أي وقت

بوناتينيب أو الدراسات السريرية

HLA - كتابة المريض والمانح ذات الصلة، والبحث عن جهة مانحة غير ذات صلة، وحل مشكلة Allo-Tgsk

عوامل الخطر لمجتمع TKM EBMT [36]:

- المرحلة السخرية 0 نقاط، مرحلة التسارع 1 نقطة، أزمة السجود 2 نقطة؛

-Repers أقل من 20 سنة 0 نقطة، 20-40 سنة 1 نقطة، أكثر من 40 سنة 2 نقطة؛

- وقت من التشخيص إلى Allo TCM أقل من 1 سنة 0 نقطة، أكثر من 1 سنة 1 نقطة؛

-HLA - الأخوة الجنسية المتطابقة 0 نقاط، آخر المانحين 1 درجة؛

- Paul Planor-Woman Promectient-Man 1 Point، 0 نقطة لمجموعات أخرى من المانحين المتلقي.

العلاج citergrain و cytostatic

  • موصى به CiterGrain لتقليل كتلة الورم في لاول مرة من المرض، والعلاج الهيوتولوجي والعلاج الخلوي مع مقاومة لعدة أسطر من العلاج في مركز التجارة الدولية، واستحالة العلاج الآخر، مع هدف مسطابل [36]

مستوى الأدلة د، مستوى موثوقية الأدلة 4

تعليقات : في HF HML، يتم استخدام منتجات العلاج الكيميائي في وضع Monochimotherapy، الذي تم تعيينه في الحالات التالية: 1) للحد من كتلة الورم لفترة الفحص حتى نتائج دراسة ذاتي أو جزيئي دراسة والحفاظ على استجابة دموية؛ 2) عندما يكون عقد العلاج الآخر مستحيلا: المقاومة و / أو عدم التسامح مع مركز التجارة الدولية.

غالبا ما تستخدم الأدوية التالية: هيدروكسي كارباميد ** بجرعة من 10-50 ملغ / كغ / يوم، اعتمادا على مؤشرات اختبار الدم (الجدول 10)، Mercptopurin ** Citarabin **. لمنع المضاعفات المرتبطة بمتلازمة تحلل الورم خلال نظام CITT، إدخال حجم مناسب من السوائل (ما يصل إلى 2-2.5 L / M2 من سطح الجسم في غياب قصور القلب)، AllopuRinol في جرعة من 300-600 ملغ / يوم. في حالة وجود علامات على LEUCOSTASIS (اضطرابات التقلبات الصغيرة: الدماغ، الحد من الرؤية، الفشل الكلوي)، يتم عرض leucafferes بأغراض أعراض. يمكن أن يقوم المرضى في FA و BC بالعلاج البيولوجي وفقا لعلاج سرطان الدم الحاد، اعتمادا على النمط الظاهري للانفجارات، مع إدراج ITC.

الجدول 10. مخطط استخدام هيدروكسيميوروين

عدد الكسائر الدموية في الدم

جرعة هيدروكسي كارباميد

> 100x10 ^ 9 / L

40-100x10 ^ 9 / L

50 ملغ / كغ يوميا

40 ملغ / كغ يوميا

20-40x10 ^ 9 / L

30 ملغ / كغ يوميا

10-20x10 ^ 9 / L

20 ملغ / كغ يوميا

10-5x10 ^ 9 / L

10 ملغ / كغ يوميا

<3x10 ^ 9 / l

* ألغيت مؤقتا

* يجب أن يكون استقبال هيدروكيمات منتظم، نظرا لأنه عند إلغاء الدواء، تزيد مستويات الكريات البيض مرة أخرى. يجب إجراء مراقبة عدد من الكريات البيض ومؤشرات بيجوجرام أخرى (هيموغلوبين + الصفائح الدموية + الدمية) أسبوعيا.

العلاج interferon ألفا.

مستوى الأدلة د، مستوى موثوقية الأدلة 4

تعليقات: أدوية العلاج إذا؟ يتم تنفيذها في حالات خاصة عندما لا يظهر علاج ITC. تطبيق إذا؟ ربما خلال فترة الحمل، عندما يتم اكتشاف طفرة T315I واستحالة تنفيذ Allo-TGSC. أعظم فعالية الأدوية إذا؟ لوحظ عند وصفه في HML HML، مع FA و BC، فعالية علاج IF-؟ لم يثبت.

4. إعادة تأهيل

نقطة مهمة في علاج المرضى هي إعادة تأهيلها النفسي والاجتماعي. يجب إجراء الأحداث التي تهدف إلى استعادة الأداء النفسي والاجتماعي على عدة مستويات:

  1. الفرد - عمل طبيب الدم مع المرضى الذين يعانون من توضيح ميزات مسار المرض، آفاق التعافي الكامل في الحياة اليومية، للحفاظ على العمر المتوقع للمقارنة مع السكان، وإمكانية الحفاظ على الوظيفة الإنجابية؛ إذا لزم الأمر، فإن المساعدة الاستشارية لعموم نفسية و / أو طبيب نفساني، بتعيين أساليب علاج المخدرات اللازمة وغير المخدرات؛

  2. الأسرة - اعتماد إذن من المريض مع الأقارب والأشخاص المقربين من المعلومات حول حالة الصحة، وشرح الحاجة إلى الدعم المعنوي للمريض من أجل زيادة الالتزام بمعاملة واستعداد استعادة الصحة؛

  3. المجموعة / السكان - التعليم وتدريب المرضى داخل "مدرسة مريضا HML" مع توفير أحدث المعلومات حول آليات التنمية والإنجازات في تشخيص وعلاج HML وطرق تصحيح ظواهر العلاج غير المرغوب فيها وتبادل الخبرات وتبادل الخبرات المساعدة المتبادلة بين المرضى الذين يعانون من إعادة التأهيل المهني والاجتماعي، والتواصل مع سلطات الحماية الاجتماعية والاجتماعية.

  4. إن الإنجاز غير المحتمل في إعادة التأهيل النفسي والاجتماعي لمرضى HML في الاتحاد الروسي هو تعاون واسع بين علم الدم والمنظمة العامة لمرضى HML. نتيجة لهذا التعاون هو تنظيم "مدارس مرضى HML" وانتظام بانتظام في جميع مناطق البلد تقريبا بمشاركة علماء الدم الرائدين.

العناية بالمتجعات

الأفكار التقليدية حول وجود موانع في أي نوع من العلاج الطبيعي والمعالجة المصغرية لمرضى HML في الحقبة قبل مراجعة إدخال مركز التجارة الدولية حاليا. ومع ذلك، ينبغي قبول التوصيات المقبولة عموما حاليا، إذا كان المرضى الذين يعانون من مستويات الاستجابة العميقة (FOS، BMO)، يجب قبول علاج هؤلاء المرضى في المصحات المحلية باستخدام طرق التعرض المحلية في الفيزيولوجي. قد تكون عوامل استفزاز محتملة تدهور المرض تشعيع الأشعة فوق البنفسجية (insolation)، وطرق الآثار الكهرومغناطيسية. موانع إضافية قد تكون مظاهر الآثار الجانبية لعلاج مركز التجارة الدولية.

5. الوقاية والملاحظة الاستقرار

5 الوقاية الأساسية

نظرا لعدم القدرة على التمييز حاليا للعوامل المسببة للمرض. يستحيل تطوير توصيات محددة بشأن الوقاية الأولية لل CML حاليا.

  • موصى به الوقاية من الأمراض الإدارية والإيمان الخلفية، والالتزام بأسلوب حياة صحي، والقضاء على التسمم المزمن، وقيادة الاتصال بعوامل الإنتاج الضارة، والمشاركة في أحداث الاستواء [28] [29].

مستوى الأدلة د، مستوى إقناع الأدلة 4.

5.1 الوقاية الثانوية

بعد تحديد المرض، تعد أهم العوامل للحفاظ على حياة المريض وصحة المريض في أسرع وقت ممكن في بداية علاج مركز التجارة الدولية والالتزام الصارم بالمريض لتحقيق التوصيات المتعلقة بمعالجة الرد ومراقبتها العلاج. [28] [29].

المعالجة الحديثة من المخدرات لمرضى HML هي كفاءة عالية من الأغلبية الساحقة من المرضى. توصيات السيطرة على ظواهر مركز التجارة الدولية غير المرغوب فيها وإمكانية اختيار بديل للعقاقير يجعل من الممكن الحفاظ على الحالة المادية تقريبا والمستوى اليومي من النشاط قبل حدوث المرض [28] [29].

6. معلومات إضافية تؤثر على الدورة والنتيجة للمرض

تكتيكات الحفاظ على تطوير الظواهر غير المرغوب فيها من العلاج في مركز التجارة الدولية.

التأثير المضاد للتلايد هو الأولوية غير المشروطة لعلاج HML. ومع ذلك، للحفاظ على مبدأ الحد الأقصى والتأثير الثابت على استنساخ الورم، من المهم تقليل الآثار غير المرغوب فيها للعلاج، بالنظر إلى الحاجة إلى استقبال الأدوية على المدى الطويل [28] [2] [29].

معظم الآثار غير المرغوب فيها لعلاج مركز التجارة الدولية هي سمية جيدة، سمية منخفضة. لم تكشف النتائج الطويلة الأجل لاستخدام IMATINIB لأكثر من 15 عاما عن ظواهر إضافية أو زجاجية من السمية. يحتوي استخدام ITQ2 على فترة مراقبة أصغر، تواصل البيانات الخاصة بظواهر جديدة غير مرغوب فيها تتراكم الوقت الحالي.

يمكن تقسيم سمية العلاج ضد خلفية استخدام مركز التجارة الدولية إلى دموية وغير هملية. تقدر درجة شدة الظواهر غير المرغوب فيها وفقا لمعايير السمية NCI CTCaver4.0 [74]. يتم تقديم بعض أنواعها من سمية ITC في الملحق G1.

سمية دموية

يشير السمية الدموية إلى انخفاض في مستوى الهيموغلوبين والمعاورة والحركة الخفيفة.

فقر الدم أي مدى في جميع مراحل HML ليست مؤشرا على انقطاع العلاج في مركز التجارة الدولية. أظهر فحص إضافي للمريض للقضاء على أسباب فقر الدم الأخرى، مع مراعاة الوضع السريري. في حالة مظاهر كبيرة سريرية لمتلازمة الفقراء، يتم عرض نقل استبدال كتلة كريات الدم الحمراء [28] [2] [29] [28]. إن مدى ملاءمة تعيين الاستعدادات الإريثروبويتين مثيرة للجدل. مع العدلات العاثرات وتخثرها 1-2 درجة، في أي مرحلة، ليست جرعة جرعة مركز التجارة الدولية والقطع في العلاج [28] [2] [29]. في HF HML عند 3-4 درجة من العدلات العاثرات و / أو الخثرة، تم إظهار الإلغاء المؤقت ل ITC مع التحكم في التحليل السريري للدم مرة واحدة في الأسبوع [28] [2] [29].

بعد استعادة العدد المطلق من العدلات (ACH) إلى مستوى أكثر من 1.0x109 / L، الصفائح الدموية أكثر من 50x109 / ل تجديد العلاج من مركز التجارة الدولية )[28] [2] [29]:

  • إذا كان الاستراحة في العلاج أقل من أسبوعين، فسيتم استئناف العلاج في نفس الجرعة، خلال فترة استراحة لأكثر من أسبوعين - في مستوى جرعة مزدوجة (انظر الجدول 6 والجدول 7 - جرعة من مركز التجارة الدولية)؛

  • إذا تم تخفيض جرعة مركز التجارة الدولية مسبقا، مع وجود مؤشرات بيزوغرام مستقرة بعد شهر واحد من المستحسن العودة إلى الجرعة القياسية؛

  • مع العدلات الطويلة، من الممكن استخدام العدلات الطويلة لعامل إيجابي من مستعمرة الحبيبات (M-KSF): Filgrastim في جرعة من 5 ميكروغرام / كغم / يوم تحت الجلد تحت الجلد، في حالة عدم وجود تأثير من مقدمة السيد KSF، مطلوب تخفيض الجرعة أو تغيير في مركز التجارة الدولية، مع مراعاة نتائج تقييم استنساخ اللائك الدميمي BCR-ABL.

  • مع أساليب متكررة طويلة الأمد، من الضروري إجراء مسح (المايلوجرام، الفحص النسيجي للنخاع العظمي) من أجل استبعاد تقدم المرض، وتطوير تليف النخاع العظمي.

في FA و BC، فإن CML حتى في وجود العدلات العاثرات والضيق العاطفي 3-4 درجات لغرض تحريض مغفرة خلال أول 4 أسابيع يجب ألا توقف. مع تقليل العاطفة 3-4 درجة، يظهر متلازمة النزفية نقل التركيز الصفائح الدموية [28] [2] [29]. إذا استمر الماهر بعد شهر واحد من العلاج، فهو يظهر لأداء ثقب بشدة مع حساب سيلوجرام للقضاء على تقدم المرض [28] [2] [29]:

يبلغ عدد الانفجارات أقل من 5٪ وتقليل خلايا نخاع العظم يجب أن يستمر في عملية استراحة. يتم مراقبة التحليل السريري للدم مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. استئناف العلاج بعد استعادة العدد المطلق من العدلات (ACH) إلى مستوى أكثر من 0.5x10 ^ 9 / L والصفائح الدموية أكثر من 50x10 ^ 9 / l. مع إعادة ظهور المايلوسوب، يجب تخفيض جرعة Itek. مع حلقات طويلة و / أو المتكررة من العاثرات وغياب التفجير في الدم الطرف المحيطي ونخاع العظام، فإن استخدام M-KSF ممكن؛

إذا كان هناك أكثر من 5٪ من الانفجارات ونخاع العظام Hyperclell، يجب مناقشة مسألة تغيير تكتيكات العلاج. عند التبديل من TQ إلى آخر، هناك إمكانية تطوير سمية الدم عبر الصليب، نظرا لأن تطوير Cytops TropiD في المرضى الذين يعانون من HML، على ما يبدو، أكثر توصيلا ليس كثيرا مع ميزات ITC المحددة، كما هو الحال مع انخفاض في احتياطيات الدم العادية. يتجلى هذا بشكل واضح بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مراحل HML المتقدمة، وكذلك المرضى الذين يعانون من مقاومة إلى 1-2 خطوط علاج ITC. مع Cretops المتكررة من 3-4 درجات، مما يجعل من الصعب تنفيذ علاج مركز التجارة الدولية في الوضع المستمر، وبالتالي المساهمة في الحد من كفاءة العلاج، فإن مناقشة تنفيذ Allo-TGSC يظهر.

السمية الجديدة

بالإضافة إلى سمية الدم، قد يكون علاج مركز التجارة الدولية قد تعقد بسبب الآثار الجانبية الأخرى المرتبطة فقط بالانتقائية النسبية ل ITC وإمكانية التأثير على مجموعة واسعة من Kinases Tyrosine التي تحكم عمليات مختلفة للكائن الحي. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للعلاج مع مركز التجارة الدولية هي الغثيان، القيء، الإسهال، تأخير السوائل مع تطور الوذمة، طفح جلدي، حكة، ضعف، اضطرابات النوم، آلام العضلات والمفاصل. تورط الأهمية الخاصة بشكل خاص فيما يتعلق بالحاجة إلى الاستقبال المستمر لعقاقير ITC. حتى شدة صغيرة من الآثار الجانبية الحالية باستمرار يمكن أن تؤدي إلى انخفاض في الالتزام بالعلاج (الامتثال) - تمرير الاستقبال أو تقليل جرعة الدواء من قبل المرضى، مما يؤدي إلى انخفاض في كفاءة العلاج. لا تختلف ملفات تعريف السمية غير الهدمية من غير ناضجة، نيلوتيني، دساتينب وبوستاتينب.

في حدوث سمية negteatological، ينبغي التمييز بين الآثار الجانبية لعلاج مركز التجارة الدولية من المظاهر السريرية المحتملة للأمراض المصاحبة. فحص إضافي متقدم للمريض للقضاء على علم الأمراض الأخرى. لتقليل ظواهر السمية، يلزم العلاج المناسب الأعراض.

يتم تقديم تكتيكات المرضى في ظل مظاهر مختلفة من السمية غير المحيطية في خلفية مركز التجارة الدولية في الجدول 11. يجب التأكيد على أن الفواصل في علاج الجرعة والحد من الجرعة مسموح بها مع حلقات طويلة و / أو المتكررة للسمية 2 درجة وسمية لمرة واحدة من 3-4 درجات. من الممكن عدم تحمل علاج مركز التجارة الدولية للعلاج بمقدار طويل (أكثر من 2-3 أشهر) للحفاظ على ظواهر السمية من 2 ملعقة كبيرة. تحت حالة العلاج المصاحب المناسب، وكذلك مع الظواهر المتكررة من سمية 3-4 درجة. التعصب للعلاج هو إشارة إلى الترجمة إلى مركز التجارة الدولية الأخرى، لأن ملف تعريف السمية السامية في المخدرات يختلف، والحضانة الصلاحية هي الحد الأدنى [28] [2] [29].

الجدول 11. إجمالي تكتيكات العلاج في سمية هياثيماتولوجية

درجة السمية

العلاج التكتيكات

درجة 1.

لا توجد جرعة استراحات في العلاج وخفض الجرعة

درجة 2:

- ضيافة <7days

- مدة> 7 أيام

أو عند إعادة ظهور السمية

لا توجد جرعة استراحات في العلاج وخفض الجرعة

يفضل إلغاء العلاج؛ بعد حل السمية، أقل من درجتين استئناف العلاج.

خلال فترة استراحة لأقل من 28 يوما، استئناف العلاج في نفس الجرعة، أكثر من 28 يوما هو انخفاض في الجرعة لمستوى واحد.

إذا لم تكن هناك زيادة في السمية ضد خلفية جرعة مخفضة لمدة شهر واحد، فمن المستحسن العودة إلى جرعة قياسية.

درجة 3 أو 4

إلغاء العلاج؛ بعد تقليل السمية <2 درجة لاستئناف العلاج في مستوى جرعة مزدوجة.

مع مدة السمية أكثر من 28 يوما، تظهر الحلقات المتكررة من نفس النوع من السمية الترجمة إلى علاج آخر.

تجدر الإشارة إلى أن الفائض من بعض المعلمات (مثل مستويات الكوليسترول) المعرفة رسميا في درجة I-II وفقا لمعايير CTCAE، تحت العلاج، يتطلب Nilotinib عناية خاصة وتصحيحا، مع مراعاة زيادة احتمال تطور الإعدام أحداث الأوعية الدموية في استخدام هذا الدواء [53]. حركة المرور الجنبي مع العلاج Dazatinib، على الرغم من درجة المنخفضة من السمية المحددة من قبل CTCAE، لا تسمح دائما بمواصلة العلاج في الوضع المستمر بسبب الطبيعة المتكررة [75]. الإسهال 1-2 TBSP. يمكن ل CTCAE تحت العلاج بوزوتينب تفاقم جودة حياة المرضى بشكل كبير، لكن من الجيد أن تصحيح بانخفاض في درجة شدة وتواتر التنمية أثناء العلاج.

يتطلب تكتيكات العلاج في أنواع معينة من سمية Negiatral مراعاة منفصلة.

الظواهر الأكثر شيوعا للسمية السمية.

Hyperholsesterolemia ومخاطر الأحداث الأوعية الدموية الإقفارية

تم وضع مخالفة من عملية التمثيل الغذائي للدهون والكولتروليميا في 22٪ من المرضى الذين يعانون من Nilotinib، بينما في استخدام غير ناضجا فقط في 3٪، يمكن تسجيل هذه الظاهرة غير المرغوب فيها بالفعل بعد 3 أشهر من استقبال Nilotinyba - وارتبطت بحدوثه الإقفاري أحداث الأوعية الدموية، ولا سيما زربات انسداد محيطية [76] [77] [78] [79]. مستوى الكوليسترول هو أكثر من 240 ملغ / ديسيلتر (6.2 مموول / لتر)، المعترف به باعتباره مخاطر عالية، وفقا لإدارة الرابطة الأمريكية لعلم الأصوات السريرية (AACE)، فإن HyperCholesterMia هي أيضا واحدة من العوامل المدرجة في نطاق المخاطر من نقاط الأحداث الأوعية الدموية [80].

يمكن تخفيض Hyperhollessesterolemia مع الاستخدام المعقد للطرق غير المخدرات: نظام غذائي ونشاط بدني، ويقترح أيضا تصحيح المخدرات بنجاح عند تطبيق أدوية مختلفة من نقص المناخل، على سبيل المثال، الستاتين. وبالتالي، فإن الإجراءات التي تهدف إلى الحد من مستويات الكوليسترول مناسبة مناسبة للحد من مخاطر الأحداث الإقفارية الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من HML. يتم تغطية المستويات المستهدفة من الكوليسترول والفصائل الشريرة والاتصالات (LDL) بالتفصيل في التوصيات الروسية لتشخيص وتصحيح اضطرابات استقلاب الدهون من أجل منع وعلاج تصلب الشرايين [80]. يجب إجراء قرار إجراء العلاج بالفيروسية بعد استشارة أمراض القلب.

تقييم المخاطر للأحداث الأوعية الدموية الإقفارية

تساعد جمع Anamnesis وتقييم الفيزيائي في تحديد المعين (قابلية التصحيح) وعوامل الخطر (الدائمة) اللازمة لتطوير مضاعفات القلب والأوعية الدموية في كل مريض معين. من المهم جمع المعلومات عن المعلمات التالية: العمر، الطول، الوزن، التدخين، مؤشر وزن الجسم، مستوى ضغط الدم الانقباضي، الكوليسترول العام، LDL، HDL، وجود مرض السكري مع الأعضاء المستهدفة، وجود في تاريخ العائلة من الأسرة dlypidemia.

الهدف من اهتمام خاص هو المرضى الذين يتكونوا بالفعل من أحداث الأوعية الدموية: أمراض القلب التاجية (IBS)، تصلب الشرايين من الدماغ، والشرايين الطرفية والشرايير الطرفية، وكذلك المرضى الذين يعانون من مرض السكري والجهاز الاستهداف. كلهم مرتبطون إلى فئة خطر كبير جدا من الموت من أحداث القلب والأوعية الدموية، وهو من هذه الفئة من المرضى، من الضروري تحقيق المستويات المستهدفة من الكوليسترول، وكذلك قدر الإمكان على عوامل الخطر المعينية أحداث القلب والأوعية الدموية التي هي: ارتفاع ضغط الدم الشرياني، السكري، التدخين، النشاط البدني المنخفض، السمنة. عوامل غير مرضية لتطوير الأحداث الإقفارية هي الطابق الذكور، العمر، تاريخ عائلة مثقلة على أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)

في المرضى الذين ليس لديهم مظاهر سريرية من IBS، يتم عرض تقييم مخاطر تطوير CVD ورباط الشرايين من أجل منع تطورها. المرحلة الأولى هي تقييم وفاة يبلغ من العمر 10 سنوات من CVD على نطاق النتيجة المرضى الأكبر سنا من 40 سنة وفقا للتوصيات المعتمدة [80]. تتضمن النتيجة المؤشرات التالية: العمر، الجنس، التدخين، ضغط الدم الانقباضي، مستويات الكوليسترول. اعتمادا على النتيجة التي تم الحصول عليها، يشير المريض إلى فئة المخاطر المناسبة: منخفضة، معتدلة، عالية، عالية جدا.

لحساب خطر تطوير CVD الذي تم الحصول عليه عند تقييم معلمة النتيجة (احتمال التنمية في٪) من قبل المعامل المقابل (X 4 للنساء، X 3 للرجال)؛ وفي وجود مرض السكري، المعامل X 5 في النساء، X3 في الرجال.

لحساب المخاطر النسبية لتطوير CVD في المرضى الشباب في سن أقل من 40 عاما، يتم توفير مقياس درجات منفصل، حيث يتم أخذ ضغط الانقباضي، التدخين، مستويات الكوليسترول في الاعتبار.

بالإضافة إلى ذلك، يوصى حاليا بمراعاة مستوى HDL، وهو عامل إيجابي يحمي تصلب الشرايين.

اعتمادا على فئة المخاطر المحددة، تكتيكات علاجية فردية، بما في ذلك مجمع من التدابير التي تصرفها عوامل الخطر المعينية، بما في ذلك بمساعدة الأدوية المنفذة. بالنسبة للمرضى الذين يرتبطون بكل فئة من المخاطر، يتم إنشاء مستوى الكوليسترول المستهدف، وفقا للتوصيات [80].

عند إجراء العلاج، يجب ضمان مؤشرات النيلوتينيب من خلال التصحيح المقابل لعوامل الخطر الضارة. إذا لزم الأمر، يتم عرضه لمراقبة المتخصصين (أمراض القلب، عالم الغدد الصماء)، والتي تنشئ النطاق النهائي للمسح وأساليب التقييم الإضافية في كل حالة محددة: تعريف مؤشر الكاحل الكتف، والكشف عن لويحات تصلب الشرايين في انضمام الدوبلكس، والأداء التصوير المقطعي متعدد الأزمات.

في حالة وجود خطر كبير من تطوير CVD، من الأفضل علاج Imatinib، Dazatinib، Bostutinib.

الانصباب البولومي وتراكم السائل في التجاويف المصلية (في معظم الأحيان - تجويف بلي، أقل في كثير من الأحيان - بيكباردي، البطن)

هذه الظاهرة غير المرغوب فيها على وجه التحديد للعلاج مع Dazatinib، غالبا ما يحدث عند تطبيق جرعة قدرها 140 ملغ يوميا مقارنة بالجرعات السفلى. يتراوح احتمال التنمية من 14٪ إلى 25٪ وفقا للدراسات المختلفة [111]. يجب تحذير المرضى من أنه إذا ظهرت أعراض الانصباب الجنبي (ضيق التنفس والسعال وسحب عدم انتظام دقات القلب) والفحص العاجل للطبيب والتشخيصات الإضافية: التعريف الإيقاعي للرئتين، تسمع الرئتين، دراسة الأشعة السينية أعضاء الصدر، الموجات فوق الصوتية من التجاويف الجنبي بغرض تقدير حجم الانصباب الجنبي. يمكن أن تتطور هذه الظاهرة غير المرغوب فيها في مختلف شروط العلاج على المدى الطويل (بعد 2.5-5.5 سنوات من العلاج)، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من التسامح المستحيل سابقا من Dasatinib [55] [56]. يمكن تقدير مقدار الانصوات بالمعايير الإشعاعية ووفقا لتشخيصات الموجات فوق الصوتية، اعتمادا على حجم التجويف الجنبي المحتلة (الجدول 12).

الجدول 12. تصنيف النفايات السائلة الجنبي

درجة

الأعراض السريرية والعلاج التطبيقي

حجم السوائل في التجويف الجنبي

0

غائب

-

1

بدون أعراض ولا تتطلب العلاج

<10٪ من كمية التجويف الجنبي

2

وضوحا سريريا، تتطلب مدر للبول أو لا يزيد عن اثنين من الثقوب الجنبي

11-25٪ من كمية التجويف الجندي

3

وضوحا سريريا، تتطلب استنشاقة الأكسجين، أكثر من اثنين من الثقوب الجنبي و / أو إنشاء الصرف الجنبي، plegrodez

26-50٪ من كمية التجويف الجندي

4

تهديد الحياة مصحوبة باضطرابات الدورة الدموية أو تتطلب تهوية اصطناعية للرئتين

51-75٪ من كمية التجويف الجندي

قد لا يتزامن وجود الأعراض وحجم السوائل المتراكمة في كثير من الأحيان. لتحديد التكتيكات العلاجية، فإن وجود الأعراض السريرية ودرجة حساسية الفشل التنفسي هو أهمية أكبر.

تكتيكات العلاج الانصباب الجنبي الناجم عن استخدام Dasatinib، على النحو التالي:

  • استراحة في العلاج، في المستقبل، من الممكن استئناف إعداد الدواء في جرعة مخفضة؛

  • الغرض من مدرات البول (Furosemide 10-20 ملغ / يوم، Toramsemid 5-10 مجم / اليوم) مع مستوى التحكم في انكليكس الدم و / أو المنشطات القصيرة (بريدنيزون 0.5-1.0 ملغ / كغ لمدة 5-7 أيام)؛

  • إذا لزم الأمر - استنشاق الأكسجين؛

  • مع أشكال شديدة من الانصباب الجنبي (لوحظ 3-4 درجة في 4٪ من المرضى) مع فشل الجهاز التنفسي للدرجات الثانية الثالث - ThorAccentis مع إزالة السائل.

يظهر إجراء ثقب سبليتي في الدول التي تهدد الحياة (حركة MediaStinum، ضيق في التنفس في الراحة) أو مع هدف تشخيصي عندما يكون سبب الانصباب الجنبي غير واضح.

بحد ذاته، فإن حقيقة ظهور الانصباب الجنبي لا تفاقم التوقعات. مع استجابة مثالية للعلاج، من الممكن تقليل جرعة الدواء. إذا تم إظهار الإجابة على العلاج المحرومة، فإن ترجمة المريض إلى معقد بديل يتم عرضها أن الانصباب الجنبي غالبا ما يكون طبيعة متكررة، في مثل هذه الحالات، من المستحسن أن تكون الترجمة إلى ITC أخرى.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (تأخر)

نادرة للغاية (0.45٪ من الحالات)، ولكن في الوقت نفسه تعرض مضاعفات شديدة يحدث عند استخدام Dasatinib، في وقت إنشاء هذا التشخيص في معظم المرضى، لوحظ اضطرابات ديناميكية هائلة كبيرة، وكذلك قصور القلب، الذي طلب ملاحظات في وحدة العناية المركزة. مؤشر تاريخ التنمية تاريخ التأخر هو 34 شهرا (8-48 شهرا) للعلاج من قبل Dazatinib [82] [83] [84]. يمكن اكتشافه كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من الانصباب الجنبي (68٪ من الحالات) وبدون ذلك. تعتبر ضيق التنفس والإغماضات في الصورة السريرية، والضعف، والتعب، والألم في آلام القلب، غير المسموح به من خلال تلقي النترات يمكن أن يكون حاضرا أيضا. لا يمكن اكتشاف علامات تضخم وتوفير الحمل الزائد للرؤساء الصحيحة لطرق تشخيص القلب للتأكيد على التأخر في ECG لتأكيد التأخر: تخطيط صدى القلب المتورمائي، قسطرة أقسام القلب المناسبة.

لقد ثبت أن هذه الظاهرة يمكن عكسها عند إلغاء Dasatinib. في تطوير التأخر يظهر إنهاء العلاج من قبل دازاتينب وتعيين مركز التجارة الدولية الأخرى.

الرئاسة

إنه مضاعفات نادرة للغاية تتطلب تشخيصا تفاضلي. في معظم الحالات، يتم وصفها في استخدام IMATINIB، وكذلك في البلدان الآسيوية؛ قد يكون قابلا عكسيا أو لا رجعة فيه [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91].

عند استخدام Dasatinib في السطر الثاني عند جرعة 70 ملغ مرتين في اليوم، يصف 17٪ من المرضى تغييرات الحانة الرئوية، وفقا لنوع "زجاج غير لامع" أو سماكة أقسام الحاجز [91]. ينصح بنقلها إلى ITC الأخرى.

غثيان

تطور الغثيان هو الأكثر سمة من سمات استخدام IMATINIB أو Bostutinib. Nilotinib و Dazatinib تسبب الغثيان نادرا. مع الغثيان، يجب القضاء على النضط عبر الإنترنت، أن يوصي تناول دواء مع وجبة، وشرب مع الكثير من الماء. يجب أن يكون المدخول الأخير من IMatunib في موعد لا يتجاوز ساعتين قبل النوم، خاصة في المرضى الذين يعانون من التهاب المريء. إذا سمية، على الرغم من كل الأنشطة التي اتخذت، فهل 2 درجة، فمن المستحسن تعيين الأدوية المضادة للميتجان: Cerukal، Ondansetron، أخرى. ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن الأدوية المضادة للفقر الدموية يمكن أن تغطي الفاصل الزمني كي تي. الأدوية المضادة للحموضة تقلل من فعالية مركز التجارة الدولية.

تأخير السائل مع تطوير وذمة

من الضروري الحد من تناول الملح في النظام الغذائي، والحد من حجم السائل المستخدم. في حالات أكثر حدة، يتم وصف مدرات البول، يتم اختيار الاستعدادات بشكل فردي.

تشنجات العضلات

خصائص العلاج مع imatinib. إنه أكثر شيوعا في بداية العلاج، ولكن ربما طويلة جدا. تشنجات (في كثير من الأحيان العضلات التي شكرها، عضلات القدم) تنشأ، كقاعدة عامة، في الليل، بعد التمرين. للقضاء عليها، من الضروري تجديد عجز المعادن (البوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم والفوسفور). مع مظاهر غاضبة للسمية (3-4 درجة)، استراحة من تلقي مركز التجارة الدولية (3-5 أيام)، والتي غالبا ما تقلل من المظاهر السريرية، وهو انخفاض مؤقت في جرعة الدواء من مستوى 1.

آلام في العظام والمفاصل

تنشأ عادة في بداية العلاج، ينخفض ​​تواترها بعد 1-2 أشهر من العلاج. مختصر (لمدة 3-5 أيام) كسر استقبال الدواء وطبيعة قصير للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات يمكن أن تمنع هذه الظواهر.

طفح جلدي

وعادة ما يتم إيقافها عند الغرض من الاستعدادات المضادة للهستامين، كلوريد الكالسيوم و / أو مع العلاج المحلي مع مراهم الكورتيكوستيرويني. مع التهاب الجلد الأكثر وضوحا، يصبح من الضروري مقاطعة حفل الاستقبال في مركز التجارة الدولية وتعيين الستيرويدات القشرية النظامية عند جرعة من 1 ملغ / كجم لكل نظام تشغيل تخفيض جرعة تدريجية إلى 20 ملغ / يوم. في المرضى الذين يعانون من عدد كبير من الأساس (> 30٪) في الدم، يمكن أن يكون سبب ظهور طفح الطفحيات الاولى هو الإفراج عن المواد الشبيهة الهستامية من حبيبات البصرية، حيث تقل كمية القص البصري شدة الطفح الجلدي.

طفح جلدي معتدل تحت العلاج Nilotinib - ظاهرة غير مرغوب فيها متكررة لا يرافقها حكة، لا تتراجع ونادرا ما تتطلب تصحيح الجرعة من الدواء.

نزيف ونزيف

غالبا ما يلاحظ النزيف - من الجهاز الهضمي (في 4٪ من المرضى)، أقل في كثير من الأحيان - نزيف في الدماغ (شديد - أقل من 1٪ من المرضى). لاحظ أساسا في علاج الدساتينب. كقاعدة عامة، تنشأ مع الصفيحات الشديدة. في معظم الحالات، مع النزيف، من الممكن التعامل مع تعليق إعداد الدواء واستخدام عمليات نقل مكونات الدم، في المقام الأول Thromboconcentrate.

تحت العلاج مع IMatinib في 11٪ من الحالات، يمكن وضع علامة النزف في السمعج، كقاعدة عامة، تمر بعد استراحة قصيرة في علاج أو تخفيض الجرعات؛ في بعض الحالات، تم وصف الاستخدام الناجح للستيرويدات [84، 86]، [53] [92].

إسهال

يتم إيقاف نظام غذائي باستثناء المنتجات التي تعزز الدراجة النارية المعوية، تعيين أموال أعراض مكافحة المسرح (ماصة، Loperamide). للعلاج، يركز Bozutinib بشكل فعال على استخدام Loperamide.

سمية الكبد

قد يحدث زيادة مستوى ترانساميناز الكبد في أوقات مختلفة لعلاج مركز التجارة الدولية. في بعض الحالات، تم وصف تلف الكبد أثقل عند استخدام Imatinib و Acetaminophen (الباراسيتامول)، وكذلك مع التهاب الكبد الفيروسي V. لذلك، يظهر للقضاء على وجود التهاب الكبد الفيروسي، إلغاء الكبد الكبد غير الكبد (الكحول، الأغذية المعلبة، الاستعدادات الطبية مع تأثير الكبد). تستخدم أيضا مكبرات الصوت (Heptral، Ursofalc) أيضا إلى الداخل، في حالات شديدة - عن طريق الوريد مع تدابير التطهير. مع سمية الكبد المستمرة من درجتين بعد إذنها، ينصح جرعة الدواء بالتقليل مؤقتا. عند إعادة تطوير سمية كبدية، من الضروري إجراء دراسة أكثر حذرا لوظيفة الكبد؛ يتم عرض مناقشة مسألة الانتقال إلى العلاج من قبل مركز التجارة الدولية الأخرى، مع مراعاة عدم وجود السمية عبر الكبد.

زيادة وزن الجسم

قد تكون الزيادة الصغيرة في الوزن بسبب احتباس السوائل، جزئيا - تحسن في الرفاه العام ضد خلفية انحدار أعراض التسمم وتطبيع الشهية. مع المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن، من الضروري التحذير من إمكانية زيادة حجمها عند أخذ مركز التجارة الدولية والتوصية بتقييد كمية الملح، والنظام الغذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة الجهد البدني.

qtcf الاستيلاء الفاصل

جميع ITC هي الأدوية القادرة على إطالة مدة الفاصل الزمني QT. مع استطالة كبيرة من كيو تي (أكثر من 480 مللي ثانية)، هناك خطر من تطوير عدم انتظام ضربات القلب المتدهورة للحياة - عدم انتظام دقات القلب البارجي. عند تقدير الفاصل الزمني QT، من الضروري استخدام المعدل (مع الأخذ في الاعتبار معدل ضربات القلب)، على سبيل المثال، QTCF (QT، Proorigued بواسطة طريقة FrideCia). حالات استغلال QTCF نادرة للغاية - أقل من 1٪ من المرضى. يجب أن يظل المرضى الذين يعانون من الاستيلاء الأولي من QTCF، وكذلك مع أمراض القلب المصاحبة، في منطقة الاهتمام من وجهة نظر التغييرات المراقبة إلى ECG. قبل بدء العلاج، ينبغي ل ITC، إن أمكن، القضاء على العوامل التي تؤثر أيضا على مملاث هذا الفاصل الزمني. على وجه الخصوص، يجب تطبيع مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم؛ عند تناول المخدرات، إطالة أيضا كيو تي حول الأمراض المرفقة، ينبغي النظر في إمكانية استبدال الأخير. يجب أن نتذكر وجود استطالة خلقية من كيو تي، والتي تتطلب اهتماما خاصا لهؤلاء المرضى في علاج مركز التجارة الدولية. يتم تقديم خوارزمية لإجراء المرضى الذين يعانون من استغلال QTCF في الجدول. 13.

الجدول 13. تكتيكات إجراء المرضى عند إطالة الفاصل الزمني QTCF على خلفية العلاج

تمديد QTCF

العلاج التكتيكات

> 480 مللي ثانية.

- وقف مؤقتا تلقي

- تحديد محتوى K + و MG ++ في مصل الدم. مع العجز، املأ مستواه إلى طبيعته.

- تحليل العقاقير المصاحبة التي اتخذها المريض والقضاء على الأموال تمديد كيو تي

- إذا بقيت QTCF> 480 مللي ثانية، كرر تخطيط القلب على المؤشرات السريرية، على الأقل 1 مرة في اليوم، حتى تتميز QTCF <480 MS

- يمكن استئناف علاج ITQ في نفس الجرعة إذا تم تثبيت سبب زيادة كيو تي والقضاء عليه، ويعاد QTCF إلى قيمة <450 مللي ثانية وهو في حدود 20 مللي ثانية من القيمة عند المستوى الأولي.

- إذا أعيد تحديد قيمة QTCF تتجاوز 20 مللي ثانية من القيمة في المستوى الأولي أو ما بين 450 و؟ 480 مللي ثانية، يجب تخفيض جرعة UTC حسب مستوى 1

- عند تجديد علاج مركز التجارة الدولية في نفس الجرعة أو مخفضة بعد الإقلاع المؤقت للعلاج بسبب الزيادة في QTCF إلى 480 مللي ثانية، من الضروري عقد ECG إلى 2nd و 3rd وعلى 8th بعد استئناف علاج

- في حالة الزيادة المتكررة في QTCF إلى> 480 مللي ثانية للتوقف عن تلقي الدواء، يلزم العلاج.

HyperbiliRubiney.

حدث الانحراف المختبري الأكثر شيوعا في علاج نيلوتينب (69٪ - إما من الدرجة، 7٪ - 3-4 درجة). ترتبط هذه الظاهرة بتعطيل اقتران البيليروبين غير المباشر، لذلك تحدث الزيادة بشكل رئيسي بسبب هذا الكسر. إنه أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال من منطقة المروج من الجينات UGT1A1 (النمط الظاهري (TA) 7 / (TA) 7؛ (TA) 7 / (TA) 6، إلخ)، خاصية Hyperbilibinea الدوار، دابيند جونسون). إذا تم استبعاد انحلال الدم، فإن نشاط الأميليز و Lipase لا يزداد، ودرجة البيليروبينيميا هو 1-2، يجب أن يستمر علاج نيلوتيني في نفس الجرعة. وفقا لمعظم الباحثين، حتى سمية الدرجة الثالثة ليست سببا لإنهاء العلاج والانخفاض في الجرعة. مع ارتفاع ضغط الدم الطويل، من المستحسن تعيين Choleretics (Ursofalk، Isosan).

زيادة غير مقارنة في الأميليز و / أو ليباز

قد يتم ملاحظتها في علاج نيلوتينب. لوحظت ظاهرة التهاب البنكرياس (أعراض البطن بالاشتراك مع التغييرات المعملية) في أقل من 1٪ من المرضى في مرحلتين من الدراسات السريرية. عند 1-2 درجة من شدة هذه الظواهر، هناك حاجة إلى الملاحظة في ديناميات (الاختبارات الكيميائية الحيوية المتكررة، تقييم الصورة السريرية). عند تطوير 3-4 درجات من السمية، وقف العلاج، لتنفيذ تجويف البطن CT مع التناقض لاستبعاد أمراض البنكرياس؛ عند تحديد علامات التهاب البنكرياس - علاجها. مع صورة CT العادية بعد تقليل الأعراض إلى؟ يجب استئناف درجة 1 علاج نيلوتيني في جرعة مخفضة (400 ملغ / يوم). مع زيادة غير مقارنة متكررة في الأميليز و Lipase تصل إلى 3-4 درجة، يمكن إلغاء علاج Nilotinib أو استمرار قرار الطبيب.

Hyperglycemia.

يحدث أيضا عند علاج Nilotinib. مع وجود أي درجة من هذا التأثير الجانبي، يجب أن يبدأ التصحيح على الفور عند اكتشافه: نظام غذائي نقص السكر في الدم. في غياب تطبيع مستوى الجلوكوز على خلفية النظام الغذائي، يظهر مشاورة عالم الغدد الصماء للقضاء على مرض السكري.

hipophosphamia.

تم العثور عليه تحت العلاج من قبل جميع ITC، كقاعدة عامة، ضئيلة سريريا (درجة منخفضة، تطبيع سريع). النظام الغذائي الموصى به مع زيادة في اتباع نظام غذائي الغنية في الفوسفور من منتجات الألبان والأسماك، والحد من الجلوكوز؛ الغرض داخل الاستعدادات التي تحتوي على الفوسفات (الفيتامينات، المكملات الغذائية).

نقص المنافذ

النظام الغذائي الموصى به مع إدراج المنتجات مع زيادة محتوى الكالسيوم (منتجات الألبان)، والحد من استهلاك الكربوهيدرات. إذا لزم الأمر، فإن الغرض من الاستعدادات الكالسيوم في الداخل.

hypolomannia، حصان الدم

بالنظر إلى مخاطر استطالة الفاصل الزمني لجهاز كيو تي بنقص في هذه الكوارل، يلزم التصحيح في شكل تعيين المستحضرات البوتاسيوم والمغنيسيوم مجتمعة (Panangin، Asparkov) في الداخل؛ مع ضغط الدم المعزول - الاستعدادات المغنيسيوم - المغنيسوت في الداخل.

التفاعلات الطبية لعلاج مركز التجارة الدولية

يتم إجراء عملية التمثيل الغذائي لجميع OTC بشكل أساسي في الكبد بمشاركة الإنزيمات المتعلقة بنظام السيتوكروم P450؛ بشكل أساسي من خلال CYP3A4، إلى حد أقل - من خلال ديدانها الأخرى، مثل CYP1A2، CYP2D6، CYP2C9.

إن استقبال الأدوية المتزامنة التي تقوم بتنشيطها أو الساحقة نشاط السيتوكروم P450 يمكن أن تؤدي إلى تغيير في تركيز كل من مركز التجارة الدولية والدواء الحاد الذي تم تناوله معا، والتي ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار في الممارسة السريرية. في حالة حدوث مريض HML في نفس الوقت العديد من الأدوية كعلاج مصمم، وفي الوقت نفسه، هناك عدم فعالية علاج العلاج أو السمية الشديدة للعلاج، من الممكن أن يشك في وجود تفاعلات المخدرات التي تؤثر على مستوى ITC في الدم. لذلك، من أجل زيادة فعالية العلاج في حدوث أو وزن سمية، من المهم القضاء على أو تقليل استقبال الأدوية المتزامنة لتنشيط أو الساحقة نشاط Cytochrome P450، إعطاء الأفضلية للبيئة مع طرق أخرى من الأيض.

مع استقبال العقاقير المتزامنة التي تزيد من نشاط CYP3A4 P450، يمكن ملاحظة انخفاض تركيز مركز التجارة الدولية في بلازما الدم، مما يقلل من فعالية ITC. وفقا لذلك، تؤدي مثبطات مثبطات إنزيم الإنزيم CYP3A4 P450 إلى زيادة في تركيز مركز التجارة الدولية في البلازما، والتي يتم التعبير عنها سريريا في تعزيز مظاهر سمية العلاج.

في وجود سمية واضحة أو استجابة غير كافية للعلاج من أجل القضاء على التفاعلات المحتملة في الترجيح في استقبال المخدرات حول الأمراض المصاحبة، من المستحسن تحديد تركيز مركز التجارة الدولية في البلازما (المصل).

عصير الجريب فروت هو أيضا مثبط قوي لهذا الإنزيم، لذلك يجب منع المرضى حول الحاجة إلى تجنب استخدامها.

بالإضافة إلى ذلك، كما هو مذكور أعلاه، يمكن ل ITC إطالة الفاصل الزمني QT. في هذا الصدد، لا ينصح باستخدامه في وقت واحد مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على استغلال الفاصل الزمني QT. يتم تقديم قائمة موجزة من الأدوية القادرة على تنظيف فاصل QT في التطبيق G1.

تكتيكات الحمل

وفقا لتعليمات استخدام مركز التجارة الدولية، الحمل هو موانع للعلاج.

المرأة التي تقبل المرأة تظهر وسائل منع الحمل الفعالة [28] [19] [29]. يحتاج المرضى إلى إطلاعهم على التأثير المتبادل المحتملين في إمتحينيب والدمازيينب؛ تأثير كبير من تأثير ITQ2 على الفاكهة والإجراءات الجبائية الموصوفة في التجارب الموقعة؛ إمكانيات تكرار HML عند إلغاء العلاج لفترة الحمل؛ عدد قليل من ملاحظات حالات الحمل في CML [81] [93] [94].

تستند توصيات التخطيط والحفاظ على الحمل في HML إلى تجربة مراقبة صغيرة وتتطلب استخداما فرديا في كل حالة محددة [95]. تثبيت الحمل من الممكن مناقشة المرضى الذين يعانون من MO4 المستقر العميق، تحت سيطرة صارمة على مستوى مستوى الحد الأدنى من المرض المتبقي. في حالة الحمل غير المخطط له والفشل الفئراني للمريض من مقاطعةه، يتم تحديد تكتيكات العلاج CML بشكل فردي. بالنظر إلى ندرة الحالات، ينصح بتراكم البيانات وتحليلها التي تم الحصول عليها في سجل حالات الحمل في HML.

أثناء الرضاعة في علاج ITQ، يظهر وقف الرضاعة الطبيعية، لأن المخدرات تخترق حليب الثدي [96].

للرجال الذين يتلقون مركز التجارة الدولية، لا توجد موانع للحمل. وفقا للبيانات المتاحة في الأدب، فإن حالات الانتهاء بنجاح من الحمل لديها شريك من المرضى الذين يعانون من HML الذين تلقوا مركز التجارة الدولية، ولادة الأطفال الأصحاء [94] [95]. في بعض الحالات، يوصف انخفاض في الحيوانات المنوية ضد خلفية استقبال ITC [97].

معايير لتقييم جودة الرعاية الطبية

معايير الجودة

تقدير

مستوى موثوقية الأدلة

مستوى التوصيات المقنعة

تأكيد تشخيص الدراسة القياسية للدراسة السينية للنخاع العظمي و / أو دراسات نخاع العظم من قبل الأسماك للكشف عن الجينات المكرمة BCR-ABL.

حسننا، لا

1 ++.

А

تأكيد تشخيص بيانات البيانات الوراثية الجزيئية مع نوع تحديد نوع النسخة BCR-ABL.

حسننا، لا

1 ++.

А

تم إجراء العلاج المستهدف بواسطة مثبطات تيروزين كيناز

حسننا، لا

1 ++.

А

دراسة نارية خلايا الانفجار على مستوىها> 30٪

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم إجراء العلاج بواسطة مثبطات تيروزين كيناز لمدة شهر بعد التأكيد الوراثي الوراثي الخلوي و / أو الجزيئي للتشخيص

حسننا، لا

1 ++.

А

يبلغ تقييم مؤشرات الدم السريرية في عملية العلاج 2 مرات على الأقل في الشهر قبل تحقيق استجابة دموية كاملة.

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم إجراء دراسة قياسية من النخاع العظمي: دراسة ما لا يقل عن 20 التعريف إلى 3 أشهر من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم تنفيذ الدراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي: تقدير التعبير عن نسخة من الوشم BCR-ABL. P210 عن طريق PCR الكمي لمدة 3 أشهر من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم إجراء دراسة قياسية من النخاع العظمي: دراسة لا تقل عن 20 حالة معتوه إلى 6 أشهر من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم تنفيذ الدراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي: تعريف النص الوشم BCR-ABL. P210 بواسطة طريقة PCR الكمي إلى 6 أشهر من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم تنفيذ الدراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي: تقدير التعبير عن نسخة من الوشم BCR-ABL. P210 من خلال طريقة PCR الكمي أو PCR عالية الجودة في وجود النصوص غير التقليدية BCR-ABL. بحلول 12 شهرا من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

يتم تنفيذ الدراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي: تقدير التعبير عن نسخة من الوشم BCR-ABL. P210 من خلال طريقة PCR الكمي في غياب استجابة جزيئية كبيرة كل 3 أشهر من العلاج أو إجابة جزيئية كبيرة كل 6 أشهر من العلاج

حسننا، لا

1 ++.

А

تحديد الحالة المقطعية للنسخة الواردة BCR-ABL. وفقا للمؤشرات التالية: مرحلة التسارع أو مرحلة رقاقة الانفجار أو المستوى الكمي BCR-ABL. أكثر من 10٪ بمقدار 3 أشهر من العلاج أو أكثر من 1٪ في شروط العلاج اللاحقة؛ أو لا مؤشرات لتحديد الحالة المقطعية BCR-ABL.

حسننا، لا

1 ++.

А

تم الانتهاء من العلاج في غياب علامات فشل العلاج * أو تغيير في Tyrosinkinases المانع للدواء، مع مراعاة حالة الطفرة والمراضة المصاحبة، مع فشل العلاج * و / أو سمية مستمرة / متكررة من 2 درجات وأكثر من ذلك

حسننا، لا

1 ++.

А

* فشل العلاج هو عدم وجود دمال دموي كامل أو أي استجابة متهمة للعلاج لمدة 3 أشهر؛ أو عدم وجود استجابة جزئية من الناحية السطحي أو المستوى BCR-ABL. أكثر من 10٪ بمقدار 6 أشهر من العلاج؛ أو عدم وجود استجابة كاملة من الناحية السطحي أو فقدان الاستجابة الدموية الكاملة أو استجابة كاملة من السيتونيتية أو فقدان مؤكدا للاستجابة الجزيئية الكبيرة في أي وقت من العلاج

يستمر العلاج في غياب علامات فشل العلاج * أو مع فشل العلاج * استنتجا حول جدوى وإمكانية أداء إلو TCM.

قائمة المراجع

  1. [1] "Vorobiev A.I. عبد الكراديروف K.m.، Khorosko N..d.، التشخيص والعلاج من المايليكوس المزمن. 2011 موسكو. من. 53. "

  2. [2] "Kulikov s.m.، Vinogradova O.yu.، Chelyrava e.yu. وغيرها. حدوث النخيل المزمن في 6 مناطق روسيا وفقا لبيانات الدراسة السكانية 2009-2012. الأرشيف العلاجي. 2014 86 (7): 24-30. "

  3. [3] "golenkov a.k. Vysotskaya L.L.، Trifonova E.V. فعالية برنامج العلاج من المايكليكوس المزمن من Greaves في ممارسة سريرية واسعة. الطب السريري العليمي مونيكا. 2008؛ (18): 9-13. "

  4. [4] "Stakhina O.V.، Turkina A.G.، Gusarova G.A.، Vinogradova O.yu.، Zakharova E.S.، Abakumov E.M، وغيرها. النتائج النائية لبقاء المرضى في المرحلة المتأخرة المرحلة الدائمة الحموضة + المزخرفة glijek®). عالم السلام النشرة ".

  5. [5] "Deiningerm.، O'Briens.g.، Guilhotf.، goldmanj.m.، hochhausa.، hughest.p.، etal. دراسة عشوائية دولية لل Interferon VS STI571 (IRIS) متابعة لمدة 8 سنوات: البقاء على قيد الحياة المستدامة ومخاطر منخفضة للتقدم أو الأحداث في المرضى الذين يعانون من التشخيص حديثا ".

  6. [6] "Kantarjian H.M.، Talpaz M.، O'Brien S.، Jones D.، Giles F.، Garcia-Manero G.، ET آل. الاستفادة من البقاء مع Imatinib Mesylate مقابل Interferon-؟ النظم القائلة في سرطان الدم المزمن المزمن المزمن حديثا. دم. 2006 108 (6): 1835-40. "

  7. [7] "O'Brien S.G.، Guilhot F.، Goldman j.m.، Hochhaus A. Hughes T.p.، Radich J.P.، et al. دراسة عشوائية دولية للانترفيرون مقابل STI571 (IRIS) متابعة مدتها 7 سنوات: بقاء مستدام، انخفاض معدل التحول وزيادة معدل الجزيئي الكبير ".

  8. [8] عبدالكروف كم، Lomaya E.g.، Shuvayev v.a.، Abdulkadyrov A.، Udalieva v.yu.، usacheva e.i.، "تقييم البقاء على قيد الحياة، تحقيق الاستجابات الجزيئية والبلاستيكية في المرضى الذين يعانون من المايكلوميكات المزمن في المرحلة المزمنة التي يتلقون العلاج imatinib: بيانات تسعة المراقبة السكانية القديمة من سنة من المرضى الذين يعانون من Myelolekosis المزمن من St. Pete، " نشرة أمراض الدم ، المجلد. 5، لا. 2، ص. 5، 2010.

  9. [9] "Shuvayev v.a. Abdulkadyropa A.S.، Martynciewichevich I.S.، Udaleva v.yu.، usacheva e.i.، Zotova I.I.، وغيرها. تجربة علاج المايلليكوس المزمن في سانت بطرسبرغ. أمراض الدم أمراض الدم. 2011 7 (1): 43. "

  10. [10] "Turkina A.G. Helman R.، Pospelova T.I.، Vinogradova O.yu.، Ionova T.I. الجوانب العملية للعلاج من المايليكوس المزمن في المرحلة المزمنة. مواد خطب المؤتمرات الروسية لعلماء الدم، موسكو، 3 يوليو 2012، علماء oncohematology. عام 2012 201. "

  11. [11] "Lecoutrep.، Ottmanno.g.، Gilesf.، Kimd.-w.، Cortesj.، Gattmannn.، Etal. نيلوتينيب (AMN107 سابقا)، وهو مثبط BCR-ABL Tyrosine Kinase BCR-ABL، نشط في المرضى الذين يعانون من مقاومة IMATINIB المزمنة المزمنة المتسارعة. "

  12. [12] "Mauro M.، Cervantes F.، Lipton JH، Matloub Y.، Sinha R.، Stone RM Dasatinib الفعالية لمدة عامين في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن المزمن المزمن (CML-CP) مع مقاومة أو عدم التسامح مع IMATINIB (start-c). مجلة الأورام السريرية. 2008. "

  13. [13] Domracheva E.V.، Vinogradova O.yu.، Aseeva E.A.، Vorontsova A.V.، Turkina A.G.، "تأثير مختلف الحالات الشاذة من الكروموسومات في خلايا الأنابيب النخاع العظمي لمثبطات العلاج بالميليوليكوس المزمن Tyrrosinkins،" oncohematology. ، المجلد. 4، ص. 24-34، 2012.

  14. [14] Khorosko N..d.، Vinogradova o.yu.، Aseeva E.a.، Neverova A.L.، Turkina A.G.، "الشذوذ الكروموسومات الأساسي في الخلايا السلبية في الحموضة في المرضى الذين يعانون من Mylolomicosis المزمن التي تتلقى العلاج العلاج في مثبطات تيروزين كيناس،" oncohematology ، المجلد. 4، ص. 361-367، 2010.

  15. [15] Domracheva E.V. وآخرون. "دور الدراسات الخلوية في علاج مثبطات المايليوليكوسية المزمنة Kinases Tyrosine،" أمراض الدم والتحول في الدم ، المجلد. 52، لا. 2، ص. 25-28، 2007.

  16. [16] "Turkina A.G.، Domracheva E.V.، Vorontsova A.V.، Aseeva e.a.، Vinogradova O.yu.، Khorosko N.D. et al. Trisomy 8 Chromosomes في خلايا نخاع العظم السلبي في الحموضة في المرضى الذين يعانون من المايلولات المزمنة في علاج مثبطات BCR-ABL Tyrosine Kinases. علاجي. "

  17. [17] "kantarjianh.m.، shahn.p.، cortesj.e.، baccaranim.، agarwalm.b.، underurgam.s.، etal. Dasatinib أو Imatinib في سرطان الدم المزمن المزمن حديثا المنشأ حديثا: متابعة لمدة عامين من محاكمة مرحلة عشوائية 3 (Dasision). دم. 2012 119: 1123. "

  18. [18] "Kantarjian H.، Hochhaus A.، SASLIO G. et Al Nilotinib مقابل Imatinib لعلاج المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة التي تم تشخيصها حديثا، إلحاد فيلادلفيا كروموسوم الإيجابي، المزمن من سرطان الدم النخاعي: الحد الأدنى لمدة 24 شهرا متابعة المرحلة 3 عشوائي Rameisedenestnd Trial Lancet Oncol 2011؛ 12: 841-51 "

  19. [19] "Baccarani M.، Deininser M.W.، Rosti G.، Hochhaus A.، Soverini S.، Apperley J.F.، ET آل. توصيات Leukemianet الأوروبية لإدارة سرطان الدم المايني المزمن: 2013. الدم. 2013 122 (6): 872-84. "

  20. [20] "Baccarani M.، Saglio G.، Goldman J.، Hochhaus A.، Simonsson B.، Appelbaum F.، et al. المفاهيم المتطورة في إدارة سرطان الدم النخاعي المزمن: توصيات من لجنة خبراء نيابة عن لوكيميانت الأوروبي. دم. 2006 108 (6): 1809-20. "

  21. [21] "Baccarani M.، Pileri S.، STEEGMANN J.-L.، M. Muller، S. Soverini، M. Dreyling، ET آل .. سرطان الدم النفي المزمن: إرشادات الممارسة السريرية ISMO للتشخيص والعلاج والمتابعة فوق. حوليات الأورام. عام 2012 23 (S7): 72-7. "

  22. [22] "راديش، J.P. إرشادات الممارسة السريرية NCCN في علم الأورام. سرطان الدم المايلوجين المزمن، الإصدار 1.2016 / j.p. راديش، M.W. دينينر، C.N. abbound، وآخرون. // natl. تأمر. السرطان نيتو. (NCCN). - 2016. - وضع الوصول: http // www.nccn.org. "

  23. [23] الموارد الإلكترونية. مركز أكسفورد للأدلة. مستويات إثبات (مارس 2009. طورت بوب فيليبس كيلو بايت، ديف سكيت، داوج بادينه، شارون شتراوس، براين هاينس، مارتن دشاس في نوفمبر 1998. وضع الوصول: http://www.cebm.net/oxford-cen. "

  24. [24] "Abdulkadyrov K.m.، Blinov M.N.، Shcherbakova E.G.، Sorokin E.M.، Hatchman G.P.، ​​Kuravlev V.V.، et al. التشخيص التفاضلي من المايل الروفية المجهولين وميليوليكوسي مزمن. 1985 لينينغراد. ج. 43. "

  25. [25] "عبد الكرادوف كم، أمراض الدم السريرية: الدليل. 2006 سانت بطرسبرغ: بيتر: بيتر طباعة. S.748. "

  26. [26] "Vorobyev A.I. دليل أمراض الدم. م. نيوديدي. 2003 3: جيم 9-15. "

  27. [27] "هوفمان خامسا، بكاراني م.، هاسفورد ج. وآخرون. السجل القائم على السكان Eutos: الإصابة والخصائص السريرية ل 2904 مريضا CML في 20 دولة أوروبية. سرطان الدم. 2015 29: 1336-43. "

  28. [28] "عبد الكراديروف Turkina A.G.، Khorosko N.D. توصيات لتشخيص وعلاج المايليكوس المزمن. 2013 سانت بطرسبرغ - موسكو. من. 80. "

  29. [29] Abdulkadyrov K.M.، Abdullaev Ao، Avdeeva L.B.، Afanasyev b.v.، Vinogradova e.yu.، Vinogradova O.yu.، "التوصيات السريرية الفيدرالية بشأن تشخيص وعلاج المايليكوسي المزمن،" نشرة أمراض الدم ، المجلد. 9، لا. 3، ص. 4-41، 2013.

  30. [30] "سوكال J.، COX E.، Baccarani M.، Tura S.، Gomez G.، روبرتسون جي، وآخرون. التمييز النذير في سرطان الدم المحارب المزمن "المخاطر الخاطئة". دم. 1984؛ 63 (4): 789-99. "

  31. [31] "Hasford J.، Baccarani M.، Hoffmann V.، Guilhot J.، Saussele S.، Rosti G.، et al. التنبؤ بالاستجابة الكتلية الكتلية النارية والتقدم اللاحق من التقدم في 2060 مريضا مع CML على علاج IMATINIB: Eutos Score. دم. 2011 118 (3): 686-9. "

  32. [32] J. Hasford، M. Pfirrmann، R. Hehlmann، NC Allan، M. Baccarani، JC Kluin-Nelemans، G. Alimena، JL Steegmann، و H. Ansari، "درجة ناهيل جديدة لبقاء المرضى الذين يعانون من مزمن علاج سرطان الدم النفي مع انترفيرون ألفا. لجنة الكتابة لمجموعة مشروع عوامل CML التعاونية النذيرية " j ant cancer instl ، المجلد. 90، لا. 11، ص. 850-858، 1998.

  33. [33] M. Pfirrmann، M. Baccarani، S. Saussele، J. Guilhot، F. Cervantes، G. Ossenkoppele، V. S. Hoffmann، F. Castagnetti، J. Hasford، R. Hehlmann، و B. Simonsson، التشخيص من البقاء على المدى الطويل النظر في وفاة خاصة بالأمراض في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن لا. نوفمبر 2015. NaturePublishingGroup، 2015.

  34. [34] Aksenova E.V. Krutov A.A.، Soldatova I.N.، Chelysheva e.yu.، Turkina A.G.، Khorosko N..d.، "المراقبة الجزيئية في المرضى الذين يعانون من المايكلوميكوسات المزمنة: الارتباط مع استجابة متجانسة، قيمة النذير، إجابة للإجابة على العلاج" oncohematology ، المجلد. 3، لا. 2، ص. 151-159، 2010.

  35. [35] "Zarutsky A.YU. Vinogradova O.yu.، Loria S.S. et al. عوامل التوقعات لعلاج IMatinib Mesylate في المرضى في المرحلة المزمنة من المايليكات المزمنة المزمنة PH: بيانات دراسات Neranger متعددة الأطراف في روسيا. القوس العلاجي. "

  36. [36] "Branford S.، Lawrence R.، Grigg A.، Seymour J.F.، Schwarer A.، Arthur C.، et al. متابعة طويلة الأجل للمرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة المعالجة مع الخط الأول IMATINIB يشير إلى أن الإنجاز السابق للاستجابة الجزيئية الرئيسية يؤدي إلى القديس أكبر "

  37. [37] "Turkina A.G. اختصار الثاني. et al.، توصيات عملية لعلاج المرضى الذين يعانون من المايكلوميكوسوس المزمن. M. Tver: Triad، 2005؛ P.43. "

  38. [38] "أقراص G.I.M.، معلومات وصفة إيماتينيب. 2007: شرق هانوفر، نيو جيرسي، شركة نوفارتيس للصيدلة، المنقحة في نوفمبر ".

  39. [39] "غريفين J.D.، Weisberg E.L. الإدارة المتزامنة من AMN107 و Imatinib في علاج سرطان الدم المزمن الحساس في إمتليميا ومقاوم له في IMATINIB. ملخصات الرماد. 2005 106 (11): 694.

  40. [40] "Jabbour E.، Cortes J.، Giles F.، O'Brien S.، Kantarijan H. تقييم المخدرات: Nilotinib - رواية BCR-ABL Tyrosinib - رواية BCR-ABL Tyrosine Kinase مثبط لعلاج مزمن سرطان الدم النفي وما بعده. idrugs. 2007 10 (7): 468-79. "

  41. [41] "TASIGNA® (Nilotinib) ملخص خصائص المنتج. بازل S.N.P.A. 2011 "

  42. [42] "Giles F.j.، Rosti G.، Beris P.، Clark R.e.، Le Coutre P.، Mahon F.-x.، et al. Nilotinib متفوقة على Imatinib كعلاج الخط الأول من سرطان الدم المزمن في الويلية: دراسة الطاقة. مراجعة الخبراء لعلم الدم. 2010؛ 3 (6) 665-73. "

  43. [43] "Tokarski J.S.، Newitt J.A.، Chang C.Y.J.، Cheng J.D.، Wittekind M.، Kiefer S.e.، et al. بنية Dasatinib (BMS-354825) ملزمة بمجال ABL Kinase المنشط توكس نشاطها المثبط ضد مسوخي ABL مقاوم للمملكة المتحدة. ابحاث السرطان. "

  44. [44] "لحم الخنزير K.، Koskenvesa P.، Lund؟ N T.، Rimpil؟ Inen J.، Mustjoki S.، Smykla R.، et al. يعبر دساتينيب حاجز الدم في الدماغ وهو علاج فعال للنظام العصبي المركزي فيلادلفيا كروموسوم الإيجابي. دم. 2008؛ 112 (4): 1005-12. "

  45. -

  46. [46] "باول B.L.، خوري حليج، ليبتون ج.، ريزيري د.، ويليامز، تيرنر. أكدت استجابات نيلوتينيب والتحمل في مرضى أمريكا الشمالية مع سرطان الدم المزمن من نيلوود (CML) من Enact (توسيع الوصول إلى Nilotinib في التجارب السريرية). الرماد أب. "

  47. [47] "Hochhaus A.، Kantarjian H.M.، Baccarani M.، Lipton j.h.، Apperley J.F.، Druker B.j.، et al. Dasatinib يحث ردود دموية ملحوظة ملحوظة في سرطان الدم المزمن المزمن في المرحلة المزمنة بعد فشل العلاج imatinib. دم. 2007 109 (6): 2. "

  48. [48] ​​"Guilhot F.، Apperley J.، Kim d.-w.، بولورسكي E.O.، Baccarani M.، Roboz g.j.، et al. يسخر Dasatinib استجابات دموية وهيماتولوجية كبيرة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المقاوم للمياه الدم المزمن في IMatinib أو -Inlier في المرحلة المتسوجة. بلو. "

  49. [49] "Cortes J.، Rousselot P.، Kim d.-w.، Ritchie E.، Hamerschlak N.، Coutre S.، et al. دساتينيب يستحم الاستجابات الهدمية والبلاستيكية الكاملة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن المزمن في IMatinib أو -in دم. 2007 عشرة."

  50. [50] "Brummendorf t.h. وآخرون. BOSUTINIB (BOS) كعلاج للخط الثالث لسرطان الدم المزمن (CP) المزمن (CML) بعد الفشل مع IMATINIB (IM) و Dasatinib (DAS) أو Nilotinib (Nil). J Clin OnCol. 2011 29 (إكمال): ABTTR 6535. "

  51. [51] "gambacorti-passerini، et al. بوسوتينيب فعالية وسلامة في المرحلة المزمنة سرطان الدم النفي المزمن بعد مقاومة IMATINIB أو عدم التسامح: الحد الأدنى للمتابعة على مدار 24 شهرا. مجلة أمريكا أمراض الدم. 2014: 89 (7): 732-742. "

  52. [52] "الموارد الإلكترونية. وضع الوصول: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label2/2012/203341lblbl.pdf. "

  53. [53] "Steegmann J.L.، Baccarani M.، Breccia M.، et al. توصيات Leukemianet الأوروبية لإدارة وتجنب الأحداث السلبية للعلاج في سرطان الدم النخاعي المزمن لعام 2016 28 أبريل. DOI: 10.1038 / leu.2016.104. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]. "

  54. [54] "Tefferi A.، Letendre L. Nilotinib المرتبط بمرض الزناني الطرف المحيطي المرتبط بالموت والموت المفاجئ: ولكن سبب آخر يلتزم بالتمسك بالهندسينيب كعلاج للخط الأمامي لسرطان الدم المايلوجون المزمن. مجلة أمريكا أمراض الدم. 2011 86 (7): 610-1. "

  55. [55] "Krauth M.-t.-t.، Herndlhofer S.، Schmook M.-t.، Mitterbauer-Hohendanner G.، SCHL؟ GL E.، Valent P. النصب الجنبي والتمهيدي واسع النطاق في سرطان الدم النخاعي المزمن أثناء العلاج مع Dasatinib في 100 ملغ أو 50 ملغ يوميا. Haematologica. 2011 96 (1): 163. "

  56. [56] "كوينت؟ S-Cardama A.، Kantarjian H.، O'Brien S.، Borthakur G.، Bruzzi J.، Munden R.et Al. الانصباب الجنبي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المايلوجين المزمن مع دساتينيب بعد فشل imatinib. مجلة الأورام السريرية. 2007 25 (25): 3908-14. "

  57. [57] "قبعات؟ S-CARRAMA A.، HAN X.، Kantarjian H.، Cortes J. Tyrosine Kinase Dystitor - ضعف الصفائح الدموية الناتجة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن دم. 2009؛ 114 (2): 261-3. "

  58. [58] "دليل المخدرات. vidal. وصف الدواء البوسوليف (البوسوليف). وضع الوصول: www.vidal.ru/drugs/bosulif__43441. "

  59. [59] "Soverini S.، Coorossi S.، Gnani A.، Rosti G.، Castagnetti F.، Poerio A.، وآخرون. مساهمة طفرات مجال ABL Kinase إلى مقاومة IMATINIB في مجموعات فرعية مختلفة من المرضى الإيجابيين في فيلادلفيا: من قبل حزب العمل Gimema في الوخي المزمن

  60. [60] "Soverini S.، Gnani A.، Colarossi S.، Castagnetti F.، Abruzzese E.، Paolini S.، et al. لدى مرضى فيلادلفيا الإيجابي الذين لديهم بالفعل طفرات مجال BCR-ABL Kinase مقاومة إيماتينيب واحتمال أعلى في تطوير طفرات إضافية. "

  61. [61] S. Soverini، A. Hochhaus، F. Gruber، T. Lange، G. Saglio، F. Pane، MC MU، T. Ernst، G. Rosti، K. Porkka، M. Baccarani، NCP Cross، و G. Martinelli، "مراجعة مقالة BCR-ABL-ABL Kinase تحليل طفرة في سرطان الدم المزمن المعالجين مثبطات كيناز تيروزين: توصيات من فريق خبراء باسم Leukemianet الأوروبي" دم. ، المجلد. 118، لا. 5، ص. 1208-1215، 2011.

  62. [62] "O'HARE T.، Walters d.k.، Stoffegen E.P.، جيا T.، مانلي P.W.، ميستان J.، et al. في نشاط المختبر من مثبطات BCR-ABL AMN107 و BMS-354825 ضد مسوخي المجال Abl Kinase مقاوم لشركة IMATInib Cleelvant سريريا. ابحاث السرطان. 2005 65 (11): 4500-5. "

  63. [63] R. R. Sara Redaelli، روكو بيازا، م. فيرا ماجيستروني، بيترو بيريني، و C. Gambacorti-Passerini، "نشاط البوسوتينب، دساتينيب، ونيلوتينيب ضد 18 من مسوخ BCR / ABL مقاوم للمملكة المتحدة" عظامي. oncol. ، المجلد. 27، لا. 3، ص. 468-469، 2008.
  64. [64] "الموارد الإلكترونية. وضع الوصول: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm332252.htm. "

  65. [65] "O'HARE T.، شكسبير W..C.، ZHU X.، Eide C.A.، Rivera V.M.، Wang F.، et al. AP24534، ومثبط PCR-ABL-ABL لسرطان الدم النخاعي المزمن، مما يمنع بقوة T315i متحولة وتغلب على المقاومة القائمة على الطفرة. خلية الخلية. 2009؛ 16 (5): 401-12. "

  66. [66] "hochhaus a s.n.، cortes je، dasatinib مقابل imatinib (IM) في سرطان الدم النخفي المزمن المزمن حديثا في المرحلة المزمنة (CML-CP): متابعة Dasision لمدة 3 سنوات. برنامج وملخصات الاجتماع السنوي لعام 2012 للجمعية الأمريكية للأورام السريرية. 2012. "

  67. [67] "Kantarjian HM، Kim d.-w.، IssAragrisil S.، Clark Re، ReifiVers J. enestnd Update (Y) تحديث: استمرار التفوق من Nilotinib مقابل Imatinib في المرضى (النقاط) مع ChromoSome Feladelphia التي تم تشخيصها حديثا إيجابية (درجة الحموضة +) سرطان الدم النفي المزمن في الكروني ".

  68. [68] "Wei G.، Rafiyath S.، ليو د. علاج الخط الأول لسرطان الدم النخاعي المزمن: Dasatinib، Nilotinib، أو Imatinib. مجلة أمراض الدم والأورام. 2010؛ 3 (1): 47. "

  69. [69] "Chelyrava e.yu. Turkina A.G.، ميسرين أ. ف.، زاخرة أ. الكشف المبكر عن التكرار الخلوي مع دراسة ديناميكية لمستوى نسخة BCR-ABL في المرضى الذين يعانون من المايلاتوميكوسيات المزمنة. أمراض الدم والتحول في الدم. 2007 52 (2): 50-1. "

  70. [70] "هيوز تي، دينير م.، هوكهاوس أ.، برانفورد س.، راديش جيه، كعد ج.، وآخرون. رصد مرضى CML يستجيب للعلاج مع مثبطات تيروزين كيناز: مراجعة وتوصيات تنسيق المنهجية الحالية للكشف عن نسخة BCR-ABL. "

  71. [71] "Pavlovsky C.، Giere I.، Lombardi V.، Negri P.، Moiraghi B.، Garcia J.، et al. رصد الحد الأدنى من الأمراض المتبقية عن طريق PCR الكمي في مرضى سرطان الدم المزمن المزمن في مغفرة كاملة من الناحية السطحي. ملخصات الرماد. 2008؛ 112 (11): 4272. "

  72. [72] "اضغط على R.D.، أحب Z.، Tronnes A.A.، يانغ R.، Tran T.، Mongou-Tchokote S.، et al. تتوقع مستويات BCR-ABL مرنا في وبعد وقت الاستجابة الستوية الكتلية الكاملة (CCR) مدة CCR في المرضى المعالجين إمتحينيب Mesylate الذين يعاملون مع CML. دم. 2006 عشرة."

  73. [73] "دي بادوا سيلفا L.، كورتيز ج.، الجبور إي، جبرالت س.، Kebriaei P.، O'Brien S.، et al. رواية تيروزين كيناز العلاج بالعلاج قبل عملية زراعة الخلايا الجذعية allogeneic في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النذاري المزمن. ملخصات الرماد. 2008؛ 112 (11): 2154.

  74. [74] "الموارد الإلكترونية. معايير المصطلحات المشتركة للأحداث السلبية V4.0 (CTCAE). تاريخ النشر: 28 مايو 2009، منشور NIH NO. 09-5410. وضع الوصول: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_4.03_2010-06-14_quickreference_5x7.pdf. "

  75. [75] "Gusarova g.a.، Turkina A.G.، Vorontsova A.V. et al. النتائج النائية للعلاج Dazatinib وتحليل التدفق الغريب للانصباب الجنبي في مزيج في المرحلة المزمنة المتأخرة من المايليكوس المزمن بعد فشل العلاج مع imatinab. نشرة سيبيريا ".

  76. [76] "Larson R.، Le Coutre P.، RIEVERS J.، ET آل. مقارنة Nilotinib و 1674 Imatinib في المرضى (نقاط سرطان الدم النخاعي المزمن المزمن حديثا في المرحلة المزمنة (CML-CP) enestnd بعد سنة واحدة. J Clin OnCol. 2010؛ 28 (15s): ABTTR 6501. "

  77. [77] "Rea d.، Mirault T.، Cluzeau T.، et al. البداية البكر فرط الكولتروليميا تسهيل من قبل الجيل الثاني تيروزين كيناز مثبط Nilotinib في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن المزمن المزمن. Haematologica. 2014 99 (7): 1197-1203. "

  78. [78] "Aichberger K.J.، Herndlhofer S.، Schernthaner G.h.، et al. مرض انسداد الشرايين المحيطي التدريجي والأحداث الأوعية الدموية الأخرى خلال العلاج Nilotinib في CML. أنا j الهيماتول. 2011 86 (7): 533-9. "

  79. - دم. 2013 122: 1503.

  80. [80] "تشخيص وتصحيح انتهاكات استقلاب الدهون من أجل منع وعلاج تصلب الشرايين، التوصيات الروسية. الخامس مراجعة. موسكو. سنة 2012."

  81. [81] "Pye S.M.، Cortes J.، Ault P.، Hatfield A.، Kantarjian H.، Pilot R.، et al. آثار imatinib على نتيجة الحمل. دم. 2008؛ 111 (12): 5505-8. "

  82. [82] "Mattei d.، Feola M.، Orzan F.، Mordini N.، Rapezzi d.، Gallamini A. ضغط الدم الشرياني الرئوي الناجم عن Dasatinib، وفشل البطين الأيمن في مريض CML ذكور. العظام marrowransplant. 2009؛ 43 (12): 967-8. "

  83. [83] "Dumitrescu d.، Seck C.، عشرة Freyhaus H.، Gerhardt F.، Erdmann E.، Rosenkranz S. ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الأكبر بالكامل المرتبط بمعالجة دساتينيب لسرطان الدم النفي المزمن. EUR REPIR J. 2011؛ 38 (1): 218-20. "

  84. [84] "مونتاني D.، Bergot E.، Gunther S.، Savale L.، Bergeron A.، Bourdin A.، ET آل. ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في المرضى الذين عولجتهم الدساتينب. الدوران. عام 2012 125 (17): 2128-37. "

  85. [85] "شاه N.P.، واليس ني، فاربر H.W. الميزة السريرية لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في المرضى الذين يتلقون Dasatinib. أنا j الهيماتول. 2015 90 (11): 1060-4. "

  86. [86] "Bergeron A.، Bergot E.، Vilela G.، Ades L.، Devergie A.، Esperou H.، et al. فرط الحساسية التهاب الرئوية المتعلقة Imatinib Mesylate. J Clin OnCol. 2002 20 (20): 4271-2. "

  87. [87] "MA C.X.، Hobyday T.j.، Jett J.r. Imatinib التهاب الالتهاب الرئوي الناجم عن الفارس. مايوين مايو بروك. 2003 78 (12): 1578-9. "

  88. [88] "RAJDA J.، فاتاك P.D. التهاب الرئوياء الذاتي الناجم عن المخدرات التي يسببها المخدرات بعد Imatinib Mesylate Therapy.1 AM J Hematol. 2005 79 (1): 80-1. "

  89. [89] "الذهاب S.W.، كيم ب. ك.، لي S.H.، كيم T.J.، هاه J.Y.، Lee j.m.، et al. ناجح RECHALLENGE مع IMATINIB في مريض مع سرطان الدم النخاعي المزمن الذي شهد سابقا IMATINIB Mesylate التهاب الرئوية المستحث. مرض السل والأمراض الجهاز التنفسي. 2013. "

  90. [90] "تامورا م.، سرايا ت.، فوجيوارا م.، هيراوكا س.، يوكوياما تي، يانو ك.، وآخرون. النتائج ذات الدقة عالية الدقة تم حسابها للمرضى الذين يعانون من سمية الرئوية الناتجة عن المخدرات، مع مرجع خاص أنماط التهاب الرئوية التي تشبه الالتهاب الرئوي في Gemcitabine-. "

  91. [91] "lazareva o.v. ، Kostina I.E. ، Turkina a.g. التهاب الرئوية الناجم عن المخدرات: مضاعفات نادرة لعلاج IMATINIB من قبل الاستلقاء في المرضى الذين يعانون من المايكلوميكوسوس المزمن. علم ClinicalonChematology. 2010؛ 1 (3): 47-52. "

  92. [92] "Radaellif.، Venerc.، Ripamontif.، Etal. الأحداث النزفية الملتحمة 2087 المرتبطة Imatinib Mesylate. int j الهيماتول. 2007 86 (5): 390-3. "

  93. [93] "Beerseiller P.، Andreoli A.، MIR O.، Anselem O.، Delezoide A.-L.، Sauvageon H.، et al. نتيجة الجنين دراماتيكية بعد نقل زرع Dasatinib. الأدوية المضادة للسرطان. عام 2012 23 (7): 754-7. "

  94. [94] "كورتيز J.E.، Abrozzese E.، شيليشيفا هاء. تأثير دساتينيب على نتائج الحمل. amjhematol. 2015 90 (12): 1111-5. "

  95. [95] "dryykh g.t.، davydov m.i.، savchenko v.g. الصحة الإنجابية للنساء المصابات بأمراض المجتمعية. موسكو، 2012 "

  96. [96] "Russell M.a.، Carpenter M.W.، أختار م.، Lagattuta T.f.، Egorin M.J. تركيزات Imatinib Mesylate و Metabolite في دم الأم، دم الحبل السري، المشيمة وحليب الأم. J perinatol. 2000. 27 (4): 241-3. "

  97. [97] "بريكيا م.، كانيلا L.، مونتيفوسكو هاء، Frustaci A.، Pacilli M.، Alimena G. Male Median الذين يعانون من سرطان الدم الذكري المزمن الذي يعامل مع Imatinib المشاركة في حمل صحي: تقرير عن خمس حالات. بحث لوكيميا. 2008؛ 32 (3): 519-20. "

  98. [98] G. Marzocchi، F. Castagnetti، S. Luatti، C. Baldazzi، M. Stacchini، G. Gugliotta، M. Amabile، G. Specchia، M. Sessarego، U. Giussani، L. Valori، G. Discoli ، A. Montaldi، A. Santoro، L. Bonaldi، G. Giudici، AM Cianciulli، F. Giacobbi، F. Palandri، F. Pane، G. Saglio، G. Martinelli، M. Baccarani، G. Rosti، G. Rosti، و N . TESTONI، "Variant Philadelphia ترجمة: توصيف الجزيئي-السطحي والتأثير النذير على العلاج في الخطوط الأمامية في الخطوط الأمامية، وحفلة عمل Gimema على تحليل CML،" دم. ، المجلد. 117، لا. 25، ص. 6793-6800، 2011.

  99. [99] S. Luatti، F. Castagnetti، G. Marzocchi، C. Baldazzi، G. Gugliotta، I. Iacobucci، G. Specchia، L. Zanatta، G. Rege-Cambrin، M. Mancini، E. Abruzzes، Abruzzes . Zaccaria، MG Grimoldi، A. Gozzetti، G. Ameli، Ma Capucci، G. Palka، P. Bernasconi، F. Palandri، F. Pane، G. Saglio، G. Martinelli، G. Rosti، M. Baccarani، و N. Testoni، "تشوهات كروموسومية إضافية في استنساخ فيلادلفيا الإيجابي: التأثير الضار النذير على العلاج في الخطوط الأمامية في الخطوط الأمامية: فرقة عمل Gimema حول تحليل CML،" دم. ، المجلد. 120، لا. 4، ص. 761-767، 2012.

  100. [100] F. Castagnetti، N. Testoni، S. Luatti، G. Marzocchi، M. Mancini، S. Kerim، E. Giugliano، F. Albano، A. Cuno، E. Abruzzes، B. Martino، F. Palandri ، م. أمابيل، I. Iacobucci، G. Alimena، F. Pane، G. Martinelli، G. Saglio، M. Baccarani، و G. Rosti، "حذف الكروموسوم المشتق 9 لا تؤثر على الرد ونتائج سرطان الدم النفي المزمن في المرحلة المزمنة المبكرة المعالجة مع Imatinib Mesylate: Gimema CML تحليل فرقة العمل، " عظامي. oncol. ، المجلد. 28، لا. 16، ص. 2748-2754، 2010.
  101. [101] F. Mitelman، P. G. Nilson، و L. Brandt، "تطور Karyotypic غير عشوائي في سرطان الدم المزمن int ي سرطان. ، المجلد. 18، لا. 1، ص. 24-30، 1976.

  102. [102] واو ميتلمان، "السيناريو الخلوي لسرطان الدم النخاعي المزمن.،" ليمفوما. ، المجلد. 11 إكمال 1، ص. 11-5، 1993.
  103. [103] F. Guilhot، "Cytogenetics in CML: أكثر أهمية مما تعتقد،" دم. ، المجلد. 127، لا. 22، ص. 2661-2662، يونيو. 2016.

  104. . Schwaab، W. Hofmann، H. Einsele، C. Forg، K. Spiekermann، GM Baerlocher، M. Laececer، M. Pfirrmann، و J. Hasford، تأثير الانحرافات الإضافية الخلوية في التشخيص على التشخيص من CML: طويل مراقبة مدمجة من 1151 مريضا من دراسة CML العشوائية الرابع، "المجلد. 118، لا. 26، ص. 6760-6769، 2011.

  105. [105] W. Wang، JE Cortes، G. Tang، JD Khoury، S. Wang، CE Bueso-Ramos، JA Digiuseppe، Z. Chen، Hm Kantarjian، LJ Medeiros، و S. Hu، "المخاطرة طبقات من تشوهات الكروموسومات في سرطان الدم المزمن المزمن في عصر العلاج تيروزين كيناز العلاج ". دم. ، المجلد. 127، لا. 22، ص. دم - 2016-01-690230، 2016.

  106. . OD و Krivautskaya MN و Pospelova TI و Lyamkina كما هي "انحرافات كروموسومية إضافية في المرضى الذين يعانون من المايلولاتي المزمن أمراض الدم والتحول في الدم ، المجلد. 52، لا. 2، ص. 28-35، 2007.

  107. [107] يو. يو. فينوجرادوفا، إي أ. أسيفا، أ. V. Vorontsova، A. G. Turkina، A. L. Neverova، O. V. Lazareva، E. YU. Chelyrava، G. A. Gusarova، TI Kolosheynova، L. Yu ، IA Tishchenko، LV Dyachenko، AI Udovichenko، G. A. ALIMOVA، E. V. KLEIN، L. L. Konovov، S. YU. Smirnova، N. D. Khorosko، و E. V. Domrachev، "تأثير الشذوذات الكروموسومية المختلفة في العظم الإيجابي خلايا نخاع للنوريكوس المزمن مع مثبطات العلاج من Kinases Tyrosine " oncohematology. ، المجلد. 4، ص. 24-34، 2012.

  108. [108] M. Baccarani، MW Roindi، G. Rosti، A. Hochhaus، S. Soverini، JF Apperley، F. Cervantes، Re Clark، JE Cortes، H. Hjorth-Hansen، TP Hughes، HM Kantarjian، D.- د كيم، ر. لارسون، ج. ه. ليبتون، ج. مارتنيلي، ج. ماير، جيم م. مارتن، J.-L. Steegmann، J. M. Goldman، F. Guilhot، H. Hjorth-Hansen، T. P. Hughes، H. M. Kantarjian، D.-W. كيم، ر. لارسون، ج. ه. ليبتون، F.-X. Mahon، G. Martinelli، J. Martinelli، Mc م؟ سيمونسون، J.-L. Steegmann، J. M. جولدمان، و R. Hehlmann، "استعراض المقال التوصيات الأوروبية لوكيميانيت لإدارة سرطان الدم المزمن في الويلية: 2013،" دم. ، المجلد. 122، لا. 6، ص. 872-884، 2013.

  109. [109] مون دينير، جيه كورتيز، ر. باكويت، ب. بارك، أ. هوكهاوس، م. بكاراني، ر. ستون، ر. فيشر، ه. كانتاروجيان، د. نيدرويسر، جيم جيماسورتي باسريني، C. لذلك، I. Gathmann، JM Goldman، D. Smith، BJ Druker، و F. Guillhot، "التشخيص للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن الذين لديهم تشوهات غير منجلة غير كيميائية في الخلايا السلبية في فيلادلفيا،" سرطان. ، المجلد. 110، لا. 7، ص. 1509-1519، 2007.

  110. [110] لي، S. Y. Choi، J.-h. بانج، S.-H. كيم، E.-J. جانغ، J.-Y. Byeun، J. E. Park، H.-R. جيون، Y. J. أوه، م. كيم، و d.-w. كيم، "الآثار السريرية الطويلة الأجل لخلاشات كروموسومات طويلة في المرحلة المزمنة المزمنة التي تم تشخيصها حديثا مرضى سرطان الدم المزمن المعالج مع إمتحينيب ميسيلات." سرطان جينيت. ، المجلد. 205، لا. 11، ص. 563-71، 2012.

  111. [111] كورتيز J، Saglio G.، Kantarjian H.، Baccarani M.، et al. نتائج دراسة النهائية لمدة 5 سنوات من Dasision: دراسة Dasatinib مقابل imatinib في العلاج - NA؟ هيا مريضا سرطان الدم اللوكيميا المزمن للمحاكمة. مجلة الأورام السريرية، 34:20، 2016، 2333-2341.107. Kantarjian، Giles F.، Bhalla K.، et al. Nilotinib فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة بعد مقاومة IMATINIB أو عدم التسامح: نتائج المتابعة لمدة 24 شهرا. الدم 2011 117: 1141-1145.

  112. [112] Kantarjian H، Talpaz M، O "Brien S وآخرون. يمكن تصعيد الجرعة من Imatinibmesylate التغلب على مقاومة العلاج بالجرعات القياسية في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن دم. 101 (2)، 473-475 (2003).

  113. [113] Zonder JA، Pemberton P، Brandt H، Mohamed An، Schiffer Ca. تأثير زيادة الجرعة في Imatinibmesylate في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن المزمن أو المتسارع مع عدم كفاية الاستجابة الدموية أو الاستجابة الخلوية للعلاج الأولي. الدقة السرطان. 9 (6)، 2092-2097 (2003).
  114. [114] مارين د، جولدمان JM، Olavarria E، Apperley JF. الاستفادة العابرة فقط من زيادة جرعة IMATINIB في مرضى CML الذين لا يحققون الاعتظارات الكتلية الكاملة في الجرعات التقليدية. دم. 102 (7)، 2702-2703 (2003).

  115. [115] Kantarjian H، pasquini r، l؟ vy v، jootar s، holowiecki j، hugherschlak n، hughes t، bleickardt e، dejardin d، cortes j، shah np.dasatinib أو جرعة عالية imatinib للمرض المزمن المزمن لوكيميا مقاومة تيماتيني بجرعة من 400 إلى 600 ملليغرام يوميا: متابعة لمدة عامين لدراسة مرحلة عشوائية 2 (Start-R) // السرطان. 2009 سبتمبر 15؛ 115 (18): 4136-47).

  116. [116] هيوز TP، Hochhaus A، KANTARJIAN HM، Cervantes F، Guilhot F، Niederwieser D، Le Coutre PD، Rosti G، Ossenkoppele G، Lobo C0، Shibayama H، Fan X، Menssen HD، KEMP C، Larson Ra، Saglio G. سلامة وفعالية التبديل إلى Nilotinib 400 ملغ مرتين يوميا للمرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة مع الاستجابة الثمانية أو الفشل في الخط الأمامي Imatinib أو Nilotinib 300 ملغ مرتين يوميا .//haematologica. 2014 يوليو؛ 99 (7): 1204-11

الملحق A1. تكوين مجموعة العمل

Afanasyev B.V.، تكريم الطبيب في روسيا، D.N.، البروفيسور، مدير أورام الأطفال، أمراض الدم والزراعة. ر.ام gorbacheva gbou vpo. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

عبد الكراديروف دكتوراه، دكتوراه في الاتحاد الروسي، البروفيسور، دكتوراه، رئيس قسم العلاج الكيميائي للعلاج الكيميائي، الاكتئاب الدموي وزرع مودي العظام "معهد البحوث الروسية لعلم الدم وتخبط الوكالة الطبية والبيولوجية الفيدرالية". لا يوجد أي تضارب في المصالح.

عبد اللهيف أ. دكتوراه، الفن. ن. من. مختبر أمراض الدم الجزيئية مركز أبحاث أمراض الدم الخلفية لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي، عضو MPN و MPNR-EURONET. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Vinogradova O.yu.، د. M.، البروفيسور إدارات أمراض الدم والعلاج والعلاج الإشعاعي Gobos "جامعة أبحاث أبحاث روسية". N.I. Pyrogovamz روسيا، رئيس. موسكو مركز أمراض الدم في مدينة موسكو GBUZ GKB لهم. S.P. كوتين، الفصل. ن. السطح. FGBU "المركز العلمي والسريري الفيدرالي أمراض الدم للأطفال والأورام والمناعة. D. Rogachev "وزارة الصحة لروسيا، عضو في الجمعية الروسية المهنية لأطباء علماء الأمواج، جمعية أمراض الدم الوطنية (NGO). حصل على دبلوم وزارة الصحة في الاتحاد الروسي "للحصول على الجدارة في مجال الرعاية الصحية". لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Golenkov A.K.، تكريم الطبيب في الاتحاد الروسي، د. N.، البروفيسور، رئيس. قسم أمراض الدم السريرية والعلاج المناعي GBUZ MO مونيكا. MF فلاديميرسكي، عالم الدم الرئيسي لمنطقة موسكو، خبير الصندوق الإقليمي لمنطقة أم من منطقة موسكو، روزدافنادزور في موسكو ومنطقة موسكو، أكاديمي راين، عضو مجلس أطروحة مركز علم الدم العلمي، عضو مجلس مونيكا. وم. ف. فلاديميرسكي، عضو مجلس التحرير لمجلس المجلات "أمراض الدم والتحول في الدم"، "مجلة الروسية البيولوجية"، "oncohematology"، عضو مجلس الخبراء في الاتحاد الروسي لعلاج ميليوميكسيا المزمن، دعا عضو في المجلس الأوروبي للخبراء المعني بالعملية المتعددة. حصل على ميدالية الطلب "للحصول على الجدارة إلى الوطن الوطن" SIREPEN من 21 عرضا 2012. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

gusarova g.a.، دكتوراه، سانت. الإدارة العلمية والاستشارية في العلاج الكيميائي أمراض الحلول الكيميائية من FGBU من GSC من وزارة الصحة في روسيا. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Zarutsky A.YU.، D.M.، البروفيسور. قسم العلاج بكلية الكلية مع مسار من الغدد الصماء وأمراض القلب والتشخيصات الوظيفية مع عيادة FGBOY في جامعة أول سانت بطرسبرغ الحكومية الأكاذيب أكاد. IP Pavlova "وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، مدير معهد أمراض الدم الفيدرالية المؤسسة الوحدوية الحكومية "Szfmitz لهم VA Almazov" وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، ممثل روسيا في الصندوق الدولي المزخرفي مؤسسة لوكيميا الدولية المزمنة ). 2011. EuropeanlekemianetMerite (الحركة الفخرية من ELN). لا يوجد أي تضارب في المصالح.

كوزمينا l.a.، دكتوراه، رئيس. تم منح القسم العلمي والسريري للعلاج الكيميائي المرئي للغاية وزرع النخاع العظمي لنخاع FGBU من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، وجراح الخبراء، وهو عضو في جمعية دموية وطنية، شارة "التميز للصحة". لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Kutsev S.I.، د.، مدير فانو روسيا، رئيس فانو روسيا، رئيس المركز العلمي الروسي - الوراثي. قسم الوراثة الجزيئية والخلوية GBOO في RNIMA NAM. ايبيروغوف من وزارة الصحة لروسيا، كبير أخصائي مستقير في علم الوراثة الطبية لوزارة الصحة لروسيا، رئيس مجلس إدارة المجلس الوراثي الطبي، عضو في رئاسة مجلس إدارة الجمعية الروسية للعلم الوراثي الطبي. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Lomai E.G.، دكتوراه، ج. ن. من. معهد نيل لعلم أمراض الدم في FSBI "Szfmitz لهم V.a. Almozov". دبلوم فخري في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي للأسوائح في مجال الرعاية الصحية لسنوات عديدة من العمل الضميري من عام 2013. تضارب الاهتمامات: نوفارتيس، BMS، PFEISER - محاضرات. نوفارتيس، ودعم منح BMS.

Martynkevich هو، DB، رئيس مختبر علم الوراثة الجزيئية في FSBI "معهد البحوث الروسية لعلم الدم وتنظيم الوكالة الطبية والبيولوجية الفيدرالية"، عضو المجلس الأكاديمي في FSBI "معهد البحوث الروسي لعلم الدم وعلم التنفيذ الوكالة البيولوجية الطبية الفيدرالية. " لا يوجد أي تضارب في المصالح.

موروزوفا E.V.، دكتوراه، أستاذ مشارك في قسم أمراض الدم، نقل الدم والزراعة في PSPBGMU. أكاديمي I.P. Pavlova، European Leukemia Net (ELN) عضو. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Obukhova TN، دكتوراه، دكتوراه، مختبر دكتوراه، رئيس المختبر العلمي والسريري للكاريوري للمؤسسة الوحدوية الاتحادية لوزارة الصحة في وزارة الصحة في روسيا، جمعية أمراض الدم الخالية، الروسية منح جمعية أطباء المجتمعات، الجمعية الأوروبية لسيتوجينيتس، الدبلوم الفخري في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

POSPELOVA T.I.، D. M.، البروفيسور، كرم الدكتوراه في روسيا، نائب رئيس الجامعة للعمل العلمي للمؤسسة التعليمية الحكومية الفيدرالية للميزانية التعليمية التعليم العالي "جامعة نوفوسيبيرسك الطبية الجامعة الطبية" وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، رئيس. قسم العلاج بالعلاج، أمراض الدم وتخفيف الدم إفك و PPV FSBEA في NGMU من وزارة الصحة لروسيا، رئيس مركز أمراض الدم في المدينة في نوفوسيبيرسك، كبير أمراض السلامين في الهلام الفيدرالية السيبيرية ومنطقة نوفوسيبيرسك، رئيسة مو " جمعية جمعية علم الدماليم ". لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Sudarikov AB، D.BN، رئيس. مختبر الأورام الجزيئية من FSBI من UGTS وزارة الصحة في روسيا، خبير في RFB، RNF، FSVK. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Turkina a.g.، د. M.، البروفيسور، رئيس. العلاج الكيميائي العلمي والاستشاري للعلاج الكيميائي لأمراض مايلوصلية من وزارة الصحة الصحية في الاتحاد الروسي SSC، رئيس مجموعة أبحاث العمل المعنية بجمعية ميلوليك المزمنة لمجتمع أمراض الدم الوطنية (NGO)، رئيس المجموعة الروسية وعضو Eureylekemianet مجلس الخبراء (ELN)، جمعية أمراض الدم الأوروبية لدراسة سرطان الدم، عضو روسيا في روسيا اللجنة الدولية لدراسة سرطان الدم والأمراض المرتبطة بها، لجنة IACRLRD العالمية، وهي عضو في مجموعة أبحاث أوروبية المعنية بالميلوليكوس المزمن (EICML)، جمعية أمراض الدم الأمريكية (الجمعية الأمريكية للأمراء الدموية)، الجمعية السيبيرية لعلماء الدم. منح دبلوم وزارة الصحة في الاتحاد الروسي في عام 2012. لا يوجد تضارب في المصالح.

TSACE G.A.، د. م. ن.، رئيس. مختبر البيولوجيا الجزيئية، والفيوت المناعية و patomorphology GBUZ "المستشفى الإقليمي للأطفال المستشفى رقم 1"، Baterinburg، دكتوراه في تشخيص المختبرات السريرية Gauz مع "معهد التقنيات الخلوية الطبية"، Bratisrugburg، عضو في الجمعية الوطنية لعلماء دماء الأطفال وبعد لا يوجد أي تضارب في المصالح.

FOOMINS M.S.، العلمية السطح. FGBU "معهد البحوث الروسية لعلم الدم وتخبط الوكالة البيولوجية الطبية الفيدرالية"، عضو EHA، الرماد، ELN. لا يوجد أي تضارب في المصالح.

Chelyrava e.yu.، دكتوراه.، سانت. الإدارة العلمية والاستشارية في العلاج الكيميائي أمراض الحلول الكيميائية من FGBU من GSC من وزارة الصحة في روسيا. عضو في جمعية أمراض الدم الوطنية، ELN. تعارض المصالح: منح للمشاركة في الأحداث العلمية، محاضرات القراءة - نوفارتيس فارما، "بريستول مايرز سكويت".

Shuvayev v.a.، دكتوراه.، سانت. FSBI "معهد البحوث الروسية لعلم الدم والتحول في دمولوجيا الوكالة الطبية والبيولوجية الفيدرالية"، وهو عضو في مجتمع أمراض الدم الوطنية. تضارب المصالح: منح للمشاركة في الأحداث العلمية والمحاضرات - "نوفارتيس فارما"، "بريستول مايرز سكويت"، "Pfeiser".

شوخوف O.A.، دكتوراه، العلماء. الإدارات العلمية والاستشارية للأمراض المعالجة الكيميائية لأمراض مايلوصلية من FGBU من SSC وزارة الصحة في روسيا، وهي عضو في جمعية أمراض الدم الوطنية، وهي عضو في EHA، ELN. تعارض المصالح: منح للمشاركة في الأحداث العلمية، محاضرات القراءة - نوفارتيس فارما، "بريستول مايرز سكويت".

الملحق A2. منهجية تطوير التوصية السريرية

الجمهور المستهدف للتوصيات السريرية:

  1. المتخصصين علم الدم؛

  2. أخصائي الأطباء؛

  3. المعالجين المتخصصين؛

  4. المتخصصين أطباء النساء التوليد؛

  5. طلاب الجامعات الطبية.

منهجية جمع الأدلة

الأساليب المستخدمة لجمع / اختيار الأدلة:

البحث عن المنشورات في المطبوعات الدورية المتخصصة مع عامل التأثير> 0.3؛

البحث في قواعد البيانات الإلكترونية.

قواعد البيانات المستخدمة لجمع / اختيار الأدلة:

قاعدة الأدلة للتوصيات هي منشورات مدرجة في مكتبة Kohrinovskaya وقواعد بيانات PubMed و Medline. كان عمق البحث 30 عاما.

الأساليب المستخدمة لتحليل الأدلة:

الأساليب المستخدمة لجودة وقوة الأدلة:

الجدول P1. مخطط التصنيف لتقييم مستوى موثوقية الأدلة

مستويات موثوقية الأدلة

وصف

1 ++.

تحليلات التعريف ذات الجودة العالية، مراجعات منهجية للدراسات العشوائية التي تسيطر عليها (RKK)، أو RCCS مع خطر منخفض جدا من الأخطاء المنهجية

1+

أجرى نوعيا تحليلات التعريف، مراجعات منهجية أو RKK

واحد-

اختبارات التعريف، الاستعراضات المنهجية أو RCKS ذات مخاطر عالية من الأخطاء المنهجية

2 ++.

مراجعة البحوث المنهجية عالية الجودة التحكم في القوات أو دراسات الفوج مع عدم وجود خطر أو انخفاض مخاطر خلط أو أخطاء منهجية للغاية والاحتمال العالي للربط السببية

2+.

أجريت دراسة حالات البحث أو دراسات الفوج مع متوسط ​​خطر الاختطاط أو الأخطاء المنهجية ومتوسط ​​احتمال العلاقة السببية

2-

دراسات التحكم في حالة البحث أو الفوج مع مخاطر عالية من تأثيرات الخلط أو الأخطاء المنهجية ومتوسط ​​احتمالية الترابط السببية

3

عدم البحث التحليلي (أوصاف الحالات، سلسلة الحالات)

4

خبراء الرأي

وصف منهجية تحليل الأدلة وتطوير توصيات

عند اختيار المنشورات، كصادر محتملة للأدلة، تمت دراسة المنهجية المستخدمة في كل دراسة من أجل ضمان امتثالها لمبادئ الطب القائم على الأدلة. أثرت نتيجة الدراسة على مستوى الأدلة المخصصة للنشر، والتي بدورها تؤثر على قوة التوصيات الناشئة عنه.

ركزت الدراسات المنهجية على ميزات التصميم للدراسة، والتي كان لها تأثير كبير على جودة النتائج والاستنتاجات.

من أجل القضاء على تأثير العوامل الذاتية، قدرت كل دراسة بشكل مستقل بأعضاء مستقلان على الأقل في فريق المؤلف. تمت مناقشة الاختلافات في التقييم في اجتماعات الفريق العامل لمجموعة توصيات المؤلف.

بناء على تحليل الأدلة، تم تطوير أقسام المبادئ التوجيهية السريرية المتقدمة باستمرار وفقا لمخطط التوصيات (الجدول P2).

الأساليب المستخدمة لصياغة التوصيات:

الجدول P2. - مخطط تصنيف لتقييم التوصيات المقنعة

مستويات التوصيات المقنعة

وصف

A

وتستند التوصيات:

على الأقل في تحليل التلوي واحد، نظرة عامة منهجية أو RCK، والتي تقدر ب 1 ++، تنطبق مباشرة على السكان المستهدفين وإظهار استدامة النتائج

أو مجموعة من الأدلة التي تتضمن نتائج بحثية تقدر بما يبلغ عددها 1+، ينطبق مباشرة على السكان المستهدفين وإظهار الاستدامة الشاملة للنتائج

B

وتستند التوصيات:

في مجموعة الأدلة، بما في ذلك نتائج الدراسات، يتم تقييمها على أنها 2 ++، تنطبق مباشرة على السكان المستهدفين وإظهار الاستدامة الشاملة للنتائج

أو أدلة تم استقرتها من الدراسات تصنيفها ك 1 ++ أو 1+

C

وتستند التوصيات:

في مجموعة من الأدلة، بما في ذلك نتائج البحوث، والتي تقدر ب 2+، تنطبق مباشرة على السكان المستهدفين وإظهار الاستدامة الشاملة للنتائج

أو أدلة تم استقراما من الدراسات تصنيفت 2 ++

D

تستند التوصيات إلى أدلة المستوى 3 أو 4

أو أدلة تم استقرتها من الدراسات التي تم تصنيفها 2+

مؤشرات الممارسة السريرية الحميدة (GoodPracticePoints - GPPS):

تستند ممارسة التوصيات الحميدة إلى المؤهلات والخبرة السريرية لفريق المؤلف.

توصيات منهجية التحقق من الصحة

طرق التحقق من الصحة التوصيات:

الملحق A3. الوثائق ذات الصلة

يتم تحديد أنواع، أشكال، شروط توفير الرعاية الطبية في CML وفقا لإجراءات تقديم الرعاية الطبية، وترتيب وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 930 N. من 29.12.2014. "عند الموافقة على إجراءات تنظيم توفير الرعاية الطبية عالية التقنية باستخدام نظام معلومات متخصص"، بالإضافة إلى مراعاة المعايير التي طورها الخبراء بشأن تشخيص وعلاج HML.

الملحق ب. الخوارزميات الرائدة المريض

 

الملحق ب. معلومات للمرضى

عميق devaable ...........!

لقد حددت مرض مايلوميكوسيا مزمن (HML). في تطور هذا المرض، يحدث استنساخ من خلايا سرطان الدم، مما يزاح خلايا تكوين الدم الطبيعي في نخاع العظم. تحتوي الخلايا الرقمية على علامة لهذا المرض - ChromoSome فيلادلفيا (PH +) و / أو TransictBCR-ABL. يتم اكتشاف هذه العلامات في ظل دراسة من النخاع العظمي أو الدراسة الوراثية الجزيئية للدم المحيطي. غالبا ما يتم اكتشاف CML مع اختبار دم عشوائي، والأعراض السريرية للمرض في وقت تشخيصاتها قد تكون غائبة. ومع ذلك، في حالة عدم وجود علاج محدد، حدث التقدم التدريجي للمرض حتما.

بالنسبة لعلاج المرضى الذين يعانون من HML، يستخدم العلاج الحديث المستهدف - الاستعدادات لمثبطات تيروزين كيناز (ITC)، مما يجعل من الممكن تحقيق انخفاض كبير في عدد خلايا البكاء ويحدد التوقعات المواتية طويلة الأجل للمرض. حاليا، تتوفر مثبطات Kinases Tyrosine 1 و 2 أجيال في الاتحاد الروسي. يتم اختيار المخدرات لعلاج العلاج الخاص بك في الاعتبار مرحلة المرض، والمرضات المصاحبة للآثار الجانبية لكل مركز التجارة الدولية، وفقا للتوصيات الحديثة بشأن العلاج HML. في معظم الحالات، يتم اكتشاف HML في المرحلة المزمنة (HF)، ويتم علاج العلاج الخارجي. ومع ذلك، في وجود شهادة، يمكن تنفيذ المستشفى.

المبدأ الرئيسي لعلاج HML هو تحريض الاستجابة لعلاج وقمع استنساخ خلايا الحموضة اللوكيمية + من أجل تقليل خطر تطور المرض. إن نتائج اختبار دمي عام فقط بعد تحقيق مغفرة دموية كاملة ليست مفيدة بما يكفي لتقييم الرد على العلاج. الأساليب الرئيسية لتقدير حجم استنساخ اللائك اللائق والمعلمات التي تميز فعالية العلاج مع HML هي أساليب البحث الوراثي الوراثي الخلوي والجزيئي

فشل المفتاح إلى الأدوية الأكثر كفاءة في فشل العلاج بالطريق الأول وحل في الوقت المناسب مسألة تنفيذ عملية زرع أوندوجيني لخلايا نخاع العظم المصنوع من الدماء. من أجل تحديد مؤشرات استمرار العلاج أو تغيير العلاج، يتم تحديد الرد على العلاج مع HML بأنه مثالي أو فشل أو تحذير. في كل فترة ملاحظة، هناك معايير لهذه التعريفات.

الإجابة الأمثل للعلاج مع HML، فكر في: تقليل مستوى النص BCR-ABL. ؟ 10٪ بعد 3 أشهر، <1٪ بعد 6 أشهر؟ 0.1٪ بعد 12 شهرا من العلاج، بالإضافة إلى استجابة جزئية من الناحية السطحي (درجة الحموضة + 35٪) بعد 3 أشهر من العلاج والاستجابة الهتية الكاملة (FOS) إلى 6 أشهر من العلاج. يشير الاستجابة المثلى مع التسامح الجيد للعلاج، إلى توقعات إيجابية وبقاء طويل البقاء طويل دون تقدم. مع الاستجابة المثلى والبقاء الطويل دون تقدم، سوف يستمر العلاج في نفس الوضع.

فشل العلاج يفترض زيادة خطر تقدم المرض وهو الأساس لمناقشة مسألة جدوى تغيير العلاج. إذا فشل العلاج، فمن الضروري بشكل أساسي تقييم التزام المريض بالعلاج، أي انتظام مدخول المخدرات. معايير فشل العلاج هي: مستوى BCR-ABL> 10٪، PH +> 95٪ ونقص استجابة دموية بعد 3 أشهر؛ BCR-ABL. ؟ 10٪، درجة الحموضة +> 35٪ بعد 6 أشهر؛ BCR-ABL. ؟ 1٪، PH +> 0٪ بعد 12 شهرا. عوامل الخطر لمدة 3 أشهر من العلاج هي BCR-ABL> مستوى 10٪، PH +> 65٪. إذا كانت الإجابة غير الكافية لا تتعلق باضطراب الدواء، فسيتم تنفيذ طفرات جين BCR - سيتم تبديل العلاج imatinib إلى ITC2 أو زيادة الجرعة غير الناضجة. سيتم إجراء اختيار مركز التجارة الدولية مع تغيير في العلاج مع مراعاة الأمراض المصاحبة للأمراض والآثار الجانبية وتحليل الطفرات BCR-ABL. .

إلى الفئة تحذيرات هذه القيم المتوسطة للإجابات. إذا كانت هناك عوامل ضارة ومجموعة عالية المخاطر، لهذه الفئة من المرضى يعتبرون زيادة الجرعة أو استبدالها.

وبالتالي، من المقرر تقدير فعالية العلاج بعد 3 و 6 و 12 شهرا من بداية علاج مركز التجارة الدولية. في هذه الفترة، من المقرر تنفيذ تنفيذ ثقب نخاع العظم، والدراسة الوراثية السيولوجية والجزيئية. بعد الوصول إلى PCO وفقا لنتائج دراسة من الناحية السطحي (في غياب الخلايا الإيجابية)، سيتم تقييم الاستجابة للعلاج إلا من خلال الطريقة الوراثية الجزيئية، لأنها لديها حساسية أكبر. سيتم تنفيذه الدم المحيطي وتعريف التعبير النسبي عن BCR-ABL بانتظام، وسيتم تنفيذ ثقب نخاع العظم فقط في المواقف السريرية الخاصة عن طريق حل طبيبك.

في كل زيارة للطبيب، من المقرر أن تقييم قابلية علاج مركز التجارة الدولية، وفقا لنتائج محادثة مع المريض والتفتيش البدني والتقييم المعلمات السريرية والمختبرية: تحليل الدم العام والتحليل الكيميائي الحيوي للدم. في حالة السمية، سيتم منح توصيات إضافية، مع مراعاة درجات السمية ومدةها.

حاليا، يشير HML إلى تلك الأمراض التي يتم التحكم فيها جيدا من قبل العلاج في ITC. الحصول على مغفرة عميقة من المرض - ما يسمى بالاستجابة الجزيئية العميقة، والتي لا يتم تحديد مستوى التعبير عن BCR-ABL، بعد عدة سنوات من العلاج. ومع ذلك، حتى مع وجود إجابة جزيئية عميقة، وفقا للتوصيات الحديثة، يظهر أن مواصلة علاج مركز التجارة الدولية في وضع ثابت، لأن الحد الأدنى للحجم استنساخ الورم يمكن أن يصبح مصدرا للتكرار عند إلغاء العلاج.

من المهم أن نلاحظ أن نجاح العلاج سيعتمد إلى حد كبير على التزامك بالعلاج --T.E. ربط توصيات الاستقبال المتخصص والدائم للأدوية، مع مراعاة العلاج سيتم تنفيذ السنوات. بالنظر إلى النتائج المتفائلة للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من المرضى (معدل البقاء على قيد الحياة يبلغ من العمر 12 عاما يصل إلى 85٪)، هناك منظور حقيقي من إجمالي العمر المتوقع للمقارنة مع هذه السكان المعتادين.

في حالة تطور مقاومة الأمراض، عدم التسامح مع العلاج، التعصب في العلاج، سيتم اتخاذ جميع التدابير لاختيار التكتيكات المثلى الإضافية لإدارتك. الأطباء الذين يراقبونك دائما على استعداد لتزويدك بالدعم الاستشاري والطبيون والتشخيص.

الملحق G.

الملحق G1.

قائمة المخدرات التي يمكن التفاعل بين التصديق مع ITC

أهم التفاعلات الودي بين التصديق ممكن بين مركز التجارة الدولية والأدوية التي توسيع الفاصل الزمني كي تي (الجدول 14)، وكذلك الأدوية التي هي ركائز السيتوكروم P450 (الجدول 16)

الجدول 14. قائمة الأدوية تطول الفاصل الزمني QT

مجموعة المخدرات

عناوين المخدرات

antiartythmicmic.

الأدوينوزين، أميوار، Freakinide، كوينيدين، سوتالول؛

مضاد

felbamat، الفينيتوين

مضادات الاكتئاب

Amitriptyline، cytitalopram، desipramine، doxypin، imipramine، paroxetine، sertraline؛

مضادات الهيستامين

Asthemisol، Diphenhydramine، Loratadine، Terfenadine؛

خافضات الضغط

Indapamide، Mibifradil، هيدروكلوروستيازيد، Nifedipine؛

مضادات الميكروبات

Macrolids، الفلوروكينولونات؛

antitumor.

ثالثي ثاني أكسيد الزرنيخ، تاموكسيفين؛

مضادات نفسية

كلوربرومازين، كلوزابين، دروبيريدول، هالوبيريدول، ريزبيريدون؛

الجهاز الهضمي

Cisaprid، Dollanetron، Octreotide

الجدول 15. اذكر إلى أهم مثبطات أو محاثات السيتوكروم P450

المنبهات CYP3A4 / 5 منتجات تقلل من تركيز البلازما ITC

مثبطات CYP3A4 / 5 هي الاستعدادات التي تزيد من تركيز مركز التجارة الدولية في البلازما

glucocorticoids.

giefullvin.

DexametAnone.

ديفينين

carbamazepine.

oxarbazepine.

البروجسترون

rifabutin.

rifampicin.

sulfadymisin.

sulfapirazon.

troglitazon.

phenylbutazon.

phenobarbital.

etosuximide.

أميوجار

Anastrosol.

azithromycin.

cimetidine.

clarithromycin.

كلوتريمازول

cyclosporin.

دانازول.

DexametAnone.

diltiazem.

ديريتروميسين

Disoulphyram.

erythromycin.

إيتانول إيستراديول)

فلوشيتين

فلوفسامين

ضواج

عصير جريب فروت

isoniazid.

iratenazole.

ketoconazolmetronidazole.

mibeffradil.

ميكونازول (متوسطة)

نورفلوكساسين

norfluoksetin.

أوميبرازول (ضعيف)

Oxyconazole.

الباروكستين (ضعيف)

هينيدين

كينين

sergindol.

سرارالين

فيراباميل

Zafirlukast.

الملحق g2.

تسمم المعايير NCI CTCAE V4.0 *

تساعد معايير السمية NCI CTCAE على تحديد درجة سمية ظاهرة غير مرغوب فيها من أجل تحديد تكتيكات المرجعية. يقدم الجدول 17 معايير السمية الدموية وغير المنوية، والتي قد تكون لاحظت مع العلاج في مركز التجارة الدولية.

الجدول 16. معايير السمية NCI CTCAE V4.0 * (المفضلة)

ظاهرة غير مرغوب فيها

درجة السمية

1

2

3

4

دموي

الهيموغلوبين

NGN * -100 جم / لتر

100 - 80 جم / لتر

80 - 65 جم / لتر

الاحتياجات المهينة للحياة تحتاج إلى علاج عاجل

leukocytes.

NGN-3.0X 10 ^ 9 / L

3.0 - 2.0 × 10 ^ 9 / L

2.0 - 1.0 × 10 ^ 9 / L

<1.0 × 10 ^ 9 / L

النيوترونات

NGN - 1.5 × 10 ^ 9 / L

1.5 - 1.0 × 10 ^ 9 / l

1.0 - 0.5 × 10 ^ 9 / L

<0.5 × 10 ^ 9 / l

الصفائح الدموية

NGN - 75.0 × 10 ^ 9 / L

75.0 - 50.0 × 10 ^ 9 / L

50.0 - 25.0 X10 ^ 9 / L

<25.0 × 10 ^ 9 / L

NGN - الحدود السفلية

انحراف المختبرات

الفوسفاتيز القلوية

VGN * - 2.5 × VGN

2.5- 5.0 × VGN

5.0 - 20.0 × VGN

> 20.0 × VGN

البيلروبين

VGN - 1.5 × VGN

1.5 - 3.0 × VGN

3.0 - 10.0 × VGN

> 10.0 × VGN

ast.

VGN - 3.0 × VGN

3.0 - 5.0 × VGN

5.0 - 20.0 × VGN

> 20.0 × VGN

بديل.

VGN - 3.0 × VGN

3.0 - 5.0 × VGN

5.0 - 20.0 × VGN

> 20.0 × VGN

ليباس

VGN - 1.5 × VGN

1.5 - 2.0 × VGN

2.0 - 5.0 × VGN

> 5.0 × VGN

Hyperglycemia.

مستوى الجلوكوز VGN فارغة المعدة - 8.9 mmol / l

مستوى الجلوكوز على معدة فارغة 8.9 - 13.9 mmol / l

13.9 - 27.8 MMOL / L، المستشفى ضروري

> 27.8 MMOL / L، مضاعفات مهينة الحياة

* VGN - الحد الأعلى

الوذمة (الطرفية)

إناث المدخل

تورم المترجمة في الوجه

واجهة الوذمة المعتدلة تقييد النشاط اليومي

تورم شديد، والحد من النشاط اليومي وقدرة الخدمة الذاتية

-

edemales الشعلة

حبي أو تجانس التكوينات التشريحية في التفتيش المحلي

تجانس ملحوظ من التكوينات التشريحية، وملء طيات الجلد، والتشويه الملحوظ بالمحدمات التشريحية، وقيادة النشاط اليومي

تورم شديد، والحد من النشاط اليومي وقدرة الخدمة الذاتية

-

الأطراف الوذمة

5-10٪ اختلاف في محيط الأطراف، تورم أو تجانس التكوينات التشريحية أثناء التفتيش المحلي

اختلاف 10-30٪ في محيط الأطراف، تجانس ملحوظ للتكوينات التشريحية، ملء طيات الجلد، تشويه ملحوظ للدوائر التشريحية، تقييد النشاط اليومي

> اختلاف 30٪ في محيط الأطراف التورم الثقيل، والحد من النشاط اليومي وقدرة الخدمة الذاتية

-

سمية من الجهاز الهضمي

Добавить комментарий